KR101510757B1

KR101510757B1 - 천연 복합 추출물의 나노캡슐을 포함하는 아토피 피부염 개선용 화장료 조성물 및 그 제조방법

Info

Publication number: KR101510757B1
Application number: KR20120136734A
Authority: KR
Inventors: 이준구; 김동명
Original assignee: 인타글리오주식회사
Priority date: 2012-11-29
Filing date: 2012-11-29
Publication date: 2015-04-10
Also published as: KR20140069469A

Abstract

본 발명은 천연 복합 추출물의 나노캡슐을 포함하는 기능성 화장료 조성물 및 그 제조방법에 관한 것으로, 보다 구체적으로, 본 발명은 황련 추출물, 회화나무 추출물, 먼나무 추출물, 도라지 추출물, 오이풀 추출물 및 감잎 추출물의 복합 추출물의 나노캡슐을 포함하는 아토피 피부염의 개선용 화장료 조성물 및 그 제조방법에 관한 것이다.

Description

천연 복합 추출물의 나노캡슐을 포함하는 아토피 피부염 개선용 화장료 조성물 및 그 제조방법 {Cosmetic composition for improving atopic dermatitis comprising nano capsule containing natural complex extract and manufacturing method thereof}

한국 경제의 선진화로 인해 아토피 피부염과 같은 서구형 피부 질환들이 점차 늘어나면서 커다란 사회적 이슈가 되고 있다. 아토피 피부염은 어린이에서 흔히 나타나며 어른이 되어서도 증상이 계속되는 만성 피부질환으로, 아토피 피부염 환자는 전 세계적으로 증가 추세에 있으며, 최근에는 어린이에서 20% 이상, 성인에서는 1-3% 정도 발생할 정도로 흔한 질환이 되었다. 현재까지 아토피 피부염의 발병원인에 대해 수많은 연구가 진행되어 왔으나, 지금까지 완전히 밝혀지지 않았으며, 다만 다양한 임상양상만큼 복합적인 인자와 다양한 면역학적 반응의 결과로 아토피 피부염이 발생하는 것으로 추정되고, 유전적 소인과 환경적인 인자, 환자의 면역학적 이상 반응 및 피부 장벽대의 이상 등이 주요 발병 원인으로 생각되고 있다. 아토피 피부염의 경우 한방과 양방의 치료가 서로 달라서 의료 소비자인 환자는 물론 환자의 가족들에게도 정확한 치료 지침을 마련해 주기 어려운 상태이다.

아토피 피부염 환자는 일반적으로 정상인에 비하여 세균, 바이러스, 곰팡이에 의한 피부 감염이 잘 발생하는 것으로 알려져 있다. 특히 포도알균에 의한 피부 감염증이 자주 발생한다. 포도알균은 아토피 피부염 환자의 피부에서 95% 정도 배양되지만 정상인은 5% 가량 배양되는 차이를 보여 아토피 피부염의 발생에 밀접한 관계가 있음을 알 수 있다. 아토피 피부염 환자의 경우, 피부에 존재하는 선천성 항균 펩타이드가 정상인에 비해 적거나 기능을 하지 못해 피부에 세균이 잘 번식하는 것으로 알려져 있다.

국소 스테로이드제는 지난 50년 이상 아토피 피부염의 가장 기본적이고 효과적인 치료제로 사용되어 왔으며, 현재 국소 스테로이드제만큼 효과적인 치료제는 없다. 그러나 장기간 사용하였을 때 바른 부위에 살이 트는 팽창선조, 피부 위축, 모세혈관 확장, 스테로이드성 여드름, 다모증, 자반 등의 부작용이 나타날 수 있다. 최근 신문이나 잡지, 인터넷을 통해 이러한 부작용이 알려지기 시작하면서 많은 아토피 피부염 환자나 보호자들이 국소 스테로이드 사용을 꺼리고 있어 (steroid phobia) 새로운 치료제의 개발이 시급한 실정이다. 따라서 아토피 피부염의 발병 원인을 규명하고, 이를 토대로 한 보다 근본적인 치료법을 개발해야 한다.

또한, 아토피 피부염으로 인해 피부에 색소 침착이 일어나 피부가 거무스름해지는 문제가 있어 아토피 피부염 환자들의 고통이 배가되고 있다. 따라서, 아토피 피부염의 치료 효과뿐만 아니라 염증 후 과색소 침착 (post-inflammatory hyperpigmentation) 에 대하여 미백 효과를 함께 가지는 새로운 물질의 개발이 보다 바람직하다고 할 것이다.

아울러, 최근에는 천연물 소재의 친환경적 기능성 화장료 소재의 개발이 각광을 받고 있다. 예를 들어, 쑥 추출물 (국내등록특허 제10-0377262호), 영지버섯, 유근피, 감초, 백봉령, 백지마 및 백년초의 추출물(국내등록특허 제10-0517465호), 달맞이유, 알로에, 목초액, 제비꽃, 대추, 송이버섯, 두릅, 인삼, 녹차, 두충, 복분자, 오미자, 쑥, 포공영, 삼백초, 황기, 하고초, 해송, 황금 및 우슬의 추출물(국내등록특허 제10-0451444호), 청자소엽과 적자소엽의 추출물(국내등록특허 제10-0454752호) 등이 있고, 그 외에도 상기생, 합환피, 창이자, 맥아 등이 효과가 있다고 알려 져있다. 그러나, 상기 천연물질들은 그 효과가 낮거나, 효과가 있더라도 피부자극, 발적, 염증을 유발시켜 피부에 대한 부작용을 일으킬 수 있는 문제와, 화장품 제형의 색상과 냄새의 문제 등을 가지고 있다. 따라서, 피부 깊숙히 유효 성분을 전달할 수 있으면서 피부 자극성이 적고, 바람직한 화장품 제형을 나타내는 기술이 필요하다.

