JPWO2005085265A1 - 縮合ヘテロ環誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途 - Google Patents

Abstract

本発明は、ヒトＳＧＬＴ活性阻害作用を発現し、糖尿病、食後高血糖、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症等の、高血糖症に起因する疾患の予防又は治療剤として有用な、下記一般式（Ｉ）で表される含窒素縮合環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ〔Ｒ１及びＲ４は一方が下記一般式（Ｓ）で表される基（Ｒ５及びＲ６はＨ、ＯＨ、ハロゲン原子等；Ｑはアルキレン基等；環Ａはアリール基等）、他方がＨ、ＯＨ、アミノ基等；Ｒ２及びＲ３はＨ、ＯＨ、アミノ基、ハロゲン原子、置換可アルキル等；Ａ１はＯ、Ｓ等；Ａ２はＣＨ又はＮ；Ｇは下記一般式（Ｇ−１）又は（Ｇ−２）で表される基（Ｅ１はＨ、Ｆ又はＯＨ；Ｅ２はＨ、Ｆ、メチル基等）〕、並びにそれを含有する医薬組成物及びその医薬用途を提供するものである。

Description

本発明は、医薬品として有用な縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途に関するものである。
さらに詳しく述べれば、本発明は、例えば、糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症又は肥満症等の高血糖症に起因する疾患の予防又は治療剤として有用な、ヒトＳＧＬＴ活性阻害作用を有する縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途に関するものである。

糖尿病は食生活の変化や運動不足を背景とした生活習慣病の一つである。それ故、糖尿病患者には食事療法や運動療法が実施されているが、充分なコントロールや継続的実施が困難な場合、薬物療法が併用されている。また、糖尿病の治療により慢性合併症の発症や進展を阻止するためには、長期に亘る厳格な血糖コントロールが必要であることが大規模臨床試験により確認されている（例えば、下記文献１及び２参照）。更には、耐糖能異常や大血管障害に関する多くの疫学研究は、糖尿病に加え、境界型である耐糖能異常も大血管障害のリスク因子であることを示しており、食後高血糖是正の必要性が着目されている（例えば、下記文献３参照）。
現在、近年の糖尿病患者数の急増を背景に糖尿病治療薬として種々の薬剤が開発されており、ビグアナイド薬、スルホニルウレア薬、インスリン感受性増強薬やα−グルコシダーゼ阻害薬などの糖尿病治療薬が使用されている。しかしながら、ビグアナイド薬には乳酸アシドーシス、スルホニルウレア薬には低血糖、インスリン感受性増強薬には浮腫などの副作用が認められることがある上、肥満化を促進させることが懸念されている。また、小腸における糖質の消化・吸収を遅延させるα−グルコシダーゼ阻害薬が食後高血糖改善のために使用されており、その一つであるアカルボースには、耐糖能異常者に適応することにより、糖尿病の発症を予防又は遅延させる効果があることが報告されている（例えば、下記文献４参照）。しかしながら、α−グルコシダーゼ阻害薬は、単糖であるグルコース摂取による血糖上昇には作用しないため（例えば、下記文献５参照）、最近における食事中の糖質構成の変化に伴い、更に広範な糖質吸収阻害作用が要請されている。
また、近年、腎臓において過剰なグルコースの再吸収を阻害することで尿糖の***を促進させて血糖値を低下させる、新しいタイプの糖尿病治療薬の研究開発が推進されている（例えば、下記文献６参照）。また、腎臓の近位尿細管のＳ１領域にＳＧＬＴ２（ナトリウム依存性グルコース輸送担体２）が存在し、このＳＧＬＴ２が糸球体ろ過されたグルコースの再吸収に主として関与していることが報告されている（例えば、下記文献７参照）。それ故、ヒトＳＧＬＴ２を阻害することにより腎臓での過剰なグルコースの再吸収を抑制し、尿から過剰なグルコースを***させて血糖値を正常化することができる。また、このような尿糖***促進薬は過剰な血糖を尿から***させるため、体内での糖の蓄積が減少することから、肥満症の防止又は軽減効果や利尿効果も期待できる。更には、高血糖症に起因し、糖尿病や肥満症の進展に伴い発症する各種の関連疾患にも有用であると考えられる。
更には、糖質の吸収を司る小腸には、ＳＧＬＴ１（ナトリウム依存性グルコース輸送担体１）が存在することが知られている。また、ヒトＳＧＬＴ１の先天的異常による機能不全の患者ではグルコース及びガラクトースの吸収が不良となることが報告されており（例えば、下記文献８〜１０参照）、ＳＧＬＴ１はグルコースとガラクトースの吸収に関与することが確認されている（例えば、下記文献１１及び１２参照）。加えて、ＯＬＥＴＦラットやストレプトゾトシン誘発糖尿病ラットにおいてＳＧＬＴ１のｍＲＮＡや蛋白が増加し、グルコース等の吸収が亢進していることが確認されている（例えば、下記文献１３及び１４参照）。また、糖尿病患者は、一般的に糖質の消化・吸収が亢進しており、例えば、ヒト小腸において、ＳＧＬＴ１のｍＲＮＡや蛋白が高発現していることが確認されている（例えば、下記文献１５参照）。それ故、ヒトＳＧＬＴ１を阻害することにより小腸でのグルコース等の糖質吸収を阻害して血糖値の上昇を抑制することができ、特には、上記作用機作に基づき糖質吸収を遅延させて食後高血糖の是正が可能であると考えられる。
従って、上述の問題を軽減又は解消すべく、ヒトＳＧＬＴ活性阻害作用を有する、新しい作用機序による糖尿病治療薬の早期開発が嘱望されている。
本発明記載の縮合ヘテロ環誘導体は全く新規な化合物であり、当該誘導体がＳＧＬＴ１阻害活性及び／又はＳＧＬＴ２阻害活性を有しており、小腸においてグルコースやガラクトースの吸収を阻害する、或いは腎臓での過剰なグルコースの再吸収を抑制する薬剤として有用であることは何ら報告されていない。
文献１：Ｔｈｅ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ Ｔｒｉａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｇｒｏｕｐ，「Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．」，１９９３年９月，第３２９巻，第１４号，ｐ．９７７−９８６；
文献２：ＵＫ Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ，「ランセット（Ｌａｎｃｅｔ）」，１９９８年９月，第３５２巻，第９１３１号，ｐ．８３７−８５３；
文献３：富永真琴，「内分泌・糖尿病科」，２００１年１１月，第１３巻，第５号，ｐ．５３４−５４２；
文献４：Ｊｅａｎ−Ｌｏｕｉｓ Ｃｈｉａｓｓｏｎ、外５名，「ランセット（Ｌａｎｃｅｔ）」，２００２年６月，第３５９巻，第９３２３号，ｐ．２０７２−２０７７；
文献５：小高裕之、外３名，「日本栄養・食糧学会誌」，１９９２年，第４５巻，第１号，ｐ．２７；
文献６：Ｌｕｃｉａｎｏ Ｒｏｓｓｅｔｔｉ、外４名，「Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．」，１９８７年５月，第７９巻，ｐ．１５１０−１５１５
文献７：Ｙｏｓｈｉｋａｔｓｕ Ｋａｎａｉ、外４名，「Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．」，１９９４年１月，第９３巻，ｐ．３９７−４０４
文献８：馬場忠雄、外１名，「別冊日本臨床 領域別症候群シリーズ」，１９９８年，第１９号，ｐ．５５２−５５４；
文献９：笠原道弘、外２名，「最新医学」，１９９６年１月，第５１巻，第１号，ｐ．８４−９０；
文献１０：土屋友房、外１名，「日本臨牀」，１９９７年８月，第５５巻，第８号，ｐ．２１３１−２１３９；
文献１１：金井好克，「腎と透析」，１９９８年１２月，第４５巻，臨時増刊号，ｐ．２３２−２３７；
文献１２：Ｅ．Ｔｕｒｋ、外４名，「ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）」，１９９１年３月，第３５０巻，ｐ．３５４−３５６；
文献１３：Ｙ．Ｆｕｊｉｔａ、外５名，「Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ」，１９９８年，第４１巻，ｐ．１４５９−１４６６；
文献１４：Ｊ．Ｄｙｅｒ．外５名，「Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｔｒａｎｓ．」，１９９７年，第２５巻，ｐ．４７９Ｓ；
文献１５：Ｊ．Ｄｙｅｒ、外４名，「Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．」，２００２年２月，第２８２巻，第２号，ｐ．Ｇ２４１−Ｇ２４８

本発明者らは、ヒトＳＧＬＴ活性阻害作用を発現する化合物を見出すべく鋭意検討した結果、下記一般式（Ｉ）で表されるある種の縮合ヘテロ環誘導体が、下記の如くヒトＳＧＬＴ１及び／又はＳＧＬＴ２阻害活性を発現し、血糖値上昇抑制作用若しくは血糖低下作用を有する優れた薬剤であるという知見を得、本発明を成すに至った。
本発明は、ヒトＳＧＬＴ活性阻害作用を発現する新規な化合物、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途を提供するものである。
即ち、本発明は、
［１］下記一般式（Ｉ）で表される縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ：

〔式中
Ｒ^１及びＲ^４は、どちらか一方が一般式

（式中
Ｒ^５及びＲ^６は、独立して、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_２−６アルケニルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_２−６アルケニルチオ基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、ハロ（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_２−６アルケニル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、カルボキシ基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、カルボキシ（Ｃ_２−６アルケニル）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_２−６アルケニル）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルコキシ）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、−Ｕ−Ｖ−Ｗ−Ｎ（Ｒ^７）−Ｚ、又は環置換基として下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｉ）〜（ｘｘｖｉｉｉ）であり；
（ｉ）Ｃ_６−１０アリール基、（ｉｉ）Ｃ_６−１０アリール−Ｏ−、（ｉｉｉ）Ｃ_６−１０アリール−Ｓ−、（ｉｖ）Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキル）基、（ｖ）Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルコキシ）基、（ｖｉ）Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、（ｖｉｉ）ヘテロアリール基、（ｖｉｉｉ）ヘテロアリール−Ｏ−、（ｉｘ）ヘテロアリール−Ｓ−、（ｘ）ヘテロアリール（Ｃ_１−６アルキル）基、（ｘｉ）ヘテロアリール（Ｃ_１−６アルコキシ）基、（ｘｉｉ）ヘテロアリール（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、（ｘｉｉｉ）Ｃ_３−７シクロアルキル基、（ｘｉｖ）Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｏ−、（ｘｖ）Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｓ−、（ｘｖｉ）Ｃ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）基、（ｘｖｉｉ）Ｃ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルコキシ）基、（ｘｖｉｉｉ）Ｃ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、（ｘｉｘ）ヘテロシクロアルキル基、（ｘｘ）ヘテロシクロアルキル−Ｏ−、（ｘｘｉ）ヘテロシクロアルキル−Ｓ−、（ｘｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）基、（ｘｘｉｉｉ）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１−６アルコキシ）基、（ｘｘｉｖ）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、（ｘｘｖ）芳香族環状アミノ基、（ｘｘｖｉ）芳香族環状アミノ（Ｃ_１−６アルキル）基、（ｘｘｖｉｉ）芳香族環状アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基又は（ｘｘｖｉｉｉ）芳香族環状アミノ（Ｃ_１−６アルキルチオ）基
Ｊは、水酸基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基、又はＣ_２−６アルケニレン基であり；
Ｕは、−Ｏ−、−Ｓ−又は単結合であり（但し、Ｕが−Ｏ−又は−Ｓ−の場合、Ｖ及びＷは同時に単結合ではない）；
Ｖは、水酸基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基又は単結合であり；
Ｗは、−ＣＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（＝ＮＨ）−又は単結合であり；
Ｚは、独立して、水素原子、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）基、ホルミル基、−Ｒ^Ａ、−ＣＯＲ^Ｂ、−ＳＯ_２Ｒ^Ｂ、−ＣＯＮ（Ｒ^Ｃ）Ｒ^Ｄ、−ＣＳＮ（Ｒ^Ｃ）Ｒ^Ｄ、−ＳＯ_２ＮＨＲ^Ａ又は−Ｃ（＝ＮＲ^Ｅ）Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｒ^Ｇであり；
Ｒ^７、Ｒ^Ａ、Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄは、独立して、水素原子、下記置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、又は下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｘｘｉｘ）〜（ｘｘｘｉｉ）であり；
（ｘｘｉｘ）Ｃ_６−１０アリール基、（ｘｘｘ）ヘテロアリール基、（ｘｘｘｉ）Ｃ_３−７シクロアルキル基又は（ｘｘｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル基
或いは、Ｚ及びＲ^７が結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；若しくは
Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；
Ｒ^Ｂは、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_６−１０アリールスルホニルアミノ基、下記置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、又は下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｘｘｘｉｉｉ）〜（ｘｘｘｖｉ）であり；
（ｘｘｘｉｉｉ）Ｃ_６−１０アリール基、（ｘｘｘｉｖ）ヘテロアリール基、（ｘｘｘｖ）Ｃ_３−７シクロアルキル基又は（ｘｘｘｖｉ）ヘテロシクロアルキル基
Ｒ^Ｅ、Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇは、独立して、水素原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ_２−７アシル基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、スルファミド基、カルバミミドイル基、又は下記置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ_１−６アルキル基であるか；或いは
Ｒ^Ｅ及びＲ^Ｆが結合してエチレン基を形成し；若しくは
Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇが結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群αから選択される任意の基を有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；
Ｑは、−Ｃ_１−６アルキレン−、−Ｃ_２−６アルケニレン−、−Ｃ_２−６アルキニレン−、−Ｃ_１−６アルキレン−Ｏ−、−Ｃ_１−６アルキレン−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ_１−６アルキレン−、−Ｓ−Ｃ_１−６アルキレン−、−Ｃ_１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１−６アルキレン−、Ｃ_１−６アルキレン−Ｓ−Ｃ_１−６アルキレン−、−ＣＯＮ（Ｒ^８）−、−Ｎ（Ｒ^８）ＣＯ−、−Ｃ_１−６アルキレン−ＣＯＮ（Ｒ^８）−、又は−ＣＯＮ（Ｒ^８）−Ｃ_１−６アルキレン−であり；
Ｒ^８は、水素原子又はＣ_１−６アルキル基であり；
環Ａは、Ｃ_６−１０アリール基又はヘテロアリール基である）
で表される基であり、他方が、水素原子、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、シアノ基、カルボキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、シアノ（Ｃ_１−６アルキル）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、カルバモイル（Ｃ_１−６アルキル）基、アミノ（Ｃ_１−６アルキル）基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（Ｃ_１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルコキシ）基、カルバモイル（Ｃ_１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、Ｃ_３−７シクロアルキル基、Ｃ_３−７シクロアルキルオキシ基、Ｃ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）基、又はＣ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルコキシ）基であり；
Ｒ^２及びＲ^３は、独立して、水素原子、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、シアノ基、カルボキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、シアノ（Ｃ_１−６アルキル）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、カルバモイル（Ｃ_１−６アルキル）基、アミノ（Ｃ_１−６アルキル）基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（Ｃ_１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルコキシ）基、カルバモイル（Ｃ_１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、Ｃ_３−７シクロアルキル基、Ｃ_３−７シクロアルキルオキシ基、Ｃ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）基、又はＣ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルコキシ）基であり；
Ａ^１は、Ｏ、Ｓ又はＮＲ^９であり；
Ａ^２は、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ^９は、水素原子又はＣ_１−６アルキル基であり；
Ｇは、式

