JPS63166823A - 化粧品組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、育毛特にヒトの頭皮上の硬毛の成長を促進さ
せ得る酵素阻害剤を含む哺乳動物の皮膚又は毛髪に局所
適用するための化粧品及び国薬品組成物に関する。

背　　　景 育毛サイクル 多くの關乳動物において毛髪は絶えず成長しているので
はなく、その活性サイクルは成長期と休止期を交互に含
む。育毛（ｈａｉｒ　ｇｒｏｗｔｈ）サイクルは主に３
段階に分られ１ｑる。即ち、 １）アナゲンとして公知の成長期：この間に毛包は真皮
に深く侵入し、毛球細胞が迅速に***、分化して毛髪を
形成する。

ｉｉ）カターゲンとして公知の３１１１１１期：***休
止の前触れがあり、この間に毛包は真皮を介して上方に
退行し、毛髪の成長は停止する。

１ｉｉ）テロゲンとして公知の休止期：退行した毛包は
密に充填された皮膚乳頭細胞の深層毛球（ｕｎｄｅｒ−
Ｉｙｉｎｇ　ｂａｌｌ）と共に小さな二次毛芽を含む。

新たにアナゲン相が開始されると、毛芽内の急速な増殖
、皮膚乳頭の膨張及び基底膜成分の生産が認められる。

育毛サイクルは、男性パターン禿頭が始まる結果として
多くの毛包がテロゲン期が進行するにつれて消費され、
生じた毛髪がより細く、より短く且つ目につきにくくな
るまで数回繰り返される。上記した状態は硬毛から軟毛
への変換（ｔｅｒｌｌｉｎａｌ　ｔｏ　ｖｅｌｌｕｓ　
ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ）として知られている。

従来の技術 禿頭症の治療 ミノキシジルを除いてヘアトニック等を局所適用して育
毛を促進又は維持することが文献に記載されているが、
文献には局所、経口若しくは全身投与した際に不利な臨
床的副作用がないことは明らかにされていないし、また
医家向医薬品、大衆薬又は化粧品としての一般的使用も
保証されていない。禿でいる又は禿かかつているヒトの
頭髪を部分的に成長させ得る唯一の手段が禿だ部分に毛
髪を移植させる方法であろう。しかしながら、この方法
はひどく苦痛を伴う処四を要し、絶えず成功するとは限
らない。また、毛髪の移植を受けたことが他人にすぐ悟
られてしまうことに加えて、処置後再生毛髪（ｈａｉｒ
　ｇｒｏｗ−ｔｈ）がもともと生えていた毛髪と似た外
観となるまで数カ月若しくは数年を要することがある。

文献に報告されている多くの毛髪再生の研究の一つとし
て、ＰＣＴ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｐｕｂｌｉ
ｃａｔｉｏｎＮｏ、　ＷＯ３５１０４５７７に記載され
ている如きＢａＺＺａｎｏの研究が挙げられる。上記文
献には哺乳動物の皮霜上の毛髪の成長速度を増加させ、
育毛サイクルのアナゲン相を延長させ且つ各種タイプの
脱毛症を治療するのに有用な組成物が記載されている。

当該組成物にはピリミジンカルバメートが含まれている
。

米国特許Ｎ（１４，１３９，６１９（Ｃｈｉｄｓｅｙ　
、　ｍ渡人ｔｈｅＵｐｊｏｈｎ　Ｃｏｍｐａｎｙ）には
、遊離塩基又はその酸付加塩としてミノキシジル或いは
成る種の特定の関連イミノピリミジンを含む局所組成物
が硬毛として成長させるべく軟毛の変換を刺激し且つ硬
毛の成長速度を増加させるのに有用である旨が記載され
ている。

Ｂａｚｚａｎｏ及びｃｈｒｄｓｅｙが報告しているよう
にミノキシジル又は関連化合物を局所適用後毛髪の成長
（ｈａｉｒ　ｇｒｏｗｔｈ）若しくは再生（ｒｅｇｒｏ
ｗｔｈ）が明らかに刺激される一方、通常、特にミノキ
シジルの局所適用後に全身的な副作用が認められる。医
学文献に報告されているようにミノキシジルを経口投与
後の副作用は非常に重症であり、流体滞留。

頻脈、呼吸困漏１女性化***、疲労、吐き気、心臓中毒
等が含まれる。ミノキシジルの局所適用後にも成る種の
副作用が明らかに見られる。

シ ビリミジンカルバメート（Ｂａｚｚａｎｏ）又はミノキ
シジル（υｐｊｏｈｎ）の効果を記載した上記文献の他
にも、多くの毛髪再生研究が文献に記載されている。特
に、Ｈｅｙｅｒらの研究［Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏ
ｒ　ｔｈｅＳｏｃｉｅｔｙ　ｏｆ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎ
ｔａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｈｅｄｉ−ｃ
ｉｎｅ、　　１０８．５９〜６１（１９６１）］は注目
に値する。

Ｍｅｙｅｒらは毛を剃った家兎の皮膚に酸性ムコ多糖類
を繰り返し注射したところ、育毛サイクルが育毛の刺激
を伴って開始されるのが認められたく時には成長した毛
髪は従来よりも濃いように見える）。彼らの知見によれ
ば、ヘパラン＠酸が特に活性であり、デルマタンＨＡ　
Ｉ及びコンドロイチン−６−硫酸も活性であるがやや劣
る。

ＥＰ−Ａ−０，０３５，９１９（Ｆｒａｊｄｅｎｒａｊ
ｃｈ）には、毛髪の損失を防ぎ且つ毛髪の成長を促進さ
せるために毛髪組成物中にコンドロイチン硫酸を配合す
る旨が記載されている。

ＪＡ−５９／１８６９１１（Ｓｈａｎｓｈｏ　Ｓｅｉｇ
ａｋｕ）には、コンドロイチン硫酸のようなムコ多糖類
を含むジャンプが記載されている。

その池の文献にも、ヒトの皮膚に局所適用するための製
剤（特にヘアトニックとして）中にコンドロイチン硫酸
を使用する旨が記載されている。

ＤＥ　ＯＬＳ　２４３８３５４（にｏｈ＋ｅｒ）には、
０−グルクロン酸及びグルクロン酸γ　−ラクトン（グ
ルクロノ　−６，３−ラクトンとも称される）はビヒク
ルとしての水、エタノール又は水性エタノール及びビタ
ミンＣと一緒に頭皮治療剤として皮膚に外的適用され得
る旨が記載されている。にｏｈｌｅｒは、特定の実験に
おいて０−グルクロン酸の１％溶液を６ｈ月間毎日適用
後の毛髪の再生について報告している。

ＯＥ　ＯＬＳ　２６１９１００（Ｋｏｈｌｅｒら）には
、β　−グルクロニダーゼの活性を阻害するための薬剤
中に阻害剤としてグルクロン酸又はグルクロン酸γ　−
ラクトンを特にビタミンＢ１□と一緒に使用する旨が記
載されている。Ｋｏｈｌｅｒらにはｆｌｌ　ＩＩ及びガ
ン組織を治癒させる際にβ　−グルクロニダーゼを極め
て高濃度で使用する旨が報告されているし、前記薬剤が
毛髪の損失に対しても有効である旨も記載されている。

木用１１１ｍに後記した実験で、本発明者らはグルクロ
ン酸及びグルクロノ　−６，３−ラクトンがβ　−グル
クロニダーゼ活性に対する弱い阻害剤であり、毛髪を十
分に成長若しくは再生させるために以下に定義する如き
第二の阻害剤（ｓｅｃｏｎｄ　１ｎｈｉｂｉｔｏｒ）及
び／又は特殊な活性増強剤（ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｅｎｈ
ａｎｃ−ｅｒ）の存在が必要であることを知見した。Ｌ
ａｖｖｙ及　びＳｎａ　ｉ　ｔｈが’Ａｄｖａｎｃｅｓ
　ｉｎ　Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ”　、　　３６（１９７
２）、　Ｐ、１５Ｂで「β−グルクロニダーゼ及びα　
−グルクロニダーゼは共にグルクロン酸により仔かに阻
害される・・・・・・」と述べているように、グルクロ
ン酸による軽度の阻害は確認されている。

に関して最も関連した文献を上記した如く検討後、育毛
サイクルのコントロールに関連する生物学的生化学的確
溝をより詳細に研究した。毛包の基底に位置する皮膚の
乳頭及び毛包を取り囲む結合組ｎ鞘の岱接に関連する細
胞の役割は、毛包の環式挙動を支配する上で非常に重要
であると考えられろ。コノコとは例えばＪ、　Ｅｍｂｒ
ｙｏｌ、　Ｅｘｐ、　Ｈｎｒｐｈｏ１２３、　Ｉ）０．
２１９〜２３Ｇ　（１９７０）　（Ｏｌｉｖｅｒ　Ｒ，
Ｆ、　）で明らかであり、育毛サイクル中の皮膚の乳頭
の変化はこれらの所見と一致している。アナゲンの末期
に、皮膚乳頭の結合組織マトリックスから異染性（グリ
コサミノグリカン）染色［Ｈｏｎｔａｇｎａ、　賛、ら
、Ｑ。

Ｊ、Ｈｉｃｒｏｓｃ、　Ｓｃｉ、　、　９３．　２４１
〜２４５　（１９５２）コ及びフィブロネクチンの突黙
の消失［Ｃｏｕｃｈｍａｎ、　Ｊ、　Ｒ。

及びＧｉｂｓｏｎ、　Ｈ６■、、　Ｄｅｖ、　Ｂｉｏｌ
、、　　１０Ｊ　　２９０〜２９ｇ　（１９８５）］が
生じる。

逆に、アナゲンの開始に伴って新しいマトリックスの膨
張及び同化が生じる。育毛の刺激の際のマトリックス成
分の直接の役ｖ１はＭｅｙｅｒらの研究（１９６１）　
（同上）に示唆されている。

従って、グリコサミノグリカンの分解がカタゲンにおけ
る重要な〒Ｆ１１の変化であることは明らかであり、完
全なグリコサミノグリカンの存在と育毛とに関連がある
ことが明白であることから、本発明者らはプロテオグリ
カン及びグリコサミノグリカン分解が防止されるとアナ
ゲンがより早期に開始され及び／又は延長されるであろ
うと予想した。こうして、効果的に毛髪の損失を抑制し
且つ禿頭症を退行させる。

グリコサミノグリカンの分解について検討するにあたり
、これらがヘキソサミン単位とウロン腔単位から交互に
構成される複合多糖類であることに留意しなければなら
ない。これらの単位をＮ−及び／又は〇−疏酸酸化より
並びにドアセチル化により修飾すると、広範囲の酵素の
継続的作用（ｃｏｎ−ｃｅｒｎｅｄ、　５ｅｑｕｅｎｔ
ｉａｌ　ａｃｔｉｏｎ）を完全な減成を生ずるために必
要とする更なる用途Ｂｕｒｔｈｅｒ　５ｃｏｐｅｏｒ　
ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ）が得られる。また、グリコサミノ
グリカンは通常、グリコサミノグリカン鎖がプロティン
核に連結したプロテオグリカンの形態で存在する。従っ
て、蛋白質分解酵素（“ブロテオグリカナーゼ″）をプ
ロティン核に作用させて完全なグリコサミノグリカン鎖
をＴｌｕｆｆさせると減成が生ずる。前記グリコサミノ
グリカン鎖は細胞により捕捉されるか遁環中に除去され
るか又は特定のサイトでグリコサミノグリカン分子を開
裂させるエンドグリコシダーゼ、エンドリコシダーゼ及
びスルファターゼ（゛グリコサミノグリカナーゼ”）の
作用を受ける。グリコサミノグリカンの分解は各種方法
、即ちプロテオグリカナーゼ活性を阻害したり、完全な
グリコサミノグリカン鎖のＩＤｌ１２！摂取を妨害した
り及び／又はグリコサミノグリカナーゼ活性を阻害する
ことにより防止され得る。

本発明者らは、プロテオグリカン又はグリコサミノグリ
カン鎖の分解及び完全なグリコサミノグリカン鎖の細胞
摂取の妨害に関与する酵素及び他の細胞種（ｃｅｌｌｕ
ｌａｒ　ｅＶｅｎｔｓ）の化学的阻害剤を見い出した。

“化学的阻害剤（ｃｈｅｎ＋１ｃａｌ　１ｎｈｉｂｉｔ
ｏｒ）”とは、ヒトの皮膚に局所適用するのに生理学的
に適しており且つ安全であり、且つ、プロテオグリカン
の蛋白質分解を阻害し１ｑるか、直接酵素阻害により又
は酵素がｉ！！：識しないように基質を保護することに
よりグリコサミノグリカン側鎖の分解若しくは修飾に関
与するグリコシダーゼ又はスルファターゼ醇素を阻害し
得るか、或いはグリコサミノグリカンの認識及び摂取に
関与する細胞種を阻害し１ｑる５：ｌＡ質を指す。

本発明者はこれらの阻害剤が上記した理論に基づいて予
測される如く育毛を実際に刺激することを知見した。

発明の定義 本発明により提供される育毛を誘発、維持若しくは増大
さぜるべ（哺乳動物の皮膚又は毛髪に局所通用するのに
適した組成物は、 （ｉ）プロテオグリカナーゼ阻害剤、グリコサミノグリ
カナーゼ阻害剤、グリコサミノ゛グリカン鎖樹胞摂取阻
害剤又はその混合物から選択された第一の化学的阻害剤
と （１１）化学的阻害剤に対する化粧上許容し得るビヒク
ルとからなり、 組成物中に存在する化学的阻害剤の全１は、該組成物を
ラットに局所適用したときに化学的阻害剤を含まない対
照組成物に比較して少なくと５１０％以上育毛を増大さ
せるに十分なｍである。

