KR101832862B1 - 산속단 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명의 산속단 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 조성물은 피부에 대한 안전성을 가지며 티로시나제 활성 억제 및 멜라닌 생성 억제 효과가 우수하여 미백을 목적으로 하는 피부 외용제에 유용하게 적용될 수 있다.

Description

산속단 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 조성물{COMPOSITIONS CONTAINING AN EXTRACT OF PHLOMIS KORAINENSIS NAKAI FOR SKIN WHITENING}

본 발명은 산속단 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 조성물에 관한 것이다.

사람의 피부색은 멜라닌 색소를 만드는 멜라노사이트(melanocyte)의 활동성, 혈관의 분포, 피부의 두께 및, 카로티노이드 및 빌리루빈 등 인체 내외의 색소 함유 유무와 같은 여러 요인들에 의해 결정되며 그 중 멜라노사이트에서 티로시나제 등의 여러 효소가 작용하여 생성되는 멜라닌이라는 흑색 색소가 가장 중요하다. 멜라닌 색소의 형성에는 유전적 요인, 호르몬 분비, 스트레스 등과 관련된 생리적 요인 및 자외선 조사 등과 같은 환경적 요인이 영향을 미친다. 멜라닌은 피부에 존재하면서 자외선 등으로부터 신체를 보호하는 중요한 기능을 가지고 있지만, 멜라닌이 과잉 생산되는 경우에는 기미, 주근깨 등을 형성할 뿐 아니라 피부 노화를 촉진하고 피부암 유발에도 중요한 작용을 하는 것으로 알려져 있다

기미, 주근깨, 색소 침착 등과 같은 피부색소 이상 침착 증상과 자외선 노출 등에 의해 발생된 과도한 멜라닌 색소 침착을 치료 또는 경감시켜주기 위해서 이전부터 아스코르브산, 코지산, 알부틴, 하이드로퀴논, 글루타치온 또는 이들의 유도체와 같은 티로시나제 저해활성을 가진 물질들을 화장료나 의약품에 배합하여 사용하여 왔으나, 이들은 불충분한 미백효과, 피부에 대한 안전성 문제, 화장료에 배합시 제형화 및 제형 내 안정성 문제 등으로 인해 그 사용이 제한되고 있는 실정이다.

본 발명은 식물성 천연 원료인 산속단 뿌리의 추출물을 유효성분으로 함유함으로써, 피부에 대한 안전성을 가지며 미백 효과가 우수한 피부 미백용 조성물을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.

상기와 같은 목적을 해결하기 위하여 본 발명은 산속단 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 조성물을 제공한다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 산속단 추출물은 탄소수 1 내지 4의 무수 및 함수 저급 알코올, 아세톤, 부틸렌글리콜, 에틸아세테이트, 디에틸아세테이트, 디에틸에테르, 벤젠, 클로로포름 및 헥산으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 용매를 사용하여 추출된 것일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 산속단 추출물은, 탄소수 1 내지 4의 무수 및 함수 저급 알코올, 아세톤 및 부틸렌글리콜을 포함하는 극성 용매 중 어느 하나 이상을 사용한 1차 추출 및 에틸아세테이트, 디에틸아세테이트, 디에틸에테르, 벤젠, 클로로포름 및 헥산을 포함하는 저극성 용매 중 어느 하나 이상을 사용한 2차 추출을 통하여 추출된 것일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 산속단 추출물의 함량은 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 내지 10중량%일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 피부 미백용 조성물은 멜라닌 생성 억제를 통해 피부를 미백시키는 것일 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 피부 미백용 조성물은 티로시나제 활성 억제를 통해 피부를 미백시키는 것일 수 있다.

본 발명의 산속단 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 조성물은 피부에 대한 안전성을 가지며 티로시나제 활성 억제 및 멜라닌 생성 억제 효과가 우수하여 미백을 목적으로 하는 피부 외용제에 유용하게 적용될 수 있다.

이하에서는, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 본 발명을 용이하게 실시할 수 있도록 하기 위하여, 본 발명의 바람직한 실시예들에 관하여 상세히 설명하기로 한다.

본 발명은 산속단 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 조성물을 제공한다.

산속단(山續斷)은 꿀풀과의 여러해살이풀로, 학명으로는 Phlomis Korainensis Nakai 등이 알려져 있다. 산속단은 깊은 산에서 자라며 높이는 60㎝ 정도로 잎은 마주 달리고 대가 있으며, 꽃은 8~9월에 피고 붉은빛이 돌며 원대 끝에 층층으로 달린다. 뿌리는 방추형으로 비대해져 사방으로 퍼진다. 산속단은 한국 특산종으로 함경남도·함경북도·평안남도·평안북도에 분포한다. 민간에서는 산속단의 뿌리를 토속단(土續斷)이라 하여 타박상 및 부인병 등에 사용하기도 하였다. 그러나 현재까지 산속단의 티로시나제 활성 억제 및 미백 효능에 대해서는 연구된 바가 없었다.

