KR0150400B1 - 치환된 2,4-디아미노-5-시아노피리미딘 및 이들 화합물의 제조방법 - Google Patents

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Description

치환된 2,4-디아미노-5-시아노 피리미딘 및 이들 화합물의 제조방법

본 발명은 신규한 치환된 2,4-디아미노-5-시아노 피리미딘 및 그의 염과 중간 세, 이들 화합물의 제법 그리고 해충 및 외부 기생체 방재용으로서 본 화합물의 용도에 관한 것이다. 이 신규 화합물은 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 염이다:

상기 식에서, R₁이 수소, C₁-C₆알킬, C₂-C₆알켄일 또는 C₂-C₆알킨일이며, R₂는 수소, C₁-C₁₀알킬 또는 C₃-C₆시클로알킬이거나, 또는 R₁및 R₂를 합쳐서 -(CH₂)₃-, -(CH₂)₄및 -(CH₂)₅)로 구성된 군으로부터 선정된 라디칼이고; R₃는 수소 또는 -CO-R₅또는 -SO₂-R₆라디칼이며; R₄는 -NH₂, -NH-CO-R₅, -NH-SO₂-R₆,또는 -NH- CH=N-R₁₀으로 구성된 군으로부터 선정된 라디칼이고; R₅는 수소, C₁-C₁₂알킬, C₃-C₆시클로알킬, C₁-C₆알콕시, 과할로겐화 C₁-C₃알킬 또는라디칼이고; R₆는 C₁-C₆알킬이며; R₇은 수소 또는 C₁-C₆알킬이고; R₈및 R₉는 각각 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆알킬이거나 또는, R₈및 R₉를 합쳐서 -(CH₂)₃)-, -(CH₂)₄- 및 -(CH₂)₅로 구성된 군으로부터 선정된 라디칼이며; R₁₀은 -SO₂-R₁₃라디칼 또는라디칼이고; R₁₁및 R₁₂는 각각 독립적으로 수소 또는 C₁-C₆알킬이거나 또는, R₁₁및 R₁₂를 합쳐서 -(CH₂)₃)-, -(CH₂)₄)- 및 -(CH₂)₅로 구성된 군으로부터 선택된 라디칼이며; R₁₃은 C₁-C₁₀알킬, 10개까지의 할로겐 원자로 치환된 C₁-C₁₀알킬, 또는 C₃-C₆시클로알킬이고; R₁₄및 R₁₅는 각각 독립적으로 C₁-C₁₀알킬이고; 또 X 및 Y는 각각 독립적으로 산소 또는 유황이다.

본 발명의 범위내에서, 할로겐 원자 및 할로겐 치환기는 플루오르, 염소, 브롬 또는 요오드를 의미하며, 플루오르 및 염소가 바람직하다.

유리한 특성때문에 바람직한 일반식(I)화합물은, R₁이 수소 또는 C₁-C₄알킬이고, R₂는 C₁-C₄알킬 또는 C₃-C₆시클로알킬이거나, 또는 R₁및 R₂가 함께 -(CH₂)₄)- 또는 -(CH₂)₅- 라디칼이며, R₃는 수소이고, R₄는 -NH₂또는 -NH-CO-R₅라디칼이며, R₅는 C₁-C₄알킬 또는 과할로겐화된 C₁-C₃알킬인 화합물 및 그의 염은 물론 R₁이 수소, 메틸 또는 에틸이고, R₂가 C₁-C₄알킬 또는 시클로프로필이고, R₃가 수소이며, R₄가 -NH₂또는 -NH-CO-R₅라디칼이고, R₅가 C₁-C₃알킬인 일반식(I)화합물 및 그의 염이다. 탁월한 농약활성때문에, 특히 바람직한 일반식(I)화합물은, R₁이 수소, 메틸 또는 에틸이고, R₂가 시클로프로필이며, R₃는 수소이고, 또 R₄는 -NH₂또는 -NH-CO-C₂H₅라디칼인 화합물 및 그의 염이다.

일반식(I)화합물의 염이란 생리학적으로 허용되는 무기 또는 유기산의 부가염을 의미한다. 무기산의 예로는, 염산, 브롬화수소산, 요오드화 수소산, 황산, 인산, 아인산 및 질산을 들 수 있다. 유기산의 예로는 트리플루오로아세트산, 트리클로로아세트산, 포름산, 옥살산, 숙신산, 말레산, 락트산, 글리콜산, 아코니틴산, 시트르산, 벤조산, 벤젠술폰산 및 메탄술폰산을 들 수 있다.

일반식(I) 화합물은 a) 하기 일반식(II)화합물을 암모니아와 반응시키거나, 또는 b) 하기 일반식(III)화합물을 하기 일반식(IV)화합물의 아민과 반응시키고 또, 필요한 경우, R₃이 수소이고 또 R₄가 -NH₂라디칼인 생성한 일반식(I)화합물(화합물 Ia)을 이미 공지된 방법으로 R₃이 -CO-R₅또는 -SO₂-R₆이고 및/또는 R₄가-NH-CO-R₅, -NH-SO₂-R₆,또는 -NH-CH=N-R₁₀인 일반식(Ⅰ) 화합물로 전환시키고, 또, 필요한 경우, 생성한 일반식(I)화합물을 그의 염으로 전환시키는 것에 의해 제조할 수 있다.

상기식에서, R₁내지 R₁₅, X및 Y는 상기 정의한 바와 같고, 또 n은 0,1또는 2이다.

제법 a)에서, 일반식(II)의 술포닐 화합물(n=2)과 암모니아와의 반응은 일반적으로 10°내지 100℃ 온도 범위에서, 아세토니트릴, 테트라히드로푸란, 디옥산과 같은 유기 용매 또는 용매/물 혼합물내에서 실행한다. 동일한 반응 조건을 일반식(III)의 2-클로로-4, 6-디아미노-5-시아노 피리미딘을 일반식(IV)아민과 반응시키는 제법 b)에 적용할 수 있다. 제법 a)에서 메틸티오 화합물( n=0 )을 출발 물질로 사용한 경우, 암모니아와의 반응은 바람직하게는 상승된 압력하의 100°내지 170℃ 온도범위, 통상 약 160℃ 온도의 오토클레이브(autoclave)내에서 실행한다.

