JPS6323848A - Ω−（置換フエニルオキシ）−アルカン酸のアリ−ル−およびアラルキルアミド - Google Patents

Ω−（置換フエニルオキシ）−アルカン酸のアリ−ル−およびアラルキルアミド

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JPS6323848A
JPS6323848A JP62171327A JP17132787A JPS6323848A JP S6323848 A JPS6323848 A JP S6323848A JP 62171327 A JP62171327 A JP 62171327A JP 17132787 A JP17132787 A JP 17132787A JP S6323848 A JPS6323848 A JP S6323848A
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dimethyl
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ミルトン・ルイス・ホウフル
アン・ホームズ
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Warner Lambert Co LLC
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、薬理学的活性全有する化合物、これらの化合
物を含む製薬組成物および製薬上の処置方法に関する。
更に詳しくは、本発明は、アフルー補酵素Ａ：コレステ
ロールアシルトランスフエラーゼ（ＡＣＡＴ　）　ｋ阻
害するΩ−（置換フェニルオキシ）アルカン酸のある種
のアリールアミｒおよびアラルキルアミド、これらの化
金物を含有する製薬組成物およびコレステロールの腸管
吸収を阻害する方法に関する。
近年、人の病的状態においてコレステロールの血漿上昇
レベルが果す役割について多大の関心が払われてきた。
血管系でのコレステロールの沈着は、冠心臓疾患を包含
する種々の病的状態の原因とされてきた。
最初は、この問題の研究は総血清コレステロールレベル
を低下させるのに有効な治療剤を見い出す方に向けられ
ていた。しかし、コレステロールは、コレステリルエス
テル類フラストリグリセリドの芯ならびに主としてりん
脂質および特異的受容体によりｕＲされる種々のタイプ
の蛋白質からなる外側部分からなる複合粒子の形態で、
血液中を輸送される。コレステロールは低密度リポ蛋白
質コレステロール（ＬＤＬ　：２レスチロール）の形態
で血管中の沈着部位に運ばれ、また高密度リポ蛋白質コ
レステロール（ＥＤＬコレステロール）によりこの沈着
部位から離れていくことが今では知られている。
これらの発見に次いで、血清コレステロールをコントロ
ールする治療剤の研究は、その作用が更に選択的である
化合物を見出すことに向けられた。すなわち、１（ＤＬ
コレステロールの血清レベルを上昇させ、かつ（あるい
は）　ＬＤＬコレステロールのレベルを低下させるのに
有効な治療剤に向けられた。かかる治蟹剤は血清コレス
テロールのレベルを調節するのに有効であるが、これら
の剤は、腸管壁を経由する体内での食事のコレステロー
ルの轟初の吸収を制御することについて、全くあるいは
ｔｌとんど効果を有していない。
腸管の粘膜細胞において、食事のコレステロールは遊離
のコレステロールとして吸収され、このものは、キロミ
クロン中に包まれる前に、酵素アシル−〇〇Ａ　ニコレ
ステロールア・ンルトランスフエラーゼ（ＡＣＡＴ　）
の作用によってエステル化されなければならず、次に血
流中に放出される。そルで、ＡＣＡＴの作用を有効に抑
制する治療剤は食事のコレステロールの血流への、揚管
吸収あるいは身内自身の調整作用により腸管中に先に放
出されていたコレステロールの再吸収を抑制する。
本発明によれば、ＡＣＡＴ阻害活性を有し、また次の溝
造式を有する一群の化合物が提供される。
式 式中、Ｒ１は１〜９個の炭素原子を有する直鎖もしくは
有枝鎖アルキル、３〜７個の炭素原子を有するシクロア
ルキルまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキルオキ
シである。
ｍは１〜６の整数である。
Ｒ２およびＲ３は独立して水素、１〜６個の炭素原子を
有する直鎖もしくは有枝鎖アルキルから選択されるかま
たはそれらが結合している炭素と一緒になって７クロプ
ロピルＰＪ全形成する。
Ａｒは （式中、ｎはＯまたは１であり、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６
は独立して１〜３個の炭素原子を有する直鎖もしくは有
枝鎖アルキル、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしく
は有枝鎖アルキルオキ７、Ｆ、Ｃｔ、Ｂｒまたは２〜６
個の炭素原子を有するカルボアルコキシである）であり
、但し、Ｍがであるときは、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はＦ
、ＣＬ　またはＢｒであり得ない。
本発明の化合物は一部のΩ（ω）−（置換フェニルオキ
シ）アルカン酸のアリールアミＰまたはアラルキルアミ
ド”全包含する。これらの化合物のフェニルオキシ基は
２−１３−または４−位においてアルキル、７クロアル
キルまたはアルキルオキン置換分で置換されている。本
発明の好ましめ化合物は、フェニルオキシ基がアルキル
、最も好ましくは１．１−ツメチルエチルで置換されて
いる化合物である。
本明細書全体を通じて使用されている「アル中ル」なる
用語は、飽和炭化水素から単一の水素原子を除去するこ
とによって誘導される有枝鎖または有枝鎖でない炭化水
素基全意味する。
「シクロアルキル」なる用語は飽和炭素環から単一の水
素原子を除去することによって誘導される置換分を示す
ことを意味する。
「アルキルオキシ」宿る用語は酸素原子を介して母分子
