JPS63272355A - 組織特異多孔性を有する再建手術による治療に適した移植片及びその製造方法 - Google Patents

組織特異多孔性を有する再建手術による治療に適した移植片及びその製造方法

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JPS63272355A
JPS63272355A JP63007646A JP764688A JPS63272355A JP S63272355 A JPS63272355 A JP S63272355A JP 63007646 A JP63007646 A JP 63007646A JP 764688 A JP764688 A JP 764688A JP S63272355 A JPS63272355 A JP S63272355A
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SUTEIKUTEINGU SCI PAAKU GURONINGEN
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SUTEIKUTEINGU SCI PAAKU GURONI
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は損傷した軟骨組織、骨、血管、及び神経組織の
再建手術による治療に用いるのに適した移植片、及びそ
の製造方法に関するものである。
（従来の技術） 損傷した組織の治癒過程はしばしば数段階に分けること
ができるということが知られている。これらの段階にお
いて、損傷した組織の血管化は、再生組織の発育と共に
、重要な生体反応であることが多い。
移植片を損傷した組織の治療に使用する場合、血管化及
び種々の細胞の移植片への成長は、使用する移植片の細
孔の孔径及び孔径分布により大きく影響されるものであ
る。約４００μの孔径の細孔を有する移植片を用いると
、結合組織が速やかに内部に向かって成長することがこ
れまでの研究により知られている。骨の再建手術の場合
、雪状組織の形成には１５０乃至２５０μの孔径が最も
良いと考えられている。移植片はｌ・０乃至６０μの孔
径の細孔を有するときに特に良く血管化する。血管を補
綴する場合、細孔の孔径が２５乃至１５０μであり、内
側から外側に向かって該孔径が大きくなってゆく移植片
が用いられる。
（発明が解決しようとする問題点） 上記の全ての移植片における木質的な特徴は移植片全体
にわたる細孔の三次元的な相互結合性である。移植片は
、制御されかつ再現可能な孔径及び孔径分布の細孔を有
することが必要である。
（問題を解決するための手段及び作用）本発明は簡単で
再現可能な、一般に適用可能な方法により製造した上記
のような移植片を提供することを目的とするものである
。
本発明によれば、複多孔構造を有する。有機高分子材料
からなる多孔性マトリックスを特徴とする上記のような
移植片が提供される。
本発明の多孔性マトリックスの有機高分子材料は生体内
分解可能であることが好ましい。
本発明の多孔性マトリックスには生体内分解可能の繊維
状材料及び／又は生体内分解可能の第一の粒状材料を配
合しても良い。
本発明の移植片に用いる生体内分解可能の有機高分子材
料としてはポリエーテルウレタン、ポリエステルウレタ
ン、ポリエーテルウレアウレタン又はポリエステルウレ
アウレタン等のポリウレタン材料、ポリーＬ−ラクチド
、ポリ−ローラクチド又はポリーＤＬ−ラクチド等のポ
リラクチド材料、ポリグリコール酸等のポリグリコリド
材料、ポリ−δ−バレロラクトン、ポリ−ε−カプロラ
クトン等のポリラクトン材料、ポリ−β−オキシ酪酸等
のポリオキシカルボン酸材料、ポリテトラメチレンアジ
ペート、ポリエチレンアジペート、ポリへキサメチレン
グルタレート、ポリエチレンテレフタレート等へのポリ
エステル材料、ラグチドーグリコリド共重合体、ラクチ
ド−ε−カプロラクトン共重合体、δ−バレロラクトン
−ε−カプロラクトン共重合体５β−オキシオクチン酸
−β−オキシカプロン酸共重合体等のオキシカルボン酸
共重合体材料を使用することができる。ラクチドを使用
