KR101469879B1 - 메틸 (e)-2-[2-[6-(2-시아노페녹시)피리미딘-4-일옥시]페닐]-3-메톡시아크릴레이트를 제조하는 방법 - Google Patents

메틸 (e)-2-[2-[6-(2-시아노페녹시)피리미딘-4-일옥시]페닐]-3-메톡시아크릴레이트를 제조하는 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 1의 제조 방법에 관한 것으로, N-메틸-2-피롤리디논 용매 하에서 반응물을 반응시킴으로써, 촉매의 사용 없이도 매우 높은 제조 수율을 달성할 수 있어, 촉매의 사용에 따른 제조 비용을 절감할 수 있다:
[화학식 1]
Figure 112012108688312-pat00010

식에서, Y는 -C(CO2CH3)=CHOCH3 또는 -CH(CO2CH3)CH(OCH3)2이다.
또한, 본 발명의 제조 방법에서 용매로 사용되는 N-메틸-2-피롤리디논은 회수율이 높아 폐기물 배출을 최소화할 수 있으므로, 친환경적이고, 제조 비용을 절감할 수 있다.

Description

메틸 (E)-2-[2-[6-(2-시아노페녹시)피리미딘-4-일옥시]페닐]-3-메톡시아크릴레이트를 제조하는 방법{A method for preparing methyl (E)-2-[2-[6-(2-cyanophenoxy)pyrimidine-4-yloxy]phenyl]-3-methoxyacrylate}
본 발명은 스트로빌루린 계열의 살균제인 메틸 (E)-2-{2-[6-(2-시아노페녹시)피리미딘-4-일옥시]페닐}-3-메톡시아크릴레이트 (아족시스트로빈)의 제조 방법에 관한 것이다.
메틸 (E)-2-{2-[6-클로로-피리미딘-4-일옥시]페닐}-3-메톡시아크릴레이트와 2-시아노페놀을 촉매 존재 하에서 반응시켜 메틸 (E)-2-{2-[6-(2-시아노페녹시)피리미딘-4-일옥시]페닐}-3-메톡시아크릴레이트(아족시스트로빈)을 제조하는 방법이 국제공개특허 제92/08703호에 기술되어 있다.
일반적으로, 아족시스트로빈의 제조 시, 그 제조 수율을 높이기 위하여 촉매의 존재 하에서 메틸 (E)-2-{2-[6-클로로-피리미딘-4-일옥시]페닐}-3-메톡시아크릴레이트와 2-시아노페놀을 반응시키는 것이 필요하다. 그러나, 아족시스트로빈의 제조에서의 촉매의 사용은 고가의 촉매 비용으로 인해 제조 원가를 높이는 요인으로 작용할 수 있다.
따라서, 별도의 촉매를 사용하지 않으면서도, 아족시스트로빈의 제조 수율을 높일 수 있는 아족시스트로빈의 제조 방법에 대한 개발이 필요한 실정이다.
본 발명은 별도의 촉매 사용 없이도, 높은 제조 수율을 달성할 수 있는 메틸 (E)-2-{2-[6-(2-시아노페녹시)피리미딘-4-일옥시]페닐}-3-메톡시아크릴레이트(아족시스트로빈)의 제조 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 상기 과제를 해결하기 위한 수단으로서, 하기 화학식 1의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112012108688312-pat00001
상기 방법은,
하기 화학식 2의 화합물, 하기 화학식 3의 화합물, 또는 이들의 혼합물로부터 선택되는 반응물 1과,
[화학식 2]
Figure 112012108688312-pat00002
[화학식 3]
Figure 112012108688312-pat00003
2-시아노페놀 또는 이의 염으로부터 선택되는 반응물 2를, N-메틸-피롤리디논 용매 하에서 반응시키는 단계를 포함하고,
상기 식에서, Y는 -C(CO2CH3)=CHOCH3 또는 -CH(CO2CH3)CH(OCH3)2이고, Me는 메틸기이다.
본 발명의 제조 방법은 고가의 촉매를 사용하지 않으면서도, 메틸 (E)-2-{2-[6-(2-시아노페녹시)피리미딘-4-일옥시]페닐}-3-메톡시아크릴레이트(아족시스트로빈)의 제조 수율 및 생산성을 향상시킬 수 있다.