R₄가 -NH₂인 일반식(I) 화합물을 R₄가 본 명세서에서 언급한 다른 의미를 갖는 화합물로 전환시키는 것은 피리미딘고리의 6-위치에 있는 아미노기와 이미 공지된 적당한 반응물과의 반응에 의해 실시할 수 있다. 그러므로, 예를 들어, 일반식(I)의 6-아미노피리미딘은 Hal이 할로겐 원자, 바람직하게는 염소원자이고 또 R₅, R₆및 R₁₀이 주어진 의미를 갖는 Hal-CO-R₅, Hal-SO₂-R₆, (R₅-CO)₂O 또는 R₆O-CH=N-R₁₀형의 화합물과 반응하여 6-위치에서 적당하게 치환된 일반식(I)화합물을 생성한다.

R₄가라디칼인 일반식(I) 화합물을 제조해야 하는 경우, 6-NH₂기를 일반식의 아세탈과 반응시키며, 여기서 R₆, R₇, R₈및 R₉는 주어진 의미를 갖는다. 유사 제법 및 적당한 반응물을 사용하여 R₃이 수소인 일반식(I)의 4-아미노피리미딘으로부터 R₃가 -CO-R₅또는 -SO₂-R₆라디칼인 일반식(I) 화합물을 제조할 수 있다.

상기 기술한 아실화반응은 0°내지 120℃ 온도범위, 바람직하게는 40°내지 80℃, 염기 존재하의 상압하 및 상압하의 불활성 용매 또는 희석제내에서 수행할 수 있다. 적당한 용매 및 희석제의 예로는 n-헵탄 및 n-헵타데칸까지의 이성체를 포함하는 그의 동족체와 같은 알칸;디에틸 에테르, 디프로필 에테르, 디부틸 에테르, 디메톡시에탄, 디옥산 또는 테트라히드로푸란과 같은 에테르;클로로포름, 메틸렌 클로라이드, 카본 테트라클로라이드 또는 클로로벤젠과 같은 염소화 탄화수소; 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌과 같은 방향족 탄화수소를 들 수 있다. 기타 불활성 용매 및 희석제도

또한 본 발명의 제법에 적당하게 사용할 수 있다. 본 반응에 적당하게 사용될 수 있는 염기로는 예를 들어 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민과 같은 알킬아민 및 피리딘 또는 N-메틸피롤리돈을 들 수 있다.

일반식(II)의 출발 화합물은 신규한 것이고, 또 특히 이 화합물이 우수한 농약특성, 특히 살충특성을 갖고 있으므로 본 발명의 목적을 구성한다. 이들 화합물은 하기와 같이 제조할 수 있다:

a) 예를 들어, n이 o인 일반식(II)화합물은 하기 반응도식에 따라 제조할 수 있다:

상기 제법에서 출발물질로 사용한 일반식(V)의 디메틸 N-시아노디티오카르복시이미데이트 및 말로니트릴과의 반응으로 제조된 일반식(VI) 염은 공지된 것이다.(예. Rec. Trav. Ch. 90/1971 , 463 ; J. Chem. Comm.1974/ , 350). n이 o인 일반식(II)화합물은 일반식(VI)염을 5N HCl로 고리화하고 또 이어 생성한 일반식(VI)피리미딘을 상응하는 일반식(IV)아민과 반응시켜 수득할 수 있다.

b) 이 밖에, n이 o인 일반식(II)화합물은 하기와 같이 수득할 수 있다:

상기 반응 도식에서 나타낸 일반식(VIII)의 나트륨염, 일반식(IX)의 우레아 및 일반식(X)의 우라실은 공지된 것이다. (예. J. Chem. Soc., Chem. Comm. 1974, 350; Helv. Chim. Act. 1985, 1155). 일반식(XI)및 (XII)의 신규 치환된 피리미딘의 제조는 이미 공지된 제법으로 수행할 수 있다. 일반식(XII)과 암모니아의 반응은 n 이 o 인 일반식(II)화합물을 생성한다.

c) n이 1또는 2인 일반식(II)의 출발 화합물은 n이 o를 일반식(II)화합물을 산화시키는 원래 공지된 제법으로 제조할 수 있다. (예 , The Chemistry of Heterocyclic Compounds , Vol. 16 : Pyrimidines, Intersc. Publ. Inc., N.Y. 1959).

예를 들어 2-클로로-4, 6-디아미노-5-시아노피리미딘과 같은 일반식(III)의 출발 화합물은 Chem. Ber. 1968, 1244에 공지된 것이나, 상기 일반식(VII)화합물을 산화하여 술폰을 생성하고 또 암모니아와 반응시켜 -SO₂CH₃를 -NH₂로 대치하는 하기 반응 도식에 따라 제조할 수 있다:

치환될 수 있는 아미노기인 2,4,6-트리아미노-5-니트로피리미딘 농약, 특히 살충제는 이미 유럽 특허원 제0084, 758호에 공지된 것이다. 일반식(I) 및 (II)의 화합물은 5-위치에 시아노기를 함유하는 데 있어서 공지된 화합물 물질과 구조적으로 상이하다.

놀랍게도, 일반식(I) 및 (II)의 화합물 그리고 그의 염이 식물에 의해 허용되고 또 온혈동물에 대해서는 독성이 낮은 탁월한 농약 특성을 갖고 있다는 것을 발견했다. 이들은 해충 그리고 식물 및 동물을 침해하는 아카리나( Acarina)목(目)의 대표적인 해충 방제용으로 특히 적합하다.

