JPS6348302A - オキシランプソイドオリゴ糖 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は生物学的に活性なオキシランプソイドオリゴ糖
およびそれらの生理学的に許容しうる塩に関する。それ
らはα−ゲルコシダーゼ、即ち例えばα−アミラーゼ−
およびジサツカリダーゼー阻害物質を有し、それ故に動
物栄養学およびデンプン生物工学の面でヒトおよび動物
の医薬として使用されうる。

公告Ａ第０．１７３，９４８号のヨーロッパ％許出願（
ＥＰ−Ａ２−０．１７３．９４８号、米国特許第４，６
５２，９１７号に対応する）には、式■ （式中、ｌは１または２を示し、ｍＶｉｌ、２または３
を示し、そしてｎは１〜２０の整数を示す）で表される
、α−グルコシダーゼ阻害作用含有するプソイドオリゴ
糖が記載されている。

前記化合物は、強力な阻害剤であって、Ｗ−４６壓阻害
剤とも称されるが、消化管のグルコシドヒドロラーゼに
対する作用のためにとシわけ糖尿病、脂肪症の治療にお
いてグルコース吸収遅延剤として用いられうる。それら
は阻害剤”／／　−４６を生成する菌例えばストレプト
ミセスガルプｘ　（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｓｓ　ｇａｌ
ｂｕｓ）亜［ＦＨ１７１６（ＤＳＭ３００７）の培養流
体から得られる。単体物質は複雑なＡ程によってのみ得
られ、多くの場合にはグルコース含有鎖の長さが異なる
種々の阻害剤の混合物で得られる。この非均一性は信頼
性ある関薬および標準化にとってＦ′ｉ障害となるもの
であり、調合物を投与する場合において不利なことであ
る。

本発明によれば、適当な方法を用いて互いに容易に分離
することができそして純粋な形態で製造されうる新規で
非常に活性な減成生成物が、ＥＰ−Ａ２０，１７　＆９
４８号の出願に対応する最初の阻害剤混合物から、酸加
水分解またはグルコースの酵素的除去によって得られる
ことが見出された。

従って、本発明に式！ （式中２はＯまたは１である）で表されるオキシラン−
プソイドオリゴ糖およびそれらの、酸との生理学的に許
容しうる塩に関する。式ｌに包含される２ｙｓ１の阻害
剤は以下の式ｒａおよびＩｂを有する。

本明細書において以下に式１ａのプソイドオリゴ糖およ
びその塩ｆ、阻害剤Ｗ−４６Ｈと命名しそして弐１ｂの
プソイドオリゴ糖およびその塩をまた阻害剤Ｗ−４６Ｆ
と命名する。

さらに本発明は阻害剤Ｗ−４６ＨおよびＰの製造方法、
それらの化合物を含有する医薬およびそれらの医薬、診
断剤および試薬としての使用に関する。

阻害剤ｗ−４６ＨおよびＷ−４６Ｐの製造方法はａ）式
■ （式中ｍは２または３を示しそしてｎは１〜２０の整数
を示す）のα−グルコシダーゼ阻τ剤またはこれら阻害
剤の混合物から化学的もしくは生化学的方法を用すて糖
を除去して式Ｉの化合物を生成するか、または ｂ）醗酵培地中、適洛な液中培養法を用いて、式Ｉのプ
ソイドオリゴ糖を生産するストレプトミセス科の放ＷＫ
　Ｃ８ｔｒｅｐｔＯｍＹＣｅｔｅ）を培安し、それ自体
よく知られた方法で菌糸体またに培養Ｆ液から該プソイ
ドオリゴ糖を単離およびａ製し、次いでもしも必要な場
合には得られた式Ｉの化合物を生理学的に許容しうる塩
に変換することからなる。

本発明方法を実施するには前記ストレプトミセス科の放
線菌のうち、ストレプトミセスガルブス亜種ＦＥ１７１
６が特に適当である。この菌株ＦｉＤｅｕｔｃｈｅｎ　
Ｓａｍｍｌｕｎ、ｇ　ｗｏｎ　Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉ
ｓｍｅｎ［***微生物登録局］　（ＤＳＭ）に登録番号
、乞ＤＳＭ　３００７として保管されてお逆かつＥＰ−
Ａ２−０．１７３．９４８号明細書に記載されている。

