KR100315319B1 - 아미드 및 레티노이드 함유 피부 보호 조성물 - Google Patents
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Abstract
히드록시 지방산의 아미드와 레티놀 또는 레티닐 에스테르의 혼합물은 각질세포 분화를 상승적으로 억제시킨다. 히드록시 지방산 아미드와 레티놀 또는 레티닐 에스테르의 혼합물은 레틴산으로 치료한 것과 동일한 효과를 갖는다.
Description
레티놀 (비타민 A)은 인체내에서 자연적으로 발생하는 내생성 화합물로서 정상적인 상피세포 분화에 필수적이다. 각종 피부 장애의 치료에 천연 및 합성 비타민 A 유도체가 널리 이용되어 왔고 피부 회복제 또는 재생제로서 사용되어 왔다. 레틴산은 각종 피부 질환, 예를 들면 좌창, 주름, 건선, 노인 반점 및 변색의 치료에 사용되고 있다[예를 들면, 발퀴스트 (Vahlquist, A.) 등, J. Invest. Dermatol., Vol. 94, Holland D.B. and Cunliffe, W.J. (1990), pp. 496-498; 엘리스 (Ellis, C.N.) 등, 'Pharmacology of Retinols in Skin', Vasel, Karger, Vol. 3, (1989), pp. 249-252; 로위 (Lowe, N.J.) 등, 'Pharmacology of Retinols in Skin', Vol. 3(1989), pp. 240-248; PCT 특허 출원 번호 제WO 93/19743호 참조].
레틴산보다 레티놀 또는 레티닐의 에스테르를 사용하는 것이 바람직하다고 생각된다. 레티놀은 내생성 화합물이다. 레티놀의 에스테르는 생체내에서 가수분해되어 레티놀을 생성시킨다. 레티놀 및 레티닐 에스테르는 레틴산보다 더 안전한 것으로 여겨진다. 불행하게도, 레티놀 및 레티닐 에스테르는 피부를 개선시키는 면에서 레틴산보다는 덜 효과적이다.
본 발명은 부분적으로는, 레티놀 또는 레티닐 에스테르와 히드록시 지방산의 아미드의 혼합물이 각질세포 분화를 상승적으로 억제한다는 발견에 기초한 것이다. 레티놀 또는 레티닐 에스테르와 혼합된 히드록시 지방산 아미드의 효과는 레틴산의 효과와 유사하였다. 따라서, 히드록시 지방산 아미드와 레티놀 또는 레티닐 에스테르의 혼합물은 레틴산을 모방하지만 레틴산 보다 사용하기가 더 용이하고 안전하다.
톤펠트 (Thornfeldt)의 미국 특허 제5,057,501호는 세스퀴테르펜 화합물 및 약 0.025 % 내지 약 35 %의 모노카르복실 지방산, 에스테르, 또는 아미드를 함유하는 조성물을 사용하는 다인설 및 습진 질병의 치료 방법을 개시하고 있다. 또한, 상기 조성물은 레티노이드를 포함할 수도 있다. 톤펠트는 임의의 레티노이드, 즉 이소트레티노인, 트레티노인, 에트레틴 (모두 레틴산의 입체 이성질체 형태임) 및 에트레티네이트 (트리메톡시페닐 레틴산의 에스테르)가 다인설 질병에 대해 효과적임이 입증되었음을 교시하고 있다. PCT 출원 제WO/9325177호 [프록터 (Proctor) 및 갬블 (Gamble)]에는 특이적인 유형의 아시클릭 카르복스아미드 냉각제를 함유하고, 레틴산 및 그의 유도체 (예를 들면, 시스 및 트랜스)와 같은 레티노이드를 포함할 수 있으며, 피부에 국소적으로 도포하기 위한 조성물을 개시하고 있다. PCT 출원 제WO/9403156호 [롱쁠랑 (Rhone Poulenc)]에는 불순한 피부 (예를 들면, 구진, 농포, 또는 여드름이 있는 피부)의 치료 및 예방을 위한 활성 성분으로서 리놀레산 또는 유도체를 함유하는 국소용 조성물을 개시하고 있으며, 상기 조성물은 트레티노인 0.025 중량% 내지 0.1 중량%를 함유할 수도 있다. 유럽 특허 출원 제0 388 275호 [피에르 파브레 코스메틱 (Pierre Fabre Cosmetique)]에는 알킬 카르복스아미드 및 아연 레티노에이트일 수 있는 아연 염을 함유하는 지루 치료용 조성물을 개시하고 있다.
클라우스 (Klaus) 등의 미국 특허 제5,216,148호에는 종양, 피부병 및 피부 노화의 치료 및 예방을 위한 특정 카르복스아미드 착물의 사용을 개시하고 있다.
반 스코트 (Van Scott) 등의 미국 특허 제4,380,549호, 및 유 (Yu) 등의 미국 특허 제4,363,815호는 히드록시산 또는 그의 아미드를 사용하여 좌창, 건조 피부, 벗겨지기 쉬운 피부, 비늘형 피부의 치료법을 개시하고 있다. 유럽 특허 제0 582 458호는 N,N-(1,4C 알킬) 라우르아미드의 사용을 개시하고 있다. 유럽 특허 제0 559 304호는 피부 유연화제로서 탄소수 25 이상의 히드로카르빌 사슬을 함유하는 아미드의 사용을 개시하고 있다. 뷰케이 (Beauquey) 등은 미국 특허 제5,308,551호에 다른 성분들 중에서도 8-16C 지방산의 1-4C 알카놀아미드를 함유하는 피부 세척 및 컨디셔닝 조성물을 개시하고 있다. 영국 특허 제1,126,289호 [호프만-라 로쉐 (Hoffman-La Roche)]에는 비타민 A 알콜 또는 비타민 A 에스테르, 유화제, 및 모노카르복실산 (예를 들면 N,N-디에틸-아세트아미드, N,N-디메틸 아세트아미드 또는 N,N-디메틸 포름아미드)의 알콜 또는 디알킬 아미드로부터 선택된 용매를 함유하는 스톡(stock) 비타민 제제가 개시되어 있다. 이 비타민 제제는 매우 높은 함량, 예를 들면 최소 농도 250,000 I.U. 비타민 A/㎖으로 비타민을 포함한다. 또한, 상기 영국 특허 제1,126,289호에 기재된 아미드는 멜린아미드를 포함하지도, 이를 언급하지도 않는다.
더 먼저 출원된 유럽 특허 출원 제0 742 005호 [유니레버 (Unilever); 우선일 1995년 5월 8일, 공개일 1996년 11월 13일 (본 출원의 우선일 이후에 공개됨)]에는 지방산 아미드와 레티놀 또는 레티닐 에스테르의 혼합물이 개시되어 있다. 그러나, 상기 유럽 특허 출원 제0 742 005호는 히드록시 지방산의 아미드는 교시하지 않고 있다.
상술한 선행 문헌은 히드록시 지방산 아미드와 레티놀 또는 레티닐 에스테르의 상승적인 혼합물을 기재로 한 피부 컨디셔닝 조성물은 기재하지 않고 있다. 상술한 선행 문헌 어디에도 레틴산의 효과적인 대체물에 대한 필요성을 논하지 않고 있다.
