CN1104889C - 含有酰胺和类视色素的皮肤护理组合物 - Google Patents
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Abstract
羟基脂肪酸酰胺与视黄醇或视黄酯结合后,对角质细胞分化产生协同抑制作用。羟基脂肪酸酰胺与视黄醇或视黄酯结合后的作用与用视黄酸处理后的作用类似。
Description
技术领域
本发明涉及含有酰胺和视黄醇或视黄酯的皮肤护理组合物,并涉及美容方法,包括在皮肤上施用这种的组合物的方法。
发明背景
视黄醇(维生素A)是一种内源的化合物,其在人体天然地存在,并且是对正常的上皮细胞分化来说是必要的。天然的和合成的维生素A衍生物已经被广泛地用于治疗多种皮肤疾病,也已用作皮肤护理或再生剂。视黄酸已被使用在治疗多种皮肤病症,例如粉刺、皱纹、牛皮癣、老年斑和变色。见例如Vahlquist,A.等,皮肤研究杂志,Vol.94,Holland D.B.and Cunliffe,W.J.(1990),496-498页;Ellis,C.N.等,″皮肤中视黄醇的药理学″,Vasel,Karger,Vol.3(1989),249-252页;Lowe,N.J.等,″皮肤中视黄醇的药理学″,Vol.3(1989),240-248页;PCT专利申请号WO93/19743。
人们相信,利用视黄醇或视黄酯比视黄酸更有利。视黄醇是一种内源化合物。视黄醇的酯在体内水解生成视黄醇。视黄醇和视黄酯(retinyl esters)被认为比视黄酸安全。不利的是,视黄醇和视黄酯在护理皮肤方面没有视黄酸有效。本发明部份地基于这样一个发现,即将视黄醇或视黄酯与羟基脂肪酸酰胺结合,导致角质细胞分化的协同抑制。羟基脂肪酸酰胺与视黄醇或视黄酯结合的作用,类似于视黄酸的作用。因此,羟基脂肪酸酰胺与视黄醇或视黄酯的混合物可以模拟视黄酸,但使用时比视黄酸更容易和更安全。
Thornfeldt(美国专利5057501)公开了一种用含有倍半萜化合物和大约0.025%至大约35%单羧基脂肪酸、酯或酰胺的组合物,治疗丘疹鳞屑病和湿疹的方法。所述组合物也可包含类视色素。Thomfeldt讲授了某些类视色素,即异维A酸、维A酸、阿维A(它们都是视黄酸的立体形式(stereoform))和阿维A酯(三甲氧基苯基视黄酸的酯),具有抗丘疹鳞屑病的功效。PCT申请WO/9325177(宝洁公司)向皮肤局部施用的组合物,它含有特定类型的无环氨甲酰冷却剂,也可包含类视色素,例如视黄酸及其衍生物(例如顺式和反式衍生物)。PCT申请WO/9403156(Rhone Poulenc)公开了含有作为活性成分的亚油酸或衍生物的局部施用组合物,用于治疗和预防皮肤病变(例如丘疹、脓疱或comedones)。该组合物也可含有0.025-0.1重量%的维A酸。欧洲专利0388275(Pierre Fabre Cosmetique)公开了用于治疗皮脂溢的组合物,它含有烷基酰胺和锌盐一种可以是视黄酸锌的锌盐。
Klaus等(美国专利5216148)公开了特定络合的羧酰胺在治疗和防止赘生物、皮肤病和皮肤老化中的应用。Van Scott等(美国专利4380549)和Yu等(美国专利4363815)公开了用羟酸或其酰胺治疗粉刺、皮肤干燥、脱皮、鳞状皮肤。EP0582458公开了N,N-(C14烷基)月桂酰胺的应用。EP0559304公开了含有至少25个碳原子的烃链的一种酰胺作为皮肤光滑剂的应用。Beauquey等(美国专利5308551)公开了一种皮肤清洗和调理组合物,它含有(除其它成分外)C8-16脂肪酸的C1-4烷醇酰胺。英国专利说明书1126289(Hoffman-La Roche)公开了一种常备(stock)维生素制剂,它含有维生素A醇或维生素A酯、乳化剂和选自单羧酸(例如N,N-二乙基-乙酰胺,N,N-二甲基-乙酰胺或N,N-二甲基甲酰胺)的醇或二烷酰胺的溶剂。该维生素制剂具有非常高的维生素含量,即,最低浓度为250,000国际单位维生素A/毫升。此外,′289申请中公开的酰胺不包括或涉及melinamide。
