KR100332154B1 - 식이습성조절제(FEEDINGBEHAVIORMODIFIER)로서아세트아미드유도체들과그의이용(Acetamidederivativesandtheiruseformodifyingfeedingbehaviourmodifiers) - Google Patents

식이습성조절제(FEEDINGBEHAVIORMODIFIER)로서아세트아미드유도체들과그의이용(Acetamidederivativesandtheiruseformodifyingfeedingbehaviourmodifiers) Download PDF

Info

Publication number
KR100332154B1
KR100332154B1 KR1019950705999A KR19950705999A KR100332154B1 KR 100332154 B1 KR100332154 B1 KR 100332154B1 KR 1019950705999 A KR1019950705999 A KR 1019950705999A KR 19950705999 A KR19950705999 A KR 19950705999A KR 100332154 B1 KR100332154 B1 KR 100332154B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
water
group
acid
mixture
solution
Prior art date
Application number
KR1019950705999A
Other languages
English (en)
Inventor
필리페 로랑
Original Assignee
라보라뜨와르 엘르 라퐁
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 라보라뜨와르 엘르 라퐁 filed Critical 라보라뜨와르 엘르 라퐁
Application granted granted Critical
Publication of KR100332154B1 publication Critical patent/KR100332154B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/52—Sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

본 발명은 하기 구조식 (I)의 화합물에 관한 것이다.
여기에서 R1은 H와 3-클로로(3-chloro)로 부터 선택되고,
R2는 폐닐기와 피리딜기로 부터 선택되며,
R3와 R4는 H와 메틸로 부터 각각 독립적으로 선택되고,
R5와 R6는 H와 피리딜메틸기(pyridyl-methyl group)로 부터 각각 독립적으로 선택되거나 둘 모두 에틸기(ethyl group)를 나타내며,
n은 0 또는 1이고,
Rl, R3, R4, R5및 R6는 R2가 페닐일때 동시에 H가 되지는 않는다.
약제학적으로 허용가능한 산과 피리딜기함유 화합물의 염들도 또한 개시되어 있다.

