JPS6344844A - 粉末状脂肪油−アルブミン複合体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ３、発明のｉｌ’ｆ’綱な説明 皮栗上傅丑朋豆■ 本発明は薄状脂肪油−アルブミン複合体に関し、さらに
八’ｌ’　シ＜は液状脂肪油とアルブミンを結合させた
水不溶性の粉末状脂肪油−アルブミン複合体に関する。

ｌ米勿韮止 脂肪油は生物が栄養源として貯えている物質であり、全
ての植物種子、動物の体内に含まれている。従ってその
４ｉ類は極めて多く、それぞれの性質や用途が異なって
いる。

各脂肪油は、原料の違いにより植物油及び動物油に分類
でき、それらは多くの４ｆｆｉ頬の脂肪酸を含んでいる
。はとんどの動物は、正常な構造と機能を維持するため
にポリ不飽和脂肪酸を必要とし、しかも飽和脂肪酸やモ
ノ不飽和脂肪酸からポリ不飽和脂肪酸を作る能力をもた
ないので、このような不飽和物質を摂取する必要がある
。また、魚油、例えばヤツメウナギ油、イヮシ油、ニシ
ン油などはビタミン類及び多種類の脂肪酸を含り、栄養
学上、優れており栄養食用として有用されている゛。エ
イコサベンクエン酸（Ｅ　’Ｐ　Ａ　）またはドコサヘ
キサエン酸（ＤＨＡ）は心筋梗塞、血栓性疾患の予防及
び治療のために用いられており、或いは叫清コレステロ
ール低下作用を有することが知られており軟カプセル剤
として市販されている。

また、最近、炭素数が１３乃至１５及び２１の飽和脂肪
酸及びオレイン酸、リノール酸、リノレン酸が抗癌作用
を有していることが見い出されている。これらの脂肪油
は酸化に対して不安定であるので医薬品や食、品に使用
する時の製剤化が困難であった。そのため種々の方法に
より軟カプセル剤としたり、懸濁液として利用されてき
た。しかし、水溶液では輸送、保存などに問題があり、
安定な粉末として提供されることが望まれていた。

前記した懸濁液として使用する方法として、脂肪酸もし
くはそのエステルを植物油、乳化剤及び水からなる脂肪
輸液剤が知られている（特開昭６０−２３７０１７号公
報参照）。

また、高度不飽和脂肪酸摂取時の不快な味を防ぐために
エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸にレシチン
を加える方法が知られている（特開昭５９−８２０７０
号公報参照）。

また、水に不溶性又は難溶性の薬物を可溶化するために
ヒト血清アルブミンを加えることも知られている（特開
昭５８−２１６１２６号公報参照）。しかし、これらは
いずれも溶液であり、液状脂肪油にアルブミンを加え粉
末状とすることは知られていな宇った１゜ 力」ルが一解？　しようとする　題− 前記特開昭５１１２．１．．６１．２６号公報で記載さ
れているヒト血清アルブミンは、水不溶性又は難溶性の
薬物の水に対する溶解を容易にするのに対し、本願発明
により得られた複合体は水不溶性であり、かつ、吸湿性
がなく保存安定性にも優れている。

はとんどの脂肪油は水不溶性であり、不飽和３一 度の高い脂肪酸を含むが、これが空気中の酸素によって
酸化分解し、悪臭物質を生じていた。

そのため軟カプセル剤として服用してもゲップと共に不
快臭が日中に残り服用するのに困難を要していた。

本発明は、脂肪油を粉末化するため、脂肪油と沈澱を生
ずるに充分な量のアルブミンを結合させることにより水
に不溶性の脂肪油−アルブミン複合体を提供するεとに
ある。