<발명의 요약>
본 발명은 (a) 레티놀 및 레티닐 에스테르로 이루어진 군으로부터 선택된 레티노이드 0.001 % 내지 10 %; (b) 히드록시 지방산의 아미드 0.0001 % 내지 50 %; 및 (c) 화장제용으로 허용 가능한 비히클을 포함하는 피부 컨디셔닝 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 본 발명의 조성물을 피부에 국소적으로 도포하는 것을 포함하는 피부 컨디셔닝 미용법을 제공한다. 본 발명은 추가로 본 발명의 조성물을 피부에 국소적으로 도포하는 것을 포함하는, 피부에 대한 레틴산의 효과를 모방하는 미용법을 제공한다.
본 명세서에서 사용된 용어 '컨디셔닝'은 건성 피부, 광손상된 피부, 주름의 발생, 노인 반점, 노화된 피부, 좌창, 건선, 아토피성 피부염 중 하나 이상의 치료 및 예방을 의미한다. 또한, 상기 조성물은 피부 윤기의 제공 및(또는) 피지 분비의 조절, 및(또는) 각질층 탄력성을 증가시키고, 일반적으로 피부의 질을 향상시키는데 유용하다. 상기 조성물은 피부 박리 및 세포 분열 증식을 개선시키기 위해 사용할 수 있다.
본 발명의 생성물 중의 히드록시 지방산 아미드의 존재는 실질적으로 레티놀 또는 레티닐 에스테르의 성능을 향상시키며, 즉 히드록시 지방산 아미드는 실질적으로 레티놀 또는 레티닐 에스테르가 세포 증식을 수행하는 기능을 개선시킨다. 히드록시 지방산 아미드는 단독으로 사용될 경우에는 피부 개선을 향상시키는 효과가 없거나 매우 적은 반면, 히드록시 지방산 아미드를 레티놀 또는 레티닐 에스테르와 혼합하여 사용하는 경우에는 실질적으로 피부 개선을 증가시킨다.
즉, 본 발명은 적어도 부분적으로는 레티놀 또는 레티닐 에스테르와 히드록시 지방산 아미드 사이의 상승적인 상호 작용의 발견에 기초한 것이다.
본 발명에 따르면, 유효량의 히드록시 지방산 아미드를 레티놀 또는 레티닐 에스테르를 함유하는 조성물에 포함시킴으로써, 조성물의 성능을 실질적으로 향상시킨다. 별법으로, 저농도의 레티놀 또는 레티닐 에스테르를 히드록시 지방산 아미드를 함유하는 조성물에 포함시켜 아미드가 없는 유사한 제제의 성능과 동일하게 할 수 있다.
본 발명은 아미드 및 레티놀 또는 레티닐 에스테르 함유 피부 보호 조성물, 및 상기 조성물을 피부에 도포하는 것을 포함하는 미용법에 관한 것이다.
본 발명의 조성물은 제1의 필수적인 성분으로서 레티놀, 레티닐 에스테르 및 그의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물을 함유한다.
용어 '레티놀'은 모든 트랜스-레티놀, 13-시스-레티놀, 11-시스-레티놀, 9-시스-레티놀, 3,4-디데히드로-레티놀과 같은 레티놀 이성질체를 포함한다. 바람직한 이성질체로는 모든 트랜스-레티놀, 13-시스-레티놀, 3,4-디데히드로-레티놀, 9-시스-레티놀이 있다. 모든 트랜스-레티놀이 광범위하게 시판되고 있으므로 가장 바람직하다.
레티닐 에스테르는 레티놀의 에스테르이다. 용어 '레티놀'은 위에서 정의하였다. 본 발명에 사용하기 적합한 레티닐 에스테르는 레티놀의 C1-C30에스테르, 바람직하게는 C2-C20에스테르, 및 가장 바람직하게는 C2, C3, 및 C16에스테르인데, 그것은 이들이 보다 용이하게 입수할 수 있기 때문이다. 레티닐 에스테르의 예로서는 레티닐 팔미테이트, 레티닐 포르메이트, 레티닐 아세테이트, 레티닐 프로피오네이트, 레티닐 부티레이트, 레티닐 발레레이트, 레티닐 이소발레레이트, 레티닐 헥사노에이트, 레티닐 헵타노에이트, 레티닐 옥타노에이트, 레티닐 노나노에이트, 레티닐 데카노에이트, 레티닐 운데칸데이트, 레티닐 라우레이트, 레티닐 트리데카노에이트, 레티닐 미리스테이트, 레티닐 펜타데카노에이트, 레티닐 헵타데카노에이트, 레티닐 스테아레이트, 레티닐 이소스테아레이트, 레티닐 노나데카노에이트, 레티닐 아라키도네이트, 레티닐 베헤네이트, 레티닐 리놀레에이트, 레티닐 올레에이트, 레티닐 락테이트, 레티닐 글리콜레이트, 레티닐 히드록시 카프릴레이트, 레티닐 히드록시 라우레이트, 레티닐 타르타레이트를 들 수 있지만, 이들로 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 사용하기 바람직한 에스테르는 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트 및 레티닐 프로피오네이트로부터 선택되는데, 그 이유는 이들이 상업적으로 가장 용이하게 입수할 수 있고 따라서 가장 값이 싸기 때문이다. 레티닐 리놀레에이트도 또한 그의 효능으로 인해 바람직하다.
레티노이드는 본 발명의 조성물 중에 0.001% 내지 10%의 양으로, 바람직하게는 0.01% 내지 1%의 양으로, 가장 바람직하게는 0.01% 내지 0.5%의 양으로 사용된다.
본 발명 조성물의 제2의 필수 성분은 히드록시 지방산의 아미드이다. 히드록시 지방산 아미드의 구조는 다음과 같다:
식 중, R1, R2및 R4는 각기 독립적으로 수소, 및 1 내지 20 개의 탄소 원자를 함유하는 히드록실화될 수 있는 지방족 포화 또는 불포화 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 사슬로부터 선택되고;
R3은 -(CH2)n (여기서, n은 0 내지 18의 정수임) 이다.
바람직하게는, R1, R2및 R4는 각기 독립적으로 2 내지 20, 보다 바람직하게는 2 내지 15, 및 가장 바람직하게는 3 내지 13 개의 탄소 원자를 함유한다.
히드록시산 아미드는 α- 또는 β-히드록시산의 아미드, 즉 n이 0 또는 1인 것이 바람직하다.
본 발명의 조성물에 포함되는 가장 바람직한 히드록시 지방산 아미드는 락트아미드-모노에탄올아미드, C13-β-히드록시산 아미드 (2-히드록시-C13-아미드), N-히드록시에틸-2-히드록시-C16아미드, 12-히드록시-N-(2-히드록시에틸) 옥타데칸아미드, 및 피마자유의 모노에탄올아미드이다.
아미드는 본 발명의 조성물 중에 0.0001 % 내지 50 %, 바람직하게는 0.01 % 내지 10 %, 가장 바람직하게는 0.1 % 내지 5 %의 양으로 포함된다.
