JPWO2021142002A5 - - Google Patents

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JPWO2021142002A5
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本開示のある特定の態様は、それを必要とする対象における、ＮＫ細胞の活性化または腫瘍浸潤性Ｔｒｅｇ細胞のＮＫ細胞媒介性殺傷を誘導するする方法にて使用するための、本明細書にて開示される抗体またはその抗原結合部分、本明細書にて開示される二重特異性抗体、本明細書にて開示される二重特異性抗体、本明細書にて開示されるＢｉＴＥ、本明細書にて開示される多重特異性抗体、本明細書にて開示されるバイパラトピック抗体、本明細書にて開示される免疫複合体、本明細書にて開示されるＣＡＲ、本明細書にて開示されるＴＣＲ、本明細書にて開示される核酸分子または核酸分子のセット、本明細書にて開示されるベクターまたはベクターのセット、本明細書にて開示される細胞、本明細書にて開示される医薬組成物に関する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
ヒトＣＣＲ８のＮ末端細胞外ドメイン内の１つ以上のアミノ酸に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分。
(項目２)
（ａ）腫瘍に対する免疫応答を強化すること、
（ｂ）腫瘍浸潤性制御性Ｔ（「Ｔｒｅｇ」）細胞を、低減、激減、または殺傷すること、
（ｃ）腫瘍浸潤性制御性Ｔ（「Ｔｒｅｇ」）細胞のＣＣＲ８の内在化を誘導すること、
（ｄ）ＮＫ細胞を活性化すること、
（ｅ）腫瘍浸潤性制御性Ｔ（「Ｔｒｅｇ」）細胞のＮＫ細胞媒介性殺傷を誘導すること、
（ｆ）カニクイザル（「ｃｙｎｏ」）ＣＣＲ８に結合すること、
（ｇ）ＢＩＡＣＯＲＥ（商標）によって測定した際に１０ｎＭ以下のＫ Ｄ でヒトＣＣＲ８に結合すること、または
（ｈ）これらの任意の組み合わせ、ができる、項目１に記載の抗体。
(項目３)
前記ヒトＣＣＲ８のＮ末端細胞外ドメインは、配列番号１７２に記載されているアミノ酸配列を含む、項目１または２に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目４)
配列番号１７２に記載されている、少なくとも２個、少なくとも３個、少なくとも４個、少なくとも５個、少なくとも６個、少なくとも７個、少なくとも８個、少なくとも９個、または少なくとも１０個のアミノ酸に結合する、項目１～３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目５)
配列番号１７２に記載されている、少なくとも２個、少なくとも３個、少なくとも４個、少なくとも５個、少なくとも６個、少なくとも７個、少なくとも８個、少なくとも９個、または少なくとも１０個の連続するアミノ酸に結合する、項目１～４のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目６)
配列番号１８０～２００から選択されるアミノ酸配列に結合する、項目１～６のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目７)
ｃｙｎｏ ＣＣＲ８にさらに結合する、項目１～７のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目８)
ＢＩＡＣＯＲＥ（商標）によって測定した際に１０ｎＭ以下のＫ Ｄ でヒトＣＣＲ８に結合する、項目１～７のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目９)
ＢＩＡＣＯＲＥ（商標）によって測定した際に１ｎＭ以下のＫ Ｄ でヒトＣＣＲ８に結合する、項目１～８のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目１０)
前記抗ＣＣＲ８抗体の投与後、対象における抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を誘導する、項目１～９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目１１)
前記ＡＤＣＣは、前記抗体またはその抗原結合部分の投与後、１μｇ／ｍＬ以下のＥＣ５０を含む、項目１０に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目１２)
前記ＡＤＣＣは、前記抗体またはその抗原結合部分の投与後、０．１μｇ／ｍＬ以下のＥＣ５０を含む、項目１０または１１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目１３)
ＮＫ細胞の活性化を誘導することができる、項目１～１２のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目１４)
ＮＫ細胞の表面上の４－１ＢＢ、ＩＣＡＭ－１、または４－１ＢＢ及びＩＣＡＭ－１の両方の上方制御を誘導することができる、項目１～１３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目１５)
前記対象におけるＮＫ細胞の表面上のＣＤ１６の下方制御を誘導することができる、項目１～１４のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目１６)
前記対象における腫瘍浸潤性Ｔ ｒｅｇ 細胞のＮＫ細胞媒介性殺傷を誘導することができる、項目１～１５のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目１７)
投与前の腫瘍浸潤性Ｔ ｒｅｇ 細胞の数と比較して、前記抗体またはその抗原結合部分の投与後の対象における腫瘍浸潤性Ｔ ｒｅｇ 細胞の数の激減を誘導する、項目１～１６のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目１８)
腫瘍浸潤性Ｔ ｒｅｇ 細胞の数は、投与前の腫瘍浸潤性Ｔ ｒｅｇ 細胞の数と比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、または少なくとも約５０％激減される、項目１７に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目１９)
腫瘍浸潤性Ｔ ｒｅｇ 細胞によるＣＣＲ８の内在化を誘導する、項目１～１８のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目２０)
ＶＨ相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む可変重鎖（ＶＨ）を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３は、配列番号７、１７、２７、３７、４７、５７、６７、７７、８７、９７、１０７、１１７、１２７、１３７、１４７、１５７、及び１６７に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１～１９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目２１)
前記ＶＨ ＣＤＲ２は、配列番号６、１６、２６、３６、４６、５６、６６、７６、８６、９６、１０６、１１６、１２６、１３６、１４６、１５６、及び１６６に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目２２)
前記ＶＨ ＣＤＲ１は、配列番号５、１５、２５、３５、４５、５５、６５、７５、８５、９５、１０５、１１５、１２５、１３５、１４５、１５５、及び１６５に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２１～２５のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目２３)
前記ＶＬ ＣＤＲ３は、配列番号１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、及び１７０に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２１～２８のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目２４)
前記ＶＬ ＣＤＲ２は、配列番号９、１９、２９、３９、４９、５９、６９、７９、８９、９９、１０９、１１９、１２９、１３９、１４９、１５９、及び１６９に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２１～３１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目２５)
前記ＶＬ ＣＤＲ１は、配列番号８、１８、２８、３８、４８、５８、６８、７８、８８、９８、１０８、１１８、１２８、１３８、１４８、１５８、及び１６８に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２１～３４のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目２６)
ｃｙｎｏ ＣＣＲ８に結合しない、項目１～６、及び８～２５のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目２７)
ＶＨ相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む可変重鎖（ＶＨ）を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３は、配列番号４７、１０７、１１７、１３７、及び１４７に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２６に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目２８)
前記ＶＨ ＣＤＲ２は、配列番号４６、１０６、１１６、１３６、及び１４６に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２７に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目２９)
前記ＶＨ ＣＤＲ１は、配列番号４５、１０５、１１５、１３５、及び１４５に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２７または２８に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目３０)
前記ＶＬ ＣＤＲ３は、配列番号５０、１１０、１２０、１４０、及び１５０に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２７～２９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目３１)
前記ＶＬ ＣＤＲ２は、配列番号４９、１０９、１１９、１３９、及び１４９に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２７～３０のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目３２)
前記ＶＬ ＣＤＲ１は、配列番号４８、１０８、１１８、１３８、及び１４８に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２７～３１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目３３)
（ａ）配列番号４５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号４７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号４８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
（ｂ）配列番号１０５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１０７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１０８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１０９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１１０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
（ｃ）配列番号１１５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１１６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１１７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１１８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１１９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１２０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号１３５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１３６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１３７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１３８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１４０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