団題点を解決するための手段 本発明は、液状脂肪油とアルブミンとを結合させた粉末
状脂肪油−アルブミン複合体に関する。

本発明において液状脂肪油とは、常温で液体のほか、加
熱又は溶媒に溶解することにより液体とすることができ
るものであれば、いずれの脂肪、脂肪酸又はこれらを含
有する動物油又は植物油をも挙げることができる。脂肪
酸と己では、飽和脂肪酸及び不飽和脂肪酸が挙げられ、
飽和脂肪酸としては、炭素数２乃至２６の脂肪酸が挙げ
られ、特にパルミチン酸、ステアリン酸、ラウリン酸及
びミリスチン酸などが有利である。不飽和脂肪酸として
は炭素数１０乃至２２の脂肪酸が挙げられ、特にパルミ
トオレイン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、
エイコサベンクエン酸、ドコサヘキサエン酸及びアラ４
−トン酸が有利である。動物油としては、イワシ油、ニ
シン油、タラ油、サメ油、イカ油、鯨油、イルカ油、フ
ナ油、コイ油、ウナギ油、ヤツメウナギ油、オキアミ油
、さなぎ油及び牛脂油などが挙げられる。また植物油と
しては、ゴマ油、オリーブ油、ナタネ油、大豆油、綿実
油、米油、トウモロコシ油、月見草油、紅花油及びヒマ
シ油などが挙げられる。アルブミンとしては、例えば卵
白アルブミン、血清アルブミン、プラクアルブミン、α
−ラクトアルブミン、ロイコシン、セファリン及びレブ
メリンなどを挙げることができるが、特に本発明により
得られた複合体を抗原性が問題となる医薬品の分野に適
用するにはヒト由来のアルブミンを用いるのが好ましい
。

また、これら液状脂肪油にアスコルビン酸又はその脂肪
酸エステル及びビタミンＥを加えることにより液状脂肪
油−アルブミン複合体の安定性を増すことができる。ア
スコルビン酸の脂肪酸エステルとしては、例えばビタミ
ンＣステ？　１Ｊン酸エステル、パルミチン酸エステル
を挙げることができる。液状脂肪酸油に対するアスコル
ビン酸又はその脂肪酸エステル及びビタミンＥの添加割
合は特に限定されないが０．０１〜１．０％が好ましい
。また、アスコルビン酸又は脂肪酸エステルとビタミン
Ｅの割合は約１：１〜約１：１０の範囲であれば良い。

本発明の脂肪油−アルブミン複合体はまずアルブミンを
水性溶液に溶解し、該溶解液に脂肪油を加え両者を高速
攪拌下（約５．０００〜３０゜０００γｐｍ）に接触さ
せるだけで容易に製造することができる。

アスコルビン酸又はその脂肪酸エステル及びビタミンＥ
を安定剤として加えるには、脂肪油に−に記安定剤を加
えるのが好ましい。

この複合体を製造する時のアルブミン水溶液の濃度は特
に限定されないが、少な（とも１％（Ｗ／Ｖ）好ましく
は５乃至２５％（Ｗ／■　）の濃度で使用することがで
きる。脂肪油に対する゛ｒルブミンの使用割合も、反応
により沈澱を生ずれば臨界的ではなく広範に変え得るが
、一般に、アルブミン１００部に対し脂肪油５乃至７０
０部を加えた割合で使用するのが好ましい。

水性溶液としては、アルブミンを変性させずに溶解する
ものであればいずれのものをも使用することができるが
、水が最も好ましい。しかし、水の一部をエタノール、
プロピレングリコール、グリセリン等の水溶性溶剤をも
って置換することもてきる。

反応温度及び反応時間は臨界的でなく、使用するアルブ
ミン及び脂肪油に応じて変え得るが、一般には脂肪油が
液体で、かつアルブミンが熱変性を起こさない温度にお
いて約１乃至３０時間両者を攪拌下に反応させるのが有
利である。

脂肪油とアルブミンは両者の加える割合には無関係にほ
ぼ１００％反応し、両者の加える割合により脂肪油に対
しアルブミンが約５乃至２５０部結合した沈澱が得られ
る。

かくして得られた沈澱は風乾、減圧乾燥、ドラム乾燥、
スプレー乾燥等の手段を用いて溶媒を除去することによ
り目的とする粉末状の脂肪油−アルブミン複合体を得る
ことができる。

以上に説明した本発明の脂肪油−アルブミン複合体は吸
湿性がなく、かつ水不溶性であり経時的に安定であると
いう特徴を有している。そのため、得られた複合体を種
々の形態に加工することが容易であり、例えば薬剤に通
常使用される賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤などと共
に錠剤やシート状に加工することができる。また他の粉
末に対しても一様に混合することが可能となり食品、化
粧品、医薬、飼料などの分野で広く利用することができ
る。

