JPS647063B2

JPS647063B2 -

Info

Publication number: JPS647063B2
Application number: JP59235307A
Authority: JP
Inventors: Ryoji Noyori; Masaaki Suzuki; Toshio Tanaka; Seiji Kurozumi
Original assignee: Teijin Ltd
Current assignee: Teijin Ltd
Priority date: 1984-11-09
Filing date: 1984-11-09
Publication date: 1989-02-07
Also published as: JPS61115044A

Description

【発明の詳細な説明】

〈技術分野〉本発明は２，３−二置換−４−置換シクロペン
タノン類の新規製造法に関する。更に詳細には
α，β−不飽和ケトンである４−置換−２−シク
ロペンチノン類に有機銅化合物を共役付加反応せ
しめて生成するエノレート中間体をアルキルスズ
類の存在下に直接、β，γ−不飽和化合物と反応
せしめることにより、元のα，β−不飽和ケトン
のα位とβ位に隣接して２種類の置換基が導入さ
れた２，３−二置換−４−置換シクロペンタノン
類の新規製造法に関するものである。〈従来技術〉天然プロスタグランジン（以下PGと略記）類
は生物学的および薬理学的に高度な活性を持つ局
所ホルモン（オータコイド）として知られてい
る。PGのもつこれらの生理的な特徴を巧みに利
用して新しい医薬品の開発をめざして、天然PG
類だけではなく各種誘導体に関する研究も実施さ
れている。 PGE，PGF類の典型的化合物である天然
PGE₂，PGF₂〓は、子宮平滑筋収縮作用を有し、
最も有用な陣痛促進剤の医薬品として供せられて
いる。一方天然PGE₁は１型プロスタグランジン
類の一つであり、血小板凝集抑制作用、血圧降下
作用等の特異な生物活性を有する化合物であり、
近年医療の製取において未梢循環治療薬として用
いられている有用な天然物である。従来これらPGE，PGF類の領域にあたつては
数多くの方法が知られており、（ジエー・ビー・
ビンドラら、プロスタグランジンシンセシス、
アカデミツクプレス（J.B.Bindraら、
Prostaglandin Synthesis，Academic Press）
（1977）参照）、この中で代表的な方法としては、 (i) アラキドン酸またはジホモーγ−リノレン酸
より生合成によつて得る方法（ビー・サムエル
ソンら、アンゲバンテケミインターナシヨ
ナルエデイシヨンインイングリツシユ
（Angev.Chem.Int.Ed.Engl.）４，410（1965）
参照） (ii) 重要中間体であるCoreyラクトンを経由する
方法（イー・ジエー・コーリーら、ジヤーナル
オブザアメリカンケミカルソサイエ
テイー（E.J.Coreyら、J.Amer.Chem.Soc.）
397（1970）参照） (iii) 重要中間体である２−置換−２−シクロペン
テノン体を経由する方法（シー・ジエー・シー
ら、ジヤーナルオブザアメリカンケミ
カルソサイエテイー（C.J.Sihら、J.Amer.
Chem.Soc.）97，865（1975）参照） (iv) ５，６−デヒドロPGE₂またはPGFαを選択
的に還元する方法（イー・エス・フエルデイナ
ンデイら、カナデイアンジヤーナルオブ
ケミストリー（E.S.Ferdinandiら、Can.J.
Chem.）、49，1070（1971）参照）（シー・エツ
チ・リンら、プロスタグランジン（C.H.Lin
ら、Prostaglandin）、11，377（1976）参照）等が挙げられる。しかるに、これらの方法において、生合成によ
つて得る方法では原料である多価不飽和脂肪酸が
入手困難であり、しかもこれからの収率が非常に
低く、副生成物からの精製取が困難である。化学
合成によつて得る方法では出発原料を得るのに多
くの工程を有し、他方容易に出発原料が得られて
もかかる出発原料からのプロスタグランジンの製
造はまだ多くの工程を経由し、それ故、全収率は
非常に低い等の欠点がある。近年これらの諸難点を克服すべく、PG骨格の
直接合成法として２−シクロペンテノン系への共
役付加反応につづくエノレートの捕捉過程を用い
た３成分連結プロセス法が考案されている（（ジ
ー・ストツクら、ジヤーナルオブザアメリ
カンケミカルソサイエテイー（G.Stockら、
J.Amer.Chem.Soc.）、97、6260（1975）・ケー・ジ
ー・ウンチら、ジヤーナルオブザオルガニ
ツクケミストリー（K.G.Untchら、J.Org.
Chem.）44，3755参照）しかし、これらの試みはエノレートの捕捉を低
分子化合物であるホルムアルデヒド、トリメチル
シリルクロリドを用いて行ない、得られた重要中
間体を経由した化学合成によりPG骨格合成を達
成するという多段階を経なければならない難点を
有し、全収率も低いという欠点を有している。本発明者はかかる点に着目し、プロスタグラン
ジンＥ，Ｆ類の有利な化学合成法すなわち(i)容易
に得られる出発原料を用いる、(ii)反応工程が短か
い、(iii)全収率が高い等の利点を有する合成法を見
出すべく鋭意研究した結果、保護された４−ヒド
ロキシ−２−シクロペンテノンより一段の反応に
より高収率で得られる７−ヒドロキシプロスタグ
ランジンＥ類から、７位のヒドロキシ基を選択的
に除去し、所望により官能基変換することにより
PGE，PGF類が得られることを見出し、以前に
別途報告している。〈発明の目的〉本発明者らは前記３成分連結プロセス法に注目
し、さらに反応工程が短かく、より効率的なPG
骨格の構築について鋭意研究を進めた結果、４−
置換−２−シクロペンテノン類に有機銅化合物を
共役付加反応せしめて生成するエノレート中間体
をアルキルスズ類の存在下にβ，γ−不飽和化合
物で直接アルキル化することにより２，３−二置
換−４−置換シクロペンタノン類を製造すること
に成功し、本発明に到達したものである。従来、α，β−不飽和エノン類（特に２−シク
ロペンテノン類）に有機銅化合物を共役付加反応
させて生成するエノレート類のハライド類による
アルキル化によつてPG骨格を構築する試みは数
多くなされてきた。この方法に関連する報告を例
示、説明すると、 (1) 田中ら、特開昭50−96542（1975.7.31；
1973・12月25日出願）および特開昭50−101337
（1975.8.11；1974.1月21日出願）ジー・エツ
チ・ボズナーら、テトラヘドロンレターズ
（G.H.Posnerら、Tetrahedron Letters）、
2591（1974）、およびジー・エツチ・ポズナー
ら、ジヤーナルオブザアメリカンケミ
カルソサイエテイー（G.H.Posnerら、J.