이에, 본 발명자들은 아토피 피부염의 개선 및 미백 효과가 있는 물질을 탐색하고자 연구한 결과, 황련 추출물, 회화나무 추출물, 먼나무 추출물, 도라지 추출물, 오이풀 추출물 및 감잎 추출물을 구성된 복합 추출물의 나노캡슐이 아토피 피부염의 개선 및 아토피 피부염으로 인하여 침착된 피부의 미백에 우수한 효과가 있음을 확인하였다. 또한, 천연 생약재들이 일반적으로 가지고 있는 피부자극성 및 화장품 제형에 영향을 미치는 색상과 냄새의 문제 해결하기 위하여 나노기술을 접목함으로써 안정적이고 자극이 없으며 유효성이 증대된 기능성 화장품을 개발하게 되었다.

본 발명의 목적은 아토피 피부염 개선 및 미백에 탁월한 효과가 있는 천연 복합 추출물을 나노캡슐화함으로써 피부활성성분을 선택적으로 피부에 전달할 수 있는 전달시스템을 확립하고, 상기 나노캡슐화된 화장료 조성물 및 이의 제조방법을 제공하는 것이다.

보다 상세하게, 본 발명의 하나의 목적은 황련 추출물, 회화나무 추출물, 먼나무 추출물, 도라지 추출물, 오이풀 추출물 및 감잎 추출물의 복합 추출물이 봉입된 나노 캡슐을 포함하는 아토피 피부염의 개선 및 미백용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 하나의 목적은 상기 아토피 피부염의 개선 및 미백용 나노캡슐 화장료 조성물의 제조방법을 제공하는 것이다.

상기 과제를 달성하기 위한 하나의 양태로서, 본 발명은 황련 추출물, 회화나무 추출물, 먼나무 추출물, 도라지 추출물, 오이풀 추출물 및 감잎 추출물의 복합 추출물이 봉입된 나노 캡슐을 포함하는 아토피 피부염의 개선 및 미백용 화장료 조성물에 관한 것이다.

바람직하게, 상기 화장료 조성물은 유연화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩, 스프레이 및 파우더로 이루어진 군에서 선택된 하나의 제형을 포함한다.

또 하나의 양태로서, 본 발명은 상기 황련 추출물, 회화나무 추출물, 먼나무 추출물, 도라지 추출물, 오이풀 추출물 및 감잎 추출물의 복합 추출물이 봉입된 나노 캡슐을 포함하는 아토피 피부염의 개선 및 미백용 화장료 조성물의 제조방법에 관한 것이다.

바람직하게, 상기 제조방법은

(1) 황련 추출물, 회화나무 추출물, 먼나무 추출물, 도라지 추출물, 오이풀 추출물 및 감잎 추출물의 복합 추출물을 제조하는 단계; 및

(2) 상기 황련 추출물, 회화나무 추출물, 먼나무 추출물, 도라지 추출물, 오이풀 추출물 및 감잎 추출물의 복합 추출물을 나노캡슐화하는 단계를 포함할 수 있다.

또한 바람직하게, 상기 단계 (2)는

황련 추출물, 회화나무 추출물, 먼나무 추출물, 도라지 추출물, 오이풀 추출물 및 감잎 추출물의 복합 추출물과 생분해성 고분자를 휘발성 유기용매에 용해시키는 단계;

상기 용액을 물에 분산 및 교반시켜 입자를 형성하는 단계; 및

상기 입자 용액 중 휘발성 유기용매를 증발시켜 제거하는 단계를 포함할 수 있다.

이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.

본 발명에서 용어, "황련(Coptis japonica)" 은 미나리아재미목에 속하는 여러해살이풀로, 매자나무과 또는 미나리아재비과의 황련을 사용할 수 있으며, 본 발명에서 황련 추출물은 그 뿌리 추출물이 바람직하다.

본 발명에서 용어, "회화나무(Sophora japonica)" 는 콩과에 속하며, 높이 25m 안 팎으로, 한국, 일본, 중국 등지에 분포한다. 본 발명에서 회화나무 추출물은 회화나무로부터 유래된 것이면 그 구성의 한정이 없이 추출하여 사용할 수 있으나, 바람직하게는 꽃 추출물인 괴화 또는 열매 추출물인 괴각 추출물이 바람직하다.

본 발명에서 용어, "먼나무(Ilex rotunda)" 는 감탕나무과에 속하는 쌍떡잎 식물로, 본 발명에서 먼나무 추출물은 먼나무로부터 유래된 것이면 그 구성의 한정이 없이 추출하여 사용할 수 있으나, 바람직하게는 잎 추출물을 사용할 수 있다.