1996年11月13日出版(本申请的优先权日之后)的较早前提交的欧洲专利申请EP0742005(联合利华,优先权日1995年5月8日),公开了脂肪酸酰胺与视黄醇或视黄酯的结合。EP′005没有讲授羟基脂肪酸酰胺。
上述背景技术没有公开基于羟基脂肪酸酰胺与视黄醇或视黄酯协同性结合的皮肤调理组合物。上面引用的文献没有提及对视黄酸的有效替代物的需求。
发明概述
本发明部份地包括一种皮肤调理组合物,其含有:(a)0.001%到10%的选自视黄醇和视黄酯的类视色素;(b)0.0001%到50%的羟基脂肪酸的酰胺;(c)美容用赋形剂。
本发明也提供一种调理皮肤的美容方法,包括将本发明的组合物局部地施用在皮肤上。本发明进一步提供一种模拟视黄酸在皮肤上的作用的美容方法,该方法包括将本发明的组合物局部地施用在皮肤上。
本文使用的术语“调理”是指防止和治疗一种或一种以上的如下皮肤病症:皮肤干燥,皮肤的光损伤,出现皱纹,老年斑,皮肤老化,粉刺,牛皮癣,特应性皮肤病。该组合物也可以用于使皮肤增亮和/或控制皮脂分泌,和/或增加角质层弹性,和全面地改善皮肤质量。该组合物可以用于改善脱皮和促进细胞增生。
羟基脂肪酸酰胺在本发明产物中的存在明显提高了视黄醇或视黄酯的功效,即羟基脂肪酸酰胺明显提高了视黄醇或视黄酯影响细胞增生的能力。当单独使用时,羟基脂肪酸酰胺没有或有很少的改善皮肤的作用。只有当羟基脂肪酸酰胺与视黄醇或视黄酯结合时,才能明显表现出对皮肤的改善。
简而言之,本发明至少部分地基于视黄醇或视黄酯和羟基脂肪酸酰胺之间协同性相互作用的发现。
根据本发明,由于在含有视黄醇或视黄酯的组合物中加入了有效量的羟基脂肪酸酰胺,该组合物的效能有了实质性的提高。此外,可以在含有羟基脂肪酸酰胺的组合物中加入较低浓度的视黄醇或视黄酯,其效能与不含酰胺的组合物相近。
优选实施方案的描述
本发明组合物含有作为第一必需成分的选自视黄醇、视黄酯及其混合物的化合物。
在此使用的术语“视黄醇”尤其包括视黄醇的下列异构体:全-反-视黄醇、13-顺-视黄醇、11-顺-视黄醇、9-顺-视黄醇、3,4-二脱氢-视黄醇。优选的异构体是全-反-视黄醇、13-顺-视黄醇、3,4-二脱氢-视黄醇、9-顺-视黄醇。最优选的是全-反-视黄醇,因为它有广泛的商用上易得性。
视黄酯是一种视黄醇的酯。术语“视黄醇”已在上文定义。适合用于本发明的视黄酯是视黄醇的C1-C30酯,优选C2-C20的酯,并最优选C2、C3和C16的酯,因为它们较易得到。视黄酯的例子包括但不限于:棕榈酸视黄酯、甲酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯、丁酸视黄酯、戊酸视黄酯、异戊酸视黄酯、己酸视黄酯、庚酸视黄酯、辛酸视黄酯、壬酸视黄酯、癸酸视黄酯、十一酸视黄酯、十二酸视黄酯、十三酸视黄酯、十四酸视黄酯、十五酸视黄酯、十七酸视黄酯、硬脂酸视黄酯、异硬脂酸视黄酯、十九酸视黄酯、廿酸视黄酯、二十二酸视黄酯、亚油酸视黄酯、油酸视黄酯、乳酸视黄酯、甘醇酸视黄酯、羟基辛酸视黄酯、羟基十二酸视黄酯、酒石酸视黄酯。
用于本发明的优选的酯选自棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯和丙酸视黄酯、因为这些是商业上最易得的,也因此最便宜。亚油酸视黄酯由于其功效也是优选的。
本发明组合物中类视色素的用量为0.001%到10%,优选0.01%到1%,最优选0.01%到0.5%。
本发明组合物的第二必需成分是羟基脂肪酸酰胺。一种羟基脂肪酸酰胺的结构如下所示:
其中R1、R2和R4各自独立地选自氢和脂肪族饱和或不饱和的直链或支链烃基,它们可被羟基化,并含有1至20个碳原子;
R3是-(CH2)n,其中n是0-18的整数。
优选地,R1、R2和R4各自独立地含有2至20个碳原子,更优选2至15个碳原子,最优选3至13个碳原子。
优选地,羟基酰胺是α-或β-羟基酸的酰胺,即n是0或1。
本发明的组合物中的最优选的羟基脂肪酸酰胺是N-羟乙基乳酸酰胺、C13-β-羟基酰胺(2-羟基-C13-酰胺)、N-羟基乙基-2-羟基-C16酰胺、12-羟基-N-(2-羟基乙基)十八酰胺,以及蓖麻油一乙醇酰胺。
本发明组合物中的酰胺的含量为0.0001%到50%,优选0.01%到10%,最优选0.1%到5%。美容用赋形剂
本发明的组合物也包含一种美容用赋形剂,作为组合物中活性成分的稀释剂、分散剂或载体,以促进它们在施用于皮肤上时的分布。
除了水之外,赋形剂还可包括液体或固体润肤剂、溶剂、保湿剂、增稠剂和粉末。一种特别优选的非含水载体是聚二甲基硅氧烷,和/或聚二甲基苯基硅氧烷。本发明的硅氧烷可以是在25℃时粘度范围在10到10,000,000mm2/s(厘司)中任何一值的硅氧烷。特别优选的是低粘度和高粘度硅氧烷的混合物。这些硅氧烷可以从通用电气公司以商标Vicasil,SE和SF获得,或在Dow Corning公司的200和550系列中获得。可以在本发明的组合物中利用的硅氧烷的用量范围以组合物重量计为5%到95%,优选25%到90%。
美容用赋形剂的含量以组合物重量计通常占5%到99.9%,优选25%到80%,并且在缺少其他的化妆品助剂时,可以使组合物达到足量。优选地,以赋形剂的重量计,赋形剂中最少50重量%,更优选最少80%是水。优选地,以组合物的重量计,水最少含50重量%,更优选60%到80重量%的本发明的组合物。可选的对皮肤有益的材料和化妆品助剂
可以采用一种油或油性的材料,以及一种乳化剂,从而主要依据所用乳化剂的平均亲水亲脂平衡值(HLB)而提供油包水乳液或水包油乳液。
本发明的组合物优选包含吸光成份(sunscreens)。吸光成份包括通常用于阻隔紫外光的材料。例示化合物有对氨基苯甲酸酯(PABA)、肉桂酸酯和水杨酸酯衍生物。例如,可以用甲氧基肉桂酸辛酯和2-羟基4-甲氧基-二苯甲酮(也称氧苯酮)。甲氧基肉桂酸辛酯和2-羟基-4-甲氧基-二苯甲酮都可以分别以商标Parsol MCX和二苯甲酮-3购得。用于乳剂中的确切的吸光成份含量会视乎所需的防紫外光的保护程度而变化。
另一种优选的可选成份选自必需脂肪酸(EFA),即那些对形成所有细胞的细胞膜所必需的脂肪酸。角质细胞如果缺乏EFA,会使细胞增殖过度。补充EFA可以抑制细胞增殖过度。EFA还会提高表皮中脂类的生物合成,并且为表皮的阻挡层的形成提供脂类。必需脂肪酸优选亚油酸,γ-亚油酸,高-γ-亚油酸(homo-γ-linolenic acid),咖伦宾(columbinic)酸,二十碳-(n-6,9,13)-三烯酸(trienoic acid)。花生四烯酸,α-亚油酸,二十碳五烯酸,己烯酸(hexaenoic acid)和其混合物。
另一种可选成份选自吡咯类,例如氯咪巴唑、联苯苄唑、克霉唑、酮康唑、咪康唑、益康唑、伊曲康唑、氟康唑、特康唑、布康唑、硫康唑、lionazole和其混合物。吡咯在本发明组合物中的含量是从0.001到50重量%,优选从0.001到10重量%,最优选从0.1到5%。
润肤剂常被加进本发明的美容组合物中。如此的润肤剂的水平自0.5%到50%,优选从5%到30%的总组合物重量。润肤剂通常分为酯类、脂肪酸类和脂肪醇类、多醇类和碳氢化合物类。