または式

で表される基であり；
Ｅ^１は水素原子、フッ素原子又は水酸基であり；
Ｅ^２は水素原子、フッ素原子、メチル基又はヒドロキシメチル基であり；
〔置換基群α〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ_１−６アルキル）基、アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）〕アミノ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−６アルキル）基、カルボキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、及び−ＣＯＮ（Ｒ^Ｈ）Ｒ^Ｉ
〔置換基群β〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、ハロ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、ハロ（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、スルファミド基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）ウレイド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）〕ウレイド基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）スルファミド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）〕スルファミド基、Ｃ_２−７アシルアミノ基、アミノ（Ｃ_２−７アシルアミノ）基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル（Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ）基、カルボキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、−ＣＯＮ（Ｒ^Ｈ）Ｒ^Ｉ、及び前記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｘｘｘｖｉｉ）〜（ｘｘｘｘｖｉｉｉ）；
（ｘｘｘｖｉｉ）Ｃ_６−１０アリール基、（ｘｘｘｖｉｉｉ）Ｃ_６−１０アリール−Ｏ−、（ｘｘｘｉｘ）Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルコキシ）基、（ｘｘｘｘ）Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、（ｘｘｘｘｉ）ヘテロアリール基、（ｘｘｘｘｉｉ）ヘテロアリール−Ｏ−、（ｘｘｘｘｉｉｉ）Ｃ_３−７シクロアルキル基、（ｘｘｘｘｉｖ）Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｏ−、（ｘｘｘｘｖ）ヘテロシクロアルキル基、（ｘｘｘｘｖｉ）ヘテロシクロアルキル−Ｏ−、（ｘｘｘｘｖｉｉ）脂環式アミノ基又は（ｘｘｘｘｖｉｉｉ）芳香族環状アミノ基
Ｒ^Ｈ及びＲ^Ｉは、独立して、水素原子、又は下記置換基群γから選択される任意の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基であるか；或いは
両者が結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群δから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；
〔置換基群γ〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、ハロ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、スルファミド基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）ウレイド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）〕ウレイド基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）スルファミド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）〕スルファミド基、Ｃ_２−７アシルアミノ基、アミノ（Ｃ_２−７アシルアミノ）基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル（Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ）基、カルボキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、スルファモイル基及び−ＣＯＮ（Ｒ^Ｊ）Ｒ^Ｋ
〔置換基群δ〕
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ_１−６アルキル）基、アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）〕アミノ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−６アルキル）基、カルボキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、スルファモイル基及び−ＣＯＮ（Ｒ^Ｊ）Ｒ^Ｋ
Ｒ^Ｊ及びＲ^Ｋは、独立して、水素原子、又は水酸基、アミノ基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、及びカルバモイル基から選択される任意の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基であるか；或いは
両者が結合して隣接する窒素原子と共に、水酸基、アミノ基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、Ｃ_１−６アルキル基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、及びカルバモイル基から選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成する；
［２］Ｑがメチレン基、エチレン基、−ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＳＣＨ_２−又は−ＣＨ_２Ｓ−である、前記［１］記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ；
［３］Ｑがエチレン基である、前記［２］記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ；
［４］Ｑがメチレン基である、前記［２］記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ；
［５］Ｒ^５及びＲ^６が、独立して、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_２−６アルケニルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_２−６アルケニルチオ基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、ハロ（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_２−６アルケニル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基又はヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキルチオ）基である、前記［１］記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ；
［６］環Ａがベンゼン環又はピリジン環である、前記［１］〜［５］記載の縮合縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ；
［７］Ｇが式

で表される基である、前記［１］〜［６］記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ；
［８］前記［１］〜［７］の何れか記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物；
［９］前記［１］〜［７］の何れか記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有するヒトＳＧＬＴ活性阻害剤；
［１０］ＳＧＬＴがＳＧＬＴ１及び／又はＳＧＬＴ２である、前記［９］記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤；
［１１］食後高血糖抑制剤である、前記［９］記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤；
［１２］高血糖症に起因する疾患の予防又は治療剤である、前記［９］記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤；
［１３］高血糖症に起因する疾患が、糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症および痛風からなる群から選択される疾患である、前記［１２］記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤；
［１４］耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止剤である、前記［９］記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤；
［１５］剤形が徐放性製剤である、前記［８］記載の医薬組成物；
［１６］剤形が徐放性製剤である、前記［９］記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤；
［１７］前記［１］〜［７］の何れかに記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、食後高血糖の抑制方法；
［１８］前記［１］〜［７］の何れかに記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、高血糖症に起因する疾患の予防又は治療方法；
［１９］高血糖症に起因する疾患が、糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症および痛風からなる群から選択される疾患である、前記［１８］記載の予防又は治療方法；
［２０］前記［１］〜［７］の何れかに記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止方法；
［２１］食後高血糖抑制用の医薬組成物を製造するための、前記［１］〜［７］の何れかに記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用；
［２２］高血糖症に起因する疾患の予防又は治療用の医薬組成物を製造するための、前記［１］〜［７］の何れかに記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用；
［２３］高血糖症に起因する疾患が、糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症および痛風からなる群から選択される疾患である、前記［２２］記載の使用；
［２４］耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止用の医薬組成物を製造するための、前記［１］〜［７］の何れかに記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用；
［２５］インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−１、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β_３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α_２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸***促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せてなる、前記［８］記載の医薬組成物；
［２６］インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−１、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β_３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α_２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸***促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せてなる、前記［９］記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤；
［２７］インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−１、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β_３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α_２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸***促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せて投与することからなる、前記［１７］記載の食後高血糖の抑制方法；
［２８］インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β_３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α_２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸***促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せて投与することからなる、前記［１８］記載の高血糖症に起因する疾患の予防又は治療方法；
［２９］インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロジンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−１、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β_３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α_２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸***促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せて投与することからなる、前記［１９］記載の耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止方法；
［３０］食後高血糖抑制用の医薬組成物を製造するための、（Ａ）前記［１］〜［７］の何れかに記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および（Ｂ）インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロジンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β_３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α_２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸***促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤の使用；
［３１］高血糖症に起因する疾患の予防又は治療用の医薬組成物を製造するための、（Ａ）前記［１］〜［７］の何れかに記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および（Ｂ）インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β_３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α_２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸***促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤の使用；
［３２］耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止用の医薬組成物を製造するための、（Ａ）前記［１］〜［７］の何れかに記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および（Ｂ）インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β_３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α_２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸***促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤の使用；等に関するものである。
本発明において、Ｃ_１−６アルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基をいう。Ｃ_１−６アルキレン基又は−Ｃ_１−６アルキレン−とは、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、プロピレン基、１，１−ジメチルエチレン基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキレン基をいう。Ｃ_１−４アルキレン基又は−Ｃ_１−４アルキレン−とは、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、プロピレン基、１，１−ジメチルエチレン基等の炭素数１〜４の直鎖状または枝分かれ状のアルキレン基をいう。ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基とは、水酸基で置換された上記Ｃ_１−６アルキル基をいう。ジヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基とは、２，３−ジヒドロキシプロピル基、１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル基等の二つの水酸基で置換された上記Ｃ_１−６アルキル基をいう。アミノ（Ｃ_１−６アルキル）基とは、アミノメチル基、２−アミノエチル基等の、アミノ基で置換された上記Ｃ_１−６アルキル基をいう。カルバモイル（Ｃ_１−６アルキル）基とは、カルバモイル基で置換された上記Ｃ_１−６アルキル基をいう。カルボキシ（Ｃ_１−６アルキル）基とは、カルボキシ基で置換された上記Ｃ_１−６アルキル基をいう。
Ｃ_１−６アルコキシ基とは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ぺンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルコキシ基をいう。ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基とは、水酸基で置換された上記Ｃ_１−６アルコキシ基をいう。カルボキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基とは、カルボキシ基で置換された上記Ｃ_１−６アルコキシ基をいう。カルバモイル（Ｃ_１−６アルコキシ）基とは、カルバモイル基で置換された上記Ｃ_１−６アルコキシ基をいう。アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基とは、アミノ基で置換された上記Ｃ_１−６アルコキシ基をいう。Ｃ_１−６アルキルチオ基とは、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、ｔｅｒｔ−ぺンチルチオ基、ヘキシルチオ基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキルチオ基をいう。ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキルチオ）基とは、水酸基で置換された上記Ｃ_１−６アルキルチオ基をいう。カルボキシ（Ｃ_１−６アルキルチオ）基とは、カルボキシ基で置換された上記Ｃ_１−６アルキルチオ基をいう。アミノ（Ｃ_１−６アルキルチオ）基とは、アミノ基で置換された上記Ｃ_１−６アルキルチオ基をいう。
Ｃ_２−６アルケニル基とは、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、２−メチルアリル基等の炭素数２〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルケニル基をいう。Ｃ_２−６アルケニレン基又は−Ｃ_２−６アルケニレン−とは、ビニレン基、プロペニレン基等の炭素数２〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルケニレン基をいう。Ｃ_２−４アルケニレン基とは、ビニレン基、プロペニレン基等の炭素数２〜４の直鎖状または枝分かれ状のアルケニレン基をいう。ヒドロキシ（Ｃ_２−６アルケニル）基とは、水酸基で置換された上記Ｃ_２−６アルケニル基をいう。カルボキシ（Ｃ_２−６アルケニル）基とは、カルボキシ基で置換された上記Ｃ_２−６アルケニル基をいう。シアノ（Ｃ_２−６アルケニル）基とは、シアノ基で置換された上記Ｃ_２−６アルケニル基をいう。Ｃ_２−６アルケニルオキシ基とは、ビニルオキシ基、アリルオキシ基、１−プロペニルオキシ基、イソプロペニルオキシ基、１−ブテニルオキシ基、２−ブテニルオキシ基、２−メチルアリルオキシ基等の炭素数２〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルケニルオキシ基をいう。Ｃ_２−６アルケニルチオ基とは、ビニルチオ基、アリルチオ基、１−プロペニルチオ基、イソプロペニルチオ基、１−ブテニルチオ基、２−ブテニルチオ基、２−メチルアリルチオ基等の炭素数２〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルケニルチオ基をいう。Ｃ_２−６アルキニル基とは、エチニル基、２−プロピニル基等の炭素数２〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキニル基をいう。−Ｃ_２−４アルキニレン−とは、エチニレン基、プロピニレン基等の炭素数２〜４の直鎖状または枝分かれ状のアルキニレン基をいう。
モノまたはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基とは、上記Ｃ_１−６アルキル基でモノ置換されたアミノ基或いは異種又は同種の上記Ｃ_１−６アルキル基でジ置換されたアミノ基をいう。モノまたはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（Ｃ_１−６アルキル）基とは、上記モノまたはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基で置換された上記Ｃ_１−６アルキル基をいう。モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基とは、上記モノまたはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基で置換された上記Ｃ_１−６アルコキシ基をいう。モノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）〕アミノ基とは、上記ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基でモノ置換されたアミノ基或いは任意の上記ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基でジ置換されたアミノ基をいう。モノまたはジ（Ｃ_１−６アルキル）ウレイド基とは、上記Ｃ_１−６アルキル基でモノ置換されたウレイド基或いは任意の上記Ｃ_１−６アルキル基でジ置換されたウレイド基をいう。モノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）〕ウレイド基とは、上記ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基でモノ置換されたウレイド基或いは任意の上記ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基でジ置換されたウレイド基をいう。モノまたはジ（Ｃ_１−６アルキル）スルファミド基とは、上記Ｃ_１−６アルキル基でモノ置換されたスルファミド基或いは任意の上記Ｃ_１−６アルキル基でジ置換されたスルファミド基をいう。モノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）〕スルファミド基とは、上記ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基でモノ置換されたスルファミド基或いは任意の上記ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基でジ置換されたスルファミド基をいう。Ｃ_２−７アシル基とは、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基等の炭素数２〜７の直鎖状または枝分かれ状のアシル基をいう。Ｃ_２−７アシルアミノ基とは、上記Ｃ_２−７アシル基で置換されたアミノ基をいう。アミノ（Ｃ_２−７アシルアミノ）基とは、２−アミノアセチルアミノ基、３−アミノプロピオニルアミノ基等の、アミノ基で置換された上記Ｃ_２−７アシルアミノ基をいう。Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基とは、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキルスルフィニル基をいう。Ｃ_１−６アルキルスルホニル基とは、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキルスルホニル基をいう。Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基とは、上記Ｃ_１−６アルキルスルホニル基で置換されたアミノ基をいう。カルバモイル（Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ）基とは、カルバモイルメタンスルホニルアミノ基等の、カルバモイル基で置換された上記Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基をいう。Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−６アルキル）基とは、上記Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基で置換された上記Ｃ_１−６アルキル基をいう。
ハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子をいう。ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基とは、任意の上記ハロゲン原子で１〜３置換された上記Ｃ_１−６アルキル基をいう。ハロ（Ｃ_１−６アルコキシ）基とは、任意の上記ハロゲン原子で１〜３置換された上記Ｃ_１−６アルコキシ基をいう。ハロ（Ｃ_１−６アルキルチオ）基とは、任意の上記ハロゲン原子で１〜３置換された上記Ｃ_１−６アルキルチオ基をいう。Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基とは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基等の炭素数２〜７の直鎖状または枝分かれ状のアルコキシカルボニル基をいう。Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基とは、上記Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基で置換された上記Ｃ_１−６アルキル基をいう。Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルコキシ）基とは、上記Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基で置換された上記Ｃ_１−６アルコキシ基をいう。Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキルチオ）基とは、上記Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基で置換された上記Ｃ_１−６アルキルチオ基をいう。Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_２−６アルケニル）基とは、上記Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基で置換された上記Ｃ_２−６アルケニル基をいう。
Ｃ_３−７シクロアルキル基又はＣ_３−７シクロアルキル−とは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基またはシクロヘプチル基をいう。Ｃ_３−７シクロアルキルオキシ基とは、上記Ｃ_３−７シクロアルキル基で置換された水酸基をいう。Ｃ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）基とは、上記Ｃ_３−７シクロアルキル基で置換された上記Ｃ_１−６アルキル基をいう。Ｃ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルコキシ）基とは、上記Ｃ_３−７シクロアルキル基で置換された上記Ｃ_１−６アルコキシ基をいう。Ｃ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルチオ）基とは、上記Ｃ_３−７シクロアルキル基で置換された上記Ｃ_１−６アルキルチオ基をいう。ヘテロシクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル−とは、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾリジン、オキサゾリン、ピペリジン、ピペラジン、ピラゾリジン、ピロリン、イミダゾリン等から派生される、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選択される任意のヘテロ原子を１〜２個結合部位以外の環内に含む３〜７員環の脂肪族ヘテロ環基、又はインドリン、イソインドリン、テトラヒドロインドリン、テトラヒドロイソインドリン、ヘキサヒドロインドリン、ヘキサヒドロイソインドリン等から派生される、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選択される任意のヘテロ原子を１〜２個結合部位以外の環内に含む５又は６員環と６員環が縮合した脂肪族ヘテロ環基をいう。ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）基とは、上記ヘテロシクロアルキル基で置換された上記Ｃ_１−６アルキル基をいう。ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１−６アルコキシ）基とは、上記ヘテロシクロアルキル基で置換された上記Ｃ_１−６アルコキシ基をいう。ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルチオ）基とは、上記ヘテロシクロアルキル基で置換された上記Ｃ_１−６アルキルチオ基をいう。
Ｃ_６−１０アリール基又はＣ_６−１０アリール−とは、フェニル基、ナフチル基等の炭素数６又は１０の芳香族環状炭化水素基をいう。Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキル）基とは、上記Ｃ_６−１０アリール基で置換された上記Ｃ_１−６アルキル基をいう。Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルコキシ）基とは、上記Ｃ_６−１０アリール基で置換された上記Ｃ_１−６アルコキシ基をいう。Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキルチオ）基とは、上記Ｃ_６−１０アリール基で置換された上記Ｃ_１−６アルキルチオ基をいう。Ｃ_６−１０アリールスルホニルアミノ基とは、ベンゼンスルホニルアミノ基等の、上記Ｃ_６−１０アリール基を有するスルホニルアミノ基をいう。Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）基とは、上記Ｃ_６−１０アリール基で置換された上記Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基をいう。ヘテロアリール基又はヘテロアリール−とは、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピロール、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チオジアゾール、テトラゾール、フラザン等から派生される、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選択される任意のヘテロ原子を１〜４個結合部位以外の環内に含む５又は６員環の芳香族ヘテロ環基、又はインドール、イソインドール、べンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、ベンゾイミダゾール、キノリン、イソキノリン、フタラジン、キノキサリン、キナゾリン、シノリン、インドリジン、ナフチリジン、プテリジン等から派生される、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選択される任意のヘテロ原子を１〜４個結合部位以外の環内に含む５又は６員環と６員環が縮合した芳香族ヘテロ環基をいう。ヘテロアリール（Ｃ_１−６アルキル）基とは、上記ヘテロアリール基で置換された上記Ｃ_１−６アルキル基をいう。ヘテロアリール（Ｃ_１−６アルコキシ）基とは、上記ヘテロアリール基で置換された上記Ｃ_１−６アルコキシ基をいう。ヘテロアリール（Ｃ_１−６アルキルチオ）基とは、上記ヘテロアリール基で置換された上記Ｃ_１−６アルキルチオ基をいう。
脂環式アミノ基とは、モルホリノ基、チオモルホリノ基、１−アジリジニル基、１−アゼチジニル基、１−ピロリジニル基、ピペリジノ基、１−イミダゾリジニル基、１−ピペラジニル基、ピラゾリジニル基等の、結合部位の窒素原子の他に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選択される１個のヘテロ原子を環内に有していてもよい、５又は６員環の脂肪族環状アミノ基をいう。芳香族環状アミノ基とは、１−イミダゾリル基、１−ピロリル基、ピラゾリル基、１−テトラゾリル基等の、結合部位の窒素原子の他に窒素原子を１〜３個環内に有していてもよい５員環の芳香族環状アミノ基をいう。芳香族環状アミノ（Ｃ_１−６アルキル）基とは、上記芳香族環状アミノ基で置換された上記Ｃ_１−６アルキル基をいう。芳香族環状アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基とは、上記芳香族環状アミノ基で置換された上記Ｃ_１−６アルコキシ基をいう。芳香族環状アミノ（Ｃ_１−６アルキルチオ）基とは、上記芳香族環状アミノ基で置換された上記Ｃ_１−６アルキルチオ基をいう。
水酸基の保護基とは、メチル基、ベンジル基、メトキシメチル基、アセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、アリル基等の一般的に有機合成反応において用いられる水酸基の保護基をいう。アミノ基の保護基とは、ベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基等の一般的に有機合成反応において用いられるアミノ基の保護基をいう。カルボキシ基の保護基とは、メチル基、エチル基、ベンジル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アリル基等の一般的に有機合成反応において用いられるカルボキシ基の保護基をいう。また、置換基Ｑにおいて、左側の結合部位が含窒素縮合環との結合を意味し、右側の結合部位が環Ａとの結合を意味する。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、以下の方法或いはそれらに準じた方法、又はその他文献記載の方法或いはそれらに準じた方法等に従い製造することができる。

