KR100641908B1 - 피리딘 유도체, 그의 제조방법, 및 제초제 중간체로서의용도 - Google Patents

피리딘 유도체, 그의 제조방법, 및 제초제 중간체로서의용도 Download PDF

Info

Publication number
KR100641908B1
KR100641908B1 KR1020020024057A KR20020024057A KR100641908B1 KR 100641908 B1 KR100641908 B1 KR 100641908B1 KR 1020020024057 A KR1020020024057 A KR 1020020024057A KR 20020024057 A KR20020024057 A KR 20020024057A KR 100641908 B1 KR100641908 B1 KR 100641908B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formula
compound
solvent
organic solvent
alkyl
Prior art date
Application number
KR1020020024057A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20030085788A (ko
Inventor
안세창
황국상
이병배
유성훈
Original Assignee
주식회사 엘지생명과학
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 엘지생명과학 filed Critical 주식회사 엘지생명과학
Priority to KR1020020024057A priority Critical patent/KR100641908B1/ko
Publication of KR20030085788A publication Critical patent/KR20030085788A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100641908B1 publication Critical patent/KR100641908B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/54—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 신규한 하기 화학식 (1)의 피리딘 유도체, 그의 제조방법, 및 우수한 제초활성을 나타내는 하기 화학식 (2)의 플루오로알킬피리딘-설포닐우레아 유도체의 중간체로서의 용도에 관한 것이다.
Figure 112002013453293-pat00001
Figure 112002013453293-pat00002
상기식에서
R1, R2, R3 및 Y는 명세서에 정의한 바와 같다.