している共重合体において、ラクチドの純粋なり、Ｄ及
びＤＬ立体異性体を個別に又はこれらの混合物として使
用することができる。個々の高分子材料又は、それらの
混合物は、場合により更に他の生体内分解可能の有機高
分子材料、例えば、ポリアミド材料とともに用いること
ができる。
補強用及び／又は組織の成長の刺激剤としての繊維状材
料は密でない繊維の形態更には、織物、メリヤス生地又
は他の！ａ維凝集体の形態でもマトリックスに配合する
ことができる。該繊維状材料は、生体内分解可能の有機
高分子材料からなる繊維状材料、例えばポリエーテルウ
レタン、ポリエステルウレタン、ポリエーテルウレアウ
レタン、ポリエステルウレアウレタン等のウレタン材料
、ポリーＬ−ラクチド、ポリー〇−ラクチド、ポリーＤ
Ｌ−ラクチド等のポリラクチド材料、ポリグリコール酸
等のポリグリコリド材料、ポリ−δ−バレロラクトン、
ポリ−ε−カプロラクトン等のポリラクトン材料、ボリ
ルβ−オキシ酪酸等のポリオキシカルボン酸材料、ポリ
エチレンテレフタレート、ポリテトラメチレンアジペー
ト、ポリエチレンアジペート、ポリへキサメチレングル
タレート等のポリエステル材料、ラクチド−グリコリド
共重合体、ラクチド−ε−カプロラクトン共重合体、δ
−バレロラクトン−ε−カプロラクトン共重合体、β−
オキシオクテン酸−β−オキシカプロン酸共重合体等の
オキシカルボン酸共重合体材料、ポリ−ｐ−安息香酸等
のポリアラミド、などの繊維からなるものである。更に
、ポリアミド材料、膠原質材料又はポリジオキサノンの
繊維を使用することもできる。ラクチドを使用している
共重合体においては、純粋なり、Ｄ及びＤＬ立体異性体
又はそれらの混合物を使用することができる。繊維状材
料を製造する際、原料は上述した個々の高分子材料であ
っても、それらの混合物であっても良い、単一の繊維材
料からなる繊維でも種々の繊維材料からなる繊維の混合
物でも使用可能である。使用する繊維は中身のつまった
ものでも、多孔質のものでも、中空のものであっても良
い。
補強用及び／又は組織の成長の刺激剤としての本発明に
よる複合材の第一の粒状材料は、密でない粒体の形でマ
トリックスに配合することができる０本発明で用いる粒
体は、生体内分解可能で、有機質又は無機質の高分子又
は非高分子材料であって、上述した有機性高分子材料又
は、三燐酸石灰、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、燐
酸マグネシウム等の無機塩の粒体からなるものである。
単一の粒体材料からなる粒体も、種々の粒体材料からな
る粒体も使用可能である。
繊維及び／又は粒体及びマトリックス間の密着性を向上
させるため、繊維及び／又は粒体を前もって処理しても
良い、この前処理は、適した材料を繊維及び／又は粒体
に塗付するか又は、アニーリングにより繊維及び／又は
粒体の表面を粗にし。
活性化すれば良い。
本発明の移植片においては、マトリックス及び／又は繊
維及び／又は粒状体の生体内分解可能を制御するため添
加剤を配合しても良い。ポリオキシウレタン、ポリエス
テルウレアタン、ポリエステル、又は（ポリ）オキシカ
ルボン酸を用いる場合、これらの添加剤はカルボン酸、
アミノ酸、又はオキシカルボン酸、例えば、乳酸、グリ
コール酸、クエン酸、酒石酸、グルタル酸、フマル酸、
又はサリチル酸からなるもので良い。他の添加剤として
、ＦＧＦＯｊ！維芽細胞成長因子）、ＣＧＦ（軟骨細胞
成長因子）、ＮＧＦ　（神経成長因子）等の成長因子、
成長促進剤、成長阻害剤、抗生物質、鎮静剤、ビタミン
、ビルダー（ｂｕｉｌｄｉｎｇｍａｔｅｒｉａｌｓ）及
び栄養素などを移植片に配合しても良い。
これらの各々の添加剤又は、それらの好ましい混合物を
マトリックス材料及び／又は繊維状材料及び／又は第一
の粒状体材料に配合すれば良い。
使用する添加剤及び目的により、移植片に添加剤の溶液
を浸み込ませ、乾燥させる等の方法により添加剤を移植
片の細孔壁に分布させても良い。一種以上の添加剤、或
いはその懸濁液又は溶液を充填し、両端を閉じた中空の
繊維を使用することもできる。
本発明によれば、更に、多孔性マトリックスを構成する