酯类可以是单酯或二酯。可接受的脂肪二酯的例子包括己二酸二丁酯,癸二酸二乙酯,二聚二异丙酯(diisopropyl dimerate),和丁二酸二辛酯。可接受的支链脂肪酯包括十四烷酸2-乙基己酯。可接受的三碱酸酯包括三亚油酸三异丙酯和柠檬酸三月桂酯。可接受的直链脂肪酯包括棕榈酸月桂酯,乳酸十四烷酯,oleyl eurcate,和硬脂酰油酸酯。优选的酯包括椰子辛酸酯/癸酸酯(coco-caprylate/caprate)(一种椰子辛酸酯(coco-caprylate)和椰子癸酸酯(coco-caprate)的混合物),丙二醇十四烷基醚醋酸酯,己二酸二异丙酯和辛酸十六烷酯。
合适的脂肪醇和酸包括有10至20个碳原子的化合物,特别优选的化合物有十六烷-,十四烷-,棕榈-和十八烷醇和酸。
在多醇类中能可用作润肤剂的是直链和支链烷基多羟基化合物。例如,优选丙二醇,山梨醇和丙三醇。也可用聚合的多醇(polyol)如聚-丙二醇和聚乙二醇。丁二醇和丙二醇也特别优选用作渗透增强剂。
可以用作润肤剂的示例碳氢化合物是拥有12至30个碳原子的碳氢链。具体的例子包括矿物油,凡士林,鲨烯和异链烷烃。
另一类在本发明的美容组合物的功能性成分是增稠剂。增稠剂通常用量为组合物重量的0.1到20%,优选从0.5%到10%。可以用作增稠剂的例子是交联聚丙烯酸酯材料,在B.F.Goodrich公司可以商标Carbopol购得。可以使用胶质如黄原胶(xanthan)、角叉菜胶(carrageenan)、明胶、梧桐胶、果胶和刺槐豆胶。在某些情况中该增稠功能可以通过一种材料完成,该材料也起到硅氧烷或润肤剂的作用。例如,粘度超过10厘司的硅氧烷胶质与诸如硬脂酸甘油酯的酯均有双官能度。
可以将粉末加进本发明的美容组合物。这些粉末包括白垩、滑石、漂白土、高岭土、淀粉、绿土、化学改性的镁铝硅酸盐、化学改性的蒙脱土、水化硅酸铝、熏制二氧化硅、铝淀粉琥珀酸辛烯酯及其混合物。
其他的附助性次要成分也可加进美容组合物中。这些成分可以包括着色剂、遮光剂和香水。这些附助性次要成分的用量范围可以是组合物重量的0.001%到20%。组合物的应用
本发明的组合物主要地用来成为一种局部施用在人类皮肤上的产品,特别地是用作一种皮肤调理剂和皮肤光滑剂,并且防止或减少皱纹或皮肤衰老的出现。
在应用时,将少量的,例如从1到100ml的本发明组合物涂在皮肤的暴露部位。该少量的本发明组合物可以取自一种合适的容器或敷料器,并且如有需要,用手或手指或一种合适的装置将该组合物涂和/或擦在皮肤之上。产品形式与包装
根据本发明的局部皮肤治疗的组合物可以适当地制成洗剂、霜剂或凝胶。该组合物可以在合适的容器内包装以配合它的黏度和消费者所需的应用。例如,洗剂或霜剂可以在瓶子或滚珠敷料器(roll-ball aplicator)内包装,或是在一种喷雾装置内包装或在一种安装了适用于手指操作的泵的容器内包装。当组合物是霜剂时,它可以简单地储存在一种不会变形的瓶子或挤压容器内,例如一种管或有盖的罐内。本发明的组合物也可包含在胶囊内,例如那些在美国专利5063057中所描述的。
本发明也相应地提供一种密封的容器,该容器含有一种在本文中定义的美容组合物。
下列的具体实施例进一步阐明本发明。类视色素得自Sigma公司。材料与方法细胞培养
人类角质细胞,以胰蛋白酶处理分离自新生的***,在用射线照射的3T3老鼠纤维原细胞存在下,培养于Dulbecco Modiffcation Eagle(DME)HamsF12(1∶1)培养基/10%胎牛血清中,用以确立***中的角质细胞集落。该细胞在上述的条件生长到它们的第二代(second passage),并且冷冻保存以作未来之用。解冻冷冻的第二代角质细胞,将上述的培养基放进平板并培养五日,然后换成Clonetics公司(San Diego,CA)的角质细胞生长培养基(KGM),它是含有0.15mM钙的无血清的基于MCDB 153的培养基,或者GIBCO公司的含有0.09mM钙的角质细胞无血清培养基(KSFM)。到第七日,当细胞80-90%汇合时,将细胞用胰蛋白酶处理并置于无血清培养基中培养,以用于不同的实验。转谷氨酰胺酶检测 转谷氨酰胺酶检测与角质细胞分化