<화장제용으로 허용 가능한 비히클>
또한, 본 발명에 따른 조성물은 조성물을 피부에 도포했을 때 조성물의 분포를 용이하게 하기 위하여, 레티놀 및(또는) 레티닐 에스테르 및 히드록시 지방산 아미드에 대한 희석제, 분산제 또는 운반체로서 작용하는 화장제용으로 허용 가능한 비히클을 포함한다.
물 이외의 또는 물과 함께 비히클은 액체 또는 고체 피부연화제, 용매, 습윤제, 증점제 및 분말제를 포함할 수 있다. 특히 바람직한 비수성 운반체는 폴리디메틸 실록산 및(또는) 폴리디메틸 페닐 실록산이다. 본 발명의 실리콘은 25 ℃에서 10 내지 10,000,000 ㎟/s (센티스토크) 범위의 점도를 갖는 것일 수 있다. 저점도 및 고점도 실리콘의 혼합물이 특히 바람직하다. 이들 실리콘은 제너럴 일렉트릭 캄파니 (General Electric Company)로부터 상표명 비카실 (Vicasil), SE 및 SF 하에, 및 다우 코닝 캄파니 (Dow Corning Company)로부터 200 및 550 시리즈라는 상표명으로 구입할 수 있다. 본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 실리콘의 양은 조성물의 5 중량% 내지 95 중량%, 바람직하게는 25 중량% 내지 90 중량% 범위이다.
화장제용으로 허용 가능한 비히클은 일반적으로 조성물의 5 중량% 내지 99.9 중량%, 바람직하게는 25 중량% 내지 80 중량%를 이루고, 다른 화장품 보조제의 부재 하에 조성물의 밸런스를 이룰 수 있다. 바람직하게는, 비히클은 비히클의 50 중량% 이상, 보다 바람직하게는 80 중량% 이상이 물이다. 바람직하게는, 물은 본 발명의 조성물의 50 중량% 이상, 가장 바람직하게는 조성물 중량의 60 내지 80 중량%를 구성한다.
<선택적인 피부 개선 물질 및 화장제 부가물>
주로 사용된 유화제의 평균 친수성-친유성 균형 (HLB)에 따라 유-중-수 에멀젼 또는 수-중-유 에멀젼을 제공하는 유화제와 함께 오일 또는 유성 물질이 존재할 수 있다.
본 발명의 조성물은 바람직하게는 태양 광선 차단체를 포함한다. 태양 광선 차단제로는 자외선을 차단하는데 흔히 사용되는 물질을 들 수 있다. 예시적인 화합물은 살리실레이트, 신나메이트 및 PABA의 유도체이다. 예를 들면, 옥틸 메톡시신나메이트 및 2-히드록시-4-메톡시 벤조페논(옥시벤존으로도 알려져 있음)이 사용될 수 있다. 옥틸 메톡시신나메이트 및 2-히드록시-4-메톡시 벤조페논은 각각 상표명 파르솔 (Parsol) MCX 및 벤조페논-3 (Benzophenone-3)으로 상업적으로 입수할수 있다. 에멀젼에 사용된 태양 광선 차단제의 정확한 양은 태양의 UV선으로부터의 원하는 보호 정도에 따라 변화시킬 수 있다.
다른 바람직한 선택적 성분은 필수 지방산(EFA), 즉 모든 세포의 세포질막 생성에 필수적인 지방산으로부터 선택되는데, 각질세포에서는 EFA 결핍이 세포를 과도하게 증식시킨다. EFA의 보충은 이를 바로잡는다. EFA는 또한 표피의 지질 생합성을 향상시키고 표피의 장벽 형성에 지질을 제공한다. 필수 지방산은 바람직하게는 리놀레산, γ-리놀렌산, 호모-γ-리놀렌산, 콜룸빈산, 에이코사-(n-6,9,13)-트리엔산, 아라키돈산, 팀노돈산, 헥사엔산 및 이들의 혼합물로부터 선택된다.
또 다른 바람직한 선택적 성분은 아졸, 예를 들면 클림바졸, 비폰아졸, 클로트림아졸, 케토콘아졸, 미콘아졸, 에콘아졸, 이트라콘아졸, 플루콘아졸, 테르콘아졸, 부토콘아졸, 술콘아졸, 리온아졸 및 이들의 혼합물로부터 선택된다. 아졸은 본 발명의 조성물 중에 0.001 내지 50 중량%, 바람직하게는 0.001 내지 10 중량%, 가장 바람직하게는 0.1 내지 5 중량%의 양으로 포함될 수 있다.
피부연화제가 종종 본 발명의 화장제 조성물 내로 포함된다. 이러한 피부연화제의 양은 전체 조성물의 0.5 중량% 내지 50 중량%, 바람직하게는 5 중량% 내지 30 중량% 범위일 수 있다. 피부연화제는 일반적인 화학물질 카테고리 하에서 에스테르, 지방산 및 알콜, 폴리올 및 탄화수소로 분류될 수 있다.
에스테르는 모노- 또는 디-에스테르일 수 있다. 지방 디-에스테르의 허용되는 예로는 디부틸 아디페이트, 디에틸 세바케이트, 디이소프로필 디메레이트 및 디옥틸 숙시네이트를 들 수 있다. 허용되는 분지쇄 지방 에스테르로는 2-에틸-헥실미리스테이트, 이소프로필 스테아레이트 및 이소스테아릴 팔미테이트를 들 수 있다. 허용되는 삼염기산 에스테르로는 트리이소프로필 트리리놀레에이트 및 트리라우릴 시트레이트를 들 수 있다. 허용되는 직쇄 지방 에스테르로는 라우릴 팔미테이트, 미리스틸 락테이트, 올레일 유르케이트 및 스테아릴 올레에이트를 들 수 있다. 바람직한 에스테르로는 코코-카프릴레이트/카프레이트(코코-카프릴레이트 및 코코-카프레이트의 블렌드), 프로필렌 글리콜 미리스틸 에테르 아세테이트, 디이소프로필 아디페이트 및 세틸 옥타노에이트를 들 수 있다.
적합한 지방 알콜 및 산으로는 10 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 화합물을 들 수 있다. 특히 바람직한 것은 세틸, 미리스틸, 팔미틸 및 스테아릴 알콜 및 산과 같은 화합물이다.
피부연화제로서 작용할 수 있는 폴리올 중에는 직쇄 및 분지쇄 알킬 폴리히드록실 화합물이 있다. 예를 들면 프로필렌 글리콜, 소르비톨 및 글리세린이 바람직하다. 또한 폴리프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜과 같은 중합체 폴리올도 유용할 수 있다. 부틸렌 및 프로필렌 글리콜은 또한 침투 증강제로서도 특히 바람직하다.
피부연화제로서 작용할 수 있는 예시적 탄화수소는 12 내지 30개의 탄소 원자의 탄화수소 사슬을 갖는 것이다. 구체적인 예로서는 광유, 바셀린, 스쿠알렌 및 이소파라핀을 들 수 있다.
