JPS59219235A - 消化性潰瘍用剤 - Google Patents
消化性潰瘍用剤Info
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- JPS59219235A JPS59219235A JP58094141A JP9414183A JPS59219235A JP S59219235 A JPS59219235 A JP S59219235A JP 58094141 A JP58094141 A JP 58094141A JP 9414183 A JP9414183 A JP 9414183A JP S59219235 A JPS59219235 A JP S59219235A
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- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
- C12P19/28—N-glycosides
- C12P19/30—Nucleotides
- C12P19/34—Polynucleotides, e.g. nucleic acids, oligoribonucleotides
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は核酸、またはその塩を有効成分として含有する
消化性潰瘍用剤に関するものである。
消化性潰瘍用剤に関するものである。
近年、社会生活の複雑化に′よる精神的なストレスとい
った問題に伴い、消化性潰瘍が増加してきている。消化
性ｆｖ１瘍発生のメカニズム、病態生理については未知
の部分も多く、いまだ決定的治療法が確立されていると
Ｆｉもえないのが現状である。
った問題に伴い、消化性潰瘍が増加してきている。消化
性ｆｖ１瘍発生のメカニズム、病態生理については未知
の部分も多く、いまだ決定的治療法が確立されていると
Ｆｉもえないのが現状である。
現在性なわれている消化性潰瘍の治療としては薬物療法
が中心であり、胃酸、ペプシンに代表される消化管への
攻撃因子に対しては、例えば制酸剤、抗ペプシン剤、抗
コリン剤等が使用されている。
が中心であり、胃酸、ペプシンに代表される消化管への
攻撃因子に対しては、例えば制酸剤、抗ペプシン剤、抗
コリン剤等が使用されている。
一方、消化性潰瘍の発症に続いて、生体側には潰瘍に対
する治癒メカニズムの発動があると考えられており、興
味を集めている。この治癒メカニズムは生体の持つ防御
能力のひとつと考えられるが、この生体防御能力を増強
し、潰瘍の治癒を促進する試みもなされており、植物や
動物組織からの抽出物、合成化合物等が見出されている
。近年は特にこの分野の薬物への期待が高ま・つている
。
する治癒メカニズムの発動があると考えられており、興
味を集めている。この治癒メカニズムは生体の持つ防御
能力のひとつと考えられるが、この生体防御能力を増強
し、潰瘍の治癒を促進する試みもなされており、植物や
動物組織からの抽出物、合成化合物等が見出されている
。近年は特にこの分野の薬物への期待が高ま・つている
。
また消化性潰瘍の治癒時には、通常多剤併用を試みられ
ることが多く、その作用、物性の面からも従来使用され
てきた薬物とは異なる特徴を有する薬物の出現が望まれ
ている。
ることが多く、その作用、物性の面からも従来使用され
てきた薬物とは異なる特徴を有する薬物の出現が望まれ
ている。
さらに消化性油揚は再発率が高く、再発を予防する目的
で薬物の長期投与を行う場合は、特に副作用が問題と寿
っている。
で薬物の長期投与を行う場合は、特に副作用が問題と寿
っている。
本発明に用いられる核酸については、その葉理効果につ