본 발명에서는 산속단의 뿌리를 사용하는 것이 바람직하다. 본 발명의 산속단 추출물은 산속단의 뿌리를 건조 및 분쇄하고; 상기에서 얻어진 분쇄물을 탄소수 1 내지 4의 무수 및 함수 저급 알코올, 아세톤, 부틸렌글리콜, 에틸아세테이트, 디에틸아세테이트, 디에틸에테르, 벤젠, 클로로포름 및 헥산으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 추출용매로 냉침 또는 온침하여 1회 이상 추출하고; 상기에서 얻어진 추출물을 냉각 콘덴서가 달린 증류 장치에서 적정 온도로 감압 농축;하여 제조될 수 있다.

상기 추출 단계는 더욱 바람직하게는, 탄소수 1 내지 4의 무수 및 함수 저급 알코올, 아세톤 및 부틸렌글리콜을 포함하는 극성 용매 중 어느 하나 이상을 사용한 1차 추출을 한 후, 순차적으로 에틸아세테이트, 디에틸아세테이트, 디에틸에테르, 벤젠, 클로로포름 및 헥산을 포함하는 저극성 용매 중 어느 하나 이상을 사용한 2차 추출을 통하여 추출하는 것일 수 있다. 더욱 구체적으로, 추출용매로서 물, 탄소수 1 내지 4의 무수 및 함수 저급 알코올(메탄올, 에탄올, 노말 프로판올, 노말 부탄올), 물과 저급 알코올의 혼합물, 아세톤, 1,3-부틸렌글리콜, 이소프로판올을 포함하는 극성 용매와 이들의 혼합 용매를, 청호쑥의 잎의 분쇄물 건조 중량에 대하여 5 내지 20배 부피량을 가하여 침적 추출하여 여과한 후 여액을 감압 농축한다. 얻어진 농축액에 물을 가하여 분산시킨 후 분산액에 동량의 에틸아세테이트, 디에틸아세테이트, 디에틸에테르, 벤젠, 클로로포름 및 헥산을 포함하는 저극성 유기 용매를 가하고 진탕한다. 그 후 유기층을 분리한 후 감압농축하여 청호쑥 추출물을 얻는다.

추출 방법으로는 냉침의 경우 약 12 내지 96시간동안 행하거나, 탄소수 1 내지 4개의 무수 또는 함수 저급 알코올, 에틸아세테이트 또는 디에틸에테르 등을 용매로 하여 4 내지 25℃ 상온에서 3 내지 20일 방치 숙성시켜서 유효성분을 추출할 수 있다. 온침의 경우는 추출용매의 종류와 온도에 따라 상이하나, 용매의 환류 온도에 가까운 온도로 약 5 내지 24시간동안 행하는 것이 바람직하다.

상기와 같은 극성 변화에 따라 순차적으로 추출하는 추출방법에 의하여, 활성성분의 함량을 극대화시키고 불순물을 제거하여 안정도가 향상됨과 동시에 효능이 극대화된 추출물을 얻을 수 있다.

상기 산속단 추출물은 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 내지 10중량% 포함되는 것이 바람직하다. 산속단 추출물이 총 중량에 비해 0.0001중량% 미만으로 포함되면 미백 효과가 미미하고, 10중량% 초과이면 함유량 증가에 따른 뚜렷한 효과의 증가가 나타나지 않는다.

본 발명에 따른 피부 미백용 조성물은 예를 들어, 약학 조성물 또는 화장료 조성물일 수 있다.

상기 피부 미백용 약학 조성물에는 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 약제학적 보조제 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 추가로 함유할 수 있으며, 통상적인 방법에 따라 다양한 비경구 투여 형태로 제형화할 수 있다. 비경구 투여 형태로 경피 투여형 제형일 수 있으며, 예를 들어 로션, 연고, 겔, 크림, 패취 또는 분무제 제형일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

상기 유효 성분의 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 약물의 1일 투여 용량은 투여하고자 하는 대상의 미만 진행 정도, 발병 시기, 연령, 건강상태, 합병증 등의 다양한 요인에 따라 달라지지만, 성인을 기준으로 할 때 일반적으로는 상기 조성물 1㎍/kg 내지 200mg/kg, 바람직하게는 50㎍/kg 내지 50mg/kg을 1일 1 내지 3회 분할하여 투여할 수 있으며, 상기 투여량은 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것이 아니다.