특히, 일반식(I) 및 (II)화합물은 레피도프테라(Lepidoptera), 콜레오프테라(Coleoptera), 호모프테라(Homoptera), 헤테로프테라(Heteroptera), 디프테라(Diptera), 티사노프테라(Thysanoptera), 오르토프테라(Orthoptera), 아노플루라(Anoplura), 시포나프테라(Siphonaptera), 말로파가(Mallophaga), 티사누라(Thysanura), 이소프테라(Isoptera), 프소코프테라(Psocoptera) 및 히메노프테라(Hymenoptera)목의 해충; 및 이소디대(Ixodidae), 아르가시대(Argasidae), 테트라니치대(Tetranychidae) 및 데르마니씨대(Dermanyssidae)과의 아카리나목의 대표적인 해충 방제용으로 적당하다.

예를 들어 집파리(Musca domestica)와 같은 파리류 및 모기 유충에 대한 작용외에, 본 발명의 화합물은 관상식물 및 유용 농작물, 특히 목화(예를 들어, 스포도프테라 리토랄리스 및 헬리오티스비레스센스)및 과일 및 채소(예를 들어, 플루텔라 크실로스텔마, 라스페이레시아 포모넬라, 레프티노타르사 데셈리네아타 및 에피라크나 바리베스티스)에 있어서 식물 침해 침식 해충 방제용으로도 또한 적당하다. 일반식(I) 및 (II)의 화합물은 벼 해충에 대해서도 또한 효과적이다. 일반식(I) 및 (II)화합물은 해충, 특히 해로운 침식해충의 유충에 대하여 현저한 살란작용 및 특히 유충 박멸작용을 또한 가지고 있다. 성충단계의 해충이 활성화합물을 음식물과 함께 섭취한 경우, 많은 해충, 특히 예를 들어 안토노무스 그란디스(Anthonomus grandis) 같은 콜레오프테라에서 산란 및/또는 부화율이 감소됨을 관측할 수 있다. 일반식(I) 및 (II)의 화합물은 예를 들어 동물, 외양간, 헛간 마구간 등 및 목장을 처리하는 것에 의해 가축 및 생산성 가축에 있는 루실리아 세리카타(Lucilia sericata)와 같은 외부 기생체 방제용으로도 사용될 수 있다.

예를 들어 적셔 씻는법(cattle dips), 붓기법 또는 분무법(spray races)과 같은 방법으로 초식동물을 본 발명 화합물로 처리한 경우, 활성 성분의 놀랄만한 점착작용은 동물의 피부 및 털에 있는 예를 들어 유해한 디프테라와 같은 외부 기생체에 대하여 지속적인 독성효과를 제공한다. 이것은 생산성 가축의 피부나 털에 투여된 활성 성분이 동물에 적하된 빗물에 의해 너무 빨리 씻겨져 없어지는 것을 방지한다.

본 발명 화합물의 특별한 이점은 생산성 가축에 구강 투약할 수 있는 것이다. 이 투여 방법에서, 활성 성분은 특히 소화관에서 분비한 배설물에 있어서 효과적이고 또 지속적인 살충 활성을 나타낸다. 따라서, 침적된 알로부터 부화한 디프테리아 유충이 즉시 치사하게 되므로, 예를 들어 축사, 울타리내 및 목초지와 같은 동물 부근에서 해충이 발생하기 전에 특히 디프테리아와 같은 유해한 해충에 의한 감염을 방제할 수 있다. 이 특수한 투여형태의 특히 중요한 양상은, 일반식(I)화합물이 구조적 특성때문에 온혈동물에 생리학적으로 아무 해가 없다는 것이다. 해충의 확산을 선택적으로 방제하는 이 방법은 축사 및 울타리에 대규모로 처리하는 통상적인 방법보다 더 효과적이고 또 동시에 더 경제적이다.

일반식(I) 및 (II)의 화합물의 양호한 농약활성은 상기 해충에 대해 50-60%이상의 치사율과 상응한다.

본 발명 화합물 및 이들을 함유하는 조성물의 활성은 다른 살충제 및/또는 진드기 구충제를 첨가하는 것에 의해 실질적으로 확장되며 또 주위 환경에 적응된다. 적당한 첨가제의 예로는 유기인산 화합물, 니트로 페놀 및 그의 유도체, 포름아미딘, 우레아, 카바메이트, 피레트로이드, 염소화 탄화수소, 및 바실러스 써린지엔시스제제를 포함한다.

본 발명 화합물은 원형, 또는 바람직하게는 제형기술에서 통상적으로 사용되는 보조제와 함께 사용되며, 또 공지된 방법으로 유화성 농축액, 직접 분무 가능한 또는 희석가능한 용액, 희석 유제, 습윤성 분말, 수용제, 살포제, 입제, 및 예를 들어 중합체 물질내의 캡슐제로 제제화된다. 조성물의 성질과 함께, 분무, 원자화, 살포, 뿌리기 또는 붓기와 같은 투여 방법은 의도한 목적 및 주위 환경에 따라 선택한다.

일반식(I)또는 (II)화합물(활성성분) 빛 기타 살충제 또는 진드기 구충제, 및 필요한 경우 고체 액체 보조제약의 배합물을 함유하는 제제물, 예를 들어 조성물, 제제 또는 혼합물은 예를 들어, 활성성분을 용매, 고체 담체 및 경우에 따라, 계면 활성 화합물(계면 활성제)와 같은 협력제와 함께 균일하게 혼합 및/또는 분쇄시키는 것과 같은 공지된 방법으로 제조한다.

적당한 용매는 예를 들어 크실렌 혼합물 또는 치환된 나프탈렌과 같은 바람직하게는 8내지 12개 탄소원자를 함유하는 방향족 탄화수소; 디부틸 프탈레이트 또는 디옥틸프탈레이트와 같은 프탈레이트; 시클로헥산 또는 파라핀과 같은 지방족 탄화수소; 에탄올, 에틸렌글리콜, 에틸렌글리콜 모노메틸 또는 모노에틸에테르와 같은 알코올 및 글리콜 그리고 이들의 에테르 및 에스테르; 시클로헥산온과 같은 케톤; N-메틸-2-피롤리돈, 디메틸 술폭시드 또는 디메틸포름아미드와 같은 강한 극성용매; 및 에폭시화 코코넛유 또는 간장콩유와 같은 식물유 또는 에폭시화 식물유; 또는 물 등이다.