또한, 본 발명의 제조 방법에서 용매로 사용되는 N-메틸-2-피롤리디논은 회수율이 높아 폐기물 배출을 최소화할 수 있어, 친환경적이며, 생산비용을 절감할 수 있다.
본 발명은, 하기 화학식 1의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다:
[화학식 1]
Figure 112012108688312-pat00004
상기 방법은,
하기 화학식 2의 화합물, 하기 화학식 3의 화합물, 또는 이들의 혼합물로부터 선택되는 반응물 1과,
[화학식 2]
Figure 112012108688312-pat00005
[화학식 3]
Figure 112012108688312-pat00006
2-시아노페놀 또는 이의 염으로부터 선택되는 반응물 2를, N-메틸-피롤리디논 용매 하에서 반응시키는 단계를 포함하고,
상기 식에서, Y는 -C(CO2CH3)=CHOCH3 또는 -CH(CO2CH3)CH(OCH3)2이고, Me는 메틸기이다.
이하, 본 발명의 상기 화학식 1의 화합물의 제조 방법을 구체적으로 설명한다.
본 발명의 제조 방법은 상기 화학식 2의 화합물, 상기 화학식 3의 화합물 또는 이들의 혼합물로부터 선택되는 반응물 1과, 2-시아노페놀 또는 이의 염으로부터 선택되는 반응물 2를, N-메틸-피롤리디논 용매 하에서 반응시키는 단계를 포함한다.
상기 반응시키는 단계는, N-메틸-피롤리디논 용매의 존재 하에서 반응물 1 및 2를 혼합함으로써 수행될 수 있다.
구체적으로, 상기 반응시키는 단계는,
N-메틸-피롤리디논 용매 중의 반응물 1의 교반된 용액에 반응물 2를 첨가하는 방법;
N-메틸-피롤리디논 용매 중의 반응물 2의 교반된 용액에 반응물 1을 첨가하는 방법; 및
N-메틸-피롤리디논 용매 중의 반응물 1의 교반된 용액 및 N-메틸-피롤리디논 용매 중의 반응물 2의 교반된 용액을 혼합하는 방법 중 어느 하나에 의해 수행될 수 있고, 바람직하게는 N-메틸-피롤리디논 용매 중의 반응물 1의 교반된 용액에 반응물 2를 첨가하는 방법에 의해 수행될 수 있다.
본 발명의 제조 방법에서, 상기 반응물 1로서, 상기 화학식 2의 화합물이 사용될 경우, 수득된 반응 생성물인 상기 화학식 1의 화합물은 Y가 -C(CO2CH3)=CHOCH3인 화합물일 수 있다.
또한, 상기 반응물 1로서, 상기 화학식 3의 화합물이 사용될 경우, 수득된 반응 생성물인 상기 화학식 1의 화합물은 Y가 -C(CO2CH3)=CHOCH3 또는 -CH(CO2CH3)CH(OCH3)2일 수 있다. 이러한 현상이 나타날 수 있는 이유는, 본 발명의 제조 방법의 반응 조건 하에서는 메틸 2-(3,3-디메톡시)프로파노에이트 기인 CH(CO2CH3)CH(OCH3)2로부터 메탄올이 제거될 수 있기 때문이다. 그러나, 메틸 2-(3,3-디메톡시)프로파노에이트 기인 -CH(CO2CH3)CH(OCH3)2로부터 메틸 (E)-2-(3-메톡시)아크릴레이트 기인 -C(CO2CH3)=CHOCH3로 변환하는 과정이 보통 요구되어 진다.
또한, 상기 반응물 1로서, 상기 화학식 2의 화합물 및 상기 화학식 3의 화합물의 혼합물이 사용될 경우, 수득된 반응 생성물인 상기 화학식 1의 화합물은 Y가 -C(CO2CH3)=CHOCH3 또는 -CH(CO2CH3)CH(OCH3)2일 수 있다.
상기 화학식 2의 화합물 및 상기 화학식 3의 화합물은 국제공개특허 제92/08703호에 기재된 바와 같이, 3-(α-메톡시)메틸렌벤조푸란-2(3H)-온 (벤조푸란-2(3H)-온으로부터 유도됨)과 4,6-디클로로피리미딘의 반응으로부터 제조될 수 있다. 또한, 상기 화학식 2의 화합물은 국제공개특허 제92/08703호 또는 국제공개특허 제98/07707호에 기재된 바와 같이, 상기 화학식 3의 화합물로부터 메탄올을 제거함으로써 (즉, 탈메탄올분해(demethanolysis)에 의함) 제조될 수 있다.
