JPS63196521A - 腫瘍細胞障害性因子誘起剤 - Google Patents
腫瘍細胞障害性因子誘起剤Info
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- JPS63196521A JPS63196521A JP62027138A JP2713887A JPS63196521A JP S63196521 A JPS63196521 A JP S63196521A JP 62027138 A JP62027138 A JP 62027138A JP 2713887 A JP2713887 A JP 2713887A JP S63196521 A JPS63196521 A JP S63196521A
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Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
座!上η五■盆団
本発明は、腫瘍細胞障害性因子誘起剤に関するものであ
る。
る。
従来の技術
中性プロテアーゼ、補体、アルギナーゼ、活性酵素群、
インターロイキンエ、腫瘍壊死因子・TNFなど、マク
ロ7アーシが産生するl!l!瘍細胞障害性因子の中で
、TNFの作用はマクロファージの腫瘍細胞障害性のス
ペクトラムと非常によ(一致することが知られており、
マクロファージの抗腫瘍活性の最も重要なエフェクター
であると考えられている。
インターロイキンエ、腫瘍壊死因子・TNFなど、マク
ロ7アーシが産生するl!l!瘍細胞障害性因子の中で
、TNFの作用はマクロファージの腫瘍細胞障害性のス
ペクトラムと非常によ(一致することが知られており、
マクロファージの抗腫瘍活性の最も重要なエフェクター
であると考えられている。
TNFとしては、マクロファージから放出されるTNF
−αのほかに、リンホサイトから放出されるTNF−β
が知られており、これらは担癌動物に投与すると癌を壊
死させ、inν1troではある種の癌細胞に対してそ
の増殖を抑制したり、死に至らしめたりする。しかしな
がら、TNFのよ’y−’を腫瘍細胞障害性因子をマク
ロファージに作らせて放出させるためには、Carsw
ellら(1975年)がしたように、マクロファージ
をまずBCG (Bacillus Cal論ette
Guerin)などの免疫賦活剤で処理し、その後、
エンドトキシンのような誘起剤を投与する必要がある。
−αのほかに、リンホサイトから放出されるTNF−β
が知られており、これらは担癌動物に投与すると癌を壊
死させ、inν1troではある種の癌細胞に対してそ
の増殖を抑制したり、死に至らしめたりする。しかしな
がら、TNFのよ’y−’を腫瘍細胞障害性因子をマク
ロファージに作らせて放出させるためには、Carsw
ellら(1975年)がしたように、マクロファージ
をまずBCG (Bacillus Cal論ette
Guerin)などの免疫賦活剤で処理し、その後、
エンドトキシンのような誘起剤を投与する必要がある。
腫瘍細胞障害性因子誘起物質としては、ほかにLipi
d Aおよびその誘導体が知られている。
d Aおよびその誘導体が知られている。
しかしながら、上記障害性因子誘起作用を有することが
分かっている物質は、毒性と副作用が強く、医薬として
の腫瘍細胞障害性因子誘起剤に使うことは困難であった
。
分かっている物質は、毒性と副作用が強く、医薬として
の腫瘍細胞障害性因子誘起剤に使うことは困難であった
。
発明が解決しようとする問題点
本発明の目的は、エンドトキシンやLipid Aが示
すような毒性のない、安全性の高い物質からなる腫瘍細
胞障害性因子誘起剤を提供することにある。
すような毒性のない、安全性の高い物質からなる腫瘍細
胞障害性因子誘起剤を提供することにある。
問題点を解決するための手段
本発明者らは、乳酸桿菌の処理物に関する広範な研究の
過程において、乳酸桿菌をN−7セチルムラミデースで
処理して得られる多糖−ペプチドグリカン複合体がすぐ
れた腫瘍細胞障害性因子誘起作用を示すことを知った。
過程において、乳酸桿菌をN−7セチルムラミデースで
処理して得られる多糖−ペプチドグリカン複合体がすぐ
れた腫瘍細胞障害性因子誘起作用を示すことを知った。
本発明は上記新規な知見に基づくもので、乳酸桿菌の細
胞壁由来の多糖−ペプチドグリカン複合体を有効成分と
する腫癌細胞障害性因子誘起剤を提供するものである。
胞壁由来の多糖−ペプチドグリカン複合体を有効成分と
する腫癌細胞障害性因子誘起剤を提供するものである。