예를 들어 살포제 및 분산성 분말에 사용된 고체 담체는 방해석, 활석, 카올린, 몬모릴로나이트 또는 아타펄자이트와 같은 천연 광물질 충전재이다. 물리적 특성을 향상시키기 위하여 고분산 규산 또는 고분산 흡수성 중합체를 또한 부가할 수 있다. 적당한 과립형 흡착 담체는 예를들어 경석, 깨어진 벽돌, 세피오라이트 또는 벤토 나이트와 같은 다공형이고; 또 적당한 비흡성 담체는 방해석 또는 모래와 같은 물질이다. 이 밖에, 예를 들어 특히 돌로마이트 또는 분쇄된 식물잔사와 같은 많은 무기 또는 유기성 선과립형 물질도 사용할 수 있다.

제형화될 활성 성분 또는 그와 기타 살충제 또는 진드기 구충제와의 배합물의 성질에 따라서, 적당한 계면 활성 화합물은 우수한 유화, 분산 및 습윤 특성을 갖는 비이온성, 양이온성 및/또는 음이온성 계면활성제이다. 계면 활성제란 용어는 계면 활성제의 혼합물을 포괄하여 의미한다.

적당한 음이온성 계면 활성제는 수용성 비누 및 수용성 합성 계면 활성 화합물 모두 일 수 있다.

적당한 비누는 예를들어, 올레산 또는 스테아르산의 나트륨 또는 칼륨염, 코코넛유 또는 동물유로부터 수득되는 천연 지방산 혼합물의 나트륨염 또는 칼륨염과 같은 고급 지방산(C₁₀-C₂₂)의 알칼리 금속염, 알칼리토금속염 또는 비치환되거나 또는 치환된 암모늄염이다. 더욱 적당한 계면 활성제는 또한 지방산메틸타우린 염과 변형 및 원형의 인지질이다.

그러나, 흔히, 특히 지방 술포네이트, 지방술페이트, 술폰화 벤즈 이미다졸 유도체 또는 알킬 아릴 술포네이트등의 소위 합성 계면 활성제가 사용된다.

지방 술포네이트 또는 술페이트는 통상 알칼리 금속염, 알칼리토금속염 또는 비치환된 또는 치환된 암모늄염 형태이며 아실라디칼의 알킬 잔기를 포함하는 C₈-C₂₂알킬 라디칼을 함유하며, 또 예를 들어 리그노술폰산, 도데실술페이트, 또는 천연 지방산으로부터 수득되는 지방 알코올 술페이트 혼합물의 나트륨염 또는 칼슘염이다. 이들 화합물은 또한 술페이트화 및 술폰화 지방 알코올/에틸렌 옥사이드 부가물의 염도 포함 한다. 술폰화 벤즈이미다졸 유도체는 바람직하게는 2개의 술폰산기 및 8내지 22개 탄소원자를 함유하는 1개의 지방산 라디칼을 함유한다. 알킬아릴 술포네이트의 예는 도데실벤젠술폰산, 디부틸나프탈렌술폰산, 또는 나프탈렌술폰산과 포름알데히드 축합물의 나트륨염, 칼슘염 또는 트리에탄올 아민염이다. 또한 적당한 것은 예를 들어 p-노닐페놀과 에틸렌 옥사이드 4내지 14몰과의 부가물의 인산에스테르 염과 같은 상응하는 포스페이트이다.

비이온성 계면 활성제는 바람직하게는 지방족 또는 치환족 알코올, 또는 포화되거나 비포화된 지방산 및 알킬페놀의 폴리글리콜 에테르 유도체이며, 이 유도체는 (지방족)탄화수소 잔기에 글리콜 에테르기 3내지 30개와 8내지 20개 탄소원자 및 알킬페놀의 알킬잔기에 6내지 18개 탄소원자를 함유한다.

더욱 적당한 비이온성 계면 활성제는 폴리에틸렌 옥사이드와 폴리프로필렌 글리콜, 에틸렌디아미노폴리프로필렌 글리콜 및 알킬사슬에 1내지 10개 탄소원자를 함유하는 알킬폴리프로필렌글리콜과의 수용성 부가물이며, 이 부가물은 20내지 250개의 에틸렌 글리콜 에테르기 및 10내지 100개의 프로필렌 글리콜 에테르기를 함유한다. 이들 화합물은 통상 프로필렌 글리콜 단위체당 1내지 5개의 에틸렌글리콜 단위체를 함유한다.

비이온성 계면 활성제의 대표적인 예로는, 노닐페놀폴리에톡시에탄올, 피마자유 폴리글리콜 에테르, 폴리프로필렌/폴리에틸렌 옥사이드 부가물, 트리부틸페녹시폴리에톡시에탄올, 폴리에틸렌 글리콜 및 옥틸페녹시폴리에톡시에탄올을 들 수 있다. 예를들어, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 트리올레이트와 같은 폴리옥시에틸렌 소르비탄의 지방산 에스테르도 또한 비이온성 계면 활성제로 적당하다.

양이온성 계면 활성제는 바람직하게는 N-치환체로서 1개이상의 C₈-C₂₂알킬 라디칼, 또 다른 치환체로서 비치환되거나 또는 할로겐화 저급 알킬, 벤질 또는 히드록시-저급 알킬라디칼을 함유하는 4급 암모늄염이다. 이 염은 바람직하게는 예를 들어 스테아릴트리메틸암모늄 클로라이드 또는 벤질디(Z-클로로에틸)에틸암모늄 브로마이드와 같은 할라이드, 메틸술페이트 또는 에틸술페이트형이다.