高分子材料又は高分子材料混合物と、昇華性溶媒又は昇
華性溶媒の混合物又は一種以上の昇華性溶媒と一種以上
の昇華性の第一の非溶媒の混合物と、第一の粒状材料と
異なり且つ生体内分解可能の有機高分子マトリックスに
対しては溶媒ではない溶媒（第二の非溶媒と称す）で洗
い落としできる第二の粒状材料とからなる固化した高分
子溶液を減圧下で昇華処理して溶媒を除去することを特
徴とする移植片の製造方法が提供される。
固化した高分子溶液は少なくとも三成分からなるもので
ある。第一の成分は、高分子又は高分子の混合物からな
り、マトリックスを形成するものである。第二の成分は
、１，４−ジオキサン等の溶媒からなるものであり、更
には溶媒の混合物又は一種以上の溶媒と一種以上の第一
の非溶媒の混合物からなるものでもよい。第一の非溶媒
は、昇華過程に於いて適宜使用されるものであり、■、
４−ブタンジオール等が挙げられる。前記高分子溶液を
冷却する際、使用する溶媒及び第一の非溶媒によって、
パイノーダル又はスピノーダル分離（ｂｉｎｏｄａｌ　
ｏｒ　５ｐｉｎｏｄａｌ　ｓｅｇｒｅｇａｔｉｏｎ）に
よる相分離及び／又は共晶化を起こさしめ、これにより
成分材料の濃度を変化させて多孔度を制御することので
きる非常に特徴的な多孔性構造が得られる。
第三の成分は、第一の粒状材料と異なる第二の粒状材料
及び所定の粒度及び粒度分布を有する粉砕又は粉末化し
た、或いは結晶状の材料を含むものである。この第二の
粒状材料は、蔗糖、乳糖等の糖又は尿素などの有機物で
も、無機物、例えばＮａＣ１％ＮａＦ、　Ｎａ、ＳＯ，
、ＫＢｒ等の無機塩でも良く、又、有機材料及び無機材
料の混合物でも良い、第二の粒状材料は、高分子マトリ
ックスに作用しない、繊維状材料及び／又は第一の粒状
体を使用している場合にはこれらにも作用しない溶媒、
即ち、第二の非溶媒に対して溶解可能又は分散可能で洗
い落としくｗａｓｈ−ｏｕｔ）することのできることが
必要である。第二の粒状材料を用いる目的は、この材料
を洗い流すことにより、移植片に望ましい多孔性を付与
することにある。他の成分としては、前記の繊維状材料
及び／又は前記の粒状材料及び／又は前記の添加剤であ
る。
本発明の移植片の特徴は横移孔構造である。このことは
、移植片が各々異なる孔径及び孔径分布を有する複数種
の細孔を有する構造であることを意味する。この構造は
第二の粒状材料により生じた３１１孔が多孔性マトリッ
クスと相互連結している結果形成されるものである。マ
トリックス中の比較的小さな細孔は、高分子用溶媒、溶
媒混合物又は、一種以上の溶媒及び一種以上の第一の非
溶媒の混合物を蒸発させることにより生じたものである
。第二の粒状材料の孔径及び孔径分布はどのようなもの
を選択しても良い、狭い孔径分布、例えば２００±１０
μを有する第二の粒状材料を使用する場合、この材料に
より形成される細孔は該材料を同様の孔径と孔径分布を
有することとなる。種々の粒度、例えば、それぞれ＋０
０±ｌθμ、１５０±２０μ及び２００±１５μのよう
な異なる粒度を有する第二の粒状材料を使用する場合、
この材料により形成される細孔は順次、該材料と同様の
孔径及び孔径分布を有するものとなる。この場合の構造
も横移孔構造と称するものである。
本発明の移植片は、異なる孔径を有する少なくとも二種
の細孔を合わせ持つものである。この構造により、本移
植片は、一種の組織が他の組織よりもはるかに速やかに
成長することもあるが、特定の複数の組織が同時に成長
することを促進させるものであると考えるものである。
第二の粒状材料により形成された１５０乃至２００μの
孔径の細孔が、溶媒の蒸発により形成された１０乃至６
０μの孔径の細孔を有する多孔性マトリックス中に分散
している本発明の移植片は、軟骨組織の再建手術に於い
て非常に好結果を得ている。先ず始めに、微孔性マトリ
ックス中に充分に伸長する毛細血管により、移植片の血
管化が起こり、次いで軟骨細胞が、孔径の大きな細孔に
生育する。
本発明の移植片を雪状組織の再建手術に用いると、移植
片において血管化及び雪状組織の再生が同時に行なわれ
るものである。
本発明の移植片を損傷した神経組織の再建に用いる場合