乳酸桿菌の細胞壁の表層部には主としてペプチドグリカ
ンからなる層があり、更にその外側には、タイコ酸や多
糖などが存在する。ペプチドグリカンは、4個または5
個の7ミノ酸からなるペプチド値で置換されたN−7セ
チルムラミン酸とN−7セチルグルフサミンとが結合し
た三糖単位を基本単位とし、これが、他のアミノ酸やペ
プチドによって架橋されなから巨大分子化したものであ
り、細胞壁中では、上記タイコ酸や多糖とリン酸を介し
て結合している。乳酸桿菌なN−7セチルムラミデース
で処理すると、N−7セチルムラミン酸とN−7セチル
グルコサミンとの間のβ−1,4結合が切断されて、ペ
プチドグリカンと多糖との結合を残したまま、上記基本
単位および該基本単位同士がペプチド鎖部分で結合した
ものが遊離する。その代表的なものを次に示す。
ンからなる層があり、更にその外側には、タイコ酸や多
糖などが存在する。ペプチドグリカンは、4個または5
個の7ミノ酸からなるペプチド値で置換されたN−7セ
チルムラミン酸とN−7セチルグルフサミンとが結合し
た三糖単位を基本単位とし、これが、他のアミノ酸やペ
プチドによって架橋されなから巨大分子化したものであ
り、細胞壁中では、上記タイコ酸や多糖とリン酸を介し
て結合している。乳酸桿菌なN−7セチルムラミデース
で処理すると、N−7セチルムラミン酸とN−7セチル
グルコサミンとの間のβ−1,4結合が切断されて、ペ
プチドグリカンと多糖との結合を残したまま、上記基本
単位および該基本単位同士がペプチド鎖部分で結合した
ものが遊離する。その代表的なものを次に示す。
R−L−A 1a−D−G 1u−L−Lys−D−A
laRL−Ala D−Glu−L−Lys−D−
Ala−Asp R−L−A 1a−D−G 1u−L−Lys−D−A
la−Asp R−L−A 1a−D−G l u−L−Lys−D−
A l m但し、式中の略号はそれぞれ下記の単位を意
味する。
laRL−Ala D−Glu−L−Lys−D−
Ala−Asp R−L−A 1a−D−G 1u−L−Lys−D−A
la−Asp R−L−A 1a−D−G l u−L−Lys−D−
A l m但し、式中の略号はそれぞれ下記の単位を意
味する。
R: 多糖
HO−P=0
■
H−C−CH。
■
C=0
L−Ala : L・アラニン
D−Glu : D−グルタミン
L−Lys : L−リジン
D−Asp : D−7スパラギン
これら複雑な化合物の混合物が、本発明の腫瘍細胞障害
性因子誘起剤を構成する多糖−ペプチドグリカン複合体
である。
性因子誘起剤を構成する多糖−ペプチドグリカン複合体
である。
多糖−ペプチドグリカン複合体における糖組成およびア
ミノ酸配列は、原料乳酸桿菌の種類によって若干異なる
が、下記の乳酸桿菌から得られるものはすべて上記のア
ミノ酸配列のものであり、且つ本発明の腫瘍細胞障害性
因子誘起剤を構成する多糖−ペプチドグリカン複合体と
して好ましい。
ミノ酸配列は、原料乳酸桿菌の種類によって若干異なる
が、下記の乳酸桿菌から得られるものはすべて上記のア
ミノ酸配列のものであり、且つ本発明の腫瘍細胞障害性
因子誘起剤を構成する多糖−ペプチドグリカン複合体と
して好ましい。
L、カゼイ (L、 casei)、L、ブヒネリ (
L、 buchneri)、L、ユーグルテ4 (L
、jugurti)、L、サケ(L、 5ake)、L
、ラクチス(L、1actis)、L、コリネフォルミ
ス(L。
L、 buchneri)、L、ユーグルテ4 (L
、jugurti)、L、サケ(L、 5ake)、L
、ラクチス(L、1actis)、L、コリネフォルミ
ス(L。
coryneformis)、L、7シドフイルス(L
、 acidophilus)、L、パストリ7ヌス(
L、pastoriinus)、L、カルパタス(L、
curvatus)、L、サリパリウス(L、 5a
livarius)、L。
、 acidophilus)、L、パストリ7ヌス(
L、pastoriinus)、L、カルパタス(L、
curvatus)、L、サリパリウス(L、 5a
livarius)、L。
キシロサス(L、xylosus)、L、デルプレッキ
イ(L、 del−brueckii)、L、ライヒマ
ンニ(L、 leichmannii)、L、プル〃リ
クX (L、bulgalicus)、L、ヘルベティ
カス(L。
イ(L、 del−brueckii)、L、ライヒマ
ンニ(L、 leichmannii)、L、プル〃リ
クX (L、bulgalicus)、L、ヘルベティ
カス(L。
helvetieus)、L、プレビス(L、 bre