제형 분야에서 통상적으로 사용되는 계면 활성제는 예를 들어 McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, Mc Publishing Corp., Ridgewood, New Jersey, 1979; Dr. Helmut Stache, Tensid Taschenbuch(Handbook of Surfactants), Carl Hanser Verlag, Munich/Vienna 1981에 기재되어 있다.

농약 조성물은 통상 활성성분 또는 그와 다른 살충제 또는 진드기구충제와의 배합물을 0.1내지 99%, 바람직하게는 0.1내지 95%, 고체또는 액체 보조제를 1내지 99.9%, 및 계면 활성제를 0내지 25%, 바람직 하게는 0.1내지 20% 함유한다.

시판용 제품은 바람직하게는 농축액으로 제제화되는 반면, 최종 소비자는 보통 실제적으로 저농도의 희석 제제를 사용한다.

조성물은 또한 안정제, 소포제, 점도 조절제, 결합제, 점착제와 같은 다른 성분은 물론 특별한 효과를 얻기 위하여 비료 또는 기타 활성성분을 함유할 수 있다.

[실시예 1]

a) 출발 화합물의 제조: 2-시클로프로필아미노-4-아미노-5-시아노-6-메틸티오피리미딘

i)얼음물로 냉각하면서, 물 425ml 중에 93g 의 2-시아노-3-시아노 아미노-3-메틸티오아크릴로니트릴, 나트륨염을 용해시킨 용액에 진한 염산 650ml를 적가한다. 이어 뱃치(batch)를 실온에서 약 12시간 교반한다. 침전물을 여과법으로 분리하고 또 나트륨카보네이트 수용액으로 처리한다. 생성한 2-클로로-4-아미노-5-시아노-6-메틸티오피리미딘(융점 268℃)20g을 아세토니트릴 250ml내에서 교반하여 현탁액을 제조하고, 환류온도에서 격렬히 교반하면서 이 현탁액에 시클로프로필아민 11.4g을 적가한다. 이 뱃치를 12시간 동안 더 교반하고 또 이어 물을 첨가한다. 침전물을 여과법으로 분리하여, 215°-218℃융점을 갖는 하기 일반식의 표제 화합물을 수득한다. (화합물 3.1)

ii) 5-시아노-6-메틸티오우라실 18.3g 및 포스포르옥시 클로라이드 80ml의 혼합물에 N, N-디에틸아닐린 20g을 서서히 적가한다. 이어 뱃치를 1.5시간동안 환류시키고 또 이어 증발법으로 농축시킨다. 잔사를 얼음물 200ml와 혼합시키고, 교반하여 여과법으로 수집하고 또 물로 세척한다. 건조시킨 후, 조생성물을 실리카겔 칼럼을 통하여 크로마토그래피(톨루엔/클로로포름/에틸 아세테이트의 6:3:1혼합물로 용리)한다. 생성한 2,4-디클로로-5-시아노-6-메틸티오피리미딘(융점 118°-120℃)22g 을 아세토니트릴 200ml내에 용해시키고 또 -10℃에서 아세토니트릴 40ml에 가한 시클로프로필아민 11.4g용액을 첨가한다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간동안 교반하고 또 이어 얼음 물 2리터에 붓는다. 침전물을 흡입법으로 여과한다. 이렇게 수득한 융점 139°-141℃를 갖는 하기 일반식의 2-시클로프로필아미노-4-클로로-5-시아노-6-메틸티오피리미딘 26.1g을 아세토니트릴 100ml내에서 교반한다.

이어 이 현탁액에 30% 암모니아 수용액 300ml를 가하고 실온에서 약10시간동안 교반하며 또 이어 환류하에서 5시간동안 교반한다. 냉각시킨 뱃치로부터 수득한 고체 잔사는 흡입법으로 여과하고 또 물로 세척한다. 메틸 셀로솔브 150ml로부터 재결정하여 융점 215°-218℃를 갖는 i)에서 지적한 일반 식의 표제화합물을 수득한다.

b) 2-시클로프로필아미노-4,6-디아미노-5-시아노피리미딘의 제조

a)에 따라 제조한 2-시클로프로필아미노-4-아미노-5-시아노-6-메틸티오피리미딘 33.7g을 150℃의 오토클레이브내에서 15-20시간 암모니아 150g 과 반응시킨다. 반응 생성물을 수중에서 반복해서 교반하고 또 이어 여과법으로 분리하여 249°-251℃의 융점을 갖는 하기 일반식의 표제 화합물을 수득한다.(화합물번호 1.1)

[실시예 2]

a) 출발 화합물의 제조: 2-디에틸아미노-4-아미노-5-시아노-6-메틸술포닐피리미딘

반응 용기에 메틸렌 클로라이드 650ml중 2-디에틸아미노-4-아미노-5-시아노-6-메틸티오피리미딘 47.5g을 장입한다. 냉각처리 없이, 3-클로로퍼벤조산 88.7g을 이 뱃치에 첨가한다. 이 반응 혼합물을 2시간 동안 교반하고 또 이어 여과한다. 여액을 증발법으로 농축시키고 또 그 잔사를 디에틸 에테르내에 현탁시키며 또 흡입법으로 여과하여 170°-172℃의 융점을 갖는 하기 일반식의 표제 화합물을 수득한다.(화합물 번호 3.2)

b) 2-디에틸아미노-4,6-디아미노-5-시아노피리미딘의 제조

a)에 따라 제조된 2-디에틸아미노-4-아미노-5-시아노-6-메틸술포닐피리미딘 26.9g을 30% 암모니아 수용액 300ml 및 아세토니트릴 100ml혼합물에 첨가한다. 이 뱃치를 이어 환류하에서 12시간동안 보관, 냉각시키고, 또 침전물을 여과법으로 분리한다. 침전물을 물에서 교반하고 또 흡입법으로 여과하여 222°-224℃의 융점을 갖는 하기 일반식의 표제화합물을 수득한다. (화합물 1.2)

[실시예 3]