、移植片、即ち神経導片（ｎｅｒｖｅ　ｇｕｉｄｅ）は
切断された神経細胞部分が同時に生育するのを刺激する
以外の作用は無い。神経導片の非多孔性の内側部分は、
微多孔性の外側部分にＲ繞されている。周囲の組織が微
多孔性の外側部分の中に向かって成長すると、神経導片
は十分に固定され、位置ずれが起こらない。
血管補綴の場合のように、本発明の移植片の長期間にわ
たる寸法安定性が重要である場合には、移植片の構成成
分のうちの少なくとも一つを非常に緩慢に生体内で分解
されるか又は生体内で分解しないものとすれば良い。又
、このようにすることにより、機械的又は物理的性質も
維持される。
本発明を以下に示す移植片の製造例を参照して更に詳細
に説明する。
〔実施例１〕 （１）本実施例の複合体の製造に用いる材料商品名ニス
タン５７０１−　Ｆ　１　（Ｅｓｔａｎｅ　５７０１−
Ｆｌ）のアメリカ合衆国、オハイオ州、ブレツクビルの
プツトリッチ社（Ｇｏｏｄｒｉｃｈ　Ｃｏ、、Ｂｒｅｃ
ｈｖｉｌｌｅ。
０ｈｉｏ、ＵＳＡ）製造の市販のポリエステルウレタン
を使用した。更に粘度平均分子量が６×１０“以下のポ
リーＬ−ラクチドを使用した。該ポリーＬ−ラクチドか
ら、周知の乾式紡糸熱伸法によりｊａ維を調製した。用
いた該ポリーＬ−ラクチドの粘度平均分子量は５乃至６
×１０°であった。該繊維の破断伸びは５．０９８６　
Ｘ　１０”乃至１．２２３６６４　Ｘ　１０’　ｋｇｆ
　／　ｃｌ　（０，５乃至１．２ＧＰａ）であり、ヤン
グ率は６．ｌｌ８３２ｘｌＯ°乃至１．５２９５８Ｘｌ
ｏ’ｋｇｆ／ｃｏ＋（６乃至１５ＧＰａ）であった。
高分子混合物には粘度平均分子量３．５ＸＩＯ“のポリ
ーＬ−ラクチドを用いた。
結晶性の蔗糖（メルック社製）を篩分けし、１００乃至
３００μの粒度の分画を用いた。
（２）ポリウレタン及びポリーＬ−ラクチド繊維の調製 ニスタン５７０１−Ｆｌ（Ｅｓｔａｎｅ　５７０１−Ｆ
ｌ）を５重量％の該高分子のジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＦ）溶液を６倍の体積の冷水中にて沈殿させることに
より一度沈殿させた。沈殿したポリウレタンを９６％の
エタノールで一度、ジエチルエーテルで一度洗浄し、４
０℃の減圧加熱炉で一晩乾燥させた。用いたポリーＬ−
ラクチド繊維を５重量％のニスタン５７０１−Ｆｌのテ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）（メルク社製、試薬級）溶
液に浸漬させることによりポリウレタンを塗布した後、
減圧デシケータ−で１時間乾燥させた。
（３）多孔性複合体の製造 ０．１ｇのポリーＬ−ラクチド（粘度平均分子量、３．
５ｘｌｏ＠）を８ｇの１．４−ジオキサン（メルク社製
、試薬級）に５５℃で溶解させた。次いで、１．９ｇの
ニスタン５７０１−Ｆｌをこの溶液に加え、溶解させた
。得られた溶液は、高分子−高分子溶媒系の相分離によ
り少々濁りのあるものとなった。この溶液に５ｇの砂糖
の結晶（粒度１００乃至３００μ）および０．４ｇの３
乃至５ｍに切断されたポリーＬ−ラクチド繊維を加えた
。混合した後、均質な混合物を液体窒素中で速やかに一
軸的に凍結させ、更に５分間液体窒素中に保ち、冷却効
果を高めた。得られた高さ約１ｃｍ、直径４ｃｍの円盤
を３．７５０３　Ｘ　ｔｏ−’請Ｈｇ　（０，００５ミ
リバール）で１２時間乾燥させｌ、４−ジオキサンを除
去した。得られた多孔体を水で２４時間抽出し、砂糖の
結晶を除去した。最後に９６％のエタノールで２４時間
抽出して残留１，４−ジオキサンを除去し、スポンジを
得た。該スポンジは、約６５％の空隙率で１７％のポリ
ーＬ−ラクチドｍ維を含んでいた。砂糖の結晶により生
じた孔径８０乃至３００μの細孔は、１．４−ジオキサ
ンの蒸発により生じた直径約１０μの溝形の細孔と相互
連結していた。
〔実施例２〕 （１）本実施例の複合体の製造に用いる材料実施例１と
同様にポリウレタン及びポリーＬ−ラクチドを用いた。
塩化ナトリウム結晶（メルク社製、試薬級）を篩分けし
、粒度１００乃至３００μの分画を用いた。
（２）ポリウレタンの調製 実施例１と同様に調製した。
（３）多孔性複合体の製造 ３．５　Ｘ　１０’の粘度平均分子量のポリーＬ−ラク