vis)、 (但し、L、はラクトバチルスLacLo
bacillusの略、以下の文において同じ)。
vis)、 (但し、L、はラクトバチルスLacLo
bacillusの略、以下の文において同じ)。
本発明の腫瘍細胞障害性因子誘起剤の有効成分である多
糖・ペプチドグリカン複合体を乳酸桿菌から製造する方
法の詳細は、次のとおりである。
糖・ペプチドグリカン複合体を乳酸桿菌から製造する方
法の詳細は、次のとおりである。
原料とする乳酸桿菌は、乳酸桿菌の培養に使用可能な適
当な培地を用いて常法により培養したものでよく、特殊
な培養法によるものである必要はない、培養後、常法に
より洗浄し、望ましくは加熱して死菌体としたものを水
に懸濁させて、N−アセチルムラミデースで処理する。
当な培地を用いて常法により培養したものでよく、特殊
な培養法によるものである必要はない、培養後、常法に
より洗浄し、望ましくは加熱して死菌体としたものを水
に懸濁させて、N−アセチルムラミデースで処理する。
9H約5〜6、温度約37〜50℃で12〜24時間程
度処理すると、細胞壁が溶解する。反応混液な遠心分離
し、上清を再度酵素処理したのち、核酸分解酵素で核酸
を分解し、更にトリプシンを加えてタンパク質を分解す
る0次いで蒸留水にて透析し、透析内液を凍結乾燥すれ
ば、目的とする多糖−ペプチドグリカン複合体が得られ
る。
度処理すると、細胞壁が溶解する。反応混液な遠心分離
し、上清を再度酵素処理したのち、核酸分解酵素で核酸
を分解し、更にトリプシンを加えてタンパク質を分解す
る0次いで蒸留水にて透析し、透析内液を凍結乾燥すれ
ば、目的とする多糖−ペプチドグリカン複合体が得られ
る。
上述のようにして得られる多糖−ペプチドグリカン複合
体は、そのまま、あるいは必要に応じて更に精製して、
本発明の腫瘍細胞障害性因子誘起剤の構r!を成分とす
ることができる。
体は、そのまま、あるいは必要に応じて更に精製して、
本発明の腫瘍細胞障害性因子誘起剤の構r!を成分とす
ることができる。
多糖−ペプチドグリカン複合体は水溶性であり、また安
定性のよい物質である。すなわち、凍結乾燥粉末は室温
保存で一年以上も活性が低下せず、また生理的食塩水溶
液にしたものは、−20℃で凍結保存した場合、6力月
以上活性が減弱しないし、凍結融解を3回くり返しても
活性が城弱しない、生理的食塩水溶液は、さらに100
℃で10分間加熱しても活性減弱を起こさない。
定性のよい物質である。すなわち、凍結乾燥粉末は室温
保存で一年以上も活性が低下せず、また生理的食塩水溶
液にしたものは、−20℃で凍結保存した場合、6力月
以上活性が減弱しないし、凍結融解を3回くり返しても
活性が城弱しない、生理的食塩水溶液は、さらに100
℃で10分間加熱しても活性減弱を起こさない。
したがって、多糖−ペプチドグリカン複合体から腫瘍細
胞障害性因子誘起剤を製造する場合は任意の方法により
注射剤、錠剤、粉剤等の形に製剤し、静脈注射、経口投
与などの形で利用することができる。
胞障害性因子誘起剤を製造する場合は任意の方法により
注射剤、錠剤、粉剤等の形に製剤し、静脈注射、経口投
与などの形で利用することができる。
本発明による腫瘍細胞障害性因子誘起剤の標準的な投与
量は、体重1に8当り、多糖−ペプチドグリカン複合体
として約0.8〜80輸gである。
量は、体重1に8当り、多糖−ペプチドグリカン複合体
として約0.8〜80輸gである。
多糖−ペプチドグリカン複合体の毒性は、下記のLD、
。値(7週令、体重的25gのBALB/c雄マウスに
ウマウス値)から明らかなように、全く認められない。
。値(7週令、体重的25gのBALB/c雄マウスに
ウマウス値)から明らかなように、全く認められない。
経口投与の場合 2000闘/kg以上静脈内投与
の場合 800mg/kg以上腹腔内投与の場合
800mg/kg以上発明の効果 本発明の腫瘍細胞障害性因子誘起剤は、毒性や副作用が
なく、また、水溶性であるため注射剤その他任意の剤形
への製剤が容易である。*た、乳酸桿菌画体から得られ
るので原料入手が容易であり、製造もまた容易である。
の場合 800mg/kg以上腹腔内投与の場合
800mg/kg以上発明の効果 本発明の腫瘍細胞障害性因子誘起剤は、毒性や副作用が
なく、また、水溶性であるため注射剤その他任意の剤形
への製剤が容易である。*た、乳酸桿菌画体から得られ
るので原料入手が容易であり、製造もまた容易である。
これらの特長を生かして、本発明の腫瘍細胞障害性因子
誘起剤はさまざまな投与経路により生体に使用可能であ
