KR100958829B1 - 피롤로[2,3-ｃ]피리딘 유도체 및 그의 제조방법 - Google Patents

피롤로[2,3-ｃ]피리딘 유도체 및 그의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 신규의 피롤로[2,3-c]피리딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 이들의 제조방법, 및 이들을 포함하는 조성물을 제공한다. 본 발명의 피롤로[2,3-c]피리딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 우수한 프로톤 펌프 억제 효과를 가지며, 가역적인 프로톤 펌프 억제 효과를 갖는다.
피롤로[2,3-c]피리딘

Description

피롤로[2,3-ｃ]피리딘 유도체 및 그의 제조방법{Pyrrolo[2,3-c]pyridine derivatives and processes for the preparation thereof}
본 발명은 우수한 위산분비 저해 활성을 갖는 신규의 피롤로[2,3-c]피리딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 이들의 제조방법, 및 이들을 포함하는 약제학적 조성물에　관한 것이다.
소화성 궤양은 위산 분비와 관련된 공격인자가 강하거나 또는 위장 점막의 방어인자가 약할 때 발생한다. 소화성 궤양의 치료를 위해서, 제산제, 항콜린성 약물,　 H2-수용체 길항제, 및 프로톤 펌프 저해제 등의 다양한 약물이 사용되고 있다. 프로톤 펌프 저해제로서 오메프라졸(Omeprazole)이 등장함으로써, 이 분야에서의 다양한 연구가 진행되어 왔다.
그러나, 오메프라졸에 의한 프로톤 펌프 저해작용은 비가역적이므로, 장기간 동안의 위산분비 억제를 초래함으로써 부작용이 유발될 수 있다는 점이 지적되고 있다. 따라서, 가역적인 프로톤 펌프 저해제를 개발하려는 다양한 시도가 행해지고 있다. 예를 들면, 가역적인 프로톤 펌프 억제제로서 이미다조피리딘 유도체가 WO 98/37,080 (AstraZeneca AB), WO 00/17,200 (Byk Gulden Lomberg Chem.) 및 미국특허 제4,450,164호 (Schering Corporation)에 개시된 바 있다. 또한, 피리미딘 유도체가 유럽특허 제775,120호 (Yuhan Corp.)에 개시된 바 있다.
본 발명은 우수한 프로톤 펌프 억제효과를 가지며 가역적인 프로톤 펌프 억제를 달성할 수 있는 신규의 피롤로[2,3-c]피리딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 제공한다.
본 발명의 일 태양에 따라, 피롤로[2,3-c]피리딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염이 제공된다.
또한, 본 발명의 다른 태양에 따라, 피롤로[2,3-c]피리딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 제조방법이 제공된다.
또한, 본 발명의 다른 태양에 따라, 유효성분으로서 피롤로[2,3-c]피리딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다.
본 발명의 일 태양에 따라, 화학식 1의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염이 제공된다:
Figure 112005049415686-pat00001
식 중, R1은 수소; 히드록시, 할로겐, 시아노, C3 - C7 시클로알킬, C1 - C5 알콕시, C1 - C5 알콕시카보닐, 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C5 알킬카보닐옥시, C1 - C3 알콕시-C1 - C3 알콕시, C1 - C3 알킬설파닐, C2 - C5 알케닐옥시, 포밀, 피리딜, 나프틸, 티아졸일 (티아졸 고리는 하나 이상의 C1 - C3 알킬로 선택적으로 치환된다), 티오페닐 (티오펜 고리는 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된다), 이속사졸일 (이속사졸 고리는 하나 이상의 C1 - C3 알킬로 선택적으로 치환된다), 1,3-디옥솔란일 (1,3-디옥솔란 고리는 하나 이상의 C1 - C3 알킬로 선택적으로 치환된다), 1,3-디옥산일, 옥시란일, 및 테트라히드로피란일로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된, 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C7 알킬기; 페닐로 선택적으로 치환된 직쇄상 또는 분지상의 C2 - C6 알켄일기; 직쇄상 또는 분지상의 C2 - C6 알킨일기; C3 - C6 디에닐기; 또는 -(CH2)p-페닐기 (p는 0, 1, 2, 또는 3이고, 페닐 고리는 할로겐, 시아노, 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C5 알킬, C1 - C3 알콕시, C1 - C3 알콕시카보닐, 트리플루오로-C1 - C3 알킬, 트리플루오로-C1 - C3 알콕시, 및 C1 - C3 알킬술포닐로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다)이고,
R2 는 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C6 알킬기이고,
R3 는 수소; 히드록시, C1 - C5 알콕시, C1 - C3 알킬카보닐옥시, 시아노, 몰포린일, 및 모노-, 디-, 또는 트리-C1 - C3 알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된, 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C6 알킬기; 할로겐기; 시아노기; 포밀기; C1 - C3 알킬설파닐기; C1 - C3 알킬술포닐기; 또는 C1 - C3 알킬설피닐기이고,
R4 는 수소; 할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노, C1 - C5 알킬아미노, C3 - C6 시클로알킬아미노, 페닐아미노 (페닐 고리는 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된다), 벤질아미노 (벤질 고리는 할로겐 및 C1 - C3 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다), 몰포린일, 및 피페라진일 (피페라진일 고리는 C1 - C3 알킬로 선택적으로 치환된다)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된, 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C6 알킬기; 직쇄상 또는 분지상의 C2 - C6 알킨일기; 할로겐기; 시아노기; 히드록시기; 아미노기; 몰포린일기; 머캅토기; 아미노술포닐기; 하나 이상의 C1 - C3 알킬로 선택적으로 치환된 테트라졸일기; 화학식 (A)의 기
Figure 112005049415686-pat00002
식 중, R4'는 수소, 히드록시기, C1 - C5 알킬기, C1 - C3 알콕시기, C3 - C6 시클로알킬기, 이미다졸일기, 몰포린일기, 티오몰포린일기, 피롤리딜기, 테트라히드로피리딜기, 피페라진일기 (피페라진일 고리는 C1 - C3 알킬 또는 페닐로 선택적으로 치환된다), 또는 피페리딘일기 (피페리딘일 고리는 C1 - C3 알킬, 히드록시, 또는 히드록시-C1 - C3 알킬로 선택적으로 치환된다); 또는 화학식 (B)의 기이고:
Figure 112005049415686-pat00003
식 중, R4''는 수소 또는 C1 - C3 알킬기이고, R4'''는 수소, 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C5 알킬기, C2 - C5 알켄일기, C3 - C6 시클로알킬기, 히드록시-C1 - C3 알킬기, 트리플루오로-C1 - C3 알킬기, 벤질기 (벤질 고리는 C1 - C3 알킬 또는 할로겐으로 하나 이상 선택적으로 치환된다), 또는 피페로닐기이고, 및
R5는 C1 - C5 알킬, C1 - C3 알콕시, 할로겐, 및 C3 - C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된, 1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린일기; 나프틸기; 페닐-C2 - C5 알켄일기; 옥소-1,2,3,4-테트라히드로 아이소퀴놀린일기; 페녹시메틸기 (페닐 고리는 할로겐 및 C1 - C3 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다); -(CH2)q-페닐기 (q는 0, 1, 2, 또는 3이고, 페닐 고리는 할로겐, C1 - C3 알킬, C1 - C3 알콕시, C2 - C5 알켄일, 및 C1 - C5 알킬설파닐로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다); 화학식 (C)의 기
Figure 112005049415686-pat00004
식 중, Y는 수소 또는 할로겐기이고, R5'는 수소, C1 - C3 알킬기, 벤질기, 또는 시아노기이고, 및 R5''는 수소 또는 C1 - C5 알킬기 이다; 또는 화학식 (D)의 기이다
Figure 112005049415686-pat00005
식 중, r은 0, 1, 2, 또는 3이고, R5'''는 수소 또는 C1 - C3 알킬기이고, 및 Z는 1,3-벤조디옥솔일기 또는 페닐기 (페닐 고리는 할로겐, C1 - C5 알킬, 트리플루오로-C1 - C3 알콕시, 및 포밀로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다)이다.
본 발명의 화학식 1의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 중, R1은 수소; 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C7 알킬기; 히드록시, 할로겐, 시아노, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로헥실, 메톡시, 에톡시, 메톡시카보닐, 메틸카보닐옥시, tert-부틸카보닐옥시, 메톡시에톡시, 메틸설파닐, 알릴옥시, 포밀, 피리딜, 나프틸, 메틸티아졸일, 클로로티오페닐, 디메틸이속사졸일, 1,3-디옥솔란일, 1,3-디옥산일, 옥시란일, 및 테트라히드로피란일로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된, C1 - C3 알킬기; 클로로부틸기; (메틸-1,3-디옥솔란일)프로필기; 직쇄상 또는 분지상의 C2 - C6 알켄일기; 페닐알릴기; 직쇄상 또는 분지상의 C2 - C6 알킨일기; 프로파-1,2-디엔일기; 또는 -(CH2)n-페닐기 (n은 1, 2, 또는 3이고, 페닐 고리는 할로겐, 시아노, C1 - C5 알킬, C1 - C3 알콕시, C1 - C3 알콕시카보닐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 및 메틸술포닐로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다)이고,
R2 는 메틸기이고, ,
R3 는 수소; 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C6 알킬기; 히드록시, 에톡시, 메틸카보닐옥시, 시아노, 몰포린일, 디메틸아미노, 및 트리메틸아미노로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된, C1 - C3 알킬기; 브로모기; 시아노기; 포밀기; 메틸설파닐기; 메틸술포닐기; 또는 메틸설피닐기이고,
R4 는 수소; 할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노, C1 - C5 알킬아미노, 시클로프로필아미노, 시클로부틸아미노, 플루오로페닐아미노, 클로로벤질아미노, 메틸벤질아미노, 몰포린일, 및 메틸피페라진일로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1 - C3 알킬기; 에틴일기; 할로겐기; 시아노기; 히드록시기; 아미노기; 몰포린일기; 머캅토기; 아미노술포닐기; 테트라졸일기; 메틸테트라졸일기; 에틸테트라졸일기; 화학식 (A)의 기
Figure 112005049415686-pat00006
식 중, R4'은 수소, 히드록시기, C1 - C5 알킬기, C1 - C3 알콕시기, 시클로헥실기, 이미다졸일기, 몰포린일기, 티오몰포린일기, 피롤리딜기, 디히드로피리딜기, 피페라진일기, 메틸피페라진일기, 에틸피페라진일기, 페닐피페라진일기, 또는 피페리딘일기 (피페리딘일 고리는 C1 - C3 알킬, 히드록시, 또는 히드록시-C1 - C3 알킬로 선택적으로 치환된다); 또는 화학식 (B)의 기이고
Figure 112005049415686-pat00007
식 중, R4''는 수소 또는 C1 - C3 알킬기이고, 및 R4'''는 수소, C1 - C5 알킬기, C2 - C5 알켄일기, 시클로프로필기, 히드록시에틸기, 트리플루오로-C1 - C3 알킬기, 클로로벤질기, 메틸벤질기, 또는 피페로닐기이고, 및
R5 는 C1 - C3 알킬, C1 - C3 알콕시, 할로겐, 및 C3 - C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된, 1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린일기; 나프틸기; 페닐-에텐일기; 3,4-디히드로-2H-아이소퀴놀린-1-온-2-일기; 할로겐 및 C1 - C3 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 페녹시메틸기; -(CH2)m-페닐기 (m은 0, 1, 2, 또는 3이고, 페닐 고리는 할로겐, C1 - C3 알킬, C1 - C3 알콕시, C2 - C5 알켄일, 및 메틸설파닐로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다); 화학식 (C)의 기
Figure 112005049415686-pat00008
식 중, Y는 수소 또는 할로겐기이고, R5'는 수소, C1 - C3 알킬기, 벤질기, 또는 시아노기이고, 및 R5''은 수소 또는 C1 - C5 알킬기이다; 또는 화학식 (D)의 기이다:
Figure 112005049415686-pat00009
식 중, r은 0, 1, 2, 또는 3이고, R5'''은 수소 또는 C1 - C3 알킬기이고, 및 Z는 1,3-벤조디옥솔일기 또는 페닐기 (페닐 고리는 할로겐, C1 - C5 알킬, 트리플루오로메톡시, 및 포밀로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적 으로 치환된다)
인 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염이 바람직하다.
본 발명의 화합물들은 약제학적으로 허용가능한 무독성 염의 형태일 수 있다. 상기 무독성 염은 항궤양제 분야에서 사용되는 통상의 산부가염, 예를 들어 염산, 브롬산, 황산, 설팜산, 인산 또는 질산과 같은 무기산으로부터 유도된 염 및 아세트산, 프로피온산, 숙신산, 글리콜산, 스테아르산, 시트르산, 말레산, 말론산, 메탄술폰산, 타르타르산, 말산, 페닐아세트산, 글루탐산, 벤조산, 살리실산, 2-아세톡시벤조산, 퓨마르산, 톨루엔술폰산, 옥살산 또는 트리플루오로아세트산과 같은 유기산으로부터 유도된 염을 포함한다. 또한, 상기 무독성 염은 통상의 금속 염 형태, 예를 들어 리튬, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 또는 칼슘과 같은 금속으로부터 유도된 염을 포함한다. 상기 산 부가염 또는 금속염은 통상의 방법에 따라 제조될 수 있다.
본 발명은, 하기 반응식 1에 따라, 화학식 1의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 제조방법을 포함한다:
Figure 112005049415686-pat00010
식 중, R1, R2, R3, R4, 및 R5 는 상기에서 정의한 바와 동일하며; X는 할로겐이고; 및 Q 는 수소 또는 B(OH)2이다.
구체적으로, 화학식 1의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은: 화학식 2의 화합물을 R5-Q와 반응시켜 화학식 3의 화합물을 제조하는 단계, 화학식 3의 화합물을 화학식 4의 화합물과 반응시켜 화학식 1a의 화합물을 제조하는 단계, 및 화학식 1a의 화합물을 R1-X와 반응시켜 화학식 1의 화합물을 제조하는 단계를 포함하는 제조방법으로 제조할 수 있다.
반응식 1의 공정에 있어서, 화학식 2 및 4의 화합물은 상업적으로 구입할 수 있다. 화학식 2의 화합물과 R5-Q와의 반응은 소듐 하이드라이드, 포타슘 tert-부톡사이드, 탄산나트륨, 또는 수산화칼륨 등의 염기 존재하에서 수행될 수 있다. 또 한, 상기 반응은 무수 테트라하이드로퓨란 및 N,N-디메틸포름아미드 등의 유기용매 중에서, 실온 또는 예를 들어, 40℃ ~ 140℃에서 가온하에서, 수행될 수 있다. Q가 B(OH)2인 경우, 상기 반응은 염기로서 탄산칼륨 및 금속촉매로서 리간드-결합된 팔라듐 존재하에서 수행될 수 있다. 또한, Q가 B(OH)2인 경우, 상기 반응은 1,4-디옥산 등의 유기용매 중에서, 가온하여 수행할 수 있다.
화학식 3의 화합물을 화학식 4의 화합물과 반응시켜 화학식 1a의 화합물을 제조한다. 화학식 3의 화합물과 화학식 4의 화합물과의 반응은 무수 테트라하이드로퓨란 등의 무수 비양자성 극성 유기 용매 중에서 수행될 수 있다. 또한, 상기 반응은 실온 또는 -78℃ ~ 0℃의 온도에서 수행될 수 있다.
화학식 1a의 화합물을 R1-X와 반응시켜 화학식 1의 화합물을 제조한다. 화학식 1a의 화합물과 R1-X와의 반응은 소듐 하이드라이드 또는 포타슘 tert-부톡사이드 등의 염기 존재하에서 수행될 수 있다. 또한, 상기 반응은 테트라하이드로퓨란 또는 N,N-디메틸포름아미드 등의 유기용매 중에서 실온 또는 40℃ ~ 100℃의 온도에서 수행될 수 있다. 반응속도 및/또는 반응 수율을 향상시키기 위하여, 촉매량의 18-크라운-6이 사용될 수 있다.
본 발명의 다른 태양에 따라, 하기 반응식 2에 따라, 화학식 1의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 제조할 수 있다:
Figure 112005049415686-pat00011
식 중, R1, R2, R3, R4, R5, X 및 Q는 상기에서 정의한 바와 동일하다.
구체적으로, 화학식 1의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은: (a) 화학식 5의 화합물에 소듐 니트라이트를 가한 후, 생성물을 틴 클로라이드로 환원시켜, 화학식 6의 화합물을 제조하는 단계; (b) 화학식 6의 화합물과 화학식 7의 화합물을 반응시켜 화학식 8의 화합물을 제조하는 단계; (c) 화학식 8의 화합물을 고리화시켜 화학식 1b의 화합물을 제조하는 단계; (d) 화학식 1b의 화합물과 R5-Q를 반응시켜 화학식 1a의 화합물을 제조하는 단계; 및 (e) 화학식 1a의 화합물과 R1-X를 반응시켜 화학식 1의 화합물을 제조하는 단계를 포함하는 제조방법으로 제조할 수 있다.
반응식 2의 공정에 있어서, 화학식 5 및 7의 화합물은 상업적으로 구입할 수 있다. 단계 (a)는 -20℃ ~ 5℃의 온도에서 소듐 나이트라이트 용액을 무기산 중의 화학식 5의 화합물의 용액에 가하고, 얻어진 생성물을 틴 클로라이드로 환원시킴으로써 수행될 수 있다.
화학식 8의 화합물은 화학식 6의 화합물과 화학식 7의 화합물을 에탄올 등의 유기용매 중에서 가온하면서 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
화학식 8의 고리화는 높은 비점을 갖는 디페닐 에테르 등의 유기용매 중에서 화학식 8의 화합물을 100℃ ~ 300℃ 의 온도로 가온함으로써 수행할 수 있다.
화학식 1b의 화합물과 R5-Q와의 반응은 소듐 하이드라이드, 포타슘 tert-부톡사이드, 탄산나트륨, 또는 수산화칼륨 등의 염기 존재하에서 수행될 수 있다. 또한, 상기 반응은 무수 테트라하이드로퓨란 및 N,N-디메틸포름아미드 등의 유기용매 중에서, 실온 또는 40℃ ~ 140℃의 온도에서 수행될 수 있다.
화학식 1a의 화합물을 R1-X와 반응시켜 화학식 1의 화합물을 제조한다. 화학식 1a의 화합물과 R1-X와의 반응은 소듐 하이드라이드 또는 포타슘 tert-부톡사이드 등의 염기 존재하에서 수행될 수 있다. 또한, 상기 반응은 테트라하이드로퓨란 또는 N,N-디메틸포름아미드 등의 유기용매 중에서 실온 또는 40℃ ~ 100℃의 온도에서 수행될 수 있다. 반응속도 및/또는 반응 수율을 향상시키기 위하여, 촉매량의 18-크라운-6이 사용될 수 있다.
본 발명의 다른 태양에 따라, 하기 반응식 3에 따라, 화학식 1f 또는 (Ig)의 화합물; 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 제조할 수 있다:
Figure 112005049415686-pat00012
식 중, R1, R2, R3, R4'', R4''', R5, 및 X는 상기에서 정의한 바와 동일하며, Ra는 C1 - C3 알콕시기, 이미다졸일기, 몰포린일기, 티오몰포린일기, 피롤리딜기, 테트라히드로피리딜기, 피페라진일기 (피페라진일 고리는 C1 - C3 알킬 또는 페닐로 선택적으로 치환된다), 또는 피페리딘일기 (피페리딘일 고리는 C1 - C3 알킬, 히드록 시, 또는 히드록시-C1 - C3 알킬로 선택적으로 치환된다) 이다.
구체적으로, 화학식 1f 또는 1g의 화합물; 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은: 화학식 1c의 화합물을 시안화구리와 반응시켜 화학식 1d의 화합물을 제조하는 단계, 화학식 1d의 화합물을 가수분해하여 화학식 1e의 화합물을 제조하는 단계, 및 화학식 1e의 화합물을 Ra-H 또는 R4''R4'''-NH와 반응시켜 화학식 1f 또는 1g의 화합물을 제조하는 단계를 포함하는 제조방법으로 제조할 수 있다.
반응식 3의 공정에 있어서, 화학식 1d의 화합물은 N,N-디메틸포름아미드 등의 유기용매 중에서 화학식 1c의 화합물과 시안화구리의 혼합물을 환류시킴으로써 제조할 수 있다.
화학식 1d의 화합물을 산성 또는 염기성 조건에서 가수분해시킴으로써, 화학식 1e의 화합물을 제조한다. 상기 가수분해 반응은 산으로서 염산 또는 염기로서 수산화칼륨 수용액을 사용하여, 50℃ ~ 100℃의 온도에서 수행될 수 있다.
화학식 1e의 화합물과 Ra-H 또는 R4''R4'''-NH와의 반응은 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카보디이미드 (EDC) 또는 1-히드록시-7-아자벤조트리아졸 (HOBT) 등의 커플링화제의 존재하에서 수행될 수 있다. 커플링 반응은 디클로로메탄 또는 N,N-디메틸포름아미드 등의 유기용매 중에서 수행될 수 있다.
본 발명의 다른 태양에 따라, 하기 반응식 4에 따라, 화학식 1j의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 제조할 수 있다:
Figure 112005049415686-pat00013
식 중, R1, R2, R4, 및 R5 는 상기에서 정의한 바와 동일하다.
구체적으로, 화학식 1j의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은: 화학식 1h의 화합물을 가수분해제로 가수분해하는 단계; 또는 화학식 2의 화합물의 포밀화를 수행하고, 얻어진 생성물을 환원시켜, 화학식 1j의 화합물을 제조하는 단계를 포함하는 제조방법으로 제조할 수 있다.
반응식 4의 공정에 있어서, 화학식 1h의 화합물의 가수분해 반응은 암모늄 세륨 (IV) 니트레이트 및 아세트산 존재하에서 수산화리튬 등의 가수분해제를 사용하여 수행될 수 있다. 화학식 2의 화합물의 포밀화는 포스포러스 옥시클로라이드 및 N,N-디메틸포름아미드를 사용하여 수행될 수 있으며, 얻어진 알데히드기의 환원은 소듐 보로하이드라이드 등의 환원제를 사용하여 수행될 수 있다.
본 발명의 다른 태양에 따라, 하기 반응식 5에 따라, 화학식 2의 화합물의 만니히 반응을 수행하고, 얻어진 생성물을 시안화나트륨 또는 시안화칼륨과 반응시켜, 화학식 1k의 화합물을 제조하는 단계를 포함하는 제조방법으로, 화학식 1k의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 제조할 수 있다:
Figure 112005049415686-pat00014
식 중, R1, R2, R4, 및 R5 는 상기에서 정의한 바와 동일하다.
본 발명은 치료학적 유효량의 상기에서 정의한 화학식 1의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약제학적 조성물을 포함한다. 화학식 1의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은, 위염(gastritis), 위궤양, 십이지장궤양, 역류성 식도염 (GERD) 및 졸링거-엘리슨 (Zollinger-Ellison) 증후군 등의, 인간을 포함한 포유동물에서 위장관 염증질환 및 위산-관련 질환의 예방 및 치료를 위해 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물 또는 그의 염은 위산분비억제 효과가 요망되는 기타의 위장관계 질병, 예를 들어, 가스트린종(gastrinomas)을 앓고 있는 환자 및 급성 상부 위장관 출혈(acute upper gastrointestinal bleeding)을 앓고 있는 환자의 치료를 위해 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물 또는 그의 염은 중환자 상황(intensive care situations), 및 수술전 및 후에 위산 흡인(acid aspiration) 및 스트레스성 궤양을 방지하기 위해 또한 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 락토즈, 옥수수전분 등의 부형제, 마그네슘 스테아레이 트 등의 활택제, 유화제, 현탁화제, 안정화제, 및 등장화제 등을 포함할 수 있다. 필요할 경우, 감미제 및/또는 향미제를 가할 수 있다.
본 발명의 조성물은 경구 투여하거나, 정맥내, 복강내, 피하, 직장 및 국소 투여를 포함한 비경구로 투여될 수 있다. 따라서, 본 발명의 조성물은 정제, 캡슐제, 수성액제 또는 현탁제 등의 다양한 형태로 제제화될 수 있다. 경구용 정제의 경우 락토즈, 옥수수 전분 등의 담체 및 마그네슘 스테아레이트와 같은 활택제가 통상 가해질 수 있다. 경구투여용 캡슐제의 경우, 락토즈 및/또는 건조 옥수수 전분이 희석제로서 사용될 수 있다. 경구용 수성 현탁제가 필요할 경우, 활성성분을 유화제 및/또는 현탁화제와 결합시킬 수 있다. 필요할 경우, 특정 감미제 및/또는 향미제를 가할 수 있다. 근육내, 복강내, 피하 및 정맥내 투여의 경우, 활성성분의 멸균 용액이 통상 제조되며, 용액의 pH를 적합하게 조절하고 완충시켜야 한다. 정맥내 투여의 경우, 용질의 총 농도는 제제에 등장성이 부여되도록 조절되어야 한다. 본 발명에 따른 조성물은 pH가 7.4인 염수와 같은 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 수용액제의 형태일 수 있다. 상기 용액은 국소 주사(local bolus injection)로 환자의 근육내 혈류에 도입될 수 있다.
본 발명의 화합물은 환자에게 약 0.1 mg/kg 내지 약 500 mg/kg per day의 유효량으로 투여될 수 있다. 물론, 상기 용량은 환자의 나이, 체중, 감수성, 또는 증상에 따라 변경될 수 있다.
하기 실시예들은 본 발명을 예시하기 위한 것이며, 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.
참조예 1. 2-(4-플루오로페녹시메틸)-3-니트로피리딘
단계 1: 2-메틸-3-니트로피리딘
무수 1,4-디옥산(100 ml) 중의 2-클로로-3-니트로피리딘(20 g, 0.126 mol), 메틸보론산(8.3 g, 0.139 mol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(14.58 g, 0.013 mol), 및 탄산칼륨(52.3 g, 0.378 mol)의 용액을 2일 동안 환류 교반하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각하고, 여과한 후, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/3, v/v)로 정제하여 14 g의 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.74(d, 1H), 8.27(d, 1H), 7.34(t, 1H), 2.88(s, 3H)
단계 2: 2-브로모메틸-3-니트로피리딘
2,2'-아조비스(이소부티로니트릴)(2.7 g, 16.4 mmol)을 사염화탄소(100 ml) 중의 단계 1에서 제조한 2-메틸-3-니트로피리딘(12.97 g, 92.6 mmol) 및 N-브로모숙신이미드(23.06 g, 130 mmol)의 용액에 가한 후, 반응혼합물을 3일 동안 환류시켰다. 반응혼합물을 실온으로 냉각한 후 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 에틸 아세테이트(100 ml)로 희석하고, 탄산수소나트륨 포화수용액 및 티오황산나트륨 포화수 용액으로 세척하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/n-헥산=2/1, v/v)로 정제하여 7.5 g의 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.82(d, 1H), 8.39(d, 1H), 7.56(t, 1H), 5.07(s, 2H)
단계 3: 2-(4-플루오로페녹시메틸)-3-니트로피리딘
단계 2에서 제조한 2-브로모메틸-3-니트로피리딘(100 mg, 0.456 mmol)을 실온에서 N,N-디메틸포름아마이드(3 ml) 중의 4-플루오로페놀(56 mg, 0.502 mmol) 및 탄산칼륨(189 mg, 1.37 mmol)의 용액에 가한 후, 3 시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 에틸 아세테이트(10 ml)로 희석하고, 탄산수소나트륨 포화수용액으로 세척한 후, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/n-헥산=2/1, v/v)로 정제하여 71 mg의 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.85(d, 1H), 8.34(d, 1H), 7.52(t, 1H), 6.97(m, 4H), 5.53(s, 2H)
참조예 2. (4-플루오로페닐)-(3-니트로피리딘-2-일메틸)-카밤산 tert-부틸 에스테르
단계 1: (4-플루오로페닐)-(3-니트로피리딘-2-일메틸)-아민
에탄올(15 ml) 중의 참조예 1의 단계 2에서 제조한 2-브로모메틸-3-니트로피리딘(2 g, 9.13 mmol) 및 4-플루오로아닐린(0.87 ml, 9.13 mmol)의 용액을 2시간 동안 40℃에서 교반하였다. 반응혼합물을 감압농축하여 2.6 g의 갈색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 2: (4-플루오로페닐)-(3-니트로피리딘-2-일메틸)-카밤산 tert-부틸 에스테르
톨루엔(50 ml) 중의 단계 1에서 제조한(4-플루오로페닐)-(3-니트로피리딘-2-일메틸)-아민(2.28 g, 9.13 mmol), 디-tert-부틸 디카보네이트(9.2 g, 23.7 mmol), 및 탄산수소나트륨(3.07 g, 36.6 mmol)의 용액을 철야 환류 교반하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각하고, 에틸 에테르로 희석한 후, 여과한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하여 1.4 g의 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.87(m, 1H), 8.37(d, 1H), 7.26(m, 3H), 6.96(m, 2H), 5.28(s, 3H), 1.35(s, 9H)
참조예 3. 1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카브알데히드
단계 1: 2-포밀-3-니트로피리딘
1,4-디옥산(80 ml) 중의 참조예 1의 단계 1에서 제조한2-메틸-3-니트로피리딘(10.155 g, 72.46 mmol) 및 셀레늄 디옥사이드(8.84 g, 79.71 mmol)의 용액을 2일 동안 환류 교반시켰다. 반응혼합물을 실온으로 냉각하고, 여과한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/2, v/v)로 정제하여 12.8 g의 적색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.27(s, 1H), 9.00(d, 1H), 8.28(t, 1H), 7.76(d, 1H)
단계 2: 2-디부톡시메틸-3-니트로피리딘
톨루엔(15 ml) 중의 단계 1에서 제조한 2-포밀-3-니트로피리딘(12.8 g, 83 mmol), 1-부틸 알콜(53.1 ml, 883 mmol), 및 p-톨루엔술폰산(0.32 g, 1.68 mmol)의 용액을 3일 동안 환류 교반시켰다. 반응혼합물을 실온으로 냉각하고, 에틸 아세테이트(20 ml)로 희석한 후, 탄산수소나트륨 포화수용액(10 ml)으로 세척하고, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/10, v/v)로 정제하여 11.53 g의 적갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.82(d, 1H), 8.08(d, 1H), 7.45(t, 1H), 5.98(s, 1H), 3.70(m, 2H), 3.59(m, 2H), 1.60(m, 4H), 1.39(m, 4H), 0.90(m, 6H)
단계 3: 7-디부톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1-메틸-1-프로펜일 마그네슘 브로마이드(0.5M 테트라히드로퓨란 용액, 243 ml, 121 mmol)을 -78℃에서 테트라히드로퓨란(100 ml) 중의 단계 2에서 제조한 2-디부톡시메틸-3-니트로피리딘(11.53 g, 40 mmol)의 용액에 서서히 가하였다. 반응혼합물을 철야 교반하고, 염화암모늄 포화수용액(50 ml)을 가하였다. 반응혼합물을 에틸 아세테이트(100 ml)로 희석하고, 물로 세척하고, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하여 8 g의 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 4: 1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카브알데히드
소듐 하이드라이드(60%, 23 mg, 0.562 mmol) 및 알릴 브로마이드(36 ㎕, 0.413 mmol)을 0℃에서 무수 테트라히드로퓨란(3 ml) 중의 단계 3에서 제조한 7-디부톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘(0.109 g, 0.375 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 1시간 동안 교반하고, 물(1 ml)을 가하였다. 반응혼합물을 에틸 아세테이트(10 ml)로 추출하고, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 테트라히드로퓨란(10 ml)을 얻어진 잔사에 가하였다. 0.5N 염산 수용액(3 ml, 1.5 mmol)을 반응혼합물에 가한 다음, 철야 환류 교반하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각하고, 감압농축한 후, 탄산수소나트륨 포화수용액으로 염기화 하고, 에틸 아세테이트(20 ml)로 추출한 후, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하여 50 mg의 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.17(s, 1H), 8.41(d, 1H), 7.62(d, 1H), 5.89(m, 1H), 5.30(d, 2H), 4.98(d, 1H), 4.48(d, 1H), 2.38(s, 3H), 2.25(s, 3H)
참조예 4. 2-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-3-니트로피리딘
단계 1: 2-(4-플루오로벤질)아미노-3-니트로피리딘
4-플루오로벤질아민(5.88 ml, 51.4 mmol)을 무수 N,N-디메틸포름아마이드(100 ml) 중의 2-클로로-3-니트로피리딘(8.16 g, 51.4 mmol) 및 탄산나트륨(8.72 g, 82.3 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 100℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각하고, 에틸 아세테이트로 희석한 다음, 여과하여 불용성 고체를 제거하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염화나트륨 포화수용액(100 ml)으로 4회 세척하고, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/10, v/v)로 정제하여 11.5 g의 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.48 (brs, 1H), 8.45 (m, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.03 (m, 2H), 6.70 (m, 1H), 4.83 (d, 2H)
단계 2: 2-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-3-니트로피리딘
단계 1에서 제조한 2-(4-플루오로벤질)아미노-3-니트로피리딘(10.4 g, 41.9 mmol), 포타슘 tert-부톡사이드(4.71 g, 41.9 mmol), 및 18-크라운-6 (1.11 g, 4.19 mmol)를 무수 테트라히드로퓨란(100 ml)에 가하였다. 아이오도메탄(3.92 ml, 62.9 mmol)을 반응혼합물에 서서히 가한 다음, 실온에서 철야 교반하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 분리한 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/10, v/v)로 정제하여 8.26 g의 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 75%)
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.33 (m, 1H), 8.13 (m, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.02 (t, 2H), 6.74 (m, 1H), 4.89 (s, 2H), 2.78 (s, 3H)
참조예 5. 2-(N-벤질-N-tert-부톡시카보닐)아미노-3-니트로피리딘
단계 1: 2-벤질아미노-3-니트로피리딘
2-클로로-3-니트로피리딘 및 벤질아민을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 4 의 단계 1과 동일한 방법으로, 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 91 %)
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.52 (brs, 1H), 8.44 (m, 2H), 7.31 (m, 5H), 6.68 (m, 1H), 4.87 (d, 2H),
단계 2: 2-(N-벤질-N-tert-부톡시카보닐)아미노-3-니트로피리딘
디-tert-부틸 디카보네이트(36.68 ml, 160 mmol)를 테트라히드로퓨란(100 ml) 중의 단계 1에서 제조한 2-벤질아미노-3-니트로피리딘(12.2 g, 53.2 mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘(9.75 g, 79.8 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 철야 교반한 다음 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/10, v/v)로 정제하여 17.5 g의 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.58 (m, 1H), 8.21 (m, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.28 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 5.24 (s, 2H), 1.36 (s, 9H)
참조예 6. 2-(5-플루오로-3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
단계 1: 5-플루오로-2-메톡시피리딘
5-아미노-2-메톡시피리딘(81.5 g, 0.657 mol)을 진한 염산(120 ml) 및 물(530 ml)의 혼합물에 용해시켰다. 물(100 ml) 중의 질산나트륨(56.5 g, 0.819 mol) 용액을 상기 용액에 -5℃에서 가하였다. 반응혼합물을 45분 동안 실온에서 교반시키고, 질산나트륨(56.5 g, 0.819 mol)을 더 가하였다. 헥사플루오로인산(132 ml)을 반응혼합물에 가한 다음, 20분 동안 실온에서 교반하였다. 반응혼합물을 여과하여 고체를 얻었다. 상기 고체를 물 및 에틸 에테르로 세척한 다음, 감압건조하였다. 얻어진 화합물을 15분 동안 150℃에서 가온하고, 디클로로메탄에 용해시킨 다음, 3N 수산화나트륨 수용액으로 세척하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조하고, 감압농축한 다음, 분별증류하여 22.6 g의 무색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 27%).
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, 1H), 7.33 (m, 1H), 6.71 (dd, 1H), 3.91 (s, 3H)
단계 2: 5-플루오로-2-히드록시피리딘
48% 브롬산 용액(250 ml) 중의 단계 1에서 제조한 5-플루오로-2-메톡시피리딘(16.6 g, 131 mmol)의 용액을 3시간 동안 150℃에서 교반하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각하여 황색 고체를 얻었다. 상기 고체를 메탄올(50 ml)에 용해시킨 후, 탄산나트륨 용액으로 중화시킨 다음, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음 감압농축하여 13.1 g의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 88%)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 13.34 (brs, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 6.59 (dd, 1H)
단계 3: 5-플루오로-2-히드록시-3-니트로피리딘
질산(70%, 15 ml) 및 황산(15 ml)의 혼합물을 5℃ ~ 10℃에서 황산(31 ml) 중의 단계 2에서 제조한 5-플루오로-2-히드록시피리딘(13.0 g, 115 mmol)의 용액에 서서히 가하였다. 반응혼합물을 2 시간 동안 85℃에서 가온한 다음, 실온으로 냉각하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 여과하였다. 얻어진 황색 고체를 건조하여 11 g의 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 60%).
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.71 (brs, 1H), 8.37 (dd, 1H), 7.98 (m, 1H)
단계 4: 2-클로로-5-플루오로-3-니트로피리딘
단계 3에서 제조한 5-플루오로-2-히드록시-3-니트로피리딘(11.0 g, 69.4 mmol)을 포스포러스 옥시클로라이드(38.8 ml, 416 mmol) 및 N,N-디메틸포름아마이드(537 ㎕, 6.94 mmol)의 혼합용액에 가하였다. 반응혼합물을 5 시간 동안 110℃에서 교반하였다. 물(250 ml)을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염화나트륨 수용액(250 ml)으로 3회 세척하고, 무수 마그네슘 술페 이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트)로 정제하여 9.02 g의 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 74%).
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.56 (d, 1H), 8.04 (dd, 1H)
단계 5: 2-(5-플루오로-3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
단계 4에서 제조한 2-클로로-5-플루오로-3-니트로피리딘(1.00 g, 5.66 mmol) 및 탄산나트륨(1.25 g, 9.06 mmol)을 무수 N,N-디메틸포름아마이드(50 ml)에 가하였다. 1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린(712 ㎕, 5.66 mmol)을 반응혼합물에 가하였다. 반응혼합물을 1 시간 동안 100℃에서 교반한 다음, 실온으로 냉각하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염화나트륨 수용액으로 3회 세척하고, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하여 1.34 g의 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 86%).
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.33 (d, 1H), 8.01 (dd, 1H), 7.20 (m, 3H), 7.12 (m, 1H), 4.45 (s, 2H), 3.72 (t, 2H), 3.02 (t, 2H)
참조예 7. 2-(6-클로로-3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
2,6-디클로로-3-니트로피리딘(10 g, 51.8 mmol) 및 탄산나트륨(8.8 g, 82.9 mmol)을 무수 N,N-디메틸포름아마이드(250 ml)에 가하였다. 1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린(7.14 ml, 82.9 mmol)을 0℃에서 반응혼합물에 가한 가음, 2 시간 동안 0℃에서 교반하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하여 10 g의 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 81%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(d, 1H), 7.20(m, 3H), 7.12(m, 1H), 6.68(d, 1H), 4.47(s, 2H), 3.75(t, 2H), 3.02(t, 2H)
참조예 8. (6-클로로-3-니트로피리딘-2-일)-(4-플루오로벤질)-메틸아민
단계 1: (6-클로로-3-니트로피리딘-2-일)-(4-플루오로벤질)-아민
2,6-디클로로-3-니트로피리딘 및 4-플루오로벤질아민을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 7과 동일한 방법으로, 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 65 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.56(brs, 1H), 8.37(d, 1H), 7.36(m, 2H), 7.05(m, 2H), 6.67(d, 1H), 4.78(d, 2H)
단계 2: (6-클로로-3-니트로피리딘-2-일)-(4-플루오로벤질)-메틸아민
단계 1에서 제조한 (6-클로로-3-니트로피리딘-2-일)-(4-플루오로벤질)-아민 및 아이오도메탄을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 4의 단계 2와 동일한 방법으로, 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 65 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.07(d, 1H), 7.30(m, 2H), 7.04(m, 2H), 6.70(d, 1H), 4.85(s, 2H), 2.79(s, 3H)
참조예 9. 3-니트로-2-(4-비닐페닐)피리딘
2-클로로-3-니트로피리딘(4.37 g, 27.6 mmol), 4-비닐페닐보론산(4.5 g, 30.4 mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(3.19 g, 2.8 mmol), 및 탄산칼륨(11.4 g, 82.8 mmol)을 무수 1,4-디옥산(60 ml)에 가하였다. 반응혼합물을 24 시간 동안 환류시켰다. 반응혼합물을 실온으로 냉각하고, 셀라이트 패드로 여과한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제한 다음, 에틸 에테르로 결정화하여 4.9 g의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 79%) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
참조예 10. 3-니트로-2-(4-메틸티오페닐)피리딘
(4-메틸티오페닐)보론산을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 9와 동일한 방법으로, 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 77 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
참조예 11. 3-니트로-2-(4-메틸페닐)피리딘
4-메틸페닐보론산을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 9와 동일한 방법으로, 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 75 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
참조예 12. 3-니트로-2-(4-클로로페닐)피리딘
4-클로로페닐보론산을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 9와 동일한 방법으로, 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 80 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
참조예 13. 3-니트로-2-(4-플루오로페닐)피리딘
4-플루오로페닐보론산을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 9와 동일한 방법으로, 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 74 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
참조예 14. 3-니트로-2-(4-메톡시페닐)피리딘
4-메톡시페닐보론산을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 9와 동일한 방법으로, 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 77 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
참조예 15. 3-니트로-2-페닐피리딘
페닐보론산을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 9와 동일한 방법으로, 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 71 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.86(d, 1H), 8.13(d, 1H), 7.57(m, 2H), 7.46(m, 4H)
참조예 16. 2-(나프탈렌-2-일)-3-니트로피리딘
나프탈렌-2-보론산을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 9와 동일한 방법으로, 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 72 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
참조예 17. 3-니트로-2-스티릴 -피리딘
스티릴보론산을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 9와 동일한 방법으로, 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 65 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.80(d, 1H), 8.24(d, 1H), 8.09(d, 1H), 7.78(d, 1H), 7.65(m, 2H), 7.37(m, 4H)
참조예 18. 2-벤질-3-니트로피리딘
벤질보론산을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 9와 동일한 방법으로, 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 51 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.77(d, 1H), 8.22(d, 1H), 7.35(m, 1H), 7.27(m, 4H), 7.21(m, 1H), 4.52(s, 2H)
참조예 19. 3-펜에틸-2-니트로피리딘
펜에틸보론산을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 9와 동일한 방법으로, 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 55 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.78(d, 1H), 8.21(d, 1H), 7.35(m, 1H), 7.29(m, 4H), 7.22(m, 1H), 3.42(m, 2H), 3.11(m, 2H)
참조예 20. 2-(3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
2-클로로-3-니트로피리딘(3.0 g, 18.92 mmol), 1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린(2.37 ml, 18.92 mmol), 및 탄산나트륨(3.1 g, 28.62 mmol)을 무수 N,N-디메틸포름아마이드(30 ml)에 가하였다. 반응혼합물을 1시간 동안 100℃에서 교반하였다. 반응혼합물 실온으로 냉각하고, 에틸 아세테이트로 희석한 후, 물로 3회 세척 한 다음, 염화나트륨 포화수용액으로 세척하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하여 4.8 g의 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 98%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(d, 1H), 8.17(d, 1H), 7.19(m, 3H), 7.11(m, 1H), 6.73(m, 1H), 4.48(s, 2H), 3.76(t, 2H), 3.01(t, 2H)
참조예 21. 7-메톡시-1-메틸-2-(3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
단계 1: N-[2-(4-메톡시페닐)-에틸]-아세트아미드
4-메톡시펜에틸아민(50 g, 330 mmol)을 디클로로메탄(50 ml)에 가한 다음, 2N 수산화나트륨 수용액(25 ml)을 가하였다. 아세틸 클로라이드(26 ml, 364 mmol)를 0℃에서 반응혼합물에 서서히 가한 다음, 철야 교반하였다. 반응혼합물을 디클로로메탄으로 희석하고, 물 및 염화나트륨 포화수용액으로 세척한 다음, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하여 68 g의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 2: 7-메톡시-1-메틸-3,4-디히드로아이소퀴놀린
오산화인(22 g, 155.24 mmol)을 단계 1에서 제조한 N-[2-(4-메톡시페닐)-에틸]-아세트아미드(50 g, 258.73 mmol) 및 포스포러스 옥시클로라이드(48 ml, 517.46 mmol)의 혼합물에 가하였다. 반응혼합물을 3 시간 동안 환류시켰다. 반응혼합물을 실온으로 냉각하고, 얼음물에 가한 후, 2N 수산화칼륨 수용액로 염기화한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염화나트륨 포화수용액으로 세척하고, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후, 여과한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 14.72 g의 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 32%) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 3: 7-메톡시-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
소듐 보로하이드라이드(3.81 g, 100.8 mmol)를 0℃에서 무수 메탄올(100 ml) 중의 단계 2에서 제조한 7-메톡시-1-메틸-3,4-디히드로아이소퀴놀린(14.72 g, 84 mmol)의 용액에 서서히 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 철야 교반하였다. 1N 염산을 반응혼합물에 가한 다음, 감압농축하고, 수산화칼륨으로 염기화한 후, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 염화나트륨 포화수용액으로 세척하고, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하여 11.01 g의 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 74%) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 4: 7-메톡시-1-메틸-2-(3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
단계 3에서 제조한 7-메톡시-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 20과 동일한 방법으로, 표제화합물을 제조하였다. (수율: 94 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
참조예 22. 7-클로로-1-메틸-2-(3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
4-클로로펜에틸아민 및 아세틸 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는, 참조예 21의 단계 1, 2, 및 3과 동일한 방법으로, 7-클로로-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린을 제조하였다. 참조예 20과 동일한 방법으로, 미황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 67 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
참조예 23. 7-플루오로-1-메틸-2-(3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
4-플루오로펜에틸아민 및 아세틸 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는, 참조예 21의 단계 1, 2, 및 3과 동일한 방법으로, 7-플루오로-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린을 제조하였다. 참조예 20과 동일한 방법으로, 미황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 69 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
참조예 24. 1-메틸-2-(3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
펜에틸아민 및 아세틸 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는, 참조예 21의 단계 1, 2, 및 3과 동일한 방법으로, 1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린을 제조하였다. 참조예 20과 동일한 방법으로, 미황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 91 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
참조예 25. 6-플루오로-1-메틸-2-(3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
3-플루오로펜에틸아민 및 아세틸 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는, 참조예 21의 단계 1, 2, 및 3과 동일한 방법으로, 6-플루오로-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린을 제조하였다. 참조예 20과 동일한 방법으로, 미황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 55 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
참조예 26. 1-시클로프로필-2-(3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
펜에틸아민 및 시클로프로판카보닐 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는, 참조예 21의 단계 1, 2, 및 3과 동일한 방법으로, 1-시클로프로필-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린을 제조하였다. 참조예 20과 동일한 방법으로, 미황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 82 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
참조예 27. 1-에틸-2-(3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
펜에틸아민 및 프로피오닐 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는, 참조예 21의 단계 1, 2, 및 3과 동일한 방법으로, 1-에틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린을 제조하였다. 참조예 20과 동일한 방법으로, 미황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 78 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
참조예 28. 7-클로로-2-에틸-3-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: (2-클로로피리딘-3-일)-하이드라진
진한 염산(50 ml) 중의 3-아미노-2-클로로피리딘(5 g, 38.9 mmol)의 용액을 -5℃로 냉각한 후, 물(25 ml) 중의 소듐 니트라이트(2.7 g, 38.9 mmol) 용액을 가하였다. 반응혼합물을 15 분 동안 0℃에서 교반한 후, 진한 염산(17.5 ml) 중의 틴(II) 클로라이드 디하이드레이트(17.6 g, 77.8 mmol)의 용액을 서서히 가하였다. 반응혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반하고, 2N 수산화나트륨 용액으로 염기화한 다음, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조하고, 여과한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 에틸 에테르로 결정화하여 2 g의 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 36%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.80(d, 1H), 7.47(d, 1H), 7.17(m, 1H), 5.76(brs, 1H), 3.65(brs, 2H)
단계 2: N-(2-클로로피리딘-3-일)-N'-(1-에틸프로필리덴)-하이드라진
3-펜탄온(1.1 ml, 10.4 mmol)을 에탄올(35 ml) 중의 단계 1에서 제조한 (2-클로로피리딘-3-일)-하이드라진(1 g, 6.96 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 철야 환류 교반하였다. 반응혼합물을 감압농축한 다음, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 1.3 g의 미황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 88%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83(d, 1H), 7.76(dd, 1H), 7.52(s, 1H), 7.16(m, 1H), 2.35(m, 2+2H), 1.18(m, 3+3H)
단계 3: 7-클로로-2-에틸-3-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
디페닐 에테르 중의 단계 2에서 제조한 N-(2-클로로피리딘-3-일)-N'-(1-에틸프로필리덴)-하이드라진(1.3 g, 6.1 mmol) 의 용액을 3 시간 동안 300℃에서 교반하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각한 다음, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 850 mg의 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 72%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.80(brs, 1H), 7.98(d, 1H), 7.32(d, 1H), 2.82(q, 2H), 2.21(s, 3H), 1.31(t, 3H)
실시예 1. 7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1-메틸-1-프로펜일 마그네슘 브로마이드(0.5 M 테트라히드로퓨란 용액, 1.7 ml, 0.851 mmol)를 -78℃에서 무수 테트라히드로퓨란(5 ml) 중의 참조예 1에서 제조한 2-(4-플루오로페녹시메틸)-3-니트로피리딘(71 mg, 0.284 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 철야 교반하고, 염화암모늄 포화수용액을 가하였다. 반응혼합물을 에틸 아세테이트(15 ml)로 추출하였다. 유기층을 물(5 ml)로 세척하고, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/n-헥산=2/1, v/v)로 정제하여 15 mg의 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.46(brs, 1H), 8.15(d, 1H), 7.33(d, 1H), 6.98(m, 4H), 5.48(s, 2H), 2.41(s, 3H), 2.21(s, 3H)
실시예 2. 1-알릴-7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
알릴 브로마이드(11.77 ㎕, 0.14 mmol)를 무수 테트라히드로퓨란(2 ml) 중의 실시예 1에서 제조한 7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리 딘(15 mg, 0.054 mmol), 포타슘 tert-부톡사이드(20.68 mg, 0.18 mmol), 및 18-크라운-6 (487 mg, 0.02 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 철야 교반한 후, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/2, v/v)로 정제하였다. 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하였다. 얻어진 고체를 감압건조하여 1.9 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(m, 1H), 7.74(d, 1H), 7.12(m, 2H), 6.98(t, 2H), 6.03(m, 1H), 5.88(s, 2H), 5.30(d, 1H), 5.13(s, 2H), 4.40(d, 1H), 2.50(s, 3H), 2.27(s, 3H)
실시예 3 내지 13
실시예 1에서 제조한 7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 벤질 브로마이드, 3-메톡시벤질 브로마이드, 4-메틸벤질 브로마이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, (브로모메틸)시클로프로판, 1-아이오도프로판, 2-플루오로벤질 클로라이드, 아이오도에탄, 4-플루오로벤질 클로라이드, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 또는 프로파질 브로마이드를 사용하여, 실시예 2와 동일한 방법으로 실시예 3 내지 13의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 3. 1-벤질-7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피 리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(m, 1H) 7.80(m, 1H), 7.28(m, 3H), 6.97(m, 4H), 6.77(m, 2H), 5.73(s, 2H), 5.61(s, 2H), 2.50(s, 3H), 2.40(s, 3H); (수율: 45%)
실시예 4. 7-(4-플루오로페녹시메틸)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(t, 1H), 7.78(d, 1H), 7.20(d, 1H), 6.98(m, 4H), 6.80(d, 1H), 6.20(d, 1H), 6.12(s, 1H), 5.69(s, 2H), 5.61(s, 2H), 3.70(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.39(s, 3H); (수율: 55%)
실시예 5. 7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(m, 1H), 7.77(m, 1H), 7.08(m, 2H), 6.96(m, 4H), 6.50(m, 2H), 5.69(s, 2H), 5.61(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.50(s, 3H), 2.32(s, 3H); (수율: 44%)
실시예 6. 7-(4-플루오로페녹시메틸)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(m, 1H), 7.70(m, 1H), 7.13(m, 2H), 7.00(m, 2H), 6.10-5.80(m, 2H), 4.73-4.00(m, 2H), 3.59(m, 2H), 3.23(s, 3H), 2.52(s, 3H), 2.34(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 7. 1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(m, 1H), 7.71(m, 1H), 7.02(m, 2H), 6.98(m, 2H), 6.01(s, 2H), 4.53(s, 2H), 2.57(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.03(m, 1H), 0.61(m, 2H), 0.24(m, 2H); (수율: 70%)
실시예 8. 7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(m, 1H), 7.71(m, 1H), 7.15(m, 2H), 7.01(m, 2H), 5.93(s, 2H), 4.36(m, 2H), 2.55(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.76(m, 2H), 0.93(t, 3H); (수율: 60%)
실시예 9. 1-(2-플루오로벤질)-7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(m, 1H), 7.81(m, 1H), 7.30(m, 1H), 7.11(m, 1H), 6.96(m, 5H), 6.12(m, 1H), 5.79(s, 2H), 5.68(s, 2H), 2.48(s, 3H), 2.39(s, 3H); (수율: 68%)
실시예 10. 1-에틸-7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(m, 1H), 7.72(m, 1H), 7.15(m, 2H), 7.00(m, 2H), 5.96(s, 2H), 4.52(q, 2H), 2.56(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.40(t, 3H); (수율: 88%)
실시예 11. 1-(4-플루오로벤질)-7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(m, 1H), 7.79(m, 1H), 7.01(m, 6H), 6.63(m, 2H), 5.72(s, 2H), 5.65(s, 2H), 2.49(s, 3H), 2.39(s, 3H); (수율: 81%)
실시예 12. 7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H), 7.70(m, 1H), 7.12(m, 2H), 6.97(m, 2H), 5.93(s, 2H), 5.08(m, 2H), 4.96(m, 1H), 2.52(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.71(s, 3H), 1.65(s, 3H); (수율: 80%)
실시예 13. 7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(m, 1H), 7.74(m, 1H), 7.14(m, 2H), 7.00(m, 2H), 5.97(s, 2H), 5.44(d, 2H), 2.56(s, 3H), 2.33(s, 1+3H); (수율: 70%)
실시예 14. 2,3-디메틸-7-(4-메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(4-메틸페녹시메틸)-3-니트로피리딘
참조예 1의 단계 2에서 제조한 2-브로모메틸-3-니트로피리딘 및 4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 1의 단계 3과 동일한 방법으로, 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 85 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.85(d, 1H), 8.30(d, 1H), 7.49(m, 1H), 7.06(d, 2H), 6.85(d, 2H), 5.54(s, 2H), 2.28(s, 3H)
단계 2: 2,3-디메틸-7-(4-메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(4-메틸페녹시메틸)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로, 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 20 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.60(brs, NH), 8.15(d, 1H), 7.31(d, 1H), 7.07(m, 2H), 6.93(m, 2H), 5.48(s, 2H), 2.39(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.20(s, 3H)
실시예 15 내지 31
실시예 14에서 제조한 2,3-디메틸-7-(4-메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 벤질 브로마이드, 3-메톡시벤질 브로마이드, 4-메틸벤질 브로마이드, (브로모메틸)시클로프로판, 4-플루오로벤질 클로라이드, 4-클로로벤질 클로라이드, 3,4-디클로로벤질 클로라이드, 3-메틸벤질 브로마이드, 4-클로로메틸-2-메틸티아졸, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 1-아이오도프로판, 아이오도에탄, 2-메틸벤질 클로라이드, 4-tert-부틸벤질 클로라이드, 2,5-디메틸벤질 클로라이드, 또는 4-트리플루오로메틸벤질 클로라이드를 사용하여, 실시예 2와 동일한 방법으로 실시예 15 내지 31의 표제화합물을 제조하였다..