Am.Chem.Soc.）97，107（1974）：これらの報告はいずれも２−シクロペンテノ
ンに有機銅化合物を共役付加させた後、ハライ
ド類でアルキル化しているものでプロスタグラ
ンジン系に対するモデル系での実施例しかな
く、しかも４−置換−２−シクロペンテノン類
に関する例はない。 (2) ジエー・ダブリユー・パターソン、ジユニア
とジエー・エツチ・フリート、ジヤーナルオ
ブザオルガニツクケミストリー（J.W.
Patterson、JrとJ.H.Fried、J.Org.Chem.）、
39、2506（1974）：この報告では本方法論を２−シクロペンテノ
ンで実施し、11−デオキシプロスタグランジン
E₁の合成に成功しているが、４−置換−２−
シクロペンテノン類を用いる記載および実施例
は報告されていない。 (3) ジー・ストークとエム・イソベ、ジヤーナル
オブザアメリカンケミカルソサイエ
テイー（S.StorkとM.Isope、J.Am.Chem.
Soc.）、97、6260（1975）：この報告では４−置換−２−シクロペンタノ
ン類に有機銅化合物を共役付加させて得られる
エノレートをモノメリツクなホルムアルドヒド
で捕捉することには成功しているがアルキル化
反応は否定的な結論を下している。 (4) ジエー・エー・ノグエツとエル・エー・マル
ドナド、シンセテイツクコミユニケーシヨン
（J.A.NoguezとL.A.Maldonado、Synthetic
Communication）、６、39（1976）；この報告ではプロスタグランジンのω鎖に相
当する部分を保護されたシアンヒドリンのリチ
ウム塩を２−シクロペンテノンに共役付加した
後、プロパルギルハライド類で捕捉し、11−デ
オキシプロスタグランジン誘導体に導いている
だけで、有機銅化合物の４−置換−２−シクロ
ペンテノン類に関しては何ら記載されていな
い。 (5) アール・デービスとケージエー・ウイン
チ、ジヤーナルオブザオルガニツクケ
ミストリー（R.DavisとK.G.Untch、J.Org.
Chem.）、44、3755（1979）：この報告では４−置換−２−シクロペンテノ
ン類にプロスタグランジンのω鎖に相当する有
機銅化合物を共役付加せしめて生成したエノレ
ートのアリルハライド類による直接アルキル化
を目指して各種の検討を加えているがすべて不
成功に終つたことを論じている。 (6) エー・ジエー・デイクソンとアール・ジエ
ー・ケー・テエイラー、ジヤーナルオブザ
ケミカルソサイエテイーパーキン（A.J.
DixonとR.J.K.Taylor、J.Chem.Soc.、
Parkin）Ｉ、1407（1981）：この報告では今まで進行しにくいとされてい
た２−シクロペンテノンと有機銅化合物とから
生成するエノレートのアリル化に挑戦し、11−
デオキシプロスタグランジン合成の中間体を得
るのに成功しているが、やはり４−置換−２−
シクロペンテノン類に関する試みはなされてい
ない。 (7) 西山ら、テトラヘドロンレターズ
（Tetrahedron Letters）、25、223（1984）およ
び25、2487（1984）；これらの報告ではトリメチルシリルリチウム
またはメチルリチオトリメチルシリルアセテー
トを２−シクロペンテノンに共役付加させた
後、トリブチルスズクロライドを添加し、その
後プロパルギルブロマイド誘導体でエノレート
をアルキル化することに成功しているが、有機
銅化合物での適用や４−置換−２−シクロペン
テノン類での応用例はない。以上が有機銅化合物の共役付加エノレートのア
ルキル化によるプロスタグランジン骨格合成の歴
史的経緯であるが、２−シクロペンテノンから11
−デオキシプロスタグランジン誘導体の合成は報
告されているが、より生理的活性の強い天然プロ
スタグランジン骨格を本方法論を用いて４−置換
−２−シクロペンテノン類から得ることに成功し
た例は皆無である。本発明者らはかかる点を熟知した上でこの難点
を克服すべく鋭意研究した結果、本発明に到達し
たものである。〈発明の構成および作用効果〉本発明では、下記式〔〕〔式中、R²はトリ（C₁〜C₇）炭化水素シリル
基または水酸基の酸素原子とともにアセタール結
合を形成する基を表わす。〕で表わされる４−置換−２−シクロペンテノン類
またはその鏡像体あるいはそれらの任意の割合の
混合物を下記式〔〕 R_B−Li ……〔〕〔式中、R_Bは置換もしくは非置換のC₂〜C₁₀ア
ルキル基またはアルケニル基を表わす。〕で表わされる有機リチウム化合物と下記式〔〕 Cu−Ｑ ……〔〕〔式中、Ｑはハロゲン原子、シアノ基、フエニ
ルチオ基、または１−ペンチニル基を表わす。〕で表わされる銅化合物とから得られる有機銅化合
物と共役付加反応せしめ、次いで下記式〔〕 R₃SnY ……〔〕〔式中、R₃は同一もしくは異なるC₃〜C₇のシ
クロアルキル基もしくはフエニル基を表わし、こ
の内一つのR₃はハロゲン原子でもよい。Ｙはハ
ロゲン原子もしくはトリフラート基を表わす。〕で表わされるアルキルスズ類の存在下に、下記式
〔〕 XCH₂−Ｚ−R_A ……〔〕〔式中、R_Aは置換もしくは非置換のC₁〜C₆ア
ルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子またはトシ
ル基を表わし、Ｚはエチニレン基、トランス−ビ
ニレン基、またはシス−ビニレン基を表わす。〕で表わされるβ，γ−不飽和化合物を反応せしめ
ることを特徴とする下記式〔〕〔式中、R²は水素原子、トリ（C₁〜C₇）炭化
水素シリル基、または水酸基の酸素原子とともに
アセタール結合を形成する基を表わし、R_Aは置
換もしくは非置換のC₁〜C₆アルキル基を表わし、
R_Bは置換もしくは非置換のC₂〜C₁₀アルキル基ま
たはアルケニル基を表わし、Ｚはエチニレン基、
トランス−ビニレン基、またはシス−ビニレン基
を表わす。〕で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそ
れら任意の割合の混合物である２，３−二置換−
４−置換シクロペンタノン類の製造法が提供され
る。本発明において原料として用いられる４−置換
−２−シクロペンテノン類は前記式〔〕で表わ
される。前記式〔〕中R²はトリ（C₁〜C₇）炭
化水素シリル基または水酸基の酸素原子とともに
アセタール結合を形成する基を表わす。トリ（C₁〜C₇）炭化水素シリル基としては、
