JPS63255221A

JPS63255221A - 外用クロモグリク酸ナトリウム製剤

Info

Publication number: JPS63255221A
Application number: JP9137187A
Authority: JP
Inventors: Sadayoshi Kamiya; 神谷　貞義; Yasuhei Shibazaki; 芝崎　泰平; Tokihiko Yamamoto; 山本　時彦
Original assignee: Nitten Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Nitten Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1987-04-13
Filing date: 1987-04-13
Publication date: 1988-10-21
Also published as: JPH0478613B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】く産業上の利用分野〉本発明は、アレルギー性鼻炎やアレルギー性結膜炎及び
春季カタルに対する点鼻液・点眼液として有用な外用ク
ロモグリク酸ナトリウム製剤に関する。

〈従来の技術〉現在、点眼液は、無菌製剤であることが薬事法で義務づ
けられており、また点鼻液は、無菌製剤でなくてもよい
が、無菌製剤であることが望ましい。

上記薬液は、製造時から使用時まで無菌常態が維持され
るが、使用開始後の細菌汚染が発生するおそれがあり、
細菌の増殖を押える目的で、一般に保存剤（防腐剤）が
添加される。

特にアレルギー性疾患は慢性的、習慣性であるため、使
用する点鼻液・点眼液の投与期間が３〜６週間の長期に
わたる、このため、保存剤はできるだけ、少量の添加で
、即ち低濃度で抗菌力を発揮するものが望ましい。

これらの要求を満足する保存剤として、チメサロール及
び四級アンモニウム化合物等を挙げることができるが、
チメサロールはアレルギー反応を引き起すおそれがある
ため抗アレルギー剤である外用クロモグリク酸ナトリウ
ム製剤には不適である。

〈発明が解決しようとする問題点〉ところが、クロモグリク酸ナトリウム及び四級アンモニ
ウム化合物を含有する水溶液は早期に沈澱（白濁）して
しまうことが、本発明者らの試験結果から分った。

〈問題点を解決するための手段〉本発明者らは、上記問題点を解決するために鋭意開発に
努力をした結果、下記構成の外用クロそグリフ酸ナトリ
ウム製剤に想到し得た。

治療有効成分としてのクロモグリク酸ナトリウム及び保
存剤としての四級アンモニウム化合物を含有する水溶液
からなる外用クロモグリク酸ナトリウム製剤において、
非イオン界面活性剤が沈澱防止剤として添加されている
ことを特徴とする。

く手段の詳細な説明〉上記、各手段の態様について以下に説明を行なう、なお
、ここで濃度、添加量の単位は、特にことわらない限り
、重量単位である。

（Ａ）クロそグリフ酸ナトリウム；化学名を、ジソジウム−５，５’　−［（２−ヒドロキ
シトリメチレン）ジオキシ］ビス［４−オキソ−４Ｈ−
１−ベンゾビラン−２−カルボキシレート］という、鼻
や目のアレルギー疾患に対する点鼻薬・点眼薬の有効成
分として使用され、水溶液の場合、その濃度は通常１．
５〜４．０％である。

（Ｂ）四級アンモニウム化合物；塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、セトリミ
ド等を挙げることができるが、これらのうちで、塩化ベ
ンザルコニウムが低濃度における抗菌力が一番優れてい
て望ましい、保存剤としての四級アンモニウム化合物の
濃度は、通常、０．００５〜０．０２％とする。

（Ｃ）非イオン界面活性剤；ＨＬＢＩＯ〜１６のもので、下記のポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油類、■ポリオキシエチレンソルビタン千ノ
エステル類を挙げることができる■エヂレンオキサイド
の付加モル数が、それぞれ２０，４０、ｅｏ、ｓｏのポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油２０拳４０・６０・８０
等。

■ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート・モノ
パルミテート・モノラルレート等。

これらの非イオン界面活性剤は、沈殿抑制効果を奏する
が、クロそグリフ酸ナトリウム２％水溶液の場合保存剤
（四級アンモニウム化合物）との組み合せにより、その
種類、添加量は後述の試験例から第４表に示すものが好
ましい。

（Ｄ）本発明のクロモグリク酸ナトリウム製剤は、上記
各成分の他に、適宜、賦形剤として）３１剤、等張化剤
等を添加することができる。一般に用いられている緩衝
剤としては、リン酸塩、はう酸塩等があり、等張化剤と
しては塩化ナトリウム等がある。

