JPS62292719A - 外用澄明水溶性製剤 - Google Patents
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
3、発明の詳細な説明
〔産業上の利用分野〕
本発明は、1,3−ビス(2−カルボキシクロモン−5
−イルオキシ)−2−ヒドロキシプロパンまたはその薬
学的に許容し得る塩を有効成分とする外用澄明水溶性製
剤及びその製造法に関する。
−イルオキシ)−2−ヒドロキシプロパンまたはその薬
学的に許容し得る塩を有効成分とする外用澄明水溶性製
剤及びその製造法に関する。
〔従来の技術〕
1.3−ビス(2−カルボキシクロモン−5−イルオキ
シ)−2−ヒドロキシプロパンのジナトリウム塩(以下
クロモグリク酸ナトリウムと称する)は、気管支ぜんそ
く、アレルギー性結膜炎あるいはアレルギー性鼻炎の治
療剤として用いられている。
シ)−2−ヒドロキシプロパンのジナトリウム塩(以下
クロモグリク酸ナトリウムと称する)は、気管支ぜんそ
く、アレルギー性結膜炎あるいはアレルギー性鼻炎の治
療剤として用いられている。
クロモグリク酸ナトリウムを有効成分とする水溶性製剤
としては、例えば、特公昭54−25082号公報には
、活性成分として、治療上有用な割合の1,3−ビス(
2−カルボキシクロモン−5−イルオキシ)−プロパン
−2−オール又はその薬学的に許容し得る塩の水溶液に
、この水溶液中の金属イオンの濃度が0゜40ppmを
超える場合に、薬学的に許容し得るキレート化剤又は金
属イオン封鎖剤の有効量を添加することからなる前記の
活性成分を含む実質的に清澄な無菌水溶液状医薬組成物
の製造法が開示されている。また特公昭57−5644
8号公報には、治療有効量の1.3−ビス(2−カルボ
キシクロモン−5−イルオキシ)−プロパン−2−オー
ル又はその薬学的に許容し得る塩を治療有効量の眼の治
療に有用な化合物及び水溶液の粘度を増加させ及姑は前
記治療有効成分の作用を延長させる作用をもつ添加剤と
混合すること及びその際水溶液中の元素の周期律表第1
b、na、Ilb、ma、IVa及びIVb族の金属
イオンの濃度を20PPmより低く保持することを特徴
とする眼薬用の実質的に清澄な無菌水溶液の製造法が開
示されている。
としては、例えば、特公昭54−25082号公報には
、活性成分として、治療上有用な割合の1,3−ビス(
2−カルボキシクロモン−5−イルオキシ)−プロパン
−2−オール又はその薬学的に許容し得る塩の水溶液に
、この水溶液中の金属イオンの濃度が0゜40ppmを
超える場合に、薬学的に許容し得るキレート化剤又は金
属イオン封鎖剤の有効量を添加することからなる前記の
活性成分を含む実質的に清澄な無菌水溶液状医薬組成物
の製造法が開示されている。また特公昭57−5644
8号公報には、治療有効量の1.3−ビス(2−カルボ
キシクロモン−5−イルオキシ)−プロパン−2−オー
ル又はその薬学的に許容し得る塩を治療有効量の眼の治
療に有用な化合物及び水溶液の粘度を増加させ及姑は前
記治療有効成分の作用を延長させる作用をもつ添加剤と
混合すること及びその際水溶液中の元素の周期律表第1
b、na、Ilb、ma、IVa及びIVb族の金属
イオンの濃度を20PPmより低く保持することを特徴
とする眼薬用の実質的に清澄な無菌水溶液の製造法が開
示されている。
上記特許公報に記載されているように1.3−ビス(2
−カルボキシクロモン−5−イルオキシ)−2−ヒドロ
キシプロパンまたはその薬学的に許容し得る塩、例えば
そのジナトリウム塩は、清澄な水溶液に製剤化すること
が回連であることが知られている。
−カルボキシクロモン−5−イルオキシ)−2−ヒドロ
キシプロパンまたはその薬学的に許容し得る塩、例えば
そのジナトリウム塩は、清澄な水溶液に製剤化すること
が回連であることが知られている。
++
すなわち、水溶液中の金属イオン(Pb。
十+ ++ 十土 十+十+
+ 十÷Ca 、Cu 、AI
、 Fe 、 Fe 、 Zn
。
+ 十÷Ca 、Cu 、AI
、 Fe 、 Fe 、 Zn
。
ff
Mg)3度が0.4pptnを越える場合や、共存する
少量の他の物質が含有する場合に相互反応を起し、濁り
や沈殿を生じ製剤として全く許容し得ない組成物が形成