실시예 15. 1-벤질-2,3-디메틸-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(t, 1H), 7.76(d, 1H), 7.28(m, 3H), 7.07(d, 2H), 6.88(d, 2H), 5.59(m, 2H), 5.73(s, 2H), 5.58(s, 2H), 2.50(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 35%)
실시예 16. 1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(t, 1H), 7.76(d, 1H), 7.19(t, 1H), 7.09(d, 2H), 6.90(d, 2H), 6.79(d, 1H), 6.18(d, 1H), 6.11(s, 1H), 5.69(s, 2H), 5.57(s, 2H), 3.69(s, 3H), 2.50(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 45%)
실시예 17. 2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(t, 1H) 7.77(d, 1H), 7.07(m, 4H), 6.89(d, 2H), 6.48(d, 2H), 5.68(s, 2H), 5.57(s, 2H), 2.49(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 41%)
실시예 18. 1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(t, 1H), 7.70(d, 1H), 7.10(d, 2H), 7.00(d, 2H), 5.90(s, 2H), 4.44(d, 2H), 2.55(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.07(m, 1H), 0.58(m, 2H), 0.21(m, 2H); (수율: 71%)
실시예 19. 1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로 [2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(t, 1H), 7.77(d, 1H), 7.07(d, 2H), 6.97(t, 2H), 6.89(d, 2H), 6.60(m, 2H), 5.78(s, 2H), 5.61(s, 2H), 2.48(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 45%)
실시예 20. 1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(t, 1H), 7.77(d, 1H), 7.24(d, 2H), 7.07(d, 2H), 6.86(d, 2H), 6.55(d, 2H), 5.70(s, 2H), 5.61(s, 2H), 2.47(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 55%)
실시예 21. 1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.07(m, 1H), 7.58(m, 2H), 7.43(d, 1H), 7.33(d, 1H), 7.06-7.01(m, 4H), 6.98(s, 2H), 6.00(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 75%)
실시예 22. 2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(t, 1H), 7.76(d, 1H), 7.16-7.07(m, 4H), 6.88(d, 2H), 6.41(s, 1H), 6.35(d, 1H), 5.68(s, 2H), 5.56(s, 2H), 2.50(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 79%)
실시예 23. 2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H), 7.71(d, 1H), 7.13-7.00(m, 4H), 6.61(s, 1H), 6.02(s, 2H), 5.73(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.56(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.26(s, 3H); (수율: 69%)
실시예 24. 2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(t, 1H), 7.68(d, 1H), 7.11(d, 2H), 7.01(d, 2H), 5.89(s, 2H), 5.08(m, 2H), 4.94(m, 1H), 2.50(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.18(s, 3H), 1.70(s, 3H), 1.63(s, 3H); (수율: 60%)
실시예 25. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H), 7.68(d, 1H), 7.11-7.01(m, 4H), 6.02(s, 2H), 4.69(m, 2H), 3.58(m, 2H), 3.20(s, 3H), 2.53(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 65%)
실시예 26. 2,3-디메틸-1-프로필-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H), 7.70(d, 1H), 7.10(d, 2H), 7.01(d, 2H), 5.90(s, 2H), 4.35(t, 2H), 2.54(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.72(m, 2H), 0.90(t, 3H); (수율: 95%)
실시예 27. 1-에틸-2,3-디메틸-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H), 7.70(d, 1H), 7.11(d, 2H), 7.03(d, 2H), 5.93(s, 2H), 4.50(q, 2H), 2.55(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.38(t, 3H); (수율: 90%)
실시예 28. 2,3-디메틸-1-(2-메틸벤질)-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(t, 1H), 7.79(d, 1H), 7.26(m, 1H), 7.20(d, 2H), 7.05(d, 2H), 6.82(d, 2H), 5.71(d, 1H), 5.62(s, 2H), 5.42(m, 2H), 2.46(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.17(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 29. 1-(4-tert-부틸벤질)-2,3-디메틸-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(t, 1H), 7.75(d, 1H), 7.26(d, 2H), 7.07(d, 2H), 6.89(d, 2H), 6.51(d, 2H), 5.69(s, 2H), 5.59(s, 2H), 2.51(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.28(s, 9H); (수율: 75%)
실시예 30. 2,3-디메틸-1-(2,5-디메틸벤질)-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(t, 1H), 7.79(d, 1H), 7.08-7.00(m, 4H), 6.82(d, 2H), 5.53-5.58(m, 3H), 5.44(brs, 2H), 2.46(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.06(s, 3H), 2.01(s, 3H); (수율: 78%)
실시예 31. 2,3-디메틸-7-(p-톨릴옥시메틸)-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(t, 1H), 7.79(d, 1H), 7.53(d, 2H), 7.07(d, 2H), 6.84(d, 2H), 6.74(d, 2H), 5.80(s, 2H), 5.62(s, 2H), 2.50(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.27(s, 3H); (수율: 72%)
실시예 32. 7-(2,4-디플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(2,4-디플루오로페녹시메틸)-3-니트로피리딘
참조예 1의 단계 2에서 제조한 2-브로모메틸-3-니트로피리딘 및 2,4-디플루오로페놀을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 1의 단계 3과 동일한 방법으로, 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 98 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.87(d, 1H), 8.38(d, 1H), 7.54(m, 1H), 7.00(m, 1H), 6.86(m, 1H), 6.78(m, 1H), 5.60(s, 2H)
단계 2: 7-(2,4-디플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(2,4-디플루오로페녹시메틸)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로, 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 30 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.80(brs, 1H), 8.13(d, 1H), 7.34(m, 1H), 7.08(m, 1H), 6.82(m, 2H), 5.56(s, 2H), 2.43(s, 3H), 2.22(s, 3H)
실시예 33 내지 40
실시예 32에서 제조한 7-(2,4-디플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 1-아이오도프로판, 2-브로모에틸 메틸 에테르, (브로모메틸)시클로프로판, 아이오도에탄, 알릴 브로마이드, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 아이오도메탄, 또는 4-플루오로벤질 클로라이드를 사용하여, 실시예 2와 동일한 방법으로, 실시예 33 내지 40의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 33. 7-(2,4-디플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(m, 1H), 7.73(m, 2H), 6.90-6.77(m, 2H), 6.01(s, 2H), 4.53(m, 2H), 2.61(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.78(m, 2H), 1.01(m, 3H); (수율: 60%)
실시예 34. 7-(2,4-디플루오로페녹시메틸)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(m, 1H), 7.77-7.70(m, 2H), 6.89(m, 1H), 6.74(m, 1H), 6.21(s, 2H), 4.85(s, 2H), 3.68(s, 2H), 3.23(s, 3H), 2.57(s, 3H), 2.10(s, 3H); (수율: 63%)
실시예 35. 1-시클로프로필메틸-7-(2,4-디플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸- 1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H), 7.71(m, 2H), 6.69-6.60(m, 2H), 6.10(s, 2H), 4.59(m, 2H), 2.59(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.10(m, 1H), 0.63(m, 2H), 0.29(m, 2H); (수율: 53%)
실시예 36. 1-에틸-7-(2,4-디플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(m, 1H), 7.81-7.71(m, 2H), 6.90(m, 1H), 6.77(t, 1H), 6.04(s, 2H), 4.66(m, 2H), 2.58(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.42(t, 3H); (수율: 59%)
실시예 37. 1-알릴-7-(2,4-디플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(m, 1H), 7.69(m, 2H), 6.89-6.77(m, 2H), 6.08(m, 1H), 5.86(s, 2H), 5.23-5.16(m, 4H), 4.42(d, 1H), 2.54(s, 3H), 2.27(s, 3H); (수율: 59%)
실시예 38. 7-(2,4-디플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10(m, 1H), 7.78-7.66(m, 2H), 6.89-6.77(m, 2H), 5.94(s, 2H), 5.31(s, 2H), 4.97(m, 1H), 2.53(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.76(s, 3H), 1.72(s, 3H); (수율: 55%)
실시예 39. 7-(2,4-디플루오로페녹시메틸)-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(t, 1H), 7.78(m, 1H), 7.70(d, 1H), 6.90(t, 1H), 6.78(t, 1H), 6.14(s, 2H), 4.23(s, 2H), 2.56(s, 3H), 2.33(s, 3H); (수율: 85%)
실시예 40. 1-(4-플루오로벤질)-7-(2,4-디플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H), 7.80(d, 1H), 7.78(m, 1H), 7.01(m, 2H), 6.72(m, 1H), 6.73(m, 1H), 6.69(t, 2H), 5.87(s, 2H), 5.70(s, 2H), 2.52(s, 3H), 2.40(s, 3H); (수율: 85%)
실시예 41. 7-(4-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(4-클로로페녹시메틸)-3-니트로피리딘
참조예 1의 단계 2에서 제조한 2-브로모메틸-3-니트로피리딘 및 4-클로로페놀을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 1의 단계 3과 동일한 방법으로, 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 90 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.86(d, 1H), 8.34(d, 1H), 7.52(m, 1H), 7.24(m, 2H), 6.89(m, 2H), 5.55(s, 2H)
단계 2: 7-(4-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(4-클로로페녹시메틸)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로, 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 24 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.48(brs, 1H), 8.16(d, 1H), 7.34(d, 1H), 7.23(m, 2H), 6.98(m, 2H), 5.30(s, 2H), 2.40(s, 3H), 2.20(s, 3H)
실시예 42. 7-(4-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
에틸 아세테이트(10 ml) 중의 실시예 41에서 제조한 7-(4-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘의 용액을 염산 가스로 포화시킨 후 여과하였다. 얻어진 고체를 감압건조하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 90 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.04(m, 1H), 7.59(m, 1H), 7.01(m, 4H), 5.98(s, 2H), 2.61(s, 3H), 2.29(s, 3H)
실시예 43 내지 52
실시예 41에서 제조한7-(4-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 벤질 브로마이드, (브로모메틸)시클로프로판, 3-메톡시벤질 클로라이드, 1-아이오도프로판, 아이오도에탄, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 2-플루오로벤질 클로라이드, 아이오도메탄, 4-메틸벤질 클로라이드, 또는 4-플루오로벤질 클로라이드를 사용하여, 실시예 2와 동일한 방법으로 실시예 43 내지 52의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 43. 1-벤질-7-(4-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(t, 1H), 7.78(d, 1H), 7.29-7.22(m, 5H), 6.95(m, 2H), 6.61(m, 2H), 5.71(s, 2H), 5.63(s, 2H), 2.50(s, 3H), 2.40(s, 3H); (수율: 65%)
실시예 44. 7-(4-클로로페녹시메틸)-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(m, 1H), 7.73(m, 1H), 7.26(m, 2H), 7.11(m, 2H), 6.04(s, 2H), 4.43(s, 2H), 2.56(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.05(m, 1H), 0.63(m, 2H), 0.23(m, 2H); (수율: 49%)
실시예 45. 7-(4-클로로페녹시메틸)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(m, 1H), 7.79(m, 1H), 7.26(m, 3H), 6.98(m, 2H), 6.82(m, 1H), 6.12(m, 2H), 5.63(m, 4H), 3.65(s, 3H), 2.52(s, 3H), 2.39(s, 3H); (수율: 35%)
실시예 46. 7-(4-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(m, 1H), 7.72(m, 1H), 7.26(m, 2H), 7.13(m, 2H), 5.96(s, 2H), 4.35(m, 2H), 2.55(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.74(m, 2H), 0.93(m, 3H); (수율: 89%)
실시예 47. 7-(4-클로로페녹시메틸)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(m, 1H), 7.71(m, 1H), 7.26(m, 2H), 7.12(m, 2H), 5.98(s, 2H), 4.50(m, 2H), 2.56(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.39(t, 3H); (수율: 65%)
실시예 48. 7-(4-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(t, 1H), 7.71(d, 1H), 7.26(m, 2H), 7.10(d, 2H), 5.95(s, 2H), 5.06(s, 2H), 4.95(s, 1H), 1.70(s, 3H), 1.65(s, 3H); (수율: 60%)
실시예 49. 7-(4-클로로페녹시메틸)-1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(m, 1H), 7.80(m, 1H), 7.32(m, 2H), 7.21(m, 2H), 7.13(t, 1H), 7.01-6.93(m, 3H), 6.12(t, 1H), 5.77(s, 2H), 5.70(s, 2H), 2.48(s, 3H), 2.39(s, 3H); (수율: 60%)
실시예 50. 7-(4-클로로페녹시메틸)-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H), 7.71(m, 1H), 7.26(m, 2H), 7.12(m, 2H), 6.02(s, 2H), 4.18(s, 3H), 2.54(s, 3H), 2.33(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 51. 7-(4-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(m, 1H), 7.74(m, 1H), 7.26-6.96(m, 6H), 6.52(m, 2H), 5.67-5.59(m, 4H), 2.51(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.33(s, 3H); (수율: 75%)
실시예 52. 7-(4-클로로페녹시메틸)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(m, 1H), 7.78(m, 1H), 7.20(m, 2H), 6.99(m, 4H), 6.64(m, 2H), 5.67(m, 4H), 2.49(s, 3H), 2.39(s, 3H); (수율: 55%)
실시예 53. 7-(2-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(2-클로로페녹시메틸)-3-니트로피리딘
참조예 1의 단계 2에서 제조한 2-브로모메틸-3-니트로피리딘 및 2-클로로페놀을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 1의 단계 3과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 85 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.85(d, 1H), 8.37(d, 1H), 7.50(m, 1H), 7.38(d, 1H), 7.10(m, 1H), 6.97(m, 2H), 5.64(s, 2H)
단계 2: 7-(2-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(2-클로로페녹시메틸)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 30 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.50(brs, 1H), 8.13(d, 1H), 7.33(m, 3H), 6.92(m, 2H), 5.41(s, 2H), 2.43(s, 3H), 2.22(s, 3H)
실시예 54 내지 64
실시예 53에서 제조한7-(2-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 알릴 브로마이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, (브로모메틸)시클로프로판, 4-메틸벤질 브로마이드, 4-플루오로벤질 브로마이드, 벤질 브로마이드, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 1-아이오도프로판, 아이오도메탄, 아이오도에탄, 또는 3-메톡시벤질 클로라이드를 사용하여, 실시예 2와 동일한 방법으로 실시예 54 내지 64의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 54. 1-알릴-7-(2-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(m, 1H), 7.81-7.73(m, 2H), 7.35-7.26(m, 2H), 6.95(m, 1H), 6.12-6.03(m, 3H), 5.32(m, 2H), 5.16(d, 1H), 4.31(d, 1H), 2.57(s, 3H), 2.37(s, 3H); (수율: 65%)
실시예 55. 7-(2-클로로페녹시메틸)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H), 7.80(m, 1H), 7.70(m, 1H), 7.26(m, 2H), 6.92(t, 1H), 6.28(s, 2H), 4.90(m, 2H), 3.64(m, 2H), 3.21(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.32(s, 3H); (수율: 44%)
실시예 56. 7-(2-클로로페녹시메틸)-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(t, 1H), 7.79(m, 1H), 7.70(m, 1H), 7.26(m, 2H), 6.92(t, 1H), 6.18(s, 2H), 4.65(m, 2H), 2.57(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.07(m, 1H), 0.62(m, 2H), 0.24(m, 2H); (수율: 40%)
실시예 57. 7-(2-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H), 7.76-7.62(m, 2H), 7.33-6.92(m, 5H), 6.94(m, 1H), 6.56(m, 2H), 5.88(s, 2H), 5.71(s, 2H), 2.57(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.31(s, 3H); (수율: 48%)
실시예 58. 7-(2-클로로페녹시메틸)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(m, 1H), 7.79-7.68(m, 2H), 7.26(m, 1H), 6.99(m, 4H), 6.68(m, 2H), 5.93(s, 2H), 5.75(s, 2H), 2.54(s, 3H), 2.39(s, 3H); (수율: 45%)
실시예 59. 1-벤질-7-(2-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(m, 1H), 7.78(m, 1H), 7.66(m, 1H), 7.26(m, 5H), 6.95(m, 1H), 6.69(m, 2H), 5.72(s, 2H), 5.30(s, 2H), 2.54(s, 3H), 2.40(s, 3H); (수율: 95%)
실시예 60. 7-(2-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H), 7.77(m, 1H), 7.69(m, 1H), 7.26(m, 2H), 6.93(t, 1H), 6.09(s, 2H), 5.30(m, 2H), 4.95(s, 1H), 2.53(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.72-1.70(d, 6H); (수율: 92%)
실시예 61. 7-(2-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(m, 1H), 7.73(m, 2H), 7.26(m, 2H), 6.95(m, 1H), 6.09(s, 2H), 4.59(m, 2H), 2.55(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.75(m, 2H), 0.95(t, 3H); (수율: 82%)
실시예 62. 7-(2-클로로페녹시메틸)-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(t, 1H), 7.75(d, 1H), 7.70(d, 1H), 7.35(m, 2H), 6.97(t, 1H), 6.16(s, 2H), 4.19(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.32(s, 3H); (수율: 89%)
실시예 63. 7-(2-클로로페녹시메틸)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(t, 1H), 7.79(d, 1H), 7.70(d, 1H), 7.35(m, 2H), 6.97(t, 1H), 6.12(s, 2H), 4.71(m, 2H), 2.57(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.40(t, 3H); (수율: 69%)
실시예 64. 7-(2-클로로페녹시메틸)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(m, 1H), 7.78-7.63(m, 2H), 7.26(m, 3H), 6.97-6.79(m, 2H), 6.24(m, 2H), 5.90(s, 2H), 5.72(s, 2H), 3.70(s, 3H), 2.54(s, 3H), 2.32(s, 3H); (수율: 66%)
실시예 65. 2,3-디메틸-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(2,4-디메틸페녹시메틸)-3-니트로피리딘
참조예 1의 단계 2에서 제조한 2-브로모메틸-3-니트로피리딘 및 2,4-디메틸페놀을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 1의 단계 3과 동일한 방법으로 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 78 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.82(d, 1H), 8.27(d, 1H), 7.49(m, 1H), 6.92(m, 2H), 6.74(d, 1H), 5.52(s, 2H), 2.24(s, 3H), 2.14(s, 3H)
단계 2: 2,3-디메틸-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(2,4-디메틸페녹시메틸)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 35 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.74(brs, 1H), 8.16(d, 1H), 7.33(d, 1H), 6.95(m, 3H), 5.49(s, 2H), 2.35(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.12(s, 3H)
실시예 66 내지 77
실시예 65에서 제조한 2,3-디메틸-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 알릴 브로마이드, 벤질 브로마이드, 3-메톡시벤질 브로마이드, (브로모메틸)시클로프로판, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 1-아이오도프로판, 2-플루오로벤질 클로라이드, 아이오도메탄, 아이오도에탄, 4-메틸벤질 클로라이드, 또는 4-플루오로벤질 클로라이드를 사용하여, 실시예 2와 동일한 방법으로 실시예 66 내지 77의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 66. 1-알릴-2,3-디메틸-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.24(m, 1H), 7.77(m, 1H), 7.26(m, 1H), 7.03(m, 1H), 6.93(m, 2H), 6.03-5.82(m, 4H), 5.24-5.10(m, 2H), 4.34(m, 1H), 2.54(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.10(s, 3H); (수율: 25%)
실시예 67. 1-벤질-2,3-디메틸-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c] 피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(m, 1H), 7.78(m, 1H), 7.26(m, 2H), 7.15(m, 1H), 6.97(m, 3H), 6.60(m, 2H), 5.74(s, 2H), 5.56(s, 2H), 2.53(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.12(s, 3H); (수율: 35%)
실시예 68. 1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(m, 1H) 7.78(m, 1H), 7.26(m, 2H), 6.97(m, 2H), 6.80(m, 1H), 6.14-6.08(m, 2H), 5.71(s, 2H), 5.56(s, 2H), 3.68(s, 3H), 2.56(s, 3H), 2.49(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.12(s, 3H); (수율: 45%)
실시예 69. 1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(m, 1H), 7.70(m, 1H), 7.17(m, 1H), 7.02(m, 1H), 6.91(m, 1H), 6.00(s, 2H), 4.47(m, 2H), 2.58(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.07(s, 3H), 1.03(m, 1H), 0.58(m, 2H), 0.21(m, 2H); (수율: 75%)
실시예 70. 2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H), 7.70(m, 1H), 7.18(m, 1H), 7.01(m, 1H), 6.91(m, 1H), 5.90(s, 2H), 5.11(m, 2H), 4.85(m, 1H), 2.52(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.23(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.69(s, 3H), 1.63(s, 3H); (수율: 55%)
실시예 71. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H), 7.65(m, 1H), 7.23(m, 1H), 7.01(m, 1H), 6.90(m, 1H), 6.00(s, 2H), 4.73(m, 2H), 3.58(m, 2H), 3.18(s, 3H), 2,58(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.05(s, 3H); (수율: 95%)
실시예 72. 2,3-디메틸-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H), 7.72(m, 1H), 7.13(d, 1H), 7.02(m, 1H), 6.92(s, 1H), 5.88(s, 2H), 4.36(t, 2H), 2.54(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.08(s, 3H), 1.73(m, 2H), 0.86(t, 3H); (수율: 90%)
실시예 73. 1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(m, 1H), 7.78(m, 1H), 7.13-6.91(m, 6H), 6.20(m, 1H), 5.85(s, 2H), 5.64(s, 2H), 2.47(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.23(s, 3H), 2.12(s, 3H); (수율: 90%)
실시예 74. 7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(m, 1H), 7.70(m, 1H), 7.15(m, 1H), 7.04(m, 1H), 6.94(m, 1H), 5.94(s, 2H), 4.03(s, 3H), 2.53(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.11(s, 3H); (수율: 91%)
실시예 75. 1-에틸-2,3-디메틸-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(m, 1H), 7.70(m, 1H), 7.16(m, 1H), 7.02(m, 1H), 6.92(s, 1H), 5.91(s, 2H), 4.50(m, 2H), 2.55(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.08(s, 3H), 1.35(t, 3H); (수율: 71%)
실시예 76. 2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(m, 1H), 7.76(m, 1H), 7.26(m, 2H), 7.07-6.93(m, 4H), 6.48(m, 1H), 5.68(s, 2H), 5.56(s, 2H), 2.50(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.12(s, 3H); (수율: 76%)
실시예 77. 1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(m, 1H), 7.80(m, 1H), 6.97-6.93(m, 5H), 6.57(m, 2H), 5.70(s, 2H), 5.58(s, 2H), 2.49(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.11(s, 3H); (수율: 86%)
실시예 78. 7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1: 2-(3,4-디클로로페녹시메틸)-3-니트로피리딘
참조예 1의 단계 2에서 제조한 2-브로모메틸-3-니트로피리딘 및 3,4-디클로로페놀을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 1의 단계 3과 동일한 방법으로 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 72 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.86(d, 1H), 8.36(d, 1H), 7.53(d, 1H), 7.34(d, 1H), 7.07(s, 1H), 6.82(d, 1H), 5.56(s, 2H)
단계 2: 7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(3,4-디클로로페녹시메틸)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 55 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.48(brs, 1H), 8.17(d, 1H), 7.32(m, 1H), 7.17(s, 1H), 6.91(m, 2H), 5.49(s, 2H), 2.47(s, 3H), 2.21(s, 3H)
단계 3: 7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 2에서 제조한 7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 2-브로모에틸 메틸 에테르를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 2와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 70 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(m, 1H), 7.69(m, 1H), 7.34(m, 1H), 7.19(m, 2H), 6.15(s, 2H), 4.68(s, 2H), 3.63(s, 2H), 3.21(s, 3H) 2.55(s, 3H), 2.33(s, 3H)
실시예 79 내지 87
실시예 78의 단계 2에서 제조한 7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 아이오도에탄, 알릴 브로마이드, 4-메틸벤질 브로마이드, 4-플루오로벤질 브로마이드, 벤질 브로마이드, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, (브로 모메틸)시클로프로판, 1-아이오도프로판, 또는 아이오도메탄을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 2와 동일한 방법으로 실시예 79 내지 87의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 79. 7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(m, 1H), 7.73(m, 1H), 7.38(m, 2H), 7.20(m, 1H), 6.09(m, 2H), 4.50(m, 2H), 2.57(s, 3H), 2.34(s, 3H), 1.33(m, 3H); (수율: 90%)
실시예 80. 1-알릴-7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(m, 1H), 7.77(m, 1H), 7.36(m, 2H), 7.17(m, 1H), 6.09-5.92(m, 2H), 5.22(m, 2H), 5.08(m, 2H), 4.37(d, 1H), 2.51(s, 3H), 2.36(s, 3H); (수율: 80%)
실시예 81. 7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(m, 1H), 7.79(m, 1H), 7.40(m, 2H), 7.16(m, 3H), 6.88(m, 2H), 6.53(m, 2H), 5.64(m, 2H), 2.59(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.33(s, 3H); (수율: 84%)
실시예 82. 7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(m, 1H), 7.80(m, 1H), 7.03(m, 5H), 6.66(m, 2H), 5.70(m, 4H), 2.50(s, 3H), 2.40(s, 3H); (수율: 88%)
실시예 83. 1-벤질-7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(m, 1H), 7.81(m, 1H), 7.30(m, 4H), 7.04(m, 1H), 6.91(s, 1H), 6.64(m, 2H), 5.69(m, 4H), 2.51(s, 3H), 2.40(s, 3H); (수율: 68%)
실시예 84. 7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(m, 1H), 7.73(m, 1H), 7.41(m, 2H), 7.16(s, 1H), 6.01(s, 2H), 5.07(s, 2H), 4.96(m, 1H), 2.60(s, 3H), 2.37(s, 3H), 1.77(s, 3H), 1.74(s, 3H); (수율: 65%)
실시예 85. 1-시클로프로필메틸-7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(m, 1H), 7.72(m, 1H), 7.26(m, 1H), 7.05(m, 2H), 6.05(s, 2H), 4.42(s, 2H), 2.57(s, 3H), 2.34(s, 3H), 0.83(m, 1H), 0.64(m, 2H), 0.26(m, 2H); (수율: 62%)
실시예 86. 7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(m, 1H), 7.72(m, 1H), 7.39(m, 1H), 7.19(m, 2H), 5.99(s, 2H), 4.34(s, 2H), 2.56(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.76(m, 2H), 0.95(m, 3H); (수율: 72%)
실시예 87. 7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H), 7.70(m, 1H), 7.36(m, 1H), 7.22(m, 2H), 6.07(s, 2H), 4.08(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.33(s, 3H); (수율: 75%)
실시예 88. N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-4-플루오로페닐아민 염산염
단계 1. (2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르
참조예 2에서 제조한 (4-플루오로페닐)-(3-니트로피리딘-2-일메틸)-카밤산 tert-부틸 에스테르를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 33 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.99(brs, NH), 8.40(d, 1H), 7.27(d, 1H), 6.85(m, 2H), 6.76(m, 2H), 5.09(s, 2H), 2.50(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.37(s, 9H)
단계 2. N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-4-플루오로페닐아민 염산염
알릴 브로마이드(43 ㎕, 0.493 mmol)를 무수 N,N-디메틸포름아마이드(5 ml) 중의 단계 1에서 제조한 (2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르(150 mg, 0.328 mmol) 및 소듐 하이드라이드(60%, 25 mg, 0.616 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 철야 교반하였다. 반응혼합물을 에틸 아세테이트(15 ml)로 희석하고, 물(20 ml)로 세척한 후, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/6, v/v)로 정제하였다. 얻어진 황색 오일을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과 하였다. 얻어진 고체를 감압건조하여 7.7 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(m, 3H) 7.78(m, 1H), 7.19(m, 2H), 6.10(m, 1H), 5.50(s, 2H), 5.29(d, 1H), 4.96(s, 2H), 4.58(d, 1H), 2.51(s, 3H), 2.35(s, 3H)
실시예 89 내지 107
실시예 88의 단계 1에서 제조한 (2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르; 및, 벤질 브로마이드, (브로모메틸)시클로프로판, 3-플루오로벤질 브로마이드, 3-메톡시벤질 브로마이드, 4-클로로벤질 브로마이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 2-메틸벤질 클로라이드, 4-tert-부틸벤질 클로라이드, 2-클로로벤질 클로라이드, 3,4-디클로로벤질 클로라이드, 2,5-디메틸벤질 클로라이드, 아이오도에탄, 1-아이오도프로판, 3-메틸벤질 클로라이드, 프로파질 브로마이드, 4-트리플루오로메틸벤질 브로마이드, 아이오도메탄, 2-브로모에틸 에틸 에테르, 또는 4-메틸벤질 클로라이드를 사용하여, 실시예 88의 단계 2와 동일한 방법으로 실시예 89 내지 107의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 89. N-(1-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-4-플루오로페닐아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H), 7.72(m, 1H), 7.36(m, 4H), 6.81(m, 5H), 5.82(s, 2H), 4.81(s, 2H), 2.56(s, 3H), 2.39(s, 3H); (수율: 85%)
실시예 90. N-(1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-4-플루오로페닐아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H), 7.68(d, 1H), 7.36(m, 2H), 7.00(t, 2H), 5.21(s, 2H), 4.55(m, 2H), 2.54(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.20(m, 1H), 0.69(m, 2H), 0.32(m, 2H); (수율: 73%)
실시예 91. N-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(d, 1H), 7.70(d, 1H), 7.35(q, 2H), 7.06(t, 2H), 6.76(t, 2H), 6.64(d, 1H), 6.47(m, 3H), 5.74(s, 2H), 4.82(s, 2H), 2.51(s, 3H), 2.39(s, 3H); (수율: 89%)
실시예 92. N-[1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(d, 1H), 7.66(d, 1H), 7.31(m, 1H), 6.88(d, 1H), 6.71(t, 2H), 6.47(m, 2H), 6.32(m, 2H), 5.69(s, 2H), 4.84(s, 2H), 3.76(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.37(s, 3H); (수율: 89%)
실시예 93. N-[1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(d, 1H), 7.68(d, 1H), 7.33(d, 2H), 6.74(m, 4H), 6.42(m, 2H), 5.69(s, 2H), 4.83(s, 2H), 2.49(s, 3H), 2.38(s, 3H); (수율: 65%)
실시예 94. N-[1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H), 7.72(m, 3H), 7.09(m, 2H), 5.40(m, 2H), 4.88(m, 2H), 3.76(m, 2H), 3.24(s, 3H), 2.57(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 65%)
실시예 95. N-[2,3-디메틸-1-(2-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(m, 1H), 7.70(m, 1H), 7.12(m, 1H), 6.72(m, 2H), 6.45(m, 2H), 6.05(m, 1H), 5.62(m, 2H), 4.73(m, 2H), 2.49(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.32(s, 3H); (수율: 60%)
실시예 96. N-[1-(4-tert-부틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(d, 1H), 7.67(d, 1H), 7.37(d, 2H), 6.73(m, 4H), 6.46(m, 2H), 5.68(s, 2H), 4.86(s, 2H), 2.53(s, 3H), 2.38(s, 3H), 1.30(s, 9H); (수율: 69%)
실시예 97. N-[1-(2-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(d, 1H), 7.75(d, 1H), 7.51(d, 1H), 7.35(m, 1H), 7.20(m, 1H), 6.70(t, 2H), 6.32(m, 2H), 6.10(d, 1H), 5.72(s, 2H), 4.75(s, 2H), 2.46(s, 3H), 2.41(s, 3H); (수율: 69%)
실시예 98. N-[1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(m, 1H), 7.79(m, 1H), 7.43(d, 1H), 7.35(m, 1H), 7.01(m, 2H), 6.90(s, 1H), 6.72(m, 1H), 5.92(s, 2H), 4.74(s, 2H), 2.52(s, 3H), 2.40(s, 3H); (수율:73%)
실시예 99. N-[1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(d, 1H), 7.70(d, 1H), 7.15(d, 1H), 7.08(d, 1H), 6.73(t, 2H), 6.69(m, 2H), 5.86(s, 1H), 5.57(s, 2H), 4.74(s, 2H), 2.57(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.21(s, 3H), 2.11(s, 3H); (수율: 53%)
실시예 100. N-(1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-4-플루오로페닐아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(d, 1H), 7.82(m, 2H), 7.71(d, 1H), 7.10(t, 2H), 5.11(s, 2H), 4.67(q, 2H), 2.56(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.48(t, 3H); (수율: 59%)
실시예 101. N-(2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-4-플루오로페닐아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(d, 1H), 7.63(d, 1H), 7.20(m, 2H), 6.94(t, 2H), 5.09(s, 2H), 4.41(t, 2H), 2.55(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.85(q, 2H), 1.01(t, 3H); (수율: 79%)
실시예 102. N-[2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메 틸]-4-플루오로페닐아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(d, 1H), 7.66(d, 1H), 7.16(d, 1H), 6.69(t, 3H), 6.54(d, 1H), 6.39(m, 2H), 5.67(s, 2H), 4.86(s, 2H), 2.52(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.31(s, 3H); (수율: 72%)
실시예 103. N-[2,3-디메틸-1-(프로파-1,2-디엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(m, 1H), 7.61(m, 1H), 7.20(m, 1H), 6.83(m, 4H), 5.57(m, 2H), 5.25(m, 2H), 2.54(s, 3H), 2.31(s, 3H); (수율: 82%)
실시예 104. N-[2,3-디메틸-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.60(d, 2H), 6.93(d, 2H), 6.85(m, 3H), 5.90(s, 2H), 4.78(s, 2H), 2.51(s, 3H), 2.40(s, 3H); (수율: 88%)
실시예 105. N-(1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-4-플루오로페닐아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10(d, 1H), 7.68(d, 1H), 7.46(m, 2H), 7.01(t, 2H), 5.19(s, 2H), 4.22(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.32(s, 3H); (수율: 80%)
실시예 106. N-[1-(2-에톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(d, 1H), 7.67(d, 1H), 6.97(t, 2H), 5.27(s, 2H), 4.57(m, 2H), 3.74(m, 2H), 3.40(q, 2H), 2.55(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.03(t, 3H); (수율: 40%)
실시예 107. N-[2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H), 7.65(d, 1H), 7.17(d, 2H), 6.69(m, 4H), 6.28(m, 2H), 5.64(s, 2H), 4.88(s, 2H), 2.52(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.36(s, 3H); (수율: 45%)
실시예 108. N-(2,3-디메틸-1-프로펜일-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-4-플루오로페닐아민 염산염
실시예 88에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 처리하여 N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-4-플루오로페닐아민을 제조하였다. 무수 N,N-디메틸포름아마이드(5 ml) 중의 N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로 [2,3-c]피리딘-7-일메틸)-4-플루오로페닐아민(40mg, 0.13mmol) 및 소듐 하이드라이드(60%, 7.8mg, 0.19 mmol)의 용액을 실온에서 철야 교반하였다. 반응혼합물을 에틸 아세테이트(15 ml)로 희석하고, 물(20 ml)로 세척한 후, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v)로 정제하였다. 얻어진 황색 오일을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하였다. 얻어진 고체를 감압건조하여 3.3 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(d, 1H), 8.01(m, 2H), 7.75(d, 1H), 7.44(d, 1H), 7.12(t, 2H), 6.33(m, 1H), 5.31(d, 1H), 5.09(d, 1H), 2.46(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.59(d, 3H)
실시예 109. N-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-4-플루오로페닐아민 염산염
실시예 88의 단계 1에서 제조한 (2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)-카밤산 tert-부틸 에스테르를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 42와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 79 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.93(d, 1H), 7.58(d, 1H), 7.19(m, 2H), 6.87(t, 2H), 5.23(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.27(s, 3H)
실시예 110. N-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민
단계 1: (4-플루오로페닐)-메틸-(3-니트로피리딘-2-일메틸)-아민
참조예 1의 단계 2에서 제조한 2-브로모메틸-3-니트로피리딘 및 (4-플루오로페닐)-메틸아민을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 2의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 80 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.75(d, 1H) 8.12(d, 1H), 7.38(m, 1H), 6.89(m, 2H), 6.63(m, 2H), 4.93(s, 2H), 3.02(s, 3H)
단계 2: N-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민
단계 1에서 제조한 (4-플루오로페닐)-메틸-(3-니트로피리딘-2-일메틸)-아민을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 27 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(d, 1H), 7.31(d, 1H), 7.00(m, 5H), 4.77(s, 2H), 2.91(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.20(s, 3H)
실시예 111 내지 134
실시예 110에서 제조한 N-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민; 및, 벤질 브로마이드, (브로모메틸)시클로프로판, 4-클로로벤질 브로마이드, 3-플루오로벤질 브로마이드, 2-플루오로벤질 브로마이드, 3-메톡시벤질 브로마이드, 4-메틸벤질 브로마이드, 4-플루오로벤질 브로마이드, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 2-클로로벤질 브로마이드, 3,4-디클로로벤질 브로마이드, 아이오도에탄, 1-아이오도프로판, 4-메톡시벤질 클로라이드, 3-메틸벤질 클로라이드, 프로파질 브로마이드, 알릴 브로마이드, 3,4-디메틸벤질 브로마이드, 2-메틸벤질 브로마이드, 4-tert-부틸벤질 브로마이드, 2,5-디메틸벤질 브로마이드, 아이오도메탄, 또는 2-브로모에틸 에틸 에테르을 사용하여, 실시예 2와 동일한 방법으로 실시예 111 내지 134의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 111. N-(1-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(m, 1H) 7.74(d, 1H), 7.20(m, 1H), 6.94(t, 2H), 6.86(m, 2H), 6.42(d, 2H), 5.74(s, 2H), 4.79(s, 2H), 2.80(s 3H), 2.44(s, 3H), 2.39(s, 3H); (수율: 75%)
실시예 112. N-(1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(t, 1H) 7.69(d, 1H), 7.05(m, 4H), 5.17(s, 2H), 4.43(d, 2H), 2.84(s, 3H), 2.52(s, 3H), 2.32(s, 3H), 0.95(m, 1H), 0.58(q, 2H), 0.12(q, 2H); (수율: 72%)
실시예 113. N-[1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(m, 1H), 7.77(d, 1H), 7.19(d, 2H), 6.97(t, 2H), 6.35(m, 2H), 6.33(d, 2H), 5.69(s, 2H), 4.79(s, 2H), 2.77(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.38(s, 3H); (수율: 77%)
실시예 114. N-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.24(m, 1H), 7.76(d, 1H), 7.20(m, 1H), 6.96(m, 3H), 6.84(m, 2H), 6.22(d, 1H), 6.08(d, 1H), 5.73(s, 2H), 4.80(s, 2H), 2.79(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.39(s, 3H); (수율: 55%)
실시예 115. N-[1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(m, 1H), 7.75(d, 1H), 7.07-6.87(m, 7H), 6.01(t, 1H), 5.82(s, 2H), 4.83(s, 2H), 2.81(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.38(s, 3H); (수율: 73%)
실시예 116. N-(4-플루오로페닐)-N-[1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(m, 1H) 7.73(d, 1H), 7.15(t, 1H), 6.94(m, 2H), 6.81(m, 3H), 5.96(m, 2H), 5.69(s, 2H), 4.77(s, 2H), 3.68(s, 3H), 2.78(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.38(s, 3H); (수율: 45%)
실시예 117. N-[2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(m, 1H), 7.73(d, 1H), 7.03(d, 2H), 6.96(t, 2H), 6.85(m, 2H), 6.29(d, 2H), 5.69(s, 2H), 4.78(s, 2H), 2.80(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.17(s, 3H); (수율: 75%)
실시예 118. N-[1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.24(m, 1H), 7.77(d, 1H), 6.95(m, 4H), 6.81(m, 2H), 6.38(t, 2H), 5.69(s, 2H), 4.79(s, 2H), 2.93(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.38(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 119. N-[2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(m, 1H), 7.66(d, 1H), 6.99(m, 4H), 5.06-5.03(m, 4H), 4.87(m, 1H), 2.98(s, 3H), 2.46(s, 3H), 2.04(s, 3H), 1.66(s, 3H), 1.41(s, 3H); (수율: 80%)
실시예 120. N-(4-플루오로페닐)-N-[1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(m, 1H), 7.66(m, 1H), 6.98(m, 4H), 5.23(s, 2H), 4.66(m, 2H), 3.53(m, 2H), 3.21(s, 3H), 2.81(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.32(s, 3H); (수율: 85%)
실시예 121. N-[1-(2-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(m, 1H), 7.77(d, 1H), 7.37(d, 1H), 7.10(t, 1H), 6.91-6.80(m, 4H), 5.84(d, 1H), 5.78(s, 2H), 4.76(s, 2H), 2.78(s, 3H), 2.39(s, 6H); (수율: 75%)
실시예 122. N-[1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.24(m, 1H), 7.77(d, 1H), 7.30(m, 1H), 7.00(t, 2H), 6.85(m, 2H), 6.49(s, 1H), 6.20(d, 1H), 5.68(s, 2H), 4.82(s, 2H), 2.78(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.39(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 123. N-(1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(m, 1H), 7.65(d, 1H), 7.03(m, 4H), 5.10(s, 2H), 4.44(q, 2H), 2.86(s, 3H), 2.53(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.26(t, 3H); (수율: 90%)
실시예 124. N-(2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(t, 1H), 7.69(d, 1H), 7.00(m, 4H), 5.07(s, 2H), 4.31(q, 2H), 2.85(s, 3H), 2.50(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.59(m, 2H), 0.77(t, 3H); (수율: 97%)
실시예 125. N-(4-플루오로페닐)-N-[1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(m, 1H), 7.72(d, 1H), 6.92(m, 3H), 6.77(m, 3H), 6.33(d, 2H), 5.63(s, 2H), 4.77(s, 2H), 3.78(s, 3H), 2.84(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.38(s, 3H); (수율: 97%)
실시예 126. N-[2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(d, 1H), 7.76(d, 1H), 7.07(q, 2H), 6.96(t, 2H), 6.84(m, 2H), 6.22(s, 1H), 6.14(d, 1H), 5.69(s, 2H), 4.77(s, 2H), 2.79(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.18(s, 3H); (수율: 77%)
실시예 127. N-[2,3-디메틸-1-(프로파-1,2-디엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(d, 1H), 7.68(d, 1H), 7.35(t, 1H), 7.00(m, 4H), 5.40(d, 2H), 5.13(s, 2H), 2.90(s, 3H), 2.57(s, 3H), 2.32(s, 3H); (수율: 37%)
실시예 128. N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4- 플루오로페닐)-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(m, 1H), 7.71(d, 1H), 7.01(d, 4H), 5.80(m, 1H), 5.16(m, 3H), 5.00(s, 2H), 4.25(d, 1H), 2.83(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.34(s, 3H); (수율: 39%)
실시예 129. N-[2,3-디메틸-1-(3,4-디메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(m, 1H), 7.73(d, 1H), 6.97-6.87(m, 5H), 6.19(s, 1H), 6.07(d, 1H), 5.65(s, 2H), 4.78(s, 2H), 2.81(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.10(s, 3H); (수율: 69%)
실시예 130. N-[2,3-디메틸-1-(2-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.24(m, 1H), 7.77(d, 1H), 7.16(m, 1H), 7.10(m, 1H), 6.91(m, 1H), 6.87(m, 2H), 6.67(m, 2H), 5.71(d, 1H), 5.54(s, 2H), 4.71(s, 2H), 2.75(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.37(s, 3H), 1.80(s, 3H); (수율: 60%)
실시예 131. N-[1-(4-tert-부틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(m, 1H), 7.74(d, 1H), 7.22(m, 2H), 6.98(m, 4H), 6.33(d, 2H), 5.71(s, 2H), 2.85(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.39(s, 3H), 1.31(s, 9H); (수율: 66%)
실시예 132. N-[1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(m, 1H), 7.80(d, 1H), 6.98(m, 6H), 5.60(m, 2H), 5.48(s, 1H), 4.80(s, 2H), 2.90(s, 3H), 2.41(s, 6H), 2.04(s, 3H), 1.85(s, 3H); (수율: 86%)
실시예 133. N-(4-플루오로페닐)-N-(1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(m, 1H), 7.65(d, 1H), 7.05(m, 4H), 5.12(s, 2H), 4.00(s, 3H), 2.84(s, 3H), 2.49(s, 3H), 2.31(s, 3H); (수율: 80%)
실시예 134. N-[1-(2-에톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.04(d, 1H), 7.60(d, 1H), 6.97(m, 4H), 5.30(m, 4H), 3.48(m, 2H), 3.01(s, 3H), 2.53(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.10(s, 2H), 1.28(t, 3H); (수율: 88%)
실시예 135. N-[1-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-에틸]-4-플루오로페닐아민 염산염
단계 1: N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸렌)-4-플루오로페닐아민
에탄올(10ml) 중의 참조예 3에서 제조한 1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카브알데히드(1.214 g, 5.67 mmol) 및 4-플루오로아닐린(0.54 ml, 5.67 mmol)의 용액을 1시간 동안 환류시켰다. 반응혼합물 실온으로 냉각하고 감압농축하여 2.3g의 갈색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 2: N-[1-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-에틸]-4-플루오로페닐아민 염산염
메틸 마그네슘 브로마이드(3.0M 에틸 에테르 용액, 37 ㎕, 1.12 mmol)을 0℃에서 무수 에틸 에테르(5 ml) 중의 단계 1에서 제조한 N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸렌)-4-플루오로페닐아민(30 mg, 0.112 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하고 염화암모늄 포화수용액(5 ml)을 가하였다. 반응혼합물을 에틸 아세테이트(15 ml)로 추출하고, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v)로 정제하였다. 얻어진 황색 오일을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하였다. 얻어진 고체를 감압건조하여 1.4 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(d, 1H) 7.57(d, 1H), 6.81-6.71(m, 4H), 6.23(m, 1H), 5.45(d, 1H), 5.36(m, 1H), 5.16(q, 2H), 4.99(m, 2H), 4.70(δ , 1H), 2.51(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.91(d, 3H)
실시예 136. N-[1-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-2-페닐에틸]-4-플루오로페닐아민 염산염
실시예 135의 단계 1에서 제조한 N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸렌)-4-플루오로페닐아민 및 벤질마그네슘 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 135의 단계 2와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 33 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(t, 1H), 7.60(d, 1H), 7.24-7.17(m, 5H), 6.75(brs, 1H), 6.72-6.68(m, 4H), 6.08(m, 1H), 5.41(m, 2H), 4.71(s, 2H), 4.61(d , 1H), 3.78(m, 1H), 3.41(m, 1H), 2.42(s, 3H), 2.31(s, 3H)
실시예 137. (1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-(4-플루오로 페닐아미노)-아세토니트릴 염산염
아세트산(0.5 ml) 및 시안화칼륨(10.2 mg, 0.157 mmol)을 0℃에서 메탄올(10 ml) 중의 실시예 135의 단계 1에서 제조한 N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸렌)-4-플루오로페닐아민(35 mg, 0.131 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물 실온에서 철야 교반하였다. 반응혼합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 염기화한 후, 에틸 아세테이트(15 ml)로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/10, v/v)로 정제하였다. 얻어진 황색 오일을 에틸 아세테이트에 용해시킨 다음, 염산 가스로 포화시켜 7.1 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3/DMSO-d6) δ 8.36(d, 1H) 7.80(d, 1H), 7.80-7.35(m, 5H), 5.89(m, 1H), 5.04(m, 3H), 4.43(d, 1H), 2.49(s, 3H), 2.28(s, 3H)
실시예 138. 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
참조예 4에서 제조한 2-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-3-니트로피리딘(8.26 g, 31.6 mmol)을 질소분위기 하에서 무수 테트라히드로퓨란(100 ml) 에 용해시켰다. 1-메틸-1-프로펜일 마그네슘 브로마이드(0.5M 테트라히드로퓨란 용액, 190 ml, 94.8 mmol)을 -78℃에서 상기 용액에 서서히 가한 다음, 2 시간 동안 -20℃에 서 교반하였다. 20% 염화암모늄 수용액(60ml)을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v) 로 정제하여 3.94 g의 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 44%)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.74 (brs, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.16 (m, 2H), 6.91 (m, 3H), 5.00 (s, 2H), 3.41 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)
실시예 139. 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 138에서 제조한 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 42와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 87 %)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.74 (brs, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.16 (m, 2H), 6.91 (m, 3H), 5.00 (s, 2H), 3.41 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.15 (s, 3H); (수율: 95%)
실시예 140. 1-알릴-7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
포타슘 tert-부톡사이드(29 mg, 0.260 mmol)를 무수 테트라히드로퓨란(2 ml) 중의 실시예 138에서 제조한 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘(49 mg, 0.173 mmol) 및 18-크라운-6 (4.6 mg, 0.0171 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반하고, 알릴 아이오다이드(23.9 ㎕, 0.260 mmol)를 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 철야 교반하고 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하였다. 얻어진 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시킨 다음, 염산 가스로 포화시켜 8.4 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 15%).
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08 (d, 1H), 7.38 (m, 3H), 6.97 (t, 2H), 5.87 (m, 1H), 5.17 (m, 3H), 4.72 (brs, 2H), 4.52 (d, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.27 (s, 3H)
실시예 141 내지 174
실시예 138에서 제조한 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 벤질 브로마이드, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 2-브로모에틸 메틸 에테르, (브로모메틸)시클로프로판, 4-클로로벤질 클로라이드, 1,3-디클로로부탄, 2-플루오로벤질 클로라이드, 아이오도에탄, 1-아이오도-2-메틸프로판, 1-아이오도프로판, 3-메톡시벤질 클로라이드, 4-메틸벤질 클로라이드, 프로파질 브로마이드, 2-브로모에틸 에틸 에테르, 4-플루오로벤질 클로라이드, 4-메톡시벤질 클로라이드, 4-브로모-1-부텐, 2-브로모메틸-1,3-디옥솔란, 3-플루오로벤질 클로라이드, 3-메틸벤질 클로라이드, 1-클로로-3-메틸부탄, 4-tert-부틸벤질 클로라이드, 브로모아세토니트릴, 1-브로모메톡시-2-메톡시에탄, 4-트리플루오로메틸벤질 클로라이드, 아이오도메탄, 2-브로모에틸-1,3-디옥산, 2-클로로벤질 클로라이드, 브로모메틸 메틸 에테르, 2-클로로에탄올, 5-클로로-1-펜틴, 2-(클로로메틸)테트라히드로-2H-피란, 브로모메틸 아세테이트, 또는 4-클로로메틸-2-메틸티아졸을 사용하여, 실시예 140과 동일한 방법으로 실시예 141 내지 174의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 141. 1-벤질-7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.12 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.10 (m, 2H), 6.95 (m, 1H), 6.79 (t, 2H), 6.62 (d, 2H), 5.82 (s, 2H), 4.71 (s, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.29 (s, 3H); (수율: 25%)
실시예 142. 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.06 (t, 1H), 7.38 (m, 3H), 6.96 (t, 2H), 5.16 (d, 2H), 4.88 (t, 1H), 4.79 (s, 2H), 3.04 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.75 (s, 3H), 1.72 (s, 3H); (수율: 34%)
실시예 143. 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.12 (brs, 1H), 7.39 (brs, 3H), 7.00 (brs, 2H), 4.67 (brs, 2H), 4.66 (brs, 2H), 3.48 (m, 2H), 3.20 (brs, 3H), 3.02 (brs, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.27 (s, 3H); (수율: 41%)
실시예 144. 1-시클로프로필메틸-7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.13 (t, 1H), 7.37 (m, 3H), 7.02 (t, 2H), 4.75 (s, 2H), 4.34 (d, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 0.95 (m, 1H), 0.53 (q, 2H), 0.27 (q, 2H); (수율: 48%)
실시예 145. 1-(4-클로로벤질)-7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.14 (t, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.17 (t, 2H), 7.12 (m, 2H), 6.81 (t, 2H), 6.56 (d, 2H), 5.80 (s, 2H), 4.72 (s, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.29 (s, 6H); (수율: 24%)
실시예 146. 1-(3-클로로부틸)-7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR (400 MHz, CDCl3/MeOH-d 4 ) δ 8.01 (t, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.33 (m, 2H), 6.99 (t, 2H), 5.09 (brs, 2H), 4.67 (s, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.26 (m, 4H), 1.78 (m, 1H), 1.65 (d, 3H), 1.51 (m, 1H); (수율: 19%)
실시예 147. 1-(2-플루오로벤질)-7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]-피리딘 염산염
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.14 (t, 1H) 7.49 (d, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.13 (m, 3H), 6.96 (t, 1H), 6.81 (t, 2H), 5.97 (t, 1H), 5.86 (s, 2H), 4.71 (s, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.30 (s, 3H); (수율: 46%)
실시예 148. 1-에틸-7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10 (t, 1H), 7.41 (m, 3H), 7.00 (m, 2H), 4.79 (s, 2H), 4.54 (q, 2H), 3.05 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.24 (t, 3H); (수율: 51%)
실시예 149. 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-1-이소부틸-2,3-디메틸- 1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12 (t, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.03 (t, 2H), 4.73 (s, 2H), 4.18 (d, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.93 (m, 1H), 0.70 (d, 6H); (수율: 50%)
실시예 150. 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3/MeOH-d 4 ) δ 8.06 (d, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.03 (m, 2H), 4.70 (s, 2H), 4.36 (t, 2H), 3.03 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.59 (q, 2H), 0.87 (t, 3H); (수율: 39%)
실시예 151. 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12 (t, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.22 (t, 1H), 7.11 (m, 2H), 6.80 (m 3H), 6.19 (d, 1H), 6.15 (s, 1H), 5.79 (s, 2H), 4.71 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.92 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.29 (s, 3H); (수율: 36%)
실시예 152. 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12 (brs, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.10 (m, 4H), 6.80 (t, 2H), 6.52 (d, 2H), 5.78 (s, 2H), 4.71 (s, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.28 (s, 3H); (수율: 56%)
실시예 153. 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10 (d, 1H), 7.45 (m, 3H), 6.98 (m, 2H), 5.37 (s, 2H), 4.83 (s, 2H), 3.10 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.43 (s, 1H), 2.27 (s, 3H); (수율: 16%)
실시예 154. 1-(2-에톡시에틸)-7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]-피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11 (brs, 1H), 7.41 (m, 3H), 7.00 (t, 2H), 4.77 (s, 2H), 4.66 (brs, 2H), 3.49 (brs, 2H), 3.29 (q, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.04 (t, 3H); (수율: 43%)
실시예 155. 1-(4-플루오로벤질)-7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.12 (m, 2H), 6.99 (t, 2H), 6.82 (t, 2H), 6.61 (m, 2H), 5.80 (s, 2H), 4.71 (s, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.29 (s, 6H); (수율: 25%)
실시예 156. 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12 (brs, 1H), 7.47 (brs, 1H), 7.15 (brs, 2H), 6.81 (brs, 4H), 6.57 (brs, 2H), 5.78 (brs, 2H), 4.73 (brs, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.96 (brs, 3H), 2.30 (brs, 6H); (수율: 38%)
실시예 157. 1-(부트-3-엔일)-7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12 (m, 1H), 7.38 (m, 3H), 6.99 (t, 2H), 5.61 (m, 1H), 5.04 (m, 2H), 4.78 (s, 2H), 4.51 (t, 2H), 3.04 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.29 (m, 2H), 2.26 (s, 3H); (수율: 33%)
실시예 158. 1-(1,3-디옥솔란-2-일메틸)-7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14 (brs, 1H), 7.44 (m, 3H), 6.70 (t, 2H), 4.94 (brs, 1H), 4.76 (brs, 2H), 4.67 (brs, 2H), 3.75 (brs, 2H), 3.47 (brs, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.27 (s, 3H); (수율: 39%)
실시예 159. 1-(3-플루오로벤질)-7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.15 (m, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.11 (m, 2H), 7.01 (m, 1H), 6.81 (m, 2H), 6.40 (d, 1H), 6.32 (d, 1H), 5.82 (s, 2H), 4.72 (s, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H); (수율: 42%)
실시예 160. 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13 (brs, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.13 (m, 4H), 6.79 (t, 2H), 6.50 (s, 1H), 6.34 (d, 1H), 5.79 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.28 (s, 3H); (수율: 82%)
실시예 161. 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1-(3-메틸부틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3/MeOH-d 4 ) δ 8.06 (d, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.00 (t, 2H), 4.69 (s, 2H), 4.42 (t, 2H), 3.06 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.61 (m, 1H), 1.40 (q, 2H), 0.97 (s, 3H), 0.95 (s, 3H); (수율: 80%)
실시예 162. 1-(4-tert-부틸벤질)-7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12 (t, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.29 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 6.77 (t, 2H), 6.53 (d, 2H), 5.77 (s, 2H), 4.69 (s, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.29 (s, 9H); (수율: 70%)
실시예 163. 1-시아노메틸-7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.41 (m, 2H), 6.99 (t, 2H), 5.60 (s, 2H), 4.83 (s, 2H), 3.12 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.29 (s, 3H); (수율: 40%)
실시예 164. 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-1-(2-메톡시에톡시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12 (brs, 1H), 7.38 (brs, 3H), 6.99 (brs, 2H), 5.83 (s, 2H), 4.80 (s, 2H), 3.48 (m, 4H), 3.32 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 2.26 (s, 3H); (수율: 40%)
실시예 165. 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(brs, 1H), 7.54(m, 3H), 7.07(m, 2H), 6.77(m, 4H), 5.90(s, 2H), 4.71(s, 2H), 2.94(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 166. 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.02(brs, 1H), 7.35(m, 3H), 6.99(t, 2H), 4.82(s, 2H), 4.04(s, 3H), 3.07(s, 3H), 2.46(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 167. 1-(2-[1,3]디옥산-2-일에틸)-7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10(brs, 1H), 7.48(brs, 3H), 7.00(brs, 2H), 4.79(brs, 2H), 4.62(brs, 2H), 4.46(brs, 1H), 4.09(brs, 2H), 3.71(brs, 2H), 3.08(brs, 3H), 2.49(brs, 3H), 2.28(brs, 3H), 2.06(brs, 2H), 1.84(brs, 2H); (수율: 45%)
실시예 168. 1-(2-클로로벤질)-7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(brs, 1H), 7.49(t, 2H), 7.29(m, 1H), 7.08(m, 3H), 6.80(t, 2H), 5.84-5.79(m, 3H), 4.69(s, 2H), 2.85(s, 3H), 2.33(s, 6H); (수율: 60%)
실시예 169. 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H), 7.38(m, 3H), 6.99(m, 2H), 5.70(s, 2H), 4.80(s, 2H), 3.24(s, 3H), 3.07(s, 3H), 2.52(s, 3H), 2.26(s, 3H); (수율: 52%)
실시예 170. 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-1-(2-히드록시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.95(m, 1H), 7.33(m, 3H), 6.97(t, 2H), 4.61(brs, 4H), 3.78(brs, 2H), 3.01(brs, 1H), 2.91(s, 3H), 2.53(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 50%)
실시예 171. 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1-(펜트-4-인 일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(brs, 1H), 7.38(m, 3H), 7.00(t, 2H), 4.78(s, 2H), 4.54(m, 2H), 3.08(s, 3H), 2.49(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.18(m, 2H), 2.05(s, 1H), 1.75(m, 2H); (수율: 62%)
실시예 172. 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1-(테트라히드로피란-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H), 7.41(m, 3H), 7.00(t, 2H), 4.74(m, 2H), 4.42(m, 2H), 3.82(m, 1H), 3.35(m, 1H), 3.12(m, 1H), 2.99(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.50(m, 2H), 1.39(m, 2H), 1.25(m, 1H); (수율: 39%)
실시예 173. 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-1-메톡시카보닐메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(brs, 1H), 7.46(d, 1H), 7.35(m, 2H), 6.97(t, 2H), 5.36(s, 2H), 4.75(s, 2H), 3.78(s, 3H), 2.99(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 43%)
실시예 174. 7-[N-(4-플루오로벤질)-N-메틸]아미노-2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(brs, 1H), 7.46(brs, 1H), 7.22(brs, 2H), 6.87(m, 2H), 6.10(s, 1H), 5.87(s, 2H), 4.75(s, 2H), 2.99(s, 3H), 2.71(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 60%)
실시예 175. 7-벤질아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1: 7-(N-벤질-N-tert-부톡시카보닐)아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1-메틸-1-프로펜일 마그네슘 브로마이드(0.5M 테트라히드로퓨란 용액, 318 ml, 159 mmol)을 -78℃에서 무수 테트라히드로퓨란(100 ml) 중의 참조예 5에서 제조한 2-(N-벤질-N-tert-부톡시카보닐)아미노-3-니트로피리딘(17.5 g, 53.1 mmol)의 용액에 서서히 가하였다. 반응혼합물을 1시간 동안 -78℃에서 교반하였다. 염화암모늄 수용액을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하여 7.5 g의 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.30(m, 2H), 7.13(m, 2H), 7.11(m, 1H), 7.04(d, 1H), 6.78(d, 1H), 4.74(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.15(s, 3H)
단계 2: 7-벤질아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
에틸 아세테이트(5 ml) 중의 단계 1에서 제조한 7-(N-벤질-N-tert-부톡시카보닐)아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘(37.0 mg)의 용액을 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 29.0 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 96%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3/MeOH-d 4 ) δ 7.42(m, 2H), 7.32(m, 2H), 7.24(m, 1H), 7.14(d, 1H), 6.84(d, 1H), 4.74(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.15(s, 3H)
실시예 176. 1-알릴-7-벤질아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
포타슘 tert-부톡사이드(27.1 mg, 0.242 mmol)를 무수 테트라히드로퓨란(2 ml) 중의 실시예 175의 단계 1에서 제조한 7-(N-벤질-N-tert-부톡시카보닐)아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘(57 mg, 0.161 mmol) 및 18-크라운-6 (4.3 mg, 0.0161 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 30 분 동안 실온에서 교반하였다. 알릴 아이오다이드(22.1 ㎕, 0.242 mmol)를 동일온도에서 반응혼합물에 가한 다음, 실온에서 철야 교반하였다. 반응혼합물을 감압농축하고 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/7, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 42 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.78(t, 1H), 7.43-7.33(m, 5H), 6.97(d, 1H), 5.98(m, 1H), 5.83(brs, 1H), 5.26(d, 1H), 5.05(d, 2H), 4.84(d, 2H), 4.73(d, 1H), 2.33(s, 3H), 2.21(s, 3H)
실시예 177 내지 197
실시예 175의 단계 1에서 제조한 7-(N-벤질-N-tert-부톡시카보닐)아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 1-아이오도프로판, 벤질 브로마이드, 1-브로모메틸-2-메톡시에탄, 4-메틸벤질 클로라이드, 4-브로모-1-부텐, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 1,3-디클로로부탄, 1-아이오도-2-메틸프로판, (브로모메틸)시클로프로판, 4-클로로벤질 클로라이드, 3-메톡시벤질 클로라이드, 4-메톡시벤질 클로라이드, 4-tert-부틸벤질 클로라이드, 아이오도에탄, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 2-브로모에틸-1,3-디옥산, 아이오도메탄, 2-플루오로벤질 클로라이드, 3-메틸벤질 클로라이드, 4-플루오로벤질 클로라이드, 또는 1-브로모-3-메틸부탄을 사용하여, 실시예 176과 동일한 방법으로 실시예 177 내지 197의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 177. 7-벤질아미노-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.69(t, 1H), 7.50(d, 1H), 7.37-7.28(m, 3H), 6.88(d, 1H), 6.13(brs, 1H), 5.11(d, 2H), 4.19(t, 2H), 2.35(s, 3H), 2.16(s, 3H), 1.67(m, 2H), 0.80(t, 3H); (수율: 46%)
실시예 178. 1-벤질-7-벤질아미노-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.70(brs, 1H), 7.33-7.18(m, 6H), 6.94(m, 3H), 6.76(m, 2H), 5.86(brs, 1H), 5.56(brs, 2H), 4.82(brs, 2H), 2.40(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 48%)
실시예 179. 7-벤질아미노-1-(2-메톡시에톡시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.82(t, 1H), 7.70(brs, 1H), 7.49(m, 2H), 7.39-7.30(m, 3H), 6.91(d, 1H), 5.52(s, 2H), 5.08(d, 2H), 3.63(m, 2H), 3.39(m, 2H), 3.23(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.18(s, 3H); (수율: 52%)
실시예 180. 7-벤질아미노-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.73(t, 1H), 7.30-7.20(m, 3H), 7.02-6.94(m, 5H), 6.64(d, 2H), 5.57(brs, 1H), 5.42(s, 2H), 4.80(d, 2H), 3.40(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 47%)
실시예 181. 7-벤질아미노-1-(부트-3-엔일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.72(m, 1H), 7.47(m, 2H), 7.35(m, 3H), 6.92(d, 1H), 6.10(brs, 1H), 5.55(m, 1H), 5.09(d, 2H), 4.96(d, 1H), 4.84(d, 1H), 4.30(t, 2H), 2.36(m, 5H), 2.17(s, 3H); (수율: 52%)
실시예 182. 7-벤질아미노-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.79(m, 2H), 7.46(m, 2H), 7.39-7.32(m, 3H), 6.93(d, 1H), 5.01(d, 2H), 4.36(m, 2H), 3.68(m, 2H), 3.05(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.19(s, 3H); (수율: 50%)
실시예 183. 7-벤질아미노-1-(부트-2-엔일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.76(t, 1H), 7.43-7.34(m, 5H), 6.65(m, 1H), 5.99(brs, 1H), 5.55(m, 1H) 5.15(m, 1H), 5.03(m, 2H), 4.75(m, 2H), 2.33(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.53(d, 3H); (수율: 39%)
실시예 184. 7-벤질아미노-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.74(m, 1H), 7.48(m, 2H), 7.40-7.34(m, 3H), 6.92(d, 1H), 5.80(brs, 1H), 5.09(d, 2H), 4.12(d, 2H), 2.35(s, 3H), 2.18(s, 3H), 1.93(m, 1H), 0.75(d, 6H); (수율: 15%)
실시예 185. 7-벤질아미노-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.72(t, 1H), 7.51(m, 2H), 7.38-7.31(m, 3H), 6.91(d, 1H), 6.29(brs, 1H), 5.13(d, 2H), 4.29(d, 2H), 2.34(s, 3H), 2.17(s, 3H), 0.98(m, 1H), 0.50(m, 2H), 0.18 (m, 2H); (수율: 75%)
실시예 186. 7-벤질아미노-1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.62(t, 1H), 7.21-7.14(m, 5H) 6.89-6.83(m, 3H), 6.72(d, 2H), 6.51(brs, 1H), 5.69(s, 2H), 4.85(d, 2H), 2.38(s, 3H), 2.22(s, 3H); (수율: 75%)
실시예 187. 7-벤질아미노-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피 리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.72(t, 1H), 7.26-7.13(m, 4H), 6.98-6.92(m, 3H), 6.83(d, 1H), 6.31(m, 2H), 5.71(brs, 1H), 5.47(s, 2H), 4.83(d, 2H), 3.67(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 188. 7-벤질아미노-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.74 (t, 1H), 7.31- 7.22 (m, 3H), 7.01 (d, 2H), 6.96 (d, 1H), 6.72 (d, 2H), 6.65 (d, 2H), 5.57 (brs, 1H), 5.38 (s, 2H), 4.81 (d, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.25 (s, 3H); (수율: 55%)
실시예 189. 7-벤질아미노-1-(4-tert-부틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.78 (t, 1H), 7.35 - 7.22 (m, 5H), 7.02 (m, 3H), 6.64 (d, 2H), 5.36 (s, 2H), 5.30 (brs, 1H), 4.77 (d, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.30 (s, 9H); (수율: 73%)
실시예 190. 7-벤질아미노-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.66 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.36 - 7.29 (m, 3H), 6.86 (d, 1H), 6.47 (brs, 1H), 5.15 (d, 2H), 4.37 (q, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.30 (t, 3H); (수율: 65%)
실시예 191. 7-벤질아미노-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.78 (m, 1H), 7.38 - 7.32 (m, 5H), 6.95 (d, 1H), 5.89 (brs, 1H), 5.14 (m, 1H), 4.98 (d, 2H), 4.74 (brs, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.59 (s, 3H), 1.15 (s, 3H); (수율: 55%)
실시예 192. 3-[7-벤질아미노-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일]-프로피온알데히드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.62 (brs, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.18 (m, 3H), 6.84 (d, 1H), 5.91 (d, 1H), 5.58 (brs, 1H), 5.31 (d, 1H), 4.51 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 2.54 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.36 (m, 1H), 2.18 (s, 3H); (수율: 50%)
실시예 193. 7-벤질아미노-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.57 - 7.44 (m, 4H), 7.29 - 7.20 (m, 3H), 6.70 (d, 1H), 5.12 (d, 2H), 4.12 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.12 (s, 3H); (수율: 75%)
실시예 194. 7-벤질아미노-1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.80 (t, 1H), 7.30 - 7.21 (m, 4H), 7.07 - 7.00 (m, 4H), 6.94 (t, 1H), 6.48 (t, 1H), 5.47 (s, 2H), 5.29 (brs, 1H), 4.84 (d, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.26 (s, 3H); (수율: 70%)
실시예 195. 7-벤질아미노-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.77 (m, 1H), 7.28 - 7.21 (m, 3H), 7.12 (d, 2H), 6.99 (m, 3H), 6.53 (m, 2H), 5.46 (brs, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.80 (d, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.20 (s, 3H); (수율: 77%)
실시예 196. 7-벤질아미노-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.69 (t, 1H), 7.24 - 7.18 (m, 3H) 6.97 - 6.87 (m, 5H), 6.74 (m, 2H), 5.96 (brs, 1H), 5.55 (s, 2H), 4.84 (d, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.24 (s, 3H); (수율: 74%)
실시예 197. 7-벤질아미노-2,3-디메틸-1-(3-메틸부틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.71 (m, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.38 - 7.30 (m, 3H), 6.89 (d, 1H), 5.99 (brs, 1H), 5.09 (d, 2H), 4.17 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.49 (m, 3H), 0.78 (d, 6H); (수율: 58%)
실시예 198. 1-이소부틸-2,3-디메틸-7-(4-메틸벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1. 7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
2-클로로-3-니트로피리딘(8 g, 50.46 mmol)을 질소 분위기 하에서 무수 테트라히드로퓨란(200 ml)에 용해시켰다. 1-메틸-1-프로펜일 마그네슘 브로마이드(0.5M 테트라히드로퓨란 용액, 252 ml, 126.15 mmol)을 -78℃에서 상기 용액에 서서히 가하였다. 반응혼합물을 2 시간 동안 -20℃에서 교반하고, 20% 염화암모늄 수용액을 가하였다. 반응혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/3, v/v)로 정제하여 2.73 g의 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 30%)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.45(brs, 1H), 7.97(d, 1H), 7.30(d, 1H), 2.43(s, 3H), 2.21(s, 3H)
단계 2. 7-클로로-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
소듐 하이드라이드(60%, 33 mg, 0.83 mmol)을 무수 테트라히드로퓨란(2.8 ml) 중의 단계 1에서 제조한 7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘(100 mg, 0.53 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 30분 동안 실온에서 교반하였다. 1-아이오도-2-메틸프로판(64 ㎕, 0.67 mmol)을 반응혼합물에 가한 다음, 실온에서 철야 교반하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/9, v/v)로 정제하여 108 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 86%)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.94 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 4.25 (brs, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.22 (m, 4H), 0.89 (d, 6H)
단계 3. 1-이소부틸-2,3-디메틸-7-(4-메틸벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
세슘 카보네이트(97 mg, 0.317 mmol) 및 (S)-2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-비나프틸(20 mg, 0.0317 mmol)을 무수 톨루엔(1.1 ml) 중의 단계 2에서 제조한 7-클로로-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘(50 mg, 0.211 mmol), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐 (0) (11 mg, 0.0106 mmol), 및 4-메틸벤질아민(40 ml, 0.317 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 40 시간 동안 환류한 다음 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=15/85, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 15 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 21%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.73(t, 1H), 7.35(d, 2H), 7.17(d, 2H), 6.90(d, 1H), 5.79(brs, 1H), 5.03(d, 2H), 3.97(d, 2H), 2.34(s, 6H), 2.17(s, 3H), 1.93(m, 1H), 0.76(d, 6H)
실시예 199. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(4-메틸벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1. 7-클로로-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
실시예 198의 단계 1에서 제조한 7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 2-브로모에틸 메틸 에테르를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 198의 단계 2와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 80 %)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.94 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 4.64 (t, 2H), 3.72 (t, 2H), 3.28 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.21 (s, 3H)
단계 2. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(4-메틸벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1에서 제조한 7-클로로-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 4-메틸벤질아민을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 198의 단계 3과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 47 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.78(t, 1H), 7.77(brs, 1H), 7.34(d, 2H), 7.17(d, 2H), 6.93(d, 1H), 4.95(d, 2H), 4.35(t, 2H), 3.68(t, 2H), 3.07(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.16(s, 3H)
실시예 200. 1-벤질-2,3-디메틸-7-(4-메틸벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1. 1-벤질-7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
실시예 198의 단계 1에서 제조한 7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 벤질 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 198의 단계 2와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 42 %)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.97 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.27-7.21 (m, 3H), 6.87 (d, 2H), 5.75 (s, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.24 (s, 3H)
단계 2. 1-벤질-2,3-디메틸-7-(4-메틸벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1에서 제조한 1-벤질-7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 4-메틸벤질아민을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 198의 단계 3과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 50 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.72(t, 1H), 7.32-7.22(m, 3H), 7.00(d, 2H), 6.94(d, 1H), 6.83(d, 2H), 6.75(d, 2H), 5.61(brs, 1H), 5.49(s, 2H), 4.73(d, 2H), 2.40(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.25(s, 3H)
실시예 201. 1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(4-메틸벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1. 7-클로로-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
실시예 198의 단계 1에서 제조한 7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 4-플루오로벤질 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 198의 단계 2와 동일한 방법으로 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 86 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.97(d, 1H), 7.34(d, 1H), 6.94(dd, 2H), 6.85(dd, 1H), 5.71(s, 2H), 2.27(s, 3H), 2.24(s, 3H)
단계 2. 1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(4-메틸벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1에서 제조한 7-클로로-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 4-메틸벤질아민을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 198의 단계 3과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 45 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.64(t, 1H), 6.97(d, 2H), 7.00(d, 2H), 6.90-6.85(m, 3H), 6.81(d, 2H), 6.75(dd, 2H), 6.16(brs, 1H), 5.60(s, 2H), 4.78(d, 2H), 2.38(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.22(s, 3H)
실시예 202. 2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-(4-메틸벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1. 7-클로로-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
실시예 198의 단계 1에서 제조한 7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 4-메틸벤질 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 198의 단계 2와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 75 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.93(d, 1H), 7.29(d, 1H), 7.07(d, 2H), 6.79(d, 2H), 5.71(s, 2H), 2.30(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.24(s, 3H)
단계　2. 2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-(4-메틸벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1에서 제조한 7-클로로-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 4-메틸벤질아민을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 198의 단계 3과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 31 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.72(t, 1H), 7.01(d, 4H), 6.93(d, 2H), 6.85(d, 2H), 6.64(d, 2H), 5.56(brs, 1H), 5.41(s, 2H), 4.74(d, 2H), 2.39(s, 3H), 2.34(s, 6H), 2.24(s, 3H)
실시예 203. 1-에틸-2,3-디메틸-7-(4-메틸벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1. 7-클로로-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
실시예 198의 단계 1에서 제조한 7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 아이오도에탄을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 198의 단계 2와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 42 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.91(d, 1H), 7.25(d, 1H), 4.46(q, 2H), 2.34(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.33(t, 3H)
단계 2. 1-에틸-2,3-디메틸-7-(4-메틸벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1에서 제조한 7-클로로-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 4-메틸벤질아민을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 198의 단계 3과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 39 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.64(t, 1H), 7.41(d, 2H), 7.12(d, 2H), 6.82(d, 1H), 6.59(brs, 1H), 5.10(s, 2H), 4.40(brs, 2H), 2.35(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.14(s, 3H), 1.31(brs, 3H)
실시예 204. 1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(4-메틸벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1. 7-클로로-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
실시예 198의 단계 1에서 제조한 7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 (브로모메틸)시클로프로판을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 198의 단계 2와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 92 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.93(d, 1H), 7.29(d, 1H), 4.43(d, 2H), 2.38(s, 3H), 2.22(s, 3H), 1.26-1.21(m, 1H), 0.53-0.48(m, 2H), 0.40-0.36(m, 2H)
단계 2. 1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(4-메틸벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1에서 제조한 7-클로로-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 4-메틸벤질아민을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 198의 단계 3과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 47 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.74(t, 1H), 7.37(d, 2H), 7.16(d, 2H), 6.92(d, 1H), 6.10(brs, 1H), 5.07(d, 2H), 4.26(d, 2H), 2.34(s, 6H), 2.17(s, 3H), 0.99(m, 1H), 0.52(dd, 2H), 0.18(dd, 2H)
실시예 205. 2,3-디메틸-7-(4-메틸벤질아미노)-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1. 7-클로로-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
실시예 198의 단계 1에서 제조한 7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 1-아이오도프로판을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 198의 단계 2와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 95 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.91(d, 1H), 7.27(d, 1H), 4.36(dd, 2H), 2.36(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.75(m, 2H), 0.96(t, 3H)
단계 2. 2,3-디메틸-7-(4-메틸벤질아미노)-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1에서 제조한 7-클로로-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 4-메틸벤질아민을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 198의 단계 3과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 35 %)
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ 7.67(t, 1H), 7.38(d, 2H), 7.14(d, 2H), 6.85(d, 1H), 6.19(brs, 1H), 5.06(d, 2H), 4.21(t, 2H), 2.34(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.15(s, 3H), 1.67(m, 2H), 0.81(t, 3H)
실시예 206. 1-알릴-2,3-디메틸-7-(4-메틸벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1. 1-알릴-7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
실시예 198의 단계 1에서 제조한 7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 알릴 아이오다이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 198의 단계 2와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 75 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 2.27(s, 3H), 2.41(s, 3H), 4.52(m, 2H), 4.72(t, 1H), 6.97(d, 2H), 7.38(d, 1H), 8.08(d, 1H)
단계 2. 1-알릴-2,3-디메틸-7-(4-메틸벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1에서 제조한 1-알릴-7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 4-메틸벤질아민을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 198의 단계 3과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 29 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.78(t, 1H), 7.45-7.30(m, 4H), 6.93(d, 1H), 5.98(m, 1H), 5.83 (brs, 1H), 5.31(d, 1H), 5.05(d, 2H), 4.80(d, 2H), 4.66(d, 1H), 2.36(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.21(s, 3H)
실시예 207. 1-(3-플루오로벤질)-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1. 7-클로로-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
실시예 198의 단계 1에서 제조한 7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 3-플루오로벤질 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 198의 단계 2와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 72 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.98(d, 1H), 7.35(d, 1H), 7.27-7.21(m, 1H), 6.92(dd, 1H), 6.69(d, 1H), 6.54(d, 1H), 5.76(s, 2H), 2.29(s, 3H), 2.26(s, 3H)
단계 2. 1-(3-플루오로벤질)-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1에서 제조한 7-클로로-2,3-디메틸-1-(3-플루오로벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 4-플루오로벤질아민을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 198의 단계 3과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 70 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.60(t, 1H), 7.22(dd, 1H), 6.99(t, 1H), 6.92-6.77(m, 5H), 6.65(d, 1H), 6.61(brs, -NH, 1H), 6.43(d, 1H), 5.74(s, 2H), 4.84(d, 2H), 2.38(s, 3H), 2.22(s, 3H)
실시예 208 내지 210
실시예 198의 단계 2에서 제조한 7-클로로-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 4-플루오로벤질아민, 4-클로로벤질아민, 또는 2-메틸벤질아민을 사용하여, 실시예 198의 단계 3과 동일한 방법으로 실시예 208 내지 210의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 208. 7-(4-플루오로벤질아미노)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.60(t, 1H), 7.52(dd, 2H), 6.99(t, 2H), 6.82(d, 1H), 6.68(brs, 1H), 5.07(d, 2H), 4.15(d, 2H), 2.33(s, 3H), 2.15(s, 3H), 1.86(m, 1H), 0.75(d, 6H); (수율: 97%)
실시예 209. 7-(4-클로로벤질아미노)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.64(t, 1H), 7.46(d, 2H), 7.29(d, 2H), 6.87(d, 1H), 6.43(brs, 1H), 5.09(d, 2H), 4.11(d, 2H), 2.35(s, 3H), 2.16(s, 3H), 1.89(m, 1H), 0.77(d, 6H); (수율: 21%)
실시예 210. 1-이소부틸-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.79(t, 1H), 7.35(d, 1H), 7.29-7.19(m, 3H), 6.96(d, 1H), 5.34(brs, 1H), 5.07(d, 2H), 3.88(d, 2H), 2.42(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.89(m, 1H), 0.71(d, 6H); (수율: 21%)
실시예 211 내지 213
실시예 199의 단계 1에서 제조한 7-클로로-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 4-플루오로벤질아민, 4-클로로벤질아민, 또는 2-메틸벤질아민을 사용하여, 실시예 198의 단계 3과 동일한 방법으로 실시예 211 내지 213 의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 211. 7-(4-플루오로벤질아미노)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.79(d, 1H), 7.46(dd, 2H), 7.06(t, 2H), 6.95(d, 1H), 5.01(d, 2H), 4.36(s, 2H), 3.70(s, 2H), 3.10(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.19(s, 3H); (수율: 22%)
실시예 212. 7-(4-클로로벤질아미노)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.82(brs, 1H), 7.76(t, 1H), 7.43(d, 2H), 7.34(d, 2H), 6.95(d, 1H), 5.01(d, 2H), 4.38(t, 2H), 3.71(t, 2H), 3.12(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.19(s, 3H); (수율: 19%)
실시예 213. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.82(t, 1H), 7.69(brs, 1H), 7.34(d, 1H), 7.28-7.21(m, 3H), 6.95(d, 1H), 4.99(d, 2H), 4.31(s, 2H), 3.65(s, 2H), 2.95(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.19(s, 3H); (수율: 29%)
실시예 214 내지 216
실시예 200의 단계 1에서 제조한 1-벤질-7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 4-플루오로벤질아민, 4-클로로벤질아민, 또는 2-메틸벤질아민을 사용하여, 실시예 198의 단계 3과 동일한 방법으로 실시예 214 내지 216의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 214. 1-벤질-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 13.85(brs, 1H), 7.63(d, 1H), 7.34-7.24(m, 4H), 6.88-6.79(m, 6H), 6.25(brs, 1H), 5.66(s, 2H), 4.82(d, 2H), 2.40(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 90%)
실시예 215. 1-벤질-7-(4-클로로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.60(t, 1H), 7.33-7.24(m, 3H), 7.07(d, 2H), 6.87(d, 1H), 6.80(d, 4H), 6.32(brs, 1H), 5.67(s, 2H), 4.82(d, 2H), 2.40(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 30%)
실시예 216. 1-벤질-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.76(t, 1H), 7.25(m, 2H), 7.15-7.10(m, 4H), 6.99(brs, 1H), 6.89(brs, 1H), 6.65(brs, 2H), 5.40(brs, 2H), 5.21(brs, 1H), 4.76(d, 2H), 2.42(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 30%)
실시예 217 내지 219
실시예 201의 단계 1에서 제조한 7-클로로-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 4-플루오로벤질아민, 4-클로로벤질아민, 또는 2-메틸벤질아민을 사용하여, 실시예 198의 단계 3과 동일한 방법으로 실시예 217 내지 219의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 217. 1-(4-플루오로벤질)-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.58(d, 1H), 7.26(d, 1H), 6.94-6.76(m, 8H), 6.60(brs, 1H), 5.71(s, 2H), 4.84(d, 2H), 2.38(s, 3H), 2.22(s, 3H); (수율: 66%)
실시예 218. 7-(4-클로로벤질아미노)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피 롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.54(t, 1H), 7.05(d, 2H), 6.93(t, 2H), 6.83-6.78(m, 6H), 5.76(s, 2H), 4.84(d, 2H), 2.38(s, 3H), 2.22(s, 3H); (수율: 29%)
실시예 219. 1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.72(t, 1H), 7.21(t, 1H), 7.09(d, 1H), 7.05(t, 1H), 6.94(d, 2H), 6.84-6.80(m, 3H), 6.56(dd, 2H), 5.51(brs, 1H), 5.45(s, 2H), 4.78(d, 2H), 2.40(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.04(s, 3H); (수율: 86%)
실시예 220 내지 222
실시예 202의 단계 1에서 제조한 7-클로로-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 4-플루오로벤질아민, 4-클로로벤질아민, 또는 2-메틸벤질아민을 사용하여, 실시예 198의 단계 3과 동일한 방법으로 실시예 220 내지 222의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 220. 7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.68(t, 1H), 7.04(d, 2H), 6.94(d, 1H), 6.92(d, 2H), 6.85(d, 2H), 6.67(d, 2H), 5.84(brs, 1H), 5.49(d, 2H), 4.81(d, 2H), 2.40(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 23%)
실시예 221. 7-(4-클로로벤질아미노)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.64(t, 1H), 7.12(d, 2H), 7.03(d, 2H), 6.92(d, 1H), 6.87(d, 2H), 6.68(d, 2H), 5.87(brs, 1H), 5.51(s, 2H), 4.79(d, 2H), 2.40(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 15%)
실시예 222 2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-(2-메틸벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.79 (t, 1H), 7.26 (dd, 2H), 7.10 (dd, 2H), 6.99 (d, 1H), 6.91 (d, 2H), 6.53 (d, 2H), 5.30 (s, 2H), 5.13 (brs, 1H), 4.75 (d, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.05 (s, 3H); (수율: 22%)
실시예 223 내지 225
실시예 203의 단계 1에서 제조한 7-클로로-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 4-플루오로벤질아민, 4-클로로벤질아민, 또는 2-메틸벤질아민을 사용하여, 실시예 198의 단계 3과 동일한 방법으로 실시예 223 내지 225의 표제 화합물을 제조하였다.
