JPS6312848B2 - - Google Patents
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- JPS6312848B2 JPS6312848B2 JP15382476A JP15382476A JPS6312848B2 JP S6312848 B2 JPS6312848 B2 JP S6312848B2 JP 15382476 A JP15382476 A JP 15382476A JP 15382476 A JP15382476 A JP 15382476A JP S6312848 B2 JPS6312848 B2 JP S6312848B2
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Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な制がん剤に関する。
最近、ヒトの死亡原因の主なものをがんが占め
るようになり、そのため制がん剤の研究開発が国
の内外を問わず精力的に行なわれている。その結
果、多数の制がん剤が見い出され、臨床的にも使
われているが、まだがんを完全に治療することは
できていない。
るようになり、そのため制がん剤の研究開発が国
の内外を問わず精力的に行なわれている。その結
果、多数の制がん剤が見い出され、臨床的にも使
われているが、まだがんを完全に治療することは
できていない。
本発明者らは、制がん剤を得るために種々研究
した結果、優れた効果をもち毒性のほとんどない
制がん剤を見い出した。
した結果、優れた効果をもち毒性のほとんどない
制がん剤を見い出した。
すなわち、本発明は沃素価が385以上および沸
点が約350℃以上（30mmHg）のサメ類肝臓抽出物
より成る制がん剤に関する。
点が約350℃以上（30mmHg）のサメ類肝臓抽出物
より成る制がん剤に関する。
本発明の制がん剤は、サメ類の肝臓からの抽出
物である。対象となるサメ類は、すべてのサメ、
すなわち板鰓類（Elasmobranchii）中エイ類を
除いたものを指す。そのサメ類の例としては、ア
ブラザメ科（Squalidae）例えばアイザメ
（Centrophorus）、ヘラツノザメ（Acanthidium
elegantia）、モミジザメ（Lepidorhinus
foliaceus）、タロウザメ（Centrophorus aus）、
トラザメ科（Catulidae）例えばヤモリザメ
（Parmaturus pilosus）、ゾウザメ科
（Carchariidae）例えばトビミズワニ
（Carcharias owstoni）、キクザメ科
（Echinoshinidae）例えばキクザメ
（Echinorhinus brucus）などがあげられ、この
中で特にアイザメが好ましい。
物である。対象となるサメ類は、すべてのサメ、
すなわち板鰓類（Elasmobranchii）中エイ類を
除いたものを指す。そのサメ類の例としては、ア
ブラザメ科（Squalidae）例えばアイザメ
（Centrophorus）、ヘラツノザメ（Acanthidium
elegantia）、モミジザメ（Lepidorhinus
foliaceus）、タロウザメ（Centrophorus aus）、
トラザメ科（Catulidae）例えばヤモリザメ
（Parmaturus pilosus）、ゾウザメ科
（Carchariidae）例えばトビミズワニ
（Carcharias owstoni）、キクザメ科
（Echinoshinidae）例えばキクザメ
（Echinorhinus brucus）などがあげられ、この
中で特にアイザメが好ましい。
本発明の制がん剤の製造に当つては、これらサ
メ類から肝臓を取り出し、この肝臓の内容物を分
別蒸留したのち溶剤処理する。製造法の１例とし
ては、例えば約300℃（30mmHg）で約30分〜約90
分間加熱し、けん化して不けん化物をとり、次に
約330℃（30mmHg）で約30分〜約90分間加熱し、
次いで約350℃（30mmHg）に加熱し、蒸留物を有
機溶剤例えばエタノールで処理して不純物を除
き、次に有機溶剤を除去して得られる。得られた
抽出物の沃素価は、385以上好ましくは385〜395
である。サメ類の肝臓に含まれているスクアレン
の沃素価の計算値が371.1であり、過去の文献値
は340〜380であるが、これに比べ本抽出物の沃素
価は極めて高い。そして、沃素価が385以上と高
い抽出物が、それより低い沃素価をもつ抽出物に
比べて制がん効果が著しい。また本抽出物の他の
物性値は、例えばn25 D1.494、酸価0.02〜0.01であ
る。また、本抽出物の沸点は、30mmHgで約350℃
以上、好ましくは約350〜370℃である。