しかし々から、阻害剤Ｗ−４６ＨおよびＶ７−４６Ｐを
得るにはこの菌株の変異株および突然変異株も用いるこ
とができる。

式Ｈの阻害剤およびそれらを得ろための方法はＥＰ−Ａ
２−０．１７３，９４８　号Ｋ　’Ｚ　載すれテイル。

ｆｖ！鎖を短くした単一体阻害剤は、本発明方法により
例えばグルコースのよう々糖を除去するととによって製
造される。

阻害剤Ｗ−４６ＨおよびＷ−４６Ｐは前記ａ法によって
得るのが好ましい。

それらは以下のようにして好都合に得られる。

用いる出発物質は多くの物を含有するかまたは化学的に
１１−Ｈされたかのいずれかの形態での式ＩＩ　（ＥＰ
−Ａ２−０．１７３，９４８号参照）を有する阻害剤で
ある。しかしながら、Ｗ−４６を生成する園の粗、未精
製醗酵溶液もまた使用できる。該阻害剤の種々の長さの
グルコース鎖の除去は例えば硫酸、塩散、トリフルオロ
酢酸を用いての酸加水分解をとｐわけ０°〜１２０℃好
適には８０〜１０５℃の温度で行うことによって実施さ
れる。

上記温度の如何によって加水分解の時間は数分から数日
になる。この操作は好ましくμ２０〜２００分で行われ
る。

ＥＰ−Ａ２−０．１７３，９４８号明細書記載による混
合物の阻害剤から中性糖例えばマルトースおよびグルコ
ースを除去する別法はα−グルコシド分解酵素を用いる
ことからなる。本発明によれば、温血生体中の酵素とは
反対にいくつかの細菌のα−アミラーゼはと９わけ（Ｅ
Ｐ−Ａ２−０．１７３，９４８号明細誉参照）中性糖を
除去することによって非常によ＜　Ｗ−４６型例えばＷ
−４＋ＳＡ　、　Ｗ−４６ＢまたはＷ−４６０の阻害剤
を短くすることができそしてそれ故にそれらを均一にす
ることができる。このような酵素としては例えばバチル
スズブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　５ｕｂｔｉｌｉｓ）
　ｉたはバチルスリケニホルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　
ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）（両＠　ｉ’ｔ、Ｗ−４
１を得るのに特に適している）からのび−アミラーゼが
あるが、その他の適当な微生物からのアミラーゼも使用
されうる。比較的高温の最適条件を有する好熱性もしく
は耐熱性微生物からのα−アミラーゼも好適に用いられ
る。高められた温度でこのよう々アミラーゼは比較的高
い反応速度をもたらし、即ち有利には比較的短い反応時
間にする。このような適当な酵素の助けによって０．０
１〜２０チ好適には０．５〜５係濃度の阻害剤溶液が良
好な収率で変換されうる。この反応においてＰＦｉおよ
び温度はその酵素の性質によって選択される。この反応
は０９〜１００℃で実施され得、６０°〜８０℃の範囲
がより好ましい。

微生物！１４製中の醗酵時間を調節する（前記す法によ
る）かまたはグルコース除去もしくは加水分解の時間を
変える（前記ａ法による）かによって、阻害剤Ｗ−４６
ＨまたはＷ−４６Ｐのいずれかが優先的に得られる。該
阻害剤は醗酵溶液または反応溶液から単離されついでそ
れ自体知られた方法によって＃Ｉ製されうる。

このためには多数の方法例えばイオン交換体、モレキュ
ラーシープまたは吸着樹脂上でのクロマトグラフィー、
さらに溶媒沈殿１．限外濾過、フレイブ（Ｃｒａｉｇ）
分配がとりわけ適している。

