JPWO2015050215A1 - 血液処理フィルター及び血液処理フィルターの製造方法 - Google Patents

Abstract

血液成分を含む液体または血液から好ましくない成分を除去するための血液処理フィルターであって、シート状のフィルター要素と、前記フィルター要素を挟んで配置された入口側容器材及び出口側容器材を有し、前記フィルター要素によって内部空間が入口空間及び出口空間に仕切られた容器と、を備え、前記フィルター要素は、前記入口空間側の濾過面及び前記出口空間側の濾過面と、前記一対の濾過面の周縁に沿った端面とを有し、前記入口側容器材及び前記出口側容器材には把持部が設けられ、前記把持部は、前記一対の濾過面の外縁部同士を挟み付けて圧縮すると共に、溶融樹脂によって前記端面に接着されていることを特徴とする。

Description

本発明は、血液成分を含む液体または血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去するための血液処理フィルター及び血液処理フィルターの製造方法に関する。特に輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などから副作用の原因となる微小凝集物や白血球を除去する目的で用いられる、使い捨ての血液処理フィルター及び血液処理フィルターの製造方法に関するものである。

ドナーから採血された全血は、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤等の血液成分製剤に分離され、貯蔵された後に輸血されるのが一般的となりつつある。これらの血液製剤に含まれる微小凝集物や白血球が種々の輸血副作用の原因となることから、輸血の前にこれらの好ましくない成分を除去してから輸血する方法、または、採血後にこれらの好ましくない成分を除去してから一旦保存したものを輸血する方法が多く用いられている。

血液製剤からこれらの好ましくない成分を除去するための方法としては、血液製剤を血液処理フィルターで処理するのが最も一般的である。血液処理フィルターとしては、不織布、多孔質体等からなるフィルター要素の外縁部を、ヒートシール、高周波溶着、超音波溶着等の加熱溶着によって容器に内装したものが知られている（例えば、特許文献１〜５）。この加熱溶着による血液処理フィルターでは、フィルター要素の外縁部を溶融させ、容器と一体化させることで、血液がフィルター要素の外縁部を乗り越えて濾過されずに通過する横漏れ（サイドフロー）の発生を防いでいる。

また他の血液処理フィルターとしては、入口側硬質容器材と出口側硬質容器材とが接合されてなり、入口側硬質容器材と出口側硬質容器材とにそれぞれ設けられたリブ状の凸部同士を互いに押し付け合うことで、フィルター要素の外縁部を挟み込むようにしたものが知られている。この凸部を利用した血液処理フィルターでは、凸部同士を高密度に圧縮することによって、血液の横漏れ（サイドフロー）の発生を防いでいる。なお、このタイプの血液処理フィルターは、可撓性容器材で製造するとサイドフローの発生を実用レベルまで低減させることができない。

特開平１１−２１６１７９号公報 特開平７−２６７８７１号公報 国際公開第２００４／０５０１４７号 国際公開第９５／１７２３６号 欧州特許出願公開第０５２６６７８号明細書

しかし、特許文献１〜５に示されるような加熱溶着による血液処理フィルターでは、フィルター要素の裏表の濾過面のうち、溶融した部分及びその外側は濾過面として機能しなくなるため、血液処理効率の向上を図り難かった。また、凸部を利用した血液処理フィルターでは、凸部による圧縮領域が小さいと、血液がフィルター要素の外縁部を乗り越え易くなるので、好ましくない成分を確実に除去するために、例えば、有効濾過面積を犠牲にして圧縮領域を増すなどの工夫が必要となり、やはり血液処理効率の向上を図り難かった。

本発明は、このような課題を解決することを目的としており、好ましくない成分の除去が不完全となるリスクがなく、且つ、血液処理効率の向上を図ることができる血液処理フィルター及び血液処理フィルターの製造方法を提供することにある。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、フィルター要素の表裏の濾過面の外縁部を把持部で挟み付けて圧縮するだけではなく、更に、濾過面の周縁に沿った端面を溶融樹脂によって把持部に接着することで、有効濾過面積を広げ易くなり、血液処理効率の向上を図ることができることを見出し、本発明に想到した。

つまり、本発明の一態様は、血液成分を含む液体または血液から好ましくない成分を除去するための血液処理フィルターであって、シート状のフィルター要素と、前記フィルター要素を挟んで配置された入口側容器材及び出口側容器材を有し、前記フィルター要素によって内部空間が入口空間及び出口空間に仕切られた容器と、を備え、前記フィルター要素は、前記入口空間側の濾過面及び前記出口空間側の濾過面と、前記一対の濾過面の周縁に沿った端面とを有し、前記入口側容器材及び前記出口側容器材には把持部が設けられ、前記把持部は、前記一対の濾過面の外縁部同士を挟み付けて圧縮すると共に、溶融樹脂によって前記端面に接着されていることを特徴とする。

この血液処理フィルターでは、好ましくない成分が、フィルター要素の外縁部を乗り越えて濾過されずに通過する横漏れ（サイドフロー）を、フィルター要素の一対の濾過面の外縁部同士を挟み付けて圧縮する把持部によって防止できる。更に把持部は、溶融樹脂によってフィルター要素の端面に接着されているため、把持部によって圧縮される外縁部の領域を低減させ易くなり、血液処理効率の向上を図る上で有利である。

更に、上記の血液処理フィルターは、前記把持部において、フィルター要素が溶融していないと好適である。これによれば、血液処理効率の向上を図る上で更に有利である。

更に、上記の血液処理フィルターでは、前記溶融樹脂は、容器と同じ材料が使用されると好適である。これによれば、フィルター要素と容器との接着が容易である。

更に、上記の入口側容器材及び出口側容器材が可撓性樹脂からなるものであってもよい。可撓性樹脂からなる入口側容器材及び出口側容器材を適用して可撓性容器とすることにより、硬質性容器に比べた場合に利点を本発明においても享受できる。