チド０．５ｇを２０ｇのトリオキサン（メルク社製、試
薬級）及び２０ｇの１，４−ジオキサンの混合物に溶解
させた１次いで、ニスタン５７０１−Ｆｌをこの溶液に
加え、溶解させ、゛高分子−高分子溶媒系の相分離によ
り少々濁りのある溶液を得た。この溶液に粒度１００乃
至３００μのＮａＣ１粒子４２ｇを加えた。直径４ｃｍ
、高さ１ｃｍのガラス皿に該混合物の一部を充填した後
、混合物を−１５℃で凍結させた。該試料を一１５℃に
１２時間保った後、７．５００６　Ｘ　１０−’　ｎｖ
ｎＨｇ（０，０１ミリバール）で１２時間乾燥させ、多
孔体を得た。しか８後、多孔体を９６％のエタノールで
２４時間抽出し、最終的に残留しているトリオキサン及
び１．４−ジオキサンを除去した。次いで、塩化ナトリ
ウム粒子を除去するため、水で２４時間抽出して、スポ
ンジを得た。乾燥後のスポンジは約７０乃至７５％の空
隙率を有していた。塩化ナトリウム結晶により形成され
た孔径８０乃至３００μの細孔は、結晶化した溶媒を蒸
発させることにより生じた孔径１０乃至６０μの細孔と
相互に連結していた。溶媒のＭ発により生じた細孔の孔
径はトリオキサンとジオキサンの割合により大きく影響
を受けた。７０２のトリオキサン及び３０％のジオキサ
ンの混合物を用いた場合、細孔の孔径は２０乃至１５０
μに達した。
〔実施例３〕 （１）本実施例の複合体の製造に用いる材料実施例１と
同様である。
（２）用いたウレタンの調製 実施例１と同様に行なった。
（３）多孔性複合体の製造 ３．３ｇのニスタン５７０１−Ｆｌを１３．３　ｇの１
，４−ジオキサンに溶解した溶液に８ｇの１，４−ブタ
ンジオール（メルク社製、試薬級）を６５℃で徐々に加
えた。
この溶液に直径１００乃至３００μの塩化ナトリウムの
結晶を混入した。得られたペーストを型に注ぎ直径約１
０ｃｍ、高さ数ｍの円盤を作成した。この試料を一１Ｏ
℃で１２時間冷却した後、７．５００６　ｘ　＋　Ｏ−
’■Ｉ１ｇ（０，０１ミリバール）で１２時間乾燥した
。１．４−ブタンジオール及び最終的に残留した１、４
−ジオキサンを除去するため、試料を９６χのエタノー
ルで２４時間抽出した。更に試料を水で６２時間抽出し
、塩化ナトリウム結晶及び最終的に残留した１、４−ブ
タンジオールを除去した。
用いた塩化ナトリウムにより生じた孔径８０乃至３００
μの細孔は、孔径５乃至１００μの細孔を有する極めて
多孔質のマトリックスと相互に連結していることがわか
った。この細孔は高分子溶媒−非溶媒系の溶液を冷却す
る際の相分離、それに次ぐ固化した溶液の減圧下での乾
燥により形成されたものである。マトリックスの細孔の
孔径は、溶液の冷却速度により大きく変化させることが
できる。
本発明の移植片を特定の形態、例えばメニスカス又は血
管の形に製造するため、型を用いても良い、上記の成分
よりなる固化した高分子溶液を型からはずし、しかる後
頁に上述の方法に従い処理し製造する。移植片材料を手
工又は機械工作によりサイズ処理して移植片を製造する
ことができる。
必要であれば、移植片材料を冷却して加工性を向上させ
ることができる。上述した様々な成分からなる高分子溶
液の一層又は二層以上の層を、必要な場合には冷却した
、管又は桿に塗布して管状の移植片を製造することがで
きる。固化した高分子溶液が付着している管又は桿は、
更に上述の方法に従い処理して移植片を製造することが
できる。
高分子溶液の複数層を用いる場合には、層毎に溶液の組
成を変化させることができ、これにより、多孔性、生体
内分解可能性及び物理的性質を各層毎に制御することが
できる。
〔発明の効果］ 本発明による移植片は二種以上の異なるサイズの孔が相
互に連結した横長孔構造を有するので、複数種の組織の
同時成長を可能にするという大きな効果を発揮し、例え
ば、本発明の移植片を雪状組織の再建手術に用いると、
移植片において血管化及び雪状組織の再生が同時に行な
われるものである。
又、本発明の方法によれば、高分子材料と混合した溶媒
を固化した後昇示させる手段と該高分子と混合した粒状
物を溶媒で洗い落とすという手段とを巧妙に組み合わせ
て目的とする移植片を再現性よく製造することができる
。