Description

식이 습성 조절제(FEEDING BEHAVIOR MODIFIER)로서 아세트아미드 유도체들과 그의 이용{Acetamide derivatives and their use for modifying feeding behaviour modifiers}
본 발명은 식이 습성조절제로서 치료적으로 사용되는 아세트 아미드 유도체들에 관한 것이다.
치료적으로 사용되는 여러가지의 아세트 아미드 유도체들이 중추신경계에 미치는 자극효과(Stimulatory effect)는 이미 알려져 있다. 기술(mention)은 특히 아드라피닐(adrafinil) 또는 벤즈히드릴설피닐아세트히드록사믹산(benzhydrylsulphin yl acetohydroxamic acid)(FR-A-2,326,181에 기술)과 모다피닐(modafinil)(FR-A-2,385,693에 기술) 및 FR-A-2,528,038, FR-A-2,601,673, FR-A-2,602,768과 FR-A-2,606,815에 기술된 다른 화합물들에 관해 이루어져 있다.
본 발명은 인간과 동물들에 있어 식이 습성에 미치는 완화 또는 조절효과 (modificatory or regulatory effect)에 의하여 특징되어지는 신규한 아세트아미드 유도체들을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 주제는 하기 구조식의 화합물과, 약학적으로 수용가능한 산을 갖는, 피리미딜기를 함유하는 화합물의 염들이다.
여기에서 ;
R1은 H와 3-클로로로부터 선택되고,
R2은 페닐기와 피리딜기로부터 선택되며,
R3와 R4는 H와 메틸로부터 각가 독립적으로 선택되고,
R5와 R6는 H와 피리딜메틸기로부터 각각 독립적으로 선택되거나 또는 모두 에틸기로부터 선택되며,
n은 0 또는 1 이고,
R2가 페닐일때 R1, R3, R4, R5와 R6는 모두가 h인 것은 아니다.
구조식 I 화합물은 일반적으로 알려진 방법들에 의하여 얻을 수 있다. 예를 들면 n=1인, 구조식 Ⅰ의 화합물은 산화, 특히 과산화수소에 의한 산화에 의해 얻어진다. n=0인 구조식 Ⅰ의 화합물은 하기 구조식이 티오아세트아미드(thioacetamide)이다.
구조식 Ⅱ의 티오아세트아미드(thioacetamide)는 특히, 하기 구조식의 산의 반응유도체와 구조식 Ⅳ의 아민과의 반응에 의하여 얻어진다.
Ⅲ에서 Z는 반응기, 특히 Cl 또는 OCH3이다.
HNR5R6(Ⅳ)
변이체로서 어떤 화합물들은 하기 구조식의 산 또는 그것의 반응유도체중의 하나와 구조식Ⅲ의 아민과 반응에 의하여 얻어진다.
본 발명에 따른 화합물들은 인간이나 동물들에 있어 식이 습성 완화제 (modifier) 또는 조절제(regulator)로서의 치료응 위해 사용된다.
본 발명의 다른 주제는 그러므로 약학적으로 허용가능한 산과 피리미딘 기를 함유하는 구조식 Ⅰ의 화합물 염들 또는 구조식 Ⅰ의 화합물들의 효과적인 양을 구성하는 치료상의 조성물(therapeutic composition)이다.
본 발명에 따른 치료상의 합성물들은 특히 구강경로(oral route)를 통해 투여된다.
그들은 고체 또는 반고체의 조제 형태이다.
정제(tablet), 젤라틴 캠슐(gelatin capsule)과 지발성의(delayed-action) 형태들을 그 예로 들 수 있다. 이들 조성물에서 활성원소(active principal)는 일반적으로 한 개 또는 그 이상의, 본 기술의 전문가들에게 잘알려진, 보통 약학적으로 허용할 수 있는 부형재(execipient)들과 혼합된다. 이들 조성물들은 특히 식이를 지연시켜, 특히 다이어트(diet)중인 사람들의 체중조절에 중요한 도움을 준다. 식이 습성에 미치는 효과들은 라두렐(Ladurelle)등 (펜담(Fundam), 클린(Clin), 파마콜(Pharmacol), 5,481)에 의하여 기술된 방법에 따라 생쥐들을 시험함으로써 설명되어 왔다.
다음의 실시예들은 구조식(Ⅰ)의 화합물을 제조를 설명한다.
[예 1]
m-클로로벤즈히드릴설피닐아세트아미드(m-chlorobenzhydrylsulphiy acetamidem)(CRL 41096)의 제조
a) m-클로로벤즈히드롤(chlorobenzhydrol)의 제조
다음의 것들은 3개의목을 가진(three-neeked) 플라스크 안에 있다. :
약간의 무수 에테르(anhydrous ether)으로 싸인 4.86g(0.2g.at.)의 마그네슘, 한 개의 요오드(iodine) 결정과 2~3 방울의 브로노벤젠(bromobenzene)이 반응을 개시하기 위해 첨가한다 ; 200ml의 에테르와 32g(0.204몰) 브로노벤젠이 섞인 용액을 적가한다. 혼합물은 물 중탕에서 약 1시간 동안 환류(reflux)로 유지하고, 냉각하여 차갑게 됐을 때 소량의 에테르와 28.1g(0.2몰)의 m-클로로벤즈알데히드가 섞인 용액을 적가한다.
그리하여 얻어진 그 혼합물은 여과하고 그 다음에 에테르에 흡수하고 물과 염산용약이 혼합된 용액으로 가수분해한다. 에테르상(ether phase)은 그 다음에 물에 세척후 황산나트륨에 의해 건조하여 증발시킨다. 그 결과, 28.14g의 노란색 기름이 얻어진다 : m-클로로벤즈히드롤(수율=65%)
b) m-클로로벤즈히드릴티오아세트산(m-chlorobenzhydrylthioacetic acid)의 제조.
다음의 것들은 3개의 목을 가진 플라스트내에 있다 :