（ｅ）配列番号１４５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１４６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１４７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１４８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１４９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１５０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、を含む、項目２７～３２のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目３４)
前記ＶＨ鎖は、配列番号４１、１０１、１１１、１３１、及び１４１に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２７～３３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目３５)
前記ＶＬ鎖は、配列番号４２、１０２、１１２、１３２、及び１４２に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２７～３４のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目３６)
（ａ）配列番号４１に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ鎖、及び配列番号４２に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
（ｂ）配列番号１０１に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ鎖、及び配列番号１０２に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
（ｃ）配列番号１１１に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ鎖、及び配列番号１１２に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
（ｄ）配列番号１３１に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ鎖、及び配列番号１３２に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
（ｅ）配列番号１４１に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ鎖、及び配列番号１４２に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、を含む、項目２７～３５のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目３７)
ヒトＣＣＲ８及びｃｙｎｏ ＣＣＲ８に結合する、項目１～６、及び８～２５のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目３８)
ＶＨ相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む可変重鎖（ＶＨ）を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ３は、配列番号７、１７、２７、３７、５７、６７、７７、８７、９７、１２７、１５７、及び１６７に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目３７に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目３９)
前記ＶＨ ＣＤＲ２は、配列番号６、１６、２６、３６、５６、６６、７６、８６、９６、１２６、１５６、及び１６６に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目３８に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目４０)
前記ＶＨ ＣＤＲ１は、配列番号５、１５、２５、３５、５５、６５、７５、８５、９５、１２５、１５５、及び１６５に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目３８または３９に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目４１)
前記ＶＬ ＣＤＲ３は、配列番号１０、２０、３０、４０、６０、７０、８０、９０、１００、１３０、１６０、及び１７０に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目３８～４０のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目４２)
前記ＶＬ ＣＤＲ２は、配列番号９、１９、２９、３９、５９、６９、７９、８９、９９、１２９、１５９、及び１６９に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目３８～４１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目４３)
前記ＶＬ ＣＤＲ１は、配列番号８、１８、２８、３８、５８、６８、７８、８８、９８、１２８、１５８、及び１６８に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目３８～４２のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目４４)
（ａ）配列番号５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
（ｂ）配列番号１５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
（ｃ）配列番号２５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号２７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号２８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号３５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号３７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号３８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
（ｅ）配列番号５５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号５７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号５８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
（ｆ）配列番号６５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号６６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号６７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号６８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号６９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号７０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
（ｇ）配列番号７５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号７７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号７８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号７９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号８０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
（ｈ）配列番号８５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号８６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号８７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号８８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号８９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号９０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
（ｉ）配列番号９５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号９６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号９７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号９８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号９９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１００に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
（ｊ）配列番号１２５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１２６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１２７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１２８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１２９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１３０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
（ｋ）配列番号１５５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１５６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１５７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１５８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１５９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１６０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
（ｌ）配列番号１６５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１６６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１６７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１６８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１６９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１７０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、を含む、項目３８～４３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目４５)
前記ＶＨ鎖は、配列番号１、１１、２１、３１、５１、６１、７１、８１、９１、１２１、１５１、及び１６１に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目３８～４４のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目４６)
前記ＶＬ鎖は、配列番号２、１２、２２、３２、５２、６２、７２、８２、９２、１２２、１５２、及び１６２に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目３７～４５のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目４７)