실시예 223. 1-에틸-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.59-7.54(m, 3H), 7.25(brs, 1H), 6.94(t, 2H), 6.79(d, 1H), 5.16(d, 2H), 4.51(q, 2H), 2.35(s, 3H), 2.13(s, 3H), 1.28(t, 3H); (수율: 52%)
실시예 224. 7-(4-클로로벤질아미노)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.55(t, 1H), 7.52(d, 2H), 7.34(brs, 1H), 7.20(d, 2H), 6.79(d, 1H), 5.16(d, 2H), 4.52(q, 2H), 2.35(s, 3H), 2.14(s, 3H), 1.29(t, 3H); (수율: 37%)
실시예 225. 1-에틸-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.68(t, 1H), 7.38(d, 1H), 7.23-7.17(m, 4H), 6.88(d, 2H), 6.11(brs, 1H), 5.12(d, 2H), 4.32(q, 2H), 2.41(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.17(s, 3H), 1.28(t, 3H); (수율: 76%)
실시예 226 및 227
실시예 204의 단계 1에서 제조한 7-클로로-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 4-플루오로벤질아민 또는 4-클로로벤질아민을 사용하여, 실시예 198의 단계 3과 동일한 방법으로 실시예 226 및 227의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 226. 1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.69(d, 1H), 7.52 (t, 2H), 7.04 (t, 2H), 6.90 (d, 1H), 6.41 (s, 1H), 5.12 (s, 2H), 4.32 (d, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 0.98 (m, 1H), 0.50 (d, 2H), 0.19 (d, 2H)
실시예 227. 7-(4-클로로벤질아미노)-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.65(t, 1H), 7.49(d, 2H), 7.27(d, 2H), 6.88(d, 1H), 6.69(brs, 1H), 5.13(s, 2H), 4.36(s, 2H), 2.34(s, 3H), 2.16(s, 3H), 0.50(d, 2H), 0.20(d, 2H); (수율: 25%)
실시예 228 내지 236
실시예 205의 단계 1에서 제조한 7-클로로-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 4-플루오로벤질아민, 4-클로로벤질아민, 2-메틸벤질아민, 2-클로로벤질아민, 3-플루오로벤질아민, 4-트리플루오로메톡시벤질아민, 3-메틸벤질아민, 피페로닐아민, 또는 3-클로로벤질아민을 사용하여, 실시예 198의 단계 3과 동일한 방법으로 실시예 228 내지 236의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 228. 7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.60-7.52(m, 3H), 6.97(t, 2H), 6.81(d, 1H), 5.11(d, 2H), 4.35(t, 2H), 2.34(s, 3H), 2.14(s, 3H), 1.66-1.60(m, 1H), 0.82(t, 3H); (수율: 29%)
실시예 229. 7-(4-클로로벤질아미노)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.59(brs, 1H), 7.48(brs, 2H), 7.26(brs, 2H), 6.84(brs, 1H), 6.67(brs, 1H), 5.12(brs, 2H), 4.31(brs, 2H), 2.35(s, 3H), 2.15(s, 3H), 1.66(brs, 2H), 0.84(brs, 3H); (수율: 15%)
실시예 230. 2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질아미노)-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.77(t, 1H), 7.36(d, 1H), 7.29-7.19(m, 3H), 6.95(d, 1H), 5.48(brs, 1H), 5.09(d, 2H), 4.07(t, 2H), 2.42(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.65(m, 1H), 0.73(t, 3H); (수율: 22%)
실시예 231. 7-(2-클로로벤질아미노)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(m, 1H), 7.75(t, 1H), 7.39(m, 1H), 7.31-7.27(m, 2H), 6.93(d, 1H), 6.13(brs, 1H), 5.33(d, 2H), 4.17(t, 2H), 2.36(s, 3H), 2.17(s, 3H), 1.73(m, 2H), 0.88 (t, 3H); (수율: 30%)
실시예 232. 7-(3-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.61(t, 1H), 7.33(t, 1H), 7.29(d, 1H), 7.20(d, 1H), 6.96(t, 1H), 6.85(d, 1H), 6.73(brs, 1H), 5.15(d, 2H), 4.33(t, 2H), 2.36(s, 3H), 2.15(s, 3H), 1.67(m, 2H), 0.85(t, 3H); (수율: 22%)
실시예 233. 2,3-디메틸-1-프로필-7-(4-트리플루오로메톡시벤질아미노)-1H- 피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.59(m, 3H), 7.13(d, 2H), 6.84(d, 2H), 5.19(d, 2H), 4.33(t, 2H), 2.35(s, 3H), 2.14(s, 3H), 1.62(m, 2H), 0.82(t, 3H); (수율: 13 %)
실시예 234. 2,3-디메틸-7-(3-메틸벤질아미노)-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.70(d, 1H), 7.28-7.22(m, 3H), 7.13(d, 1H), 6.88(d, 1H), 6.09(brs, 1H), 5.07(d, 2H), 4.19(t, 2H), 2.35(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.16(s, 3H), 1.68(m, 2H), 0.82(t, 3H); (수율: 53 %)
실시예 235. 2,3-디메틸-1-프로필-7-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.65(t, 1H), 7.02(d, 1H), 6.96(s, 1H), 6,86(d, 1H), 6.75(d, 1H), 6.33(brs, 1H), 5.92(s, 2H), 5.02(d, 2H), 4.25(t, 2H), 2.35(s, 3H), 2.15(s, 3H), 1.68(m, 2H), 0.84(t, 3H); (수율: 75%)
실시예 236. 7-(3-클로로벤질아미노)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.61(d, 1H), 7.45(m, 2H), 7.25(m, 2H), 6.86(d, 1H), 6.76(brs, 1H), 5.13(d, 2H), 4.33(t, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.16(s, 3H), 1.65(m, 2H), 0.87(t, 3H); (수율: 72%)
실시예 237 내지 241
실시예 206의 단계 1에서 제조한 1-알릴-7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 4-플루오로벤질아민, 4-클로로벤질아민, 3-플루오로벤질아민, 4-트리플루오로메톡시벤질아민, 또는 3-메틸벤질아민을 사용하여, 실시예 198의 단계 3과 동일한 방법으로 실시예 237 내지 241의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 237. 1-알릴-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.78(t, 1H), 7.54-7.48(m, 4H), 7.02(d, 1H), 6.03(m, 1H), 5.83(brs, 1H), 5.26(d, 1H), 5.05(d, 2H), 4.88(d, 2H), 4.73(d, 1H), 2.33(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 80%)
실시예 238. 1-알릴-7-(4-클로로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.80(t, 1H), 7.44-7.40(m, 4H), 6.97(d, 1H), 5.98(m, 1H), 5.90(brs, 1H), 5.33(d, 1H), 5.05(d, 2H), 4.84(d, 2H), 4.73(d, 1H), 2.35(s, 3H), 2.33(s, 3H); (수율: 35%)
실시예 239. 1-알릴-7-(3-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.90(t, 1H), 7.66-7.43(m, 4H), 6.97(d, 1H), 5.88(m, 1H), 5.83(brs, 1H), 5.21(d, 1H), 5.05(d, 2H), 4.84(d, 2H), 4.73(d, 1H), 2.33(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 28%)
실시예 240. 1-알릴-2,3-디메틸-7-(4-트리플루오로메톡시벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.01(t, 1H), 7.66-7.43(m, 4H), 6.90(d, 1H), 5.88(m, 1H), 5.73(brs, 1H), 5.26(d, 1H), 5.05(d, 2H), 4.84(d, 2H), 4.73(d, 1H), 2.33(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 83%)
실시예 241. 1-알릴-2,3-디메틸-7-(3-메틸벤질아미노)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.89(t, 1H), 7.63-7.43(m, 4H), 7.00(d, 1H), 5.98(m, 1H), 5.63 (brs, 1H), 5.33(d, 1H), 5.05(d, 2H), 4.84(d, 2H), 4.73(d, 1H), 2.35(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.19 (s, 3H); (수율: 43%)
실시예 242. 2,3-디메틸-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
무수 테트라히드로퓨란(150 ml) 중의 참조예 9에서 제조한 3-니트로-2-(4-비닐페닐)피리딘(4.9 g, 21.6 mmol)의 용액을 -78℃로 냉각하고, 1-메틸-1-프로펜일 마그네슘 브로마이드(0.5M 무수 테트라히드로퓨란 용액; 130 ml)를 서서히 가하였다. 반응혼합물을 1 시간 동안 동일 온도에서 교반하고, 실온으로 서서히 가져온 다음, 철야 교반하였다. 20% (w/v) 염화암모늄 수용액을 반응혼합물에 가한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 반응혼합물을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조하고, 여과한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제한 후 에틸 에테르로 결정화하여 612 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(d, 1H), 8.23(brs, 1H), 7.86(d, 2H), 7.58(d, 2H), 7.36(d, 1H), 6.80(dd, 1H), 5.86(d, 1H), 5.33(d, 1H), 2.42(s, 3H), 2.25(s, 3H)
실시예 243. 1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
18-크라운-6 (2.5 mg, 0.0097 mmol) 및 포타슘 tert-부톡사이드(33 mg, 0.291 mmol)를 무수 테트라히드로퓨란(0.5 ml) 중의 실시예 242에서 제조한 2,3-디메틸-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘(24 mg, 0.097 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 30분 동안 실온에서 교반하고, 3-플루오로벤질 클로라이드(20 ㎕, 0.16 mmol)을 가하였다. 반응혼합물을 철야 교반한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 3.8 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.41(d, 2H), 7.34(d, 2H), 7.15(m, 1H), 6.95(m, 1H), 6.75(dd, 1H), 6.15(d, 1H), 6.15(d, 1H), 5.86(d, 1H), 5.40(d, 1H), 5.11(s, 2H), 2.43(s, 3H), 2.41(s, 3H)
실시예 244 내지 261
실시예 242에서 제조한 2,3-디메틸-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 4-메틸벤질 클로라이드, 알릴 브로마이드, 벤질 브로마이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, (브로모메틸)시클로프로판, 프로파질 브로마이드, 2,5-디메틸벤질 클로라이드, 아이오도에탄, 1-아이오도프로판, 3-메톡시벤질 클로라이드, 4-메톡시벤질 클로라이드, 3-메틸벤질 클로라이드, 1-클로로-3-메틸부탄, 2-(브로모메틸)나프탈렌, 4-플루오로벤질 클로라이드, 2-플루오로벤질 클로라이드, 4-tert-부틸벤질 클로라이드, 또는 4-브로모-2-메틸-2-부텐을 사용하여, 실시예 243과 동일한 방법으 로 실시예 244 내지 261의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 244. 2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(d, 1H), 7.74(d, 1H), 7.39(d, 2H), 6.97(d, 2H), 6.73(dd, 1H), 6.25(d, 2H), 5.85(d, 1H), 5.39(d, 1H), 5.06(s, 2H), 2.41(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 52%)
실시예 245. 1-알릴-2,3-디메틸-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ 8.37(d, 1H), 7.72(d, 1H), 7.58(s, 4H), 6.78(dd, 1H), 5.91(d, 1H), 5.61(m, 1H), 5.43(d, 1H), 5.05(d, 1H), 4.45(s, 2H), 4.37(d, 1H), 2.45(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율:　68 %)
실시예 246. 1-벤질-2,3-디메틸-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(d, 1H), 7.75(d, 1H), 7.51(m, 4H), 7.21(m, 3H), 6.75(dd, 1H), 6.36(d, 2H), 5.84(d, 1H), 5.39(d, 1H), 5.11(s, 2H), 2.42(s, 3H), 2.41(s, 3H); (수율: 52%)
실시예 247. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.31(d, 1H), 7.67(d, 1H), 7.56(s, 4H), 6.77(dd, 1H), 5.89(d, 1H), 5.42(d, 1H), 4.08(t, 2H), 3.03(t, 2H), 3.00(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.35(s, 3H); (수율: 43%)
실시예 248. 1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(d, 1H), 7.65(m, 1+4H), 6.80(dd, 1H), 5.93(d, 1H), 5.44(d, 1H), 3.87(d, 2H), 2.53(s, 3H), 2.37(s, 3H), 0.63(m 1H), 0.26(m, 2H), -0.17(m, 2H); (수율: 54%)
실시예 249. 2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(d, 1H), 7.77(d, 2H), 7.70(d, 2H), 7.64(d, 2H), 6.79(dd, 1H), 5.93(d, 1H), 5.44(d, 1H), 4.53(s, 2H), 2.59(s, 3H), 2.36(d, 1+3H); (수율: 49%)
실시예 250. 2,3-디메틸-1-(2,5-디메틸벤질)-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.23(d, 2H), 7.13(d, 2H), 6.98(dd, 2H), 6.70(dd, 1H), 5.77(d, 1H), 5.68(s, 1H), 5.35(d, 1H), 4.87(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.68(s, 3H); (수율: 69%)
실시예 251. 1-에틸-2,3-디메틸-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.43(d, 1H), 7.69(d, 2H), 7.63(s, 1+2H), 6.85(dd, 1H), 5.96(d, 1H), 5.43(d, 1H), 3.92(q, 2H), 2.49(s, 3H), 2.35(s, 3H), 0.91(t, 3H); (수율: 63%)
실시예 252. 2,3-디메틸-1-프로필-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(d, 1H), 7.69(d, 1H), 7.63(s, 3+1H), 6.80(dd, 1H), 5.92(d, 1H), 5.43(d, 1H), 3.78(t, 2H), 2.48(s, 3H), 2.34(s, 3H), 1.26(m, 2H), 0.45(t, 3H); (수율: 68%)
실시예 253. 2,3-디메틸-1-(3-메톡시벤질)-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c] 피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(d, 1H), 7.74(d, 1H), 7.34(m, 4H), 7.06(t, 1H), 6.74(m, 1+1H), 5.90(m, 2H), 5.82(d, 1H), 5.38(d, 1H), 5.07(s, 2H), 3.68(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.40(s, 3H); (수율: 68%)
실시예 254. 2,3-디메틸-1-(4-메톡시벤질)-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(s, 1H), 7.74(d, 1H), 7.39(m, 4H), 6.87(m, 1H), 6.68(t, 3H), 6.27(d, 1H), 5.84(d, 1H), 5.38(d, 1H), 5.05(s, 2H), 3.74(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.39(s, 3H); (수율: 68%)
실시예 255. 2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(d, 1H), 7.75(d, 1H), 7.40(d, 2H), 7.34(d, 2H), 7.02(m, 2H), 6.76(dd, 1H), 6.14(s, 1H), 6.09(d, 1H), 5.85(d, 1H), 5.39(d, 1H), 5.08(s, 2H), 2.43(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.18(s, 3H); (수율: 68%)
실시예 256. 2,3-디메틸-1-(3-메틸부틸)-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.26(d, 1H), 7.94(d, 1H), 7.69(m, 1H), 7.58(dd, 2H), 7.34(m, 1H), 6.73(dd, 1H), 5.85(d, 1H), 5.40(d, 1H), 3.86(m, 2H), 2.47(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.06(m, 2H), 0.58(s, 3H), 0.56(s, 3H); (수율: 67%)
실시예 257. 2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(d, 1H), 7.78(t, H), 7.66(d, 1H), 7.56(d, 2H), 7.48(m, 2H), 7.28(s, 3H), 6.71(s, 1H), 6.69(dd, 1H), 6.54(d, 1H), 5.79(d, 1H), 5.37(d, 1H), 5.25(s, 2H), 2.45(s, 3H), 2.43(s, 3H); (수율: 55%)
실시예 258. 2,3-디메틸-1-(4-플루오로벤질)-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(d, 1H), 7.75(d, 1H), 7.42(d, 2H), 7.36(d, 2H), 6.87(t, 2H), 6.73(dd, 1H), 6.33(m, 2H), 5.86(d, 1H), 5.40(d, 1H), 5.09(s, 2H), 2.42(s, 3H), 2.40(s, 3H); (수율: 75%)
실시예 259. 2,3-디메틸-1-(2-플루오로벤질)-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.42(d, 1H), 7.76(d, 1H), 7.38(d, 2H), 7.32(d, 2H), 7.15(m, 1H), 6.94(m, 2H), 6.77(dd, 1H), 6.03(t, 1H), 5.83(d, 1H), 5.39(d, 1H), 5.12(s, 2H), 2.42(s, 3H), 2.41(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 260. 1-(4-tert-부틸벤질)-2,3-디메틸-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(d, 1H), 7.74(d, 1H), 7.36(dd, 4H), 7.14(d, 2H), 6.76(dd, 1H), 6.24(d, 1H), 5.74(d, 1H), 5.39(d, 1H), 5.09(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.40(s, 3H), 1.25(s, 9H); (수율: 76%)
실시예 261. 2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.29(d, 1H), 7.68(d, 1H), 7.59(m, 4H), 6.74(dd, 1H), 5.87(d, 1H), 5.40(d, 1H), 4.65(s, 1H), 4.46(s, 2H), 2.46(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.26(s, 3+3H); (수율: 68%)
실시예 262. 2,3-디메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
참조예 10에서 제조한 3-니트로-2-(4-메틸티오페닐)피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 242와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 35 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.31(d, 1H), 8.17(brs, 1H), 7.82(d, 2H), 7.41(d, 2H), 7.35(d, 1H), 2.54(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.24(s, 3H)
실시예 263 내지 275
실시예 262에서 제조한 2,3-디메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 알릴 브로마이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 아이오도에탄, 3-메톡시벤질 클로라이드, 4-메틸벤질 클로라이드, 벤질 브로마이드, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, (브로모메틸)시클로프로판, 4-클로로벤질 클로라이드, 3-플루오로벤질 클로라이드, 3-메틸벤질 클로라이드, 4-플루오로벤질 클로라이드, 또는 2-플루오로벤질 클로라이드를 사용하여, 실시예 243과 동일한 방법으로 실시예 263 내지 275의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 263. 1-알릴-2,3-디메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(d, 1H), 7.66(d, 1H), 7.53(d, 2H), 7.36(d, 2H), 5.54(m, 1H), 5.07(d, 1H), 4.46(d, 2H), 4.38(d, 1H), 2.54(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.35(s, 3H); (수율: 57%)
실시예 264. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(d, 1H), 7.65(d, 1H), 7.55(d, 2H), 7.40(d, 2H), 4.11(t, 2H), 3.05(t, 2H), 3.01(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.34(s, 3H); (수율: 53%)
실시예 265. 1-에틸-2,3-디메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ 8.35(d, 1H), 7.65(d, 1H), 7.58(d, 2H), 7.42(d, 2H), 3.92(q, 2H), 2.56(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.33(s, 3H), 0.91(t, 3H); (수율: 56%)
실시예 266. 1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ 8.37(d, 1H), 7.70(d, 1H), 7.28(d, 2H), 7.18(d, 2H), 7.07(t, 1H), 6.74(d, 1H), 5.94(d, 1H), 5.92(s, 1H), 5.07(s, 2H), 3.69(s,3H), 2.49(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.38(s, 3H); (수율: 48%)
실시예 267. 2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로 [2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(d, 1H), 7.72(d, 1H), 7.32(d, 2H), 7.20(m, 2H), 6.97(d, 2H), 6.28(d, 2H), 5.07(s, 2H), 2.50(s, 3H),2.40(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 62%)
실시예 268. 1-벤질-2,3-디메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(d, 1H), 7.69(d, 1H), 7.24(d, 2H), 7.15(m, 5H), 6.38(d, 2H), 5.10(s, 2H), 2.49(s, 3H), 2.39(s, 3+3H); (수율: 82%)
실시예 269. 2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.30(d, 1H), 7.65(d, 1H), 7.55(d, 2H), 7.34(d, 2H), 4.65(t, 1H), 4.47(d, 2H), 2.50(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.55(s, 3H), 1.29(s, 3H); (수율: 80%)
실시예 270. 1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(d, 1H), 7.56(d, 2+1H), 7.40(d, 2H), 3.83(d, 2H), 2.55(s, 3H), 2.46(s, 3H), 2.32(s, 3H), 0.61(m, 1H), 0.24(m, 2H), -0.16(m, 2H); (수율: 88%)
실시예 271. 1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(d, 1H), 7.67(d, 2H), 7.28(d, 2H), 7.19(d, 2H), 7.12(d, 2H), 6.33(d, 2H), 5.07(s, 2H), 2.50(s, 3H), 2.38(s, 3+3H); (수율: 68%)
실시예 272. 2,3-디메틸-1-(3-플루오로벤질)-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ 8.36(d, 1H), 7.70(d, 1H), 7.24(d, 3H), 7.14(m, 2H), 6.90(t, 1H), 6.15(d, 1H), 6.09(d, 1H), 5.09(s, 2H), 2.49(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.39(s, 3H); (수율: 60%)
실시예 273. 2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(d, 1H), 7.66(d, 1H), 7.27(d, 2H), 7.17(d, 2H), 7.00(m, 2H), 6.20(s, 1H), 6.12(d, 1H), 5.06(s, 2H), 2.49(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.20(s, 3H); (수율: 90%)
실시예 274. 2,3-디메틸-1-(4-플루오로벤질)-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(d, 1H), 7.61(d, 1H), 7.25(d, 2H), 7.18(d, 2H), 6.84(t, 2H), 6.36(m, 2H), 5.05(s, 2H), 2.49(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.35(s, 3H); (수율: 95%)
실시예 275. 2,3-디메틸-1-(2-플루오로벤질)-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(d, 1H), 7.65(d, 1H), 7.22(d, 3H), 7.16(d, 2H), 6.92(m, 2H), 6.06(t, 1H), 5.09(s, 2H), 2.49(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.36(s, 3H); (수율: 95%)
실시예 276. 2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
참조예 11에서 제조한 3-니트로-2-(4-메틸페닐)피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 242와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 42 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.31(d, 1H), 8.22(brs, 1H), 7.78(d, 2H), 7.34(d, 2+1H), 2.43(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.24(s 3H)
실시예 277 내지 298
실시예 276에서 제조한 2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 알릴 브로마이드, 3-메톡시벤질 클로라이드, 4-메틸벤질 클로라이드, 프로파질 브로마이드, 벤질 브로마이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 4-클로로벤질 클로라이드, 3-플루오로벤질 클로라이드, 1-아이오도-2-메틸프로판, 1-아이오도프로판, 4-메톡시벤질 클로라이드, 4-플루오로벤질 클로라이드, (브로모메틸)시클로부탄, 2-플루오로벤질 클로라이드, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 1-브로모-3-메틸부탄, (브로모메틸)시클로프로판, 2,5-디메틸벤질 브로마이드, 2-클로로벤질 브로마이드, 3,4-디클로로벤질 브로마이드, 아이오도에탄, 또는 3-메틸벤질 브로마이드를 사용하여, 실시예 243과 동일한 방법으로 실시예 277 내지 298의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 277. 1-알릴-2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(t, 1H), 7.70(d, 1H), 7.51(d, 2H), 7.36(d, 2H), 5.53(m, 1H), 5.07(d, 1H), 4.43(s, 2H), 4.37(d, 1H), 2.45(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.36(s, 3H); (수율: 51%)
실시예 278. 1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리 딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(t, 1H), 7.73(d, 1H), 7.28(d, 2H), 7.18(d, 2H), 7.08(t, 1H), 6.72(d, 1H), 5.91(m, 2H), 5.06(s, 2H), 3.69(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.39(s, 3+3H); (수율: 65%)
실시예 279. 2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(t, 1H), 7.72(d, 1H), 7.31(d, 2H), 7.19(d, 2H), 6.97(d, 2H), 6.27(d, 2H), 5.05(s, 2H), 2.39(s, 3+3+3H), 2.19(s, 3H); (수율: 42%)
실시예 280. 2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(brs, 1H), 7.69(brs, 3H), 7.42(brs, 2H), 4.52(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.36(s, 3+1H); (수율: 67%)
실시예 281. 1-벤질-2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(t, 1H), 7.73(d, 1H), 7.27(m, 2H), 7.18(m, 5H), 6.37(d, 2H), 5.10(s, 2H), 2.40(s, 3+3H), 2.39(s, 3H); (수율: 62%)
실시예 282. 2,3-디메틸-1-(2-메톡시에틸)-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(t, 1H), 7.67(d, 1H), 7.52(d, 2H), 7.38(d, 2H), 4.08(t,2H), 3.04(t, 2H), 3.02(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.34(s, 3H); (수율: 72%)
실시예 283. 1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(s, 1H), 7.75(s, 1H), 7.30(m, 1H), 7.15(m, 4H), 6.89(d, 1H), 6.32(d, 2H), 5.07(s, 2H), 2.40(s, 3+3+3H); (수율: 79%)
실시예 284. 2,3-디메틸-1-(3-플루오로벤질)-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(t, 1H), 7.76(d, 1H), 7.25(d, 2H), 7.20(d, 2H), 7.13(m, 1H), 6.91(t, 1H), 6.10(dd, 2H), 5.10(s, 2H), 2.42(s, 3+3+3H); (수율: 49%)
실시예 285. 1-이소부틸-2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염 산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(brs, 1H), 7.67(d, 1H), 7.53(brs, 2H), 7.40(d, 2H), 3.76(d, 2H), 2.49(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.25(m, 1H), 0.39(s, 3H), 0.37(s, 3H); (수율: 40%)
실시예 286. 2,3-디메틸-1-프로필-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(t, 1H), 7.67(d, 1H), 7.53(d, 2H), 7.39(d, 2H), 3.76(t, 2H), 2.48(s, 3H), 2.46(s, 3H), 2.34(s, 3H), 1.27(q, 2H), 0.45(t, 3H); (수율: 40%)
실시예 287. 2,3-디메틸-1-(4-메톡시벤질)-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(brs, 1H), 7.31(brs, 2H), 7.19(brs, 2H), 6.72(t, 2H), 6.38(d, 1H), 6.28(d, 1H), 5.68(d, 2H), 3.68(s, 3H), 2.40(s, 3+3+3H); (수율: 80%)
실시예 288. 2,3-디메틸-1-(4-플루오로벤질)-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피 리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(t, 1H), 7.74(d, 2H), 7.27(d, 2H), 7.21(d, 2H), 6.88(t, 2H), 6.33(m, 2H), 5.08(s, 2H), 2.41(s, 3+3+3H); (수율: 85%)
실시예 289. 1-시클로부틸메틸-2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(t, 1H), 7.66(d, 1H), 7.56(d, 2H),　7.40(d, 2H), 3.96(d, 2H), 2.45(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.09(m, 1H), 1.56(m, 4H), 1.30(m, 2H); (수율: 75%)
실시예 290. 2,3-디메틸-1-(2-플루오로벤질)-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(t, 1H), 7.75(d, 1H), 7.23(d, 3H), 7.16(d, 2H), 6.95(t, 2H), 6.04(t, 1H), 5.10(s, 2H), 2.41(s, 3+3+3H); (수율: 77%)
실시예 291. 2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.32(t, 1H), 7.66(d, 1H), 7.53(m, 2H), 7.35(m, 2H), 4.66(t, 1H), 4.46(d, 2H), 2.45(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.34(s, 3H), 1.47(s, 3H), 1.22(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 292. 2,3-디메틸-1-(3-메틸부틸)-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(t, 1H), 7.66(d, 1H), 7.56(d, 2H), 7.40(d, 2H), 3.86(m, 2H), 2.47(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.08(m, 2+1H), 0.60(s, 3H), 0.59(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 293. 1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(t, 1H), 7.68(d, 1H), 7.58(d, 2H), 7.41(d, 2H), 3.86(d, 2H), 2.53(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.36(s, 3H), 1.57(m, 1H), 0.28(d, 2H), -0.18(d, 2H); (수율: 72%)
실시예 294. 1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(t, 1H), 7.76(d, 1H), 7.12(d, 2H), 7.06(d, 2H), 6.96(s, 2H), 5.67(s, 1H), 4.87(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.71(s, 3H); (수율: 68%)
실시예 295. 1-(2-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(t, 1H), 7.77(d, 1H), 7.29(m, 2H), 7.23(t, 1H), 7.09(m, 4H), 5.92(d, 1H), 5.04(s, 2H), 2.42(s, 3H),2.39(s, 3H), 2.38(s, 3H); (수율: 71%)
실시예 296. 1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(t, 1H), 7.75(d, 1H), 7.26(m, 5H), 6.42(s, 1H), 6.10(d, 1H), 5.07(s, 2H), 2.44(s, 3+3H), 2.41(s, 3H); (수율: 67%)
실시예 297. 1-에틸-2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(t, 1H), 7.76(d, 1H), 7.25(d, 2H), 7.20(d, 2H), 7.13(m, 1H), 6.91(t, 1H), 6.10(dd, 2H), 5.10(s, 2H), 2.42(s, 3+3+3H), 1.54(t, 3H); (수율: 81%)
실시예 298. 2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(brs, 1H), 7.30(brs, 1H), 7.28(brs, 2H), 7.18(d, 2H), 7.03(brs, 2H), 6.12(m, 2H), 5.07(s, 2H), 2.40(s, 3+3+3H), 2.19(s, 3H); (수율: 75%)
실시예 299. 7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
참조예 12에서 제조한 3-니트로-2-(4-클로로페닐)피리딘을 사용하여, 실시예 242와 동일한 방법으로 7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 제조하였다. 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 36 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.09(s, 1H), 7.47(t, 2H), 7.05(m, 3H), 5.46(s, 2H), 2.33(s 3H), 2.13(s, 3H)
실시예 300 내지 324
실시예 299에서 제조한 화합물을 탄산나트륨 포화수용액으로 처리하여 제조한 7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 알릴 브로마이드, 벤질 브로마이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 3-플루오로벤질 클로라이드, 1-아이오도-2-메틸프로판, 4-메틸벤질 클로라이드, 3-메톡시벤질 클로라이드, 4-메톡시벤질 클로라이드, 프로파질 브로마이드, 브로모메틸 메틸 에테르, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 1-브로모-3-메틸부탄, (브로모메틸)시클로프로판, 2-(브로모메틸)나프탈 렌, 4-tert-부틸벤질 브로마이드, 4-클로로벤질 클로라이드, 에피브로모히드린, 2,5-디메틸벤질 브로마이드, 아이오도에탄, 1-브로모프로판, 3-메틸벤질 브로마이드, α-브로모-m-톨루니트릴, 4-플루오로벤질 브로마이드, 3-클로로벤질 클로라이드, 또는 (브로모메틸)시클로부탄을 사용하여, 실시예 243과 동일한 방법으로 실시예 300 내지 324의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 300. 1-알릴-7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(brs, 1H), 7.56(brs, 2H), 7.26(brs, 3H), 5.60(brs, 1H), 5.30(brs, 1H), 4.41(brs, 1+2H), 2.44(d, 3+3H); (수율: 48%)
실시예 301. 1-벤질-7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(s, 1H), 7.79(d, 1H), 7.29(m, 5H), 7.20(m, 2H), 6.35(d, 2H), 5.09(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.42(s, 3H); (수율: 62%)
실시예 302. 7-(4-클로로페닐)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.31(s, 1H), 7.72(s, 1H), 7.58(brs, 4H), 4.01(s, 2H), 3.08(s, 2H), 3.04(s, 3H), 2.53(s, 3H), 2.36(s, 3H); (수율: 43%)
실시예 303. 7-(4-클로로페닐)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(t, 1H), 7.80(d, 1H), 7.36(d, 2H), 7.28(d, 2H), 7.18(q, 1H), 6.94(t, 1H), 6.14(d, 1H), 6.06(d, 1H), 5.08(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.42(s, 3H); (수율: 52%)
실시예 304. 7-(4-클로로페닐)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.32(d, 1H), 7.71(d, 1H), 7.59(m, 4H), 3.73(d, 2H), 2.51(s, 3H), 2.36(s, 3H), 1.38(m, 1H), 0.43(s, 3H), 0.41(s, 3H); (수율: 59%)
실시예 305. 7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(t, 1H), 7.78(d, 1H), 7.34(m, 4H), 6.99(d, 2H), 6.24(d, 2H), 5.03(s, 2H), 2.42(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.31(s, 3H); (수율: 56%)
실시예 306. 7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1-(3-메톡시벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(t, 1H), 7.78(d, 1H), 7.34(m, 4H), 7.10(t, 1H), 6.79(d, 1H), 5.91(d, 2H), 5.04(s, 2H), 3.70(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.41(s, 3H); (수율: 76%)
실시예 307. 7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1-(4-메톡시벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(t, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.37(m, 4H), 6.71(d, 1H), 6.27(d, 1H), 5.02(s, 2H), 3.75(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.40(s, 3H); (수율: 76%)
실시예 308. 7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.70(d, 2H), 7.57(d, 2H), 6.39(t, 1H), 5.08(d, 2H), 2.52(s, 3H), 2.37(s, 3H); (수율: 36%)
실시예 309. 7-(4-클로로페닐)-1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피 리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.32(s, 1H), 7.70(m, 4H), 7.26(s, 1H), 4.97(brs, 2H), 3.42(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.37(s, 3H); (수율: 39%)
실시예 310. 7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(s, 1H), 7.71(d, 1H), 7.60(d, 2H), 7.55(d, 2H), 4.66(s, 1H), 4.44(s, 2H), 2.47(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.60(s, 3+3H); (수율: 45%)
실시예 311. 7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(t, 1H), 7.71(d, 1H), 7.60(m, 4H), 3.85(m, 2H), 2.49(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.12(m, 3H), 0.65(s, 3H), 0.63(s, 3H); (수율: 42%)
실시예 312. 7-(4-클로로페닐)-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(t, 1H), 7.73(d, 1H), 7.65(m, 4H), 3.82(d, 2H), 2.54(s, 3H), 2.37(s, 3H), 0.60(m, 1H), 0.33(m, 2H), -0.12(m,2H); (수율: 54%)
실시예 313. 7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(s, 1H), 7.80(m, 2H), 7.70(d, 1H), 7.59(m, 1H), 7.49(m, 4H), 6.70(s, 1H), 6.54(d, 1H), 5.24(s, 2H), 2.48(s, 3H), 2.45(s, 3H); (수율: 36%)
실시예 314. 1-(4-tert-부틸벤질)-7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(s, 1H), 7.77(s, 1H), 7.32(m, 3H), 7.17(m, 3H), 6.24(s, 2H), 5.12(s, 2H), 2.43(s, 3+3H), 1.26(s, 9H); (수율: 47%)
실시예 315. 1-(4-클로로벤질)-7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(s, 1H), 7.79(d, 1H), 7.36(m, 4H), 7.18(d, 2H), 6.31(d, 2H), 5.05(s, 2H), 2.42(s, 3H), 2.41(s, 3H); (수율: 47%)
실시예 316. 7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1-옥시란일메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(d, 1H), 8.04(d, 1H), 7.69(t, 1H), 7.39(m, 3H), 4.13(d, 1H), 4.02(d, 1H), 3.67(s, 2H), 3.29(m, 1H), 3.10(m, 1H), 2.61(s, 3H), 2.37(s, 3H); (수율: 37%)
실시예 317. 7-(4-클로로페닐)-1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(t, 1H), 7.81(d, 1H), 7.22(d, 2H), 7.15(d, 2H), 7.00(s, 2H), 5.66(s, 1H), 4.86(s, 2H), 2.45(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.76(s, 3H); (수율: 36%)
실시예 318. 7-(4-클로로페닐)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(t, 1H), 7.80(d, 1H), 7.72(d, 1H), 7.64(m, 4H), 3.89(q, 2H), 2.50(s, 3H), 2.35(s, 3H), 0.93(t, 3H); (수율: 52%)
실시예 319. 7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(t, 1H), 7.72(d, 1H), 7.61(m, 4H), 3.76(t, 2H), 2.49(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.29(q, 2H), 0.50(t, 3H); (수율: 49%)
실시예 320. 7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(t, 1H), 7.78(d, 1H), 7.34(d, 2H), 7.28(d, 2H), 7.04(s, 2H), 6.15(s, 1H), 6.07(d, 2H), 5.05(s, 2H), 2.45(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.22(s, 3H); (수율: 39%)
실시예 321. 3-[7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일메틸]-벤조니트릴 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(d, 1H), 7.74(d, 1H), 7.54(d, 1H), 7.47(d, 1H), 7.33(t, 2H), 7.32(m, 2H), 6.62(s, 1H), 6.58(d, 1H), 5.11(s, 2H), 2.42(s, 3+3H); (수율: 47%)
실시예 322. 7-(4-클로로페닐)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(s, 1H), 7.79(t, 1H), 7.34(m, 4H), 6.91(m 2H), 6.32(m, 2H), 5.06(s, 2H), 2.42(d, 3+3H); (수율: 57%)
실시예 323. 7-(4-클로로페닐)-1-(3-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(t, 1H), 7.81(d, 1H), 7.35(d, 2H), 7.29(d, 2H), 7.18 (q, 1H), 6.92(t, 1H), 6.15(d, 1H), 6.07(d, 1H), 5.07(s, 2H), 2.45(s, 3H), 2.43(s, 3H); (수율: 43%)
실시예 324. 7-(4-클로로페닐)-1-시클로부틸메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(t, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.66(m, 4H), 3.82(d, 2H), 2.53(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.09(m, 1H), 1.57(m, 2+2H), 1.30(t, 2H); (수율: 57%)
실시예 325. 7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
참조예 13에서 제조한 3-니트로-2-(4-플루오로페닐)피리딘을 사용하여, 실시예 242와 동일한 방법으로 7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 제조하였다. 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 39 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.09(m, 1H), 7.95(t, 2H), 7.73(m, 1H), 7.59(d, 1H), 6.90(m, 2H), 2.64(s, 3H), 2.32(s, 3H)
실시예 326 내지 348
실시예 325에서 제조한 화합물을 탄산나트륨 포화수용액으로 처리하여 제조한 7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 알릴 브로마이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 3-플루오로벤질 클로라이드, 벤질 클로라이드, 브로모메틸 메틸 에테르, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 1-브로모-3-메틸부탄, (브로모메틸)시클로프로판, 2-(브로모메틸)나프탈렌, 4-tert-부틸벤질 브로마이드, 4-클로로벤질 클로라이드, 2,5-디메틸벤질 브로마이드, 에피브로모히드린, 아이오도에탄, 1-아이오도-2-메틸프로판, 1-브로모프로판, 3-메톡시벤질 브로마이드, 4-메톡시벤질 브로마이드, 3-메틸벤질 브로마이드, 4-메틸벤질 브로마이드, α-브로모-m-톨루니트릴, 4-플루오로벤질 브로마이드, 또는 프로파질 브로마이드를 사용하여, 실시예 243과 동일한 방법으로 실시예 326 내지 348의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 326. 1-알릴-7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(s, 1H), 7.74(s, 1H), 7.64(s, 2H), 7.26(s, 2H), 5.55(m, 1H), 5.10(d, 1H), 2.42(s, 2+1H), 2.45(s, 3H), 2.37(s, 3H); (수율: 52%)
실시예 327. 7-(4-플루오로페닐)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(s, 1H), 7.71(m, 3H), 7.30(t, 2H), 4.06(s, 2H), 3.06(s, 2H), 3.04(s, 3H), 2.52(s, 3H), 2.35(s, 3H); (수율: 57%)
실시예 328. 1-(3-플루오로벤질)-7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(t, 1H), 7.80(d, 1H), 7.38(m, 2H), 7.16(q, 1H), 7.08(t, 2H), 6.94(t, 1H), 6.14(d, 1H), 6.13(d, 1H), 5.08(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.42(s, 3H); (수율: 50%)
실시예 329. 1-벤질-7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(t, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.35(m, 2H), 7.21(m, 3H), 7.06 (t, 2H), 6.35 (d, 2H),　5.08(s, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.41(s, 3H); (수율: 82%)
실시예 330. 7-(4-플루오로페닐)-1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c] 피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(s, 1H), 8.32(t, 1H), 7.69(m, 4H), 4.95(s, 2H), 3.40(s, 3H), 2.35 (s, 3+3H); (수율: 56%)
실시예 331. 7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(s, 1H), 7.69(s, 3H), 7.26(s, 2H), 4.67(s, 1H), 4.44(s, 2H), 2.47(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.60(s,3H), 1.58(s,3H); (수율: 51%)
실시예 332. 7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(s, 1H), 7.71(s, 3H), 7.33(s, 2H), 3.87(s, 2H), 2.50(s, 3H), 2.36(s, 3H), 1.14(s, 1+2H), 0.65(s, 3+3H); (수율: 51%)
실시예 333. 1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(t, 1H), 7.72(d, 3H), 7.32(t, 2H), 3.83(d, 2H), 2.53(s, 3H), 2.37(s, 3H), 0.60(m, 1H), 0.32(d, 2H), 0.13(d, 2H); (수율: 57%)
실시예 334. 7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(t, 1H), 7.81(d, 2H), 7.70(t, 1H), 7.56(t, 1H), 7.48(m, 2H), 7.35(m, 2H), 7.24(t, 2H), 6.71(d, 1H), 6.55(t, 1H), 5.23(s, 2H), 2.45(s, 3+3H); (수율: 53%)
실시예 335. 1-(4-tert-부틸벤질)-7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(t, 1H), 7.77(t, 1H), 7.35(m, 2H), 7.16(t, 2H), 7.04(m, 2H), 6.24(t, 2H), 5.06(s, 2H), 2.43(s, 3H), 2.41(s, 3H), 1.26(s, 9H); (수율: 53%)
실시예 336. 1-(4-클로로벤질)-7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(s, 1H), 7.79(d, 1H), 7.39(m, 2H), 7.18(t, 2H), 7.09(t, 2H), 6.31(t, 2H), 5.05(s, 2H), 2.41(s, 3+3H); (수율: 49%)
실시예 337. 1-(2,5-디메틸벤질)-7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(t, 1H), 7.80(d, 1H), 7.21(q, 2H), 6.99(s, 2H), 6.94(t, 2H), 5.67(s, 1H), 4.87(s, 2H), 2.45(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.77(s, 3H); (수율: 56%)
실시예 338. 7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1-옥시란일메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3/MeOH-d 4 ) δ 8.17(d, 1H), 8.06(d, 1H), 7.82(d, 2H), 7.61(t, 3H), 3.91(s, 2H), 3.52(m, 1H), 3.09(d, 2H), 2.59(s, 3H), 2.38(s, 3H); (수율: 36%)
실시예 339. 1-에틸-7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(q, 1H), 7.68(m, 3H), 7.33(m, 2H), 3.87(q, 2H), 2.50(s, 3H), 2.35(s, 3H), 0.91(t, 3H); (수율: 57%)
실시예 340. 7-(4-플루오로페닐)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(q, 1H), 7.71(m, 3H), 7.33(t, 2H), 3.74(d, 2H), 2.51(s, 3H), 2.36(s, 3H), 1.39(m, 1H), 0.44(d, 3+3H); (수율: 50%)
실시예 341. 7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(t, 1H), 7.68(m, 3H), 7.32(t, 2H), 3.76(t, 2H), 2.50(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.29(q, 2H), 0.50(t, 3H); (수율: 57%)
실시예 342. 7-(4-플루오로페닐)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(t, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.37(t, 2H), 7.09(m, 3H), 6.76 (d, 1H), 5.90 (s, 2H), 3.69(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.41(s, 3H); (수율: 55%)
실시예 343. 7-(4-플루오로페닐)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(s, 1H), 7.77(d, 1H), 7.37(t, 1H), 7.28(t, 1H), 7.09(t, 2H), 6.72(d, 2H), 6.27(d, 2H), 5.01(s, 2H), 3.76(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.41(s, 3H); (수율: 58%)
실시예 344. 7-(4-플루오로페닐)-1-(3-메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(t, 1H), 7.77(d, 1H), 7.36(t, 2H), 7.05(m, 4H), 6.16 (s, 1H), 6.09(d, 1H), 5.05(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.21(s, 3H); (수율: 59%)
실시예 345. 7-(4-플루오로페닐)-1-(4-메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(t, 1H), 7.77(d, 1H), 7.38(m, 2H), 7.08(t, 2H), 6.99(d, 2H), 6.25(d, 2H), 5.03(s, 2H), 2.42(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 51%)
실시예 346. 3-[7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸피롤로[2,3-c]피리딘-1-일메틸]-벤조니트릴 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3/MeOH-d 4 ) δ 8.24(s, 1H), 7.85(d, 1H), 7.57(m, 2H), 7.37(m, 2H), 6.67(s, 2H), 5.15(s, 2H), 2.46(s, 3H), 2.44(s, 3H); (수율: 51%)
실시예 347. 1-(4-플루오로벤질)-7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로 [2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 8.17(t, 1H), 7.97(d, 1H), 7.48(m, 2H), 7.26(d,2H), 6.94(t, 2H), 6.36(t, 2H), 5.12(s, 2H), 2.51(s, 3H), 2.47(s, 3H); (수율: 50%)
실시예 348. 7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(s, 1H), 7.73(m, 3H), 7.26(m, 2H), 6.39(s, 1H), 5.07(s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.37(s, 3H); (수율: 47%)
실시예 349. 7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
참조예 14에서 제조한 3-니트로-2-(4-메톡시페닐)피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 242와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 45 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.30(d, 1H), 8.19(brs, 1H), 7.83(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.07(d, 2H),3.88(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.24(s, 3H)
실시예 350 내지 370
실시예 349에서 제조한 7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리 딘; 및, 벤질 브로마이드, (브로모메틸)시클로프로판, 3-플루오로벤질 클로라이드, 2-플루오로벤질 클로라이드, 프로파질 브로마이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 2-(브로모메틸)나프탈렌, 4-클로로벤질 브로마이드, 1-아이오도-2-메틸프로판, (브로모메틸)시클로부탄, 알릴 브로마이드, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 1-브로모-3-메틸부탄, 4-tert-부틸벤질 브로마이드, 2,5-디메틸벤질 클로라이드, 에피브로모히드린, 아이오도에탄, 1-브로모프로판, 3-메톡시벤질 브로마이드, 4-메톡시벤질 브로마이드, 또는 4-플루오로벤질 클로라이드을 사용하여, 실시예 243과 동일한 방법으로 실시예 350 내지 370의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 350. 1-벤질-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ 8.38(s, 1H), 7.72(d, 1H), 7.34(d, 2H), 7.18(m, 3H), 6.88(d, 2H), 6.40(d, 2H), 5.13(s, 2H), 3.88(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.39(s, 3H); (수율: 65%)
실시예 351. 1-시클로프로필메틸-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.54(t, 1H), 7.83(m, 3H), 7.28(d, 2H), 4.07(s, 3H), 4.05(d, 2H), 2.69(s, 3H), 2.52(s, 3H), 0.77(m, 1H), 0.44(m, 2H), 0.00(m, 2H); (수율: 63%)
실시예 352. 1-(3-플루오로벤질)-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.33 (s, 2H), 7.15 (t, 1H), 6.91(m, 3H), 6.15(m, 2H), 5.14(s, 2H), 3.85(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.41(s, 3H); (수율: 52%)
실시예 353. 1-(2-플루오로벤질)-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(t, 1H), 7.73(d, 1H), 7.30(d, 2H), 7.22(m, 1H), 6.96(m, 2H), 6.87(d, 2H), 6.04(t, 1H), 5.14(s, 2H), 3.84(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.40(s, 3H); (수율: 55%)
실시예 354. 7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(d, 1H), 7.75(d, 2H), 7.67(d, 1H), 7.13(d, 2H), 4.55(s, 2H), 3.91(s, 3H), 2.59(s, 3H), 2.36(s, 1H), 2.35(s, 3H); (수율: 57%)
실시예 355. 7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1-(2-메톡시에틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(t, 1H), 7.65(d, 1H), 7.57(m, 2H), 7.09(m, 2H), 4.11(s, 2H), 3.89(s, 3H), 3.04(s, 2H), 3.02(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.34(s, 3H); (수율: 57%)
실시예 356. 7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(d, 1H), 7.76(m, 1H), 7.72(d, 1H), 7.67(d, 1H), 7.56(m, 1H), 7.47(m, 2H), 7.31(d, 2H), 6.78(d, 3H), 6.58(d, 1H), 5.27(s, 2H), 3.78(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.42(s, 3H); (수율: 97%)
실시예 357. 1-(4-클로로벤질)-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(s, 1H), 7.72(s, 1H), 7.33(s, 2H), 7.16(d, 2H), 6.88(s, 2H), 6.32(d, 2H), 5.10(s, 2H), 3.84(s, 3H), 2.40(s, 3+3H); (수율: 90%)
실시예 358. 1-이소부틸-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(s, 1H), 7.66(m, 3H), 7.11(d 2H), 3.90(s, 3H), 3.79(d, 2H), 2.49(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.41(m, 1H), 0.41(s, 3H), 0.39(s, 3H); (수율: 92%)
실시예 359. 1-시클로부틸메틸-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(d, 1H), 7.63(m, 3H), 7.11(d, 2H), 3.99(d, 2H), 3.90(s, 3H), 2.49(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.08(m, 1H), 1.58(m, 2+2H), 1.30(t, 2H); (수율: 62%)
실시예 360. 1-알릴-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(t, 1H), 7.69(d, 1H), 7.57(d, 2H), 7.07(d, 2H), 5.55(m, 1H), 5.09(d, 1H), 4.47(s, 2H), 4.39(d, 1H), 3.90(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.36(s, 3H); (수율: 52%)
실시예 361. 7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로 [2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(s, 1H), 7.63(t, 3H), 7.07(d, 2H), 4.68(s, 1H), 4.49(s,2H), 3.89(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.59(s, 3H), 1.33(s, 3H); (수율: 57%)
실시예 362. 7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(t, 1H), 7.64(m, 3H), 7.11(d, 2H), 3.89(s, 2+3H), 2.48(s, 3H), 2.34(s, 3H), 1.09(m, 1+2H), 0.63(s, 3H), 0.61(s, 3H); (수율: 57%)
실시예 363. 1-(4-tert-부틸벤질)-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(d, 1H), 7.70(m, 1H), 7.31(m, 2H), 7.16(m, 2H), 6.86(m, 2H), 6.29(m, 2H), 5.11(s, 2H), 3.85(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.39(s, 3H), 1.25(s, 9H); (수율: 57%)
실시예 364. 1-(2,5-디메틸벤질)-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(s, 1H), 7.75(s, 1H), 7.18(s, 2H), 6.97(s, 2H), 6.76(s, 2H), 5.72(s, 1H), 4.92(s, 2H), 3.81(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.13(s, 3H), 1.78(s, 3H); (수율: 53%)
실시예 365. 7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1-옥시란일메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(s, 1H), 7.59(m, 1H), 7.43(m, 2H), 6.96(s, 2H), 4.12(m, 2H), 3.87(s, 3H), 3.77(s, 1H), 3.13(m, 1H), 3.05(m, 1H), 2.56(s, 3H), 2.37(s, 3H); (수율: 47%)
실시예 366. 1-에틸-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(s, 1H), 7.66(m, 3H), 7.08(s, 2H), 3.90(s, 2+3H), 2.50(s, 3H), 2.35(s, 3H), 0.91(t, 3H); (수율: 59%)
실시예 367. 7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(s, 1H), 7.65(d, 1H), 7.59(s,2 H), 7.10(s, 2H), 3.90(s, 3H), 3.82(t, 2H), 2.49(s, 3H), 2.34(s, 3H), 1.27(m, 2H), 0.50(t, 3H); (수율: 58%)
실시예 368. 1-(3-메톡시벤질)-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.32(s, 1H), 7.71(d, 1H), 7.31(s, 2H), 7.08(t, 1H), 6.84(s, 2H), 6.74(d, 1H), 5.94(d, 2H), 5.09(s, 2H), 3.82(s, 3H), 3.68(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.39(s, 3H); (수율: 51%)
실시예 369. 1-(4-메톡시벤질)-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(s, 1H), 7.70(s, 1H), 7.36(s,2H), 6.89(s, 2H), 6.70(d, 2H), 6.31(d, 2H), 5.07(s, 2H), 3.83(s, 3H), 3.75(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.39(s, 3H); (수율: 51%)
실시예 370. 1-(4-플루오로벤질)-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(s, 1H), 7.72(d, 1H), 7.34(s, 2H), 6.88(m, 4H), 6.35(t, 2H), 5.11(s, 2H), 3.84(s 3H), 2.42(s, 3H), 2.39(s, 3H); (수율: 50%)
실시예 371. 2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
참조예 15에서 제조한 3-니트로-2-페닐피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 242와 동일한 방법으로 2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 제조하였다. 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 45%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(d, 1H), 8.18(brs, 1H), 7.89(d, 2H), 7.54(t, 2H), 7.45(t, 1H), 7.35(d, 1H), 2.41(s, 3H), 2.25(s, 3H)
실시예 372 내지 394
실시예 371에서 제조한 2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염; 및, 알릴 브로마이드, 4-메틸벤질 브로마이드, 아이오도에탄, 3-플루오로벤질 클로라이드, 벤질 클로라이드, 1-아이오도-2-메틸프로판, 브로모메틸 메틸 에테르, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 4-메톡시벤질 브로마이드, 4-클로로벤질 브로마이드, 2-클로로벤질 브로마이드, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, (브로모메틸)시클로프로판, (브로모메틸)시클로헥산, 1-브로모펜탄, 2,5-디메틸벤질 클로라이드, 3,4-디클로로벤질 클로라이드, 1-브로모프로판, 3-메톡시벤질 브로마이드, 3-메틸벤질 브로마이드, 4-플루오로벤질 브로마이드, (브로모메틸)시클로부탄, 또는 2-플루오로벤질 브로마이드를 사용하여, 실시예 243과 동일한 방법으로 실시예 372 내지 394의 표제 화합물을 제조하였다.
