JPS6355512B2 - - Google Patents
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- JPS6355512B2 JPS6355512B2 JP56097430A JP9743081A JPS6355512B2 JP S6355512 B2 JPS6355512 B2 JP S6355512B2 JP 56097430 A JP56097430 A JP 56097430A JP 9743081 A JP9743081 A JP 9743081A JP S6355512 B2 JPS6355512 B2 JP S6355512B2
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Description
本発明は新規なイソカルボスチリル誘導体およ
びその酸付加塩に関する。これらの化合物は強い
β―アドレナリン遮断作用を有し、心臓疾患たと
えば高血圧症、狭心症、不整脈などに有用な医薬
として期待されるものである。 従来、β―アドレナリン遮断作用を有し、狭心
症などの治療に有用な化合物として、例えば次式 で表わされる４―（３―第３級ブチルアミノ―２
―ヒドロキシ）プロポキシ―２―メチルイソカル
ボスチリル塩酸塩が知られている（特公昭53―
41673号公報参照）。本発明者らは前記イソカルボ
スチリル誘導体よりさらに薬理作用の優れた化合
物を得べく種々研究を重ねた結果、より強力なβ
―遮断作用を有し且つ作用持続性の長い化合物を
得ることに成功した。 本発明によるイソカルボスチリル誘導体は、式 で表わされる４―ヒドロキシイソカルボスチリル
と一般式 （式中Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされる
エピハロゲノヒドリンとを反応させて一般式 （式中Ｙはヒドロキシル基を示しそしてＺはハ
ロゲン原子を示し、あるいはまたＹとＺとは結合
してエポキシ環を形成してもよい）で表わされる
４―置換イソカルボスチリル誘導体を得、次にこ
れと一般式 RNH2 〔〕 （式中Ｒは炭素数３または４個の枝別れしたア
ルキル基を示す）で表わされるアミンを反応させ
て一般式 （式中Ｒは前記と同じ意味を有する）で表わさ
れるイソカルボスチリル誘導体を得、さらに必要
により酸と反応させてその酸付加塩を生成させる
ことにより製造することができる。 本発明による前記一般式〔〕で表わされるイ
ソカルボスチリル誘導体およびその酸付加塩の製
造方法について一層具体的に説明する。前記式
〔〕で表わされる４―ヒドロキシイソカルボス
チリルと前記式〔〕で表わされるエピハロゲノ
ヒドリンとの反応は水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、金属ナ
トリウムまたはそのアルコラート等の無機塩基、
ピペリジン、トリエチルアミン等の有機塩基の存
在下で無溶媒条件かあるいは有機溶媒たとえばメ
タノール、エタノール等の低級アルコール類、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、
Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド等のアミド類、ア
セトン等のケトン類、ベンゼン、トルエン等の芳
香族炭化水素類を使用して行なわれる。特に有機
溶媒としては低級アルコール類が好ましい。反応
温度は室温ないし加熱下で実施できるが通常は35
〜70℃の範囲で行われる。また反応時間は１〜７
時間程度で充分である。この反応において使用さ
れるエピハロゲノヒドリンは式〔〕で表わされ
る４―ヒドロキシイソカルボスチリルに対して少
くとも１倍モル、好ましくは２〜10倍モルの量で
使用される。なおエピハロゲノヒドリンとしては
通常エピクロルヒドリンまたはエピブロムヒドリ
ンが用いられる。前記反応によつて得られる前記
一般式〔〕で表わされる生成物はシリカゲルま
たはアルミナカラムクロマトグラフイーおよび結
晶化により単離することができる。前記一般式
〔〕で表わされる４―置換イソカルボスチリル
誘導体と前記一般式〔〕で表わされるアミンと
の反応は溶媒を使用しないかあるいは有機溶媒た
とえばメタノール、エタノール等の低級アルコー
ル類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエー
テル類、Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド等のアミ
ド類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類
を使用して行われる。この反応において、一般式