（ａ）配列番号１に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ鎖、及び配列番号２に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
（ｂ）配列番号１１に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ鎖、及び配列番号１２に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
（ｃ）配列番号２１に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ鎖、及び配列番号２２に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
（ｄ）配列番号３１に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ鎖、及び配列番号３２に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
（ｅ）配列番号５１に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ鎖、及び配列番号５２に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
（ｆ）配列番号６１に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ鎖、及び配列番号６２に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
（ｇ）配列番号７１に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ鎖、及び配列番号７２に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
（ｈ）配列番号８１に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ鎖、及び配列番号８２に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
（ｉ）配列番号９１に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ鎖、及び配列番号９２に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
（ｊ）配列番号１２１に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ鎖、及び配列番号１２２に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
（ｋ）配列番号１５１に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ鎖、及び配列番号１５２に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
（ｌ）配列番号１６１に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ鎖、及び配列番号１６２に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、を含む、項目３７～４６のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目４８)
ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、項目１～４７のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目４９)
抗体の一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を含む、項目１～４８のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目５０)
二重特異性抗体、二重特異性Ｔ細胞誘導抗体（ＢｉＴＥ）、多重特異性抗体、バイパラトピック抗体、免疫複合体、抗体薬物複合体、またはこれらの任意の組み合わせである、項目１～４９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
(項目５１)
項目１～４９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、二重特異性抗体。
(項目５２)
項目１～４９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、ＢｉＴｅ。
(項目５３)
項目１～４９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、多重特異性抗体。
(項目５４)
項目１～４９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、バイパラトピック抗体。
(項目５５)
第１ＶＨ ＣＤＲ１、第１ＶＨ ＣＤＲ２、及び第１ＶＨ ＣＤＲ３を含む第１ＶＨドメイン；第１ＶＬ ＣＤＲ１、第１ＶＬ ＣＤＲ２、及び第１ＶＬ ＣＤＲ３を含む第１ＶＬドメイン；第２ＶＨ ＣＤＲ１、第２ＶＨ ＣＤＲ２、及び第２ＶＨ ＣＤＲ３を含む第２ＶＨドメイン；ならびに、第２ＶＬ ＣＤＲ１、第２ＶＬ ＣＤＲ２、及び第２ＶＬ ＣＤＲ３を含む第２ＶＬドメイン、を含み、
（ａ）前記第１ＶＨ ＣＤＲ１は、配列番号４５、１０５、１１５、１３５、及び１４５に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｂ）前記第１ＶＨ ＣＤＲ２は、配列番号４６、１０６、１１６、１３６、及び１４６に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含み、及び
（ｃ）前記第１ＶＨ ＣＤＲ３は、配列番号４７、１０７、１１７、１３７、及び１４７に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目５１に記載の二重特異性抗体、項目５２に記載のＢｉＴｅ、項目５３に記載の多重特異性抗体、または項目５４に記載のバイパラトピック抗体。
(項目５６)
（ａ）前記第１ＶＬ ＣＤＲ１は、配列番号４８、１０８、１１８、１３８、及び１４８に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｂ）前記第１ＶＬ ＣＤＲ２は、配列番号 ４９、１０９、１１９、１３９、及び１４９に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含み、及び
（ｃ）前記第１ＶＬ ＣＤＲ３は、配列番号５０、１１０、１２０、１４０、及び１５０に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目５１に記載の二重特異性抗体、項目５２に記載のＢｉＴｅ、項目５３に記載の多重特異性抗体、または項目５５に記載のバイパラトピック抗体。
(項目５７)
（ａ）前記第２ＶＨ ＣＤＲ１は、配列番号５、１５、２５、３５、５５、６５、７５、８５、９５、１２５、１５５、及び１６５に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｂ）前記第２ＶＨ ＣＤＲ２は、配列番号６、１６、２６、３６、５６、６６、７６、８６、９６、１２６、１５６、及び１６６に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含み、及び、
（ｃ）前記第２ＶＨ ＣＤＲ３は、配列番号７、１７、２７、３７、５７、６７、７７、８７、９７、１２７、１５７、及び１６７に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目５５または５６に記載のバイパラトピック抗体。
(項目５８)
（ａ）前記第２ＶＬ ＣＤＲ１は、配列番号８、１８、２８、３８、５８、６８、７８、８８、９８、１２８、１５８、及び１６８に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｂ）前記第２ＶＬ ＣＤＲ２は、配列番号９、１９、２９、３９、５９、６９、７９、８９、９９、１２９、１５９、及び１６９に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含み、及び、
（ｃ）前記第２ＶＬ ＣＤＲ３は、配列番号１０、２０、３０、４０、６０、７０、８０、９０、１００、１３０、１６０、及び１７０に記載されているアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、項目５５～５７のいずれか１項に記載のバイパラトピック抗体。
(項目５９)
項目１～４９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、免疫複合体。
(項目６０)
抗体薬物複合体である、項目５９に記載の免疫複合体。
(項目６１)
項目１～４９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
(項目６２)
項目１～４９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）。
(項目６３)
項目１～５０のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分、項目５１に記載の二重特異性抗体、項目５２に記載のＢｉＴＥ、項目５３に記載の多重特異性抗体、項目５４～５８のいずれか１項に記載のバイパラトピック抗体、項目５９または６０に記載の免疫複合体、項目６１に記載のＣＡＲ、あるいは、項目６２に記載のＴＣＲ、をコードする核酸分子または核酸分子のセット。
(項目６４)
項目６３に記載の核酸分子または核酸分子のセットを含む、ベクターまたはベクターのセット。
(項目６５)
項目６１に記載のＣＡＲ、項目６２に記載のＴＣＲ、項目６３に記載の核酸分子または核酸分子のセット、または項目６４に記載のベクターまたはベクターのセットを含む、細胞。
(項目６６)
宿主細胞である、項目６５に記載の細胞。
(項目６７)
免疫細胞である、項目６５または６６に記載の細胞。
(項目６８)
Ｔ細胞である、項目６５～６７のいずれか１項に記載の細胞。
(項目６９)
項目１～５０のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分、項目５１に記載の二重特異性抗体、項目５２に記載のＢｉＴＥ、項目５３に記載の多重特異性抗体、項目５４～５８のいずれか１項に記載のバイパラトピック抗体、項目５９または６０に記載の免疫複合体、項目６１に記載のＣＡＲ、項目６２に記載のＴＣＲ、項目６３に記載の核酸分子または核酸分子のセット、項目６４に記載のベクターまたはベクターのセット、あるいは、項目６５～６８のいずれか１項に記載の細胞、及び、医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
(項目７０)
それを必要とする対象における腫瘍を治療する方法であって、項目１～５０のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分、項目５１に記載の二重特異性抗体、項目５２に記載のＢｉＴＥ、項目５３に記載の多重特異性抗体、項目５４～５８のいずれか１項に記載のバイパラトピック抗体、項目５９または６０に記載の免疫複合体、項目６１に記載のＣＡＲ、項目６２に記載のＴＣＲ、項目６３に記載の核酸分子または核酸分子のセット、項目６４に記載のベクターまたはベクターのセット、項目６５～６８のいずれか１項に記載の細胞、あるいは、項目６９に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、前記方法。
(項目７１)
腫瘍浸潤性制御性Ｔ（「Ｔ ｒｅｇ 」）細胞を低減、激減、または殺傷する方法であって、Ｔｒｅｇ細胞を、項目１～５０のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分、項目１～５０のいずれか１項に記載の二重特異性抗体、項目５１に記載の二重特異性抗体、項目５２に記載のＢｉＴＥ、項目５３に記載の多重特異性抗体、項目５４～５８のいずれか１項に記載のバイパラトピック抗体、項目５９または６０に記載の免疫複合体、項目６１に記載のＣＡＲ、項目６２に記載のＴＣＲ、項目６３に記載の核酸分子または核酸分子のセット、項目６４に記載のベクターまたはベクターのセット、項目６５～６８のいずれか１項に記載の細胞、あるいは、項目６９に記載の医薬組成物と接触させることを含む、前記方法。
(項目７２)
ＮＫ細胞を活性化するか、または腫瘍浸潤性制御性Ｔ（「Ｔ ｒｅｇ 」）細胞のＮＫ細胞媒介性殺傷を誘導する方法であって、Ｔ ｒｅｇ 細胞を、項目１～５０のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分、項目１～５０のいずれか１項に記載の二重特異性抗体、項目５１に記載の二重特異性抗体、項目５２に記載のＢｉＴＥ、項目５３に記載の多重特異性抗体、項目５４～５８のいずれか１項に記載のバイパラトピック抗体、項目５９または６０に記載の免疫複合体、項目６１に記載のＣＡＲ、項目６２に記載のＴＣＲ、項目６３に記載の核酸分子または核酸分子のセット、項目６４に記載のベクターまたはベクターのセット、項目６５～６８のいずれか１項に記載の細胞、あるいは、項目６９に記載の医薬組成物と接触させることを含む、前記方法。
(項目７３)
前記接触させることは、インビトロまたはエクスビボで行われる、項目７１または７２に記載の方法。
(項目７４)
前記接触させることは、インビボで行われる、項目７１または７２に記載の方法。
(項目７５)