2-디에틸아미노-4-아미노-5-시아노-6-이소부티릴아미노피리미딘의 제조

트리에틸아민 7g을 테트라히드로푸란 90ml중에 2-디에틸아미노-4,6-디아미노-5-시아노피리미딘(실시예2에 따라 제조함) 10.3g을 가해준 용액에 첨가한다. 이어 60℃에서 이소부티릴 무수물 8.5g을 이 용액에 적가한다. 이 반응 혼합물을 환류하에서 48시간 동안 가열하고, 증발법으로 농축시키며, 또 그 잔사를 디에틸에테르로 세척하여 151°-152℃의 융점을 갖는 하기 일반식의 표제 화합물을 수득한다. (화합물 1.3)

[실시예 4]

N,N -디메틸-N'-(2-시아노프로필아미노-4-아미노-5-시아노피리미딘-6-일)포름아미딘의 제조

디메틸포름아미드 디에틸 아세탈 3.7g을 45°-50℃에서 디옥산 100ml중에 2-시클로프로필아미노-4,6-디아미노-5-시아노피리미딘 3.8g을 가한 용액에 적가한다. 이 반응혼합물을 45내지 50℃에서 8시간 동안 교반한다. 용매를 증류시켜 제거하고 또 조생성물을 에탄올중에서 재결정하여 192°-195℃의 융점을 갖는 하기 일반식의 표제화합물을 수득한다. (화합물 1.4)

[실시예 5]

출발 화합물의 제조: 2-클로로-4,6-디아미노-4-아미노-5-시아노-6-메틸티오피리미딘

0℃ 에서 반응 용기에, 디옥산 750ml 및 물 250ml중에 미분말화된 2-클로로-4-아미노-5-시아노-6-메틸티오피리미딘 50g을 가한 현탁액을 장입한다. 냉각조작 없이 교반하면서, 강한 염소가스 기류를 이 현탁액에 통해준다. 약 20분후 맑은 용액이 형성한다. 30분후 염소 도입을 중단하고 또 뱃치를 0.5시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 증발법으로 농축하고 또 그 잔사를 얼음 물 600ml 내에 현탁시킨다음 이 현탁액을 여과한다. 잔류 2-클로로-4-아미노-5-시아노-6-메틸술포닐피리미딘(융점 253℃에서 분해) 46.4g을 실온에서 2시간 동안 30% 암모니아 수용액 25g 및 아세토니트릴 1000ml내에서 교반한다. 이 뱃치를 증발법으로 농축시키고, 그 잔사를 물내에 현탁시키고 또 이 현탁액을 여과하여 융점 260℃이상을 갖는 하기 일반식의 표제 화합물을 수득한다. (화합물 5.1)

하기 일반식(I)의 화합물은 또한 상기 기술한 방법에 따라 제조된다:

하기 일반식(I)의 염은 각 산과의 반응으로 제조된다.

하기 일반식(I)의 화합물은 상기 기술한 바와 같이 하여 제조할 수 있다:

하기 일반식(II)의 중간체는 상기 기술한 바와 같이 제조된다:

하기 일반식(II)의 중간체는 상기 기술한 바와 같이 제조될 수 있다:

하기 일반식(IX)의 중간체는 상기 기술한 바와 같이 제조된다.

하기 일반식(XI)의 중간체는 또한 상기 기술한 바와 같이 제조될 수 있다:

[실시예 6]

실시예 1 내지 3에 따른 활성성분 또는 이들성분과 기타 살충제 또는 진드기 구충제와의 배합물의 제제화(이하, 퍼센트는 중량기준임)

1. 습윤성 분말

a) b) c)

활성성분 또는 배합물 25% 50% 75%

나트륨 리그노술포네이트 5% 5% -

나트륨 라우릴술페이트 3% - 5%

나트륨 디이소부틸나프탈렌술포네이트 - 6% 10%

옥틸페놀 폴리에틸렌 글리콜 에테르

(에틸렌 옥시드 7-8몰) - 2% -

고분산 규산 5% 10% 10%

카올린 62% 27%

활성 성분 또는 배합물을 보조제와 완전히 혼합하고 또 이 혼합물을 적당한 분쇄기내에서 완전히 분쇄시켜, 물로 희석하면 필요로 하는 농도의 현탁액이 될 수 있는 습윤성 분말을 수득한다.

2. 유화성 농축액

활성성분 또는 배합물 10%

옥틸페놀 폴리에틸렌 글리콜 에테르 3%

(에틸렌 옥시드 4-5몰)

칼슘 도데실벤젠 술포네이트 3%

피마자유 폴리글리콜 에테르 4%

(에틸렌 옥시드 36몰)

시클로 헥산온 30%

크실렌 혼합물 50%

필요로 하는 어떤 농도의 유제도 이 농축액을 물로 희석시켜 수득할 수 있다.

3. 살포제

a) b)

활성성분 또는 배합물 5% 8%

활석 95% -

카올린 - 92%

활성 성분을 담체와 혼합하고, 이 혼합물을 적당한 분쇄기내에서 분쇄하여 즉시 사용 가능한 살포제를 수득한다.

4. 압출 입제

활성성분 또는 배합물 10%

나트륨 리그노술포네이트 2%

카르복시 메틸셀룰로즈 1%

카올린 87%

활성성분 또는 배합물을 보조제와 함께 혼합 및 분쇄하고, 또 이어 이 혼합물을 물로 습윤시킨다. 이 혼합물을 압출시키고 또 이어 기류내에서 건조시킨다.

5. 피복 입제

활성성분 또는 배합물 3%

폴리에틸렌 글리콜(분자량200) 3%

카올린 94%

혼합기내에서, 미분쇄된 활성성분 또는 배합물을 폴리에틸렌 글리콜로 습윤된 카올린에 투여한다. 이와 같이하여 분진이 없는 피복 입제를 수득한다.