在表皮内末端分化(terminal differentiation)的过程中,一个15nm厚的蛋白质层,称为角质被膜(CE),形成于细胞外周的内表面。该角质被膜由许多不同的蛋白质组成,这些蛋白质通过形成Nc-(γ-谷氨酰基)赖氨酸异二肽键交联在一起,该Nc-(γ-谷氨酰基)赖氨酸异二肽键的形成是经至少两种不同的在表皮中表达的转谷氨酰胺酶(TGases)催化完成。转谷氨酰胺酶I(TGase I)在表皮的已分化层(特别是粒状层)中大量表达,却不存在于未分化的基底皮层。因此TGase I是一种有用的表皮角质细胞分化的标记物,TGase I的水平高时,表示较高程度的分化状态。利用一种基于ELISA、使用TGase I抗体的TGaseI检测方法,评定下述实施例中培养的角质细胞的分化状态:
对于实施例1,采用下面的步骤:
将角质细胞(用如同上述的方法培养)置于96孔平板中,密度为每孔200μl培养基中有3000个细胞。培养了四日以后,将培养基换为含有受试化合物的培养基(每个测试用六个重复实验)。将细胞进一步培养72小时,然后吸出培养基,并将平板储存于-70℃。将平板从冷藏箱中取出,并且用PBS洗涤细胞。加入100μl无菌水,在通过在-70℃冷冻然后溶化使细胞冷冻破碎。然后用PBS/3%BSA(洗涤缓冲液,牛血清白蛋白)在室温(R/T)温育细胞达一小时,然后用新鲜的等份洗涤缓冲液洗涤细胞。将细胞与得自BiomedicalIndustries、用洗涤缓冲液以1∶2000比率稀释的50μl的初级抗体单克隆抗-人类转谷氨酰胺酶鼠抗体(IgG)一起温育,在37℃温育一小时,然后用洗涤缓冲液洗涤两次。然后将细胞与用洗涤缓冲液以1∶4000比率稀释的50μl的次级抗体(Fab片段,从Amersham得到的过氧化物酶偶联的抗-鼠IgG)温育,在37℃达一小时,然后用洗涤缓冲液洗涤两次。将细胞与底物溶液(4mg邻-苯二胺和在10ml的0.1M pH5.0柠檬酸缓冲液中的3.3μl 30%过氧化氢)温育,在室温下,黑暗中(在铝箔下)温育五分钟。加入50μl 4N硫酸以中止反应。于492nm在平板读数器中测读试样的吸光度。在六个重复实验中,四个接受两种抗体的处理,两个只接受次级抗体的处理(即,测定与酶偶联的抗体的本底结合)。TGase水平由每个处理的读数减去本底值,并且测定暴露于两种抗体的重复实验的平均值±标准误差。
对于实施例2,采用下面的步骤:
将角质细胞(用如同上述的方法培养)置于96孔平板中,密度为每孔200μl细胞培养培养基中有3000个细胞。培养了四日以后,将培养基换为含有受试化合物的培养基(每测试用六个重复实验)。将细胞进一步培养72小时,然后吸出培养基,并将平板储存于-70℃。将平板从冷藏箱取出以后,透过冷冻后解冻进一步将细胞冷冻破碎,然后用PBS洗涤细胞三次。用PBS/5%BSA缓冲液在室温(R/T)温育细胞达一小时。将细胞以100∶1的比率与由BiomedicalTechnologies Inc.得到的、用TBS/1%BSA缓冲液以1∶2000比率稀释的单克隆抗-人类转谷氨酰胺酶(IgG)鼠抗体(初级抗体)温育,在37℃温育二小时,然后用洗涤缓冲液(TBS/1%BSA/0.05%Tween-20)洗涤六次。然后将细胞与用洗涤缓冲液以1∶4000比率稀释的100μl的Fab断片,即从Amersham得到的与过氧化物酶偶联的抗-鼠IgG(次级抗体)一起温育,在37℃达二小时,然后用洗涤缓冲液洗涤三次和用PBS洗涤三次。将细胞与底物溶液(4mg邻-苯二胺和在10ml的0.1M pH5.0柠檬酸缓冲液里的3.3μl 30%过氧化氢),在室温下,黑暗中(在铝箔下)温育五分钟。加入50μl 4N硫酸以中止反应。于492nm在平板读数器中测读试样的吸光度。在六个重复实验中,四个接受两种抗体的处理,两个只接受次级抗体的处理(即,测定与酶偶联的抗体的本底结合)。转谷氨酰胺酶I(TGase I)水平由每个处理的读数减去本底值,并且测定暴露于两种抗体的重复实验的平均值±标准误差。DNA检测