65ml의 48% HBr 내에 있는 12.86g(0.156몰)의 티오요소(thiourea)와 13ml의 물 :
혼합물은 60℃로 만들고 28.4g(0.13몰)의 m-클로로벤즈히드롤을 유일한 부분(portion)으로 첨가한다.
온도는 95℃까지 올린후 혼합물을 냉각시킨다 : 티오유로늄 히드로브로마이드(thiouroniumhydrobromide)는 침전된다 ; 그리고 이것을 물로 세척하고 배수시킨다.
그리하여 얻어진 염을 39ml의 10N 수산화나트륨(caustic soda)(0.39몰)에 흡수시키고, 그 혼합물은 70℃로 만들며 적은양의 물속에 있는 13.51g(0.143몰)의 클로로아세트산의 용액을 적가한다. 이 혼합물을 이후 환류시키고, 약 30분동안 환류상태로 유지시킨 후 냉각한다. 이 산의 나트륨염(sodium salt)이 침전된다.
혼합물을 농축된 염산에 의해 직접 산성화시키고 얻어진 오일(oil)을 에테르로 추출하며 묽은 수산화나트륨용액으로 세척하고 목탄(charcoal)으로 여과하며 농축된 염산으로 다시 산성화하여 이렇게 얻어진 침전물을 물로 세척하고 배수시킨다. 사이클로헥산(cyclohexane)으로부터 재결정화된 후, 29.2g의 m-클로로벤즈히드릴티오아세트산(m.p.inst = 97℃ ; 수율 = 77%)이 얻어진다.
c) m-클로로벤즈히드릴티오아세틸클로라이드(m-chlorobenzhydrylthioacetyl chloride)의 제조. b)에서 얻어진 29.25g(0.1몰)의 산이 150ml의 티오닐 클로라이드(thionyl chloride)에 용해시킨다. 혼합물을 1시간 동안 환류상태로 유지하고 냉각하면 벤젠과 과다한 티오닐 클로라이드는 증발되버린다.
노란색 오일이 얻어진다(수율 = 100%).
d) m-클로로벤즈히드릴티오아세트아미드(m-chlorobenzhydrylthioacetamide)의 제조
60ml의 물에 용해된 50ml의 암모니아를 3개의 목을 가진 플라스크안에 놓고, 그 용액을 냉각하고 약 125ml의 메틸클로라이드에 용해된, 상기에서(0.1mol) 얻어진 산염화물(acid chloride)를 적가한다.
그 혼합물을 실온에 하룻밤 방치한 후 묽은 수산화나트륨용액으로 세척하고 물로 세척한 후 황산나트륨으로 건조하여 증발시킨다. 물에서 결정화 (crystallization)한 오렌지-옐로우 색의 오일(orange-yellow oil)이 얻어진다.
27.5g의 m-클로로벤지히드릴티오아세트아미드가 얻어진다.
(m.p.inst. = 56℃ ; 수율 = 94%)
e) m-클로로벤즈히드릴설피닐아세트아미드(m-chlorobenzhydrylsulphiy acet amide)의 제조
d)에서 얻어진 26.23g(0.09몰)의 생성물을 바닥이 둥근 플라스크내에 들어 있는 90ml의 아세트산에 용해하고 9.5ml의 과산화수소(110vol)를 첨가한다. 온도를 45℃까지 올린 후 다시 떨어뜨린다. 황화물(sulfide)의 소실을 크로마토그래피를 통해 살피고, 물을 첨가하고 아세트산을 중탄산나트륨을 첨가하여 중화시킨다. 그리고 얻어진 침전물은 물로 세척하고 배수한다. 에탄올로부터 재결정된 후에 14g의 m-클로로벤즈히드릴설피닐아세트아미드가 얻어진다(m.p.inst = 170℃ ; 수율 = 50%).
이 생성물은 에테르와 에틸아세테이트에는 용해되지 않고 알콜류에는 약간 용해되는 휜색 파우다(white power)이다. 그것의 물에서의 용해도는 0.1% 미만이다.
[예 2]
n-디에틸벤즈히드릴설피닐아세트아미드(CRL 40488)의 제조
a)N-디에틸벤즈히드릴티오아세트아미드(N-diethylbenzhydrylthioacetamid)의 제조.
컨덴서(conde-nser)와 적하깔때기(droppiny funel)가 달린 3개의 목을 가진 플라스크안에, 약 50ml의 에티르에 50ml(0.5몰)의 디에틸아민이 든 것을 넣는다. 그리고 27.2g(0.998몰)의 벤즈히드릴티오아세틸 클로라이드가 약 100ml의 벤젠속에 녹아 있는 것을 적가한다. 한번 첨가가 끝나면, 반응혼합물에 물이 첨가된다. 유기체상(organic phase)가 묽은 수산화나트륨용액, 묽은 염산이 세척하고 그후 물에 세척한 후 황산나트륨에 의해 건조되고 용매는 증발된다.
b) N-디에틸벤즈히드릴설피닐아세트아미드의 제조
상기에서 얻어진 24.42g(0.078몰)의 가공하지 않은 아세트아미드를 둥근 바닥 플라스크안에 넣고 80ml의 아세트산과 8ml의 과산화수소(약 100vol.)를 첨가한다.
그 혼합물을 실온에서 하룻밤 방치시킨다. 아세트산은 증발되고 얻어진 오일은 메틸렌클로라이드에 흡수되며 묽은 염산, 묽은 수산화나트륨용액으로 세척한다. 그 다음에 물로 세척하고 황산나트륨으르 건조시킨다. 용매는 증발되고 잔기는 이소프로필에테르에 흡수되며 생성물은 결정화된다. 그것은 벤젠과 이소프로필에테르로부터 재결정화되고 16.6g의 N-디에틸벤즈히드릴설피닐아세트아미드가 얻어진다(수율 = 60% ; m.p.instant = 100-101℃). 생성물은 흰색의 파우다이며 이소프로필에테르와 에테르와 약간 용해되며 알콜류와 페틸렌클로라이드에 용해성이 있다. 물에서의 용해도는 0.1% 미만이다.
[예 3]
α-(4-피리딜(pyridyl)) 벤젠설피닐아세트아미드 히드로클로라이드( benzenesulphinyl-acetamid hydrochloride)(CRL 41890)