更に、上記の血液処理フィルターの前記把持部は、前記フィルター要素の前記端面を取り囲み且つ前記溶融樹脂が設けられる樹脂流路を更に有すると好適である。これによれば、フィルター要素を容器に内装した後に樹脂流路に溶融樹脂を充填することによって、フィルター要素の端面を樹脂流路の部分で把持部に接着することができる。

更に、上記の血液処理フィルターでは、前記入口側容器材、前記出口側容器材、及び前記フィルター要素は、前記樹脂流路内に前記溶融樹脂が充填されることによって前記把持部の全周にわたって帯状に接着されていると好適である。これによれば、気密性、液密性が高まる。

本発明の一態様に係る血液処理フィルターの製造方法は、血液成分を含む液体または血液から好ましくない成分を除去するための血液処理フィルターの製造方法であって、一方の金型で入口側容器材を、他方の金型で出口側容器材を射出成形する射出成形工程と、前記入口側容器材又は前記出口側容器材にフィルター要素を装填する装填工程と、前記一対の金型を型合わせし、前記入口側容器材と前記出口側容器材とを接合させる接合工程と、前記入口側容器材と前記出口側容器材とを溶融樹脂によって接着する接着工程と、を備え、前記フィルター要素は、入口空間側の濾過面及び出口空間側の濾過面と、前記一対の濾過面の周縁に沿った端面とを有し、前記入口側容器材及び前記出口側容器材には把持部が設けられ、前記把持部は、前記一対の濾過面の外縁部同士を挟み付けて圧縮すると共に、溶融樹脂によって前記端面に接着されていることを特徴とする。

これによれば、一対の金型を型合わせし、入口側容器材と出口側容器材とを接合させる接合工程を有するので、強い力で入口側容器材と出口側容器材とを押し付け合うことができる。このため、把持部によってフィルター要素の濾過面の外縁部を高密度に圧縮することができ、好ましくない成分がフィルター要素の外縁部を乗り越えて濾過されずに通過する横漏れ（サイドフロー）を防ぐ上で有利である。また、把持部は、溶融樹脂によってフィルター要素の端面に接着されているため、把持部によって圧縮される外縁部の領域を低減させ易くなり、血液処理効率の向上を図る上で有利である。

本発明に係る血液処理フィルター及び血液処理フィルターの製造方法によれば、好ましくない成分の除去が不完全となるリスクがなく、且つ、血液処理効率の向上を図ることができる。

本発明の実施形態に係る血液処理フィルターの上面図である。 本発明の実施形態に係る血液処理フィルターの側面図である。 把持部を拡大して示す断面図である。 実施形態に係る血液処理フィルターの製造における射出成形工程を説明するための説明図である。 実施形態に係る血液処理フィルターの製造における装填工程を説明するための説明図である。 本発明の実施形態に係る血液処理フィルターの製造における接合工程を説明するための説明図である。 じゃま板が設けられた把持部を拡大して示す断面図である。 長方形の血液処理フィルターの上面図である。 長方形の血液処理フィルターの側面図である。

以下、図面を参照しつつ本発明に係る血液処理フィルターの好適な実施形態について詳細に説明する。

まず、図１〜３を参照して、実施形態に係る血液処理フィルター１について説明する。血液処理フィルター１は、血液成分を含む液体または血液（以下、被処理液という。）から好ましくない成分を除去するためのものである。血液処理フィルター１は、全体的に正方形をなし、シート状のフィルター要素２と、容器３とを備えている。容器３は、フィルター要素２を挟んで配置された入口側容器材４及び出口側容器材５を有し、フィルター要素２によって内部空間３ｓが入口空間４ｓ及び出口空間５ｓに仕切られている。なお、血液処理フィルター１は、矩形状、円盤状、長円板状などのいずれでも良いが、製造時の材料ロスを少なくするためには、矩形状が好ましい。また、正方形、長方形、菱形も矩形状の一種と見なすこととする。

フィルター要素２は、入口空間４ｓ側の濾過面２ａ及び出口空間５ｓ側の濾過面２ｂと、一対の濾過面２ａ，２ｂの周縁に沿った端面２ｃとを有する正方形の濾材である。フィルター要素２には、不織布や織布などの繊維状多孔性媒体や、スポンジ状構造物などの三次元網目状連続細孔を有する多孔質体などの公知の濾過媒体を用いることができる。メッシュやスクリーン等の接着性に優れないものでない方が好適である。フィルター要素２の素材としては、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、スチレン−イソブチレン−スチレン共重合体、ポリウレタン、ポリエステル等が挙げられる。フィルター要素２が不織布である場合には、生産性の点から特に好ましい。