下記に、点鼻液・点眼液の処方例をそれぞれ示す。

処方例１（点鼻液）クロモグリク酸ナトリウム　　　　２　　％ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油６０　　　　　　　　　　　０．０２　　％塩
化ベンザルコニウム　　　　　　０．０１　　％精製水
　　　　　　　　　　　　　適　量処方例２（点鼻液）クロモグリク酸ナトリウム　　　　２　　％ポリオキシ
エチレンソルビタンモノオレエート　　　　　　　　　　０．０５　　％塩
化ベンゼトニウム　　　　　　　０．０１　　％精製水
　　　　　　　　　　　　　適　量処方例３（点眼液）クロモグリク酸ナトリウム　　　　２　　％ポリオキシ
エチレンソルビタンモノパルミテート　　　　　　　　０．０３　　％塩化
ベンザルコニウム　　　　　　０．０１　　％ホウ酸　
　　　　　　　　　　　２　　％ホウ砂　　　　　　　
　　　　　０．０１２％滅菌精製水　　　　　　　　　
　　適　量処方例４（点眼液）クロモグリク酸ナトリウム　　　　２　　％ポリオキシ
エチレンソルビタンモノオレエート０．１　　％セトリミド　　　　　　　　　　　０．０１　　％リン
酸−ナトリウム（結晶）　　　　　０．５２　　％リン
酸二ナトリウム（無水）　　　　０．４７　　％塩化ナ
トリウム　　　　　　　　　０．３６　　％滅菌精製水
　　　　　　　　　　　通　量〈発明の作用・効果〉本発明のクロモグリク酸ナトリウム製剤は、上記の如く
、治療有効成分としてのクロモグリク酸ナトリウム及び
保存剤としての四級アンモニウム化合物と含有する水溶
液からなる外用クロモグリク酸ナトリウム製剤において
、非イオン界面活性剤を沈澱防止剤として添加すること
により、下記のような作用・効果を奏する。

クロモグリク酸ナトリウム及び四級アンモニウム化合物
を含有する水溶液において、沈澱が防止され、長期間に
わたり水溶液の清澄状態を維持できる。、従って、点眼
液・点鼻液として好適な製剤となる。

非イオン界面活性剤の沈澱防止作用は、下記の如くであ
ると推定される。

一般に用いられる非イオン性界面活性剤のｃ、ｍ。

Ｃ，（臨界ミセル濃度）は０．０２％程度であることが
知られている（「実用医薬品添加物Ｊ　Ｐ１４０化学工
業社発行（１９７４）参照）、今回用いた四級アンモニ
ウム化合物とクロモグリク酸ナトリウムで生ずる沈澱も
大体０，０２％前後で制御されていることがら、ｃ、ｍ
、ｃ、以上添加した非イオン性界面活性剤によりミセル
を形成し、安定に溶解していると推定される。

く試験例〉以下、本発明の効果を確認するために行なった試験例に
ついて説明とする。

下記基本処方において、保存剤（四級アンモニウム塩）
と非イオン性界面活性剤の組合せを変え、かつ、界面活
性剤については変量して、それぞれの沈澱抑制効果を検
討した。なお、試験結果の判定は、“沈澱生成なし“を
（−）、“沈澱生成した”を（＋）とした。

（基本処方）クロモグリク酸ナトリウム　　　　２　　％保存剤（四
級アンモニウム塩）　　　０．０１　　％非イオン界面
活性剤　　　　　　　変　量精製木　　　　　　　　　
　　　　通　量第１〜３表から、第４表に示す四級アン
モニウム塩と非イオン界面活性剤の組合せが好ましいこ
とがわかる。

Claims

【特許請求の範囲】１、治療有効成分としてのクロモグリク酸ナトリウム、
及び保存剤としての四級アンモニウム化合物を含有する
水溶液からなる外用製剤において、非イオン界面活性剤
が沈澱防止剤として添加されていることを特徴とする外
用クロモグリク酸ナトリウム製剤。２、前記四級アンモニウム化合物が塩化ベンザルコニウ
ムであり、かつ前記非イオン性界面活性剤が、ポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油類、ポリオキシエチレンソルビ
タンモノステル類から選択されることを特徴とする特許
請求の範囲第１項記載の外用クロモグリク酸ナトリウム
製剤。３、前記四級アンモニウム塩が塩化ベンゼトニウムであ
り、かつ、前記非イオン界面活性剤が、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油６０又はポリオキシエチレンソルビタ
ンモノオレエートであることを特徴とする特許請求の範
囲第１項記載の外用クロモグリク酸ナトリウム製剤。４、前記四級アンモニウム化合物がセトリミドであり、
かつ、前記非イオン界面活性剤が、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油４０・６０・８０及びポリオキシエチレン
ソルビタンモノオレエートの中から選択されることを特
徴とする特許請求の範囲第１項記載の外用クロモグリク
酸ナトリウム製剤。