〔〕で表わされるアミンは、一般式〔〕で表
わされる４―置換イソカルボスチリル誘導体に対
して少なくとも１倍モル、好ましくは３〜５倍モ
ルの量で使用される。反応温度は室温ないし加熱
下の範囲で適宜実施することができるが通常50〜
100℃の範囲で行われる。反応時間は１〜５時間
程度で充分である。前記方法によつて得られる反
応液を減圧下に濃縮し、目的生成物を適当な酸と
の塩の結晶として析出させ、再結晶化により容易
に精製することができる。前記の適当な酸との塩
としては塩酸塩、硫酸塩、燐酸塩、蓚酸塩、クエ
ン酸塩および酒石酸塩等が挙げられる。 このようにして得られる前記一般式〔〕で表
わされるイソカルボスチリル誘導体の代表的な化
合物としては、 ４―（３―第３級ブチルアミノ―２―ヒドロキ
シ）プロポキシイソカルボスチリル塩酸塩、 ４―（３―第２級ブチルアミノ―２―ヒドロキ
シ）プロポキシイソカルボスチリル塩酸塩、 ４―（２―ヒドロキシ―３―イソプロピルアミ
ノ）プロポキシイソカルボスチリル塩酸塩等が挙
げられる。 本発明の前記一般式〔〕で表わされるイソカ
ルボスチリル誘導体は相当する既知の２―メチル
―イソカルボスチリル誘導体の哺乳動物生体内代
謝産物であつて、次の表から明らかなごとく、ヒ
トおよび動物体内において前記既知の２―メチル
―誘導体と同様の薬理学的作用を有する。
びその酸付加塩に関する。これらの化合物は強い
β―アドレナリン遮断作用を有し、心臓疾患たと
えば高血圧症、狭心症、不整脈などに有用な医薬
として期待されるものである。 従来、β―アドレナリン遮断作用を有し、狭心
症などの治療に有用な化合物として、例えば次式 で表わされる４―（３―第３級ブチルアミノ―２
―ヒドロキシ）プロポキシ―２―メチルイソカル
ボスチリル塩酸塩が知られている（特公昭53―
41673号公報参照）。本発明者らは前記イソカルボ
スチリル誘導体よりさらに薬理作用の優れた化合
物を得べく種々研究を重ねた結果、より強力なβ
―遮断作用を有し且つ作用持続性の長い化合物を
得ることに成功した。 本発明によるイソカルボスチリル誘導体は、式 で表わされる４―ヒドロキシイソカルボスチリル
と一般式 （式中Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされる
エピハロゲノヒドリンとを反応させて一般式 （式中Ｙはヒドロキシル基を示しそしてＺはハ
ロゲン原子を示し、あるいはまたＹとＺとは結合
してエポキシ環を形成してもよい）で表わされる
４―置換イソカルボスチリル誘導体を得、次にこ
れと一般式 RNH2 〔〕 （式中Ｒは炭素数３または４個の枝別れしたア
ルキル基を示す）で表わされるアミンを反応させ
て一般式 （式中Ｒは前記と同じ意味を有する）で表わさ
れるイソカルボスチリル誘導体を得、さらに必要
により酸と反応させてその酸付加塩を生成させる
ことにより製造することができる。 本発明による前記一般式〔〕で表わされるイ
ソカルボスチリル誘導体およびその酸付加塩の製
造方法について一層具体的に説明する。前記式
〔〕で表わされる４―ヒドロキシイソカルボス
チリルと前記式〔〕で表わされるエピハロゲノ
ヒドリンとの反応は水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、金属ナ
トリウムまたはそのアルコラート等の無機塩基、
ピペリジン、トリエチルアミン等の有機塩基の存
在下で無溶媒条件かあるいは有機溶媒たとえばメ
タノール、エタノール等の低級アルコール類、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、
Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド等のアミド類、ア
セトン等のケトン類、ベンゼン、トルエン等の芳
香族炭化水素類を使用して行なわれる。特に有機
溶媒としては低級アルコール類が好ましい。反応
温度は室温ないし加熱下で実施できるが通常は35
〜70℃の範囲で行われる。また反応時間は１〜７
時間程度で充分である。この反応において使用さ
れるエピハロゲノヒドリンは式〔〕で表わされ
る４―ヒドロキシイソカルボスチリルに対して少
くとも１倍モル、好ましくは２〜10倍モルの量で
使用される。なおエピハロゲノヒドリンとしては
通常エピクロルヒドリンまたはエピブロムヒドリ
ンが用いられる。前記反応によつて得られる前記
一般式〔〕で表わされる生成物はシリカゲルま
たはアルミナカラムクロマトグラフイーおよび結
晶化により単離することができる。前記一般式
〔〕で表わされる４―置換イソカルボスチリル
誘導体と前記一般式〔〕で表わされるアミンと
の反応は溶媒を使用しないかあるいは有機溶媒た
とえばメタノール、エタノール等の低級アルコー