フィルター要素２は、単一のフィルター要素でもよく、複数のフィルター要素からなってもよい。複数のフィルター要素からなる場合、上流に配置された主に微小凝集物を除去する第一のフィルター要素と、微小凝集物以外の好ましくない成分を除去するために第一のフィルター要素の下流に配置された第二のフィルター要素からなるのが好ましい。例えば、入口側に繊維径が数〜数十μｍの不織布からなるフィルター材を主に凝集物除去の為の第一のフィルター要素として配置し、次に繊維径が０．３〜３．０μｍの不織布からなるフィルター材をそれ以外の好ましくない成分を除去するための第二のフィルター要素として配置し、更に下流側に特定の空間を有するポストフィルターを積層して用いる。第一、第二のフィルター材は、それぞれが更に複数種類のフィルター材から構成されていてもよく、片方のみが複数種類のフィルター材から構成されてもよい。例えば繊維径が３０〜４０μｍの不織布及び繊維径が１０〜２０μｍの不織布の少なくとも一方からなる第一のフィルター材を上流側に配置し、第一のフィルター材の下流側に繊維径が１．５〜２．５μｍの不織布及び繊維径が０．５〜１．８μｍの不織布の少なくとも一方からなる第二のフィルター材を配置して用いても良い。また太い繊維径の不織布と細い繊維径の不織布が交互に配置されていても良いが、太い繊維径の不織布が上流側に配置されている方が好ましい。

容器３は、所定の厚みを有する正方形の容器であり、フィルター要素２を挟んで配置された入口側容器材４及び出口側容器材５を有している。また、容器３の内部空間３ｓは、フィルター要素２によって入口空間４ｓ側及び出口空間５ｓ側に仕切られている。

入口側容器材４は、容器３を厚み方向でほぼ半分に切断した正方形の部材であり、外面４ａ及び内面４ｂと、外面４ａ及び内面４ｂの周縁に沿った端面４ｅを有している。外面４ａの一つの角の部分には、入口４ｃが設けられている（図１参照）。これに対して、出口側容器材５は、容器３の残りの部分である正方形の部材であり、外面５ａ及び内面５ｂと、外面５ａ及び内面５ｂの周縁に沿った端面５ｅとを有している。外面５ａの入口４ｃが設けられた角の対角の部分には、出口５ｃ（図２参照）が設けられている。入口４ｃ及び出口５ｃは、血液処理フィルター１の使用時において、入口４ｃが上方に開口し、且つ、出口５ｃが下方に開口するように設けられている。

入口側容器材４及び出口側容器材５の端面４ｅ，５ｅを含む外縁部には、互いに接合して接合部７を構成する入口側接合部４ｄ及び出口側接合部５ｄがそれぞれ設けられている。入口側接合部４ｄ及び出口側接合部５ｄは、端面４ｅ，５ｅが対向するように、端面４ｅ，５ｅが形成された外周壁部が垂直に起き上がった形状を有している。なお、本実施形態において、端面４ｅ，５ｅは平坦面であるが、雌雄の関係を有し、互いに嵌り合う形状であってもよい。

入口側容器材４及び出口側容器材５には、入口側接合部４ｄ及び出口側接合部５ｄの内縁に、端面２ｃを含むフィルター要素２の外縁部２ｄを把持する入口側把持部４ｆ及び出口側把持部５ｆがそれぞれ設けられている。入口側把持部４ｆは、入口側容器材４が内面４ｂ側に***した段差によって形成されている。同様に出口側把持部５ｆは、出口側容器材５が内面５ｂ側に***して形成した段差によって形成されている。入口側把持部４ｆ及び出口側把持部５ｆは、フィルター要素２の一対の濾過面２ａ，２ｂの外縁部２ｄ同士を挟み付けて圧縮している。

入口側把持部４ｆ及び出口側把持部５ｆによって構成される把持部９は、容器３の外縁部において所定の幅を有し、そのうちの内側部分は、フィルター要素２の把持に用いられている。また、そのうちの外側部分は、フィルター要素２の端面２ｃを取り囲み且つ溶融樹脂６が設けられる樹脂流路８となっている。樹脂流路８は、入口側把持部４ｆの外側部分、出口側把持部５ｆの外側部分、入口側接合部４ｄ、出口側接合部５ｄ、及びフィルター要素２の端面２ｃとで形成される管状の空洞である。樹脂流路８は、容器３の外部に通じる貫通孔（図示せず）を有している。貫通孔は１つであってもよいし、複数であってもよい。この貫通孔から樹脂流路８内に溶融樹脂６が充填されることによって、把持部９は溶融樹脂６によって端面２ｃに接着される。これにより、フィルター要素２は、把持部９において端面２ｃで入口側容器材４及び出口側容器材５と溶融樹脂６によって接着される。このように、入口側容器材４、出口側容器材５、及びフィルター要素２が把持部９の全周にわたって帯状に接着されることで、容器３がシールされ、気密性、液密性が高まることとなる。

把持部９において、フィルター要素２は溶融していない。これは、フィルター要素２と容器３との接着方法が超音波溶着等の加熱溶着によらないことに起因している。加熱溶着によれば、フィルター要素２が溶融し、容器３の材料と一体化した部分が生じる。また、フィルター要素２は、溶融樹脂６によって把持部９に接着されている端面２ｃ以外でフィルターとしての機能を維持している。これは、フィルター要素２と容器３との接着方法が超音波溶着等の加熱溶着によらないこと、及び把持部９において、フィルター要素２が十分に圧縮され、樹脂流路８に注入された溶融樹脂６がフィルター要素２の端面２ｃより内部に侵入しないことに起因する。溶融樹脂６がフィルター要素２の端面２ｃより内部に侵入すると、その部分はフィルターとしての機能が維持できなくなる。

入口側容器材４の内面４ｂ側及び出口側容器材５の内面５ｂ側において、入口側把持部４ｆ及び出口側把持部５ｆの更に内側の領域には、凸状のリブ４ｈ、５ｈがそれぞれ複数設けられている。リブ４ｈは、フィルター要素２の濾過面２ａを押圧し、濾過面２ａと入口側容器材４の内面４ｂとの間の入口空間４ｓを確保している。同様に、リブ５ｈは、フィルター要素２の濾過面２ｂを押圧し、濾過面２ｂと出口側容器材５の内面５ｂとの間の出口空間５ｓを確保している。このように、フィルター要素２は、一対の濾過面２ａ，２ｂがリブ４ｈ，５ｈによって挟み付けられることによって、圧縮された状態となっている。リブ４ｈの方がリブ５ｈより高く、入口空間４ｓが出口空間５ｓより広く確保されている。なお、リブ４ｈ，５ｈの高さは同じであってもよいし、リブ５ｈの方がリブ４ｈより高くてもよい。