〔式中のＥ^１ａは水素原子、フッ素原子又はベンジルオキシ基であり；Ｅ^２ａは水素原子、フッ素原子、メチル基又はベンジルオキシメチル基であり；Ｌ^１は水素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり；Ｍはベンジル基であり；Ｇ^１は、式

又は式

（式中のＭ、Ｅ^１ａ及びＥ^２ａは前記と同じ意味をもつ。）で表される基であり；Ｇ^２は水酸基がベンジル基で保護されている前記Ｇであり；Ｒ^１〜Ｒ^４、Ａ^１、Ａ^２及びＧは前記と同じ意味をもつ。但し、各化合物中に水酸基、アミノ基及び／又はカルボキシ基が存在する場合、適宜保護基を有しているものを使用しても構わない。〕
工程１
前記一般式（ＩＩ）で表される化合物を、不活性溶媒中、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド等のリチウム化試薬を用いてリチウム化することにより、前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常−１００℃〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１分間〜３時間である。
工程２
前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物を、不活性溶媒中、前記一般式（Ｇａ）又は（Ｇｂ）で表される糖ラクトンと縮合することにより、前記一般式（ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常−１００℃〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常５分間〜５時間である。
工程３
前記一般式（ＩＶ）で表される化合物を、不活性溶媒中、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体の存在下、トリエチルシラン、トリイソプロピルシラン等の試薬を用いて還元し、アノマー位の水酸基を除去することにより、前記一般式（Ｖ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、塩化メチレン、１，２−シクロロエタン、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常−２０℃〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
工程４
前記一般式（Ｖ）で表される化合物を、１）不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末等のパラジウム系触媒を用いて接触還元するか、或いは、２）不活性溶媒中、エタンチオール等の試薬を用いて、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体等の酸の存在下に処理して、ベンジル基を除去することにより、本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物を製造することができる。接触還元において用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、酢酸、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜２日間である。酸処理において用いられる溶媒としては、例えば、塩化メチレン、１，２−シクロロエタン、アセトニトリル、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
前記製造方法における出発原料は、文献記載の方法或いはそれらに準じた方法等に従い製造することができる。また、前記一般式（ＩＩ）で表される化合物の内、下記一般式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）又は（ＩＩｃ）で表される化合物は、下記工程５〜９に従い製造することもできる。

（式中のＬ^２及びＬ^３は、どちらか一方が水素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、他方が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、ジヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_３−７シクロアルキル基又はＣ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）基であり；Ｌ^４は−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ^０）_２又は−Ｐ^＋（ＰＰｈ_３）_３Ｘ⁻であり；Ｒ^０はＣ_１−６アルキル基であり；Ｐｈはフェニル基であり；Ｘは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり；Ｒ^１０及びＲ^１１は、どちらか一方が、一般式

で表される基であり、他方が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、ジヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_３−７シクロアルキル基又はＣ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）基であり；Ｒ^１２及びＲ^１３は、どちらか一方が、一般式

で表される基であり、他方が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、ジヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_３−７シクロアルキル基又はＣ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）基であり；Ｒ^１４及びＲ^１５は、どちらか一方がホルミル基であり、他方が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、ジヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_３−７シクロアルキル基又はＣ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）基であり；
Ｒ^１６及びＲ^１７は、どちらか一方が、一般式

で表される基であり、他方が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、ジヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_３−７シクロアルキル基又はＣ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）基であり；Ｑ^１はビニル基又はエチニル基であり；Ｑ^２は単結合、−Ｃ_１−４アルキレン−、−Ｃ_２−４アルケニレン−、−Ｃ_２−４アルキニレン−、−Ｃ_１−４アルキレン−Ｏ−、−Ｃ_１−４アルキレン−Ｓ−、−Ｃ_１−４アルキレン−Ｏ−Ｃ_１−６アルキレン−又は−Ｃ_１−４アルキレン−Ｓ−Ｃ_１−６アルキレン−であり；Ｑ^３はビニレン基又はエチニレン基であり；Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ａ^１、Ａ^２及び環Ａは前記と同じ意味をもつ。）
工程５
前記一般式（ＶＩ）で表される化合物を前記一般式（ＶＩＩ）で表される化合物と、不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末、酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジベンジリデンアセトンパラジウム、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド等のパラジウム系触媒を用いて、トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン、トリフェニルホスフィン等の配位子の存在下又は非存在下、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、フッ化セシウム等の塩基の存在下、及びヨウ化第一銅の存在下又は非存在下にＨｅｃｋ反応又は薗頭反応を行うことにより、前記一般式（ＩＩａ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、トルエン、テトラヒドロフラン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程６
前記一般式（ＩＩａ）で表される化合物を、１）不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末等のパラジウム系触媒を用いて接触還元するか、或いは、２）不活性溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下又は非存在下、２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルヒドラジド等の試薬を用いてジイミド還元することにより、前記一般式（ＩＩｂ）で表される化合物を製造することができる。接触還元において用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、酢酸、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜２日間である。ジイミド還元において用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜３日間である。
工程７
前記一般式（ＶＩ）で表される化合物を、１）不活性溶媒中、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、ヘキサメチルホスホラミド等の添加剤の存在下又は非存在下、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等の塩基を用いてリチオ化した後、或いは、不活性溶媒中、ヨウ素、１，２−ジブロモエタン等の添加剤の存在下、マグネシウムを用いてＧｒｉｇｎａｒｄ試薬を調製した後、２）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いてホルミル化することにより、前記一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は反応１）においては通常−１００℃〜還流温度で、反応２）においては通常−１００℃〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、反応１）においては通常１分間〜１時間であり、反応２）においては通常３０分間〜１日間である。
工程８
前記一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物を、不活性溶媒中、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等の塩基の存在下、前記一般式（ＩＸ）で表される化合物を用いてＷｉｔｔｉｇ反応又はＨｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ反応を行うことにより、前記一般式（ＩＩｃ）で表される化合物を製造することができる。反応に用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、アセトニトリル、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
工程９
前記一般式（ＩＩｃ）で表される化合物を、１）不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末等のパラジウム系触媒を用いて接触還元するか、或いは、２）不活性溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下又は非存在下、２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルヒドラジド等の試薬を用いてジイミド還元することにより、前記一般式（ＩＩｂ）で表される化合物を製造することができる。接触還元において用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、酢酸、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜２日間である。ジイミド還元において用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜３日間である。
前記一般式（ＩＩ）で表される化合物の内、Ａ^１が硫黄原子であり；Ａ^２が炭素原子であり；Ｌ^１が水素原子である化合物は、下記工程１０〜１１又は１２〜１５に従い製造することもできる。

（式中のＬ^５は塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり；Ｒはメチル基又はエチル基であるか、或いは両者が結合してエチレン基又はトリメチレン基を形成し；Ｒ^１８はメチル基又はエチル基であり；Ｒ^１〜Ｒ^４は前記と同じ意味をもつ。）
工程１０
前記一般式（Ｘ）で表される化合物を、不活性溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下、前記一般式（ＸＩ）で表される化合物を用いてＳ−アルキル化することにより、前記一般式（ＸＩＩ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトン、塩化メチレン、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
工程１１
前記一般式（ＸＩＩ）で表される化合物を、不活性溶媒中、ポリリン酸の存在下に環化させることにより、前記一般式（ＩＩｄ）で表されるベンゾチオフェン誘導体を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエンなどを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程１２
前記一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物を、１）不活性溶媒中、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、ヘキサメチルホスホラミド等の添加剤の存在下又は非存在下、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド等の塩基を用いてリチオ化した後、２）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いてホルミル化することにより、前記一般式（ＸＩＶ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は反応１）においては通常−１００〜０℃で、反応２）においては通常−１００℃〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、反応１）においては通常３０分間〜５時間であり、反応２）においては通常３０分間〜１日間である。
工程１３
前記一般式（ＸＩＶ）で表される化合物を、不活性溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸セシウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、前記一般式（ＸＶ）で表されるメルカプト酢酸エステルを用いて環化させることにより、前記一般式（ＸＶＩ）で表されるベンゾチオフェン誘導体を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、ｎ−ブタノールなどを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程１４
前記一般式（ＸＶＩ）で表される化合物を、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基性物質の存在下に加水分解させることにより、前記一般式（ＸＶＩＩ）で表されるカルボン酸誘導体を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、２−プロパノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程１５
前記一般式（ＸＶＩＩ）で表される化合物を、不活性溶媒中、銅粉末等の触媒を用いて脱炭酸することにより、前記一般式（ＩＩｄ）で表される化合物を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、キノリンなどを挙げることができ、反応温度は通常１００℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
前記一般式（ＩＩ）で表される化合物の内、Ｌ^１が水素原子であり、Ｒ^１及びＲ^４がどちらか一方が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、他方が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、ジヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_３−７シクロアルキル基又はＣ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）基であり、Ｒ^９がＣ_１−６アルキルである化合物は、下記工程１６〜１８に従い製造することもできる。

（式中のＬ^４及びＬ^５は、どちらか一方が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、他方が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、ジヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_３−７シクロアルキル基又はＣ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）基であり；式中のＬ^６及びＬ^７は、どちらか一方がＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ又はＭｇＩであり、他方が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、ジヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_３−７シクロアルキル基又はＣ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）基であり；Ｑ^４は単結合、−Ｃ_１−５アルキレン−、−Ｃ_２−５アルケニレン−、−Ｃ_２−５アルキニレン−、−Ｃ_１−５アルキレン−Ｏ−、−Ｃ_１−５アルキレン−Ｓ−、−Ｃ_１−５アルキレン−Ｏ−Ｃ_１−６アルキレン−、−Ｃ_１−５アルキレン−Ｓ−Ｃ_１−６アルキレン−、又は−Ｃ_１−５アルキレン−ＣＯＮ（Ｒ^６）−であり；Ｒ^１８及びＲ^１９は、どちらか一方が一般式