部分に連結される上に定義したとおりのアルキル基を意
味する。
本発明の化合物の置換フェノキシ部分はアルキレン鎖に
連結されており、このアルキレン鎖はフェノキシ基から
最も遠い末端において炭素原子に連結されている（それ
ぞれ１〜３個の炭：Ａ原子を有する１または２個のアル
キ、ル基で置換されている）。あるいはまた、この炭素
原子は、その置換基と共に６負項の一部を形成していて
もよい。本発明の好ましい化合物はこのメチレン基が２
個のメチル基で置換されているものである。
本発明の化合物のフェノキシアルキル基は、カルボキサ
ミド基すなわち一〇−Ｎｌ（−に連結され、凸 このカルボキサミド基において窒素原子はアリールまた
はアラルキル基で置換されている。アリール基はモノ−
、ノーもしくはトリー置換フェニル、七ノー、ノーもし
くはトリー置換ピリミソンー５−イル、１−（２，３−
もしくは４−ビリノニル）エチルまたは２−（２−，３
−もしくは４−ビリノニル）オキシエチルであってよい
。
アリール置換分は、それぞれ１〜３個の炭素原子を有す
る直鎖もしくは有枝鎖アルキル、１〜３個の炭素原子を
有する直鎖もしくは有枝鎖アルキルオキシ、　Ｆ、　　
ＣＬ、　Ｂｒまたは２〜６個の炭素原子を有するカルボ
アルコキシであってよい。
本発明の好ましい化合物は置換アニ＋）Ｆ化合物である
。
本発明の範囲内に入る化合物の例は、次のとおりである
。
５−（４−（１，１−ツメチルエチル）フェノキン〕−
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）　−２，２−ツメチ
ルペンタンアミド； Ｎ　−（２，４−ノフルオロフェニル）　−５−〔４−
（１，１−ジメチルエチル）フェノキシ、ｌ−２，２−
ツメチルペンタンアミド： ５−（４−ブチルフェノキシ）−Ｎ−（２−メトキシ−
４−メチルフェニル）　−２，２−ツメチルペンタンア
ミド； ５−（４−ブチルフェノキシ）−Ｎ−（２−メチルフェ
ニル）　−２，２−／／メチルペンタンア　ミ　ｔ　； Ｎ　−（２，４−ジメトキシフェニル）　−５−（４−
（１，１−ジメチルエチル）フェノキシ）　−２，２−
ツメチルペンタンアミド； ５−（４−ブチルフェノキシ）　−２，２−ゾメｆ　ル
ーＮ　−（２＋４＋６−ドリメトキシフエニル）ペンタ
ンアミド； ５−　（４−（１，１−ジメチルエチル）フェノキシ）
　−２，２−ジメチル−Ｎ　−（２，４，６−）ジメト
キシフェニル）ペンタンアミド； ２．２−ツメチル−５−（４−オクチルフェノキシ）　
−Ｎ　−（２，４，６−）ジメトキシフェニル）ペンタ
ンアミド： ２．２−ツメチル−５−（４−メトキシフェノキシ）−
Ｎ−（１−（２−ピリジニル）エチル〕ペンタンアミＰ
； ５−（４−ブチルフェノキシ）　−２，２−ジメチル−
Ｎ−（１−（２−ピリジニル）エチル〕ペンタンアミド
； ５−　（４−（１，１−ジメチルエチル）フェノキシ）
　−２，２−ジメチル−Ｎ−（１−（２−ピリジニル）
エチル〕ペンタンアミド； ５−　（４−（１，１−ツメチルプロピル）フェノキシ
）　−２，２−ツメチル−Ｎ−（１−（２−ピリノニル
）エチル〕ペンタンアミｌ’　；５−（４−ヘキシルフ
ェノキシ）　−２，２−ツメチル−Ｎ−（１−（２−ピ
リジニル）エチル〕ペンタンアミＰ： ２．２−ジメチル−５−（４−オクチルフェノキシ）−
Ｎ−（１−（２−ピリジニル）エチル〕ペンタンアミド
＝ ５−（４−ブチルフェノキシ）　−２，２−ツメチル−
Ｎ−（２−（２−ピリジニルオキシ）エチル〕ペンタン
アミド；および ５−（４−ブチルフェノキシ）　−Ｎ　−（４，６−シ
メトキシー５−ピリ之ジニル）　−２，２−ジメチルペ
ンタンアミド。
本発明の化合物は、以下の反応スキームで説明する一般
合成方法によって製造される。２−あるいは２，２−ジ
置換−Ω−ハロアルカン酸の出発エステル（ＩＩ）およ
び置換フェノールロは既知であるか、あるいは既知の合
・成法で製造される。
、反応式 フェノールロのアルカリ金属塩をハロゲン酸と反応させ
ることにより、あるいは塩基例えば炭酸カリウムの存在
下で置換フェノールとハロゲン酸との直接縮合により、
−ヘロゲン識エステルを所望の置換フェノールと結合さ
せて、Ω−（置換フェニル）オキシアルカン酸ａＶ＋ｔ
−生成させる。
エステルはまずその相当する酸に変換し、次に酸クロラ
イドに変換する。ここでは、常法例えば加水分解、次い
で不活性溶媒例えばクロロホルム中の塩化チオニルまた
はオキゾリルクロライドとの反応による。
本発明のアミド（Ｉｌは、極性不活性溶媒例えばテトラ
ヒドロフラン中、所望により駿捕架剤例えばトリエチル
アミンの存在下で、酸クロライドと所望のアミンとを反
応させることにより、酸クロライｒから製造される。あ
るいはまた、酸自体は適当なカップリング剤例えばノシ
クロへキシルカルボジイミドの存在下で所望のアミンと
縮合させることもできる。
以下の表に示すデータから明らかな如く、本発明の化合
物は、酵素アシル−ＣｏＡ　：コレステロールアシルト
ランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ　）　ノ強力な阻害剤であ
り、それ故に腸管細胞壁を通るコレステロールのエステ
ル化および移送を阻害するのに有効である。それで、本
発明の化合物は、食事中のコレステロールの腸管吸収を
阻害するかあるいは普通の身体の動きによるＭ管中に遊
離されるコレステロールの再吸収を阻害するための製薬
処方物に有用である。
本発明の代表的化合物のＡＣＡＴを阻害する能力は、Ｆ
、Ｊ、　Ｆｉｅｌｄ他による「Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ　
ｅもＢｉｏｐｈｙｓｉｃａ　Ｊ　７１２．５５７〜５７
０（１９８２）に詳述されている試験管内試験法を用い
て測定した。
この試験では、兎腸管ミクロソームを含む組織製剤中放
射性同位元素標識されたオレイン酸から形成された放射
性同位元素標識されたコレステロールオレエートの１ｔ