Description

피리딘 유도체, 그의 제조방법, 및 제초제 중간체로서의 용도 {Pyridine derivatives, process for the preparation thereof, and use as an intermediate of herbicides}
본 발명은 신규한 하기 화학식 (1)의 피리딘 유도체, 그의 제조방법, 및 우수한 제초활성을 나타내는 하기 화학식 (2)의 플루오로알킬피리딘-설포닐우레아 유도체의 중간체로서의 용도에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure 112002013453293-pat00003
[화학식 2]
Figure 112002013453293-pat00004
상기식에서,
R1은 수소, 시아노, C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알킬카보닐, C1-C4-알콕시메틸, 또는 -C(=S)OEt를 나타내거나, 할로겐, C1-C4-알킬 및 C 1-C4-알콕시로부터 선택된 치환체에 의해 1 내지 5 치환되거나 비치환된 벤질을 나타내거나,
R1은 SQ를 나타내며, 여기에서 Q는 하기 피리딘 라디칼을 나타내고:
Q:
Figure 112002013453293-pat00005
R2는 수소 또는 C1-C4-알킬을 나타내며,
Y는 할로겐 원자를 나타내고,
R3는 수소 또는 C1-C4-알킬카보닐을 나타낸다.
특히, R1이 SQ를 나타내는 경우 화학식 1의 화합물은 하기 화학식 (1a)의 대칭구조의 디설파이드 화합물을 이루게 된다.
Figure 112002013453293-pat00006
본 발명에 따른 화학식 (1)의 화합물은, 선행기술(WO 92/14728, WO 96/ 12708, WO 97/31913호 참조)에 우수한 제초 활성을 지닌 것으로 공지된 하기 화학식 (2)의 플루오로알킬피리딘-설포닐우레아 유도체를 제조하기 위한 중간체로서 유용하게 사용될 수 있다.
[화학식 2]
Figure 112002013453293-pat00007
상기식에서, R2 및 R3는 앞에서 정의한 바와 같다.
WO 92/14728, WO 96/12708 및 WO 97/31913호에 공지된 바에 따르면, 화학식 (2)의 플루오로알킬피리딘-설포닐우레아 유도체는 핵심 중간체로서 하기 화학식 (5)의 피리딜케톤 화합물을 경유하여 합성된다.
Figure 112002013453293-pat00008
상기식에서 R2는 앞에서 정의한 바와 같다.
하지만 핵심 중간체인 화학식 (5)의 피리딜케톤 화합물을 합성하는 과정에 몇가지 문제점이 발견되었다. 즉, 하기 반응식 (1)에 나타낸 바와 같이, 피리딘환의 2번 위치에 탄소-탄소 결합을 도입하는 과정에서 n-BuLi을 사용하기 때문에 -70℃ 이하의 극한조건 및 극도의 무수조건을 필요로 하고 있는 것이다:
Figure 112002013453293-pat00009
더구나, 피리딘의 3번 위치에 설폰아미드를 미리 도입했기 때문에 아미드의 탈수소 반응에 의한 부반응이 발생할 수 있어 주의를 요하게 되므로 대량 생산을 위해서는 좀더 용이하게 접근할 수 있는 유리한 방법을 필요로 하고 있다.
이에 본 발명자들은 우수한 제초제 화합물의 핵심 중간체인 화학식 (5)의 피리딜케톤 화합물을 간편하게 제조할 수 있는 방법을 고안하고자 집중적인 연구를 수행하였으며, 그 과정에서 상기 화학식 (1)의 신규 화합물을 개발하고 이 화합물이 화학식 (5)의 화합물을 제조하는데 매우 유용하게 사용될 수 있음을 발견한 결과 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명은 화학식 (1)의 신규 피리딘 유도체를 제공함을 목적으로 한다.
본 발명의 목적은 또한, 화학식 (1)의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.
본 발명의 목적은 또한, 화학식 (1)의 화합물을 사용하여 화학식 (5)의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.
본 발명은 하기 화학식 (1)의 신규한 피리딘 유도체에 관한 것이다:
[화학식 1]
Figure 112002013453293-pat00010
상기식에서,
R1은 수소, 시아노, C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알킬카보닐, C1-C4-알콕시메틸, 또는 -C(=S)OEt를 나타내거나, 할로겐, C1-C4-알킬 및 C 1-C4-알콕시로부터 선택된 치환체에 의해 1 내지 5 치환되거나 비치환된 벤질을 나타내거나,
R1은 SQ를 나타내며, 여기에서 Q는 하기 피리딘 라디칼을 나타내고:
Q:
Figure 112002013453293-pat00011
R2는 수소 또는 C1-C4-알킬을 나타내며,
Y는 할로겐 원자를 나타낸다.
특히, R1이 SQ를 나타내는 경우 화학식 1의 화합물은 하기 화학식 (1a)의 대칭구조의 디설파이드 화합물을 이루게 된다.
[화학식 1a]
Figure 112002013453293-pat00012
본 명세서에서 언급된 치환체들은 다음의 의미를 지닌다.
할로겐은 불소, 염소, 브롬, 요오드를 의미하며 바람직하게는 불소, 염소, 브롬을 의미한다.