a) α-(4-피리딜)벤질클로라이드 히드로클로라이드의 제조.
실온에서, 200ml의 클로로포름(chloroform)과 27.75g(0.15몰)의 (4-피리딜)벤질 알콜용액에 50ml의 CH2CL2와 15.25ML(0.2몰)의 SOC12용액을 적가한다.
환류상태로 3시간 후에 그 혼합물은 증발되어 진공상태로 건조되고 잔기는 에틸아세테이트에 흡수되며 배수되고 건조된다. 그리고 원하는 히드로클로라이드가 수율 96%로 얻어진다.(m.p. = 152-154℃ ) .
B) α-(4-피리딜)벤질티오아세트산의 제조.
물 100g에 10.2g(0.13몰)의 티오요소(thiourea)가 있는 용액을 40℃까지 가열하고, a)에서 얻어진 28.8g(0.12몰)의 염화수소를 첨가하여 환류로 10분동안 혼합물을 가열한다. 150ml의 물에 24g(0.6몰)의 수산화나트륨이 들어 있는 용액을 50℃에서 첨가하고 혼합물을 환류에서 10분동안 가열한다.
혼합물을 50℃까지 냉각하고 12.6g(0.132 몰)의 클로로아세트산용액, 10g의 탄산나트륨과 100ml의 물을 적가한다. 혼합물은 그 다음에 1시간동안 환류로 가열되고, 냉각되며 100ml의 에테르로 2번 추줄되고, 목탄으로 여과되며 농축 염산에 의해 침전되고 배수되고 건조된다.
그리하여 얻어진 산(m.p. = 142℃)은 수율이 56%이다.
C) α-(4-피리딜) 벤질티오아세트아미드의 제조
10ml의 농축된 황산과 300ml의 메탄올에 b)에서 얻어진 19.2g(0.75몰)의 산용액을 환류로 8시간동안 가열하면, 메탄올은 진공상태에서 증발되고 잔류물은 500m1의 찬물에 흡수되며, 탄산나트륨과 함께 침전되고 에테르에 의해 추출되고 물로 세척되며, 진공상태에서 건조되고 증발된다. 메틸에테르를 100ml의 메탄올에 용해시키고 50ml의 28%의 수성 암모니아 용액을 첨가한다 ; 48시간동안 방치시킨 후에 혼합물을 진공상태에서 건조하기 위해 증발시키고 100ml의 물에 흡수시키고 배수시켜 건조시킨다.
얻어진 아미드(m.p.= 126℃)는 수율이 84% 이다.
메탄올에 용해된 염기는 히드로클로릭이소프로판올(hydrochioric isopropanol)을 첨가하여 정량적으르 염화수소(m.p = 192-194℃)로 전환시킨다.
d) α-(4-피리딜)벤질설피닐아세트아미드 4-히드로클로라이드의 제조
30ml의 아세트산에 용해된, c)에서 얻어진 9.3g(0.03몰)의 황화물을 3ml의 110-volume 수성과산화수소용액으로 산화시킨다. 혼합물을 약 45℃에서 1시간동안, 25℃에서 2시간동안 뒤섞고, 진공상태에서 증발시켜 건조하며. 에탄올에 흡착하고 배수하며 에탄올로부터 재결정화한다.
얻어진 생성물의 수율은 76%이다.
이것은 흰색의 결정체 형태를 갖는다. 이것은 물과 에탄올에 용해성이 있고 에탄올, 에테르 및 아세톤등에는 용해성이 없다. 이것은 182-183℃에서 녹아서 분해된다.
[예 4]
2-(벤즈히드릴설피닐)프로피온아미드(CRL 41163)의 제조
a) 2-(벤즈히드릴티오)프로피온산의 제조
5Oml의 물에 7.6g(0.1몰)의 티오요소를 넣은 것을 3개의 목을 가진 플라스크에 넣고 18ml(0.1몰)의 클로로디폐닐메탄몰 50~60℃에서 유일하게(single portion) 첨가시킨다. 이 혼합물을 가열하여 환류시키고 25분동안 끓인다. 그러면 용액은 맑게 된다. 혼합물을 그 후에 냉각하고 약 60℃에서 25ml의 물에 16g(0.4몰)의 과산화수소용액을 적가한다.
그다음에 혼합물을 환류시키고, 환류상태로 30분-45분동안 유지시킨 후 냉각하고 약 65~70℃에서, 약 0.14몰의 포타슘 2-브로모피오네이트(potassium 2-bromopionate)(21.5g(즉,13ml의 α-브르모프로피온산을 14.2g의 중탄산칼륨으로 중화시켜 얻는다) 용액을 첨가한다. 이후 혼합물은 환류상태로 30분동안 유지되고 그 다음에 냉각되며 반응기(reaction medium)에서 농축된 염산에 의해 직접 산성화된다. 그리고 그렇게 얻어진 침전물은 물에 의해 세척되고 배수된다.
이산은 묽은 수산화 나트륨 용액에서 찬상태로 있는 동안 재용해에 의하여 정제되고, 불용성 물질은 메틸렌클로라이드에 의해 추출되며 알칼리상(alkaline phase)은 목탄으로 걸러지고 그 후에 산성화된다. 이렇게 얻어진 산은 물에 의해 세척되고 배수된다.
20g의 2-(벤즈히드릴티오(benzhydrylthio)) 프로피온산이 얻어진다(m.p.inst =148℃ ; 수욜 = 75%)
b) 2-(벤즈히드릴티오) 프로피오닐 클로라이드의 제조
3개의 목을 가진 플라스크에, 120ml의 벤젠과 a)에서 얻어진 19.O4g(0.07몰)의 산을 섞은 것을 넣는다. 이 혼합물을 환류상태(용액)으로 하고 18ml의 티오닐클로라이드(thionyl chloride)를 적가한다. 첨가가 끝나면 환류상태로 1시간동안 유지시키고 그 다음에 혼합물을 냉각시키며 벤젠과 과잉의 티오닐클로라이드를 증발시킨다. 맑은 오렌지색의 오일이 얻어진다.(수율 = 100%).
C) 2-(벤즈히드릴티오)프로피온아미드의 제조
35ml의 수성 암모니아 용액을 40ml의 물에 용해시키고 그 용액을 냉각하며 소량의 에틸렌에 상기에서 얻어진(0.07몰) 염산을 용해시킨 것을 적가한다. 이 혼합물을 하룻밤동안 방치시키고 유기상(organic phase)을 그 상이 자리를 잡은 후에, 산의 흔적을 없애기 위해 묽은 수산화 나트륨으로 분리시키며, 중성 pH로 하기 위해 물로 세척하고, 황산나트륨으로 건조하여 증발시킨다. 그리고 이렇게 얻어진 침전물은 석유 에테르(Petroleum ether)에 흡수된다.