ル類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエー
テル類、Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド等のアミ
ド類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類
を使用して行われる。この反応において、一般式
〔〕で表わされるアミンは、一般式〔〕で表
わされる４―置換イソカルボスチリル誘導体に対
して少なくとも１倍モル、好ましくは３〜５倍モ
ルの量で使用される。反応温度は室温ないし加熱
下の範囲で適宜実施することができるが通常50〜
100℃の範囲で行われる。反応時間は１〜５時間
程度で充分である。前記方法によつて得られる反
応液を減圧下に濃縮し、目的生成物を適当な酸と
の塩の結晶として析出させ、再結晶化により容易
に精製することができる。前記の適当な酸との塩
としては塩酸塩、硫酸塩、燐酸塩、蓚酸塩、クエ
ン酸塩および酒石酸塩等が挙げられる。 このようにして得られる前記一般式〔〕で表
わされるイソカルボスチリル誘導体の代表的な化
合物としては、 ４―（３―第３級ブチルアミノ―２―ヒドロキ
シ）プロポキシイソカルボスチリル塩酸塩、 ４―（３―第２級ブチルアミノ―２―ヒドロキ
シ）プロポキシイソカルボスチリル塩酸塩、 ４―（２―ヒドロキシ―３―イソプロピルアミ
ノ）プロポキシイソカルボスチリル塩酸塩等が挙
げられる。 本発明の前記一般式〔〕で表わされるイソカ
ルボスチリル誘導体は相当する既知の２―メチル
―イソカルボスチリル誘導体の哺乳動物生体内代
謝産物であつて、次の表から明らかなごとく、ヒ
トおよび動物体内において前記既知の２―メチル
―誘導体と同様の薬理学的作用を有する。
【表】
次に本発明を更に詳細に示すために実施例を掲
げる。 実施例 １ ４―（２，３―エポキシ）プロポキシイソカル
ボスチリル1.30ｇ、第３級ブチルアミン2.19ｇお
よびメタノール15mlの混合物を３時間撹拌還流し
た。その後減圧下に濃縮し、さらにメタノールを
添加して減圧下に濃縮した。残渣をアセトン25ml
に溶解させ、6N塩化水素イソプロピルアルコー
ル溶液を添加して弱酸性した。析出する結晶を
過し、アセトンで洗浄しそして真空乾燥した後、
メタノール―アセトンより再結晶化させて1.38ｇ
の白色粉末結晶状４―（３―第３級ブチルアミノ
―２―ヒドロキシ）プロポキシイソカルボスチリ
ル塩酸塩を得た。融点218〜223℃。 IR（cm-1）（ヌジヨール）：3300、3200、1650、
1640、1610 NMR（DMSO―d6）：δ1.36（9H，Ｓ）、δ3.18（2H，
幅広）、δ4.10（2H，幅広）、δ4.33（1H，幅
広）、δ4.84（1H，幅広，D2O添加により消
失）、δ6.83（1H，ｓ）、δ7.37〜8.40（4H，
ｍ）、δ9.05（2H，幅広，D2O添加により消
失）、δ11.20（1H，ｓ，D2O添加により消
失）。 実施例 ２ ４―（２，３―エポキシ）プロポキシイソカル
ボスチリル1.30ｇ、第２級ブチルアミン2.18ｇお
よびメタノール20mlの混合物を３時間撹拌還流し
た。以下実施例１と同様にして1.22ｇの白色粉末
結晶状の４―（３―第２級ブチルアミノ―２―ヒ
ドロキシ）プロポキシイソカルボスチリル塩酸塩
を得た。融点173〜175℃。 IR（cm-1）（ヌジヨール）：3340、3170、1690、
1650、1608 NMR（DMSO―d6）：δ0.92（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz）、
δ1.30（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、δ1.36〜2.20
（2H，ｍ）、δ3.20（3H，幅広）、δ4.00（2H，
幅広）、δ4.36（2H，幅広）、δ5.35（1H，幅
広，D2O添加により消失）、δ6.87（1H，
ｓ）、δ7.37〜8.40（4H，ｍ）、δ9.00（2H，
幅広，D2O添加により消失）、δ11.10（1H，
ｓ，D2O添加により消失）。 実施例 ３ ４―（２，３―エポキシ）プロポキシイソカル
ボスチリル1.30ｇ、イソプロピルアミン2.56mlお
よびメタノール20mlの混合物を３時間撹拌還流し
た。以下実施例１と同様にして1.18ｇの白色粉末
結晶状４―（２―ヒドロキシ―３―イソプロピル
アミノ）プロポキシイソカルボスチリル塩酸塩を
得た。融点188〜193℃。 IR（cm-1）（ヌジヨール）：3350、3170、1690、
1650、1608 NMR（DMSO―d6）：δ1.32（6H，ｄ，Ｊ＝６Hz）、
δ3.20（2H，幅広）、δ3.40（1H，幅広）、
δ4.05（2H，幅広）、δ4.43（1H，幅広）、