본 발명에서 용어, "도라지(Platycodon grandiflorum)" 는 오랫동안 식용 및 약용으로 사용되어 왔으며, 주요 약리성분으로 테르펜계 사포닌을 함유하는 것으로 알려져 있다.

본 발명에서 용어, "오이풀(Sanguisorba officinalis)" 은 장미과의 다년생 초본으로 50~150cm의 키에 가지 끝에 자색의 꽃이삭이 달리며, 본 발명에서 오이풀 추출물은 그 뿌리 추출물이 바람직하다.

본 발명에서 용어, "감잎" 은 감나무의 엽부로, 비타민C와 비타민P가 다량 함유되어있어 면역력과 저항력을 높여주며, 알칼리 성분이 많아 피를 많게 하여 세포의 대사활성을 좋게 하여 증식에 도움을 준다고 알려져 있다.

본원에서 용어, "복합 추출물" 은 황련, 회화나무, 먼나무, 도라지, 오이풀 및 감잎으로부터의 추출물을 의미한다. 각 천연물로부터의 추출물을 제조한 뒤 이를 혼합하여 복합 추출물을 제조하거나, 각 천연 원료의 복합재로부터 추출물을 제조할 수 있다. 각 추출 방법은 통상의 추출법을 사용할 수 있으며, 추출 용매에 의한 추출, 초임계 유체 추출, 초음파 추출, 열수 추출 등의 방법을 예시할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

또한, 상기 복합 추출물은 추출물 전체 중량을 기준으로, 황련 추출물 0.1 내지 20중량%, 회화나무 추출물 0.1 내지 20중량%, 먼나무 추출물 0.1 내지 20중량%, 도라지 추출물 0.1 내지 20중량%, 오이풀 추출물 0.1 내지 20중량% 및 감잎 추출물 0.1 내지 20중량%을 포함하는 것이 바람직하다.

본 발명의 바람직한 구현예에서, 본 발명의 화장료 조성물 중 상기 복합 추출물의 함량은 전체 화장료 조성물 전체 중량에 대하여 0.001 내지 10.0 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 1 중량%으로 포함될 수 있다. 복합 추출물의 함량이 0.001 중량% 미만일 경우에는 뚜렷한 미백 및 아토피 개선 효과를 기대할 수 없고, 복합 추출물의 함량이 10.0 중량%를 초과하는 경우에는 피부자극을 유발하고 제형이 안정하지 못해 화장료 조성물로서 바람직하지 않을 수 있다.

일예로, 유기 용매를 사용하여 추출하는 경우, 황련, 회화나무, 먼나무, 도라지, 오이풀 및 감잎의 건조된 각 식물체의 전초, 뿌리 또는 지상부 (잎, 줄기) 등을 세절하여 무게 (㎏)의 약 1배 내지 20배, 바람직하게는 약 3배 내지 10배의 물, C1 내지 C4의 저급 알콜 또는 이들의 혼합용매, 바람직하게는 에탄올로, 0 ℃ 내지 100 ℃, 바람직하게는 10 ℃ 내지 80 ℃ 추출온도에서 약 1시간 내지 24시간, 바람직하게는 약 2시간 내지 5시간 동안 냉침, 열수추출, 초음파 추출, 환류 냉각 추출방법 등을 이용하여 수득한 추출액을 여과, 감압농축 또는 건조하여 수득할 수 있다. 또한 추가로 통상의 분획 공정을 수행하여 수득할 수도 있다 (Harborne J.B., Phytochemical methods: A guide to modern techniques of plant analysis, 3rd Ed. pp6-7, 1998).

또 다른 예로, 본 발명의 복합 추출물은 초임계 추출기술을 사용하여 추출할 수 있다. 초임계 추출은 캐리어 가스로 이산화탄소를 사용하고 임계점 이상의 초고압을 이용하여 복합 추출물을 추출하는 것을 말한다. 이러한 초임계 추출법은 기존 열 추출이나 용매 추출과는 달리 저온에서 초고압으로 식물의 필요한 성분만을 고농도로 추출하는 방법으로 추출물이 가지는 활성 성분들을 파괴하지 않고 추출할 수 있으며, 유기 용매 대신 인체에 무해한 이산화탄소를 이용하기 때문에 피부에 독성도 없다. 초임계 추출방법의 예시로, 황련, 회화나무, 먼나무, 도라지, 오이풀 및 감잎의 건고물을 초임계 추출장치에 채운 후 70～90℃, 4,000～6,000 PSI 압력으로 이산화탄소로 1차 추출한 다음 이산화탄소 100 부피부에 대해 2～20(v/v)%의 디에틸아민 또는 트리에틸아민이 용해된 메탄올, 에탄올, 물 또는 이들의 혼합용매에서 선택된 1종 이상의 알카리성 공용매 1～20 중량부를 반응기에서 혼합하여 추출한 다음 컬럼크로마토그래피를 사용하여 선택적인 복합 추출물 분획을 얻을 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물은, 본 발명의 생약재 추출물들이 나노 소포체에 봉입되어 나노캡슐화됨을 특징으로 한다. 일반적으로 생약재 추출물 함유 화장품은 일반 화장품보다 피부활성능력이 우수하다고 알려져 있으나, 피부를 자극시키거나 발적, 염증을 유발시켜 피부에 대한 부작용이 존재할 수 있고, 화장품 제형에 영향을 미치는 색상과 냄새의 문제가 제기되어 왔다.