细胞处理后测得的转谷氨酰胺酶I(TGase I)水平可受细胞数目的影响,即,细胞数目越大,测得的转谷氨酰胺酶I(TGase I)水平越高。将转谷氨酰胺酶I(TGase I)水平归一化为在同一孔内细胞的脱氧核糖核酸含量,从而消除细胞数目差异引起的变化。脱氧核糖核酸的量是一个特别有用的细胞数目(包括角质细胞数目)的指标,因为每个细胞实际上有相同的基因组,因此有相同的脱氧核糖核酸量。一个孔内细胞的总脱氧核糖核酸含量是与那个孔内的细胞数目成正比的。脱氧核糖核酸的量可用于将转谷氨酰胺酶数据归一化为细胞数目。
将角质细胞(用如同上述的方法培养)培养在96孔平板中,密度为每孔200μl细胞培养培养基中有3000个细胞。培养了四日以后,将培养基换为含有受试化合物的培养基(每测试用六个重复实验)。将细胞进一步培养72小时,然后吸出培养基,并将平板于-70℃至少储存1.5小时。将平板从冷藏箱取出,并且将细胞解冻30分钟。加入100μl/孔的Hoechst染料(最终浓度1μg/ml),并温育15分钟,盖上盖后用荧光计读数(ex.360nm,em.460nm)。去掉染料溶液,用PBS洗孔,以准备TGase检测。实施例1 视黄酸在改变角质细胞分化状态方面比视黄醇更有效
检测加入了视黄酸(RA)和加入了视黄醇(ROH)对归一化为细胞DNA含量的转谷氨酰胺酶水平的作用,结果在表1中显示。
表1
处理 | 平均TGase/DNAX10-4±标准误差(%对照实验) | P值(与对照实验比较) | P值(与2.5×10-7MROH比较) | P值(与2.5×10-8MROH比较) | P值(与2.5×10-9MROH比较) |
对照实验 | 2.44±0.24(100%) | --- | 0.001 | 0.001 | 0.001 |
2.5×10-7MRA | 0.16±0.11(7%) | 0.001 | 0.001 | 0.001 | 0.001 |
2.5×10-7MROH | 1.14±0.22(47%) | 0.001 | --- | 0.001 | 0.001 |
2.5×10-8MRA | 1.34±0.40(55%) | 0.001 | 0.2 | 0.001 | 0.001 |
2.5×10-8MROH | 1.89±0.30(77%) | 0.001 | 0.001 | --- | 0.001 |
2.5×10-9MRA | 1.87±0.49(77%) | 0.001 | 0.001 | 0.784 | 0.001 |
2.5×10-9MROH | 2.70±0.59(>100%) | 0.001 | 0.001 | 0.001 | 0.001 |
n=3
所有受测试的视黄酸浓度,即,2.5×10-7M,2.5×10-8M和2.5×10-9M,与乙醇对照实验比较,都使角质细胞分化下降,并且与对应的2.5×10-7M,2.5×10-8M和2.5×10-9M视黄醇处理后的相比,角质细胞分化下降得更为显著。转谷氨酰胺酶水平的下降依赖于视黄酸和视黄醇两者的剂量。这和视黄酸具有比视黄醇更高的抑制表皮分化的作用是一致的。实施例2 羟基脂肪酸酰胺和视黄醇协同抑制角质细胞分化
检测用受试化合物处理72小时对归一化为细胞脱氧核糖核酸含量的TGase I水平的作用。酰胺得自Quest International。C13β-羟基酰胺具有下列结构:
表2A