例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、ト
リイソプロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリ
ル基の如きトリ（C₁〜C₄）アルキルシリル、ｔ
−ブチルジフエニルシリル基の如きジフエニル
（C₁〜C₄）アルキルシリルまたはトリベンジルシ
リル基等を好ましいものとして挙げることができ
る。これらのうち、ｔ−ブチルジメチルシリル基
が特に好ましい。水酸基の酸素原子とともにアセタール結合を形
成する基としては、例えばメトキシメチル、１−
エトキシエチル、２−メトキシ−２−プロピル、
２−エトキシ−２−プロピル、（２−メトキシエ
トキシ）メチル、ベンジルオキシメチル、２−テ
トラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニル
又は６，６−ジメチル−３−オキサ−２−オキソ
ビシクロ〔３，１，０〕ヘキス−４−イル基を挙
げることができる。これらのうち、２−テトラヒ
ドロピラニル、２−テトラヒドロフラニル、１−
エトキシエチル、２−メトキシ−２−プロピル）、
（２−メトキシエトキシ）メチル又は６，６−ジ
メチル−３−オキサ−２−オキソビシクロ〔３，
１，０〕ヘキス−４−イル基が特に好ましい。かかる化合物の典型的な例としては、前記トリ
（C₁〜C₇）炭化水素シリル基または水酸基の酸素
原子と共にアセタール結合を形成する基で保護さ
れた前記式〔〕で表わされる４−ヒドロキシ−
２−シクロペンテノン類またはその鏡像体あるい
はそれらの任意の割合の混合物をそのまま好まし
いものとしてあげることができる。本発明においてはまず上述した４−置換−２−
シクロペンテノン類を、式〔〕で表わされる有
機リチウム化合物と式〔〕で表わされる銅化合
物とから得られる有機銅化合物と共役付加反応せ
しめることにより実施される。式〔〕の有機リチウム化合物におけるR_Bは
置換もしくは非置換のC₂〜C₁₀アルキル基または
アルケニル基を表わす。置換のC₂〜C₁₀アルキル
基またはアルケニル基における置換基としては、
例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチ
ル基などの低級アルキル基；シクロペンチル基、
シクロヘキシル基などのC₃〜C₇シクロアルキル
基；ビニル基；フエニル基、メトキシ基、エトキ
シ基などの低級アルコキシ基；または前述の式
〔〕中のR₂の具体例としてあげたトリ（C₁〜
C₇）炭化水素シリル基あるいは水酸基の酸素原
子とともにアセタール結合を形成する基で保護さ
れた水酸基などをあげることができる。かかる置換基が置換していてもよいC₂〜C₁₀ア
ルキル基またはアルケニル基のうち、C₂〜C₁₀の
アルキル基としては、例えば、エチル基、プロピ
ル基、ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、
ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチ
ル基、オクチル基、ノニル基、デシル基などをあ
げることができ、C₂〜C₁₀のアルキル基としては、
例えば、ビニル基、１−プロペニル基、１−ブテ
ニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、
１−ヘプテニル基、１−オクテニル基、１−ノニ
ル基、１−デシル基などがあげられ、(E)体、（Ｚ）
体いずれの立体異性体でもよい。かかる置換もし
くは非置換のC₂〜C₁₀アルキル基またはアルケニ
ル基のなかでも特に好ましいものとしては下記式
〔′〕式中、R³はトリ（C₁〜C₇）炭化水素シリル基
または水酸基の酸素原子とともにアセタール結合
を形成する基を表わす。〕で表わされる有機リチウム化合物があげられる。
この式〔′〕で表わされる有機リチウム化合物
の特に好ましい理由は、それが天然のプロスタグ
ランジンの骨格の一部と合致するからであり、式
〔′〕中のR³は式〔〕中のR²と同一の定義で
あり、R²で例示した基と同一のものが好ましい
ものとしてあげられる。一方、式〔〕の銅化合物におけるＱは、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原
子、シアノ基、フエニルチオ基、または１−ペン
チニル基を表わす。式〔〕の有機リチウム化合物と式〔〕の銅
化合物とから有機銅化合物を得るには、例えば文
献ジエー・エツチ・ポズナー・オルガニツクリ
アクシヨン（G.H.Posner.Organic Reaction）、
Vol.19，１（1972）；野依ら、テトラヘドロンレ
ターズ（Tetrahedron Letters）、21、1247
（1980），23，4057（1982），23，5563（1982），24，
1187（1983），24，4103（1983），25，1383（1984）
およびイスラエルジヤーナルオブザケミ
ストリー（Isr.J.Chem.，）、24，118（1984）など
が参考とされる。本発明方法では有機銅化合物とともに、三価の
有機リン化合物、例えば、トリアルキルホスフイ
ン（例えば、トリエチルホスフイン、トリブチル
ホスフインなど）、トリアルキルホスフアイト
（例えば、トリメチルホスフアイト、トリエチル
ホスフアイト、トリイソプロピルホスフアイト、
トリ−ｎ−ブチルホスフアイトなど）、ヘキサメ
チルホスホラストリアミド、あるいはトリフエニ
ルホスフインなどを用いると本共役付加反応が円
滑に進行するが、特にトリブチルホスフイン、ヘ
キサメチルホスホラストリアミドが好適に用いら
れる。本発明方法は前記式〔〕で代表される４−置
換−２−シクロペンテノン類を上述の有機銅化合
物と、三価の有機リン化合物および非プロトン性
不活性有機媒体の存在下に反応せしめることによ
り実施される。４−置換−２−シクロペンテノン類と該有機銅
化合物とは、化学量論的には等モル反応を行なう
が、通常、４−置換−２−シクロペンテノン類１
モルに対して、0.5〜2.0倍、好ましくは0.8〜1.5
倍、特に好ましくは1.0〜1.3モル倍の有機銅化合
物を用いて行なわれる。反応温度は−100℃〜20℃、特に好ましくは−
78℃〜０℃程度の温度範囲が採用される。反応時
間は反応温度により異なるが、通常−78℃〜−20
℃にて約１時間程度反応せしめれば充分である。反応は有機媒体の存在下に行なわれる。反応温