본 발명의 화장제 조성물 내의 기능성 성분의 다른 카테고리는 증점제이다. 증점제는 일반적으로 조성물의 0.1 내지 20 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 10 중량%의 양으로 존재하게 된다. 예시적 증점제는 비.에프. 굿리치 캄파니 (B.F.Goodrich Company)로부터 상표명 카르보폴 (Carbopol)로 입수할 수 있는 가교결합된 폴리아크릴레이트 물질이다. 크산탄, 카라게닌, 젤라틴, 인도고무, 펙틴 및 아카시아콩 검과 같은 검이 사용될 수 있다. 특정 환경 하에서, 증점 작용은 실리콘 또는 피부연화제로서도 작용하는 물질에 의해 달성될 수 있다. 예를 들면, 10 센티스토크를 초과하는 점도를 갖는 실리콘 검 및 에스테르, 예를 들면 글리세롤 스테아레이트는 이중 작용성을 갖는다.
본 발명의 화장제 조성물 내로 분말이 포함될 수 있다. 이들 분말로는 백악, 활석, 고령토, 전분, 스멕타이트 (smectite) 점토, 화학적으로 개질된 규산알루미늄마그네슘, 유기적으로 개질된 몬모릴로나이트 점토, 수화 규산알루미늄, 발연 실리카, 알루미늄 전분 옥테닐 숙시네이트 및 이들의 혼합물을 들 수 있다.
또한, 다른 보조제 부성분이 화장제 조성물에 포함될 수 있다. 이들 성분들은 착색제, 불투명제 및 향료를 포함할 수 있다. 이들 다른 보조제 부성분의 양은 조성물의 0.001 중량% 내지 최대 20 중량%의 범위일 수 있다.
<조성물의 용도>
본 발명에 따른 조성물은 주로 사람의 피부에 국소적으로 도포하기 위한 제품으로서, 특히 피부 컨디셔닝제 및 피부 유연제로서, 주름진 또는 노화된 피부의 발생을 예방하거나 감소시키기 위한 약제로서 의도된다.
사용시, 소량의 조성물, 예를 들면 1 내지 100 ㎖를 적합한 용기 또는 도포기로부터 피부의 노출된 영역에 도포하고, 이어서 필요에 따라 손 또는 손가락 또는 적합한 장치를 사용하여 피부 전반에 펴바르고(펴바르거나) 피부에서 문지른다.
<제품 형태 및 포장>
본 발명의 국소적 피부 치료 조성물은 로션, 크림 또는 젤로 적합하게 제형화될 수 있다. 조성물은 소비자가 의도하는 용도 및 그의 점도를 적합하게 하기 위하여 적합한 용기로 포장될 수 있다. 예를 들면, 로션 또는 크림은 병 또는 롤-볼 도포기, 또는 분사기 구동 에어로졸 장치 또는 손가락 조작에 적합한 펌프가 장착된 용기로 포장될 수 있다. 조성물이 크림일 경우, 이것은 간단히 변형되지 않는 병 또는 압착 용기, 예를 들면 튜브 또는 뚜껑이 있는 단지 (jar)에 저장될 수 있다. 또한, 조성물은 미국 특허 제5,063,057호에 기재되어 있는 바와 같이 캡슐에 포함될 수도 있다.
따라서, 본 발명은 본 명세서에서 정의된 화장제용으로 허용 가능한 조성물을 함유하는 밀폐 용기를 제공한다.
하기의 구체적인 실시예는 본 발명을 추가로 예시한다. 레티노이드는 시그마 (Sigma)로부터 입수하였다.
<물질 및 방법>
세포 배양:
신생아 포피로부터 트립신 처리하여 단리한 사람의 각질세포를 나눠지는 각질세포 군체를 만들기 위하여 조사된 3T3 생쥐 섬유아세포의 존재하에 둘베코 변형 이글 (DME) 햄스 (Hams) F12 (1:1) 배지/10 % 소 태아 혈청 중에서 생장시켰다. 세포를 이들의 제2 계대접종 때까지 상기 조건 하에서 생장시키고 나중에 사용하기 위하여 동결시켜 두었다. 동결된 제2 계대접종 각질세포를 해동시켜 상기한 배지상으로 평판배양시키고 5일 동안 생장시킨 후, 이들을 0.15 mM Ca를 함유하는, 미국 캘리포니아주 산 디에고 소재 클로네틱스 코포레이션 (Clonetics Corporation) 제품인 무혈청 MCDB 153-기재 배지 각질세포 증식 배지 (KGM)로 또는 0.09 mM Ca를 함유하는, 깁코 (GIBCO) 제품인 각질세포 무혈청 배지 (KSFM)로 교환시켰다. 7일째에, 세포가 80 내지 90 % 합류되었을 때, 이들을 트립신처리하여 각종 실험을 위한 무혈청 배지 중에 평판배양시켰다.
<트랜스글루타미나제 분석>
트랜스글루타미나제 분석 및 각질세포 분화
표피에서의 말기 분화의 과정 동안, 각질화된 엔벨로프(CE)로 알려진 15 nm 두께의 단백질층이 세포 주변부의 안쪽 표면 상에 형성되었다. CE는 표피에서 발현된 2개 이상의 상이한 트랜스글루타미나제의 작용에 의해 촉매된 Nε-(γ-글루타밀) 라이신 이소디펩티드 결합의 형성에 의해 함께 가교결합된 많은 독특한 단백질들로 이루어진다. 트랜스글루타미나제 I(TGase I)은 표피의 분화된 층들에서, 특히 과립층에서 풍부하게 발현되지만, 분화되지 않은 기저 표피에는 없다. 따라서, TGase I은 높은 TGase I 양이 보다 분화된 상태를 의미하는, 표피 각질세포 분화의 유용한 표지이다. TGase I 항체를 사용하는 ELISA 기재 TGase I 분석법을 사용하여 하기의 실시예에서 배양된 각질세포의 분화 상태를 평가하였다.