いて未知の部分が多く、医薬への応用に関してはほとん
どなされていないと真っても過言ではない。本発明者ら
は以前より核酸の医薬への応用に興味を持ち、種々の検
討を重ねてきた。その結果、核酸が強力な宿主介在性の
抗腫瘍効果を持ち、その安全性も極めて高いことを確認
し、特許を出願した。（特開昭５７−１３９０９６）さ
らに本発明者らはこの研究の過程で、核酸を生体に投与
した場合の体内分布を調べたところ、核酸は胃を中心と
する消化管に比較的高濃度に分布することを観察し、こ
れに注目した。そこで消化管に対する核酸の薬理効果に
関して鋭意検討を重ねた結果、核酸が極めて強力な消化
性潰瘍治癒促進作用を有することを見出し、本発明を完
成するに至ったものである。核酸にかかる効果のあるこ
とが報告された例はない。
いて未知の部分が多く、医薬への応用に関してはほとん
どなされていないと真っても過言ではない。本発明者ら
は以前より核酸の医薬への応用に興味を持ち、種々の検
討を重ねてきた。その結果、核酸が強力な宿主介在性の
抗腫瘍効果を持ち、その安全性も極めて高いことを確認
し、特許を出願した。（特開昭５７−１３９０９６）さ
らに本発明者らはこの研究の過程で、核酸を生体に投与
した場合の体内分布を調べたところ、核酸は胃を中心と
する消化管に比較的高濃度に分布することを観察し、こ
れに注目した。そこで消化管に対する核酸の薬理効果に
関して鋭意検討を重ねた結果、核酸が極めて強力な消化
性潰瘍治癒促進作用を有することを見出し、本発明を完
成するに至ったものである。核酸にかかる効果のあるこ
とが報告された例はない。
すなわち本発明は核酸またはその塩を有効成分として含
有する消化性潰瘍用剤に関するものであり、更に詳細に
はＢＣＧ菌より得られる核酸またはその塩を有効成分と
して含有する消化性潰瘍用剤に関するものである。
有する消化性潰瘍用剤に関するものであり、更に詳細に
はＢＣＧ菌より得られる核酸またはその塩を有効成分と
して含有する消化性潰瘍用剤に関するものである。
本発明に用いられる核酸は公知の子ウシ胸腺、サケの精
子、微生物などの天然物より製造シネたもの、これらの
ものの中でもすでに食品、医薬などに応用されている材
料を原料として製造されたものは安全性の面でも好適で
あると考えられる。
子、微生物などの天然物より製造シネたもの、これらの
ものの中でもすでに食品、医薬などに応用されている材
料を原料として製造されたものは安全性の面でも好適で
あると考えられる。
また化学的あるいは生化学的方法を用いた、いわゆる人
工的手法により製造さガたものであり、デオキシリボ核
酸、リボ核酸、そねらの混合物およびそれらを含有する
両分などを用い得るが、個々の核酸の薬理学的性質、物
理化学的性質が本発明の目的に適合し、発熱等の副作用
を招来するおそれのある不純物は出来るだけ含まないも
のであることが望ましい。またこれら核酸に更に加熱処
理、アルカリ処理等の物理化学的処理、あるいは核酸分
解酵素処理等の生化学的処理を加えることにより、たと
えば製剤原料として好適なものとすることも可能である
。なかでも加熱処理などは特に操作が容易で推奨される
。これら処理の目的は本発明の有効成分である核酸の効
果を改善し、製剤化を容易にして、さらに用時の溶解性
を高めることにあるが、本発明の目的を達成するに必ず
しも不可欠の要素ではない。
工的手法により製造さガたものであり、デオキシリボ核
酸、リボ核酸、そねらの混合物およびそれらを含有する
両分などを用い得るが、個々の核酸の薬理学的性質、物
理化学的性質が本発明の目的に適合し、発熱等の副作用
を招来するおそれのある不純物は出来るだけ含まないも
のであることが望ましい。またこれら核酸に更に加熱処
理、アルカリ処理等の物理化学的処理、あるいは核酸分
解酵素処理等の生化学的処理を加えることにより、たと