视黄醇和C 13 β-羟基酰胺对角质细胞TGase/DNA的作用
处理 | 平均TGase/DNAX105±标准误差(%对照实验) | P值(与对照实验比较) | P值(与2.5×10-7MROH比较) | P值(与2.5×10-7MRA比较) | P值(与10-9MC13β-羟基酰胺比较) |
对照实验 | 18.42±3.88(100%) | --- | 0.001 | 0.001 | 0.875 |
2.5×10-7MRA | 1.05±1.05(6%) | 0.001 | 0.001 | --- | 0.001 |
2.5×10-7M视黄醇 | 14.62±2.99(79%) | 0.001 | --- | 0.001 | 0.001 |
10-1MC13-β-羟基酰胺 | 18.53±4.58(101%) | 0.875 | 0.001 | 0.001 | --- |
2.5×10-7MROH+10-1M齐墩果酸 | 11.36±2.43(62%) | 0.001 | 0.001 | 0.001 | 0.001 |
n=3
2.5×10-8M视黄酸在抑制角质细胞Tgase I水平方面是非常有效的(达对照水平的6%)。当单独使用时,2.5×10-8M视黄醇不如视黄酸有效(79%),而10-8M C13β-羟基酰胺对角质细胞Tgase I水平没有抑制作用。然而,2.5×10-8M视黄醇+10-8M C13β-羟基酰胺抑制角质细胞Tgase I水平达对照水平的62%。因此,C13β-羟基酰胺和视黄醇可以以类似于视黄酸作用的方式协同抑制角质细胞分化。
表2B
视黄醇和乳酰胺MEA对角质细胞分化的作用
处理 | 平均TGase/DNAX105±标准误差(%对照实验) | P值(与对照实验比较) | P值(与2.5×10-7MROH比较) | P值(与2.5×10-7MRA比较) | P值(与10-6M乳酰胺MEA比较) |
对照实验 | 64.11±3.19(100%) | --- | 0.110 | 0.002 | 0.001 |
2.5×10-7MRA | 46.71±7.83(73%) | 0.002 | 0.030 | --- | 0.049 |
2.5×10-7M视黄醇 | 58.47±6.25(91%) | 0.110 | --- | 0.030 | 0.311 |
10-1M乳酰胺MEA | 55.22±2.43(861%) | 0.001 | 0.311 | 0.049 | --- |
2.5×10-7MROH+10-1M乳酰胺MEA | 46.29±6.79(72%) | 0.001 | 0.018 | 0.930 | 0.024 |
n=3
2.5×10-7M视黄酸在抑制角质细胞Tgase I水平方面是非常有效的(达对照水平的73%)。当单独使用时,2.5×10-7M视黄醇和10-6M乳酰胺DEA不如视黄酸有效(79%)。然而,2.5×10-7M视黄醇+10-6M乳酰胺DEA抑制角质细胞Tgase I水平达对照水平的72%。因此,乳酰胺MEA和视黄醇可以以类似于视黄酸作用的方式协同抑制角质细胞分化。
实施例1-2显示视黄酸以剂量依赖方式降低角质细胞分化。在实施例1-2中,视黄酸被用作阳性对照和与其它受试化合物进行比较的参比化合物。视黄醇在抑制角质细胞分化方面明显不如视黄酸有效。
实施例1和2的出人意料的结果是,通过将视黄醇或视黄酯与羟基脂肪酸酰胺(其本身有很少的作用或没有作用)结合,可以使视黄醇对培养的角质细胞的作用提高到与视黄酸相近的水平。上述结果表明羟基脂肪酸酰胺与视黄醇或视黄酯协同作用,减少角质细胞的分化,模拟视黄酸的作用。
实施例3-8例示了本发明局部组合物。这些组合物可用常规的方法加工。它们适于化妆用。具体地说,这些组合物适用于皮肤皱纹、粗糙、干燥、脱皮、老化和/或紫外伤害,以改进皮肤的外观和感觉;也可适用于健康的皮肤以防止或延缓伤害。