阻害剤Ｖ／−４６ＨまたはＷ−４６Ｐ全単離し、精製す
るのによシ好ましい方法は、処理（例えば前述のような
）済みの培養涙液または反応溶液からの阻害剤を例えば
ポリスチレンによる適当な樹脂上に吸収させ、その充填
された樹力旨を分離除去しついで該阻害剤を２ｆ！当な
緩衝溶液例えばりん酸塩もしくは酢酸ナトリクム緩衝液
であるいは場合により水を含有する有機溶媒例えばメタ
ノール、エタノールもしくはアセトンで、しかじよシ好
適にはイソプロパツール水溶液でｆｆｉ離することによ
って単離させることからなる。その阻害剤含有の溶離液
をそれ自体知られた方法で限外濾過により濃縮し、同時
に脱塩を行う。

次に前記阻害剤の低イオン水溶液をイオン交換体カラム
上でのクロマトグラフィーによりそれ自体知られた方法
で分離する。官能基とじて一８Ｏ５Ｈまたは−ＣＯＯＨ
ｆ担持する例えばスチレン−ジビニルベンゼン共重合体
に基づく（■Ｄｏｗｅｘ５０Ｗ、■Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ
　ＣＧ　１２０）またはイオン交換体としての変性した
スルホプロピルセルロースを基体としｆｃ（ＳＰ−”’
５ｅｐｈａｄｅｘ）強酸性または弱酸性陽イオン交換体
を用いるのが好ましいが、しかしその他の商業的に入手
しうる陽イオン交換体の多くを用いることもできる。単
離の最終工程では、例えばポリアクリルアミドゲル（＠
ＢｉｏｇｅｌＰ−６）もしくは変性セルロース（■５ｅ
ｐｈａｄｅｘ）　Ｋ基づくモレキュラーシープが用いら
れる。ついで純粋物質からなる得られた水溶液を例えば
凍結乾燥によって乾燥する。

純粋な阻害剤Ｗ−４６ＨおよびＷ−４６Ｐは無色無定形
のプソイドオリゴ糖である。それらは窒素を含有しそし
て弱塩基特性を有する。即ち阻害剤Ｗ−４６ＨおよびＷ
−４６Ｐは、酸性緩衝液例えば水性ギ醪／酢酸混合物中
での高電圧電気泳動においてカソードの方向に陽イオン
として移動する。

本発明による物質は、糖化学では慣用であるように例え
ばトリフェニルテトラゾリウムクロライド（ＴＣＣ）を
用いて証明されうる還元性質を有する。

ＦＡＢ質量分光分析によって測定される前記純粋化合物
の分子量は以下のとおりである。すなわち、９８１　ｍ
／ｅ　（Ｍ＋　Ｈ”）−実験式Ｃ３８Ｈ６４Ｎ２Ｏ２７
に対応する阻害剤Ｗ−４６Ｈ（遊離塩基）まｆＣｆは、
８１９１’ｅ　（Ｍ＋Ｈ”）−実験式Ｃ３２Ｈ５４Ｎ２
０２２に対応する阻害剤Ｗ−４６ｐ　（遊離塩基）分光
分析特に核磁気共鳴分光分析によれば、式１ａは化合物
Ｗ−４６Ｈにそして式Ｉｂは化合物Ｗ−４６ＰＫ振り当
てられる。

いくつかのα−グルコシダーゼ距害剤は既に文猷に記載
されているが、しかしタケダ氏等により記載〔日本国公
開特許公報第８３−１７２，４００号明細書（１９８３
年１０月１１日付）参照〕の一連の化合物ＮＳ　１〜Ｎ
５１７のみがその構造式中にエポキシド環（オキシラン
）を含有している。

該エポキシド構造は各場合、たった１回だけ現われてい
る。

本発明化合物は、式ＩａおよびＩｂにおいて活性エポキ
シドープンイドアミノ糖構造が２回存在している点で前
記一連のＮ３１〜Ｎ５１７の阻害剤と異なっている。Ｅ
Ｐ−Ａ２−０．１７３，９４８号明細書の記載による、
α−グルコシダーゼ阻害作用を有するプソイドオリゴ糖
と比較して、Ｗ−４６ＨおよびＷ−４６Ｐはその短くさ
れた糖鎖（より小さな分子量）によって区別されうる。