ｔ−測定することにより、オレイン酸によるコレステロ
ールのアシル化を阻害する供試化合物の能力を評価する
。
表に示すデータはＩＣ！５Ｑ値、す々わち、コレステリ
ルオレエート形成を比較対照の５０％に阻害するのに必
要な供試化合物の濃度で表わす。
本発明の化合物から製薬組成物を調製するのに、不活性
な製薬上許容し得る担体は固形または液状であり得る。
固形製剤には、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤
およびカシェ剤が包含される。
固体担体は希釈剤、着香剤、可溶化剤、滑沢剤、Ｂ濁繭
、結合剤あるいは錠剤崩壊剤としても働き得る物質の１
種またはそれ以上であってよい。これらはまたカプセル
化材料であってもよい。
散剤では、担体は微粉砕された固体であり、この固体は
微粉砕された活性成分との混合物である。錠剤では、活
性化合物を適当な比率で必要な結合特性を有する担体と
混合し、そして所望の形状、サイズに圧縮する。
散剤および錠剤は好ましくは活性成分約５〜７０重量％
を含有している。適当な担体は炭酸マグネシウム、ステ
アリン酸マグ才、シウム、タルク、乳糖、糖、ペクチン
、デキストリン、でんぷん、トラガント、メチルセルロ
ース、カルボキンメチルセルロースナトリウム、低融点
ワックス、カカオ脂などである。
「製剤」なる用語は、活准化合物が（曲の担体を伴うか
または伴わずＫ）担体で包囲されている、すなわち両方
が一緒になったカプセルを提供する担体としての力、ブ
セル化材料との活性化合物の処方物を包含す、るもので
ある。同じく、カシェ剤もｔ７’ｈ含まれる。
錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は経口投与に適
した固形投与剤形として使用することができる。
液状類剤には経口投与に適した液剤あるいは経口投与に
適した懸濁剤および乳剤が包含される。経口投与に適し
た水性液剤は活性化合物を水に溶解しそして所望により
適量な着香剤、着色剤、安定剤および粘稠化剤を添加す
ることによって調製することができる。経口用の水性懸
濁剤は、微粉砕した活性成分を、粘着剤例えば天然また
は合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウムおよび製薬処方技術において既
知のその他の懸濁剤と共に水に分散させることによって
製造することができる。
好ましくは、製剤は単位投与剤形である。このような投
与剤形において、製剤は適量の活性成分を含む単位投与
量に分割される。単位投与剤形としては、小分けした製
剤であってもよく、パッケージには個別の量の製剤例え
ば小分けし九錠剤、カプセル剤およびバイアルまたはア
ンプル中の散剤が包含される。単位投４剤形はまたカプ
セル剤、カシェ剤あるいは錠剤それ自体であってもよい
し、゛または適当な任意の数からなる小分は投与剤形で
あってもよい。
コレステロールの腸管吸収を阻害するための剤として治
療上使用するに当り、本発明の製薬方法で用いる化合物
は５υＣ）〜２０００岬／８の用量レベルで患者に投与
される。体重約７０１ｑの普通の成人に対しては、これ
は７〜３０ｆｆｖ／体重１に９ｒ日の用量に変えられる
。しかし、使用される特別の用量は患者にとっての要件
、処置する症状の程度および使用される化合物の活性に
よって変えることができる。特別な情況に対する最適用
量の決定は、当業者の裁量の範囲内にある。
〔実施例〕
次に製造の実施例をあげて、当業者が本発明の実施をな
し得るようにするが、これらの実施例は例示としてあげ
るものである。これらの実施例は、本発明の範囲を制限
しているものと解すべきではない。
実施例　１ ２．２−ツメチル−５−（４−メチルフェノキシ）−Ｎ
−（１−（２−ビリノニル）エチル〕ペンタンアミドの
製造 工程Ａ　　５−（４−メチルフェノキノ）　−２，２−
ツメテルペンタン酸メチルエステル の製造 アセトニトリル３００酎中の４−メチルフエ／　−ｋ　
２１．６ｒ（１２モル）、５−プｏ　モー　２＋２−ツ
メチルペンタン酸メチルエステル４４．６ｆ（ｃＬ２モ
ル）、炭酸カリウＡ　２７．６　ｔ　（０，２モル）の
混合物全２４時間攪拌し、加熱還流した。混合物を冷却
し、濾過して固形分を除去し、そして真窒で濃縮した。
残渣をジエチルエーテルにとり、そして溶液を１Ｍ水酸
化ナトリウム水溶液の部分量で２回そして塩水で１回洗
滌した。
次に溶液を乾燥し、そして真空製、縮すると５−（４−
）ｆルフエノキシ）　−２，２−ツメチルペンタン散メ
チルエステル４＆９２が得られた。
このものを更に精製することなく次の工程に使用した。
工程Ｂ　　５−（４−メチルフェノキシ）　−２，２−
ノ）ｆルペンタン酸の製造 工８Ａからのエステル（４６，９ｒ）ｋ１モル水酸化ナ
トリウム水溶０２８ｏｍどおよびメタノール２８０ｍ１
と混合した。この混合物を一夜攪拌し加熱還流させた。
次いで、混合物全冷却し、真空＃＃縮し、そして濃塩酸
で酸性とした。得られた固体全酢酸エチルにとり、そし
て溶液を塩水で３回洗い、乾燥しそして真壁濃縮すると
５−（４−メチルフェノキシ）　−２，２−ツメチルペ
ンタン酸４１．　Ｏｆが得られた。融点９５〜９６℃工
程Ｃ５−（４−メトキシフェノキシ）　−２，２−ツメ
チルペンタノイルクロライドの 製造 工程Ｂからの！！（４１，ｏｒ）をトルエン４００成に
溶解した。これに、トルエン２００ｍＪに溶解したオキ
ゾリルクロライド４３．’ｌ（０，３４モル）の溶液を
ゆっくりと加えた。得られた混合物を室温で一夜攪拌し
、次に真空濃縮した。ｒＡ渣を蒸留すると５−（４−メ
チルフェノキシ）−２，２−ツメチルペンタノイルクロ
ライド４４．５　ｆが得られた。沸点１３０〜１３５℃
（Ｑ、１５　ｔｏｒｒ　）。
工ａＤ　　２．２−ツメチル−５−（４−メチルフェノ
キシ）−Ｎ−（１−（２−ピリジニル）エチル〕ペンタ
ンアミドの製造 １−（２−ピリジニル）エタンアミン（３，６６Ｆ、０
．０３モル）およびトリエチルアミン（ｉ０３？、Ｑ、