度下において液状であつて、反応試剤とは反応し
ない不活性の非プロトン性の有機媒体が用いられ
る。かかる非プロトン性不活性有機媒体としては、
例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロ
ヘキサンの如き飽和炭化水素類；ベンゼン、トル
エン、キシレンの如き芳香族炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテルの如きエーテル系溶媒；その他ヘキサ
メチルホスホリツクトリアミド（HMP）、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（DMF）、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド（DMAC）、ジメチルスルホ
キシド、スルホラン、Ｎ−メチルピロリドンの如
きいわゆる非プロトン性極性溶媒等があげられ、
二種以上の溶媒の混合溶媒として用いることも可
能である。また、かかる非プロトン性不活性有機
溶媒としては、有機銅化合物を製造するに用いら
れた不活性媒体を、そのまま用いることもでき
る。すなわち、この場合、有機銅化合物を製造し
た反応系内に該４−置換−２−シクロペンテノン
類を添加せしめて反応を行なえばよい。有機溶媒
の使用量は反応を円滑に進行させるに十分な量が
あれば良く、通常は原料の１〜100倍容量、好ま
しくは２〜20倍容量が用いられる。三価の有機リン化合物は有機銅化合物の前記し
た調製時に存在せしめておくこともでき、その系
内に４−置換−２−シクロペンテノン類を加えて
反応を実施することもできる。本発明方法において、これまでの操作によつて
反応系内には該４−置換−２−シクロペンテノン
類の３位の位置に該有機銅化合物の有機基部分で
あるR_Bが付加し、２位に陰イオンが生成したい
わゆる共役付加エノレートが形成されていると想
定される。本発明方法では、この共役付加エノレ
ートに対して、前記式〔〕で表わされるアルキ
ルスズ類の存在下に、前記式〔〕で表わされる
β，γ−不飽和化合物を反応せしめることにより
目的とする前記式〔〕で代表される２，３−二
置換−４−置換シクロペンタノン類が製造され
る。式〔〕のR₃は同一もしくは異なるC₃〜C₇の
シクロアルキル基もしくはフエニル基を表わし、
この内の一つのR₃はハロゲン原子でもよい。Ｙ
はハロゲン原子もしくはトリフラート基を表わ
す。ここで用いられる前記式〔〕で表わされるア
ルキルスズ類の具体例を示すと、例えば、トリシ
クロヘキシルスズクロライド、トリシクロヘキシ
ルスズブロマイド、トリシクロペンチルスズブロ
マイド、トリシクロペンチルスズクロロイドなど
のトリ（C₃〜C₇）シクロアルキルスズハライ
ド；トリフエニルスズクロライド；ジシクロヘキ
シルスズジクロライド、ジシクロペンチルスズジ
クロライドなどのジ（C₃〜C₇）シクロアルキル
スズハライド；ジフエニルスズジクロライド、ジ
フエニルスズブロマイドなどのジフエニルスズジ
ハライド；またはトリフエニルスズトリフラー
ト、トリシクロヘキシルスズトリフラートなどが
あげられる。トリフエニルスズクロライド、トリ
シクロヘキシルクロライドが特に好ましい。前記式〔〕で表わされるβ，γ−不飽和化合
物においてR_Aは置換もしくは非置換のC₁〜C₆ア
ルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子またはトシ
ル基を表わし、Ｚはエチニレン基、トランス−ビ
ニレン基、またはシス−ビニレン基を表わす。置換のC₁〜C₆のアルキル基における置換基と
しては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル
基、ブチル基などの低級アルキル基；シクロペン
チル基、シクロヘキシル基などのC₃〜C₇シクロ
アルキル基；ビニル基、アリル基などのアルケニ
ル基、フエニル基などの芳香族基；メトキシ基、
エトキシ基などの低級アルコキシ基；トリ（C₁
〜C₇）炭化水素シリル基あるいは水酸基の酸素
原子とともにアセタール結合を形成する基で保護
された水酸基；アセトキシ基、プロピオニルオキ
シ基などの低級アシルオキシ基；オキソ基；なら
びにメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基、ｔ−ブトキシカルボニル基など低級アルコキ
シカルボニル基が目的とするアルキル化の進行を
さまたげない置換基として好ましくあげられる。
C₁〜C₆の低級アルキル基としては、例えば、メ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、
ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などの直
鎖状または分岐状のものをあげることができる。かかるプロパルギルハライド類のなかでも下記
式〔′〕 XCH₂−Ｚ−（CH₂）₃COOR¹ ……〔′〕〔式中、R¹はC₁〜C₁₀のアルキル基、置換もし
くは非置換のフエニル基、置換もしくは非置換の
C₃〜C₁₀シクロアルキル基、または置換もしくは
非置換のフエニル（C₁〜C₂）アルキル基を表わ
し、ＸおよびＺは前記定義に同じである。〕で表わされるβ，γ−不飽和化合物は本発明方法
により、そのままプロスタグランジン骨格が構築
されるから最も好ましいものとしてあげられる。式〔′〕においてR¹はC₁〜C₁₀アルキル基、
置換もしくは非置換のフエニル基、置換もしくは
非置換のフエニル（C₁〜C₂）アルキル基を表わ
す。 C₁〜C₁₀のアルキル基としては、例えば、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、ｔ−
ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル
基、オクチル基、ノニル基、デシル基などの直鎖
状または分岐状のものをあげることができる。置換もしくは非置換のフエニル基の置換基とし
ては、例えば、ハロゲン原子、保護されたヒドロ
キシ基、C₂〜C₇アシロキシ基、ハロゲン原子で
置換されていてもよいC₁〜C₄アルキル基、ハロ
ゲン原子で置換されていてもよいC₁〜C₄アルコ
キシ基、ニトリル基、または（C₁〜C₆）アルコ
キシカルボニル基などが好ましい。ハロゲン原子
としては、弗素、塩素または臭素など、特に弗素
