JPWO2021016571A5 - - Google Patents

Claims (33)

1. それを必要とする対象におけるＩｇＧ媒介性障害の処置に使用するためのＦｃＲｎアンタゴニストを含む医薬組成物であって、組成物は、ＦｃＲｎアンタゴニストの治療有効量で対象に投与されるものであり、ＦｃＲｎアンタゴニストは、ＥＵナンバリングに従って、
   アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）、
   アミノ酸位置２５６にアスパラギン酸（Ｄ）またはグルタミン酸（Ｅ）、
   アミノ酸位置３０７にトリプトファン（Ｗ）またはグルタミン（Ｑ）、および
   アミノ酸位置４３４にフェニルアラニン（Ｆ）またはチロシン（Ｙ）；
   の四つのアミノ酸残基の組合せを含む改変されたＦｃドメインを含み、治療有効量のＦｃＲｎアンタゴニストは、対象における血清ＩｇＧのクリアランスを増加させる、前記医薬組成物。
2. 改変されたＦｃドメインは：
   ａ）アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６にアスパラギン酸（Ｄ）、アミノ酸位置３０７にグルタミン（Ｑ）、およびアミノ酸位置４３４にチロシン（Ｙ）；
   ｂ）アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６にグルタミン酸（Ｅ）、アミノ酸位置３０７にトリプトファン（Ｗ）、およびアミノ酸位置４３４にチロシン（Ｙ）；
   ｃ）アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６にグルタミン酸（Ｅ）、アミノ酸位置３０７にグルタミン（Ｑ）、およびアミノ酸位置４３４にチロシン（Ｙ）；
   ｄ）アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６にアスパラギン酸（Ｄ）、アミノ酸位置３０７にグルタミン（Ｑ）、およびアミノ酸位置４３４にフェニルアラニン（Ｆ）；
   ｅ）アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６にアスパラギン酸（Ｄ）、アミノ酸位置３０７にトリプトファン（Ｗ）、およびアミノ酸位置４３４にチロシン（Ｙ）；ならびに
   ｆ）アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６にアスパラギン酸（Ｄ
   ）、アミノ酸位置３０７にトリプトファン（Ｗ）、およびアミノ酸位置４３４にフェニルアラニン（Ｆ）
   からなる群から選択されるアミノ酸残基の組合せを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
3. 改変されたＦｃドメインは、
   Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｄ／Ｔ３０７Ｑ／Ｎ４３４Ｙ、
   Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｅ／Ｔ３０７Ｗ／Ｎ４３４Ｙ、
   Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｅ／Ｔ３０７Ｑ／Ｎ４３４Ｙ、
   Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｄ／Ｔ３０７Ｑ／Ｎ４３４Ｆ、
   Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｄ／Ｔ３０７Ｗ／Ｎ４３４Ｙ、および
   Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｄ／Ｔ３０７Ｗ／Ｎ４３４Ｆ
   からなる群から選択される四重アミノ酸置換を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
4. それを必要とする対象におけるＩｇＧ媒介性障害の処置に使用するためのＦｃＲｎアンタゴニストを含む医薬組成物であって、組成物は、ＦｃＲｎアンタゴニストの治療有効量で対象に投与されるものであり、ＦｃＲｎアンタゴニストは、Ｅｕナンバリングに従って、アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６にアスパラギン酸（Ｄ）、アミノ酸位置３０７にグルタミン（Ｑ）、およびアミノ酸位置４３４にチロシン（Ｙ）を含む改変されたＦｃドメインを含み、治療有効量のＦｃＲｎアンタゴニストは、対象における血清ＩｇＧのクリアランスを増加させる、前記医薬組成物。
5. それを必要とする対象におけるＩｇＧ媒介性障害の処置に使用するためのＦｃＲｎアンタゴニストを含む医薬組成物であって、組成物は、ＦｃＲｎアンタゴニストの治療有効量で対象に投与され、ＦｃＲｎアンタゴニストは、Ｅｕナンバリングに従って、アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６にグルタミン酸（Ｅ）、アミノ酸位置３０７にトリプトファン（Ｗ）、およびアミノ酸位置４３４にチロシン（Ｙ）を含む改変されたＦｃドメインを含み、治療有効量のＦｃＲｎアンタゴニストは、対象における血清ＩｇＧのクリアランスを増加させる、前記医薬組成物。
6. それを必要とする対象におけるＩｇＧ媒介性障害の処置に使用するためのＦｃＲｎアンタゴニストを含む医薬組成物であって、組成物は、ＦｃＲｎアンタゴニストの治療有効量で対象に投与されるものであり、ＦｃＲｎアンタゴニストは、Ｅｕナンバリングに従って、アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６にグルタミン酸（Ｅ）、アミノ酸位置３０７にグルタミン（Ｑ）、およびアミノ酸位置４３４にチロシン（Ｙ）を含む改変されたＦｃドメインを含み、治療有効量のＦｃＲｎアンタゴニストは、対象における血清ＩｇＧのクリアランスを増加させる、前記医薬組成物。