０３モル）をテトラヒドロフラン１００１ｔに溶解した
。この混合物に、テトラヒドロフラン１００ｍｅに溶解
した５−（４−メチルフェノキシ）　−２，２−ツメチ
ルペンタノイルクロライｒ　７．６４　ｙ　（００３モ
ル）１−ゆっくりと加えた。
得られた混合物を室温で一夜攪拌し、濾過しそして真空
濃縮した。残留した油状物は一夜放置すると固化して２
，２−ツメチル−５−（４−メチルフェノキシ）−Ｎ−
（１−（２−ピリミジニル）エチル〕ペンタンアミドａ
７１が得られた。
ｎ−ペンタンから再結晶すると融点５５〜５７℃を有す
る物質が得られた。
Ｃ２１Ｈ２ａＮ２０２に対する分析値：計算値：　Ｃ，
７４，０８＊；Ｈ，ａ２９％；Ｎ、ａ２３％実測値：Ｃ
，７４，１５俤：ａ、Ｂ、２９チ：Ｎ、８．５０％実施
例　２ ５−（４−ブチルフェノキシ）−Ｎ−（２−メトキシフ
ェニル）　−２，２−ツメチルペンタンアミ　ドの製造 ■程Ａ　　５−（４−ブチルフェノキシ）　−２，２−
ツメチルペンタン酸メチルエステルの 製造 ４−ブチルフェノール（１５，（１，０，１モル）を乾
燥ツメチルホルムアミド２００Ｍに溶解した。この溶液
に攪拌しながら小量ずつ水素化ナトリウム４．８　ｆ　
（０，１モル、５０チ）を加えた。
添加完了時、混合物を更にα５時間攪拌した。
次に、混合物を１５℃に冷却し、そしてテトラヒドロフ
ラン１００ｍＪＫ溶解したら一ブロモー２．２−ツメチ
ルペンタン酸メチルエステル（２２，３２、ｏ、ｉモル
）をゆっくり加えた。
この混合物ヲ呈温で一夜攪拌し、濾過して固形分を除去
し、そして真空濃縮した。残渣を酢酸エチルにとり、そ
して５係水酸化ナトリウム水溶液、１モル塩酸水溶液お
よび塩水により順次洗滌した。次に、このものを乾燥し
、そして真空濃縮すると５−（４−ブチルフェノキシ）
−２，２−ツメチルペンタン酸メチルエステル３１、３
　ｔが得られた。これを更に精製することなく使用した
。
工程Ｂ　　５−（４−ブチルフェノキシ）　−２，２−
ツメチルペンタン酸の製造 工ＭＡからのエステル（３１，１）を１モル水酸化ナト
リウム水溶１１５０１ｎｘおよびメタノール２００１ｒ
Ｌｅと混合した。この混合物を攪拌し、そして−夜加熱
還流した。次に、混合物を冷却し、真空濃縮し、そして
濃塩酸で散性化した。分離した固体を酢酸エチルにとり
、そして得られた溶液を塩水で洗い、乾燥し、そして真
壁蒸発させると５−（４−ブチルフェノキシ）　−２，
２−ツメチルペンタン＃２ａ４Ｆが得られた。融点４６
〜４８℃工程Ｃ５−（４−ブチルフェノキシ）　−２，
２−ツメチルペンタノイルクロライドの製 造 上記の実施例１．工程Ｃの方法音用いて、酸をオキゾリ
ルクロライドの作用により５−（４−ブチルフェノキ７
）−２，２−ツメチルペンタノイルクロライド（２３，
１’、沸点１４０〜１４５℃、Ｑ、１５　ｔｏｒｒ　）
が得られた。
工程り 上記の実施例１．工程りの方法を用いて、酸クロライド
を２−メトキシベンゼンアミドとの反応により５−（４
−ブチルフェノキシ）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）
　−２，２−ツメチルペンタンアミド１α７２に変換さ
せた。
０２４Ｈ３４ＮＯ３Ｋ対する分析値： 計算値：　ｃ、７５．１ｂ％：ｓ、ａ６７％：Ｎ、３．
６５％実測値：Ｃ，７５，４５係：）１．ａ７０％；Ｎ
、３．６２係実施例　３ ５−（４−ブチルフェノキシ）−Ｎ−（２−メトキシ−
４−メチルフェニル）　−２，２−、）’ｆチルンタン
アミドの製造 実施例２の方法音用いて、２−メトキン−４−メチルベ
ンゼンアミｈｇおよび５−（ブチルフェノキシ）　−２
，２−ツメチルペンタノイルクロライＰから５−（４−
ブチルフェノキン）−Ｎ−’（２−メトキシ−４−メチ
ルフェニル）　−２，２−ツメチルペンタンアミド１２
．１２を製造した。
Ｃ２５Ｈ５５ＮＯ５に対する分析値： 計算値：　Ｃ，７５，５３％：Ｈ，ａ８７％：Ｎ、ｉ５
２’Ａ実測値：　Ｃ，７５，６５４：Ｈ，ａ８０％：Ｎ
、３．５１４実施例　４ ５−（４−ブチルフェノキシ）　−２，２−ジメチル−
Ｎ　−（２，４，６−トリメトキシフェニル）ペンタン
アミドの製造 実施ｆｊｌＪ　２の方法を用いて、２，４．６−　）リ
メトキシベンゼンアミドおよび５−（ブチルフェノキシ
）　−２，２−ツメチルペンタノイルクロライＰから５
−（４−ブチルフェノキシ）　−２，２−ツメチル−Ｎ
　−（２，４，６−トリメトキシフェニル）ペンタンア
ミド五４２（融点７９〜８０℃）を製造した。
０２６Ｈ３７ＮＯ５に対する分析値： 計算値：　Ｃ，７１４０％：Ｉ（、ａ４１％：Ｎ、＆１
６％実側値：　Ｃ，７０，６４％：Ｈ，ａ２７％；Ｎ、
３．０５−４実施例　５ ５−（４−ブチルフェノキシ）　−２，２−ツメチル−
Ｎ−（１−（２−ビリノニル）エチル〕ペンタンアミド
の製造 実施例２の方法を用いて、１−（２−ビリノニル）エタ
ンアミンおよび５−（ブチルフェノキシ）　−２，２−
ツメチルペンタノイルクロライＰから５−（４−ブチル
フェノキ／）　−２，２−ツメチル−Ｎ−（ｉ−（２−
ビリノニル）エチル〕ペンタンアミｌ’　９．５　Ｆ　
（沸点１９９〜２０１℃、０．１５ｔｏｒｒ　）を製造
した。
Ｃ２４Ｈ５４Ｎ２０７　ＶＣ対スル分析値’計算値：　
Ｃ，７５，３５％：Ｈ，ａ９６％：Ｎ、７．３２％実側
値：Ｃ，７５，３２％：１コ、８．８４％：Ｎ、７．３
８４実施例　６ ５−（４−ブチルフェノキシ）　−２，２−ツメチル−
Ｎ−（２−（２−ビ！Ｊ　ノニルオキシ）エチル〕ペン
タンアミドの製造 実施例２の方法を用いて、２−（２−ビリノニルオキシ
）エタンアミドおよび５−（ブチルフェノキシ）　−２
，２−ノメチルベンタノイルクロライドから５−（４−
ブチルフェノキシ）−２，２−ツメチル−Ｎ−ＩＩ２−
（２−ピリノニルオキシ）エチル」ペンタンアミド７、
７９　’ｆｚ製造した。
Ｃ２４Ｊ４１ｉ２０３に対する分析値：計算値：　Ｃ，
７２，３３％；Ｈ，ａ６ｃＥ４：Ｎ、７．０３％実６４