상기 피부 미백용 화장료 조성물은 제형이 특별히 한정되지 않으며, 목적하는 바에 따라 적절히 선택할 수 있다. 예를 들어, 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션 및 바디클린저로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 제형으로 제조될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물섬유, 식물섬유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액의 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용매화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 리놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.

상기 유효 성분의 함량은 특별히 제한되지 않으나, 조성물 총 중량을 기준으로 0.0001 내지 10 중량%로 포함될 수 있다. 상기 유효 성분이 상기 함량을 만족하는 경우 부작용 없이 우수한 효능을 나타낼 수 있다.

상기 화장료 조성물에는 상기 제조된 산속단 추출물 이외에 기능성 첨가물 및 일반적인 화장료 조성물에 포함되는 성분이 추가로 포함될 수 있다. 상기 기능성 첨가물로는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 성분을 포함할 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물에는 또한, 상기 기능성 첨가물과 더불어 필요에 따라 일반적인 화장료 조성물에 포함되는 성분을 배합해도 된다. 이외에 포함되는 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 들 수 있다.

더욱이, 본 발명은 상기 피부 미백용 조성물을 포함하는 피부 외용제에 관한 것으로, 상기 피부 외용제는 피부 외부에서 도포되는 어떠한 것이라도 포함될 수 있는 총칭이며, 다양한 제형의 화장품, 의약품이 여기에 포함될 수 있다. 상기 피부 외용제는 또한, 특별히 제한되지 않으나, 예를 들어 피부 노화 방지용 또는 피부 주름 개선용 피부 외용제일 수 있다.

본 발명은 천연 원료인 산속단 추출물을 함유하는 조성물을 사용하여 우수한 피부 미백 효과를 발견하였다. 본 발명에 의한 피부 미백용 조성물은 후술할 시험예에서 확인할 수 있는 바와 같이, 티로시나제 활성 억제 및 멜라닌 생성 억제 기능을 가져 피부 미백을 증진시킬 수 있다.

이하의 실시를 통하여 본 발명이 더욱 상세하게 설명된다. 단, 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로서 이들만으로 본 발명의 범위가 한정되는 것은 아니다.

[ 실시예 1] 산속단 추출물의 제조

산속단의 뿌리를 정제수로 세척하고 건조시킨 다음 세말화하였다. 세말화한 산속단 뿌리 분말 200g을 70% 에탄올 수용액 1리터에 넣고 냉각 콘덴서가 달린 추출기에서 12시간 끓여서 추출한 후 300 메쉬 여과포로 여과하였다. 상기 여과액을 4-15℃에서 7일간 방치하여 숙성시킨 후 와트만 2번 여과지로 여과하였다. 그 후, 상기 추출액을 3리터들이 분액 깔때기에 넣고 여기에 에틸아세테이트 1리터를 가한 후 흔들어서 잘 섞어준 다음 두 층으로 완전히 분리한 후 상층(에틸아세테이트 층)을 취하였다. 하층(물층)을 다시 분액 깔때기로 두 번 더 추출하였다. 분리된 상층을 모두 합한 뒤 냉각 콘덴서가 달린 증류 장치를 이용하여 50℃로 감압 농축하고, 건조하여 건조중량 25.5g의 산속단 추출물을 얻었다.

[ 시험예 1] 티로시나제 활성 억제 효과

상기 실시예 1의 산속단 추출물의 티로시나제 활성 억제 효과 측정 시험을 실시하였다. 티로시나제의 활성 측정은 Pomerantz (Pomerantz, S. (1969) Science 164, 838-839)와 Oikawa et al. (Oikawa, A. M., Nakayasu, M., Nohara, M., and Tchen, T. T. (1972) Biochim. Biophys. Acta 148, 548-557)의 방법을 따라 시행하였다. 먼저, Mel-ab 세포 2 x 10⁴ 세포를 6웰 배양접시에 시주하고, 상기 실시예 1에서 얻어진 산속단 추출물 10, 50, 100ppm을 처리하고 24시간 배양하였다. 또한, 비교예로서 종래에 미백제 성분으로 알려져 있는 코지산 300ppm에 대해서도 같은 방법으로 배양하였다. 24시간 후, 2 Ci[³H]티로신/㎖의 [³H]L-티로신을 처리하고 24시간 더 배양하였다. 그 후, 세포 배양액을 얻어 ³H₂O 의 양을 정량하여 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.

티로시나제 활성 억제 효과

농도(ppm)	티로시나제 활성도(%)
0(대조군)	100
300(비교예,코지산 )	85
10(실시예 1)	84
50(실시예 1)	68
100(실시예 1)	60

상기 표 1에서 보는 바와 같이 산속단 추출물은 비교예에 비하여 티로시나제 활성도가 낮고, 산속단 추출물의 농도가 높아질수록 티로시나제 활성도가 감소하는 것을 알 수 있는바, 산속단 추출물이 티로시나제 활성 억제 효과를 가짐을 확인할 수 있었다.