δ6.03（1H，幅広，D2O添加により消失）、
δ6.83（1H，ｓ）、δ7.38〜8.35（4H，ｍ）、
δ9.05（2H，幅広，D2O添加により消失）、
δ11.18（1H，幅広，D2O添加により消失）。 参考例 ４―ヒドロキシイソカルボスチリル16.1ｇをメ
タノール160ml中に懸濁させ、そこに28％ナトリ
ウムメチラート21.1ｇを添加し、溶解させた後、
エピブロムヒドリン68.5ｇを添加して内温60℃で
１時間撹拌した。その後、反応液を減圧下に濃縮
し、残渣に水およびクロロホルムを添加して抽出
し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し、そし
て無水硫酸ナトリウムで乾燥した。その後減圧下
に濃縮し、残渣11.8ｇをクロロホルム―メタノー
ル（19：１）の混合溶媒に溶解させ、シリカゲル
100ｇを用いたカラムで精製し、主留分5.0ｇを得
た。これをメタノール―クロロホルム（１：１）
の混合溶媒に溶解させ、アセトンを添加して冷却
すると結晶が析出した。結晶を過して、真空乾
燥することにより4.0ｇの４―（２，３―エポキ
シ）プロポキシイソカルボスチリルが得られた。
融点145〜149℃。 IR（cm-1）（ヌジヨール）：1690、1650、1610、１ NMR（CDCl3）：δ2.67〜3.05（2H，ｍ）、δ3.25〜
3.57（1H，ｍ）、δ3.67〜4.40（2H，ｍ）、
δ6.78（1H，ｓ）、δ7.35〜8.55（4H，ｍ）、
δ12.30（1H，ｓ，D2O添加により消失）。 さらにカラム精製の後流から得られる留分をメ
タノール―クロロホルム（１：１）の混合溶媒に
溶解しそして溶液にアセトンを添加すると結晶が
析出した。結晶を過した後、真空乾燥すること
により0.7ｇの４―（３―ブロモ―２―ヒドロキ
シ）プロポキシイソカルボスチリルが得られた。
融点197〜200℃。 IR（cm-1）（ヌジヨール）：3310、2950、1655、
1605 NMR（DMSO―d6）：δ3.67（2H，ｄ，Ｊ＝４Hz）、
δ4.00（2H，ｄ，Ｊ＝４Hz）、δ4.13（1H，幅
広）、δ6.80（1H，ｓ）、δ7.33〜8.35（4H，
ｍ）、δ10.89（1H，ｓ）。
げる。 実施例 １ ４―（２，３―エポキシ）プロポキシイソカル
ボスチリル1.30ｇ、第３級ブチルアミン2.19ｇお
よびメタノール15mlの混合物を３時間撹拌還流し
た。その後減圧下に濃縮し、さらにメタノールを
添加して減圧下に濃縮した。残渣をアセトン25ml
に溶解させ、6N塩化水素イソプロピルアルコー
ル溶液を添加して弱酸性した。析出する結晶を
過し、アセトンで洗浄しそして真空乾燥した後、
メタノール―アセトンより再結晶化させて1.38ｇ
の白色粉末結晶状４―（３―第３級ブチルアミノ
―２―ヒドロキシ）プロポキシイソカルボスチリ
ル塩酸塩を得た。融点218〜223℃。 IR（cm-1）（ヌジヨール）：3300、3200、1650、
1640、1610 NMR（DMSO―d6）：δ1.36（9H，Ｓ）、δ3.18（2H，
幅広）、δ4.10（2H，幅広）、δ4.33（1H，幅
広）、δ4.84（1H，幅広，D2O添加により消
失）、δ6.83（1H，ｓ）、δ7.37〜8.40（4H，
ｍ）、δ9.05（2H，幅広，D2O添加により消
失）、δ11.20（1H，ｓ，D2O添加により消
失）。 実施例 ２ ４―（２，３―エポキシ）プロポキシイソカル
ボスチリル1.30ｇ、第２級ブチルアミン2.18ｇお
よびメタノール20mlの混合物を３時間撹拌還流し
た。以下実施例１と同様にして1.22ｇの白色粉末
結晶状の４―（３―第２級ブチルアミノ―２―ヒ
ドロキシ）プロポキシイソカルボスチリル塩酸塩
を得た。融点173〜175℃。 IR（cm-1）（ヌジヨール）：3340、3170、1690、
1650、1608 NMR（DMSO―d6）：δ0.92（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz）、
δ1.30（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、δ1.36〜2.20
（2H，ｍ）、δ3.20（3H，幅広）、δ4.00（2H，
幅広）、δ4.36（2H，幅広）、δ5.35（1H，幅
広，D2O添加により消失）、δ6.87（1H，
ｓ）、δ7.37〜8.40（4H，ｍ）、δ9.00（2H，
幅広，D2O添加により消失）、δ11.10（1H，
ｓ，D2O添加により消失）。 実施例 ３ ４―（２，３―エポキシ）プロポキシイソカル
ボスチリル1.30ｇ、イソプロピルアミン2.56mlお
よびメタノール20mlの混合物を３時間撹拌還流し