すｉｉ：ｃ、７２．４９　リ６；Ｈ、εＬ５９　リ６：
Ｎ、６．９９　タロ実施例　７ ５−（４−ブチルフェノそシ）　−Ｎ　−（４，６−ノ
メトキシー５−ビリミソニル）　−２，２−ツメテルペ
ンタンアミドの製造 実り例２の方法を用いて、３−アミノ−２，４−ノメト
ギシピリミノンおよび５−（ブチルフェノキン）　−２
，２−ツメチルペンタノ−ｆルクロライビから５−（４
−ブチルフェノキシ）−Ｎ−（４，６−ジメトキシ−５
−ピリミノニル）−２，２−ツメチルペンタンアミド１
ｘａｒ（融点９４〜９５℃）を製造した。
Ｃ２５Ｈ３５Ｎ３０４に対する分析値：計算値：　Ｃ，
６６，４８％：Ｈ，８００％：Ｎ、１α１１幅実測値：
Ｃ，６６，７６係：　Ｈ、７，７５憾：Ｎ、ＩＱ、１６
係実施例　８ ５−［４−（１，１−ツメチルエチル）フェノキシ〕−
Ｎ　−（２，４−ツメチルフェニル）　−２，２−ジメ
チルペンタンアミドの製造 工程Ａ　　４−　（１，１−ツメチルエチル）フェノキ
シ−２，２−ツメチルペンタン酸メチルエステルの製造 アセトニトリｋ　３００　ｍｌ中で４−　（ｉ、１−ツ
メチルエチル）フェノール（３Ｇ、０ｒ％８．２七ル）
、５−プロモー２．２−ツメチルペンタン酸メチルエチ
ル４４．６ｒ（１２モル）および炭酸カリウム２７．６
１’（０，２モル）を混合した。得られた混合物を攪拌
しそして一夜加熱還流した。混合物を冷却し、濾過して
固形分を除去し、そして戸ｇ、を真空濃縮した。
Ｐ＃［ｔ１モル水酸化す）　ＩＪウム水溶液で２回、塩
水で１回洗滌し次に乾燥しそして真空濃縮すると５−Ｉ
Ｉ４−　（１，１−ジメチルエチル）フェノキ７　）　
−２，２−ツメチルペンタン酸メチルエステル５６．８
Ｐが得られた。このものを更に精製することなく使用し
た。
工程Ｂ　　５−（４−（１，１−ツメチルエチル）フェ
ノキシ）　−２，２−ツメチルペンタン酸の製造 工程Ａに記載の如くして製造したエステル（５６，Ｅｌ
、Ｑ、１９５モル〕全１モル水酸化ナトリウム水ｆ６ａ
　２９０　ｍｌオよびメタノ−ｋ　３００　ｒｒｔｔと
混合した。この混合物全攪拌しながら一夜加熱還流した
。混合物を冷却し、真全濃縮しセして濃塩酸で散性とし
た。沈殿した生放物を戸果し、水洗し、そして乾録する
と５−Ｃ４−（１，１−ツメチルエチル）フェノキシ）
　−２，２−ツメチルペンタン酸５ａ４１が得られた。
融点１０２〜１０３℃ 工程Ｃ５−（４−（１，１−うツメチルエチル）フェノ
キシ）　−２，２−ツメチルにンタノイルクロライドの
製造 ５−　（４−（１，１−ツメチルエチル）フェノキシ）
　−２，２−ツメテルペンタン酸（５０，４５’、０．
１７３モル）をトルエン４０ｒＪｍｌに溶解した。
この混合物に、攪拌しながら細流で、トルエン２００Ｍ
に溶解したオキザリルクロライド４３．９ｆ（０，３４
６モル）を加えた。混合物を一夜室薦で攪拌しそして次
にＸ窒ａ＃Ｉした。残渣にトルエンを加え、そしてｍ液
を再びＪＬ空濃縮した。
残渣を減圧蒸留すると５−（４−（１，１−ツメチルエ
チル）フェノキシ）　−２，２−ツメチルペンタノイル
クロライド５１．４　ｆが痔られた。沸点１５１〜１５
５℃、０．１ｔＯｒｒ。
工程Ｄ　　５−Ｃ４−（１，１−ツメチルエチル）フェ
ノキシ］　−Ｎ　−（２，４−ツメチルフェノキシ）　
−２，２−ツメチルペンタンアミＰの製造 ２．４−ツメチルベンゼンアミン（５，６１’、０．０
３モル）およびトリエチルアミン五〇３？（０，０３モ
ル）ヲテトラヒドロフラン１００Ｍに溶解した。テトラ
ヒドロフラン１００ｍＪに溶解した工程Ｃからの５−〔
４〜（１，１−ツメチルエチル）フェノキシ〕−２，２
−ツメチルペンタ／イルクｏライＦ（ａ８ｓＭ’、Ｃ１
，０３−１１＝　＃　）　”、（、攪拌しながら細流で
該混合物に加えた。得られた混合物を室温で一夜攪拌し
久に濾過した。ろ液を真壁層剤すると油状物が得られ、
こｒしをスクラッチすると固化した。この固体全ローペ
ンタンから再結晶すると５−（４−（１，１−ツメチル
エチル）フェノキシ）　−Ｎ　−（２，４−ツメチルフ
ェニル）　−２，２−ツメチルペンタンアミド９．３２
が得られた。融点７５〜７６℃Ｃ２５Ｈ５５ＮＯ２に対
する分析値： 譜算値：Ｃ，７＆６９喝：　Ｈ、９，２ｄチ；Ｎ、五６
，７係実側値：　Ｃ，７ａ８１％；Ｈ，９，３１％：Ｎ
、ｉ８１％８１％実施 Ｎ　−（２，４−ノフルオロフェニル）−５−（４−（
１，１−ツメチルエチル）フェノギア　）　−２＋２−
ツメチルペンタンアミドの製造 実施例１の方法を用いて、２，４−ソフルオロベンセ◆
ンアミンおよび５−　Ｃ４−（１，１−ツメチルエチル
）フェニル）　−２，２−ツメチルペンタノイルクロラ
イドからＮ　−（２，４−）２ルオロフエニル）　−５
−（４−（１，１−ツメチルエチル）フェノキシ、ｌ　
−２，２−ツメテルペンタンアミドａ８？（融点６７〜
６８℃）が得られた。
Ｃ２３）３２９Ｆ２ＮＯ２に対する分析値：計算値：ｃ
、７０．９３φ：　Ｈ、７，５０％；Ｎ、五６０憾％　
６１１１　イ’Ａ　：　　Ｃ、７１，３４％　：Ｈ，７
，５８ダ６：Ｎ、３．５８９６央１Ｍレリ　　１０ ５−（４−（１，１−ツメチルエチル）フェノキ／）　
−２，２−ツメチル−Ｎ　−Ｃ２，４，６−）ジメトキ
シフェニル）ペンタンアミドの製造実施例１の方法？用
いて、２Ａｒ６−　ト’Ｊメトキシアニリンおよび５−
　Ｃ４−（１，１−ツメチルエチル）フェニル）　−２
，２−ツメチルペンタノイルクロライドから５−　ＩＩ
　４−　（Ｉｉ−ツメチルエチル）フェノキシ）　−２
，２−ツメチル〜Ｎ　−（２＋４，６−　トリメトキシ
フェニル）ペンタンアミド９３ｙ（融点９７〜９８℃）
を製造した。
Ｃ２６Ｈ３ｙＮＯ５に対する分析値： 計算値：　Ｃ，７０，４０％：Ｈ，ａ４１−ＩＮ、ｉ１
６％実１１１１１　ｆｔ＆　：　Ｃ、７０，６１・第：
Ｈ，８，２８循：Ｎ、３．１１％実施例　１１ Ｎ　−（２，４−ジメトキシフェニル）　−５−（４−
（１，１−ツメチルエチル）フェノキシ）　−２，２−
ツメチルペンタンアミドの製造 実施例１の方法を用いて、２，４−ソメトキシペンゼン