본 발명의 제조 방법에서, 상기 반응물 1이 상기 반응물 2와 반응할 때, 상기 반응물 2는 2-시아노페놀 또는 이의 염으로 존재할 수 있다. 2-시아노페놀의 염은 그 상태로 반응에 참여하거나 또는 중성 페놀과 염기로부터 인 시투(in-situ)로 생성될 수 있다. 상기 2-시아노페놀의 염은 바람직하게는, 2-시아노페놀의 리튬, 세슘, 나트륨, 칼륨, 1,5-디아자비시클로[4.3.0]-논-5-엔 또는 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔 염이고, 보다 바람직하게는, 2-시아노페놀의 1,8-디아자비시클로 [5.4.0]운데크-7-엔, 나트륨 또는 칼륨 염이며, 더욱 바람직하게는, 2-시아노페놀의 나트륨 또는 칼륨 염이고, 가장 바람직하게는 칼륨 2-시아노페녹사이드 또는 나트륨 2-시아노페녹사이드이다.
본 발명의 제조 방법에서는, 종래 기술에서 희석제로 사용되던, 메틸 이소부틸 케톤, 시클로헥사논, 이소프로필 아세테이트, N,N-디이소프로필에틸아민(후니그 염기), 톨루엔, 또는 N,N-디메틸포름아미드 등의 용매 대신, N-메틸-피롤리디논 용매 하에서 반응물 1 및 2의 반응을 수행할 수 있다.
본 발명의 제조 방법에서, 용매로서 N-메틸-피롤리디논을 사용할 경우, 고가의 촉매를 사용하지 않고도, 촉매를 사용한 경우와 동등한 수준의 제조 수율을 달성할 수 있다. 이는, 본 발명의 제조 방법에서 N-메틸-피롤리디논이 고리형 아미드인 락탐 계열로써, 상기 반응물 1의 화학식 1의 화합물 또는 화학식 2의 화합물의 염소(-Cl) 위치의 활성화 에너지를 낮추어 주는 역할을 수행하여, 반응물 2인 2-시아노페놀 또는 이의 염이 상기 염소의 위치에서 쉽게 치환될 수 있도록 하기 때문이다. 이로써, N-메틸-피롤리디논이 본 발명의 제조 방법에서 반응의 용매로서의 역할 뿐만 아니라, 촉매로서의 역할까지 동시에 수행할 수 있다.
또한, 본 발명의 제조 방법에서 용매로서 사용되는 N-메틸-피롤리디논은 회수율이 높아 폐기물 배출을 최소화할 수 있어, 친환경적이며, 상기 화학식 1의 화합물의 제조 비용을 절감할 수 있다.
본 발명의 제조 방법에서, 상기 반응물 1 및 2의 반응은 바람직하게는, 상기 반응물 2의 화합물 1 몰당 염기 0.8 몰 이상의 존재 하에서 수행될 수 있다. 염기의 양이 상기 범위를 벗어날 경우에는, 본 발명의 제조 방법에서의 반응이 진행되지 않을 수 있다.
상기 염기는 통상적인 모든 무기 염기 및 유기 염기이다. 이러한 염기는, 예를 들면, 알칼리 토금속의 히드록사이드(hydroxide), 아세테이트(acetate), 카보네이트(carbonate), 바이카보네이트(bicarbonate) 및 히드라이드(hydride); 알칼리 금속의 히드록사이드, 아세테이트, 카보네이트, 바이카보네이트 및 히드라이드; 및 3차 아민으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상이고, 바람직하게는 알칼리 토금속 카보네이트, 알칼리 금속 카보네이트 및 3차 아민으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상이며, 보다 바람직하게는, 칼륨 카보네이트, 나트륨 카보네이트 및 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상일 수 있다.
본 발명의 제조 방법에서, 상기 반응물 1 및 2의 반응을 수행할 때, 반응 온도는 비교적 넓은 범위 내에서 변경시킬 수 있다. 상기 반응은 반응 온도가 낮을수록 더 천천히 진행되는 경향이 있을 수 있다. 일반적으로, 상기 반응은 0℃ 내지 130℃의 온도, 바람직하게는, 45℃ 내지 110℃의 온도, 보다 바람직하게는 60℃ 내지 100℃의 온도에서 수행될 수 있다.