알킬은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 또는 여러가지의 부틸 이성체와 같은 직쇄 또는 측쇄 포화 탄화수소를 의미하며 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 또는 t-부틸을 의미한다.
알콕시는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 또는 여러가지의 부틸 이성체와 같은 직쇄 또는 측쇄 포화 탄화수소옥시를 의미하며 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시를 의미한다.
사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 또는 사이클로헥실을 의미하며, 바람직하게는 사이클로프로필 또는 사이클로헥실을 의미한다.
알킬카보닐은 아세틸, 프로피오닐, n-부티로일, 이소부티로일, s-부티로일, 또는 t-부티로일을 의미하며 바람직하게는 아세틸을 의미한다.
알콕시메틸은 메톡시메틸, 에톡시메틸, n-프로폭시메틸, 이소프로폭시메틸, n-부톡시메틸, 이소부톡시메틸, s-부톡시메틸, 또는 t-부톡시메틸을 의미하며 바람직하게는 메톡시메틸을 의미한다.
상기 본 발명에 따른 화학식 (1)의 화합물중에서도 바람직한 화합물은 R1이 C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시로부터 선택된 치환체에 의해 1 내지 5 치환되거나 비치환된 벤질을 나타내거나, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시메틸, -C(=S)OEt, 또는 SQ를 나타내며, 여기에서 Q는 앞에서 정의한 바와 같고, R2가 수소, 메틸 또는 에틸을 나타내며, Y가 불소, 염소 또는 브로모 원자를 나타내는 화합물이다.
더욱 바람직한 화합물은 R1이 4-메톡시벤질, 벤질, 이소프로필, t-부틸, 메톡시메틸, -C(=S)OEt, 또는 SQ를 나타내며, 여기에서 Q는 앞에서 정의한 바와 같고, R2가 수소, 메틸 또는 에틸을 나타내며, Y가 불소, 염소 또는 브로모 원자를 나타내는 화합물이다.
본 발명에 따른 화학식 (1)의 화합물은 하기 화학식 (6)의 화합물을 용매중에서 하기 화학식 (7)의 구리(II)염과 반응시켜 하기 화학식 (1c)의 화합물을 제조하거나, 수득된 화학식 (1c)의 화합물을 용매중에서 임의로 상전이촉매의 존재하에 하기 화학식 (8)의 화합물과 반응시켜 하기 화학식 (1b)의 화합물을 제조함을 특징으로 하여 제조할 수 있다. 따라서, 본 발명은 이러한 화학식 (1)의 화합물의 제조방법을 제공하는 것을 또다른 목적으로 한다.
Figure 112002013453293-pat00013
Figure 112002013453293-pat00014
Figure 112002013453293-pat00015
Figure 112002013453293-pat00016
Figure 112002013453293-pat00017
상기 반응들을 각기 반응식으로 도시하고 구체적인 반응조건에 대해 자세히 설명하면 다음과 같다.
Figure 112002013453293-pat00018
상기식에서
R1 및 R2는 앞에서 정의한 바와 같고,
Y'는 염소 또는 브로모 원자를 나타낸다.
반응식 2의 방법에서 화학식 (6)의 케톤 화합물을 2 내지 3당량의 상응하는 구리(II)염, 즉, Y'가 염소인 경우에는 CuCl2와 반응시키거나, Y'가 브로모인 경우에는 CuBr2와 각각 반응시켜 목적하는 화학식 (1c)의 화합물을 얻을 수 있다.
이 반응에서 용매는 스스로 반응에 참여하지 않는 통상의 용매를 사용할 수 있으며, 바람직하게는 클로로포름, 디클로로메탄, 디클로로에탄 등의 염화탄화수소류, 톨루엔, 벤젠, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 이소프로필 아세테이트 등의 아세테이트류, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등의 알콜류, 디메틸에테르, 디에틸에테르, 메틸 t-부틸에테르, 디메톡시에탄, 테트라하이드로푸란, 디옥산 등의 에테르류를 단독으로 또는 혼합하여 사용한다.
반응온도는 -20℃ 내지 150℃의 범위에서 수행가능하며, 10℃ 내지 80℃ 범위가 바람직하다.
출발물질로 사용된 화학식 (6)의 피리딜 케톤 화합물은 문헌(참조: Kevin A. Memoli, Tetrahedron Letters 37, 3617(1996); DE 4304007 A1; 또는 Blank, B. et al., J. Med. Chem. 1974, 17, pp1065-1071)에 공지되어 있거나 여기에 개시된 것과 동일한 방법으로 쉽게 제조할 수 있다.
한편, 본 발명에 따른 화학식 (1)의 화합물 중에서 Y=F인 화합물, 즉, 화학식 (1b)의 화합물은 하기 반응식 3에 도시한 바와 같이 화학식 (1c)의 화합물을 화학식 (8)의 상응하는 친핵체와 치환 반응시켜 얻을 수 있다.
Figure 112002013453293-pat00019
상기식에서
R1 및 R2는 앞에서 정의한 바와 같고,
Y'는 염소 또는 브로모 원자를 나타내며,