または塩素が好ましい。C₂〜C₄アシロキシ基と
しては、例えば、アセトキシ基、プロピオニルオ
キシ基、ブチルオキシ基、イソブチリルオキシ
基、バレリルオキシ基、イソバレリルオキシ基、
カプロイルオキシ基、エナンチルオキシ基、また
はベンゾイルオキシ基をあげることができる。ハロゲン原子で置換されていてもよいC₁〜C₄
アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、クロロメチ
ル基、ジクロロメチル基、トリフルオロメチル基
などを好ましいものとしてあげることができる。
ハロゲン原子で置換されていてもよいC₁〜C₄ア
ルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、クロロメト
キシ基、ジクロロメトキシ基、トリフルオロメト
キシ基などを好ましいものとしてあげることがで
きる。（C₁〜C₆）アルコキシカルボニル基として
は、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカ
ルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ヘキシ
ルオキシカルボニル基などをあげることができ
る。置換フエニル基は、上記のごとき置換基を１〜
３個、好ましくは１個持つことができる。置換もしくは非置換のC₃〜C₁₀シクロアルキル
基としては、上記したと同じ置換基で置換されて
いるかまたは非置換の、飽和または不飽和のC₃
〜C₁₀、好ましくはC₅〜C₆、特に好ましくはC₆の
基、例えばシクロプロピル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、シ
クロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロデシ
ル基などをあげることができる。置換もしくは非置換のフエニル（C₁〜C₂）ア
ルキル基としては、該フエニル基が上記したと同
じ置換基で置換されているかまたは非置換のベン
ジル基、α−フエネチル基、β−フエネチル基が
あげられる。また式〔〕，〔′〕で表わされるβ，γ−不
飽和化合物においてＸはハロゲン原子またはトシ
ル基である。かかるハロゲン原子としては塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子があげられるがβ，γ
−不飽和化合物の反応性を考慮するとヨウ素原子
が最も好ましい。また式中Ｚはエチニレン基、トランス−ビニレ
ン基、またはシス−ビニレン基を表わし、いずれ
も好ましく用いられるが、天然のプロスタグラン
ジンの骨格を考慮するとシス−ビニレン基が最も
好ましく、次いでシス−ビニレン基に誘導可能な
エチニレン基が好ましい。本発明方法において、系内に生成している該共
役付加エノレートとβ，γ−不飽和化合物との反
応は、有機銅化合物を４−置換−２−シクロペン
テノン類に共役付加した反応系内にまずアルキル
スズ類を添加し、その後前記の非プロトン性有機
媒体によつて希釈されていてもよい前記式〔〕
（前記式〔′〕を含む）で表わされるβ，γ−不
飽和化合物を添加せしめることにより実施され
る。該アルキルスズ類は共役付加により生成したエ
ノレートと化学量論的には等モルで反応を行ない
スズエノレートが新たに生成するものと想定され
ているが、通常、最初に用いた４−置換−２−シ
クロペンテノン類１モルに対して0.8〜1.5モル
倍、特に好ましくは1.0〜1.2モル倍を用いて行な
われる。反応温度は−100℃〜０℃、好ましくは−78℃
〜−20℃程度の温度範囲が採用され、反応時間は
１時間以内で充分である。本発明方法では次いで式〔〕（式〔′〕を含
む）で表わされるβ，γ−不飽和化合物を添加せ
しめて目的を完成させる。該β，γ−不飽和化合
物は共役付加により生成したエノレートと化学量
論的には等モルで反応を行なうが、通常、最初に
用いた４−置換−２−シクロペンテノン類に対し
て0.8〜5.0モル倍、特に好ましくは10〜2.0モル倍
量を用いて行なわれる。反応温度は−100℃〜０℃、好ましくは−78℃
〜−20℃程度の温度範囲が採用される。反応時間
は用いるβ，γ−不飽和化合物の種類や反応温度
によつて非常に異なり、通常、−78℃〜−30℃に
て約１時間〜50時間反応せしめて反応を終結させ
るが、反応の終点は薄層クロマトグラフイーなど
で追跡し決定するのが効率的である。本発明方法におけるβ，γ−不飽和化合物によ
るアルキル化反応に際しては前述の非プロトン性
極性溶媒、なかでもヘキサメチルホスホリツクト
リアミドの共存下に実施するのが好ましく、しば
しば良い結果を与える。反応後、通常の手段（後
処理、抽出、洗浄、クロマトグラフイー、蒸留、
あるいはこれらの組み合わせにより分離、精製さ
れる。かくして、前記式〔〕で代表される２，３−
二置換−４−置換シクロペンタノン類が得られ
る。かかる化合物の具体例の例示は式〔〕、式
〔〕（〔′〕を含む）、および式〔〕（〔′〕
も
含む）で例示した基の任意の組み合わせのものが
好ましくあげられる。なかでも式〔′〕で代表
される有機リチウム化合物と式〔′〕で表わさ
れるβ，γ−不飽和化合物との組み合わせで得ら
れる下記式〔′〕〔式中、R¹，R²，R³およびＺは前記定義に同
じである〕で表わされる２，３−二置換−４−置換シクロペ
ンタノン類のうち、Ｚがシス−ビニレン基の誘導
体はプロスタグランジンE₂骨格そのものである
ため特に有用な化合物であり、Ｚがエチレン基で
ある誘導体も５，６−デヒドロプロスタグランジ
ンE₂誘導体骨格であるために特に有用な化合物
であり、本発明はかかる化合物の製造法をも与え
るという点で重要なのである。すなわち本５，６
−デヒドロプロスタグランジンE₂誘導体を出発
物質としてプロスタグランジン（PG）E₂，E₁，
F₂α，F₁α，D₂，D₁およびI₂のそれぞれに誘導す
る過程を図示すると次のようになる。

【表】参考例１〜５には上記の誘導反応の一部を具体
的に示した。他の変換反応も既に本発明者の一部
によつて報告されているところである。さらに本発明方法の一つの特徴は用いたすべて
の反応が立体特異的に進行することであり、この
ために前記式〔〕で表わされる立体配置を持つ
出発原料からは前記式〔〕（〔′〕を含む）で
表わされる立体配置を持つ化合物が得られ、前記
式〔〕の鏡像体からは前記式〔〕（〔′〕を
含む）の鏡像体げ得られ、任意の割合の混合物で