본 발명의 제조 방법에서, 상기 반응물 1 및 2의 반응은 용매, 염기 및 반응 온도에 의존하는 임의의 적절한 압력 하에서 수행될 수 있다. 상기 반응은 필요에 따라, 대기압 또는 진공 하에서 수행될 수 있다. 상기 반응은 바람직하게는, 0.01 내지 10 bar의 압력, 보다 바람직하게는 0.5 내지 5 bar의 압력 및 더욱 바람직하게는 0.8 내지 2 bar의 압력, 예를 들면, 주변 압력(ambient pressure)에서 수행될 수 있다.
본 발명의 제조 방법에서, 상기 반응은 반응물 1의 화합물 1 몰당 반응물 2의 화합물 0.4 몰 내지 4 몰, 바람직하게는 0.95 몰 내지 1.5 몰, 보다 바람직하게는 1 몰 내지 1.2 몰이 사용될 수 있다. 상기 반응물 2의 함량이 상기 범위를 벗어날 경우, 반응이 완결되지 않을 수 있다.
또한, 본 발명의 제조 방법에서, 상기 반응은 반응물 1의 화합물 1 g당 N-메틸-피롤리디논 용매 1 g 내지 10 g, 바람직하게는 3 g 내지 10 g, 보다 바람직하게는 5 g 내지 7 g이 사용될 수 있다. 상기 용매의 함량이 상기 범위를 벗어날 경우, 반응물 1 및 2 간의 반응 속도가 느려질 수 있다.
[ 실시예 ]
하기 실시예에서는 본 발명에 따른 실시예 및 본 발명에 따르지 않는 비교예를 통해 본 발명을 보다 상세히 설명하나, 본 발명의 범위가 하기의 실시예에 의해 제한되지 않는다.
하기 실시예에서 NMP는 “N-메틸-2-피롤리디논”을, DMF는 “디메틸포름아미드”를 의미한다.
가. 촉매 및 용매에 따른 제조 수율
실시예 1
실온(15℃~30℃)에서, NMP (144g, 1.453 몰)에 메틸 (E)-2-{2-[6-클로로피리미딘-4-일옥시]페닐}-3-메톡시아크릴레이트 (36g, 0.112 몰)를 첨가하고, 10 분 동안 교반한 후, 칼륨 카보네이트 (17g, 0.124 몰) 및 2-시아노페놀 (14.7 g, 0.124 몰)을 첨가하였다. 그 후, 얻은 혼합물을 80℃가 될 때까지 가열하면서 교반하였다. 그 후, 상기 혼합물을 80℃에서 각각 2 시간, 5 시간 및 10 시간 동안 유지하면서, 전체 시간에 걸쳐 액체 크로마토그래피를 통해 반응을 관찰하였다. 반응 종료 후, 감압 증류로 NMP를 증류 회수하였다. 그 후, 톨루엔 (108g)과 물 (108g)을 첨가하고, 생성된 혼합물을 정치시킨 후, 수용액 층을 분리하였다. 톨루엔 층은 메틸 (E)-2-{2-[6-(2-시아노페녹시)피리미딘-4-일옥시]페닐}-3-메톡시아크릴레이트(이론값의 99.4%)를 포함하였다.
1H NMR (CDCl3): [δ8.4 (1H,s); 7.6-7.8 (2H,m); 7.5 (1H,s); 7.2-7.5(6H,m); 6.4(1H,s); 3.6(3H,s); 3.6 (3H,s) ppm], mp: 119℃
참고예 1 내지 7
참고예 1 내지 7에서는 촉매(0.0112몰)로서, 각각 LiI, NaI, KI, PMDETA(N,N,N',N'',N''-펜타메틸디에틸렌트리아민), PMDETA+LiI, PMDETA+NaI 및 PMDETA+KI를 첨가한 점을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법을 수행하여 메틸 (E)-2-{2-[6-(2-시아노페녹시)피리미딘-4-일옥시]페닐}-3-메톡시아크릴레이트를 수득하였다.
비교예 1 내지 8
비교예 1 내지 8에서는, 용매로서 NMP (144g, 1.453 몰) 대신 DMF (144g, 1.970 몰)를 사용한 점 및 촉매(0.0112몰)로서, 각각 미첨가 또는 LiI, NaI, KI, PMDETA, PMDETA+LiI, PMDETA+NaI 및 PMDETA+KI를 첨가한 점을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법을 수행하여 메틸 (E)-2-{2-[6-(2-시아노페녹시)피리미딘-4-일옥시]페닐}-3-메톡시아크릴레이트를 수득하였다.
상기 실시예 1, 참고예 1 내지 7 및 비교예 1 내지 8의 실험 내용을 하기 표 1에 정리하였다.
구분 용매 촉매 염기
실시예 1