7. それを必要とする対象におけるＩｇＧ媒介性障害の処置に使用するためのＦｃＲｎアンタゴニストを含む医薬組成物であって、組成物は、ＦｃＲｎアンタゴニストの治療有効量で対象に投与されるものであり、ＦｃＲｎアンタゴニストは、Ｅｕナンバリングに従って、アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６にアスパラギン酸（Ｄ）、アミノ酸位置３０７にグルタミン（Ｑ）、およびアミノ酸位置４３４にフェニルアラニン（Ｆ）を含む改変されたＦｃドメインを含み、治療有効量のＦｃＲｎアンタゴニストは、対象における血清ＩｇＧのクリアランスを増加させる、前記医薬組成物。
8. それを必要とする対象におけるＩｇＧ媒介性障害の処置に使用するためのＦｃＲｎアンタゴニストを含む医薬組成物であって、組成物は、ＦｃＲｎアンタゴニストの治療有効量で対象に投与されるものであり、ＦｃＲｎアンタゴニストは、Ｅｕナンバリングに従って、アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６にアスパラギン酸（Ｄ）、アミノ酸位置３０７にトリプトファン（Ｗ）、およびアミノ酸位置４３４にチロシン（Ｙ
   ）を含む改変されたＦｃドメインを含み、治療有効量のＦｃＲｎアンタゴニストは、対象における血清ＩｇＧのクリアランスを増加させる、前記医薬組成物。
9. それを必要とする対象におけるＩｇＧ媒介性障害の処置に使用するためのＦｃＲｎアンタゴニストを含む医薬組成物であって、組成物は、ＦｃＲｎアンタゴニストの治療有効量で対象に投与されるものであり、ＦｃＲｎアンタゴニストは、Ｅｕナンバリングに従って、
   ａ）アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）およびアミノ酸位置４３４にチロシン（Ｙ）、
   ｂ）アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置３０７にトリプトファン（Ｗ）、およびアミノ酸位置４３４にチロシン（Ｙ）、
   ｃ）アミノ酸位置２５２にチロシン（Ｙ）、アミノ酸位置２５６にアスパラギン酸（Ｄ）、およびアミノ酸位置４３４にチロシン（Ｙ）、または
   ｄ）アミノ酸位置２５６にアスパラギン酸（Ｄ）、アミノ酸位置３０７にトリプトファン（Ｗ）、およびアミノ酸位置４３４にチロシン（Ｙ）、
   のアミノ酸残基の組合せを含む改変されたＦｃドメインを含み、治療有効量のＦｃＲｎアンタゴニストは、対象における血清ＩｇＧのクリアランスを増加させる、前記医薬組成物。
10. 改変されたＦｃドメインは、
    Ｍ２５２Ｙ／Ｎ４３４Ｙ、
    Ｍ２５２Ｙ／Ｔ３０７Ｗ／Ｎ４３４Ｙ、
    Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｄ／Ｎ４３４Ｙ、および
    Ｔ２５６Ｄ／３０７Ｗ／Ｎ４３４Ｙ
    からなる群から選択されるアミノ酸置換の組合せを含む、請求項９に記載の医薬組成物。
11. ＩｇＧ媒介性障害は自己免疫疾患である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
12. 自己免疫疾患は、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、全身性硬化症（ＳＳｃ）／強皮症、関節リウマチ、乾癬性関節炎、骨関節炎、糖尿病、多発性硬化症、尋常性天疱瘡、アトピー性皮膚炎、乾癬、喘息、アレルギー、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、および化膿性汗腺炎からなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
13. それを必要とする対象における画像診断の増強に使用するためのＦｃＲｎアンタゴニストを含む医薬組成物であって、組成物は、ＦｃＲｎアンタゴニストの治療有効量で対象に投与されるものであり、ＦｃＲｎアンタゴニストは、Ｅｕナンバリングに従って、
    Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｄ／Ｔ３０７Ｑ／Ｎ４３４Ｙ、
    Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｅ／Ｔ３０７Ｗ／Ｎ４３４Ｙ、
    Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｅ／Ｔ３０７Ｑ／Ｎ４３４Ｙ、
    Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｄ／Ｔ３０７Ｑ／Ｎ４３４Ｆ、
    Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｄ／Ｔ３０７Ｗ／Ｎ４３４Ｙ、
    Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｄ／Ｔ３０７Ｗ／Ｎ４３４Ｆ、
    Ｍ２５２Ｙ／Ｎ４３４Ｙ、
    Ｍ２５２Ｙ／Ｔ３０７Ｗ／Ｎ４３４Ｙ、
    Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｄ／Ｎ４３４Ｙ、および
    Ｔ２５６Ｄ／３０７Ｗ／Ｎ４３４Ｙ、
    からなる群から選択されるアミノ酸置換の組合せを含む改変されたヒトＩｇＧ Ｆｃドメインを含む前記医薬組成物。