前記抗体またはその抗原結合部分は、ＮＫ細胞の活性化を誘導する、項目７０～７４のいずれか１項に記載の方法。
(項目７６)
前記抗体またはその抗原結合部分は、ＮＫ細胞の表面上の４－１ＢＢ、ＩＣＡＭ－１、または４－１ＢＢ及びＩＣＡＭ－１の両方の上方制御を誘導する、項目７０～７５のいずれか１項に記載の方法。
(項目７７)
前記抗体またはその抗原結合部分は、ＮＫ細胞の表面上のＣＤ１６の下方制御を誘導する、項目７０～７６のいずれか１項に記載の方法。
(項目７８)
前記抗体またはその抗原結合部分は、腫瘍浸潤性Ｔ ｒｅｇ 細胞のＮＫ細胞媒介性殺傷を誘導する、項目７０～７７のいずれか１項に記載の方法。
(項目７９)
前記抗体またはその抗原結合部分は、前記抗体またはその抗原結合部分の不在下での腫瘍浸潤性Ｔ ｒｅｇ 細胞の数と比較して、腫瘍浸潤性Ｔ ｒｅｇ 細胞の数を激減させる、項目７０～７８のいずれか１項に記載の方法。
(項目８０)
前記抗体またはその抗原結合部分は、前記抗体またはその抗原結合部分の不在下での腫瘍浸潤性Ｔ ｒｅｇ 細胞の数と比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、または少なくとも約５０％腫瘍浸潤性Ｔ ｒｅｇ 細胞の数を激減させる、項目７０～７９のいずれか１項に記載の方法。
(項目８１)
前記抗体またはその抗原結合部分は、腫瘍浸潤性Ｔ ｒｅｇ 細胞によるＣＣＲ８の内在化を誘導する、項目７０～８０のいずれか１項に記載の方法。
(項目８２)
前記腫瘍は、カポジ肉腫、白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、骨髄芽球前骨髄球骨髄単球性単球性赤白血病、慢性白血病、慢性骨髄性（顆粒球性）白血病、慢性リンパ球性白血病、マントル細胞リンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、バーキットリンパ腫及び辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、真性多血症リンパ腫、ホジキン病、非ホジキン病、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、重鎖病、固形腫瘍、肉腫、及び癌腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸肉腫、結腸直腸癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、肝細胞癌（ＨＣＣ）、肝癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎児性癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、子宮癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、上咽頭癌、食道癌、基底細胞癌、胆道癌、膀胱癌、骨癌、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、子宮頸癌、絨毛癌、結腸直腸癌、結合組織癌、消化器系癌、子宮内膜癌、食道癌、眼癌、頭頸部癌、胃癌、上皮内腫瘍、腎臓癌、喉頭癌、肝臓癌、肺癌（小細胞、大細胞）、黒色腫、神経芽細胞腫；口腔癌（例えば、唇、舌、口、及び咽頭）、卵巣癌、膵臓癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、直腸癌；呼吸器系癌、肉腫、皮膚癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、及び泌尿器系癌、あるいはこれらの任意の組み合わせ、からなる群から選択される、項目７０～８１のいずれか１項に記載の方法。
(項目８３)
前記腫瘍は、難治性または再発性である、項目７０～８２のいずれか１項に記載の方法。
(項目８４)
前記腫瘍は、進行性、局所的に進行性、または転移性である、項目７０～８３のいずれか１項に記載の方法。
(項目８５)
追加の抗癌剤を投与することをさらに含む、項目７０～８４のいずれか１項に記載の方法。
(項目８６)
前記追加の抗癌剤は、小分子、ポリペプチド、放射線療法、手術、及びこれらの組み合わせから選択される、項目８５に記載の方法。
(項目８７)
前記追加の抗癌剤は、化学療法を含む、項目８５または８６に記載の方法。
(項目８８)
前記化学療法は、白金ベースの化学療法を含む、項目８７に記載の方法。
(項目８９)
前記追加の抗癌剤は、ＰＤ－１アンタゴニスト、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＴＩＭ－３阻害剤、ＬＡＧ－３阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、ＣＤ１１２Ｒ阻害剤、ＴＡＭ阻害剤、ＳＴＩＮＧアゴニスト、４－１ＢＢアゴニスト、ＣＣＬ２２阻害剤、ＮＫ細胞活性化を誘導する薬剤、またはこれらの組み合わせを含む、項目８５～８８のいずれか１項に記載の方法。
(項目９０)
前記追加の抗癌剤は、ＰＤ－１アンタゴニストを含む、項目８５～８９のいずれか１項に記載の方法。
(項目９１)
前記ＰＤ－１アンタゴニストは、ＰＤＲ００１、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブ、ＭＥＤＩ０６８０、ＲＥＧＮ２８１０、ＴＳＲ－０４２、ＰＦ－０６８０１５９１、及びＡＭＰ－２２４からなる群から選択される、項目９０に記載の方法。
(項目９２)
前記追加の抗癌剤は、ＰＤ－Ｌ１阻害剤を含む、項目８５～９１のいずれか１項に記載の方法。
(項目９３)
前記ＰＤ－Ｌ１阻害剤は、ＦＡＺ０５３、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、及びＢＭＳ－９３６５５９からなる群から選択される、項目９２に記載の方法。
(項目９４)
前記追加の抗癌剤は、スニチニブ（ＳＵＴＥＮＴ（登録商標））、カボザンチニブ（ＣＡＢＯＭＥＴＹＸ（登録商標））、アキシチニブ（ＩＮＬＹＴＡ（登録商標））、レンバチニブ（ＬＥＮＶＩＭＡ（登録商標））、エベロリムス（ＡＦＩＮＩＴＯＲ（登録商標））、ベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標））、エパカドスタット、ＮＫＴＲ－２１４（ＣＤ－１２２バイアスアゴニスト）、チボザニブ（ＦＯＴＩＶＤＡ（登録商標））、アベキシノスタット、イピリムマブ（ＹＥＲＶＯＹ（登録商標））、トレメリムマブ、パゾパニブ（ＶＯＴＲＩＥＮＴ（登録商標））、ソラフェニブ（ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標））、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標））、ラムシルマブ（ＣＹＲＡＭＺＡ（登録商標））、ニラパリブ、サボリチニブ、ボロラニブ（Ｘ－８２）、レゴラフェニブ（ＳＴＩＶＡＲＧＯ（登録商標））、ドナフェニブ（マルチキナーゼ阻害剤）、カムレリズマブ（ＳＨＲ－１２１０）、ペキサスチモジンデバシレプベク（ＪＸ－５９４）、ラムシルマブ（ＣＹＲＡＭＺＡ（登録商標））、アパチニブ（ＹＮ９６８Ｄ１）、カプセル化ドキソルビシン（ＴＨＥＲＭＯＤＯＸ（登録商標））、チバンチニブ（ＡＲＱ１９７）、ＡＤＩ－ＰＥＧ２０、ビニメチニブ、アパチニブメシレート、ニンテダニブ、リリルマブ、ニボルマブ（ＯＰＤＩＶＯ（登録商標））、ペムブロリズマブ（ＫＥＹＴＲＵＤＡ（登録商標））、アテゾリズマブ（ＴＥＣＥＮＴＲＩＱ（登録商標））、アベルマブ（ＢＡＶＥＮＣＩＯ（登録商標））、デュルバルマブ（ＩＭＦＩＭＺＩ（登録商標））、セミプリマブ－ｒｗｌｃ（ＬＩＢＴＡＹＯ（登録商標））、チスレリズマブ、スパルタリズマブ、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される抗癌剤を含む、項目８５～９３のいずれか１項に記載の方法。
(項目９５)
前記追加の抗癌剤は、ＴＩＭ－３阻害剤を含む、項目８５～９４のいずれか１項に記載の方法。
(項目９６)
前記ＴＩＭ－３阻害剤は、ＭＧＢ４５３またはＴＳＲ－０２２である、項目９５に記載の方法。
(項目９７)
前記追加の抗癌剤は、ＬＡＧ－３阻害剤を含む、項目８５～９６のいずれか１項に記載の方法。
(項目９８)
前記ＬＡＧ－３阻害剤は、ＬＡＧ５２５、ＢＭＳ－９８６０１６、及びＴＳＲ－０３３からなる群から選択される、項目９７に記載の方法。
(項目９９)
前記追加の抗癌剤は、ＴＩＧＩＴ阻害剤を含む、項目８５～９８のいずれか１項に記載の方法。
(項目１００)
前記追加の抗癌剤は、ＣＤ１１２Ｒ阻害剤を含む、項目８５～９９のいずれか１項に記載の方法。
(項目１０１)
前記追加の抗癌剤は、ＴＡＭ（Ａｘｌ、Ｍｅｒ、Ｔｙｒｏ）阻害剤を含む、項目８５～１００のいずれか１項に記載の方法。
(項目１０２)
前記追加の抗癌剤は、４－１ＢＢアゴニストを含む、項目８５～１０１のいずれか１項に記載の方法。
(項目１０３)
前記追加の抗癌剤は、チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）を含む、項目８５～１０２のいずれか１項に記載の方法。
(項目１０４)
前記追加の抗癌剤は、ＣＣＬ２阻害剤を含む、項目８５～１０３のいずれか１項に記載の方法。
(項目１０５)
前記追加の抗癌剤は、ＮＫ細胞活性化を誘導する薬剤を含む、項目８５～１０４のいずれか１項に記載の方法。
(項目１０６)
前記抗体またはその抗原結合部分は、前記追加の抗癌剤の前に投与される、項目８５～１０５のいずれか１項に記載の方法。
(項目１０７)
前記抗体またはその抗原結合部分は、前記追加の抗癌剤の後に投与される、項目８５～１０５のいずれか１項に記載の方法。
(項目１０８)
前記抗体またはその抗原結合部分、及び前記追加の抗癌剤は、同時投与される、項目８５～１０５のいずれか１項に記載の方法。
(項目１０９)
抗体またはその抗原結合部分を作製する方法であって、適切な条件下で項目６５～６８のいずれか１項に記載の細胞を培養することを含む、前記方法。
(項目１１０)
前記抗体またはその抗原結合部分を単離することをさらに含む、項目１０９に記載の方法。
(項目１１１)
それを必要とする対象の腫瘍の治療における医薬品の製造のための、項目１～５０のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分、項目１～５０のいずれか１項に記載の二重特異性抗体、項目５１に記載の二重特異性抗体、項目５２に記載のＢｉＴＥ、項目５３に記載の多重特異性抗体、項目５４～５８のいずれか１項に記載のバイパラトピック抗体、項目５９または６０に記載の免疫複合体、項目６１に記載のＣＡＲ、項目６２に記載のＴＣＲ、項目６３に記載の核酸分子または核酸分子のセット、項目６４に記載のベクターまたはベクターのセット、項目６５～６８のいずれか１項に記載の細胞、あるいは、項目６９に記載の医薬組成物の、使用。
(項目１１２)
それを必要とする対象における腫瘍浸潤性Ｔ ｒｅｇ 細胞を低減、激減、または殺傷する際の医薬品の製造のための、項目１～５０のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分、項目１～５０のいずれか１項に記載の二重特異性抗体、項目５１に記載の二重特異性抗体、項目５２に記載のＢｉＴＥ、項目５３に記載の多重特異性抗体、項目５４～５８のいずれか１項に記載のバイパラトピック抗体、項目５９または６０に記載の免疫複合体、項目６１に記載のＣＡＲ、項目６２に記載のＴＣＲ、項目６３に記載の核酸分子または核酸分子のセット、項目６４に記載のベクターまたはベクターのセット、項目６５～６８のいずれか１項に記載の細胞、あるいは、項目６９に記載の医薬組成物の、使用。
(項目１１３)
それを必要とする対象における、ＮＫ細胞を活性化するかまたは腫瘍浸潤性Ｔ ｒｅｇ 細胞のＮＫ細胞媒介性殺傷を誘導する際の医薬品の製造のための、項目１～５０のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分、項目１～５０のいずれか１項に記載の二重特異性抗体、項目５１に記載の二重特異性抗体、項目５２に記載のＢｉＴＥ、項目５３に記載の多重特異性抗体、項目５４～５８のいずれか１項に記載のバイパラトピック抗体、項目５９または６０に記載の免疫複合体、項目６１に記載のＣＡＲ、項目６２に記載のＴＣＲ、項目６３に記載の核酸分子または核酸分子のセット、項目６４に記載のベクターまたはベクターのセット、項目６５～６８のいずれか１項に記載の細胞、あるいは、項目６９に記載の医薬組成物の、使用。
(項目１１４)
それを必要とする対象における腫瘍を治療する方法で使用するための、項目１～５０のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分、項目１～５０のいずれか１項に記載の二重特異性抗体、項目５１に記載の二重特異性抗体、項目５２に記載のＢｉＴＥ、項目５３に記載の多重特異性抗体、項目５４～５８のいずれか１項に記載のバイパラトピック抗体、項目５９または６０に記載の免疫複合体、項目６１に記載のＣＡＲ、項目６２に記載のＴＣＲ、項目６３に記載の核酸分子または核酸分子のセット、項目６４に記載のベクターまたはベクターのセット、項目６５～６８のいずれか１項に記載の細胞、あるいは、項目６９に記載の医薬組成物。
(項目１１５)
それを必要とする対象における腫瘍浸潤性Ｔ ｒｅｇ 細胞を低減、激減、または殺傷する方法で使用するための、項目１～５０のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分、項目１～５０のいずれか１項に記載の二重特異性抗体、項目５１に記載の二重特異性抗体、項目５２に記載のＢｉＴＥ、項目５３に記載の多重特異性抗体、項目５４～５８のいずれか１項に記載のバイパラトピック抗体、項目５９または６０に記載の免疫複合体、項目６１に記載のＣＡＲ、項目６２に記載のＴＣＲ、項目６３に記載の核酸分子または核酸分子のセット、項目６４に記載のベクターまたはベクターのセット、項目６５～６８のいずれか１項に記載の細胞、あるいは、項目６９に記載の医薬組成物。