従ってこれらは単一体構造を有する新規物質である。

阻害剤Ｗ−４６ＨおよびＷ−４６Ｐの両方は膵臓からの
α−アミラーゼおよび小腸粘膜からのジサッカリターセ
特に蔗糖を分解するサッカラーゼを強く阻害する。阻害
剤Ｗ−４６Ｈに関してその特異活性はそれぞれ１１ｇ当
たり４Ｘ１０４　α−アミラーゼ阻害剤単位（ＡＩＵ）
および１ｊ１９尚たり１Ｘ１０４テツ力ラーゼ阻害剤単
位（ＳＺＵ）でるシそして阻害剤Ｗ−４＋ＳＰの場合に
はそれぞれ１り当たシｌＸ１０４　ＡＩＵおよび３Ｘ１
０４　ＳＩＵ　”？’　６　ル。これらの活性は以下の
試験で測定された。

アミンーセ試捩 アミラーゼ阻害剤単位（ＡＩＵ）は、供試条件下で２つ
のアミン−ゼ単位（ＡＵ）ｔ−５０％に阻害しうる阻害
剤の黛として定義される。国際協定によれば１つのアミ
ラーゼ単位はデンプン中の°１μ尚量のグルコシド結合
を１分で分解する＃累の量でめる◎分解されたグルコシ
ド結合のμグラム消量はμグラム油量の還元糖としてジ
ニトロサリチルｍ”を用いて光度計で測定される。デー
タはマルトース換算線に関して測定されて、マルトース
のμモルとして計算される。これらの試験は以下のよう
にして実施される。

ブタの膵臓からのα−アミラーゼおよび試験すべき溶液
を一緒にして２０ｍＭのりん酸塩緩衝’ｆ’Ｘ、　（ｐ
Ｈ６，９）＋１０ｍＭのＮａＣｌの１．Ｏｄ中において
３７℃で１０〜２０分間前もって培饗する。この酵素反
応はＺｕｌｋｏｗｓｋｉｉ氏に従って１．０−の可溶性
デンプン（前記緩衝液中の０．２５％）を加えることに
よって開始される。正確に１０分経過後、この反応を２
，０−のジニトロサリチル酸着色試薬（Ｂｏｅｈｒｉｎ
ｇｅｒ　Ｍａｎｎｈｅｉｍ氏による「Ｂｉｏｃｈｅｍｉ
ｃａ−Ｉｎｆｏｒ＝ｏａｔｉｏｎ　ｎ　Ｊによる）を用
いて停止し、その混合物を着色発現のために沸騰水浴中
で５分間加熱する。冷却後その吸光度をブランク試薬に
対して５４６ｎｍで測定する。５０％阻害は、種種の量
の阻害剤を用いて得られる確率プロットによって非阻害
の酵素反応と比較して線図で測定される。

サッカラーゼ試験 １つのサッカラーゼ阻害剤単位（ＳＺＵ）は、供試条件
下で２箇のサッカラーゼ単位（ＳＵ）を５０慢に阻害し
うる阻害剤の量として定義される。

国際協定によれば１つのＳＵはサッカロース中の１μ当
量のグリコシド結合を１分で分解する酵素の量である。

分解されたグルコシド結合のμグラム当量は、２μグラ
ム当量としてヘキソキナ−セングルコース−６−ホスフ
ェートデヒドロゲナーゼ法を使用して光度計で測定され
る。

データはグルコース換ＫＭに関して測定されて、ヘキソ
ースのμモルとして計算される。

前記試験はＨ，Ｕ、Ｂｅｒｇｍｅｙｅｒ氏によるｒ’Ｍ
ａｔｈｏｃｉｓｏｆ　　Ｅｎｚｙｍａｔｔｃ　　Ａｎａ
ｌｙｓｉｓＪ　　第　６　編、　　ＶｅｒｌａｇＣｈｅ
ｍｉＢ社発行、１９８４年、第９６〜１０３頁に記載の
ようにして実施された。