이에, 본 발명에서는 생약재 추출물 원료 자체의 피부 안정성과 피부 흡수력 문제를 해결하고 고품질의 화장품을 제공하기 위하여, 나노기술을 접목함으로써 기존 바이오 소재보다 안정적이고 자극이 없으며 유효성이 증대된 기능성 화장료 소재를 제공한다.

캡슐화기술(encapsulation technology)은 고체, 액체, 기체 상의 물질을 차폐하거나 특정 조건하에서 조절된 속도로 내용물을 방출할 수 있도록 어떤 물질이나 조직 내부에 포장하는 기술을 말하며, 나노 크기의 포장단위를 나노캡슐(nanocapsule)이라고 한다. 나노캡슐은 수 나노미터(nm) 내지 수백 나노미터로 정의할 수 있다. 바람직하게, 본 발명에서는 나노 범위에 속하는 50 내지 500 nm 크기의 나노 소구체 제조기술을 적용하여 기능성 화장품의 경피흡수 효능을 높였다.

본 발명에서 사용되는 용어, '화장료 조성물'은 상기 추출물을 포함하는 조성물로서 그 제형은 어떠한 형태라도 가능하다. 이러한 제형의 예를 들면 상기 화장료 조성물을 이용하여 제조된 화장료는 크림류, 팩류, 로션류, 에센스류, 화장수류, 파운데이션류 및 메이크업 베이스류 등이고, 본 발명의 목적을 달성하기 위하여 이러한 제형 중 어떠한 형태로도 제조되어 상용화될 수 있으며, 상기 예들에 한정되지 않는다. 바람직하게, 상기 화장료 조성물은 유연화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩, 스프레이 및 파우더로 이루어진 군에서 선택된 하나의 제형을 포함할 수 있다.

또한 본 발명에 따른 화장료 조성물은 화장료의 제형 또는 사용목적 등에 맞게 정제수, 보습제, 고급알코올, 고급지방산, 연화제(emollient), 킬레이트제, 점증제, 영영성분, pH조절제, 향료 등을 임의로 추가할 수 있다.

본 발명의 상기 생약체 추출물이 봉입된 나노캡슐을 포함하는 화장료 조성물의 제조방법은, 바람직하게,

(2) 상기 황련 추출물, 회화나무 추출물, 먼나무 추출물, 도라지 추출물, 오이풀 추출물 및 감잎 추출물의 복합 추출물을 나노 소포체에 봉입하여 나노캡슐화하는 단계를 포함한다.

상기 황련 추출물, 회화나무 추출물, 먼나무 추출물, 도라지 추출물, 오이풀 추출물 및 감잎 추출물의 복합 추출물을 제조하는 단계는, 건조된 각 식물체의 전초, 뿌리 또는 지상부 (잎, 줄기) 등을 세절하여 무게 (㎏)의 약 1배 내지 20배, 바람직하게는 약 3배 내지 10배의 물, C1 내지 C4의 저급 알콜 또는 이들의 혼합용매, 바람직하게는 에탄올로, 0 ℃ 내지 100 ℃, 바람직하게는 10 ℃ 내지 80 ℃ 추출온도에서 약 1시간 내지 24시간, 바람직하게는 약 2시간 내지 5시간 동안 냉침, 열수추출, 초음파 추출, 환류 냉각 추출방법 등을 이용하여 수득한 추출액을 여과, 감압농축 또는 건조하여 수득할 수 있다. 또한 추가로 통상의 분획 공정을 수행하여 수득할 수도 있다.

다음으로, 황련 추출물, 회화나무 추출물, 먼나무 추출물, 도라지 추출물, 오이풀 추출물 및 감잎 추출물의 복합 추출물을 나노 소포체에 봉입하여 나노캡슐화하는 단계를 수행할 수 있다.

나노캡슐화의 구체적인 바람직한 양태로, 용매증발 방법(solvent evaporation method), 용매치환 방법(solvent displacement method) 또는 유화 용매 확산법(emulsification solvent diffusion), 초임계유체 추출 공정 등을 사용할 수 있다.

용매증발 방법은 물에 섞이지 않은 휘발성 유기용매에 캡슐화하는 물질과 유용성 물질을 용해하고, 이 용액을 응집방지제가 첨가된 수용액에 분산시켜 입자를 형성하게 한 후 휘발성 유기 용매를 증류시켜 입자를 제조하는 것이다. 이 때, 입자의 크기는 분산시킬 때의 교반 속도에 크게 좌우되며, 일반적인 교반기(agitator)를 사용할 경우에는 수 마이크론 단위의 입자가 형성되며, 고속 교반 유화기(homogenizer)를 사용할 경우에는 수백 나노미터의 입자가 형성될 수 있다. 일반적으로 수십 나노수준의 입자를 얻고자 할 경우에는 고압 유화기(high pressure homogenizer)를 사용하여 100나노미터 이하 크기의 입자를 얻을 수 있다. 상기 용매증발방법을 이용할 경우 유기용매는 휘발성이 높은 용매를 사용하며, 구체적인 예로 메틸렌 클로라이드(methylene chloride), 에틸 아세테이트(ethyl acetate) 등이 있다.