えば製剤原料として好適なものとすることも可能である
。なかでも加熱処理などは特に操作が容易で推奨される
。これら処理の目的は本発明の有効成分である核酸の効
果を改善し、製剤化を容易にして、さらに用時の溶解性
を高めることにあるが、本発明の目的を達成するに必ず
しも不可欠の要素ではない。
次に参考例として核酸を製造する方法を述べる。
参考例１． ８ＣＧ菌由来核酸の製造：Ｍｙｃｏｂａｃ
ｔｃｒｉｕｍ ｂｏｖｉｓ Ｂ ＣＧ 、 ＡＴ ＣＣ
１９０１５を肉エキスグリセリン培地で３７℃、３週間
静置培養し、培養液を遠心分離処理し７て得た湿菌体３
．６に２を７倍量の１０ ｍＭ ’）ン酸緩衝液（…Ｚ
Ｏ）に懸濁した後、水冷下ダイノミルで破砕し、２０，
０００×Ｉで２０分間遠心して２１／の無細胞抽出液を
得た。この抽出液にストレプトマイシン硫酸塩６６ｇを
加えて充分攪拌した後、４℃で一晩静置し、生成した沈
殿を遠心分離法により集め、０．５Ｍ食塩含有１０ｍＭ
リン酸緩衝液（ｒ）Ｈ２Ｏ）Ｋ懸濁した。この懸濁液
をセロハンチューブに詰めて同じ緩衝液に対して透析し
、続いて蒸溜水に対して透析して核酸を含む懸濁液８Ａ
’を得た。
ｔｃｒｉｕｍ ｂｏｖｉｓ Ｂ ＣＧ 、 ＡＴ ＣＣ
１９０１５を肉エキスグリセリン培地で３７℃、３週間
静置培養し、培養液を遠心分離処理し７て得た湿菌体３
．６に２を７倍量の１０ ｍＭ ’）ン酸緩衝液（…Ｚ
Ｏ）に懸濁した後、水冷下ダイノミルで破砕し、２０，
０００×Ｉで２０分間遠心して２１／の無細胞抽出液を
得た。この抽出液にストレプトマイシン硫酸塩６６ｇを
加えて充分攪拌した後、４℃で一晩静置し、生成した沈
殿を遠心分離法により集め、０．５Ｍ食塩含有１０ｍＭ
リン酸緩衝液（ｒ）Ｈ２Ｏ）Ｋ懸濁した。この懸濁液
をセロハンチューブに詰めて同じ緩衝液に対して透析し
、続いて蒸溜水に対して透析して核酸を含む懸濁液８Ａ
’を得た。
次に懸濁液１１に付、等量の１，８チ食塩水を加えて攪
拌した後１００℃で６０分間加熱した１、冷却後この懸
濁液ｉ１０，０ＯＯＸ、！９’で２０分間遠心して得ら
れる上清に最終濃度が０．４Ｍになる）うに食塩を加え
て攪拌した後、セチル） リメチルアンモニウムブロば
ド（東京化成工業製）を最終濃度が０．２ ％ （ｗ／
ｖ ）になるように加えて充分攪拌し、室温１１？ｊｏ
分間静置した。生成した沈殿を遠心匠より集め、４（３
０ｍｌの１Ｍ食塩水に溶解した。
拌した後１００℃で６０分間加熱した１、冷却後この懸
濁液ｉ１０，０ＯＯＸ、！９’で２０分間遠心して得ら
れる上清に最終濃度が０．４Ｍになる）うに食塩を加え
て攪拌した後、セチル） リメチルアンモニウムブロば
ド（東京化成工業製）を最終濃度が０．２ ％ （ｗ／
ｖ ）になるように加えて充分攪拌し、室温１１？ｊｏ
分間静置した。生成した沈殿を遠心匠より集め、４（３
０ｍｌの１Ｍ食塩水に溶解した。
この溶液に等量のクロロホルム−イソアミルアルコール
（２４：１）の混液を加えて振とう、遠心して水相部分
を得た。この操作をさらに２回くりかえした後、得られ
た水相に３倍量の９９５％エタノールを加えて攪拌し、
４℃で一晩静置した。
（２４：１）の混液を加えて振とう、遠心して水相部分
を得た。この操作をさらに２回くりかえした後、得られ
た水相に３倍量の９９５％エタノールを加えて攪拌し、
４℃で一晩静置した。
生成した沈殿を遠心により集め、蒸溜水に溶解した後蓋
溜水に対して透析し、凍結乾燥してＢＣＧ菌由来核酸１
．０４．９を得た。この様にして得られた核酸はデオキ
シリボ核酸を主成分とし、リボ核酸が少量含まれ、その
他の成分は微量であった。
溜水に対して透析し、凍結乾燥してＢＣＧ菌由来核酸１
．０４．９を得た。この様にして得られた核酸はデオキ
シリボ核酸を主成分とし、リボ核酸が少量含まれ、その