メ類から肝臓を取り出し、この肝臓の内容物を分
別蒸留したのち溶剤処理する。製造法の１例とし
ては、例えば約300℃（30mmHg）で約30分〜約90
分間加熱し、けん化して不けん化物をとり、次に
約330℃（30mmHg）で約30分〜約90分間加熱し、
次いで約350℃（30mmHg）に加熱し、蒸留物を有
機溶剤例えばエタノールで処理して不純物を除
き、次に有機溶剤を除去して得られる。得られた
抽出物の沃素価は、385以上好ましくは385〜395
である。サメ類の肝臓に含まれているスクアレン
の沃素価の計算値が371.1であり、過去の文献値
は340〜380であるが、これに比べ本抽出物の沃素
価は極めて高い。そして、沃素価が385以上と高
い抽出物が、それより低い沃素価をもつ抽出物に
比べて制がん効果が著しい。また本抽出物の他の
物性値は、例えばn25 D1.494、酸価0.02〜0.01であ
る。また、本抽出物の沸点は、30mmHgで約350℃
以上、好ましくは約350〜370℃である。
本発明の制がん剤は、宿主生体のがんに対する
抵抗性を高めることができ、その治療効果は極め
て優れている。さらに、本発明の制がん剤の毒性
は極めて低い。すなわち、ラツテにおける急性毒
性は、経口投与でLD50は35ｇ／Kg以上であり、
１箇月連続して毎日８ｇ／Kgずつラツテに経口投
与しても、病理学的および病理組織学的にみて何
等悪影響は認められなかつた。このように低い毒
性は、従来の制がん剤では見ることのできなかつ
たものである。
抵抗性を高めることができ、その治療効果は極め
て優れている。さらに、本発明の制がん剤の毒性
は極めて低い。すなわち、ラツテにおける急性毒
性は、経口投与でLD50は35ｇ／Kg以上であり、
１箇月連続して毎日８ｇ／Kgずつラツテに経口投
与しても、病理学的および病理組織学的にみて何
等悪影響は認められなかつた。このように低い毒
性は、従来の制がん剤では見ることのできなかつ
たものである。
本発明の制がん剤は、経口投与でも非経口投与
でも有効であるが、特にその効果は経口投与にお
いて著しい。経口投与にあたつては、従来の経口
投与用の種々の剤型が用いられるが、例えば軟質
ゼラチン製カプセルに封入したものを用いること
ができる。本発明の制がん剤を経口投与する際の
単位投与形態は、50〜500mgの活性成分すなわち
沃素価が385以上および沸点が約350℃以上（30mm
Hg）のサメ類肝臓抽出物をカプセルに封入した
ものが挙げられる。用法としては、年令、症状に
応じて例えば活性成分として300〜1250mgを１日
１〜３回連日経口投与する。
でも有効であるが、特にその効果は経口投与にお
いて著しい。経口投与にあたつては、従来の経口
投与用の種々の剤型が用いられるが、例えば軟質
ゼラチン製カプセルに封入したものを用いること
ができる。本発明の制がん剤を経口投与する際の
単位投与形態は、50〜500mgの活性成分すなわち
沃素価が385以上および沸点が約350℃以上（30mm
Hg）のサメ類肝臓抽出物をカプセルに封入した
ものが挙げられる。用法としては、年令、症状に
応じて例えば活性成分として300〜1250mgを１日
１〜３回連日経口投与する。
本発明の制がん剤は、単独で用いても、他の制
がん剤または制がん療法と併用しても、制がん効
果を高めることができる。
がん剤または制がん療法と併用しても、制がん効
果を高めることができる。
本発明の制がん剤は、従来用いられている制が
ん剤よりもその制がん効果が著しく、しかも毒性
は極めて低く、連用しても副作用がなく、その実
用価値は極めて高い。
ん剤よりもその制がん効果が著しく、しかも毒性
は極めて低く、連用しても副作用がなく、その実
用価値は極めて高い。
以下、制がん効果に関する実施例を示す。
実施例 １
RPMI1640培地に白血病細胞Ｌ−5178Yを20万
個植え、それにアイザメの肝臓から抽出した沸点
350〜370℃（30mmHg）および沃素価386の抽出物
を500γ／ml加えた。添加してから48時間経過し
た後、添加培地上の増殖細胞の数を無添加培地上
のそれと比較した。その結果、無添加培地の増殖
細胞の数が119万個であるのに対し、添加培地の
それは48万８千個であつて、59％の阻止率を示し
た。
個植え、それにアイザメの肝臓から抽出した沸点
350〜370℃（30mmHg）および沃素価386の抽出物
を500γ／ml加えた。添加してから48時間経過し
た後、添加培地上の増殖細胞の数を無添加培地上
のそれと比較した。その結果、無添加培地の増殖
細胞の数が119万個であるのに対し、添加培地の
それは48万８千個であつて、59％の阻止率を示し
た。
実施例 ２
ICRマウス（メス）10匹に肉腫180の細胞970万
個を皮下に移植した。移植24時間後、沸点350〜
370℃（30mmHg）および沃素値388のアイザメ肝