용매치환 방법 또는 유화 용매 확산법은 물과 섞이는 휘발성 유기용매에 캡슐화하는 물질과 유용성 물질을 용해하고, 이 용액을 응집방지제가 첨가된 수용액에 분산시켜 입자를 형성하게 한 후 휘발성 유기 용매를 증류시켜 입자를 제조하는 것이다. 이 방법은 물과 섞이는 휘발성 유기용매를 사용하기 때문에 물과 유기용매의 공용매상에서의 캡슐화하는 물질과 유용성 물질의 용해도 차이에 의해 입자가 형성되므로, 응집방지를 위한 수용성 계면활성제 및 기타 계면활성제를 포함하는 것이 바람직하다. 또한, 캡슐화된 유용성 활성물질의 안정화를 위해서 소수성 계면활성제를 사용할 수 있다. 상기 용매치환 방법을 이용하여 입자제조시 제조된 입자의 크기에 영향을 미치는 인자는 유기용매와 물의 비율, 사용하는 유기용매에 사용되는 캡슐화제 및 난용성 활성 성분의 농도, 소수성 계면활성제의 양, 친수성 계면활성제의 양, 및 교반속도를 들 수 있으며, 일반적으로 이러한 구성성분 및 방법을 통해서 얻어지는 입자의 크기는 100~300㎚ 사이가 된다.

초임계유체 추출공정은 다른 추출공정에 비하여 입자 내에 독성용매나 계면활성제가 없는 관계로 의약품, 식품, 화장품 등에 널리 사용될 수 있으며, RESS(Rapid Expansion of Supercritical Solutions), GAS(Gas Anti-Solvent), SAS(Supercritical fluid Anti-Solvent), ASES(Aerosol Solvent Extraction System), SEDS(Solution Enhanced Dispersion by Supercritical Fluids), PGSS(Particles from Gas Saturated Solutions), RPSS(Reactive Precipitaion in Supercritical Solution) 방법을 사용할 수 있다.

바람직한 양태로서, 본 발명의 화장료 제조방법 중 황련 추출물, 회화나무 추출물, 먼나무 추출물, 도라지 추출물, 오이풀 추출물 및 감잎 추출물의 복합 추출물을 나노 소포체에 봉입하여 나노캡슐화하는 단계는,

상기에서 생분해성 고분자는 제조된 나노입자가 피부에 침투할 경우 체내 안전성을 고려하여 생체적합성과 생분해성이 우수하여야 하며, 예를 들면 천연고분자류로서 전분, 키토산, 알긴산, 레시틴, 글루코만난, 폴리사카라이드, 아카시아검, Irish moss, karaya gum, gum tragacanth, gum guaiac, xanthan gum, locust bean gum과 이의 유도체가 가능하며, 카세인, 젤라틴, 콜라겐, 알부민, 글로블린, 피브린 등의 단백질과 이의 유도체, 셀룰로오스, 덱스트린, 펙틴, 전분, 아가, 만난 등의 천연유래 카보하이드레이트류와 이의 유도체, 합성된 고분자로서 폴리비닐류 고분자와 이의 유도체(예: 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐메틸에테르, 폴리비닐에테르 등), 폴리카르복시산과 이의 유도체(예: 폴리아크린산, 폴리메타크릴산, 폴리메틸메타그릴레이트 등), 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 등의 hydrocarbone류와 이의 이성질체, 폴리사카라이드와 이의 유도체( 폴리슈크로즈, 폴리글루코스, 폴리락토스 및 이의 염류) 등이 가능하며, 상기한 고분자들이 가교화된 형태의 고분자들이 가능하다. 천연유래 고분자는 생체적합성이 우수한 것으로 알려져 있으며, 상기한 고분자류는 생체적합성이 우수한 고분자로서 본 발명의 나노입자에 적용이 가능하다.

또한, 예를 들면, 지방산 고분자(예: 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리시트린산, 폴리말린산 등)와 이의 유도체, 폴리-, 알파-, 시아노아크린산과 이의 유도체, 폴리-, 베타-, 히드록시부티르산, 폴리알킬렌 옥살레이트(예 : 폴리메틸렌옥살레이트, 폴리테트라메틸렌옥살레이트 등), 폴리오르소에스터류, 폴리오르소카보네이트류, 폴리카보네이트류(예 : 폴리에틸렌 카보네이트, 폴리에틸렌-프로필렌 카보네이트 등), 폴리아미노산(예 : 폴리감마벤질글루타민산, 폴리알라닌, 폴리감마메틸글루타민산 등) 등이 사용 가능하며, 생체적합성은 뛰어나지만 생분해성은 없는 폴리스티렌, 폴리아크린산과 이의 유도체, 폴리메타크린산과 이의 유도체, 아크린산-메타크린산의 공중합체, 폴리아미드(예 : 나이론), 폴리에틸렌테레프탈레이트, 폴리아미노산, 실리콘고분자류, 덱스트란스테아레이트, 에틸셀룰로오스, 아세틸세룰로오스, 니트로세룰로오스, 폴리우레탄, 무수 말레인산 공중합체, 에틸렌-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐아세테이트, 폴리비닐알코올, 폴리아크릴아미드와 같은 단일고분자 중합체, 두가지 이상의 공중합체 및 상기 고분자의 혼합물이 이용가능하며, 그 유도체와 염류를 이용할 수도 있다.