特許出願人：スティクティングサイエンスパークグロニ
ンゲン

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、複多孔構造の有機高分子材料からなる多孔性マトリ
    ックスを有することを特徴とする損傷した、骨、軟骨組
    織、血管組織及び神経組織の再建手術による治療に適し
    た移植片。 ２、有機高分子材料が生体内分解可能であることを特徴
    とする請求項（１）に記載の移植片。 ３、マトリックス、が密でない繊維及び／又は繊維凝集
    体の形態の生体内分解可能の有機高分子繊維状材料及び
    ／又は生体内分解可能の第一の粒状材料を含有すること
    を特徴とする請求項（１）又は（２）に記載の移植片。 ４、マトリックス材料及び／又は繊維材料及び／又は第
    一の粒状材料が一種以上の生長因子又は生長促進剤を含
    有すること、及び又は／生長因子及び／又は生長促進剤
    が移植片の細孔壁に分布していることを特徴とする請求
    項（１）乃至（３）のいずれかに記載の移植片。 ５、上記構成成分のうちの少なくとも一つが非常に緩慢
    に生体内で分解されるものであるか又は生体内で分解し
    ないものであることを特徴とする請求項（１）又は（４
    ）に記載の移植片。 ６、複多孔構造が孔径５乃至１００μの細孔を有する多
    孔性マトリックスに孔径８０乃至３００μの細孔が分散
    しているものであることを特徴とする請求項（１）に記
    載の移植片。 ７、複多孔構造が孔径１０乃至６０μの細孔を有する多
    孔性マトリックスに孔径１５０乃至２５０μの細孔が分
    散しているものであることを特徴とする請求項（６）に
    記載の移植片。 ８、多孔性マトリックスを構成する高分子材料又は高分
    子材料混合物と、昇華性溶媒又は昇華性溶媒混合物又は
    一種以上の昇華性溶媒と一種以上の昇華性の第一の非溶
    媒との混合物と、第一の粒状材料と異なり且つ生体内分
    解可能の有機高分子マトリックスに対しては溶媒ではな
    い溶媒で洗い落としできる第二の粒状材料とからなる固
    化した高分子溶液を、減圧下で昇華処理して溶媒を除去
    することを特徴とする複多孔構造の有機高分子材料から
    なる多孔性マトリックスを有する損傷した骨、軟骨組織
    、血管組織及び神経組織の再建手術による治療に適した
    移植片の製造方法。 ９、高分子溶液の固化の際に結晶化又は共晶化を起こさ
    せることを特徴とする請求項（８）に記載の製造方法。 １０、第一の非溶媒を使用し高分子溶液の固化の際に相
    分離を起こさせることを特徴とする請求項（８）に記載
    の製造方法。 １１、固化した高分子溶液が、密でない繊維及び／又は
    繊維凝集体の形態の生体内分解可能の有機高分子繊維状
    材料及び／又は生体内分解可能の第一の粒状材料を成分
    として含み、該成分が生体内分解可能の有機高分子マト
    リックスに対し非溶媒である第二の粒状材料用の溶媒に
    不溶性であることを特徴とする請求項（８）に記載の製
    造方法。 １２、第二の粒状材料が、所定の粒度分布を有する粉砕
    又は粉末化された或いは結晶状の材料であることを特徴
    とする請求項（１１）に記載の製造方法。 １３、第二の粒状材料が有機及び／又は無機質のもであ
    ることを特徴とする請求項（１２）に記載の製造方法。 １４、第二の粒状材料が糖であることを特徴とする請求
    項（１３）に記載の製造方法。 １５、第二の粒状材料が尿素であることを特徴とする請
    求項（１３）に記載の製造方法。 １６、第二の粒状材料が無機塩及び／又は有機塩である
    ことを特徴とする請求項（１３）に記載の製造方法。
JP63007646A 1987-01-19 1988-01-19 組織特異多孔性を有する再建手術による治療に適した移植片及びその製造方法 Pending JPS63272355A (ja)

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