本発明で得られた粉末状脂肪油−アルブミン複合体は経
時安定性に極めて優れている。後記−９＝ 実施例１乃至５で製造した粉末状脂肪油−アルブミン複
合体を通気性を有する瓶に入れ、４０℃、湿度７５％で
３０．６０及び９０日間保存した時の脂肪油の含有率を
重量の変化指標として測定した。

州」１１１の抽出及び定量カナ 脂肪油−アルブミン複合体１乃至３ｇを２゜Ｏｍρのナ
ス型フラスコに精秤し、水２乃至６ｍ　ｅを加え、さら
に５０乃至１５０ｍ（ｌのクロロポルム−メタノール（
２：１）溶液を加え、ジムロートをっけて窒素ガス雰囲
気下に、水浴上（６０乃至６５℃）で１乃至２時間攪拌
下加温した。冷却した後ろ過し、残分を上記溶液２５　
ｍ　１２で２乃至３回洗浄し、洗液をろ液と合わ・ＩＪ
た。ろ液と洗液とを窒素ガス雰囲気下、粘調な液体とな
るまで減圧濃縮し、残分に石油エーテル又はエーテルを
５０ｍρ加えた。ワットマンｒ　ｌ）　Ｓろ紙（商標）
を用いてろ過般、ろ液を窒素ガス雰囲気下、溶媒を留去
しその重量（ｇ）を測定した。

−１０〜 その結果を下記第１表に示す。表中の数字は後記実施例
１乃至４に示した方法により得られた複合体の脂肪油含
有率を表す。

第　１　表（単位は％） さらに、本発明で得られた粉末状脂肪油−アルブミン複
合体の内、最も酸敗し易い１）ヤツメウナギ油−アルブ
ミン（０’、５　　：　１）複合体、２）ヤツメウナギ
油−アルブミン複合体（１：１、アスコルビン酸ステア
リン酸エステル、ビタミンＥをヤツメウナギ油に対し０
．５％含む）を通気性を有する瓶に入れて、４０℃、湿
度７５％で３０日間又は６０日間保存した後、前記と同
様な方法で抽出し、その過酸化物価、酸価、Ｍｒつ素価
及びケン価を下記の方法により測定した。尚、無処理の
ヤツメウナギ油を同一条件下３０口間又は６０１１間保
存したものを対照として用いた。その結果を第２表及び
第３表に示す。

１蒐１物曲　ｐｏｖ　　の沖、　′ 前記脂肪油の抽出法により得られた脂肪油（以］ミ、試
料油と称す）１ｇを２００　ｍ　Ｉ！共栓フラスニ１に
精秤し、酢酸：四塩化炭素（３：　２）を２５　ｍ　１
２加え、さらに飽和ヨウ化カリウム水溶液０．５ｒｒ＋
２を加えて２分間静かに振盪し、次いで５０　ｍ　Ｉ２
．の水を加えて０．０１Ｎチオ硫酸ナトリウム試液で滴
定する。

ＸＦ ＰＯＶ＝　　　　　　　　　　　　ｘ　１０Ａ：０．０
１Ｎチオ硫酸ナトリウム試液（ｍ６）Ｆ：ファクター Ｔ：試料油（ｇ） 酸価の測支友抜 試料油１ｇを２５０ｍＡ共栓フラスコに精秤しベンゼン
：エタノール（１：　１）　溶液１００ｍ１及びフェノ
ールフタレイン試液１乃至２滴を加えて、０．ＩＮ水酸
化ナトリウム・エタノール溶液で滴定する。

Ｂ：０．ＩＮ水酸化ナトリウム・エタノール（ｍβ） Ｆ：ファクター Ｔ：試料油（ｇ） ＝１３− 且盈１ＵＩ！！ｉｙと列Ｉノｂ夫 試料油０．１乃至０．１５ｇを５００　ｍ　Ｉ！共栓フ
ラスコに精秤し、これに四塩化炭素１０ｍｆｆを加えて
振盪する。さらに三塩化ヨウ素試液を正確に２５　ｍ　
’Ｉ！加え密栓して暗所に時々振盪しながら１時間放置
する。次いでヨウ化カリウム溶液２０ｒｒ＋Ｉ！を加え
、さらに水１００ｍｆｆを加えて充分に振盪した後０．
１　Ｎチオ硫酸ナトリウム液で滴定する。指示薬はデン
プン試液１ｍｌを用いる。同条件で空試験を行う。

