JPWO2012081692A1

JPWO2012081692A1 - ピラゾール誘導体

Info

Publication number: JPWO2012081692A1
Application number: JP2012548844A
Authority: JP
Inventors: 大野沢; 鈴木　亮; 亮鈴木; 彩二村; 梨絵下野; 正人阿部; 太田　裕之; 裕之太田; 裕子荒木
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2010-12-17
Filing date: 2011-12-16
Publication date: 2014-05-22
Also published as: RU2013132930A; BR112013013695A2; MX2013006715A; EP2653469A4; CN103443094A; KR20140000703A; EP2653469A1; CA2821893A1; ZA201304282B; NZ611865A; WO2012081692A1; TW201307320A; AU2011342049A1; SG191103A1; US20130281465A1

Abstract

式（ＩＡ）【化１】で示される化合物又はその医薬上許容される塩は、オレキシン（ＯＸ）受容体拮抗作用に基づいた、睡眠障害、うつ病、不安障害、パニック障害、統合失調症、薬物依存症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、疼痛、消化器疾患、てんかん、炎症、免疫関連疾患、内分泌関連疾患、高血圧等の疾患の治療又は予防に有用である。

Description

本発明は、オレキシン（ＯＸ）受容体拮抗作用を有する化合物及びその医薬上許容される塩、並びにそれらを有効成分として含有する睡眠障害、うつ病、不安障害、パニック障害、統合失調症、薬物依存症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、疼痛、消化器疾患、てんかん、炎症、免疫関連疾患、内分泌関連疾患、高血圧等の疾患の治療又は予防薬に関する。

オレキシンは、視床下部外側野に特異的に発現するプレプロオレキシンからスプライシングされる神経ペプチドである。これまでに、３３個のアミノ酸からなるＯＸ−Ａおよび２８個のアミノ酸からなるＯＸ−Ｂが同定されており、これらはいずれも睡眠・覚醒パターンの調節や摂食の調節に深く関与している。

ＯＸ−ＡおよびＯＸ−Ｂは、いずれもＯＸ受容体に作用する。ＯＸ受容体は、これまでにＯＸ１およびＯＸ２受容体の２つのサブタイプがクローニングされており、いずれも主として脳内に発現する７回膜貫通Ｇタンパク質共役型受容体であることが知られている。ＯＸ１受容体は、Ｇタンパク質サブクラスのうちＧｑと特異的に共役しており、一方でＯＸ２受容体はＧｑおよびＧｉ／ｏに共役している（非特許文献１及び非特許文献２参照）。
ＯＸ受容体のサブタイプによって組織分布は異なっており、ＯＸ１受容体はノルアドレナリン作動性神経の起始核である青斑核、ＯＸ２受容体はヒスタミン神経の起始核である結節乳頭核に高密度に発現している（非特許文献３、非特許文献４及び非特許文献５参照）。セロトニン神経の起始核である縫線核や、ドパミン神経の起始核である腹側被蓋野にはＯＸ１受容体とＯＸ２受容体両方の発現がみられる（非特許文献３参照）。オレキシン神経は脳幹と視床下部のモノアミン神経系に投射し、それらの神経に対して興奮性の影響を与えており、さらにＲＥＭ睡眠の制御に関わる脳幹のアセチルコリン神経にもＯＸ２受容体の発現がみられ、これらの神経核の活性にも影響を及ぼしている（非特許文献３及び非特許文献４参照）。

近年、ＯＸ１およびＯＸ２受容体と睡眠・覚醒調節との関連が注目されており、ＯＸ受容体拮抗作用を有する化合物の有用性が研究されている。ＯＸ−Ａをラットの脳室内に投与すると、自発運動量の亢進（非特許文献６及び非特許文献７参照）、常同行動の亢進（非特許文献７参照）、覚醒時間の延長（非特許文献６参照）などが認められる。ＯＸ−Ａの投与によるＲＥＭ睡眠時間の短縮作用は、ＯＸ受容体拮抗物質の前処置により完全に拮抗される（非特許文献８参照）。さらに、経口投与が可能なＯＸ１およびＯＸ２受容体を同程度に拮抗する物質の投与により、運動量の減少、入眠潜時の短縮、ｎｏｎ−ＲＥＭ睡眠量およびＲＥＭ睡眠の増加が報告されている（非特許文献９および非特許文献１０参照）。
ＯＸ受容体拮抗作用化合物として、特許文献１にはピラゾール誘導体が開示されているが、本願記載のピラゾール−エチルアミド骨格を有する化合物についての開示はない。一方、特許文献２にはピラゾール−エチルアミド骨格を有する化合物が開示されている。しかしながら、特許文献２にはＯＸ受容体拮抗作用に関する開示や本願記載の化合物の開示はない。

ＷＯ２００３／００２５５９号公報ＷＯ２００８／０６２８７８号公報

Zhu Y et al., J. Pharmacol. Sci., 92, 259-266, 2003. Zeitzer JM et al., Trends Pharmacol. Sci., 27, 368-374, 2006. Marcus JN et al., J. Comp. Neurol, 435, 6-25, 2001. Trivedi JP et al., FEBS Lett, 438, 71-75, 1998. Yamanaka A et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 290, 1237-1245, 2002. Hagan JJ et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96, 10911-10916, 1999. Nakamura T et al., Brain Res., 873, 181-187, 2000. Smith MI et al., Neurosci. Lett., 341, 256-258, 2003. Brisbare-Roch C et al., Nat. Med., 13, 150-155, 2007. Cox CD et al., J. Med. Chem., 53, 5320-5332, 2010.

本発明の目的は、ＯＸ受容体拮抗作用を有する新規化合物を見出し、睡眠障害、うつ病、不安障害、パニック障害、統合失調症、薬物依存症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、疼痛、消化器疾患、てんかん、炎症、免疫関連疾患、内分泌関連疾患、高血圧等の疾患の治療又は予防薬を提供することにある。さらに詳しくは、優れたＯＸ受容体拮抗作用と共に優れた薬物動態及び安全性を示す新規化合物を提供することにある。

本発明者らはオレキシン受容体に対し拮抗作用を有する新規な骨格の化合物につき鋭意検討した結果、下記に示す式で表されるある種のピラゾール誘導体に優れたＯＸ受容体拮抗作用があることを見出し、本発明を完成した。
以下、本発明を詳細に説明する。本発明の態様（以下、「本発明化合物」という）は以下に示すものである。
（１）式（ＩＡ）

（式中、
Ｘは、窒素原子、又は式ＣＨを示し、
Ｙ¹及びＹ²は、いずれか一方が窒素原子、他方が式ＣＨを示し、
Ｒ¹は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、又はＣ_1-6アルコキシ基を示し、
Ｒ²は、水素原子、Ｃ_1-6アルキル基（該Ｃ_1-6アルキル基は、置換基群１から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ_3-6シクロアルキル基、又は４〜６員の環状エーテル基を示し、
置換基群１は、ハロゲン原子、Ｃ_3-6シクロアルキル基、及びＣ_1-6アルコキシ基からなる群であり、
Ｒ³は、トリアゾリル基、ピリジル基、又はピリミジル基を示し、
該トリアゾリル基、ピリジル基及びピリミジル基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよく、
Ｒ⁴及びＲ⁵は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、又はＣ_1-6アルキル基（該Ｃ_1-6アルキル基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）を示す）
で表されるピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。
（２）Ｒ⁵が、水素原子である（１）のピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。
（３）式（Ｉ）

（式中、
Ｘは、窒素原子、又は式ＣＨを示し、
Ｙ¹及びＹ²は、いずれか一方が窒素原子、他方が式ＣＨを示し、
Ｒ¹は、水素原子、ハロゲン原子、又はＣ_1-6アルキル基を示し、
Ｒ²は、水素原子、Ｃ_1-6アルキル基（該Ｃ_1-6アルキル基は、置換基群１から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ_3-6シクロアルキル基、又は４−６員の環状エーテル基を示し、
置換基群１は、ハロゲン原子、Ｃ_3-6シクロアルキル基、及びＣ_1-6アルコキシ基からなる群であり、
Ｒ³は、トリアゾリル基、ピリジル基、又はピリミジル基を示し、
該トリアゾリル基、ピリジル基及びピリミジル基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよく、
Ｒ⁴は、水素原子、ハロゲン原子、又はＣ_1-6アルキル基を示す）
で表されるピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。

（４）Ｒ²が、Ｃ_1-6アルキル基（該Ｃ_1-6アルキル基は、上記置換基群１から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ_3-6シクロアルキル基、又は４〜６員の環状エーテル基である（１）〜（３）いずれか１つに記載のピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。

（５）Ｒ²が、メチル基、又はエチル基である（１）〜（４）いずれか１項に記載のピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。
（６）Ｘが窒素原子であり、
Ｒ³がトリアゾリル基、又はピリミジル基である（１）〜（５）いずれか１つに記載のピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。
（７）上記（１）に記載される下記化合物群及びその医薬上許容される塩から選ばれるいずれか１種又は２種以上の混合物。
Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−Ｎ，５−ジメチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−Ｎ，５−ジメチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−メチル−Ｎ−｛２−［３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［４−（５−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−Ｎ−エチル−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−メチル−Ｎ−｛２−［４−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−Ｎ−（プロパン−２−イル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−Ｎ，５−ジメチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−Ｎ，５−ジメチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−Ｎ−（プロパン−２−イル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−Ｎ−［２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
５−メチル−Ｎ−｛２−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−メチル−Ｎ−｛２−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−クロロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−４−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−２−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−２−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−６−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−４−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−３−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−４−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メトキシ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−｛３−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−｛３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−Ｎ−エチル−５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−フルオロ−Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−｛３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−（ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−｛３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−Ｎ−エチル−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−｛３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−｛３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチル）ベンズアミド。