されるため製剤化が困違であり、その解決手段として、
上記特許公報の方法があるが、まだ満足できるものはな
い。
少量の他の物質が含有する場合に相互反応を起し、濁り
や沈殿を生じ製剤として全く許容し得ない組成物が形成
されるため製剤化が困違であり、その解決手段として、
上記特許公報の方法があるが、まだ満足できるものはな
い。
本発明者らは、上記特許公報に記載されているキレート
化剤及び金属イオン封鎖剤を用いることなく、より効果
的に澄明な無菌水溶液が形成されろ製剤及びその製造法
を見出した。
化剤及び金属イオン封鎖剤を用いることなく、より効果
的に澄明な無菌水溶液が形成されろ製剤及びその製造法
を見出した。
従って、本発明によれば活性成分である1、3−ビス(
2−カルボキシクロモン−5−イルオキシ)−2−ヒド
ロキシプロパンまたはその薬学的に許容し得る塩に薬学
的に許容し得る白濁防止剤を配合することによって、前
記活性成分は澄明な水溶液の形態で安定に保持される。
2−カルボキシクロモン−5−イルオキシ)−2−ヒド
ロキシプロパンまたはその薬学的に許容し得る塩に薬学
的に許容し得る白濁防止剤を配合することによって、前
記活性成分は澄明な水溶液の形態で安定に保持される。
適当な白濁防止剤としてはシクロデキストリンまたは非
イオン、陰イオンもしくは両性界面活性剤である5好ま
しくはα−シクロデキストリン、β−シクロデキストリ
ン、γ−シクロデキストリンもしくはトリー〇−メチル
ーβ−シクロデキストリンまたはボリオキシエチレンヒ
マシ油(二ノコールCo−40TX、C○−60TXな
ど)、ポリオキシエチレンモノステアレート(二ノコー
ルMYS−40など)、ポリオキシエチレンラウリルエ
ーテルにッコールBL−9EX、BL−25など)、ラ
ウリル硫酸ナトリウムにソコールSLSなど)、ラウロ
イルサルコシンナトリウムにッコールサルコシネートL
Nなど)、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン(二ノ
コール5WANOL AM301など)、もしくはヤシ
浦脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン(
二ノコール5WANOL AM 3130など)、ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油にッコールl(C○−40
゜HCO−60など)、ポリオキシエチレンソルビタン
モノオレエート(ポリソルベート80)などである。
イオン、陰イオンもしくは両性界面活性剤である5好ま
しくはα−シクロデキストリン、β−シクロデキストリ
ン、γ−シクロデキストリンもしくはトリー〇−メチル
ーβ−シクロデキストリンまたはボリオキシエチレンヒ
マシ油(二ノコールCo−40TX、C○−60TXな
ど)、ポリオキシエチレンモノステアレート(二ノコー
ルMYS−40など)、ポリオキシエチレンラウリルエ
ーテルにッコールBL−9EX、BL−25など)、ラ
ウリル硫酸ナトリウムにソコールSLSなど)、ラウロ
イルサルコシンナトリウムにッコールサルコシネートL
Nなど)、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン(二ノ
コール5WANOL AM301など)、もしくはヤシ
浦脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン(
二ノコール5WANOL AM 3130など)、ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油にッコールl(C○−40
゜HCO−60など)、ポリオキシエチレンソルビタン
モノオレエート(ポリソルベート80)などである。
本発明で使用する白濁防止剤の濃度は、通常0゜001
〜]0.0w/v%であり、好ましくはシクロデキスト
リンの場合は0.1〜5.0w/v%であり、界面活性
剤の場合は0.01〜3.0w/v%である。1,3−
ビス(2−カルボキシクロモン−5−イルオキシ)−2
−ヒドロキシプロパンの薬学的に許容し得る塩としては
、例えばジナトリウム塩、ジカリウム塩があげられるが
、ジナトリウム塩(クロモグリク酸ナトリウム)が好ま