Ａ：空試験時の０．１　Ｎチオ硫酸ナトリウム試液量（
ｒｒ＋４り Ｂ：試料油の０．１　Ｎチオ硫酸ナトリウム試液量（ｍ
＃） Ｔ：試料油（ｇ） 次６鷹４シ【人 試料油２ｇを２５０ｍ１２の硬質平底フラスコに精秤し
、ガセイカリアルコール溶液２５　ｍ　ｌ！（カセイカ
リ約３２ｇを同量の蒸留水に溶解し、アルコールを加え
て１βとする）を加え還流冷却器を取り付けて湯浴上で
３０分間加熱する（アルコールがわずかに沸騰する程度
）。この間フラスコを静かに揺り動かしてケン化を促進
する。

冷却後フェノールフタレインを指示薬として０．５Ｎ塩
酸で残りのカセイヵリ量を滴定する。

空試験は材料を加えないで行う。

Ａ：空試験時の０．５　Ｎ塩酸試液量（ｍ／）Ｂ：試料
油の０．５Ｎ塩酸試液量（ｍ／）Ｔ：試料油（ｇ） 第３表（ヤツメウナギ油・アスコルビン酸ステアリン酸
エステル・ビタミンＥ−アルブミン（１：１）ａ合体） 実施例１ 卵白アルブミン１０ｇを１００ｍｇの水に溶解し、該溶
解液にヤツメウナギ油５ｇを加え室温で２４時間攪拌し
た。攪拌終了後核反応溶液にエタノール１００ｍＡを加
え、減圧乾燥することにより淡褐色粉末状のヤツメウナ
ギ油−卵白アルブミン複合体１４．９ｇ（結合割合０．
５：１）を得た。

実施例２ 卵白アルブミン１ｇを１００ｍｌの水に溶解し、該溶解
液にγ−リノレン酸５ｇを加え室温で２４時間攪拌した
。攪拌終了後スプレィドライヤーを用いて乾燥すること
により白色粉末状のγ−リノレン酸−−−卵白アルブミ
ン複合体４．３ｇ　（結合割合５：ｌ）を得た。

実施例３ 卵白アルブミン２．５ｇを１００ｍ＃の水に溶解し、該
溶解液にオリーブ油５．０ｇを加え室温で１５分間高速
攪拌した。攪拌終了後、該反応溶液にエタノール５０ｍ
！！を加えた後溶媒を留去し、次いで減圧乾燥すること
により淡黄白色＄５）木状のオリーブ油−卵白アルブミ
ン複合体７゜４ｇ（結合割合２：１）を得た。

実施例４ 卵白アルブミン５．０ｇを１００ｍｇの水に溶解したの
ち、月見草油３．０ｇを加え室温で１５分間高速攪拌し
た。攪拌終了後、該反応溶液にエタノール５０ｍ（ｌを
加え、減圧乾燥することにより淡黄白色粉末状の月見草
油−卵白アルブミン複合体７．９ｇ（結合割合０．６：
１）を得た。

実施例５ 卵白アルブミン５ｇを１００ｍｇの水に溶解したのち、
該溶解液にヤツメウナギ油５ｇにアスコルビン酸ステア
リン酸エステル・天然ビタミンＥ２５ｒｎｇ　（１：　
５）を加えて攪拌したものを加え、窒素気流中、水冷下
に２．５時間攪拌し均質化した。得られた該水溶液をス
プレードライヤーを用いてヤツメウナギ油−卵白アルブ
ミン複合体９．８ｇ（結合割合１：１）を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、液状脂肪油をアルブミンと結合させた粉末状脂肪油
   −アルブミン複合体。 ２、アルブミンが卵白アルブミンである特許請求の範囲
   第１項記載の複合体。 ３、液状脂肪油が炭素数６乃至２４の飽和脂肪酸である
   特許請求の範囲第１項記載の複合体。 ４、液状脂肪油がパルミトオレイン酸、オレイン酸、リ
   ノール酸、リノレン酸、エイコサペンタエン酸又はドコ
   サヘキサエン酸である特許請求の範囲第１項記載の複合
   体。 ５、液状脂肪油がヤツメウナギ油である特許請求の範囲
   第１項記載の複合体。 ６、アスコルビン酸又はそのエステル及びビタミンＥを
   安定剤として含有する特許請求の範囲第１項乃至第５項
   のいずれか１項に記載の複合体。