で表される基であり、他方が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、ジヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_３−７シクロアルキル基又はＣ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）基であり；Ｒ^２０及びＲ^２１は、どちらか一方が一般式

他方が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、ジヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_３−７シクロアルキル基又はＣ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）基であり；環Ａ、Ａ^１、Ａ^２、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^８は前記と同じ意味を持つ。）
工程１６
前記一般式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物を、不活性溶媒中、触媒量のヨウ素等の活性化剤の存在下、金属マグネシウムを反応させることにより、前記一般式（ＸＩＸ）で表されるグリニャール試薬を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒等を挙げることができ、反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
工程１７
前記一般式（ＸＸＩ）で表される化合物を、不活性溶媒中、前記一般式（ＸＩＸ）で表されるグリニャール試薬と反応させることにより、前記一般式（ＸＸ）で表されるアルコール誘導体を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等を挙げることができ、反応温度は通常−２０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
工程１８
前記一般式（ＸＸ）で表されるアルコール誘導体を、不活性溶媒中、ヨウ化トリメチルシランの存在下に還元する事により、前記一般式（ＩＩｅ）で表されるベンゾチオフェン誘導体を製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル等を挙げることができ、反応温度は通常−２０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１５分間〜１日間である。
前記一般式（ＩＩ）で表される化合物の内、下記一般式（ＩＩｆ）で表される化合物は、下記工程１９に従い製造することもできる。