本発明による阻害剤の性質は糖尿病、前期糖尿病および
脂肪症に対する治療剤としておよびダイエタリー維持（
ｄｉｅｔａｒｙ　５ｕｐｐｏｒｔ）としての使用に関し
て興味深い。それらの性質のためにそれらはまた診断目
的用の試薬としても価値がある。従って本発明はさらに
医薬特に前記疾患の治掠用医薬並びに医薬としての使用
特に抗糖尿病としての使用および試薬としての使用にも
関する。

動物およびヒトにおいて、デンプン含有およびスクロー
ス含有の食物並びに非必須食品は血糖の増加をもたらし
、それによりまた膵臓のインシュリン分泌を増加させる
。高血糖症は、消化管においてアミラーゼおよびサッカ
ラーゼの下でデンプンおよびスクロースが分解されてグ
ルコースを生成するために生起する。

糖尿病において、高血糖は特に顕著であ夛かつ長期にわ
たって持続する。

デンプンおよびスクロースの摂食後における食物性の高
血糖および高インシュリン症は本発明による阻害剤Ｗ−
４６ＨおよびＷ−４６Ｆによって減少されうる。この作
用はその投与量に左右される。即ち、本発明によるα−
グルコシダーゼ阻害剤は糖尿病、前期糖尿病および脂肪
症の場合には治療剤として用いられそしてダイエタリー
維持としても用いられうる。このためには特に食事時間
での投与が勧められる。患者の体重および各個人の必要
性【よるが、その投与量は１回の投与につき５〜５００
に９で６Ｃ１それは食事毎に服用するのが好都合である
。しかしながら、その投与量は実証された各個人の場合
には該投与蓋の以上または以下であることもできる。

本発明によるα−グルコシダーゼ阻害剤は特に経口投与
用に適している。それらは該物質そＪｔ自体として、そ
れの酸との生理学的に許容しうる塩として投与されうる
が、しかしまた慣用の補助剤および賦形剤を用いての製
剤形態でも投与されうる。また他の医薬例えば血糖もし
くは脂肪レベルを減少させる物質と一緒に投与するのも
有利でありうる。分子量のより高い糖その′！マでは、
消化管から吸収されないしもしくは顕著な程度に吸収さ
れないので本発明による物質に関しては毒性掌上問題に
なり得る副作用は全く予想ちれない。

従って、実験動物に高投与量でさえある阻害剤ｗ−４６
ＨおよびＷ−４６Ｐを経口投与した後に激しい症状を検
出することはできなかった。

α−グルコシダーゼ阻害剤の薬理作用を試験するために
、体重が２００〜２５０？である、食物の与えられてい
ない雄のウィスター（ｗｉｓｔａｒ）ラットに体Ｉｉ１
にと当たり２ｆのデンプンまたはスクロースとともに本
発明による阻害剤Ｗ−４６ＨまたけＷ−４６Ｐを■タイ
ロース（メチルヒドロキシエチルセルロース登録商標）
中の懸濁液として経口投与した。これら製剤の活性は、
α−グルコシダーゼ阻害剤の経口投与の前、沖および後
に採取する血液試料中の血糖濃度を測定することによっ
て示された。

これらの調査において表１（デンプンを与えたラットの
血液グルコース濃度に対する作用）および表２（スクロ
ースを与えたラットの血液グルコース濃度に対する作用
）に示された値が阻害剤Ｗ−４６）ｉに関して測定され
た。