アミンおよび５−（４−（ｉ、ｉ−ツメチルエチル）フ
ェニル）−２，２−ツメチルペンタノイルクロライドか
らＮ　−（２，４−ジメトキシフェニル）　−５−（４
−（１，１−ツメチルエチル）フェノキシ）　−２，２
−ツメチルペンタンアミドＩ　Ｏ，３？　（融点５２〜
５４℃）全製造した。
０２５Ｂ３５ＮＯ４に対する分析値： 計算値：　ｃ、７２．６１％：ｎ、ａ５３％；Ｎ、３．
３９％実測値：　Ｃ，７２，６１％：Ｈ，ａ３［５；Ｎ
、３．３３％実施例　１２ ５−（４−（１，１−ツメチルエチル）フェノキン〕−
２，２−ツメチル−Ｎ−（１−（２−ビリノニル）エチ
ル〕ペンタンアミドのＤＪ　３’Ａ５Ａ施例１の方法を
用いて、１−（２−ピリジニル）エタンアミンおよび５
−［４−（１，１−ツメチルエチル）フェニル）　−２
，２−’））ｆｋ＜ンタノイルクロライドからＮ　−（
２，４−ジメトキシフェニル）　−５−Ｃ４−（１，１
−ツメチルエチル）フェノキシ）　−２，２−ジメチル
ペンタンアミド１０．３Ｆ（沸点１８５〜１９０℃、α
０５ｔｏｒｒ　）を製造した。
Ｃ２４Ｈ５４Ｎ２０２に対する分析値：計算値：Ｃ，７
５，３５チ：）ｉ、＆９６係ＳＮ、７．３２係実測値：
Ｃ，７５，５７俤：Ｈ，９，０６チ：Ｎ、７．１６係実
施例　１３ ５−（４−（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシク
ー２，２−ジメチル−Ｎ−（１−（２−ピリジニル）−
エチル〕ペンタンアミドの製造 工程Ａ　　５−（４−（１，ｉ−ツメチルプロピル）フ
ェノキシ）　−２，２−ツメチルペンタン酸メチルエス
テルの製造 実施例１．工程への一般方法を用いて、４−（１，１−
ツメチルプロピル）フェノール３２．８５ｓ＋（０，２
モル）および５−プロモー２．２−ツメチルペンタン酸
メチルエステル４４．６Ｆ（０，２モル）ｔ−５−（４
−（１，１−ツメチルプロピル）フェノキシ）−２，２
−＆／チルペンタン醗メチルエステル６２．１ｆに変換
し、これを更に精製すること危く次の工程に使用した。
工程Ｂ　　Ｓ−［４−（１，１−ツメチルプロピル）フ
ェノキシ］−２，２−ジメチルペンタン醗の製造 実施例１．工程Ｂの一般方法を用いて、エステルをけん
化すると５−（４−（１，１−ツメチルプロピル）フェ
ノキ７）　−２１２−ジメチルペンタンａ！５２．３ｒ
（融点８３〜８５℃）が生成された。
工程Ｃ５−（４−（１，１−ツメチルプロピル）フェノ
キシ）　−２，２−ジメチルペンタノイルクロライドの
製造 実施例１．工程Ｃの一般方法な用いて、醗を５−（４−
（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシ）　−２，２
−ツメチルペンタノイルクロライド４６、　Ｏｆ　ＶＣ
変換した。沸点１６５〜１６８℃、０．４５ｔｏｒｒ。
工程Ｄ　　５−（４−（１，１−ツメチルプロピル）フ
ェノキシ）　−２，２−ツメチル−Ｎ−（１−（２−ピ
リジニル）エチル〕ペ ンタンアミドの製造 実施例１．工程りの一般方法を用いて、酸クロライド’
１２−（２−ビリノニル）エタンアミンとの反応により
、５−（４−（１，１−−ツメチルゾロビル）フェノキ
シ）　−２，２−ツメチル−Ｎ−（１−（２−ビリノニ
ル）エチル〕ペンタンアミド１０．４ＰＩＣ変換した。
沸点１８６〜１９０℃、０、　１　　ｔｏｒｒ　、。
Ｃ２５Ｈ５ＯＮ２０２に対する分析値：計算値：Ｃ，７
５，７２チ：）！、９．１３％：Ｎ、７．１１６％実測
値：　ｃ、７５．７５％：Ｈ，ａ８６係：Ｎ、６．９１
％実施例　１４ ５−（４−（１，１−ツメチルゾロビル）フェノキシ）
　−２，２−ジメチル−Ｎ　−（２，４，６−トリメト
キシフェニル）ペンタンアミドの製造実施例１３の方法
を用いて、２１４．６−　トＵメトキシベンゼンアミン
および５−　（１，１−ツメチルプロピル）フェノキシ
）　−２，２−ツメチルペンタノイルクロライドから５
−　（４−（１，１−ツメチルゾロビル）フェノキシ）
　−２，２−ツメチル−Ｎ　−（２，４，６−トリメト
キシフェニル）ペンタンアミＰ　ｙ、　ｂ　ｙ　（融点
８５〜８７℃）を製造した。
Ｃ２７１１５９ＮＯ５に対する分析値：計算値：　Ｃ，
７Ｇ、８７％；）Ｉ、ａ５９％：Ｎ、ｉ０６％実測値：
ｃ、７０．９８係：ｎ、ａ３９チ：Ｎ、五〇〇％実施例
　１５ ５−（４−へキシルフェノキシ）　−２，２−ツメチル
−Ｎ−（１−（２−ビリノニル）エチル〕ペンタンアミ
ドの製造 工程Ａ　　５−（４−へキシルフェノキシ）　−２，２
−ツメチルペンタン酸メチルエステル の製造 実施例１．１程Ａの一般方法を用いて、４−ヘキシルフ
ェノールおよび５−ブロモ−２，２−ツメチルペンタン
酸から５−（４−へキシルフェノキシ）　−２，２−ツ
メチルペンタン酸メチルエステル４２．６を全製造した
。これを更に精製することなく次の工程に使用した。
工程Ｂ　　５−（４−へキシルフェノキシ）　−２，２
−ノ）ｆルペンタン醗の製造 実施例１．工程Ｂの方法を用いて、エステルを水散化ナ
トリウム水溶液の作用によりけん化すると５−（４−へ
キシルフェノキ７）−２，２−ジメチルペンタン酸３６
．９Ｆ（融点３８〜４０℃）が生成された。
工ａＣ５−（４−ヘ＊シルフエ／キシ）−２，２−ツメ
チルペンタノイルクロライＰの 製造 実施例１．工程Ｃの方法を用いて、酸をオキゾリルクロ
ライドの作用により５−（４−へキシルフェノキシ）　
−２，２−ツメチルペンタノイルクロライＰ３五２ｆに
変換した。沸点１５０〜１６０℃、［Ｌ１〜ｃＬ２　ｔ
ｏｒｒ。
工程Ｄ　　５−（４−へキシルフェノキシ）　−２，２
−ツメチル−Ｎ−（１−（２−ビリノニル）エチル〕ペ
ンタンアミＰの製造 実施例１．工程りの方法を用いて、酸クロライ）”１ｌ
−（２−ビリノニル）エタンアミント反応させると５−
（４−へキシルフェノキシ）−２，２−ツメチル−Ｎ−
（１−（２−ビリノニル）エチル〕ペンタンアミド９．
７　ｆが生成された。
Ｃ２６日５８Ｎ２０２　Ｋ対すル分析値：計算値：Ｃ，
７６，０６優；Ｈ，９，３３チ：Ｎ、６．８２％実測値