M은 알칼리 금속을 나타낸다.
화학식 (8)의 친핵체로는 알칼리 금속의 불화화합물이 사용되며, 바람직하게는 불화나트륨, 불화칼륨 또는 불화리튬 등을 사용할 수 있다. 화학식 (8)의 친핵체는 화학식 (1c)의 화합물에 대해 1 내지 3당량배량으로 반응시키는 것이 바람직하다.
용매로는 극성용매를 사용하는 것이 좋으며, 바람직하게는 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 등의 아미드류, 에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜 등의 글리콜류, 아세토니트릴, 프로피오니트릴 등의 니트릴류를 사용한다.
상기 반응은 크라운에테르나 4차알킬암모늄염을 상전이촉매로 사용함으로써 촉진될 수 있다. 4차알킬암모늄염으로는 트리에틸벤질암모늄클로라이드, 테트라부틸암모늄플루오라이드, 트리옥틸메틸암모늄플루오라이드, 테트라부틸암모늄브로마이드 등이 바람직하게 사용된다.
반응온도는 20℃ 내지 150℃의 범위에서 수행가능하며, 20℃ 내지 130℃ 범 위가 바람직하다.
상기 설명한 방법에 따라 제조된 본 발명에 따른 화학식 (1)의 화합물의 좀더 명확히 하기 위하여 개개 화합물로 예시하여 나타내면 하기 표 1과 같다.
Figure 112002013453293-pat00020
R1 R2 Y
1 Me Me Br
2 Me Me Cl
3 Me Me F
4 Et Me Br
5 Et Me Cl
6 i-Pr Me Br
7 i-Pr Me Cl
8 i-Pr Me F
9 t-Bu Me Br
10 t-Bu Me Cl
11 t-Bu Me F
12 사이클로프로필 Me Br
13 사이클로부틸 Me Br
14 사이클로펜틸 Me Br
15 사이클로헥실 Me Br
16 아세틸 Me Br
17 프로피오닐 Me Br
18 부티로일 Me Br
19 벤질 Me Br
20 벤질 Me Cl
21 벤질 Me F
22 4-메톡시벤질 Me Br
23 4-메톡시벤질 Me Cl
24 4-메톡시벤질 Me F
25 2-메틸벤질 Me Br
26 4-t-부틸벤질 Me Br
27 1,2-디메틸벤질 Me Br
28 1,2,3,4,5-퍼클로로벤질 Me Br
29 MeOCH2 Me F
30 MeOCH2 Me Cl
31 MeOCH2 Me Br
32 EtOCH2 Me Br
33 n-PrOCH2 Me Br
34 i-PrOCH2 Me Br
35 CN Me Br
36 C(=S)OEt Me Br
37 C(=S)OEt Me F
38
Figure 112002013453293-pat00021
39
Figure 112002013453293-pat00022
40
Figure 112002013453293-pat00023
41 i-Pr Et Br
42 i-Pr Et Cl
43 i-Pr Et F
44 벤질 Et Br
45 벤질 Et Cl
46 벤질 Et F
47 i-Pr H Br
48 i-Pr H Cl
49 i-Pr H F
50 벤질 H Br
51 벤질 H Cl
52 벤질 H F
공지 화합물이거나 공지 화합물로부터 쉽게 얻을 수 있는 화학식 (6)의 피리딜케톤 화합물로부터, 극도의 저온 또는 무수조건을 유지할 필요없이 훨씬 온화한 반응조건하에 제조된 본 발명에 따른 화학식 (1b)의 화합물은 화학식 (5)의 화합물을 제조하는데 매우 유용하게 사용되며, 이에 따라 제조된 화학식 (5)의 화합물은 우수한 제초활성을 지닌 화학식 (2)의 플루오로알킬피리딘-설포닐 우레아 유도체를 제조함에 있어 핵심 중간체로 사용된다.
즉, 본 발명에 따르면, 화학식 (1b)의 화합물을 물 또는 아세트산 수용액과 유기용매의 혼합액중에서 염소 기체와 반응시킨 후 이를 유기용매중에서 t-부틸아 민과 반응시킴으로써 화학식 (5)의 화합물을 제조하는 방법이 제공되며, 이를 반응식으로 도시하면 하기 반응식 (4)와 같다.
Figure 112002013453293-pat00024
상기식에서, R1 및 R2는 앞에서 정의한 바와 같다.
상기 반응을 수행함에 따라 화학식 (1b)의 화합물에 포함된 머캅토에테르기가 설폰아미드기로 전환되게 된다.
먼저, 염소 기체와 반응시키는 첫 번째 단계에서 용매로는 스스로 반응에 참여하지 않는 통상의 용매를 사용할 수 있으며, 구체적으로는 물 또는 아세트산 수용액과 유기용매를 1:1 내지 1:3의 부피비로 혼합시킨 것을 사용한다. 이때, 유기용매로는 톨루엔, 벤젠, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-에틸렌디클로라이드 등의 염화탄화수소류, 디메틸에테르, 디에틸에테르, 메틸 t-부틸에테르, 디메톡시에탄, 테트라하이드로푸란, 디옥산 등의 에테르류를 바람직하게 사용한다. 상기 반응은 물 대신 10 내지 30%의 묽은 아세트산을 사용함으로써 촉진될 수 있다. 반응온도는 -20℃ 내지 80℃ 범위이며 0℃ 내지 40℃ 범위가 바람직하다.
t-부틸아민과 반응시키는 두번째 단계에서 용매로는 클로로포름, 디클로로메 탄, 디클로로에탄 등의 염화탄화수소류 또는 톨루엔, 벤젠, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류를 바람직하게 사용한다. 또는, 첫 번째 단계 반응을 수행한 후 별도의 정제과정 없이 유기용매층을 그대로 사용할 수 있다. t-부틸아민은 1 내지 2 당량의 양으로 천천히 적가하여 사용한다. 반응온도는 -20℃ 내지 100℃ 범위이며, -20℃ 내지 30℃ 범위가 바람직하다.