（８）上記（１）〜（７）のいずれか１つに記載のピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
（９）上記（１）〜（７）のいずれか１つに記載のピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、睡眠障害、うつ病、不安障害、パニック障害、統合失調症、薬物依存症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、疼痛、消化器疾患、てんかん、炎症、免疫関連疾患、内分泌関連疾患、高血圧等の疾患の治療又は予防薬。

本発明のピラゾール誘導体は、ＯＸ受容体に対して親和性を示すと共に生理的リガンドによる受容体への刺激に対して拮抗作用を示すことが明らかになった。

本明細書において用いる用語は、以下の意味である。
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子である。
「Ｃ_1-6アルキル基」とは直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１〜６個のアルキル基を意味し、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ネオヘキシル基等を挙げることができる。
「Ｃ_3-6シクロアルキル基」とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル基である。
「４−６員の環状エーテル基」とは、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル基である。
「Ｃ_1-6アルコキシ基」とは直鎖状又は分岐鎖状の炭素数１〜６個のアルコキシ基を意味し、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ、１−エチルプロポキシ、ｎ−ヘキシルオキシ基等を挙げることができる。

本明細書中における「医薬上許容される塩」とは、薬剤的に許容することのできる酸付加塩を意味し、用いられる酸としては、硫酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸等の無機酸との塩、或いは、酢酸、安息香酸、シュウ酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、マロン酸、マンデル酸、グルコン酸、ガラクタル酸、グルコヘプトン酸、グリコール酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸等の有機酸との塩が含まれる。遊離体から当該塩への変換は従来の方法で行うことができる。

本発明化合物において、好ましい態様を以下にあげる。
Ｘは窒素原子である化合物が好ましい。
ハロゲン原子がフッ素原子、塩素原子、又は臭素原子である化合物が好ましく、フッ素原子、又は塩素原子である化合物がより好ましい。
Ｒ²が、Ｃ_1-6アルキル基（該Ｃ_1-6アルキル基は、置換基群１から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ_3-6シクロアルキル基、又は４−６員の環状エーテル基である化合物が好ましく、メチル基、又はエチル基である化合物がより好ましい。
Ｒ³がトリアゾリル基、又はピリミジル基である化合物が好ましい。
Ｒ⁵が水素原子、ハロゲン原子である化合物が好ましく、水素原子である化合物がより好ましい。
なお、本発明化合物が水和物又は溶媒和物を形成する場合、それらも本発明の範囲内に含まれる。同様に、本発明化合物の水和物又は溶媒和物の医薬上許容される塩も本発明の範囲内に含まれる。

本発明の化合物は、エナンチオマー、ジアステレオマー、平衡化合物、これらの任意の割合の混合物、ラセミ体等を全て含む。
本発明に係る化合物には、一つ以上の水素原子、炭素原子、窒素原子、酸素原子、フッ素原子が放射性同位元素や安定同位元素と置換された化合物も含まれる。これらの標識化合物は、代謝や薬物動態研究、受容体のリガンド等として生物学的分析等に有用である。
本発明に係る化合物は、経口又は非経口的に投与することができる。その投与剤型は錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉剤、トローチ剤、軟膏剤、クリーム剤、皮膚貼付剤、乳剤、懸濁剤、坐剤、注射剤等であり、いずれも慣用の製剤技術（例えば、第１５改正日本薬局方に規定する方法等）によって製造することができる。これらの投与剤型は、患者の症状、年齢、体重、及び治療の目的に応じて適宜選択することができる。
これらの製剤は、本発明の化合物を含有する組成物に薬理学的に許容されるキャリヤー、すなわち、賦形剤（例えば、結晶セルロース、デンプン、乳糖、マンニトール）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク）、崩壊剤（例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム）、その他薬理学的に許容される各種添加剤を配合し、製造することができる。
本発明の化合物は、成人患者に対して１回の投与量として０．００１〜５００ｍｇを１日１回又は数回に分けて経口又は非経口で投与することが可能である。なお、この投与量は治療対象となる疾病の種類、患者の年齢、体重、症状等により適宜増減することができる。

本発明の化合物（Ｉ）の代表的な製造法を以下のスキームＡ〜Ｉに示す。以下の方法は、本発明化合物の製造法の例示であり、これに限定されるものではない。なお、以下の製造法の例示において、化合物は反応に支障にならない塩を形成していてもよい。
スキームＡ

（式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は上記と同じである。Ａ¹、Ａ²及びＡ³は、ハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示す。Ｌは、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を示す。Ｐｒ¹は、J． F． W． McOmie 著、Protective Groups in Organic Chemistry.、およびT． W． Greene 及びP．G．M．Wuts著、Protective Groups in Organic Synthesis. に記載されている慣用的なアミノ基の保護基を示す。）

工程Ａ−１：式（３）で表される化合物は、式（１）で表されるボロン酸誘導体と、（２）で表される化合物を、鈴木−宮浦カップリング反応の条件下、反応させて得ることができる。鈴木−宮浦カップリング反応に関する包括的概観は、Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 4544.に見出され得る。

工程Ａ−２：式（５）で表される化合物は、式（３）で表される化合物と、式（４）で表される化合物を、反応させることにより得ることができる。工程Ａ−２における反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、エタノール、水、クロロホルム等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の低級アルコキシド若しくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基存在下、−８０℃付近〜溶媒の沸点付近の温度条件下にて進行する。

工程Ａ−３：式（５）で表される化合物のＰｒ¹がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の酸で脱保護される基である場合、式（６）で表される化合物は、式（５）で表される化合物を、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の酸と反応させることにより得ることができる。式（５）で表される化合物のＰｒ¹がベンジルオキシカルボニル基等の加水素分解により脱保護される基である場合は、パラジウム等の金属触媒を用いた加水素分解反応により脱保護することができる。工程Ａ−３における反応に関する包括的概観は、J． F． W． McOmie 著、Protective Groups in Organic Chemistry.、及びT． W． Greene 及びP．G．M．Wuts著、Protective Groups in Organic Synthesis.に見出され得る。

工程Ａ−４：式（８）で表される化合物は、式（６）で表される化合物と、式（７）で表される化合物を反応させることにより得ることができる。工程Ａ−４のアミド化反応には、式（７）で表される化合物のＬがヒドロキシ基である場合、脱水縮合剤を用いた方法等が挙げられる。脱水縮合剤には、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩、プロピルホスホン酸無水物 (環状トリマー) 、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジフェニルホスホニルアジド、カルボニルジイミダゾール等が挙げられ、必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ヒドロキシスクシンイミド等の活性化剤を用いることができる。反応溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、トルエン、酢酸エチル等や、それらの混合溶媒が挙げられる。この際、塩基を用いて行うことができ、塩基の例としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン類、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。反応は−８０℃から反応溶媒の沸点付近で行うことができる。更に、式（７）で表される化合物のＬがハロゲン原子である場合、工程Ａ−４における反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、エタノール、水、クロロホルム等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属低級アルコキシド若しくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基存在下、−８０℃付近〜溶媒の沸点付近の温度条件下にて進行する。

工程Ａ−５：式（１０）で表される化合物は、式（８）で表される化合物と、式（９）で表される化合物を反応させることにより得ることができる。工程Ａ−５における反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、エタノール、水、クロロホルム等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属低級アルコキシド若しくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基存在下、−８０℃付近〜溶媒の沸点付近の温度条件下にて進行する。
スキームＢ

（式中、Ｘ、Ｙ¹、Ｙ²、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴及びＬは上記と同じである。Ａ⁴及びＡ⁵は、ハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示す。Ｐｒ²は、J． F． W． McOmie 著、Protective Groups in Organic Chemistry.、およびT． W． Greene 及びP．G．M．Wuts著、Protective Groups in Organic Synthesis. に記載されている慣用的なヒドロキシ基の保護基を示す。）

工程Ｂ−１：式（１２）で表される化合物は、式（７）で表される化合物と、式（１１）で表されるアミン誘導体から工程Ａ−４と同様の反応条件に従って反応させることにより得ることができる。

工程Ｂ−２：式（１４）で表される化合物は、式（１２）で表される化合物と、式（１３）で表される化合物から工程Ａ−５と同様の反応条件に従って反応させることにより得ることができる。

工程Ｂ−３：式（１５）で表される化合物は、式（１４）で表される化合物のヒドロキシ基の保護基を除去することにより得られる。工程Ｂ−３における反応に関する包括的概観は、J． F． W． McOmie 著、Protective Groups in Organic Chemistry.、及びT． W． Greene 及びP．G．M．Wuts著、Protective Groups in Organic Synthesis.に見出され得る。式（１４）で表される化合物のＰｒ²がｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の含ケイ素系の保護基である場合、式（１５）で表される化合物は、式（１４）で表される化合物を、塩酸、トリフルオロ酢酸等の酸、テトラブチルアンモニウムフルオリド、フッ化水素等のフッ化物と反応させることにより得ることができる。

工程Ｂ−４：式（１６）で表される化合物は、式（１５）で表される化合物のヒドロキシ基を、一般的な脱離基に変換することにより得ることができる。工程Ｂ−４における反応としては例えばクロル化、ブロム化、ヨード化、メタンスルホニル化、ｐ−トルエンスルホニル化等が挙げられる。クロル化反応の例としては、例えば塩化メタンスルホニル等を用いて脱離基とした後、塩素原子で置換する方法が挙げられる。更に四塩化炭素とトリフェニルホスフィンを用いる方法、塩化チオニルやオキシ塩化リンを用いる方法等が挙げられる。この際、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の塩化物を添加しても良い。ブロム化反応の例としては、例えば四臭化炭素とトリフェニルホスフィンを用いる方法が挙げられる。ヨード化反応の例としては、例えばヨウ素、トリフェニルホスフィン及びイミダゾールを用いる方法が挙げられる。メタンスルホニル化、ｐ−トルエンスルホニル化は、それぞれ例えば塩化メタンスルホニル、塩化ｐ−トルエンスルホニル等を用いて行うことができる。これらの反応の際、適当な塩基を添加しても良い。添加する塩基の例としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基類、又は例えば炭酸カリウム等の無機塩基が挙げられる。反応溶媒としては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、水、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロエタン、１，２−ジクロロエタン等の溶媒、又はそれらの混合溶媒中、反応は−８０℃付近〜溶媒の沸点付近の温度条件下にて行うことができる。