ある〔〕からはその割合を反映した混合物であ
る〔〕（〔′〕を含む）が得られることになる。
さらに式〔′〕の有機リチウム化合物は不斉炭
素を含んでいるために２種の光学異性体が存在す
るがいずれの光学活性体でもあるいはそれらの任
意の割合の混合物をも含むものである。これらの
内、前記式〔′〕で表わされる立体配置を持つ
化合物は天然のプロスタグランジン類と同一の立
体配置を有しているために特に有用な立体異性体
となつている。本発明方法の今一つの特徴は、二種の光学活性
な出発原料（式〔〕と式〔〕）としてdl体あ
るいは任意の割合の光学純度の混合物を用いる
と、立体特異的に合成経路を進んで行き、途中の
中間体および最終生成物はジアステレオ混合物と
なり、いずれか一方の原料が光学活性ならば適当
な段階において分離することにより各々の立体異
性体を純品として単離することができることにあ
る。以下本発明を実施例により更に詳細に説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例１（Ｅ）−１−ヨード−３−ｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−１−オクテン（368.57）
593.1mg（1.61×10^-3mol）ｔ −ブチルリチウム（１・87M）
1.72ml（3.22×10^-3mol）ヨウ化第一銅（190.45）
306.6mg（1.61×10^-3mol）トリ−ｎ−ブチルホスフイン（202.32，0.812）
1.04ml（4.19×10^-3mol）４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−シクロペ
ンテノン（212.36） 325.6mg（1.53×10^-3mol） Ph₃SnCl（370.34，95％）
627.6mg（1.61×10^-3mol） ICH₂C≡Ｃ（CH₂）₃COOCH₃（266.07）
814.2mg（3.06×10^-3mol） HMPA（179.20，1.03） 2.80ml（1.61×10^-2mol）アルゴン置換した150mlの反応管に（Ｅ）−１−
ヨード−３−ｔ−ブチルシロキシ−１−オクテン
と６mlの乾燥エーテルをとり、−95℃に冷却して
撹拌しておく。そこへｔ−ブチルリチウムをシリ
ンジを用いて加え、−95〜−78℃で３時間撹拌し
た。別に30mlのナス型フラスコを用意し、ヨウ化
第一銅をとり管内を減圧下加熱乾燥したのち、ア
ルゴン置換した。これに乾燥THF6mlとトリブチ
ルホスフインを加え、室温（23℃）で撹拌して均
一溶液とした。これを−78℃に冷却し、さきに調
整したビニルリチウムの溶液ヘスチンレスチユー
ブでアルゴン加圧下、一気に加え、さらに６mlの
乾燥THFで容器を洗い流して加えた。−78℃で10
分間撹拌後、エノンのTHF溶液（12ml）を１時
間で滴下した。さらに１mlのTHFで容器を洗い
流したのち10分間撹拌した。HMPA（1.5ml）を
加え、30分間撹拌したのち、Ph₃SnClのTHF溶
液（２ml）を加えた。−30℃に昇温後、１−ヨー
ド−６−カルボメトキシ−２−ヘキシンの
HMPA溶液を加え、−30℃で４時間30分撹拌し
た。つづいて−27℃で13時間放置したのち、飽和
塩化アンモニウム水溶液（20ml）を加え、激しく
振とうした。有機層−水層を分離したのち、水層
をエーテルで抽出した（20ml×２）。エーテル層
を合わせたのち、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。過後減圧濃縮し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフイーに供した
（Merck7734、50ｇ、１：60＝酢エチ：ヘキサ
ン、600ml→１：20＝酢エチ：ヘキサン、200ml）。２；542.1mg（59.7％） IR（液膜）； 1746，1246，827，767cm^-1 実施例２（Ｅ）−１−ヨード−３−ｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−１−オクテン（368.37）
593.1mg（1.61×10^-3mol）ｔ −ブチルリチウム（1.87M）
1.72ml（3.22×10^-3mol）ヨウ化第一銅（190.45）
306.6mg（1.61×10^-3mol）トリ−ｎ−ブチルホスフイン（202.32，0.812）
1.04ml（4.19×10^-3mol）４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−シクロペ
ンテノン（212.36） 325.6mg（1.53×10^-3mol） Ph₃SnCl（370.34，95％）
627.6mg（1.61×10^-3mol）（Ｚ）−１−ヨード−６−カルボメトキシ−２−
ヘキセン（268.09） 1.231ｇ（459×10^-3mol） HMPA 2.80ml（1.61×10^-3mol）アルゴン置換した150mlの反応管に（Ｅ）−１−
ヨード−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−１−
オクテンと６mlの乾燥エーテルをとり、−95℃に
冷却して撹拌しておく。そこへｔ−ブチルリチウ
ムをシリンジを用いて加え、−95〜−78℃で３時
間撹拌した。別に30mlのナス型フラスコを用意
し、ヨウ化第一銅をとり管内を減圧下加熱乾燥し
たのち、アルゴン置換した。これに乾燥THF6ml
とトリブチルホスフインを加え、室温（25℃）で
撹拌して均一溶液とした。これを−78℃に冷却
し、さきに調整したビニルリチウムの溶液へステ
ンレスチユーブでアルゴン加圧下一気に加え、さ
らに６mlの乾燥THFで容器を洗い流して加えた。
−78℃で10分間撹拌後エノンのTHF溶液（12ml）
を１時間で滴下した。さらに１mlのTHFで容器
を洗い流して加えたのち10分間撹拌した。
HMPA（1.5ml）を加え、30分間撹拌したのち、
Ph₃SnClのTHF（２ml）を加えた。−30℃に昇温
後、（Ｚ）−１−ヨード−６−カルボメトキシ−２
−ヘキセンのHMPA溶液を加え、−30℃で３時間
撹拌した。つづいて−27℃で97.9時間放置したの
ち飽和塩化アンモニウム水溶液（20ml）を加え、
激しく振とうした。有機層−水層を分離したの