실시예 1의 경우, 하기의 방법을 사용하였다:
각질세포 (상기한 바와 같이 배양함)를 200 ㎕ 배지 중에서 웰 당 3,000 세포의 밀도로 96 웰 플레이트에 평판배양시켰다. 4일 동안 인큐베이션시킨 후, 배지를 시험 화합물 (시험 당 6 개의 복제물)을 함유하는 배지로 바꾸었다. 세포를 추가로 72 시간 동안 배양시킨 후 배지를 흡인시키고 플레이트를 -70 ℃에서 저장하였다. 동결기로부터 플레이트를 꺼내어 세포를 PBS로 세척하였다. 멸균수 100 ㎕를 첨가하고 -70 ℃에서 동결시킨 다음 해동시켜 세포를 동결파쇄시켰다. 세포를 PBS/3% BSA(세척액 완충제, 소 혈청 알부민)으로 실온에서(R/T) 1시간 동안 인큐베이션시킨 다음 세척액 완충제의 새로운 분취액으로 헹구었다. 세포를 세척액 완충제 중에서 1:2,000으로 희석된, 바이오메디칼 인더스트리즈 (Biomedical Industries)로부터 얻은 1차 항체 단일클론 항-인체 트랜스글루타미나제 생쥐 항체 (IgG) 50 ㎕와 함께 37 ℃에서 1 시간 동안 인큐베이션시킨 다음, 세척액 완충제로 2회 헹구었다. 이어서, 세포를 세척액 완충제 중에서 1:4,000으로 희석된, 2차 항체 (아머샴 (Amersham)으로부터 얻은, Fab 단편, 퍼옥시다제 접합된 항-생쥐 항체 (IgG)) 50 ㎕와 함께 37 ℃에서 1 시간 동안 인큐베이션시킨 다음, 세척액 완충제로 2회 헹구었다. 세포를 실온 및 어둠속에서 (알루미늄 호일 하에서) 5분 동안 기질 용액 (0.1M 시트레이트 완충제 (pH 5) 10 ㎖ 중의 o-페닐렌 디아민 4 ㎎ 및 30 % H2O23.3 ㎕)과 함께 인큐베이션시켰다. 4 N H2SO450 ㎕를 첨가하여 반응을 중단시켰다. 샘플의 흡광도를 플레이트 판독기 중에서 492 ㎚에서 판독하였다. 6 개의 복제물 중에서, 4 개는 2 개의 항체 모두로 처리하고, 2 개는 단지 2차 항체로만 처리하였다 (즉, 효소 접합된 항체의 배경 결합을 구하기 위함). 각 처리로부터 얻은 판독값으로부터 배경값을 감하고, 2 가지 항체 모두에 노출된 복제물에 대한 평균 ± s.d.를 측정하여 TGase I의 양을 결정하였다.
실시예 2의 경우, 하기의 방법을 사용하였다:
각질세포 (상기한 바와 같이 배양함)를 세포 배양 배지 200 ㎕ 중에서 웰 당 3,000 세포의 밀도로 96 웰 플레이트에 평판 배양시켰다. 4 일 동안 인큐베이션시킨 후, 배지를 시험 화합물 (시험 당 6 개의 복제물)을 함유하는 배지로 바꾸었다. 세포를 추가로 72 시간 동안 배양시킨 후 배지를 흡인시키고 플레이트를 -70 ℃에서 저장하였다. 동결기로부터 플레이트를 꺼낸 후, 세포를 동결 및 해동시켜 추가로 동결파쇄시킨 다음, PBS로 3회 세척하였다. 세포를 TBS/5 % BSA 완충제와 함께 실온에서(R/T) 1 시간 동안 인큐베이션시켰다. 이어서, 세포를 TBS/1% BSA 완충제 중에서 1:2,000으로 희석된, 바이오메디칼 테크놀로지즈 인크 (Biomedical Technologies Inc.)로부터 얻은 단일클론 항-인체 트랜스글루타미나제(IgG) 생쥐 항체 (1차 항체) 100 ㎕와 함께 37 ℃에서 2 시간 동안 인큐베이션시킨 다음, 세척액 완충제 (TBS/1 % BSA/0.05 % Tween-20)로 6회 헹구었다. 이어서, 세포를 세척액 완충제 중에서 1:4,000으로 희석된, 아머샴으로부터 얻은, Fab 단편, 퍼옥시다제 접합된 항-생쥐 IgG 항체 (2차 항체) 100 ㎕와 함께 37 ℃에서 2 시간 동안 인큐베이션시킨 다음, 세척액 완충제로 3회 및 PBS로 3회 헹구었다. 세포를 실온 및 어둠속에서 (알루미늄 호일 하에서) 5 분 동안 기질 용액 (0.1M 시트레이트 완충제 (pH 5.0) 10 ㎖ 중의 o-페닐렌 디아민 4 ㎎ 및 30 % H2O23.3 ㎕)과 함께 인큐베이션시켰다. 4 N H2SO450 ㎕를 첨가하여 반응을 중단시켰다. 샘플의 흡광도를 플레이트 판독기 중에서 492 ㎚에서 판독하였다. 6 개의 복제물 중에서, 4 개는 2 개의 항체 모두로 처리하고, 2 개는 단지 2차 항체로만 처리하였다 (즉, 효소 접합된 항체의 배경 결합을 구하기 위함). 각 처리로부터 얻은 판독값으로부터 배경값을 감하고, 2 가지 항체 모두에 노출된 복제물에 대한 평균 ± s.d.를 측정하여, TGase I의 양을 결정하였다.
<DNA 분석>
세포의 처리후에 검출된 TGase I의 양은 세포수에 의해 영향을 받을 수 있는데, 즉 세포의 수가 많아질수록 검출된 TGase I의 양도 커진다. TGase I의 양을 동일한 웰에서의 세포의 DNA 함량으로 표준화시켜 세포수의 차이에 기인한 편차를 제거하였다. 각 세포가 모든 의도 및 목적에 대해 동일한 게놈을 갖고 따라서 동일한 양의 DNA를 가지기 때문에, DNA 정량화는 각질세포 수를 포함하는 세포수의 특히 유용한 척도이다. 따라서, 세포들의 한 웰의 총 DNA 함량은 그 웰 내의 세포수와 정비례한다. DNA 정량화를 사용하여 TGase 데이타를 세포수에 대해 표준화시켰다.
각질세포를 배지 200 ㎕ 중에서 웰 당 3,000 세포의 밀도로 96 웰 플레이트에 평판배양시켰다. 4 일 동안 인큐베이션시킨 후, 배지를 시험 화합물 (시험 당 6 개의 복제물)을 함유하는 배지로 바꾸었다. 세포를 추가로 72 시간 동안 배양시킨 후 배지를 흡인시키고 플레이트를 -70 ℃에서 1.5 시간 이상 동안 저장하였다.동결기로부터 플레이트를 꺼낸 후 30분 동안 해동시켰다. 웰 당 훽스트 (Hoechst) 염료 (최종 농도 1 ㎍/㎖) 100 ㎕를 첨가하고 이것을 15 분 동안 인큐베이션시키고, 덮은 다음 형광계 (여기 360 ㎚ 및 발광 460 ㎚) 중에서 판독하였다. 염료 용액을 제거하고 웰을 TGase 분석용 제제 중에서 PBS로 헹구었다.
[실시예 1]
레틴산이 각질세포 분화 상태를 바꾸는데 있어서 레티놀보다 더 효과적이다.
레틴산(RA) 및 레티놀(ROH)의 첨가후의 세포의 DNA 함량으로 표준화시킨 트랜스글루타미나제 양에 미치는 효과를 평가하였고 결과를 하기 표 1에 나타낸다.