실시예 372. 1-알릴-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(s, 1H), 7.64(m, 6H), 5.52(m, 1H), 5.08(m, 1H), 4.42(m, 1+2H), 2.47(s, 3H), 2.40(s, 3H); (수율: 62%)
실시예 373. 2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.32(s, 1H), 7.74(s, 1H), 7.48(s, 1H), 7.27(brs, 4H), 6.96(d, 2H), 6.22(d, 2H), 5.02(s, 2H), 2.42(s, 3+3H), 2.28(s, 3H); (수율: 81%)
실시예 374. 1-에틸-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(s, 1H), 7.64(m, 6H), 3.87(q, 2H), 2.50(s, 3H), 2.37(s, 3H), 0.92(t, 3H); (수율: 51%)
실시예 375. 2,3-디메틸-1-(3-플루오로벤질)-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(d, 1H), 7.61(m, 1H), 7.45(m, 1H), 7.30(m, 4H), 7.11(m, 1H), 6.87(t, 1H), 6.13(d, 1H), 6.06(d, 1H), 5.01(s, 2H), 2.37(s, 3H), 2.35(s, 3H); (수율: 59%)
실시예 376. 1-벤질-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.44(m, 1H), 7.84(m, 1H), 7.50(m, 1H), 7.42(m,4H), 7.25(m, 3H), 6.39(d, 2H), 5.14(m, 2H), 2.50(s 3H), 2.42(s, 3H); (수율: 58%)
실시예 377. 1-이소부틸-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(s, 1H), 7.70(m, 6H), 3.76(brs, 2H), 2.52(s, 3H), 2.38(s, 3H), 1.26(m, 1H), 0.39(s, 3+3H); (수율: 57%)
실시예 378. 1-메톡시메틸-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(s, 1H), 8.01(m, 1H), 7.70(m, 2H), 7.60(m, 3H), 4.95(s, 2H), 2.91(s, 3H), 2.54(s, 3H), 2.36(s, 3H); (수율: 49%)
실시예 379. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.26(m, 1H), 7.57(m, 6H), 4.05(m, 2H), 3.32(m, 2H), 3.03(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.33(s, 3H); (수율: 46%)
실시예 380. 1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(m, 1H), 7.78(m, 1H), 7.56(m, 2H), 7.42(m, 3H), 6.75(s, 2H), 6.31(s, 2H), 5.09(s, 2H), 3.76(s, 3H), 2.45(s, 3+3H); (수율: 47%)
실시예 381. 1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(s, 1H), 7.77(s, 1H), 7.53(s, 1H), 7.38(m, 4H), 7.12(s, 2H), 6.26(s, 2H), 5.05(s, 2H), 2.42(s, 3+3H); (수율: 51%)
실시예 382. 1-(2-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.44(s, 1H), 7.81(s, 1H), 7.52(s, 1H), 7.29(m, 3H), 7.26(m, 3H), 7.10(s, 1H), 5.94(s, 1H), 5.03(s, 2H), 2.45(s, 3H), 2.42(s, 3H); (수율: 51%)
실시예 383. 2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(brs, 1H), 7.69-7.56(m, 6H), 4.66(t, 1H), 4.43(d, 3H), 2.45(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.57(s, 3H), 1.21(s, 3H); (수율: 48%)
실시예 384. 1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(d, 1H), 7.64-7.56(m, 6H), 3.79(d, 2H), 2.49(s, 3H), 2.35(s, 3H), 0.65(m, 1H), 0.25(m, 2H), -0.19(m, 2H); (수율: 56%)
실시예 385. 1-시클로헥실메틸-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(t, 1H), 7.70-7.59(m, 6H), 3.74(d, 2H), 2.49(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.47(m, 2H), 1.05(m, 1H), 0.81(m, 4H), 0.72(m, 2H), 0.55(m, 2H); (수율: 52%)
실시예 386. 2,3-디메틸-1-펜틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(d, 1H), 7.65(m, 6H), 3.77(t, 2H), 2.48(s, 3H), 2.34(s, 3H), 1.21(m, 2H), 1.03(m, 2H), 0.85(m, 2H), 0.73(t, 3H); (수율: 50%)
실시예 387. 1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.42(t, 1H), 7.79(d, 1H), 7.48(t, 1H), 7.28(m, 2H), 7.22(m, 2H), 6.95(m, 2H), 5.67(s, 1H), 4.85(s, 2H), 2.45(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.69(s, 3H); (수율: 48%)
실시예 388. 1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(d, 1H), 7.59(m, 1H), 7.46(m, 2H), 7.32(m, 3H), 7.19(d, 1H), 6.44(s, 1H), 6.15(d, 1H), 4.96(s, 2H), 2.36(s, 3H), 2.34(s, 3H); (수율: 48%)
실시예 389. 2,3-디메틸-7-페닐-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(m, 1H), 8.01(m, 1H), 7.68(d, 1H), 7.58(m, 4H), 3.71(t, 2H), 2.48(s, 3H), 2.35(s, 3H), 0.83(m, 2H), 0.45(t, 3H); (수율: 57%)
실시예 390. 1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.31(m, 1H), 7.91(d, 1H), 7.55(m, 1H), 7.39(m, 1H), 7.28(m, H), 7.04(t, 1H), 6.70(d, 1H), 5.96(d, 1H), 5.91(s, 1H), 4.96(s, 2H), 3.66(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.32(s, 3H); (수율: 54%)
실시예 391. 1-(3-메틸벤질)-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(t, 1H), 7.76(d, 1H), 7.53(m, 1H), 7.37(m, 4H), 7.02(m, 2H), 6.12(s, 1H), 6.08(d, 1H), 5.03(s, 2H), 2.43(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.19(s, 3H); (수율: 51%)
실시예 392. 1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(d, 1H), 7.57(d, 1H), 7.39(m, 1H), 7.30(m, 4H), 6.83(t, 2H), 6.30(m, 2H), 4.98(s, 2H), 2.35(s, 3H), 2.33(s, 3H); (수율: 49%)
실시예 393. 1-시클로부틸메틸-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.32(m, 1H), 8.01(m, 1H), 7.63(m, 4H), 7.57(m, 1H), 3.92(d, 2H), 2.50(s, 3H), 2.34(s, 3H), 1.01(m, 1H), 0.81(m, 6H); (수율: 59%)
실시예 394. 1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.43(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.53(t, 1H), 7.33(m, 4H), 7.23(m, 1H), 6.94(m, 2H), 6.00(t, 1H), 5.07(s, 2H), 2.41(s, 3+3H); (수율: 48%)
실시예 395. (1-벤질-2-메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일)-메탄올 염산염
실시예 376에서 제조한 화합물을 탄산나트륨 포화수용액으로 처리하여 1-벤질-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 제조하였다. 1-벤질-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘(130 mg, 0.42 mmol)을 아세트산(4 ml)에 용해시키고, 암모늄 세륨 (IV) 니트레이트(690 mg, 1.25 mmol)를 실온에서 가하였다. 반응혼합물을 3 시간 동안 55℃에서 교반한 후, 실온으로 냉각하였다. 물을 반응혼합물 에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염화나트륨 포화수용액으로 세척하고, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 메탄올(5 ml)에 용해시킨 다음 2N 수산화리튬(3 ml)을 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 철야 교반하고, 1N 염산으로 중화한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산/에틸 아세테이트=1/5, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시킨 후, 염산 가스로 포화시켜 2.8 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(brs, 1H), 8.00(brs, 1H), 7.54(t, 1H), 7.37(m, 4H), 7.16(m, 3H), 6.35(d, 2H), 5.08(s, 2H), 4.99(s, 2H), 2.52(s, 3H)
실시예 396. (1-벤질-2-메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일)- 아세트산 메틸 에스테르
실시예 376에서 제조한 화합물을 탄산나트륨 포화수용액으로 처리하여 1-벤질-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 제조하였다. 1-벤질-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘(130 mg, 0.42 mmol)을 아세트산(4 ml)에 용해시키고, 암모늄 세륨 (IV) 니트레이트(690 mg, 1.25 mmol)를 실온에서 가하였다. 반응혼합물을 3 시간 동안 55℃에서 교반한 다음 실온으로 냉각하였다. 물을 반응혼합 물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염화나트륨 포화수용액으로 세척하고, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 메탄올(5 ml)에 용해시키고 2N 수산화리튬(3 ml)을 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 철야 교반하고, 1N 염산으로 중화시킨 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산/에틸 아세테이트=1/4, v/v)로 정제하여 1 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(d, 1H), 7.72(brs, 2H), 7.60(d, 1H), 7.54(m, 2H), 7.23(m, 2H), 7.13(m, 2H), 6.39(d, 2H), 5.37(s, 2H), 5.01(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.09(s, 3H)
실시예 397. 2,3-디메틸-7-(나프탈렌-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(나프탈렌-1-일)-3-니트로피리딘
1-나프탈렌보론산을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 9와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 56 %)
단계 2: 2,3-디메틸-7-(나프탈렌-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(나프탈렌-1-일)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 242와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 35 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(d, 1H), 7.96(t, 2H), 7.79(d, 1H), 7.69(m, 2H), 7.62(t, 1H), 7.60(t, 1H), 7.44(m, 2H), 2.31(s, 3H), 2.28(s, 3H)
실시예 398 내지 401
실시예 397에서 제조한 2,3-디메틸-7-(나프탈렌-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 벤질 브로마이드, 1-아이오도-2-메틸프로판, 1-브로모프로판, 또는 3-메톡시벤질 브로마이드를 사용하여, 실시예 243과 동일한 방법으로 실시예 398 내지 401의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 398. 1-벤질-2,3-디메틸-7-(나프탈렌-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.30(brs, 1H), 8.16(brs, 1H), 8.15(brs, 1H), 8.01(brs, 1H), 7.21(m, 2H), 7.01(m, 2H), 6.77(m, 2H), 6.01(s, 2H), 5.71(d, 1H), 5.40(d, 1H), 4.59(d, 1H), 4.39(d, 1H), 2.45(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 37%)
실시예 399. 1-이소부틸-2,3-디메틸-7-(나프탈렌-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(d, 1H), 7.96(t, 2H), 7.79(d, 1H), 7.71(m, 2H), 7.70(m, 1H), 7.45(m, 1H), 7.44(m, 1H), 3.66(s, 2H), 2.55(s, 1H), 2.31(s, 3H), 2.28(s, 3H), 0.79(d, 2H), 0.65(d, 3H); (수율: 42%)
실시예 400. 2,3-디메틸-7-(나프탈렌-1-일)-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.02(d, 1H), 8.24(d, 1H), 8.05(m, 2H), 7.86(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.66(d, 1H), 7.56(m, 1H), 7.11(d, 1H), 4.41(m, 1H), 4.05(m, 1H), 3.12(m, 1H), 3.01(m, 1H), 2.45(s, 3H), 2.38(s, 3H), 0.75(t, 3H); (수율: 41%)
실시예 401. 1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(나프탈렌-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(d, 1H), 8.01(d, 1H), 7.88(d, 1H), 7.56(m, 2H), 7.40(m, 2H), 7.21(m, 1H), 7.12(m, 1H), 6.98(m, 1H), 6.72(d, 1H), 6.32(d, 1H), 6.22(s, 1H), 4.92(d, 2H), 3.65(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.33(s, 3H); (수율: 36%)
실시예 402. 2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
참조예 16에서 제조한 2-(나프탈렌-2-일)-3-니트로피리딘을 사용하여, 실시예 242와 동일한 방법으로 2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 제조하였다. 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 46 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(d, 1H), 8.33(s, 1H), 8.20(d, 1H), 8.01(s, 1H), 7.95(m, 1H), 7.85(m, 1H), 7.55(m, 2H), 7.35(d, 1H), 7.10(d, 1H), 2.44(s, 3H), 2.17(s, 3H)
실시예 403 내지 409
실시예 402에서 제조한 2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염; 및, (브로모메틸)시클로프로판, 아이오도에탄, 3-플루오로벤질 클로라이드, 4-tert-부틸벤질 클로라이드, 1-아이오도프로판, 프로파질 브로마이드, 또는 2-플루오로벤질 브로마이드를 사용하여, 실시예 243과 동일한 방법으로 실시예 403 내지 409의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 403. 1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(s, 2H), 7.91(m, 3H), 7.63(m, 2H), 7.52(m, 2H), 3.80(d, 2H), 2.54(s, 3H), 2.38(s, 3H), 0.56(m, 1H), 0.19(m, 2H), -0.30(m, 2H); (수율: 52%)
실시예 404. 1-에틸-2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(s, 1H), 8.01(m, 2H), 7.89(m, 2H), 7.77(m, 2H), 7.56 (m, 2H), 3.82(q, 2H), 2.50(s, 3H), 2.36(s, 3H), 1.25(t, 3H); (수율: 59%)
실시예 405. 1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(s, 1H), 8.15(s, 1H), 7.82(m, 2H), 7.76(d, 2H), 7.56(m, 3H), 7.08(m, 1H), 6.91(t, 1H), 5.98(d, 1H), 5.90(d, 1H), 5.01(s, 2H), 2.43(s, 3+3H); (수율: 43%)
실시예 406. 1-(4-tert-부틸벤질)-2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(s, 1H), 7.93(m, 3H), 7.67(m, 3H), 7.56(m, 2H), 7.04(d, 2H), 6.09(d, 2H), 5.00(s,2H), 2.45(s, 3H), 2.43(s, 3H), 1.25(s, 9H); (수율: 73%)
실시예 407. 2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(s, 1H), 8.05(s, 1H), 7.92(m, 2H), 7.61(m, 2H), 7.55(m,3H), 3.70(t, 2H), 2.49(s, 3H), 2.36(s, 3H),0.82(m, 2H), 0.24(t, 3H); (수율: 70%)
실시예 408. 2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.28(s, 1H), 8.25(s, 1H), 8.01(m, 3H), 7.82(m, 2H), 7.52(m, 2H), 5.16(s, 2H), 2.55(s, 1H), 2.41(s, 3H), 2.11(s, 3H); (수율: 60%)
실시예 409. 1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(s, 1H), 8.07(s, 1H), 7.98(d, 1H), 7.89(d, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.55(m, 3H), 7.19(m , 1H), 6.92(t, 1H), 6.71(t, 1H), 6.01(t, 1H), 5.02(s, 2H), 2.43(s, 3H), 2.08(s, 3H); (수율: 66%)
실시예 410. 2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 소듐
실시예 402에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 처리하여 2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 제조하였다. 무수 테트라히드로퓨란(2 ml) 중의 2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘(73.5 mg, 0.27 mmol) 및 소듐 하이드라이드(6.5 mg, 0.27 mmol)의 용액을 2 시간 동안 실온에서 교반하고, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 에틸 에테르로 재결정하여 73 mg의 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 8.48(brs, 1H), 8.24(m, 1H), 8.16(m, 2H), 8.06(m, 2H), 7.92(m, 1H), 7.70(m, 2H), 2.59(s, 3H), 2.39(s, 3H)
실시예 411. 1-(3-플루오로벤질)-3-히드록시메틸-2-메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 405에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 처리하여 1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 제조하였다. 1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘(225 mg, 0.59 mmol)을 아세트산(5 ml)에 용해시키고, 암모늄 세륨 (IV) 니트레이트(973 mg, 1.77 mmol)를 실온에서 가하였다. 반응혼합물을 3 시간 동안 55℃에 서 교반하고, 실온으로 냉각하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염화나트륨 포화수용액으로 세척하고, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 메탄올(10 ml)에 용해시키고 2N 수산화리튬(2.5 ml)을 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 1N 염산 수용액으로 중화한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 45mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(s, 1H), 8.04(s, 1H), 7.86(t, 2H), 7.74(s, 1H), 7.57(m, 3H), 7.41(m, 1H), 7.01(m, 1H), 6.86(t, 1H), 6.01(d, 1H), 5.92(d, 1H), 5.03(s, 2H), 4.98(s, 2H), 2.51(s, 3H)
실시예 412. 1-벤질-3-히드록시메틸-2-메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
18-크라운-6 (26 mg, 0.098 mmol) 및 포타슘 tert-부톡사이드(253 mg, 2.25 mmol)를 무수 테트라히드로퓨란(9 ml) 중의 실시예 262에서 제조한 2,3-디메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘(300 mg, 0.98 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 30 분 동안 실온에서 교반하고, 벤질 브로마이드(175 ㎕, 1.47 mmol)를 가하였다. 반응혼합물을 철야 교반하였다. 반응혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고 물을 가하였다. 분리된 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 얻어진 미황색 고체(242 mg, 0.67mmol)를 6 ml의 아세트산에 용해시켰다. 암모늄 세륨 (IV) 니트레이트(1.11 g, 2.01 mmol)를 실온에서 상기 얻어진 용액에 가한 다음, 3 시간 동안 55℃에서 교반한 후 실온으로 냉각하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염화나트륨 포화수용액으로 세척하고, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 메탄올(11 ml)에 용해시키고 2N 수산화리튬(3 ml)을 가하였다. 반응혼합물을 1 시간 동안 실온에서 교반하고, 1N 염산으로 중화한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를　에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 1-벤질-3-히드록시메틸-2-메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 제조하였다. 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 48 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(brs, 1H), 8.09(d, 1H), 7.75(m, 1H), 7.48(brs, 3H), 7.20(m, 1H), 7.15(m, 2H), 6.31(d, 2H), 5.09(s, 2H), 4.93(s, 2H), 2.79(s, 3H), 2.55(s, 3H)
실시예 413. 1-벤질-3-에톡시메틸-2-메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
18-크라운-6 (3 mg, 0.011 mmol) 및 포타슘 tert-부톡사이드(37 mg, 0.291 mmol)를 무수 테트라히드로퓨란(1 ml) 중의 실시예 412 에서 제조한 1-벤질-3-히드록시메틸-2-메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염(48 mg, 0.11 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 30 분 동안 실온에서 교반하고, 아이오도에탄(10 ㎕, 0.165 mmol)을 가하였다. 반응혼합물을 철야 교반한 다음 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 6.7 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(s, 1H), 7.97(d, 1H), 7.23(m, 7H), 6.36(d, 2H), 5.10(s, 2H), 4.76(s, 2H), 3.67(q, 2H), 2.79(s, 3H), 2.51(s, 3H), 1.32(t, 3H)
실시예 414. 2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
출발물질로서 참조예 17에서 제조한 3-니트로-2-스티릴피리딘을 사용하여, 실시예 242와 동일한 방법으로 2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 제조하였다. 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 32 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.94(s, 1H), 7.79(t, 1H), 7.47(m, 2H), 7.20(m, 2H), 7.07(m, 3H), 2.59(s, 3H), 2.06(s, 3H)
실시예 415 내지 427
실시예 414에서 제조한 2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염; 및, 아이오도에탄, 알릴 브로마이드, 4-메틸벤질 클로라이드, 벤질 브로마이드, 3-플루오로벤질 브로마이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 1-브로모-2-메틸프로판, 3-메톡시벤질 클로라이드, (브로모메틸)시클로프로판, 아이오도메탄, 브로모메틸 메틸 에테르, 4-메톡시벤질 브로마이드, 또는 4-클로로벤질 브로마이드를 사용하여, 실시예 243과 동일한 방법으로 실시예 415 내지 427의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 415. 1-에틸-2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.50(m, 1H), 8.26(s, 1H), 7.72(brs, 2H), 7.52(m, 2H), 7.41(s, 3H), 4.50(s, 2H), 2.53(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 52%)
실시예 416. 1-알릴-2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.07(d, 1H), 7.89(d, 1H), 7.70(d, 3H), 7.50(m, 4H), 6.23(m, 1H), 5.33(d, 1H), 5.16(s, 2H), 4.68(d, 1H), 2.54(s, 3H), 2.39(s, 3H); (수율: 48%)
실시예 417. 2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.05(d, 1H), 7.92(d, 1H), 7.41(brs, 7H), 7.16(d, 2H), 6.84(d, 2H), 5.76(s, 2H), 2.56(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 39%)
실시예 418. 1-벤질-2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(d, 1H), 7.92(m, 2H), 7.72(m, 2H), 7.54(m, 1H), 7.45(m, 4H), 7.33(m, 2H), 6.95(d, 2H), 5.82(s, 2H), 2.57(s, 3H), 2.44(s, 3H); (수율: 52%)
실시예 419. 1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.87(t, 1H), 7.75(d, 1H), 7.59(t, 1H), 7.59(m, 2H), 7.55(m, 3H), 7.44(m, 5H), 5.83(s, 2H), 2.57(s, 3H), 2.44(s, 3H); (수율: 44%)
실시예 420. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.03(d, 1H), 8.08(d, 1H), 7.86(m, 1H), 7.75(m,2H), 7.68(m, 1H), 7.48(m, 3H), 4.72(t, 2H), 3.81(t, 2H), 3.29(d, 3H), 2.59(s, 3H), 2.36(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 421. 1-이소부틸-2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.05(s, 1H), 7.87(brs, 2H), 7.77(m, 2H), 7.49(m, 4H), 4.38(brs, 2H), 2.60(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.15(m, 1H), 0.87(brs, 3+3H); (수율: 44%)
실시예 422. 1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.91(d, 1H), 7.73(m, 1H), 7.68(m, 1H), 7.59(m, 1H), 7.25(m, 5H), 6.87(d, 2H), 6.57(s, 1H), 6.45(d, 1H), 5.77(s, 2H), 3.67(s, 2H), 2.58(s, 3H), 2.44(s, 3H); (수율: 49%)
실시예 423. 1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리 딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.28(d, 1H) 7.38-7.55(m, 7H), 3.72(d, 2H), 2.39(s, 3H), 2.29(s, 3H), 0.51(m, 1H), 0.17(m, 2H), -0.20(m, 2H); (수율: 51%)
실시예 424. 1,2,3-트리메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.01(s, 2H), 7.84(d, 1H), 7.79(d, 2H), 7.50(m, 4H), 4.13(s, 3H), 2.58(s, 3H), 2.36(s, 3H); (수율: 51%)
실시예 425. 1-메톡시메틸-2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(d, 1H), 8.04(d, 1H), 7.90(d, 1H), 7.74(d, 2H), 7.65(d, 1H), 7.46(m, 3H), 5.73(s, 2H), 3.45(s, 3H),2.66(s, 3H), 2.37(s, 3H); (수율: 39%)
실시예 426. 1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.04(d, 1H), 7.91(d, 1H), 7.45(m, 7H), 6.87(s, 4H), 5.73(s, 2H), 3.72(s, 3H), 2.56(s, 3H), 2.42(s 3H); (수율: 42%)
실시예 427. 1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(d, 1H), 7.95(m, 2H), 7.77(m, 2H), 7.42(brs, 4H), 7.32(m, 2H), 6.92(d, 2H), 5.80(s, 2H), 2.56(s, 3H), 2.42(s, 3H); (수율: 47%)
실시예 428. 7-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
참조예 18에서 제조한 2-벤질-3-니트로피리딘을 사용하여, 실시예 242와 동일한 방법으로 7-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 제조하였다. 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 35 %)
1H-NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.11(d, 1H), 7.83(d, 1H), 7.44(d, 2H), 7.34(m, 2H), 7.25(m, 1H), 4.64(s, 2H), 2.56(s, 3H), 2.26(s, 3H)
실시예 429 내지 439
실시예 428에서 제조한 7-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염; 및, 벤질 브로마이드, (브로모메틸)시클로프로판, 4-클로로벤질 클로라이드, 3-플루오로벤질 브로마이드, 아이오도에탄, 3-메틸벤질 브로마이드, 4-메틸벤질 브로마이드, 4-플루오로벤질 클로라이드, 알릴 브로마이드, 3-클로로벤질 클로라이드, 또 는 4-메톡시벤질 브로마이드를 사용하여, 실시예 243과 동일한 방법으로 실시예 429 내지 439의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 429. 1,7-디벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.24(s, 1H), 7.73(s, 1H), 7.33(s, 3H), 7.26(s, 3H), 6.99(s, 2H), 6.66(s, 2H), 5.30(s, 2H), 4.69(s, 2H), 2.37(s, 3+3H); (수율: 38%)
실시예 430. 7-벤질-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(t, 1H), 7.65(d, 1H), 7.22(m, 3H), 7.09(d, 2H), 5.09(s, 2H), 4.13(d, 2H), 2.45(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.01(m, 1H), 0.63(m, 2H), 0.24(m, 2H); (수율: 39%)
실시예 431. 7-벤질-1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(t, 1H), 7.74(d, 1H), 7.23(m, 5H), 6.96(d, 2H), 6.59(d, 2H), 5.28(s, 2H), 4.72(s, 2H), 2.36(s, 3H), 2.35(s, 3H); (수율: 42%)
실시예 432. 7-벤질-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(t, 1H), 7.75(d, 1H), 7.24(m, 4H), 7.02(t, 2H), 6.97(d, 2H), 6.46(d, 1H), 6.32(d, 1H), 5.29(s, 2H), 4.72(s, 2H), 2.37(s, 3+3H); (수율: 42%)
실시예 433. 7-벤질-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(t, 1H), 7.65(d, 1H), 7.27(m, 3H), 7.09(d, 2H), 5.02(s, 2H), 4.21(q, 2H), 2.45(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.21(t, 3H); (수율: 46%)
실시예 434. 7-벤질-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(t, 1H), 7.73(d, 1H), 7.23(m, 4H), 7.13(d, 1H), 6.99(d, 2H), 6.45(s, 1H), 6.43(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.70(s, 2H), 2.37(s, 3+3H), 2.29(s, 3H); (수율: 39%)
실시예 435. 7-벤질-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염 산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(t, 1H), 7.72(d, 1H), 7.24(m, 3H), 7.13(d, 2H), 6.99(d, 2H), 6.56(d, 2H), 5.25(s, 2H), 4.69(s, 2H), 2.37(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.34(s, 3H); (수율: 39%)
실시예 436. 7-벤질-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.24(t, 1H), 7.74(d, 1H), 7.21(m, 3H), 7.04(t, 2H), 6.97(d, 2H), 6.63(m, 2H), 5.28(s, 2H), 4.72(s, 2H), 2.36(s, 3+3H); (수율: 47%)
실시예 437. 1-알릴-7-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(t, 1H), 7.69(d, 1H), 7.25(m, 3H), 7.05(d, 2H), 5.94(m, 1H), 5.21(d, 1H), 4.96(s, 2H), 4.70(s, 2H), 4.43(d, 1H), 2.32(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 45%)
실시예 438. 7-벤질-1-(3-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.26(t, 1H), 7.75(d, 1H), 7.23(m, 5H), 6.96(d, 2H), 6.62(s, 1H), 6.52(d, 1H), 5.28(s, 2H), 4.73(s, 2H), 2.37(s, 3H), 2.35(s, 3H); (수율: 41%)
실시예 439. 7-벤질-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(t, 1H), 7.71(d, 1H), 7.21(m, 2H), 6.98(d, 2H), 6.85(d, 2H), 6.61(m, 2+1H), 5.23(s, 2H), 4.70(s, 2H), 3.81(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.36(s, 3H); (수율: 39%)
실시예 440. 2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
참조예 19에서 제조한 3-펜에틸-2-니트로피리딘을 사용하여, 실시예 242와 동일한 방법으로 2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 제조하였다. 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 43 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.92(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.22(m, 3H), 7.11(d, 2H), 3.54(t, 2H), 3.16(t, 2H), 2.54(s, 3H), 2.30(s, 3H)
실시예 441 내지 462
실시예 440에서 제조한 2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산 염; 및, 아이오도에탄, 벤질 브로마이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 4-메틸벤질 클로라이드, 4-메톡시벤질 클로라이드, 4-클로로벤질 클로라이드, 1-아이오도-2-메틸프로판, 알릴 브로마이드, 3-플루오로벤질 클로라이드, 2-플루오로벤질 클로라이드, 3,4-디클로로벤질 클로라이드, 4-클로로메틸-2-메틸티아졸, (브로모메틸)시클로프로판, 신나밀 클로라이드, 4-플루오로벤질 클로라이드, 4-클로로메틸-3,5-디메틸이속사졸, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 프로파질 브로마이드, 프로파질 브로마이드, 아이오도메탄, 2-클로로벤질 클로라이드, 또는 에피브로모히드린을 사용하여, 실시예 243과 동일한 방법으로 실시예 441 내지 462의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 441. 1-에틸-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(s, 1H), 7.58(s, 1H), 7.31(m, 5H), 4.27(q, 2H), 3.82(brs, 2H), 3.30(brs, 2H), 2.50(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.37(t, 3H); (수율: 67%)
실시예 442. 1-벤질-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(brs, 1H), 7.64(brs, 1H), 7.31(m, 3H), 7.23(m, 3H), 7.12(brs, 2H), 6.71(brs, 2H), 5.40(brs, 2H), 3.57(brs, 2H), 3.14(brs, 2H), 2.42(s, 3H), 2.37(s, 3H); (수율: 52%)
실시예 443. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(s, 1H), 7.56(s, 1H), 7.29(m, 4H), 7.23(m, 1H), 4.36(brs, 2H), 3.85(brs, 2H), 3.58(s, 3H), 3.24(brs, 2H),3.20(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 49%)
실시예 444. 2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(s, 1H), 7.63(s, 1H), 7.25(m, 3H), 7.03(m, 4H), 6.59(brs, 2H), 3.58(brs, 2H), 3.14(brs, 2H), 2.41(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.31(s,3 H); (수율: 56%)
실시예 445. 1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.13(m, 5H), 6.95(m, 2H), 6.73(m, 2H), 6.62(brs, 2H), 5.34(brs, 2H), 3.76(brs, 3H), 3.47(brs, 2H), 3.15(brs, 2H), 2.42(s, 3H), 2.36(s, 3H); (수율: 62%)
실시예 446. 1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(s, 1H), 7.71(s, 1H), 7.26(m, 5H), 7.04(brs, 2H), 6.64(brs, 2H), 5.34(brs, 2H), 3.48(brs, 2H), 3.17(brs, 2H), 2.40(s, 3H), 2.37(s, 3H); (수율: 52%)
실시예 447. 1-이소부틸-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.21(m, 7H), 3.99(brs, 2H), 3.81(brs, 2H), 3.28(brs, 2H), 2.50(brs, 3H), 2.33(brs, 3H), 2.10(brs, 1H), 0.88(brs, 6H); (수율: 39%)
실시예 448. 1-알릴-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(brs, 1H), 7.60(brs, 1H), 7.31(m, 3H), 7.22(m, 2H), 5.98(m, 1H), 5.25(d, 1H), 4.80(s, 2H), 4.48(d, 1H), 3.74(brs, 2H), 3.28(brs, 2H), 2.49(s, 3H), 2.35(s, 3H); (수율: 58%)
실시예 449. 1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(brs, 1H), 7.65(brs, 1H), 7.25(m, 3H), 7.12(m, 2H), 7.01(m, 2H), 6.51(m, 1H), 6.38(m, 1H), 5.34(s, 2H), 3.49(brs, 2H), 3.16(brs, 2H), 2.42(s, 3H), 2.37(s, 3H); (수율: 51%)
실시예 450. 1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(brs, 1H), 7.67(brs, 1H), 7.25(m, 3H), 7.17(m, 3H), 7.00(m, 2H), 6.10(m, 1H), 5.45(s, 2H), 3.54(brs, 2H), 3.17(brs, 2H), 2.42(s, 3H), 2.37(s, 3H); (수율: 63%)
실시예 451. 1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(brs, 1H), 7.66(brs, 1H), 7.38(brs, 1H), 7.15(m, 3H), 7.09(m, 2H), 6.83(s, 1H), 6.53(m, 1H), 5.27(s, 2H), 3.55(brs, 2H), 3.17(brs, 2H), 2.40(s, 3H), 2.37(s, 3H); (수율: 59%)
실시예 452. 2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(brs, 1H), 7.62 (brs, 1H), 7.22(m, 5H), 6.33(brs, 1H), 5.45(s, 2H), 3.73(brs, 2H), 3.21(brs, 2H), 2.67(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.34(s, 3H); (수율: 51%)
실시예 453. 1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(s, 1H), 7.58(s, 1H), 7.28(m, 5H), 4.17(d, 2H), 3.90(t, 2H), 3.28(t, 2H), 2.47(s, 3H), 2.30(s, 3H),1.05(m, 1H), 0.62(m, 2H), 0.26(m, 2H); (수율: 57%)
실시예 454. 2,3-디메틸-7-펜에틸-1-(3-페닐알릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H), 7.58(m, 2H), 7.26(m, 5H), 7.13(m, 3H), 6.88(brs, 1H), 6.28(brs, 1H), 5.90(s, 1H), 3.48(brs, 2H), 3.23(brs, 2H), 2.49(s, 3H), 2.20(s, 3H); (수율: 52%)
실시예 455. 1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(brs, 1H), 7.61(brs, 1H), 7.26(m, 3H), 7.13(m, 2H), 7.02(m, 2H), 6.68(m, 2H), 5.36(s, 2H), 3.48(brs, 2H), 3.18(brs, 2H), 2.41(s, 3H), 2.37(s, 3H); (수율: 43%)
실시예 456. 1-(3,5-디메틸이속사졸-4-일메틸)-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.43(m, 1H), 8.22(m, 1H), 7.66(m, 1H), 7.18(m, 3H), 6.72(m, 1H), 5.06(m, 2H), 3.35(m, 2H), 3.22(m, 2H), 2.45(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.07(s, 3+3H); (수율: 61%)
실시예 457. 1-(3-메틸부트-2-엔일)-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.05(s, 1H), 7.54(s, 1H), 7.27(m, 3H), 6.86(brs, 2H), 4.93(brs, 1H), 4.85(brs, 2H), 3.76(brs, 2H), 3.26(brs, 2H), 2.45(brs, 3H), 2.30(bs. 3H), 1.69(brs, 3+3H); (수율: 65%)
실시예 458. 2,3-디메틸-7-펜에틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(s, 1H), 7.58(s, 1H), 7.40(m, 2H), 7.15(m, 2H), 6.70(brs, 1H), 5.48(brs, 2H), 3.92(brs, 2H), 3.25(brs, 2H), 2.46(s, 1H), 2.31(s, 3H), 2.17(s, 3H); (수율: 65%)
실시예 459. 2,3-디메틸-7-펜에틸-1-(프로프-1-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(s, 1H), 7.59(s, 1H), 7.41(m, 2H), 7.27(m, 2H), 7.24(m, 1H), 4.08(brs, 2H), 3.28(brs, 2H), 2.55(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.09(s, 3H); (수율: 24%)
실시예 460. 1,2,3-트리메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(brs, 1H), 7.57(brs, 1H), 7.23(m, 5H), 3.88(brs, 3+2H), 3.31(brs, 2H), 2.48(s, 3H), 2.31(s, 3H); (수율: 86%)
실시예 461. 1-(2-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(brs, 1H), 7.68 (brs, 1H), 7.47(m, 1H), 6.90(m, 8H), 5.32(s, 2H), 3.47(brs, 2H), 3.01(brs, 2H), 2.46(brs, 6H); (수율: 78%)
실시예 462. 2,3-디메틸-1-옥시란일메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.80(s, 1H), 7.37(s, 1H), 7.21(m, 3H), 7.10(m, 2H), 4.36(m, 1H), 4.23(m, 2H), 3.92(m, 1H), 3.57(m, 1H), 3.50(m, 2H), 2.99(m, 2H), 2.51(s, 3H), 2.27(s, 3H); (수율: 77%)
실시예 463. 7-(4-클로로페닐)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
참조예 12에서 제조한 3-니트로-2-(4-클로로페닐)피리딘 및 이소프로펜일 마그네슘 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 242와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 32 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.45(brs, 1H), 8.30(d, 1H), 7.83(d, 2H), 7.51(d, 2H), 7.45(d, 1H), 6.34(s, 1H), 2.52(s, 3H)
실시예 464. 1-벤질-2-메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1: 2-메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
참조예 15에서 제조한 3-니트로-2-페닐피리딘 및 이소프로펜일 마그네슘 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 242와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 37 %)
단계 2: 1-벤질-2-메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
18-크라운-6 (2 mg, 0.006 mmol) 및 포타슘 tert-부톡사이드(7 mg, 0.066 mmol)를 무수 테트라히드로퓨란(1 ml) 중의 단계 1에서 제조한 2-메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘(20 mg, 0.066 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 30 분 동안 실온에서 교반하고, 벤질 브로마이드(11.8 ㎕, 0.099 mmol)를 가하였다. 반응혼합물을 철야 교반한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/8, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 10 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.39(s, 1H), 8.67(dd, 2H), 7.57(t, 1H), 7.39(m, 3H), 7.22(m, 4H), 6.36(d, 2H), 5.17(d, 2H), 2.81(s, 3H)
실시예 465. 1-알릴-7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1: 7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
참조예 13에서 제조한 3-니트로-2-(4-플루오로페닐)피리딘 및 이소프로펜일 마그네슘 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 242와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 37 %)
단계 2: 1-알릴-7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1에서 제조한 7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 알릴 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 464의 단계 2와 동일한 방법으로 9 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.36(s, 1H), 8.67(d, 1H), 8.57(d, 1H), 7.64(s, 2H), 7.28(t, 2H), 5.58(m, 1H), 5.22(d, 1H), 4.51(s, 2H), 4.46(d, 1H), 2.83(s, 3H)
실시예 466. 7-(4-클로로페닐)-3-에톡시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
에탄올(10 ml) 중의 실시예 463에서 제조한 7-(4-클로로페닐)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘(170 mg, 0.07 mmol), 디메틸아민(2.0M 테트라히드로퓨란 용액; 375㎕, 0.75 mmol), 아세트산(0.36 ml) 및 포름알데히드(0.68 ml)의 용액을 60 시간 동안 환류시켰다. 반응혼합물을 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 수산화나트륨 수용액으로 희석시킨 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하여 85 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(brs, 1H), 8.34(d, 1H), 7.79(d, 2H), 7.50(m, 2+1H), 4.65(s, 2H), 3.58(q, 2H), 2.50(s, 3H), 1.25(t, 3H)
실시예 467. 1-벤질-7-(4-클로로페닐)-3-에톡시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
18-크라운-6 (2 mg, 0.006 mmol) 및 포타슘 tert-부톡사이드(7 mg, 0.066 mmol)를 무수 테트라히드로퓨란(1 ml) 중의 실시예 466에서 제조한 7-(4-클로로페닐)-3-에톡시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘(20 mg, 0.066 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 30 분 동안 실온에서 교반하고, 벤질 브로마이드(11.8 ㎕, 0.099 mmol)를 가하였다. 반응혼합물을 철야 교반한 다음 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 10 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(s, 1H), 7.97(d, 1H), 7.23(m, 7H), 6.36(d, 2H), 5.10(s, 2H), 4.76(s, 2H), 3.67(q, 2H), 2.51(s, 3H), 1.32(t, 3H)
실시예 468. 7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1-메틸-1-프로펜일 마그네슘 브로마이드(0.5M 테트라히드로퓨란 용액; 112 ml)을 -78℃에서 무수 테트라히드로퓨란(150 ml) 중의 참조예 20에서 제조한 2-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-3-니트로피리딘(4.8 g, 18.8 mmol)의 용액에 서서히 가하였다. 반응혼합물을 4 시간 동안 -20℃에서 교반하였다. 20% 염화 암모늄 수용액을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 분리한 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 1.3 g의 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 13.05(brs, 1H), 11.59(brs, 1H), 7.54(brs, 1H), 7.08(brs, 1H), 6.98(m, 1H), 6.91(brs, 1H), 6.78(s, 2H), 5.04(s, 2H), 3.97(s, 2H), 2.89(s, 2H), 2.63(s, 3H), 2.14(s, 3H)
실시예 469. 1-벤질-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
소듐 하이드라이드(60%; 40 mg, 0.999 mmol) 및 벤질 브로마이드(0.475 ml, 0.399 mmol)를 0℃에서 무수 테트라히드로퓨란(10 ml) 중의 실시예 468에서 제조한 7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염(92.3 mg, 0.333 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 12 시간 동안 실온에서 교반하고, 얼음을 가하였다. 반응혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 분리한 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다 음, 여과하여 23.7 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(brs, 1H), 7.51(d, 1H), 7.19(m, 4H), 7.10(m, 2H), 6.69(d, 1H), 6.55(d, 2H), 5.64(s, 2H), 4.50(brs, 2H), 3.89(brs, 2H), 2.86(s, 2H), 2.35(s, 3H), 2.33(s, 3H)
실시예 470 내지 484
실시예 468에서 제조한 7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염; 및, 아이오도메탄, 4-플루오로벤질 클로라이드, 2-클로로벤질 클로라이드, 1-아이오도프로판, 4-클로로메틸-2-메틸 티아졸, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 1-아이오도-2-메틸프로판, 4-메틸벤질 클로라이드, 4-클로로벤질 클로라이드, 4-(트리플루오로메톡시)벤질 클로라이드, 3-플루오로벤질 클로라이드, 아이오도에탄, 4-메톡시벤질 클로라이드, 2-플루오로벤질 클로라이드, 또는 알릴 브로마이드를 사용하여, 실시예 469와 동일한 방법으로 실시예 470 내지 484의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 470. 7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(t, 1H), 7.38(d, 1H), 7.23(m, 3H), 7.12(d, 1H), 4.64(s, 2H), 3.99(t, 2H), 3.92(s, 3H), 3.19(t, 2H), 2.44(s, 3H), 2.27(s, 3H); (수율: 50%)
실시예 471. 1-(4-플루오로벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(t, 1H), 7.51(d, 1H), 7.19(m, 1H), 7.12(m, 2H), 6.89(t, 2H), 6.74(d, 1H), 6.52(m, 2H), 5.61(s, 2H), 4.43(brs, 2H), 3.86(brs, 2H), 2.90(t, 2H), 2.35(s, 3H), 2.33(s, 3H); (수율: 53%)
실시예 472. 1-(2-클로로벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(m, 1H), 7.23(m, 1H), 7.17(m, 3H), 7.10(t, 1H), 6.47(d, 2H), 5.10(d, 2H), 5.68(s, 2H), 4.30(brs, 2H), 3.85(brs, 2H), 2.87(brs, 2H), 2.35(s, 3H), 2.33(s, 3H); (수율: 63%)
실시예 473. 1-프로필-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(brs, 1H), 7.44(m, 1H), 7.22(m, 2H), 7.08(m, 2H), 4.60(brs, 2H), 4.23(t, 2H), 4.04(t, 2H), 3.18(t, 2H), 2.46(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.59(t, 2H), 0.59(t, 3H); (수율: 68%)
실시예 474. 1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(t, 1H), 7.48(d, 1H), 7.16(m, 2H), 7.08(m, 1H), 6.32(s, 1H), 5.68(s, 2H), 4.53(brs, 2H), 3.91(t, 2H), 3.02(t, 2H), 2.55(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 76%)
실시예 475. 1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(m, 1H), 7.40(d, 1H), 7.19(m, 3H), 7.00(d, 1H), 5.00(d, 2H), 4.94(d, 1H), 4.58(brs, 2H), 3.97(t, 2H), 3.13(t, 2H), 2.42(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.63(s, 3H), 1.32(s, 3H); (수율: 56%)
실시예 476. 1-이소부틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(t, 1H), 7.42(d, 1H), 7.18(m, 3H), 7.06(d, 1H), 4.52(s, 2H), 4.02(brs, 2+2H), 3.18(t, 2H), 2.45(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.90(m, 1H), 0.56(s, 3H), 0.52(s, 3H); (수율: 45%)
실시예 477. 1-(4-메틸벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.51(brs, 1H), 7.11(m, 7H), 6.49(m, 2H), 5.76(s, 2H), 4.65(brs, 2H), 4.11(brs, 2H), 2.97(t, 2H), 2.41(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.48(s, 3H); (수율: 65%)
실시예 478. 1-(4-클로로벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(brs, 1H), 7.52(brs, 1H), 7.18(m, 5H), 6.78(m, 1H), 6.51(m, 2H), 5.64(s, 2H), 4.48(brs, 2H), 3.91(brs, 2H), 2.92(brs, 2H), 2.38(s, 3+3H); (수율: 56%)
실시예 479. 1-(4-트리플루오로메톡시벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(d, 1H), 7.53(d, 1H), 7.18(m, 5H), 6.65(d, 1H), 6.56(d, 2H), 5.64(s, 2H), 4.41(brs, 2H), 3.84(brs, 2H), 2.89(t, 2H), 2.36(s, 3H), 2.34(s, 3H); (수율: 55%)
실시예 480. 1-(3-플루오로벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2- 일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(brs, 1H), 7.53(brs, 1H), 7.20(m, 4H), 6.94(brs, 1H), 6.73(brs, 1H), 6.33(brs, 1H), 6.24(d, 1H), 5.65(s, 2H), 4.41(brs, 2H), 3.89(brs, 2H), 2.89(t, 2H), 2.36(brs, 3+3H); (수율: 63%)
실시예 481. 1-에틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(brs, 1H), 7.47(brs, 1H), 7.24(m, 4H), 4.69(m, 2H), 4.44(s, 2H), 4.05(brs, 2H), 3.21(t, 2H), 2.51(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.23(t, 3H); (수율: 52%)
실시예 482. 1-(4-메톡시벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(brs, 1H), 7.52(brs, 1H), 7.20(m, 3H), 6.74(m, 3H), 6.53(brs, 2H), 5.63(s, 2H), 4.57(brs, 2H), 3.81(s, 3H), 2.96(t, 2H), 2.38(brs, 3+3H); (수율: 46%)
실시예 483. 1-(2-플루오로벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.51(brs, 1H), 7.72(brs, 1H), 7.13(m, 5H), 6.80(m, 2H), 6.31(brs, 1H), 5.72(s, 2H), 4.58(brs, 2H), 3.93(brs, 2H), 2.98(t, 2H), 2.40(s, 3+3H); (수율: 44%)
실시예 484. 1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(d, 1H), 7.46(d, 1H), 7.21(m, 3H), 7.03(d, 1H), 5.18(m, 1H), 5.14(d, 1H), 5.05(s, 2H), 4.55(brs, 2H), 4.50(d, 1H), 3.91(t, 2H), 3.12(t, 2H), 2.42(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 63%)
실시예 485. 1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 시트레이트
실시예 484에서 제조한 화합물을 탄산나트륨 포화수용액으로 처리하여 1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 제조하였다. 에틸 아세테이트(0.5 ml) 중의 시트르산(11.2 ㎕, 0.09 mmol)의 용액을 에틸 아세테이트(3 ml) 중의 1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘(30 mg, 0.08 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 철야 교반하였다. 얻어진 고체를 여과한 다음 건조하여 17.3 mg의 분홍색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(d, 1H), 7.43(d, 1H), 7.20(m, 3H), 7.06(d, 1H), 5.81(m, 1H), 5.14(d, 1H),　5.03(s, 2H), 4.53(d, 1H), 4.48(s, 2H), 3.70(m, 2H), 3.08(m, 2H), 2.83(m, 4H), 2.40(s, 3H), 2.28(s, 3H)
실시예 486 내지 494
실시예 484에서 제조한 화합물을 탄산나트륨 포화수용액으로 처리하여 제조한 1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 타르타르산, 메탄술폰산, 황산, p-톨루엔술폰산, 질산, 말레산, 인산, 벤젠술폰산, 또는 브롬산을 사용하여, 실시예 485와 동일한 방법으로 실시예 486 내지 494의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 486. 1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 타르타르산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(m, 1H), 7.43(m, 1H), 7.22(m, 3H), 7.05(m, 1H), 5.80(m, 1H), 5.28(d, 1H), 5.05(s, 2H), 4.57(m, 1+2H), 4.21(m, 2H), 3.61(m, 2H), 3.10t(m, 2H), 2.41(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 83%)
실시예 487. 1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 메탄술폰산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.30(t, 1H), 7.44(d, 1H), 7.22(m, 3H), 7.06(d, 1H), 5.78(m, 1H), 5.16(d, 1H), 5.01(s, 2H), 4.53(m, 1+2H), 3.81(m, 2H), 3.14(m, 2H), 2.89(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.29(s, 3H);(수율: 86%)
실시예 488. 1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 황산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.24(t, 1H), 7.44(d, 1H), 7.18(m, 3H), 7.05(m, 1H), 5.78(m, 1H), 5.16(d, 1H), 4.97(d, 2H), 4.58(m, 1+2H), 3.83(t, 2H), 3.13(m, 2H), 2.40(s, 3H), 2.26(s, 3H); (수율: 96%)
실시예 489. 1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 p-톨루엔술폰산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.27(t, 1H), 7.86(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.19(m, 2+3H), 6.99(d, 1H), 5.81(m, 1H), 5.15(d, 1H), 5.00(s, 2H), 4.54(m, 1+2H), 4.54(d, 1+2H), 3.77(s, 2H), 3.07(m, 2H), 2.41(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 90%)
실시예 490. 1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 질산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H), 7.47(d, 2H), 7.20(m, 3H), 7.02(d, 1H), 5.79(m, 1H), 5.16(d, 1H), 5.03(s, 2H), 4.53(m, 1+2H), 3.78(m, 2H), 3.09(m, 2H), 2.42(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 93%)
실시예 491. 1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 말레산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(d, 1H), 7.46(d, 1H), 7.34(m, 3H), 7.05(d, 1H), 6.33(s, 2H), 5.80(m, 1H), 5.16(d, 1H), 5.04(s, 2H), 4.54(d, 1+2H), 3.76(m, 2H), 3.11(m, 2H), 2.42(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 82%)
실시예 492. 1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 인산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.93(d, 1H), 7.66(d, 1H), 7.23(m, 3H), 7.11(d, 1H), 5.88(m, 1H), 5.10(m, 1+2H), 3.71(m, 2H), 3.14(m, 2H), 2.47(s, 3H), 2.33(s, 3H); (수율: 86%)
실시예 493. 1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 벤젠술폰산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.26(t, 1H), 7.98(m, 2H), 7.43(d, 1H), 7.36(m, 3H), 7.34(t, 3H), 7.01(d, 1H), 5.78(m, 1H), 5.15(d, 1H), 5.00(s, 2H), 4.54(d, 1+2H), 3.73(t, 2H), 3.09(m, 2H), 2.41(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 77%)
실시예 494. 1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 브롬산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(t, 1H), 7.48(d, 1H), 7.22(m, 3H), 7.05(d, 1H), 5.79(m, 1H), 5.17(d, 1H), 5.04(d, 2H), 4.55(m, 1+2H), 3.93(m, 2H), 3.12(m, 2H), 2.42(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 75%)
실시예 495 내지 525
실시예 468에서 제조한 7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염; 및, 3,4-디클로로벤질 클로라이드, 브로모메틸 메틸 에테르, (브로모메틸)시클로프로판, 시아노메틸 아이오다이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 4-트리플루오로메틸벤질 클로라이드, 메틸 브로모아세테이트, 2-(브로모메틸)나프탈렌, 2-브로모에틸 에틸 에테르, 클로로메틸 메틸 설파이드, (브로모메틸)시클로부탄, 프로파질 브로마이드, 4-tert-부틸벤질 클로라이드, 4-클로로-1-부텐, 1-브로모펜탄, 3-메톡시벤질 클로라이드, 2-클로로에틸 비닐 에테르, 2-브로모에틸-4-메틸술포닐벤젠, 1-브로모-3-클로로부탄, 2-클로로-5-클로로메틸티오펜, 3-메틸벤질 클로라이드, 3-피콜릴 클로라이드, 2-피콜릴 클로라이드, 4-피콜 릴 클로라이드, 2,3-디클로로벤질 클로라이드, 1-브로모-3-메틸부탄, 2-클로로이소듀렌, 2,5-디메틸벤질 클로라이드, 5-클로로-1-펜틴, 4-(클로로메틸)-3,5-디메틸이속사졸, 또는 1-아이오도부탄을 사용하여, 실시예 469와 동일한 방법으로 실시예 495 내지 525의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 495. 1-(3,4-디클로로벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(brs, 1H), 7.55(m, 2H), 7.17(m, 3H), 6.67(m, 2H), 6.34(brs, 1H), 5.60(s, 2H), 4.49(brs, 2H), 4.08(brs, 2H), 3.02(t, 2H), 2.38(s, 3+3H); (수율: 45%)
실시예 496. 1-메톡시메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(s, 1H), 7.42(s, 1H), 7.23(m, 3H), 7.10(m, 1H), 5.71(s, 2H), 4.64(s, 2H), 4.04(s, 2H), 3.18(s, 2H), 3.05(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 63%)
실시예 497. 1-시클로프로필메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(brs, 1H), 7.44(m, 1H), 7.19-7.30(m, 3H), 7.05(m, 1H), 4.53(m, 2H), 4.20(m, 2H), 4.02(m, 2H), 3.18(m, 2H), 2.52(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.21(m, 1H), 0.33(m, 2H), 0.03(m, 2H); (수율: 57%)
실시예 498. 1-시아노메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(s, 1H), 7.54(d, 1H), 7.24(m, 3H), 7.14(d, 1H), 5.42(s, 2H), 4.80(brs, 2H), 4.01(brs, 2H), 3.24(brs, 2H), 2.59(s, 3H), 2.34(s, 3H); (수율: 62%)
실시예 499. 1-(2-메톡시에틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(s, 1H), 7.47(s, 1H), 7.18(m, 3H), 7.05(d, 1H), 4.60(brs, 2H), 4.50(s, 2H), 3.92(brs, 2H), 3.41(s, 2H), 3.12(s, 2H), 3.08(s, 3H), 2.49(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 71%)
실시예 500. 7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(brs, 1H), 7.54(brs, 1H), 7.45(d, 2H), 7.29(m, 1H), 7.22(d, 1H), 7.18(d, 1H), 7.06(m, 1H), 6.65(m, 2H), 5.71(s, 2H), 4.39(brs, 2H), 3.49(brs, 2H), 2.88(s, 2H), 2.42(d, 3+3H); (수율: 65%)
실시예 501. 1-메톡시카보닐메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H), 7.52(d, 1H), 7.21(m, 3H), 7.01(d, 1H), 5.27(brs, 2H), 5.08(brs, 2H), 4.16(s, 2H), 3.49(s, 3H), 3.12(s, 2H), 2.41(s, 3H), 2.31(s, 3H); (수율: 53%)
실시예 502. 1-(나프탈렌-2-일메틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.35(s, 1H), 7.80(d, 1H), 7.69(d, 1H), 7.54(m, 4H), 7.27(m, 1H), 7.15(m, 2H), 6.98(m, 2H), 6.73(d, 1H), 6.56(d, 1H), 5.81(s, 2H), 4.46(s, 2H), 3.84(s, 2H), 2.83(s, 2H), 2.38(s, 3H), 2.36(s, 3H); (수율: 39%)
실시예 503. 1-(2-에톡시에틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(brs, 1H), 7.46(d, 1H), 7.21(m, 3H), 7.05(d, 1H), 4.51(brs, 2H), 3.97(brs, 4H), 3.44(m, 2H), 3.17(m, 4H), 2.50(s, 3H), 2.29(s, 3H) 1.95(t, 3H); (수율: 75%)
실시예 504. 1-메틸설파닐메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(s, 1H), 7.46(s, 1H), 7.19(m, 3H), 7.08(d, 1H), 5.43(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.02(s, 2H), 3.22(s, 2H), 2.55(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.81(s, 3H); (수율: 43%)
실시예 505. 1-시클로부틸메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(s, 1H), 7.40(d, 1H), 7.23(m, 3H), 7.09(d, 1H), 4.58(s, 2H), 4.29(s, 2H), 4.03(s, 2H), 3.21(s, 2H), 2.46(s, 3+1H), 2.27(s, 3H), 1.66(m, 4H), 1.42(m, 2H); (수율: 53%)
실시예 506. 1-(프로프-2-인일)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(s, 1H), 7.43(s, 1H), 7.25(m, 3H), 7.13(d, 1H), 5.22(s, 2H), 4.73(s, 2H), 3.98(s, 2H), 3.22(s, 2H), 2.58(s, 3H), 2.42(s, 1H), 2.18(s, 3H); (수율: 52%)
실시예 507. 1-(4-tert-부틸벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(m, 1H), 7.48(d, 1H), 7.16(m, 3H), 7.13(d, 1H), 7.04(t, 1H), 6.60(d, 1H), 6.47(d, 2H), 5.60(s, 2H), 4.38(s, 2H), 3.87(s, 2H), 2.91(t, 2H), 2.36(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.28(s, 9H); (수율: 51%)
실시예 508. 1-(부트-3-엔일)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(s, 1H), 7.45(d, 1H), 7.18(m, 3H), 7.05(d, 1H), 5.321(m, 1H), 4.80(d, 1H), 4.69(d, 1H), 4.65(brs, 2H), 4.36(s, 2H), 4.01(s, 2H), 3.17(s, 2H), 2.47(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.21(d, 2H); (수율: 62%)
실시예 509. 1-펜틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(m, 1H), 7.44(d, 1H), 7.22(m, 3H), 7.06(d, 1H), 4.70(brs, 1H), 4.26(m, 2H), 4.05(brs, 2H), 3.17(s, 2H), 2.45(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.46(m, 2H), 1.08(m, 2H), 0.89(m, 2H), 0.69(m, 3H); (수율: 57%)
실시예 510. 1-(3-메톡시벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(s, 1H), 7.51(s, 1H), 7.13(m, 4H), 6.78(d, 1H), 6.68(d, 1H), 6.09(s, 2H), 5.62(s, 2H), 4.44(brs, 2H), 3.86(brs, 2H), 3.64(s, 3H), 2.90(s, 2H), 2.36(s, 3H), 2.33(s, 3H); (수율: 42%)
실시예 511. 1-(2-비닐옥시에틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.09(s, 1H), 7.45(s, 1H), 7.28(m, 3H), 7.05(d, 1H), 4.80(brs, 2H), 4.47(m, 2+1H), 3.98(brs, 1H), 3.72(m, 2+1H), 3.12(m, 2+1H), 2.53(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 48%)
실시예 512. 1-[2-(4-메틸술포닐페닐)에틸]-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(s, 1H), 7.25(m, 4H), 7.19(m, 2H), 7.11(m, 2H), 6.84(m, 1H), 5.23((m, 2H), 5.10(m, 2H), 4.70(s, 3H), 3.97(t, 2H), 3.15(t, 2H), 2.48(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.15(m, 2H); (수율: 47%)
실시예 513. 1-(3-클로로부틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(s, 1H), 7.44(s, 1H), 7.22(m, 3H), 7.03(m, 1H), 5.34(m, 2H), 4.95(m, 2H), 4.60(s, 2H), 4.46(d, 2H), 3.95(t, 2H), 3.48(m, 1H), 3.14(t, 2H), 2.43(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 39%)
실시예 514. 1-(5-클로로티오펜-2-일메틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(s, 1H), 7.48(s, 1H), 7.21(m, 3H), 6.98(d, 2H), 6.64(s, 1H), 6.33(s, 1H), 5.61(s, 2H), 4.52(brs, 2H), 4.04(brs, 2H), 3.12(s, 2H), 2.47(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 52%)
실시예 515. 1-(3-메틸벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(s, 1H), 7.51(d, 1H), 7.17(d, 1H), 7.09(m, 4H), 6.66(d, 1H), 6.40(s, 1H), 6.28(d, 1H), 5.60(s, 2H), 4.39(brs, 2H), 3.85(brs, 2H), 2.88(t, 2H), 2.36(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.19(s, 3H); (수율: 55%)
실시예 516. 1-(피리딘-3-일메틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.51(s, 2H), 8.19(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.24(t, 1H), 7.13(d, 2H), 6.88(s, 2H), 6.66(d, 1H), 5.87(s, 2H), 4.52(brs, 2H), 3.85(brs, 2H), 2.86(brs, 2H), 2.40(s, 3H), 2.36(s, 3H); (수율: 38%)
실시예 517. 1-(피리딘-2-일메틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.50(m, 2H), 7.09(m, 3H), 7.03(m, 1H), 6.63(m, 2H), 5.75(s, 2H), 4.54(brs, 2H), 3.85(brs, 2H), 2.91(brs, 2H), 2.34(s, 3H), 2.31(s, 3H); (수율: 62%)
실시예 518. 1-(피리딘-4-일메틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.51(s, 1H), 8.19(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.22(m, 1H), 7.13(d, 2H), 6.88(s, 1H), 6.66(d, 1H), 5.85(s, 2H), 4.45(m, 2H), 3.85(m, 2H), 2.86(s, 2H), 2.40(s, 3H), 2.36(s, 3H); (수율: 60%)
실시예 519. 1-(2,3-디클로로벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2- 일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(brs, 1H), 7.54(m, 1H), 7.39(d, 1H), 7.18(m, 2H), 7.10(m, 2H), 7.02(m, 1H), 6.34(d, 1H), 6.04(s, 2H), 5.66(brs, 2H), 3.84(brs, 2H), 2.90(t, 2H), 2.36(s, 3H), 2.34(s, 3H); (수율: 63%)
실시예 520. 1-(3-메틸부틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(t, 1H), 7.43(d, 1H), 7.21(m, 3H), 7.06(d, 1H), 4.65(s, 2H), 4.27(t, 2H), 4.03(s, 2H), 3.18(s, 2H), 2.45(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.30(m, 2+1H), 0.68(s, 3H), 0.66(s, 3H); (수율: 56%)
실시예 521. 1-(2,4,6-트리메틸벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(s, 1H), 7.41(m, 1H), 7.18(m, 3H), 7.08(m, 1H), 6.75(s, 2H), 5.89(brs, 2H), 4.85(brs, 2H), 4.04(s, 2H), 3.14(s, 2H), 2.21(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.97(s, 3H), 1.56(s, 6H); (수율: 75%)
실시예 522. 1-(2,5-디메틸벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(s, 1H), 7.53(s, 1H), 7.16(m, 1H), 7.08(m, 1H), 6.99(m, 2H), 6.90(m, 1H), 6.31(d, 1H), 5.82(s, 1H), 5.48(brs, 2H), 4.30(brs, 2H), 3.84(brs, 2H), 2.81(s, 2H), 2.37(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.15(s, 3H), 1.60(s, 3H); (수율: 68%)
실시예 523. 1-(펜트-4-인일)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(m, 1H), 7.46(d, 1H), 7.18(m, 3H), 7.07(d, 1H), 4.75(brs, 1H), 4.42(t, 2H), 4.00(brs, 2H), 3.19(s, 2H), 2.50(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.88(m, 2H), 1.75(m, 2+1H); (수율: 72%)
실시예 524. 1-(3,5-디메틸이속사졸-4-일메틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(s, 1H), 7.51(d, 1H), 7.22(m, 3H), 6.84(d, 1H), 5.44(s, 2H), 4.59(brs, 2H), 4.04(brs, 2H), 3.04(t, 2H), 2.34(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.73(s, 3H), 1.54(s, 3H); (수율: 51%)
실시예 525. 1-부틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(m, 1H), 7.44(d, 1H), 7.18(m, 3H), 7.06(d, 1H), 4.52(s, 2H), 4.26(t, 2H), 4.02(s, 2H), 3.17(s, 2H), 2.46(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.45(m, 2H), 0.95(m, 2H), 0.70(t, 3H); (수율: 52%)
실시예 526. 1-(프로파-1,2-디엔일)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
소듐 하이드라이드(60%; 80 mg, 1.80 mmol) 및 프로파질 브로마이드(35.6 ㎕, 1.40 mmol)를 0℃에서 무수 테트라히드로퓨란(10 ml) 중의 실시예 468에서 제조한 7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염(92.3 mg, 0.33 mol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 12 시간 동안 실온에서 교반하였다. 얼음을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산/에틸 아세테이트=1/1, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 32.5 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(t, 1H), 7.29(d, 2H), 7.20(m, 4H), 5.32(d, 2H), 4.83(s, 2H), 3.97(t, 2H), 3.20(t, 2H), 2.48(s, 3H), 2.29(s, 3H)
실시예 527. 2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-7-메톡시-1-메틸- 1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
참조예 21에서 제조한 7-메톡시-1-메틸-2-(3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 468과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 35 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.75(s, 1H), 7.92(d, 1H), 7.03(m, 2H), 6.73(m, 2H), 5.22(q, 1H), 3.68(s, 3H), 3.61(m, 1H), 3.49(m, 1H), 3.35(m, 1H), 2.72(m, 1H), 2.32(s, 3H), 2.18(s, 3H), 1.31(d, 3H)
실시예 528 및 529
실시예 527에서 제조한 2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-7-메톡시-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염; 및, 알릴 브로마이드 또는 3-플루오로벤질 브로마이드를 사용하여, 실시예 469와 동일한 방법으로 실시예 528 및 529의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 528. 2-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-7-메톡시-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(brs, 1H), 7.37(m, 1H), 7.10(t, 1H), 6.80(t, 1H), 6.52(m, 1H), 5.83(m, 1H), 5.72(m, 1H), 5.56(m, 1H), 5.30(m, 1H), 4.85(m. 1H), 4.11(m, 1H), 3.88(m, 1H), 3.07(m, 1H), 2.98(m, 1H), 2.51(brs, 1H), 2.33(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.33(d, 3H); (수율: 56%)