表　　１ ０　３．７７±［Ｊ、０９３．９５±（Ｊ、１０３．７
９±０．１４（Ｊ、５　５．５３±０．１７５．０４±
０．０８５．５６±Ｑ、１６１　５．５９±Ｑ、０６５
．０７±ＣＬＯ９６，５６±０．１７２　５．６７±０
．１３４．９９±０．１４５．１８±０．１７３　４．
８６±０．１８４．５７±０．１０４．９４±０．１６
５　　　　４．３９±０．１３　　４．１３±０．０８
　　４．１９士０９１４表　　２ ０６．９９±Ｌ１．１　（１３，９４±（Ｊ、１４４．
０１±０．１５４．０８±０．１２１５６．０７±０．
２８５．７１±Ｃ１，２５５，０６±（Ｊ、２０６．６
５±０．４０３０　６、ＬｌＩ±０．２２　５．５３±
０．１９５．１１±［Ｊ、１０　６．６３士０．１０６
０　６．３４±０．１４　５．４７±［Ｊ、１５　４．
８２±０．Ｃ１０７１８±０．３０１２０５．４５±［
Ｊ、１３５．２０±０．１６４．５０±（Ｊ、１１５．
５０±０．０９２４０４．５７±０．０７４．８３±［
Ｊ、１５４．２９±［Ｊ、２２４．９０±０．０７表１
に記載の値から、ラット１　ｋ７当たｆ）ＣＪ、２７り
の極限値が計算されそして表２に記載の値からラツ）ｌ
ｋｙｌたシ１．２９１ｇの極限値が得られる（活性成分
の極限値とは、投与において１時間後になおはつきりし
た作用を見ることができる実験動物ｉ　ｌ：ｙ当たりの
量を意味するものと解釈される）。

本発明のオリゴ糖は、血液グルコース調整の外に唾液の
α−アミラーゼを阻害するためにも用いることができる
。この酵素は口の中でデンプンを消化し、そうして得ら
れｆｃ糖が虫歯を促進する。従って本発明化合物は、虫
歯の形成を予防しまたは減少させるのに使用されうる。

さらにそれらは生化学反応物および診断剤として使用さ
れうる。

実施例　１ ＥＰ−Ａ２−０．１７５，９４８号明細１１Ｆ（実施例
１および２）に記載のデータによって得られた、成分Ｗ
−４６Ａ　、　Ｗ−４６ＢおよびＷ−４ＳＣを含有する
阻害剤混合物５．Ｏ？を２Ｎトリフルオロ酢酸８〇−中
に浴解し、酸素を除去しつつ１００℃で１０分間加熱す
る。その後反応容器を攪拌しながら迅速に冷却し、トリ
フルオロ酢酸水溶液を真空蒸留で除去し乾固させる。

短くした阻害剤を得るためには固形の蒸留残留物を蒸留
水中に浴解し、イオン交換体５Ｐ−８ｓｐｈａｄｅｘ■
Ｃ−２５を詰めそして〆（３で平衡に保たれた６ｇカラ
ム上に移す。活性成分は、５０ｍＭ　ＮａＣＡ！　濃度
勾配を増加させ溶離される。一方３、［１ｍＳの伝導率
を有するＮａＣ１９度ではカラムから阻害剤’ｗ−４６
Ｈが取り出され、化合物Ｗ−４６Ｆの溶離は４ｍＳの伝
導率で起る。脱塩のために別個に集めた溶離物を″２−
３５バールでの限外濾過によって濃縮し、引き続き保給
乾燥する。０．７？の阻害剤Ｗ−４６）（および１．６
９の阻害剤Ｗ−４６Ｐ　Ｃ各場合塩酸塩として存在）が
製造される。

実施例　２ ＥＰ−Ａ２−０．１７３．９４８号明細書（実艶例１お
よび２）によって得られた阻害剤混合物６５？を６ｇの
水中に溶解し、−を１５に調整する。その後バチルスズ
ブチリス１３０Ｕ／Ｊνから得たα−アミラーゼ１２を
加え、その混合物を６０℃で１８時間攪拌する。この間
確実に内を一定に保つようにする。反応時間の完了後得
られた溶液を室温において４Ｅの２０ポリスチレン吸着
樹脂（−１ａｉｏｎ　ＨＰ−２０）に通して濾過する。

いわゆる溶離物は望ましくない汚染物、中性糖および塩
を含有するのに対して阻害剤”Ａｌ−４６Ｈは１０襲濃
度のインプロパツール浴液２０ｔ゛でそのカラムを洗浄
することによって得られる。乾燥すると所望の阻害剤が
得られる。該化合物Ｗ−４６Ｈがこの時点で十分純粋に
製造されない場合には、さらにそれ以上の精製を実施例
１に記載のようにイオン交換体で行うことができる。