이하, 본 발명을 하기 제조예 및 실시예에 의거하여 보다 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들 제조예 및 실시예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것일 뿐, 어떤 의미로든 본 발명의 범위가 이들에 의해 한정되는 것은 아니다.
제조예 1
1-(3-이소프로필설파닐피리딘-2-일)-프로판-1-온의 합성
2-시아노-3-이소프로필설파닐피리딘(3.56g, 20mmol)을 테트라하이드로푸란 (40㎖)에 녹이고 여기에 3M 에틸마그네슘브로마이드의 에테르 용액(8㎖)을 0℃에서 적가하였다. 출발물질이 완전히 소모되면 1시간동안 상온에서 교반한 후 2N 염산을 첨가하여 반응액의 pH를 2로 조정하였다. 반응액을 디클로로메탄(200㎖)으로 2회 추출하여 유기층을 농축시킨 후 실리카겔 칼럼 크로마토그라피로 분리 정제하여 백색의 표제화합물(3.76g, 18mmol, 수율 90%)을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, δ): 8.38(d, 1H), 7.75(d, 1H), 7.40∼7.32(m, 1H), 3.49 (quin, 1H), 3.18(q, 2H), 1.38(d, 6H), 1.21(t, 3H)
실시예 1
1-(3-이소프로필설파닐피리딘-2-일)-2-클로로프로판-1-온의 합성
1-(3-이소프로필설파닐피리딘-2-일)-프로판-1-온(1.88g, 9mmol)을 톨루엔(20㎖)에 녹인 후 2.2당량의 염화구리(II) (2.66g, 19.8mmol)를 넣고 상온에서 5시간동안 교반하였다. 반응액에 물(25㎖)를 적가한 후 생성된 고체를 셀라이트 통과시켜 여과하였다. 여액을 층분리한 후 수층을 톨루엔(10㎖)으로 2회 추출하였다. 모아진 유기층을 농축시킨 후 실리카겔 칼럼 크로마토그라피로 분리 정제하여 백색의 표제화합물(1.76g, 7.2mmol, 수율 80%)을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, δ): 8.43(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.43∼7.37(m, 1H), 6.01(q, 1H), 3.51(quin, 1H), 1.73(d, 3H), 1.45∼1.37(m, 6H)
실시예 2
1-(3-벤질설파닐피리딘-2-일)-2-클로로프로판-1-온의 합성
1-(3-벤질설파닐피리딘-2-일)-프로판-1-온(2.57g, 10mmol)을 실시예 1에서와 동일한 방법으로 염화구리(II) (2.96g, 22mmol)과 반응시켜 표제화합물(2.62g, 9mmol, 수율 90%)을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, δ): 8.42(d, 1H), 7.74(d, 1H), 7.48∼7.27(m, 6H), 6.01(q, 1H), 4.17(s, 2H), 1.73(d, 3H)
실시예 3
1-(3-이소프로필설파닐피리딘-2-일)-2-브로모프로판-1-온의 합성
1-(3-이소프로필설파닐피리딘-2-일)-프로판-1-온(1.88g, 9mmol)을 톨루엔(20㎖)에 녹인 후 2.2당량의 브롬화구리(II) (4.42g, 19.8mmol)를 넣고 상온에서 5시간동안 교반하였다. 반응액에 물(25㎖)를 적가한 후 생성된 고체를 셀라이트 통과시켜 여과하였다. 여액을 층분리한 후 수층을 톨루엔(10㎖)으로 2회 추출하였다. 모아진 유기층을 농축시킨 후 실리카겔 칼럼 크로마토그라피로 분리 정제하여 백색의 표제화합물(2.20g, 7.65mmol, 수율 85%)을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, δ): 8.43(d, 1H), 7.79(d, 1H), 7.44∼7.37(m, 1H), 6.06 (q, 1H), 3.53(quin, 1H), 1.91(d, 3H), 1.42(dd, 6H)
실시예 4
디티오카본산 O-에틸, S-[2-(2-브로모프로피오닐)피리딘-3-일] 에스테르의 합성
디티오카본산 O-에틸, S-[2-(프로피오닐)피리딘-3-일] 에스테르(2.55g, 10mmol)을 실시예 3에서와 동일한 방법으로 브롬화구리(II) (4.91g, 22mmol)과 반응시켜 표제화합물(3.00g, 9mmol, 수율 90%)을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, δ): 8.41(d, 1H), 7.72(d, 1H), 7.40∼7.37(m, 1H), 6.07 (q, 1H), 2.92(q, 2H), 1.89(d, 3H), 1.38(t, 3H)
실시예 5
1-(3-벤질설파닐피리딘-2-일)-2-브로모프로판-1-온의 합성