实施例3本实施例例示掺入了本发明组合物的高内相油包水乳液。
*Brij92是聚氧乙烯(2)油醚
%w/w | |
视黄醇 | 0.5 |
全氢化椰子油 | 3.9 |
C13β-羟基脂肪酸酰胺 | 5 |
Brij92* | 5 |
Bentone38 | 0.5 |
MgSO4.7H2O | 0.3 |
丁基化羟基甲苯 | 0.01 |
香料 | 适量 |
水 | 至100 |
实施例4本实施例例示掺入了本发明组合物的水包油霜剂。
*Brij56是十六烷醇POE(10)Alfol 16RD是十六烷醇
%w/w | |
棕榈酸视黄酯 | 0.15 |
矿物油 | 4 |
乳酰胺MEA | 1 |
Brij56* | 4 |
Alfol16RD* | 4 |
三乙醇胺 | 0.75 |
丁-1,3-二醇 | 3 |
黄原胶 | 0.3 |
香料 | 适量 |
丁基化羟基甲苯 | 0.01 |
水 | 至100 |
实施例5本实施例例示掺入了本发明组合物的乙醇洗液。
实施例6本实施例例示掺入了本发明组合物的另一种乙醇洗液。
实施例7本实施例例示掺入了本发明组合物的防晒霜:
实施例8本实施例例示掺入了本发明结合物的非水性的皮肤护理组合物。
1 一种二甲基硅氧烷聚合物,分子量至少为50,000,25℃下粘度至少为10,000厘司,可从GEC获得。2 二甲基硅氧烷环化五聚物,可从Dow Corning公司获得。3 二甲基硅氧烷四聚物,可从Dow Corning公司获得。
%w/w | |
棕榈酸视黄酯 | 0.15 |
N-羟乙基-2-羟基-C12酰胺 | 0.1 |
乙醇 | 40 |
香料 | 适量 |
丁基化羟基甲苯 | 0.01 |
水 | 至100 |
%w/w | |
视黄醇 | 0.15 |
N-羟乙基-2-羟基-C16酰胺 | 0.1 |
乙醇 | 40 |
抗氧化剂 | 0.1 |
香料 | 适量 |
水 | 至100 |
%w/w | |
视黄醇 | 0.01 |
12-羟基-N-(2-羟乙基)十八酰胺 | 0.1 |
硅油200cts | 7.5 |
一硬脂酸甘油酯 | 3 |
Cetosteryl醇 | 1.6 |
聚氧乙烯(20)十六烷醇 | 1.4 |
黄原胶 | 0.5 |
Parsol 1789 | 1.5 |
甲氧基肉桂酸辛酯(PARSOL MCX) | 7 |
香料 | 适量 |
色素 | 适量 |
水 | 至100 |
%w/w | |
视黄酸 | 0.15 |
蓖麻油一乙醇酰胺 | 1 |
硅胶SE-301 | 10 |
硅液3452 | 20 |
硅液3443 | 55.79 |
鲨烯 | 10 |
亚油酸 | 0.01 |
胆固醇 | 0.03 |
2-羟基-正-辛酸 | 0.7 |
维生素E亚油酸酯 | 0.5 |
草药油 | 0.5 |
乙醇 | 2 |
Claims (5)
1.一种皮肤调理组合物,它含有:
(a)0.001%-10%的选自视黄醇、视黄酯及其混合物的化合物;
(b)0.0001%-50%的羟基脂肪酸酰胺;
(c)美容用赋形剂。
2.权利要求1的组合物,其中视黄酯选自棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯、亚油酸视黄酯及其混合物。
3.权利要求1的组合物,其中成分(a)是视黄醇。
4.一种调理皮肤的美容方法,该方法包括向皮肤局部施用权利要求1-3中任一权项的组合物。
5.一种模拟视黄酸对皮肤作用的美容方法,该方法包括向皮肤施用权利要求1-3中任一权项的组合物。
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