工程Ｂ−５：式（１０）で表される化合物は、式（１６）で表される化合物と、式（３）で表されるピラゾール誘導体から工程Ａ−２と同様の反応条件に従って反応させることにより得ることができる。
スキームＣ

（式中、Ｘ、Ｙ¹、Ｙ²、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｌ及びＰｒ²は上記と同じである。）
工程Ｃ−１：式（１８）で表される化合物は、式（１１）で表されるアミン誘導体と、式（１７）で表されるアルデヒド誘導体から還元的アミノ化反応の条件で反応させることにより得ることができる。工程Ｃ−１における還元的アミノ化反応の条件とは、アミン誘導体とアルデヒド誘導体とを、酸及び塩基の存在下又は非存在下、還元剤を加えて行う方法が挙げられる。また、還元方法として、例えば、パラジウム−炭素、白金、ラネーニッケル、ロジウム−アルミナ等の触媒を用いた水素添加による接触還元の方法を利用することもできる。酸としては、酢酸、塩酸等が挙げられる。塩基としては、トリエチルアミン等が挙げられる。還元剤として水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム又はシアノ水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる。反応溶媒としては、メタノール、エタノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、クロロホルム、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、水又はそれらの混合溶媒中、反応は−８０℃付近〜溶媒の沸点付近の温度条件下にて行うことができる。

工程Ｃ−２：式（１４）で表される化合物は、式（１８）で表されるアミン誘導体と、式（７）で表される化合物から工程Ａ−４と同様の反応条件に従って反応させることにより得ることができる。
工程Ｃ−３：式（１０）で表される化合物は、式（１４）で表される化合物から、工程Ｂ−３、工程Ｂ−４及び工程Ｂ−５と同様の反応条件に従って実施することにより得ることができる。
スキームＤ

（式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ａ¹、Ａ²、Ａ³、Ｌ及びＰｒ¹は上記と同じである。）
工程Ｄ−１：式（２０）で表される化合物は、式（１９）で表されるボロン酸誘導体と、（２）で表される化合物から、工程Ａ−１と同様に鈴木−宮浦カップリング反応の条件下、反応させて得ることができる。
工程Ｄ−２：式（２１）で表される化合物は、式（２０）で表される化合物を、塩酸、トリフルオロ酢酸等の酸と反応させることにより得ることができる。反応溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、水、酢酸エチル、クロロホルム等の溶媒、又はそれらの混合溶媒中、反応は−８０℃付近〜溶媒の沸点付近の温度条件下にて行うことができる。

工程Ｄ−３：式（２２）で表される化合物は、式（２１）で表される化合物と、式（４）で表される化合物から工程Ａ−２と同様の反応条件に従って反応させることにより得ることができる。
工程Ｄ−４：式（２３）で表される化合物は、式（２２）で表される化合物から、工程Ａ−３と同様の反応条件に従って反応させることことにより得ることができる。
工程Ｄ−５：式（２４）で表される化合物は、式（２３）で表されるアミン誘導体と、式（７）で表される化合物から、工程Ａ−４と同様の反応条件に従って反応させることにより得ることができる。
工程Ｄ−６：式（２５）で表される化合物は、式（２４）で表される化合物と、式（９）で表される化合物から、工程Ａ−５と同様の反応条件に従って反応させることにより得ることができる。
スキームＥ

（式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴及びＬは上記と同じである。Ｒ^a及びＲ^bは、同一又は異なって水素原子、又はアルキル基を示す。）
工程Ｅ−１：式（２７）で表される化合物は、式（２３）で表されるアミン誘導体と、式（２６）で表される化合物から、工程Ｃ−１と同様の還元的アミノ化反応の条件で反応させることにより得ることができる。
工程Ｅ−２：式（２５）で表される化合物は、式（２７）で表されるアミン誘導体と、式（７）で表される化合物から、工程Ａ−４と同様の反応条件に従って反応させることにより得ることができる。
スキームＦ

（式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ａ²及びＬは上記と同じである。Ｒ^c及びＲ^dは、アルコキシ基を示す。）
工程Ｆ−１：式（２９）で表される化合物は、式（２１）で表されるピラゾール誘導体と、式（２８）で表される化合物から、工程Ａ−２と同様の反応条件で反応させることにより得ることができる。
工程Ｆ−２：式（３０）で表される化合物は、式（２９）で表される化合物を、塩酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の酸と反応させることにより得ることができる。反応溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、水、酢酸エチル、クロロホルム、アセトン等の溶媒、又はそれらの混合溶媒中、反応は−８０℃付近〜溶媒の沸点付近の温度条件下にて行うことができる。

工程Ｆ−３：式（２７）で表される化合物は、式（３０）で表される化合物と、式（１１）で表されるアミン誘導体から、工程Ｃ−１と同様の還元的アミノ化反応の条件で反応させることにより得ることができる。
工程Ｆ−４：式（２５）で表される化合物は、式（２７）で表されるアミン誘導体と、式（７）で表される化合物から、工程Ａ−４と同様の反応条件に従って反応させるにより得ることができる。
スキームＧ

（式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ａ³、Ｐｒ¹及びＬは上記と同じである。）
工程Ｇ−１：式（３１）で表される化合物は、式（２２）で表される化合物と、式（９）で表される化合物から、工程Ａ−５と同様の反応条件に従って反応させることにより得ることができる。
工程Ｇ−２：式（３２）で表される化合物は、式（３１）で表される化合物から、工程Ａ−３と同様の反応条件に従って反応させることにより得ることができる。
工程Ｇ−３：式（２５）で表される化合物は、式（３２）で表されるアミン誘導体と、式（７）で表される化合物から、工程Ａ−４と同様の反応条件に従って反応させることにより得ることができる。
スキームＨ

（式中、Ｘ、Ｙ¹、Ｙ²、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴及びＬは上記と同じである。Ａ⁶はハロゲン原子を示す。）
工程Ｈ−１：式（３５）で表される化合物は、式（３３）で表されるアミン誘導体と、式（３４）で表される化合物から、工程Ａ−４と同様の反応条件に従って反応させることにより得ることができる。
工程Ｈ−２：式（３６）で表される化合物は、式（３５）で表される化合物とボロン酸誘導体から工程Ａ−１と同様に鈴木−宮浦カップリング反応の条件下、反応させて得ることができる。また、有機スズ化合物を用いてＳｔｉｌｌｅカップリング反応の条件下、反応させて得ることもできる。Ｓｔｉｌｌｅカップリング反応に関する包括的概観は、例えばAngew. Chem. Int. Ed., 43, 4704, (2004)などに見出し得る。
スキームＩ

（式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ^３、Ｒ⁴及びＲ^５は上記と同じである。）
工程Ｉ−１：式（３９）で表される化合物は、式（３７）で表される化合物と、式（３８）で表される化合物を、反応させることにより得ることができる。工程Ｉ−１における反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、クロロホルム等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等の無機塩基、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の低級アルコキシド若しくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基存在下、−８０℃付近〜溶媒の沸点付近の温度条件下にて進行する。
工程Ｉ−２：式（４１）で表される化合物は、式（３９）で表されるアミン誘導体と、式（４０）で表される化合物から、工程Ａ−４と同様の反応条件に従って反応させることにより得ることができる。

以下、参考例、実施例及び試験例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
以下の参考例および実施例において、使用したマイクロウェーブ反応装置はＢｉｏｔａｇｅ社Ｉｎｉｔｉａｔｏｒである。
以下の参考例及び実施例においてカラムクロマトグラフィーを使用して精製した際の「ＫＰ−Ｓｉｌ」にはＢｉｏｔａｇｅ社ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−Ｓｉｌ、「ＨＰ−Ｓｉｌ」にはＢｉｏｔａｇｅ社ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＨＰ−Ｓｉｌ、「ＫＰ−ＮＨ」にはＢｉｏｔａｇｅ社ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−ＮＨを使用した。

以下の参考例および実施例において、分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）による精製は以下の条件により行った。ただし、塩基性官能基を有する化合物の場合、本操作でトリフルオロ酢酸を用いたときには、フリー体を得るための中和操作等を行う場合がある。
機械：Ｇｉｌｓｏｎ社ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅＨＰＬＣｓｙｓｔｅｍ
カラム：資生堂ＣａｐｃｅｌｐａｋＣ１８ＭＧII ５μｍ２０×１５０ｍｍ
溶媒：Ａ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジエント：０分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、２２分（Ａ液／Ｂ液＝２０／８０）、２５分（Ａ液／Ｂ液＝１０／９０）
流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２５４ｎｍ

以下の参考例および実施例において、高速液体クロマトグラフィーマススペクトル（ＬＣＭＳ）は以下の条件により測定した。
条件１
測定機械：ＭｉｃｒｏＭａｓｓ社ＰｌａｔｆｏｒｍＬＣおよびＡｇｉｌｅｎｔ社Ａｇｉｌｅｎｔ１１００
カラム：Ｗａｔｅｒｓ社ＳｕｎＦｉｒｅＣ１８２．５μｍ４．６ｘ５０ｍｍ
溶媒：Ａ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジエント：０分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、０．５分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、５．５分（Ａ液／Ｂ液＝２０／８０）、６．０分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、６．３分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）
流速：１ｍＬ／ｍｉｎ、検出法：２５４ｎｍ
イオン化法：電子衝撃イオン化法ＥｌｅｃｔｒｏｎＳｐｒａｙＩｏｎｉｚａｔｉｏｎ：ＥＳＩ）
条件２
測定機械：Ａｇｉｌｅｎｔ社Ａｇｉｌｅｎｔ２９００およびＡｇｉｌｅｎｔ社Ａｇｉｌｅｎｔ６１５０
カラム：Ｗａｔｅｒｓ社ＡｃｑｕｉｔｙＣＳＨＣ１８１．７ｕｍ，２．１ｘ５０ｍｍ
溶媒：Ａ液；０．１％ギ酸含有水、Ｂ液；０．１％ギ酸含有アセトニトリル
グラジエント：０分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、１．２−１．４分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）
流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ、検出法：２５４ｎｍ
イオン化法：電子衝撃イオン化法ＥｌｅｃｔｒｏｎＳｐｒａｙＩｏｎｉｚａｔｉｏｎ：ＥＳＩ）

以下の参考例および実施例において、マススペクトル（ＭＳ）は以下の条件により測定した。
ＭＳ測定機器：島津社ＬＣＭＳ−２０１０ＥＶあるいはMｉｃｒｏMａｓｓ社ＰｌａｔｆｏｒｍＬＣ
以下の参考例および実施例において、化合物名はＡＣＤ／Ｎａｍｅ（ＡＣＤ／Ｌａｂｓ１２．０１，ＡｄｖａｎｃｅｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＩｎｃ．）により命名した。

参考例及び実施例中、以下の用語及び試薬は下記のように表記した。
Ｎａ₂ＳＯ₄（無水硫酸ナトリウム）、Ｎａ₂ＣＯ₃（炭酸ナトリウム）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（炭酸セシウム）、ＮａＨＣＯ₃（炭酸水素ナトリウム）、ＮａＯＨ（水酸化ナトリウム）、ＭｅＯＨ（メタノール）、ＥｔＯＨ（エタノール）、Ｅｔ₂Ｏ（ジエチルエーテル）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）、ＭｅＣＮ（アセトニトリル）、ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）、ＣＨＣｌ₃（クロロホルム）、ＨＯＢｔ・Ｈ₂Ｏ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物）、ＥＤＣ・ＨＣｌ［１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・１塩酸塩］、ＨＡＴＵ［Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート］、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄［テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）］、ｂｒｉｎｅ（飽和食塩水）、Ｂｏｃ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、ＴＨＰ（テトラヒドロピラニル）、ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）、ＴＥＡ（トリエチルアミン）、ＭｅＩ（ヨウ化メチル）、ＥｔＩ（ヨウ化エチル）、ＴＢＳ（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）、ＴＢＡＦ（テトラブチルアンモニウムフルオリド）、ＭｓＣｌ（塩化メタンスルホニル）、ＮａＢＨ₄（水素化ホウ素ナトリウム）｝、ＮａＨ（水素化ナトリウム）、ＨＣｌ（塩化水素）。

参考例１５−フルオロ−２−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン

１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１．０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−５−フルオロピリジン（０．８２ｇ、４．７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）、トルエン（１０ｍＬ）混合溶液にＰｄ（ＰＰｈ₃）₄（０．４２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、２ｍｏｌ／ＬＮａ₂ＣＯ₃水溶液（４ｍＬ）を加え、加熱還流して２時間攪拌した。室温で放冷後、反応混合物に水を加え、ＥｔＯＡｃを用いて抽出した。抽出した有機層をｂｒｉｎｅで洗浄、Ｎａ₂ＳＯ₄を用いて乾燥後、乾燥剤を濾別し、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＫＰ−ＮＨ２８ｇ、ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝８０／２０〜２０／８０）で精製することにより表題化合物（０．８４ｇ）を得た（無色油状）。
MS (ESI pos.) m/z : 248 [M+H]+

参考例２５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン塩酸塩

参考例１で得られた化合物（０．８４ｇ、３．４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／ＬＨＣｌ−ＥｔＯＡｃ溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１６時間、６０℃で３時間攪拌した。室温で放冷後、反応混合物を減圧下溶媒留去した。得られた残渣をＥｔ₂Ｏ中で１時間攪拌後、析出した固体を濾取、減圧加熱乾燥することにより表題化合物（０．６２ｇ）を得た（無色粉末）。
MS (ESI pos.) m/z : 164 [M+H]+, 186 [M+Na]+

参考例３ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝カルバマート

参考例２で得られた化合物（１．３ｇ、６．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液にＮ−（２−ブロモエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．９ｇ、８．５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（６．４ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。室温で放冷後、反応混合物に水を加え、ＥｔＯＡｃを用いて抽出した。抽出した有機層をｂｒｉｎｅで洗浄、Ｎａ₂ＳＯ₄を用いて乾燥後、乾燥剤を濾別し、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＫＰ−ＮＨ１１０ｇ、ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝１００／０〜８０／２０）で精製することにより表題化合物（１．３ｇ）を得た（無色油状）。
MS (ESI pos.) m/z : 307 [M+H]+, 329 [M+Na]+

参考例４２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタンアミン二塩酸塩

参考例３で得られた化合物（１．３ｇ、４．２ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ₃（２０ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／ＬＨＣｌ−ＥｔＯＡｃ溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応混合物を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をＥｔ₂Ｏ中で１時間攪拌後、析出した固体を濾取、減圧加熱乾燥することにより表題化合物（０．８６ｇ）を得た（無色粉末）。
MS (ESI pos.) m/z : 207 [M+H]+

参考例５５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン

４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．８ｇ、６．３ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−５−フルオロピリジン（１．０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１１ｍＬ）溶液に２ｍｏｌ／ＬＮａ₂ＣＯ₃水溶液（８．５ｍＬ、１７．１ｍｍｏｌ）とＰｄ（ＰＰｈ₃）₄（０．２０ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、油浴温度９０℃で４時間攪拌した。その後、室温にて２日間攪拌した。反応混合物にｂｒｉｎｅを加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、乾燥剤を濾別後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣にＥｔＯＡｃを加え、析出した固体を濾取し、表題化合物（０．６６ｇ）を得た（無色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 164 [M+H]+

参考例６｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル

参考例５で得られた化合物（０．２０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、（２−ブロモエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（０．８０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）及びＭｅＣＮ（２．５ｍＬ）の混合物を油浴温度８０℃で１時間攪拌した後、（２−ブロモエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０３０ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え同温度で２時間攪拌した。室温まで放冷した後、水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、乾燥剤を濾別後、減圧下溶媒留去し、表題化合物（０．３４ｇ）を得た（無色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 307 [M+H]+, 329 [M+Na]+

参考例７２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタンアミン二塩酸塩

参考例６で得られた化合物（０．３４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／ＬＨＣｌ−ＥｔＯＡｃ溶液（５．５ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物にＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）を加え、同温度で１時間攪拌した後、４ｍｏｌ／ＬＨＣｌ−ＥｔＯＡｃ溶液（２．５ｍＬ）を加え、同温度で２時間攪拌した。析出した固体を濾取、ＥｔＯＡｃで洗浄し、表題化合物（０．２９ｇ）を得た（無色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 207 [M+H]+

参考例８Ｎ−エチル−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（３．０ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）及びエチルアミン（２ｍｏｌ／ＬＴＨＦ溶液、８．９ｍＬ、１７．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５４ｍＬ）溶液にＨＯＢｔ・Ｈ₂Ｏ（４．０５ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ・ＨＣｌ（５．１ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）を室温で加え終夜攪拌した。反応混合物にＮａＨＣＯ₃水溶液を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水、ｂｒｉｎｅで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、乾燥剤を濾別後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＫＰ−Ｓｉｌ１００ｇ、ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝８５／１５〜０／１００）で精製した。得られた固体をｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃの混合溶媒（９／１）で攪拌しながら洗浄した後、濾取し、表題化合物（２．５ｇ）を得た（無色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 231 [M+H]+, 253 [M+Na]+

参考例９Ｎ−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−Ｎ−エチル−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例８で得られた化合物（２．０ｇ、８．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８７ｍＬ）溶液に６０％ＮａＨ（０．４７ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を室温で加え、３０分間攪拌した。反応混合物に（２−ブロモエトキシ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチシラン（２．６０ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を室温で加え、室温で１時間、油浴温度５０℃で４時間攪拌した。その後、室温にて２日間攪拌した。反応混合物に水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水、ｂｒｉｎｅで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、乾燥剤を濾別後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＫＰ−Ｓｉｌ１００ｇ、ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝８５／１５〜０／１００）で精製し、表題化合物（３．６ｇ）を得た（褐色油状）。
MS (ESI pos.) m/z : 389 [M+H]+
参考例１０Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例９で得られた化合物（０．７６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、氷水冷却下、１ｍｏｌ／ＬＴＢＡＦ（ＴＨＦ溶液、２．３ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温し、１時間攪拌した。再び氷水冷却し、ＮａＨＣＯ₃水溶液を加え、減圧下ＴＨＦを留去した。残留物にＥｔＯＡｃを加え抽出し、有機層をｂｒｉｎｅで洗浄後、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥した。乾燥剤を濾別後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＫＰ−Ｓｉｌ２５ｇ、ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝７０／３０〜０／１００）にて精製し、表題化合物（０．５３ｇ）を得た（無色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 275 [M+H]+, 297 [M+Na]+

参考例１１Ｎ−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）シクロプロパンアミン

シクロプロピルアミン（０．０９０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３．２ｍＬ）溶液に、室温で｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝アセトアルデヒド（０．３０ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。同温度でＮａＢＨ₄（０．０７１ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を加え、３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、減圧下ＭｅＯＨを留去した後、ｂｒｉｎｅを加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、乾燥剤を濾別後、減圧下溶媒留去し、表題化合物（０．３２ｇ）を得た（油状）。これ以上の精製はせずに次反応に用いた。
MS (ESI pos.) m/z : 216 [M+H]+