실시예 529. 2-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-7-메톡시-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(brs, 2H), 7.38(m, 1H), 7.17(m, 2H), 6.82(m, 2H), 6.61(m, 2H), 5.73(m, 2H), 4.88(m, 2H), 3.97(m, 1H), 3.80(s, 3H), 3.07(m. 2H), 2.52(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.34(brs, 3H); (수율: 49%)
실시예 530. 7-클로로-2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
참조예 22에서 제조한 7-클로로-1-메틸-2-(3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 468과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 37 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.77(s, 1H), 7.95(d, 1H), 7.00(m, 2H), 6.73(m, 2H), 5.22(q, 1H), 3.61(m, 1H), 3.49(m, 1H), 3.37(m, 1H), 2.75(m, 1H), 2.32(s, 3H), 2.18(s, 3H), 1.32(d, 3H)
실시예 531 내지 540
실시예 530에서 제조한 7-클로로-2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7- 일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염; 및, 알릴 브로마이드, 아이오도에탄, 아이오도메탄, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 벤질 브로마이드, 4-메틸벤질 클로라이드, 브로모메틸 메틸 에테르, 4-클로로메틸-2-메틸티아졸, 3-플루오로벤질 클로라이드, 또는 4-플루오로벤질 클로라이드를 사용하여, 실시예 469와 동일한 방법으로 실시예 531 내지 540의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 531. 7-클로로-2-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(brs, 1H), 7.36(s, 1H), 7.19(d, 1H), 7.13(d, 1H), 6.98(s, 1H), 6.53(d, 1H), 5.83(s, 1H), 5.57(t, 1H), 4.80(m, 1H), 4.19(m. 1H), 3.89(m, 1H), 3.01(brs, 2H), 2.54(s, 2H), 2.34(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.34(d, 3H); (수율: 42%)
실시예 532. 7-클로로-2-(1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(brs, 1H), 7.45(brs, 1H), 7.21(m, 1H), 7.16(t, 1H), 7.08(m, 1H), 4.59(m, 1H), 4.49(m, 1H), 4.27(m, 2H), 3.83(m, 1H), 3.10(brs, 2H), 2.48(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.34(d, 3H), 1.09(brs, 3H); (수율: 56%)
실시예 533. 7-클로로-1-메틸-2-(1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(brs, 1H), 7.41(brs, 1H), 7.21(d, 1H), 7.17(d, 1H), 7.09(brs, 1H), 4.82(m, 1H), 4.31(m, 1H), 3.87(brs, 3H), 3.10(brs, 2H), 2.45(s. 3H), 2.29(s, 3H), 1.38(brs, 3H); (수율: 66%)
실시예 534. 7-클로로-2-[2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.09(brs, 1H), 7.40(brs, 1H), 7.19(d, 1H), 7.14(d, 1H), 6.91(brs, 1H), 5.19(m, 1H), 4.98(m, 1H), 4.50(m, 2H), 3.81(m, 1H), 3.07(bs. 2H), 2.42(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.68(s, 3H), 1.58(s, 3H), 1.35(brs, 3H); (수율: 75%)
실시예 535. 7-클로로-2-(1-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(brs, 2H), 7.50(brs, 2H), 7.15(d, 2H), 7.05(m, 2H), 6.62(brs, 2H), 6.39(m, 1H), 5.69(m, 1H), 5.30(m, 1H), 4.57(m, 1H), 3.69(m. 1H), 2.89(m, 2H), 2.35(s, 3+3H), 1.21(brs, 3H); (수율: 57%)
실시예 536. 7-클로로-2-[2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(m, 2H), 7.46(m, 2H), 7.16(d, 2H), 6.47(d, 2H), 6.22(m, 1H), 5.72(m, 1H), 5.24(m, 2H), 4.54(m, 1H), 4.43(m, 1H), 3.74(m. 1H), 2.91(m, 2H), 2.34(s, 3+3+3H), 1.27(brs, 3H); (수율: 63%)
실시예 537. 7-클로로-2-(1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(m, 1H), 7.43(m, 1H), 7.21(m, 2H), 7.12(m, 1H), 5.65(m, 1H), 5.23(m, 1H), 4.99(m, 1H), 4.25(m, 1H), 3.85(m, 1H), 3.16(brs, 2H), 3.02(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.36(brs, 3H); (수율: 74%)
실시예 538. 7-클로로-2-[2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(brs, 1H), 7.48(brs, 1H), 7.16(m, 3H), 6.43(m, 1H), 5.92(m, 1H), 5.20(m, 1H), 4.78(m, 1H), 4.38(m, 1H), 3.77(m, 1H), 2.97(brs, 2H), 2.66(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.29(brs, 3H); (수율: 64%)
실시예 539. 7-클로로-2-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(m, 1H), 7.52(m, 1H), 7.18(m, 2H), 7.08(m, 1H), 6.98(m, 1H), 6.42(m, 1H), 6.27(m, 2H), 5.70(m, 1H), 5.30(m, 1H), 4.49(m. 2H), 3.63(m, 1H), 2.91(m, 1H), 2.80(m, 1H), 2.35(s, 3+3H), 1.32(brs, 3H); (수율: 43%)
실시예 540. 7-클로로-2-[1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.31(m, 1H), 7.55(m, 1H), 7.16(m, 2H), 6.95(m, 1H), 6.51(m, 2H), 6.16(m, 1H), 5.65(m, 1H), 5.31(m, 1H), 5.15(m, 1H), 4.55(m. 1H), 4.21(m, 1H), 3.69(m, 1H), 2.91(m, 2H), 2.35(s, 3+3H), 1.28(brs, 3H); (수율: 56%)
실시예 541. 7-플루오로-2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
참조예 23에서 제조한 7-플루오로-1-메틸-2-(3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4- 테트라히드로아이소퀴놀린을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 468과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 33 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.45(brs, 1H), 7.91(d, 1H), 7.05(d, 2H), 6.83(m, 2H), 5.17(q, 1H), 3.86(m, 1H), 3.57(t, 1H), 2.95(m, 1H), 2.83(t, 1H), 2.36(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.32(d, 3H)
실시예 542 내지 551
실시예 541에서 제조한 7-플루오로-2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염; 및, 3-플루오로벤질 클로라이드, 아이오도에탄, 알릴 브로마이드, 4-브로모메틸-2-메틸-2-부텐, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 벤질 브로마이드, 4-메틸벤질 브로마이드, 4-플루오로벤질 클로라이드, 브로모메틸 메틸 에테르, 또는 4-클로로메틸-2-메틸티아졸을 사용하여, 실시예 469와 동일한 방법으로 실시예 542 내지 551의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 542. 7-플루오로-2-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(brs, 1H), 7.52(m, 1H), 7.19(d, 1H), 7.10(brs, 1H), 6.96(m, 2H), 6.21(m, 1+2H), 5.65(m, 1H), 5.30(m, 1H), 4.51(m, 2H), 3.63(m. 1H), 2.89(m, 1H), 2.77(m, 1H), 2.34(s, 3+3H), 1.33(brs, 3H); (수 율: 57%)
실시예 543. 2-(1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-7-플루오로-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(brs, 1H), 7.46(brs, 1H), 7.18(brs, 1H), 7.02(s, 1H), 6.84(m, 1H), 4.80(m, 1H), 4.50(m, 1H), 4.30(m, 2H), 4.01(m, 1H), 3.09(brs, 2H), 2.48(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.36(brs, 3H), 1.11(brs, 3H); (수율: 45%)
실시예 544. 2-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-7-플루오로-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(brs, 1H), 7.48(brs, 1H), 7.17(brs, 1H), 6.95(brs, 1H), 6.73(m, 1H), 5.75(m, 2H), 5.13(d, 2H), 4.75(m, 2H), 4.48(d, 1H), 3.80(m, 1H), 3.06(brs, 2H), 2.43(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.35(brs, 3H); (수율: 66%)
실시예 545. 2-[2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-7-플루오로-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(brs, 1H), 7.41(brs, 1H), 7.16(brs, 1H), 6.95(brs, 1H), 6.68(m, 1H), 5.16(m, 2H), 4.97(brs, 1H), 4.73(m, 2H), 4.35(m, 1H), 3.85(m, 1H), 3.07(brs, 2H), 2.43(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.65(s, 3H), 1.57(s, 3H), 1.35(brs, 3H); (수율: 35%)
실시예 546. 7-플루오로-2-[1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(brs, 1H), 7.46(brs, 1H), 7.16(brs, 1H), 6.95(brs, 1H), 6.82(m, 1H), 4.49(m, 1H), 4.36(brs, 2H), 4.21(m, 1H), 3.75(m, 1H), 3.32(m, 2H), 3.08(brs, 2+3H), 2.49(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.35(brs, 3H); (수율: 45%)
실시예 547. 2-(1-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-7-플루오로-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(brs, 1H), 7.50(brs, 1H), 7.24(brs, 2H), 7.08(brs, 1H), 6.89(brs, 1H), 6.53(brs, 2H), 6.14(m, 1H), 5.65(m, 1H), 5.37(m, 2H), 4.55(m, 1H), 4.38(m, 1H), 3.67(m, 1H), 2.89(m, 2H), 2.34(s, 3+3H), 1.30(brs, 3H); (수율: 55%)
실시예 548. 2-[2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]- 7-플루오로-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(brs, 1H), 7.49(brs, 1H), 7.02(m, 3H), 6.89(brs, 1H), 6.44(brs, 2H), 6.11(brs, 2H), 5.59(m, 1H), 5.30(m, 1H), 4.57(m, 1H), 4.38(m, 1H), 3.70(m, 1H), 2.85(m, 2H), 2.33(m, 3+3+3H), 1.27(brs, 3H); (수율: 69%)
실시예 549. 7-플루오로-2-[1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(brs, 1H), 7.52(brs, 1H), 7.10(brs, 1H), 6.93(brs, 3H), 6.50(brs, 2H), 6.27(m, 1H), 5.58(m, 1H), 5.36(m, 1H), 4.55(m, 1H), 4.41(m, 1H), 3.74(m, 1H), 2.79(m, 2H), 2.34(m, 3+3H), 1.33(brs, 3H); (수율: 54%)
실시예 550. 7-플루오로-2-(1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(brs, 1H), 7.43(brs, 1H), 7.19(t, 1H), 6.97(t, 1H), 6.80(m, 1H), 5.79(m, 1H), 5.15(m, 1H), 4.99(m, 1H), 4.34(m, 1H), 3.87(m, 1H), 3.09(brs, 2H), 3.02(brs, 3H), 2.50(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.34(d, 3H); (수율: 53%)
실시예 551. 2-[2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-7-플루오로-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.66(brs, 1H), 7.11(brs, 1H), 6.96(m, 2H), 6.79(d, 1H), 5.85(m, 1H), 5.25(m, 1H), 4.35(m, 1H), 4.11(m, 1H), 3.92(m, 1H), 3.72(m, 1H), 3.09(brs, 2H), 2.65(brs, 3H), 2.21(s, 3+3H), 1.51(brs, 3H); (수율: 42%)
실시예 552. 2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
참조예 24에서 제조한 1-메틸-2-(3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 468과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 40 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.58(brs, 1H), 7.93(m, 1H), 6.97(m, 5H), 5.20(q, 1H), 3.91(m, 1H), 3.59(t, 1H), 3.02(m, 1H), 2.83(d, 1H), 2.35(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.27(d, 3H)
실시예 553 내지 559
실시예 552에서 제조한 2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸 -1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염; 및, 알릴 브로마이드, 아이오도에탄, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 벤질 브로마이드, 3-플루오로벤질 클로라이드, 4-메톡시벤질 브로마이드, 또는 4-클로로메틸-2-메틸티아졸을 사용하여, 실시예 469와 동일한 방법으로 실시예 553 내지 559의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 553. 2-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.07(brs, 1H), 7.52(d, 1H), 7.19(m, 3H), 6.99(d, 1H), 6.52(d, 1H), 5.83(s, 1H), 5.51(m, 1H), 4.85(m, 1H), 4.19(m, 1H), 3.89(m. 1H), 3.13(m, 1H), 3.05(brs, 2H), 2.51(d, 1H), 2.33(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.33(d, 3H); (수율: 53%)
실시예 554. 2-(1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(brs, 1H), 7.42(s, 1H), 7.22(m, 3H), 7.09(m, 1H), 4.65(m, 1H), 4.44(m, 1H), 4.29(brs, 2H), 3.84(brs, 1H), 3.12(brs, 2H), 2.53(s. 3H), 2.29(s, 3H), 1.33(d, 3H), 1.08(brs, 3H); (수율: 65%)
실시예 555. 2-[1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(s, 1H), 7.59(s, 1H), 7.45(s, 1H), 7.22(s, 2H), 7.09(s, 1H), 4.78(m, 1H), 4.41(m, 1H), 3.84(s, 2H), 3.28(s, 3H), 2.96(m, 3H), 2.56(s, 1H), 2.40(s, 1H), 2.20(s, 3+3H), 1.22(brs, 3H); (수율: 66%)
실시예 556. 2-(1-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(s, 1H), 7.61(m, 1H), 7.44(m, 1H), 7.30(s, 1H), 7.21(m, 3H), 7.11(m, 1H), 6.85(m, 1H), 6.48(m, 1H), 5.82(m, 1H), 5.39(m, 1H), 4.72(m, 1H), 4.35(m, 1H), 3.75(m, 1H), 2.98(m, 2H), 2.43(s, 1H), 2.33(s, 3+3H), 1.20(brs, 3H); (수율: 69%)
실시예 557. 2-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(s, 1H), 7.48(m, 1H), 7.01(m, 3H), 6.99(t, 1H), 6.65(d, 1H), 6.53(d, 1H), 6.51(m, 2H), 5.79(s, 1H), 5.41(m, 1H), 4.55(m, 1H), 4.35(m, 1H), 3.65(m, 1H), 2.85(m, 1H), 2.75(m, 1H), 2.33(s, 3+3H), 1.26(s, 3H); (수율: 57%)
실시예 558. 2-[1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(s, 1H), 7.57(d, 1H), 7.17(m, 1H), 7.12(m, 1H), 6.81(m, 4H), 6.73(d, 1H), 6.43(m, 1H), 5.73(s, 2H), 5.39(m, 1H), 4.65(m, 1H), 4.41(m, 1H), 3.81(s, 3H), 3.61(m, 1H), 2.98(m, 1H), 2.31(s, 3+3H), 1.30(brs, 3H); (수율: 52%)
실시예 559. 2-[2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(s, 1H), 7.72(d, 1H), 7.62(s, 1H), 7.12(m, 1H), 6.95(m, 1H), 6.64(s, 1H), 5.80(s, 2H), 5.76(m, 1H), 4.40(m, 1H), 3.96(m, 1H), 2.88(m, 1H), 2.62(s, 3+3H), 2.27(s, 3H), 2.17(s, 3H), 1.61(s, 3H); (수율: 51%)
실시예 560. 2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 소듐
실시예 552에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 처리하여 제조한 2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로 아이소퀴놀린을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 410과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 91 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.94(d, 1H), 7.90(brs, 1H), 7.20(s, 4H), 7.05(d, 1H), 5.19(m, 1H), 3.90(m, 1H), 3.65(m, 1H), 3.10(m, 1H), 2.94(dd, 1H), 2.38(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.37(d, 3H)
실시예 561. 6-플루오로-2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
참조예 25에서 제조한 6-플루오로-1-메틸-2-(3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 468과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 32 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.59(brs, 1H), 7.91(d, 1H), 7.05(d, 1H), 6.92(m, 1H), 6.84(m, 1H), 6.75(m, 1H), 5.14(q, 1H), 3.88(m, 1H), 3.56(t, 1H), 2.99(m, 1H), 2.80(d, 1H), 2.36(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.25(d, 3H)
실시예 562 내지 566
실시예 561에서 제조한 6-플루오로-2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염; 및, 아이오도에탄, 알릴 브로마이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 3-플루오로벤질 클로라이드, 또는 4-메톡 시벤질 클로라이드를 사용하여, 실시예 469와 동일한 방법으로 실시예 562 내지 566의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 562. 2-(1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-6-플루오로-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(s, 1H), 7.44(s, 1H), 7.06(m, 1H), 6.92(m, 2H), 4.28(m, 2H), 3.82(m, 2H), 3.49(m, 1H), 3.10(m, 2H), 2.47(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.35(m, 3H), 1.09(m, 3H);(수율: 62%)
실시예 563. 2-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-6-플루오로-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(s, 1H), 7.43(s, 1H), 6.91(m, 3H), 5.70(m, 1H), 5.13(d, 2H), 4.72(m, 2H), 4.49(d, 2H), 3.78(m, 1H), 3.01(m, 2H), 2.41(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.27(brs, 3H); (수율: 53%)
실시예 564. 6-플루오로-2-[1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(s, 1H), 7.45(m, 1H), 6.92(m, 3H), 4.55(m, 1H), 4.34(m, 1H), 4.22(m, 1H), 3.87(m, 1H), 3.71(m, 1H), 3.31(m, 2H), 3.11(brs, 3+2H), 2.48(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.35(brs, 3H); (수율: 71%)
실시예 565. 6-플루오로-2-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(s, 1H), 7.45(m, 1H), 7.25(m, 1H), 6.98(t, 1H), 6.82(m, 2H), 6.51(m, 1H), 6.22(m, 2H), 5.55(m, 1H), 5.35(m, 1H), 4.44(m, 2H), 3.59(m, 1H), 2.75(m, 2H), 2.35(s, 3+3H), 1.31(brs, 3H); (수율: 52%)
실시예 566. 6-플루오로-2-[1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(s, 1H), 7.45(m, 1H), 6.85(m, 3H), 6.75(d, 1H), 6.44(m, 3H), 5.44(m, 1H), 5.35(m, 1H), 4.51(m, 1H), 4.41(m, 1H), 3.76(s, 3H), 3.59(m, 1H), 2.89(m, 2H), 2.33(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.22(brs, 3H); (수율: 43%)
실시예 567. 6-플루오로-2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 소듐
실시예 561에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 처리하여 6-플루오로-2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히 드로아이소퀴놀린을 제조하였다. 무수 테트라히드로퓨란(2 ml) 중의 6-플루오로-2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린(73.5 mg, 0.25 mmol) 및 소듐 하이드라이드(6.0 mg, 0.25 mmol)의 용액을 2 시간 동안 실온에서 교반한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 에틸 에테르로 재결정하여 73 mg의 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.58(brs, 1H), 7.91(d, 1H), 7.06(d, 1H), 6.92(m, 1H), 6.84(m, 1H), 6.74(m, 1H), 5.14(q, 1H), 3.87(m, 1H), 3.56(t, 1H), 2.99(m, 1H), 2.80(d, 1H), 2.36(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.26(d, 3H)
실시예 568. 1-시클로프로필-2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
참조예 26에서 제조한 1-시클로프로필-2-(3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 468과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 34 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.31(s, 1H), 7.91(d, 1H), 7.19(m, 4H), 7.04(d, 1H), 4.45(d, 1H), 3.86(m, 1H), 3.77(m, 1H), 3.08(m, 1H), 2.91(m, 1H), 2.31(s, 3H), 2.18(s, 3H), 0.98(m, 1H), 0.45(m, 1H), 0.30(m, 1H), 0.20(m, 1H)
실시예 569 내지 573
실시예 568에서 제조한 1-시클로프로필-2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염; 및, 아이오도에탄, 알릴 브로마이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 3-플루오로벤질 클로라이드, 또는 4-메톡시벤질 브로마이드를 사용하여, 실시예 469와 동일한 방법으로 실시예 569 내지 573의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 569. 1-시클로프로필-2-(1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(m, 1H), 7.11(m, 5H), 6.30(m, 1H), 5.84(m, 1H), 5.67(m, 1H), 5.26(m, 1H), 4.37(m, 2H), 3.82(m, 1H), 2.83(m, 4H), 2.29(s, 3+3H), 1.75(m, 1H), 0.64(m, 3H); (수율: 56%)
실시예 570. 2-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-시클로프로필-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10(m, 1H), 7.07(m, 5H), 6.01(m, 1H), 4.62(m, 1H), 4.01(m, 2H), 3.88(m, 2H), 3.22(m, 2H), 3.14(m, 2H), 2.69(s, 3H), 2.44(s, 3H), 1.55(m, 1H), 0.44(m, 2H), 0.22(m, 2H); (수율: 43%)
실시예 571. 1-시클로프로필-2-[1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로 [2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10(s, 1H), 7.06(m, 5H), 6.09(m, 1H), 5.69(m, 2H), 4.62(m, 2H), 3.64(m, 2H), 3.49(m, 2H), 3.12(m, 3H), 2.39(s, 3H), 2.29(s, 3H), 0.88(m, 1H), 0.47(m, 2+2H); (수율: 35%)
실시예 572. 1-시클로프로필-2-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10(s, 1H), 7.18(m, 9H), 6.05(m, 1H), 4.65(m, 1H), 4.28(m, 2H), 3.75(m, 2H), 3.25(m, 1H), 2.45(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.55(m, 1H), 0.55(m, 2H), 0.22(m, 2H); (수율: 56%)
실시예 573. 1-시클로프로필-2-[1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10(s, 1H), 7.11(m, 9H), 6.59(m, 2H), 6.17(m, 2H), 5.55(m, 1H), 5.23(m, 1H), 2.32(s, 3+3+3H), 1.44(m, 1H), 0.49(m, 2+2H); (수율: 56%)
실시예 574. 2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-에틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
참조예 27에서 제조한 1-에틸-2-(3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 468과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 33 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(s, 1H), 7.86(d, 1H), 7.15(m, 5H), 5.12(m, 1H), 3.85(m, 1H), 3.65(m, 1H), 3.35(m, 1H), 2.84(m, 1H), 2.35(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.23(t, 3H)
실시예 575 내지 590
실시예 574에서 제조한 2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-에틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염; 및, 아이오도메탄, 아이오도에탄, 알릴 브로마이드, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 벤질 브로마이드, 4-메틸벤질 브로마이드, 4-플루오로벤질 클로라이드, 3-플루오로벤질 클로라이드, 4-메톡시벤질 클로라이드, 브로모메틸 메틸 에테르, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 4-클로로메틸-2-메틸티아졸, 2-클로로메톡시에틸 메틸 에테르, 4-브로모-1-부텐, 2-클로로에틸 비닐 에테르, 또는 2-플루오로벤질 클로라이드를 사용하여, 실시예 469와 동일한 방법으로 실시예 575 내지 590의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 575. 1-에틸-2-(1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(s, 1H), 7.12(m, 5H), 5.37(m, 1H), 4.36(m, 1H), 3.12(m, 1H), 2.88(m, 1H), 2.75(m, 1H), 2.30(s, 3+3+3H), 2.09(m, 1H), 1.75(m, 1H), 0.64(brs, 3H); (수율: 45%)
실시예 576. 1-에틸-2-(1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(s, 1H), 7.20(m, 5H), 5.79(s, 1H), 5.42(m, 1H), 5.22(m, 1H), 4.51(m, 1H), 4.22(m, 1H), 3.75(m, 1H), 3.05(m, 1H), 2.33(s, 3+3H), 1.97(m, 1H), 1.79(m, 1H), 1.25(m, 3H), 0.66(m, 3H); (수율: 63%)
실시예 577. 2-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-에틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(s, 1H), 7.18(m, 5H), 5.82(s, 1H), 5.45(m, 1H), 5.25(m, 1H), 4.35(m, 1H), 3.75(m, 1H), 3.05(m, 1H), 2.95(m, 1H), 2.85(m, 1H), 2.32(s, 3+3H), 1.95(m, 1H), 1.75(m, 1H), 0.67(s, 3H); (수율: 72%)
실시예 578. 2-[2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-에틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.68(s, 1H), 7.12(m, 5H), 5.74(s, 1H), 5.25(m, 1H), 4.25(m, 1H), 4.15(m, 1H), 3.85(m, 2H), 3.75(s, 3+3H), 3.15(m, 1H), 2.95(m, 1H), 2.33(s, 3+3H), 2.12(m, 1H), 1.85(m, 1H), 0.63(m, 3H); (수율: 65%)
실시예 579. 2-(1-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-에틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.06(s, 1H), 7.25(m, 5+5H), 5.83(s, 1H), 5.58(s, 1H), 5.05(m, 1H), 4.95(m, 1H), 4.33(m, 1H), 4.05(m, 1H), 3.75(m, 1H), 2.60(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.12(m, 1H), 1.89(m, 1H), 0.70(m, 3H); (수율: 32%)
실시예 580. 2-[2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-에틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.06(s, 1H), 7.27(m, 5+4H), 6.02(m, 1H), 5.45(m, 1H), 5.22(m, 1H), 4.55(m, 1H), 3.76(s, 3H), 3.19(m, 1H), 2.95(m, 1H), 2.67(m, 1H), 2.31(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.43(m, 1H), 1.22(m, 1H), 0.43(m, 3H); (수율: 42%)
실시예 581. 1-에틸-2-[1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.02(s, 2H), 7.29(m, 2H), 7.23(m, 3H), 7.15(m, 3H), 4.02(m, 2H), 3.74(m, 3H), 2.96(m, 2H), 2.42(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.05(m, 1H), 1.85(m, 1H), 0.71(m, 3H); (수율: 36%)
실시예 582. 1-에틸-2-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(s, 2H), 7.33(m, 2H), 7.22(m, 6H), 4.58(m, 2H), 4.19(m, 2H), 3.98(m, 1H), 3.13(m, 2H), 2.45(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.00(m, 1H), 1.86(m, 1H), 0.70(m, 3H); (수율: 55%)
실시예 583. 1-에틸-2-[1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10(s, 1H), 7.56(m, 2H), 7.37(m, 2H), 7.11(m, 5H), 6.02(m, 2H), 5.17(m, 2H), 4.55(m, 2H), 3.15(m, 1H), 2.44(s, 3H), 2.35(s, 3H), 3.33(s, 3H), 1.12(m, 1H), 0.82(m, 1H), 0.65(m, 3H); (수율: 46%)
실시예 584. 1-에틸-2-(1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.05(m, 1H), 7.42(m, 1H), 7.17(m, 4H), 5.11(m, 1H), 4.82(m, 1H), 4.55(m, 2H), 4.01(m, 2H), 3.11(m, 3H), 2.89(m, 1H), 2.45(s, 3H), 2.22(s, 3H), 0.69(m, 3H); (수율: 55%)
실시예 585. 1-에틸-2-[1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H), 7.19(m, 5H), 5.80(m, 1H), 5.45(m, 1H), 5.25(m, 1H), 5.01(m, 1H), 4.43(m, 1H), 4.22(m, 1H), 3.95(m, 1H), 3.75(m, 1H), 3.11(m, 1H), 2.45(s, 3H), 2.33(s, 3+3H), 1.44(m, 1H), 1.33(m, 1H), 0.65(m, 3H); (수율: 57%)
실시예 586. 1-에틸-2-[2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.07(m, 1H), 7.92(m, 1H), 7.22(m, 3H), 7.14(m, 2H), 5.05(m, 1H), 4.72(m, 1H), 4.33(m, 1H), 4.22(m, 1H), 3.95(m, 1H), 3.70(m, 3H), 3.22(m, 1H), 3.12(m, 3H), 2.55(s, 3H), 2.05(m, 1H), 1.86(m, 1H), 0.82(m, 3H); (수율: 65%)
실시예 587. 1-에틸-2-[1-(2-메톡시에톡시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ 8.05(s, 1H), 7.19(m, 5H), 5.85(m, 1H), 5.04(m, 2H), 4.72(m, 1H), 4.58(m, 1H), 4.44(m, 2H), 4.22(m, 1H), 4.01(m, 2H), 3.12(m, 2H), 2.44(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.99(m, 1H), 1.86(m, 1H), 0.82(m, 3H), 0.69(m, 3H); (수율: 35%)
실시예 588. 2-[1-(부트-3-엔일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-에틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.00(m, 1H), 7.18(m, 5H), 6.47(m, 1H), 6.08(m, 1H), 5.35(m, 1H), 5.04(m, 1H), 4.72(m, 1H), 4.31(m, 1H), 4.17(m, 1H), 4.01(m, 1H), 3.45(m, 2H), 3.22(m, 1H), 3.01(m, 1H), 2.22(s, 3+3H), 1.55(m, 1H), 1.33(m, 1H), 0.83(m, 3H); (수율: 35%)
실시예 589. 2-[1-(2-알릴옥시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-에틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.03(s, 1H), 7.11(m, 5H), 6.45(m, 1H), 6.22(m, 1H), 5.66(m, 1H), 5.22(m, 1H), 5.05(m, 1H), 4.55(m, 1H), 4.15(m, 1H), 3.75(m, 1H), 3.33(m, 1H), 2.95(m, 3H), 2.55(m, 3H), 2.33(s, 3H), 2.22(s, 3H), 1.88(m, 1H), 1.66(m, 1H), 0.76(m, 3H); (수율: 39%)
실시예 590. 1-에틸-2-[1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(s, 1H), 7.27(m, 9H), 5.65(m, 1H), 5.22(m, 1H), 4.75(m, 1H), 4.33(m, 1H), 4.00(m, 1H), 3.66(m, 1H), 3.55(m, 1H), 2.49(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.94(m, 1H), 1.83(m, 1H), 0.68(m, 3H); (수율: 39%)
실시예 591. 2-에틸-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 (1 ml)을 참조예 28에서 제조한 7-클로로-2-에틸-3-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 (850 mg, 4.37 mmol)에 가하였다. 반응혼합물을 140℃에서 철야 교반하고, 실온으로 냉각한 다음, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 660 mg의 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.07(brs, 1H), 7.98(d, 1H), 7.32(d, 1H), 2.82(q, 2H), 2.21(s, 3H), 1.31(t, 3H)
실시예 592. 1-벤질-2-에틸-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
18-크라운-6 (2.5 mg, 0.0097 mmol) 및 포타슘 tert-부톡사이드(11 mg, 0.097 mmol) 를 무수 테트라히드로퓨란(0.5 ml) 중의 실시예 591에서 제조한 2-에 틸-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘(28.3 mg, 0.097 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 30 분 동안 실온에서 교반하고, 벤질 브로마이드(17.4 ㎕, 0.146 mmol)를 가하였다. 반응혼합물을 철야 교반한 다음 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 7.8 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(m, 1H), 7.52(d, 2H), 7.16(m, 5H), 6.72(m, 1H), 6.46(m, 2H), 5.55(s, 2H), 4.43(m, 2H), 3.72(m, 2H), 2.87(m, 2H), 2.75(m, 2H), 2.41(s, 3H), 1.17(t, 3H)
실시예 593 내지 611
실시예 591에서 제조한 2-에틸-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 3-플루오로벤질 클로라이드, 3-메톡시벤질 클로라이드, 알릴 브로마이드, 4-브로모-2-메틸부텐, 2-브로모에틸 메틸 에테르, (브로모메틸)시클로프로판, 4-클로로벤질 클로라이드, 3,4-디클로로벤질 클로라이드, 아이오도에탄, 4-메톡시벤질 클로라이드, 3-메틸벤질 클로라이드, 4-메틸벤질 클로라이드, 프로파질 브로마이드, 4-플루오로벤질 클로라이드, 4-트리플루오로메틸벤질 클로라이드, 2-플루오로벤질 클로라이드, 아이오도메탄, 3-클로로벤질 클로라이 드, 또는 1-브로모프로판을 사용하여, 실시예 592와 동일한 방법으로 실시예 593 내지 611의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 593. 2-에틸-1-(3-플루오로벤질)-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(d, 1H), 7.54(d, 1H), 7.26(m, 1H), 7.13(m, 3H), 6.92(t, 1H), 6.74(d, 1H), 6.23(d, 1H), 6.16(d, 1H), 5.63(s, 2H), 4.32(m, 2H), 3.65(m, 2H), 2.83(m, 2H), 2.75(m, 2H), 2.40(s, 3H), 1.21(t, 3H); (수율: 35%)
실시예 594. 2-에틸-1-(3-메톡시벤질)-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.16(d, 1H), 7.52(d, 1H), 7.18(m, 1H), 7.10(m, 3H), 6.75(d, 1H), 6.69(d, 1H), 6.02(s, 2H), 5.62(s, 2H), 4.52(m, 2H), 3.78(m, 2H), 3.61(s, 3H), 2.86(m, 2H), 2.75(m, 2H), 2.34(s, 3H), 1.19(t, 3H); (수율: 45%)
실시예 595. 1-알릴-2-에틸-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(d, 1H), 7.48(d, 1H), 7.39(m, 1H), 7.20(m, 2H), 7.04(d, 1H), 5.87(m, 1H), 5.15(d, 1H), 5.10(s, 2H), 4.52(m, 2H), 4.45(d, 1H), 3.93(s, 2H), 3.15(s, 2H), 2.87(m, 2H), 2.31(s, 3H), 1.25(t, 3H); (수율: 63%)
실시예 596. 2-에틸-3-메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.09(s, 1H), 7.42(d, 1H), 7.21(m, 3H), 7.01(d, 1H), 5.01(s, 1H), 4.93(s, 1H), 4.79(s, 1H), 4.52(m, 2H), 3.95(m, 2H), 3.12(m, 2H), 2.83(q, 2H), 2.28(s, 3H), 1.56(s, 3H), 1.35(s, 3H), 1.28(t, 3H); (수율: 69%)
실시예 597. 2-에틸-1-(2-메톡시에틸)-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(d, 1H), 7.39(d, 1H), 7.21(m, 3H), 6.91(d, 1H), 4.50 (s, 2H), 4.12(s, 1H), 3.92(s, 2H), 3.55(m, 1H), 3.31(t, 2H), 3.15(t, 2H), 3.07(s, 3H), 2.92(q, 2H), 2.25(s, 3H), 1.28(t, 3H); (수율: 89%)
실시예 598. 1-시클로프로필메틸-2-에틸-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아 이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(s, 1H), 7.44(d, 1H), 7.24(t, 3H), 7.07(d, 1H), 4.51(m, 1H), 4.21(d, 2H), 4.01(m, 2H), 3.48(m, 1H), 3.17(s, 2H), 2.90(q, 2H), 2.29(s, 3H), 1.29(t, 3H), 0.89(m, 1H), 0.33(d, 2H), 0.04(m, 2H); (수율: 81%)
실시예 599. 1-(4-클로로벤질)-2-에틸-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(s, 1H), 7.54(d, 1H), 7.20(m, 2H), 7.12(m, 3H), 6.76(s, 1H), 6.41(d, 2H), 5.61(s, 2H), 4.72(m, 1H), 4.35(m, 1H), 3.75(m, 2H), 2.85(s, 2H), 2.74(q, 2H), 2.34(s, 3H), 1.28(t, 3H); (수율: 51%)
실시예 600. 1-(3,4-디클로로벤질)-2-에틸-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(m, 1H), 7.55(d, 1H), 7.23(d, 2H), 7.13(m, 2H), 6.74(d, 1H), 6.59(s, 1H), 6.24(d, 1H), 5.48(s, 2H), 4.67(m, 1H), 3.75(m, 1H), 3.33(m, 1H), 3.05(m, 1H), 2.85(s, 2H), 2.79(q, 2H), 2.35(s, 3H), 1.22(t, 3H); (수율: 51%)
실시예 601. 1,2-디에틸-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(m, 1H), 7.45(d, 1H), 7.23(m, 3H), 7.08(d, 1H), 4.55(m, 2H), 4.35(q, 2H), 3.97(m, 2H), 3.17(s, 2H), 2.85(q, 2H), 2.29(s, 3H), 1.31(t, 3H), 1.21(t, 3H); (수율: 61%)
실시예 602. 2-에틸-1-(4-메톡시벤질)-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(m, 1H), 7.50(d, 1H), 7.18(m, 1H), 7.11(m, 2H), 6.89(m, 1H), 6.70(d, 2H), 6.42(d, 2H), 5.58(s, 2H), 4.56(m, 1H), 4.35(m, 1H), 3.85(m, 2H), 3.74(s, 3H), 2.86(s, 2H), 2.75(q, 2H), 2.33(s, 3H), 1.19(t, 3H); (수율: 63%)
실시예 603. 2-에틸-3-메틸-1-(3-메틸벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(m, 1H), 7.52(d, 1H), 7.15(m, 1H), 7.11(m, 4H), 6.65(d, 1H), 6.31(s, 1H), 6.21(d, 1H), 5.55(s, 2H), 4.33(m, 2H), 3.75(m, 2H), 2.75(m, 2H), 2.65(q, 2H), 2.34(s, 3H), 2.18(s, 3H), 1.19(t, 3H); (수율: 73%)
실시예 604. 2-에틸-3-메틸-1-(4-메틸벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(m, 1H), 7.51(d, 1H), 7.18(m, 1H), 7.08(m, 1H), 6.97(d, 3H), 6.76(d, 1H), 6.38(d, 2H), 5.60(s, 2H), 4.44(m, 2H), 3.75(m, 2H), 2.84(t, 2H), 2.76(q, 2H), 2.33(s, 3H), 2.22(s, 3H), 1.15(t, 3H); (수율: 73%)
실시예 605. 2-에틸-3-메틸-1-(프로프-2-인일)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H), 7.46(d, 1H), 7.18(m, 2H), 7.11(m, 2H), 5.22(s, 2H), 4.69(m, 1H), 4.45(m, 1H), 3.95(m, 2H), 3.19(m, 2H), 2.97(m, 2H), 2.42(s, 3H), 2.41(s, 1H), 1.33(t, 3H); (수율: 77%)
실시예 606. 2-에틸-1-(4-플루오로벤질)-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(m, 1H), 7.53(d, 1H), 7.15(m, 2H), 6.90(m, 2H), 6.75(d, 2H), 6.45(m, 1H), 5.61(s, 2H), 4.55(m, 1H), 4.23(m, 1H), 3.75(m, 2H), 2.81(t, 2H), 2.76(q, 2H), 2.30(s, 3H), 1.18(t, 3H); (수율: 67%)
실시예 607. 2-에틸-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(s, 1H), 7.56(s, 1H), 7.41(d, 2H), 7.19(m, 1H), 7.09(m, 2H), 6.66(d, 1H), 6.55(d, 2H), 5.71(s, 2H), 4.51(m, 2H), 3.99(m, 1H), 3.65(m, 1H), 3.21(m, 1H), 2.77(s, 2H), 2.75(q, 2H), 2.36(s, 3H), 1.20(t, 3H); (수율: 69%)
실시예 608. 2-에틸-1-(2-플루오로벤질)-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(d, 1H), 7.54(d, 1H), 7.16(m, 2H), 7.09(m, 1H), 7.05(m, 2H), 6.89(t, 1H), 6.67(d, 1H), 6.12(t, 1H), 5.71(s, 2H), 4.44(m, 2H), 3.75(m, 2H), 2.88(t, 2H), 2.77(q, 2H), 2.40(s, 3H), 1.20(t, 3H); (수율: 89%)
실시예 609. 2-에틸-1,3-디메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(d, 1H), 7.39(d, 1H), 7.22(m, 3H), 7.13(d, 1H), 4.65(s, 2H), 3.97(s, 2H), 3.96(s, 3H), 3.19(t, 2H), 2.85(q, 2H), 2.28(s, 3H), 1.25(t, 3H); (수율: 80%)
실시예 610. 1-(3-클로로벤질)-2-에틸-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(s, 1H), 7.54(m, 1H), 7.14(m, 2H), 7.09(m, 3H), 6.73(d, 2H), 6.49(s, 1H), 6.27(s, 1H), 5.60(s, 2H), 4.44(m, 2H), 3.75(m, 2H), 2.82(s, 2H), 2.75(m, 2H), 2.35(s, 3H), 1.20(t, 3H); (수율: 85%)
실시예 611. 2-(2-에틸-3-메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H), 7.55(m, 2H), 7.19(m, 2H), 7.05(d, 1H), 4.56(m, 1H), 4.19(m, 1H), 4.09(m, 1H), 3.91(m, 1H), 3.51(m, 1H), 3.25(m, 1H), 3.15(m, 2H), 2.85(q, 2H), 2.28(s, 3H), 1.29(t, 3H), 0.79(m, 2H), 0.60(t, 3H); (수율: 89%)
실시예 612. 2-{2-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일아미노]-에틸}-벤즈알데히드 염산염
실시예 480에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 처리하여 1-(3-플루오로벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피 롤로[2,3-c]피리딘을 제조하였다. 암모늄 세륨 (IV) 니트레이트(973 mg, 1.77 mmol)를 실온에서 아세트산(5 ml) 중의 1-(3-플루오로벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘(225 mg, 0.58 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 3 시간 동안 55℃에서 교반한 다음, 실온으로 냉각하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 수산화나트륨 포화수용액으로 세척하고, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 메탄올(10 ml)에 용해시키고, 2N 수산화리튬(2.5 ml)을 가하였다. 반응혼합물을 1 시간 동안 실온에서 교반하고, 1N 염산으로 중화한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(n-헥산/에틸 아세테이트=1/3, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 35 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.95(s, 1H), 8.10(s, 1H), 7.74(d, 1H), 7.58(m, 2H), 7.48(m, 1H), 7.23(s, 1H), 6.99(d, 1H), 6.89(m, 2H), 6.48(d, 1H), 5.97(s, 2H), 3.81(t, 2H), 3.30(t, 2H), 2.38(s, 3H), 2.26(s, 3H)
실시예 613. 2-[1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
단계 1: (2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
참조예 20에서 제조한 2-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-3-니트로피리딘 및 이소프로펜일 마그네슘 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 468과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다. (수율: 39 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 2: 2-[1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
단계 1에서 제조한 2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염 및 3-플루오로벤질 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 469와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 79 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.02(d, 1H), 7.28(d, 1H), 7.12(m, 4H), 6.87(m, 2H), 6.49(d, 1H), 6.38(s, 1H), 6.36(d, 1H), 5.82(brs, 1H), 5.51(brs, 1H), 4.33(brs, 1H), 4.07(brs, 1H), 3.45(brs, 1H), 3.28(brs, 1H), 2.91(brs, 1H), 2.76(brs, 1H), 2.30(s, 3H)
실시예 614. 2-(1-벤질-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
실시예 613의 단계 1에서 제조한 (2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염 및 벤질 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 469와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 75 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(s, 1H), 7.54(s, 1H), 7.39(s, 1H), 7.25(m, 5H), 7.12(brs, 2H), 6.68(m, 1H), 6.53(s, 1H), 5.64(brs, 2H), 4.45(brs, 2H), 3.82(brs, 2H), 2.84(brs, 2H), 2.43(s, 3H)
실시예 615. 2-[3-브로모-1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
N-브로모숙신이미드(41 mg, 0.23 mmol) 및 실리카 겔(100 mg)을 디클로로메탄(2 ml) 중의 실시예 613에서 제조한 2-[1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염(88 mg, 0.23 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 1 시간 동안 교반한 후, 여과하였다. 얻어진 여액을 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 10 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10(d, 1H), 7.27(d, 1H), 7.12(m, 4H), 6.91(m, 2H), 6.52(d, 1H), 6.44(d, 1H), 5.88(m, 1H), 5.72(m, 1H), 4.42(brs, 1H), 4.14(brs, 1H), 3.48(brs, 1H), 3.22(brs, 1H), 2.92(brs, 1H), 2.79(brs, 1H), 2.18(s, 3H)
실시예 616. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-카브알데히드 염산염
포스포러스 옥시클로라이드(44 ㎕, 0.47 mmol)를 N,N-디메틸포름아마이드(2 ml) 중의 실시예 613에서 제조한 2-[1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염(115 mg, 0.31 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 100℃에서 가온하면서 철야 교반하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각하고, 얼음물에 가하고, 탄산수소나트륨 수용액으로 염기화한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 28 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.31(s, 1H), 8.36(s, 2H), 7.22(m, 2H), 7.12(m, 2H), 7.01(d, 1H), 6.71(s, 1H), 6.35(m, 2H), 5.74(brs, 2H), 4.45(brs, 2H), 3.88(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.75(s, 3H)
실시예 617. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-메탄올 염산염
소듐 보로하이드라이드(4.7 mg, 0.124 mmol)를 메탄올(2 ml) 중의 실시예 616에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-카브알데히드 염산염(25 mg)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 1 시간 동안 교반하고, 물을 가하였다. 반응혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한 다음 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 8 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(d, 1H), 7.42(d, 1H), 7.15(m, 4H), 6.87(m, 2H), 6.51(d, 1H), 6.40(d, 1H), 5.85(brs, 1H), 5.69(brs, 1H), 4.85(s, 2H), 4.35(brs, 1H), 4.11(brs, 1H), 3.47(brs, 1H), 3.29(brs, 1H), 2.90(brs, 1H), 2.76(brs, 1H), 2.32(s, 3H)
실시예 618. 2-[1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-3-(몰포린-4-일메틸)-1H-피롤로 [2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
실시예 613에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 처리하여 2-[1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린을 제조하였다. 몰포린(25 ㎕, 0.297 mmol), 아세트산(0.13 ml), 및 포름알데히드(70 ㎕)를 에탄올(1.5 ml) 중의 2-[1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린(100 mg, 0.27 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 철야 환류시킨 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시키고, 탄산수소나트륨 수용액으로 세척하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/디클로로메탄=1/1, v/v)로 정제하여 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 65%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.07(d, 1H), 7.42(d, 1H), 7.13(m, 4H), 6.88(m, 2H), 6.47(d, 1H), 6.35(d, 1H), 5.84(d, 1H), 5.70(d, 1H), 4.32(brs, 1H), 4.11(brs, 1H), 3.72(s, 2H), 3.71(brs, 4H), 3.46(brs, 1H), 3.29(brs, 1H), 2.91(brs, 1H), 2.76(brs, 1H), 2.54(brs, 4H), 2.28(s, 3H)
실시예 619. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일메틸]-디메틸아민 염산염
실시예 613에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 처리하여 2-[1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린을 제조하였다. 디메틸아민(2.0M 테트라히드로퓨란 용액; 378 ㎕, 0.75 mmol), 아세트산(0.03 ml), 및 포름알데히드(163 ㎕)를 에탄올(3.5 ml) 중의 2-[1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린(234 mg, 0.63 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 철야 환류시킨 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시키고, 탄산수소나트륨 수용액으로 세척하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조시킨 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/디클로로메탄=1/1, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 68 %).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.05(d, 1H), 7.37(d, 1H), 7.13(m, 4H), 6.86(m, 2H), 6.48(d, 1H), 6.37(d, 1H), 5.84(d, 1H), 5.71(d, 1H), 4.33(brs, 1H), 4.08(brs, 1H), 3.62(s, 2H), 3.47(brs, 1H), 3.27(brs, 1H), 2.30(s, 6H), 2.28(s, 3H)
실시예 620. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일메틸]-트리메틸암모늄 아이오다이드
실시예 619에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 처리하여 [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일메틸]-디메틸아민을 제조하였다. 아이오도메탄(40 ㎕, 0.64 mmol)을 에탄올(2 ml) 중의 [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일메틸]-디메틸아민(136 mg, 0.32 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 철야 교반하였다. 얻어진 침전물을 여과하고 건조하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율 82%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(d, 1H), 7.57(d, 1H), 7.14(m, 4H), 6.92(d, 2H), 6.47(d, 1H), 6.33(d, 1H), 5.90(d, 1H), 5.78(d, 1H), 5.16(brs, 2H), 4.34(brs, 1H), 4.10(brs, 1H), 3.48(brs, 1H), 3.44(s, 9H), 3.30(brs, 1H), 2.95(brs, 1H), 2.81(brs, 1H), 2.60(s, 3H)
실시예 621. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-아세토니트릴 염산염
소듐 시아나이드(34 mg, 0.72 mmol)를 N,N-디메틸포름아마이드(3 ml) 중의 실시예 620에서 제조한 [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일메틸]-트리메틸암모늄 아이오다이드(100 mg, 0.27 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 5 시간 동안 100℃에서 교반하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 에테르에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 17 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.28(brs, 1H), 7.67(brs, 1H), 7.24(m, 3H), 7.19(m, 1H), 7.13(m, 2H), 6.68(m, 2H), 5.68(brs, 2H), 4.51(brs, 2H), 3.92(brs, 2H), 3.89(brs, 2H), 2.88(brs, 2H), 2.45(s, 3H)
실시예 622. [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일메틸]-디메틸아민 염산염
실시예 614에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 처리하여 제조한 2-(1-벤질-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 619와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 72 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(s, 1H), 7.52(m, 1H), 7.17(m, 4H), 7.11(m, 2H), 6.85(d, 1H), 6.65(m, 2H), 5.78(brs, 2H), 4.37(s, 2H), 4.34(brs, 2H), 3.50(brs, 2H), 2.86(brs, 2H), 2.82(s, 3+3H), 2.54(s, 3H)
실시예 623. [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일메틸]-트리메틸암모늄 아이오다이드
실시예 622에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 처리하여 제조한 [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일메틸]-디메틸아민을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 620과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 83 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(d, 1H), 7.65(d, 1H), 7.16(m, 4H), 7.12(m, 2H), 6.88(d, 1H), 6.67(brs, 2H), 5.92(brs, 1H), 5.75(brs, 1H), 5.14(s, 2H), 4.35(brs, 1H), 4.14(brs, 1H), 3.54(brs, 1H), 3.45(s, 3+3+3H), 3.26(brs, 1H), 2.93(brs, 1H), 2.77(brs, 1H), 2.56(s, 3H)
실시예 624. [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-아세토니트릴 염산염
소듐 시아나이드(34 mg, 0.72 mmol)를 N,N-디메틸포름아마이드(3 ml) 중의 실시예 623에서 제조한 [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일메틸]-트리메틸암모늄 아이오다이드(100 mg, 0.18 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 5 시간 동안 100℃에서 교반하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 에테르에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 15 mg의 백색 고체 상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ 8.27(brs, 1H), 7.63(brs, 1H), 7.25(m, 3H), 7.18(m, 1H), 7.13(m, 2H), 6.68(m, 1H), 6.57(brs, 2H), 5.68(brs, 2H), 4.50(brs, 2H), 3.88(brs, 2H), 3.86(brs, 2H), 2.89(brs, 2H), 2.45(s, 3H)
실시예 625. 2-(2-메틸-3-메틸설파닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
단계 1. 7-클로로-2-메틸-3-메틸설파닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
디클로로메탄(22.7 ml) 중의 3-아미노-2-클로로피리딘(1.13 g, 8.84 mmol)의 용액을 -78℃로 냉각하였다. 디클로로메탄(6.8 ml) 중의 tert-부틸 하이퍼클로라이드(2 ml, 17.7 mmol)의 용액을 상기 용액에 가하였다. 반응혼합물을 15 분 동안 교반한 후, 디클로로메탄(6.8 ml) 중의 메틸티오아세톤(0.91 ml, 8.84 mmol)의 용액을 서서히 가하였다. 반응혼합물을 90 분 동안 동일온도에서 교반한 후, 디클로로메탄(6.8 ml) 중의 트리에틸아민(1.36 ml, 8.84 mmol)의 용액을 가하였다. 반응혼합물을 실온으로 가져오고, 물을 가하였다. 분리한 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 100 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.61(brs, 1H), 8.07(d, 1H), 7.52(d, 1H), 2.61(s, 3H), 2.26(s, 3H)
단계 2: 2-(2-메틸-3-메틸설파닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
단계 1에서 제조한 7-클로로-2-메틸-3-메틸설파닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘(418 mg)을 1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린(3 ml)에 가하였다. 반응혼합물을 140℃에서 철야 교반하고, 실온으로 냉각한 다음, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 440 mg의 미황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
단계 3: 2-(2-메틸-3-메틸설파닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
에틸 아세테이트 중의 단계 2에서 제조한 2-(2-메틸-3-메틸설파닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린의 용액을 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 54 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.64(brs, 1H), 8.00(d, 1H), 7.28(d, 1H), 7.04(m, 3H), 6.87(d, 1H), 4.48(s, 2H), 3.62(t, 2H), 2.89(t, 2H), 2.52(s, 3H), 2.25(s, 3H)
실시예 626 내지 631
실시예 625의 단계 2에서 제조한 2-(2-메틸-3-메틸설파닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린; 및, 벤질 브로마이드, 3-플루오로벤질 클로라이드, (브로모메틸)시클로프로판, 1-브로모프로판, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 또는 알릴 브로마이드를 사용하여, 실시예 592와 동일한 방법으로 실시예 626 내지 631의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 626. 2-(1-벤질-2-메틸-3-메틸설파닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(d, 1H), 7.76(d, 1H), 7.21(m, 4H), 7.17(m, 2H), 6.68(d, 1H), 6.53(d, 2H), 5.67(s, 2H), 4.45(brs, 2H), 3.85(brs, 2H), 2.87(m, 2H), 2.54(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 51%)
실시예 627. 2-[1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-3-메틸설파닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(d, 1H), 7.63(d, 1H), 7.09(m, 4H), 6.93(t, 1H), 6.78(d, 1H), 6.40(d, 2H), 6.33(d, 2H), 5.73(s, 2H), 4.33(brs, 2H), 3.61(brs, 2H), 2.86(s, 2H), 2.48(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 49%)
실시예 628. 2-(1-시클로프로필메틸-2-메틸-3-메틸설파닐-1H-피롤로[2,3-c] 피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(d, 1H), 7.69(d, 1H), 7.23(m, 3H), 7.07(d, 1H), 4.45(brs, 2H), 4.26(d, 2H), 4.02(brs, 2H), 3.18(t, 2H), 2.71(s, 3H), 2.28(s, 3H), 0.95(m, 1H), 0.38(d, 2H), 0.07(brs, 2H); (수율: 43%)
실시예 629. 2-(2-메틸-3-메틸설파닐-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(d, 1H), 7.71(d, 1H), 7.22(m, 3H), 7.06(t, 1H), 4.55(brs, 2H), 4.26(t, 2H), 4.05(t, 2H), 3.16(t, 2H), 2.66(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.57(m, 1H), 0.59(t, 3H); (수율: 43%)
실시예 630. 2-[1-(2-메톡시에틸)-2-메틸-3-메틸설파닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(t, 1H), 7.74(d, 1H), 7.22(m, 3H), 7.06(d, 1H), 4.55(m, 2+2H), 4.01(m, 2H), 3.44(t, 2H), 3.13(brs, 2H), 3.08(s, 3H), 2.69(s, 3H), 2.26(s, 3H); (수율: 42%)
실시예 631. 2-(1-알릴-2-메틸-3-메틸설파닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(t, 1H), 7.73(d, 1H), 7.20(m, 3H), 7.03(d, 1H), 5.82(m, 1H), 5.20(d, 1H), 5.08(s, 2H), 4.57(m, 2+1H), 3.95(brs, 2H), 3.11(brs, 2H), 2.62(s, 3H), 2.27(s, 3H); (수율: 51%)
실시예 632. 2-(1-알릴-3-메틸설피닐-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
과산화수소(50 wt. %, 100 ㎕)를 아세트산(3 ml) 중의 실시예 631에서 제조한 2-(1-알릴-2-메틸-3-메틸설파닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염(45 mg, 0.12 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 30 분 동안 실온에서 교반한 후, 티오황산나트륨을 가하였다. 반응혼합물을 탄산칼륨 수용액으로 염기화한 다음, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조 및 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 에틸 에테르에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 5.5 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.29(d, 1H), 8.12(d, 1H), 7.21(m, 3H), 7.04(d, 1H), 5.81(m, 1H), 5.25(d, 1H), 5.10(m, 2H), 4.64(m, 2+1H), 4.01(brs, 2H), 3.13(t, 2H), 3.03(s, 3H), 2.64(s, 3H)
실시예 633 내지 636
실시예 627 내지 630에서 제조한 화합물을 사용하여, 실시예 632와 동일한 방법으로 실시예 633 내지 636의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 633. 2-[1-(3-플루오로벤질)-3-메틸설피닐-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.28(d, 1H), 8.15(d, 1H), 7.21(m, 2H), 7.13(m, 2H), 7.09(t, 1H), 6.71(d, 1H), 6.33(t, 2H), 5.66(dd, 2H), 4.55(brs, 2H), 3.83(brs, 2H), 3.06(s, 3H), 2.89(brs, 2H), 2.56(s, 3H); (수율: 51%)
실시예 634. 2-(1-시클로프로필메틸-3-메틸설피닐-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.29(d, 1H), 8.08(d, 1H), 7.22(m, 3H), 7.07(d, 1H), 4.55(brs, 2H), 4.25(d, 2H), 4.04(brs, 2H), 3.18(brs, 2H), 3.04(s, 3H), 2.74(s, 3H), 0.92(m, 1H), 0.40(m, 2H), 0.07(m, 2H); (수율: 58%)
실시예 635. 2-(3-메틸설피닐-2-메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.27(d, 1H), 8.09(d, 1H), 7.22(m, 3H), 7.08(d, 1H), 4.55(brs, 2H), 4.24(brs, 2H), 4.04(brs, 2H), 3.18(brs, 2H), 3.03(s, 3H), 2.68(s, 3H), 1.55(m, 2H), 0.61(t, 3H); (수율: 57%)
실시예 636. 2-[1-(2-메톡시에틸)-3-메틸설피닐-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.30(d, 1H), 8.14(d, 1H), 7.22(m, 3H), 7.07(d, 1H), 4.53(m, 2+2H), 3.97(brs, 2H), 3.45(brs, 2H), 3.14(brs, 2H), 3.10(s, 3H), 3.02(s, 3H), 2.69(s, 3H); (수율: 51%)
실시예 637. 2-(1-알릴-3-메틸술포닐-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
과산화수소(50wt. %, 100 ㎕)를 아세트산(3 ml) 중의 실시예 632에서 제조한 2-(1-알릴-3-메틸설피닐-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염(30 mg, 0.07 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 1 시간 동안 60℃에서 교반하고, 실온으로 냉각한 후, 탄산칼륨 수용액으로 염기화한 다음, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 에테르에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 8 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(d, 1H), 8.14(d, 1H), 7.23(m, 3H), 7.04(d, 1H), 5.83(m, 1H), 5.28(d, 1H), 5.16(s, 2H), 4.67(brs, 2H), 4.62(d, 1H), 3.97(brs, 2H), 3.16(s, 3H), 3.14(brs, 2H), 2.81(s, 3H)
실시예 638 내지 641
실시예 633 내지 636에서 제조한 화합물을 사용하여, 실시예 637과 동일한 방법으로 실시예 638 내지 641의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 638. 2-(1-시클로프로필메틸-3-메틸술포닐-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(m, 2H), 8.10(d, 1H), 7.62(t, 1H), 7.45(t, 1H), 7.36(d, 1H), 5.22(t, 1H), 4.29(m, 1H), 4.07(m, 2H), 3.47(m, 2H), 3.28(s, 3H), 2.88(s, 3H), 1.09(m, 1H), 0.63(m, 2H), 0.25(m, 2H); (수율: 51%)
실시예 639. 2-(3-메틸술포닐-2-메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(s, 2H), 8.11(d, 1H), 7.62(t, 1H), 7.45(t, 1H), 7.34(d, 1H), 5.17(t, 1H), 4.21(t, 2H), 3.94(m, 1H), 3.50(m, 1H), 3.28(m, 1H), 3.18(s, 3H), 2.87(s, 3H), 1.75(m, 2H), 0.811(t, 3H); (수율: 59%)
실시예 640. 2-[3-메틸술포닐-1-(2-메톡시에틸)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(m, 2H), 8.09(d, 1H), 7.61(t, 1H), 7.44(t, 1H), 7.34(d, 1H), 5.22(t, 1H), 4.51(m, 1H), 4.40(m, 1H), 3.98(m, 1H), 3.48(m, 2+2H), 3.18(s, 3+3H), 2.88(s, 3H); (수율: 54%)
실시예 641. 2-[1-(3-플루오로벤질)-3-메틸술포닐-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.42(s, 2H), 8.09(d, 1H), 7.56(t, 1H), 7.44(t, 1H), 7.21(m, 2H), 7.01(t, 1H), 6.34(m, 2H), 5.60(d, 1H), 5.45(d, 1H), 4.72(t, 1H), 3.22(s, 3H), 3.11(m, 2H), 2.82(s, 3H), 2.33(t, 1H)
실시예 642. 2-(1-벤질-5-플루오로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
단계 1: 2,6-디플루오로-3-니트로피리딘
트리플루오로메탄술포닉 안하이드라이드(69.51 ml, 0.41 mol)를 질소분위기 하에서 디클로로메탄(167 ml) 중의 테트라메틸암모늄 니트레이트(56.26 g, 0.41 mol)의 혼합용액에 가하였다. 반응혼합물을 1.5 시간 동안 실온에서 교반한 후, 2,6-디플루오로피리딘(25 ml, 0.28 mol) 및 디클로로메탄(50 ml)을 가하였다. 반응혼합물을 8 시간 동안 환류시키고, 실온으로 냉각한 다음, 탄산수소나트륨 포화수용액으로 pH 8로 염기화하였다. 분리된 유기층을 염화나트륨 포화수용액으로 세척하고, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 감압건조하여 34.55 g의 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.69(q, 1H), 7.04(d, 1H)
단계 2: 2-(6-플루오로-3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린(34.8 ml, 0.28 mol)을 톨루엔(200 ml) 중의 단계 1에서 제조한 2,6-디플루오로-3-니트로피리딘(44.55 g, 0.28 mol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 60℃에서 철야 교반한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/n-헥산=1/4, v/v)로 정제하여 5.38 g의 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.34(brs, 2H), 7.49(brs, 1H), 7.16-7.13(m, 1H), 7.10-7.03(m, 3H), 6.95-6.87(m, 2H), 6.40-6.38(d, 2H), 5.67(s, 2H), 4.18(brs, 2H), 4.17(s, 2H), 3.43(brs, 2H), 2.76(brs, 2H), 2.18(s, 3H), 2.14(s, 3H)
단계 3: 2-(5-플루오로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1-메틸-1-프로펜일 마그네슘 브로마이드(0.5M 테트라히드로퓨란 용액; 138 ml, 68.9 mmol)를 -78℃에서 무수 테트라히드로퓨란(150 ml) 중의 단계 2에서 제조한 2-(6-플루오로-3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린(5.38 g, 19.7 mmol)의 용액에 서서히 가하였다. 반응혼합물을 1시간 동안 동일온도에서 교반하고, 실온으로 서서히 가져온 다음, 철야 교반하였다. 20% (w/v) 염화암모늄 수용액을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 얻어진 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후, 여과하였다. 얻어진 여액을 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 에테르로 결정화하여 적색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 32 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.71(brs, 1H), 7.26-7.17(m, 4H), 6.47(brs, 1H), 4.56(s, 2H), 3.83(m, 2H), 3.01(m, 2H), 2.36(s, 3H), 2.17(s, 3H)
단계 4: 2-(1-벤질-5-플루오로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
무수 N,N-디메틸포름아마이드(1 ml) 중의 단계 3에서 제조한 2-(5-플루오로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린(117. 4 mg, 0.40 mmol), 소듐 하이드라이드(60%, 23.85 mg, 0.60 mmol), 및 벤질 브로마이드(56.73 ㎕, 0.48 mmol)의 용액을 30분 동안 실온에서 교반하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 8.9 mg의 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.37-7.23(m, 6H), 7.08(d, 1H), 6.93(d, 2H), 5.51(s, 2H), 4.79(brs, 2H), 3.87(brs, 2H), 2.35(s, 3H), 2.29(s, 3H)
실시예 643 내지 646
실시예 642의 단계 3에서 제조한 2-(5-플루오로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린; 및, (브로모메틸)시클로프로판, 3-클로로벤질 브로마이드, 3-플루오로벤질 클로라이드, 또는 알릴 브로마이드를 사용하여, 실시예 642의 단계 4와 동일한 방법으로 실시예 643 내지 646의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 643. 2-(1-시클로프로필메틸-5-플루오로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.42(s, 1H), 7.26-7.23(m, 3H), 7.08(d, 1H), 4.79(brs, 2H), 4.17(d, 2H), 3.87(brs, 2H), 2.43(s, 3H), 2.27(s, 3H); (수율: 65%)
실시예 644. 2-[1-(3-클로로벤질)-5-플루오로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.63(s, 1H), 7.35-7.25(m, 6H), 6.93-6.89(m, 2H), 5.60(s, 2H), 4.89(s, 2H), 4.05(t, 2H), 3.37(t, 2H), 2.41(s, 3H), 2.34(s, 3H); (수율: 69%)
실시예 645. 2-[5-플루오로-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.49(s, 1H), 7.32-7.24(m, 4H), 7.08(d, 1H), 6.98(m, 1H), 6.72(d, 1H), 6.60(d, 1H), 5.49(s, 2H), 4.79(brs, 2H), 3.49(brs, 2H), 2.35(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 85%)
실시예 646. 2-(1-알릴-5-플루오로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.43(s, 1H), 7.26-7.24(m, 3H), 7.08(d, 1H), 5.94(m, 1H), 5.16(d, 1H), 4.88(s, 2H), 4.78(s, 2H), 4.74(s, 2H), 3.68(brs, 2H), 2.38(s, 3H), 2.27(s, 3H); (수율: 86%)
실시예 647. 4-플루오로-2,3-디메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
참조예 6에서 제조한 2-(5-플루오로-3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 642의 단계 3과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 43 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(brs, 1H), 7.72(d, 1H), 7.17(m, 4H), 4.47(s, 2H), 3.59(t, 2H), 3.10(t, 2H), 2.38(s, 3H), 2.33(s, 3H)
실시예 648. 1-알릴-4-플루오로-2,3-디메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
무수 N,N-디메틸포름아마이드(1 ml) 중의 실시예 647에서 제조한 4-플루오로-2,3-디메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘(38.5 mg, 0.13 mmol), 소듐 하이드라이드(60%, 10.4 mg, 0.261 mmol), 및 알릴 브로마이드(12.1 ㎕, 0.143 mmol)의 용액을 30 분 동안 실온에서 교반하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 2.6 mg의 미황색 고체상의 표제화 합물을 제조하였다. (수율: 6%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.03(d, 1H), 7.22(m, 3H), 7.01(d, 1H), 5.81(m, 1H), 5.18 - 3.51(m, 8H), 3.09(m, 2H), 2.44(s, 3H), 2.41(s, 3H)