(項目１１６)
それを必要とする対象における、ＮＫ細胞を活性化するかまたは腫瘍浸潤性Ｔ ｒｅｇ 細胞のＮＫ細胞媒介性殺傷を誘導する方法で使用するための、項目１～５０のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分、項目１～５０のいずれか１項に記載の二重特異性抗体、項目５１に記載の二重特異性抗体、項目５２に記載のＢｉＴＥ、項目５３に記載の多重特異性抗体、項目５４～５８のいずれか１項に記載のバイパラトピック抗体、項目５９または６０に記載の免疫複合体、項目６１に記載のＣＡＲ、項目６２に記載のＴＣＲ、項目６３に記載の核酸分子または核酸分子のセット、項目６４に記載のベクターまたはベクターのセット、項目６５～６８のいずれか１項に記載の細胞、あるいは、項目６９に記載の医薬組成物。
(項目１１７)
前記抗体またはその抗原結合部分は、脱フコシル化される、項目１～５０のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合部分、項目５１に記載の二重特異性抗体、項目５２に記載のＢｉＴＥ、項目５３に記載の多重特異性抗体、項目５４～５８のいずれか１項に記載のバイパラトピック抗体、項目５９または６０に記載の免疫複合体、項目６１に記載のＣＡＲ、あるいは、項目６２に記載のＴＣＲ。
(項目１１８)
前記抗体またはその抗原結合部分は、脱フコシル化される、項目７０～１１０のいずれか１項に記載の方法。

Claims (20)

  1. ヒトＣＣＲ８のＮ末端細胞外ドメイン内の１つ以上のアミノ酸に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分であって、前記抗体またはその抗原結合部分が、
    （ａ）配列番号４５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号４７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号４８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｂ）配列番号１０５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１０７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１０８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１０９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１１０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｃ）配列番号１１５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１１６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１１７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１１８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１１９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１２０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｄ）配列番号１３５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１３６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１３７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１３８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１４０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｅ）配列番号１４５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１４６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１４７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１４８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１４９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１５０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｆ）配列番号５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｇ）配列番号１５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｈ）配列番号２５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号２７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号２８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｉ）配列番号３５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号３７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号３８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｊ）配列番号５５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号５７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号５８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｋ）配列番号６５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号６６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号６７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号６８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号６９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号７０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｌ）配列番号７５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号７７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号７８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号７９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号８０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｍ）配列番号８５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号８６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号８７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号８８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号８９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号９０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｎ）配列番号９５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号９６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号９７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号９８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号９９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１００に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｏ）配列番号１２５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１２６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１２７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１２８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１２９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１３０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｐ）配列番号１５５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１５６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１５７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１５８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１５９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１６０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、または
    （ｑ）配列番号１６５に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１６６に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１６７に記載されているアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１６８に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１６９に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１７０に記載されているアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、
    を含む、前記抗体またはその抗原結合部分。
  2. （ａ）腫瘍に対する免疫応答を強化すること、
    （ｂ）腫瘍浸潤性制御性Ｔ（「Ｔｒｅｇ」）細胞を、低減、激減、または殺傷すること、
    （ｃ）腫瘍浸潤性制御性Ｔ（「Ｔｒｅｇ」）細胞のＣＣＲ８の内在化を誘導すること、
    （ｄ）ＮＫ細胞を活性化すること、
    （ｅ）腫瘍浸潤性制御性Ｔ（「Ｔｒｅｇ」）細胞のＮＫ細胞媒介性殺傷を誘導すること、
    （ｆ）カニクイザル（「ｃｙｎｏ」）ＣＣＲ８に結合すること、
    （ｇ）表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）分析を利用した結合アッセイにより測定した際に１０ｎＭ以下のＫ Ｄ でヒトＣＣＲ８に結合すること、
    （ｈ）前記抗ＣＣＲ８抗体の投与後、対象における抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を誘導すること、
    （ｉ）ＮＫ細胞の表面上の４－１ＢＢ、ＩＣＡＭ－１、または４－１ＢＢ及びＩＣＡＭ－１の両方の上方制御を誘導すること、
    （ｊ）前記対象におけるＮＫ細胞の表面上のＣＤ１６の下方制御を誘導すること、または
    （ｋ）これらの任意の組み合わせ、ができる、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
  3. （ａ）配列番号４１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ鎖および配列番号４３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
    （ｂ）配列番号１０１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ鎖および配列番号１０３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