容器３及び溶融樹脂６の材料としては、可撓性材料であっても、硬質材料であってもよく、例えば、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリアミド、ポリスチレン、ＡＢＳ、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ＳＢＳ、スチレン・ブタジエンブロックコポリマー等の熱可塑性エラストマー、ＳＢＳ等の熱可塑性エラストマーの部分水素添加物、完全水添スチレン系エラストマー等の熱可塑性樹脂全般、熱硬化性樹脂等の樹脂が使用できる。容器３及び溶融樹脂６に使用される材料は、同じであってもよいし、異なっていてもよく、互いに接着性の高いものが選択されればよい。また、容器３の材料として、例えば、ポリスチレン樹脂、ＳＢＳ等の熱可塑性エラストマー、ＳＢＳ等の熱可塑性エラストマーの部分水素添加物、完全水添スチレン系エラストマー、軟質ポリ塩化ビニル等の水蒸気透過性の高い樹脂を使用することによって、血液処理フィルター１を血液回路に接続した後に行われるオートクレーブ滅菌で、血液処理フィルター１の内側まで滅菌することが可能となる。溶融樹脂６の材料としては、溶融粘度が低い樹脂の方がフィルター要素２の樹脂となじみ易いため、フィルター要素２の端面２ｃと溶融樹脂６との接着強度を高めることが可能となる。

また、血液成分分離時に、血液バックとともに遠心分離機に挿入する場合は、硬質性容器よりも、可撓性容器の方が好ましい。この場合、可撓性容器の材質としては、例えば、ポリ塩化ビニル、ＳＢＳ、スチレン・ブタジエンブロックコポリマー等の熱可塑性エラストマー、ＳＢＳ等の熱可塑性エラストマーの部分水素添加物、完全水添スチレン系エラストマー等の樹脂が使用でき、ヤング率が１ＧＰａ以下であることが望ましい。本実施形態に係る血液処理フィルター１は、入口側容器材４及び出口側容器材５を可撓性樹脂から形成することで可撓性を有する容器（可撓性容器）３とすることができ、その結果、可撓性容器を利用する場合の様々な利点を享受でき、優れている。

次に、血液処理フィルター１の製造方法の一例について説明する。図４に示されるように、射出成形機１０は、固定型１１、可動型１２及びスライド移動型１３を備えている。固定型１１は、射出成形機１０の固定盤（図示せず）に固定されている。この固定型１１の上面には、スライド用のシリンダ１４を有する架台１５が設置されている。そして、油圧あるいは空気圧等によって作動されるシリンダ１４はスライド移動型１３の上面に連結されている。そして、スライド移動型１３は、固定型１１の側面に密着した状態を保ちながら上下にスライド移動できるようにされている。

可動型１２は、射出成形機１０に水平移動自在な可動盤（図示せず）に取付けられている。この可動盤は、射出成形機１０の型開閉装置（図示せず）によって、固定型１１に対して近接離隔移動できるようにされている。そして、可動型１２は、スライド移動型１３に密着する型合わせ位置と、スライド移動型１３から離れた型開き位置との間を移動できるようにされている。

固定型１１には、その中心に、固定型１１に取付けられた射出機（図示せず）から射出される溶融樹脂１６を導くスプルー１１ａが設けられている。そして、スライド移動型１３には、これが下方位置にあるときにスプルー１１ａと連続する中央のサブスプルー１３ａと、上方位置に移動したときにスプルー１１ａと連続する下方のサブスプルー１３ｂとが設けられている。

また、スライド移動型１３の型合わせ面には、中央のサブスプルー１２ａの上下の対称位置に、雄型１３ｃと雌型１３ｄとが設けられている。この雄型１３ｃは、入口側容器材４の内面４ｂを成形するものであり、雌型１３ｄは、出口側容器材５の外面５ａを成形するものである。一方、可動型１２の型合わせ面には、スライド移動型１３が下方位置にあるときに雄型１３ｃ及び雌型１３ｄにそれぞれ対向する雌型１２ｃ及び雄型１２ｄが設けられている。この雌型１２ｃは、入口側容器材４の外面４ａを成形するものであり、雄型１２ｄは、出口側容器材５の内面５ｂを成形するものである。そして、この可動型１２側の雌型１２ｃは、図５及び図６に示されるように、スライド移動型１３が上方位置にあるときは、スライド移動型１３側の雌型１３ｄに対向するようにされている。

そして、図４に示されるように、スライド移動型１３が下方位置にあり、可動型１２がこれに型合わせされているときには、そのスライド移動型１３と可動型１２との間に、各雄型１２ｄ、１３ｃと各雌型１３ｄ、１２ｃとによってそれぞれ囲まれる一対の空隙１７，１８が形成されるようになっている。このとき、これら空隙には各雌型１３ｄ、１２ｃの端縁部から可動型１２に形成されたランナー１２ｅ及び一対のゲート１２ｆを通して、スライド移動型１３の中央のサブスプルー１３ａが連通するようにされている。また、図６に示されるように、スライド移動型１３が上方位置にあり、可動型１２がこれに型合わせされているときには、そのスライド移動型１３及び可動型１２の各雌型１３ｄ、１２ｃが互いに突き合わされ、これら雌型１３ｄ、１２ｃの端縁部に、ゲート１２ｆを通して、下方のサブスプルー１３ｂ及びランナー１２ｅが連通するようにされている。