처리 | 평균 TGase/DNA × 10-4± s.d. (% 대조군) | p값 vs 대조군 | p값 vs2.5×10-7M ROH | p값 vs2.5×10-8M ROH | p값 vs2.5×10-9M ROH |
대조군 | 2.44 ± 0.24 (100 %) | - | 0.001 | 0.001 | 0.001 |
2.5×10-7M RA | 0.16 ± 0.11 (7 %) | 0.001 | 0.001 | 0.001 | 0.001 |
2.5×10-7M ROH | 1.14 ± 0.22 (47 %) | 0.001 | - | 0.001 | 0.001 |
2.5×10-8M RA | 1.34 ± 0.40 (55 %) | 0.001 | 0.2 | 0.001 | 0.001 |
2.5×10-8M ROH | 1.89 ± 0.30 (77 %) | 0.001 | 0.001 | - | 0.001 |
2.5×10-9M RA | 1.87 ± 0.49 (77 %) | 0.001 | 0.001 | 0.784 | 0.001 |
2.5×10-9M ROH | 2.70 ± 0.59 (>100 %) | 0.001 | 0.001 | 0.001 | - |
n = 3 |
시험한 모든 농도의 레틴산, 즉 2.5 x 10-7M, 2.5 x 10-8M 및 2.5 x 10-9M은 에탄올 대조군에 비해 각각의 상응하는 2.5 x 10-7M, 2.5 x 10-8M 및 2.5 x 10-9M의 레티놀 처리보다 상당히 큰 정도로 각질세포 분화를 감소시켰다. 트랜스글루타미나제 양의 감소는 레틴산 및 레티놀의 경우 모두 투여량 의존적이었다. 이것은 레틴산이 상피 분화에 미치는 억제 효과가 레티놀보다 더 크다는 것과 일치한다.
[실시예 2]
히드록시 지방산의 아미드 및 레티놀이 상승적으로 작용하여 각질세포 분화를 억제한다.
세포의 DNA 함량에 대하여 표준화된 TGase I의 농도에 대한 효과를 시험 화합물로 72 시간 동안 처리하여 시험하였다. 아미드는 퀘스트 인터내셔널 (Quest International) 사로부터 입수하였다. C13β-히드록시산 아미드는 하기의 구조를 갖는다:
처리 | 평균 TGase/DNA ×105±s.d (% 대조군) | p 값 vs대조군 | p 값 vs2.5×10-8MROH | p 값 vs2.5×10-8MRA | p 값 vs10-8M C13-β-히드록시산 아미드 |
대조군 | 18.42 ± 3.88 (100 %) | - | 0.001 | 0.001 | 0.875 |
2.5×10-8M RA | 1.05 ±1.05 (6 %) | 0.001 | 0.001 | - | 0.001 |
2.5×10-8M 레티놀 | 14.62 ± 2.99 (79 %) | 0.001 | - | 0.001 | 0.001 |
10-8M C13-β-히드록시산 아미드 | 18.53 ± 4.58 (101 %) | 0.875 | 0.001 | 0.001 | - |
2.5×10-8M ROH + 10-8M C13-β-히드록시산 아미드 | 11.36 ± 2.43 (62 %) | 0.001 | 0.001 | 0.001 | 0.001 |
n = 3 |
2.5×10-8M의 레틴산이 각질세포 TGase I의 농도를 (대조군 농도의 6 % 까지) 억제하는데 매우 효과적이었다. 2.5×10-8M의 레티놀은 레틴산에 비하여 덜 효과적이었고 (79 %), 10-8M의 C13 β-히드록시산 아미드는 단독으로 사용하였을 때 각질세포 TGase I의 농도에 대한 억제 효과를 나타내지 않았다. 그러나, 2.5×10-8M의 레티놀 + 10-8M의 C13 β-히드록시산 아미드는 각질세포 TGase I를 대조군 농도의 62 % 까지 억제하였다. 따라서, C13 β-히드록시산 아미드 및 레티놀은 상승적으로 작용하여 레틴산의 효과에 대한 것과 동일한 방식으로 각질세포 분화를 억제한다.
세포의 DNA 함량에 대하여 표준화된 TGase I 농도에 대한 효과를 시험 화합물로 72 시간 동안 처리하여 시험하였다. '락트아미드 MEA'는 락트아미드 모노에탄올아미드이다. 이것은 크로다 케미칼스 (Croda Chemicals) 사로부터 입수하였다. 락트아미드 MEA는 하기의 구조를 갖는다:
처리 | 평균 TGase/DNA×105±s.d (% 대조군) | p 값 vs대조군 | p 값 vs2.5×10-7M ROH | p 값 vs2.5×10-7M RA | p 값 vs10-6M 락트아미드-MEA |
대조군 | 64.11 ± 3.19 (100 %) | - | 0.110 | 0.002 | 0.001 |
2.5×10-7M RA | 46.71 ±7.83 (73 %) | 0.002 | 0.030 | - | 0.049 |
2.5×10-7M 레티놀 | 58.47 ± 6.25 (91 %) | 0.110 | - | 0.030 | 0.311 |
10-6M 락트아미드-MEA | 55.22 ± 2.43 (86 %) | 0.001 | 0.311 | 0.049 | - |
2.5×10-7M ROH + 10-6M 락트아미드-MEA | 46.29 ± 6.79 (72 %) | 0.001 | 0.018 | 0.930 | 0.024 |
n = 3 |
2.5×10-7M의 레틴산이 각질세포 TGase I의 농도를 (대조군 농도의 73 % 까지) 억제하는데 효과적이었다. 2.5×10-7M의 레티놀 및 10-6M의 락트아미드-DEA는 단독으로 사용하였을 때 각질세포 TGase I의 농도를 억제하는데 덜 효과적이었다. 그러나, 2.5×10-7M의 레티놀 + 10-6M의 락트아미드-DEA는 각질세포 TGase I를 대조군 농도의 72 % 까지 억제하였다. 따라서, 락트아미드-MEA 및 레티놀은 상승적으로 작용하여 레틴산의 효과에 대한 것과 동일한 방식으로 각질세포 분화를 억제한다.
실시예 1 및 2는 투여량 의존 방식의 레틴산이 각질세포 분화를 억제하였음을 나타낸다. 실시예 1 및 2에서, 레틴산은 양성 대조군으로서 및 분석 중인 다른 화합물과 비교하기 위한 비교 화합물로서 사용하였다. 레티놀은 각질세포 분화를 감소시키는데 효과적이지 않았다.
그러나, 실시예 1 및 2의 예기치않은 결과는 레티놀의 배양된 각질세포에 대한 효과가 히드록시 지방산의 아미드, 즉 그 자체로는 거의 또는 전혀 잇점을 나타내지 않는 화합물과 레티놀 또는 레티닐 에스테르를 혼합함으로써 레틴산의 효과에거의 가까운 정도로 향상될 수 있다는 것이었다. 상술한 결과는 히드록시 지방산의 아미드가 레티놀 또는 레티닐 에스테르와 상승적으로 작용하여 각질세포 분화를 감소시켜, 레틴산의 효과를 모방함을 나타낸다.
실시예 3 내지 8은 본 발명에 따른 국소적 조성물을 예시한다. 상기 조성물은 통상적인 방식으로 제조될 수 있다. 이들은 화장제 용도로 적합하다. 특히, 상기 조성물은 주름진 피부, 거친 피부, 건성 피부, 갈라지기 쉬운 피부, 노화된 피부 및(또는) UV 손상된 피부에 도포하여 피부 외양 및 감촉을 향상시키는데 적합할 뿐만 아니라 건강한 피부에 도포하여 피부의 저하를 방지 또는 지연시키는데 적합하다.
[실시예 3]
본 실시예는 본 발명의 조성물을 포함하는 고 내부 상 유-중-수 에멀젼을 나타낸다.