た。以下実施例１と同様にして1.18ｇの白色粉末
結晶状４―（２―ヒドロキシ―３―イソプロピル
アミノ）プロポキシイソカルボスチリル塩酸塩を
得た。融点188〜193℃。 IR（cm-1）（ヌジヨール）：3350、3170、1690、
1650、1608 NMR（DMSO―d6）：δ1.32（6H，ｄ，Ｊ＝６Hz）、
δ3.20（2H，幅広）、δ3.40（1H，幅広）、
δ4.05（2H，幅広）、δ4.43（1H，幅広）、
δ6.03（1H，幅広，D2O添加により消失）、
δ6.83（1H，ｓ）、δ7.38〜8.35（4H，ｍ）、
δ9.05（2H，幅広，D2O添加により消失）、
δ11.18（1H，幅広，D2O添加により消失）。 参考例 ４―ヒドロキシイソカルボスチリル16.1ｇをメ
タノール160ml中に懸濁させ、そこに28％ナトリ
ウムメチラート21.1ｇを添加し、溶解させた後、
エピブロムヒドリン68.5ｇを添加して内温60℃で
１時間撹拌した。その後、反応液を減圧下に濃縮
し、残渣に水およびクロロホルムを添加して抽出
し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し、そし
て無水硫酸ナトリウムで乾燥した。その後減圧下
に濃縮し、残渣11.8ｇをクロロホルム―メタノー
ル（19：１）の混合溶媒に溶解させ、シリカゲル
100ｇを用いたカラムで精製し、主留分5.0ｇを得
た。これをメタノール―クロロホルム（１：１）
の混合溶媒に溶解させ、アセトンを添加して冷却
すると結晶が析出した。結晶を過して、真空乾
燥することにより4.0ｇの４―（２，３―エポキ
シ）プロポキシイソカルボスチリルが得られた。
融点145〜149℃。 IR（cm-1）（ヌジヨール）：1690、1650、1610、１ NMR（CDCl3）：δ2.67〜3.05（2H，ｍ）、δ3.25〜
3.57（1H，ｍ）、δ3.67〜4.40（2H，ｍ）、
δ6.78（1H，ｓ）、δ7.35〜8.55（4H，ｍ）、
δ12.30（1H，ｓ，D2O添加により消失）。 さらにカラム精製の後流から得られる留分をメ
タノール―クロロホルム（１：１）の混合溶媒に
溶解しそして溶液にアセトンを添加すると結晶が
析出した。結晶を過した後、真空乾燥すること
により0.7ｇの４―（３―ブロモ―２―ヒドロキ
シ）プロポキシイソカルボスチリルが得られた。
融点197〜200℃。 IR（cm-1）（ヌジヨール）：3310、2950、1655、
1605 NMR（DMSO―d6）：δ3.67（2H，ｄ，Ｊ＝４Hz）、
δ4.00（2H，ｄ，Ｊ＝４Hz）、δ4.13（1H，幅
広）、δ6.80（1H，ｓ）、δ7.33〜8.35（4H，
ｍ）、δ10.89（1H，ｓ）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒは炭素数３または４個の枝分れした
アルキル基を示す）で表わされるイソカルボスチ
リル誘導体およびその酸付加塩。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56097430A JPS57212161A (en) | 1981-06-25 | 1981-06-25 | Isocarbostyril derivative |
| US06/390,977 US4517365A (en) | 1981-06-25 | 1982-06-22 | Isocarbostyril derivative |
| GB08218195A GB2101990B (en) | 1981-06-25 | 1982-06-23 | Isocarbostyril derivatives |
| DE19823223877 DE3223877A1 (de) | 1981-06-25 | 1982-06-25 | Isocarbostyrilderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56097430A JPS57212161A (en) | 1981-06-25 | 1981-06-25 | Isocarbostyril derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57212161A JPS57212161A (en) | 1982-12-27 |
| JPS6355512B2 true JPS6355512B2 (ja) | 1988-11-02 |
Family
ID=14192175
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56097430A Granted JPS57212161A (en) | 1981-06-25 | 1981-06-25 | Isocarbostyril derivative |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4517365A (ja) |