但し、 第一の化学的阻害剤が、その　Ｉｎ）ｌ水溶液が浚記す
る如き少なくとち１ａのアッセイ法に従ってプロテオグ
リカナーゼ活性、グリコサミノグリカナーゼ活性又はグ
リコサミノグリカン鎖の網胞１バ取（ｃｅｌｌｕｌａｒ
　ｕｐｔａｋｅ）を５〜５０％減ずるような弱い阻害剤
のときには、組成物に第二の化学的阻害剤及び／又は活
性増強剤を存在させ、 ミノキシジルが単一の化学阻害剤のときには、活性増強
剤は アジピン駿ジオクチル アジピン醒ジカプリル アジピン酸ジイソプロピル セバシン酸ジイソプロピル セバシン酸ジブチル セバシン酸ジエチル セバシン酸ジメチル セバシン酸ジオクチル スベリン酸ジブチル アゼライン酸ジオクチル セバシン酸ジベンジル フタル潜ジブチル アゼライン酸ジブチル ミリスチン酸エチル アゼライン酸ジメチル ミリスチン酸ブチル コハク酸ジブチル フタル酸ジデシル オレイン酸デシル カプロン酸エチル サリチル酸エチル パルミチン酸イソプロピル ラウリン酸エチル ペラルゴン酸２−エチルヘキシル イソステアリン酸イソプロピル ラウリン酸ブチル 安息香酸ベンジル 安息香酸ブチル ラウリン酸ヘキシル カプリン酸エチル カプリル酸エチル ステアリン酸ブチル サリチル酸ベンジル ２−ヒドロキシプロパン酸 ２−ヒドロキシオクタン酸 構造式 （式中、 Ｒ′ ＲはＣ〜Ｃ３ｏアルキル又は−ＣＨＣ００Ｒ”であり、
Ｒ′及びＲ“は同一でも異なっていてもよく夫々水素又
は塞 ［（Ｃ１り反、　（ＣＨ，Ｏｌｌ　辱、　（ｃＨ，）ｗ
、　（ＣＪ　Ｃｌ１ａ）ｙ　、　（ＣＩ＝Ｃ１ｌ　）ｚ
　］−を表わし、ここで Ｕは０又は１であり、 ■は０又は１〜２の整数であり、 Ｗは０又は１〜２１の整数であり、 Ｘは０又は１〜４の整数であり、 ｙは０又は１〜２の整数であり、 ２は０又は１〜２２の整数であり、且つＩＪ　＋　Ｖ　
ｔＷ　＋　Ｘ　＋　”１／　＋　Ｚは１〜２２の整数で
あり、サブ基（ｓｕｂｇｒｏｕｐｉｎｇ）　　（Ｃ１ｌ
−Ｃｌｌ　）が存在するときには、該基中の全炭素数は
１０〜２２である）を有するピログルタミン醒のエステ
ル から選択された浸透阻害剤、及び／又はグアヒドロキシ
プロピルトリモニウムクロリド クォーターニウム（ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ）　−１９ク
ォーターニウム−２３ クォーターニウム−４０ クォータミニラム−５１ ポリ（ジプロピルジアリルアンモニウムクロリド） ポリ（メチル−β−プロパニオジアリルアンモニウムク
ロリド） ポリ（ジアリルピペリジニウムクロリド）ポリ（ビニル
ピリジニウムクロリド） 四級化ポリ（ビニルアルコール）及び 四級化ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレート） から選択されたカチオンポリマーである。

（以下余白） １」Ｊと１示 前記した如く、“化学的阻害剤”とは、皮Ｇに局所適用
するのに生理学的に通しており且つ安全であり、且つ、
プロテオグリヵナーピ活性及び／又はグリコサミノグリ
カナ−ぜ活性及び／又はグリコサミノグリカン鎖の網胞
摂取を何らかの方法で阻害し得る物質を指す。

化学的阻害剤が前記したうちの少なくとも１点で非常に
有効な物質、即ち通常１１Ｈの濃度で前記活性又は細胞
摂取を５０％以上減じ得る強い阻害剤であることが好ま
しい。漏り有効でない阻害剤、即ち前記濃度で前記活性
又は細胞摂取を５〜５０％減じ得るにすぎない弱い阻害
剤のときには、本発明の組成物中に第二の化学的阻害剤
及び／又は活性増強剤を配合しなければならない。

各種醇素により各種方法で減成され得るグリコサミノグ
リカン鎖及びブ０チオグリカンの複雑性から、強力な化
学的阻害剤を数種のアッセイ方法の少なくとも１つによ
ってスクリーンする必要がある。エンドグリコシダーゼ
、エキソグリコシダーゼ、スルファターゼ、スルファマ
ターゼに対して使用される適当なアッセイ法は、Ｊ、Ｔ
、　Ｄｉｎｇｌｅ著“Ｌｙｓｏｓｏｍｅｓ−Ａ　Ｌａｂ
ｏｒａｔｏｒｙ　Ｈａｎｄｂｏｏｋ″（第２版）　（１
９７７）に記載されている。プロテオグリカナーゼ阻害
剤のアッセイには、Ｎａｇａｓｅ　＆　ｗｏｅｓｓｎｅ
ｒ［Ａｎａｌｙｓｔ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　１０７　、
　３８５（１９８０）　］に記載されている方法を使用
するのが好都合である。細胞摂取阻害剤のアッセイは、
放射性標識されたグリコサミノグリカンを用いてＥｓｋ
ｉｌｄ、　ｗ、ら［Ｉｎｔ。

Ｊ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、、　１８．　６４７（１９８６
）］に記載されている方法に従って行なわれる。

１１１３１する各酵素及び化学的阻害剤による磨製阻害
に対する適当なアッセイ法は本川ｉｓに後記されている
。

プロテオグリカナーゼ阻害剤 本発明の１具体例によれば、組成物は皮膚の乳頭及び／
又は毛包の結合組織鞘の中又はその領域中に存在するブ
ロテイナーゼ活性を抑制する物質であるＭ　）Ｂブロテ
オグリカナーゼ阻害剤を含む。

前記した直接プロテオグリカナーゼ阻害剤としては、骨
（ｂｏｎｅｌプロテオグリカナーゼ阻害剤としてＧａｌ
ｌｏｗａｙら［Ｂｉｏｃｈｅｍ、　　Ｊ、　　、　　２
０９．　７４１〜７４２（１９８３）　］に記載されて
いる１、１０−フェナントロリンが例示される。他の直
接プロテオグリカナーゼ阻害剤の例には、プロテオグリ
カン核プロティンに対するメタロプロテイナーゼ作用の
有効なｐＡ害剤としてｃａｐｕｔｏら［Ｂｉｏｃｈｅｍ
ｉｃａｌ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｌｌ］ｙ。

３６、　９９５〜１００２（１９８７）　］に記載され
ているような各種チオール、カルボキシアルキル及びヒ
ドロキサム酸ペプチド阻害剤が包含される。これらの阻
害剤には、 チオール例えば、 アセチルｐｈｅ−ｔｅａ　ＳＲ アセチルＳｅｒ−Ｌｅｕ　Ｓｌｌ アセチルＴｒｐ−Ｌｅｕ　ＳＨ アセチルＰｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ　５ＨＨ３ＣＨＣｔｌ
　（ｉ−ブチル）　Ｃ０Ｐｈｅ　１４１１２Ｈ３ＣＨＣ
Ｈ（ｉ−ブチル）ＣＯＬｅｔｌ−ＰＭＮＨ２アセチルＴ
ｒｇ−Ｔ１ｅ　ＳＨ アセデルＰｈｅ−１１ｅ　ＳＨ カルボン酸例えば、 ＨＯＯＣＣＩＩ　（ｉ−ブチル）　Ｌｅｕ−Ｌｅｕ、Ｌ
ｅｕＯＣ１１３ＨＯＯＣＣＨに−ブチル）　ＬｅｌＪ−
Ｌｅｕ−八Ｉａ　ＮＨ２ＨＯＯＣＣＨ（ｉ−ブチル）　
Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ　ＮＨ２ＨＯＯＣＣＨに−ブチ
ル）　Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｌａ　ＮＨ２ヒドロ
キサム酸例えば、 ＨＯＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ（ｎ−ペンチル）ＣＯＬｅｕ−
ＰｈｅＮＨ２ＨＯＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ（ｎ−ペンチル）
ＣＯＬｅｕ−ＡＩａＮＨ２ＨＯＮＨＣＯＣｔ１２　ＣＨ
（ｉ−ブチル）ＣＯＬｅｕ−ＰｈｅＮＨ，。

ＨＯＮＨＣＱＣＨ２ＣＤ　（ｎ−ペンチル）ＣＯＬｅｕ
−ＡｌａＮＨ２が包含される。

本発明の別の具体例によれば、組成物はプロテオグリカ
ン基質を峰飾してプロテオグリカナーゼが該基質を認識
しないようにする物質である間接プロテオグリカナーゼ
Ｉｌｌ害剤を含む。前記した間接プロテオグリカナーゼ
阻害剤はカチオンオリゴマーとして定浅される種類の化
合物である。

本発明の上記具体例によれば、組成物は負に帯電したア
ニオン性ブｌコチオグリカン分子に結合して潜素攻撃か
ら前記分子を保護する１種若しくはそれ以上のカチオン
基を含む１種もしくはそれ以上のオリゴマー分子を含む
。好ましいカチオン性オリゴマーは、ブＯタミン及びヒ
ストンのように天然に存在する塩基性プロティンと同−
又は類似した配列中に最高２０ｇ、好ましくは５〜１０
個のアミノ酸を含むアルギニンおよび／又はリシンに富
んだカチオン性オリゴマーから選択される。

カチオン性オリゴマーとしては、 Ａｒ（１−ＡＩ”ｆＪ−Ａｒ！］ Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ａ
ｒｇＰｒｏ−Ａｒｇ−＾ｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ及び＾ｒ
ｇ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒ！
Ｊ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−１７ａｌが特に例示される。

リコサミノ　１カナーゼ阻害剤 本発明の別の具体例によれば、組成物はエンドグリコシ
ダーゼ阻害剤、エキソグリコシダーゼ阻害剤、スルフ？
ターゼ阻害剤、スルファマターゼ阻害剤及びその混合物
から選択されたグリコサミノグリカナーゼ阻害剤を含む
。

上記した酵素阻害剤及び該阻害剤により活性が阻害され
る酵素の例を以下に示す。

肚−竺一立一豆　　　　阻】コＬ二６　Ｗ１９　”ｇ（
ａｌアニオン １ｉｅｕ塩　　　　　　イズロノーサルフェートスルフ
ァターゼ スルフ？ターゼＡ及びＢ ヘパリンスルファマターゼ Ｎ−アセチルグルコサミン− ６−サルフエードスルフアタ ーゼ 亜硫酸塩　　　　　スルフ？ターゼＡ ヘバリンスルファマターゼ ピロリン酸塩　　　スルファターゼＡ コンドロイチン−６− スルフ？ターゼ ヘパリンスルファマターゼ フッ化物　　　　　スルファターゼＡ ヘパリンスルフ？マターゼ ホウ酸塩　　　　　ヘバリンスルファマターゼ塩化物　
　　　　　スルファターゼＢ コンド［１イチンー６− スルファターゼ グルコン酸塩　　　スルファターゼＢ スルファターゼＡ又はＢの上記アニオン阻害剤の中で特
に好ましい例は硫酸塩及びグルコン酸塩であり、特に硫
酸マグネシウム及びグルコン酸亜鉛である。

（ｂ）アルドノラクトン　びエステル　アルドノラクト
ン 下記構造式を有する。

■ −Ｃ２−Ｈ −０３−Ｈ 瞠 Ｂ−Ｃ’　−Ｈ −Ｃ５−Ｈ 菅 上記式中、 ＢはＯＲ＃又は１位若しくは６位へのラクｌ−ン結合又
は−ＮＨＣＯＣＨ３であり、 Ｒは−Ｈ又はＣ２〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ′はラクト
ンを形成すべく　２位〜５位の別の炭素原子を介して結
合した分子の残塁であり、Ｒ“は−Ｈ又はこの分子の骨
格に対していずれかの配置のＣ２（即ちアセチル）〜Ｃ
４アシルである。

前記した如きエキソグリコシダーゼを阻害するアルドノ
ラクトンの好ましい例は次の通りである。

阻害される酵素 Ｌ−ガラクトノ　　　　β−ガラクシダーゼ−１゛４ラ
クトン　　　β−ドアセチルヘキソサミニダーゼ し−アラビノ　　　　　β−ガラクトシダーゼ−１，５
−ラクトン Ｄ−フコノ　　　　　　β−ガラクトシダーゼ−１，５
−ラクトン Ｄ−グルカロ　　　　　β　−グルりロニダーゼ−１・
４−ラクトン　　　　α−１−イズＯニダーゼローグル
クロノ　　　　β　−グルクロニダーゼ−６，３−ラク
トン ガラフタル酸　　　　β　−グルクロニダーゼラクトン
　　　　　　α−Ｌ−イズロニダーゼ２−７セタミドー
２−　　β−ドアセチルデオキシクルっノ　　へキソサ
ミニダーゼラクトン ２−アセタミド−２−β−Ｎ−アセチルデオキシガラク
トノ　”＊　ン＋ｙ　ミ＝　ター　セラフトン Ｏ−グルカロ−β　−グルりロニダーゼ１．４：６．３
−ジラクトン　。−Ｌ−イズ。ユダーゼＬ−イダロー　
　　　　α−［−イズロニグーゼ１．４−ラクトン より持続的な阻害効果を与えるエステル型アルドノラク
トンの好ましい例は次の通りである。

