JPS639500B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPS639500B2
JPS639500B2 JP54501198A JP50119879A JPS639500B2 JP S639500 B2 JPS639500 B2 JP S639500B2 JP 54501198 A JP54501198 A JP 54501198A JP 50119879 A JP50119879 A JP 50119879A JP S639500 B2 JPS639500 B2 JP S639500B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
mixture
amino
solution
tetrahydronaphthalene
dimethoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP54501198A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS55500419A (ja
Inventor
Debitsudo Maikuru Sutauto
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
American Hospital Supply Corp
Original Assignee
American Hospital Supply Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Hospital Supply Corp filed Critical American Hospital Supply Corp
Publication of JPS55500419A publication Critical patent/JPS55500419A/ja
Publication of JPS639500B2 publication Critical patent/JPS639500B2/ja
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C215/64—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with rings other than six-membered aromatic rings being part of the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/74—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with rings other than six-membered aromatic rings being part of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C219/26—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

請求の範囲 １ 式 の化合物、又は薬学的に許容され得るその塩。
【発明の詳細な説明】
本発明は、式 の化合物、又は薬学的に許容され得るその塩類に
関する。 「薬学的に許容され得る塩類」という術語は、
本発明の塩基性アミン類と有機もしくは無機酸と
の反応、もしくはアミン塩類と適当な酸の塩との
反応によつて製造される酸付加塩類を示す。その
ようにして生成された代表的な塩類には前記アミ
ン類の塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、酸性硫酸
塩、酢酸塩、オレイン酸塩、ラウリル酸塩、安息
香酸塩、りん酸塩、クエン酸塩、マレイン塩酸、
コハク塩酸、酒石酸塩およびナプシル酸塩
（napsylate）が含まれる。 本発明の化合物、すなわち、２−アミノ−６，
７−ジヒドロオキシテトラヒドロナフタレン
（ADTN）のＮ−アリールアルキル誘導体はJ.G.
Cannonら（J.Med.Chem.20、1111（1977））によ
つて報告され、下記の工程図で具体的に示され
ているように、保護された（ADTN）の還元的
なアミノ比によつて製造することができる。 保護された（ADTN）の還元的アミノ化によ
る本発明の化合物の製造は適当なケトン類および
アルデヒド類を用いて行なわれる。 一般に、まず最初に、２−アミノ−６，７−ジ
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン（）の乾燥メタノール溶液を用意し、それ
を窒素フン囲気下で適当なケトンもしくはアルデ
ヒドとNaCN・BH3とを用いて処理する。その
混合物を72時間かくはんし、次いでその混合物が
酸性になるまで濃HClを滴加する。回転蒸留器に
かけてメタノールを除去し、その混合物をエーテ
ルで抽出する。その水性の混合物に固形のKOH
を加えてPHが12より大きくなるまで塩基性にし、
その混合物をエーテルで複数回抽出する。抽出分
を合体し、（MgSO4で）乾燥し、回転蒸発器を用
いて溶剤を除去する。生成物をCHCl3に溶かし、
塩化水素を吹込み、次に溶剤を回転蒸発器を用い
て除去する。生成物をイソプロパノール中で結晶
化させて分離する。 本発明の化合物は、１日に体重１Kg当り約