상기 휘발성 유기용매로는 물에 섞이는 휘발성 유기용매로서 메탄올(Methanol), 에탄올(Ethanol), 아세톤(Acetone), THF(테트라하이드로퓨란), 아세토니트릴(Acetonitrile) 및 1,4-디옥산(Dioxane) 등을 예시할 수 있으며, 물에 섞이지 않는 휘발성 유기용매로서 할로겐화 알칸류(클로로메탄, 디클로로메탄, 클로로포름, 테트라클로로메탄, 디클로로에탄 등), 에틸아세테이트, 디에틸에테르, 시클로헥산, 벤젠, 톨루엔 등을 예시할 수 있다.

상기 단계 (2)에서는 유화제를 첨가할 수 있으며, 유화제로서 폴리옥시에틸렌 유형의 유화제, 포화 및 불포화 알킬설페이트, 지방산의 암모늄, 알칸설포네이트, 지방 알콜 포스포레이트, 지방산 부분 글리세라이드, 폴리글리세롤 에스테르, 지방산의 프로필렌 글리콜 에스테르 및 지방산의 락테이트 등을 예시할 수 있다.

또한, 나노입자를 제조하기 위하여 고압, 고전단력을 이용하여 유화물을 균일한 나노크기의 입자로 만들어주는 마이크로프루다이저(Microfluidics Corporation, USA) 등을 사용할 수 있으며, 압력은 500 bar 내지 1,500bar 사이, 유속은 20ml/min 내지 150ml/min 사이에서 조절할 수 있다.

이와 같이 제조된 본 발명의 복합 추출물은, 미백 용도로 사용될 수 있다.

또한, 본 발명의 화장료 조성물은 아토피 피부염의 개선 효과 및 아토피 피부염으로 색소가 침착된 피부에 미백 효과를 제공할 수 있다.

본 발명은 천연 소재 복합 추출물을 이용하여 아토피 피부염 치료 또는 미백을 위한 보조 또는 대체 수단으로서 활용이 가능하며, 나노 공법을 통해 활성성분을 피부 깊숙한 곳까지 그 효능을 빠르게 침투시킬 수 있다. 따라서, 본 발명은 기존의 천연 소재 화장품에 비해 피부조직에 활성성분 공급이 더욱 우수하며, 장기 보관 시 활성성분이 그대로 유지될 수 있고, 안정적이고 자극이 없으며 유효성이 증대된 기능성 화장품을 제공할 수 있다.

이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명이 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

실시예 1. 복합 추출물의 제조

황련, 회화나무, 먼나무, 도라지, 오이풀 및 감잎 각각 20kg을 수확하여 건조시킨 후 분쇄하여 -20℃에 저장하면서 시료로 사용하였다. 분쇄된 황련, 회화나무, 먼나무, 도라지, 오이풀 및 감잎의 일정량 (2.5 kg)을 환류 냉각기를 부착한 집기병에 담은 후 10 L의 주정을 넣은 후, 수욕상에서 3 시간 추출하였다. 그리고 추출액은 여과하여 rotary vacuum evaporator를 사용하여 농축하였다 (40℃). 위와 같은 방법으로 다시 1회 더 반복하여 총 670 g의 주정 추출물을 얻었다. 추출물을 H₂O:ethanol(9:1,v/v)의 혼합용매로 녹인 후, 분액 깔대기에 부어, 동량의 n-hexane를 넣어 분액 깔대기를 흔든 다음 평형화시켰다. 이후 위층의 n-hexane 가용부를 모아 무수 황산 나트륨 (sodium sulfate, anhydrous)으로 처리한 다음 여과하여 농축한다. 이와 같은 방법으로 4회 더 반복하여 n-hexane 분획물 77 g을 얻었다. 동일한 방법으로 CH₂Cl₂를 H₂O층에 가하여 하층의 CH₂Cl₂가용부를 모아 CH₂Cl₂획분 8.5 g을 얻었다. H₂O층에 EtOAc를 가하여 상층의 EtOAc 가용부를 모아 EtOAc 분획물 49 g을 얻었다. 또한 n-BuOH에 대해서도 동일한 방법으로 시행하여 상층의 n-BuOH 획분 72 g과 하층의 H₂O 획분 353 g을 얻었다