このような射出成形機１０を用いて血液処理フィルター１を成形するには、先ず、図４に示されるように、シリンダ１４を伸長させてスライド移動型１３を下方位置に位置させる。そして、射出成形機１０の可動盤を固定盤側に移動させて、スライド移動型１３と可動型１２とを型合わせする。この状態においては、図４に示されるように、スライド移動型１３の中央のサブスプルー１３ａは固定型１１のスプルー１１ａに連続し、スライド移動型１３と可動型１２との間には一対の空隙１７，１８が形成される。次いで、固定盤に取付けられた射出機から溶融樹脂１６を射出し、固定型１１のスプルー１１ａ、スライド移動型１３の中央のサブスプルー１３ａ、ランナー１２ｅ及びゲート１２ｆを通って両方の空隙１７，１８に溶融樹脂１６を導き、これら空隙１７，１８内に充填する。こうして、各空隙１７，１８において、入口側容器材４及び出口側容器材５が形成される（射出成形工程）。

入口側容器材４及び出口側容器材５の冷却固化後、型開閉装置によって、図５に示すように、可動型１２とスライド移動型１３とを型開きし、離隔させる。すると、各雄型１３ｃ，１２ｄがその入口側容器材４及び出口側容器材５から離脱し、入口側容器材４及び出口側容器材５はそれぞれ雌型１２ｃ，１３ｓ側に残る。この型開き時、金型のスプルー１１ａ、サブスプルー１３ａ及びランナー１２ｅ及びゲート１２ｆ内等で固化した樹脂部分は、金型から突き出されて落下する。このようにして得られた入口側容器材４及び出口側容器材５の端面４ｅ，５ｅを含む外縁部には、互いに接合して接合部７を構成する入口側接合部４ｄ及び出口側接合部５ｄがそれぞれ形成されている。

次いで、ポリエステル不織布からなるフィルター要素２を、出口側容器材５内にインサートした後、シリンダ１４を収縮させ、スライド移動型１３を上方位置に移動させる（装填工程）。すると、スライド移動型１３の雌型１３ｄと可動型１２の雌型１２ｃとが対向し、これらの雌型１３ｄ、１２ｃに残された入口側容器材４及び出口側容器材５が互いに対向する状態となる。このとき、スライド移動型１３の下方のサブスプルー１３ｂは固定型１１のスプルー１１ａに連続するように位置する。なお、本実施形態では、出口側容器材５内にフィルター要素２を装填する場合を例示するが、入口側容器材４内にフィルター要素２を装填する態様であっても良い。

この状態で可動型１２をスライド移動型１３側に移動させ、図６に示すように、これらを突き合わせて型合わせし、入口側容器材４と出口側容器材５とを接合させる（接合工程）。すると、入口側接合部４ｄの端面４ｅ，出口側接合部５ｄの５ｅが互いに突き合わされて、接合部７が形成される。また、接合部７の内縁には、把持部９及び樹脂流路８が形成される。樹脂流路８は貫通孔を有しており、貫通孔を介してゲート１２ｆに通じている。ゲート１２ｆは更にランナー１２ｅを介してサブスプルー１３ｂに連通しているので、この状態で射出機から溶融樹脂１６として溶融樹脂６を射出すると、この溶融樹脂６は、固定型１１のスプルー１１ａ、サブスプルー１３ｂ、ランナー１２ｅ、ゲート１２ｆ及び貫通孔を通して、樹脂流路８に充填される。これにより、入口側容器材４及び出口側容器材５は、把持部９の周縁が溶融樹脂６によって互いに接着される（接着工程）。このように、樹脂流路８を形成後に、溶融樹脂６を充填する手法によれば、樹脂量のコントロールが容易となる。

樹脂流路８に溶融樹脂６を注入するとき、貫通孔を設ける場所を調整することによって、フィルター要素２の端面２ｃに垂直な方向に溶融樹脂６を注入してもよいし、端面２ｃに平行な方向に溶融樹脂６を注入してもよい。好ましくは、フィルター要素２の変形を抑えるために、注入の圧力がフィルター要素２に伝わらないようにすることが望ましい。そのため、じゃま板構造等を配置することも可能である。例えば、図７（ａ）に示されるように、じゃま板２１ａは、入口側把持部４ｆにフィルター要素２の端面２ｃと平行に、樹脂流路８の貫通孔（図示せず）より端面２ｃ側に設けられる。じゃま板２１の長さは、フィルター要素２の端面２ｃの厚み（圧縮方向における長さ）より短い。また、例えば、図７（ｂ）に示されるように、じゃま板２１ａと互い違いとなるように、出口側把持部５ｆにもフィルター要素２の端面２ｃと平行にじゃま板２１ｂが設けられてもよい。じゃま板２１ａ、２１ｂは、端面２ｃからじゃま板２１ａ、２１ｂの順に設けられる。じゃま板２１ａ、２１ｂの長さは、フィルター要素２の端面２ｃの厚みより短い。また、例えば、図７（ｃ）に示されるように、じゃま板２１ｂ、２１ａは、端面２ｃからじゃま板２１ｂ、２１ａの順に設けられてもよい。また、例えば、図７（ｄ）に示されるように、じゃま板２１ａ、２１ｂは、端面２ｃから同じ距離に設けられてもよい。じゃま板２１ａ、２１ｂの長さは、フィルター要素２の端面２ｃの厚みの１／２より短い。また、フィルター要素２を把持部９で十分に圧縮することによって、樹脂流路８に注入された溶融樹脂６がフィルター要素２を変形させたり、フィルター要素２内に入り込んだりしないようにすることが望ましい。そのため、フィルター要素２を元の樹脂の密度となるまで潰すことが理想的ではあるが、注入させる溶融樹脂６の圧力に耐えられるのであれば、どのような構造であってもよい。