２．３．５−トリー０−アセ　β　−グルタ０：ダーゼ
チルーＯ−グルカロ−α−Ｌ−イズロニダーゼ１．４−
ラクトン ２．５−ジー〇−アセ　　　　β　−グルクロニダーゼ
チル−〇−グルカロー　α−し一イズロニダーゼ１．４
：６，３−ジラクトン （Ｃ）モノサッカライ°　びエステル　モノサッカ下記
構造式を有する。

Ｃ’　ＨＯ ？ −Ｃ２−Ａ Ｈ−Ｃ３−ＯＲ Ｈ−Ｃ’　−ＯＲ Ｈ−０５−ＯＲ Ａは−ＯＲ又は−ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｒは−Ｈ，−
３ＯＨ，Ｃ２（即ちアセチル）〜Ｃ４アシルであり、 Ｒ′は−Ｈ又は−ＯＲであり、 Ｍは−Ｈ又は金属カチオンである。

官能基は上記した骨格に対して何れかに配置され得る。

エキソグリコシダーゼ又はスルファターピを阻害するモ
ノサッカライド及びそのエステルの好ましい例は次の通
りである。

モノサッカライド／　阻害される酵素 エステル ドアセチル　　　　　α−Ｎ−アセチル’ｊ　／Ｌ／　
：Ｉサミン　　　　グルクロニダーゼβ　−ガラクトシ
ダーゼ β−ドアセチル へキソサミニダーゼ ドアセチル　　　　　β　−ガラクトシダーゼガラクト
サミン　　　β−Ｎ−アゎチ、。

ヘキソサミニダーゼ トガラクトサミン　　β−ドアセチル ヘキソサミニダーゼ ローグルコサミン−スルフ？ターゼＢ ３−サルフェート Ｎ−アセチル　　　　　α−Ｎ−アセチルマンノサミン
　　　　グルコサミニダーゼ（ｄ）ピペリジン 下記構造式を有する。

＾ ＆ 上記式中、 リミジントオキシドであり、 Ｒ′は−Ｈ又はＣ２（即ちアセチル）〜Ｃ４アシルであ
り、 置換基Ａは同一でもよく又同一環構造に対して２又は３
個の上記基でもよい。前記置換基は環の平面に対して何
れかに配置され得る。

エキングリコシダーゼを阻害するピペリジンの好ましい
例は次の通りである。

酵素β　−グルクロニダーゼを阻害するミノキシジル及
び 酵素β　−グルクロニダーゼ及びα−Ｌ−イズ口ニダー
ゼを阻害する２（Ｓ）−カルボキシ−３（Ｒ）、　４（
Ｒ）。

５（ｓ）−トリヒドロキシピペリジン （８）エンドグリコシダーゼヒアルロネートエンドグリ
コシダミニダーゼの活性を阻害する物質の例は、 ホスホリル化ヘスペリジン アウＯチオリンゴ酸ナトリウム 置換チオセミカルバゾンインドール及びその混合物 である。

グリコサミノグリカン鎖細胞摂取阻害剤本発明の別の具
体例によれば、組成物はグリコサミノグリカン鎖と競合
して又は細胞により認識されないように鎖を修飾するこ
とにより１１胞表面上ｔ’　＋７）　７４識及び結合現
像（ｂｉｎｄｉｎｇ　ｅｖｅｎｔｓ）を防止するグリコ
サミノグリカン鎖の細胞摂取阻害剤を含む。

この種の阻害剤の例は、下記構造式で表わされるヘキス
ロン酸及びそのエステルである。

１ＨＯ Ｈ−０２−ＯＲ Ｈ−０３−ＯＲ Ｈ−Ｃ’　−ＯＲ Ｈ−Ｃ５−ＯＲ Ｒは−Ｈ，−Ｓｏ　　Ｈ，Ｃ２（即ちアセチル）〜Ｃ４
アシルであり、 Ｒ′は−Ｈ又はＣ〜Ｃ８アルキルである。

置換基は上記分子の骨格に対して何れかに配置され得る
。

この種の好ましい阻害剤はグルクロン酸、イズロン酸及
びそのエステルである。

本発明の組成物中に存在する化学的阻害剤の金山は、該
組成物を実験動物として選択したラットに局所適用した
ときに化学的阻害剤を含まない対照組成物に比較して少
なくとも１０％以上育毛を増大させるに十分なｍである 好ましくは、化学的阻害剤の彊はラットの育毛を少なく
とも２０％、より好ましくは少なくとも３０％、最も好
ましくは少なくとも４０％、理想的には少なくとも５０
％盾大させるに十分な蚤である。

成る阻害剤は他の阻害剤より有効であるので十分量は化
学的阻害剤の有効性に依存し、通常組成物の０．０００
１〜９９１ｉ通％、好ましくは０゜１〜２０重番％の塁
が局所適用により皮膚に十分ｍを与える。

ミノキシジルを含有する組成物 ミノキシジルはβ　−グルクロニダーゼ活性の弱い阻害
剤であるので、ミノキシジルを組成物中に存在させると
きには第二の化学的阻害剤及び／又は活性増強剤を存在
させる。

特に好ましいミノキシジルと第二の化学的阻害剤の組成
物は次の通りである。

ミノキシジル＋グルコン酸亜鉛 ミノキシジル＋ｌｌ＋ｉｉＷマグネシウムミノキシジル
十〇−グルカロ　−１．４−ラクトンミノキシジル＋１
．１０−フェナントロリンミノキシジル十〇−グルコサ
ミン−３−サルフェートミノキシジル＋し一イダロー１
，４−ラクトンミノキシジル＋Ｌ−ガラクトノ　−１，
４−ラクトンミノキシジル＋２−アセタミド−２−デオ
キシグルコノラクトン ミノキシジル十〇−グルカＯ−１，４：６，３−ジラク
トン ミノキシジル＋２．３．５−トリ−０−アセチル−トグ
ルカロ ミノキシジル十Ｎーアセチルグルコサミンミノキシジル
十Ｎ−アセチルマンノサミンミノキシジル＋ホスホリル
化ヘスペリジンミノキシジル＋グルクロン酸 ミノキシジルが本発明の組成物中に存在する単一の化学
的阻害剤のときには、組成物中にミノキシジイルと一緒
に好ましくはミノキシジルの育毛活性を十分増強させ得
るゐ使用しなければならない増強剤を以下に詳記する特
定の物質、即ち成る種の浸透増強剤（ｐｅｎｅｔｒａｔ
ｉｏｎ　ｅｎｈａｎｃｃｒｓ）及び成る種のカチオンポ
リマーから選択しなければならない。

ビヒクル 本発明の組成物は、阻害剤を適当な希釈度で皮膚に運搬
させるべく固体、半固体若しくは液体の化粧学的及び／
又は生理学的に許容され得るビヒクルをも含む。ビヒク
ルの種類は組成物の局所適用方法に依存する。ビヒクル
は不活性であり、それ自身は生理学的又は薬学的特性を
有していてもよい。

上記目的のためのビヒクルの選択により、組成物の所要
製品の形態に応じた広範囲の可能性が提供される。適当
なビヒクルは後記する如く分類される。

ビヒクルは、化学的阻害剤を適当なａ度で頭髪及び／又
は頭皮全体に亘って均一に適用及び分布されるように化
学的阻害剤に対して希釈剤、分散剤又は溶媒として作用
する物質である。好ましいビヒクルは阻害剤を皮膚に８
！透させて毛包の隣接域に達するのを助成する物質であ
る。本発明の組成物はビヒクルとして水及び／又は水以
外の化粧学的に許容され得るビヒクルの少なくとも１８
を含み得る。

本発明の組成物中に使用され得る水以外のビヒクルには
、軟化剤，溶媒．湿潤剤．Ｉｉｌ化剤及び粉末が包含さ
れる。単独で又は１種若しくはそれ以上の混合物として
使用される各ビヒクルを以下例示する。

軟化剤、例えばステアリルアルコール、グリセリルモノ
リシルレート。グリセリルモノステアレート、プロパン
−１．２−ジオール、ブタン−１．３−ジオール、ミン
ク油，セチルアルコール、イソプロピルイソステアレー
ト、ステアリン酸，イソブブルバルミテート．イソセチ
ルステアレート、オレイルアルコール、イソプロビルラ
ウレート、ヘキシルラウレート、デシルオレート、オク
タデカン−２−オール、イソセチルアルコール、セチル
パルミテート、ジメチルポリシロキサン、ジーｎ−ブチ
ルセバケート、イソプロピルミリステート、イソプロピ
ルパルミテート、インプロピルステアレート、ブヂルス
テアレート、ポリエチレングリコール、トリエチレング
リコール、ラノリン、ゴマ油。

ココナツ油、ビーナツツ油、ヒマシ油、アセチル化ラノ
リンアルコール、石油、鉱油、ミリスチン酸ブチル、イ
ソステアリン酸、パルミチン酸、リノール酸イソプロピ
ル、ラウリルラクテート、ミリスチルラクテート、デシ
ルオレート、ミリスチルミリステート； 推進剤、例えばトリクロロフルオロメタン、ジクロロジ
フルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、モノ
クロロジフルオロメタン、トリクロロトリフルオロエタ
ン、プロパン、ブタン、イソブタン、ジメチルエーテル
、二酸化炭素、亜酸化窒素： 溶媒、例えばエチルアルコール、メチレンクロリド、イ
ンプロパツール、ヒマシ油、エチレングリコールモノエ
チルエーテル、ジエチレングリコールモツプチルエーテ
ル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジメチ
ルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロ
フラン；湿潤剤、例えばグリセリン、ソルビトール、２
−ピロリドン−５−カルボン酸ナトリウム、可溶性コラ
ーゲン、ジブチルフタレート、ゼラチン；粉末、例えば
チョーク、タルク、フラー土、カオリン、スターチ、ガ
ム、コロイド状二酸化ケイ素、ポリアクリル酸ナトリウ
ム、テトラアルキル及び／又はトリアルキルアリールア
ンモニウムスメクタイト、化学的に修飾したマグネシウ
ムアルミニウムシリケート、有機的に修飾したモンモリ
ロナイトクレー、水和ケイ酸アルミニウム、黒いふしの
シリカ、カルボキシビニルポリマー、ナトリウムカルボ
キシメチルセルロース、エチレングリコールモノステア
レート： 所要により水を含む組成物中のビヒクルの黴は、特定の
化学的阻害剤の少なくとも一部を育毛を有効的に増強さ
せる呈皮膚に運搬するに十分な鑞が好ましい。ビヒクル
の量は、特に組成物中に他の成分が全く若しくは少しし
か含まれないときには組成物の残部である。従って、ビ
ヒクルは組成物の１〜９９．９９重通％、好ましくは５
０〜９９．５重１％、理想的には９０〜９９重量％であ
る。

本発明の組成物は、所望により消ｇｔ者に許容され得且
つ好ましく使用され得る組成物を作成するに十分な量の
香料を含む。通常、香料は組成物の０．０１〜１０重通
％を占める。

活性増強剤 本発明の組成物は所要により活性増強剤を含み、化学的
阻害剤が弱い阻害剤のときには活性増強剤を含む。

活性増強剤は、化学的阻害剤の育毛作用を各種方法で増
強する各種物質から選択され得る。特に好ましい活性増
強剤にはその他の育毛刺激剤、浸透増強剤及びカチオン
（性）ポリマーか包含され、これらが存在すると角＊ｍ
を介して化学的増強剤を毛包の隣接域の作用部位までよ
り効果的に運搬させることができる。

数種の活性増強剤は化学的阻害剤に対するビヒクルとし
ても作用する。

ａ　その、の　　刺激剤 毛髪の成長を刺激又は増大させ得る作用を有するその他
の物質としては、下記の物質が例示される。

ベンズアルコニウムクロリド ベンゼトニウムクロリド フェノール エストラジオール ジフェンヒドラミン塩酸塩 クロロフエニラミンマレート クロロフィリン誘導体 コレステロール サリチル酸 シスチン トウガラシチンキ ニコチン酸ベンジル 旧−メントール はっか油 パントテン酸カルシウム パンテノール ひまし油 ヒノキチオール プレドニソロン レゾルシノール 硬毛の成長速度を増加させる作用を有する物質としては
、下記の物質が例示される。

Ｃｈｏａｙ、　Ｓ、　Ａ、（ＥＰ−Ａ−００６４０１２
）に記載されている下記構造式 （式中、 Ｚは、アジドのような窒素官能基又は−ＮＨＢ（ここで
８は−Ｈ又は有機若しくは無機カチオンとの塩としての
サルフェート又はアセチルのような官能基を表わす） 構造を有する基であり、 Ｍは−Ｈ又は８０３Ｍ１ （ここでＭｌは有機若しくは金属カチオン特にアルカリ
金属カチオンである） 又はアセチル基であり、 ＲはＣ−０４アルキル基特にメチル基又はアリール基で
あり、 Ａは！又は−ＣＯＯＲ。