しい6また、1,3−ビス(2−カルボキシクロモン−
5−イルオキシ)−2−ヒドロキシプロパンまたは薬学
的に許容し得る塩の濃度は0.05〜10、0w/v%
である。
〜]0.0w/v%であり、好ましくはシクロデキスト
リンの場合は0.1〜5.0w/v%であり、界面活性
剤の場合は0.01〜3.0w/v%である。1,3−
ビス(2−カルボキシクロモン−5−イルオキシ)−2
−ヒドロキシプロパンの薬学的に許容し得る塩としては
、例えばジナトリウム塩、ジカリウム塩があげられるが
、ジナトリウム塩(クロモグリク酸ナトリウム)が好ま
しい6また、1,3−ビス(2−カルボキシクロモン−
5−イルオキシ)−2−ヒドロキシプロパンまたは薬学
的に許容し得る塩の濃度は0.05〜10、0w/v%
である。
前記活性成分と金属塩を形成し得る金属イオンの水溶液
中の濃度はできるだけ低くすることが好ましいが、前記
特許公報に記載されているキレート化剤、金属イオン封
鎖剤の添加では白濁するような高濃度の金属イオン濃度
が含有した場合でも、本発明の白濁防止剤の配合では全
く白濁せず、;9明液の状態で安定に保持される。更に
、本発明の外用澄明水溶性製剤は薬学的に許容し11)
る全ての防腐剤、緩衝剤、賦形剤、粘性剤及びその他の
薬学的有効成分を含有し得ることができ、各種剤形、例
えば点眼液、点鼻液、吸入液、注入液、注射液及びその
他の剤形に使用し得る。
中の濃度はできるだけ低くすることが好ましいが、前記
特許公報に記載されているキレート化剤、金属イオン封
鎖剤の添加では白濁するような高濃度の金属イオン濃度
が含有した場合でも、本発明の白濁防止剤の配合では全
く白濁せず、;9明液の状態で安定に保持される。更に
、本発明の外用澄明水溶性製剤は薬学的に許容し11)
る全ての防腐剤、緩衝剤、賦形剤、粘性剤及びその他の
薬学的有効成分を含有し得ることができ、各種剤形、例
えば点眼液、点鼻液、吸入液、注入液、注射液及びその
他の剤形に使用し得る。
通常、本発明の外用澄明水溶性製剤は1〜100mQに
収容する数回投与容器中に詰められる。
収容する数回投与容器中に詰められる。
またそれが防腐剤、保存剤を含まない場合には、慣用の
方法で無菌的処理をすることによって、0゜05mQ以
上の単−回投与容器に詰めることもできる。
方法で無菌的処理をすることによって、0゜05mQ以
上の単−回投与容器に詰めることもできる。
薬学的に許容し得る防腐剤、保存剤としては、例えば、
メチル、エチル、プロピルもしくはブチルパラベン、塩
化ベンザルコニウム、塩化ベンゼト、ニウム、グルコン
酸クロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウム、クロロ
ブタノール、フェニルエチルアルコール、ベンジルアル
コール、デヒドロ酢酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビ
ン酸ナトリウム、パラクロルメトキシフェノール、パラ
クロルメタクレゾール、チメロサール、硝酸フェニル水
銀、ホウ酸フェニル水銀、ニトロメゾール、硫酸ポリミ
キシンB等を使用することができる。
メチル、エチル、プロピルもしくはブチルパラベン、塩
化ベンザルコニウム、塩化ベンゼト、ニウム、グルコン
酸クロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウム、クロロ
ブタノール、フェニルエチルアルコール、ベンジルアル
コール、デヒドロ酢酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビ
ン酸ナトリウム、パラクロルメトキシフェノール、パラ
クロルメタクレゾール、チメロサール、硝酸フェニル水
銀、ホウ酸フェニル水銀、ニトロメゾール、硫酸ポリミ
キシンB等を使用することができる。
また、上記の防腐剤、保存剤の組合せを使用することも
できる。
できる。
また、薬学的有効成分としては、例えば抗ウィルス剤(
イドクスウリジンなど)、抗炎症剤(フルルビプロフェ
ン、イブプロフェン、フルオロメソロン、ナトリウムメ
タスルホ安息香酸デキサメサゾン、塩酸ナファゾリンな
ど)、抗ヒスタミン剤(d−マレイン酸グロルフェニラ
ミンなど)及び抗生物質剤(コリスチンメタンスルホン
酸す1−リウム、クロラムフェニコール、セフブペラゾ