他の成分は微量であった。
参考例２．バチルス菌由来核酸の製造：Ｂａｃｉｌｌｕ
ｓ ５ｕｂｔｉｌｉｓ、 ＡＴｃｃ６６５３をペプトン
培地で５７℃、６時間振とり培養し、培養液を遠心分離
処理して得た湿菌体９８ｇを１００１ｎｌのリン酸緩衝
液（ｐＨ７，０）に懸濁１．た後、参考例１と同様の方
法を用いてバチルス菌由来核酸溶液を得た。この液をｌ
ＮＮａＯＨで中和後、凍結乾燥して乾燥標品１５８■を
得た。水晶９０■を０．０５Ｍ酢酸緩衝液（ｐ１１４．
５ ） １０ｍＡ！に溶解し、同緩衝液２ｍｌに溶解し
たりボヌクレアーゼＴ２（三共型）２００Ｕを添加して
６７℃、２２時間反応させた。
ｓ ５ｕｂｔｉｌｉｓ、 ＡＴｃｃ６６５３をペプトン
培地で５７℃、６時間振とり培養し、培養液を遠心分離
処理して得た湿菌体９８ｇを１００１ｎｌのリン酸緩衝
液（ｐＨ７，０）に懸濁１．た後、参考例１と同様の方
法を用いてバチルス菌由来核酸溶液を得た。この液をｌ
ＮＮａＯＨで中和後、凍結乾燥して乾燥標品１５８■を
得た。水晶９０■を０．０５Ｍ酢酸緩衝液（ｐ１１４．
５ ） １０ｍＡ！に溶解し、同緩衝液２ｍｌに溶解し
たりボヌクレアーゼＴ２（三共型）２００Ｕを添加して
６７℃、２２時間反応させた。
反応液に等量のクロロホルム−イソアミルアルコール（
２４：１）の混液を加え振とう後、遠心分離して水層部
分を得た。この操作をさらにくり返した後、水層の全量
をあらかじめ０．５Ｍ炭酸水素アンモニウム液で洗浄し
たセファデックスＧ−１００（ファルマシア社製）のカ
ラム（２，５ｘ９０ｃｍ）に負荷し、同液で溶出した。
２４：１）の混液を加え振とう後、遠心分離して水層部
分を得た。この操作をさらにくり返した後、水層の全量
をあらかじめ０．５Ｍ炭酸水素アンモニウム液で洗浄し
たセファデックスＧ−１００（ファルマシア社製）のカ
ラム（２，５ｘ９０ｃｍ）に負荷し、同液で溶出した。
最初に溶出するデオキシリボ核酸を含む画努ヲ得、蒸溜
水に対して透析した。次いで透析内液をＩ Ｎ ＮａＯ
Ｈで中和し、凍結乾燥して、バチルス菌由来核酸ナトリ
ウム塩、７２ダを得た。
水に対して透析した。次いで透析内液をＩ Ｎ ＮａＯ
Ｈで中和し、凍結乾燥して、バチルス菌由来核酸ナトリ
ウム塩、７２ダを得た。
この様にして得られた核酸はほとんどデオキシリボ核酸
より成っていた。
より成っていた。
後述の試験例に示されるように潰瘍の治癒促進効果は核
酸の持つ薬理効果のひどつであると考えられる。
酸の持つ薬理効果のひどつであると考えられる。
また本発明の治療剤は、形態学的にビトの潰瘍と類似す
るモデルと言われているラットの酢酸潰瘍に対しすぐれ
た効果を有し、その有効用量の範囲も広いものと判断さ
れる。
るモデルと言われているラットの酢酸潰瘍に対しすぐれ
た効果を有し、その有効用量の範囲も広いものと判断さ
れる。
さらに本発明の消化性潰瘍用剤は急性毒性が極めて低く
、抗原性についても安全である。その他見熱性、疼痛性
、起炎性等の試験においても通常の医薬としての適用Ｋ
ｉｄ問題にならかい程度であることが判明している。
、抗原性についても安全である。その他見熱性、疼痛性
、起炎性等の試験においても通常の医薬としての適用Ｋ
ｉｄ問題にならかい程度であることが判明している。
また前述のように本発明の治療剤は抗腫瘍作用も有して
おシ、消化性潰瘍のうちたとえば胃潰瘍から前癌状態、
さら如は胃癌へと進行しつつあると考えられる症例の治
療には好適であると思われる。
おシ、消化性潰瘍のうちたとえば胃潰瘍から前癌状態、
さら如は胃癌へと進行しつつあると考えられる症例の治
療には好適であると思われる。
本発明の消化性潰瘍用剤は単独、あるいは通常用いられ
る添加剤、賦型剤を加えて適用可能である。使用量、方
法、投与経路は適宜選択されるが、たとえば使用量は１