에탄올로 재결정화한 후에 12.92g의 2-(벤질티오)프로피온아미드가 얻어진다(m.p.inst = 110℃ ; 수율 = 68%)
d) 2-(벤즈히드릴설피닐)프로피온아미드의 제조
13.55g(0.05몰)의 2-(벤즈히드릴티오)프로피온아미드를 둥근바닥 플라스크안에 넣고 50ml의 아세트산과 6.5ml의 과산화수소(~110v)를 첨가한다. 온도는 40℃까지 올라갔다 다시 떨어진다 : 모든 황화물이 사라지면, 아세트산은 증발되고, 잔기들은 물에 흡수되며 이렇게 얻어진 침전물과 중탄산나트륨은 물에 의해 세척되고배수된다. 에틸아세테이트(ethyacetate)로 부터 재결정화 한 후에, 8g의 2-(벤즈히드릴설피닐)프로피온아미드가 얻어진다. (m.p.inst = 141℃ ; 수율 = 60%). 생성물은 에터르에는 불용성이고, 에틸아세테이트 아세톤 및 알콜류에는 약간의 용해설이 있는 흰색파우더이다. 물에서의 용해도는 0.1% 미만이다.
[예 5]
2-(벤즈히드릴설피닐)-2-이소-부티라미드(butyramide)(CRL 41412)
a) 2-(벤즈히드릴티오)이소부티릭산의 제조
500m1의 에탄올에 6g(0.26g.at.)의 나트륨이 든 용액에 40g(0.2몰)의 디페닐메탄티올(diphenylmethanethiol)을 첨가하며 1시간에 걸쳐 48.75g(0.25몰)의 에틸 2-브로모이소부티레이트(2-bromoisobutyrate)를 적가한다.
혼합물은 약 2시간동안 환류상태로 유지되고 그 다음에 에탄올은 증발되며 잔기들은 에테르에 흡수되고, 물에 3회 세척되며 건조되고 증발된다.
50.6g의 메틸 2-(벤즈히드릴티오)이소부티레이트가 얻어진다. 상기에서 얻어진 에테르를 그 다음에 100ml의 에탄올에 용해시키고. 차가운동안, 알콜내에 33.6g(0.6몰)의 수산화칼륨을 적가한다.
에탄올은 그러면 증발되고 잔기는 물(용액)에 흡수되며, 목탄에 걸러지고 농축된 염산에 의해 산화된다. 이 산은 묽은 수산화나트륨용액에 재용해시켜 정제되며 다시 산성화된다.
사이클로헥산으로부터 재결정화된 후, 28g의 2-(벤즈히드릴티오)-이소부티릭산이 얻어진다. (m.p.inst.= 119℃ ; 수율 50%) .
b) 2-(벤즈히드릴티오)이소부티라미드의 제조
상기에서 얻어진 25.74g(0.09몰)의 생성물을 180m1의 벤젠에 용해시키고, 환류상태에서,22.5ml의 티오닐 클로라이드(thionyl chloride)를 적가한다. 환류는 약 1시간동안 유지되며 그 다음에 혼합물은 냉각된다. 벤젠은 증발되고, 이렇게 얻어진 염산은 100ml의 메틸렌클로라이드에 흡수되고 200g의 얼음용액과 100ml의 수성 암모니아 용액이 적가된다. 하룻밤동안 방치시킨 후에 유기상은 물에 의해 세척되고 건조되고 증발된다 ; 이렇게 얻어진 침전물은 이소프로필에테르로 세척하고 그 다음에 배수된다.
15.1g의 2-(벤즈히드릴티오)이소부티라미드가 얻어진다(m.p.inst. = 140℃ ; 수율 = 59%)
c) 2-(벤즈히드릴설피닐)이소부티타미드의 제조.
b)에서 얻어진 14.25g(0.05몰)의 아미드를 둥근 바닥 플라스크안에 넣고 5Om의 아세트산과 6ml의 과산화수소(110vol.)을 첨가한다. 온도는 40℃까지 올라갔다 다시 떨어진다. 아세트산은 증발되고 잔기는 이소프로필에테르에 흡착되며 2-(벤즈히드릴설피닐)이소부티라미드는 침전되고 배수된다. 이소프로필알콜로부터 재결정화한 후에 9g의 2-(벤즈히드릴설피닐)이소부티라미드가 얻어진다(m.p.dec = 117℃ ; 수율 = 60%).
생성물은 에테르에 불용성이고 에틸아세테이트에는 약간 용해성이 있으며 알콜류에는 용해성이 있는 흰색파우다이다. 물에서의 그것의 용해도는 약 0.1% 이다.
[예 6]
N-(2-피리딜메틸)벤즈히드릴설피닐아세트아미드(CRL 41936)의 제조
a) N-(2-피리딜메틸)벤즈히드릴설피닐아세트아미드의 제조
90ml의 메틸렌 클로라이드에 15.44g(0.06몰)의 벤즈히드릴설피닐아세트산이 섞인 현탁액(suspeasion)에 6.48g(0.06몰, 즉, 6.17m1)의 2-아미노메틸피리딘을 첨가하고 이렇게 하여 얻어진 용액에 12.36g(0.06몰)의 디사이클로헥실카보디이미드(dicyclohexylcarbodiimide)를 첨가한다.
혼합물은 약 3~4 시간동안 환류상태에서 가열된 후 그 다음에 냉각된다. 그 다음날, 얻어진 침전물은 여과되고. 메틸렌클로라이드는 증발되며 잔기는 에테르에 흡착되고, 물에 세척되고 묽은 염산용액에 의해 추출되며, 불용성물질은 여과되고 생성물은 농축된 수산화나트륨 용액에 의해 침전되고 배수된다.
5g의 N-(2-피리딜메틸)벤즈히드릴설피닐아세트아미드가 얻어진다.(m.p.sharp = 76℃ ; 수율 = 24%)
b) N-(2-피리딜메틸)벤즈히드릴설피닐아세트아미드 히드로클로라이드의 제조.
이 염은 히드로클로릭 이소프로판올을 상기에서 얻은 염기용액에 첨가함으로써 제조된다. 4.2g의 N-(2-피리딜메틸) 벤즈히드릴설피닐아세트아미드 히드로클로라이드가 얻어진다(m.p.pasty = 108℃ ; 수율 = 76%)
이것은 에테르와 에틸아세테이트에 불용성이고 물에 용해성이 있는 베지색의 파우다이다.