この溶融樹脂６の冷却固化後、再び型開閉装置によってスライド移動型１３と可動型１２との型開きをすると、入口側容器材４及び出口側容器材５が接着され、完全密封成形品として完成された血液処理フィルター１が得られる。尚、スプルー１１ａ、サブスプルー１３ｂ、ランナー１２ｅ及びゲート１２ｆ内等で固化した樹脂部分は金型から突き出されて落下する。

このようにして完成した血液処理フィルター１を取り外した後、再びシリンダ１４を伸長させ、スライド移動型１３を下方位置に位置させる。そして、可動型１２とスライド移動型１３とを型合わせし、次の製品の成形工程へと移行する。そして、上記のような一連の工程を繰り返すことにより、血液処理フィルター１を連続的に成形することができる。しかも、その成形工程は、スライド移動型１３の上下スライド、可動型１２の前後移動による型合わせ及び型開き、溶融樹脂１６の射出という単純な工程によって構成されるので、その全工程の自動化も容易に行うことができる。したがって、血液処理フィルター１の量産化が可能となる。

このように、一組の金型１２，１３と射出成形機１０を用いるだけで、入口側容器材４及び出口側容器材５の射出成形からフィルター要素２の内装、入口側容器材４及び出口側容器材５の接着までを単一工程で連続的に行なうことができ、完全密封されたものであっても成形することができる。

以上説明したように、血液処理フィルター１は、シート状のフィルター要素２と、フィルター要素２を挟んで配置された入口側容器材４及び出口側容器材５を有し、フィルター要素２によって内部空間２ｓが入口空間４ｓ及び出口空間５ｓに仕切られた容器３と、を備えている。フィルター要素２は、入口空間４ｓ側の濾過面２ａ及び出口空間５ｓ側の濾過面２ｂと、一対の濾過面２ａ，２ｂの周縁に沿った端面２ｃとを有し、入口側容器材４及び出口側容器材５には把持部９が設けられている。把持部９は、一対の濾過面２ａ，２ｂの外縁部２ｄ同士を挟み付けて圧縮すると共に、溶融樹脂６によって端面２ｃに接着されている。

この血液処理フィルター１では、フィルター要素２の一対の濾過面２ａ，２ｂの外縁部２ｄ同士を挟み付けて圧縮する把持部９を備え、把持部９の内側に有効濾過部を有している。これによって、好ましくない成分が、フィルター要素２の外縁部２ｄを乗り越えて濾過されずに通過する横漏れ（サイドフロー）を防止することができる。更に、把持部９は、溶融樹脂６によってフィルター要素２の端面２ｃに接着されているため、把持部９によって圧縮される外縁部２ｄの領域を低減させ易くなり、把持部９の内側の有効濾過部の面積を増加させ、血液処理効率の向上を図る上で有利である。

更に、血液処理フィルター１は、把持部９において、フィルター要素２が溶融していないため、フィルターとしての機能が維持され、血液処理効率の向上を図る上で更に有利である。

更に、血液処理フィルター１では、溶融樹脂６は、容器３と同じ材料が使用されているため、フィルター要素２と容器３との接着が容易である。

更に、血液処理フィルター１では、把持部９は、フィルター要素２の端面２ｃを取り囲み且つ溶融樹脂６が設けられる樹脂流路８を更に有する。これによれば、フィルター要素２を容器３に内装した後に樹脂流路８に溶融樹脂６を充填することによって、フィルター要素２の端面２ｃを樹脂流路８の部分で接着することができる。

更に、血液処理フィルター１では、入口側容器材４、出口側容器材５、及びフィルター要素２は、樹脂流路８内に溶融樹脂６が充填されることによって把持部９の全周にわたって帯状に接着されているので、気密性、液密性が高い。

血液処理フィルター１の製造方法は、スライド移動型１３の雄型１３ｃ及び可動型１２の雌型１２ｃで入口側容器材４を、スライド移動型１３の雌型１３ｄ及び可動型１２の雄型１２ｄで出口側容器材５を射出成形する射出成形工程と、入口側容器材４又は出口側容器材５にフィルター要素２を装填する装填工程と、一対の金型である可動型１２及びスライド移動型１３を型合わせし、入口側容器材４と出口側容器材５とを接合させる接合工程と、入口側容器材４と出口側容器材５とを溶融樹脂６によって接着する接着工程と、を備え、フィルター要素２は、入口空間４ｓ側の濾過面２ａ及び出口空間５ｓ側の濾過面２ｂと、一対の濾過面２ａ，２ｂの周縁に沿った端面２ｃとを有し、入口側容器材４及び出口側容器材５には把持部９が設けられ、把持部９は、一対の濾過面２ａ，２ｂの外縁部２ｄ同士を挟み付けて圧縮すると共に、溶融樹脂６によって端面２ｃに接着されている。