（ここでＲは−Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキル基）にメチル
基である） のような官能基又は金属特にアルカリ金属である）を有
するα−１，４−エステル化ジサッカライド：Ｕｎｉｌ
ｅｖｅｒ（ＥＰ−Ａ−０２１１６１０）に記載されてい
る下記１造式 を有するウロン酸残基及び構造式 を有するヘキソサミン残基 （式中、 Ｒ′は−■、Ｃ３〜Ｃ１ｏアルキル又はＲ“は−Ｈ，Ｃ
〜Ｃ４アルキル。

−ＣＯ（ＣＨ）　　Ｃ）ｌ　　、　　−３ｏ３Ｍであり
、２　　　　　鵬　　　　　３ Ｒｒｎは−Ｈ，−Ｃｏ（ＣＨ２）ＩＣｌ３又は−５Ｏ３
Ｈであり、 Ｍは一■又は金属若しくは有機カチオンであり、ｎは０
又は１〜７の整数であり、 ｍは０又は１〜２の整数であり、 Ｒ“は同一でも異なっていてもよく、各ピラノース環構
造の１個のＲ“はα−１，３，α−１，４゜β−１，３
又はβ−１，４の配置を有するグリコシド結合により結
合しており、−ＣＯＯＲ’　、　　−Ｃ１２０Ｒ“及び
−ＯＲ”基はピラノース環に対して何れかに配置されて
いる） からなるエステル化ジサッカライド単位を少なくとも１
種含むエステル化オリゴサツカライド：Ｕｎｉｌｅｖｅ
ｒ（ＥＰ−Ａ−０２４２９６７）に記載されている如き
ミノキシジルグルクロニド： Ｕｐｊｏｈｎ　Ｃｏ、（Ｗｏ　８８１０４２３１）に記
載されている如きミノキシジルサルフェート： （ｂ）浸透増強剤 前記した如く、浸透増強剤が存在すると、角質居を介し
て化学的増強剤を皮膚乳頭に近い毛包の隣接域（ｉｍａ
＋ｅｄｉａｔｅ　ｅｎｖｉｒｏｒｖｅｎｔ）の作用部位
まで属菌させることにより化学的増強剤の効果を増強さ
せることができる。

従って、浸透増強剤は種々の方法で作用する。

例えば、育毛促進剤を皮膚表面により効果的に分布させ
たり、局所適用した組成物から皮膚への分配を増強させ
ることにより、作用部位への移動を助長する。他のメカ
ニズムでも化学的阻害剤の効果が増強される。

浸透増強剤としては、下記物質が例示される。

２−メチルプロパン−２−オール プロパン−２−オール エチル−２−ヒドロキシプロパノエートヘキサン−２，
５−ジオール ＰＯＥ（２）エチルエーテル ジ（２−ヒドロキシプロピル）エーテルペンタン−２，
４−ジオール アセトン ＰＯＥ（２）メチルエーテル ２−ヒドロキシプロピオン酸 ２−ヒドロキシオクタン酸 プロパン−１−オール １．４−ジオキサン テトラヒドロフラン ブタン−１，４−ジオール ブロビレングリコールジベラルゴネートポリオキシプロ
ピレン１５ステアリルエーテルオクチルアルコール オレイルアルコールのＰＯＥエステル オレイルアルコール ラウリルアルコール アジピン酸ジオクチル アジピン酸ジカプリル アジピン酸ジイソプロピル セバシン酸ジイソプロピル セバシン酸ジブチル セバシン酸ジエチル セバシン酸ジメチル セバシン酸ジオクチル スベリン酸ジブチル アゼライン酸ジオクチル セバシン酸ジベンジル フタル酸ジブチル アゼライン酸ジブチル ミリスチン酸エチル アゼライン酸ジブチル ミリスチン酸ブチル コハク酸ジブチル フタル酸ジデシル オレイン酸デシル カプロン酸エチル サリチル酸エチル パルミチン酸イソプロピル ラウリン酸エチル ペラルゴン酸２−エチルヘキシル イソステアリン酸イソプロピル ラウリン酸・ブチル 安息香酸ベンジル 安息香酸プチル ラウリン酸ヘキシル カプリン酸エチル カプリル酸エチル ステアリン酸ブチル サリチル酸ベンジル ２−ヒドロキシプロパン酸 ２−ヒドロキシオクタン酸 更に別の浸透増強剤には、下記構造式 （式中、 Ｒ′ Ｒ１，ｔＣ〜Ｃ３ｏアルキル又は−ＣＨＣｏＯＲ“であ
り、Ｒ′及びＲＩＩは同一でも異なっていてもよく夫々
水素又は慕 ［（ＣＨ３）、Ａ、　（Ｃ８１０１１戸、（Ｃ１ｌよ−
、１．　（ＣＩｌ、　ＣＨＪ、、　（ＣＩＩ＝ＣＨ）Ｊ
　］　−を表わし、ここで Ｕは０又は　１であり、 ■は０又は１〜２の整数であり、 Ｗは０又は　１〜２１の整数であり、 Ｘは０又は１〜４の整数であり、 ｙは０又は１〜２の整数であり、 ２はＯ又は１〜２２の整数であり、且つｕ＋ｖ＋ｗ＋ｘ
＋ｙ＋ｚは１〜２２の整数であり、サブ基（ＣＨ＝Ｃ１
１＞が存在するとぎには、該基中の全炭素数は１０〜２
２である） を有するピログルタミン酸のエステルが包含される。

式（１）中のＲがＣ−Ｃ３ｏアルキルである適当なピロ
グルタミン酸のエステルとしては、下記物質が例示され
る。

ピログルタミン酸メチルエステル ピログルタミン酸エチルエステル ピログルタミン１ｌｎ−プロピルエステルピログルタミ
ンｆｌｊｎ−ブヂルエステルビログルタミン１ｌｎ−ヘ
プチルエステルピログルタミンｌ！Ｉ！２ｎ−オクチル
エステルピログルタミン酸ｎ−ノニルエステル ピログルタミン酸ｎ−デシルエステル ピログルタミンｌｎ−ウンデシルエステルピログルタミ
ン酸ｎ−ドデシルエステルピログルタミンＩｎ−トリデ
シルエステルピログルタミン１ｌｎ−テトラデシルエス
テルピログルタミンｌｎ−ヘギサデシルエステルピログ
ルタミン１ｌｎ−オクタデシルエステルピログルタミン
１ｎ−１イコシルエステルピログルタミン酸イソプロビ
ルエステルビログルタミンＷ１２−メチルヘキシルエス
テルピログルタミン酸２−エチルヘキシルエステルピロ
グルタミン酸３．７−シメチルオクヂルエステル ピログルタミン酸２−へキシルデシルエステルピログル
タミン酸２−オクチルドデシルエステル ピログルタミンＩｊＱ　２．４．４−　トリメチル−１
−ペンタンエステル ビＯグルタミン酸メチルオクチルエステル上記した物質
の中で特に好ましい物質は、式（１）中のＲが（直鎖又
は分岐鎖）Ｃ１〜Ｃ１４アルキル、特に（直鎖又は分岐
鎖＞Ｃ−Ｃ６アル４ニルである物質である。

Ｒ′ 式（１）中のＲが−ＣＨＣ００Ｉｔ　″であるピログル
クミン酸エステルの好ましい例は、基（２）について示
した構造を有するＲ′及び／又はＲＩＩが炭素数１〜２
２の直鎖又は分岐鎖の飽和若しくは不飽和脂肪族基、例
えばアルギル基 メチル エチル プロピル イソプロピル ブチル イソブチル ０−バレリル イソバレリル ｎ−カプロイル ｎ−ヘブチル ｎ−カブリリル ０−カプリル ラウリル ミリスチル バルミチル ステアリル及び アラキシル 及びＣ１０””　Ｃ２２アルケニル基 リルイル リルニル γ−リルニル アラキドニル及び コルンビニル を含・む物質である。

更に、基（２）としては炭素数　１〜２２のヒドロキシ
アルキル基が例示される。例えば ヒドロキシメチル ２−ヒドロキシエチル ２−ヒドロキシ−ｎ−プロピル ３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル ２−ヒドロキシ−ｎ−ブチル ３−ヒドロキシ−ｎ−ブチル ４−ヒドロキシ−〇−ブチル ５−ヒドロキシ−〇−バレリル ６−ヒドＯキシ−ｎ−カプロイル ２．３−ジヒドロキシ−〇−プロピル ２．３−ジヒドロキシ−ｎ−ブチル １２−ヒドロキシステアリル 上記リストが全てを網羅しているのではなく、上記基（
２）で示されるアルキル又は置換アルキル基には他にも
多くの基が包含されることに留意されたい。

浸透増強剤として特に適当に使用されるピログルタミン
酸エステルとしては、次の物質が例示される。

２−［ピログルタモイルオキシ］−プロピオン酸メチル
−２−［ピログルタモイル第１ニジ１−アヒデート エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プロピ
オネート エチル−２−［ピログルタモイルオキシＪ−ｎ−ブチレ
ート エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−イソブチレ
ート エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−バレレ
ーＩ・ エチル−２−［ビログルタモイ！レオキシ］−ｎ−カブ
リレート エチル−２−［ピログルタモイルオキシ１−ｎ−ｔ＼ブ
チレート エチル−２−【ピログルタモイルオキシリレート エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−ベラル
ゴネート エチル−２−］ピログルタモイルオキシ１−３−ヒドロ
キシブチレート イソプロビル−２−［ピログルタモイル第１シ１−ｎ−
プロピオネート イソプロビル−２−［ピログルタモイルオキシ１−ｎ−
カブリレート ｎ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
プロピオネート ｎ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
カブリレート ステアリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プ
ロピオネート １２−ヒドロキシステアリル−２−［ピログルタモイル
オキシ］−ｎ−ブＯビオネート ステアリル−２−［ピログルタモイル第４シ１−ｎ−ス
テアレード パルミチル−２−【ピログルタモイルオキシ１−ｎ−プ
ロビオネート リルイル−２−［ピＯグルタモイルオキシ］−ｎ−プロ
ビオネート リルイル−２−［ピログルクモイルオキシ１−ｎ−カブ
リレート ラウリル−２−［ピログルタモイル第４シ］−ｎ−カブ
リレート ステアリル−２−［ピログルタモイルオキシ１−ｎ−カ
ブリレート グリセリルモノ（２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ
−プロピオネート） グリセリルモノ（２−［ピログルタモイルオキシ］−ロ
ーカブリレート）及び グリセリルジ（２−［ピログルクモイルオキシ１−ｎ−
プロピオネート） 上記したピログルタミン酸エステルのリストが全てを網
羅しているのではなく、これらエステルの一般式で表わ
される他の多くの物質が包含されることに留意されたい
。

更に別の浸透増強剤としては、次の物質が包含される。

ジメチルスルホキシド Ｎ、　Ｎ−ジメチルアセタミド Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド ２−ピロリドン １−メチル−２−ピロリドン ５−メチル−２−ピロリドン １．５−ジメチル−２−ピロリドン １−エチル−２−ピロリドン ホスフィンオキシト 糖エステル テトラヒドロフルアシルアルコール 尿素 ジメチル−トドルアミド及び １−ドデシルアザシクロへブタン−２−オン更に別の浸
透増強剤には界面活性剤が包含され、その好ましい物質
としては下記’１ｌＡｎが例示される。

（＋）アニオン界面活性剤、例えば 脂肪酸の金属性しくはアルカノールアミン塩（ラウリン
酸ナトリウム及びオレイン酸トリエタノールアミン＠） アルキルベンゼンスルホネート（ドデシルベンゼンスル
ホン酸トリエタノールアミン等）５［アルキル（ラウリ
ル硫酸ナトリウム等）アルキルエーテルサルフェート（
ラウリルエーテル硫酸ナトリウム（２〜８［０）ｉ）ス
ルホスクシネート（ジオクチルスルホコハク酸ナトリウ
ム等） モノグリセリドサルフェート（グリセリルモノステアレ
ートモノ硫酸ナトリウム等）イセチオネート（イセブオ
ン酸ナトリウム）メチルタウリド（Ｉｇｃｐｏｎ　ｒ等
）アシルサルコシネート（ミリスチルサルコシン酸ナト
リウム等） アシルペプチド（Ｍａｌ／ｐｏｎｓ及び−Ｌａｍｅｐｏ
ｎｓ等）アシルラクヂレート ポリアルコキシル化エーテルグリコレート（トリデセス
ー７カルボン酸等） ホスフェ−ｈ　（ジラウリルリン醇ナトリウム等） （ｉｉＪカチオン界面活性剤、例えば アミン塩（サパミン１ｇ塩等） 第四アンモニウムｊｐ　（ＯＬＩａｌＯｒｎｌｌｌｍ　
５．　ｏｕａｔ−ｃｒｎｉ＋ｕ＋　３１及びＱｕａｔｅ
ｒｎｉｕ１１８等〉（ｉｉｉ）両性イオン界面活性剤、
例えばイミダゾール化合物（Ｈｉｒａｎｏｌ等）Ｎ−ア
ルキルアミノ酸（コカミノプロピオン酸ナトリウム及び
アスパラギンＸ　、９体等）ベタイン（ココアミドブＯ
ピルベタイン等）（ｉｖ）ノニオン界面活性剤、例えば 脂肪酸アルカノールアミド（オレイン酸エタノールアミ
ド等） ポリアルコールのエステル（５ｐａｎ等）ポリグリセロ
ールエステル（Ｃ１２〜Ｃ１８脂肪酸と１８若しくはそ
れ以上の０１１基でエステル化された化合物等） ポリアルコキシル化化合１１Ｊ（例えばポリオキシ：ポ
リオキシエチレンステアレート及びオクチルフェノキシ
ポリエトキシエタノール（ＴＩｔｌＴＯＮ　Ｘ−１００
）等） エーテル（ポリオキシエチレンラウリルエーテル等） エステルエーテル（Ｔｗｅｅｎ等） アミンオキシド（ココカッ及びドデシルジメチルアミン
オキシド等） 本発明の組成物中に上記界面活性剤の２種若しくはそれ
以上の混合物を使用することもできる。