Claims (5)

  1. 하기 구조식 (Ⅰ)로 표시되는 화합물 및 약제학적으로 호용가능한 산을 갖는 피리딜기 함유 화합물.
    여기에서,
    Rl은 H와 3-클로로부터 선택되고,
    R2는 페닐기와 피리딜기로부터 선택되며,
    R3는 H 또는 메틸기이고, R1은 H 또는 메틸기이며,
    R5와 R6는 각각 독립적으로 H와 피리딜메틸기로부터 선택되거나, 또는 모두 에틸기를 나타내며,
    n은 0 또는 1이고,
    Rl, R3, R4, R5와 R6는, R2가 페닐일 때, 모두가 H인 것은 아니다.
  2. 효과적인 제 1 항에 따른 양의 화합물을 포함하는 식이 습성 조절용 조성물.
  3. 제 1 항에 따른 화합물을 사용하는 것을 특징으로 하는 식이 습성 조절용 의약품의 제조 방법.
  4. 하기 구조식의 화합물을 산화시키는 것을 포함하는, n이 1인 제 1 항의 구조식 I의 화합물의 제조공정.
    여기에서 R1, R2, R3, R4, R4, R5와 R6는 제 1 항에서 정의한 바와 같다.
  5. 하기 구조식(Ⅲ)으로 표시되는 산의 반응성유도체와 하기 구조식(Ⅳ)의 아민을 반응시키는 것을 포함하는 하기 구조식의 화합물의 제조공정 :
    여기에서 R1R2, R3, R4, R5와 R6는 제 1 항에서 정의한 바와 같고,
    여기에서, Z는 Cl 또는 OCH3와 같은 반응성 기이다.
    HNR5R6(IV)
KR1019950705999A 1993-06-30 1994-06-30 식이습성조절제(FEEDINGBEHAVIORMODIFIER)로서아세트아미드유도체들과그의이용(Acetamidederivativesandtheiruseformodifyingfeedingbehaviourmodifiers) KR100332154B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR93/08008 1993-06-30
FR9308008A FR2707637B1 (fr) 1993-06-30 1993-06-30 Nouveaux dérivés d'acétamide, leur procédé de préparation et leur utilisation en thérapeutique.
PCT/FR1994/000803 WO1995001333A1 (fr) 1993-06-30 1994-06-30 Derives d'acetamide et leur utilisation comme modificateurs du comportement de prise alimentaire