実施例　３ 実施例１によって得られた阻害剤Ｗ−４６Ｈ１０？を２
００−の水中に溶解しついでガラスカラム中に詰めた２
００厄の陰イオン交換体ＩＲＡ−６８、ＯＨ型に通して
濾過する。その後このカラムを２００−の水で洗浄する
。溶離物を合一する。

それらは遊離塩基の形態で阻害剤を含有する。

この溶液を４つの等しい部分に分ける。各場合狐をグル
クロン酸または硫酸または塩酸を用いてｐＨ６に調整し
ついで凍結乾燥するが、第４番目の兎はそのままの状態
にしておいて中和を行わない。乾燥後、後者の溶液から
は４Ｘ１０４ＡＩＵ／薦９およびＩ　Ｘ　１０４　ＳＩ
Ｕ／　Ｑを有するＷ−４６Ｈ（遊離塩基）２．３ｒが得
られ、その他の溶液からは特異活性３．６　Ｘ　１０４
　ＡＩＴＪ／謂ｇおよび９Ｘ１０５ＳＩＵ／ｊｇを有し
、グルクロン酸を含有するＷ−４６Ｈ（＝Ｗ−４６Ｈグ
ルクロネート）２．５ｙ、特異活性３８刈０４ＡＩＵ　
／　Ｒ９および９．６Ｘ１０５　ＳＩＵ／すを有し、硫
酸を含有するＷ−４６）（（＝Ｗ−４６Ｈサルフェート
）２．４２および特異活性３．９　Ｘ　１０’　ＡＩＵ
／　Ｊ＋りおよびｌＸ１０４ＳＩＵ／Ｊ＋９を有し、塩
酸を含有するＷ−４６Ｈ（＝Ｗ−４６Ｈクロライド）２
．３４Ｆがそれぞれ得られる。

実施例　４ 実施例１によるα−グルコシダーゼ阻害剤Ｗ−４６Ｐ１
０ｆを、Ｗ−４６Ｈに関する実施例３の記載のようＫし
て処理する。ｌＸ１０’　ＡＩＵ／ｓｇおよび３ｘ１０
’　ＳＩＵ／ａ９　ｆ：有ｆ　ルＷ−４６Ｐ　遊ａ壇ａ
　２．４グが製造される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中ｚは０または１である）で表されるオキシランプ
   ソイドオリゴ糖およびその生理学的に許容しうる酸との
   塩。 ２）ａ）式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中ｍは２または３を示しそしてｎは１〜２０の整数
   を示す）のα−グルコシダーゼ阻害剤またはこれら阻害
   剤の混合物から化学的もしくは生化学的方法を用いて糖
   を除去して式 I の化合物を生成するか、または ｂ）醗酵培地中、適当な液中培養法を用いて、式 I の
   プソイドオリゴ糖を生産するストレプトミセス用の放線
   菌を培養し、それ自体よく知られた方法で菌糸体または
   培養濾液から該プソイドオリゴ糖を単離および精製し、
   次いでもしも必要な場合には得られた式 I の化合物を
   生理学的に許容しうる塩に変換する ことからなる特許請求の範囲第１項記載のオキシランプ
   ソイドオリゴ糖の製造方法。 ３）特許請求の範囲第１項記載のオキシランプソイドオ
   リゴ糖を含有する医薬。 ４）特許請求の範囲第１項記載のオキシランプリードオ
   リゴ糖を適当な投与形態に変換する医薬調合物の製造方
   法。 ５）α−グルコシダーゼを阻害するための特許請求の範
   囲第１項記載のオキシランプソイドオリゴ糖の使用。 ６）糖尿病、前期糖尿病および脂肪症を治療するための
   特許請求の範囲第１項記載のオキシランプソイドオリゴ
   糖の使用。 ７）カリエスに対する診断剤、試薬または予防薬として
   の特許請求の範囲第１項記載のオキシランプソイドオリ
   ゴ糖の使用。