14. 対象は、放射性標識したＩｇＧ抗体をさらに投与されることになる、請求項１３に記載の医薬組成物。
15. ＦｃＲｎアンタゴニストは放射性標識した抗体の後に投与されるものであり、それにより放射性標識した抗体に対するコントラストを増強する、請求項１４に記載の医薬組成物。
16. それを必要とする対象において、画像診断の間に放射性標識した抗体に対する非標的組織の曝露を減少させる際に使用するためのＦｃＲｎアンタゴニストを含む医薬組成物であって、組成物は、ＦｃＲｎアンタゴニストの治療有効量で対象に投与されるものであり、ＦｃＲｎアンタゴニストは、Ｅｕナンバリングに従って、
    Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｄ／Ｔ３０７Ｑ／Ｎ４３４Ｙ、
    Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｅ／Ｔ３０７Ｗ／Ｎ４３４Ｙ、
    Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｅ／Ｔ３０７Ｑ／Ｎ４３４Ｙ、
    Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｄ／Ｔ３０７Ｑ／Ｎ４３４Ｆ、
    Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｄ／Ｔ３０７Ｗ／Ｎ４３４Ｙ、
    Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｄ／Ｔ３０７Ｗ／Ｎ４３４Ｆ、
    Ｍ２５２Ｙ／Ｎ４３４Ｙ、
    Ｍ２５２Ｙ／Ｔ３０７Ｗ／Ｎ４３４Ｙ、
    Ｍ２５２Ｙ／Ｔ２５６Ｄ／Ｎ４３４Ｙ、および
    Ｔ２５６Ｄ／３０７Ｗ／Ｎ４３４Ｙ、
    からなる群から選択されるアミノ酸置換の組合せを含む改変されたＦｃドメインを含む、前記医薬組成物。
17. 改変されたＦｃドメインは改変されたヒトＩｇＧ Ｆｃドメインである、請求項１～１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
18. 改変されたＦｃドメインは改変されたヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメインである、請求項１７に記載の医薬組成物。
19. 改変されたＦｃドメインは、野生型Ｆｃドメインと比較して、酸性ｐＨおよび非酸性ｐＨで増強されたＦｃＲｎ結合親和性を有し、場合により、酸性ｐＨは約６．０であり、場合により、非酸性ｐＨは約７．４である、請求項１～１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
20. 改変されたＦｃドメインは改変されたヒトＩｇＧ Ｆｃドメインであり、アミノ酸置換Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ／Ｈ４３３Ｋ／Ｎ４３４Ｆを含む同じサブタイプのヒトＩｇＧ Ｆｃドメインと比較して酸性ｐＨおよび／または非酸性ｐＨで増強されたＦｃＲｎ結合親和性を有し、場合により、酸性ｐＨは約６．０であり、場合により、非酸性ｐＨは約７．４である、請求項１～１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
21. 改変されたＦｃドメインは、野生型Ｆｃドメインと比較して減少したＦｃγＲＩＩＩａ結合親和性を有する、請求項１～２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
22. ＦｃＲｎアンタゴニストは、アミノ酸置換を有する、アミノ酸配列の配列番号１、２、３、もしくは４またはそのＦｃＲｎ－結合部分を含む、請求項１～２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
23. ＦｃＲｎアンタゴニストは、ＦｃＲｎではない一つまたはそれ以上の標的に結合する結
    合ポリペプチドである、請求項１～２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
24. ＦｃＲｎアンタゴニストは、抗体であるまたはその抗原結合フラグメントを含む、請求項１～２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
25. ＦｃＲｎアンタゴニストはモノクローナル抗体である、請求項２４に記載の医薬組成物。
26. 抗体はキメラ、ヒト化、またはヒト抗体である、請求項２５に記載の医薬組成物。
27. ＦｃＲｎアンタゴニストはＦｃ融合タンパク質である、請求項１～２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
28. Ｆｃ融合タンパク質はイムノアドヘシンである、請求項２７に記載の医薬組成物。
29. ＦｃＲｎアンタゴニストはＦｃフラグメントである、請求項１～２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
30. 請求項１～１０のいずれか一項に記載のアミノ酸置換の組合せを含む改変されたＦｃドメインからなる、単離されたポリペプチド。
31. 改変されたＦｃドメインは改変されたヒトＩｇＧ Ｆｃドメインである、請求項３０に記載の単離されたポリペプチド。
32. 改変されたＦｃドメインは、記載された置換を有する、アミノ酸配列の配列番号１、２、３、もしくは４またはそのＦｃＲｎ－結合部分を含む、請求項３１に記載の単離されたポリペプチド。
33. 薬学的に許容される担体を含む、請求項１～２９のいずれか１項に記載の医薬組成物。