り、腫瘍細胞に対して効果的な障害活性を誘導しうる。
誘起剤はさまざまな投与経路により生体に使用可能であ
り、腫瘍細胞に対して効果的な障害活性を誘導しうる。
さらに、腫瘍細胞障害性因子の大量生産における誘起剤
としても使用可能であるなど、多くの用途に広く利用す
ることができる。
としても使用可能であるなど、多くの用途に広く利用す
ることができる。
ヌ1男
以下、実施例を示して本発明を説明する。なお実施例に
おいては、次の方法によりa癌細胞障害性因子誘起作用
を確認した。
おいては、次の方法によりa癌細胞障害性因子誘起作用
を確認した。
試験法:8〜9週令のB A L B /cマウスにラ
クトバチルス・カゼイの死菌体0.5a+gをII瞭内
投与し、その5日後に腹腔的浸出細胞を採集し、パーフ
ール(7フルマシ7社製)密度勾配法(Gutierr
eyeら: J 、 I mmuno、Methods
、 29 、57 。
クトバチルス・カゼイの死菌体0.5a+gをII瞭内
投与し、その5日後に腹腔的浸出細胞を採集し、パーフ
ール(7フルマシ7社製)密度勾配法(Gutierr
eyeら: J 、 I mmuno、Methods
、 29 、57 。
1979)により純度99%の腹腔マクロファージを得
る。
る。
これを、10%子牛脂児血清(シグマ社製)を添加した
RPMl−1640培地に2X10’個/論1になるよ
うに懸濁させ、得られた懸濁液を35−輪の培養用シャ
ーレに分注する。そこに検体(RPMI−1640培地
に溶解したもの)を加え、18時間培養する。その後、
培養上清を10分間遠心分離し、更にRPMI−164
0培地に対して48時間透析する。
RPMl−1640培地に2X10’個/論1になるよ
うに懸濁させ、得られた懸濁液を35−輪の培養用シャ
ーレに分注する。そこに検体(RPMI−1640培地
に溶解したもの)を加え、18時間培養する。その後、
培養上清を10分間遠心分離し、更にRPMI−164
0培地に対して48時間透析する。
別に、10%子牛脂児血清を添加したRPMI−164
0培地にL929細胞を懸濁させ(IXIO@/a+I
)、得られた懸濁液を10011ずつ96穴のマイクロ
プレートに分注し、5%炭酸ガス中、2時間培養する。
0培地にL929細胞を懸濁させ(IXIO@/a+I
)、得られた懸濁液を10011ずつ96穴のマイクロ
プレートに分注し、5%炭酸ガス中、2時間培養する。
その後、前記透析した培養上清の透析内液を子牛胎児添
加RPMI−1640培地で希釈したものを各マイクロ
プレートに加え、5%炭酸ガス中、37゛Cで72時間
培養する。次いで培養上清を捨て、各ウエールにハンク
ス液を加えて洗浄する。ハンクス液を除去したのち20
0μmのエタノールを各ウェールに加え、室温で5分放
置後、エタノールを除去する6次いで、エタノールで固
定されたL929細胞を染色するため各ウェールに10
%ギムザ液を加え、室温で15分間放置し、水道水で洗
浄し、50゛Cで乾燥する。その後、各ウェールに10
0μlの0.05N−HCIを含む50%エタノール液
を加え、細胞を染色していた色素を抽出し、620n−
と49on−の吸光度を測定し、検体により誘起された
腫瘍細胞障害性因子のL929細胞に対する細胞障害性
を下式により算定する。
加RPMI−1640培地で希釈したものを各マイクロ
プレートに加え、5%炭酸ガス中、37゛Cで72時間
培養する。次いで培養上清を捨て、各ウエールにハンク
ス液を加えて洗浄する。ハンクス液を除去したのち20
0μmのエタノールを各ウェールに加え、室温で5分放
置後、エタノールを除去する6次いで、エタノールで固
定されたL929細胞を染色するため各ウェールに10
%ギムザ液を加え、室温で15分間放置し、水道水で洗
浄し、50゛Cで乾燥する。その後、各ウェールに10
0μlの0.05N−HCIを含む50%エタノール液
を加え、細胞を染色していた色素を抽出し、620n−
と49on−の吸光度を測定し、検体により誘起された
腫瘍細胞障害性因子のL929細胞に対する細胞障害性
を下式により算定する。
細胞障害性(%)=
体を加えたときの620n論と490止の吸 度の屯検
体を加えないときの62on−と490nmの吸光度の
差実施例 1 ラクトバチルス・カゼイ YIT9018 (徽工研条
寄第665号)をロゴサの培地に接種し、37℃で24
時間培養した後、遠心分離操作により集菌し、蒸留水で
4回洗浄した。
体を加えないときの62on−と490nmの吸光度の
差実施例 1 ラクトバチルス・カゼイ YIT9018 (徽工研条