NMP		 촉매 없음





K2CO3
참고예 1 LiI
2 NaI
3 KI
4 PMDETA
5 PMDETA + LiI
6 PMDETA + NaI
7 PMDETA + KI
비교예 1


DMF		 촉매 없음
2 LiI
3 NaI
4 KI
5 PMDETA
6 PMDETA + LiI
7 PMDETA + NaI
8 PMDETA + KI
상기 실시예 1, 참고예 1 내지 7 및 비교예 1 내지 8의 실험 결과 (생성물에서 메틸 (E)-2-{2-[6-클로로피리미딘-4-일옥시]페닐}-3-메톡시아크릴레이트 (화학식 2의 화합물)와 메틸 (E)-2-{2-[6-(2-시아노페녹시)피리미딘-4-일옥시]페닐}-3-메톡시아크릴레이트 (화학식 1의 화합물)의 면적 % 수준으로 기록된 결과)를 반응 유지 시간에 따라 하기 표 2에 정리하였다.
구분 80℃에서 2 시간 80℃에서 5 시간 80℃에서 10 시간
잔여물(%) 생성물(%) 잔여물(%) 생성물(%) 잔여물(%) 생성물(%)
실시예 1 38.9 60.2 0.6 99.4 * **


참고예
 1 37.7 61.2 0.5 99.5 * **
2 39.2 59.8 0.7 99.3 * **
3 36.8 62.3 0.8 99.2 * **
4 41.4 57.2 0.9 99.1 * **
5 0.8 99.2 * ** * **
6 0.5 99.5 * ** * **
7 0.9 99.1 * ** * **