ち、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウム上で乾燥した。過後減圧濃縮し、シヨー
トクロマト（Merck7734 ５ｇ、１：５＝酢エ
チ：ヘキサン）に供し、高極性物質（Bu₃P，
Ph₃SnCl）を除去した後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフイー（Merck7734 50ｇ、１：60＝酢
エチ：ヘキサン、780ml→１：20＝酢エチ：ヘキ
サン、600ml）に供した。３〜；647mg（71％） IR（液膜）； 1743，1243，1000，964，927，828，768cm^-1 参考例１アセチレン化合物４〜（48.2mg，0.081mmol）お
よび合成キノリン（25mg）をベンゼン（2.5ml）
に溶解し、シクロヘキサン（2.5ml）、つづいて５
％Pd−BaSO₄（25mg）を加えたのち水素雰囲気下
25℃にて３時間撹拌後、合成キノリン（50mg）お
よび５％Pd−BaSO₄（50mg）を追加し、40℃にて
4.5時間撹拌した。触媒を過したのち酢酸エチ
ルで洗い、合わせて減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフイー（８ｇ、
エーテル−ヘキサン＝１：10）に供し、集めた画
分を減圧濃縮したのち、さらに残渣を真空ポンプ
減圧下（＜４mmHg）に７時間放置するとPGE₂メ
チルエステル11，15−ビス−ｔ−ブチルジメチル
シリルエーテル５（41.8mg、87％）が得られた。 TLC；Rf 0.58 （酢酸エチル−ヘキサン＝１：５） IR（液膜）； 1743，1243，1000，964，927，828，768cm^-1 ¹HNMR（CDCl₃）δ； 0.03及び0.06（それぞれｓ，12，SiCH₃×４），
0.8−1.0（ｍ，21，Ｃ−CH₃×７），1.2−1.5
（ｍ，８，CH₂×４），1.6−2.9（ｍ，12，
CH₂CO×２，CH₂C＝×２，CH×２，及び
CH₂，3.67（ｓ，３，OCH₃），4.06（ｍ，２，
CHO Si×２），5.37（ｍ，１，ビニル），5.54
（ｍ，１，ビニル）〔α〕²¹ _D；−52.7゜（Ｃ1.28，CH₃OH）本化合物は（−）−PGE₂より誘導した11，15の
保護されたジシリル体と完全に一致した。参考例２シリル体５〜（40mg，0.067mmol）を無水アセト
ニトリル（８ml）にとかし０℃にてHF−ピリジ
ン（0.1ml）を加え24℃にて30分撹拌後、あらに
HF−ピリジン（0.4ml）を追加し３時間撹拌し
た。飽和NaHCO₃水溶液（20ml）へそそいだの
ち、酢酸エチルで３回（30ml×３）抽出した。合
わせてNa₂SO₄上で乾燥後、減圧濃縮した。残査
中のピリジンを除くためトルエンを加えさらに減
圧濃縮した。真空ポンプ減圧下（＜４mmHg）に
しばらく放置したのちシリカゲルカラムクロマト
グラフイー（２ｇ、酢酸エチル−ヘキサン（１：
１）→（１：０）グラデイエント）に供し（−）
−PGE₂メチルエステル６（24.1mg，98％）を得
た。 TLC；0.29 （酢酸エチル−シクロヘキサン−THF＝
６：３：１） IR（液膜）； 3680−3080，1744，970cm^-1 ¹HNMR（CDCl₃）δ； 0.90（ｔ，１，Ｊ＝6.5Hz，CH₃），1.1−2.9
（ｍ，20，CH₂CO×２，CH₂×５，CH₂×
５，CH₂C＝×２，CH×２），3.08（br，１，
OH），3.66（ｓ，３，OCH₃），4.06（ｍ，３，
CHO×２及びOH），5.34（ｍ，１，ビニル），
5.70（ｍ，１，ビニル） ¹³CNMR（CDCl₃）δ； 14.0，22.6，24.7，25.1，26.6，31.7，33.5，
37.3，46.1，51.5，53.7，54.5，72.0，73.0，
126.6，130.8，131.5，136.8，174.0，214.1 〔α〕²² _D；−71.7゜（Ｃ1.043，CH₃OH）参考例３先に調製したジイソブチルアルミニウムハイド
ライド（１当量）／２，６−ジ−ｔ−ブチル−４
−メチルフエノール（２当量）のトルエン溶液
（0.192Msoln，2.24ml，0.43mmol）に−78℃にて
ケトン体４（25.5mg，0.043mmol）のトルエン溶
液（１ml）を加えた。 −78℃にて２時間撹拌後、昇温し−25〜−20℃
にて３時間撹拌した。飽和酒石酸水素ナトリウム
水溶液（10ml）を加え、激しく振とうした。室温にて酢酸エチルで３回（20＋10＋10ml）抽
出し、合わせてNa₂SO₄上で乾燥後、減圧濃縮し
た。シリカゲルカラムクロマトグラフイー（５ｇ，
酢酸エチル−ヘキサン＝５：１）に供し、アルコ
ール体７（23.5mg，92％、低極性成分）を得た。 TLC；Rf 0.29 （酢酸エチル−ヘキサン＝１：５） IR（液膜）； 3640−3080，1745，1247，1020，970，930，
830，770cm^-1 ¹HNMR（CDCl₃）δ； 0.02及び0.05（それぞれｓ，12，SiCH₃×４），
0.7−1.0（ｍ，21，Ｃ−CH₃×７），2.1−3.5
（ｍ，20，CH₂CO，CH₂×６，CH₂C≡×
２），CH×２），3.69（ｄ，１，Ｊ＝8.3Hz，
OH），3.67（ｓ，３，OCH₃），4.00および
4.24（br，３，CHO×３），5.40（ｍ，２，ビ
ニル）〔α〕²¹ _D；＋0.37゜（Ｃ0.715，CH₃OH）参考例４アセチレン化合物７（28.7mg、0.048mmol）を
ベンゼン（１ml）に溶解しシクロヘキサン（１
ml）およびリンドラー触媒（28.7mg）を加えたの
ち、水素雰囲気下22〜23.5℃にて12時間撹拌し
た。触媒を過し、酢酸エチルで洗浄し、合わせ
て減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフイー（６ｇ、
酢酸エチル−ヘキサン−ベンゼン＝１：15：２）
に供し、オレフイン体８（23.2mg、81％）を得
た。 TLC；Rf 0.32 （酢酸エチル−ヘキサン＝１：５） IR（液膜）； 3610−3280，1745，1250，1000，970，938，
830，770cm^-1 ¹HNMR（CDCl₃）δ； 0.03及び0.05（それぞれｓ，12，SiCH₃×４），
0.8−1.0（ｍ，21，Ｃ−CH₃×７），1.2−2.4
（ｍ，20，CH₂CO，CH₂×６，CH₂C＝×２，