（Ｃ）カチオンポリマー グアヒドロキシブロピルトリモニウムクロリド クォーターニウム−１９ クォーターニウム−２３ クォーターニウム−４０ クォーターニウム−５７ ポリ（ジプロピルジアリルアンモニウムクロリド） ポリ（メチル−β−プロパニオジアリルアンモニウムク
ロリド） ポリ（ジアリルピペリジニウムクロリド）ポリ（ビニル
ピリジニウムクロリド） 四級化ポリ（ビニルアルコール） 四級化ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレート）及
び その混合物 から選択される。

強い化学的増強剤を使用するときにも、育毛を増大させ
る効果を更に増強させるために本発明の組成物に活性増
強剤を配合りることが必須ではないが望ましい。

本発明において活性増強剤の竿は通常組成物の０．１〜
５０Φ口％、好ましくは０５〜２５＠Ｍ％、最も好まし
くは０．５〜１０ｔｌｉ　ｆｉ％である。

水　明の好ましい負体例 本発明の好ましい組成物は、少なくとも１種の化学的阻
害剤に加えて活性増強剤を含む。

本発明において化学的阻害剤と活性増強剤の特に好まし
い混合物は、前記した如き効果の弱い化学的阻害剤とし
てミノヤシジルと活性増強剤を含む。

従って、好ましい混合物は、 ミノキシジルとセバシン酸ジイソブ口ビルミノキシジル
とピログルタミン酸メチルエステル ミノキシジルとピログルタミン酸ｎ−プロピルエステル ミノキシジルと２−［ピ［１グルタモイルオキシ］−プ
ロピオン酸 ミノキシジルとエチル−２−［ピログルタモイルオキシ
１−ｎ−プロピルエステル ミノキシジルと２−ヒドロキシオクタン酸である。

他の育毛２進助剤 本発明の組成物は、所望の製品の形態に応じて前記した
助剤以外の助剤（ａｄｊｕｎｃｔｓ）を含む。例えば、
組成物の安定性を改良しｆ１９名によりアピールすべく
防腐剤、保存剤、酸化防止剤、乳化剤及び着色剤を配合
することができる。

本発明の組成物は、化粧学的若しくは薬学的に活性な各
種成分−１特に反日に適用したとぎに育モを促進する以
外の幾つかの効果を有する成分に対するビヒクルとして
も使用され得る。

方　　　　法 本発明は、組成物の０．０００１〜９９重量％を占める
前記した如き化学的阻害剤と適当なビヒクルを混合して
本発明の組成物を作成することからなる哺乳動物の皮膚
又は毛髪に局所適用するのに適した組成物の製造方法に
も関する。

製品の形態及び容器 本発明の組成物は、ロール−ボールアプリケータのよう
なアプリケータ又はプロペラントを有するエアゾールｈ
ンのような唱霧器又は液体製品を分配するためのポンプ
を備えｌζζコンブナ−用いて適用される液体例えばロ
ーション、シミ・ンブ。

ミルク又はクリームとして調製される。また、本発明の
組成物は、適当なアプリケータを用いて適用されるか又
はチューブ、ボトル若しくは蓋付きジャー中に収容され
たり又は液体含浸ｌ！雑例えばティシュワイプとして適
用される固体若しくは半固体例えばスティック、クリー
ム又はゲルの状態でもよい。

従って、本発明は前記した如き組成物を収容する密閉容
器にもＩｎ　ｍｌ’る。

化学的阻害剤の育毛を誘　、維持又は増　させるための
使用 本発明は、育毛を誘発、維持又は増大させるために哺乳
動物の皮膚又は毛髪に局所適用する前記した如き化学的
阻害剤の使用にｇＡする。

本発明の組成物の１目的は、硬毛の再生を促進させるべ
くヒト、特に既に頭が禿たり禿かかっているヒトの頭皮
に局所適用することにある。本発明の組成物を禿頭症の
発症を遅らしたり予防すべく毛髪及び頭髪にプロフィー
ル的に（ｐｒｏｆｉｌａｃｔ−ｉｃａｌｌｙ）適用する
こともできる。

組成物のＲ及び毛髪及び／又は頭皮への適用回数は個人
の必要性に応じて異なるが、多くの症例で例えば特定の
化学的阻害剤を０．００００１〜１ｇを含有する組成物
を０．１〜５９／日の［Ｆ］少なくとも６ケ月間局所適
用すると、毛髪の成長に改善が認められる。

（以下余白） ラットモデルを用いた化学的阻害剤の効能評価実験モデ
ルとしてＥラットを用いて化合物の育毛に及ぼす効果を
次のようにして調べた。各比較実験で１０匹のラットを
用いた。

実験開始時に各ラットの背中上部の正常皮膚バッチ（４
Ｘ４ａＲ＞を刈り取り（ｃｌｉＤＤｅｄ）　、刈り取っ
た部分に育毛！ｌｉｌ＋激組成物（又は対照）を１日２
回を局所通用した。１週間に２回パッチ部分に生えでき
た毛髪を刈り取り、収集し、秤巧し、毛髪の累積１釘を
ｑ出した。これらのデータから、実験中の育毛吊及び期
間に対するテスト化合物としての化学的阻害剤の効果を
調べた。正の応益、即ち対照と比較して毛髪＠ａが少な
くとも１０１１ｍ％増加することから、試験化合物がヒ
トにおける毛髪ｎ失を予防し及び／又は禿頭症を後退さ
せる作用を有することが判明した。

（ｉｉ）ミノ４シジルを用いる育毛に対するラットモデ
ルの妥当性 公知のヒト毛髪再生プロモータ、即ち７０％エタノール
、２０％水及び１０％プロピレングリコールかうなるビ
ヒクル中の２％（Ｗ／Ｖ）ミノキシジルを局所ｊノ用し
たところ以下に示す如く育毛が５５％増加したことから
、ラットがモデルとして妥当であることが確認されｌζ
。

表　　　　１ 本統３１上有意 （ｉｉｉ）　　素阻害１としでＤ−グルカロ　−１．４
−ラクト木定明組成物を局所適用すると育毛を刺激する
ことが判明した。本実験では、β−グルクロニダーゼ阻
害剤のＤ−グル力Ｏ−１，４−ラクトンの局所適用効果
を示す。本実験で使用したテスト溶液には、沸脳したグ
ルカル酸カルシウムから製造した平衡混合物の形態のグ
ルカロラクトンが約７％（Ｗ／Ｖ）ｊ含まれていた。ビ
ヒクルは、クエン酸ナトリウム５０ｍＮを含有する３３
％（Ｖ／Ｖ）エタノールであった（ｐｌ！４．２＞。刈
り取った部位に試験又は対照溶液（０，３ｄ）を１日２
回適用した。育毛結果を下記表２に示す。

表　　　　２ 表２に示した如く育毛が統計上有意に刺激されることに
加えで、グルカロラクトンはアナゲンの開始日）明を早
め、毛髪サイクルの休止段階の時期が短くなることが判
明した。

別の実験でグルカロラクトンを低’ａ　ｌｆｌのミノキ
シジルと併用したときに育毛に対して相乗的効果を示す
ことが判明した。グルカロラクトン及びミノ４．シジル
は共にβ−グルクロニダーゼ阻害剤で　　゛ある。結果
を表３に示す。なお、ビヒクルは５０１ｎＨクエン酸ノ
トリウム中の３３％（Ｖ／Ｖ）エタノールであった（ｐ
ｌ＋４．２）。

表　　３ 本杭π１上有意 これらの結果から、ミノキシジルの育毛特性（９％育毛
増大）がグルカロラクトンを存在させるとく３１％育毛
増大）非常に増強され、育毛を刺激する作用を低下させ
ることなく通常よりも低濃度のミノキシジル（１！ＩＩ
Ｊえば、０．２重：１％では水溶性であるが、２重量％
では水溶性でない）を使用することができることが判明
した。Ｇ１．＋Ｈの平均値をＧＬ　（ｐ　＜　０．０１
　）又は＋４　　（１）　−０，００１）　Ｉ−比較し
た表３の結果から、相乗効果が統計上有用であることが
明らかである。

通常よりも低濃度のミノキシジルを使用する利点は、安
全域が拡大され、より高温度のミノキシジルを局所適用
後には副作用が生ずることに留意されたい。

他の実験で、グルカロラクトンを活性増強剤の１−メチ
ルピロリドンの存在下で調べた。表４に示ず如く毛髪重
傷が有意に増大した。なお、ビとクルは５０ｍＨクエン
酸ブトリウムを含有する３３％（ｖ／ｖ）水性エフノー
ル（ｐＨ４，２）及び１０％（ｗ／Ｖ）１−メチルピロ
リドンであった。

表　　　　４ これは１５％の育毛則大を表わす。

［ｖｉ）グルカロラクトンによる　毛刺激における他の
実験で、界面活性剤Ｔｒｉｔｏｎ　Ｘ−１００が下記表
５に示す如くグルカロラクトンに対して特に有利≧活性
増強剤であることが判明した。なお、ビヒクルは５０ｍ
Ｈクエン酸ナトリウムを含有する２０１６（ｖ／ｖ）　
ｘタノール（ａｌ１４．２＞及び０．１％（ｗ／Ｖ）’
ｒ＋ｔｏｎ　Ｘ−１００であった。

表　　　　５ 統到上右息 これは３９％の育毛増大を表わす。

（ｖｉｉ）　Ｒ毛刺激におけるスルファターゼＢの■害
他の実験で、スルファターゼＢ阻害剤のグルコン酸亜鈴
の影響を調べ、下記表６に示す如く毛髪ｍ＄が有意に増
大することが判明した。なお、ビヒクルは２０％水性エ
タノールであった。

表　　　　に れは１６％の育毛増大を表わす。

Ｍｋ、活性及び細胞摂取のアッセイ並びに化学的阻水発
明において、化学的阻害剤が、過当なアッセイ法で測定
したときに阻害剤の１ｍ１４ｉ容液がプロテオグリカナ
ーゼ活性、グリコサミノグリカナーピ活性又はグリコサ
ミノグリカン鎖の細胞摂取を５０％以上減する程度に前
記活性又はｆｉｌｌ胞摂取を阻害するものでなければな
らない。

前記濃度で前記活性又は細胞摂取を５〜５０％しか減じ
ないような余り有効でない化学的阻害剤の的に）増強さ
せる前記した如き第二の化学的阻害剤及び／又は話性増
強剤を配合しな（プればならない。

本明細書に記載した各アッセイ法では、コン］−ロール
でＶ□、Ｘが得られるように化学的阻害剤を関連酵素の
最適ｐＨ値に近いｐＨで飽和基質８１度でテストした。

酵素活性又は細胞摂取を阻害する化学的阻害剤の効果を
調べるために用いたアッセイ法を以下に記載する。

１　ブロテオグリカナーゼ　ッセイ プロテオグリカンのブＯテオグリカブ−ゼによる減成及
びその阻害を、Ｈａ［１ａｓｅ　＆　Ｗｏｅｓｓｎｅｒ
［八ｎａｌｙｔ、　Ｂｉｏｃｈｅｎ＋、、　　１０７．
３８５（１９８０）　］に記載のＩｊ法を用いて測定し
た。

２、グリコザミノグリカナーゼアッセイグリコサミノグ
リカン鎖の複雑性から、各種酵素が種々の点でこの鎖を
開裂することが知られている。従って、グリコサミノグ
リカナーゼはエキソグリコシグーゼ、エンドグリコシダ
ーゼ、スルファターゼ及びスルファターゼに分類され得
る。

各酵素に対して各種アッセイ法を使用した。これらの方
法を下記する。

これら４種の各エキソグリコシダーゼの活性を、Ｄｉｎ
ｇｌｅ　Ｊ、Ｔ、　Ｗ　”Ｌｙｓｏｓｏｍｅｓ、　Ａ　
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙｌｌａｎｄｂｏｏｋ”第２版（１
９７７）、　　１１８頁に記載されている方法を用いて
測定した。

２．１．５　　α−Ｌ−イズロニダーゼα−［−イズロ
ニダーピの活性を、Ｄｉｎｇｌｅ　Ｊ、Ｔ（同上、　　
１１９］に記載されている方法■を用いて測定した。

ユユーエ之上ノリコシダーぜ ２．２１　ヒアル口　−トエンドグリコシグミニグゴ ヒアルロニダーゼとしても公知のヒアルロネーテエンド
グリコサミニダーゼの活性を、　ＤｉｎＱＩｅＪ、Ｔ、
　　（同上、１１６頁）に記載されている方法を用いて
エフ定した。