〔式中のＲ^２２及びＲ^２３はどちらか一方が一般式

（式中
Ｑ^５は、−Ｃ_１−６アルキレン−であり；Ｑ^６は、酸素原子、硫黄原子、−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−又は−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル−であり；Ｒ^５，Ｒ^６及び環Ａは前記と同じ意味をもつ。）で表される基であり、他方が、水素原子、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、シアノ基、カルボキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、シアノ（Ｃ_１−６アルキル）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、カルバモイル（Ｃ_１−６アルキル）基、アミノ（Ｃ_１−６アルキル）基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（Ｃ_１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルコキシ）基、カルバモイル（Ｃ_１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、Ｃ_３−７シクロアルキル基、Ｃ_３−７シクロアルキルオキシ基、Ｃ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）基、又はＣ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルコキシ）基であり；Ｒ^２４及びＲ^２５はどちらか一方が一般式
−Ｑ^５−Ｌ^８
（式中Ｌ^８は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メシルオキシ基、トシルオキシ基であり；Ｑ^５は前記と同じ意味をもつ。）で表される基であり、他方が、水素原子、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、シアノ基、カルボキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、シアノ（Ｃ_１−６アルキル）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、カルバモイル（Ｃ_１−６アルキル）基、アミノ（Ｃ_１−６アルキル）基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（Ｃ_１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルコキシ）基、カルバモイル（Ｃ_１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、Ｃ_３−７シクロアルキル基、Ｃ_３−７シクロアルキルオキシ基、Ｃ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）基、又はＣ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルコキシ）基であり；Ａ^１、Ａ^２、Ｒ^２及びＲ^３は前記と同じ意味をもつ。〕
工程１９
前記一般式（ＸＸＩ）で表される化合物を不活性溶媒中、水素化ナトリウム、水酸化カリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム、炭酸セシウム等の塩基の存在下、前記一般式（ＸＸＩＩ）で表される化合物を縮合させることにより、前記一般式（ＩＩｆ）で表される化合物を製造することができる。縮合反応に用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトン、メタノール、それらの混合溶媒等を挙げることができ、反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
前記製造方法において、水酸基、アミノ基及び／又はカルボキシ基を有する化合物においては、必要に応じて、適宜常法に従い任意に保護基を導入した後反応に供することができる。また保護基は後の工程にて適宜常法に従い除去することができる。
前記製造方法において得られる本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、慣用の分離手段である分別再結晶法、クロマトグラフィーを用いた精製法、溶媒抽出法、固相抽出法等により単離精製することができる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される縮合ヘテロ環誘導体は、常法により、その薬理学的に許容される塩とすることができる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸との酸付加塩、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、べンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、プロピオン酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、酪酸、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、炭酸、グルタミン酸、アスパラギン酸等の有機酸との酸付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩等の無機塩基との塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、２−アミノエタノール、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、アルギニン、リジン等の有機塩基との付加塩を挙げることができる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物には、水やエタノール等の医薬品として許容される溶媒との溶媒和物も含まれる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される縮合ヘテロ環誘導体およびそのプロドラッグのうち、不飽和結合を有する化合物には、２つの幾何異性体である、シス（Ｚ）体の化合物及びトランス（Ｅ）体の化合物が存在するが、本発明においてはそのいずれの化合物を使用してもよい。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される縮合ヘテロ環誘導体およびそのプロドラッグのうち、糖部分を除き不斉炭素原子を有する化合物には、２種類の光学異性体である、Ｒ配置の化合物及びＳ配置の化合物が存在するが、本発明においてはそのいずれの光学異性体を使用してもよく、それらの光学異性体の混合物であっても構わない。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物のプロドラッグは、相当するハロゲン化物等のプロドラッグ化試薬を用いて、常法により、前記一般式（Ｉ）で表される化合物における水酸基、アミノ基および環状アミノ基（ピラゾール環、ピペラジン環等）から選択される１以上の任意の基に、常法に従い適宜プロドラッグを構成する基を導入した後、所望に応じ、適宜常法に従い単離精製することにより製造することができる。水酸基やアミノ基において使用されるプロドラッグを構成する基としては、例えば、Ｃ_２−７アシル基、Ｃ_１−６アルコキシ（Ｃ_２−７アシル）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_２−７アシル）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）基、Ｃ_１−６アルコキシ（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）基等を挙げることができ、環状アミノ基において使用されるプロドラッグを構成する基としては、例えば、Ｃ_２−７アシル基、Ｃ_１−６アルコキシ（Ｃ_２−７アシル）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_２−７アシル）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）基、Ｃ_１−６アルコキシ（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）基、（Ｃ_２−７アシルオキシ）メチル基、１−（Ｃ_２−７アシルオキシ）エチル基、（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）オキシメチル基、１−〔（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）オキシ〕エチル基、（Ｃ_３−７シクロアルキル）オキシカルボニルオキシメチル基、１−〔（Ｃ_３−７シクロアルキル）オキシカルボニルオキシ〕エチル基等を挙げることができる。Ｃ_１−６アルコキシ（Ｃ_２−７アシル）基とは、前記Ｃ_１−６アルコキシ基で置換された前記Ｃ_２−７アシル基をいい、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_２−７アシル）基とは、前記Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基で置換された前記Ｃ_２−７アシル基をいい、Ｃ_１−６アルコキシ（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）基とは、前記Ｃ_１−６アルコキシ基で置換された前記Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基をいい、（Ｃ_２−７アシルオキシ）メチル基とは、前記Ｃ_２−７アシル基でＯ−置換されたヒドロキシメチル基をいい、１−（Ｃ_２−７アシルオキシ）エチル基とは、前記Ｃ_２−７アシル基でＯ−置換された１−ヒドロキシエチル基をいい、（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）オキシメチル基とは、前記Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基でＯ−置換されたヒドロキシメチル基をいい、１−〔（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）オキシ〕エチル基とは、前記Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基でＯ−置換された１−ヒドロキシエチル基をいう。また、（Ｃ_３−７シクロアルキル）オキシカルボニル基とは、前記Ｃ_３−７シクロアルキル基を有する環状アルコキシカルボニル基をいい、（Ｃ_３−７シクロアルキル）オキシカルボニルオキシメチル基とは、上記（Ｃ_３−７シクロアルキル）オキシカルボニル基でＯ−置換されたヒドロキシメチル基をいい、１−〔（Ｃ_３−７シクロアルキル）オキシカルボニルオキシ〕エチル基とは、上記（Ｃ_３−７シクロアルキル）オキシカルボニル基でＯ−置換された１−ヒドロキシエチル基をいう。更には、プロドラッグを構成する基として、グルコピラノシル基又はガラクトピラノシル基を挙げることができ、例えば、グルコピラノシルオキシ基又はガラクトピラノシルオキシ基の４位又は６位の水酸基に導入するのが好ましく、グルコピラノシルオキシ基の４位又は６位の水酸基に導入するのが更に好ましい。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される縮合ヘテロ環誘導体は、例えば、下記ヒトＳＧＬＴ１又はＳＧＬＴ２活性阻害作用確認試験において、強力なヒトＳＧＬＴ１又はＳＧＬＴ２活性阻害作用を示した。それ故、本発明の前記一般式（Ｉ）で表される縮合ヘテロ環誘導体は、小腸において優れたＳＧＬＴ１活性阻害作用を発現し、或いは腎臓において優れたＳＧＬＴ２活性阻害作用を発現し、血糖値の上昇を顕著に抑制し、若しくは血糖値を顕著に低下させることができる。それ故、本発明の前記一般式（Ｉ）で表される縮合ヘテロ環誘導体、その薬理学的に許容される塩及びそれらのプロドラッグは、食後高血糖抑制剤、耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止剤、並びに小腸におけるＳＧＬＴ１活性並びに腎臓におけるＳＧＬＴ２活性に関連する、例えば、糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症（例えば、網膜症、神経障害、腎症、潰瘍、大血管症）、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症、痛風等の高血糖症に起因する疾患の予防または治療剤として極めて有用である。
また、本発明の化合物は、少なくとも１種の下記薬剤と適宜組み合わせて使用することもできる。本発明の化合物と組み合わせて使用できる薬剤としては、例えば、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール（Ｄ−ｃｈｉｒｏｉｎｏｓｉｔｏｌ）、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド−１類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物（ａｄｖａｎｃｅｄ ｇｌｙｃａｔｉｏｎ ｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓ）生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ（Ｎ−ａｃｅｔｙｌａｔｅｄ−α−ｌｉｎｋｅｄ−ａｃｉｄ−ｄｉｐｅｐｔｉｄａｓｅ）阻害薬、インスリン様成長因子−１、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）類縁体（例えば、ＰＤＧＦ−ＡＡ、ＰＤＧＦ−ＢＢ、ＰＤＧＦ−ＡＢ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル（ｂｉｍｏｃｌｏｍｏｌ）、スロデキシド（ｓｕｌｏｄｅｘｉｄｅ）、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β_３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α_２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸***促進薬、尿アルカリ化薬等を挙げることができる。
本発明の化合物と上記の薬剤を１種類又はそれ以上組み合わせて使用する場合、本発明は、単一の製剤としての同時投与、別個の製剤としての同一又は異なる投与経路による同時投与、及び別個の製剤としての同一又は異なる投与経路による間隔をずらした投与のいずれの投与形態を含み、本発明の化合物と上記の薬剤を組合わせてなる医薬とは、上記の如く単一製剤としての投与形態や別個の製剤を組み合わせた投与形態を含む。
本発明の化合物は、１種類又はそれ以上の上記薬剤と適宜組み合わせて使用することにより、上記疾患の予防又は治療上相加効果以上の有利な効果を得ることができる。または、同様に、単独に使用する場合に比較してその使用量を減少させたり、或いは併用する薬剤の副作用を回避又は軽減させることができる。
組み合わせて使用される薬剤の具体的な化合物や処置すべき好適な疾患について下記の通り例示するが、本発明の内容はこれらに限定されるものではなく、具体的な化合物においてはそのフリー体、及びその又は他の薬理学的に許容される塩を含む。
インスリン感受性増強薬としては、トログリタゾン、塩酸ピオグリタゾン、マレイン酸ロシグリタゾン、ダルグリタゾンナトリウム、ＧＩ−２６２５７０、イサグリタゾン（ｉｓａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ＬＧ−１００６４１、ＮＣ−２１００、Ｔ−１７４、ＤＲＦ−２１８９、ＣＬＸ−０９２１、ＣＳ−０１１、ＧＷ−１９２９、シグリタゾン、エングリタゾンナトリウム、ＮＩＰ−２２１等のペルオキシソーム増殖薬活性化受容体γアゴニスト、ＧＷ−９５７８、ＢＭ−１７０７４４等のペルオキシソーム増殖薬活性化受容体αアゴニスト、ＧＷ−４０９５４４、ＫＲＰ−２９７、ＮＮ−６２２、ＣＬＸ−０９４０、ＬＲ−９０、ＳＢ−２１９９９４、ＤＲＦ−４１５８、ＤＲＦ−ＭＤＸ８等のペルオキシソーム増殖薬活性化受容体α／γアゴニスト、ＡＬＲＴ−２６８、ＡＧＮ−４２０４、ＭＸ−６０５４、ＡＧＮ−１９４２０４、ＬＧ−１００７５４、ベクサロテン（ｂｅｘａｒｏｔｅｎｅ）等のレチノイドＸ受容体アゴニスト、及びレグリキサン、ＯＮＯ−５８１６、ＭＢＸ−１０２、ＣＲＥ−１６２５、ＦＫ−６１４、ＣＬＸ−０９０１、ＣＲＥ−１６３３、ＮＮ−２３４４、ＢＭ−１３１２５、ＢＭ−５０１０５０、ＨＱＬ−９７５、ＣＬＸ−０９００、ＭＢＸ−６６８、ＭＢＸ−６７５、Ｓ−１５２６１、ＧＷ−５４４、ＡＺ−２４２、ＬＹ−５１０９２９、ＡＲ−Ｈ０４９０２０、ＧＷ−５０１５１６等のその他のインスリン感受性増強薬が挙げられる。インスリン感受性増強薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症の処置に好ましく、また抹消におけるインスリン刺激伝達機構の異常を改善することにより、血中グルコースの組織への取り込みを亢進し血糖値を低下させることから、糖尿病、耐糖能異常、高インスリン血症の処置に更に好ましい。
糖吸収阻害薬としては、アカルボース、ボグリボース、ミグリトール、ＣＫＤ−７１１、エミグリテート、ＭＤＬ−２５，６３７、カミグリボース、ＭＤＬ−７３，９４５等のα−グルコシダーゼ阻害薬、ＡＺＭ−１２７等のα−アミラーゼ阻害薬、国際公開ＷＯ０２／０９８８９３号パンフレット、国際公開ＷＯ２００４／０１４９３２号パンフレット等記載のＳＧＬＴ１活性阻害薬等の化合物が挙げられる。糖吸収阻害薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症の処置に好ましく、また食物中に含まれる炭水化物の消化管における酵素消化を阻害し、体内へのグルコース等の吸収を遅延または阻害することから、耐糖能異常の処置に更に好ましい。
ビグアナイド薬としては、フェンホルミン、塩酸ブホルミン、塩酸メトホルミン等が挙げられる。ビグアナイド薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、高インスリン血症の処置に好ましく、また肝臓における糖新生抑制作用や組織での嫌気的解糖促進作用あるいは抹消におけるインスリン抵抗性改善作用などにより、血糖値を低下させることから、糖尿病、耐糖能異常、高インスリン血症の処置に更に好ましい。
インスリン分泌促進薬としては、トルブタミド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリブリド（グリベクラミド）、グリクラジド、１−ブチル−３−メタニリルウレア、カルブタミド、グリボルヌリド、グリピシド、グリキドン、グリソキセピド、グリブチアゾール、グリブゾール、グリヘキサミド、グリミジンナトリウム、グリピナミド、フェンブタミド、トルシクラミド、グリメピリド、ナテグリニド、ミチグリニドカルシウム水和物、レパグリニド等が挙げられ、またＲＯ−２８−１６７５等のグルコキナーゼ活性化薬も含まれる。インスリン分泌促進薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症の処置に好ましく、また膵臓β細胞に作用しインスリン分泌を増加させることにより血糖値を低下させることから、糖尿病、耐糖能異常の処置に更に好ましい。
ＳＧＬＴ２活性阻害薬としては、Ｔ−１０９５を始め、特開平１０−２３７０８９号公報、特開２００１−２８８１７８号公報、国際公開ＷＯ０１／１６１４７号パンフレット、国際公開ＷＯ０１／２７１２８号パンフレット、国際公開ＷＯ０１／６８６６０号パンフレット、国際公開ＷＯ０１／７４８３４号パンフレット、国際公開ＷＯ０１／７４８３５号パンフレット、国際公開ＷＯ０２／２８８７２号パンフレット、国際公開ＷＯ０２／３６６０２号パンフレット、国際公開ＷＯ０２／４４１９２号パンフレット、国際公開ＷＯ０２／５３５７３号パンフレット、国際公開ＷＯ０３／０００７１２号パンフレット、国際公開ＷＯ０３／０２０７３７号パンフレット等記載の化合物等が挙げられる。ＳＧＬＴ２活性阻害薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症の処置に好ましく、また腎臓の尿細管におけるグルコースの再吸収を抑制することにより血糖値を低下させることから、糖尿病、耐糖能異常、肥満症、高インスリン血症の処置に更に好ましい。
インスリン又はインスリン類縁体としては、ヒトインスリン、動物由来のインスリン、ヒト又は動物由来のインスリン類縁体が挙げられる。これらの薬剤は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症の処置に好ましく、糖尿病、耐糖能異常の処置に更に好ましい。
グルカゴン受容体アンタゴニストとしては、ＢＡＹ−２７−９９５５、ＮＮＣ−９２−１６８７等が挙げられ、インスリン受容体キナーゼ刺激薬としては、ＴＥＲ−１７４１１、Ｌ−７８３２８１、ＫＲＸ−６１３等が挙げられ、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬としては、ＵＣＬ−１３９７等が挙げられ、シペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬としては、ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８Ａ、ＴＳＬ−２２５、Ｐ−３２／９８等が挙げられ、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬としては、ＰＴＰ−１１２、ＯＣ−８６８３９、ＰＮＵ−１７７４９６等が挙げられ、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬としては、ＮＮ−４２０１、ＣＰ−３６８２９６等が挙げられ、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬としては、Ｒ−１３２９１７等が挙げられ、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬としては、ＡＺＤ−７５４５等が挙げられ、肝糖新生阻害薬としては、ＦＲ−２２５６５９等が挙げられ、グルカゴン様ペプチド−１類縁体としては、エキセンジン−４（ｅｘｅｎｄｉｎ−４）、ＣＪＣ−１１３１等が挙げられ、グルカゴン様ペプチド−１アゴニストとしては、ＡＺＭ−１３４、ＬＹ−３１５９０２が挙げられ、アミリン、アミリン類縁体またはアミリンアゴニストとしては、酢酸プラムリンチド等が挙げられる。これらの薬剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬及びグルカゴン様ペプチド−１は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、高インスリン血症の処置に好ましく、糖尿病、耐糖能異常の処置に更に好ましい。
アルドース還元酵素阻害薬としては、ガモレン酸アスコルビル、トルレスタット、エパルレスタット、ＡＤＮ−１３８、ＢＡＬ−ＡＲＩ８、ＺＤ−５５２２、ＡＤＮ−３１１、ＧＰ−１４４７、ＩＤＤ−５９８、フィダレスタット、ソルビニール、ポナルレスタット（ｐｏｎａｌｒｅｓｔａｔ）、リサレスタット（ｒｉｓａｒｅｓｔａｔ）、ゼナレスタット（ｚｅｎａｒｅｓｔａｔ）、ミナルレスタット（ｍｉｎａｌｒｅｓｔａｔ）、メトソルビニール、ＡＬ−１５６７、イミレスタット（ｉｍｉｒｅｓｔａｔ）、Ｍ−１６２０９、ＴＡＴ、ＡＤ−５４６７、ゾポルレスタット、ＡＳ−３２０１、ＮＺ−３１４、ＳＧ−２１０、ＪＴＴ−８１１、リンドルレスタット（ｌｉｎｄｏｌｒｅｓｔａｔ）が挙げられる。アルドース還元酵素阻害薬は、糖尿病性合併症組織において認められる持続的高血糖状態におけるポリオール代謝経路の亢進により過剰に蓄積される細胞内ソルビトールをアルドース還元酵素を阻害することにより低下させることから、特には糖尿病性合併症の処理に好ましい。
終末糖化産物生成阻害薬としては、ピリドキサミン、ＯＰＢ−９１９５、ＡＬＴ−９４６、ＡＬＴ−７１１、塩酸ピマゲシン等が挙げられる。終末糖化産物生成阻害薬は、糖尿病状態における持続的高血糖により亢進される終末糖化産物生成を阻害することにより細胞障害を軽減させるため、特には糖尿病性合併症の処置に好ましい。
プロテインキナーゼＣ阻害薬としては、ＬＹ−３３３５３１、ミドスタウリン等が挙げられる。プロテインキナーゼＣ阻害薬は、糖尿病状態における持続的高血糖により認められるプロテインキナーゼＣ活性の亢進を抑制するため、特には糖尿病性合併症の処置に好ましい。
γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニストとしては、トピラマート等が挙げられ、ナトリウムチャンネルアンタゴニストとしては、塩酸メキシレチン、オクスカルバゼピン等が挙げられ、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬としては、デクスリポタム（ｄｅｘｌｉｐｏｔａｍ）等が挙げられ、脂質過酸化酵素阻害薬としては、メシル酸チリラザド等が挙げられ、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−シペプチダーゼ阻害薬としては、ＧＰＩ−５６９３等が挙げられ、カルニチン誘導体としては、カルニチン、塩酸レバセカルニン、塩化レボカルニチン、レボカルニチン、ＳＴ−２６１等が挙げられる。これらの薬剤、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド及びＹ−１２８は、特には糖尿病性合併症の処置に好ましい。
止瀉薬または瀉下薬としては、ポリカルボフィルカルシウム、タンニン酸アルブミン、次硝酸ビスマス等が挙げられる。これらの薬剤は、特には糖尿病等に伴う下痢、便秘等の処置に好ましい。
ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬としては、セリバスタチンナトリウム、プラバスタチンナトリウム、ロバスタチン（ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ）、シンバスタチン、フルバスタチンナトリウム、アトルバスタチンカルシウム水和物、ＳＣ−４５３５５、ＳＱ−３３６００、ＣＰ−８３１０１、ＢＢ−４７６、Ｌ−６６９２６２、Ｓ−２４６８、ＤＭＰ−５６５、Ｕ−２０６８５、ＢＡＹ−ｘ−２６７８、ＢＡＹ−１０−２９８７、ピタバスタチンカルシウム、ロスバスタチンカルシウム、コレストロン（ｃｏｌｅｓｔｏｌｏｎｅ）、ダルバスタチン（ｄａｌｖａｓｔａｔｉｎ）、アシテメート、メバスタチン、クリルバスタチン（ｃｒｉｌｖａｓｔａｔｉｎ）、ＢＭＳ−１８０４３１、ＢＭＹ−２１９５０、グレンバスタチン、カルバスタチン、ＢＭＹ−２２０８９、ベルバスタチン（ｂｅｒｖａｓｔａｔｉｎ）等が挙げられる。ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬は、特には高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症の処置に好ましく、またヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素を阻害することにより血中コレステロールを低下させることから、高脂質血症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症の処置に更に好ましい。
フィブラート系化合物としては、ベザフィブラート、ベクロブラート、ビニフィブラート、シプロフィブラート、クリノフィブラート、クロフィブラート、クロフィブラートアルミニウム、クロフィブリン酸、エトフィブラート、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、ニコフィブラート、ピリフィブラート、ロニフィブラート、シムフィブラート、テオフィブラート、ＡＨＬ−１５７等が挙げられる。フィブラート系化合物は、特には高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症の処置に好ましく、また肝臓におけるリポ蛋白リパーゼの活性化や脂肪酸酸化亢進により血中トリグリセリドを低下させることから、高脂質血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症の処置に更に好ましい。
β_３−アドレナリン受容体アゴニストとしては、ＢＲＬ−２８４１０、ＳＲ−５８６１１Ａ、ＩＣＩ−１９８１５７、ＺＤ−２０７９、ＢＭＳ−１９４４４９、ＢＲＬ−３７３４４、ＣＰ−３３１６７９、ＣＰ−１１４２７１、Ｌ−７５０３５５、ＢＭＳ−１８７４１３、ＳＲ−５９０６２Ａ、ＢＭＳ−２１０２８５、ＬＹ−３７７６０４、ＳＷＲ−０３４２ＳＡ、ＡＺ−４０１４０、ＳＢ−２２６５５２、Ｄ−７１１４、ＢＲＬ−３５１３５、ＦＲ−１４９１７５、ＢＲＬ−２６８３０Ａ、ＣＬ−３１６２４３、ＡＪ−９６７７、ＧＷ−４２７３５３、Ｎ−５９８４、ＧＷ−２６９６、ＹＭ１７８等が挙げられる。β_３−アドレナリン受容体アゴニストは、特には肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常の処置に好ましく、また脂肪におけるβ_３−アドレナリン受容体を刺激し脂肪酸酸化の亢進によりエネルギーを消費させることから、肥満症、高インスリン血症の処置に更に好ましい。
アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬としては、ＮＴＥ−１２２、ＭＣＣ−１４７、ＰＤ−１３２３０１−２、ＤＵＰ−１２９、Ｕ−７３４８２、Ｕ−７６８０７、ＲＰ−７０６７６、Ｐ−０６１３９、ＣＰ−１１３８１８、ＲＰ−７３１６３、ＦＲ−１２９１６９、ＦＹ−０３８、ＥＡＢ−３０９、ＫＹ−４５５、ＬＳ−３１１５、ＦＲ−１４５２３７、Ｔ−２５９１、Ｊ−１０４１２７、Ｒ−７５５、ＦＣＥ−２８６５４、ＹＩＣ−Ｃ８−４３４、アバシミブ（ａｖａｓｉｍｉｂｅ）、ＣＩ−９７６、ＲＰ−６４４７７、Ｆ−１３９４、エルダシミブ（ｅｌｄａｃｉｍｉｂｅ）、ＣＳ−５０５、ＣＬ−２８３５４６、ＹＭ−１７Ｅ、レシミビデ（ｌｅｃｉｍｉｂｉｄｅ）、４４７Ｃ８８、ＹＭ−７５０、Ｅ−５３２４、ＫＷ−３０３３、ＨＬ−００４、エフルシミブ（ｅｆｌｕｃｉｍｉｂｅ）等が挙げられる。アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬は、特には高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常の処置に好ましく、またアシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素を阻害することにより血中コレステロールを低下させることから、高脂質血症、高コレステロール血症の処置に更に好ましい。
甲状腺ホルモン受容体アゴニストとしては、リオチロニンナトリウム、レボチロキシンナトリウム、ＫＢ−２６１１等が挙げられ、コレステロール吸収阻害薬としては、エゼチミブ、ＳＣＨ−４８４６１等が挙げられ、リパーゼ阻害薬としては、オルリスタット、ＡＴＬ−９６２、ＡＺＭ−１３１、ＲＥＤ−１０３００４等が挙げられ、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬としては、エトモキシル等が挙げられ、スクアレン合成酵素阻害薬としては、ＳＤＺ−２６８−１９８、ＢＭＳ−１８８４９４、Ａ−８７０４９、ＲＰＲ−１０１８２１、ＺＤ−９７２０、ＲＰＲ−１０７３９３、ＥＲ−２７８５６、ＴＡＫ−４７５等が挙げられ、ニコチン酸誘導体としては、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコモール、ニセリトロール、アシピモクス、ニコランジル等が挙げられ、胆汁酸吸着薬としては、コレスチラミン、コレスチラン、塩酸コレセベラム、ＧＴ−１０２−２７９等が挙げられ、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬としては、２６４Ｗ９４、Ｓ−８９２１、ＳＤ−５６１３等が挙げられ、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬としては、ＰＮＵ−１０７３６８Ｅ、ＳＣ−７９５、ＪＴＴ−７０５、ＣＰ−５２９４１４等が挙げられる。これらの薬剤、プロブコール、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬及び低比重リポ蛋白受容体増強薬は、特には高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常の処置に好ましい。
食欲抑制薬としては、モノアミン再吸収阻害薬、セロトニン再吸収阻害薬、セロトニン放出刺激薬、セロトニンアゴニスト（特に５ＨＴ_２Ｃ−アゴニスト）、ノルアドレナリン再吸収阻害薬、ノルアドレナリン放出刺激薬、α_１−アドレナリン受容体アゴニスト、β_２−アドレナリン受容体アゴニスト、ドーパミンアゴニスト、カンナビノイド受容体アンタゴニスト、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、Ｈ_３−ヒスタミンアンタゴニスト、Ｌ−ヒスチジン、レプチン、レプチン類縁体、レプチン受容体アゴニスト、メラノコルチン受容体アゴニスト（特にＭＣ３−Ｒアゴニスト、ＭＣ４−Ｒアゴニスト）、α−メラニン細胞刺激ホルモン、コカイン−アンドアンフェタミン−レギュレーテドトランスクリプト、マホガニータンパク、エンテロスタチンアゴニスト、カルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、ボンベシン、コレシストキニンアゴニスト（特にＣＣＫ−Ａアゴニスト）、コルチコトロピン放出ホルモン、コルチコトロピン放出ホルモン類縁体、コルチコトロピン放出ホルモンアゴニスト、ウロコルチン、ソマトスタチン、ソマトスタチン類縁体、ソマトスタチン受容体アゴニスト、下垂体アデニレートシクラーゼ活性化ペプチド、脳由来神経成長因子、シリアリーニュートロピックファクター、サイロトロピン放出ホルモン、ニューロテンシン、ソーバジン、ニューロペプチドＹアンタゴニスト、オピオイドペプチドアンタゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、メラニン−コンセントレイティングホルモン受容体アンタゴニスト、アグーチ関連蛋白阻害薬、オレキシン受容体アンタゴニスト等が挙げられる。具体的には、モノアミン再吸収阻害薬としては、マジンドール等が挙げられ、セロトニン再吸収阻害薬としては、塩酸デクスフェンフルラミン、フェンフルラミン、塩酸シブトラミン、マレイン酸フルボキサミン、塩酸セルトラリン等が挙げられ、セロトニンアゴニストとしては、イノトリプタン、（＋）ノルフェンフルラミン等が挙げられ、ノルアドレナリン再吸収阻害薬としては、ブプロピオン、ＧＷ−３２０６５９等が挙げられ、ノルアドレナリン放出刺激薬としては、ロリプラム、ＹＭ−９９２等が挙げられ、β_２−アドレナリン受容体アゴニストとしては、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、フェンテルミン、ベンズフェタミン、メタアンフェタミン、フェンジメトラジン、フェンメトラジン、ジエチルプロピオン、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス等が挙げられ、ドーパミンアゴニストとしては、ＥＲ−２３０、ドプレキシン、メシル酸ブロモクリプチンが挙げられ、カンナビノイド受容体アンタゴニストとしては、リモナバント等が挙げられ、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニストとしては、トピラマート等が挙げられ、Ｈ_３−ヒスタミンアンタゴニストとしてはＧＴ−２３９４等が挙げられ、レプチン、レプチン類縁体またはレプチン受容体アゴニストとしては、ＬＹ−３５５１０１等が挙げられ、コレシストキニンアゴニスト（特にＣＣＫ−Ａアゴニスト）としては、ＳＲ−１４６１３１、ＳＳＲ−１２５１８０、ＢＰ−３．２００、Ａ−７１６２３、ＦＰＬ−１５８４９、ＧＩ−２４８５７３、ＧＷ−７１７８、ＧＩ−１８１７７１、ＧＷ−７８５４、Ａ−７１３７８等が挙げられ、ニューロペプチドＹアンタゴニストとしては、ＳＲ−１２０８１９−Ａ、ＰＤ−１６０１７０、ＮＧＤ−９５−１、ＢＩＢＰ−３２２６、１２２９−Ｕ−９１、ＣＧＰ−７１６８３、ＢＩＢＯ−３３０４、ＣＰ−６７１９０６−０１、Ｊ−１１５８１４等が挙げられる。食欲抑制薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症、痛風の処置に好ましく、また中枢の食欲調節系における脳内モノアミンや生理活性ペプチドの作用を促進あるいは阻害することによって食欲を抑制し、摂取エネルギーを減少させることから、肥満症の処置に更に好ましい。
アンジオテンシン変換酵素阻害薬としては、カプトプリル、マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプリル、ラミプリル、リシノプリル、塩酸イミダプリル、塩酸ベナゼプリル、セロナプリル一水和物、シラザプリル、フォシノプリルナトリウム、ペリンドプリルエルブミン、モベルチプリルカルシウム、塩酸キナプリル、塩酸スピラプリル、塩酸テモカプリル、トランドラプリル、ゾフェノプリルカルシウム、塩酸モエキシプリル（ｍｏｅｘｉｐｒｉｌ）、レンチアプリル等が挙げられる。アンジオテンシン変換酵素阻害薬は、待には糖尿病性合併症、高血圧の処置に好ましい。
中性エンドペプチダーゼ阻害薬としては、オマパトリラート、ＭＤＬ−１００２４０、ファシドトリル（ｆａｓｉｄｏｔｒｉｌ）、サムパトリラート、ＧＷ−６６０５１１Ｘ、ミキサンプリル（ｍｉｘａｎｐｒｉｌ）、ＳＡ−７０６０、Ｅ−４０３０、ＳＬＶ−３０６、エカドトリル等が挙げられる。中性エンドペプチダーゼ阻害薬は、特には糖尿病性合併症、高血圧の処置に好ましい。
アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬としては、カンデサルタンシレキセチル、カンデサルタンシレキセチル／ヒドロクロロチアシド、ロサルタンカリウム、メシル酸エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、ＥＸＰ−３１７４、Ｌ−１５８８０９、ＥＸＰ−３３１２、オルメサルタン、タソサルタン、ＫＴ−３−６７１、ＧＡ−０１１３、ＲＵ−６４２７６、ＥＭＤ−９０４２３、ＢＲ−９７０１等が挙げられる。アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬は、特には糖尿病性合併症、高血圧の処置に好ましい。
エンドセリン変換酵素阻害薬としては、ＣＧＳ−３１４４７、ＣＧＳ−３５０６６、ＳＭ−１９７１２等が挙げられ、エンドセリン受容体アンタゴニストとしては、Ｌ−７４９８０５、ＴＢＣ−３２１４、ＢＭＳ−１８２８７４、ＢＱ−６１０、ＴＡ−０２０１、ＳＢ−２１５３５５、ＰＤ−１８０９８８、シタクセンタンナトリウム（ｓｉｔａｘｓｅｎｔａｎ）、ＢＭＳ−１９３８８４、ダルセンタン（ｄａｒｕｓｅｎｔａｎ）、ＴＢＣ−３７１１、ボセンタン、テゾセンタンナトリウム（ｔｅｚｏｓｅｎｔａｎ）、Ｊ−１０４１３２、ＹＭ−５９８、Ｓ−０１３９、ＳＢ−２３４５５１、ＲＰＲ−１１８０３１Ａ、ＡＴＺ−１９９３、ＲＯ−６１−１７９０、ＡＢＴ−５４６、エンラセンタン、ＢＭＳ−２０７９４０等が挙げられる。これらの薬剤は、特には糖尿病性合併症、高血圧の処置に好ましく、高血圧の処置に更に好ましい。
利尿薬としては、クロルタリドン、メトラゾン、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、メチクロチアジド、インダパミド、トリパミド、メフルシド、アゾセミド、エタクリン酸、トラセミド、ピレタニド、フロセミド、ブメタニド、メチクラン、カンレノ酸カリウム、スピロノラクトン、トリアムテレン、アミノフィリン、塩酸シクレタニン、ＬＬＵ−α、ＰＮＵ−８０８７３Ａ、イソソルビド、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、フルクトース、グリセリン、アセトゾラミド、メタゾラミド、ＦＲ−１７９５４４、ＯＰＣ−３１２６０、リキシバプタン（ｌｉｘｉｖａｐｔａｎ）、塩酸コニバプタンが挙げられる。利尿薬は、特には糖尿病性合併症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫の処置に好ましく、また尿***量を増加させることにより血圧を低下させたり、浮腫を改善するため、高血圧、うっ血性心不全、浮腫の処置に更に好ましい。
カルシウム拮抗薬としては、アラニジピン、塩酸エホニジピン、塩酸ニカルジピン、塩酸バルニジピン、塩酸ベニジピン、塩酸マニジピン、ジルニシピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、フェロジピン、ベジル酸アムロジピン、プラニジピン、塩酸レルカニジピン、イスラジピン、エルゴジピン、アゼルニジピン、ラシジピン、塩酸バタニジピン、レミルジピン、塩酸ジルチアゼム、マレイン酸クレンチアゼム、塩酸ベラパミール、Ｓ−ベラパミール、塩酸ファスジル、塩酸ベプリジル、塩酸ガロパミル等が挙げられ、血管拡張性降圧薬としては、インダパミド、塩酸トドララジン、塩酸ヒドララジン、カドララジン、ブドララジン等が挙げられ、交換神経遮断薬としては、塩酸アモスラロール、塩酸テラゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸プラゾシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸プロプラノロール、アテノロール、酒石酸メトプロロール、カルベジロール、ニプラジロール、塩酸セリプロロール、ネビボロール、塩酸ベタキソロール、ピンドロール、塩酸タータトロール、塩酸ベバントロール、マレイン酸チモロール、塩酸カルテオロール、フマル酸ビソプロロール、マロン酸ボピンドロール、ニプラシロール、硫酸ペンブトロール、塩酸アセブトロール、塩酸チリソロール、ナドロール、ウラピジル、インドラミン等が挙げられ、中枢性降圧薬としては、レセルピン等が挙げられ、α_２−アドレナリン受容体アゴニストとしては、塩酸クロニジン、メチルドパ、ＣＨＦ−１０３５、酢酸グアナベンズ、塩酸グアンファシン、モクソニジン（ｍｏｘｏｎｉｄｉｎｅ）、ロフェキシジン（ｌｏｆｅｘｉｄｉｎｅ）、塩酸タリペキソール等が挙げられる。これらの薬剤は、特には高血圧の処置に好ましい。
抗血小板薬としては、塩酸チクロピジン、ジピリダモール、シロスタゾール、イコサペント酸エチル、塩酸サルポグレラート、塩酸ジラゼプ、トラピジル、ベラプロストナトリウム、アスピリン等が挙げられる。抗血小板薬は、特にはアテローム性動脈硬化症、うっ血性心不全の処置に好ましい。
尿酸生成阻害薬としては、アロプリノール、オキシプリノール等が挙げられ、尿酸***促進薬としては、ベンズブロマロン、プロベネシド等が挙げられ、尿アルカリ化薬としては、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。これらの薬剤は、特には高尿酸血症、痛風の処置に好ましい。
例えば、本発明の化合物と組み合わせて使用する場合、糖尿病の処置においては、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド−１類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニストおよび食欲抑制薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが好ましく、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド−１類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体およびアミリンアゴニストからなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが更に好ましく、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬およびインスリン又はインスリン類縁体からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが最も好ましい。同様に、糖尿病性合併症の処置においては、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド−１類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニストおよび利尿薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが好ましく、アルドース還元酵素阻害薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬およびアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが更に好ましい。また、肥満症の処置においては、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド−１類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、β_３−アドレナリン受容体アゴニストおよび食欲抑制薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組み合わせるのが好ましく、糖吸収阻害薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、β_３−アドレナリン受容体アゴニストおよび食欲抑制薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが更に好ましい。
本発明の医薬組成物を実際の治療に用いる場合、用法に応じ種々の剤型のものが使用される。このような剤型としては、例えば、散剤、顆粒剤、細粒剤、ドライシロップ剤、錠剤、カプセル剤、注射剤、液剤、軟膏剤、座剤、貼付剤などを挙げることができ、経口または非経口的に投与される。また、本発明の医薬組成物には、消化管粘膜付着性製剤等を含む徐放性製剤（例えば、国際公開第ＷＯ９９／１００１０号パンフレット、国際公開第ＷＯ９９／２６６０６号パンフレット、特開２００１−２５６７号公報）も含まれる。
これらの医薬組成物は、その剤型に応じ調剤学上使用される手法により適当な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、希釈剤、緩衝剤、等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤などの医薬品添加物と適宜混合または希釈・溶解し、常法に従い調剤することにより製造することができる。また、他の薬剤と組み合わせて使用する場合は、それぞれの活性成分を同時に或いは別個に上記同様に製剤化することにより製造することができる。
本発明の医薬組成物を実際の治療に用いる場合、その有効成分である前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの投与量は患者の年齢、性別、体重、疾患および治療の程度等により適宜決定されるが、経口投与の場合成人１日当たり概ね０．１〜１０００ｍｇの範囲で、非経口投与の場合は、成人１日当たり概ね０．０１〜３００ｍｇの範囲で、一回または数回に分けて適宜投与することができる。また、他の薬剤と組合わせて使用する場合、本発明の化合物の投与量は、他の薬剤の投与量に応じて減量することができる。