중량%/중량 | |
레티놀 | 0.5 |
완전히 수소화된 코코넛유 | 3.9 |
C13β-히드록시 지방산 아미드 | 5 |
브리즈 (Brij) 92* | 5 |
벤톤 (Bentone) 38 | 0.5 |
MgSO47H2O | 0.3 |
부틸화 히드록시 톨루엔 | 0.01 |
향료 | 충분량 |
물 | 100 까지 |
* Brij 92는 폴리옥시에틸렌 (2) 올레일 에테르이다. |
[실시예 4]
본 실시예는 본 발명의 조성물을 포함하는 수-중-유 크림을 나타낸다.
중량%/중량 | |
레티닐 팔미테이트 | 0.15 |
광물유 | 4 |
락트아미드 MEA | 1 |
Brij 56* | 4 |
알폴 (Alfol) 16RD* | 4 |
트리에탄올아민 | 0.75 |
부탄-1,3-디올 | 3 |
크산탄 검 | 0.3 |
향료 | 충분량 |
부틸화 히드록시 톨루엔 | 0.01 |
물 | 100 까지 |
* Brij 56은 세틸 알콜 POE (10)이다.Alfol 16RD는 세틸 알콜이다. |
[실시예 5]
본 실시예는 본 발명에 따른 조성물을 포함하는 알콜성 로션을 나타낸다.
중량%/중량 | |
레티닐 팔미테이트 | 0.15 |
N-히드록시에틸-2-히드록시-C13아미드 | 0.1 |
에탄올 | 40 |
향료 | 충분량 |
부틸화 히드록시 톨루엔 | 0.01 |
물 | 100 까지 |
[실시예 6]
본 실시예는 본 발명의 조성물을 포함하는 또다른 알콜성 로션을 나타낸다.
중량%/중량 | |
레티놀 | 0.15 |
N-히드록시에틸-2-히드록시-C16아미드 | 0.1 |
에탄올 | 40 |
항산화제 | 0.1 |
향료 | 충분량 |
물 | 100 까지 |
[실시예 7]
본 실시예는 본 발명의 조성물을 포함하는 태양 광선 보호 크림을 나타낸다.
중량%/중량 | |
레티놀 | 0.01 |
12-히드록시-N-(2-히드록시에틸)옥타데칸아미드 | 0.1 |
실리콘 오일 200 cts | 7.5 |
글리세릴모노스테아레이트 | 3 |
세토스테릴 알콜 | 1.6 |
폴리옥시에틸렌-(20)-세틸 알콜 | 1.4 |
크산탄 검 | 0.5 |
파르솔 (Parsol) 1789 | 1.5 |
옥틸 메톡시신네이트 [파르솔 (PARSOL) MCX] | 7 |
향료 | 충분량 |
착색제 | 충분량 |
물 | 100 까지 |
[실시예 8]
본 실시예는 본 발명의 혼합물을 포함하는 비수성 피부 보호 조성물을 나타낸다.
중량%/중량 | |
레틴산 | 0.15 |
피마자유의 모노에탄올아미드 | 1 |
실리콘 검 SE-301 | 10 |
실리콘 유체 3452 | 20 |
실리콘 유체 3443 | 55.79 |
스쿠알렌 | 10 |
리놀레산 | 0.01 |
콜레스테롤 | 0.03 |
2-히드록시-n-옥탄산 | 0.7 |
비타민 E 리놀레에이트 | 0.5 |
식물유 | 0.5 |
에탄올 | 2 |
1 50,000 이상의 분자량 및 25 ℃에서 10,000 센티스토크 이상의 점도를 갖는 디메틸 실리콘 중합체, GEC로부터 시판됨.2 디메틸 실록산 시클릭 5량체, 다우 코닝 코포레이션 (Dow Corning Corp.) 제품.3 디메틸 실록산 4량체, 다우 코닝 코퍼레이션 제품. |
Claims (5)
- (a) 레티놀, 레티닐 에스테르 및 그의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 0.001 % 내지 10 %;(b) 하기 화학식의 히드록시 지방산의 아미드 0.0001 % 내지 50 %; 및{식 중, R1, R2및 R4는 각기 독립적으로 수소, 및 1 내지 20 개의 탄소 원자를 함유하는 히드록실화될 수 있는 지방족 포화 또는 불포화 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 사슬로부터 선택되고;R3은 -(CH2)n (여기서, n은 0 내지 18의 정수임)임}(c) 화장제용으로 허용 가능한 비히클을 포함하는 피부 컨디셔닝 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 레티닐 에스테르가 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트, 레티닐 프로피오네이트, 레티닐 리놀레에이트 및 그의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
- 제1항에 있어서, 성분 (a)가 레티놀인 조성물.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 피부에 국소적으로 도포하는 미용 조성물.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 피부에 대한 레틴산의 효과를 모방하는 데 사용되는 미용 조성물.
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---|---|---|---|---|
US5599548A (en) * | 1995-05-08 | 1997-02-04 | Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. | Skin care compositions containing fatty acid amides and retinol or retinyl ester |
US7833543B2 (en) * | 1995-06-07 | 2010-11-16 | Durect Corporation | High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device |
US6036963A (en) * | 1998-02-26 | 2000-03-14 | Chesebrough-Ponds's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Gluconolactones and glucarolactones as anti-irritants in cosmetic compositions |
FR2783517B1 (fr) | 1998-09-22 | 2001-02-09 | Oreal | Nouveaux derives de l'acide 10-hyroxy-2-decenoique et utilisation dans une composition destinee a favoriser la desquamation de la peau, et composition le comprenant |
GB9918025D0 (en) * | 1999-07-30 | 1999-09-29 | Unilever Plc | Skin care composition |
GB9918022D0 (en) * | 1999-07-30 | 1999-09-29 | Unilever Plc | Skin care composition |
BR0112142A (pt) | 2000-06-30 | 2003-10-07 | Unilever Nv | Composição para cuidado com a pele e métodos cosméticos de condicionar a pele e de reproduzir o efeito sobre a pele de ácido retinóico |
US6696069B2 (en) * | 2000-06-30 | 2004-02-24 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Skin care cosmetic compositions containing phosphates and/or sulfates of branched alcohols and/or ethoxylates thereof |
AU2002226373A1 (en) * | 2000-12-28 | 2002-07-16 | Unilever Plc | Skin care product containing a retinoid and a retinoid booster system in a dual compartment package |
US6949247B2 (en) * | 2000-12-28 | 2005-09-27 | Unilever Home & Personal Care Usa Division Of Conopco, Inc. | Stable skin care compositions containing a retinoid and a retinoid booster system |
JP2002284662A (ja) * | 2001-03-27 | 2002-10-03 | Kanebo Ltd | 皮膚外用剤組成物 |
US20040001889A1 (en) | 2002-06-25 | 2004-01-01 | Guohua Chen | Short duration depot formulations |
SI2218448T1 (sl) * | 2002-12-13 | 2016-01-29 | Durect Corporation | Sistem za oralno dajanje zdravila, ki obsega tekoči nosilec materialov z visoko viskoznostjo |
ES2378671T3 (es) * | 2004-09-17 | 2012-04-16 | Durect Corporation | Composición anestésica local prolongada que contiene SAIB |
US20070027105A1 (en) | 2005-07-26 | 2007-02-01 | Alza Corporation | Peroxide removal from drug delivery vehicle |
US20090124693A1 (en) | 2005-09-23 | 2009-05-14 | Raphael Beumer | Cosmetic Compositions Comprising Hydroxyfatty Acids |
US20090220436A1 (en) * | 2006-05-11 | 2009-09-03 | Living Proof, Inc. | In situ polymerization for skin treatment |
EP2117521B1 (en) | 2006-11-03 | 2012-06-27 | Durect Corporation | Transdermal delivery systems comprising bupivacaine |
HU227970B1 (en) | 2007-07-10 | 2012-07-30 | Egis Gyogyszergyar Nyrt | Pharmaceutical compositions containing silicones of high volatility |