回投与あたｆｉＯ，ｏｏｌないし１００即が好寸１．（
，１ないし７日に１回投与を行うのが良い。投与経路は
皮肉、皮下、筋肉内、静脈内、経口投与や患部に直接投
与する経路等から選択することが出来る。
る添加剤、賦型剤を加えて適用可能である。使用量、方
法、投与経路は適宜選択されるが、たとえば使用量は１
回投与あたｆｉＯ，ｏｏｌないし１００即が好寸１．（
，１ないし７日に１回投与を行うのが良い。投与経路は
皮肉、皮下、筋肉内、静脈内、経口投与や患部に直接投
与する経路等から選択することが出来る。
以下に本発明の実施例、及び有用性を試験例により示す
。
。
実施例１．液剤；
参考例１で得たＢＣＧ菌由来核酸１００〜を１００ｍ１
のＰＢ８マイナス液（日永製薬社製）に溶解し、ニュク
リポアーフィルター（０，２μｍ；ニュクリボアーコー
ポレーション社製）ヲ用いて無菌濾過した。得られたＦ
液を１．５ｄずつバイアル瓶に無菌的に分注して本発明
の液剤を得た。
のＰＢ８マイナス液（日永製薬社製）に溶解し、ニュク
リポアーフィルター（０，２μｍ；ニュクリボアーコー
ポレーション社製）ヲ用いて無菌濾過した。得られたＦ
液を１．５ｄずつバイアル瓶に無菌的に分注して本発明
の液剤を得た。
実施例２．凍結乾燥製剤；
参考例１で得たＢＣＧ菌由来核酸１００■を１００−の
注射用蒸溜水に溶解し、次いで５．９のマンニトールを
加えて溶解した後、ニュクリポアーフィルター（０，２
μｒＩＬ）を用いて無菌濾過した。得られたＦ液を１ｄ
ずつ、無菌的にバイアル瓶に分注した後、凍結乾燥して
本発明の凍結乾燥製剤を得た。
注射用蒸溜水に溶解し、次いで５．９のマンニトールを
加えて溶解した後、ニュクリポアーフィルター（０，２
μｒＩＬ）を用いて無菌濾過した。得られたＦ液を１ｄ
ずつ、無菌的にバイアル瓶に分注した後、凍結乾燥して
本発明の凍結乾燥製剤を得た。
試験例１． 酢酸潰瘍に対する核酸の効果；０ｋａｂｅ
らの方法（０ｋａｂｅ、Ｓ、 ｅｔ ａｌ、 Ａｍｅｒ
、Ｊ。
らの方法（０ｋａｂｅ、Ｓ、 ｅｔ ａｌ、 Ａｍｅｒ
、Ｊ。
Ｄｉｇ、 Ｄｉｓ、 １６巻、２７７（１９７１））に
従い、ラット慢性潰瘍モデルである酢酸潰瘍をウィスタ
ー系雄ラットの胃に作製し、各種核酸の効果を調べた。
従い、ラット慢性潰瘍モデルである酢酸潰瘍をウィスタ
ー系雄ラットの胃に作製し、各種核酸の効果を調べた。
術後翌日より隔日忙計６回、生理食塩水に溶解した各種
核酸を背部皮下に投与し、最終投与の翌日（術後１２日
め）に胃を摘出後、軽くホルマリン固定し、潰瘍部の長
径、及び短径を測定した。次に次式より潰瘍指数、及び
治癒率を算出した。
核酸を背部皮下に投与し、最終投与の翌日（術後１２日
め）に胃を摘出後、軽くホルマリン固定し、潰瘍部の長
径、及び短径を測定した。次に次式より潰瘍指数、及び
治癒率を算出した。
潰瘍指数（−）＝長径（ｗｌＩ）×短径（Ｂ）結果を第
−表に示した。
−表に示した。
第−表
大腸菌由来
デオキッ１ノ鵡酸ｂ） ２００ ７
１４．０：ｌ：５．５ ２Ｂバチルス菌 由来核酸。）２００７１２・９±２６ 昼サケ精巣由
来 ２００ ７ １５．８士６．９ １９デオ
キシリボ核酸ｄ） 子ウシ胸腺由来 ｆ、ｔ−＋７１Ｊボ核（ｌｅ） ２００ ７
１７．１＋３．１ １２パン酵母由来 リ ボ核 酸ｆ） ２００ ７ １６・５±６・８
１５ａ）生理食塩水のみを投与した。
１４．０：ｌ：５．５ ２Ｂバチルス菌 由来核酸。）２００７１２・９±２６ 昼サケ精巣由
来 ２００ ７ １５．８士６．９ １９デオ
キシリボ核酸ｄ） 子ウシ胸腺由来 ｆ、ｔ−＋７１Ｊボ核（ｌｅ） ２００ ７
１７．１＋３．１ １２パン酵母由来 リ ボ核 酸ｆ） ２００ ７ １６・５±６・８
１５ａ）生理食塩水のみを投与した。