寄第665号)をロゴサの培地に接種し、37℃で24
時間培養した後、遠心分離操作により集菌し、蒸留水で
4回洗浄した。
洗浄済み菌体は、100℃に20分間加熱したのち凍結
乾燥した。
乾燥した。
上記により得られた薗末1gを、200mlの5−Mト
リス−マレート緩衝液(pH5,8,21MのMgCl
□を含む)に懸濁させ、10論gのN−7セチルムラミ
デースSG(生化学工業製品)を加え、37℃で16時
間反応させた。その後、反応混合液を5000XQで2
0分間遠心分離して細胞質部分を含む沈殿を除き、上清
をさらに18時間反応させた0次いで反応液に10mg
のD N aseと10輸gのRNase (イずれも
シグマ社製品)を加えて37℃で12時間反応させるこ
とにより混在する核酸を分解し、さらに10−gのトリ
プシン(シグマ社製品)を加えて37℃で16時間反応
させることにより混在するタンパク質を分解した。得ら
れた反応混合液は、4℃で多量の蒸留水に対して透析し
、その後、透析内液を凍結乾燥して、約400mgの多
糖−ペプチドグリカン複合体を得た。
リス−マレート緩衝液(pH5,8,21MのMgCl
□を含む)に懸濁させ、10論gのN−7セチルムラミ
デースSG(生化学工業製品)を加え、37℃で16時
間反応させた。その後、反応混合液を5000XQで2
0分間遠心分離して細胞質部分を含む沈殿を除き、上清
をさらに18時間反応させた0次いで反応液に10mg
のD N aseと10輸gのRNase (イずれも
シグマ社製品)を加えて37℃で12時間反応させるこ
とにより混在する核酸を分解し、さらに10−gのトリ
プシン(シグマ社製品)を加えて37℃で16時間反応
させることにより混在するタンパク質を分解した。得ら
れた反応混合液は、4℃で多量の蒸留水に対して透析し
、その後、透析内液を凍結乾燥して、約400mgの多
糖−ペプチドグリカン複合体を得た。
その赤外線吸収スペクトル図は第1図のとおりである。
上記多糖−ペプチドグリカン複合体について腫瘍細胞障
害性因子誘起作用を調べた結果、表1に示したように、
多糖−ペプチドグリカン複合体は1011g/+m1以
上の濃度で腹腔マクロファージからの腫瘍細胞障害性因
子放出を誘発し、濃度5031g/+*lで最も多くの
腫瘍細胞障害性因子を放出させた。
害性因子誘起作用を調べた結果、表1に示したように、
多糖−ペプチドグリカン複合体は1011g/+m1以
上の濃度で腹腔マクロファージからの腫瘍細胞障害性因
子放出を誘発し、濃度5031g/+*lで最も多くの
腫瘍細胞障害性因子を放出させた。
表1
−4.7±4.1
100 83.6±0.6
50 93.1±0.3
10 70.6±0.9
実施例 2
実施例1と同様にして、種々の乳酸桿菌死菌体から多糖
−ペプチドグリカン複合体を製造し、それらについて、
腫瘍細胞障害性因子誘起作用を調べた。その結果を表2
に示す、なお、多糖ペプチドグリカン複合体を加えなか
った対照例の場合、細胞障害性は4.7±2.1であっ
た。
−ペプチドグリカン複合体を製造し、それらについて、
腫瘍細胞障害性因子誘起作用を調べた。その結果を表2
に示す、なお、多糖ペプチドグリカン複合体を加えなか
った対照例の場合、細胞障害性は4.7±2.1であっ
た。
L、カゼイ YIT9018 67.7±
1.IL、カゼイ YITO12372,8±1.4L
、カゼイ YITO10575,6±2.3L、ニーグ
ルティ YITOO8573,4±2.OL、ヘルベテ
ィカスYITOO8381,2±1.7L、サリバリウ
スYITO10476,0±2.5
1.IL、カゼイ YITO12372,8±1.4L
、カゼイ YITO10575,6±2.3L、ニーグ
ルティ YITOO8573,4±2.OL、ヘルベテ
ィカスYITOO8381,2±1.7L、サリバリウ
スYITO10476,0±2.5
第1図は実施例1による多糖・ペプチドグリカン複合体
の赤外線スペクトル図である。
の赤外線スペクトル図である。
Claims (1)
- 乳酸桿菌細胞壁由来の多糖−ペプチドグリカン複合体を
有効成分とする腫瘍細胞障害性因子誘起剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP62027138A JPS63196521A (ja) | 1987-02-10 | 1987-02-10 | 腫瘍細胞障害性因子誘起剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP62027138A JPS63196521A (ja) | 1987-02-10 | 1987-02-10 | 腫瘍細胞障害性因子誘起剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63196521A true JPS63196521A (ja) | 1988-08-15 |