6. 현탁농축액

활성 성분 또는 배합물 40%

에틸렌 글리콜 10%

노닐페놀 폴리에틸렌 글리콜 에테르 6%

(에틸렌 옥시드 15몰)

나트륨 리그노술포네이트 10%

카르복시 메틸셀룰로즈 1%

37% 포름알데히드 수용액 0.2%

75% 유화수용액형태의 실리콘유 0.8%

물 32%

미분쇄된 활성 성분 또는 배합물을 보조제와 긴밀하게 혼합하여, 물로 희석시키면 필요로 하는 어떤 농도의 현탁액도 수득할 수 있는 현탁농축액을 수득한다.

7. 붓기 용액

활성 성분 30.00g

나트륨 디옥틸술포숙신에이트 3.00g

벤질 알코올 35.46g

에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르 35.46g

103.92g = 100ml

격렬하게 교반하면서, 활성 성분을 2개 용매 혼합물의 대부분 내에 용해시킨다. 이어, 필요에 따라 가열하면서 생성한 용액내에 나트륨 디옥틸술포숙신에이트를 용해시키고, 또 나머지 용매 혼합물을 첨가한다.

[실시예 7]

집파리에 대한 작용

새로이 제조된 구더기용 CMSA 영양기질 50g 을 다수의 비이커내에 장입시킨다. 각 시험 화합물을 1중량% 함유하는 아세톤 용액 일정량을 피펫으로 취해 비이커내에 존재하는 영양기질에 부가하여 활성 성분 농도가 800ppm이 되게 한다. 이 기질을 완전히 혼합시키고 또 이어 아세톤을 20시간이상에 걸쳐 증발시킨다.

이어, 1일생 집파리 구더기 25마리를 시험용으로 주어진 농도의 각 활성성분으로 처리된 영양 기질을 함유하는 각 비이커내에 넣는다. 구더기가 번데기화 한 후, 물을 흘려서 이 번데기를 기질로부터 분리하고 또 이어 구멍뚫린 마개를 한 용기내에서 침적시킨다.

씻겨 나온 번데기의 각 뱃치를 헤아려 구더기 성장에 대한 본 시험 화합물의 독성 효과를 측정한다. 10일후 번데기로부터 부화한 파리의 수를 센다.

실시예 1 내지 3에 따른 일반식(I) 및 (II)화합물은 본 시험에서 우수한 활성을 나타낸다.

[실시예 8]

루실리아 세리카타(Lucilia sericata)에 대한 작용

50℃에서 시험 화합물을 0.5% 함유하는 제제 수용액 1ml를 배지 9ml에 첨가한다. 이어, 이 배지에 새로이 부화한 루실리아 세리카타 유충 약 30마리를 첨가하고, 또 48 및 96시간후 치사율을 평가함으로써 살충 작용을 측정한다.

본 시험에서, 실시예1 내지 3에 따른 일반식(I) 및 (II)화합물은 루실리아 세리카타에 대하여 우수한 활성을 나타낸다.

[실시예 9]

루실리아 큐프리나(Lucilia cuprina)에 대한 작용

새로 침적된 파리(루실리아 큐프리나) 알을 시험 용액 1ml와 혼합된 영양 배지 4ml가 있는 다수의 시험관내에 각각 소량(30-50알)씩 첨가한다. 배지를 접종시킨 후, 이 시험관을 면-모마개로 봉하고 또 이어 30℃의 배양기내에서 4일간 배양한다. 대조용인 미처리된 배지내에서는 이 4일 기간 끝 무렵까지 약 1 cm길이(3단계) 유충이 발생한다. 물질이 활성이 있으면 이 기간 끝까지 유충은 치사하거나 또는 거의 죽게된다.

유충을 쫓아내는 것도 또한 고려된 바, 이것을 유충을 배지로부터 떠나게 하고 또 그 결과 굶어 죽게하기 때문이다.

본 시험에서, 실시예1 내지 3에 따른 일반식(I) 및 (II)화합물은 루실리아 큐프리나에 대하여 매우 효과적이다.

[실시예 10]

에데스 에지프티(Aedes aegypti)에 대한 작용

아세톤 중의 시험 화합물 1% 용액 일정량을 피펫으로 취해 비이커내의 150ml물 표면에 첨가해서 농도 800ppm용액을 수득한다. 아세톤이 증발한 후, 2일생 에데스 에지프티 유충 30내지 40마리를 본 시험 화합물을 함유하는 비이커내에 넣는다. 1,2 및 5일후 치사율을 측정한다.

본 시험에서, 실시예 1 내지 3에 따른 일반식(I) 및 (II) 화합물은 에데스 에지프티에 대하여 우수한 활성을 나타낸다.

[실시예 11]

침식 해충에 대한 살충 작용

포트에 있는 약 25cm높이의 목화 작물에 100, 200 및 400ppm농도의 각개 시험 화합물을 함유하는 유화수용액을 분무한다. 분무 피복이 건조한 후, L-단계에 있는 스포도프테라 리토랄티스 및 헬리오티스 비레스 센스 유충으로 목화 작물을 감염시킨다. 본 시험은 24℃ 및 60% 상대습도에서 수행한다. 2일후 유충의 치사율을 측정한다.

상기 시험에서, 화합물 1.1 및 1.2는 각 200 및 400ppm농도에서 스포도프테라 유충에 대하여 80-100% 치사율을 나타낸다. 화합물 1.1 및 1.2는 100ppm및 400ppm각각의 농도에서 헬리오티스 유충에 대하여 80-100%치사율을 나타낸다.

[실시예 12]

안토노무스 그란디스(성충;Anthonomus grandis)에 대한 작용

포트내에서 6엽 단계에 있는 목화 작물 2그루에 본 시험 화합물을 400ppm 함유하는 습윤성 유화 수용액제제를 분무한다. 분무 피복이 건조한 후(약 1.5시간), 각개 작물을 성충 풍뎅이(안토노무스 그란디스) 10마리로 감염시킨다. 가아제 마개로 막은 플라스틱 실린더에 시험 해충으로 감염된 처리작물을 밀어넣어 작물로부터 풍뎅이가 이동하는 것을 방해한다. 이어 이 처리 작물을 25℃ 및 약 60% 상대습도에서 보관한다. 2,3,4 및 5일후 대조용 미처리 작물과 비교하여 항침식작용뿐 아니라 풍뎅이의 치사율(등부위에서의 퍼센트)을 측정하기 위해 평가한다.