これによれば、可動型１２及びスライド移動型１３を型合わせし、入口側容器材４と出口側容器材５とを接合させる接合工程を有するので、強い力で入口側容器材４と出口側容器材５とを押し付け合うことができる。このため、把持部９によってフィルター要素２の濾過面２ａ，２ｂの外縁部２ｄを高密度に圧縮することができ、好ましくない成分がフィルター要素２の外縁部２ｄを乗り越えて濾過されずに通過する横漏れ（サイドフロー）を防ぐ上で有利である。また、把持部９は、溶融樹脂６によってフィルター要素２の端面２ｃに接着されているため、把持部９によって圧縮される外縁部２ｄの領域を低減させ易くなり、把持部の内側の有効濾過部の面積を増加させ、血液処理効率の向上を図る上で有利である。

以上、実施形態を参照しつつ本発明を説明したが、本発明は、上記実施形態に限定されるものではない。例えば、血液処理フィルター１は、図８及び図９に示されるように、全体的に長方形をなすものであってもよい。長方形の容器３に合わせて、フィルター要素２（図３参照）も長方形である。入口側容器材４も長方形であり、入口４ｃは入口側容器材４の一方の短辺の中央部分に、一方に開口するように設けられている。また、出口側容器材５も長方形であり、出口５ｃは出口側容器材５の他方の短辺の中央部分に、他方に開口するように設けられている。例えば、入口側容器材４と出口側容器材５との接合は、超音波溶着等の加熱溶着によってもよい。即ち、入口側接合部４ｄ及び出口側接合部５ｄを超音波溶着により溶着した後、樹脂流路８に溶融樹脂６を充填し、フィルター要素２と容器３とを溶融樹脂６で接着するようにしてもよい。なお、上述のように、樹脂流路８に注入された溶融樹脂６がフィルター要素２を変形させたり、フィルター要素２の端面２ｃより内部に侵入したりしないようにするためには、フィルター要素２が把持部９で十分に圧縮されることが必要である。なお、容器の接着で通常用いられる超音波溶着の場合、フィルター要素を高密度に圧縮し難く、圧縮できたとしても溶着された血液処理フィルターの溶着部のリークが発生したり、過剰に容器同士を押し付けるために容器の溶着部に割れ等が生じたりすることとなり収率の面で問題がある。これに対し、本実施形態に係る血液処理フィルター１の場合、この問題が無いので有利である。

以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
（全血での濾過性能評価）

濾過性能評価には、以下の様に調製した全血製剤を用いた。豚全血２１００ｍＬを抗凝固剤ＣＰＤ３２０ｍＬが入った血液バッグに採血、混和し、採血時に発生した比較的粗大な凝集物を以下に述べる実施例および比較例の血液処理フィルターとは別の下処理用フィルターで濾過して取り除いた。この下処理用フィルターは、孔径の平均値が６０μｍで目付が５０ｇ／ｍ^２のもの１２枚、孔径の平均値が５０μｍで目付がｇ／ｍ^２のもの８枚、孔径の平均値が５０μｍで目付が３０ｇ／ｍ^２のもの８枚を上流側からこの順に積層したものを、濾過面積が４５ｃｍ^２の硬質樹脂からなる容器に収容した構成とした。下処理用フィルターで採血時の粗大な凝集物を取り除いた後の血液を、採血当日に４６０ｍＬずつに分割し、バッグに分注した。こうして得た全血製剤を室温のままにしておき、採血当日に実施例および比較例のフィルターで、室温下で濾過した。また、濾過開始から終了までの濾過時間を測定し、これを濾過時間とした。白血球除去性能に関しては、下記の式（１）に従って算出した。なお、白血球除去性能の数値が高いほど、白血球を除去する性能が高いことを示す。
白血球除去性能＝Ｌｏｇ（濾過前白血球濃度（個／μＬ）／濾過後白血球濃度（個／μＬ））・・・（１）

濾過前後の白血球濃度は、自動血球計数装置ＳＦ３０００（シスメックス社）を用いて測定した。
［実施例１］

実施例１の血液処理フィルターの作成にあたって、発明を実施するための形態に記載した製造方法を用いた。すなわち、一方の金型で入口側容器材を、他方の金型で出口側容器材を成形した後に、出口側容器材にフィルター要素を装填し、金型を移動させて入口側容器材及び出口側容器材を接合させた。続いて、入口側容器材及び出口側容器材の把持部の周縁に形成された金型の流路を通じて把持部の樹脂流路に溶融樹脂を注入し、把持部の全周縁を接着する方法を用いて血液処理フィルターを作成した。

容器材料及び樹脂流路に注入する溶融樹脂をポリカーボネート樹脂とし、把持部の隙間、即ち、入口側把持部及び出口側把持部の向かい合う面の距離が２．０ｍｍとした。また、フィルター要素の裏表の濾過面の外縁部は、入口側把持部及び出口側把持部により挟み付けて圧縮された圧縮領域が、フィルター要素の端面から内側に５ｍｍの距離範囲の領域となるようにした。更に、フィルター要素として、ポリエステル不織布を以下の構成で積層したものを用いた。フィルター要素の元の厚みは、９ｍｍであった。
ポリエステル不織布１（平均繊維径が１２μｍ、目付が３０ｇ／ｍ^２） ６枚
ポリエステル不織布２（平均繊維径１．６μｍ、目付が６６ｇ／ｍ^２） ２枚
ポリエステル不織布３（平均繊維径１．２μｍ、目付が３０ｇ／ｍ^２） ３２枚

このようにして作成した実施例１の血液処理フィルターを用いて試験を実施した結果を表１に示す。
［実施例２］

容器材料及び樹脂流路に注入する溶融樹脂をスチレン・ブタジエンブロックコポリマー樹脂とポリプロピレン樹脂をコンパウンドしたものとし、把持部の隙間を１．６ｍｍとした以外は実施例１と同様にして血液処理フィルターを作成した。この実施例２の血液処理フィルターを用いて試験を実施した結果を表１に示す。
［実施例３］