실시예 649 내지 651
실시예 647에서 제조한 4-플루오로-2,3-디메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 1-브로모프로판, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 또는 벤질 브로마이드를 사용하여, 실시예 648과 동일한 방법으로 실시예 649 내지 651의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 649. 2,3-디메틸-4-플루오로-1-프로필-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.02(d, 1H), 7.20(m, 3H), 7.04(d, 1H), 4.79(brs, 1H), 4.18(m, 4H), 3.51(brs, 1H), 3.14(brs, 2H), 2.45(s, 3H), 2.42(s, 3H), 1.55(m, 2H), 0.60(t, 3H); (수율: 56%)
실시예 650. 2,3-디메틸-4-플루오로-1-(2-메톡시에틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.00(d, 1H), 7.21(m, 3H), 7.01(d, 1H), 5.04- 3.95(m, 6H), 3.42(m, 2H), 3.11(m, 5H), 2.48(s, 3H), 2.42(s, 3H); (수율: 53%)
실시예 651. 1-벤질-2,3-디메틸-4-플루오로-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.05(brs, 1H), 7.16(m, 6H), 6.54(d, 1H), 6.54(m, 2H), 5.69(brs, 2H), 4.71-2.82(m, 4H), 2.74(brs, 2H), 2.46(s, 3H), 2.34(s, 3H); (수율: 61%)
실시예 652. 2-[2-(4-플루오로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일아미노)-에틸]-벤즈알데히드 염산염
단계 1: 2-[2-(4-플루오로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일아미노)-에틸]-벤즈알데히드
참조예 6에서 제조한 5-플루오로-3-니트로-2-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 642의 단계 3과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 20 %)
단계 2: 2-[2-(4-플루오로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일아미노)-에틸]-벤즈알데히드 염산염
에틸 아세테이트 중의 단계 1에서 제조한 화합물(5 mg)의 용액을 염산 가스로 포화시킨 다음 여과하여 2.3 mg의 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.03(brs, 1H), 7.88(brs, 1H), 7.50(brs, 1H), 7.31(brs, 1H), 7.24(brs, 1H), 4.48(brs, 2H), 3.26(brs, 2H), 2.44(s, 3H), 2.40(s, 3H)
실시예 653 내지 655
실시예 652의 단계 1에서 제조한 2-[2-(4-플루오로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일아미노)-에틸]-벤즈알데히드; 및, 1-브로모프로판, 벤질 브로마이드, 또는 알릴 아이오다이드를 사용하여, , 실시예 648과 동일한 방법으로 실시예 653 내지 655의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 653. 2-[2-(4-플루오로-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일아미노)-에틸]-벤즈알데히드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(d, 1H), 8.05(d, 1H), 7.57(t, 1H), 7.41(t, 1H), 7.32(d, 1H), 5.05(m, 1H), 4.13(m, 2H), 3.88(m, 1H), 3.53(m, 1H), 3.29(m, 1H), 2.47(s, 3H), 2.46(s, 3H), 1.69(m, 2H), 0.78(t, 3H); (수율: 65%)
실시예 654. 2-[2-(1-벤질-4-플루오로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘- 7-일아미노)-에틸]-벤즈알데히드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.09(m, 2H), 7.52(t, 1H), 7.39(t, 1H), 7.23(m, 3H), 7.14(d, 1H), 6.52(d, 2H), 5.56(d, 1H), 5.35(d, 1H), 4.60(m, 1H), 3.10(m, 1H), 2.98(m, 1H), 2.52(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.25(m, 1H); (수율: 57%)
실시예 655. 2-[2-(1-알릴-4-플루오로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일아미노)-에틸]-벤즈알데히드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10(d, 1H), 8.06(d, 1H), 7.56(t, 1H), 7.30(d, 1H), 7.41(t, 1H), 5.92(m, 1H), 5.15(d, 1H), 4.90(m, 2H), 4.73(m, 1H), 4.41(d, 1H), 3.77(m, 1H), 3.45(m, 1H), 3.25(m, 1H), 2.48(s, 3H), 2.42(s, 3H); (수율: 67%)
실시예 656. 2-(5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
참조예 7에서 제조한 2-(6-클로로-3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린(16 g, 56.6 mmol)을 질소 분위기 하에서 무수 테트라히드로퓨란(300 ml)에 용해시켰다. 1-메틸-1-프로펜일 마그네슘 브로마이드(0.5M 테트라히드로퓨란 용액, 283 ml, 141.5 mmol)을 -78℃에서 상기 용액에 서서히 가하였다. 반응혼합물을 2 시간 동안 -20℃에서 교반하고, 20% (w/v) 염화암모늄 수용액을 가하 였다. 반응혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한 후, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/10, v/v)로 정제하여 7.8 g의 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 45%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(s, 1H), 7.15(m, 4H), 6.98(s, 1H), 4.60(s, 2H), 3.71(t, 2H), 3.04(t, 2H), 2.36(s, 3H), 2.13(s, 3H)
실시예 657. 5-클로로-[1-(3-플루오로벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
소듐 하이드라이드(60%, 2.3 mg, 0.075 mmol) 및 3-플루오로벤질 클로라이드(9.2 ㎕, 0.075 mmol)을 무수 N,N-디메틸포름아마이드(0.5 ml) 중의 실시예 656에서 제조한 2-(5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린(15 mg, 0.048 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 12 시간 동안 실온에서 교반하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/10, v/v)로 정제하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 35 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.52(s, 1H), 7.21(m, 3H), 7.07(d, 1H), 6.98(m, 3H), 6.88(s, 1H), 5.68(s, 2H), 4.35(s, 2H), 3.49(t, 2H), 3.15(t, 2H), 2.54(s, 3H), 2.27(s, 3H)
실시예 658 내지 681
실시예 656에서 제조한 2-(5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린; 및, 벤질 브로마이드, 프로파질 브로마이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 알릴 브로마이드, 3-플루오로벤질 브로마이드, 4-브로모-1-부텐, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 1-브로모-3-메틸부탄, (브로모메틸)시클로프로판, 2-(브로모메틸)나프탈렌, 4-tert-부틸벤질 클로라이드, 4-클로로벤질 클로라이드, 2,5-디메틸벤질 클로라이드, 아이오도에탄, 1-아이오도-2-메틸프로판, 1-브로모프로판, 3-메톡시벤질 브로마이드, 4-메톡시벤질 브로마이드, 3-메틸벤질 브로마이드, 4-메틸벤질 브로마이드, 4-플루오로벤질 브로마이드, (브로모메틸)시클로부탄, 2-플루오로벤질 클로라이드, 또는 아이오도메탄을 사용하여, 실시예 657과 동일한 방법으로 실시예 658 내지 681의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 658. 2-(1-벤질-5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.12(m, 7H), 6.88 (d, 1H), 6.71 (m, 2H), 5.67 (brs, 2H), 4.26 (brs, 2H), 3.40 (brs, 2H), 2.76 (brs, H), 2.19 (s, 3+3H); (수율: 79%)
실시예 659. 2-[5-클로로-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.19(m, 5H), 5.25(brs, 2H), 4.42 (brs, 2H), 3.65(brs, 2H), 3.15 (brs, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.31 (s, 1H), 2.17 (s, 3H); (수율: 86%)
실시예 660. 2-[5-클로로-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.15(m, 4H), 7.10 (d, 1H), 4.43 (s, 2H), 4.20 (brs, 2H), 3.49 (brs, 2H), 3.37 (t, 2H), 3.06 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.17(s, 3H); (수율: 76%)
실시예 661. 2-(1-알릴-5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.19(m, 4H), 7.10(d, 1H), 5.81(m, 1H), 5.06(d, 2+1H), 4.65(d, 1H), 4.33(m, 2H), 3.38(brs, 2H), 3.05(brs, 2H), 2.30(s, 3H), 2.18(s, 3H); (수율: 69%)
실시예 662. 2-[5-클로로-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c] 피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.21(s, 1H), 7.14(m, 4H), 6.89(d, 2H), 6.49(d, 1H), 6.39(d, 1H), 5.66(brs, 2H), 4.23(brs, 2H), 3.38(brs, 2H), 2.84(brs, 2H), 2.20(s, 3+3H); (수율: 66%)
실시예 663. 2-[1-(부트-3-엔일)-5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.16(m, 4H), 7.10(d, 1H), 5.40(m, 1H), 4.78(dd, 1+1H), 4.28(brs, 2+2H), 3.51(brs, 2H), 3.01(brs, 2H), 2.34(s, 3H), 2.17(s, 3H); (수율: 65%)
실시예 664. 2-[5-클로로-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.15(m, 4H), 7.08(d, 1H), 5.00(m, 2+1H), 4.35(s, 2H), 3.45(brs, 2H), 3.10(brs, 2H), 2.30(s, 3H), 2.16(s, 3H), 1.61(s, 3H), 1.43(s, 3H); (수율: 65%)
실시예 665. 2-[5-클로로-2,3-디메틸-1-(3-메틸부틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 1H NMR (400MHz, CDCl3) 7.17(m, 4H), 7.08(d, 1H), 4.31(s, 2H), 4.26(q, 2H), 3.49(brs, 2H), 3.03(brs, 2H), 2.33(s, 3H), 2.17(s, 3H), 1.27(m, 1+2H), 0.70(s, 3H), 0.69(s, 3H); (수율: 69%)
실시예 666. 2-(5-클로로-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.15(m, 4H), 7.10(d, 1H), 4.29(brs, 2H), 4.19(s, 2H), 3.49(brs, 2H), 3.21(brs, 2H), 2.39(s, 3H), 2.17(s, 3H), 0.86(m, 1H), 0.25(m, 2H), 0.09(m, 2H); (수율: 71%)
실시예 667. 2-[5-클로로-2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.84(m, 4H), 7.48(m, 4H), 7.05(m, 4H), 5.89(brs, 2H), 4.32(brs, 2H), 3.45(brs, 2H), 2.75(brs, 2H), 2.21(s, 3+3H); (수율: 71%)
실시예 668. 2-[1-(4-tert-부틸벤질)-5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.32(d, 1H), 7.25(d, 1H), 7.09(m, 4H), 6.74(d, 1H), 6.56(d, 2H), 5.55(s, 2H), 4.17(brs, 2H), 3.30(brs, 3H), 2.80(brs, 2H), 2.14(s, 3H), 2.11(s, 3H), 1.18(s, 9H); (수율: 70%)
실시예 669. 2-[5-클로로-1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.14(m, 6H), 7.09(d, 1H), 6.63(d, 2H), 5.63(brs, 2H), 4.22(brs, 2H), 3.37(brs, 2H), 2.84(brs, 2H), 2.19(s, 3+3H); (수율: 70%)
실시예 670. 2-[5-클로로-1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.14(d, 1H), 7.07(d, 2H), 7.02(t, 1H), 6.54(s, 2H), 6.54(d, 1H), 6.01(s, 1H), 5.56(brs, 2H), 4.06(brs, 2H), 3.34(brs, 2H), 2.74(brs, 2H), 2.24(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.79 (s, 3H); (수율: 68%)
실시예 671. 2-(5-클로로-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.16(m, 5H), 4.34(brs, 2+2H), 3.46(brs, 2H), 3.03(brs, 2H), 2.34(s, 3H), 2.17(s, 3H), 1.06(t, 3H); (수율: 79%)
실시예 672. 2-(5-클로로-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.16(m, 4H), 7.10(d, 1H), 4.28(brs, 2H), 3.99(brs, 2H), 3.48(brs, 2H), 3.02(brs, 2H), 2.33(s, 3H), 2.17(s, 3H), 1.87(m, 1H), 0.56(s, 3H), 0.54(s, 3H); (수율: 79%)
실시예 673. 2-(5-클로로-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.16(m, 4H), 7.10(d, 1H), 4.30(brs, 2H), 4.17(m, 2H), 3.48(brs, 2H), 3.02(brs, 2H), 2.33(s, 3H), 2.17(s, 3H), 1.43(q, 2H), 0.60(t, 3H); (수율: 79%)
실시예 674. 2-[5-클로로-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.20(s, 1H), 7.09(m, 4H), 6.87(d, 1H), 6.72(d, 1H), 6.29(m, 2H), 5.65(brs, 2H), 4.24(brs, 2H), 3.63(s, 3H), 3.41(brs, 2H), 2.85(brs, 2H), 2.21(s, 3H), 2.19(s, 3H); (수율: 71%)
실시예 675. 2-[5-클로로-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.31(t, 2H), 7.12(m, 1H), 6.91(m, 2H), 6.88(d, 2H), 6.66(d, 2H), 5.59(brs, 2H), 4.24(brs, 2H), 3.74(s, 3H), 3.38(brs, 2H), 2.87(brs, 2H), 2.20(s, 3H), 2.18(s, 3H); (수율: 71%)
실시예 676. 2-[5-클로로-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 　7.20(s, 1H), 7.08(m, 4H), 7.04(d, 1H), 6.85(d, 1H), 6.57(s, 1H), 6.45(d, 1H), 5.62(s, 2H), 4.24(brs, 2H), 3.39(brs, 2H), 2.83(brs, 2H), 2.20(s, 3+3+3H); (수율: 71%)
실시예 677. 2-[5-클로로-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.19(s, 1H), 7.09(m, 3H), 6.99(d, 2H), 6.91(d, 1H), 6.62(d, 2H), 5.65(brs, 2H), 4.25(brs, 2H), 3.37(brs, 2H), 2.84(brs, 2H), 2.27(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.18(s, 3H); (수율: 71%)
실시예 678. 2-[5-클로로-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.20(s, 1H), 7.12(m, 3H), 6.88(m, 3H), 6.65(m, 2H), 5.62(brs, 2H), 4.24(brs, 2H), 3.47(brs, 2H), 2.85(brs, 2H), 2.20(s, 3H), 2.19(s, 3H); (수율: 68%)
실시예 679. 2-(5-클로로-1-시클로부틸메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.12(m, 2H), 7.07(m, 1H), 7.04(m, 2H), 4.21(d, 2+2H), 3.52(brs, 2H), 3.05(brs, 2H), 2.26(s, 3H), 2.09(s, 3H), 1.53(m, 2+2H), 1.36(brs, 2H); (수율: 75%)
실시예 680. 2-[5-클로로-1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 　7.14(s, 1H), 7.04(m, 4H), 6.83(m, 2H), 6.77(d, 1H), 6.22(t, 1H), 5.65(s, 2H), 4.15(brs, 2H), 3.27(brs, 2H), 2.78(brs, 2H), 2.13(s, 3+3H); (수율: 68%)
실시예 681. 2-(5-클로로-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)- 1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.14(m, 5H), 4.38(brs, 2H), 3.88(brs, 3H), 3.50(brs, 2H), 3.12(brs, 2H), 2.32(brs, 3H), 2.16(brs, 3H); (수율: 80%)
실시예 682. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
시안화구리(I) (9.3 g, 102.6 mmol)를 무수 N,N-디메틸포름아마이드(100 ml) 중의 실시예 656에서 제조한 2-(5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린(3.2 g, 10.3 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 24 시간 동안 환류시킨 후, 실온으로 냉각하였다. 에틸 아세테이트를 반응혼합물에 가한 다음, 여과하여 불용성 물질을 제거하였다. 반응혼합물을 물로 세척하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/3, v/v)로 정제하여 750 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 26%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.20(m, 4H), 4.67(s, 2H), 3.78(t, 2H), 3.11(t, 2H), 2.42(s, 3H), 2.20(s, 3H)
실시예 683 내지 729
실시예 682에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸- 1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴; 및, 4-브로모-1-부텐, 알릴 아이오다이드, 2-클로로에틸 비닐 에테르, 벤질 브로마이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 프로파질 브로마이드, 3-클로로벤질 클로라이드, 4-플루오로벤질 클로라이드, 3-메톡시벤질 클로라이드, 4-메톡시벤질 클로라이드, 4-메틸벤질 클로라이드, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 3-플루오로벤질 클로라이드, 아이오도에탄, 1-브로모프로판, 1-브로모부탄, 브로모메틸 메틸 에테르, (브로모메틸)시클로프로판, 4-tert-부틸벤질 클로라이드, 4-클로로벤질 클로라이드, 2-클로로벤질 클로라이드, 3,4-디클로로벤질 클로라이드, 2,5-디메틸벤질 클로라이드, 3-메틸벤질 클로라이드, 아이오도메탄, 1-아이오도-2-메틸프로판, 1-브로모-3-메틸부탄, 1-브로모-3-페닐프로판, 2-브로모에틸 아세테이트, 2-브로모에틸-1,3-디옥산, 2-(브로모에틸)벤젠, (브로모메틸)시클로부탄, (브로모메틸)시클로헥산, 2-(브로모메틸)나프탈렌, 2-메틸벤질 브로마이드, 5-클로로-1-펜틴, 5-클로로-2-펜탄온 에틸렌 케탈, 1-클로로헵탄, 클로로메틸 피발레이트, 3-클로로메틸 펜탄, cis, trans-크로틸 클로라이드, 2-플루오로벤질 클로라이드, 2-메톡시에톡시메틸 클로라이드, 메틸 브로모아세테이트, 메틸-(4-브로모메틸)벤조에이트, 4-(트리플루오로메틸)벤질 브로마이드, 또는 2-메톡시벤질 브로마이드를 사용하여, 실시예 657과 동일한 방법으로 실시예 683 내지 729의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 683. 1-(부트-3-엔일)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.65(s, 1H), 7.18(m, 3H), 7.10(d, 1H), 5.44(m, 1H), 4.78(m, 2H), 4.36(brs, 4H), 4.26-2.96(brs, 6H), 2.38(s, 3H), 2.22(s, 3H); (수율: 66%)
실시예 684. 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.66(s, 1H), 7.17(m, 3H), 7.09(m, 1H), 5.84(m, 1H), 5.10(d, 3H), 4.63(d, 1H), 4.34(brs, 2H), 3.44(brs, 2H), 3.07(brs, 2H), 2.33(s, 3H), 2.17(s, 3H); (수율: 56%)
실시예 685. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(2-비닐옥시에틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.67(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.10(d, 1H), 6.14(m, 1H), 4.58(brs, 2H), 4.40-4.30(brs, 2H), 4.18(d, 1H), 3.96(d, 1H), 3.84(t, 2H), 3.58-2.99(brs, 4H), 2.41(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 76%)
실시예 686. 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.70(s, 1H), 7.16(m, 7H), 6.85(d, 1H), 6.71(d, 2H), 5.73(brs, 2H), 4.28(brs, 2H), 2.84(brs, 2H), 2.25(s, 3H), 2.17(s, 3H); (수율: 64%)
실시예 687. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.66(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.10((m, 1H), 4.50(s, 2H), 3.41(t, 2H), 3.08(s, 3H), 4.50-3.08(brs, 6H), 2.40(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 688. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.64(s, 1H), 7.20(m, 4H), 5.59(brs, 1H), 5.12(brs, 1H), 4.46(m, 2H), 3.74(brs, 1H), 3.30(brs, 2H), 2.92(brs, 1H), 2.43(s, 3H), 2.38(s, 1H), 2.23(s, 3H); (수율: 63%)
실시예 689. 1-(3-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.71(s, 1H), 7.15(m, 5H), 6.84(d, 1H), 6.74(s, 1H), 6.53(d, 1H), 5.72(s, 2H), 4.26(brs, 2H), 3.48(brs, 2H), 2.89(brs, 2H), 2.26(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 65%)
실시예 690. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.70(s, 1H), 7.17(m, 3H), 6.89(m, 3H), 6.67(m, 2H), 5.71(brs, 2H), 4.13(brs, 2H), 3.36(brs, 2H), 2.89(brs, 2H), 2.25(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 67%)
실시예 691. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.69(s, 1H), 7.13(m, 4H), 6.85(d, 1H), 6.74(d, 1H), 6.28(d, 1H), 6.25(s, 1H), 5.72(brs, 2H), 4.26(brs, 2H), 3.65(s, 3H), 3.35(brs, 2H), 2.88(brs, 2H), 2.25(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 84%)
실시예 692. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.68(s, 1H), 7.15(m, 3H), 6.92(d, 1H), 6.75(m, 2H), 6.67(m, 2H), 5.30(brs, 2H), 4.22(brs, 2H), 3.80(s, 3H), 3.52(brs, 2H), 2.89(brs, 2H), 2.17(s, 6H); (수율: 81%)
실시예 693. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.69(s, 1H), 7.11(m, 3H), 7.02(d, 2H), 6.88(m, 1H), 6.61(d, 2H), 5.78(brs, 2H), 4.26(brs, 2H), 3.40(brs, 2H), 2.83(brs, 2H), 2.37(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 694. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.82(s, 1H), 7.18(m, 3H), 7.08(m, 1H), 5.09(brs, 2H), 5.00(brs, 1H), 4.43(brs, 2H), 3.49(brs, 2H), 3.06(brs, 2H), 2.33(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.68(s, 3H), 1.47(s, 3H); (수율: 34%)
실시예 695. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83(s, 1H), 7.15(m, 4H), 6.90(m, 2H), 6.49(d, 1H), 6.38(d, 1H), 5.74(brs, 2H), 4.13(brs, 2H), 3.44(brs, 2H), 2.85(brs, 2H), 2.26(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 84%)
실시예 696. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.64(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.12(m, 1H), 4.41(brs, 4H), 3.59-2.90(brs, 4H), 2.39(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.12(t, 3H); (수율: 84%)
실시예 697. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.65(s, 1H), 7.18(m, 3H), 7.10(m, 1H), 4.27(t, 2H), 3.70-3.00(dr, 6H), 2.38(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.52(m, 2H), 0.61(t, 3H); (수율: 86%)
실시예 698. 1-부틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.73(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.09(m, 1H), 4.31(t, 2H), 4.31(brs, 2H), 3.49(brs, 2H), 3.01(brs, 2H), 2.37(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.45(m, 2H), 0.99(m, 2H), 0.71(t, 3H); (수율: 86%)
실시예 699. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-메톡시메틸-2,3-디메 틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.63(s, 1H), 7.18(m, 3H), 7.12(m, 1H), 5.72(s, 2H), 4.35(s, 2H), 3.55(brs, 2H), 3.12(brs, 2H), 3.06(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 71%)
실시예 700. 1-시클로프로필메틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.65(s, 1H), 7.17(m, 3H), 7.09(m, 1H), 5.30(s, 2H), 4.26(brs, 4H), 3.64-3.00(brs, 4H), 2.44(s, 3H), 2.25(s, 3H), 1.11(s, 1H), 0.28(m, 2H), 0.15(m, 2H); (수율: 79%)
실시예 701. 1-(4-tert-부틸벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.69(s, 1H), 7.17(m, 5H), 6.78(d, 1H), 6.64(d, 2H), 5.70(s, 2H), 4.22(brs, 2H), 3.48(brs, 2H), 2.93(brs, 2H), 2.24(s, 6H), 1.27(s, 9H); (수율: 79%)
실시예 702. 1-(4-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.70(s, 1H), 7.18(m, 5H), 6.88(d, 1H), 6.64(d, 2H), 5.75(brs, 2H), 4.20(brs, 2H), 3.47(brs, 2H), 2.84(brs, 2H), 2.25(s, 3H), 2.22(s, 3H); (수율: 77%)
실시예 703. 1-(2-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.72(s, 1H), 7.17(m, 3H), 7.07(m, 3H), 6.70(d, 1H), 6.14(d, 1H), 5.80(s, 2H), 4.17(brs, 2H), 3.31(s, 2H), 3.03(brs, 2H), 2.28(s, 3H), 2.21(s, 3H); (수율: 77%)
실시예 704. 1-(3,4-디클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.71(s, 1H), 7.17(m, 4H), 6.86(m, 2H), 6.47(d, 1H), 5.67(brs, 2H), 4.13(brs, 2H), 3.39(brs, 2H), 2.89(brs, 2H), 2.26(s, 3H), 224(s, 3H); (수율: 77%)
실시예 705. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.73(s, 1H), 7.14-6.96(m, 5H), 6.94(s, 1H), 6.48(d, 1H), 6.01(s, 2H), 4.06(brs, 2H), 3.42(brs, 2H), 2.78(brs, 2H), 2.30(s, 3H), 2.20(s, 3H), 2.15(s, 3H), 1.80(s, 3H); (수율: 76%)
실시예 706. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.70(s, 1H), 7.10(m, 4H), 7.01(m, 1H), 6.81(d, 1H), 6.58(s, 1H), 6.45(d, 1H), 5.71(s, 2H), 4.24(brs, 2H), 3.47(brs, 2H), 2.84(brs, 2H), 2.25(s, 3H), 2.23(s, 3H), 2.21(s, 3H); (수율: 76%)
실시예 707. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.61(s, 1H), 7.19(m, 4H), 4.38(s, 2H), 3.97(s, 3H), 3.50(brs, 2H), 3.13(brs, 2H), 2.36(s, 3H), 2.22(s, 3H); (수율: 83%)
실시예 708. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.64(s, 1H), 7.18(m, 3H), 7.09(d, 1H), 4.24(brs, 2H), 4.11(m, 1H), 4.11(brs, 2H), 3.45(brs, 4H), 2.37(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.88(m, 1H), 0.56(d, 6H); (수율: 81%)
실시예 709. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메틸부틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.63(s, 1H), 7.18(m, 3H), 7.09(d, 1H), 4.32(m, 4H), 3.68-2.96(brs, 4H), 2.37(s, 3H), 2.22(s, 3H), 0.90(m, 3H), 0.71(d, 6H); (수율: 81%)
실시예 710. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(3-페닐프로필)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.63(s, 1H), 7.22(m, 3H), 7.11(m, 4H), 6.88(d, 2H), 4.30(m, 2H), 4.31(brs, 2H), 3.60-2.96(brs, 4H), 2.34(m, 2H), 2.33(s, 3H), 2.21(s, 3H), 1.78(m, 2H); (수율: 68%)
실시예 711. 2-[5-시아노-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일]-아세트산 에틸 에스테르
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.66(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.10(d, 1H), 4.60(brs, 2H), 4.38(brs, 1H), 4.15(brs, 1H), 4.11(t, 2H), 3.61-2.97(brs, 4H), 2.41(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 67%)
실시예 712. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-[2-[1,3]디옥산-2-일에틸]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.64(s, 1H), 7.20(m 3H), 7.12(d, 1H), 4.41(brs, 2H), 4.06(t, 1H), 3.85(m, 2H), 3.77(m, 2H), 3.51(t, 2H), 3.39(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.38(s, 3H), 2.22(s, 3H),　2.09(m, 2H), 1.86(m, 2H); (수율: 67%)
실시예 713. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.66(s, 1H), 7.22(m, 3H), 7.12(m, 2H),　6.99(m, 2H), 6.65(d, 2H), 4.50(brs, 3H), 4.25(brs, 1H), 3.59(brs, 1H), 3.40(brs, 2H), 2.96(brs, 1H), 2.70(brs, 2H), 2.27(s, 3H), 2.22(s, 3H); (수율: 68%)
실시예 714. 1-시클로부틸메틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.63(s, 1H), 7.21(m, 3H), 7.11(d, 1H), 4.36(d, 2H), 4.28(brs, 2H), 3.60(brs, 1H), 3.28(brs, 2H), 3.00(brs, 1H), 2.42(m, 1H), 2.37(s, 3H), 2.22(s, 3H), 1.65(m, 4H), 1.48(m, 2H); (수율: 72%)
실시예 715. 1-시클로헥실메틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.64(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.09(d, 1H), 4.22(brs, 2H) 4.10(brs, 2H), 3.64-2.96(brs, 4H), 2.37(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.52(m, 4H), 1.26(m, 1H), 1.04(m, 2H), 0.88(brs, 2H), 0.75(brs, 2H); (수율: 65%)
실시예 716. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.79(m, 1H), 7.73(s, 1H), 7.70(d, 1H), 7.62(m, 1H), 7.45(m, 2H), 7.14-7.04(m, 4H), 6.88(dd, 1H), 6.77(d, 1H), 5.93(brs, 2H), 4.13(brs, 2H), 3.40(brs, 2H), 2.89(brs, 2H), 2.27(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 66%)
실시예 717. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(2-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.73(s, 1H), 7.20-6.98(m, 6H), 6.48(d, 2H), 6.15(d, 2H), 4.05(brs, 2H), 3.39(brs, 2H), 2.77(brs, 2H), 2.34(s, 3H), 2.21(s, 3H), 1.84(s, 3H); (수율: 76%)
실시예 718. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(펜트-4-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.65(s, 1H), 7.17(m, 3H), 7.10(d, 1H), 4.42(brs, 3H), 4.25(brs, 1H), 3.63-2.96(brs, 6H), 2.41(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.91(t, 2H), 1.65(s, 1H); (수율: 68%)
실시예 719. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-[3-(2-메틸-[1,3]디옥솔란-2-일)-프로필]-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.65(s, 1H), 7.20(m, 4H), 4.30(m, 4H), 3.81(s, 2H), 3.66(s, 2H) 3.40(brs, 2H), 2.99(brs, 2H), 2.38(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.36(t, 4H), 1.11(s, 3H); (수율: 68%)
실시예 720. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-헵틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.64(s, 1H), 7.18(m, 3H), 7.09(m, 1H), 4.29(t, 4H), 4.60-2.96(brs, 4H), 2.37(s, 3H), 2.22(s, 3H), 1.45(m, 2H), 1.30(m, 2H),　1.06(m, 6H), 0.80(t, 3H); (수율: 68%)
실시예 721. [5-시아노-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일]메틸-2,2-디메틸프로파네이트
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.64(s, 1H), 7.19(m, 3H), 7.10(m, 1H), 6.45(brs, 2H), 4.37(brs, 2H), 3.49(brs, 2H), 3.03(brs, 2H), 2.36(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.11(s, 9H); (수율: 68%)
실시예 722. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2-에틸부틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.64(s, 1H), 7.18(m, 3H), 7.10(m, 1H), 4.25(brs, 4H), 3.80-2.90(brs, 4H), 2.37(s, 3H), 2.23(s, 3H), 0.97(brs, 4H), 0.87(m, 1H), 0.60(brs, 6H); (수율: 58%)
실시예 723. 1-(부트-2-인일)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.65(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.08(m, 1H), 5.42(d, 1H), 5.18(m, 1H), 5.03(brs, 2H), 4.34(brs, 2H), 3.80-2.90(brs, 4H), 2.34(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.61(d, 3H); (수율: 58%)
실시예 724. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2-플루오로벤질)- 2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.71(s, 1H), 7.13(m, 4H), 6.94(m, 2H), 6.82(d, 1H), 6.29(m, 1H), 5.81(s, 2H), 4.23(brs, 2H), 3.37(brs, 2H), 2.87(brs, 2H), 2.26(s, 3H) 2.23(s, 3H); (수율: 69%)
실시예 725. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2-메톡시에톡시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.73(s, 1H), 7.18(m, 3H), 7.11(m, 1H), 5.85(brs, 2H), 4.35(s, 2H), 3.31(s, 4H), 3.22(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.22(s, 3H); (수율: 56%)
실시예 726. [5-시아노-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일]-아세트산 메틸 에스테르
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.68(s, 1H), 7.19(m, 3H), 7.10(m, 1H), 5.30(brs, 2H), 4.10(brs, 2H), 3.57(s, 3H), 2.90(brs, 2H), 2.28(s, 3H), 2.42(s, 3H); (수율: 57%)
실시예 727. 4-[5-시아노-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일메틸]-벤조산 메틸 에스테르
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88(d, 2H), 7.71(s, 1H), 7.16(m, 1H), 7.11(d, 2H), 6.84(d, 2H), 6.77(d, 2H), 4.10(brs, 2H), 3.89(s, 3H), 3.50(brs, 2H), 2.80(brs, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.21(s, 3H); (수율: 57%)
실시예 728. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.72(s, 1H), 7.45(d, 2H), 7.11(m, 3H), 6.80(m, 3H), 5.80(brs, 2H), 4.10(brs, 2H), 3.40(brs, 2H), 2.80(brs, 2H), 2.26(s, 3H),　2.23(s, 3H); (수율: 57%)
실시예 729. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83(s, 1H), 7.19-7.04(m, 4H), 6.75(m, 2H), 6.65(d, 1H), 6.16(d, 1H), 5.69(brs, 2H), 4.10(brs, 2H),　3.52(s, 3H), 3.33(brs, 2H), 2.80(brs, 2H), 2.28(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 69%)
실시예 730. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3,5-디카보니트릴
단계 1: (2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
참조예 20에서 제조한 2-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-3-니트로피리딘 및 이소프로펜일 마그네슘 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 656과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다. (수율: 39 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 2: 2-[1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
단계 1에서 제조한 2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염 및 3-플루오로벤질 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 657과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 79 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.02(d, 1H), 7.28(d, 1H), 7.12(m, 4H), 6.87(m, 2H), 6.49(d, 1H), 6.38(s, 1H), 6.36(d, 1H), 5.82(brs, 1H), 5.51(brs, 1H), 4.33(brs, 1H), 4.07(brs, 1H), 3.45(brs, 1H), 3.28(brs, 1H), 2.91(brs, 1H), 2.76(brs, 1H), 2.30(s, 3H)
단계 3: 2-[3,5-디브로모-1-(4-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리 딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
N-브로모숙신이미드(53 mg, 0.30 mmol) 및 실리카 겔(100 mg)을 디클로로메탄(2 ml) 중의 단계 2에서 제조한 2-[1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린(110 mg, 0.30 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 1 시간 동안 40℃에서 교반하고, 여과하였다. 여액을 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 110 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
단계 4: 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3,5-디카보니트릴
시안화구리(I) (107 mg, 1.2 mmol)를 무수 N,N-디메틸포름아마이드(2 ml) 중의 단계 3에서 제조한 2-[3,5-디브로모-1-(4-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린(110 mg, 0.24 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 철야 환류시킨 다음, 실온으로 냉각하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 여과하였다. 여액을 에틸 아세테이트로 추출한 후 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 15 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.44(s, 1H), 7.28(d, 1H), 7.20(m, 2H), 7.15(d, 2H), 6.99(t, 1H), 6.85(d, 1H), 6.47(t, 2H), 5.72(s, 2H), 4.29(brs, 2H), 3.49(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.52(s, 3H)
실시예 731. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산
실시예 690에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴(300 mg, 0.73 mmol)을 에탄올(7 ml) 및 물(1 ml)의 혼합물에 용해시켰다. 수산화칼륨(410 mg, 7.3 mmol)을 상기 용액에 가한 후, 72 시간 동안 환류시켰다. 1N 염산 수용액을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v)로 정제하여 250 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 81%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.13(brs, 1H), 8.74(s, 1H), 7.30(m, 4H), 7.12(m, 4H), 6.77(s, 1H), 6.04(s, 1H), 5.69(s, 2H), 4.51(brs, 2H), 3.90(brs, 2H), 2.26(brs, 6H)
실시예 732 내지 742
실시예 684, 686, 687, 689, 691, 695, 696, 697, 700, 706, 및 708에서 제조한 화합물을 사용하여, 실시예 731과 동일한 방법으로 실시예 732 내지 742의 표 제화합물을 제조하였다.
실시예 732. 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(s, 1H), 7.21(m, 3H), 7.09(m, 1H), 5.86(m, 1H), 5.12(brs, 2H), 5.09(d, 1H), 4.65(d, 1H), 4.36(brs, 2H), 3.50(brs, 2H), 3.00(brs, 2H), 2.33(s, 3H), 2.10(s, 3H); (수율: 73%)
실시예 733. 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.34(s, 1H), 7.22(m, 3H), 7.12(m, 3H), 6.87(d, 1H), 6.71(m, 2H), 5.75(brs, 2H), 4.25(brs, 2H), 3.47(brs, 2H), 2.83(brs, 2H), 2.29(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 83%)
실시예 734. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(s, 1H), 7.22(m, 3H), 7.13(m, 1H), 4.52(t, 2H), 4.30-4.10(brs, 2H), 3.80-3.40(brs, 2H), 3.44(t, 2H), 3.30-2.90(brs, 2H), 3.10(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.27(s, 3H); (수율: 88%)
실시예 735. 1-(3-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(s, 1H), 7.20(m, 1H), 7.15(m, 4H), 6.87(d, 1H), 6.76(s, 1H), 6.54(d, 1H), 5.73(s, 2H), 4.30(brs, 2H), 3.55-3.31(brs, 2H), 2.93-2.82(brs, 2H), 2.30(s, 3H), 2.26(s, 3H); (수율: 91%)
실시예 736. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.24(s, 1H), 7.20(m, 1H), 7.16-7.08(m, 3H), 7.02(d, 1H), 6.84(d, 1H), 6.59(s, 1H), 6.47(d, 1H), 5.73(s, 2H), 4.30(brs, 2H), 3.60-3.30(brs, 2H), 2.90-2.70(brs, 2H), 2.30(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.22(s, 3H); (수율: 89%)
실시예 737. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(s, 1H), 7.21(m, 4H), 6.90(m, 2H), 6.50(d, 1H), 6.40(d, 1H), 5.78(brs, 2H), 4.32-4.18(brs, 2H), 3.57-3.33(brs, 2H), 2.91-2.80(brs, 2H), 2.30(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 82%)
실시예 738. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(s, 1H), 7.22(m, 3H), 7.13(m, 1H), 4.43(brs, 4H), 3.69-2.97(brs, 4H), 2.40(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.15(t, 3H); (수율: 93%)
실시예 739. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(s, 1H), 7.22(m, 3H), 7.13(m, 1H), 4.36-4.28(brs, 2H), 4.30(t, 2H), 3.67-3.39(brs, 2H), 3.22-2.96(brs, 2H), 2.40(s, 3H), 2.27(brs, 3H), 1.54(m, 2H),　0.64(t, 3H); (수율: 92%)
실시예 740. 1-시클로프로필메틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.12(m, 1H), 4.29(brs, 2+2H), 3.69(brs, 1H), 3.30(brs, 1H), 3.10(brs, 1H), 2.90(brs, 1H), 2.46(s, 3H), 2.29(s, 3H), 0.31(d, 2H), 0.15(brs, 2H); (수율: 81%)
실시예 741. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(s, 1H), 7.20-7.08(m, 4H), 7.02(d, 1H), 6.83(d, 1H), 6.59(s, 1H), 6.47(d, 1H), 5.73(s, 2H), 4.30-4.21(brs, 2H), 3.55-3.31(brs, 2H), 2.93-2.84(brs, 2H), 2.30(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.18(s, 3H); (수율: 83%)
실시예 742. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(s, 1H), 7.19(m, 3H), 7.08(d, 1H), 4.25(brs, 2H), 4.10(m, 1H), 4.11-4.09(brs, 2H), 3.48(brs, 4H), 2.35(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.89(m, 1H), 0.56(d, 6H); (수율: 79%)
실시예 743. 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 메틸 에스테르
무수 N,N-디메틸포름아마이드(1 ml) 중의 실시예 733에서 제조한 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산(20 mg, 0.05 mmol), 수산화칼륨(10.1 mg, 0.07mmol) 및 아이오도메탄(4.3 ㎕, 0.07 mmol)의 용액을 10 시간 동안 실온에서 교반하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/10, v/v)로 정제하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 35 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(s, 1H), 7.17(m, 3H), 7.11(m, 1H), 7.11(m, 2H), 6.90(d, 1H), 6.72(d, 2H), 5.80(brs, 2H), 4.30(brs, 2H), 3.99(s, 3H), 3.53(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.28(s, 3H), 2.22(s, 3H)
실시예 744. 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실레이트 소듐
실시예 733에서 제조한 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산(28 mg, 0.068 mmol) 및 소듐 하이드라이드(2.6 mg, 0.068 mmol)을 무수 테트라히드로퓨란(1 ml)에 적가하였다. 반응혼합물을 2 시간 동안 실온에서 교반한 후, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 메탄올로 재결정하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 82 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.91(s, 1H), 7.04(m, 3H), 6.92(m, 1H), 6.76(s, 2H), 6.54(m, 2H), 6.31(brs, 1H), 5.50(brs, 2H), 4.92(s, 2H), 3.75(brs, 2H), 3.20(brs, 2H), 2.6(s, 3H), 1.94(s, 3H)
실시예 745. 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
실시예 686에서 제조한 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴(300 mg, 0.76 mmol)을 에탄올(7 ml) 및 물(1 ml)의 혼합물로 희석시켰다. 수산화칼륨(426 mg, 7.6 mmol)을 상기 용액에 가한 후, 2시간 동안 환류시켰다. 물을 반응혼합물에 가한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v)로 정제하여 260 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 84 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(s, 1H), 8.24(brs, 1H), 7.21(m, 3H), 7.15(m, 1H), 713(m, 2H), 6.88(m, 1H), 6.73(m, 2H), 5.81(brs, 2H), 5.42(brs, 1H), 4.30(brs, 2H), 3.40(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.29(s, 3H), 2.22(s, 3H)
실시예 746 내지 755
실시예 682, 684, 687, 688, 689, 691, 695, 697, 700, 및 708에서 제조한 화합물을 사용하여, 실시예 745와 동일한 방법으로 실시예 746 내지 755의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 746. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로 [2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(s, 1h), 8.05(brs, 1H), 7.82(brs, 1H), 7.20(m, 4H), 5.42(brs, 1H), 4.63(s, 2H), 3.77(t, 2H), 3.08(t, 2H), 2.42(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 85%)
실시예 747. 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(s, 1H), 7.79(brs, 1H), 7.20(m, 3H), 7.11(d, 1H), 5.87(m, 1H), 5.43(s, 1H), 5.30-4.90(brs, 2H), 5.09(d, 1H), 4.66(d, 1H), 4.35(brs, 2H), 3.65-3.28(brs, 2H), 3.20-2.90(brs, 2H), 2.33(s, 3H), 2.27(s, 3H); (수율: 89%)
실시예 748. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.80(brs, 1H), 8.20(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.13(m, 1H), 5.50(brs, 1H), 4.52(t, 2H), 4.52-4.20(brs, 2H), 3.80-3.40(brs, 2H), 3.44(t, 2H), 3.20-2.90(brs, 2H), 3.10(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.26(s, 3H); (수율: 95%)
실시예 749. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(s, 1H), 7.76(brs, 1H), 7.20(m, 4H), 5.41(brs, 1H), 4.50(s, 2H), 3.55(brs, 2H), 3.07(brs, 2H), 2.43(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.05(s, 1H); (수율: 81%)
실시예 750. 1-(3-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(s, 1H), 7.76(s, -NH), 7.14(m, 5H), 6.88(d, 1H), 6.77(s, 1H), 6.54(d, 1H), 5.73(s, 2H), 5.46(s, -NH), 4.15(brs, 2H), 3.49(brs, 2H), 2.89(brs, 2H), 2.30(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 86%)
실시예 751. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.24(s, 1H), 7.79(s, 1H), 7.18-7.06(m, 4H), 7.00(d, 1H), 6.86(d, 1H), 6.60(s, 1H), 6.48(d, 1H), 5.75(brs, 2H), 5.42(s, 1H), 4.32-4.16(brs, 2H), 3.55-3.24(brs, 2H), 2.94-2.75(brs, 2H), 2.29(s, 3H), 2.23(s, 3H), 2.21(s, 3H); (수율: 92%)
실시예 752. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(s, 1H), 7.75(brs, 1H), 7.17(m, 4H), 6.88(m, 2H), 6.50(d, 1H), 6.41(d, 1H), 5.72(brs, 2H), 5.41(brs, 1H), 4.23(brs, 2H), 3.46-3.30(brs, 2H), 2.89(brs, 2H), 2.29(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 75%)
실시예 753. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(s, 1H), 7.82(brs, 1H), 7.21(m, 3H), 7.13(m, 1H), 5.51(brs, 1H), 4.39(brs, 2H), 4.29(t, 2H), 3.67-3.28(brs, 2H), 3.20-2.92(brs, 2H), 2.38(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.45(m, 2H), 0.64(t, 3H); (수율: 82%)
실시예 754. 1-시클로프로필메틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(s, 1H), 7.80(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.12(d, 1H), 5.45(s, 1H), 4.27(m, 2+2H), 4.70(brs, 1H), 4.40-4.10(brs, 2H), 2.90(brs, 1H), 2.43(s, 3H), 2.28(s, 3H), 0.29(d, 2H), 0.20(brs, 2H); (수율: 82%)
실시예 755. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(s, 1H), 7.80(s, 1H), 7.19(m, 3H), 7.13(m, 1H), 5.49(s, 1H), 4.38-4.28(m, 2H), 4.10(s, 2H), 3.67(brs, 1H), 3.35-3.21(brs, 2H), 2.92(brs, 1H), 2.37(s, 3H),　2.27(s, 3H), 1.95(m, 1H), 0.59(d, 6H); (수율: 75%)
실시예 756. 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염
단계 1: 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
디클로로메탄(1 ml) 중의 실시예 732에서 제조한 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산(30 mg, 0.083 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 수화물(16.9 mg, 0.125 mmol), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 염산염(23.9 mg, 0.125 mmol), 디이소프로필에틸아민(43.4 ㎕, 0.25mmol), 및 4-메틸벤질아민(15.9 ㎕, 0.125 mmol)의 용액을 2 시간 동안 실온에서 교반한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/3, v/v)로 정제하여 9.1 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 45%).
단계 2: 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염
에틸 아세테이트 중의 단계 1에서 제조한 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드의 용액을 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 90%)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 11.23(brs, 1H), 8.83(s, 1H), 7.43(d, 2H), 7.20(m, 3H), 7.12(d, 2H), 7.02(d, 1H), 5.80(m, 1H), 5.15(d, 1H), 5.05(s, 2H), 4.71(s, 2H), 4.42(d, 1H), 4.07(brs, 2H), 3.53(brs, 2H), 3.07(s, 2H), 2.41(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.30(s, 3H)
실시예 757 내지 760
실시예 732에서 제조한 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산; 및, 모노메틸아민 염산염, 3-클로로벤질아민, 2,2,2-트리플루오로에틸아민 염산염, 또는 피페로닐아민을 사용하여, 실시예 756과 동일한 방법으로 실시예 757 내지 760의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 757. 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.53(brs, 1H), 8.80(s, 1H), 7.23(m, 3H), 7.03(d, 1H), 5.80(m, 1H), 5.15(d, 1H), 5.07(s, 2H), 4.70(brs, 2H), 4.45(d, 1H), 4.18(brs, 2H), 3.49(brs, 2H), 3.09(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.39(s, 3H); (수율: 47%)
실시예 758. 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-(3-클로로벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 11.22(brs, 1H), 8.90(brs, 1H), 7.48(s, 1H), 7.44(brs, 2H), 7.21(brs, 3H), 7.04(brs, 2H), 5.82(m, 1H), 5.16-5.08(m, 2H), 4.67(s, 2H), 4.46(d, 1H), 4.11(m, 2H), 3.10(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.40(s, 3H); (수율: 72%)
실시예 759. 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.75(s, 1H), 7.21(m, 3H), 7.04(m, 1H), 5.82(m, 1H), 5.18(d, 1H), 5.09(s, 2H), 4.73(brs, 2H), 4.45(s, 1H), 4.18(brs, 2H), 3.99(brs, 2H), 3.08(s, 3H), 2.45(s 3H), 2.39(s, 3H); (수율: 82%)
실시예 760. 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-(벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(brs, 1H), 7.18(m, 3H), 7.06(m, 1H), 6.93(m, 2H), 6.77(brs, 1H), 5.93(s, 2H), 5.85(m, 1H), 5.10(m, 3H), 4.59(m, 3H), 4.49(brs, 2H), 3.62(brs, 2H), 3.00(brs, 2H), 2.36(s, 3H), 2.17(s, 3H); (수율: 62%)
실시예 761 내지 763
실시예 732에서 제조한 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산; 및, 시클로프로필아민, 2,2,2-트리플루오로에틸아민 염산염, 또는 tert-부틸아민을 사용하여, 실시예 756의 단계 1과 동일한 방법으로 실시예 761 내지 763의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 761. 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-시클로프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(s, 1H), 7.85(s, 1H), 7.18(m, 3H), 7.11(m, 1H), 5.85(m, 1H), 5.10(brs, 2H), 5.05(d, 1H), 4.62(d, 1H), 4.30(brs, 2H), 3.40(brs, 2H), 3.00(brs, 2H), 2.90(m, 1H), 2.32(s, 3H), 2.27(s, 3H), 0.84(t, 2H), 0.58(t, 2H); (수율: 79%)
실시예 762. 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(s, 1H+1H), 7.20(m, 3H), 7.12(m, 1H), 5.87(m, 1H), 5.16(brs, 2H), 5.08(d, 1H), 4.63(d, 1H), 4.38(m, 2H), 4.09(m, 2H), 3.47(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.33(s, 3H), 2.27(s, 3H); (수율: 82%)
실시예 763. 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-tert-부틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(s, 1H), 7.95(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.12(s, 1H), 5.85(m, 1H), 5.10(brs, 2H), 5.05(d, 1H), 4.61(d, 1H), 4.36(m, 2H), 4.20(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.31(s, 3H), 2.25(s, 3H), 1.46(s, 9H); (수율: 72%)
실시예 764 내지 768
실시예 733에서 제조한 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산; 및, 몰포린, 에틸아민, tert-부틸아 민, 2,2,2,-트리플루오로에틸아민, 또는 4-메틸벤질아민을 사용하여, 실시예 756의 단계 1과 동일한 방법으로 실시예 764 내지 768의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 764. [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(몰포린-4-일)-메탄온
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83(s, 1H), 7.19(m, 3H), 7.12(m, 3H), 6.86(d, 1H), 6.71(d, 2H), 5.73(brs, 2H), 5.30(brs, 2H), 3.83(s, 6H), 3.67(s, 2H), 3.41(brs, 2H), 2.73(brs, 2H), 2.26(s, 3H), 2.21(s, 3H); (수율: 60%)
실시예 765. 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(s, 1H), 7.85(t, 1H), 7.20-7.10(m, 6H), 6.93(d, 1H), 6.73(d, 2H), 5.76(brs, 2H), 4.20(brs, 2H), 3.50(m, 2H), 3.40(br 2H), 2.70(brs, 2H), 2.28(s, 3H), 2.21(s, 3H), 1.24(t, 3H); (수율: 90%)
실시예 766. 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-tert-부틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(s, 1H), 7.93(s, 1H), 7.17-7.10(m, 6H), 6.93(s, 1H), 6.72(d, 2H), 5.74(brs, 2H), 4.30(brs, 2H), 3.40(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.26(s, 3H), 2.21(s, 3H), 1.46(s, 9H); (수율: 57%)
실시예 767. 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-(2,2,2,-트리플루오로에틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(s, 1H), 8.16(t, 1H), 7.21-7.10(m, 6H), 6.92(d, 1H), 6.73(d, 2H), 5.77(brs, 2H), 4.33(brs, 2H), 4.09(m, 2H), 3.40(brs, 2H), 2.80(brs, 2H), 2.28(s, 3H), 2.22(s, 3H); (수율: 68%)
실시예 768. 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(s, 1H), 8.20(brs, 1H), 7.26(m, 3H), 7.15-7.10(m, 7H), 6.85(d, 2H), 6.72(m, 2H), 6.78(brs, 2H), 4.63(d, 2H), 4.20(brs, 2H), 3.30(brs, 2H), 2.70(brs, 2H), 2.33(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.21(s, 3H); (수율: 58%)
실시예 769 내지 775
실시예 733에서 제조한 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산; 및, 몰포린, 디에틸아민, 디메틸아민 염산염, 모노메틸아민 염산염, 3-클로로벤질아민, 피페로닐아민, 또는 에틸아민을 사용하여, 실시예 756과 동일한 방법으로 실시예 769 내지 775의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 769. [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(몰포린-4-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.50(s, 1H), 7.17(m, 4H), 7.08(m, 2H), 6.67(d, 1H), 6.50(d, 2H), 5.63(s, 2H), 4.30(brs, 2H), 4.10-3.47(brs, 2H), 3.90(brs, 6H), 3.64(brs, 2H), 2.79(s, 2H), 2.33(s, 3H), 2.32(s, 3H); (수율: 60%)
실시예 770. 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-디에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.72(s, 1H), 7.15(m, 5H), 6.89(m, 2H), 6.38(m, 2H), 5.74(brs, 2H), 4.35(brs, 2H), 3.61-3.49(m, 6H), 2.84(brs, 2H), 2.30(s, 6H), 1.26(s, 6H); (수율: 66%)
실시예 771. 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.58(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.07(m, 2H), 6.68(d, 1H), 6.50(d, 2H), 5.66(s, 2H), 3.21(s, 3H), 3.19(s, 3H), 2.77(s, 2H), 2.36(s, 3H), 2.32(s, 3H); (수율: 52%)
실시예 772. 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.50(s, 1H), 8.78(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.10(m, 2H), 6.68(d, 1H), 6.47(d, 2H), 5.66(s, 2H), 4.50(brs, 2H), 4.11(brs, 2H), 3.09(s, 3H), 2.76(s, 2H), 2.41(s, 3H), 2.35(s, 3H); (수율: 48%)
실시예 773. 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-(3-클로로벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.85(brs, 1H), 8.80(brs, 1H), 7.66-7.42(m, 3H), 7.25(m, 4H), 7.10(brs, 2H), 6.72(brs, 1H), 6.50(s, 2H), 5.70(brs, 2H), 4.67(s, 2H), 4.67(brs, 2H), 4.13(brs, 2H), 2.78(s, 2H), 2.43(s, 3H), 2.37(s, 3H); (수율: 58%)
실시예 774. 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.59(brs, 1H), 8.71(brs, 1H), 7.22(m, 3H), 7.09(d, 2H), 7.03(m, 2H), 6.75(d, 2H), 6.70(d, 1H), 6.49(m, 2H), 5.91(s, 2H), 5.67(brs, 2H), 4.51(s, 2H), 3.84(brs, 2H), 3.47(brs, 2H), 2.76(s, 2H), 2.39(s, 3H), 2.33(s, 3H); (수율: 58%)
실시예 775. 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.89(s, 1H), 7.21(m, 3H), 7.11(m, 1H), 6.68(s, 1H), 6.45(d, 2H), 5.67(s, 2H), 4.62(brs, 2H), 3.95(brs, 2H), 3.61(s, 2H), 2.77(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.37(s, 3H), 1.38(s, 3H); (수율: 76%)
실시예 776. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(몰포린-4-일)-메탄온
단계 1: 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산
실시예 682에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 731과 동일한 방법으로 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 59 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 2: [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(몰포린-4-일)-메탄온
단계 1에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 및 몰포린을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 756의 단계 1과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 69 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.04(brs, 1H), 7.61(s, 1H), 7.20(m, 4H), 4.60(s, 2H), 3.76(m, 6H), 3.73(t, 2H), 3.63(brs, 2H), 3.04(t, 2H), 2.40(s, 3H), 2.20(s, 3H)
실시예 777 내지 781
실시예 776에서 제조한 [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(몰포린-4-일)-메탄온; 및, 알릴 브로마이드, (브로모메틸)시클로프로판, 3-플루오로벤질 클로라이드, 3-메톡시벤질 브로마이드, 또는 1-아이오도프로판을 사용하여, 실시예 657과 동일한 방법으로 실시예 777 내지 781의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 777. [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(몰포린-4-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.45(brs, 1H), 7.22(m, 3H), 7.00(m, 1H), 5.79(m, 1H), 5.17(d, 1H), 5.03(s, 2H), 4.75(brs, 2H), 4.51(d, 1H), 4.03(brs, 2H), 3.90(n, 6H), 3.61(brs, 2H), 3.04(s, 2H), 2.37(s, 3H), 2.31(s, 3H); (수율: 69%)
실시예 778. [1-시클로프로필메틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(몰포린-4-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.41(brs, 1H), 7.21(m, 3H), 7.16(brs, 1H), 4.21(s, 2H), 3.91(m, 6H), 3.49(m, 2H), 3.15(brs, 2H), 2.54(s, 3H), 2.31(s, 3H), 0.95(brs, 1H), 0.35(s, 2H), 0.32(s, 1H); (수율: 47%)
실시예 779. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(몰포린-4-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.52(brs, 1H), 7.19(m, 2H), 7.10(m, 2H), 6.95(m, 1H), 6.67(m, 1H), 6.25(s, 1H), 6.19(d, 1H), 5.63(s, 2H), 3.91(m, 6H), 3.49(m, 2H), 2.83(m, 2H), 2.38(s, 3H), 2.36(s, 3H); (수율: 68%)
실시예 780. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(몰포린-4-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.53(brs, 1H), 7.17-7.05(m, 4H), 6.78(d, 1H), 6.62(brs, 1H), 6.05(m, 2H), 5.62(brs, 2H), 3.90(m, 6H), 3.79(m, 2H), 3.73(s, 3H), 2.78(m, 2H), 2.38(s, 3H), 2.36(s, 3H); (수율: 64%)
실시예 781. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(몰포린-4-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.44(brs, 1H), 7.20(m, 3H), 7.04(brs, 1H), 3.89(m, 6H), 3.64(brs, 2H), 4.31(brs, 2H), 3.10(m, 2H), 2.49(s, 3H), 2.39(s, 3H), 1.46(m, 2H), 0.58(t, 3H); (수율: 63%)
실시예 782. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
실시예 738에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 및 1-메틸피페라진을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 756과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 56 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.38(s, 1H), 7.24(m, 3H), 7.08(m, 1H), 4.88(d, 1H), 4.70(brs, 1H), 4.52(brs, 1H), 4.35(m, 3H), 4.03(brs, 1H), 3.86(m, 3H), 3.38(d, 1H), 3.17(s, 3H), 2.87(s, 3H), 2.50(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.15(s, 3H)
실시예 783 및 784
실시예 736에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산; 및, 1-메틸피페라진 또는 티오몰포린을 사용하여, 실시예 756과 동일한 방법으로 실시예 783 및 784의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 783. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.45(brs, 1H), 7.21-7.07(m, 3H), 6.80(m, 1H), 6.60(brs, 1H), 6.07(s, 2H), 6.70(brs, 1H), 6.50(brs, 1H), 5.68(brs, 2H), 4.86(brs, 1H), 4.53(brs, 3H), 4.00-3.86(brs, 4H), 3.67(s, 3H), 3.37(brs, 1H), 3.10(brs, 3H), 2.86(s, 4H), 2.37(s, 3H), 2.34(s, 3H); (수율: 61%)
실시예 784. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(티오몰포린-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.49(s, 1H), 7.17-7.05(m, 4H), 6.78(d, 1H), 6.63(brs, 1H), 6.07(s, 2H), 5.63(brs, 2H), 4.13(brs, 2H), 3.86(brs, 2H), 3.64(s, 3H), 2.88-2.83(brs, 6H), 2.35(s, 3H), 2.32(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 785 및 786
실시예 732에서 제조한 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산; 및, 1-메틸피페라진 또는 피페리딘을 사용하여, 실시예 756과 동일한 방법으로 실시예 785 및 786의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 785. [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.41(s, 1H), 7.25(m, 3H), 7.03(m, 1H), 5.85(m, 1H), 5.21-5.00(brs, 2H), 4.88(d, 2H), 4.57(brs, 1H), 4.30-4.00(m, 3H), 3.88(m, 4H), 3.30(brs, 1H), 3.15(brs, 1H), 3.10(brs, 2H), 2.88(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 53%)
실시예 786. [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.46(brs, 1H), 7.19(m, 3H), 7.00(m, 1H), 5.79(m, 1H), 5.16(brs, 1H), 5.05(brs, 2H), 4.80(brs, 1H), 4.50(brs, 1H), 4.13(brs, 1H), 3.85(brs, 2H), 3.55(brs, 2H), 3.09(brs, 2H), 2.44(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.72(brs, 6H); (수율: 56%)
실시예 787. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염
실시예 738에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 및 피페리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 756과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 47 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.47(brs, 1H), 7.20(m, 3H), 7.05(m, 1H), 4.38(brs, 2H), 3.83(brs, 2H), 3.63(m, 2H), 3.13(brs, 2H), 2.47(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.72(m, 6H), 1.15(s, 3H)
실시예 788 및 789
실시예 733에서 제조한 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산; 및, 피페리딘 또는 티오몰포린을 사용하여, 실시예 756과 동일한 방법으로 실시예 788 및 789의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 788. [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸- 1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염
H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.55(s, 1H), 7.21-7.14(m, 4H), 7.07(m, 2H), 6.70(d, 1H), 6.55(brs, 2H), 5.67(s, 2H), 4.45(brs, 2H), 3.96(brs, 2H), 3.66(brs, 2H), 2.78(s, 2H), 2.38(s, 6H), 1.71(brs, 6H); (수율: 34%)
실시예 789. [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(티오몰포린-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.52(s, 1H), 7.22-7.15(m, 4H), 7.09(m, 2H), 6.68(brs, 1H), 6.54(s, 2H), 5.66(s, 2H), 4.13(brs, 2H), 3.88(brs, 3H), 2.86s, 3H), 2.79(s, 3H), 2.32(s, 6H); (수율: 69%)
실시예 790. [1-(3-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(티오몰포린-1-일)-메탄온 염산염
실시예 737에서 제조한 1-(3-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 및 티오몰포린을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 756과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 69 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.58(s, 1H), 7.22-7.08(m, 5H), 6.72(m, 1H), 6.59(s, 1H), 6.37(m, 1H), 5.63(s, 2H), 4.12(brs, 2H), 3.90(brs, 2H), 2.82(brs, 6H), 2.32(s, 6H)
실시예 791. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염
단계 1: 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산
실시예 682에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 731과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다. (수율: 59 %)
단계 2: [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온
디클로로메탄(5 ml) 중의 단계 1에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산(450 mg, 1.4 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 수화물(284 mg, 2.1 mmol), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 염산염(401 mg, 2.1 mmol), 디이소프로필에틸아민(730 ㎕, 4.2 mmol), 및 피페리딘(270 ㎕, 2.1 mmol)의 용액을 실온에서 철야 교반한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v)로 정제하여 250 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수 율: 50%).