10.0μｇ／Kgから約60.0uｇの範囲の投与量で温血
動物においてうす筋性作用（inotropic activity）
を現わす。 下記の実施例は本発明をさらに具体的に示すも
のである。 参考例 ６，７−ジメトキシ−２−メトキシイミノ−
１，２，３，４−テトラナフタレン（）の製
造 0.56ｇ（6.7ミリモル）のメトキシルアミン塩
酸塩と6.5ml（6.5ミリモル）のNaOHの１モル水
溶液との混合物を0.689ｇ（3.34ミリモル）の６，
７−ジメトキシ−２−テトラロン（）に加え
た。窒素フン囲気下でその混合物を15分間約100゜
に温め、次いで赤外線ランプを用いて40℃に18時
間保つた。その混合物を水に加え、次いでエーテ
ルで複数回抽出した。抽出液を合体し、（MgSO4
で）乾燥し、溶剤を回転蒸発器にかけて除去し、
かつ色の油0.700ｇ（89.2％）を得た。その油の
核磁気共鳴（CDCL3）はδ2.3〜2.9（ｍ、4H）、
3.32（ｓ、1H）、3.57（ｓ、1H）、3.73（ｓ、6H）、
3.78（ｓ、3H）、6.4〜6.6（ｍ、2H）であつた。本
化合物はそれ以上精製せずに使用した。 参考例 ２−アミノ−６，７−ジメトキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン（）の製造 0.700ｇ（2.98ミリモル）のＶを乾燥したテト
ラヒドロフラン20ml中に溶かした溶液を、窒素フ
ン囲気下で、1Mのボラン／THF溶液5.0ml（5.0
ミリモル）で処理した。その溶液を６時間加熱還
流し、次いで水を用いて反応を止めた。その水性
混合物をクロロホルムで抽出し、抽出液を合体し
て乾燥し、その溶液中に塩化水素を吹込んだ。そ
の溶剤を回転蒸発器にかけて除去し、準白色の固
形物0.775ｇが残つた。イソプロパノールから結
晶させて準白色の生成物0.469ｇ（64.8％）；融点
83〜86℃（文献値85〜87℃）を得た。 実施例 １ 保護したADTNの環元的アミノ化による
ADTN誘導体の製造 本誘導体の製造における一般的な手順は次の通
りである：１ミリモルの（ ）を２mlの乾燥メタ
ノールに溶かした溶液を１ミリモルの適当なケト
ンもしくはアルデヒドと1.05ミリモルのNaCN・
BN3とを用いて窒素フン囲気下で処理した。そ
の混合物を72時間かくはんし、次いでその混合物
が酸性になるまで濃HClを滴加した。メタノール
を回転蒸発器にかけて除去し、その混合物をエー
テルで抽出した。その水性混合物に固形のKOH
を加えてPHが12より大きくなるまで塩基性にし、
その混合物をエーテルで抽出した。抽出分を合体
し、（MgSO4で）乾燥し、溶剤を回転乾燥器にか
けて除去した。生成物をCHCl3に溶かし、その中
に塩化水素を吹込み、そして、溶剤を回転蒸発器
にかけて除去した。その生成物の結晶化をイソプ
ロパノール中で行つて本化合物を分離した。生成
した化合物とその製品の諸数値は下記の通りであ
る： (a) ２−（３−ｐ−ヒドロキシフエニル−１−メ
チルプロピル）アミノ−６，７−ジヒドロキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン： 分離した本化合物の収率は43％、融点236〜
237℃、核磁気共鳴（CDCl3）δ1.3〜1.7（ｍ、
3H）、1.7〜3.8（ｍ、12H）、6.43（ｓ、2H）、
6.65（ｄ、Ｊ＝７Hz、2H）、7.00（ｄ、Ｊ＝７Hz、
2H） C20H26NO3Brとしての 計算値：Ｃ、58.63；Ｈ、6.42；Ｎ、3.43 実測値：Ｃ、58.54；Ｈ、6.39；Ｎ、3.37 (b) ２−（３−ｐ−ヒドロキシフエニル−１−メ
チルプロピル）アミノ−６，７−ジメトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン： 分離した本化合物の収率は91％、融点230〜
232℃（分解）、核磁気共鳴（CDCl3）δ1.13
（ｄ、Ｊ＝３Hz、3H）、1.3〜2.2（ｍ、4H）、2.2
〜3.2（ｍ、8H）、3.73（ｓ、6H）、4.82（ｓ、
2H）、6.47（ｍ、2H）、6.75（ｍ、4H、Ｊ＝８
Hz） C22H30NO3Clとしての 計算値：Ｃ、67.41；Ｈ、7.46；Ｎ、3.57 実測値：Ｃ、67.18；Ｈ、7.72；Ｎ、3.46 (c) ２−ジアセトオキシ−α−メチル ドパミン
イミノ−６，７−ジアセトオキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン； 0.2000ｇの２−α−メチル−ドパミンイミノ
−６，７−ジヒドロキシ−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレン(d)を１mlのトリフルオロ
酢酸と１mlの塩化アセチルに溶かした溶液を
0.5時間約80゜に温めた。溶剤を蒸発させ、得ら
れた固体をエタノールから結晶化させて、生成
物0.140ｇ（50.4％）を得た。その融点：192〜
194℃；核磁気共鳴（CD3OD）δ1.15（ｄ、Ｊ＝
６Hz、3H）、2.10（ｓ、12H）、2.6〜3.9（ｍ、
10H）、6.8〜6.9（ｍ、2H）、7.03（ｓ、3H） C27H32NO8Brとしての 計算値：Ｃ、56.06；Ｈ、5.58；Ｎ、2.42 実測値：Ｃ、56.19；Ｈ、5.40；Ｎ、2.26 (d) ２−α−メチル ドパミンイミノ−６，７−
ジヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレン： 分離した本化合物の収率は57％；核磁気共鳴
（CD3OD）δ1.32（ｄ、Ｊ＝３Hz、3H）、1.5〜4.0
（ｍ、10H）、6.4〜6.8（ｍ、5H） (e) ２−ジメトキシ−α−メチル ドパミンイミ
ノ−６，７−ジメトオキシ−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン：分離した本化合物の
収率は35％、その融点224〜229℃、赤外線吸収
（KBr）3480、3020〜2650、1612、1590cm-1 実施例 ２ うす筋性（inotropic）、変週期性および昇圧／
降圧作用 下記の諸試験が行われた： 麻睡を施し、胸かくを開放し、心臓に収縮力を
測定するためのWalton−Brodie式歪力計、左心
室の圧力−時間的微小変化（dp／dt）を測定す
るための心室へのカテーテルおよび拡張期の血圧
および心ぱく度数を測定するための大動脈へのカ
テーテルを装着した犬においては収縮力および左
心室の圧力−時間的微小変化は心臓収縮の指標で
あり心臓のすう筋性状態の情報を提供する。実験
的の標準薬物は昇圧もしくは降圧状態および心ぱ
く数の、与えられたすう筋性効果に対する応答を
標準に一致させることによつて比較された。心臓
に選択的に作用するすう筋性剤は与えられたどん
なすう筋的効果に対しても最小限度の拡張器にお
ける血圧の変化を生ぜしめる。同様に、筋肉収縮
力に選択的に作用する薬剤は、与えられたどんな
すう筋的効果に対しても最小限度の心ぱく数の変
化を生ぜしめる。 下記の諸数値総括表におけるＡ〜Ｆ化合物は： 化合物名 Ａ (a)２−（３−ｐ−ヒドロキシフエニル−１−
メチルプロピル）アミノ−６，７−ジメトキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン Ｂ ２−（３−ｐ−ヒドロキシフエニル−１−メ
チルプロピル）アミノ−６，７−ジヒドロキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン Ｃ ２−アミノ−６，７−ジヒドロキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン Ｄ （±）−４−（２（３−ｐ−ヒドロキシフエニ
ル−１−メチルプロピル）アミノ）エチル−
１，２−ベンゼンジオール〔Lilly社、登録商
品名ドブタミン（Dobutamine）〕 Ｅ ４−（２−アミノエチル）−１・２−ベンゼン
ジオール〔ドパミン（Dopamine）〕 Ｆ ４−（１−ヒドロキシ−２−（（１−メチルエ
チル）−アミノ）エチル）−１，２−ベンゼンジ
オール〔イソプロテレノール
（Isoproterenol）〕
【表】
【表】
【表】
JP54501198A 1978-07-14 1979-06-18 Expired JPS639500B2 (ja)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US92476378A 1978-07-14 1978-07-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS55500419A JPS55500419A (ja) 1980-07-10
JPS639500B2 true JPS639500B2 (ja) 1988-02-29

Family

ID=25450688

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP54501198A Expired JPS639500B2 (ja) 1978-07-14 1979-06-18

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP0016148B1 (ja)
JP (1) JPS639500B2 (ja)
DE (1) DE2965841D1 (ja)
WO (1) WO1980000251A1 (ja)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8004002L (sv) * 1980-05-29 1981-11-30 Arvidsson Folke Lars Erik Terapeutiskt anvendbara tetralinderivat
AU8455082A (en) * 1981-05-11 1982-12-07 Folk Lars-Erik Arvidsson Therapeutically useful tetralin derivatives iii,processes forpreparation and pharmaceutical preparations for such compounds
IT1241988B (it) * 1990-06-15 1994-02-02 Sigma Tau Ind Farmaceuti 2- amminotetraline-6, 7-sostituite attive come immunomodulanti e composizioni farmaceutiche che le contengono