실시예1 내지 3에 따른 일반식(I) 및 (II) 화합물은 본 시험에서 우수한 활성을 나타낸다.

[실시예 13]

참진드기에 대한 작용

A) 아프리카산 참 진드기(Amblyomma hebraeum)

번데기 50마리를 시험관에 세어넣고 또 시험 화합물 400ppm을 함유하도록 희석제를 사용해서 제조한 유화수용액 2ml 내에서 1내지 2분동안 담근다. 이어 이 시험관을 표준면을 마개로 봉하고 또 면을 이 유제를 흡수할 수 있는 시험관 높이에 위치시킨다. 1주일후 평가한다. 각 시험 화합물에 대하여 2번 실험을 행한다.

B) 부필루스 미크로플루스(유충: Boophilus microplus)

시험A에서 사용된 것과 유사한 희석제 계열을 사용하여 op-민감성유충 20마리 및 op-내성 유충 20마리로 시험을 실시한다. (내성이란 디아지논에 대한 허용성을 의미한다) 본 시험에서 실시예1 내지 3에 따른 일반식(I) 및 일반식(II)화합물은 아프리카산 참진드기 및 부필루스 미크로플루스 진드기의 번데기와 유충에 대하여 매우 효과적이다.

[실시예 14]

살충작용: 니라파르바타루겐스 (Nilaparvata Lugens)

벼작물에 시험화합물 400ppm함유하는 용액을 분무한다. 분무피복을 건조한 후, N또는 N단계에 있는 니라파르바타 루겐스의 번데기로 이 작물을 감염시킨다. 시험 화합물 및 시편당 2작물을 사용한다. 6일후 치사율을 평가한다. 이 시험을 26℃ 및 60% 상대습도에서 수행한다. 본 시험에서, 화합물 1.1 니라파르바타 루겐스의 번데기에 대하여 80-100%효과가 있다.

[실시예 15]

토양(디아브로티카 발테아타 ; Diabrotica balteata)에 대한 작용

1내지 3cm높이의 옥수수 묘목 5개 및 여과지 디스크를 4부 피% 아세톤을 함유하는 시험 화합물 수용액내에 함침한다. 함침된 여과지 디스크를 200ml 플라스틱 비이커 바닥에 편다. 이 첫번째 디스크위에 옥수수묘목 및 L-또는 L-단계에 있는 디아브로티카 발테아타 유충과 함께 건조 여과지 디스크를 놓는다. 시험을 약 24℃ 와 40-60% 상대습도 및 광선하에서 실시한다. 6일후, 미처리 대조군과 비교하여 평가한다.

본 시험에서, 화합물 1.15는 400ppm 농도에서 80-100%치사율을 나타낸다.

[실시예 16]

네포텍티스 신크티셉스(번데기 ; Nephotettix cincticeps)에 대한 작용

시험을 성장하고 있는 작물로서 실시한다. 이 목적을 위하여 약 20일생이고 또 높이 약 15cm인 벼작물을 다수의 포트(직격:5.5cm)각각에 이식한다.

각 포트에 있는 작물에 회전 테이블상에서 본 시험 화합물을 400ppm함유하는 아세톤 용액 100ml를 분무한다. 이 분무 피복이 건조한 후, 각 작물을 두번째 또는 세번째 단계에 있는 시험 생물의 번데기 20마리로 감염시킨다. 매미가 도망가는 것을 막기 위하여 유지유리 실린더내에 각 작물을 넣고 또 가아제 마개로 봉한다. 1회 이상 재분무되어야 하는 처리 작물상에서 번데기를 5일간 보관한다. 이 시험을 약 23℃ 및 55% 상대습도에서 실시한다. 이 작물을 하루에 16시간씩 광선에 노출시킨다.

본 시험에서, 실시예1에 따른 화합물 1.1은 80-100%의 효과가 있다.

[실시예 17]

플루텔라 크실로스텔라(Plutella xylostella)에 대한 살충성 위독성 작용

화분에 심어진 4엽단계의 중국 양배추 작물(포트크기:10cm직경)에 3 내지 400ppm농도의 시험 화합물을 함유하는 유화수용액을 분무하고 또 작물상에서 건조시킨다.

2일후, 각개 처리된 중국 양배추 작물을 L-단계에 있는 플루텔라 크실로스텔라 유충 10마리로 감염시킨다. 시험을 희미한 광선중의 24℃ 및 60% 상대습도에서 실시한다. 2일 및 5일 후, 유충의 치사율을 측정하기 위해 평가한다. 실시예 1내지 4에 따른 일반식(I)화합물은 본 시험에서 80-100% 치사율을 나타낸다.

Claims (3)

1. 하기 일반식(II)의 화합물:

   상기식중에서, R₁은 수소, C₁-C₆알킬, C₂-C₆알켄일 또는 C₂-C₆알킨일이고 또 R₂가 수소, C₁-C₁₀알킬 또는 C₃-C₆시클로알킬이거나 또는 R₁및 R₂가 서로 합쳐져서 -(CH₂)₃-, -(CH₂)₄- 및 -(CH₂)₅-로 구성된 군으로 부터 선정된 라디칼이며, n은 0, 1 또는 2임.
2. 하기 일반식(VII)의 화합물을 염소를 사용하여 산화시켜 하기 일반식(XIII) 의 화합물을 제조하고 또 이 일반식(XIII)의 화합물을 암모니아와 반응시키는 것을 포함하는 일반식(II) 화합물의 제조방법:
3. 활성성분으로 제 1항에서 청구된 일반식(II)의 화합물 및 한개 이상의 보조 제를 함유하는 농약 조성물.