단계 3: [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염
에틸 아세테이트 중의 단계 2에서 제조한 [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온의 용액을 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 90 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.58(s, 1H), 7.22-7.08(m, 5H), 6.72(m, 1H), 6.59(s, 1H), 6.37(m, 1H), 5.63(s, 2H), 4.12(brs, 2H), 3.90(brs, 2H), 2.82(brs, 6H), 2.32(s, 6H)
실시예 792 내지 802
실시예 791의 단계 2에서 제조한 [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-피페리딘-1-일-메탄온; 및, 2-브로모에틸 메틸 에테르, (브로모메틸)시클로프로판, 1-아이오도-2-메틸프로판, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 3-플루오로벤질 클로라이드, 4-플루오로벤질 클로라이드, 3-메틸벤질 브로마이드, 3-클로로벤질 클로라이드, 브로모메틸 메틸 에테르, 1-브로모프로판, 또는 프로파질 브로마이드를 사용하여, 실시예 657과 동일한 방법으로 실시예 792 내지 802의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 792. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.46(s, 1H), 7.22-7.14(m, 3H), 7.02(m, 1H), 4.48(brs, 2H), 3.85(brs, 2H), 3.52(brs, 2H), 3.39(t, 2H), 3.12(s, 2+3H), 2.48(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.71(brs, 6H); (수율: 68%)
실시예 793. [1-시클로프로필메틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.42(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.02(m, 1H), 4.21(d, 2H), 3.85(brs, 2H), 3.54(brs, 2H), 3.12(brs, 2H), 2.50(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.69(brs, 6H), 0.92(m, 1H), 0.35(m, 2H), 0.03(m, 2H); (수율: 72%)
실시예 794. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.44(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.03(m, 1H), 4.00(brs, 2H), 3.83(brs, 2H), 3.55(brs, 2H), 3.12(brs, 2H), 2.44(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.90(m, 1H), 1.70(brs, 6H), 0.53(d, 6H); (수율: 59%)
실시예 795. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.43(s, 1H), 7.18(m, 3H), 6.98(m, 1H), 5.00(2H), 4.90(s, 1H), 4.80-4.50(brs, 2H), 4.10-3.90(brs, 2H), 3.83(brs, 2H), 3.54(brs, 2H), 3.08(brs, 2H), 2.40(s, 3H), 2.25(s, 3H), 1.70(brs, 6H), 1.62(s, 3H), 1.29(s, 3H); (수율: 69%)
실시예 796. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.53(s, 1H), 7.18(m, 2H), 7.07(m, 2H), 6.93(m, 1H), 6.67(d, 1H), 6.25(d, 1H), 6.20(s, 1H), 5.63(s, 2H), 3.84(brs, 2H), 3.54(brs, 2H), 2.79(s, 2H), 2.34(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.70(brs, 6H); (수율: 64%)
실시예 797. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.52(s, 1H), 7.17(m, 1H), 7.08(m, 2H), 6.91(m, 2H), 6.72(d, 1H), 6.47(m, 2H), 5.61(s, 2H), 3.84(brs, 2H), 3.54(brs, 2H), 2.80(s, 2H), 2.32(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.70(brs, 6H); (수율: 67%)
실시예 798. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.51(s, 1H), 7.15(m, 1H), 7.10-7.03(m, 4H), 6.62(d, 1H), 6.35(s, 1H), 6.24(d, 1H), 5.60(s, 2H), 3.84(brs, 2H), 3.55(brs, 2H), 2.79(s, 2H), 2.33(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.70(brs, 6H); (수율: 57%)
실시예 799. [1-(3-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.54(s, 1H), 7.22-7.06(m, 5H), 6.67(d, 1H), 6.52(s, 1H), 6.32(d, 1H), 5.60(s, 2H), 3.84(brs, 2H), 3.54(brs, 2H), 2.79(s, 2H), 2.34(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.70(brs, 6H); (수율: 51%)
실시예 800. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.52(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.06(m, 1H), 5.62(s, 2H), 4.60(s, 2H), 3.96-3.74(brs, 2H), 3.81(brs, 2H), 3.54(brs, 2H), 3.11(s, 2H), 3.03(s, 3H), 2.46(s, 3H), 2.25(s, 3H), 1.71(brs, 6H); (수율: 63%)
실시예 801. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.44(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.04(d, 1H), 4.19(t, 2H), 3.84(brs, 2H), 3.49(brs, 2H), 3.12(brs, 2H), 2.45(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.71(brs, 6H), 1.52(m, 2H), 0.57(t, 3H); (수율: 78%)
실시예 802. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.48(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.07(m, 1H), 5.23(s, 2H), 3.82(brs, 2H), 3.53(brs, 2H), 3.17(brs, 2H), 2.55(s, 3H), 2.38(s, 1H), 2.32(s, 3H), 1.71(brs, 6H); (수율: 51%)
실시예 803 내지 810
실시예 738에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산; 및, 피롤리딘, 4-피페리딘에탄올, 4-피페리딘메탄올, 4-히드록시피페리딘, 3-히드록시피페리딘 염산염, 티오몰포린, 1,2,3,6-테트라히드로피리딘, 또는 1-페닐피페라진을 사용하여, 실시예 756과 동일 한 방법으로 실시예 803 내지 810의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 803. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피롤리딘-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.79(brs, 1H), 7.21(m, 3H), 7.14(m, 1H), 4.46(brs, 3H), 4.07-3.781(brs, 6H), 3.19(brs, 3H), 2.49(brs, 3H), 2.35(brs, 3H), 2.01(brs, 3H), 2.01(brs, 4H), 1.21(brs, 3H); (수율: 59%)
실시예 804. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-[4-(2-히드록시에틸)-피페리딘-1-일]-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.52(brs, 1H), 7.20(m, 3H), 7.06(m, 1H), 4.57(m, 2H), 4.40(m, 2H), 3.74(s, 3H), 3.40(brs, 2H), 3.13(brs, 2H), 2.98(brs, 2H), 2.50(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.82(m, 2H), 1.59(m, 6H), 1.17(t, 3H); (수율: 57%)
실시예 805. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-히드록시메틸피페리딘-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.56(brs, 1H), 7.20(m, 3H), 7.07(m, 1H), 4.77(brs, 1H), 4.40(brs, 3H), 3.56(brs, 3H), 3.19-2.95(brs, 3H), 2.46(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.84(brs, 2H), 1.59(m, 6H), 1.16(t, 3H); (수율: 69%)
실시예 806. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-히드록시피페리딘-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.70(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.11(m, 1H), 4.42(brs, 2H), 4.36(brs, 2H), 4.15(m, 1H), 3.97(m, 1H), 3.60(brs, 1H), 3.34(m, 2H), 2.90(brs, 1H), 2.38(s, 3H), 2.23(s, 3H), 2.02-1.94(m, 2H), 1.64(m, 4H), 1.12(t, 3H); (수율: 71%)
실시예 807. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(3-히드록시피페리딘-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.71(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.00(m, 1H), 4.66(m, 1H), 4.47(brs, 1H), 4.37(brs, 2H), 4.06(brs, 1H), 3.87(brs, 3H), 3.33(brs, 1H), 3.15(brs, 2H), 2.93(brs, 1H), 2.46(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.08(brs, 1H), 1.68-1.59(m, 4H), 1.14(t, 3H); (수율: 74%)
실시예 808. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(티오몰포린-4-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.65(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.0(m, 1H), 4.41(brs, 3H), 4.14-3.96(m, 5H), 3.60(brs, 2H), 3.13(brs, 2H), 2.79(brs, 4H), 2.40(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.13(t, 3H); (수율: 69%)
실시예 809. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(3,6-디히드로-2H-피리딘-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.45(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.05(d, 1H), 5.90-5.80(m, 2H), 4.80-4.60(brs, 2H), 4.38(m, 4H), 4.13(m, 2H), 4.00(m, 2H), 3.67(s, 2H), 3.13(s, 2H), 2.47(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.15(d, 3H); (수율: 62%)
실시예 810. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-페닐피페라진-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.29(d, 2H), 7.51-7.43(m, 3H), 7.41(s, 1H), 7.22(m, 3H), 7.07(d, 1H), 5.20(brs, 1H), 4.98(d, 1H), 4.76(m, 2H), 4.38-4.29(m, 4H), 4.06(m, 1H), 3.96(m, 1H), 3.56(d, 1H), 3.34(d, 1H), 3.17(s, 2H), 2.50(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.16(t, 3H); (수율: 53%)
실시예 811. [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페라진-1-일)-메탄온 염산염
실시예 732에서 제조한 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3- 디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 및 1-피페라진-1-카복실산 tert-부틸 에스테르를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 756과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 57 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.46(s, 1H), 7.22(m, 3H), 7.06(m, 1H), 5.75(m, 1H), 5.21(d, 1H), 4.99(s, 2H), 4.70(m, 1H), 4.60(d, 1H), 4.27(brs, 2H), 4.13(brs, 2H), 3.96(brs, 2H), 3.58(brs, 2H), 3.43(s, 2H), 3.14(s, 2H), 2.43(s, 3H), 2.29(s, 3H)
실시예 812. [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페라진-1-일)-메탄온 염산염
실시예 733에서 제조한 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 및 1-피페라진-1-카복실산 tert-부틸 에스테르를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 756과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 67 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.76(brs, 1H), 7.43(s, 2H), 7.18(m, 3H), 6.63(brs, 2H), 5.80(brs, 2H), 4.22(brs, 2H), 3.65(brs, 2H), 3.30(brs, 3H), 3.09(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.83(brs, 2H), 2.52-2.18(brs, 5H), 1.52(s, 3H), 1.43(s, 3H)
실시예 813. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페라진-1-일)-메탄온 염산염
실시예 742에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 및 1-피페라진-1-카복실산 tert-부틸 에스테르를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 756과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 64 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.45(s, 1H), 7.22(m, 3H), 7.10(m, 1H), 4.61(brs, 1H), 4.26(brs, 2H), 4.18(brs, 4H), 4.01(brs, 2H), 3.57(brs, 2H), 3.47(brs, 2H), 3.18(s, 2H), 2.46(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.50(m, 2H), 0.56(t, 3H)
실시예 814. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페라진-1-일)-메탄온 염산염
실시예 740에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 및 1-피페라진-1-카복실산 tert-부틸 에스테르를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 756과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 59 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.49(s, 1H), 7.19-7.05(m, 5H), 6.59(d, 1H), 6.38(s, 1H), 6.27(d, 1H), 5.54(s, 2H), 4.50(brs, 1H), 4.25-4.13(m, 4H), 3.89(brs, 2H), 3.59(brs, 2H), 3.42(brs, 2H), 2.90(s, 2H), 2.34(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.21(s, 3H)
실시예 815. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페라진-1-일)-메탄온 염산염
실시예 741에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 및 1-피페라진-1-카복실산 tert-부틸 에스테르를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 756과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 59 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.40(s, 1H), 7.23(m, 3H), 7.10(m, 1H), 4.60(brs, 2H), 4.26(brs, 2H), 4.13(brs, 4H), 3.97(brs, 2H), 3.60(brs, 2H), 3.45(brs, 2H), 3.20(s, 2H), 2.46(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.86(m, 1H), 0.50(d, 6H)
실시예 816 내지 818
실시예 735에서 제조한 1-시클로프로필메틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산; 및, 1-피페라진-1-카복실산 tert-부틸 에스테르, 1-메틸피페라진, 또는 1-에틸피페라진을 사용하여, 실시예 756과 동일한 방법으로 실시예 816 내지 818의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 816. [1-시클로프로필메틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페라진-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.56(brs, 1H), 7.23(m, 4H), 4.58(brs, 1H), 4.22(brs, 4H), 4.05(brs, 3H), 3.49(brs, 4H), 3.27(brs, 3H), 2.52(s, 3H), 2.41(s, 3H), 0.93(m, 1H), 0.34(m, 2H), 0.06(m, 2H); (수율: 51%)
실시예 817. [1-시클로프로필메틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.53(brs, 1H), 7.24(m, 3H), 7.07(m, 1H), 4.86(brs, 1H), 4.67-4.58(brs, 2H), 4.44(m, 3H), 4.27(m, 3H), 3.85(m, 2H), 3.39(brs, 1H), 3.33(brs, 3H), 2.87(brs, 2+3H), 2.56(s, 3H), 2.34(s, 3H), 0.93(m, 1H), 0.41(m, 2H), 0.09(m, 2H); (수율: 51%)
실시예 818. [1-시클로프로필메틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-에틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.47(s, 1H), 7.21(m, 4H), 7.04(m, 1H), 4.85(d, 1H), 4.60(brs, 2H), 4.01(brs, 4H), 3.83(brs, 1H), 3.60(brs, 1H), 3.44(brs, 2H), 3.15(s, 4H), 2.54(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.42(s, 3H), 0.91(m, 1H), 0.40(m, 2H), 0.09(m, 2H); (수율: 51%)
실시예 819. [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
실시예 733에서 제조한 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 및 1-메틸피페라진을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 756과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 44 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.53(brs, 1H), 7.20(m, 5H), 7.10(m, 2H), 6.56(m, 2H), 5.71(brs, 2H), 4.86(brs, 1H), 4.50-4.36(brs, 3H), 3.82(brs, 3H), 3.39(brs, 2H), 2.83(brs, 5H), 2.38(s, 3+3H)
실시예 820. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
실시예 740에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 및 1-메틸피페라진을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 756과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 48 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.35(brs, 1H), 7.19-7.07(m, 5H), 6.61(brs, 1H), 6.44(brs, 2H), 5.61(brs, 2H), 4.85(brs, 1H), 4.50-4.10(brs, 3H), 3.82(brs, 4H), 2.86(brs, 5H), 2.43(brs, 3H), 2.24(brs, 3H)
실시예 821. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
실시예 739에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 및 1-메틸피페라진을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 756과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 51 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.43(s, 1H), 7.23(m, 3H), 7.05(m, 1H), 4.87(d, 1H), 4.70(brs, 1H), 4.48(brs, 3H), 4.32(brs, 1H), 3.92-3.80(m, 3H), 3.39(s, 3H), 3.10(s, 5H), 2.86(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.34(s, 3H)
실시예 822 내지 824
실시예 736에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산; 및, 1-피페라진-1-카복실산 tert-부틸 에스테르, 4-메틸피페리딘, 또는 1-에틸피페라진을 사용하여, 실시예 756과 동일한 방법으로 실시예 822 내지 824의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 822. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페라진-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.59(s, 1H), 7.15(m, 4H), 6.78(d, 1H), 6.65(brs, 1H), 6.12(s, 2H), 5.59(s, 2H), 4.44(brs, 1H), 4.22(brs, 3H), 3.78(brs, 2H), 3.66(s, 3H), 3.57-3.40(m, 4H), 2.81(s, 3H), 2.33(s, 3+3H); (수율: 59%)
실시예 823. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페리딘-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.56(s, 1H), 7.17-7.04(m, 4H), 6.76(d, 1H), 6.68(d, 1H), 6.10(s, 2H), 5.64(s, 2H), 4.70(m, 1H), 3.73(brs, 1H), 3.65(s, 3H), 3.39(brs, 1H), 3.00(m, 1H), 2.81(brs, 2H), 2.31(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.81-1.51(m, 5H), 1.32(m, 1H), 0.99(d, 3H); (수율: 34%)
실시예 824. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-에틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.42(s, 1H), 7.22-7.11(m, 3H), 7.07(m, 1H), 6.80(d, 1H), 6.60(brs, 1H), 6.06(s, 2H), 5.68(d, 1H), 5.46(d, 1H), 4.88(d, 1H), 4.40-4.39(m, 4H), 3.91(m, 3H), 3.67(s, 3H), 3.45(d, 1H), 3.22(m, 3H), 2.90(m, 2H), 2.37(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.48(t, 3H); (수율: 58%)
실시예 825. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
실시예 742에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 및 1-메틸피페라진을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 756과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 60 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.40(s, 1H), 7.23(m, 3H), 7.07(m, 1H), 4.87(m, 1H), 4.80-4.30(brs, 3H), 4.24(m, 3H), 4.14(m, 1H), 4.02(m, 1H), 3.85(m, 3H), 3.37(brs, 1H), 3.16(s, 3H), 2.87(s, 3H), 2.49(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.52(m, 2H), 0.57(t, 3H)
실시예 826. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-에틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
실시예 738에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 및 1-에틸피페라진을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 756과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 53 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.46(brs, 1H), 7.22(m, 3H), 7.03(m, 1H), 4.86(brs, 2H), 4.59-3.80(brs, 2H), 4.38(m, 4H), 3.93(brs, 4H), 3.42(brs, 2H), 3.17(brs, 4H), 2.55(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.47(s, 3H), 1.20(s, 3H)
실시예 827. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
단계 1: 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산
실시예 682에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 731과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 59 %)
단계 2: [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온
디클로로메탄(10 ml) 중의 단계 1에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산(450 mg, 1.4 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 수화물(284 mg, 2.1 mmol), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 염산염(401 mg, 2.1 mmol), 디이소프로필에틸아민(730 ㎕, 4.2 mmol), 및 1-메틸피페라진(234㎕, 2.1 mmol)의 용액을 실온에서 철야 교반한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올=10/1, v/v)로 정제하여 300 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 53%).
단계 3: [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
에틸 아세테이트 중의 단계 2에서 제조한 [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온의 용액을 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 90 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 12.72(brs, 1H), 11.25(brs, 1H), 7.20(m, 3H), 6.94(m, 1H), 4.84(brs, 4H), 3.98(brs, 5H), 3.25(m, 2H), 3.01(m, 3H), 2.83(s, 3H), 2.59(s, 3H), 2.14(s, 3H)
실시예 828 내지 837
실시예 827의 단계 2에서 제조한 [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온; 및, 4-메틸벤질 브로마이드, 4-메톡시벤질 브로마이드, (브로모메틸)시클로부탄, 4-플루 오로벤질 클로라이드, 3-플루오로벤질 클로라이드, 1-아이오도-2-메틸프로판, 1-브로모-3-메틸부텐, 4-tert-부틸벤질 클로라이드, 3-클로로벤질 클로라이드, 또는 에탄올아민을 사용하여, 실시예 657과 동일한 방법으로 실시예 828 내지 837의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 828. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(4-메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.46(brs, 1H), 7.20(m, 1H), 7.13(m, 2H), 7.01(m, 2H), 6.70(m, 1H), 6.45(d, 2H), 5.61-5.53(m, 2H), 4.88(m, 1H), 4.55(brs, 2H), 4.25(brs, 2H), 4.03(brs, 2H), 3.80(m, 3H), 3.38(m, 2H), 3.17(m, 2H), 2.85(d, 3H), 2.34(s, 3H), 2.31(s, 6H); (수율: 59%)
실시예 829. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.47(brs, 1H), 7.20(m, 2H), 7.10(m, 2H), 6.76(d, 2H), 6.49(m, 2H), 5.58(m, 2H), 4.88(m, 2H), 4.46(brs, 2H), 4.27(brs, 2H), 3.90(brs, 2H), 3.81(m, 2H), 3.73(s, 3H), 3.38(brs, 2H), 3.17(brs, 2H), 2.85(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 61%)
실시예 830. [1-시클로부틸메틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.36(s, 1H), 7.20(m, 3H), 7.08(d, 1H), 4.88(d, 1H), 4.65(brs, 2H), 4.41(brs, 2H), 4.29(m, 2H), 4.04-3.90(brs, 2H), 3.84(m, 2H), 3.36(brs, 2H), 3.17(brs, 3H), 2.86(d, 3H), 2.48(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.72(m, 3H), 1.62(m, 4H); (수율: 66%)
실시예 831. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.46(s, 1H), 7.23(m, 1H), 7.10(m, 3H), 6.92(m, 2H), 6.70(brs, 1H), 6.49(m, 1H), 5.61-5.54(m, 2H), 4.88(m, 1H), 4.49(m, 2H), 4.30(brs, 2H), 4.20-3.90(brs, 2H), 3.82(brs, 3H), 3.38(brs, 2H), 3.15(brs, 2H), 2.84(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.32(s, 3H); (수율: 63%)
실시예 832. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.44(brs, 1H), 7.22(m, 2H), 7.15(m, 2H), 6.99(m, 1H), 6.66(m, 1H), 6.27(m, 2H), 5.71(d, 1H), 5.50(d, 1H), 4.88(m, 1H), 4.58(m, 3H), 4.33(m, 2H), 3.87(m, 4H), 3.37(m, 1H), 3.19(m, 1H), 2.87(brs, 2+3H), 2.37(s, 3H), 2.31(s, 3H); (수율: 63%)
실시예 833. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.36(s, 1H), 7.24(m, 3H), 7.06(d, 1H), 4.88(d, 1H), 4.56(brs, 3H), 4.31(m, 2H), 4.14-4.04(m, 3H), 3.94-3.83(m, 4H), 3.49(d, 1H), 3.17(s, 2H), 2.86(d, 3H), 2.48(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.87(m, 1H), 0.50(d, 6H); (수율: 59%)
실시예 834. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.36(s, 1H), 7.22(m, 3H), 7.00(d, 1H), 5.09(m, 1H), 4.87(m, 3H), 4.65(brs, 2H), 4.50(brs, 1H), 4.28(m, 1H), 3.98(brs, 2H), 3.84(m, 2H), 3.38(m, 1H), 3.17(m, 3H), 2.86(d, 3H), 2.44(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.64(s, 3H), 1.29(s, 3H); (수율: 59%)
실시예 835. [1-(4-tert-부틸벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.45(s, 1H), 7.21(m, 3H), 7.13(d, 1H), 7.05(m, 1H), 6.55(brs, 1H), 6.46(d, 2H), 5.80-5.63(m, 2H), 4.88(d, 1H), 4.45(brs, 2H), 4.29(m, 2H), 3.95(brs, 2H), 3.83(d, 3H), 3.38(d, 2H), 3.37(d, 2H), 2.86(d, 3H), 2.37(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.29(s, 9H); (수율: 45%)
실시예 836. [1-(3-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.52(brs, 1H), 7.15(m, 4H), 6.70(brs, 1H), 6.58(brs, 2H), 6.38(brs, 1H), 5.66(brs, 2H), 4.86(brs, 2H), 4.45-4.11(brs, 4H), 4.08(brs, 2H), 3.77(brs, 2H), 3.40(brs, 2H), 3.17(brs, 2H), 2.83(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.33(s, 3H); (수율: 34%)
실시예 837. 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-(2-히드록시에틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.32(brs, 1H), 9.03(s, 1H), 7.25(m, 3H), 7.07(m, 1H), 5.83(m, 1H), 5.20(d, 1H), 5.06(s, 2H), 4.71(brs, 2H), 4.54(d, 1H), 4.00(brs, 2H), 3.95(s, 2H), 3.65(s, 2H), 3.10(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.38(s, 3H); (수율: 82%)
실시예 838. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸- 1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(이미다졸-1-일)-메탄온 염산염
무수 테트라히드로퓨란(3 ml) 중의 실시예 738에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산(50 mg, 0.14 mmol) 및 1,1'-카보닐디이미다졸(227 mg, 1.4 mmol)을 3 시간 동안 환류시켰다. 10% 탄산나트륨 수용액 및 물을 반응혼합물에 가한 다음, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 55.9 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.06(s, 1H), 8.48(s, 1H), 8.17(s, 1H), 7.43(s, 1H), 7.25(m, 4H), 4.49(m, 2H), 4.43(s, 2H), 3.68-3.47(brs, 2H), 3.12-2.95(brs, 2H), 2.45(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.18(t, 3H)
실시예 839 내지 843
실시예 733, 743, 736, 739, 및 742에서 제조한 화합물을 사용하여, 실시예 838과 동일한 방법으로 실시예 839 내지 843의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 839. [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(이미다졸-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.98(s, 1H), 8.28(s, 1H), 7.26(s, 1H), 7.24(m, 4H), 7.18(d, 2H), 6.76(m, 1H), 6.64(s, 2H), 5.71(s, 2H), 4.51(brs, 2H), 3.72(brs, 2H), 2.85(s, 2H), 2.38(s, 3H), 2.34(s, 3H); (수율: 36%)
실시예 840. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(이미다졸-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.12(s, 1H), 8.29(s, 1H), 7.29(s, 1H), 7.26(m, 2H), 7.19(m, 2H), 7.13(m, 2H), 6.98(m, 1H), 6.71(d, 1H), 6.35(d, 1H), 6.27(d, 1H), 5.65(s, 2H), 4.59(brs, 2H), 3.93(brs, 2H), 2.86(s, 2H), 2.40(s, 3H), 2.37(s, 3H); (수율: 36%)
실시예 841. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(이미다졸-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.87(s, 1H), 8.26(s, 1H), 7.28(s, 1H), 7.16(m, 4H), 6.79(d, 1H), 6.70(d, 1H), 6.16(s, 2H), 5.65(s, 3H), 4.55(brs, 2H), 3.86(brs, 2H), 3.67(s, 3H), 2.88(s, 3H), 2.38-2.17(m, 6H); (수율: 82%)
실시예 842. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(이미다졸-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.01(s, 1H), 8.25(s, 1H), 7.26(m, 3H), 7.18(m, 1H), 4.77(brs, 2H), 4.52(m, 2H), 4.36(brs, 2H), 3.46(m, 2H), 3.10(m, 2+3H), 2.52(s, 3H), 2.34(s, 3H); (수율: 36%)
실시예 843. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(이미다졸-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.05(s, 1H), 8.22(s, 1H), 7.30(s, 1H), 7.26(m, 3H), 7.13(m, 1H), 4.82(brs, 2H), 4.23(s, 4H), 3.16(s, 2H), 2.51(s, 3H), 2.34(s, 3H), 1.54(m, 2H), 0.57(t, 3H); (수율: 41%)
실시예 844. 2-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-5-(몰포린-4-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
몰포린(96.7 ㎕, 1.11 mmol)을 무수 1,4-디옥산(5 ml) 중의 실시예 662에서 제조한 2-[5-클로로-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린(300 mg, 0.714 mmol), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) (16.3 mg, 0.018 mmol), 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸-크산텐(31 mg, 0.054 mmol), 및 세슘 카보네이트(326 mg, 1.0 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 40 시간 동안 80℃에서 교반한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하 였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 115 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 32%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.18(m, 4H), 7.13(s, 1H), 6.91(m, 2H), 6.46(d, 1H), 6.37(d, 1H), 5.67(s, 2H), 4.28(brs, 6H), 3.61(brs, 6H), 2.80(brs, 2H), 2.25(s, 3H), 2.23(s, 3H)
실시예 845. 1-(3-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-아민 염산염
tert-부틸알콜(2 ml) 및 톨루엔(2 ml)의 혼합물 중의 실시예 737에서 제조한 1-(3-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산(100 mg, 0.22 mmol), 디페닐 포스포릴 아지드(71 ㎕, 0.33 mmol), 및 트리에틸아민(61 ㎕, 0.44 mmol)의 용액을 1.5 시간 동안 60℃에서 가온하면서 교반하였다. 반응혼합물을 3 시간 동안 90℃에서 가온하면서 교반한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 5.7 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 .
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.35(m, 1H), 7.26-719(m, 1H), 7.12(m, 5H), 6.87(d, 1H), 6.73(brs, 1H), 6.53(d, 1H), 6.40(s, 1H), 5.53(brs, 2H), 4.20(brs, 2H), 3.34(brs, 2H), 2.82(brs, 2H), 2.17(s, 3H), 2.15(s, 3H)
실시예 846 내지 849
실시예 732, 734, 736, 및 738에서 제조한 화합물을 사용하여, 실시예 845와 동일한 방법으로 실시예 846 내지 849의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 846. 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.20(m, 3H), 7.02(d, 1H), 6.38(s, 1H), 5.81(m, 1H), 5.07(d, 1H), 4.90(s, 1H), 4.87(s, 2H), 4.54(d, 1H), 4.54-4.50(brs, 2H), 3.80(brs, 2H), 3.07(brs, 2H), 2.37(d, 1H), 2.30(s, 3H), 2.13(s, 3H); (수율: 19%)
실시예 847. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.19-7.15(m, 5H), 6.92-6.88(m, 2H), 6.76(m, 1H), 6.43(s, 1H), 6.34(d, 1H), 6.24(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.47-3.51(brs, 4H), 2.80(brs, 2H), 2.26(s, 3H), 2.13(s, 3H); (수율: 19%)
실시예 848. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.37(m, 1H), 7.17-7.14(m, 2H), 7.10(m, 3H), 6.73(d, 2H), 6.42(s, 1H), 6.11(d, 2H), 5.45(s, 2H), 4.50-4.10(brs, 2H), 3.73-3.60(brs, 2H), 3.61(s, 3H), 2.81(brs, 2H), 2.26(s, 3H), 2.16(s, 3H); (수율: 18%)
실시예 849. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.38(m, 1H), 7.21(m, 3H), 7.05(d, 1H), 6.35(s, 1H), 4.50(brs, 2H), 4.30(m, 1H), 4.21(brs, 2H), 3.88-3.82(brs, 2H), 3.11(brs, 2H), 3.35(s, 3H), 2.10(s, 3H), 1.09(t, 3H); (수율: 18%)
실시예 850. [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메탄올 염산염
단계 1: [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메탄올
히드로보란 테트라히드로퓨란 착화합물(1.0M 테트라히드로퓨란 용액; 1 ml, 1.0 mmol)을 0℃에서 무수 테트라히드로퓨란(1 ml) 중의 실시예 733에서 제조한 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산(20 mg, 0.05 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 철야 교반하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v)로 정제하여 19 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
단계 2: [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메탄올 염산염
에틸 아세테이트 중의 단계 2에서 제조한 [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메탄올의 용액을 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 10.2 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.36(s, 1H), 7.19(m, 4H), 7.09(m, 2H), 6.70(d, 1H), 6.48(d, 2H), 5.63(s, 2H), 5.02(s, 2H), 4.50(brs, 2H), 3.80(brs, 2H), 2.80(brs, 2H), 2.34(s, 3H), 2.31(s, 3H)
실시예 851. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)- 2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메탄올 염산염
단계 1: 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메탄올
실시예 734에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 850의 단계 1과 동일한 방법으로 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 91 %)
단계 2: 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메탄올 염산염
단계 1에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메탄올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 850의 단계 2와 동일한 방법으로 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 92 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.37(s, 1H), 7.22-6.95(m, 4H), 6.93(m, 1H), 6.73(m, 1H), 6.25(d, 1H), 6.16(d, 1H), 5.62(s, 2H), 5.03(s, 2H), 5.00-3.00(brs, 4H), 3.49(s, 2H), 2.36(s, 3H), 2.32(s, 3H)
실시예 852. 2-[1-(3-클로로벤질)-2,3-디메틸-5-(1H-테트라졸-5-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
소듐 아지드(137 mg, 2.1 mmol)를 0℃에서 무수 N,N-디메틸포름아마이드(10 ml) 중의 실시예 689에서 제조한 1-(3-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴(300 mg, 0.7 mmol) 및 암모늄 클로라이드(74.9 mg, 1.4 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 철야 환류시켰다. 6% 소듐 니트라이트 수용액을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/3, v/v)로 정제하여 110 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 33%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.32(s, 1H), 7.19-7.11(m, 5H), 6.92(d, 1H), 6.78(s, 1H), 6.55(d, 1H), 5.74(s, 2H), 4.35(brs, 2H), 4.30(brs, 2H), 3.50(brs, 2H), 2.79(brs, 2H), 2.31(s, 3H), 2.26(s, 3H)
실시예 853. 2-[1-(3-클로로벤질)-2,3-디메틸-5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
실시예 852에서 제조한 2-[1-(3-클로로벤질)-2,3-디메틸-5-(1H-테트라졸-5-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린(50 mg, 0.11 mmol) 및 탄산칼륨(22.1 mg, 0.16 mmol)을 무수 N,N-디메틸포름아마이드(1 ml)에 적가하였다. 아이오도메탄(10 ㎕, 0.16mmol)을 반응혼합물에 가한 다음, 실온에서 철야 교반하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/3, v/v)로 정제하여 18 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 34%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(s, 1H), 7.17(m, 5H), 6.90(d, 1H), 6.78(s, 1H), 6.55(d, 1H), 5.74(s, 2H), 4.38(s, 3H), 4.30(brs, 2H), 3.50(brs, 2H), 2.79(brs, 2H), 2.31(s, 3H), 2.27(s, 3H)
실시예 854. 2-[1-(3-클로로벤질)-2,3-디메틸-5-(1-에틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
실시예 852에서 제조한 2-[1-(3-클로로벤질)-2,3-디메틸-5-(1H-테트라졸-5-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 및 아이오도에탄을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 853과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 34 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(s, 1H), 7.14(m, 5H), 6.88(d, 1H), 6.78(s, 1H), 6.56(d, 1H), 5.74(brs, 2H), 4.98(q, 2H), 4.32-4.17(brs, 2H), 3.49-3.17(brs, 2H), 2.91-2.79(brs, 2H), 2.32(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.51(t, 3H)
실시예 855. 1-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-에탄온 염산염
메틸 마그네슘 브로마이드(3.0M 테트라히드로퓨란 용액; 244 ㎕, 0.74 mmol)를 0℃에서 무수 테트라히드로퓨란(2 ml) 중의 실시예 695에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴(100 mg, 0.24 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 철야 교반하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 95 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 86%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(s, 1H), 7.18(m, 4H), 6.91(m, 2H), 6.49(s, 1H), 6.36(d, 1H), 5.76(s, 2H), 4.38(brs, 2H), 3.57(brs, 2H), 2.86(s, 2H), 2.79(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.27(s, 3H)
실시예 856. 1-[1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-펜탄-1-온 염산염
실시예 686에서 제조한 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴 및 에틸 마그네슘 브로마이드(2.0M 테트라히드로퓨란 용액)를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 855와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 61 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(brs, 1H), 7.20(m, 5H), 6.87(brs, 1H), 6.72(s, 2H), 5.78(bs 2H), 4.40(brs, 2H), 3.62(brs, 2H), 3.31(brs, 2H), 2.92(brs, 2H), 2.36(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.27(s, 3H)
실시예 857. 1-[1-(3-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-펜탄-1-온 염산염
실시예 689에서 제조한 1-(3-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴 및 에틸 마그네슘 브로마이드(2.0M 테트라히드로퓨란 용액)를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 855와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 65 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(s, 1H), 7.14(m, 5H), 6.90(d, 1H), 6.79(s, 1H), 6.56(d, 1H), 5.74(brs, 2H), 4.10(brs, 2H), 3.49(brs, 2H), 3.24(q, 2H), 2.88(brs, 2H), 2.29(s, 3H), 2.22(s, 3H), 1.22(t, 3H)
실시예 858. 시클로헥실-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메탄온 염산염
실시예 696에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3- 디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴 및 시클로헥실 마그네슘 클로라이드(2.0M 디에틸 에테르 용액)를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 855와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 61 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.97(s, 1H), 7.21(m, 3H), 7.10(d, 1H), 4.81(brs, 2H), 4.40(q, 2H), 4.20(brs, 2H), 3.83(m, 1H), 3.13(s, 2H), 2.48(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.99(m, 2H), 1.84(m, 2H), 1.74(m, 1H), 1.53(m, 4H), 1.20(m, 1H), 1.17(t, 3H)
실시예 859. 시클로헥실-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메탄온 염산염
실시예 691에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴 및 시클로헥실 마그네슘 클로라이드(2.0M 디에틸 에테르 용액)를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 855와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 61 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(s, 1H), 7.16(m, 4H), 6.81(d, 1H), 6.76(d, 1H), 6.24(s, 2H), 5.73(s, 2H), 4.50-4.20(brs, 2H), 3.85(m, 1H), 3.84-3.64(brs, 2H), 3.70(s, 3H), 2.87(s, 2H), 2.31(s, 3H), 2.11(s, 3H), 1.99(m, 2H), 1.84(m, 2H), 1.64(m, 1H), 1.46(m, 4H), 1.28(m, 1H)
실시예 860. 1-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-에탄올 염산염
소듐 보로하이드라이드(5.3 mg, 0.14 mmol)를 0℃에서 무수 메탄올(2 ml) 중의 실시예 855에서 제조한 1-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-에탄온 염산염(20 mg, 0.05 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 10 분 동안 동일온도에서 교반하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/3, v/v)로 정제하였다. 얻어진 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 7.1 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 .
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.40(s, 1H), 7.19-7.10(m, 4H), 6.93(t, 1H), 6.72(d, 1H), 6.24(d, 1H), 6.17(d, 1H), 5.62(s, 2H), 5.49(m, 1H), 4.13-4.06(brs, 2H), 3.56-3.49(brs, 2H), 2.81(s, 2H), 2.36(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.82(s, 3H)
실시예 861. 1-[1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-프로판-1-올 염산염
실시예 856에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨으로 처리하여 제조한 1-[1- 벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-펜탄-1-온을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 860과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 95 %)
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.37(s, 1H), 7.20(m, 4H), 7.07(m, 2H), 6.67(d, 1H), 6.48(d, 2H), 5.64(s, 2H), 5.09(brs, 1H), 4.5-3.0(brs, 4H), 2.77(brs, 2H), 2.34(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.15(brs, 2H), 1.40(t, 3H)
실시예 862. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카브알데히드
디이소부틸 알루미늄 하이드라이드(1.0M 톨루엔 용액; 1.98 ml, 1.98 mmol)을 -78℃에서 무수 테트라히드로퓨란(2 ml) 중의 실시예 682에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴(300 mg, 099 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 5 시간 동안 교반한 다음, 디에틸 에테르로 희석하였다. 물(2 ml) 및 15% 수산화나트륨 수용액(2 ml)을 반응혼합물에 가한 다음, 30 분 동안 교반하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/3, v/v)로 정제하여 50.6 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 16%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.04(s, 1H), 8.20(s, 1H), 7.86(s, 1H), 7.20(s, 4H), 4.70(s, 2H), 3.81(t, 2H), 3.13(t, 2H), 2.43(s, 3H), 2.24(s, 3H)
실시예 863. 1-(3-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카브알데히드
실시예 689에서 제조한 1-(3-클로로벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 862와 동일한 방법으로 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 15 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.18(s, 1H), 8.06(s, 1H), 7.18-7.10(m, 5H), 6.88(d, 1H), 6.76(s, 1H), 6.56(d, 1H), 5.77(brs, 2H), 4.42-4.11(brs, 2H), 3.55-3.37(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.30(s, 3H), 2.24(s, 3H)
실시예 864. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카브알데히드 염산염
단계 1: 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카브알데히드
실시예 695에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴을 사용한 것을 제외하고 는, 실시예 862와 동일한 방법으로 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 15 %)
단계 2: 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카브알데히드 염산염
에틸 아세테이트 중의 단계 1에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카브알데히드를 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 20 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 11.18(s, 1H), 8.25(s, 1H), 7.22-7.17(m, 2H), 7.13-7.07(m, 2H), 6.95(t, 1H), 6.67(d, 1H), 6.24(d, 1H), 6.18(d, 1H), 5.70(s, 2H), 5.00-3.00(brs, 4H), 2.83(brs, 2H), 2.41(s, 3H), 2.38(s, 3H)
실시예 865. N-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일메틸]-3-클로로벤질아민 염산염
단계 1: N-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일메틸]-3-클로로벤질아민
메탄올(3 ml) 중의 실시예 864의 단계 1에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아 이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카브알데히드(30 mg, 0.07 mmol) 및 3-클로로벤질아민(9.75 ㎕, 0.08 mmol)의 용액을 3 시간 동안 환류시켰다. 티타늄(IV) 이소프로폭시드 (40 ㎕) 및 소듐 보로하이드라이드(5.49 mg, 0.15 mmol)를 실온에서 반응혼합물에 가한 다음, 철야 교반하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하여 21.7 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
단계 2: N-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일메틸]-3-클로로벤질아민 염산염
에틸 아세테이트 중의 단계 1에서 제조한 (3-클로로벤질)-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일메틸]-아민의 용액을 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 15.2 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.84(m, 2H), 7.36(m, 2H), 7.22-7.19(m, 4H), 7.13-7.07(m, 1H), 6.96(m, 1H), 6.28-6.20(m, 2H), 5.60(s, 2H), 4.61(s, 2H), 4.37(s, 2H), 4.00-3.00(brs, 4H), 2.85(s, 2H), 2.34(s, 6H)
실시예 866 내지 873
실시예 864의 단계 1에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카브알데히드; 및, 4-플루오로아닐린, 4-메틸벤질아민, 에틸아민, tert-부틸아민, 시클로부틸아민, 시클로프로필아민, 몰포린, 또는 1-메틸피페라진을 사용하여, 실시예 865 동일한 방법으로 실시예 866 내지 873의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 866. N-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 2H), 7.91(m, 1H), 7.21-7.09(m, 6H), 6.96(m, 1H), 6.63(m, 1H), 6.30(d, 1H), 6.22(d, 1H), 5.62(s, 2H), 4.80(s, 2H), 4.12-3.49(brs, 4H), 2.87(s, 2H), 2.35(s, 6H); (수율: 72%)
실시예 867. N-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일메틸]-4-메틸벤질아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.73(m, 2H), 7.25-7.08(m, 7H), 6.94(m, 1H), 6.63(m, 1H), 6.22(m, 2H), 5.59(s, 2H), 4.53(s, 2H), 4.36(s, 2H), 4.00-3.00(brs, 4H), 2.83(s, 2H), 2.34(s, 9H); (수율: 69%)
실시예 868. N-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일메틸]-에틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.54(s, 1H), 7.28(m, 1H), 7.17(m, 3H), 6.99(m, 2H), 6.49(m, 2H), 5.71(s, 2H), 4.41(brs, 4H), 3.46(m, 2H), 3.04(brs, 2H), 2.85(brs, 2H), 2.51(brs, 2H), 2.26(d, 6H), 1.26(t, 3H); (수율: 76%)
실시예 869. N-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일메틸]-tert-부틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.90(brs, 1H), 7.21-7.11(m, 4H), 6.96(m, 1H), 6.59(m, 1H), 6.32-6.23(m, 2H), 5.62(s, 2H), 4.47(brs, 2H), 4.00-3.00(brs, 4H), 2.85(s, 2H), 2.33(s, 6H), 1.68(s, 9H); (수율: 62%)
실시예 870. N-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일메틸]-시클로부틸아민 염산염
1H-NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) 7.56(s, 1H), 7.28-7.23(m, 1H), 7.17(m, 3H), 6.99(m, 2H), 6.50(m, 2H), 5.70(s, 2H), 4.32(brs, 2H), 4.20(s, 2H), 3.76(m, 3H), 2.86(s, 2H), 2.26(s, 3H), 2.23(s, 3H), 2.18(m, 4H), 1.75(m, 2H); (수율: 61%)
실시예 871. N-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일메틸]-시클로프로필아민 염산염
1H-NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.46(s, 1H), 7.24(m, 1H), 7.14(m, 3H), 7.00(m, 2H), 6.47(m, 2H), 5.71(s, 2H), 4.34(s, 4H), 3.41(m, 3H), 2.78(m, 2H), 2.24(s, 3H), 2.21(s, 3H), 0.83(m, 2H), 0.73(m, 2H); (수율: 72%)
실시예 872. 2-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-5-(몰포린-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.87(brs, 1H), 7.23-7.07(m, 4H), 6.94(m, 1H), 6.65(m, 1H), 6.26(d, 1H), 6.21(d, 1H), 5.66(s, 2H), 5.20(brs, 2H), 4.23(brs, 2H), 4.13(brs, 2H), 3.78(brs, 2H), 3.20(brs, 2H), 2.84(s, 2H), 2.44(m, 6H); (수율: 69%)
실시예 873. 2-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, DMSO-d 6 /D2O) δ 7.63(s, 1H), 7.29-7.16(m, 4H), 7.04(m, 1H), 6.92(m, 1H), 6.55-6.48(m, 2H), 5.70(s, 2H), 4.40(brs, 2H), 4.31(s, 2H), 3.50(m, 2H), 3.34-3.07(brs, 8H), 2.83(s, 5H), 2.00(s, 3H), 1.96(s, 3H); (수율: 59%)
실시예 874. 2-[2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
단계 1: 2-[2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
실시예 862에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카브알데히드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 865의 단계 1과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 61 %)
단계 2: 2-[2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
에틸 아세테이트 중의 단계 1에서 제조한 2-[2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린의 용액을 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하였다. 얻어진 고체를 감압건조하여 3.4 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.35(m, 5H), 5.13(s, 2H), 4.32(brs, 2H), 4.13(t, 2H), 3.46-3.18(m, 8H), 3.20(t, 2H), 2.97(s, 3H), 2.56(s, 3H), 2.25(s, 3H)
실시예 875. 2-[1-(3-클로로벤질)-2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
포타슘 tert-부톡사이드(15 mg, 0.12 mmol)를 무수 테트라히드로퓨란(2 ml) 중의 실시예 874의 단계 1에서 제조한 2-[2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린(30 mg, 0.074 mmol) 및 18-크라운-6 (3.1 mg, 0.012 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 1 시간 동안 실온에서 교반하고, 3-클로로벤질 클로라이드(15.2 ㎕, 0.12 mmol)를 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 철야 교반한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 21.0 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.83(s, 1H), 7.25-7.14(m, 5H), 6.82(d, 1H), 6.61(s, 1H), 6.50(d, 1H) 5.70(s, 2H), 4.45(s, 2H), 4.22(s, 2H), 3.73(t, 2H), 3.63(brs, 2H), 3.30(brs, 4H), 2.98(brs, 2H), 2.94(s, 3H), 2.38(t, 2H), 2.42(s, 3H), 2.38(s, 3H)
실시예 876 내지 883
실시예 874의 단계 1에서 제조한 2-[2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메 틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린; 및, 3-메톡시벤질 브로마이드, 4-플루오로벤질 클로라이드, 3-메틸벤질 브로마이드, 알릴 아이오다이드, (브로모메틸)시클로프로판, 아이오도에탄, 1-브로모프로판, 또는 벤질 브로마이드를 사용하여, 실시예 875와 동일한 방법으로 실시예 876 내지 883의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 876. 2-[1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.87(s, 1H), 7.23-7.11(m, 4H), 6.78(t, 2H), 6.18(s, 1H), 6.11(d, 1H), 5.69(s, 2H), 4.88(s, 2H), 4.37(s, 2H), 3.75(t, 2H), 3.61(brs, 4H), 3.43(brs, 4H), 2.96(s, 3H), 2.91(tm, 2H), 2.41(s, 3H), 2.38(s, 3H); (수율: 78%)
실시예 877. 2-[1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.84(s, 1H), 7.24-7.16(m, 3H), 6.96-6.86(m, 3H), 6.64-6.68(t, 2H), 5.69(s, 2H), 4.48(s, 2H), 4.29(s, 2H), 3.75(t, 2H), 3.34(m, 6H), 3.13(m, 2H), 2.95(s, 3H), 2.88(t, 2H), 2.41(s, 3H), 2.37(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 878. 2-[2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.72(s, 1H), 7.25-7.16(m, 3H), 7.05(m, 2H), 6.79(d, 1H), 6.48(s, 1H), 6.29(d, 1H), 5.68(s, 2H), 4.40(s, 2H), 3.94(s, 2H), 3.66(t, 2H), 3.34(m, 2H), 3.09(m, 4H), 2.94(s, 3H), 2.91(m, 2H), 2.62(m, 2H), 2.41(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.16(s, 3H); (수율: 79%)
실시예 879. 2-[1-알릴-2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.67(s, 1H), 7.26(m, 3H), 7.17(m, 1H), 5.88(m, 1H), 5.15(m, 3H), 4.61(s, 2H), 4.57(d, 1H), 3.95(s, 2H), 3.78(t, 2H), 3.48(m, 2H), 3.10(m, 6H), 3.09(s, 3H), 2.63(m, 2H), 2.48(s, 3H), 2.37(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 880. 2-[1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.66(s, 1H), 7.30-7.22(m, 4H), 4.62(s, 2H), 4.28(d, 2H), 4.08(brs, 2H), 3.87(brs, 2H), 3.51(brs, 2H), 3.12(brs, 4H), 2.92(s, 3H), 2.58(brs, 2H), 2.58(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.23(m, 1H), 0.34(m, 2H), 0.11(m, 2H); (수율: 75%)
실시예 881. 2-[1-에틸-2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.65(s, 1H), 7.29-7.22(m, 4H), 4.65(s, 2H), 4.45(q, 2H), 3.98(s, 2H), 3.85(t, 2H), 3.49(brs, 2H), 3.13(brs, 6H), 2.92(s, 3H), 2.65(brs, 2H), 2.54(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.18(t, 3H); (수율: 76%)
실시예 882. 2-[2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.67(s, 1H), 7.28-7.18(m, 4H), 4.63(s, 2H), 4.27(t, 2H), 3.88(brs, 2H), 3.85(t, 2H), 2.51(brs, 2H), 3.15(brs, 6H), 2.93(s, 3H), 2.71(brs, 2H), 2.53(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.56(q, 2H), 0.58(t, 3H); (수율: 74%)
실시예 883. 2-[1-벤질-2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.77(s, 1H), 7.26-7.13(m, 6H), 6.83(d, 1H), 6.62(m, 2H), 5.72(s, 2H), 4.47(s, 2H), 4.08(s, 2H), 3.72(t, 2H), 3.54(brs, 2H), 3.21(brs, 4H), 3.01(s, 3H), 2.87(t, 2H), 2.84(brs, 2H), 2.40(s, 3H), 2.33(s, 3H); (수율: 81%)
실시예 884. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-아세토니트릴 염산염
단계 1: 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일메탄술폰산메틸 에스테르
메틸술포닐 클로라이드(29.5 ㎕, 0.3 mmol)를 0℃에서 무수 디클로로메탄(10 ml) 중의 실시예 851의 단계 1에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메탄올(50 mg, 0.12 mmol) 및 트리에틸아민(46 ㎕, 0.33 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 철야 교반하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 무수 디클로로메탄(10 ml)으로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하여 46 mg의 미황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
단계 2: [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-아세토니트릴 염산염
소듐 시아나이드(6.9 mg, 0.14 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드 중의 단계 1에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일메탄술폰산메틸 에스테르의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 철야 교반하고, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/3, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 16.9 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.43(s, 1H), 7.26(m, 1H), 7.14(m, 3H), 7.00(m, 2H), 6.53(t, 2H), 5.72(s, 2H), 5.43(d, 2H), 4.19(brs, 2H), 3.41(brs, 2H), 3.00(brs, 2H), 2.33(d, 6H)
실시예 885. 2-[1-(3-플루오로벤질)-5-플루오로메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
(디에틸아미노)술포 트리플루오라이드를 -78℃에서 무수 디클로로메탄 (2 ml) 중의 실시예 851의 단계 1에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메탄올(50 mg, 0.12 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 2 시간 동안 실온에서 교반하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/3, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 7.7 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.43(s, 1H), 7.26(m, 1H), 7.14(m, 3H), 7.00(m, 2H), 6.53(t, 2H), 5.72(s, 2H), 5.43(d, 2H), 4.19(brs, 2H), 3.41(brs, 2H), 3.00(brs, 2H), 2.33(d, 6H)
실시예 886. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메틸아민 염산염
단계 1: [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메틸아민
디이소부틸 알루미늄 하이드라이드(1.0M 헥산 용액; 13.8 ml, 13.8 mmol)를 -78℃에서 톨루엔 (100 ml) 중의 실시예 682에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴(3.8 g, 12.6 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 1시간 동안 -78℃에서 교반한 다음, 1 시간 동안 0℃에서 교반하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 디클로로메탄으로 재결정하여 2.5g의 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
단계 2: [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메틸아민 염산염
에틸 아세테이트 중의 단계 1에서 제조한 [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메틸아민(25 mg)의 용액을 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 23.4 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.17(m, 4H), 6.97(s, 1H), 4.66(s, 2H), 3.84(s, 2H), 3.76(t, 2H), 3.10(t, 2H), 2.40(s, 3H), 2.19(s, 3H)
실시예 887. [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메틸아민 염산염
단계 1: [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일메틸]-카밤산 tert-부틸 에스테르
디메틸아미노피리딘(12 mg, 0.098 mmol)을 무수 테트라히드로퓨란(2 ml) 중의 실시예 886의 단계 1에서 제조한 [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메틸아민(30 mg, 0.098 mmol) 및 디-tert-부 틸 디카보네이트(23.15 mg, 0.108 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 철야 교반하고, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/3, v/v)로 정제하여 49 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
단계 2: [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메틸아민 염산염
18-크라운-6 (3.1 mg, 0.012 mmol) 및 포타슘 tert-부톡사이드(16.2 mg, 0.13 mmol)를 무수 테트라히드로퓨란(2 ml) 중의 단계 1에서 제조한 [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일메틸]-카밤산 tert-부틸 에스테르(49 mg, 0.12 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 30 분 동안 실온에서 교반한 다음, 알릴 브로마이드(11.5 ㎕, 0.13 mmol)를 가하였다. 반응혼합물을 철야 교반한 후, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/10, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 1.0 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.61(brs, 1H), 7.24(m, 4H), 7.11(s, 1H), 5.88(m, 1H), 5.11(s, 2H), 5.03(m, 2H), 4.51(s, 2H), 4.46(s, 2H), 3.70(brs, 2H), 3.14(brs, 2H), 2.45(s, 3H), 2.32(s, 3H)
실시예 888. [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메틸아민 염산염
실시예 887의 단계 1에서 제조한 [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일메틸]-카밤산 tert-부틸 에스테르 및 3-플루오로벤질 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 887의 단계 2와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 36 %)
1H-NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.34(brs, 2H), 7.49(brs, 1H), 7.13-7.16(m, 1H), 7.10-7.03(m, 3H), 6.95-6.87(m, 2H), 6.40-6.38(d, 2H), 5.67(s, 2H), 4.18(brs, 2H), 4.17(s, 2H), 3.43(brs, 2H), 2.76(brs, 2H), 2.18(s, 3H), 2.14(s, 3H)
실시예 889. N-[5-클로로-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-(4-플루오로벤질)-메틸아민
단계 1: N-(5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-(4-플루오로벤질)-메틸아민
참조예 8에서 제조한 (6-클로로-3-니트로피리딘-2-일)-(4-플루오로벤질)-메틸아민을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 642의 단계 3과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 37 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 2: N-[5-클로로-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-(4-플루오로벤질)-메틸아민
단계 1에서 제조한 N-(5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-(4-플루오로벤질)-메틸아민 및 3-플루오로벤질 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 657과 동일한 방법으로 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 69 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.20(m, 2H), 7.01(m, 2H), 6.95(m, 1H), 6.82(m, 2H), 6.42(d, 1H), 6.30(d, 1H), 5.74(s, 2H), 4.25(brs, 2H), 2.60(s, 3H), 2.18(s, 6H)
실시예 890 내지 892
실시예 889의 단계 1에서 제조한 N-(5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-(4-플루오로벤질)-메틸아민; 및, 알릴 브로마이드, (브로모메틸)시클로프로판, 또는 3-클로로벤질 클로라이드를 사용하여, 실시예 657과 동일한 방법으로 실시예 890 내지 892의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 890. N-(1-알릴-5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-(4-플루오로벤질)-메틸아민
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.32(m, 2H), 7.13(s, 1H), 6.97(t, 2H), 5.83(m, 1H), 5.10(s, 2H), 5.02(d, 1H), 4.55(d, 1H), 4.32(s, 2H), 2.65(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.16(s, 3H); (수율: 59%)
실시예 891. N-(5-클로로-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-(4-플루오로벤질)-메틸아민
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.36(m, 2H), 7.11(s, 1H), 7.02(t, 2H), 4.35(s 2H), 4.24(d, 2H), 2.62(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.17(s, 3H), 0.94(m, 1H), 0.38(m, 2H), 0.25(m, 2H); (수율: 63%)
실시예 892. N-[5-클로로-1-(3-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-(4-플루오로벤질)-메틸아민
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.23(m, 2H), 7.14(t, 1H), 7.01(m, 2H), 6.83(t, 2H), 6.77(s, 1H), 6.38(d, 1H), 5.72(s, 2H), 4.24(s, 2H), 2.61(s, 3H), 2.18(s, 3H), 2.16(s, 3H); (수율: 59%)
실시예 893. 7-[(4-플루오로벤질)-메틸아미노]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c] 피리딘-5-카보니트릴
실시예 889의 단계 1에서 제조한 N-(5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-(4-플루오로벤질)-메틸아민을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 682와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 20 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.94(s, 1H), 7.38(s, 1H), 7.36(m, 2H), 7.07(m, 2H), 4.72(s, 2H), 3.19(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.16(s, 3H)
실시예 894 내지 900
실시예 893에서 제조한 7-[(4-플루오로벤질)-메틸아미노]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴; 및, 3-플루오로벤질 클로라이드, (브로모메틸)시클로프로판, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 3-클로로벤질 클로라이드, 알릴 브로마이드, 1-아이오도-2-메틸프로판, 또는 아이오도메탄을 사용하여, 실시예 657과 동일한 방법으로 실시예 894 내지 900의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 894. 1-(3-플루오로벤질)-7-[(4-플루오로벤질)-메틸아미노]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.67(s, 1H), 7.21(m, 1H), 7.01(m, 2H), 6.93(m, 1H), 6.80(m, 2H), 6.41(d, 1H), 6.32(d, 1H), 5.83(s, 2H), 4.23(s, 2H), 2.64(s, 3H), 2.23(s, 3H), 2.21(s, 3H); (수율: 66%)
실시예 895. 1-시클로프로필메틸-7-[(4-플루오로벤질)-메틸아미노]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.61(s, 1H), 7.31(m, 2H), 7.02(t, 2H), 4.33(m, 2+2H), 2.63(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.22(s, 3H), 0.99(m, 1H), 0.42(m, 2H), 0.26(d, 2H); (수율: 74%)
실시예 896. 7-[(4-플루오로벤질)-메틸아미노]-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.61(s, 1H), 7.32(m, 2H), 7.00(m, 2H), 4.58(s, 2H), 4.35(s, 2H), 3.41(t, 2H), 3.17(s, 3H), 2.64(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.20(s, 3H); (수율: 69%)
실시예 897. 1-(3-클로로벤질)-7-[(4-플루오로벤질)-메틸아미노]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.67(s, 1H), 7.16(m, 2H), 7.02(m, 2H), 6.83(m, 3H), 6.39(d, 1H), 5.80(s, 2H), 4.26(s, 2H), 2.61(s, 3H), 2.23(s, 3H), 2.18(s, 3H); (수율: 71%)
실시예 898. 1-알릴-7-[(4-플루오로벤질)-메틸아미노]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.61(s, 1H), 7.28(m, 2H), 6.98(t, 2H), 5.83(m, 1H), 5.20(d, 2H), 5.18(d, 1H), 4.54(d, 1H), 4.33(s, 2H), 2.67(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.21(s, 3H); (수율: 68%)
실시예 899. 7-[(4-플루오로벤질)-메틸아미노]-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.60(s, 1H), 7.33(m, 2H), 7.02(m, 2H), 4.31(s, 2H), 4.16(s, 2H), 2.64(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.21(s, 3H), 1.95(m, 1H), 0.66(s, 3H), 0.64(s, 3H); (수율: 65%)
실시예 900. 7-[(4-플루오로벤질)-메틸아미노]-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.58(s, 1H), 7.31(m, 2H), 6.99(m, 2H), 4.40(s, 2H), 4.03(s, 3H), 2.73(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.21(s, 3H); (수율: 85%)
실시예 901. 1-(3-플루오로벤질)-7-[(4-플루오로벤질)-메틸아미노]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
실시예 894에서 제조한 1-(3-플루오로벤질)-7-[(4-플루오로벤질)-메틸아미노]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 745와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 90 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.22(s, 1H), 7.78(s, 1H), 7.20(m, 1H), 6.97(m, 2H), 6.92(m, 1H), 6.82(m, 2H), 6.42(d, 1H), 6.38(d, 1H), 5.83(s, 2H), 5.46(s, 1H), 4.28(s, 2H), 2.66(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.21(s, 3H)
실시예 902. N-(1-벤질-5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-4-플루오로벤질아민 염산염
단계 1: (6-클로로-3-니트로피리딘-2-일)-(4-플루오로벤질)-카밤산 tert-부틸 에스테르
참조예 8에서 제조한 (6-클로로-3-니트로피리딘-2-일)-(4-플루오로벤질)-메틸아민을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 5의 단계 2와 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 83 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(d, 1H), 7.46(m, 2H), 7.20(d, 1H), 6.99(m, 2H), 5.17(s, 2H), 1.38(s, 9H)
단계 2: (5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-(4-플루오로벤질)-카밤산 tert-부틸 에스테르
단계 1에서 제조한 (6-클로로-3-니트로피리딘-2-일)-(4-플루오로벤질)-카밤산 tert-부틸 에스테르을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 642의 단계 3과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 50 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.49(brs, 1H), 7.27(m, 2H), 6.92(m, 2H), 5.15(s, 2H), 2.35(s, 3H), 2.13(s, 3H), 1.45(s, 9H)
단계 3: (1-벤질-5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-(4-플루오로벤질)-카밤산 tert-부틸 에스테르
단계 2에서 제조한 (5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-(4-플루오로벤질)-카밤산 tert-부틸 에스테르 및 벤질 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 657과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 70 %)
단계 4: N-(1-벤질-5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-4-플루오로벤질아민 염산염
에틸 아세테이트 중의 단계 3에서 제조한 (1-벤질-5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-(4-플루오로벤질)-카밤산 tert-부틸 에스테르의 용액을 염산 가스로 포화시킨 다음 여과하였다. 얻어진 고체를 감압건조하여 23.5 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.29(m, 4H), 6.78(brs, 2H), 6.71(m, 2H), 6.52(s, 1H), 6.07(brs, 2H), 5.17(brs, 2H), 2.38(s, 3H), 2.15(s, 3H)
실시예 903. 1-벤질-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴 염산염
단계 1: 1-벤질-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
실시예 902의 단계 3에서 제조한 (1-벤질-5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-(4-플루오로벤질)-카밤산 tert-부틸 에스테르를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 682와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 24 %)
단계 2: 1-벤질-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴 염산염
에틸 아세테이트 중의 단계 1에서 제조한 1-벤질-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴의 용액을 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 12.0 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.35(m, 4H), 7.00(brs, 1H), 6.77(m, 5H), 6.04(brs, 2H), 5.00(brs, 2H), 2.45(s, 3H), 2.27(s, 3H)
실시예 904. 1-벤질-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 염산염
단계 1: 1-벤질-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산
실시예 903의 단계 1에서 제조한 1-벤질-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 731과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 58 %)
단계 2: 1-벤질-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 염산염
에틸 아세테이트 중의 단계 1에서 제조한 1-벤질-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산의 용액을 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 10.5 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.53(brs, 1H), 7.56(brs, 1H), 7.29(m, 4H), 6.90-6.77(m, 5H), 6.12(brs, 2H), 4.69(brs, 2H), 2.44(s, 3H), 2.25(s, 3H)
실시예 905. 1-벤질-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염
단계 1: 1-벤질-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
실시예 903의 단계 1에서 제조한 1-벤질-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 745와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 87 %)
단계 2: 1-벤질-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염
에틸 아세테이트 중의 단계 1에서 제조한 1-벤질-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드의 용액을 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 17.1 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.01(s, 1H), 7.74(brs, 1H), 7.26(m, 3H), 6.96-6.89(m, 6H), 5.49(s, 2H), 5.35(brs, 1H), 4.51(brs, 1H), 4.40(s, 2H), 2.33(s, 3H), 2.28(s, 3H)
실시예 906 내지 909
실시예 904의 단계 1에서 제조한 1-벤질-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산; 및, 1-메틸피페라진, 1-에틸피페라진, 피페리딘, 또는 몰포린을 사용하여, 실시예 756과 동일한 방법으로 실시예 906 내지 909의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 906. [1-벤질-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.31(m, 2H), 6.91(brs, 1H), 6.83-6.75(m, 5H), 6.63(brs, 2H), 5.91(brs, 1H), 5.53(brs, 2H), 4.88-4.72(brs, 2H), 3.85-3.67(brs, 5H), 3.28(brs, 3H), 2.74(s, 3H), 2.54(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 82%)
실시예 907. [1-벤질-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-에틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.27(m, 2H), 7.08(brs, 1H), 6.83-6.72(m, 5H), 6.58(brs, 2H), 5.99(brs, 1H), 5.58(brs, 2H), 4.89-4.73(brs, 2H), 3.85-3.75(brs, 3H), 3.47(brs, 3H), 3.35(brs, 3H), 2.55(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.23(t, 3H); (수율: 73%)
실시예 908. [1-벤질-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.27(m, 2H), 6.93(m, 3H), 6.72(m, 4H), 6.18(brs, 2H), 5.13(brs, 2H), 4.54(brs, 2H), 3.54-3.13(brs, 2+2H), 2.51(s, 3H), 2.22(s, 3H), 1.92(brs, 2H), 1.78(brs, 4H); (수율: 52%)
실시예 909. [1-벤질-7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(몰포린-4-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.74(s, 1H), 7.26(m, 2H), 6.92(d, 2H), 6.77(s, 1H), 6.70(m, 2H), 6.58(m, 2H), 6.11(brs, 2H), 5.20(brs, 2H), 3.50(m, 6H), 3.22(m, 2H), 2.54(s, 3H), 2.21(s, 3H); (수율: 48%)
실시예 910. 7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴 염산염
단계 1: 7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
실시예 902의 단계 2에서 제조한 (5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-(4-플루오로벤질)-카밤산 tert-부틸 에스테르를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 682와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 24 %)
단계 2: 7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴 염산염
에틸 아세테이트 중의 단계 1에서 제조한 7-(4-플루오로벤질아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴의 용액을 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 3.2 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 12.27(brs, 1H), 7.68(s, 1H), 7.47(m, 2H), 7.20(m, 2H), 4.72(s, 2H), 2.36(s, 3H), 2.15(s, 3H)
실시예 911. 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-티올
메탄올(2 ml) 중의 실시예 658에서 제조한 2-(1-벤질-5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린(100 mg, 0.24 mmol) 및 황화수소나트륨 (26.7 mg, 0.48 mmol)의 용액을 2시간 동안 환류시켰다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그 네슘 술페이트 상에서 건조한 후 감압농축하였다. 물을 얻어진 고체에 가하였다. 반응혼합물을 30 분 동안 교반하고, 여과하였다. 얻어진 고체를 물로 3 회 세척한 후, 건조하여68 mg의 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.24(s, 1H), 7.20(m, 4H), 7.08(m, 2H), 6.72(d, 1H), 6.47(d, 2H), 5.63(s, 2H), 4.34(brs, 2H), 3.81(brs, 2H), 2.62(brs, 2H), 2.35(brs, 1H), 2.35(s, 3H), 2.29(s, 3H)
실시예 912. 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-티올 염산염
에틸 아세테이트 중의 실시예 911에서 제조한 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-티올의 용액을 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 15.2 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.22(s, 1H), 7.19(m, 4H), 7.09(m, 2H), 6.70(d, 1H), 6.48(d, 2H), 5.63(s, 2H), 4.50(brs, 2H), 3.80(brs, 2H), 2.80(brs, 2H), 2.30(brs, 1H), 2.34(s, 3H), 2.31(s, 3H)
실시예 913. 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-술폰아미드 염산염
단계 1: 5-(아미노설파닐)-2,3-디메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
실시예 911에서 제조한 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-티올(500 mg, 0.24 mmol)을 수산화나트륨 수용액(10 ml)에 가하였다. 소듐 하이퍼클로라이드를 수산화암모늄에 가하여 제조한 과량의 클로라민을 -10℃에서 상기 반응혼합물에 서서히 가한 다음, 여과하였다. 얻어진 고체를 물로 세척하고, 건조하여 150 mg의 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.21(s, 1H), 7.18(m, 4H), 7.11(m, 2H), 6.74(d, 1H), 6.48(d, 2H), 5.60(s, 2H), 4.55(brs, 2H), 3.81(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.34(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.15(s, 2H)
단계 2: 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-술폰아미드 염산염
3-클로로퍼벤조산(249 mg, 1.44 mmol)을 디클로로메탄(10 ml) 중의 단계 1에서 제조한 5-(아미노설파닐)-2,3-디메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 (150 mg, 0.36 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 6 시간 동안 실온에서 교반한 후, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성 물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 54 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 .