1-(3-벤질설파닐피리딘-2-일)-프로판-1-온(2.57g, 10mmol)을 실시예 3에서와 동일한 방법으로 브롬화구리(II) (4.91g, 22mmol)과 반응시켜 표제화합물(3.03g, 9mmol, 수율 90%)을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, δ): 8.41(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.44∼7.29(m, 6H), 6.05 (q, 1H), 4.17(s, 2H), 1.90(d, 3H)
실시예 6
1-(3-t-부틸설파닐피리딘-2-일)-2-브로모프로판-1-온의 합성
1-(3-t-부틸설파닐피리딘-2-일)-프로판-1-온(2.57g, 10mmol)을 실시예 3에서와 동일한 방법으로 브롬화구리(II) (4.91g, 22mmol)과 반응시켜 표제화합물 (2.11g, 7mmol, 수율 70%)을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, δ): 8.57(d, 1H), 7.90(d, 1H), 7.36∼7.30(m, 1H), 6.07 (q, 1H), 3.10(q, 1H), 1.24(s, 9H), 1.15(t, 3H)
실시예 7
비스((2-(2-브로모프로피오닐)피리딘-3-일)-디설파이드의 합성
비스((2-프로피오닐)피리딘-3-일)-디설파이드(3.32g, 10mmol)을 실시예 3에서와 동일한 방법으로 브롬화구리(II) (9.82g, 44mmol)과 반응시켜 표제화합물 (3.43g, 7mmol, 수율 70%)을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, δ): 8.45(d, 1H), 8.10(d, 1H), 7.42∼7.35(m, 1H), 6.08 (q, 1H), 1.98(d, 3H)
실시예 8
1-(3-벤질설파닐피리딘-2-일)-2-플루오로프로판-1-온의 합성
1-(3-벤질설파닐피리딘-2-일)-2-클로로프로판-1-온(1.46g, 5mmol)을 폴리에틸렌글리콜300(3㎖)에 녹인 후, 여기에 불화칼륨(0.51g, 8.75mmol)을 투입하였다. 70℃로 5시간동안 가열한 후 냉각시켰다. 톨루엔(5㎖)와 물(5㎖)를 투입한 후 층분리하였다. 유기층을 30% 황산수용액(1㎖)으로 닦아낸 후 산성백토를 통과시켜 여과하였다. 여액을 농축시킨 후 실리카겔 칼럼 크로마토그라피로 분리 정제하여 백색의 표제화합물(1.10g, 4mmol, 수율 80%)을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, δ): 8.38(d, 1H), 7.75(d, 1H), 7.48∼7.29(m, 6H), 6.28 (dq, 1H, J1=51Hz), 4.16(s, 2H), 1.67(dd, 3H, J1=27Hz)
실시예 9
1-(3-이소프로필설파닐피리딘-2-일)-2-플루오로프로판-1-온의 합성
1-(3-이소프로필설파닐피리딘-2-일)-2-브로모프로판-1-온(1.44g, 5mmol)을 폴리에틸렌글리콜300(3㎖)에 녹인 후 실시예 8에서와 동일한 방법으로 불화칼륨 (0.51g, 8.75mmol)과 반응시켜 표제화합물(0.91g, 4mmol, 수율 80%)을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, δ): 8.37(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.42∼7.37(m, 1H), 6.23 (dq, 1H, J1=62Hz), 3.52(quin, 1H), 1.70(d, 3H), 1.50(dd, 6H, J1=65Hz)
실시예 10
디티오카본산 O-에틸, S-[2-(2-플루오로프로피오닐)피리딘-3-일] 에스테르의 합성
디티오카본산 O-에틸, S-[2-(2-브로모프로피오닐)피리딘-3-일] 에스테르 (1.67g, 5mmol)을 폴리에틸렌글리콜300(3㎖)에 녹인 후 실시예 8에서와 동일한 방법으로 불화칼륨(0.51g, 8.75mmol)과 반응시켜 표제화합물(0.98g, 3.6mmol, 수율 72%)을 수득하였다.
1H NMR (CDCl3, δ): 8.37(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.43∼7.37(m, 1H), 6.29 (dq, 1H, J1=65Hz), 2.94(q, 2H), 1.70(dd, 3H, J1=49Hz), 1.42 (t, 3H)
실시예 11
N-t-부틸-[2-(2-플루오르프로피오닐)-피리딘-3-일]설폰아미드의 합성
1-(3-벤질설파닐피리딘-2-일)-2-플루오로프로판-1-온 (2.75g, 10mmol)을 디클로로메탄(10㎖)와 10% 묽은 초산(10㎖)에 묽힌 후 0℃에서 염소(기체)를 30분 동안 버블링시켰다. 반응액이 투명한 노랑색으로 변하면 염소 투입을 중지하고 반응액에 질소를 1시간 버블링하여 과량의 염소를 제거하였다. 반응액을 정치시켜 층분리한 후 유기층을 0℃로 냉각시켰다. 냉각된 유기층에 t-부틸아민(11mmol)을 적가하였다. 반응액에 물(10㎖)를 넣어 추출한 후 유기층을 농축시키고 실리카겔 칼럼 크로마토그라피로 분리 정제하여 백색의 표제화합물(2.33g, 8.1mmol, 수율 81%)을 수득하였다.
이상 설명한 바와 같이, 본 발명에 따른 신규한 화학식 (1)의 화합물을 사용하면 우수한 제초활성을 갖는 화학식 (2)의 화합물을 제조하는 핵심 중간체로서 작용하는 화학식 (5)의 화합물을 매우 효율적으로 제조할 수 있다.