参考例１２Ｎ−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−Ｎ−シクロプロピル−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例１１で得られた化合物（０．３２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）及び５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（０．３１ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．５ｍＬ）溶液にＤＩＰＥＡ（０．７８ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．６８ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を室温で加え１５時間攪拌した。反応混合物に水を加え、ＥｔＯＡｃ抽出した。有機層を水、ｂｒｉｎｅで洗浄し、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＫＰ−ＮＨ２８ｇ、ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝８０／２０〜０／１００）、更に（ＫＰ−Ｓｉｌ２５ｇ、ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝９５／５〜０／１００）で精製し、表題化合物（０．３３ｇ）を得た（無色非晶質）。
MS (ESI pos.) m/z : 401 [M+H]+, 423 [M+Na]+

参考例１３Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例１２で得られた化合物（０．３３ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を原料にして、参考例１０と同手法により、表題化合物（０．２１ｇ）を得た（無色非晶質）。
MS (ESI pos.) m/z : 287 [M+H]+, 309 [M+Na]+

参考例１４ｔｅｒｔ−ブチルエチル｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝カルバマート

参考例３で得られた化合物（０．３５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に６０％ＮａＨ（０．０５６ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。そこにＥｔＩ（０．１１ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ＥｔＯＡｃを用いて抽出した。抽出した有機層をｂｒｉｎｅで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥後、乾燥剤を濾別し、減圧下溶媒留去することにより表題化合物（０．４０ｇ）を得た（淡黄色油状）。
MS (ESI pos.) m/z : 335 [M+H]+

参考例１５-１Ｎ−エチル−２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタンアミン二塩酸塩

参考例１４で得られた化合物（０．３７ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ₃（５ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／ＬＨＣｌ−ＥｔＯＡｃ溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応混合物を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をＥｔ₂Ｏ中で１時間攪拌後、析出した固体を濾取、減圧加熱乾燥することにより表題化合物（０．２３ｇ）を得た（無色粉末）。
MS (ESI pos.) m/z : 234 [M+H]+
参考例１５-２Ｎ−エチル−２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタンアミン二塩酸塩
また、表題化合物は、以下の様にして得ることもできる。
参考例２で得られた化合物（２．００ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（１．００ｇ、２５ｍｍｏｌ）、ＭｅＣＮ（２２ｍＬ）混合物に、６７〜７１℃で３−エチル−１，２，３−オキサチアゾリジン−２，２−ジオキシド（２．２７ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３．２ｍＬ）溶液を滴下し、同温度で１時間撹拌した。氷冷し、１８℃で２５％Ｈ_２ＳＯ_４（１２ｍＬ）を加えた。反応混合物を加熱し、６８℃で４時間攪拌した。氷冷し、１０ｍｏｌ／ＬＮａＯＨ水溶液（８．５ｍＬ）を加えた後、分液し、有機層を減圧下溶媒留去した。残渣をＥｔＯＡｃ（１６ｍＬ）中撹拌し、氷冷下、４ｍｏｌ／ＬＨＣｌ−ＥｔＯＡｃ溶液（５．３ｍＬ）を加えた。室温にて１時間撹拌後、析出した固体をろ取した。得られた固体を減圧加熱乾燥することにより表題化合物（２．４９ｇ）を得た（淡黄色結晶）。
参考例１６Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝プロパン−２−アミン

参考例４で得られた化合物（０．３２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を水に溶解させた後、２ｍｏｌ／ＬＮａＯＨ水溶液を加え、ＣＨＣｌ₃で抽出した。抽出した有機層をｂｒｉｎｅで洗浄、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥後、乾燥剤を濾別し、減圧下溶媒留去した。得られた残渣のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液にアセトン（０．２５ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分攪拌した。室温で放冷後、ＮａＢＨ₄（０．１３ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。室温で放冷後、反応混合物に水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をｂｒｉｎｅで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥後、乾燥剤を濾別し、減圧下溶媒留去することにより表題化合物（０．１１ｇ）を得た（淡黄色油状）。
MS (ESI pos.) m/z : 249 [M+H]+

参考例１７Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝シクロプロパンアミン

参考例２で得られた化合物（１．５ｇ、７．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液にブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール（１．５ｍＬ、９．８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（７．３ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４時間攪拌した。室温で放冷後、反応混合物に水を加え、ＥｔＯＡｃを用いて抽出した。抽出した有機層をｂｒｉｎｅで洗浄、Ｎａ₂ＳＯ₄を用いて乾燥後、乾燥剤を濾別し、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＫＰ−Ｓｉｌ１００ｇ、ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝１００／０〜８０／２０）で精製することで２−［１−（２，２−ジエトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−フルオロピリジン（１．３ｇ）を無色油状物として得た。得られた２−［１−（２，２−ジエトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−フルオロピリジン（１．３ｇ、４．７ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ₃（２０ｍＬ）溶液に氷冷下、トリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ、２７．９ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、室温に昇温して２０時間攪拌した。反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液を加え、ＣＨＣｌ₃で抽出した。有機層をｂｒｉｎｅで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥後、乾燥剤を濾別し、減圧下溶媒留去することにより［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアルデヒド（０．６ｇ）を得た（淡黄色油状物）。得られた［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアルデヒド（０．３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ₃（１０ｍＬ）溶液にシクロプロピルアミン（０．０９２ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。そこに水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．９５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液を加え、ＣＨＣｌ₃で抽出した。有機層をｂｒｉｎｅで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥後、乾燥剤を濾別し、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＫＰ−ＮＨ２８ｇ、ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝８０／２０〜２０／８０）で精製することにより表題化合物（０．２０ｇ）を得た（無色油状）。
MS (ESI pos.) m/z : 247 [M+H]+

参考例１８ｔｅｒｔ−ブチルエチル｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝カルバマート

参考例６で得られた化合物（１．２ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を用い、参考例１４と同様の方法で表題化合物（１．４ｇ）を得た（無色非晶質）。
MS (ESI pos.) m/z : 335 [M+H]+

参考例１９Ｎ−エチル−２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタンアミン

参考例１８で得られた化合物（１．４ｇ、４．１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／ＬＨＣｌ−ＥｔＯＡｃ溶液（２０．３ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物にＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を加え、同温度で４時間攪拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／ＬＮａＯＨ水溶液を加え塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をｂｒｉｎｅで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥後、乾燥剤を濾別し、減圧下溶媒留去した。得られた残渣にＥｔ₂Ｏを加え、析出してきた固体を濾取し、表題化合物（０．８１ｇ）を得た（無色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 235 [M+H]+

参考例２０Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−ヨード−５−メチルベンズアミド

参考例４で得られた化合物（１．０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）及び２−ヨード−５−メチル安息香酸（０．９７ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を原料にして、参考例８と同手法により、表題化合物（１．５ｇ）を得た（無色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 451 [M+H]+

参考例２１Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−ヨード−５−メチルベンズアミド

参考例２０で得られた化合物（０．７０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を原料にして、参考例１４と同手法により、表題化合物（０．６７ｇ）を得た（無色非晶質）。
MS (ESI pos.) m/z : 479 [M+H]+

参考例２２ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝カルバマート

４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（０．１２ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を原料にして、参考例６と同手法により、表題化合物（０．２２ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を得た（無色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 306 [M+H]+, 328 [M+Na]+

参考例２３２−［４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタンアミン塩酸塩

参考例２２で得られた化合物（０．２２ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を原料にして、参考例７と同手法により、表題化合物（０．１７ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を得た（無色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 206 [M+H]+

参考例２４Ｎ−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−５−メチル−Ｎ−（プロパン−２−イル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

Ｎ−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）プロパン−２−アミン（０．３３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を原料にして、参考例１２と同手法により、表題化合物（０．３５ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を得た（無色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 403 [M+H]+

参考例２５Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−Ｎ−（プロパン−２−イル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例２４（０．３５ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を原料にして、参考例１３と同手法により、表題化合物（０．１５ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を得た（無色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 289 [M+H]+

参考例２６Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタンアミン

２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタンアミン塩酸塩（０．４３ｇ、２．１ｍｍｏｌ）及びシクロプロパンカルバルデヒド（０．１７ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を原料にして、参考例１６と同手法により、表題化合物（０．４１ｇ）を得た（無色油状）。
MS (ESI pos.) m/z : 260 [M+H]+

参考例２７Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタンアミン

２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタンアミン（０．３７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）及びシクロプロパンカルバルデヒド（０．１６ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を原料にして、参考例１６と同手法により、表題化合物（０．３１ｇ）を得た（無色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 242 [M+H]+

参考例２８Ｎ−（オキセタン−３−イル）−２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタンアミン

参考例１７で得られた［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアルデヒド（０．３０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ₃（１０ｍL）溶液にオキセタン−３−アミン塩酸塩（０．０９２ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。そこに水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．９５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液を加え、ＣＨＣｌ₃を用いて抽出した。抽出した有機層をｂｒｉｎｅで洗浄、Ｎａ₂ＳＯ₄を用いて乾燥後、乾燥剤を濾別し、減圧下溶媒留去した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＫＰ−ＮＨ２８ｇ、ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝８０／２０〜２０／８０）で精製することで表題化合物（０．２０ｇ）を得た（無色油状）。
MS (ESI pos.) m/z : 263 [M+H]+
参考例２９２−｛［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン

２−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（０．４６ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）及びＮ−（２−ブロモエチル）フタルイミド（０．７２ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）を原料にして参考例６と同手法により表題化合物（０．１３ｇ）を得た（無色油状）。
MS (ESI pos.) m/z : 333 [M+H]+

参考例３０２−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタンアミン

参考例２９で得られた化合物（０．１３ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）溶液にヒドラジン１水和物（０．０３８ｍｌ、０．７８ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流して５時間攪拌した。室温で放冷後、析出した固体を濾別、濾液を減圧下溶媒留去し、表題化合物（０．０８０ｇ）を得た（無色油状）。
MS (ESI pos.) m/z : 203 [M+H]+