    （ｃ）配列番号１１１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ鎖および配列番号１１３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
    （ｄ）配列番号１３１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ鎖および配列番号１３３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
    （ｅ）配列番号１４１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ鎖および配列番号１４３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
    （ｆ）配列番号１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ鎖および配列番号３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
    （ｇ）配列番号１１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ鎖および配列番号１３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
    （ｈ）配列番号２１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ鎖および配列番号２３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
    （ｉ）配列番号３１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ鎖および配列番号３３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
    （ｊ）配列番号５１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ鎖および配列番号５３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
    （ｋ）配列番号６１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ鎖および配列番号６３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
    （ｌ）配列番号７１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ鎖および配列番号７３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
    （ｍ）配列番号８１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ鎖および配列番号８３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
    （ｎ）配列番号９１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ鎖および配列番号９３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
    （ｏ）配列番号１２１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ鎖および配列番号１２３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
    （ｐ）配列番号１５１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ鎖および配列番号１５３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、または
    （ｑ）配列番号１６１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ鎖および配列番号１６３に記載のアミノ酸配列を含むＶＬ鎖、
    を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
  4. ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
  5. 抗体の一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
  6. 二重特異性抗体、二重特異性Ｔ細胞誘導抗体（ＢｉＴＥ）、多重特異性抗体、バイパラトピック抗体、免疫複合体、抗体薬物複合体、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
  7. 請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、二重特異性抗体または多重特異性抗体。
  8. 請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、ＢｉＴｅ。
  9. 請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、バイパラトピック抗体。
  10. 前記二重特異性抗体、前記ＢｉＴｅ、前記多重特異性抗体、または前記バイパラトピック抗体が、（ｉ）第１ＶＨ ＣＤＲ１、第１ＶＨ ＣＤＲ２、及び第１ＶＨ ＣＤＲ３を含む第１ＶＨドメイン；（ｉｉ）第１ＶＬ ＣＤＲ１、第１ＶＬ ＣＤＲ２、及び第１ＶＬ ＣＤＲ３を含む第１ＶＬドメイン；（ｉｉｉ）第２ＶＨ ＣＤＲ１、第２ＶＨ ＣＤＲ２、及び第２ＶＨ ＣＤＲ３を含む第２ＶＨドメイン；ならびに、（ｉｖ）第２ＶＬ ＣＤＲ１、第２ＶＬ ＣＤＲ２、及び第２ＶＬ ＣＤＲ３を含む第２ＶＬドメイン、を含み、
    （ａ）配列番号４５に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４６に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＨ ＣＤＲ２、配列番号４７に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＨ ＣＤＲ３、配列番号４８に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＬ ＣＤＲ１、配列番号４９に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号５０に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｂ）配列番号１０５に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１０６に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１０７に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１０８に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１０９に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１１０に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｃ）配列番号１１５に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１１６に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１１７に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１１８に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１１９に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１２０に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｄ）配列番号１３５に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１３６に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１３７に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１３８に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１３９に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１４０に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＬ ＣＤＲ３、または
    （ｅ）配列番号１４５に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１４６に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１４７に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１４８に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１４９に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１５０に記載されているアミノ酸配列を含む前記第１ＶＬ ＣＤＲ３、ならびに
    （ｆ）配列番号５に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ１、配列番号６に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ２、配列番号７に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ３、配列番号８に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ１、配列番号９に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１０に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｇ）配列番号１５に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１５に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１５に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１８に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１９に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号２０に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｈ）配列番号２５に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２６に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ２、配列番号２７に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ３、配列番号２８に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２９に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号３０に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｉ）配列番号３５に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ１、配列番号３６に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ２、配列番号３７に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ３、配列番号３８に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ１、配列番号３９に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号４０に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｊ）配列番号５５に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５６に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ２、配列番号５７に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ３、配列番号５８に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ１、配列番号５９に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号６０に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｋ）配列番号６５に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ１、配列番号６６に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ２、配列番号６７に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ３、配列番号６８に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ１、配列番号６９に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号７０に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｌ）配列番号７５に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ１、配列番号７６に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ２、配列番号７７に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ３、配列番号７８に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ１、配列番号７９に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号８０に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｍ）配列番号８５に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ１、配列番号８６に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ２、配列番号８７に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ３、配列番号８８に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ１、配列番号８９に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号９０に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｎ）配列番号９５に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ１、配列番号９６に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ２、配列番号９７に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ３、配列番号９８に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ１、配列番号９９に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１００に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｏ）配列番号１２５に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１２６に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１２７に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１２８に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１２９に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１３０に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ３、
    （ｐ）配列番号１５５に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１５６に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１５７に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１５８に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１５９に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１６０に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ３、または
    （ｑ）配列番号１６５に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１６６に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ２、配列番号１６７に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１６８に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１６９に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１７０に記載されているアミノ酸配列を含む前記第２ＶＬ ＣＤＲ３、
    を含む、請求項６に記載の抗体またはその抗原結合部分。
  11. 請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、免疫複合体。
  12. 抗体薬物複合体である、請求項１１に記載の免疫複合体。
  13. 請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
  14. 請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）。
  15. 請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分をコードする核酸分子または核酸分子のセット。
  16. 請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分、及び、医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
  17. 腫瘍の治療を必要とする対象における腫瘍を治療するための組成物であって、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、前記組成物。
  18. 脱フコシル化されている、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
  19. ＣＣＲ８に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分であって、前記抗体またはその抗原結合部分が、それぞれ配列番号４５、４６および４７に記載の重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列、ならびに配列番号４８、４９および５０に記載の軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含む、前記抗体またはその抗原結合部分。
  20. ＣＣＲ８に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分であって、前記抗体またはその抗原結合部分が、配列番号４１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４３に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体またはその抗原結合部分。
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JPWO2022211046A1 (ja) 2021-03-31 2022-10-06
IL308808A (en) * 2021-06-04 2024-01-01 Amgen Inc Antibodies against CCR8 and their uses
WO2023010054A1 (en) 2021-07-27 2023-02-02 Abbvie Inc. Anti-ccr8 antibodies
CN118176210A (zh) * 2021-08-20 2024-06-11 高诚生物医药公司 抗ccr8抗体及其用途
CN116789820A (zh) * 2022-03-18 2023-09-22 北京天诺健成医药科技有限公司 一种新型免疫调节剂的开发和应用
WO2023206350A1 (en) * 2022-04-29 2023-11-02 Analytical Biosciences Shanghai Limited Anti-ccr8 antibodies and uses thereof
WO2023230473A1 (en) 2022-05-24 2023-11-30 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies that bind to human ccr8
WO2023240135A2 (en) 2022-06-07 2023-12-14 Actinium Pharmaceuticals, Inc. Bifunctional chelators and conjugates
WO2024008110A1 (zh) * 2022-07-07 2024-01-11 四川思柏沃生物技术有限公司 抗ccr8抗体及其应用
WO2024027823A1 (en) * 2022-08-04 2024-02-08 Beigene, Ltd. Anti-ccr8 antibodies and methods of use
WO2024040216A2 (en) * 2022-08-19 2024-02-22 Fibrogen, Inc. Anti-ccr8 antibodies and uses thereof
WO2024062019A1 (en) 2022-09-21 2024-03-28 Synabs Anti-ccr8 antibodies and uses thereof
WO2024062076A1 (en) 2022-09-21 2024-03-28 Domain Therapeutics Anti-ccr8 monoclonal antibodies and their therapeutic use
WO2024062072A2 (en) 2022-09-21 2024-03-28 Domain Therapeutics Anti-ccr8 monoclonal antibodies and their therapeutic use
WO2024062082A1 (en) 2022-09-21 2024-03-28 Domain Therapeutics Anti-ccr8 monoclonal antibodies and their therapeutic use
WO2024094003A1 (zh) * 2022-11-04 2024-05-10 普米斯生物技术(珠海)有限公司 抗ccr8的抗体及其用途
WO2024109657A1 (zh) * 2022-11-22 2024-05-30 上海宏成药业有限公司 抗ccr8抗体及其用途
WO2024120418A1 (zh) * 2022-12-07 2024-06-13 广东菲鹏制药股份有限公司 抗ccr8抗体及其应用
CN117285627B (zh) * 2023-09-06 2024-06-14 百济神州(上海)生物科技有限公司 抗ccr8抗体及其用途

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4263428A (en) 1978-03-24 1981-04-21 The Regents Of The University Of California Bis-anthracycline nucleic acid function inhibitors and improved method for administering the same
IE52535B1 (en) 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions
DE3374837D1 (en) 1982-02-17 1988-01-21 Ciba Geigy Ag Lipids in the aqueous phase
HUT35524A (en) 1983-08-02 1985-07-29 Hoechst Ag Process for preparing pharmaceutical compositions containing regulatory /regulative/ peptides providing for the retarded release of the active substance
DE3474511D1 (en) 1983-11-01 1988-11-17 Terumo Corp Pharmaceutical composition containing urokinase
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
DE3883899T3 (de) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2 Inc Geänderte antikörper.