Claims (16)

  1. 하기 화학식 (1)의 피리딘 유도체:
    [화학식 1]
    Figure 112002013453293-pat00025
    상기식에서,
    R1은 수소, 시아노, C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알킬, C1-C4-알킬카보닐, C1-C4-알콕시메틸, 또는 -C(=S)OEt를 나타내거나, 할로겐, C1-C4-알킬 및 C 1-C4-알콕시로부터 선택된 치환체에 의해 1 내지 5 치환되거나 비치환된 벤질을 나타내거나,
    R1은 SQ를 나타내며, 여기에서 Q는 하기 피리딘 라디칼을 나타내고:
    Q:
    Figure 112002013453293-pat00026
    R2는 수소 또는 C1-C4-알킬을 나타내며,
    Y는 할로겐 원자를 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, R1이 C1-C4-알킬 및 C1-C4-알콕시로부터 선택된 치환체에 의 해 1 내지 5 치환되거나 비치환된 벤질을 나타내거나, C1-C4-알킬, C1-C 4-알콕시메틸, -C(=S)OEt, 또는 SQ를 나타내며, 여기에서 Q는 제1항에서 정의한 바와 같고, R2가 수소, 메틸 또는 에틸을 나타내며, Y가 불소, 염소 또는 브로모 원자를 나타내는 화합물.
  3. 제1항 또는 2항에 있어서, R1이 4-메톡시벤질, 벤질, 이소프로필, t-부틸, 메톡시메틸, -C(=S)OEt, 또는 SQ를 나타내며, 여기에서 Q는 제1항에서 정의한 바와 같고, R2가 수소, 메틸 또는 에틸을 나타내며, Y가 불소, 염소 또는 브로모 원자를 나타내는 화합물.
  4. 제1항 또는 2항에 있어서,
    1-(3-이소프로필설파닐피리딘-2-일)-2-클로로프로판-1-온;
    1-(3-벤질설파닐피리딘-2-일)-2-클로로프로판-1-온;
    1-(3-이소프로필설파닐피리딘-2-일)-2-브로모프로판-1-온;
    디티오카본산 O-에틸, S-[2-(2-브로모프로피오닐)피리딘-3-일] 에스테르;
    1-(3-벤질설파닐피리딘-2-일)-2-브로모프로판-1-온;
    1-(3-t-부틸설파닐피리딘-2-일)-2-브로모프로판-1-온;
    비스((2-(2-브로모프로피오닐)피리딘-3-일)-디설파이드;
    1-(3-벤질설파닐피리딘-2-일)-2-플루오로프로판-1-온;
    1-(3-이소프로필설파닐피리딘-2-일)-2-플루오로프로판-1-온; 및
    디티오카본산 O-에틸, S-[2-(2-플루오로프로피오닐)피리딘-3-일] 에스테르 중에서 선택된 화합물.
  5. 하기 화학식 (6)의 화합물을 용매중에서 하기 화학식 (7)의 구리(II)염과 반응시켜 하기 화학식 (1c)의 화합물을 제조하거나, 수득된 화학식 (1c)의 화합물을 용매중에서 하기 화학식 (8)의 화합물과 반응시켜 하기 화학식 (1b)의 화합물을 제조함을 특징으로 하여 제1항에 정의된 화학식 (1)의 화합물을 제조하는 방법:
    [화학식 6]
    Figure 112006026420622-pat00027
    [화학식 7]
    Figure 112006026420622-pat00028
    [화학식 1c]
    Figure 112006026420622-pat00029
    [화학식 8]
    Figure 112006026420622-pat00030
    [화학식 1b]
    Figure 112006026420622-pat00031
    상기식에서
    R1 및 R2는 제1항에서 정의한 바와 같고,
    Y'는 염소 또는 브로모 원자를 나타내며,
    M은 알칼리 금속을 나타낸다.
  6. 제5항에 있어서, 화학식 (1c)의 화합물을 제조하는 과정에서 용매가 클로로포름, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 톨루엔, 벤젠, 크실렌, 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 이소프로필 아세테이트, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 디메틸에테르, 디에틸에테르, 메틸 t-부틸에테르, 디메톡시에탄, 테트라하이드로푸란 및 디옥산 중에서 선택된 1종 이상인 방법.
  7. 제5항에 있어서, 화학식 (1c)의 화합물을 제조하는 과정에서 반응온도가 -20℃ 내지 150℃의 범위인 방법.
  8. 제5항에 있어서, 화학식 (1b)의 화합물을 제조하는 과정에서 용매가 포름아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 아세토니트릴 및 프로피오니트릴 중에서 선택된 1종 이상인 방법.
  9. 제5항에 있어서, 화학식 (1b)의 화합물을 제조하는 과정에서 반응온도가 20℃ 내지 150℃의 범위인 방법.
  10. 하기 화학식 (1b)의 화합물을 물과 유기용매의 혼합액, 또는 아세트산 수용액과 유기용매의 혼합액중에서 염소 기체와 반응시킨 후 이를 유기용매중에서 t-부틸아민과 반응시킴을 특징으로 하여 하기 화학식 (5)의 화합물을 제조하는 방법:
    [화학식 1b]
    [화학식 5]
    Figure 112006026420622-pat00033
    상기식에서
    R1 및 R2는 제1항에서 정의한 바와 같다.
  11. 제10항에 있어서, 염소 기체와 반응시키는 첫 번째 단계에서 용매가 물과 유기용매를 1:1 내지 1:3의 부피비로 혼합시킨 것, 또는 아세트산 수용액과 유기용매를 1:1 내지 1:3의 부피비로 혼합시킨 것인 방법.
  12. 제11항에 있어서, 유기용매가 톨루엔, 벤젠, 크실렌, 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-에틸렌디클로라이드, 디메틸에테르, 디에틸에테르, 메틸 t-부틸에테르, 디메톡시에탄, 테트라하이드로푸란 및 디옥산 중에서 선택된 1종 이상인 방법.
  13. 제10항에 있어서, 염소 기체와 반응시키는 첫 번째 단계의 반응온도가 -20℃ 내지 80℃ 범위인 방법.
  14. 제10항에 있어서, t-부틸아민과 반응시키는 두번째 단계에서 유기용매가 클로로포름, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 톨루엔, 벤젠 및 크실렌 중에서 선택된 1종 이상인 방법.
  15. 제10항에 있어서, t-부틸아민과 반응시키는 두번째 단계의 반응온도가 -20℃ 내지 100℃의 범위인 방법.
  16. 제5항에 있어서, 화학식 (1b)의 화합물을 제조하는 과정에서 화학식 (1c)의 화합물을 용매중에서 상전이촉매의 존재하에 화학식 (8)의 화합물과 반응시키는 방법.
KR1020020024057A 2002-05-02 2002-05-02 피리딘 유도체, 그의 제조방법, 및 제초제 중간체로서의용도 KR100641908B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020020024057A KR100641908B1 (ko) 2002-05-02 2002-05-02 피리딘 유도체, 그의 제조방법, 및 제초제 중간체로서의용도