CH×２），2.69（ｄ，１，Ｊ＝9.5H₂，OH），
3.67（ｓ，３，OCH₃），4.05（br，３，CHO
×３），5.40（ｍ，２，ビニル）〔α〕²³ _D；＋12.3゜（C1.037，CH₃OH）なお５のIRおよび¹HNMRスペクトルは（＋）
−PGE₂αより導いたジシリル体のそれらと完全
に一致した。参考例５シリル体８〜（21mg、0.035mmol）を酢酸（１
ml）に溶解し、H₂O（0.33ml）、THF（0.1ml）を加
え、55℃にて1.5時間撹拌した。大きな容器に移
し、トルエンを加え数回減圧濃縮をくり返し酢酸
およびH₂Oを飛ばした。残査をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイー（３ｇ、酢酸エチル−ヘキ
サン（１：１）→（１：０）グラデイエント）に
供し、（＋）−PGF₂αメチルエステル９（11mg、
85％）を得た。 TLC；Rf 0.2 （酢酸エチル−シクロヘキサン−TEF＝
６：３：１） IR（液膜）； 3640−3040，1738，1435，1160，1116，
1042，1020，968，858cm^-1 ¹HNMR（CDCl₃）δ； 0.89（ｔ，３，Ｊ＝6.5Hz，CH₃），1.2−2.4
（ｍ，20，CH₂CO，CH₂×６，CH₂C＝×２，
CH×２），2.57（br，１，OH），3.29（br，
１，OH），3.69（ｓ，３，OCH₃），4.03
（brm，３，CHO×３），5.3−5.6（ｍ，２，
ビニル） ¹³CNMR（CDCl₃）δ； 14.0，22.6，24.8，25.2，25.6，26.6，31.8，
33.5，37.3，43.0，50.5，51.6，55.8，72.9，
73.0，78.0，129.1，129.6，132.6，135.3，
174.3 〔α〕²⁰ _D；＋31.4゜（Ｃ0.423，CH₃OH）なお合成物のスペクトル（IR， ¹HNMR，
¹³CNMR，TLC）は（＋）−PGF₂αより導いた
（＋）−PGF₂α methyl esterと完全に一致した。

Claims

【特許請求の範囲】１下記式〔〕〔式中、R²はトリ（C₁〜C₇）炭化水素シリル
基または水酸基の酸素原子とともにアセタール結
合を形成する基を表わす。〕で表わされる４−置換−２−シクロペンテノン類
またはその鏡像体あるいはそれらの任意の割合の
混合物を下記式〔〕 R_B−Li ……〔〕〔式中、R_Bは置換もしくは非置換のC₂〜C₁₀ア
ルキル基またはアルケニル基を表わす。〕で表わされる有機リチウム化合物と下記式〔〕 Cu−Ｑ ……〔〕〔式中、Ｑはハロゲン原子、シアノ基、フエニ
ルチオ基、または１−ペンチニル基を表わす。〕で表わされる銅化合物とから得られる有機銅化合
物と共役付加反応せしめ、次いで下記式〔〕 R₃SnY ……〔〕〔式中、Ｒは同一もしくは異なるC₃〜C₇のシ
クロアルキル基もしくはフエニル基を表わし、こ
の内一つのＲはハロゲン原子でもよい。Ｙはハロ
ゲン原子もしくはトリフラート基を表わす。〕で表わされる炭化水素スズ類の存在下に、下記式
〔〕 XCH₂−Ｚ−R_A ……〔〕〔式中、R_Aは置換もしくは非置換のC₁〜C₆ア
ルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子またはトシ
ル基を表わし、Ｚはエチニレン基、トランス−ビ
ニレン基、またはシス−ビニレン基を表わす。〕で表わされるβ，γ−不飽和化合物を反応せしめ
ることを特徴とする下記式〔〕〔式中、R²は水素原子、トリ（C₁〜C₇）炭化
水素シリル基、または水酸基の酸素原子とともに
アセタール結合を形成する基を表わし、R_Aは置
換もしくは非置換のC₁〜C₆アルキル基を表わし、
R_Bは置換もしくは非置換のC₂〜C₁₀アルキル基ま
たはアルケニル基を表わし、Ｚはエチニレン基、
トランス−ビニレン基、またはシス−ビニレン基
を表わす。〕で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそ
れら任意の割合の混合物である２，３−二置換−
４−置換シクロペンタノン類の製造法。２式〔〕で表わされる有機リチウム化合物が
下記式〔′〕〔式中、R³はトリ（C₁〜C₇）炭化水素シリル
基または水酸基の酸素原子とともにアセタール結
合を形成する基を表わす。〕で表わされる有機リチウム化合物である特許請求
の範囲第１項記載の２，３−二置換−４−置換シ
クロペンタノン類の製造法。３式〔〕で表わされるβ，γ−不飽和化合物
が下記式〔′〕 XCH₂−Ｚ−（CH₂）₃COOR¹ ……〔′〕〔式中、R¹はC₁〜C₁₀アルキル基、置換もしく
は非置換のフエニル基、置換もしくは非置換の
C₃〜C₁₀シクロアルキル基、または置換もしくは
非置換のフエニル（C₁〜C₂）アルキル基を表わ
し、ＸおよびＺは前記定義に同じである。〕で表わされるβ，γ−不飽和化合物である特許請
求の範囲第１項又は第２項記載の２，３−二置換
−４−置換シクロペンタノン類の製造法。４Ｘはヨウ素原子である特許請求の範囲第１項
〜３項のいずれか１項記載の２，３−二置換−４
−置換シクロペンタノン類の製造法。５炭化水素スズ類がトリフエニルスズクロライ
ドもしくはトリシクロヘキシルスズクロライドで
ある特許請求の範囲第１項〜第４項のいずれか１
項記載の２，３−二置換−４−置換シクロペンタ
ノン類の製造法。６三価の有機リン化合物の存在下で共役付加反
応を実施する特許請求の範囲第１項〜第５項のい
ずれか１項記載の２，３−二置換−４−置換シク
ロペンタノン類の製造法。７ヘキサメチルホスホリツクトリアミドの存在
下でβ，γ−不飽和化合物を反応せしめる特許請
求の範囲第１項〜第６項のいずれか１項記載の
２，３−二置換−４−置換シクロペンタノン類の
製造法。８式〔〕で表わされる２，３−二置換−４−
置換シクロペンタノン類が下記式〔′〕〔式中、R¹，R²，R³およびＺは前記定義に同
じである。〕で表わされる２，３−二置換−４−置換シクロペ
ンタノン類である特許請求の範囲第１項〜第７項
のいずれか１項記載の２，３−二置換−４−置換
シクロペンタノン類の製造法。９Ｚがシス−ビニレン基である特許請求の範囲
第１項〜第８項のいずれか１項記載の２，３−二
置換−４−置換シクロペンタノン類の製造法。１０Ｚがエチニレン基である特許請求の範囲第
１項〜第８項のいずれか１項記載の２，３−二置
換−４−置換シクロペンタノン類の製造法。