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
DE68927933T2 (de) 1988-09-02 1997-08-14 Dyax Corp Herstellung und auswahl von rekombinantproteinen mit verschiedenen bindestellen
US5780225A (en) 1990-01-12 1998-07-14 Stratagene Method for generating libaries of antibody genes comprising amplification of diverse antibody DNAs and methods for using these libraries for the production of diverse antigen combining molecules
WO1991010737A1 (en) 1990-01-11 1991-07-25 Molecular Affinities Corporation Production of antibodies using gene libraries
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5698426A (en) 1990-09-28 1997-12-16 Ixsys, Incorporated Surface expression libraries of heteromeric receptors
ATE164395T1 (de) 1990-12-03 1998-04-15 Genentech Inc Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften
US6565841B1 (en) 1991-03-15 2003-05-20 Amgen, Inc. Pulmonary administration of granulocyte colony stimulating factor
WO1992018619A1 (en) 1991-04-10 1992-10-29 The Scripps Research Institute Heterodimeric receptor libraries using phagemids
JP4124480B2 (ja) 1991-06-14 2008-07-23 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫グロブリン変異体
PT1696031E (pt) 1991-12-02 2010-06-25 Medical Res Council Produção de auto-anticorpos a partir de reportórios de segmentos de anticorpo e exibidos em fagos
US5470582A (en) 1992-02-07 1995-11-28 Syntex (U.S.A.) Inc. Controlled delivery of pharmaceuticals from preformed porous polymeric microparticles
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
US6005079A (en) 1992-08-21 1999-12-21 Vrije Universiteit Brussels Immunoglobulins devoid of light chains
DK1087013T3 (da) 1992-08-21 2009-05-11 Univ Bruxelles Immunoglobuliner uden lette kæder
US6838254B1 (en) 1993-04-29 2005-01-04 Conopco, Inc. Production of antibodies or (functionalized) fragments thereof derived from heavy chain immunoglobulins of camelidae
CA2163345A1 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Susan Adrienne Morgan Antibodies
JPH09506262A (ja) 1993-12-08 1997-06-24 ジェンザイム・コーポレイション 特異的抗体の製造方法
DE69534347T2 (de) 1994-01-31 2006-05-24 Trustees Of Boston University, Boston Bibliotheken aus Polyklonalen Antikörpern
US5516637A (en) 1994-06-10 1996-05-14 Dade International Inc. Method involving display of protein binding pairs on the surface of bacterial pili and bacteriophage
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
ATE219517T1 (de) 1995-08-18 2002-07-15 Morphosys Ag Protein-/(poly)peptidbibliotheken
JP2978435B2 (ja) 1996-01-24 1999-11-15 チッソ株式会社 アクリロキシプロピルシランの製造方法
US6001329A (en) 1996-05-06 1999-12-14 Uab Research Foundation Radiolabeled fusion toxins for cancer therapy
ATE375365T1 (de) 1998-04-02 2007-10-15 Genentech Inc Antikörper varianten und fragmente davon
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US6995259B1 (en) 1998-10-23 2006-02-07 Sirna Therapeutics, Inc. Method for the chemical synthesis of oligonucleotides
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
KR101077001B1 (ko) 1999-01-15 2011-10-26 제넨테크, 인크. 효과기 기능이 변화된 폴리펩티드 변이체
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
SI2289936T1 (sl) 2002-12-16 2017-10-30 Genentech, Inc. Imunoglobulinske variante in njihove uporabe
EP2360186B1 (en) 2004-04-13 2017-08-30 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-P-selectin antibodies
TWI309240B (en) 2004-09-17 2009-05-01 Hoffmann La Roche Anti-ox40l antibodies
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
BRPI0615026A8 (pt) 2005-08-19 2018-03-06 Abbott Lab imunoglobulina de domínio variável duplo e seus usos
WO2007044756A2 (en) 2005-10-11 2007-04-19 Icos Corporation Monoclonal antibodies recognizing human ccr8
WO2013131010A2 (en) 2012-03-02 2013-09-06 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Function of chemokine receptor ccr8 in melanoma metastasis
GB2519786A (en) 2013-10-30 2015-05-06 Sergej Michailovic Kiprijanov Multivalent antigen-binding protein molecules
BR112016015140A2 (pt) 2013-12-30 2018-01-23 Epimab Biotherapeutics Inc. imunoglobulina com fabs in-tandem e usos das mesmas
US9300829B2 (en) 2014-04-04 2016-03-29 Canon Kabushiki Kaisha Image reading apparatus and correction method thereof
WO2018112033A1 (en) 2016-12-13 2018-06-21 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for targeting tumor-infiltrating tregs
ES2776926T3 (es) * 2017-03-29 2020-08-03 Shionogi & Co Composición medicinal para tratamiento del cáncer
WO2021142002A1 (en) 2020-01-06 2021-07-15 Vaccinex, Inc. Anti-ccr8 antibodies and uses thereof

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