本発明の内容を以下の参考例、実施例および試験例でさらに詳細に説明するが、本発明はその内容に限定されるものではない。
（参考例１）
２−ブロモ−６−フルオロベンズアルデヒド
ジイソプロピルアミン（２．６５ｍＬ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、−７８℃アルゴン雰囲気下ｎ−ブチルリチウム（２．４４ｍｏｌ／Ｌ ｎ−ヘキサン溶液、７．０３ｍＬ）を加え、同温で５分間撹拌した。反応混合物に３−ブロモフルオロベンゼン（３ｇ）を加え、同温で１時間撹拌した。反応混合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．４５ｍＬ）を加え同温で１０分間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、氷冷下５分間撹拌した。混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去することにより標記化合物（３．４３ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：
７．１−７．２（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（１Ｈ，ｍ），１０．３６（１Ｈ，ｓ）
（参考例２）
４−ブロモベンゾ〔ｂ〕チオフェン
水素化ナトリウム（５５％、１．１１ｇ）のジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）懸濁液に、室温下チオグリコール酸メチル（１．５３ｍＬ）を加え、１５分間撹拌した。反応混合物に２−ブロモ−６−フルオロベンズアルデヒド（３．４３ｇ）のジメチルスルホキシド（４ｍＬ）溶液を加え、５分間室温で撹拌した。反応混合物を氷水中に注ぎ、析出した結晶を濾取し、水で洗浄後、減圧下乾燥して２−メトキシカルボニル−４−ブロモベンゾ〔ｂ〕チオフェン（１．５２ｇ）を得た。これをメタノール（２０ｍＬ）−水（１０ｍＬ）混合溶媒に懸濁し、水酸化ナトリウム（０．９１ｇ）を加え、５０℃で５時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え酸性とし、析出した結晶を濾取し、水で洗浄後、減圧下乾燥して２−カルボキシベンゾ［ｂ］チオフェン（１．２７ｇ）を得た。これに銅粉末（０．４２ｇ）およびキノリン（１０ｍＬ）を加え、１９０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（４０ｍＬ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、１５分間撹拌した。混合物より不溶物を濾去し、濾液より有機層を分離した。濾液の水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン）で精製することにより標記化合物（０．５５ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：
７．１５−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．６（３Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
（参考例３）
７−ブロモベンゾ〔ｂ〕チオフェン
２−ブロモチオフェノール（５ｇ）および２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン（２．９８ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）混合物に室温下炭酸カリウム（５．４８ｇ）を加え、一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して（２−ブロモフェニルチオメチル）−１，３−ジオキソラン（７．２５ｇ）を得た。ポリリン酸（２０ｇ）とクロロベンゼン（４０ｍＬ）の混合物に１００℃で（２−ブロモフェニルチオメチル）−１，３−ジオキソラン（７．２５ｇ）のクロロベンゼン（２０ｍＬ）溶液を加え、８時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、上澄みを採取した。残渣にトルエンを加え、撹拌後再度上澄みを採取した。上澄みを合わせ減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン）で精製することにより標記化合物（２．２７ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：
７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．４５−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
（参考例４）
４−〔（Ｅ）−２−フェニルビニル〕ベンゾ〔ｂ〕チオフェン
４−ブロモベンゾ〔ｂ〕チオフェン（０．５５ｇ）、スチレン（０．８９ｍＬ）、トリエチルアミン（１．８１ｍＬ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５９ｍｇ）およびトリス（２−メチルフェニル）ホスフィン（０．１６ｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）混合物をアルゴン雰囲気下一晩加熱還流した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、不溶物を濾去した。濾液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン〜ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製して標記化合物（０．５６ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：
７．２−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．５５−７．７（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
（参考例５）
７−〔（Ｅ）−２−フェニルビニル〕ベンゾ〔ｂ〕チオフェン
４−ブロモベンゾ〔ｂ〕チオフェンの代わりに７−ブロモベンゾ〔ｂ〕チオフェンを用いて参考例４と同様の方法で標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：
７．２５−７．４５（７Ｈ，ｍ），７．５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．５５−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ、１．１Ｈｚ）
（参考例６）
４−（２−フェニルエチル）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン
４−〔（Ｅ）−２−フェニルビニル〕ベンゾ〔ｂ〕チオフェン（０．５６ｇ）およびトリエチルアミン（２．６３ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルヒドラジド（５ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下一晩加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、１０分間撹拌した。混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン）で精製して原料と標記化合物の混合物（０．４３ｇ）を得た。これをトリエチルアミン（２．０４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１８ｍＬ）に溶解し、２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルヒドラジド（３．２８ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下一晩加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、１０分間撹拌した。混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン）で精製して標記化合物（０．４ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：
３．０−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．２−３．３（２Ｈ，ｍ），７．１−７．３５（７Ｈ，ｍ），７．４−７．５（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（参考例７）
７−（２−フェニルエチル）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン
４−〔（Ｅ）−２−フェニルビニル〕ベンゾ〔ｂ〕チオフェンの代わりに７−〔（Ｅ）−２−フェニルビニル〕ベンゾ〔ｂ〕チオフェンを用いて参考例６と同様の方法で標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：
３．０５−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（２Ｈ，ｍ），７．１−７．３５（７Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
（参考例８）
２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−４−（２−フェニルエチル）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン
４−（２−フェニルエチル）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン（０．４ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に−７８℃アルゴン雰囲気下ｎ−ブチルリチウム（２．４４ｍｏｌ／Ｌ ｎ−ヘキサン溶液、０．６９ｍＬ）を加え、同温で３０分間撹拌した。反応混合物に２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルコノ−１，５−ラクトン（０．８２ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を加え、氷冷下１０分間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−１−〔４−（２−フェニルエチル）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−２−イル〕−Ｄ−グルコピラノース（１．０２ｇ）を得た。これをアセトニトリル（１３ｍＬ）に溶解し、トリエチルシラン（０．４２ｍＬ）を加え、−２０℃で三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体（０．１８ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸カリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製することにより標記化合物（０．５８ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：
２．９−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．９（４Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），４．５５−４．７５（５Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．９−７．０（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．４（２５Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
（参考例９）
２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−７−（２−フェニルエチル）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン
４−（２−フェニルエチル）ベンゾ〔ｂ〕チオフェンの代わりに７−（２−フェニルエチル）ベンゾ〔ｂ〕チオフェンを用いて参考例８と同様の方法で標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：
３．０−３．２（４Ｈ，ｍ），３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．９（４Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），４．５−４．７５（５Ｈ，ｍ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．９５−７．０（２Ｈ，ｍ），７．１−７．４５（２６Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
（実施例１）
２−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−４−（２−フェニルエチル）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン
２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−４−（２−フェニルエチル）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン（０．５８ｇ）およびエタンチオール（１．１３ｍＬ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に室温下三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体（１．４３ｍＬ）を加え、３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）で精製して標記化合物（９４ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ：
２．９５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，６．０Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１−７．３（６Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
（実施例２）
２−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−７−（２−フェニルエチル）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン
２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−４−（２−フェニルエチル）ベンゾ〔ｂ〕チオフェンの代わりに２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−７−（２−フェニルエチル）ベンゾ〔ｂ〕チオフェンを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ：
３．０−３．１（２Ｈ，ｍ），３．１−３．２（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，５．８Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２．０Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．１−７．３（６Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．６５（１Ｈ，ｍ）
（実施例３）
第１工程
ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−７−イル−ｐ−トルイルメタノール
７−ブロモベンゾ〔ｂ〕チオフェン（１．０ｇ）、マグネシウム（０．１３ｇ）、触媒量のヨウ素およびテトラヒドロフラン（３ｍＬ）から常法に従いグリニャール試薬を調製した。４−メチルベンズアルデヒド（０．６２ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液をアルゴン雰囲気下０℃でグリニャール試薬溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し残渣をアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：テトラヒドロフラン）で精製した。さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製し、黄色油状物として、標記化合物（０．６８ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：
２．３２（３Ｈ，ｓ），２．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．４５−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．８０（１Ｈ，ｍ）
第２工程
７−（４−メチルベンジル）−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン
ヨウ化ナトリウム（２．０ｇ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）懸濁液に室温でトリメチルシリルクロリド（１．５ｇ）を加た。混合物を室温で１５分間撹拌した後、ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−７−イル−ｐ−トルイルメタノール（０．６８ｇ）を加え室温で１５分間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ヘキサンで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン）で精製して無色油状物として標記化合物（０．５７ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：
２．３１（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），７．０５−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ）
第３工程
２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−１−〔７−（４−メチルベンジル）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−２イル〕−Ｄ−グルコピラノース
７−（４−メチルベンジル）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン（０．５７ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、−７８℃アルゴン雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（２．７１ｍｏｌ／Ｌ テトラヒドロフラン溶液、０．８８ｍＬ）を加えた。同温で３０分間撹拌し、２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−グルコノ−１，５−ラクトン（１．２ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を０℃に昇温し１０分間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し標記化合物（１．２ｇ）を得た。
第４工程
２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−７−（４−メチルベンジル）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン
２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−１−〔７−（４−メチルベンジル）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−２−イル〕−Ｄ−グルコピラノース（１．２ｇ）およびトリエチルシラン（０．４９ｍＬ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）溶液に、−２０℃で三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体（２．０ｍＬ）を加え１時間撹拌した。飽和炭酸カリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製し標記化合物（０．９５ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：
２．２８（３Ｈ，ｓ），３．５５−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８５（４Ｈ，ｍ），４．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），４．１５−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），４．５６−４．６２（２Ｈ，ｍ），４．６２−４．７２（２Ｈ，ｍ），６．９０−７．００（２Ｈ，ｍ），７．００−７．４０（２５Ｈ，ｍ），７．５５−７．６５（１Ｈ，ｍ）
第５工程
２−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−７−（４−メチルベンジル）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン
２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−７−（４−メチルベンジル）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン（０．９５ｇ）およびエタンチオール（１．８ｍＬ）の塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液に室温で三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体（２．１ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌し、飽和炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）で精製し標記化合物（０．１６ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ：
２．２７（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，１２．１Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．１Ｈｚ），４．１０−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．００−７．１５（５Ｈ，ｍ），７．２５−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．７０（１Ｈ，ｍ）
（実施例４−実施例１１）
出発原料として対応する化合物を用いて、実施例３と同様の方法で表１又は２記載の化合物を得た。