２．２．２　　ヘパランサルフェートエンドグリコシダ
ーゼ ヘパランサルフェートエンドグリコシダーゼの活性を、
Ｈｏｏｋら［Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ｒ
ｅｓ。

Ｃｏｍｍｕｎｌ、　６７、１４２２〜１４２８（１９７
５）］に記載されている方法を用いて測定した。

スルファターゼＡ及びＢの活性を旧ｎｇｌｃ　Ｊ、　Ｔ
。

（同上、１１５頁）に記載されている方法を用いて測定
した。

３２　コンドロイチン−６−スルファラーゼコンドロイ
チン−６−スルフ？ターゼの活性を、Ｓｉｎｇｈら［Ｊ
、　Ｃｌ１ｎ、　Ｉｎｖｅｓｔ、、　５７．１０３６−
１０４０（１’１７６）　］に記戎されている方法を用
いて測定し・た。

３．３　　イズロノサルフエートスルファターゼイズロ
ーリルフて一トスルファターゼの活性をＬｉｍら［Ｃａ
ｒｂｏｈｙｄ、　Ｒａｓ、、　３７．　１０３〜１０９
　（１９７４）］に記戎されている方法を用いて測定し
た。

３．４　　ヘパリンスルフ？マターゼ ヘパリンスルファマターぜの活性を、Ｆｒｉｅｄｍａｎ
及びＡｒ５ｃｎｉｓ　　［Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐ
ｈｙｓ、　Ｒｃｓ、　Ｃｏｍｍｕｎ、。

す、　１１３３〜１１３９（１９７２）　］に記載され
ている方法を用いて測定した。

３．５Ｎ−アセチルグルコサミンーリルフエートスルフ
ァターピ Ｎ−アセヂルグルコサミンーサルフｌ−トスルフ？クー
ゼの活性をＨａｂｕｃｈｉら［Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈ
ｃｍ、　。

」月、　７り７０〜７５７８（１’１７９）　］に記載
されている方法用いて測定した。

４、グリコサミノグリカン鎖の細　摂取　害グリコサミ
ノグリカン鎖の細胞摂取阻害を、Ｅｓｋｉｌｄら［［ｎ
ｔ、　　Ｊ、　　Ｂｉｏｃｈｅａ＋、、　　１８．　６
４７〜６５１（１９８６）　］に記載されている方法を
用いて測定した。

β−グルクロニダーゼ活性に対するミノキシジルの阻害
効果 ミノキシジルのβ−グルクロニダーゼ活性の阻害作用を
Ｄｉｎｇｌｅ　Ｊ、　Ｔ、　（同上、１１８頁）に記載
されている方法せ用いて評価した。

各種潤度のミノキシジルを用いてこの酵素とニトロフェ
ニルグルクロニド基質の混合物とインキｌベートしたと
きの結果を次に示す。

従って、１ｍＨ濶度のミノキシジルの阻害率は６％であ
る。このことからミノキシジルは弱い酵素阻害剤であり
、本発明の組成物では阻害剤の阻害効果が前記した如き
５〜５０％のときにはミノ１；シジルを含有する組成物
中に第２の化学的阻害剤及び／又は活性増強剤を配合す
ることが必要である。

グルクロン酸及びグルクロノ　−６，３−ラクトンのβ
−グルクロニダーゼ活性を阻害する作用を、Ｄｉｎｕｌ
ｃ　Ｊ、Ｔ、　　（同上、１１８頁）に記載されている
方法を用いて測定した。

酸又はラクトンをこのＦｆ素とニトロフェニルグルクロ
ニド基質の混合物とインキュベートしたときの結果を次
に示す。

従って、１ｍＨ２ｉｉ１度のグルクロン酸の阻害率は１
９４％であり、グルクロノ　−６，３−ラクトンの阻害
率は４４，７％である。このことからグルクロン酸及び
グルクロノ　−６，３−ラクトンは共に弱い阻害剤であ
り、本発明の組成物では阻害剤の阻害効果が前記した如
き５〜５０％のときには前記組成物中に第２の化学的阻
害剤及び／又は活性増強剤を配合することが必要である
。

実施例 以下、本発明の実施例を示す。

実施例１ 育毛を促進すべく頭皮に局所適用するのに適した本発明
のローションを例示する。

ローションは次の成分を含む。

重量％ ［−ガラクトノ　−１，４−ラクトン　０．１エタノー
ル　　　　　　　　　９９．９９５香料　　　　　　　
　　　　　　１分爪実施例２ 毛髪又は頭皮に適用するのに適したヘアトニックを例示
する。

ヘアトニックは次の成分を含む。

重Ｇ％ Ｌ−アラビノ　−１．５−ラクトン　　　０．８エタノ
ール　　　　　　　　　５０ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４９
香料　　　　　　　　　　　　十分量 実施例３ 頭皮に局所適用するのに適したローションを例示する。

ローションは次の成分を含む。

重量％ ローフコノ　−１．５−ラクトン　　　　１．５プロパ
ン−２−オール　　　　　１０ エタノール　　　　　　　　　８８．５香料　　　　　
　　　　　　　十分は 実施例４ 頭髪又は頭皮に局所適用するのに適したヘア］・ニック
を例示する。

ヘアトニックは次の成分を含む。

重陽％ ０−グルカロ　−１，４−ラクトン　　　０．２エタノ
ール　　　　　　　　　４０ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５９
．８０香料　　　　　　　　　　　　十分ヴ 実施例５〜８ 禿だ若しくは禿かかつている男性又は表情の頭を治療す
るために局所適用されるローションを例示する。

＊　　１．２．５−トリ−０−アセチル−Ｄ−グルクロ
ノ−６，３−ラクトン実施例９〜１２ 禿頭症の治療に使用されるクリームを例示する。

：１：２−アセタミド−２−デオキシグルコノラクトン
４−２−アセタミド−２−デオＶシガラク（・ノラク１
〜ン亙１」１口 本発明のグリコサミノグリカナーゼ阻害剤を含有する高
内相油中水型エマルジ３ンを例示する。

エマルジョンは油相１０容量％と水相９０重り％から構
成されていた。

油相及び水相は次の成分を含む。

ｍｍ’ｔ） ｊ凶 ソルビタンモノオレート　　　　　２０Ｑｕａｒｔｅ／
ｎｉｕ＋ａ−１８ヘクトライト　　　　５液体パラフィ
ン　　　　　　　　　７５水相 トグルコリミン　−３−号ルフェート０．５キサンタン
ガム　　　　　　　　　　１保存料　　　　　　　　　
　　　　　０．３香料　　　　　　　　　　　　　　十
分量塩化ノ“トリウム（１重Ｉ％溶：ｌ）　　　１００
までエマルジョンは、油相１０容■部を取り、これに９
０容量部の水相を撹拌しながら徐々に添加して布長及び
再生を促進すべく頭皮に局所適用され得る。

以下の実施例１４〜１８には、頭髪及び頭皮を洗浄し頭
皮上の毛髪の成長を促進させるために使用されるシャン
プーを例示する。

実施例１４ 重量％ ラウリルエーテル硫酸ナトリウム　　　４１４（２［’
０）　　［２１％八〇へ ラウリルジメチルアミン酢酸　　　　　　４［３０％八
Ｄへ ココナツ脂肪酸ジェタノールアミン　　１，５オレイル
トリ工トキシホスフ丁−１〜　　　１（ＢＩｌＩＰＩＩ
Ｏ３０３０） ポリグリコール−ポリアミン縮合　　　１．５樹脂（Ｐ
ＯＬＹＱＵＡＲＴ　Ｈ）　　［５０％　活性］保存剤１
着色剤、塩　　　　　　　　　　０５８２（Ｓ）−カル
ボキシ−３（Ｒ）、４（Ｉｌ）、５（Ｉｔ）−５トリヒ
ドロキシピペリジン 香料　　　　　　　　　　　　　　　　十分量水　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００まで亙
ｊ」１匹 信置％ ラウリルエーテル硫酸ナトリウム　　　１２（２ＥＯ）
　　［１００％ＭＤＩ ＰＯＬＹＨＥＲＪＲ４００２，５ ＢＲｒｐＨＯ３０３０２，５ ０−グルカロ−１，４：６．３−ジラクトン　　　　４
硫酸マグネシウム　　　　　　　　　　　５香料　　　
　　　　　　　　　　　　十分量水　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　１０Ｇまで！１」１匹 重量％ ラウリル硫酸モノエタノールアミン　　２０［１００％
ＭＤＩ ＪＡＧＵＡＩＩ　Ｃ１３Ｓ　　　　　　　　　　　　　
　３ＢＲＩＰＨＯ３０３０１，７ ココナツジエタノールアミド　　　　　　５０−グルカ
ロ−１，４−ラクトン　　　　　　　１グルコン酸亜鉛
　　　　　　　　　　　　３香料　　　　　　　　　　
　　　　　十分通水　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　１００までｐＨを　６．５に調整 実施例１７ 重ｇ％ ラウリルエーテル硫酸ナトリウム　　　１２（３ＥＯ）
　　［１００％ＡＤ］ ＪΔＧＵＡＲＣ１３Ｓ　　　　　　　　　　　　　　Ｏ
，３ＢＲＩＰＩＩＯ３０３０１ Ｎ−アセチルグルコサミン　　　　　　　　２塩化ナト
リウム　　　　　　　　　　　　４香料　　　　　　　
　　　　　　　　十分ｍ水　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１００までｐＨを　６．５に調整 実施例１８ 重０％ ラウリルエーテル硫酸ナトリウム　　　１２（２［０）
　’［１００％八〇］ へＯＬＹＨ［ＲＪＩ１４００　　　　　　　　　　　　
３ＢＩＩＩＰＨＯ３０３０１ 乳濁剤　　　　　　　　　　　　　　　９硫酸マグネシ
ウム　　　　　　　　　　　５香料　　　　　　　　　
　　　　　　十分川水　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　１００までｐｌ＋を　６．５に調整 実施例１９〜２４ 頭皮に局所適用される本発明の粉末組成物を例示する。

塞１１（ひ 毛髪の損失を予防し且つ毛髪の再生を刺激するために局
所適用され得る本発明のローションを例示する。

垂部％ ０−グルリカ［１−１，４−ラクトン　　　７ミノキシ
ジル　　　　　　　　　０．２エタノール　　　　　　
　　　１６ クエン酸　　　　　　　　　　　１．０５水　　　　　
　　　　　　　　　　　　１００までｐＨを水酸化ナト
リウムで４．２に調整した。

実施例２６＆　２７ 頭髪及び頭皮に適用するのに適したヘア１−二ツクを例
示する。

ヘアトニックは次の成分を含む。

：）：　　１１ＯＮＩＩｃＯｃＩＩ２Ｃ１ｌ（ｎ−ペン
チル）ＣＯＬｅｕ−Ｐｈｅ　Ｎ１１２＋　　１１ＯＮＩ
ＩｃＯｃＩＩ２Ｃｌｌ（ｎ−ペンチル）ＣＯＬｅｕ−＾
１ａ　Ｎ１１．。

実施例２８ 頭髪又は頭皮に局所適用するのに適したミクロゲルを例
示する。

ゲルは次の成分を含む。

型部％ Ａ、ポリオキシエチレン（１０）　　　１４．５オレイ
ルエーテル ポリオキシエチレン　　　　１４．５ 脂肪酸グリセリド プロピレングリコール　　　　１，６ ソルビトール　　　　　　　　５．９ ジラクト：／：ｌ：４ Ｂ、香料　　　　　　　　　　　十分のＣ０水　　　　
　　　　　　　　１００まで：Ｉ：　　２．５−ジー０
−アセデル−Ｄ−グルカロ−１，４：Ｇ、３−ジラク←
ン Ａを９０℃に、Ｃを９５℃に加熱し、Ａに撹拌しなから
Ｃを添加してこのミクロゲルを作成した。Ｂを１０℃で
添加し、最終混合物を冷却し、５５〜６０℃でジャーに
注入した。更に冷却すると、ゲルが形成された。

実施例２９〜３１ 頭髪を洗浄しながら頭皮に化学的阻害剤を分配（ｄｅｌ
ｉｖｅｒ）　Ｌ／て育毛又は再生を増強させるために局
所適用するのに適したジャンプを例示する。

ジャンプは次の成分を含む。

前記組成物のｐｌ＋を酸又は塩基でｐＨｆ３．５に調整
した。

１：Ｈｃｔｈｏｃａｌ　Ｅ４Ｈ（Ｄｏｗ　Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌ）２　：　４２　Ｄ（！ＸｔｒＯ５ｅ当ｍ　（Ｓｔ
ａｌｅｙ　１３００　）３　：６０．ＯＯＯセンチスト
−’ｙ　（Ｖｉｓｃａｓｉｌ、　Ｇ［Ｃ）４　：　Ｄｏ
ｗ　Ｃｏｒｎｉｎｇ　３４４５：ポリマーＪＲ４００ ６：　Ｊａｑｕａｒ　Ｃ−１７ ７：Ｃａｒｂｏｐｏｌ　９４１　（Ｂｒ　Ｇｏｏｄｒｉ
ｃｈ）実施例３２〜３５ 男性又は女性の禿だ若しくは禿がかっている頭を冶ｆ？
１（処首）すべく局所適用され得るローションを例示す
る。