Family
ID=12212690
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62027138A Pending JPS63196521A (ja) | 1987-02-10 | 1987-02-10 | 腫瘍細胞障害性因子誘起剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS63196521A (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0406087A2 (en) * | 1989-06-26 | 1991-01-02 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Antihypertensives and food and drinks containing such antihypertensives |
WO1994012656A1 (en) * | 1992-12-02 | 1994-06-09 | Quest International B.V. | Lactobacillus sake like strains, production and use of their exopolysaccharides |
JP2004502633A (ja) * | 1999-01-15 | 2004-01-29 | エンタープライズ・アイルランド(トレイディング・アズ・バイオリサーチ・アイルランド) | ラクトバチルス・サリバリウス(Lactobacillussalivarius)の使用 |
WO2008053588A1 (fr) | 2006-10-27 | 2008-05-08 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Gène régulateur de la production de cytokines et utilisation de celui-ci |
-
1987
- 1987-02-10 JP JP62027138A patent/JPS63196521A/ja active Pending
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0406087A2 (en) * | 1989-06-26 | 1991-01-02 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Antihypertensives and food and drinks containing such antihypertensives |
WO1994012656A1 (en) * | 1992-12-02 | 1994-06-09 | Quest International B.V. | Lactobacillus sake like strains, production and use of their exopolysaccharides |
JP2004502633A (ja) * | 1999-01-15 | 2004-01-29 | エンタープライズ・アイルランド(トレイディング・アズ・バイオリサーチ・アイルランド) | ラクトバチルス・サリバリウス(Lactobacillussalivarius)の使用 |
WO2008053588A1 (fr) | 2006-10-27 | 2008-05-08 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Gène régulateur de la production de cytokines et utilisation de celui-ci |
US8404823B2 (en) | 2006-10-27 | 2013-03-26 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Cytokine production regulator gene and use thereof |
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