参考例３１５−トリフルオロメチル−２−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン

１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．６８ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−５−トリフルオロメチルピリジン（０．５０ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）を原料にして参考例１と同手法により表題化合物（０．６６ｇ）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 320 [M+Na]+

参考例３２５−トリフルオロメチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン塩酸塩

参考例３１で得られた化合物（０．６６ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）を原料にして参考例２と同手法により表題化合物（０．３８ｇ）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 214 [M+H]+

参考例３３Ｎ−エチル−２−［３−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタンアミン

参考例３２で得られた化合物（０．１５ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を原料にして参考例１５−２と同手法により表題化合物（０．０３０ｇ）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 285 [M+H]+

参考例３４６−トリフルオロメチル−２−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン

１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．６３ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−６−トリフルオロメチルピリジン（０．４７ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）を原料にして参考例１と同手法により表題化合物（０．６２ｇ）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 320 [M+Na]+
参考例３５６−トリフルオロメチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン塩酸塩

参考例３４で得られた化合物（０．６２ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）を原料にして参考例２と同手法により表題化合物（０．５０ｇ）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 214 [M+H]+

参考例３６Ｎ−エチル−２−［３−（６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタンアミン塩酸塩

参考例３５で得られた化合物（０．５０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を原料にして参考例１５−２と同手法により表題化合物（０．１２ｇ）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 285 [M+H]+

参考例３７Ｎ−エチル−２−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタンアミン塩酸塩

５−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（０．５０ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）を原料にして参考例１５−２と同手法により表題化合物（０．１１ｇ）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 252 [M+H]+

参考例３８Ｎ−エチル−２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタンアミン塩酸塩

５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（０．５０ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）を原料にして参考例１５−２と同手法により表題化合物（０．１３ｇ）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 234 [M+H]+
参考例３９４−トリフルオロメチル−２−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン

１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１．３５ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−４−トリフルオロメチルピリジン（１．０ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）を原料にして参考例１と同手法により表題化合物（１．３１ｇ）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 320 [M+Na]+
参考例４０４−トリフルオロメチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン塩酸塩

参考例３９で得られた化合物（１．３１ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）を原料にして参考例２と同手法により表題化合物（０．８０ｇ）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 214 [M+H]+
参考例４１Ｎ−エチル−２−［３−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタンアミン２塩酸塩

参考例４０で得られた化合物（０．６０ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）を原料にして参考例１５−２と同手法により表題化合物（０．７３ｇ）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 285 [M+H]+

実施例１Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例７で得られた化合物（０．２０ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．２ｍＬ）溶液にＤＩＰＥＡ（０．６２ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応溶液に、５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（０．１５ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．３３ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１５時間攪拌した。反応溶液に、水とｂｒｉｎｅを加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水、ｂｒｉｎｅで洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、乾燥剤を濾別後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣にＥｔＯＡｃ及びＥｔ₂Ｏの混合溶媒を加え、析出した固体を濾取し、表題化合物（０．１７ｇ）を得た（無色固体）。
LCMS retention time 3.84 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 392 [M+H]+

実施例２Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−Ｎ，５−ジメチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

実施例１で得られた化合物（０．０９０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．７ｍＬ）溶液に、６０％ＮａＨ（１２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を室温で加え、５分間攪拌した。同温度でＭｅＩ（０．０１６ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応溶液に水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、乾燥剤を濾別後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＫＰ−ＮＨ１１ｇ、ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝８０／２０〜０／１００）にて精製し、得られた固体をＥｔ₂Ｏで攪拌洗浄後、濾過し、表題化合物（０．０４５ｇ）を得た（無色固体）。
LCMS retention time 4.24 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 406 [M+H]+

実施例３−１Ｎ−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例２３で得られた化合物及び５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を原料にして、実施例１と同手法により、表題化合物を得た（無色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 391 [M+H]+, 413 [M+Na]+

実施例３−２Ｎ−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−Ｎ，５−ジメチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

実施例３−１で得られた化合物を原料にして、実施例２と同手法により、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 5.19 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 405 [M+H]+

実施例４Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例１０で得られた化合物（０．３０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．３０ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ₃（６ｍＬ）溶液に、氷水冷却下、ＭｓＣｌ（０．１０ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温し、４５分間攪拌した。氷水冷却下、ＮａＨＣＯ₃水溶液を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した後、有機層をｂｒｉｎｅで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、乾燥剤を濾別後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣及び、参考例５で得られた化合物（０．０４６ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（０．５６ｍＬ）懸濁液にＣｓ₂ＣＯ₃（０．１８ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加え、油浴温度８０℃で１時間攪拌した。室温まで放冷し、水を加えた後、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を減圧下溶媒留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＨＰ−ＮＨ１１ｇ、ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝８５／１５〜０／１００）で精製した。得られた固体をＥｔ₂Ｏ中で攪拌洗浄後、濾取し、表題化合物（０．０６５ｇ）を得た（無色固体）。
LCMS retention time 4.59 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 420 [M+H]+

実施例４と同様の手法を用いて、実施例５〜１４の化合物を得た。

実施例５Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例５で得られた化合物及び参考例１０と同様の手法を用いて得られるＮ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミドを原料にして、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 5.24 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 446 [M+H]+

実施例６Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール及びＮ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミドを原料にして、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 5.83 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 445 [M+H]+

実施例７Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例１０で得られた化合物及び４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾールを原料にして、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 5.47 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 419 [M+H]+

実施例８Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例１０で得られた化合物及び３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾールを原料にして、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 5.65 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 419 [M+H]+

実施例９Ｎ−エチル−５−メチル−Ｎ−｛２−［３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例１０で得られた化合物及び２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジンを原料にして、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 3.37 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 402 [M+H]+

実施例１０Ｎ−｛２−［４−（５−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−Ｎ−エチル−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例１０で得られた化合物及び５−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジンを原料にして、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 5.03 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 436 [M+H]+

実施例１１Ｎ−エチル−５−メチル−Ｎ−｛２−［４−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例１０で得られた化合物及び２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジンを原料にして、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 3.30 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 402 [M+H]+

実施例１２Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例１０で得られた化合物及び２−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジンを原料にして、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 3.35 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 416 [M+H]+

実施例１３Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例１３及び参考例５で得られた化合物を原料にして、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 4.71 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 432 [M+H]+

実施例１４Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−Ｎ−（プロパン−２−イル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例２５及び参考例５で得られた化合物を原料にして、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 4.98 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 434 [M+H]+

実施例１５Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド

参考例２で得られた化合物（０．１５ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ₃（３ｍＬ）溶液にＤＩＰＥＡ（０．２８ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応溶液に、氷水冷却下、５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（０．１８ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）及びプロピルホスホン酸無水物 (環状トリマー) (５０％ＥｔＯＡｃ溶液（約１．７ｍｏｌ／Ｌ）、１．１ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間、更に油浴温度５０℃で３時間攪拌した。室温まで放冷した後、水を加え、ＣＨＣｌ₃で抽出した。有機層をｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、乾燥剤を濾別後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＫＰ−ＮＨ２８ｇ、ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝７０／３０〜０／１００）更にＨＰＬＣにて精製し、表題化合物（０．０６９ｇ）を得た（無色非晶質）。
LCMS retention time 4.37 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 431 [M+H]+

実施例１６Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例４で得られた化合物及び５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を原料にして、実施例１と同手法により、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 4.07 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 392 [M+H]+

実施例１７Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−Ｎ，５−ジメチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

実施例１６で得られた化合物及びＭｅＩを原料にして、実施例２と同手法により、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 4.50 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 406 [M+H]+

実施例１７と同様の手法を用いて、実施例１８〜１９、２０−２、２１〜２２、２３−２及び２４の化合物を得た。

実施例１８Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

実施例１６で得られた化合物及びシクロプロピルメチルブロミドを原料にして、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 5.23 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 446 [M+H]+, 468 [M+Na]+

実施例１９Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

実施例１６で得られた化合物及びＥｔＩを原料にして、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 4.78 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 420 [M+H]+

実施例２０−１Ｎ−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタンアミン２塩酸塩及び５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を原料にして、実施例１と同手法により、表題化合物を得た（無色油状）。
MS (ESI pos.) m/z : 391 [M+H]+

実施例２０−２Ｎ−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−Ｎ，５−ジメチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

実施例２０−１で得られた化合物及びＭｅＩを原料にして、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 5.37 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 405 [M+H]+

実施例２１Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

実施例１６で得られた化合物及び１−フルオロ−２−ヨードエタンを原料にして、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 4.71 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 438 [M+H]+

実施例２２Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

実施例１６で得られた化合物及び２，２−ジフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナートを原料にして、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 5.08 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 456 [M+H]+

実施例２３−１５−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例４で得られた化合物及び５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を原料にして、実施例１と同手法により、表題化合物を得た（褐色粉末）。
MS (ESI pos.) m/z : 396[M+H]+

実施例２３−２Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

実施例２３−１で得られた化合物及びＭｅＩを原料にして、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 4.37 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 410 [M+H]+

実施例２４Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

実施例２３−１で得られた化合物及びＥｔＩを原料にして、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 4.64 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 424 [M+H]+

実施例２５Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド

参考例７で得られた化合物（０．２０ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）及び５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（０．２０ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を原料として用い、実施例１５と同様にして表題化合物（０．０９３ｇ）を得た（無色固体）。
MS (ESI pos.) m/z : 403 [M+H]+

実施例２６Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド

実施例２５で得られた化合物（０．０９３ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びＥｔＩ（０．０２０ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を原料にして、実施例２と同手法により、表題化合物（０．０５５ｇ）を得た（無色固体）。
LCMS retention time 4.63 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 431 [M+H]+

実施例１と同様の手法を用いて、実施例２７〜３３の化合物を得た。

実施例２７Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−Ｎ−（プロパン−２−イル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例１６で得られた化合物及び５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を原料にして、表題化合物を得た（無色非晶質）。
LCMS retention time 5.24 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 434 [M+H]+