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.34(s, 1H), 7.20(m, 4H), 7.11(m, 2H), 6.74(d, 1H), 6.49(d, 2H), 5.69(brs, 2H), 4.34(brs, 2H), 3.94(brs, 2H), 3.73(s, 3H), 2.84(s, 2H), 2.34(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.98(brs, 2H)
실시예 914. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-올
실시예 847에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 처리하여 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-아민을 제조하였다. 진한 황산(1 ml) 및 물(5 ml)을 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-아민(50 mg, 0.13 mmol)에 가한 후, 소듐 니트라이트(43.1 mg, 0.63 mmol)를 가하였다. 반응혼합물을 5 분 동안 가온하면서 100 ℃에서 교반하고, 과량의 암모니아 수용액을 가하였다. 반응혼합물을 2 분 동안 가온하면서 교반한 후, 여과하여 불용성 물질을 제거하였다. 수산화칼륨 수용액을 반응혼합물에 가한 다음, 여과하여 불용성 물질을 제거하였다. 반응혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후, 감압농축하여 28.4 mg의 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.25(s, 1H), 7.20-7.15(m, 4H), 6.90-6.88(m, 2H), 6.77(m, 1H), 6.40(s, 1H), 6.31(d, 1H), 6.25(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.97(brs, 2H), 3.42(brs, 2H), 2.99(brs, 2H), 2.30(s, 3H), 2.17(s, 3H)
실시예 915. 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-올 염산염
에틸 아세테이트 중의 실시예 914에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-올의 용액을 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 5.7 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 .
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.19-7.15(m, 5H), 6.92-6.88(m, 2H), 6.76(m, 1H), 6.43(s, 1H), 6.34(d, 1H), 6.24(d, 1H), 5.26(s, 2H), 4.47-3.51(brs, 4H), 2.80(brs, 2H), 2.26(s, 3H), 2.13(s, 3H)
실시예 916. 2-(1-벤질-5-에티닐-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염
무수 N,N-디메틸포름아마이드(2 ml) 중의 실시예 658에서 제조한 2-(1-벤질-5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린(100 mg, 0.24 mmol), 비스(트리페닐포스핀)팔라듐 클로라이드(II) (9.4 mg, 0.013 mmol), 트리페닐포스핀(12.6 mg, 0.48 mmol), 요오드화구리(I) (2.5 mg, 0.013mmol), 트리메틸실란 아세틸렌(42 ㎕, 0.3 mmol), 및 트리에틸아민(1 ml)의 용액을 8 시간 동안 120℃에서 환류 교반하였다. 반응혼합물을 실온으로 냉각하고, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 32.1 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.71(s, 1H), 7.17(m, 7H), 6.84(d, 1H), 6.71(m, 2H), 5.74(brs, 2H), 4.27(brs, 2H), 2.87(s, 2H), 2.39(s, 1H), 2.30(s, 3H), 2.24(s, 3H)
실시예 917. [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-히드록시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
단계 1: 2-(5-클로로-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로-아이소퀴놀린
참조예 7에서 제조한 2-(6-클로로-3-니트로피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 및 이소프로펜일 마그네슘 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 642의 단계 3과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 35 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 2: 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
단계 1에서 제조한 2-(5-클로로-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로-아이소퀴놀린을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 682와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 26 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(brs, 1H), 7.52(s, 1H), 7.21(m, 4H), 6.30(s, 1H), 4.67(s, 2H), 3.79(brs, 2H), 3.11(brs, 2H), 2.52(s, 3H)
단계 3: 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
단계 2에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴 및 알릴 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 657과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 79 %)
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.64(s, 1H), 7.20(m, 4H), 6.30(s, 1H), 5.84(m, 1H), 5.10(m, 1+2H), 4.67(brs, 2H), 4.63(d, 1H), 3.84(brs, 2H), 3.11(brs, 2H), 2.51(s, 3H)
단계 4: 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-포밀-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
포스포러스 옥시클로라이드(425 ㎕, 4.56 mmol)를 실온에서 무수 디클로로메탄(20 ml) 및 N,N-디메틸포름아마이드(353 ㎕, 4.56 mmol)의 혼합물 중의 단계 3에서 제조한 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴 (1 g, 3.04 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 3 시간 동안 환류시키고, 실온으로 냉각한 후, 여과하였다. 얻어진 고체를 물로 세척한 다음, 1M 소듐 아세테이트 수용액(30 ml)을 가하였다. 반응혼합물 1 시간 동안 실온에서 교반하고, 여과하였다. 얻어진 고체를 물로 세척한 후, 건조하여 350 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.31(s, 1H), 7.69(s, 1H), 7.21(m, 4H), 5.86(m, 1H), 5.11(m, 1+2H), 4.67(brs, 2H), 4.61(d, 1H), 3.85(brs, 2H), 3.10(brs, 2H), 2.50(s, 3H)
단계 5: 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-히드록시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
소듐 보로하이드라이드(111.2 mg, 2.94 mmol)를 메탄올(10 ml) 중의 단계 4에서 제조한 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-포밀-2-메틸-1H-피 롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴(350 mg, 0.98 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 1 시간 동안 교반하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v)로 정제하여 100 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 .
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.69(s, 1H), 7.20(m, 4H), 5.86(m, 1H), 5.11(m, 1+2H), 5.02(s, 2H), 4.66(brs, 2H), 4.61(d, 1H), 3.87(brs, 2H), 3.11(brs, 2H), 2.71(s, 3H)
단계 6: 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-히드록시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산
단계 5에서 제조한 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-히드록시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 731과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 86 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(s, 1H), 7.25(m, 4H), 5.87(m, 1H), 5.10(m, 1+2H), 5.03(s, 2H), 4.68(brs, 2H), 4.60(d, 1H), 3.87(brs, 2H), 3.10(brs, 2H), 2.59(s, 3H)
단계 7: [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-히드록시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
단계 6에서 제조한 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-히드록시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 및 1-메틸피페라진을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 756과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 64 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.45(s, 1H), 7.25(m, 3H), 7.02(m, 1H), 5.85(m, 1H), 5.21-5.00(brs, 2H), 5.01(brs, 2H), 4.88(d, 2H), 4.57(brs, 1H), 4.30-4.00(m, 3H), 3.88(m, 4H), 3.30(brs, 1H), 3.15(brs, 1H), 3.10(brs, 2H), 2.88(s, 3H), 2.59(s, 3H)
실시예 918 및 919
실시예 917의 단계 6에서 제조한 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-히드록시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산; 및, 1-에틸피페라진 또는 1-피페라진-1-카복실산 tert-부틸 에스테르를 사용하여, 실시예 756과 동일한 방법으로 실시예 918 및 919의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 918. [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-히드록시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-에틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.46(s, 1H), 7.26-7.23(m, 3H), 7.01(m, 1H), 5.96(m, 1H), 5.21-5.00(brs, 2H), 5.02(brs, 2H), 4.89(m, 2+2H), 4.57(brs, 1H), 4.30-3.94(m, 3H), 3.88(m, 4H), 3.30(brs, 1H), 3.15(brs, 1H), 3.11(brs, 2H), 2.48(s, 3H), 1.57(t, 3H); (수율: 54%)
실시예 919. [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-히드록시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페라진-1-일)-메탄온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.45(s, 1H), 7.23(m, 3H), 7.02(m, 1H), 5.77(m, 1H), 5.20(d, 1H), 4.99(m, 2+2H), 4.70(m, 1H), 4.59(d, 1H), 4.22(brs, 2H), 4.12(brs, 2H), 3.96(brs, 2H), 3.58(brs, 2H), 3.43(s, 2H), 3.14(s, 2H), 2.46(s, 3H); (수율: 52%)
실시예 920. [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-히드록시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
단계 1: 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
실시예 917의 단계 2에서 제조한 7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴 및 벤질 브로마이드를 사용한 것을 제 외하고는, 실시예 657과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 87 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.71(s, 1H), 7.19(m, 6H), 6.87(d, 1H), 6.71(d, 2H), 6.25(s, 1H), 5.72(brs, 2H), 4.30(brs, 2H), 3.45(brs, 2H), 2.85(brs, 2H), 2.32(s, 3H)
단계 2: 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-포밀-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
단계 1에서 제조한 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 917의 단계 4와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 25 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.98(s, 1H), 7.91(s, 1H), 7.25-7.19(m, 6H), 6.85(d, 1H), 6.72(d, 2H), 5.72(brs, 2H), 4.30(brs, 2H), 3.45(brs, 2H), 2.82(brs, 2H), 2.39(s, 3H)
단계 3: 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-히드록시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
단계 2에서 제조한 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-포밀-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 917의 단계 5와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 95 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 4: 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-히드록시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산
단계 3에서 제조한 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-히드록시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 731과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 85 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(s, 1H), 7.21(m, 3H), 7.15(m, 3H), 6.87(d, 1H), 6.69(m, 2H) 5.76(brs, 2H), 5.01(brs, 2H), 4.24(brs, 2H), 3.49(brs, 2H), 2.91(brs, 2H), 2.34(s, 3H)
단계 5: [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-히드록시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염
단계 4에서 제조한 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-히드록시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 및 1-메틸피페라진을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 756과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 62 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.53(brs, 1H), 7.20(m, 5H), 7.10(m, 2H), 6.56(m, 2H), 5.71(brs, 2H), 4.95(brs, 2H), 4.86(brs, 1H), 4.50-4.36(brs, 3H), 3.82(brs, 3H), 3.39(brs, 2H), 2.83(brs, 5H), 2.58(s, 3H)
실시예 921. [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-히드록시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페라진-1-일)-메탄온 염산염
실시예 920의 단계 4에서 제조한 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-히드록시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 및 1-피페라진-1-카복실산 tert-부틸 에스테르를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 756과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 58 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.76(brs, 1H), 7.43(s, 2H), 7.18(m, 3H), 6.63(brs, 2H), 5.80(brs, 2H), 4.22(brs, 2+2H), 3.65(brs, 2H), 3.30(brs, 3H), 3.09(brs, 2H), 2.90(brs, 2H), 2.83(brs, 2H), 2.52-2.18(brs, 5H), 2.43(s, 3H)
실시예 922. [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-5-(4-메틸피페라진-1-카보닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-아세토니트릴 염산염
단계 1: 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산
실시예 917의 단계 3에서 제조한 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 731과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 87 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(s, 1H), 7.21(m, 3H), 7.09(m, 1H), 6.42(s, 1H), 5.86(m, 1H), 5.12(brs, 2H), 5.09(d, 1H), 4.65(d, 1H), 4.36(brs, 2H), 3.50(brs, 2H), 3.0(brs, 2H), 2.51(s, 3H)
단계 2: 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온
단계 1에서 제조한 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 및 1-메틸피페라진을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 756의 단계 1과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 57 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.45(s, 1H), 7.25(m, 3H), 7.05(m, 1H), 5.97(brs, 1H), 5.87(m, 1H), 5.21-5.00(brs, 2H), 4.89(d, 2H), 4.57(brs, 1H), 4.30-4.01(m, 3H), 3.91(m, 4H), 3.35(brs, 1H), 3.16(brs, 1H), 3.11(brs, 2H), 2.87(s, 3H), 2.49(s, 3H)
단계 3: [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-5-(4-메틸피페라진-1-카보닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일메틸]-트리메틸암모늄 아이오다이드
디메틸아민(1.05 ml, 2.1 mmol), 아세트산(0.81 ml), 및 포름알데히드(442 ㎕)를 에탄올(5 ml) 중의 단계 2에서 제조한 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온(600 mg, 1.40 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 철야 환류시킨 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(메탄올/디클로로메탄=1/10, v/v)로 정제하였다. 얻어진 백색의 고체(300 mg, 0.62 mmol)를 에탄올(2 ml)에 용해시킨 후, 아이오도메탄(77.2 ㎕, 1.24 mmol)을 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 철야 교반한 후, 여과하였다. 얻어진 잔사를 건조하여 100 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 4: [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-5-(4-메틸피페라진-1-카보닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-아세토니트릴 염산염
소듐 시아나이드(31.4 mg, 0.64 mmol)를 무수 N,N-디메틸포름아마이드(3 ml) 중의 단계 3에서 제조한 [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-5-(4-메틸피페라진-1-카보닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일메틸]-트리메틸암모늄 아이오다이드(100 mg, 0.16 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 5 시간 동안 100℃에서 교반하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 후, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(메탄올/디클로로메탄=1/10, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 16 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.46(s, 1H), 7.26-7.22(m, 3H), 7.04(m, 1H), 5.87-5.61(m, 2+1H), 5.21-5.00(brs, 2H), 4.89(d, 2H), 4.58(brs, 1H), 4.30-4.06(m, 3H), 3.88(m, 4H), 3.36(brs, 1H), 3.16(brs, 1H), 3.10(brs, 2H), 2.89(s, 3H), 2.34(s, 3H)
실시예 923. [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-5-(피페라진-1-카보닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-아세토니트릴 염산염
단계 1: [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페라진-1-일)-메탄온
실시예 922의 단계 1에서 제조한 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 및 1-피페라진-1-카복실산 tert-부틸 에스테르를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 756의 단계 1과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 54 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.45(s, 1H), 7.25(m, 3H), 7.07(m, 1H), 6.01(s, 1H), 5.75(m, 1H), 5.20(d, 1H), 4.97(s, 2H), 4.70(m, 1H), 4.62(d, 1H), 4.27(brs, 2H), 4.15(brs, 2H), 3.92(brs, 2H), 3.59(brs, 2H), 3.42(s, 2H), 3.15(s, 2H), 2.49(s, 3H)
단계 2: [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-5-(피페라진-1-카보닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-아세토니트릴 염산염
단계 1에서 제조한 [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페라진-1-일)-메탄온을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 922의 단계 3 및 4와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 13 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.45(s, 1H), 7.26-7.22(m, 3H), 7.04(m, 1H), 5.61(m, 1H), 5.60(brs, 2H), 5.21-4.98(brs, 2H), 4.75(d, 2H), 4.54(brs, 1+1H), 4.30-4.05(m, 3H), 3.89(m, 4H), 3.37(brs, 1H), 3.14(brs, 1H), 3.10(brs, 2H), 2.39(s, 3H)
실시예 924. [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-5-(4-에틸피페라진-1-카보닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-아세토니트릴 염산염
단계 1: [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-에틸피페라진-1-일)-메탄온
실시예 922의 단계 1에서 제조한 1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 및 1-에틸피페라진을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 756의 단계 1과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 49 %)
단계 2: [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-5-(4-에틸피페라진-1-카보닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-아세토니트릴 염산염
단계 1에서 제조한 [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-에틸피페라진-1-일)-메탄온을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 922의 단계 3 및 4와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 13 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.46(s, 1H), 7.26-7.22(m, 3H), 7.04(m, 1H), 5.83(brs, 2H), 5.61(m, 2+1H), 5.21-5.00(brs, 2H), 4.89-4.74(m, 2+2H), 4.50(brs, 1H), 4.30-4.06(m, 3H), 3.92(m, 4H), 3.37(brs, 1H), 3.20(brs, 1H), 3.10(brs, 2H), 2.37(s, 3H), 1.57(t, 3H)
실시예 925. [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-5-(4-메틸피페라진-1-카보닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-아세토니트릴 염산염
단계 1: 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산
실시예 920의 단계 1에서 제조한 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 731과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 84 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(s, 1H), 7.25(m, 3H), 7.11(m, 3H), 6.87(d, 1H), 6.71(m, 2H), 6.32(s, 1H), 5.75(brs, 2H), 4.25(brs, 2H), 3.47(brs, 2H), 2.83(brs, 2H), 2.29(s, 3H)
단계 2: [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온
단계 1에서 제조한 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 및 1-메틸피페라진을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 756의 단계 1과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 57 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.57(brs, 1H), 7.20(m, 5H), 7.10(m, 2H), 6.56(m, 2H), 6.12(brs, 1H), 5.71(brs, 2H), 4.86(brs, 1H), 4.50-4.36(brs, 3H), 3.82(brs, 3H), 3.39(brs, 2H), 2.83(brs, 5H), 2.51(s, 3H)
단계 3: [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-5-(4-메틸피페라진-1-카보닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-아세토니트릴 염산염
단계 2에서 제조한 [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 922의 단계 3 및 4와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 15 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.53(brs, 1H), 7.20(m, 5H), 7.10(m, 2H), 6.56(m, 2H), 5.71(brs, 2H), 4.86-4.61(brs, 2+1H), 4.50-4.36(brs, 3H), 3.82(brs, 3H), 3.39(brs, 2H), 2.83(brs, 5H), 2.46(s, 3H)
실시예 926. [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-5-(피페라진-1-카보닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-아세토니트릴 염산염
단계 1: [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페라진-1-일)-메탄온
실시예 925의 단계 1에서 제조한 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 및 1-피페라진-1-카복실산 tert-부틸 에스테르를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 756의 단계 1과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 63 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.75(brs, 1H), 7.43(s, 2H), 7.15(m, 3H), 6.63(brs, 2H), 6.01(brs, 1H), 5.84(brs, 2H), 4.20(brs, 2H), 3.66(brs, 2H), 3.28(brs, 3H), 3.07(brs, 2H), 2.95(brs, 2H), 2.83(brs, 2H), 2.52-2.18(brs, 5H), 1.43(s, 3H)
단계 2: [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-5-(피페라진-1-카보닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-아세토니트릴 염산염
단계 1에서 제조한 [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페라진-1-일)-메탄온을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 922의 단계 3 및 4와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 16 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.74(brs, 1H), 7.40(s, 2H), 7.15(m, 3H), 6.63(brs, 2H), 5.81(brs, 2H), 4.58-4.21(brs, 2+2H), 3.65(brs, 2H), 3.31(brs, 3H), 3.05(brs, 2H), 2.91(brs, 2H), 2.81(brs, 2H), 2.51-2.18(brs, 3+2H), 1.43(s, 3H)
실시예 927. [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-5-(4-에틸피페라진-1-카보닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-아세토니트릴 염산염
단계 1: [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-에틸피페라진-1-일)-메탄온
실시예 925의 단계 1에서 제조한 1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 및 1-에틸피페라진을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 756의 단계 1과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 63 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 2: [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-5-(4-에틸피페라진-1-카보닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-아세토니트릴 염산염
단계 1에서 제조한 [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-에틸피페라진-1-일)-메탄온을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 922의 단계 3 및 4와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 19 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.71(brs, 1H), 7.40(m, 2H), 7.15(m, 3H), 6.63(brs, 2H), 5.81(brs, 2H), 5.12(d, 2H), 4.58-4.21(brs, 2+2H), 3.65(brs, 2H), 3.31(brs, 3H), 3.05(brs, 2H), 2.91-2.85(brs, 2H), 2.79(brs, 2H), 2.50(s, 3H), 1.54(t, 3H)
시험예 1. 프로톤 펌프 (H+/K+-ATPase) 활성에 대한 억제 효과
1-1. 위장관 프로톤 펌프 소포 (gastric proton pump vesicles)의 제조
내벽 및 소화 세포(parietal and peptic cells)를 포함한 돼지(Hog)의 위바닥 부위(fundic regions)를 슬라이드-글래스로 긁어 내었다. 세포를 모아 0.25M 슈크로스 완충액 10 ml에 현탁시키고, 고정된(tight-fitting) 테프론-글라스 호모게나이저를 사용하여 균질화하였다. 균질액을 8,000 rpm 에서 35분간 원심분리하고 펠렛을 제거하였다. 상층액을 다시 25,000 rpm에서 75분 동안 원심분리하였다. 얻어진 침전물(pellet)을 상기 슈크로스 완충액 (10 ml) 에 재현탁시킨 다음, 현탁액을 0.25M 슈크로스 완충액 및 9% 피콜 용액을 함유한 분리 매체(isolation medium)로 이루어진 비연속성 농도 구배 상으로 위치시켰다. 3시간 15분 동안 100,000 x g 에서 원심분리한 후, 슈크로스 완충액 및 피콜 용액 사이의 물질을 취하고, 40분간 100,000 x g 에서 원심분리하였다. 얻어진 펠렛을 pH 6.1의 5 mM 히피스/트리스(Hepes/Tris) 완충용액 1 ml 에 현탁시켰다. 이 물질을 동결건조하여 -70℃에서 보관하였으며, 프로톤 펌프의 시험관내 효소반응(in vitro enzyme reaction assay)의 효소원으로 사용하였다.
1-2. 프로톤 펌프 (H+/K+-ATPase) 활성에 대한 억제 효과 측정
프로톤 펌프 활성에 대한 본 발명의 화합물의 억제 효과는 96-웰 플레이트에서 측정하였다. 이 분석에서, K+ 특이성 H+/K+-ATPase 활성은 K+ 이온 존재시의 H+/K+-ATPase 활성 및 K+ 이온 비존재시의 H+/K+-ATPase 활성간의 차이를 근거로 계산하였다. 96-웰 플레이트에서, 음성 및 양성 대조군에는 완충액 중의 1% 디메틸설폭사이드(DMSO)를 가하였고, 시험군에는 본 발명의 화합물을 희석하여 가하였다. 모든 분석은 100 ㎕ 반응 부피로 실온에서 수행하였으며, 돼지 위장관 소포(hog gastric vesicle)는 사용전에 얼음에 보관하였다. 반응 초기에, 1% DMSO를 포함하는 반응 완충액 10㎕ 를 음성 및 양성 대조군에 및 시험군의 각 농도의 화합물에 가하였다. 그 후, 5mM 피페스/트리스(Pipes/Tris) 완충용액 (pH 6.1) 중의 동결건조된 소포(vesicle)를 다양한 농도의 시험 화합물 존재하에서 전-배양(preincubate)시켰다. 5분간 배양한 후, 상기 반응혼합물에 음성 및 양성 완충액을 각각 가하였다. 기질로서 ATP를 반응 완충액에 가하고, 30분간 37℃에서 배양하였다. 효소반응은 발색시약(2X 말라카이트 그린(malachite green), 1X 암모늄 몰리브데이트, 1X 폴리비닐알코올, 2X H2O)을 가함으로써 종료시키고, 반응 중의 모노 포스페이트(Pi) 양을 마이크로 플레이트 리더(micro plate reader, Genios Pro, TECAN)를 사용하여 620nm에서 측정하였다. K+ 존재시 및 K+ 비존재시의 Pi 생성 차이를 K+ 에 의해 자극된 H+/K+-ATPase 활성으로 간주한다. 시험화합물의 IC50를 리치필드-윌콕스 방법(J. Pharmacol. Exp. Ther. (1949) 96, 99)을 사용하여 화합물의 각 % 억제값으로부터 계산하였다. 그 결과를 표 1에 나타낸다.
실시예 IC50 (uM) 실시예 IC50 (uM)
2 0.41 3 0.058
4 0.15 5 0.45
7 0.38 15 0.14
16 0.18 17 0.43
34 1.459 35 0.846
43 0.13 45 0.071
68 0.212 89 0.321
91 0.209 108 0.424
111 0.025 112 0.151
113 0.327 114 0.027
115 0.142 116 0.048
117 0.046 118 0.332
119 0.405 120 0.444
126 0.397 140 0.24
141 0.064 143 0.3
144 0.2 146 0.11
147 0.2 149 0.21
150 0.34 151 0.34
152 0.17 155 0.4
156 0.31 157 0.38
158 0.27 159 0.09
175 0.08 176 0.26
181 0.36 183 0.22
184 0.24 185 0.32
198 0.064 204 0.21
205 0.33 208 0.094
209 0.066 210 0.054
213 0.31 214 0.29
215 0.42 216 0.26
219 1.24 220 0.43
실시예 IC50 (uM) 실시예 IC50 (uM)
221 0.63 223 0.44
225 0.35 226 0.07
227 0.073 228 0.133
229 0.24 230 0.092
231 0.138 242 0.1
243 0.09 244 0.09
245 0.1 246 0.11
247 0.09 249 0.05
251 0.46 253 0.17
256 0.31 257 0.27
258 0.33 262 0.22
263 0.075 264 0.49
266 0.14 267 0.11
268 0.13 270 0.45
272 0.22 274 0.42
275 0.36 277 0.129
278 0.39 279 0.231
280 0.345 281 0.292
283 1.743 284 0.267
289 1.339 296 5.076
299 0.35 300 0.173
301 0.384 304 0.915
325 1.98 326 0.306
350 0.21 353 0.49
354 0.15 360 0.278
402 0.063 403 0.07
404 0.095 405 0.073
406 0.189 407 0.113
408 0.089 409 0.093
410 0.099 411 0.284
416 0.12 417 0.37
418 0.29 442 0.1
실시예 IC50 (uM) 실시예 IC50 (uM)
444 0.122 445 0.46
446 0.39 447 0.46
448 0.23 449 0.087
450 0.27 453 0.34
455 0.4 468 0.19
469 0.052 470 0.32
471 0.23 473 0.47
474 0.11 475 0.3
477 0.3 479 1.14
480 0.032 481 0.059
482 0.36 483 0.33
484 0.0037 485 0.006
486 0.008 487 0.004
488 0.003 489 0.003
490 0.003 491 0.002
492 0.007 493 0.004
494 0.004 496 0.23
497 0.32 499 0.065
500 0.27 502 0.3
503 0.16 506 0.069
508 0.32 510 0.056
511 0.42 512 0.13
513 0.074 514 0.2
515 0.2 516 0.124
517 0.02 518 0.179
526 0.179 531 0.19
534 0.4 538 0.244
539 0.25 541 0.35
542 0.15 543 0.11
544 0.022 545 0.19
546 0.25 547 0.13
실시예 IC50 (uM) 실시예 IC50 (uM)
548 0.41 551 0.32
552 0.036 553 0.026
554 0.059 555 0.23
556 0.13 557 0.146
558 0.43 559 0.159
560 0.017 561 0.065
562 0.058 563 0.049
564 0.082 565 0.33
566 0.3 569 0.5
570 0.12 571 0.47
574 0.42 575 0.47
576 0.22 577 0.14
578 0.29 583 0.38
584 0.33 585 0.37
586 0.33 591 0.499
609 0.379 613 0.375
617 0.065 624 0.01
657 0.24 659 0.439
683 1.561 684 0.49
689 0.331 695 0.481
697 3.2 723 0.458
732 0.022 733 0.117
734 0.366 735 0.054
736 0.107 737 0.025
738 0.331 740 0.267
743 0.231 744 0.13
745 0.112 749 0.0015
750 0.298 754 4.049
757 0.03 758 0.316
760 0.373 761 0.125
실시예 IC50 (uM) 실시예 IC50 (uM)
762 0.35 764 0.044
765 0.356 769 0.103
771 0.036 772 0.546
776 0.085 777 0.0016
778 0.039 779 0.062
780 0.125 781 0.039
782 0.001 783 0.003
784 0.202 785 0.0007
786 0.015 787 0.0011
788 0.052 789 0.065
790 0.128 791 0.122
792 0.059 793 0.117
796 0.305 797 0.287
798 0.22 799 0.164
800 0.091 801 0.158
802 0.08 803 0.035
804 0.036 805 0.031
806 0.013 807 0.023
808 0.055 809 0.059
810 0.436 811 0.003
812 0.021 813 0.011
814 0.031 815 0.029
816 0.009 817 0.024
818 0.034 819 0.012
820 0.037 821 0.026
822 0.023 823 0.216
824 0.033 825 0.024
826 0.016 827 0.077
828 0.094 829 0.079
830 0.044 831 0.039
실시예 IC50 (uM) 실시예 IC50 (uM)
832 0.031 833 0.043
834 0.037 835 0.134
836 0.129 837 0.029
839 0.257 840 0.169
841 0.242 842 0.48
845 0.287 846 0.139
847 0.062 848 0.029
849 0.129 850 0.053
851 0.032 852 0.427
853 0.036 854 0.282
860 0.313 862 0.403
863 0.109 864 0.213
866 1.031 867 0.412
868 0.039 869 0.04
870 0.043 871 0.037
872 0.043 873 0.026
875 0.258 876 0.099
878 0.152 879 0.05
883 0.087 884 0.216
885 0.217 887 0.009
888 0.02 906 0.031
907 0.032 908 0.384
909 0.09 910 0.393
표 1에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 화합물들은 위장관(gastric) H+/K+-ATPase에 대하여 우수한 억제 효과를 가지고 있다.
시험예 2. 유문-결찰된(pylorus-ligated) 랫트에서의 기초 위산 분비(basal gastric acid secretion )에 대한 억제 효과
기초 위산 분비에 대한 본 발명의 화합물의 억제 효과는 샤이 랫트(Shay's rat) 모델에 따라 수행하였다 (Shay, H., et al., 1945, gastroenterology, 5, 43-61). 웅성 스프라그 도울리(Sprague Dawley, SD) 랫트 (200 10 g의 체중) 를 3 군(n=5)으로 나누고, 24 시간 동안 물만 공급하면서 절식시켰다. 유문 결찰 1시간 전에, 대조군은 0.5% 메틸셀룰로오스 수용액 만을 경구투여하였고, 다른 군들은 0.5% 메틸셀룰로오스 수용액에 현탁시킨 시험화합물을 1, 3, 및 10 mg/kg/5ml 의 용량으로 경구투여 하였다.
에테르 마취하에서, 랫트의 복강을 절개하여 유문부를 결찰하였다. 결찰 후 5 시간 후에, 시험동물을 치사시키고, 위 내용물을 적출하였다. 얻어진 내용물을 1,000 x g로 10분간 원심분리하여 위액(gastric juice)을 얻었다. 총 산도(total acid output)를 pH 7.0까지의 위산의 자동 적정에 필요한 0.01N-NaOH의 부피(ueq/㎖)로 측정하였으며, 시험 화합물의 ED50를 리치필드-윌콕슨 방법으로 계산하였다. % 억제 활성은 다음 식에 따라 계산하였으며, 그 결과를 표2에 나타낸다.
시험화합물의 % 억제 활성 = (대조군의 총 산분비 시험화합물로 처리한 군의 총 산분비) / 대조군의 총 산분비 X 100
실시예 ED50(mg/kg) 실시예 ED50(mg/kg)
141 2.3 207 8.3
208 1.3 210 1.9
218 4.1 229 2.2
402 11.2 468 5.2
469 1.4 470 4.4
473 2.8 474 11.9
477 2 480 1.8
482 2.4 484 1.4
507 3.1 511 2.1
553 2.1 557 4.1
563 3.5 　 　
표 2에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 화합물들은 유문-결찰 랫트에서 기초 위산 분비에 대한 강력한 억제 활성을 갖는다.
시험예 3. 돼지 H+/K+-ATPase의 가역적 억제
3-1. 위장관 소포 (gastric vesicles)의 제조
위장관 소포(gastric vesicle)는 Saccomani 등의 방법(Saccomani G, Stewart HB, Shqw D, Lewin M and Sachs G, Characterization of gastric mucosal membranes. IX. Fraction and purification of K-ATPase-containing vesicles by zonal centrifugation and free-flow electrophoresis techinque. Biochem. Biophy. Acta.(BBA) - Biomembranes 465, 311-330, 1977.)에 따라 돼지의 위바닥 점막(fundic mucosa)으로부터 제조하였다. 이 물질은 동결건조 하였으며, -70℃에서 보관하였다. 위장관 소포의 단백질 내용물은 소혈청알부민을 기준물질로 사용하여 Bradford법에 따라 정량하였다(Bradford MM, A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal Biochem. 72, 248-254, 1976)
3-2. 돼지 위장관(hog gastric) H+/K+-ATPase의 가역적 억제 측정
프로톤 펌프를 50% 억제하는 시험화합물의 농도에서 1단계 발색 검출법(one-step colorimetric detection method)을 사용하여 돼지 마이크로좀(동결건조된 소포)에서의 H+/K+-ATPase 활성을 ATP로부터 유리된 무기 인산(phosphate)에 의해 측정하였다 (Chan KM, Delfert D, and Junger KD, A direct colorimetric assay for Ca2+-stimulated ATPase activity. Anal Biochem, 157, 375-380, 1986). H+/K+-ATPase에 대한 시험 화합물의 작용기전은 Washout 방법에 따라 시험하였다 (Beil W, Staar U, and Sewing KF, Substituted thieno[3,4-d]imidazoles, a novel group of H+/K+-ATPase inhibitors. Differentiation of their inhibition characteristics from those of omeprazole. Eur. J. Pharmacol., 187, 455-67, 1990).
5mM Pipes/Tris 완충용액 중의 동결건조된 소포를 프로톤 펌프를 50% 억제하는 농도의 시험 화합물(실시예 480의 화합물) 존재하에서 전-배양시켰다. 상기 반응 완충액에 2mM MgCl2, 50mM KCl, 5uM 발리노마이신(Valinomycin), 및 0.5mM ATP 를 가한 다음, 30 분 동안 37℃에서 배양하였다. H+/K+-ATPase 활성을 발색검출법에 따라 측정한 다음, 시험 샘플을 100,000 x g 에서 1시간 동안 원심분리하였다. 상기 소포는 시험샘플중에 펠렛의 형태로 존재한다. 시험샘플의 상등액을 시험화합물 함유하지 않는 동일한 완충용액으로 교체하였다. 시험샘플을 실온에서 5분간 전배양한 후, 37℃에서 30분간 배양하였다. H+/K+-ATPase 활성을 다시 발색검출법에 따라 측정하였다. 시험샘플 중의 washout 전 및 후의 프로톤 펌프 활성은 화합물 미처리군과 대비하여 상대적 효소활성 차이를 비처리군과 비교하여 분석하였다.
그 결과, 실시예 480의 화합물은 Washout 전에 H+/K+-ATPase 활성을 50% 만큼 억제하였으나, Washout 후에는 H+/K+-ATPase 활성을 억제하지 않았다; 실시예 480의 화합물에 의한 위장관(grastric) H+/K+-ATPase 활성은 Washout 후 비-처리된 군 수준으로 완전히 회복되었다. 이러한 결과로부터 화학식 1의 화합물은 위장관(grastric) H+/K+-ATPase의 가역적 억제를 나타내는 것이 확인된다.
본 발명의 피롤로[2,3-c]피리딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 우수한 프로톤 펌프 억제 효과를 가지며, 가역적인 프로톤 펌프 억제 효과를 갖는다.

Claims (6)

  1. 화학식 1의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염:
    <화학식 1>
    Figure 112010017447963-pat00015
    식 중, R1은 수소; 히드록시, 할로겐, 시아노, C3 - C7 시클로알킬, C1 - C5 알콕시, C1 - C5 알콕시카보닐, 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C5 알킬카보닐옥시, C1 - C3 알콕시-C1 - C3 알콕시, C1 - C3 알킬설파닐, C2 - C5 알케닐옥시, 포밀, 피리딜, 나프틸, 티아졸일 (티아졸 고리는 하나 이상의 C1 - C3 알킬로 선택적으로 치환된다), 티오페닐 (티오펜 고리는 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된다), 이속사졸일 (이속사졸 고리는 하나 이상의 C1 - C3 알킬로 선택적으로 치환된다), 1,3-디옥솔란일 (1,3-디옥솔란 고리는 하나 이상의 C1 - C3 알킬로 선택적으로 치환된다), 1,3-디옥산일, 옥시란일, 및 테트라히드로피란일로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된, 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C7 알킬기; 페닐로 선택적으로 치환된 직쇄상 또는 분지상의 C2 - C6 알켄일기; 직쇄상 또는 분지상의 C2 - C6 알킨일기; C3 - C6 디에닐기; 또는 -(CH2)p-페닐기 (p는 0, 1, 2, 또는 3이고, 페닐 고리는 할로겐, 시아노, 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C5 알킬, C1 - C3 알콕시, C1 - C3 알콕시카보닐, 트리플루오로-C1 - C3 알킬, 트리플루오로-C1 - C3 알콕시, 및 C1 - C3 알킬술포닐로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다)이고,
    R2 는 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C6 알킬기이고,
    R3 는 수소; 히드록시, C1 - C5 알콕시, C1 - C3 알킬카보닐옥시, 시아노, 몰포린일, 및 모노-, 디-, 또는 트리-C1 - C3 알킬아미노로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된, 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C6 알킬기; 할로겐기; 시아노기; 포밀기; C1 - C3 알킬설파닐기; C1 - C3 알킬술포닐기; 또는 C1 - C3 알킬설피닐기이고,
    R4 는 수소; 할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노, C1 - C5 알킬아미노, C3 - C6 시클로알킬아미노, 페닐아미노 (페닐 고리는 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된다), 벤질아미노 (벤질 고리는 할로겐 및 C1 - C3 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다), 몰포린일, 및 피페라진일 (피페라진일 고리는 C1 - C3 알킬로 선택적으로 치환된다)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된, 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C6 알킬기; 직쇄상 또는 분지상의 C2 - C6 알킨일기; 할로겐기; 시아노기; 히드록시기; 아미노기; 몰포린일기; 머캅토기; 아미노술포닐기; 하나 이상의 C1 - C3 알킬로 선택적으로 치환된 테트라졸일기; 화학식 (A)의 기
    Figure 112010017447963-pat00016
    식 중, R4'는 수소, 히드록시기, C1 - C5 알킬기, C1 - C3 알콕시기, C3 - C6 시클로알킬기, 이미다졸일기, 몰포린일기, 티오몰포린일기, 피롤리딜기, 테트라히드로피리딜기, 피페라진일기 (피페라진일 고리는 C1 - C3 알킬 또는 페닐로 선택적으로 치환된다), 또는 피페리딘일기 (피페리딘일 고리는 C1 - C3 알킬, 히드록시, 또는 히드록시-C1 - C3 알킬로 선택적으로 치환된다); 또는 화학식 (B)의 기이고:
    Figure 112010017447963-pat00017
    식 중, R4''는 수소 또는 C1 - C3 알킬기이고, R4'''는 수소, 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C5 알킬기, C2 - C5 알켄일기, C3 - C6 시클로알킬기, 히드록시-C1 - C3 알킬기, 트리플루오로-C1 - C3 알킬기, 벤질기 (벤질 고리는 C1 - C3 알킬 또는 할로겐으로 하나 이상 선택적으로 치환된다), 또는 피페로닐기이고, 및
    R5는 C1 - C5 알킬, C1 - C3 알콕시, 할로겐, 및 C3 - C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된, 1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린일기; 나프틸기; 페닐-C2 - C5 알켄일기; 옥소-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린일기; 페녹시메틸기 (페닐 고리는 할로겐 및 C1 - C3 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다); -(CH2)q-페닐기 (q는 0, 1, 2, 또는 3이고, 페닐 고리는 할로겐, C1 - C3 알킬, C1 - C3 알콕시, C2 - C5 알켄일, 및 C1 - C5 알킬설파닐로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다); 또는 화학식 (C)의 기이다
    Figure 112010017447963-pat00018
    식 중, Y는 수소 또는 할로겐기이고, R5'는 수소, C1 - C3 알킬기, 벤질기, 또는 시아노기이고, 및 R5''는 수소 또는 C1 - C5 알킬기 이다.
  2. 제1항에 있어서, R1은 수소; 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C7 알킬기; 히드록시, 할로겐, 시아노, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로헥실, 메톡시, 에톡시, 메톡시카보닐, 메틸카보닐옥시, tert-부틸카보닐옥시, 메톡시에톡시, 메틸설파닐, 알릴옥시, 포밀, 피리딜, 나프틸, 메틸티아졸일, 클로로티오페닐, 디메틸이속사졸일, 1,3-디옥솔란일, 1,3-디옥산일, 옥시란일, 및 테트라히드로피란일로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된, C1 - C3 알킬기; 클로로부틸기; (메틸-1,3-디옥솔란일)프로필기; 직쇄상 또는 분지상의 C2 - C6 알켄일기; 페닐알릴기; 직쇄상 또는 분지상의 C2 - C6 알킨일기; 프로파-1,2-디엔일기; 또는 -(CH2)n-페닐기 (n은 1, 2, 또는 3이고, 페닐 고리는 할로겐, 시아노, C1 - C5 알킬, C1 - C3 알콕시, C1 - C3 알콕시카보닐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 및 메틸술포닐로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다)이고,
    R2 는 메틸기이고,
    R3 는 수소; 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C6 알킬기; 히드록시, 에톡시, 메틸카보닐옥시, 시아노, 몰포린일, 디메틸아미노, 및 트리메틸아미노로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된, C1 - C3 알킬기; 브로모기; 시아노기; 포밀기; 메틸설파닐기; 메틸술포닐기; 또는 메틸설피닐기이고,
    R4 는 수소; 할로겐, 히드록시, 시아노, 아미노, C1 - C5 알킬아미노, 시클로프로필아미노, 시클로부틸아미노, 플루오로페닐아미노, 클로로벤질아미노, 메틸벤질아미노, 몰포린일, 및 메틸피페라진일로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1 - C3 알킬기; 에틴일기; 할로겐기; 시아노기; 히드록시기; 아미노기; 몰포린일기; 머캅토기; 아미노술포닐기; 테트라졸일기; 메틸테트라졸일기; 에틸테트라졸일기; 화학식 (A)의 기
    Figure 112010017447963-pat00020
    식 중, R4'은 수소, 히드록시기, C1 - C5 알킬기, C1 - C3 알콕시기, 시클로헥실기, 이미다졸일기, 몰포린일기, 티오몰포린일기, 피롤리딜기, 디히드로피리딜기, 피페라진일기, 메틸피페라진일기, 에틸피페라진일기, 페닐피페라진일기, 또는 피페리딘일기 (피페리딘일 고리는 C1 - C3 알킬, 히드록시, 또는 히드록시-C1 - C3 알킬로 선택적으로 치환된다); 또는 화학식 (B)의 기이고
    Figure 112010017447963-pat00021
    식 중, R4''는 수소 또는 C1 - C3 알킬기이고, 및 R4'''는 수소, C1 - C5 알킬기, C2 - C5 알켄일기, 시클로프로필기, 히드록시에틸기, 트리플루오로-C1 - C3 알킬기, 클로로벤질기, 메틸벤질기, 또는 피페로닐기이고, 및
    R5 는 C1 - C3 알킬, C1 - C3 알콕시, 할로겐, 및 C3 - C6 시클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된, 1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린일기; 나프틸기; 페닐-에텐일기; 3,4-디히드로-2H-아이소퀴놀린-1-온-2-일기; 할로겐 및 C1 - C3 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 페녹시메틸기; -(CH2)m-페닐기 (m은 0, 1, 2, 또는 3이고, 페닐 고리는 할로겐, C1 - C3 알킬, C1 - C3 알콕시, C2 - C5 알켄일, 및 메틸설파닐로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다); 또는 화학식 (C)의 기
    Figure 112010017447963-pat00022
    식 중, Y는 수소 또는 할로겐기이고, R5'는 수소, C1 - C3 알킬기, 벤질기, 또는 시아노기이고, 및 R5''은 수소 또는 C1 - C5 알킬기
    인 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염.
  3. 제1항에 있어서,
    7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-알릴-7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페녹시메틸)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페녹시메틸)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-플루오로벤질)-7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-에틸-7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-플루오로벤질)-7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(4-메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-벤질-2,3-디메틸-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-프로필-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-에틸-2,3-디메틸-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(2-메틸벤질)-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-tert-부틸벤질)-2,3-디메틸-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(2,5-디메틸벤질)-7-(p-톨릴옥시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(p-톨릴옥시메틸)-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2,4-디플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(2,4-디플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2,4-디플루오로페녹시메틸)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-7-(2,4-디플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-에틸-7-(2,4-디플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-7-(2,4-디플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2,4-디플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2,4-디플루오로페녹시메틸)-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-플루오로벤질)-7-(2,4-디플루오로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(4-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-7-(4-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페녹시메틸)-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페녹시메틸)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페녹시메틸)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페녹시메틸)-1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페녹시메틸)-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페녹시메틸)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-알릴-7-(2-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2-클로로페녹시메틸)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2-클로로페녹시메틸)-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2-클로로페녹시메틸)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-7-(2-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2-클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2-클로로페녹시메틸)-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2-클로로페녹시메틸)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2-클로로페녹시메틸)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-알릴-2,3-디메틸-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-2,3-디메틸-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-에틸-2,3-디메틸-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(2,4-디메틸페녹시메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3,4-디클로로페녹시메틸)-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-(1-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-(1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-[1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-[1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-[1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-[2,3-디메틸-1-(2-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-[1-(4-tert-부틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-[1-(2-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-[1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-[1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-(1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-(2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-[2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-[2,3-디메틸-1-(프로파-1,2-디엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-[2,3-디메틸-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-(1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-[1-(2-에톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-[2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-(2,3-디메틸-1-프로펜일-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민
    N-(1-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염;
    N-(1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염;
    N-[1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염;
    N-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염;
    N-[1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염;
    N-(4-플루오로페닐)-N-[1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-메틸아민 염산염;
    N-[2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염;
    N-[1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염;
    N-[2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염;
    N-(4-플루오로페닐)-N-[1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-메틸아민 염산염;
    N-[1-(2-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염;
    N-[1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염;
    N-(1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염;
    N-(2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염;
    N-(4-플루오로페닐)-N-[1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-메틸아민 염산염;
    N-[2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염;
    N-[2,3-디메틸-1-(프로파-1,2-디엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염;
    N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염;
    N-[2,3-디메틸-1-(3,4-디메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염;
    N-[2,3-디메틸-1-(2-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염;
    N-[1-(4-tert-부틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염;
    N-[1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염;
    N-(4-플루오로페닐)-N-(1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-메틸아민 염산염;
    N-[1-(2-에톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-N-(4-플루오로페닐)-메틸아민 염산염;
    N-[1-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-에틸]-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-[1-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-2-페닐에틸]-4-플루오로페닐아민 염산염;
    (1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-(4-플루오로페닐아미노)-아세토니트릴 염산염;
    2,3-디메틸-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-2,3-디메틸-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-2,3-디메틸-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(2,5-디메틸벤질)-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-에틸-2,3-디메틸-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-프로필-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-메톡시벤질)-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(4-메톡시벤질)-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-메틸부틸)-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(4-플루오로벤질)-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(2-플루오로벤질)-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-tert-부틸벤질)-2,3-디메틸-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-(4-비닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
    1-알릴-2,3-디메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-에틸-2,3-디메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-2,3-디메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-플루오로벤질)-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(4-플루오로벤질)-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(2-플루오로벤질)-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-알릴-2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(2-메톡시에틸)-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-플루오로벤질)-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-이소부틸-2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-프로필-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(4-메톡시벤질)-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(4-플루오로벤질)-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로부틸메틸-2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(2-플루오로벤질)-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-메틸부틸)-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-에틸-2,3-디메틸-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-7-(p-톨릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페닐)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페닐)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페닐)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1-(3-메톡시벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1-(4-메톡시벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페닐)-1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페닐)-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-tert-부틸벤질)-7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-클로로벤질)-7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1-옥시란일메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페닐)-1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페닐)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    3-[7-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸피롤로[2,3-c]피리딘-1-일메틸]-벤조니트릴 염산염;
    7-(4-클로로페닐)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페닐)-1-(3-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페닐)-1-시클로부틸메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페닐)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-플루오로벤질)-7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페닐)-1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-tert-부틸벤질)-7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-클로로벤질)-7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2,5-디메틸벤질)-7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1-옥시란일메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-에틸-7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페닐)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페닐)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페닐)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페닐)-1-(3-메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페닐)-1-(4-메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    3-[7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸피롤로[2,3-c]피리딘-1-일메틸]-벤조니트릴 염산염;
    1-(4-플루오로벤질)-7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-벤질-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-플루오로벤질)-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-플루오로벤질)-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1-(2-메톡시에틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-클로로벤질)-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-이소부틸-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로부틸메틸-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-tert-부틸벤질)-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2,5-디메틸벤질)-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1-옥시란일메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-에틸-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-메톡시벤질)-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-메톡시벤질)-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-플루오로벤질)-7-(4-메톡시페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-에틸-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-플루오로벤질)-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-이소부틸-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-메톡시메틸-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로헥실메틸-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-펜틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-페닐-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-메틸벤질)-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로부틸메틸-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    (1-벤질-2-메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일)-메탄올 염산염;
    1-벤질-2-메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일 아세트산 메틸 에스테르;
    2,3-디메틸-7-(나프탈렌-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-벤질-2,3-디메틸-7-(나프탈렌-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-이소부틸-2,3-디메틸-7-(나프탈렌-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(나프탈렌-1-일)-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(나프탈렌-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-에틸-2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-tert-부틸벤질)-2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 소듐;
    1-(3-플루오로벤질)-3-히드록시메틸-2-메틸-7-(나프탈렌-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-3-히드록시메틸-2-메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-3-에톡시메틸-2-메틸-7-(4-메틸설파닐페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-에틸-2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-이소부틸-2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1,2,3-트리메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-메톡시메틸-2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-스티릴-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1,7-디벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-벤질-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-벤질-1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-벤질-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-벤질-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-벤질-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-벤질-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-벤질-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-7-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-벤질-1-(3-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-벤질-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-에틸-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-이소부틸-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-펜에틸-1-(3-페닐알릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3,5-디메틸이속사졸-4-일메틸)-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-메틸부트-2-엔일)-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-펜에틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-펜에틸-1-(프로프-1-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1,2,3-트리메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-옥시란일메틸-7-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페닐)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-벤질-2-메틸-7-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-7-(4-플루오로페닐)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로페닐)-3-에톡시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-벤질-7-(4-클로로페닐)-3-에톡시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-플루오로벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-클로로벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-프로필-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-이소부틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-메틸벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-클로로벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-트리플루오로메톡시벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-플루오로벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-에틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-메톡시벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-플루오로벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 시트레이트;
    1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 타르타르산염;
    1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 메탄술폰산염;
    1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 황산염;
    1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 p-톨루엔술폰산염;
    1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 질산염;
    1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 말레산염;
    1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 인산염;
    1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 벤젠술폰산염;
    1-알릴-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 브롬산염;
    1-(3,4-디클로로벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-메톡시메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시아노메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-메톡시에틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-메톡시카보닐메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(나프탈렌-2-일메틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-에톡시에틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-메틸설파닐메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로부틸메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(프로프-2-인일)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-tert-부틸벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(부트-3-엔일)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-펜틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-메톡시벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-비닐옥시에틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-[2-(4-메틸술포닐페닐)에틸]-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-클로로부틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(5-클로로티오펜-2-일메틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-메틸벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(피리딘-3-일메틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(피리딘-2-일메틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(피리딘-4-일메틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2,3-디클로로벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-메틸부틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2,4,6-트리메틸벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2,5-디메틸벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(펜트-4-인일)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3,5-디메틸이속사졸-4-일메틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-부틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(프로파-1,2-디엔일)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-7-메톡시-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-7-메톡시-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-7-메톡시-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    7-클로로-2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    7-클로로-2-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    7-클로로-2-(1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    7-클로로-1-메틸-2-(1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    7-클로로-2-[2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    7-클로로-2-(1-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    7-클로로-2-[2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    7-클로로-2-(1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    7-클로로-2-[2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    7-클로로-2-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    7-클로로-2-[1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    7-플루오로-2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    7-플루오로-2-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-7-플루오로-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-7-플루오로-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-7-플루오로-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    7-플루오로-2-[1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(1-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-7-플루오로-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-7-플루오로-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    7-플루오로-2-[1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    7-플루오로-2-(1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-7-플루오로-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(1-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 소듐;
    6-플루오로-2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-6-플루오로-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-6-플루오로-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    6-플루오로-2-[1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    6-플루오로-2-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    6-플루오로-2-[1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    6-플루오로-2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 소듐;
    1-시클로프로필-2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    1-시클로프로필-2-(1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-시클로프로필-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    1-시클로프로필-2-[1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    1-시클로프로필-2-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    1-시클로프로필-2-[1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-에틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    1-에틸-2-(1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    1-에틸-2-(1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-에틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-에틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(1-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1-에틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-에틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    1-에틸-2-[1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    1-에틸-2-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    1-에틸-2-[1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    1-에틸-2-(1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    1-에틸-2-[1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    1-에틸-2-[2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    1-에틸-2-[1-(2-메톡시에톡시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[1-(부트-3-엔일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-에틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[1-(2-알릴옥시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1-에틸-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    1-에틸-2-[1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-에틸-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-벤질-2-에틸-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2-에틸-1-(3-플루오로벤질)-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2-에틸-1-(3-메톡시벤질)-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-2-에틸-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2-에틸-3-메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2-에틸-1-(2-메톡시에틸)-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-2-에틸-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-클로로벤질)-2-에틸-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3,4-디클로로벤질)-2-에틸-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1,2-디에틸-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2-에틸-1-(4-메톡시벤질)-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2-에틸-3-메틸-1-(3-메틸벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2-에틸-3-메틸-1-(4-메틸벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2-에틸-3-메틸-1-(프로프-2-인일)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2-에틸-1-(4-플루오로벤질)-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2-에틸-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2-에틸-1-(2-플루오로벤질)-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2-에틸-1,3-디메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-클로로벤질)-2-에틸-3-메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2-(2-에틸-3-메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(1-벤질-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[3-브로모-1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-카브알데히드 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-메탄올 염산염;
    2-[1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-3-(몰포린-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일메틸]-디메틸아민 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일메틸]-트리메틸암모늄 아이오다이드;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-아세토니트릴 염산염;
    [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일메틸]-디메틸아민 염산염;
    [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일메틸]-트리메틸암모늄 아이오다이드;
    [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-아세토니트릴 염산염;
    2-(2-메틸-3-메틸설파닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(1-벤질-2-메틸-3-메틸설파닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-3-메틸설파닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(1-시클로프로필메틸-2-메틸-3-메틸설파닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(2-메틸-3-메틸설파닐-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[1-(2-메톡시에틸)-2-메틸-3-메틸설파닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(1-알릴-2-메틸-3-메틸설파닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(1-알릴-3-메틸설피닐-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[1-(3-플루오로벤질)-3-메틸설피닐-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(1-시클로프로필메틸-3-메틸설피닐-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(3-메틸설피닐-2-메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[1-(2-메톡시에틸)-3-메틸설피닐-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(1-알릴-3-메틸술포닐-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(1-시클로프로필메틸-3-메틸술포닐-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(3-메틸술포닐-2-메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[3-메틸술포닐-1-(2-메톡시에틸)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[1-(3-플루오로벤질)-3-메틸술포닐-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(1-벤질-5-플루오로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(1-시클로프로필메틸-5-플루오로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[1-(3-클로로벤질)-5-플루오로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[5-플루오로-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-(1-알릴-5-플루오로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    4-플루오로-2,3-디메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-알릴-4-플루오로-2,3-디메틸-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-4-플루오로-1-프로필-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-4-플루오로-1-(2-메톡시에틸)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-2,3-디메틸-4-플루오로-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2-(5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린
    5-클로로-[1-(3-플루오로벤질)-7-(1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린-2-일)]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2-(1-벤질-5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-[5-클로로-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-[5-클로로-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-(1-알릴-5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-[5-클로로-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-[1-(부트-3-엔일)-5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-[5-클로로-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-[5-클로로-2,3-디메틸-1-(3-메틸부틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-(5-클로로-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-[5-클로로-2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-[1-(4-tert-부틸벤질)-5-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-[5-클로로-1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-[5-클로로-1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-(5-클로로-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-(5-클로로-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-(5-클로로-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-[5-클로로-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-[5-클로로-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-[5-클로로-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-[5-클로로-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-[5-클로로-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-(5-클로로-1-시클로부틸메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-[5-클로로-1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-(5-클로로-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-(부트-3-엔일)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(2-비닐옥시에틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-(3-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-부틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-시클로프로필메틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-(4-tert-부틸벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-(4-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-(2-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-(3,4-디클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메틸부틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(3-페닐프로필)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    2-[5-시아노-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일]-아세트산 에틸 에스테르;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-[2-[1,3]디옥산-2-일에틸]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-펜에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-시클로부틸메틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-시클로헥실메틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(2-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(펜트-4-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-[3-(2-메틸-[1,3]디옥솔란-2-일)-프로필]-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-헵틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    [5-시아노-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일]메틸-2,2-디메틸프로파네이트;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2-에틸부틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-(부트-2-인일)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2-메톡시에톡시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    [5-시아노-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일]-아세트산 메틸 에스테르;
    4-[5-시아노-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일메틸]-벤조산 메틸 에스테르;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3,5-디카보니트릴;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산;
    1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산;
    1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산;
    1-(3-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산;
    1-시클로프로필메틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산;
    1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 메틸 에스테르;
    1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실레이트 소듐;
    1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-(3-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-시클로프로필메틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염;
    1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염;
    1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-(3-클로로벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염;
    1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염;
    1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-(벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염;
    1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-시클로프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-tert-부틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(몰포린-4-일)-메탄온;
    1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-tert-부틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-(2,2,2,-트리플루오로에틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(몰포린-4-일)-메탄온 염산염;
    1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-디에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염;
    1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염;
    1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염;
    1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-(3-클로로벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염;
    1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염;
    1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-에틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(몰포린-4-일)-메탄온;
    [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(몰포린-4-일)-메탄온 염산염;
    [1-시클로프로필메틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(몰포린-4-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(몰포린-4-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(몰포린-4-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(몰포린-4-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(티오몰포린-1-일)-메탄온 염산염;
    [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염;
    [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염;
    [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(티오몰포린-1-일)-메탄온 염산염;
    [1-(3-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(티오몰포린-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염;
    [1-시클로프로필메틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염;
    [1-(3-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페리딘-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피롤리딘-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-[4-(2-히드록시에틸)-피페리딘-1-일]-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-히드록시메틸피페리딘-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-히드록시피페리딘-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(3-히드록시피페리딘-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(티오몰포린-4-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(3,6-디히드로-2H-피리딘-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-페닐피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [1-시클로프로필메틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [1-시클로프로필메틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [1-시클로프로필메틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-에틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페리딘-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-에틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-에틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(4-메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [1-시클로부틸메틸-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [1-(4-tert-부틸벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [1-(3-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-N-(2-히드록시에틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(이미다졸-1-일)-메탄온 염산염;
    [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(이미다졸-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(이미다졸-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(이미다졸-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(이미다졸-1-일)-메탄온 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(이미다졸-1-일)-메탄온 염산염;
    2-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-5-(몰포린-4-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    1-(3-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-아민 염산염;
    1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-아민 염산염;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-아민 염산염;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-아민 염산염;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-아민 염산염;
    [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메탄올 염산염;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메탄올 염산염;
    2-[1-(3-클로로벤질)-2,3-디메틸-5-(1H-테트라졸-5-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-[1-(3-클로로벤질)-2,3-디메틸-5-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    2-[1-(3-클로로벤질)-2,3-디메틸-5-(1-에틸-1H-테트라졸-5-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린;
    1-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-에탄온 염산염;
    1-[1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-펜탄-1-온 염산염;
    1-[1-(3-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-펜탄-1-온 염산염;
    시클로헥실-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메탄온 염산염;
    시클로헥실-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메탄온 염산염;
    1-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-에탄올 염산염;
    1-[1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-프로판-1-올 염산염;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카브알데히드
    1-(3-클로로벤질)-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카브알데히드;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카브알데히드 염산염;
    N-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일메틸]-3-클로로벤질아민 염산염;
    N-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일메틸]-4-플루오로페닐아민 염산염;
    N-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일메틸]-4-메틸벤질아민 염산염;
    N-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일메틸]-에틸아민 염산염;
    N-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일메틸]-tert-부틸아민 염산염;
    N-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일메틸]-시클로부틸아민 염산염;
    N-[7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일메틸]-시클로프로필아민 염산염;
    2-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-5-(몰포린-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[1-(3-클로로벤질)-2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[1-알릴-2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[1-에틸-2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    2-[1-벤질-2,3-디메틸-5-(4-메틸피페라진-1-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-아세토니트릴 염산염;
    2-[1-(3-플루오로벤질)-5-플루오로메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메틸아민 염산염;
    [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메틸아민 염산염;
    [7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-메틸아민 염산염;
    1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-티올;
    1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-티올 염산염;
    1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-술폰아미드 염산염;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-올;
    7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-올 염산염;
    2-(1-벤질-5-에티닐-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-1,2,3,4-테트라히드로아이소퀴놀린 염산염;
    [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-히드록시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-히드록시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-에틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-히드록시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-히드록시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(4-메틸피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-3-히드록시메틸-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-(피페라진-1-일)-메탄온 염산염;
    [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-5-(4-메틸피페라진-1-카보닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-아세토니트릴 염산염;
    [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-5-(피페라진-1-카보닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-아세토니트릴 염산염;
    [1-알릴-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-5-(4-에틸피페라진-1-카보닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-아세토니트릴 염산염;
    [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-5-(4-메틸피페라진-1-카보닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-아세토니트릴 염산염;
    [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-5-(피페라진-1-카보닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-아세토니트릴 염산염; 및
    [1-벤질-7-(3,4-디히드로-1H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸-5-(4-에틸피페라진-1-카보닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-일]-아세토니트릴 염산염
    으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염.
  4. 화학식 2의 화합물을 R5-Q와 반응시켜 화학식 3의 화합물을 제조하는 단계,
    화학식 3의 화합물을 화학식 4의 화합물과 반응시켜 화학식 1a의 화합물을 제조하는 단계, 및
    선택적으로, 화학식 1a의 화합물을 R1-X와 반응시켜 화학식 1의 화합물을 제조하는 단계를
    포함하는 화학식 1 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 제조방법:
    <화학식 1>
    Figure 112010017447963-pat00024
    Figure 112010017447963-pat00025
    Figure 112010017447963-pat00026
    Figure 112010017447963-pat00027
    Figure 112010017447963-pat00028
    식 중, R1, R2, R3, R4, 및 R5 는 제1항에서 정의한 바와 동일하고; X는 수소이고; 및 Q는 수소 또는 B(OH)2이다.
  5. (a) 화학식 5의 화합물에 소듐 니트라이트를 가한 후, 생성물을 틴 클로라이드로 환원시켜, 화학식 6의 화합물을 제조하는 단계;
    (b) 화학식 6의 화합물과 화학식 7의 화합물을 반응시켜 화학식 8의 화합물을 제조하는 단계;
    (c) 화학식 8의 화합물을 고리화시켜 화학식 1b의 화합물을 제조하는 단계;
    (d) 화학식 1b의 화합물과 R5-Q를 반응시켜 화학식 1a의 화합물을 제조하는 단계; 및
    선택적으로, (e) 화학식 1a의 화합물과 R1-X를 반응시켜 화학식 1의 화합물을 제조하는 단계를
    포함하는 화학식 1 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 제조방법:
    <화학식 1>
    Figure 112010017447963-pat00029
    <화학식 1a>
    Figure 112010017447963-pat00030
    Figure 112010017447963-pat00031
    Figure 112010017447963-pat00032
    Figure 112010017447963-pat00033
    Figure 112010017447963-pat00034
    Figure 112010017447963-pat00035
    식 중, R1, R2, R3, R4, 및 R5 는 제1항에서 정의한 바와 동일하고; X는 할로겐이고; 및 Q는 수소 또는 B(OH)2이다.
  6. 치료학적 유효량의 제1항에 따른 화학식 1의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 위장관 염증질환 또는 위산-관련 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
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