ｂ） Ｂ、ｃｏｌｉ、に−１２株よりＭａｒｍａｒの
方法（Ｊ。
方法（Ｊ。
Ｍａｒｍａｒ、Ｊ、Ｍｏ１． Ｂｉｏｌ、 ３巻、 ２
０８（１９６１’））により調製したものを使用した。
０８（１９６１’））により調製したものを使用した。
Ｃ）参考例２で得たバチルス菌由来核酸を使用（７た。
ｄ） ８ａ１ｍｏｎ ｔｐｓｔｅｓ ＤＮＡ（Ｔｙｐ
ｅｌｌｌ、シグマ社製）を使用した。
ｅｌｌｌ、シグマ社製）を使用した。
ｅ） Ｃａ１ｆ ｔｈｙｍｕｓ ＤＮＡ（ＴｙｐｅＩ
、シグマ社製）を使用した。
、シグマ社製）を使用した。
ｆ’） ］’Ｌ＋ｋｅｒｓ ｙρａＦ、ｔ ＲＮＡ（
ＴｙｐｅｌｌＬシグマ社側）を使用（７た。
ＴｙｐｅｌｌＬシグマ社側）を使用（７た。
試験例２．酢酸潰瘍に対するＢＣＧ由来核酸の効果；
参考例１で得たＲ ＣＧ由来核酸を用い、試験例１の方
法に従い、その効果を調べた。結果を第二衣に示した。
法に従い、その効果を調べた。結果を第二衣に示した。
第二衣
０ １１ １５．７±１，７−
２０ １１ ９．３±１．６＊４１＊
２０［１１（）９０±１．９ ４３
＊Ｐ＜０．０２ 、 ＊＊ Ｐ＜０．０５試験例５．
ＢＣＧ菌由来核酸の急性毒性試験：１群１０匹の５週令
ｄｄＹ系雄性マウス（平均体重２３ｇ）に参考例１で得
たＢＣＧ菌由来核酸を生理食塩水に溶解して体重Ｉ Ｋ
Ｐあたシ１ｙを静脈内投与した。投与後１週間の観察期
間中、体重増加の抑制、死亡例を認め々かった。この結
果から本物質の静脈内投与における５０％致死用量ＬＤ
ＲＯは１ ｇ／ＫＷ以上と考えられる。
ＢＣＧ菌由来核酸の急性毒性試験：１群１０匹の５週令
ｄｄＹ系雄性マウス（平均体重２３ｇ）に参考例１で得
たＢＣＧ菌由来核酸を生理食塩水に溶解して体重Ｉ Ｋ
Ｐあたシ１ｙを静脈内投与した。投与後１週間の観察期
間中、体重増加の抑制、死亡例を認め々かった。この結
果から本物質の静脈内投与における５０％致死用量ＬＤ
ＲＯは１ ｇ／ＫＷ以上と考えられる。
試験例４．ＢＣＧ菌由来核酸の抗原性試験；参考例１で
得たＢＣＧ菌由来核乍全生理食塩水に溶解し、１群６匹
のノ・−トレー系雌性モルモット（平均体重３５０．９
）に１匹あたり１ｍりずつ、週６回合計６回皮内投与し
て感作した。最終感作臼から２週間経過後、同じＢＣＧ
菌由来核酸を生理食塩水に溶解して体重Ｋｇあたり１０
■、あるいは２■を静脈内投与［７た。チャレンジ前後
のモルモットの行動観察により、本物質の抗原性を調べ
たところ、前記投与量では全くアナフィラキシ−ショッ
クを誘発しなかった。
得たＢＣＧ菌由来核乍全生理食塩水に溶解し、１群６匹
のノ・−トレー系雌性モルモット（平均体重３５０．９
）に１匹あたり１ｍりずつ、週６回合計６回皮内投与し
て感作した。最終感作臼から２週間経過後、同じＢＣＧ
菌由来核酸を生理食塩水に溶解して体重Ｋｇあたり１０
■、あるいは２■を静脈内投与［７た。チャレンジ前後
のモルモットの行動観察により、本物質の抗原性を調べ
たところ、前記投与量では全くアナフィラキシ−ショッ
クを誘発しなかった。
代理人 弁理士 戸 １）親 男
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、核酸、またはその塩を有効成分として含有する消化
性潰瘍用剤。 ２、核酸がＢＣＧ菌より得られたものである特許請求の
範囲第１項記載の消化性潰瘍用剤。
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|---|---|---|---|
| JP58094141A JPS59219235A (ja) | 1983-05-30 | 1983-05-30 | 消化性潰瘍用剤 |
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