：Ｃ’、７６．１５チ：ｌ（ｌρ０８％：Ｎ、６．８２
％実施例　１６ ２．２−ツメチル−５−（４−オクチルフェノキシ）−
Ｎ　−（２，４，６−ドリメトキシフエニル）ペンタン
アミドの製造 工程Ａ　　５−（４−オクチルフェノキ７）　−２，２
−ツメチルペンタン酸メチルエステル の製造 実施例１、工程人の方法を用いて、５−（４−オ・　　
クチルフエノキシ）　−２，２−ツメチルペンタン酸メ
チルエステル４９．７ｒ’に裂遺し、そして更にａ製す
ることなく次の工程に使用した。
工程Ｂ　　５−（４−オクチルフェノキシ）　−２，２
−ツメチルペンタン酸の製造 エステルを実施例１．工程Ｂの方法を用いて水酸化ナト
リウム水溶液の作用によりけん化すると白色ろうとして
５−（４−オクチルフェノキシ）　−２，２−ジメチル
ペンタン酸４２．７　Ｆが生成された。これを更に精製
することなく次の工程に使用した。
工程０５〜（４−オクチルフェノキン）　−２，２−ツ
メチルペンタノイルクロライドの 製造 実施例１．工程Ｃの方法を用いて、５−（４−オクチル
フェノキシ）　−２，２−ツメチルペンタノイルクロラ
イド４５．５２を製造した。
工程Ｄ　　２．２−ツメチル−５−（４−オクチルフェ
ノキシ）　”’　Ｎ　−（２，４＋６−トリメトキンフ
ェニル）ペンタンアミＰ（１）Ｈ造実施例１．工程りの
方法を用いて、２，４．６−　）リメトキシベンゼンア
ミン’ｔ５−　（４−，４−りｆルフエノキシ）　−２
，２−ツメチルペンタノイルクロライドと反応させると
２，２−ツメチル−５−（４−オクチルフェノキ７）−
Ｎ−（２，４，６−ドリメトキシフエニル）ペンタンア
ミド４．１２が生成された。融点６７〜６８℃ ＣｘｏＨ４５ＮＯ５に対する分析値： 計算値：Ｃ，７２，１１％：Ｈ，９，０８慢：Ｎ、２．
８０係実測値：　ｃ、７ｔ８０％：Ｈ，ａ９６％；Ｎ、
２．７３％実施例　１７ ２．２−ツメチル−５−（４−オクチルフェノキシ）−
Ｎ−（１−（２−ピリノニル）エチル〕ペンタンアミド
の製造 実施例１６の方法を用いて、１−（２−ピリジニル）エ
タンアミン’ｊｉ５−（４−オクチルフェノキシ）　−
２，２−ツメチルペンタノイルクロライドと反応させる
ことにより、２，２−ジメチル−５−（４−オクチルフ
ェノキシ）−ト１−〔１−（２−ピリジニル）エチル〕
ペンタンアミド５、０　ｆｔ−製造した。
０２８Ｈ４２Ｎ２０２に対する分析値：計算値：Ｃ，７
６，６７係：Ｈ，９，６５係：Ｎ、１９チ実ｉ１１＋１
　（直　：Ｃ，７６，８７タロ：Ｈ，９，６５リ６：ｈ
ｌ、６．４２９６特許出願人　　ワーナーーランバート
・コンパ７４、・τ″ 代　理　人　　弁理士　高　木　千　嘉１′外２名

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は１〜９個の炭素原子を有する直鎖また
    は有枝鎖アルキル、３〜７個の炭素原子を有するシクロ
    アルキルまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキルオ
    キシであり；ｍは１〜６の整数であり；Ｒ＿２およびＲ
    ＿３は独立して水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖
    もしくは有枝鎖アルキルから選択されるかまたはそれら
    が結合している炭素と一緒になつてシクロプロピル環を
    形成し； Ａｒは ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化
    学式、表等があります▼ （式中、ｎは０または１であり、Ｒ＿４、Ｒ＿５および
    Ｒ＿６は独立して１〜３個の炭素原子を有する直鎖もし
    くは有枝鎖アルキル、１〜３個の炭素原子を有する直鎖
    もしくは有枝鎖アルキルオキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒまたは
    ２〜６個の炭素原子を有するカルボアルコキシである）
    であり、但し、Ａｒが ▲数式、化学式、表等があります▼ であるときは、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６はＦ、Ｃｌ
    またはＢｒであり得ない〕を有する化合物。 ２）Ｒ＿１がアルキルである特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ３）５−〔４−（１，１−ジメチルエチル）フェノキシ
    〕−Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２，２−ジメ
    チルペンタンアミドである特許請求の範囲第１項記載の
    化合物。 ４）Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−〔４−
    （１，１−ジメチルエチル）−フェノキシ〕−２，２−
    ジメチルペンタンアミドである特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。 ５）５−（４−ブチルフェノキシ）−Ｎ−（２−メトキ
    シ−４−メチルフェニル）−２，２−ジメチルペンタン
    アミドである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６）５−（４−ブチルフェノキシ）−Ｎ−（２−メトキ
    シフェニル）−２，２−ジメチルペンタンアミドである
    特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７）Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−〔４−
    （１，１−ジメチルエチル）−フェノキシ〕−２，２−