ンナトリウム、セファレキシン、セファロリジンなど)
があげられる。
イドクスウリジンなど)、抗炎症剤(フルルビプロフェ
ン、イブプロフェン、フルオロメソロン、ナトリウムメ
タスルホ安息香酸デキサメサゾン、塩酸ナファゾリンな
ど)、抗ヒスタミン剤(d−マレイン酸グロルフェニラ
ミンなど)及び抗生物質剤(コリスチンメタンスルホン
酸す1−リウム、クロラムフェニコール、セフブペラゾ
ンナトリウム、セファレキシン、セファロリジンなど)
があげられる。
以後、試験例及び実施例としてクロモグリク酸ナトリウ
ムで説明するが、これに限定されるものでない。
ムで説明するが、これに限定されるものでない。
〔試験例1〕
本発明の白濁防止剤を用いて得られたクロモグリク酸ナ
トリウム含有水溶液の白濁防止効果を試験した。添加剤
として、前記特許公報に記載されているキレ−1〜化剤
、金属イオン封鎖剤及び本発明の白濁防止剤を用いてそ
れらを水に溶解した後、金属イオンを含有するクロモグ
リク酸す1−リウムを添加し溶解させた。調製された水
溶液の状態を表1に示す。
トリウム含有水溶液の白濁防止効果を試験した。添加剤
として、前記特許公報に記載されているキレ−1〜化剤
、金属イオン封鎖剤及び本発明の白濁防止剤を用いてそ
れらを水に溶解した後、金属イオンを含有するクロモグ
リク酸す1−リウムを添加し溶解させた。調製された水
溶液の状態を表1に示す。
前記特許公報に記載されているキレート化剤、金属イオ
ン封鎖剤の場合では白濁を生じるが、本発明で見い出し
た白濁防止剤の場合では澄明な水溶液を形成する。
ン封鎖剤の場合では白濁を生じるが、本発明で見い出し
た白濁防止剤の場合では澄明な水溶液を形成する。
〔試験例2〕
本発明の外用澄明水溶性製剤の安定性試験を行った。表
2に示される各種組成物を調製し、5rnQの密閉容器
に充填し、40°Cで3ケ月間保存した後、各検体の性
状をはじめ、その他の試験項[]につき試験開始時と比
較した。得られた結果を表3に示す。
2に示される各種組成物を調製し、5rnQの密閉容器
に充填し、40°Cで3ケ月間保存した後、各検体の性
状をはじめ、その他の試験項[]につき試験開始時と比
較した。得られた結果を表3に示す。
表3に示されるようにいずれの検体においても、各試験
項目とも変化は認められず安定である。表2に示される
各種組成の製剤サンプルの調製法において、前記特許公
報では、表2の比較サンプルを調製する際に一方がクロ
モグリク酸ナトリウムとエチレンジアミン四酢酸二ナト
リウムを含み、他方が塩化ベンザルコニウムとフェニル
エチルアルコールを含む所望の最終濃度の2倍量をそれ
ぞれ作り、2種の等容量の水溶液を緩やかに時間をかけ
て混合しなければ白濁が生じる。つまり陰イオン性の活
性成分(クロモグリク酸ナトリウム)と陽イオン性の防
腐剤(塩化ベンザルコニウム)の混合溶液において濁り
を生じるためである。しかるに、本発明では表2のA−
Dのサンプルを調製する場合、2種の等8旦の水溶液を
作る必要はなく白濁防止剤の非イオン界面活性剤又はシ
クロデキストリンを順次加えるだけで澄明な無菌水溶液
を調製することができる。
項目とも変化は認められず安定である。表2に示される
各種組成の製剤サンプルの調製法において、前記特許公
報では、表2の比較サンプルを調製する際に一方がクロ
モグリク酸ナトリウムとエチレンジアミン四酢酸二ナト
リウムを含み、他方が塩化ベンザルコニウムとフェニル
エチルアルコールを含む所望の最終濃度の2倍量をそれ
ぞれ作り、2種の等容量の水溶液を緩やかに時間をかけ
て混合しなければ白濁が生じる。つまり陰イオン性の活
性成分(クロモグリク酸ナトリウム)と陽イオン性の防
腐剤(塩化ベンザルコニウム)の混合溶液において濁り
を生じるためである。しかるに、本発明では表2のA−
Dのサンプルを調製する場合、2種の等8旦の水溶液を
作る必要はなく白濁防止剤の非イオン界面活性剤又はシ
クロデキストリンを順次加えるだけで澄明な無菌水溶液
を調製することができる。
〔試験例3〕
ラットを用いて、実験的結膜炎を作製し、表2中の検体
A−D及び比較サンプルにつき薬理学的検討を行なった
。
A−D及び比較サンプルにつき薬理学的検討を行なった
。
(実験方法)
ラット抗Egg抗体は雌性ウィスター系ラットに百日咳