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020020024057A KR100641908B1 (ko) 2002-05-02 2002-05-02 피리딘 유도체, 그의 제조방법, 및 제초제 중간체로서의용도

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20030085788A KR20030085788A (ko) 2003-11-07
KR100641908B1 true KR100641908B1 (ko) 2006-11-02

Family

ID=32381171

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020020024057A KR100641908B1 (ko) 2002-05-02 2002-05-02 피리딘 유도체, 그의 제조방법, 및 제초제 중간체로서의용도

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR100641908B1 (ko)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101146333B1 (ko) * 2003-12-03 2012-05-21 주식회사 엘지생명과학 신규한 피리딘계 화합물들과 그것의 제조방법
KR101493488B1 (ko) * 2012-07-13 2015-02-16 주식회사 엘지생명과학 신규의 피리딘 유도체 및 이를 이용한 설포닐우레아 제초제의 제조 중간체 화합물의 제조방법
WO2015053576A1 (en) * 2013-10-11 2015-04-16 Lg Life Sciences Ltd. Method for preparation of 3-alkylthio-2-bromopyridine
CN104829524A (zh) * 2014-02-11 2015-08-12 Fmc公司 除草剂氟吡磺隆的中间体的合成方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5194441A (en) * 1989-12-29 1993-03-16 Basf Aktiengesellschaft 3-substituted pyridines
US5595958A (en) * 1994-05-02 1997-01-21 Zeneca Limited 3-substituted pyridine compounds and derivatives thereof
US5840654A (en) * 1993-03-26 1998-11-24 American Cyanamid Company Herbicidal heterocyclic-substituted pyridines

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5194441A (en) * 1989-12-29 1993-03-16 Basf Aktiengesellschaft 3-substituted pyridines
US5840654A (en) * 1993-03-26 1998-11-24 American Cyanamid Company Herbicidal heterocyclic-substituted pyridines
US5595958A (en) * 1994-05-02 1997-01-21 Zeneca Limited 3-substituted pyridine compounds and derivatives thereof

Also Published As

Publication number Publication date
KR20030085788A (ko) 2003-11-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3670314B2 (ja) １−置換−５（４ｈ）−テトラゾリノン類の製造方法
RU2236403C2 (ru) Способ получения производных 5-амино-1- арил-3-цианопиразола и промежуточные соединения для их получения
KR100641908B1 (ko) 피리딘 유도체, 그의 제조방법, 및 제초제 중간체로서의용도
JP3880883B2 (ja) ピリジン誘導体、その製造方法、及び除草剤中間体としての用途
JP4026233B2 (ja) ４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの製法
US20040092750A1 (en) 2-methylindole-4-acetic acid, process for producing the same, and process for producing intermediate therefor
JP4899385B2 (ja) ３−アミノメチルオキセタン化合物の製法
JP3006237B2 (ja) アミノピラゾール誘導体の製法
JPH0613477B2 (ja) ５−ヒドラジノ−１ｈ−ピラゾ−ル系化合物
JP3066594B2 (ja) アニリン誘導体及びその製造法
KR100459938B1 (ko) 농·의약 합성중간체로 유용한 불소 치환기 함유헤테로고리 화합물 및 이의 제조방법
JP4055246B2 (ja) ５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法
JPH09124610A (ja) １，２−ジホルミルヘキサヒドロピリダジン、その製造法およびヘキサヒドロピリダジンの製造法
KR100467979B1 (ko) 농·의약 합성중간체로 유용한 불소 치환기 함유헤테로고리 화합물 및 이의 제조방법
EP0082523A2 (en) Intermediates for the preparation of 4-phenyl-1,3-benzodiazepins and methods for preparing the intermediates
KR100212636B1 (ko) 제초성 피리미딜옥시벤조산 옥심에스테르 유도체의 신규한 제조방법
KR810000815B1 (ko) 4-벤조일피라졸 유도체 및 그의 알루미늄염의 제조법
JP4828740B2 (ja) １，２，５−チアジアゾイルメタノン誘導体の製造方法及びジオキシム誘導体
JP2784920B2 (ja) １，３−シクロヘキサンジオン誘導体
JPH0812670A (ja) 新規なピロリジン誘導体
JPH07247263A (ja) メチルチオベンゼン類の製造方法
WO1997047608A1 (fr) Procede pour produire des 2-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)acetophenones
JPH0987261A (ja) ３−（３−フルオロプロピル）−２−イミノチアゾリンの製造法
JPH04211048A (ja) チオカルバモイルアセトニトリル誘導体
HU198949B (en) Process for producing 5-substituted-3'azido-2',3'-dideoxyribonucleosides

Legal Events

Date Code Title Description
N231 Notification of change of applicant
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20121011

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130911

Year of fee payment: 8

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140915

Year of fee payment: 9

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20150924

Year of fee payment: 10

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160912

Year of fee payment: 11

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170919

Year of fee payment: 12

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20181016

Year of fee payment: 13

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20191016

Year of fee payment: 14