容器材料をスチレン・ブタジエンブロックコポリマー樹脂とポリプロピレン樹脂をコンパウンドしたものとし、樹脂流路に注入する溶融樹脂をポリプロピレンとし、把持部の隙間を１．６ｍｍとした以外は実施例１と同様にして血液処理フィルターを作成した。この実施例３の血液処理フィルターを用いて試験を実施した結果を表１に示す。
［比較例］

一方の金型で入口側容器材を、他方の金型で出口側容器材を成形した後に、金型から入口側容器材及び出口側容器材を取り出し、フィルター要素を装填した。入口側接合部及び出口側接合部を接着し、且つ、フィルター要素の端面を接着しないで血液処理フィルターを作成した。また、容器材料をスチレン・ブタジエンブロックコポリマー樹脂とポリプロピレン樹脂をコンパウンドしたものとした。これらの点以外は実施例１と同様にして血液処理フィルターを作成した。この比較例の血液処理フィルターを用いて試験を実施した結果を表１に示す。

実施例１〜３の血液処理フィルターでは、十分な白血球除去性能が得られた。一方、把持部が溶融樹脂によってフィルター要素の端面に接着されていない比較例の血液処理フィルターでは、好ましくない成分がフィルター要素の外縁部を乗り越えて濾過されずに通過する横漏れ（サイドフロー）が生じたため、十分な白血球除去性能が得られなかった。実施例１〜３の血液処理フィルターは、把持部が溶融樹脂によってフィルター要素の端面に接着されているため、横漏れ（サイドフロー）を防ぐことができた。特に、実施例１は、比較例の血液処理フィルターと、入口側把持部及び出口側把持部の向かい合う面の距離（即ち、把持部におけるフィルター要素の圧縮率が同じ）、及びフィルター要素の外縁部の圧縮領域の大きさがそれぞれ同じである。したがって、容器材が軟質な材料であっても、把持部が溶融樹脂によってフィルター要素の端面に接着されている状態とすることで、効果的に横漏れ（サイドフロー）を防ぐことができ、把持部が溶融樹脂によってフィルター要素の端面に接着されていない場合に比べて、把持部によって圧縮されるフィルター要素の裏表の濾過面の外縁部の圧縮領域を低減させ、有効濾過面積を広げ易くなることが確認できた。

１…血液処理フィルター、２…フィルター要素、２ａ，２ｂ…濾過面、２ｃ…端面、２ｄ…外縁部、３…容器、３ｓ…内部空間、４…入口側容器材、４ａ…外面、４ｂ…内面、４ｃ…入口、４ｄ…入口側接合部、４ｅ…端面、４ｆ…入口側把持部、４ｈ…リブ、４ｓ…入口空間、５…出口側容器材、５ａ…外面、５ｂ…内面、５ｃ…出口、５ｄ…出口側接合部、５ｅ…端面、５ｆ…出口側把持部、５ｈ…リブ、５ｓ…出口空間、６…溶融樹脂、７…接合部、８…樹脂流路、９…把持部、１２…可動型、１３…スライド移動型。

Claims (7)

1. 血液成分を含む液体または血液から好ましくない成分を除去するための血液処理フィルターであって、
   シート状のフィルター要素と、
   前記フィルター要素を挟んで配置された入口側容器材及び出口側容器材を有し、前記フィルター要素によって内部空間が入口空間及び出口空間に仕切られた容器と、を備え、
   前記フィルター要素は、前記入口空間側の濾過面及び前記出口空間側の濾過面と、前記一対の濾過面の周縁に沿った端面とを有し、
   前記入口側容器材及び前記出口側容器材には把持部が設けられ、前記把持部は、前記一対の濾過面の外縁部同士を挟み付けて圧縮すると共に、溶融樹脂によって前記端面に接着されていることを特徴とする血液処理フィルター。
2. 前記把持部において、前記フィルター要素が溶融していないことを特徴とする請求項１記載の血液処理フィルター。
3. 前記溶融樹脂は、前記容器と同じ材料が使用されることを特徴とする請求項１または２記載の血液処理フィルター。
4. 前記入口側容器材及び前記出口側容器材が可撓性樹脂からなることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の血液処理フィルター。
5. 前記把持部は、前記フィルター要素の前記端面を取り囲み且つ前記溶融樹脂が設けられる樹脂流路を更に有することを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項記載の血液処理フィルター。
6. 前記入口側容器材、前記出口側容器材、及び前記フィルター要素は、前記樹脂流路内に前記溶融樹脂が充填されることによって前記把持部の全周にわたって帯状に接着されていることを特徴とする請求項５記載の血液処理フィルター。
7. 血液成分を含む液体または血液から好ましくない成分を除去するための血液処理フィルターの製造方法であって、
   一方の金型で入口側容器材を、他方の金型で出口側容器材を射出成形する射出成形工程と、
   前記入口側容器材又は前記出口側容器材にフィルター要素を装填する装填工程と、
   前記一対の金型を型合わせし、前記入口側容器材と前記出口側容器材とを接合させる接合工程と、
   前記入口側容器材と前記出口側容器材とを溶融樹脂によって接着する接着工程と、を備え、
   前記フィルター要素は、入口空間側の濾過面及び出口空間側の濾過面と、前記一対の濾過面の周縁に沿った端面とを有し、
   前記入口側容器材及び前記出口側容器材には把持部が設けられ、前記把持部は、前記一対の濾過面の外縁部同士を挟み付けて圧縮すると共に、溶融樹脂によって前記端面に接着されていることを特徴とする血液処理フィルターの製造方法。

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