実施例２８Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例２６で得られた化合物及び５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を原料にして、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 6.04 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 445 [M+H]+

実施例２９Ｎ−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−Ｎ−［２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例２７で得られた化合物及び５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を原料にして、表題化合物を得た（無色非晶質）。
LCMS retention time 5.95 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 427 [M+H]+

実施例３０Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例１７で得られた化合物及び５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を原料にして、表題化合物を得た（無色粉末）。
LCMS retention time 4.95 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 432 [M+H]+

実施例３１Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例２８で得られた化合物及び５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を原料にして、表題化合物を得た（無色粉末）。
LCMS retention time 4.43 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 448 [M+H]+

実施例３２Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例１５-１で得られた化合物及び２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を原料にして、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 4.56 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 406 [M+H]+

実施例３３５−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例１５-１で得られた化合物及び５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸を原料にして、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 5.03 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 440 [M+H]+

実施例３４Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド

参考例１５−１で得られた化合物及び２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸を原料にして、実施例１５と同手法により、表題化合物を得た（無色固体）。
LCMS retention time 4.32 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 417 [M+H]+

実施例３５Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド

参考例２１で得られた化合物（０．１７ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び２−（トリブチルスタンナニル）ピリジン（０．１７ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のトルエン（９ｍＬ）溶液にＰｄ（ＰＰｈ₃）₄（０．０２８ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）とヨウ化銅（０．０１１ｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（０．１１ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を加え、油浴温度１１０℃で１５時間攪拌した。反応混合物にｂｒｉｎｅを加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、乾燥剤を濾別後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＫＰ−ＮＨ２８ｇ、ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝７０／３０〜０／１００）更にＨＰＬＣにて精製した。得られた残渣にＥｔ₂Ｏを加え、析出してきた固体を濾取し、表題化合物（０．０４８ｇ）を得た（無色固体）。
LCMS retention time 3.44 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 430 [M+H]+

実施例３６Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（ピリジン−３−イル）ベンズアミド

参考例２１で得られた化合物（０．１７ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及びピリジン−３−イルボロン酸（０．１３ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．７ｍＬ）溶液に２ｍｏｌ／ＬＮａ₂ＣＯ₃水溶液（１．０ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）とＰｄ（ＰＰｈ₃）₄（０．０２６ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を加え、油浴温度１１０℃で１５時間攪拌した。室温まで放冷した後、反応混合物にｂｒｉｎｅを加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、乾燥剤を濾別後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＫＰ−ＮＨ２８ｇ、ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝７０／３０〜０／１００）更にＨＰＬＣにて精製した。得られた残渣にＥｔ₂Ｏを加え、析出してきた固体を濾取し、表題化合物（０．１０ｇ）を得た（無色固体）。
LCMS retention time 3.24 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 430 [M+H]+

実施例３７Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド

参考例１９で得られた化合物及び２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸を原料にして、実施例１５と同手法により、表題化合物を得た（無色非晶質）。
LCMS retention time 4.14 min.（条件１）
MS (ESI pos.) m/z : 417 [M+H]+
実施例３８５−メチル−Ｎ−｛２−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例３０で得られた化合物（０．０７９ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）及び５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（０．１３ｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を原料にして、実施例１と同手法により、表題化合物（０．０９０ｇ）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 388 [M+H]+
実施例３９Ｎ−エチル−５−メチル−Ｎ−｛２−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

実施例３８で得られた化合物（０．０７９ｇ，０．２３ｍｍｏｌ）及びヨウ化エチル（０．０２２ｍｌ，０．２８ｍｍｏｌ）を原料にして、実施例２と同手法により、表題化合物（０．０９０ｇ）を得た。
LCMS retention time 3.49 min.（条件２）
MS (ESI pos.) m/z : 416 [M+H]+
実施例４０５−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド

参考例４で得られた化合物（０．２０ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）及び５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（０．２０ｇ，０．９３ｍｍｏｌ）を原料にして、実施例１５と同手法により、表題化合物（０．０４０ｇ）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 407 [M+H]+
実施例４１Ｎ−エチル−５−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド

実施例４０で得られた化合物（０．０４０ｇ，０．１０ｍｍｏｌ）及びヨウ化エチル（０．００８ｍｌ，０．１０ｍｍｏｌ）を原料にして、実施例２と同手法により、表題化合物（０．０３４ｇ）を得た。
LCMS retention time 0.89 min.（条件２）
MS (ESI pos.) m/z : 435 [M+H]+
実施例４２５−クロロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド

参考例４で得られた化合物（０．２０ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）及び５−クロロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（０．２２ｇ，０．９３ｍｍｏｌ）を原料にして、実施例１５と同手法により、表題化合物（０．０３７ｇ）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 423 [M+H]+
実施例４３Ｎ−エチル−５−クロロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド

実施例４２で得られた化合物（０．０３７ｇ，０．０９ｍｍｏｌ）及びヨウ化エチル（０．００７ｍｌ，０．０９ｍｍｏｌ）を原料にして、実施例２と同手法により、表題化合物（０．０２５ｇ）を得た。
LCMS retention time 0.96 min.（条件２）
MS (ESI pos.) m/z : 451 [M+H]+
実施例４４Ｎ−エチル−４−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例１５−２で得られた化合物（０．０２０ｇ，０．０９ｍｍｏｌ）及び４−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（０．０２１ｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を原料にして、実施例１と同手法により、表題化合物（０．０４０ｇ）を得た。
LCMS retention time 0.91 min.（条件２）
MS (ESI pos.) m/z : 424[M+H]+
実施例４５Ｎ−エチル−２−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例１５−２で得られた化合物（０．０５９ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）及び２−フルオロ−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（０．０４０ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を原料にして、実施例１と同手法により、表題化合物（０．０２１ｇ）を得た。
LCMS retention time 0.84, 0.92 min.（条件２）
MS (ESI pos.) m/z : 424[M+H]+
実施例４６Ｎ−エチル−２−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−６−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド

参考例１５−２で得られた化合物（０．０４０ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）及び２−フルオロ−６−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（０．０３４ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を原料にして、実施例１５と同手法により、表題化合物（０．００８ｇ）を得た。
LCMS retention time 0.82, 0.91 min.（条件２）
MS (ESI pos.) m/z : 435[M+H]+
実施例４７Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−４−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例１５−２で得られた化合物（０．０５０ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）及び４−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（０．０４０ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を原料にして、参考例８と同手法により、表題化合物（０．０３６ｇ）を得た。
LCMS retention time 0.94 min.（条件２）
MS (ESI pos.) m/z : 420[M+H]+
実施例４８Ｎ−エチル−３−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例１５−２で得られた化合物（０．０３０ｇ，０．１０ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（０．０２４ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を原料にして、参考例８と同手法により、表題化合物（０．０２９ｇ）を得た。
LCMS retention time 0.84 min.（条件２）
MS (ESI pos.) m/z : 424[M+H]+
実施例４９Ｎ−エチル−４−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド

参考例１５−２で得られた化合物（０．０５０ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）及び４−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（０．０４６ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を原料にして、実施例１５と同手法により、表題化合物（０．０２８ｇ）を得た。
LCMS retention time 0.89 min.（条件２）
MS (ESI pos.) m/z : 435[M+H]+
実施例５０Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メトキシ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例１５−２で得られた化合物（０．０６０ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）及び５−メトキシ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（０．０７０ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を原料にして、実施例１と同手法により、表題化合物（０．０１３ｇ）を得た。
LCMS retention time 0.76 min.（条件２）
MS (ESI pos.) m/z : 436[M+H]+
実施例５１Ｎ−エチル−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−｛３−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチル）ベンズアミド

参考例３３で得られた化合物（０．０３０ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）及び５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（０．０２６ｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を原料にして、参考例８と同手法により、表題化合物（０．０２６ｇ）を得た。
LCMS retention time 1.07 min.（条件２）
MS (ESI pos.) m/z : 470[M+H]+
実施例５２Ｎ−エチル−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−｛３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチル）ベンズアミド

参考例３６で得られた化合物（０．０５０ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）及び５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（０．０５０ｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を原料にして、実施例１と同手法により、表題化合物（０．０１０ｇ）を得た。
LCMS retention time 1.09 min.（条件２）
MS (ESI pos.) m/z : 492[M+Na]+
実施例５３Ｎ−｛２−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−Ｎ−エチル−５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド

参考例３７で得られた化合物（０．０５０ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）及び５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（０．０４５ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を原料にして、実施例１５と同手法により、表題化合物（０．００９ｇ）を得た。
LCMS retention time 1.06 min.（条件２）
MS (ESI pos.) m/z : 452[M+H]+
実施例５４Ｎ−エチル−５−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド

参考例３８で得られた化合物（０．０５０ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）及び５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（０．０５５ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を原料にして、実施例１５と同手法により、表題化合物（０．０５０ｇ）を得た。
LCMS retention time 1.03 min.（条件２）
MS (ESI pos.) m/z : 434[M+H]+
実施例５５５−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例１９で得られた化合物（０．１０ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）及び５−クロロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（０．１４ｇ，０．６４ｍｍｏｌ）を原料にして、実施例１と同手法により、表題化合物（０．０９３ｇ）を得た。
LCMS retention time 0.95 min.（条件２）
MS (ESI pos.) m/z : 440[M+H]+
実施例５６Ｎ−エチル−５−フルオロ−Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド

参考例１９で得られた化合物（０．１０ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）及び５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（０．１１ｇ，０．５１ｍｍｏｌ）を原料にして、実施例１と同手法により、表題化合物（０．０９９ｇ）を得た。
LCMS retention time 0.86 min.（条件２）
MS (ESI pos.) m/z : 424[M+H]+
実施例５７Ｎ−エチル−５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−｛３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチル）ベンズアミド

参考例３６で得られた化合物（０．０３５ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）及び４−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（０．０３６ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を原料にして、実施例１５と同手法により、表題化合物（０．００８ｇ）を得た。
LCMS retention time 1.06 min.（条件２）
MS (ESI pos.) m/z : 485[M+H]+
実施例５８Ｎ−エチル−（ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−｛３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチル）ベンズアミド