| JP (1) | JPS57212161A (ja) |
| DE (1) | DE3223877A1 (ja) |
| GB (1) | GB2101990B (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59116269A (ja) * | 1982-12-24 | 1984-07-05 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | イソカルボスチリル誘導体 |
| JPS6019715A (ja) * | 1983-07-12 | 1985-01-31 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | 安定なイソカルボスチリル製剤 |
| US5252583A (en) * | 1989-03-28 | 1993-10-12 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Isoquinoline derivatives for the treatment of glaucoma or ocular hypertension |
| ES2075082T3 (es) * | 1989-03-28 | 1995-10-01 | Nisshin Flour Milling Co | Derivados de isoquinolina para el tratamiento del glaucoma o hipertension ocular. |
| JPH02255618A (ja) * | 1989-03-28 | 1990-10-16 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | 緑内障治療剤 |
| JP3141051B2 (ja) * | 1992-10-09 | 2001-03-05 | 日清製粉株式会社 | 抗動脈硬化剤 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1039874A (en) * | 1963-08-23 | 1966-08-24 | Bellon Labor Sa Roger | New isoquinoline derivatives |
| GB1501149A (en) * | 1975-07-11 | 1978-02-15 | Nisshin Flour Milling Co | Isocarbostyril derivatives |
| US4129565A (en) * | 1975-07-11 | 1978-12-12 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Isocarbostyril derivatives |
| JPS57163367A (en) * | 1981-04-01 | 1982-10-07 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | Isocarbostyryl derivative |
-
1981
- 1981-06-25 JP JP56097430A patent/JPS57212161A/ja active Granted
-
1982
- 1982-06-22 US US06/390,977 patent/US4517365A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-06-23 GB GB08218195A patent/GB2101990B/en not_active Expired
- 1982-06-25 DE DE19823223877 patent/DE3223877A1/de active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57212161A (en) | 1982-12-27 |
| DE3223877A1 (de) | 1983-01-13 |
| GB2101990B (en) | 1985-03-06 |
| GB2101990A (en) | 1983-01-26 |
| US4517365A (en) | 1985-05-14 |
| DE3223877C2 (ja) | 1990-08-30 |
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