実施例３Ｇ 頭皮に局所適用するのに適した［ｌ−ジョンを例示する
。

ローションは次の成分を含む。

重量％ グルクロン酸　　　　　　　　　１．５セバシン酸ジイ
ソプロピル　　１０ エタノール　　　　　　　　　８８．５香料　　　　　
　　　　　　十分番 実施例３７ 頭髪又は頭皮に適用するのに適したヘアトニックを例示
する。

ヘアトニックは次の成分を含む。

ｍ場％ グルクロノ　−６，３−ラクトン　　０．２ピログルタ
ミン酸エチル　　　１０ エステル

Claims (51)

【特許請求の範囲】
1. （１）育毛を誘発、維持若しくは増大させるべく哺乳動
   物の皮膚又は毛髪に局所適用するのに適した組成物であ
   って、 （ｉ）プロテオグリカナーゼ阻害剤、グリコサミノグリ
   カナーゼ阻害剤、グリコサミノグリカン鎖細胞摂取阻害
   剤又はその混合物から選択された第一の化学的阻害剤と （ｉｉ）化学的阻害剤に対する化粧上許容し得るビヒク
   ルとからなり、 組成物中に存在する化学的阻害剤の全量は、該組成物を
   ラットに局所適用したときに化学的阻害剤を含まない対
   照組成物に比較して少なくとも１０％以上育毛を増大さ
   せるに十分な量であり、但し、 第一の化学的阻害剤が、その１ｍＭ水溶液が後記する如
   きアッセイ法の少なくとも１種に従ってプロテオグリカ
   ナーゼ活性、グリコサミノグリカナーゼ活性又はグリコ
   サミノグリカン鎖の細胞摂取を５〜５０％減ずるような
   弱い阻害剤であるときには、組成物に第二の化学的阻害
   剤及び／又は活性増強剤を存在させ、 ミノキシジルが単一の化学的阻害剤のときには、活性増
   強剤は アジピン酸ジオクチル アジピン酸ジカプリル アジピン酸ジイソプロピル セバシン酸ジイソプロピル セバシン酸ジブチル セバシン酸ジエチル セバシン酸ジメチル セバシン酸ジオクチル スベリン酸ジブチル アゼライン酸ジオクチル セバシン酸ジベンジル フタル酸ジブチル アゼライン酸ジブチル ミリスチン酸エチル アゼライン酸ジメチル ミリスチン酸ブチル コハク酸ジブチル フタル酸ジデシル オレイン酸デシル カプロン酸エチル サリチル酸エチル パルミチン酸イソプロピル ラウリン酸エチル ペラルゴン酸２−エチルヘキシル イソステアリン酸イソプロピル ラウリン酸ブチル 安息香酸ベンジル 安息香酸ブチル ラウリン酸ヘキシル カプリン酸エチル カプリル酸エチル ステアリン酸ブチル サリチル酸ベンジル ２−ヒドロキシプロパン酸 ２−ヒドロキシオクタン酸 構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、 ＲはＣ＿１〜Ｃ＿３＿０アルキル又は▲数式、化学式、
   表等があります▼であり、Ｒ′及びＲ″は同一でも異な
   っていてもよく夫々水素又は基 〔（ＣＨ＿３）＿ｕ、（ＣＨ＿２ＯＨ）＿ｖ、（ＣＨ＿
   ２）＿ｗ、（ＣＨ＿３ＣＨ＿２）＿ｘ、（ＣＨ＝ＣＨ）
   ＿ｚ］−（２）を表わし、ここで ｕは０又は１であり、 ｖは０又は１〜２の整数であり、 ｗは０又は１〜２１の整数であり、 ｘは０又は１〜４の整数であり、 ｙは０又は１〜２の整数であり、 ｚは０又は１〜２２の整数であり、且つ ｕ＋ｖ＋ｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚは１〜２２の整数であり、サブ
   基（ＣＨ＝ＣＨ）が存在するときには、該基中の全炭素
   数は１０〜２２である） を有するピログルタミン酸のエステル から選択された浸透阻害剤、及び／又は グアヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド クオーターニウム−１９ クオーターニウム−２３ クオーターニウム−４０ クオーターニウム−５７ ポリ（ジプロピルジアリルアンモニウムクロリド） ポリ（メチル−β−プロパニオジアリルアンモニウムク
   ロリド） ポリ（ジアリルピペリジニウムクロリド） ポリ（ビニルピリジニウムクロリド） 四級化ポリ（ビニルアルコール）及び 四級化ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレート） から選択されたカチオンポリマーであることを特徴とす
   る組成物。
2. （２）化学的阻害剤がプロテオグリカナーゼ阻害剤であ
   ることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の組成
   物。
3. （３）プロテオグリカナーゼ阻害剤が １，１０−フェナントロリン アセチルＰｈｅ−Ｌｅｕ　ＳＨ アセチルＳｅｒ−Ｌｅｕ　ＳＨ アセチルＴｒｐ−Ｌｅｕ　ＳＨ アセチルＰｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ　ＳＨ ＨＳＣＨ＿２ＣＨ（ｉ−ブチル）ＣＯＰｈｅ　ＮＨ＿２
   ＨＳＣＨ＿２ＣＨ（ｉ−ブチル）ＣＯＬｅｕ−ＰｈｅＮ
   Ｈ＿２アセチルＴｒｐ−Ｉｌｅ　ＳＨ アセチルＰｈｅ−Ｉｌｅ　ＳＨ ＨＯＯＣＣＨ（ｉ−ブチル）Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−ＬｅｕＯ
   ＣＨ＿３ＨＯＯＣＣＨ（ｉ−ブチル）Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−
   Ａｌａ　ＮＨ＿２ＨＯＯＣＣＨ（ｉ−ブチル）Ｌｅｕ−
   Ｌｅｕ−Ｐｈｅ　ＮＨ＿２ＨＯＯＣＣＨ（ｉ−ブチル）
   Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−ＡｌａＮＨ＿２ＨＯＮＨＣＯ
   ＣＨ＿２ＣＨ（ｎ−ペンチル）ＣＯＬｅｕ−ＰｈｅＮＨ
   ＿２ＨＯＮＨＣＯＣＨ＿２ＣＨ（ｎ−ペンチル）ＣＯＬ
   ｅｕ−ＡｌａＮＨ＿２ＨＯＮＨＣＯＣＨ＿２ＣＨ（ｉ−
   ブチル）ＣＯＬｅｕ−ＰｈｅＮＨ＿２ＨＯＮＨＣＯＣＨ
   ＿２ＣＨ（ｎ−ペンチル）ＣＯＬｅｕ−ＰｈｅＮＨ＿２
   及び その混合物 から選択された直接プロテオグリカナーゼ阻害剤である
   ことを特徴とする特許請求の範囲第２項に記載の組成物
   。
4. （４）プロテオグリカナーゼ阻害剤がカチオンオリゴマ
   ーから選択された間接プロテオグリカナーゼ阻害剤であ
   ることを特徴とする特許請求の範囲第２項に記載の組成
   物。
5. （５）カチオンオリゴマーが Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ａ
   ｒｇＰｒｏ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａ
   ｒｇ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ及び その混合物 から選択されることを特徴とする特許請求の範囲第４項
   に記載の組成物。
6. （６）グリコサミノグリカナーゼ阻害剤がエキソグリコ
   シダーゼ阻害剤であることを特徴とする特許請求の範囲
   第１項に記載の組成物。
7. （７）エキソグリコシダーゼ阻害剤が構造式▲数式、化
   学式、表等があります▼ （式中、 Ａ＾１及びＡ＾６は−Ｈ、−ＣＨ＿３、▲数式、化学式
   、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等がありま
   す▼であり、 ＢはＯＲ″又は１位若しくは６位へのラクトン結合又は
   −ＮＨＣＯＣＨ＿３であり、 Ｒは−Ｈ又はＣ＿２〜Ｃ＿８アルキルであり、Ｒ′はラ
   クトンを形成すべく２位〜５位の別の炭素原子を介して
   結合した分子の残基であり、Ｒ″は−Ｈ又はこの分子の
   骨格に対していずれかの配置のＣ＿２（即ちアセチル）
   〜Ｃ＿４アシルである） を有するアルドノラクトン及びエステル化アルドノラク
   トンから選択されることを特徴とする特許請求の範囲第
   ６項に記載の組成物。
8. （８）アルドノラクトンが Ｌ−ガラクトン酸−γ−ラクトン Ｌ−アラビノ−１，５−ラクトン Ｄ−フコノ−１，５−ラクトン Ｄ−グルカロ−１，４−ラクトン Ｄ−グルクロノ−６，３−ラクトン ガラクタル酸ラクトン ２−アセタミド−２−デオキシグルコノラクトン２−ア
   セタミド−２−デオキシガラクトノラクトン Ｄ−グルカロ−１，４：６，３−ジラクトンＬ−イダロ
   −１，４−ラクトン及び その混合物 から選択されることを特徴とする特許請求の範囲第７項
   に記載の組成物。
9. （９）エステル化アルドノラクトンが ２，３，５−トリ−０−アセチル−Ｄ−グルカロ−１，
   ４−ラクトン ２，５−ジ−０−アセチル−Ｄ−グルカロ−１，４：６
   ，３−ジラクトン及び その混合物 から選択されることを特徴とする特許請求の範囲第７項
   に記載の組成物。
10. （１０）エキソグリコシダーゼ阻害剤が構造式▲数式、
    化学式、表等があります▼ （式中、 Ａは−ＯＲ又は−ＮＨＣＯＣＨ＿３であり、Ｒは−Ｈ、
    −ＳＯ＿３Ｈ、Ｃ＿２（即ちアセチル）〜Ｃ＿４アシル
    であり、 Ｒ′は−Ｈ又は−ＯＲであり、 Ｍは−Ｈ又は金属カチオンである） を有するモノサッカライド及びエステル化モノサッカラ
    イドから選択されることを特徴とする特許請求の範囲第
    ６項に記載の組成物。
11. （１１）モノサッカライドが Ｎ−アセチルグルコサミン Ｎ−アセチルガラクトサミン Ｄ−ガラクトサミン及び その混合物 から選択されることを特徴とする特許請求の範囲第１０
    項に記載の組成物。
12. （１２）エキソグリコシダーゼ阻害剤が構造式▲数式、
    化学式、表等があります▼ （式中、 Ａは−Ｈ、−ＯＲ′又は▲数式、化学式、表等がありま
    す▼であり、 Ｒは−Ｈ、Ｃ＿２〜Ｃ＿８アルキル又はジアミノ−ピリ
    ミジンＮ−オキシドであり、 Ｒ′は−Ｈ又はＣ＿２（即ちアセチル）〜Ｃ＿４アシル
    であり、 置換基Ａは同一でも異なっていてもよい） を有するピペリジンから選択されることを特徴とする特
    許請求の範囲第６項に記載の組成物。
13. （１３）ピペリジンが２（Ｓ）−カルボキシ−３（Ｒ）
    、４（Ｒ）、５（Ｓ）−トリヒドロキシピペリジンであ
    ることを特徴とする特許請求の範囲第１２項に記載の組
    成物。
14. （１４）ピペリジンがミノキシジルであることを特徴と
    する特許請求の範囲第１２項に記載の組成物。
15. （１５）ミノキシジルに加えて グルコン酸亜鉛 硫酸マグネシウム Ｄ−グルカロ−１，４−ラクトン １，１０−フェナントロリン Ｄ−グルコサミン−３−サルフェート Ｌ−イダロ−１，４−ラクトン Ｌ−ガラクトノ−１，４−ラクトン ２−アセタミド−２−デオキシグルコノラクトンＤ−グ
    ルカロ−１，４：６，３−ジラクトン２，３，５−トリ
    −０−アセチル−Ｄ−グルカロ−１，４−ラクトン Ｎ−アセチルグルコサミン Ｎ−アセチルマンノサミン ホスホリル化ヘスペリジン グルクロン酸及び その混合物 から選択される１種若しくはそれ以上の化学的阻害剤を
    含むことを特徴とする特許請求の範囲第１４項に記載の
    組成物。
16. （１６）ピペリジンがミノキシジルであり、組成物が活
    性増強剤をも含むことを特徴とする特許請求の範囲第１
    ２項に記載の組成物。
17. （１７）グリコサミノグリカナーゼ阻害剤がエンドグリ
    コシダーゼ阻害剤であることを特徴とする特許請求の範
    囲第１項に記載の組成物。
18. （１８）エンドグリコシダーゼ阻害剤が ホスホリル化ヘスペリジン アウロチオリンゴ酸ナトリウム 置換チオセミカルバゾンインドール及び その混合物 から選択されることを特徴とする特許請求の範囲第１５
    項に記載の組成物。
19. （１９）スルファターゼ阻害剤が 硫酸アニオン 亜硫酸アニオン ピロリン酸アニオン フッ素アニオン ホウ酸アニオン 塩素アニオン グルコン酸アニオン及び その混合物 から選択され、各アニオンは水溶性金属塩又はアンモニ
    ウム塩の形態にあることを特徴とする特許請求の範囲第
    １項に記載の組成物。
20. （２０）塩が硫酸マグネシウム又はグルコン酸亜鉛であ
    ることを特徴とする特許請求の範囲第１９項に記載の組
    成物。
21. （２１）スルファターゼ阻害剤がＤ−グルコサミン−３
    −サルフェートであることを特徴とする特許請求の範囲
    第１項に記載の組成物。
22. （２２）スルファタマーゼ阻害剤が 硫酸アニオン 亜硫酸アニオン ピロリン酸アニオン フッ素アニオン ホウ酸アニオン及び その混合物 から選択され、各アニオンは水溶性金属塩又はアンモニ
    ウム塩の形態にあることを特徴とする特許請求の範囲第
    １項に記載の組成物。
23. （２３）塩が硫酸マグネシウムであることを特徴とする
    特許請求の範囲第２０項に記載の組成物。
24. （２４）グリコサミノグリカン鎖細胞摂取阻害剤が構造
    式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒは−Ｈ、−ＳＯ＿３Ｍ、Ｃ＿２（即ちアセチル）〜Ｃ
    ＿４アシルであり、 Ｒ′は−Ｈ又はＣ＿２〜Ｃ＿８アルキルである）を有す
    るヘキスロン酸又はそのエステルから選択されることを
    特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の組成物。
25. （２５）ヘキスロン酸がグルクロン酸、イズロン酸及び
    その混合物から選択されることを特徴とする特許請求の
    範囲第２４項に記載の組成物。
26. （２６）化学的阻害剤の全量が、該組成物をラットに局
    所適用したときに化学的阻害剤を含まない対照組成物に
    比較して少なくとも２０％以上育毛を増大させるに十分
    な量であることを特徴とする特許請求の範囲第１項〜第
    ２５項のいずれかに記載の組成物。
27. （２７）化学的阻害剤の全量が、該組成物をラットに局
    所適用したときに化学的阻害剤を含まない対照組成物に
    比較して少なくとも３０％以上育毛を増大させるに十分
    な量であることを特徴とする特許請求の範囲第１項〜第
    ２６項のいずれかに記載の組成物。
28. （２８）化学的阻害剤の全量が、該組成物をラットに局
    所適用したときに化学的阻害剤を含まない対照組成物に
    比較して少なくとも５０％以上育毛を増大させるに十分
    な量であることを特徴とする特許請求の範囲第１項〜第
    ２７項のいずれかに記載の組成物。