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR100332154B1 true KR100332154B1 (ko) 2002-12-05

Family

ID=9448754

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019950705999A KR100332154B1 (ko) 1993-06-30 1994-06-30 식이습성조절제(FEEDINGBEHAVIORMODIFIER)로서아세트아미드유도체들과그의이용(Acetamidederivativesandtheiruseformodifyingfeedingbehaviourmodifiers)

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5719168A (ko)
EP (1) EP0706512B1 (ko)
JP (1) JPH11500406A (ko)
KR (1) KR100332154B1 (ko)
AT (1) ATE164837T1 (ko)
AU (1) AU677852B2 (ko)
CA (1) CA2166128A1 (ko)
DE (1) DE69409525T2 (ko)
ES (1) ES2117795T3 (ko)
FR (1) FR2707637B1 (ko)
NZ (1) NZ268614A (ko)
WO (1) WO1995001333A1 (ko)

Families Citing this family (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6346548B1 (en) 1999-08-16 2002-02-12 Cephalon, Inc. Compositions including modafinil for treatment of attention deficit hyperactivity disorder and multiple sclerosis fatigue
US6455588B1 (en) 1999-08-20 2002-09-24 Cephalon, Inc. Compositions including modafinil for treatment of eating disorders and for appetite stimulation
US6670358B2 (en) * 2000-05-16 2003-12-30 Cephalon, Inc. Substituted thioacetamides
US6492396B2 (en) * 2000-05-16 2002-12-10 Cephalon, Inc. Substituted thioacetamides
CA2416792C (en) * 2000-07-27 2010-02-09 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline and pure modafinil, and process of preparing the same
US20040048931A1 (en) 2002-07-12 2004-03-11 Craig Heacock Modafinil pharmaceutical compositions
US6992219B2 (en) * 2002-08-09 2006-01-31 Cephalon France Modafinil polymorphic forms
US20040116532A1 (en) 2002-09-13 2004-06-17 Craig Heacock Pharmaceutical formulations of modafinil
MXPA05008088A (es) * 2003-02-24 2005-09-21 Mallinckrodt Inc Proceso mejorado para preparar benzhidril tioacetamida.
US20040253308A1 (en) * 2003-04-29 2004-12-16 Barr Laboratories, Inc. Surface-treated modafinil particles
ES2330321T3 (es) * 2003-05-16 2009-12-09 Cephalon France Procedimiento de sintesis de modafinilo.
WO2005046854A2 (en) * 2003-09-12 2005-05-26 Sun Pharmaceutical Industries Limited A process for the preparation of diphenylmethylsulfinyl derivatives
US7368591B2 (en) 2003-09-19 2008-05-06 Cephalon France Process for enantioselective synthesis of single enantiomers of modafinil by asymmetric oxidation
US7297817B2 (en) * 2004-04-13 2007-11-20 Cephalon France Thio-substituted arylmethanesulfinyl derivatives
US7449481B2 (en) * 2004-04-13 2008-11-11 Cephalon, Inc. Thio-substituted biaryl-methanesulfinyl derivatives
US7119214B2 (en) * 2004-04-13 2006-10-10 Cephalon France Thio-substituted tricyclic and bicyclic aromatic methanesulfinyl derivatives
EP1586560A1 (en) * 2004-04-13 2005-10-19 Cephalon, Inc. Thio-substituted arylmethanesulfinyl derivatives
US7423176B2 (en) * 2004-04-13 2008-09-09 Cephalon, Inc. Bicyclic aromatic sulfinyl derivatives
US7314875B2 (en) * 2004-04-13 2008-01-01 Cephalon, Inc. Tricyclic aromatic and bis-phenyl sulfinyl derivatives
JP2009543803A (ja) * 2006-07-12 2009-12-10 エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド モダフィニルのナノ粒子製剤
US20080181966A1 (en) * 2006-10-18 2008-07-31 Cephalon, Inc. Modafinil pharmaceutical compositions
US7615661B2 (en) * 2008-03-12 2009-11-10 International Flavors & Fragrances Inc. Thioester compounds and their use in fragrance or flavor applications
WO2014037832A2 (en) 2012-09-06 2014-03-13 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases
WO2013168021A1 (en) 2012-05-07 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for treatment of neuromuscular disorders and neurodegenerative disorders
JP2015519333A (ja) 2012-05-07 2015-07-09 セリックスビオ プライヴェート リミテッド 神経疾患の治療のための組成物および方法
WO2013167990A1 (en) 2012-05-07 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of depression
US9309233B2 (en) 2012-05-08 2016-04-12 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of blood clotting disorders
WO2013167993A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders
US9403826B2 (en) 2012-05-08 2016-08-02 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders
US9266823B2 (en) 2012-05-08 2016-02-23 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of parkinson's disease
US9522884B2 (en) 2012-05-08 2016-12-20 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders
US9315478B2 (en) 2012-05-10 2016-04-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
WO2013168012A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders
WO2013168001A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain
WO2013168011A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of chronic pain
WO2013179153A1 (en) * 2012-05-10 2013-12-05 Mahesh Kandula Compositions and methods for treatment of neurological degenerative disorders and neurological diseases
US9315461B2 (en) 2012-05-10 2016-04-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases
SG11201407318UA (en) 2012-05-10 2014-12-30 Cellix Bio Private Ltd Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
US9233161B2 (en) 2012-05-10 2016-01-12 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological conditions
WO2013168014A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy
WO2013168004A2 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain
WO2013168000A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of severe pain
WO2013168033A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for treatment of neurologic diseases
US9339484B2 (en) 2012-05-10 2016-05-17 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia
US9394288B2 (en) 2012-05-10 2016-07-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy
EP2852569B1 (en) 2012-05-23 2020-10-14 Cellixbio Private Limited Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis
CA2873096A1 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Cellixbio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease
US9227974B2 (en) 2012-05-23 2016-01-05 Cellex Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders
US9492409B2 (en) 2012-05-23 2016-11-15 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of local pain
US9434729B2 (en) 2012-05-23 2016-09-06 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis
CA2873104A1 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Cellixbio Private Limited Compositions and methods for the treatment of mucositis
US9108942B1 (en) 2014-11-05 2015-08-18 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain
US9187427B2 (en) 2012-08-03 2015-11-17 Cellix Bio Private Limited N-substituted nicotinamide compounds and compositions for the treatment migraine and neurologic diseases
WO2014037833A2 (en) 2012-09-06 2014-03-13 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders
US9670153B2 (en) 2012-09-08 2017-06-06 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammation and lipid disorders
US9333187B1 (en) 2013-05-15 2016-05-10 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease
CA2914461A1 (en) 2013-06-04 2014-12-11 Cellixbio Private Limited Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes
US9096537B1 (en) 2014-12-31 2015-08-04 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of mucositis
SG11201706952VA (en) 2014-09-26 2017-10-30 Cellix Bio Private Ltd Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders
CA2967908C (en) 2014-09-29 2020-11-17 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis
JP6564868B2 (ja) 2014-10-27 2019-08-21 セリックス バイオ プライヴェート リミテッドＣｅｌｌｉｘ Ｂｉｏ Ｐｒｉｖａｔｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ 多発性硬化症の治療のための、フマル酸モノメチルエステルとピペラジン又はエチレンジアミンとの３つの成分の塩
US9150557B1 (en) 2014-11-05 2015-10-06 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia
US9173877B1 (en) 2014-11-05 2015-11-03 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of local pain
US9284287B1 (en) 2014-11-05 2016-03-15 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity
US10208014B2 (en) 2014-11-05 2019-02-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological disorders
US9290486B1 (en) 2014-11-05 2016-03-22 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of epilepsy
US9321716B1 (en) 2014-11-05 2016-04-26 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
US9175008B1 (en) 2014-11-05 2015-11-03 Cellix Bio Private Limited Prodrugs of anti-platelet agents
US9932294B2 (en) 2014-12-01 2018-04-03 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis
US9206111B1 (en) 2014-12-17 2015-12-08 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological diseases
CA2973178C (en) 2015-01-06 2022-11-01 Cellix Bio Private Limited Bupivacaine derivatives and their use in the treatment of inflammation and pain