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE745314C (de) * 1941-03-15 1944-11-27 Troponwerke Dinklage & Co Verfahren zur Herstellung von analgetisch wirkenden 1-Oxyphenyl-3-aminoalkylverbindungen
US3135797A (en) * 1958-04-15 1964-06-02 Colgate Palmolive Co Aromatic amino antispasmodic compounds
US3579582A (en) * 1967-02-16 1971-05-18 Universal Oil Prod Co Hydroxy and/or hydrocarbyloxy and amino substituted tetrahydronaphthalenes
US3930022A (en) * 1972-07-03 1975-12-30 Squibb & Sons Inc Certain tetrahydronaphthalenes used in the treatment of cardiac arrhythmia
JPS5826332B2 (ja) * 1974-04-25 1983-06-02 武田薬品工業株式会社 テトラロ−ルカゴウブツ ノ セイゾウホウ
DE2752659A1 (de) * 1976-12-07 1978-06-08 Sandoz Ag Neue tetralinderivate, ihre herstellung und verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
JPS55500419A (ja) 1980-07-10
EP0016148A1 (en) 1980-10-01
DE2965841D1 (en) 1983-08-18
EP0016148A4 (en) 1980-10-13
WO1980000251A1 (en) 1980-02-21
EP0016148B1 (en) 1983-07-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU683460B2 (en) Propenoic acid derivatives
AU570529B2 (en) 5-heteroarylimidazol-2-ones
JPS5825656B2 (ja) ドパミンユウドウタイ ノ セイゾウホウ
US7098364B2 (en) Phenylethanolamine compounds as β2-receptor agonists, and methods of use and preparation thereof
JPH02180A (ja) ２，２‐ジメチルクロメン誘導体、その製造方法及びこれを含む薬剤組成物
JPS639500B2 (ja)
US4513001A (en) β-Adrenergic 1-[1-benzimidazolyl]-N-[2-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)-2-hydroxy-ethyl]-3-amino butane and salts and hydrates thereof
US5155116A (en) Medicinal oxazolopyridine compounds
JPS6216947B2 (ja)
JPS6124388B2 (ja)
CN114685292A (zh) 反式金刚烷氨衍生物或其盐的用途
JP2545105B2 (ja) ２−アミノ−６，７−ジメトキシテトラリン−ｎ−アルキル誘導体
JPS5825678B2 (ja) オキサゾ−ルユウドウタイ ノ セイゾウホウ
CA1112651A (en) Salt of 2,8-dicarboxy-4,6-dioxy-10-propyl-4h,6h- benzo(1,2-b:5,4-b')dipyran
JP2989059B2 (ja) 置換アニリド
US3903165A (en) Ethynylaryl amines and processes for their preparation
JPS591457A (ja) ベンズヒドリルスルフイニルエチルアミン誘導体
JP2525244B2 (ja) （＋）１―〔（３，４，５―トリメトキシ）―ベンジルオキシメチル〕―１―フェニル―Ｎ，Ｎ―ジメチル―ｎ―プロピルアミン
JPH0326195B2 (ja)
JPS59184162A (ja) キノリン誘導体、その製造法及び該化合物を含有する、５―ヒドロキシトリプタミン桔抗質として使用する医薬組成物
JP2899429B2 (ja) Ｎ−シクロアルキルアルキルアミン、その製造法、薬物としてのその使用、ならびにその合成中間体
NO142101B (no) Avtrekkslykt med stillbar tallerkenventil
KR840002104B1 (ko) 신규 이소퀴놀린 유도체의 제법
FI91758B (fi) Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen 5-(6-imidatso/1,2-a/pyridyyli)pyridiini-johdannaisen valmistamiseksi
KR800000432B1 (ko) 퀴나졸린 유도체의 제조방법