菌とEgg−アルブミン(生化学工業)を感作すること
により作製した。抗体価はラット背部P、C,A反応で
128倍であった。この抗体を生理食塩水にて8倍に希
釈し、雌性ウィスター系ラット(体重150〜160g
)の上眼瞼粘膜下に30μQ注射し、72時間後に実験
に用いた。0.5%Egg−アルブミン、0.5%Ev
ans Blue混液(生理食塩水にて溶解)1.O
mQを大腿静脈より注射30分前、15分前に、各検体
の点眼液5μQを両眼に点眼した。コントロール群には
同量の生理食塩水を点眼した。
菌とEgg−アルブミン(生化学工業)を感作すること
により作製した。抗体価はラット背部P、C,A反応で
128倍であった。この抗体を生理食塩水にて8倍に希
釈し、雌性ウィスター系ラット(体重150〜160g
)の上眼瞼粘膜下に30μQ注射し、72時間後に実験
に用いた。0.5%Egg−アルブミン、0.5%Ev
ans Blue混液(生理食塩水にて溶解)1.O
mQを大腿静脈より注射30分前、15分前に、各検体
の点眼液5μQを両眼に点眼した。コントロール群には
同量の生理食塩水を点眼した。
Egg−アルブミン、Evans B1ue混液注射
30分後にラットを殺し、炎症部位に漏出した色素量を
測定した。得られた結果を表4に示す。
30分後にラットを殺し、炎症部位に漏出した色素量を
測定した。得られた結果を表4に示す。
表 4
表4に示す如く、検体A−D及び比較サンプルともコン
トロール群に対し有意な炎症の抑制を示す。
トロール群に対し有意な炎症の抑制を示す。
以上から、本発明で見い出された白濁防止剤は1.3−
ビス(2−カルボキシクロモン−5−イルオキシ)−2
−ヒドロキシプロパンまたはその薬学的に許容し得る塩
例えばジナトリウムを効果的に澄明な水溶液に調製させ
ることができ、かつ製剤的並びに薬理学的にも何等問題
がなく使用可能であることが判明した6 (実施例1) クロモグリク酸ナトリウム 1.0gγ−シクロ
デキストリン 0.3 g塩化ナトリウム
0.8g全 ff1(rn Q)
100γ−シクロデキストリン、
クロモグリク酸ナトリウム及び塩化す1〜リウムをこの
順序で注射用蒸留水に溶解した後、無菌的に濾過して得
られた溶液をアンプルに充填し、115°Cの温度で3
0分間オートクレーブ処理する。
ビス(2−カルボキシクロモン−5−イルオキシ)−2
−ヒドロキシプロパンまたはその薬学的に許容し得る塩
例えばジナトリウムを効果的に澄明な水溶液に調製させ
ることができ、かつ製剤的並びに薬理学的にも何等問題
がなく使用可能であることが判明した6 (実施例1) クロモグリク酸ナトリウム 1.0gγ−シクロ
デキストリン 0.3 g塩化ナトリウム
0.8g全 ff1(rn Q)
100γ−シクロデキストリン、
クロモグリク酸ナトリウム及び塩化す1〜リウムをこの
順序で注射用蒸留水に溶解した後、無菌的に濾過して得
られた溶液をアンプルに充填し、115°Cの温度で3
0分間オートクレーブ処理する。
(実施例2)
クロモグリク酸ナトリウム 360g60gニラ
コール −400,2g (非イオン界面活性剤) チメロサール 0.003 g全量(
mQ) 100 ニラコールMYS −40、クロモグリク酸す]−リウ
ム及びチメロサールをこの順序で減菌精製水に溶解した
後、無菌的に濾過する。これをポリエチレン製の容器に
充填する。
コール −400,2g (非イオン界面活性剤) チメロサール 0.003 g全量(
mQ) 100 ニラコールMYS −40、クロモグリク酸す]−リウ
ム及びチメロサールをこの順序で減菌精製水に溶解した
後、無菌的に濾過する。これをポリエチレン製の容器に
充填する。
(実施例3)
クロモグリク酸ナトリウム 2.0gニッコール
トIC0−400,1g (非イオン界面活性剤) ホ ウ 酸
1.5 gホ ウ 砂
0.2g塩化ナトリウム 0
.25gクロロブタノール 0.4 g
全量(rr+Q) 100 クロロブタノール、ホウ酸、ホウ砂、塩化ナトリウム、
ニソコールトIc0−40及びクロモグリク酸ナトリウ
ムをこの順序で減菌精製水に溶解した後、無菌的に濾過
する。これをポリプロピレン製の容器に充填する。
トIC0−400,1g (非イオン界面活性剤) ホ ウ 酸
1.5 gホ ウ 砂