실시예 2. 복합 추출물의 나노캡슐화

생물고분자인 키토산의 C-2에 EDC 반응을 유도하여 리놀레인산 (linoleic acid)을 결합시키거나 알킬 무수물 (alkyl anhydrides) 또는 할로젠화물 (halides)을 결합시켜 N-아실화 키토산 (N-acylated 키토산)을 합성하여 키토산에 친수성과 소수성을 동시에 갖는 양친성 (amphipathicity) 성질을 부여하였다. 우선, 키토산 (1g)을 1% (w/v) 아세트산 수용액 (100ml)와 85ml의 메탄올에 녹였다. 실온에서 리놀레인산을 키토산의 글루코사민 잔기당 0.54mol/mol 비율로 첨가하고, 15ml의 EDC-메탄올 용액 (0.07g/L)을 dropwise 첨가하였다. 24시간 후에 반응용액을 200ml의 메탄올/암모니아 용액 (7/3, v/v)에 넣고 교반해주면서 중화시켰다. 형성된 침전물을 필터 하고, 증류수, 메탄올과 에테르로 씻어주고, 실온에서 24시간 동안 진공드라이하여, LA-키토산을 합성하였다. 또한, 키토산을 0.6% 아세트산 수용액과 메탄올 혼합용액 200ml에 녹였다. 실온에서 같은 양의 무수물 또는 할로젠화물를 키토산 용액에 dropwise 첨가하고, 5시간 동안 교반하였다. 그리고, 반응용액을 200ml의 메탄올/암모니아 용액 (7/3, v/v)에 넣고, 교반해주면서 중화시켰다. 형성된 침전물을 필터하고, 증류수, 메탄올과 에테르로 씻어주고, 실온에서 24시간 동안 진공 드라이하여 N-아실화된 키토산을 합성하였다.

상기 제조한 양친성 키토산을 사용하여 용매 확산법에 의하여 100-200nm 크기의 나노 담체를 제조하고, 유화제 (폴리옥시에틸렌 유형의 유화제, 포화 및 불포화 알킬설페이트, 지방산의 암모늄, 알칸설포네이트, 지방 알콜 포스포레이트, 지방산 부분 글리세라이드, 폴리글리세롤 에스테르, 지방산의 프로필렌 글리콜 에스테르, 지방산의 락테이트)를 혼합한 후 고속 교반 유화기 (homogenizer)에서 교반하여, 내부에 실시예 1에서 제조한 복합 추출물을 포함하는 용매 크림 등 화장품 제형으로 제조하였다.

실시예 3. 아토피 피부염 개선 효능 평가

3-1. 아토피 피부염 감소 효과

몸무게 13-22g의 NC/Nga 마우스 (SPF, 5주, 암컷, Japan) 25 마리를 물과 먹이를 자유롭게 먹을 수 있는 일반 사육사에서 1 마리씩 분리하여 12시간의 광주기성을 유지하면서 키웠다. NC/Nga 마우스 중 15 마리의 귀와 등에 집먼지 진드기 추출물 (Dermatophagoides pteronyssinus crude extract, 이하 DPE) 을 1주간 (총 3회) 도포하여 피 부염을 유발 시켰다. 또한, (1) DPE 처치 후 실시예 2의 복합 추출물 나노소재 도포 군 (5 마리), (2) DPE 처치 후 기제만 도포한 군 (5 마리) 및 (3) DPE 처치 후 다른 아토피 피부염 치료제 도포군 (5 마리)으로 나누고, (4) 실시예 2의 복합 추출물 나노소재만 도포한 군 (5 마리) 및 (5) 아무런 처치도 하지 않은 군 (5 마리)을 추가로 설정하고, 총 4 주간 1 주일에 1 번, 국소 도포 전에 다음 기준으로 귀의 피부염의 정도를 평가하였으며, 그 결과는 표 1과 같다. 표 1을 살펴보면, 본 발명의 복합 추출물 나노소재 시료가 기존의 아토피 피부염보다 염증 치료 효과가 우수함을 알 수 있다.

평가 기준 : 염증없음, 0; 염증 또는 상처가 약간 있음, 1; 중간 정도의 염증이나 상처 또는약간의 출혈이 있음, 2; 염증 또는 출혈 또는 궤양 또는 귀조직의 손실이 있음, 3.

	n	1주일 후	2주일 후	3주일 후	4주일 후
DPE 처치 후 복합 추출물 나노소재 도포군	5	2	1	0	0
DPE 처치 후 기제만 도포한 군	5	3	3	3	3
DPE 처치 후 다른 아토피 피부염 치료제 도포군	5	3	3	2	2
복합 추출물 나노소재만 도포한 군	5	0	0	0	0
무처치군	5	0	0	0	0

3-2. 귀 부종 감소 효과

상기 실시예 3-1의 실험 과정에서, 매주 각 군별로 dial caliper(KORI SEIKI MFG.Co, Japan)를 이용해 귀의 두께를 측정하였다. 그 결과, 표 2에 나타난 바와 같이 DPE 처치 후 기제만 도포한 군은 시간이 지남에 따라 귀 부종이 증가하여 70% 정도에 도달하였으나, DPE 처치 후 본 발명의 복합 추출물 나노소재를 도포한 군은 처음에 약 30% 정도로 귀 부종이 증가하였다가 점차 0에 도달하였으며, 기존의 아토피 피부염 치료제보다 우수한 귀 부종 억제 효과를 나타내었다.