CA2706931C (en) * | 2007-12-06 | 2015-05-12 | Durect Corporation | Oral pharmaceutical dosage forms |
US20100260844A1 (en) | 2008-11-03 | 2010-10-14 | Scicinski Jan J | Oral pharmaceutical dosage forms |
DE102012212085A1 (de) * | 2012-07-11 | 2014-01-16 | Evonik Industries Ag | Lipase stabiler Verdicker |
US10045935B2 (en) | 2012-07-31 | 2018-08-14 | Egis Pharmaceuticals Plc | Transdermal formulation containing COX inhibitors |
US11154535B2 (en) | 2012-07-31 | 2021-10-26 | Egis Pharmaceuticals Plc | Transdermal formulation containing COX inhibitors |
AU2014233453A1 (en) | 2013-03-15 | 2015-10-01 | Durect Corporation | Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability |
US10123960B2 (en) | 2013-11-15 | 2018-11-13 | Pcr Technology Holdings, Lc | Methods for treating of skin conditions with retinoid double conjugate compounds |
JP6568534B2 (ja) | 2014-01-27 | 2019-08-28 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | 組成物 |
ES2776411T3 (es) * | 2014-10-17 | 2020-07-30 | Dsm Ip Assets Bv | Uso de una composición cosmética que comprende ácido 10-hidroxiesteárico |
JP6247340B2 (ja) | 2016-06-08 | 2017-12-13 | 高級アルコール工業株式会社 | アミドアルコールを含む化粧用基剤および化粧品 |
CA3167217A1 (en) | 2020-01-13 | 2021-07-22 | Durect Corporation | Sustained release drug delivery systems with reduced impurities and related methods |
JP2023528001A (ja) | 2020-05-29 | 2023-07-03 | ユニリーバー・アイピー・ホールディングス・ベスローテン・ヴェンノーツハップ | レチノイン酸前駆体の色安定性を向上させた化粧品組成物 |
JP2024524229A (ja) | 2021-06-24 | 2024-07-05 | ユニリーバー・アイピー・ホールディングス・ベスローテン・ヴェンノーツハップ | 色安定性が向上した化粧用組成物 |
WO2024132346A1 (en) | 2022-12-21 | 2024-06-27 | Unilever Ip Holdings B.V. | Oil-continuous cosmetic composition |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1126289A (en) * | 1966-05-12 | 1968-09-05 | Hoffmann La Roche | Water-dispersible water-free vitamin preparations and a process for the manufacture thereof |
US3883661A (en) * | 1971-11-09 | 1975-05-13 | Syntex Inc | Acne treatment |
US4363815A (en) * | 1975-07-23 | 1982-12-14 | Yu Ruey J | Alpha hydroxyacids, alpha ketoacids and their use in treating skin conditions |
US4380549A (en) * | 1975-07-23 | 1983-04-19 | Scott Eugene J Van | Topical treatment of dry skin |
DE2631284A1 (de) * | 1976-07-12 | 1978-01-26 | Henkel Kgaa | Kosmetische mittel mit einem gehalt an haut-feuchthaltemitteln |
US4749563A (en) * | 1986-12-08 | 1988-06-07 | Charles Of The Ritz Group Ltd. | Moisture-resistant skin treatment compositions |
US4911928A (en) * | 1987-03-13 | 1990-03-27 | Micro-Pak, Inc. | Paucilamellar lipid vesicles |
US4857321A (en) * | 1988-08-26 | 1989-08-15 | Thomas William C | Skin ointment |
FR2644063B1 (fr) * | 1989-03-13 | 1991-06-14 | Fabre Pierre Cosmetique | Compositions dermatologiques et cosmetologiques a base d'alcoylcarboxamide et de sel de zinc utiles dans le traitement de la dermite seborrheique et/ou des troubles de la seborrhee |
US5004599A (en) * | 1989-03-31 | 1991-04-02 | Scher Richard K | Method of treating nails |
US5093360A (en) * | 1989-04-07 | 1992-03-03 | Yu Ruey J | Retinal, derivatives and their therapeutic use |
US5124313A (en) * | 1989-06-02 | 1992-06-23 | Schaeffer Hans A | Methods of improved skin care and the treatment of dermatological conditions |
US5043356A (en) * | 1990-01-19 | 1991-08-27 | Fulton Jr James E | Composition and method for rejuvenating skin using vitamin A propionate |
US5057501A (en) * | 1990-03-13 | 1991-10-15 | Dermatologic Research Corporation | Methods for treatment of papulosquamous and eczematous diseases |
FR2666347B1 (fr) * | 1990-08-31 | 1992-12-11 | Oreal | Compositions de lavage a base de silicones et procede de mise en óoeuvre. |
BR9200951A (pt) * | 1991-03-21 | 1992-11-17 | Hoffmann La Roche | Compostos, processo para sua producao,preparacoes farmaceuticas e uso |
US5492894A (en) * | 1991-03-21 | 1996-02-20 | The Procter & Gamble Company | Compositions for treating wrinkles comprising a peptide |
AU4530493A (en) * | 1992-06-17 | 1994-01-04 | Procter & Gamble Company, The | Coolant compositions with reduced stinging |
ES2136105T3 (es) * | 1992-08-04 | 1999-11-16 | Rhone Poulenc Rorer Gmbh | Preparacion farmaceutica y/o cosmetica. |
MX9303557A (es) * | 1992-08-06 | 1994-03-31 | Beta Pharm Co | Metodo para la administracion de un antiandrogeno, en particular, espironolactona, a traves de la piel. |
US5599548A (en) * | 1995-05-08 | 1997-02-04 | Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. | Skin care compositions containing fatty acid amides and retinol or retinyl ester |
US5536740A (en) * | 1995-06-01 | 1996-07-16 | Elizabeth Arden Company, Division Of Conopco, Inc. | Skin care compositions containing dimethyl imidazolidinone and retinol or retinyl ester |
KR100556682B1 (ko) * | 1995-09-01 | 2006-06-21 | 코스모페름 베.파우 | 스핑고이드염기의레티노일아미드계유도체 |
US5716627A (en) * | 1996-04-25 | 1998-02-10 | Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. | Skin care compositions containing fatty acid amides, azoles, and retinol or retinyl ester |
-
1996
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