    ジメチルペンタンアミドである特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。 ８）５−（４−ブチルフェノキシ）−２，２−ジメチル
    −Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェニル）ペンタン
    アミドである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９）５−〔４−（１，１−ジメチルエチル）フェノキシ
    〕−２，２−ジメチル−Ｎ−（２，４，６−トリメトキ
    シフェニル）ペンタンアミドである特許請求の範囲第１
    項記載の化合物。 １０）２，２−ジメチル−５−（４−オクチルフェノキ
    シ）−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェニル）ペン
    タンアミドである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１）２，２−ジメチル−５−（４−メチルフェノキシ
    ）−Ｎ−〔１−（２−ピリジニル）−エチル〕ペンタン
    アミドである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １２）５−（４−ブチルフェノキシ）−２，２−ジメチ
    ル−Ｎ−〔１−（２−ピリジニル）−エチル〕ペンタン
    アミドである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １３）５−〔４−（１，１−ジメチルエチル）フェノキ
    シ〕−２，２−ジメチル−Ｎ−〔１−（２−ピリジニル
    ）エチル〕ペンタンアミドである特許請求の範囲第１項
    記載の化合物。 １４）５−〔４−（１，１−ジメチルプロピル）フェノ
    キシ〕−２，２−ジメチル−Ｎ−〔１−（２−ピリジニ
    ル）エチル〕ペンタンアミドである特許請求の範囲第１
    項記載の化合物。 １５）５−（４−ヘキシルフェノキシ）−２，２−ジメ
    チル−Ｎ−〔１−（２−ピリジニル）−エチル〕ペンタ
    ンアミドである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １６）２，２−ジメチル−５−（４−オクチルフェノキ
    シ）−Ｎ−〔１−（２−ピリジニル）−エチル〕ペンタ
    ンアミドである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １７）５−（４−ブチルフェノキシ）−２，２−ジメチ
    ル−Ｎ−〔２−（２−ピリジニルオキシ）−エチル〕ペ
    ンタンアミドである特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。 １８）５−（４−ブチルフェノキシ）−Ｎ−（４，６−
    ジメトキシ−５−ピリミジニル）−２，２−ジメチルペ
    ンタンアミドである特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。 １９）製薬上許容し得る担体と組合された特許請求の範
    囲第１項記載の化合物のＡＣＡＴ−阻害有効量からなる
    コレステロールの腸管吸収を阻害するのに有用な製薬組
    成物。 ２０）製薬上許容し得る担体と組合された特許請求の範
    囲第１項記載の化合物のＡＣＡＴ−阻害有効量を患者に
    投与することからなるコレステロールの腸管吸収を阻害
    する方法。 ２１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は１〜９個の炭素原子を有する直鎖もし
    くは有枝鎖アルキル、３〜７個の炭素原子を有するシク
    ロアルキルまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル
    オキシであり；ｍは１〜６の整数であり；Ｒ＿２および
    Ｒ＿３は独立して水素、１〜６個の炭素原子を有する直
    鎖もしくは有枝鎖アルキルから選択されるかまたはそれ
    らが結合している炭素と一緒になつてシクロプロピル環
    を形成し； Ａｒは ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 し、または▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは０または１であり、Ｒ＿４、Ｒ＿５および
    Ｒ＿６は独立して１〜３個の炭素原子を有する直鎖もし
    くは有枝鎖アルキル、１〜３個の炭素原子を有する直鎖
    または有枝鎖アルキルオキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒまたは２
    〜６個の炭素原子を有するカルボアルコキシである）で
    あり、但し、−Ａｒが ▲数式、化学式、表等があります▼ であるときは、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６はＦ、Ｃｌ
    またはＢｒであり得ない〕 を有する化合物の製法において、構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ、およびＲ＿１は先の定義のとおりである）
    を有する酸クロライドを、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化
    学式、表等があります▼ （式中、ｎ、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６は先の定義の
    とおりである）からなる群から選択されるアミンと反応
    させることを特徴とする上記の製法。
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