0.2g塩化ナトリウム 0
.25gクロロブタノール 0.4 g
全量(rr+Q) 100 クロロブタノール、ホウ酸、ホウ砂、塩化ナトリウム、
ニソコールトIc0−40及びクロモグリク酸ナトリウ
ムをこの順序で減菌精製水に溶解した後、無菌的に濾過
する。これをポリプロピレン製の容器に充填する。
(実施例4)
クロモグリク酸ナトリウム 2.0gイドクスウ
リジン 0.1gポリソルベート 80
0.05g(非イオン界面活性剤) クロロブタノール 0.4g全量(mQ)
+00 クロロブタノール、ポリソルベー1−80、イドクスウ
リジン及びクロモグリク酸ナトリウムをこの順序で滅菌
精製水に溶解した後、無菌的に濾過する。これをポリプ
ロビレ〉・製の容器に充填する。
リジン 0.1gポリソルベート 80
0.05g(非イオン界面活性剤) クロロブタノール 0.4g全量(mQ)
+00 クロロブタノール、ポリソルベー1−80、イドクスウ
リジン及びクロモグリク酸ナトリウムをこの順序で滅菌
精製水に溶解した後、無菌的に濾過する。これをポリプ
ロビレ〉・製の容器に充填する。
(実施例5)
クロモグリク酸ナトリウム 2.0 gフルルビ
プロフェン 0.1gβ−シクロデキス1
−リン O,SgニツコールHC○−600,
05g (非イオン界面活性剤) リン酸水素二ナトリウム 1.6gリン酸二水
素ナトリウム 0.6g塩化ナトリウム
0.2gポリビニルアルコール
1.0gクロロブタノール 0.4g
全量(mQ) 1o。
プロフェン 0.1gβ−シクロデキス1
−リン O,SgニツコールHC○−600,
05g (非イオン界面活性剤) リン酸水素二ナトリウム 1.6gリン酸二水
素ナトリウム 0.6g塩化ナトリウム
0.2gポリビニルアルコール
1.0gクロロブタノール 0.4g
全量(mQ) 1o。
ポリビニルアルコール、クロロブタノール、リン酸水素
二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、ニラコールH
C○−60、β−シクロデキストリン、塩化ナトリウム
、フルルビプロフェン及びクロモグリク酸ナトリウムを
この順序で減菌精製水に溶解後、無菌的に濾過する。こ
れをポリプロピレン製の容器に充填する。
二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、ニラコールH
C○−60、β−シクロデキストリン、塩化ナトリウム
、フルルビプロフェン及びクロモグリク酸ナトリウムを
この順序で減菌精製水に溶解後、無菌的に濾過する。こ
れをポリプロピレン製の容器に充填する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 1,3−ビス(2−カルボキシクロモン−5−イル
オキシ)−2−ヒドロキシプロパンまたはその薬学的に
許容し得る塩(A)と白濁防止剤(B)とを含有してな
る外用澄明水溶性製剤。 2 白濁防止剤がシクロデキストリンあるいは界面活性
剤である特許請求の範囲第1項記載の外用澄明水溶性製
剤。 3 A成分の濃度が0.05〜10.0w/v%である
特許請求の範囲第1項記載の外用澄明水溶性製剤。 4 B成分の濃度が0.001〜10.0w/v%であ
る特許請求の範囲第1項または第2項記載の外用澄明水
溶性製剤。 5 A成分とB成分とを含有し、さらに薬学的に許容し
得る防腐剤、緩衝剤、賦形剤、粘性剤及び薬学的有効成
分を含有することの可能なる特許請求の範囲第1項、第
2項、第3項または第4項記載の外用澄明水溶性製剤。 6 pHが4.0〜8.0に調整されてなる特許請求の
範囲第1項、第2項、第3項、第4項または第5項記載
の外用澄明水溶性製剤。 7 1,3−ビス(2−カルボキシクロモン−5−イル
オキシ)−2−ヒドロキシプロパンまたはその薬学的に
許容し得る(A)と白濁防止剤(B)とを水媒体に添加
、溶解することを特徴とする外用澄明水溶性製剤の製造
法。 8 白濁防止剤がシクロデキストリンあるいは界面活性
剤である特許請求の範囲第7項記載の外用澄明水溶性製
剤の製造法。 9 A成分の濃度が0.05〜10.0w/v%の濃度
になるように添加する特許請求の範囲第7項記載の外用
澄明水溶性製剤の製造法。 10 B成分の濃度が0.001〜10.0w/v%の