(단위 : %)	n	1주일 후	2주일 후	3주일 후	4주일 후
DPE 처치 후 복합 추출물 나노소재 도포 군	5	28	20	5	2
DPE 처치 후 기제만 도포한 군	5	55	62	65	70
DPE 처치 후 다른 아토피 피부염 치료제 도포군	5	39	35	28	19
복합 추출물 나노소재만 도포한 군	5	0	0	0	0
무처치군	5	0	0	0	0

3-3. 피부의 함습도 측정

상기 실시예 3-1의 실험 과정에서, 매주 각 군별로 corneometer CM820(Courage & Khazaka, Cologne, Germany)와 tewameter TM210(Courage & Khazaka, Cologne, Germany)를 이용하여 등 피부의 함습도를 측정하였다.

그 결과, 표 3에 나타난 바와 같이 DPE 처치 후 기제만 도포한 군은 시간이 지남에 따라 피부의 함습도가 감소하여 20% 정도에 도달하였으나, DPE 처치 후 본 발명의 복합 추출물 나노소재를 도포한 군은 처음에 시간이 지남에 따라 피부의 함습도가 점치 회복되었으며 점차, 기존의 아토피 피부염 치료제보다 우수한 피부 함습도 유지 효과를 나타내었다.

(단위 : %)	n	1주일 후	2주일 후	3주일 후	4주일 후
DPE 처치 후 복합 추출물 나노소재 도포 군	5	58	60	62	65
DPE 처치 후 기제만 도포한 군	5	52	39	31	25
DPE 처치 후 다른 아토피 피부염 치료제 도포군	5	50	47	52	55
복합 추출물 나노소재만 도포한 군	5	78	74	75	75
무처치군	5	70	68	65	62

3-4. 인터루킨-4 및 감마-인터페론의 발현량 측정

상기 실시예 3-1의 실험 후, 대조군 (DPE 처치 후 기제만 도포한 군)과 DPE 처치 후 본 발명의 복합 추출물 나노소재를 도포한 군의 마우스들의 비장으로부터 비장 림프구(splenocyte)를 분리하여 T-세포를 활성화시킨 상등액으로 Th 2 세포가 발현하는 인터루킨-4 및 Th 1 세포가 발현하는 감마-인터페론의 발현량을 효소면역측정검사 키트로 측정하였으며, 그 결과, 표 4에 나타난 바와 같이 아토피 피부염 유발 사이토카인의 발현이 유의적으로 감소하였다.

(단위 : pg/ml)	인터루킨-4 의 발현량	감마-인터페론의 발현량
DPE 처치 후 복합 추출물 나노소재 도포 군	1900	3200
DPE 처치 후 기제만 도포한 군	2500	5130

실시예 4. 피부 색소 침착의 개선 효능 평가

미백 실험으로써 본 발명 실시예 2에서 제조한 나노캡슐 제품과 경쟁사 제품 A를 실험자 30명 (실험자 10명이 1개 그룹)의 얼굴에 도포하였다. 즉,　각각의 그룹군 10명의 얼굴에는 1일 2회 연속 1개월간 본 발명의 시료를 도포하였다. 그리고 같은 방법으로 상기 그룹군 중 1개 그룹의 실험자 얼굴에 경쟁사 제품 A를 도포하였다. 실험완료 후 얼굴 좌우 양편의 도포부위 피부를 화상분석으로 얼굴색을 비교하여 어두운 색을 5, 중간색을 3, 밝은 색을 1로 정하고 평가하였다. 하기 표 5를 살펴보면, 본 발명의 시료가 경쟁사 제품 A 보다 수치가 낮은 것으로 나타났고 그 미백 효과가 뛰어남을 알 수 있다.

	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10
경쟁사 A 제품	3.5	3.0	3.0	3.5	4.0	3.5	3.5	3.5	3.0	3.0
실시예 2-2의 나노캡슐	1.0	2.5	1.5	2.0	2.0	2.0	2.0	1.5	2.0	1.5

이상에서 본 발명의 바람직한 실시 예에 대하여 설명하였으나, 본 발명은 상술한 특정의 실시 예에 한정되지 아니한다. 즉, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가지는 자라면 첨부된 특허청구범위의 사상 및 범주를 일탈함이 없이 본 발명에 대한 다수의 변경 및 수정이 가능하며, 그러한 모든 적절한 변경 및 수정의 균등물들도 본 발명의 범위에 속하는 것으로 간주되어야 할 것이다.

Claims

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황련, 회화나무, 먼나무, 도라지, 오이풀 및 감잎을 환류 추출하여 복합 추출물을 제조하는 단계로, 상기 복합 추출물은 추출물 전체 중량을 기준으로 황련 추출물 0.1 내지 20중량%, 회화나무 추출물 0.1 내지 20중량%, 먼나무 추출물 0.1 내지 20중량%, 도라지 추출물 0.1 내지 20중량%, 오이풀 추출물 0.1 내지 20중량% 및 감잎 추출물 0.1 내지 20중량%을 포함하는 것인 단계;
상기 복합 추출물과 양친성 키토산을 휘발성 유기용매에 용해시키는 단계;
상기 용해시킨 용액에 유화제를 첨가하고 물에 분산 및 교반시켜 입자를 형성하는 단계; 및
상기 입자 용액 중 휘발성 유기용매를 증발시켜 제거하는 단계를 포함하는,
아토피 피부염의 개선 및 미백용 화장료 조성물의 제조방법.
제6항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 유연화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩, 스프레이 및 파우더로 이루어진 군에서 선택된 하나의 제형을 갖는 것인, 제조방법.