（実施例１２−実施例１６）
出発原料として対応する化合物を用いて、実施例１と同様の方法で表３又は４記載の化合物を得た。

表５に記載の化合物は上記実施例や参考例に記載の方法と同様にして製造することができる。

（試験例１）
ヒトＳＧＬＴ１活性阻害作用確認試験
１）ヒトＳＧＬＴ１のクローニングおよび発現ベクターへの組み換え
ヒト小腸由来の総ＲＮＡ（Ｏｒｉ ｇｅｎｅ）を、オリゴｄＴをプライマーとして逆転写し、ＰＣＲ増幅用ｃＤＮＡライブラリーを作成した。このｃＤＮＡライブラリーを鋳型として、Ｈｅｄｉｇｅｒらにより報告されたヒトＳＧＬＴ１（ＡＣＣＥＳＳＩＯＮ：Ｍ２４８４７）の１番から２００５番までの塩基配列をＰＣＲ法により増幅し、ｐｃＤＮＡ３．１（−）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）のマルチクローニング部位に挿入した。挿入したＤＮＡの塩基配列は、報告されていた塩基配列と完全に一致していた。
２）ヒトＳＧＬＴ１安定発現株の樹立
ヒトＳＧＬＴ１発現ベクターをＳｃａＩで消化して直鎖状ＤＮＡとした後、ＣＨＯ−Ｋ１細胞にリポフェクション法（Ｅｆｆｅｃｔｅｎｅ Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ Ｒｅａｇｅｎｔ：ＱＩＡＧＥＮ）にて導入した。１ｍｇ／ｍＬ Ｇ４１８（ＬＩＦＥ ＴＥＣＮＯＬＯＧＩＥＳ）にてネオマイシン耐性細胞株を得、後述する方法にてメチル−α−Ｄ−グルコピラノシドの取り込み活性を測定した。最も強い取り込み活性を示した株を選択してＣＳ１−５−１１Ｄとし、以後、２００μｇ／ｍＬのＧ４１８存在下で培養した。
３）メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（α−ＭＧ）取り込み阻害活性の測定
９６穴プレートにＣＳ１−５−１１Ｄを３×１０^４個／穴で播種し、２日間培養した後に取り込み実験に供した。取り込み用緩衝液（１４０ｍＭ塩化ナトリウム、２ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭ塩化カルシウム、１ｍＭ塩化マグネシウム、１０ｍＭ２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル〕エタンスルホン酸、５ｍＭトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを含む緩衝液ｐＨ７．４）には、非放射ラベル体（Ｓｉｇｍａ）と^１４Ｃラベル体（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈ）のα−ＭＧ混合物を最終濃度が１ｍＭとなるように混和して添加した。試験化合物はジメチルスルホキシドに溶解した後、蒸留水にて適宜希釈して１ｍＭα−ＭＧを含む取り込み用緩衝液に添加し、測定用緩衝液とした。対照群用には試験化合物を含まない測定用緩衝液を、基礎取り込み測定用には塩化ナトリウムに替えて１４０ｍＭの塩化コリンを含む基礎取り込み測定用緩衝液を調製した。培養したＣＳ１の培地を除去し、前処置用緩衝液（α−ＭＧを含まない基礎取り込み用緩衝液）を１穴あたり１８０μＬ加え、３７℃で１０分間静置した。同一操作をもう１度繰り返した後、前処置用緩衝液を除去し、測定用緩衝液および基礎取り込み用緩衝液を１穴当たり７５μＬずつ加え３７℃で静置した。１時間後に測定用緩衝液を除去し、１穴当たり１８０μＬの洗浄用緩衝液（１０ｍＭ非ラベル体α−ＭＧを含む基礎取り込み用緩衝液）で２回洗浄した。１穴当たり７５μＬの０．２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムで細胞を溶解し、その液をピコプレート（Ｐａｃｋａｒｄ）に移した。１５０μＬのマイクロシンチ４０（Ｐａｃｋａｒｄ）を加えて混和し、マイクロシンチレーションカウンター トップカウント（Ｐａｃｋａｒｄ）にて放射活性を計測した。対照群の取り込みから基礎取り込み量を差し引いた値を１００％として、試験化合物の各濃度におけるメチル−α−Ｄ−グルコピラノシドの取り込み量を算出した。試験化合物がメチル−α−Ｄ−グルコピラノシドの取り込みを５０％阻害する濃度（ＩＣ_５０値）を、ロジットプロットにより算出した。その結果は表６の通りである。

（試験例２）
ヒトＳＧＬＴ２活性阻害作用確認試験
１）ヒトＳＧＬＴ２のクローニングおよび発現ベクターへの組み換え
ヒト腎臓由来の総ＲＮＡ（Ｏｒｉ ｇｅｎｅ）を、オリゴｄＴをプライマーとして逆転写し、ＰＣＲ増幅用ｃＤＮＡライブラリーを作成した。このｃＤＮＡライブラリーを鋳型として、Ｒ．Ｇ．Ｗｅｌｌｓらにより報告されたヒトＳＧＬＴ２（ＡＣＣＥＳＳＩＯＮ：Ｍ９５５４９，Ｍ９５２９９）の２番から２０３９番までの塩基配列をＰＣＲ法により増幅し、ｐｃＤＮＡ３．１（−）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）のマルチクローニング部位に挿入した。挿入したＤＮＡの塩基配列は、報告されていた塩基配列と完全に一致していた。
２）ヒトＳＧＬＴ２安定発現株の樹立
ヒトＳＧＬＴ２発現ベクターをＳｃａＩで消化して直鎖状ＤＮＡとした後、ＣＨＯ−Ｋ１細胞にリポフェクション法（Ｅｆｆｅｃｔｅｎｅ Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ Ｒｅａｇｅｎｔ：ＱＩＡＧＥＮ）にて導入した。１ｍｇ／ｍＬ Ｇ４１８（ＬＩＦＥ ＴＥＣＮＯＬＯＧＩＥＳ）にてネオマイシン耐性細胞株を得、後述する方法にてメチル−α−Ｄ−グルコピラノシドの取り込み活性を測定した。最も強い取り込み活性を示した株を選択してＣＳ２−５Ｅとし、以後、２００μｇ／ｍＬのＧ４１８存在下で培養した。
３）メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（α−ＭＧ）取り込み阻害活性の測定
９６穴プレートにＣＳ２−５Ｅを３×１０^４個／穴で播種し、２日間培養した後に取り込み実験に供した。取り込み用緩衝液（１４０ｍＭ塩化ナトリウム、２ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭ塩化カルシウム、１ｍＭ塩化マグネシウム、１０ｍＭ２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル〕エタンスルホン酸、５ｍＭトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを含む緩衝液ｐＨ７．４）には、非放射ラベル体（Ｓｉｇｍａ）と^１４Ｃラベル体（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈ）のα−ＭＧを最終濃度が１ｍＭとなるように混和して添加した。試験化合物はジメチルスルフォキシドに溶解した後、蒸留水にて適宜希釈して１ｍＭ α−ＭＧを含む取り込み用緩衝液に添加し、測定用緩衝液とした。対照群用には試験化合物を含まない測定用緩衝液を、基礎取り込み測定用には塩化ナトリウムに替えて１４０ｍＭの塩化コリンを含む基礎取り込み用緩衝液を調製した。培養した細胞の培地を除去し、前処置用緩衝液（α−ＭＧを含まない基礎取り込み用緩衝液）を１穴あたり１８０μＬ加え、３７℃で１０分間静置した。同一操作をもう１度繰り返した後、取り込み用緩衝液を除去し、測定用緩衝液又は基礎取り込み用緩衝液を１穴当たり７５μＬずつ加え３７℃で静置した。１時間後に測定用緩衝液を除去し、１穴当たり１８０μＬの洗浄用緩衝液（１０ｍＭ非ラベル体α−ＭＧを含む基礎取り込み用緩衝液）で２回洗浄した。１穴当たり７５μＬの０．２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムで細胞を溶解し、その液をピコプレート（Ｐａｃｋａｒｄ）に移した。１５０μＬのマイクロシンチ４０（Ｐａｃｋａｒｄ）を加えて混和し、マイクロシンチレーションカウンター トップカウント（Ｐａｃｋａｒｄ）にて放射活性を計測した。対照群の取り込みから基礎取り込み量を差し引いた値を１００％として、試験化合物の各濃度におけるメチル−α−Ｄ−グルコピラノシドの取り込み量を算出した。試験化合物がメチル−α−Ｄ−グルコピラノシドの取り込みを５０％阻害する濃度（ＩＣ_５０値）を、ロジットプロットにより算出した。その結果は表７の通りである。