29. （２９）化学的阻害剤の量が０．０００１〜９９重量％
    であることを特徴とする特許請求の範囲第１項〜第２８
    項のいずれかに記載の組成物。
30. （３０）化学的阻害剤の量が０．１〜２０重量％である
    ことを特徴とする特許請求の範囲第１項〜第２９項のい
    ずれかに記載の組成物。
31. （３１）更に０．０１〜１０重量％の香料を含むことを
    特徴とする特許請求の範囲第１項〜第３０項のいずれか
    に記載の組成物。
32. （３２）更に活性増強剤を含むことを特徴とする特許請
    求の範囲第１項〜第３１項のいずれかに記載の組成物。
33. （３３）活性増強剤が育毛刺激剤： ベンズアルコニウムクロリド ベンゼトニウムクロリド フェノール エストラジオール ジフェンヒドラミン塩酸塩 クロロフェニラミンマレート クロロフィリン誘導体 コレステロール サリチル酸 シスチン トウガラシチンキ ニコチン酸ベンジル ｄｌ−メントール はっか油 パントテン酸カルシウム パンテノール ひまし油 ヒノキチオール プレドニソロン レゾルシノール及び その混合物 から選択されることを特徴とする特許請求の範囲第３２
    項に記載の組成物。
34. （３４）活性増強剤が構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｚは、アジドのような窒素官能基又は−ＮＨＢ（ここで
    Ｂは−Ｈ又は有機若しくは無機カチオンとの塩としての
    サルフェート又はアセチルのような官能基を表わす） 構造を有する基であり、 Ｍは−Ｈ又はＳＯ＿３Ｍ＿１ （ここでＭ＿１は有機若しくは金属カチオン特にアルカ
    リ金属カチオンである） 又はアセチル基であり、 ＲはＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基特にメチル基又はアリー
    ル基であり、 Ａは酸又は−ＣＯＯＲ＿１ （ここでＲ＿１は−Ｈ又はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基特
    にメチル基である） のような官能基又は金属特にアルカリ金属である）を有
    するα−１，４−エステル化ジサッカライドから選択さ
    れた育毛刺激剤であることを特徴とする特許請求の範囲
    第３２項に記載の組成物。
35. （３５）活性増強剤が構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するウロン酸残基と構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するヘキソサミン残基とからなるエステル化ジサッ
    カライド単位を少なくとも１種含むエステル化オリゴサ
    ッカライドから選択された育毛刺激剤であり、上記式に
    おいて Ｒ′は−Ｈ、Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿０アルキル又は▲数式、
    化学式、表等があります▼であり、 Ｒ″は−Ｈ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、 −ＣＯ（ＣＨ＿２）＿ｍ、ＣＨ＿３、−ＳＯ＿３Ｍであ
    り、Ｒ′″は−Ｈ、−ＣＯ（ＣＨ＿２）＿ｍＣＨ＿３又
    は−ＳＯ＿３Ｍであり、 Ｍは−Ｈ又は金属若しくは有機カチオンであり、ｎは０
    又は１〜７の整数であり、 ｍは０又は１〜２の整数であり、 Ｒ″は同一でも異なっていてもよく、各ピラノース環構
    造の１個のＲ″はα−１，３、α−１，４、β−１，３
    又はβ−１，４の配置を有するグリコシド結合により結
    合しており、−ＣＯＯＲ′、−ＣＨ＿２ＯＲ″及び−Ｏ
    Ｒ″基はピラノース環に対して何れかに配置されている
    いることを特徴とする特許請求の範囲第３２項に記載の
    組成物。
36. （３６）活性増強剤が ミノキシジルグルクロニド ミノキシジルサルフェート及び その混合物 から選択される育毛刺激剤であることを特徴とする特許
    請求の範囲第３２項に記載の組成物。
37. （３７）活性増強剤が浸透増強剤であることを特徴とす
    る特許請求の範囲第３２項に記載の組成物。
38. （３８）浸透増強剤が アジピン酸ジオクチル アジピン酸ジカブリル アジピン酸ジイソプロピル セバシン酸ジイソプロピル セバシン酸ジブチル セバシン酸ジエチル セバシン酸ジメチル セバシン酸ジオクチル スベリン酸ジブチル アゼライン酸ジオクチル セバシン酸ジベンジル フタル酸ジブチル アゼライン酸ジブチル ミリスチン酸エチル アゼライン酸ジメチル ミリスチン酸ブチル コハク酸ジブチル フタル酸ジデシル オレイン酸デシル カプロン酸エチル サリチル酸エチル パルミチン酸イソプロピル ラウリン酸エチル ペラルゴン酸２−エチルヘキシル イソステアリン酸イソプロピル ラウリン酸ブチル 安息香酸ベンジル 安息香酸ブチル ラウリン酸ヘキシル カプリン酸エチル カプリル酸エチル ステアリン酸ブチル サリチル酸ベンジル ２−ヒドロキシプロパン酸 ２−ヒドロキシオクタン酸及び その混合物 から選択されることを特徴とする特許請求の範囲第３７
    項に記載の組成物。
39. （３９）浸透増強剤が構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、 ＲはＣ＿１〜Ｃ＿３＿０アルキル又は▲数式、化学式、
    表等があります▼であり、Ｒ′及びＲ″は同一でも異な
    っていてもよく夫々水素又は基 ［（ＣＨ＿３）＿ｕ、（ＣＨ＿２ＯＨ）＿ｖ、（ＣＨ＿
    ２）＿ｗ、（ＣＨ＿３ＣＨ＿２）＿ｘ、（ＣＨ＝ＣＨ）
    ＿ｚ］−（２）を表わし、ここで ｕは０又は１であり、 ｖは０又は１〜２の整数であり、 ｗは０又は１〜２１の整数であり、 ｘは０又は１〜４の整数であり、 ｙは０又は１〜２の整数であり、 ｚは０又は１〜２２の整数であり、且つ ｕ＋ｖ＋ｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚは１〜２２の整数であり、サブ
    基（ＣＨ＝ＣＨ）が存在するときには、該基中の全炭素
    数は１０〜２２である） を有するピログルタミン酸のエステルから選択されるこ
    とを特徴とする特許請求の範囲第３７項に記載の組成物
    。
40. （４０）ピログルタミン酸のエステルが ピログルタミン酸メチルエステル ピログルタミン酸エチルエステル ピログルタミン酸ｎ−プロピルエステル ピログルタミン酸ｎ−ブチルエステル ピログルタミン酸ｎ−ヘプチルエステル ピログルタミン酸ｎ−オクチルエステル ピログルタミン酸ｎ−ノニルエステル ピログルタミン酸ｎ−デシルエステル ピログルタミン酸ｎ−ウンデシルエステル ピログルタミン酸ｎ−ドデシルエステル ピログルタミン酸ｎ−トリデシルエステル ピログルタミン酸ｎ−テトラデシルエステルピログルタ
    ミン酸ｎ−ヘキサデシルエステルピログルタミン酸ｎ−
    オクタデシルエステルピログルタミン酸ｎ−エイコシル
    エステル ピログルタミン酸イソプロピルエステル ピログルタミン酸２−メチルヘキシルエステルピログル
    タミン酸２−エチルヘキシルエステルピログルタミン酸
    ３，７−ジメチルオクチルエステル ピログルタミン酸２−ヘキシルデシルエステルピログル
    タミン酸２−オクチルドデシルエステル ピログルタミン酸２，４，４−トリメチル−１−ペンタ
    ンエステル ピログルタミン酸メチルオクチルエステル及び その混合物 から選択されることを特徴とする特許請求の範囲第３９
    項に記載の組成物。
41. （４１）ピログルタミン酸のエステルが ２−［ピログルタモイルオキシ］−プロピオン酸メチル
    −２−［ピログルタモイルオキシ］−アセテート エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プロピ
    オネート エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−ブチレ
    ート エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−イソブチレ
    ート エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−バレレ
    ート エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプロ
    エート エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−ヘブチ
    レート ニチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプリ
    レート エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−ペラル
    ゴネート エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−３−ヒドロ
    キシプチレート イソプロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
    プロピオネート イソプロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
    カプリレート ｎ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
    プロピオネート ｎ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
    カプリレート ステアリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プ
    ロピオネート １２−ヒドロキシステアリル−２−［ピログルタモール
    オキシ］−ｎ−プロピオネート ステアリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−ス
    テアレート パルミチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プ
    ロピオネート リノレイル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プ
    ロピオネート リノレイル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カ
    プリレート ラウリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプ
    リレート ステアリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カ
    プリレート グリセリルモノ（２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ
    −プロピオネート） グリセリルモノ（２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ
    −カプリレート） グリセリルジ（２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
    プロピオネート）及び その混合物 から選択されることを特徴とする特許請求の範囲第３９
    項に記載の組成物。
42. （４２）浸透増強剤が ジメチルスルホキシド Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ２−ピロリドネル−メチル−２−ピロリドン５−メチル
    −２−ピロリドン １，５−ジメチル−２−ピロリドン １−エチル−２−ピロリドン ホスフィンオキシド 糖エステル テトラヒドロフルフラルアルコール 尿素 ジメチル−ｍ−トルアミド １−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン及びその混
    合物 から選択されることを特徴とする特許請求の範囲第３７
    項に記載の組成物。
43. （４３）浸透増強剤がアニオン界面活性剤であることを
    特徴とする特許請求の範囲第３７項に記載の組成物。
44. （４４）アニオン界面活性剤が 脂肪酸の金属若しくはアルカノールアミン塩アルキルベ
    ンゼンスルホネート アルキルサルフェート アルキルエーテルサルフェート スルホスクシネート モノグリセリドサルフェート イセチオネート メチルタウリド アシルサルコシネート アシルペプチド アシルラクチレート ポリアルコキシル化エーテルグリコレート ホスフェート及び その混合物 から選択されることを特徴とする特許請求の範囲第４３
    項に記載の組成物。
45. （４５）浸透増強剤が アミン塩 第四アンモニウム塩及び その混合物 から選択されるカチオン界面活性剤であることを特徴と
    する特許請求の範囲第３７項に記載の組成物。
46. （４６）浸透増強剤が イミダゾール化合物 Ｎ−アルキルアミノ酸 ベタイン及び その混合物 から選択される両性イオン界面活性剤であることを特徴
    とする特許請求の範囲第３７項に記載の組成物。
47. （４７）浸透増強剤がノニオン界面活性剤から選択され
    ることを特徴とする特許請求の範囲第３７項に記載の組
    成物。
48. （４８）ノニオン界面活性剤が 脂肪酸アルカノールアミド ポリアルコールのエステル ポリグリセロールエステル ポリアルコキシル化化合物 エーテル エステルエーテル アミンオキシド及び その混合物 から選択されることを特徴とする特許請求の範囲第４７
    項に記載の組成物。
49. （４９）ローション、クリーム、シャンプー又はヘアコ
    ンディショナーの形態にあることを特徴とする特許請求
    の範囲第１項〜第４８項のいずれかに記載の組成物。
50. （５０）プロテオグリカナーゼ阻害剤、グリコサミノグ
    リカナーゼ阻害剤、グリコサミノグリカン鎖細胞摂取阻
    害剤及びその混合物から選択された化学的阻害剤の禿頭
    症における使用。
51. （５１）特許請求の範囲第１項〜第４９項のいずれかに
    記載の組成物を有効量頭皮又は毛髪に適用することを特
    徴とするヒトの育毛を誘発、維持若しくは増大させる方
    法。