参考例３６で得られた化合物（０．０３５ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）及び２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（０．０３５ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を原料にして、実施例１５と同手法により、表題化合物（０．０３９ｇ）を得た。
LCMS retention time 1.03 min.（条件２）
MS (ESI pos.) m/z : 467[M+H]+
実施例５９Ｎ−｛２−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−Ｎ−エチル−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド

参考例３７で得られた化合物（０．０５０ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）及び２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（０．０５０ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を原料にして、実施例１５と同手法により、表題化合物（０．０６０ｇ）を得た。
LCMS retention time 1.04 min.（条件２）
MS (ESI pos.) m/z : 434[M+H]+
実施例６０Ｎ−エチル−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−｛３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチル）ベンズアミド

参考例４１で得られた化合物（０．１０ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）及び５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（０．０６８ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を原料にして、実施例１と同手法により、表題化合物（０．０８２ｇ）を得た。
LCMS retention time 1.06 min.（条件２）
MS (ESI pos.) m/z : 470[M+H]+
実施例６１Ｎ−エチル−５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−｛３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチル）ベンズアミド

参考例４１で得られた化合物（０．１０ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）及び４−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（０．０７３ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を原料にして、実施例１５と同手法により、表題化合物（０．１３ｇ）を得た。
LCMS retention time 1.02 min.（条件２）
MS (ESI pos.) m/z : 485[M+H]+

試験例（オレキシン受容体拮抗活性の測定）
試験化合物のヒトオレキシン1型受容体（ｈＯＸ１Ｒ）、オレキシン２型受容体（ｈＯＸ２Ｒ）に対する拮抗活性は文献（Toshikatsu Okumura et al., Biochemical and Biophysical Research Communications 280, 976-981, 2001）に記載された方法を改変して行った。ｈＯＸ１Ｒ、ｈＯＸ２Ｒを強制発現させたＣｈｉｎｅｓｅｈａｍｓｔｅｒｏｖａｒｙ（ＣＨＯ）細胞を９６ｗｅｌｌのＢｌａｃｋｃｌｅａｒｂｏｔｔｏｍプレート(Ｎｕｎｃ)の各ウェルに２０，０００個となるように播種し、０．１ｍＭＭＥＭ非必須アミノ酸、０．５ｍｇ／ｍｌＧ４１８、１０％牛胎児血清を含むＨａｍ’ｓＦ−１２培地（以上インビトロジェン）で、３７℃、５％ＣＯ_２の条件下で１６時間培養した。培地を除去後、０．５μＭＦｌｕｏ−４ＡＭエステル（同仁）を含むアッセイ用緩衝液（２５ｍＭＨＥＰＥＳ（同仁）、Ｈａｎｋｓ’ ｂａｌａｎｃｅｄｓａｌｔｓｏｌｕｔｉｏｎ（インビトロジェン）、０．１％牛血清アルブミン、２．５ｍＭプロベネシド、２００μｇ／ｍｌＡｍａｒａｎｔｈ（以上Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）、ｐＨ７．４）を１００μＬ添加し６０分間、３７℃、５％ＣＯ_２の条件下でインキュベートした。Ｆｌｕｏ−４ＡＭエステルを含むアッセイ用緩衝液を除去したのち、試験化合物は１０ｍＭとなるようにジメチルスルホキシドで溶解してアッセイ用緩衝液で希釈後、１５０μＬを添加し、３０分間インキュベートした。
リガンドであるヒトオレキシン-Ａの２アミノ酸を置換したペプチド（Ｐｙｒ-Ｐｒｏ-Ｌｅｕ-Ｐｒｏ-Ａｓｐ-Ａｌａ-Ｃｙｓ-Ａｒｇ-Ｇｌｎ-Ｌｙｓ-Ｔｈｒ-Ａｌａ-Ｓｅｒ-Ｃｙｓ-Ａｒｇ-Ｌｅｕ-Ｔｙｒ-Ｇｌｕ-Ｌｅｕ-Ｌｅｕ-Ｈｉｓ-Ｇｌｙ-Ａｌａ-Ｇｌｙ-Ａｓｎ-Ｈｉｓ-Ａｌａ-Ａｌａ-Ｇｌｙ-Ｉｌｅ-Ｌｅｕ-Ｔｈｒ-Ｌｅｕ-ＮＨ２；ペプチド研究所）はｈＯＸ１Ｒに対しては終濃度３００ｐＭ、ｈＯＸ２Ｒに対しては３ｎＭとなるようにアッセイ用緩衝液で希釈し、このリガンド溶液５０μＬを添加して反応を開始した。反応はＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＤｒｕｇＳｃｒｅｅｎｉｎｇＳｙｓｔｅｍ（ＦＤＳＳ；浜松ホトニクス社製）を用いて各ｗｅｌｌの蛍光値を１秒毎に３分間測定し、最大蛍光値を細胞内Ｃａ^２＋濃度の指標として拮抗活性を求めた。試験化合物の拮抗活性は希釈緩衝液のみを添加したウェルの蛍光値を１００％、リガンドおよび化合物を含まない緩衝液を添加したウェルの蛍光値を０％として算出し、種々の濃度の試験化合物を添加した際の蛍光値から、５０％阻害濃度（ＩＣ₅₀値）を求めた。

本発明化合物のＩＣ₅₀値を表１に示す。
なお、実施例３−１、２０−１、２３−１及び２５はオレキシン受容体拮抗活性試験を実施していない。

本発明化合物は、ＯＸ受容体拮抗作用を有することが示された。従って、本発明化合物又はその医薬上許容される塩は、ＯＸ受容体拮抗作用によって調節される病気、例えば、睡眠障害、うつ病、不安障害、パニック障害、統合失調症、薬物依存症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、疼痛、消化器疾患、てんかん、炎症、免疫関連疾患、内分泌関連疾患、高血圧等の治療又は予防薬として使用することが可能である。

Claims

式（ＩＡ）

（式中、
Ｘは、窒素原子、又は式ＣＨを示し、
Ｙ¹及びＹ²は、いずれか一方が窒素原子、他方が式ＣＨを示し、
Ｒ¹は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、又はＣ_1-6アルコキシ基を示し、
Ｒ²は、水素原子、Ｃ_1-6アルキル基（該Ｃ_1-6アルキル基は、置換基群１から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ_3-6シクロアルキル基、又は４〜６員の環状エーテル基を示し、
置換基群１は、ハロゲン原子、Ｃ_3-6シクロアルキル基、及びＣ_1-6アルコキシ基からなる群であり、
Ｒ³は、トリアゾリル基、ピリジル基、又はピリミジル基を示し、
該トリアゾリル基、ピリジル基及びピリミジル基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよく、
Ｒ⁴及びＲ⁵は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、又はＣ_1-6アルキル基（該Ｃ_1-6アルキル基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）を示す）
で表されるピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。
Ｒ⁵が、水素原子である請求項１のピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。
式（Ｉ）

（式中、
Ｘは、窒素原子、又は式ＣＨを示し、
Ｙ¹及びＹ²は、いずれか一方が窒素原子、他方が式ＣＨを示し、
Ｒ¹は、水素原子、ハロゲン原子、又はＣ_1-6アルキル基を示し、
Ｒ²は、水素原子、Ｃ_1-6アルキル基（該Ｃ_1-6アルキル基は、置換基群１から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ_3-6シクロアルキル基、又は４−６員の環状エーテル基を示し、
置換基群１は、ハロゲン原子、Ｃ_3-6シクロアルキル基、及びＣ_1-6アルコキシ基からなる群であり、
Ｒ³は、トリアゾリル基、ピリジル基、又はピリミジル基を示し、
該トリアゾリル基、ピリジル基及びピリミジル基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよく、
Ｒ⁴は、水素原子、ハロゲン原子、又はＣ_1-6アルキル基を示す）
で表されるピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。
Ｒ²が、Ｃ_1-6アルキル基（該Ｃ_1-6アルキル基は、上記置換基群１から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ_3-6シクロアルキル基、又は４〜６員の環状エーテル基である請求項１〜３いずれか１項に記載のピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。
Ｒ²が、メチル基、又はエチル基である請求項１〜４いずれか１項に記載のピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。
Ｘが窒素原子であり、
Ｒ³がトリアゾリル基、又はピリミジル基である請求項１〜５いずれか１項に記載のピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。
請求項１に記載される下記化合物群及びその医薬上許容される塩から選ばれるいずれか１種又は２種以上の混合物。
Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−Ｎ，５−ジメチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−Ｎ，５−ジメチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−メチル−Ｎ−｛２−［３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［４−（５−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−Ｎ−エチル−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−メチル−Ｎ−｛２−［４−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−Ｎ−（プロパン−２−イル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−Ｎ，５−ジメチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−Ｎ，５−ジメチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−Ｎ−（プロパン−２−イル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−フルオロ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−Ｎ−［２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メチル−２−（ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
５−メチル−Ｎ−｛２−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−メチル−Ｎ−｛２−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
５−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−クロロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−４−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−２−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−２−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−６−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−４−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−３−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−４−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−５−メトキシ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−｛３−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−｛３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−Ｎ−エチル−５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−フルオロ−Ｎ−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−フルオロ−Ｎ−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−｛３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−（ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−｛３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチル）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝−Ｎ−エチル−２−（ピリミジン−２−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−｛３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−５−フルオロ−２−（ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−｛３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチル）ベンズアミド。
請求項１〜７のいずれか１項に記載のピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
請求項１〜７のいずれか１項に記載のピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する睡眠障害、うつ病、不安障害、パニック障害、統合失調症、薬物依存症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、疼痛、消化器疾患、てんかん、炎症、免疫関連疾患、内分泌関連疾患、高血圧の疾患の治療又は予防薬。