비교예
 1 91.2 8.1 80.1 19.2 65.3 34.8
2 66.9 32.7 40.9 58.2 8.1 91.2
3 63.8 35.8 37.7 61.2 5.3 94.5
4 65.1 34.2 40.2 60.8 7.6 92.1
5 90.1 9.3 77.1 22.4 62.9 36.2
6 65.9 31.7 38.9 60.2 8.1 91.6
7 65.5 33.6 36.7 62.2 3.8 95.3
8 64.6 34.7 41.2 57.8 6.1 93.1
잔여물: 반응 후에 잔존하는 화학식 2의 화합물
생성물: 반응 후에 생성되는 화학식 1의 화합물
*: 반응이 종료된 후, 잔여물이 실질적으로 0.5% 이하인 상태
**: 반응이 종료된 후, 생성물이 실질적으로 99.5% 이상인 상태
상기 표 2로부터 알 수 있는 바와 같이, 용매로서 NMP를 사용하면서 촉매를 사용하지 않은 실시예 1의 경우, 아무런 촉매의 사용 없이도, 80℃에서 5 시간 동안 반응시킬 경우, 99.4%의 제조 수율을 나타내었으며, 이는 촉매를 사용한 참고예 1 내지 7과 동등한 수준이었다.
반면, 용매로서 DMF를 사용하면서 촉매를 사용하지 않은 비교예 1의 경우, 80℃에서 5 시간 동안 반응시킬 경우, 19.2 %의 매우 낮은 제조 수율을 나타내었으며, 80℃에서 10 시간 동안 반응시키더라도, 34.8%의 저조한 제조 수율을 나타내었다.
또한, 용매로서 DMF를 사용하면서 촉매를 사용한 비교예 2 내지 8의 경우에도, 80℃에서 5 시간 동안 반응시킬 경우, 최대 61.2% 정도의 제조 수율을 나타내었고, 80℃에서 10 시간 동안 반응시켜도 최대 95.3 %의 제조 수율을 나타내었다.
이로부터, 본 발명의 제조 방법은 용매로서 NMP를 사용함으로써, 촉매를 사용하지 않고도 촉매를 사용하는 경우와 동일 내지 유사한 수준의 제조 수율을 달성할 수 있으며, 이는 용매로서 DMF를 사용하는 경우와 비교하여 현저히 높은 수준임을 확인할 수 있다.
나. 염기에 따른 제조 수율
실시예 2
실시예 2에서는 염기로서, 칼륨 카보네이트 (17g, 0.124 몰) 대신 나트륨 카보네이트 (13g, 0.124 몰)을 사용한 점 및 반응물의 혼합물을 80℃에서 5 시간 동안 유지한 점을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법을 수행하여, 메틸 (E)-2-{2-[6-(2-시아노페녹시)피리미딘-4-일옥시]페닐}-3-메톡시아크릴레이트(이론값의 98.3%)를 수득하였다.
1H NMR (CDCl3): [δ8.4 (1H,s); 7.6-7.8 (2H,m); 7.5 (1H,s); 7.2-7.5(6H,m); 6.4(1H,s); 3.6(3H,s); 3.6 (3H,s) ppm], mp: 119℃
실시예 3
실시예 3에서는 염기로서, 칼륨 카보네이트 (17g, 0.124 몰) 대신 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔 (18.6g, 0.124 몰)을 사용한 점 및 반응물의 혼합물을 80℃에서 5 시간 동안 유지한 점을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법을 수행하여, 메틸 (E)-2-{2-[6-(2-시아노페녹시)피리미딘-4-일옥시]페닐}-3-메톡시아크릴레이트(이론값의 90.3%)를 수득하였다.
1H NMR (CDCl3): [δ8.4 (1H,s); 7.6-7.8 (2H,m); 7.5 (1H,s); 7.2-7.5(6H,m); 6.4(1H,s); 3.6(3H,s); 3.6 (3H,s) ppm], mp: 119℃

Claims (9)