[ 시험예 2] 멜라닌 생성 억제 효과

상기 실시예 1의 산속단 추출물의 멜라닌 생성 억제 효과 측정 시험을 실시하였다. 상기 실시예 1에서 얻어진 산속단 추출물의 세포 내 멜라닌 생성 정도는 Dooley의 방법에 의해 측정하였다. 또한, 비교예로서 종래에 미백제 성분으로 알려져 있는 코지산에 대해서도 측정하였다. 세포주는 C57BL/6의 피부 색소세포에서 유래된 Mel-Ab 세포주를 사용하였다. 배양은 10% 소태반 혈청, 100nM 12-O-테트라데카노일 포볼(Tetradecanoyl Phobol)-13-아세테이트(Acetate), 1nM 콜레라 톡신(Cholera Toxin)을 함유한 DMEM 배지상의 37℃, 5% CO₂의 조건하에서 이루어졌다. 배양된 Mel-Ab 세포를 0.25% 트립신(Trypsin)-EDTA로 떼어내고, 24-배양용기(well plate)에 다시 동일한 숫자(1×10⁵cells/well)로 부착시킨 후, 이틀째부터 3일 동안 계속하여 상기 실시예 1의 추출물과 코지산을 10ppm씩 포함한 배지로 교체하였다. 5일째 이후 1N NaOH를 처리함으로써 세포에 포함된 멜라닌을 녹여내고, 400㎚에서의 흡광도 측정을 통해 멜라닌의 양을 측정하였으며, 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.

멜라닌 생성 억제 효과

물질	멜라닌의 생성량(%)
대조군	100
비교예	75.5
실시예 1	55.6

상기 표 2에서 보는 바와 같이 산속단 추출물의 멜라닌의 생성량이 비교예에 비하여 감소하였고, 이로써 산속단 추출물이 멜라닌 생성을 억제시키는 효과를 가짐을 알 수 있었다.

본 발명의 산속단 추출물을 함유하는 조성물의 제형예를 하기에서 설명하지만, 본 발명의 조성물이 이 예로만 한정되는 것은 아니다.

[ 제형예 1] 로션형 제형

실시예 1의 산속단 추출물 3.00

L-아스코르빈산-2-인산마그네슘염 1.00

수용성 콜라겐 (1% 수용액) 1.00

시트르산나트륨 0.10

시트르산 0.05

감초 엑기스 0.20

1,3-부틸렌글리콜 3.00

정제수 잔량

(단위: 중량%)

[ 제형예 2] 크림형 제제

실시예 1의 산속단 추출물 1.00

폴리에틸렌글리콜모노스테아레이트 2.00

자기유화형 모노스테아르산글리세린 5.00

세틸알코올 4.00

스쿠알렌 6.00

트리2-에틸헥산글리세릴 6.00

스핑고당지질 1.00

1,3-부틸렌글리콜 7.00

정제수 잔량

(단위: 중량%)

[ 제형예 3] 팩형 제제

실시예 1의 산속단 추출물 5.00

폴리비닐알코올 13.00

L-아스코르빈산-2-인산마그네슘염 1.00

라우로일히드록시프롤린 1.00

수용성 콜라겐 (1% 수용액) 2.00

1,3-부틸렌글리콜 3.00

에탄올 5.00

정제수 잔량

(단위: 중량%)

[ 제형예 4] 미용액형 제제

실시예 1의 산속단 추출물 2.00

히드록시에틸렌셀룰로오스 (2% 수용액) 12.00

크산탄검 (2% 수용액) 2.00

1,3-부틸렌글리콜 6.00

진한 글리세린 4.00

히알루론산나트륨 (1% 수용액) 5.00

정제수 잔량

(단위: 중량%)

Claims (6)

1. 산속단 추출물을 유효성분으로 함유하고,
   상기 산속단 추출물은 산속단의 뿌리를 에탄올을 사용한 1차 추출 및 에틸아세테이트를 사용한 2차 추출을 통하여 추출된 것인 피부 미백용 조성물.
2. 삭제
3. 삭제
4. 제 1항에 있어서,
   상기 산속단 추출물의 함량은 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 내지 10중량%인 피부 미백용 조성물.
5. 제 1항에 있어서,
   상기 피부 미백용 조성물은 멜라닌 생성 억제를 통해 피부를 미백시키는 것을 특징으로 하는 피부 미백용 조성물.
6. 제 1항에 있어서,
   상기 피부 미백용 조성물은 티로시나제 활성 억제를 통해 피부를 미백시키는 것을 특징으로 하는 피부 미백용 조성물.