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0097071A1 (fr) * 1982-06-04 1983-12-28 LABORATOIRE L. LAFON Société anonyme dite: Dérivés de benzhydrylsulfinylacétamide et leur utilisation en thérapeutique
EP0258134A1 (fr) * 1986-08-13 1988-03-02 Laboratoire L. Lafon Compsitions thérapeutiques contenant des dérivés du benzhydrylthiométhane

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1584462A (en) * 1977-03-31 1981-02-11 Lafon Labor N-diaryl-malonamide and diarylmethyl-sulphinyl-acetamide derivatives and pharmaceutical compositions containing them
FR2602768B1 (fr) * 1986-08-13 1989-02-03 Lafon Labor Derives de l'acide 2-(4,4'-difluoro benzhydryl thio) acetique, leurs procedes de preparation et leurs applications en therapeutique

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0097071A1 (fr) * 1982-06-04 1983-12-28 LABORATOIRE L. LAFON Société anonyme dite: Dérivés de benzhydrylsulfinylacétamide et leur utilisation en thérapeutique
EP0258134A1 (fr) * 1986-08-13 1988-03-02 Laboratoire L. Lafon Compsitions thérapeutiques contenant des dérivés du benzhydrylthiométhane

Also Published As

Publication number Publication date
FR2707637B1 (fr) 1995-10-06
AU7189094A (en) 1995-01-24
DE69409525D1 (de) 1998-05-14
JPH11500406A (ja) 1999-01-12
EP0706512A1 (fr) 1996-04-17
DE69409525T2 (de) 1998-08-06
CA2166128A1 (fr) 1995-01-12
EP0706512B1 (fr) 1998-04-08
WO1995001333A1 (fr) 1995-01-12
FR2707637A1 (fr) 1995-01-20
ATE164837T1 (de) 1998-04-15
AU677852B2 (en) 1997-05-08
US5719168A (en) 1998-02-17
NZ268614A (en) 1997-06-24
ES2117795T3 (es) 1998-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100332154B1 (ko) 식이습성조절제(FEEDINGBEHAVIORMODIFIER)로서아세트아미드유도체들과그의이용(Acetamidederivativesandtheiruseformodifyingfeedingbehaviourmodifiers)
CA1077957A (en) Hypolipidemic 4-(monoalkylamino) benzoic acid derivatives
JPS635389B2 (ko)
CA2264942A1 (en) Compounds and methods
CS212758B2 (en) Method of preparing p-aminobenzoic acid derivatives and salts thereof
US4876247A (en) Methlenediphosphonic acid derivatives, and antirheumatic pharmaceutical composition in which they are present and methods of using same
EP1539725A1 (en) 3-(3,5-disubstituted-4-hydroxyphenyl)propionamide derivatives as cathepsin b inhibitors
GB2114565A (en) Amino carboxylic acids and derivatives thereof
CA1240332A (en) Pyridine derivatives and process for preparing the same
US2417326A (en) Imidazol thiophan derivatives and process for the manufacture of same
KR102671673B1 (ko) 글루포시네이트 제조 방법
CA1202317A (en) Acetylsalicylic acid thioesters, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
KR890000638B1 (ko) 페노티아진 유도체의 제조방법
KR100224330B1 (ko) 골관절 질환의 치료에 유용한 n-((4,5-디히드록시-및 4,5,8-트리히드록시-9,10-디히드로-9,10-디옥소-2-안트라센-일)카르보닐)아미노산
US3989746A (en) Substituted naphthyl anthranilic acids
KR900003497B1 (ko) 퀴나졸린디온 및 피리도피리미딘디온 및 이들을 함유하는 제약 조성물
CA2044797A1 (en) N-benzyl-n'-phenyl- and phenalkyl-thioureas
US3179665A (en) 9-(n-ethyl and n-propyl piperidyl-3'-methyl)-thioxanthenes
JPH02167264A (ja) カルバジン酸誘導体、その製造法及び製剤
JPS6399057A (ja) グリシン誘導体
US3697588A (en) Cyclohexenyl acetic acid compounds
US3763216A (en) N-disubstituted derivatives of alpha-amino acids
US3743646A (en) Amides of 3-(2-halophenyl-5-tetrazolyl)propionic acids
HU197310B (en) Process for producing new quinaldinamide derivatives
JPS6026387B2 (ja) シンナミルモラノリン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130314

Year of fee payment: 12

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140320

Year of fee payment: 13

EXPY Expiration of term