  1. 하기 화학식 1의 화합물을 제조하는 방법으로서,
    [화학식 1]
    Figure 112014049988096-pat00007

    상기 방법은,
    하기 화학식 2의 화합물, 하기 화학식 3의 화합물 또는 이들의 혼합물로부터 선택되는 반응물 1과,
    [화학식 2]

    Figure 112014049988096-pat00008

    [화학식 3]
    Figure 112014049988096-pat00009

    2-시아노페놀 또는 이의 염으로부터 선택되는 반응물 2를, N-메틸-피롤리디논 용매 하에서 반응시키는 단계를 포함하고,
    반응물 1의 화합물 1 g당 N-메틸-피롤리디논 용매 4 g 내지 10 g이 사용되며, 상기 식에서, Y는 -C(CO2CH3)=CHOCH3 또는 -CH(CO2CH3)CH(OCH3)2이고, Me는 메틸기이다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    2-시아노페놀의 염이 칼륨 2-시아노페녹사이드 또는 나트륨 2-시아노페녹사이드인 제조 방법.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    반응이 염기의 존재 하에서 수행되는 제조 방법.
  4. 제 3 항에 있어서,
    염기가 알칼리 토금속의 히드록사이드(hydroxide), 아세테이트(acetate), 카보네이트(carbonate), 바이카보네이트(bicarbonate) 및 히드라이드(hydride); 알칼리 금속의 히드록사이드, 아세테이트, 카보네이트, 바이카보네이트 및 히드라이드; 및 3차 아민으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상인 제조 방법.
  5. 제 4 항에 있어서,
    염기가 알칼리 토금속 카보네이트, 알칼리 금속 카보네이트 및 3차 아민으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상인 제조 방법.
  6. 제 5 항에 있어서,
    염기가 포타슘 카보네이트, 소듐 카보네이트 및 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상인 제조 방법.
  7. 삭제
  8. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    반응이 0℃ 내지 130℃에서 수행되는 제조 방법.
  9. 제 8 항에 있어서,
    반응이 60℃ 내지 100℃에서 수행되는 제조 방법.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN109721548B (zh) * 2017-10-31 2020-11-13 南通泰禾化工股份有限公司 一种嘧菌酯的制备方法
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EP3956317A4 (en) * 2019-04-18 2023-03-29 UPL Limited PROCESS FOR THE PREPARATION OF AZOXYSTROBINE AND INTERMEDIATE THEREOF
CN112094238A (zh) * 2020-09-23 2020-12-18 江苏大学 一种嘧菌酯生产后处理的方法
CN114195723A (zh) * 2021-11-30 2022-03-18 江苏七洲绿色科技研究院有限公司 一种嘧菌酯的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20000052838A (ko) * 1996-10-28 2000-08-25 돈 리사 로얄 Ｎ,ｎ-디메틸포름아미드 및 구리(염) 없이 (ｅ)-메틸 2-[2-(6-(2-시아노페녹시)-피리미딘-4-일옥시)페닐]-3-메톡시프로페노에이트를 제조하는 방법
KR20090060335A (ko) * 2006-10-09 2009-06-11 신젠타 리미티드 퀴누클리딘 또는 ｎ-메틸 피롤리딘 유도체의 존재 하에서 6-페녹시피리미딘-4-올 유도체를 제조하는 방법

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20000052838A (ko) * 1996-10-28 2000-08-25 돈 리사 로얄 Ｎ,ｎ-디메틸포름아미드 및 구리(염) 없이 (ｅ)-메틸 2-[2-(6-(2-시아노페녹시)-피리미딘-4-일옥시)페닐]-3-메톡시프로페노에이트를 제조하는 방법
KR20090060335A (ko) * 2006-10-09 2009-06-11 신젠타 리미티드 퀴누클리딘 또는 ｎ-메틸 피롤리딘 유도체의 존재 하에서 6-페녹시피리미딘-4-올 유도체를 제조하는 방법

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