濃度になるように添加する特許請求の範囲第7項または
第8項記載の外用澄明水溶性製剤の製造法。 11 A成分とB成分とを含有し、さらに薬学的に許容
し得る防腐剤、緩衝剤、賦形剤、粘性剤及び薬学的有効
成分を添加することの可能なる特許請求の範囲第7項、
第8項、第9項または第10項記載の外用澄明水溶性製
剤の製造法。 12 pHが4.0〜8.0に調整されてなる特許請求
の範囲第7項、第8項、第9項、第10項または第11
項記載の外用澄明水溶性製剤の製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP13482686A JPS62292719A (ja) | 1986-06-12 | 1986-06-12 | 外用澄明水溶性製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP13482686A JPS62292719A (ja) | 1986-06-12 | 1986-06-12 | 外用澄明水溶性製剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS62292719A true JPS62292719A (ja) | 1987-12-19 |
JPH0466452B2 JPH0466452B2 (ja) | 1992-10-23 |
Family
ID=15137376
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP13482686A Granted JPS62292719A (ja) | 1986-06-12 | 1986-06-12 | 外用澄明水溶性製剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS62292719A (ja) |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63255221A (ja) * | 1987-04-13 | 1988-10-21 | Nippon Tenganyaku Kenkyusho:Kk | 外用クロモグリク酸ナトリウム製剤 |
WO1997024142A1 (fr) * | 1995-12-27 | 1997-07-10 | Showa Yakuhin Kako Co., Ltd. | Composition aqueuse contenant de l'acide cromoglycique |
WO1999034776A1 (fr) * | 1998-01-09 | 1999-07-15 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Compositions de gouttes nasales |
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JP2002523475A (ja) * | 1998-09-02 | 2002-07-30 | アラーガン・セイルズ・インコーポレイテッド | 防腐したシクロデキストリン含有組成物 |
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-
1986
- 1986-06-12 JP JP13482686A patent/JPS62292719A/ja active Granted
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WO2024010449A1 (en) * | 2022-07-05 | 2024-01-11 | Coöperatie Koninklijke Avebe U.A. | Titanium dioxide replacement in hard panned confectionery using starch derivatives |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0466452B2 (ja) | 1992-10-23 |
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