本発明の前記一般式（Ｉ）で表される縮合複素環誘導体、その薬理学的に許容される塩およびそれらのプロドラッグは、ヒトＳＧＬＴ活性阻害作用を発現し、小腸でのグルコース等の糖質吸収を阻害し、或いは腎臓でのグルコースの再吸収を抑制して、血糖値の上昇を抑制若しくは血糖値を低下することができる。それ故、本発明により、糖尿病、食後高血糖、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症等の、高血糖症に起因する疾患に対する優れた予防または治療剤を提供することができる。

Claims (32)

1. 下記一般式（Ｉ）で表される縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ：
   

   

   〔式中
   Ｒ^１及びＲ^４は、どちらか一方が一般式
   

   

   （式中
   Ｒ^５及びＲ^６は、独立して、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_２−６アルケニルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_２−６アルケニルチオ基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、ハロ（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_２−６アルケニル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、カルボキシ基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、カルボキシ（Ｃ_２−６アルケニル）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_２−６アルケニル）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルコキシ）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、−Ｕ−Ｖ−Ｗ−Ｎ（Ｒ^７）−Ｚ、又は環置換基として下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｉ）〜（ｘｘｖｉｉｉ）であり；
   （ｉ）Ｃ_６−１０アリール基、（ｉｉ）Ｃ_６−１０アリール−Ｏ−、（ｉｉｉ）Ｃ_６−１０アリール−Ｓ−、（ｉｖ）Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキル）基、（ｖ）Ｃ_６−１０アリール（Ｃアルコキシ）基、（ｖｉ）Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、（ｖｉｉ）ヘテロアリール基、（ｖｉｉｉ）ヘテロアリール−Ｏ−、（ｉｘ）ヘテロアリール−Ｓ−、（ｘ）ヘテロアリール（Ｃ_１−６アルキル）基、（ｘｉ）ヘテロアリール（Ｃ_１−６アルコキシ）基、（ｘｉｉ）ヘテロアリール（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、（ｘｉｉｉ）Ｃ_３−７シクロアルキル基、（ｘｉｖ）Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｏ−、（ｘｖ）Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｓ−、（ｘｖｉ）Ｃ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）基、（ｘｖｉｉ）Ｃ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルコキシ）基、（ｘｖｉｉｉ）Ｃ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、（ｘｉｘ）ヘテロシクロアルキル基、（ｘｘ）ヘテロシクロアルキル−Ｏ−、（ｘｘｉ）ヘテロシクロアルキル−Ｓ−、（ｘｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）基、（ｘｘｉｉｉ）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１−６アルコキシ）基、（ｘｘｉｖ）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、（ｘｘｖ）芳香族環状アミノ基、（ｘｘｖｉ）芳香族環状アミノ（Ｃ_１−６アルキル）基、（ｘｘｖｉｉ）芳香族環状アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基又は（ｘｘｖｉｉｉ）芳香族環状アミノ（Ｃ_１−６アルキルチオ）基
   Ｊは、水酸基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基、又はＣ_２−６アルケニレン基であり；
   Ｕは、−Ｏ−、−Ｓ−又は単結合であり（但し、Ｕが−Ｏ−又は−Ｓ−の場合、Ｖ及びＷは同時に単結合ではない）；
   Ｖは、水酸基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基、Ｃ_２−６アルケニレン基又は単結合であり；
   Ｗは、−ＣＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（＝ＮＨ）−又は単結合であり；
   Ｚは、独立して、水素原子、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）基、ホルミル基、−Ｒ^Ａ、−ＣＯＲ^Ｂ、−ＳＯ_２Ｒ^Ｂ、−ＣＯＮ（Ｒ^Ｃ）Ｒ^Ｄ、−ＣＳＮ（Ｒ^Ｃ）Ｒ^Ｄ、−ＳＯ_２ＮＨＲ^Ａ又は−Ｃ（＝ＮＲ^Ｅ）Ｎ（Ｒ^Ｆ）Ｒ^Ｇであり；
   Ｒ^７、Ｒ^Ａ、Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄは、独立して、水素原子、下記置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、又は下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｘｘｉｘ）〜（ｘｘｘｉｉ）であり；
   （ｘｘｉｘ）Ｃ_６−１０アリール基、（ｘｘｘ）ヘテロアリール基、（ｘｘｘｉ）Ｃ_３−７シクロアルキル基又は（ｘｘｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル基
   或いは、Ｚ及びＲ^７が結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；若しくは
   Ｒ^Ｃ及びＲ^Ｄが結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；
   Ｒ^Ｂは、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃアリールスルホニルアミノ基、下記置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、又は下記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｘｘｘｉｉｉ）〜（ｘｘｘｖｉ）であり；
   （ｘｘｘｉｉｉ）Ｃ_６−１０アリール基、（ｘｘｘｉｖ）ヘテロアリール基、（ｘｘｘｖ）Ｃ_３−７シクロアルキル基又は（ｘｘｘｖｉ）ヘテロシクロアルキル基
   Ｒ^Ｅ、Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇは、独立して、水素原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ_２−７アシル基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、スルファミド基、カルバミミドイル基、又は下記置換基群βから選択される任意の基を１〜５個有していてもよいＣ_１−６アルキル基であるか；或いは
   Ｒ^Ｅ及びＲ^Ｆが結合してエチレン基を形成し；若しくは
   Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇが結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群αから選択される任意の基を有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；
   Ｑは、−Ｃ_１−６アルキレン−、−Ｃ_２−６アルケニレン−、−Ｃ_２−６アルキニレン−、−Ｃ_１−６アルキレン−Ｏ−、−Ｃ_１−６アルキレン−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ_１−６アルキレン−、−Ｓ−Ｃ_１−６アルキレン−、−Ｃ_１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１−６アルキレン−、Ｃ_１−６アルキレン−Ｓ−Ｃ_１−６アルキレン−、−ＣＯＮ（Ｒ^８）−、−Ｎ（Ｒ^８）ＣＯ−、−Ｃ_１−６アルキレン−ＣＯＮ（Ｒ^８）−、又は−ＣＯＮ（Ｒ^８）−Ｃ_１−６アルキレン−であり；
   Ｒ^８は、水素原子又はＣ_１−６アルキル基であり；
   環Ａは、Ｃ_６−１０アリール基又はヘテロアリール基である）
   で表される基であり、他方が、水素原子、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、シアノ基、カルボキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、シアノ（Ｃ_１−６アルキル）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、カルバモイル（Ｃ_１−６アルキル）基、アミノ（Ｃ_１−６アルキル）基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（Ｃ_１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルコキシ）基、カルバモイル（Ｃ_１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、Ｃ_３−７シクロアルキル基、Ｃ_３−７シクロアルキルオキシ基、Ｃ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）基、又はＣ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルコキシ）基であり；
   Ｒ^２及びＲ^３は、独立して、水素原子、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、シアノ基、カルボキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、シアノ（Ｃ_１−６アルキル）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、カルバモイル（Ｃ_１−６アルキル）基、アミノ（Ｃ_１−６アルキル）基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（Ｃ_１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、カルボキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルコキシ）基、カルバモイル（Ｃ_１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、Ｃ_３−７シクロアルキル基、Ｃ_３−７シクロアルキルオキシ基、Ｃ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）基、又はＣ_３−７シクロアルキル（Ｃ_１−６アルコキシ）基であり；
   Ａ^１は、Ｏ、Ｓ又はＮＲ^９であり；
   Ａ^２は、ＣＨ又はＮであり；
   Ｒ^９は、水素原子又はＣ_１−６アルキル基であり；
   Ｇは、式
   

   

   または式
   

   

   で表される基であり；
   Ｅ^１は水素原子、フッ素原子又は水酸基であり；
   Ｅ^２は水素原子、フッ素原子、メチル基又はヒドロキシメチル基であり；
   〔置換基群α〕
   ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ_１−６アルキル）基、アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）〕アミノ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−６アルキル）基、カルボキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、スルファモイル基、及び−ＣＯＮ（Ｒ^Ｈ）Ｒ^Ｉ
   〔置換基群β〕
   ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、ハロ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、ハロ（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、スルファミド基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）ウレイド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）〕ウレイド基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）スルファミド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）〕スルファミド基、Ｃ_２−７アシルアミノ基、アミノ（Ｃ_２−７アシルアミノ）基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル（Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ）基、カルボキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、−ＣＯＮ（Ｒ^Ｈ）Ｒ^Ｉ、及び前記置換基群αから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい下記置換基（ｘｘｘｖｉｉ）〜（ｘｘｘｘｖｉｉｉ）；
   （ｘｘｘｖｉｉ）Ｃ_６−１０アリール基、（ｘｘｘｖｉｉｉ）Ｃ_６−１０アリール−Ｏ−、（ｘｘｘｉｘ）Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルコキシ）基、（ｘｘｘｘ）Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、（ｘｘｘｘｉ）ヘテロアリール基、（ｘｘｘｘｉｉ）ヘテロアリール−Ｏ−、（ｘｘｘｘｉｉｉ）Ｃ_３−７シクロアルキル基、（ｘｘｘｘｉｖ）Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｏ−、（ｘｘｘｘｖ）ヘテロシクロアルキル基、（ｘｘｘｘｖｉ）ヘテロシクロアルキル−Ｏ−、（ｘｘｘｘｖｉｉ）脂環式アミノ基又は（ｘｘｘｘｖｉｉｉ）芳香族環状アミノ基
   Ｒ^Ｈ及びＲ^Ｉは、独立して、水素原子、又は下記置換基群γから選択される任意の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基であるか；或いは
   両者が結合して隣接する窒素原子と共に、下記置換基群δから選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成し；
   〔置換基群γ〕
   ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、ハロ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、スルファミド基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）ウレイド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）〕ウレイド基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）スルファミド基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）〕スルファミド基、Ｃ_２−７アシルアミノ基、アミノ（Ｃ_２−７アシルアミノ）基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基、カルバモイル（Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ）基、カルボキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、スルファモイル基及び−ＣＯＮ（Ｒ^Ｊ）Ｒ^Ｋ
   〔置換基群δ〕
   ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、アミノ（Ｃ_１−６アルキル）基、アミノ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、モノ又はジ〔ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）〕アミノ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１−６アルキル）基、カルボキシ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、スルファモイル基及び−ＣＯＮ（Ｒ^Ｊ）Ｒ^Ｋ
   Ｒ^Ｊ及びＲ^Ｋは、独立して、水素原子、又は水酸基、アミノ基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、及びカルバモイル基から選択される任意の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基であるか；或いは
   両者が結合して隣接する窒素原子と共に、水酸基、アミノ基、モノ又はジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、Ｃ_１−６アルキル基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_１−６アルキル）基、及びカルバモイル基から選択される任意の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基を形成する。
2. Ｑがメチレン基、エチレン基、−ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＳＣＨ_２−又は−ＣＨ_２Ｓ−である、請求項１記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ。
3. Ｑがエチレン基である、請求項２記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ。
4. Ｑがメチレン基である、請求項２記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ。
5. Ｒ^５及びＲ^６が、独立して、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_２−６アルケニルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_２−６アルケニルチオ基、ハロ（Ｃ_１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ_１−６アルコキシ）基、ハロ（Ｃ_１−６アルキルチオ）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ_２−６アルケニル）基、ヒドロキシ（Ｃ_１−６アルコキシ）基又はヒドロキシ（Ｃ_１−６アルキルチオ）基である、請求項１記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ。
6. 環Ａがベンゼン環又はピリジン環である、請求項１〜５記載の縮合縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ。
7. Ｇが式
   

   

   で表される基である、請求項１〜６記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ。
8. 請求項１〜７の何れか記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
9. 請求項１〜７の何れか記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有するヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
10. ＳＧＬＴがＳＧＬＴ１及び／又はＳＧＬＴ２である、請求項９記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
11. 食後高血糖抑制剤である、請求項９記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
12. 高血糖症に起因する疾患の予防又は治療剤である、請求項９記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
13. 高血糖症に起因する疾患が、糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症および痛風からなる群から選択される疾患である、請求項１２記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
14. 耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止剤である、請求項９記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
15. 剤形が徐放性製剤である、請求項８記載の医薬組成物。
16. 剤形が徐放性製剤である、請求項９記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
17. 請求項１〜７の何れかに記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、食後高血糖の抑制方法。
18. 請求項１〜７の何れかに記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、高血糖症に起因する疾患の予防又は治療方法。
19. 高血糖症に起因する疾患が、糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症および痛風からなる群から選択される疾患である、請求項１８記載の予防又は治療方法。
20. 請求項１〜７の何れかに記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止方法。
21. 食後高血糖抑制用の医薬組成物を製造するための、請求項１〜７の何れかに記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用。
22. 高血糖症に起因する疾患の予防又は治療用の医薬組成物を製造するための、請求項１〜７の何れかに記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用。
23. 高血糖症に起因する疾患が、糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症および痛風からなる群から選択される疾患である、請求項２２記載の使用。
24. 耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止用の医薬組成物を製造するための、請求項１〜７の何れかに記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用。
25. インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β_３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α_２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸***促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せてなる、請求項８記載の医薬組成物。
26. インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β_３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α_２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸***促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せてなる、請求項９記載のヒトＳＧＬＴ活性阻害剤。
27. インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β_３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α_２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸***促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せて投与することからなる、請求項１７記載の食後高血糖の抑制方法。
28. インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β_３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α_２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸***促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せて投与することからなる、請求項１８記載の高血糖症に起因する疾患の予防又は治療方法。
29. インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β_３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α_２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸***促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合せて投与することからなる、請求項１９記載の耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止方法。
30. 食後高血糖抑制用の医薬組成物を製造するための、（Ａ）請求項１〜７の何れかに記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および（Ｂ）インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β_３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α_２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸***促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤の使用。
31. 高血糖症に起因する疾患の予防又は治療用の医薬組成物を製造するための、（Ａ）請求項１〜７の何れかに記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および（Ｂ）インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β_３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α_２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸***促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤の使用。
32. 耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止用の医薬組成物を製造するための、（Ａ）請求項１〜７の何れかに記載の縮合ヘテロ環誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および（Ｂ）インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β_３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α_２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸***促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤の使用。