臓抽出物をマウス１匹当り85mgを１日１回10日間
にわたつて経口投与または腹腔内投与した。
個を皮下に移植した。移植24時間後、沸点350〜
370℃（30mmHg）および沃素値388のアイザメ肝
臓抽出物をマウス１匹当り85mgを１日１回10日間
にわたつて経口投与または腹腔内投与した。
肉腫細胞移植後４週間目に、マウスの肉腫180
の固型腫瘍を切り取り、その重量を測定し、その
腫瘍増殖阻止率を求めた。
の固型腫瘍を切り取り、その重量を測定し、その
腫瘍増殖阻止率を求めた。
この実験において、経口投与では48.2％、腹腔
内投与では31.7％の腫瘍増殖阻止率を得た。
内投与では31.7％の腫瘍増殖阻止率を得た。
一方、制がん剤として用いられているPS−Ｋ
を500mg／Kgの量で１日１回10日間経口投与する
以外は、前述の実験を繰返した。この場合の腫瘍
増殖阻止率は、7.8％であつた。従つて、本発明
の制がん剤は、従来の制がん剤よりも遥かに有効
である。
を500mg／Kgの量で１日１回10日間経口投与する
以外は、前述の実験を繰返した。この場合の腫瘍
増殖阻止率は、7.8％であつた。従つて、本発明
の制がん剤は、従来の制がん剤よりも遥かに有効
である。
実施例 ３
BDF1マウス（メス）20匹を２群に分け、その
１群（10匹）に対して、沸点350〜370℃（30mm
Hg）および沃素価386のアイザメ肝臓抽出物をマ
ウス１匹当り8.5mgを１日１回５日経口投与した。
次に、両群に対して、白血病細胞Ｌ−1210を１匹
当り10万個腹腔内に移植し、24時間後600ラツド
の放射線を全身照射した。
１群（10匹）に対して、沸点350〜370℃（30mm
Hg）および沃素価386のアイザメ肝臓抽出物をマ
ウス１匹当り8.5mgを１日１回５日経口投与した。
次に、両群に対して、白血病細胞Ｌ−1210を１匹
当り10万個腹腔内に移植し、24時間後600ラツド
の放射線を全身照射した。
次に、アイザメ肝臓抽出物を投与した群には、
さらに５日間前回と同量の前記と同じアイザメ肝
臓抽出物を経口投与した。
さらに５日間前回と同量の前記と同じアイザメ肝
臓抽出物を経口投与した。
放射線照射のみを受けた群の平均生存日数が
9.33日であるのに対し、アイザメ肝臓抽出物の投
与を併用した群のそれは12.51日であつた。
9.33日であるのに対し、アイザメ肝臓抽出物の投
与を併用した群のそれは12.51日であつた。
実施例 ４
BDF1マウス（メス）10匹に、沸点350〜370℃
（30mmHg）および沃素価386のアイザメ肝臓抽出
物を１日おきにマウス１匹当り85mgの量で経口投
与した。３回投与した後に、24時間経過してから
ルイス肺がんを脊部皮下に移植した。
（30mmHg）および沃素価386のアイザメ肝臓抽出
物を１日おきにマウス１匹当り85mgの量で経口投
与した。３回投与した後に、24時間経過してから
ルイス肺がんを脊部皮下に移植した。
移植後24時間経つてから、１日置きにマウス１
匹当り85mgの量で５回経口投与した。
匹当り85mgの量で５回経口投与した。
アイザメ肝臓抽出物を投与したマウスは、投与
しないマウスに比べて、143％の延命率を示した。
しないマウスに比べて、143％の延命率を示した。
比較例 １
アイザメ肝臓抽出物として沸点350〜370℃（30
mmHg）および沃素価376のアイザメ肝臓抽出物を
用いる以外は、実施例２に記載された方法を繰返
した。この場合の腫瘍増殖阻止率は、38.2％であ
つた。
mmHg）および沃素価376のアイザメ肝臓抽出物を
用いる以外は、実施例２に記載された方法を繰返
した。この場合の腫瘍増殖阻止率は、38.2％であ
つた。
比較例 ２
アイザメ肝臓抽出物として沸点330〜345℃（30
mmHg）および沃素価378のものを用いる以外は、
実施例２に記載された方法を繰返した。この場合
の腫瘍増殖阻止率は、35.4％であつた。
mmHg）および沃素価378のものを用いる以外は、
実施例２に記載された方法を繰返した。この場合
の腫瘍増殖阻止率は、35.4％であつた。
実施例 ５
ICRマウス（メス）10匹に、Erhlich腹水癌を
腹腔内に移植し、移植24時間後より沸点350〜370
℃（30mmHg）および沃素価386のアイザメ肝臓抽
出物0.1ml／マウス15日間毎日、経口投与した。
腹腔内に移植し、移植24時間後より沸点350〜370
℃（30mmHg）および沃素価386のアイザメ肝臓抽
出物0.1ml／マウス15日間毎日、経口投与した。
アイザメ肝臓抽出物を授与したマウスは、投与
しないマウスに比べ71％の延命率を示した。
しないマウスに比べ71％の延命率を示した。
Claims (1)
- １ 沃素価が385以上および沸点が約350℃以上
（30mmHg）のサメ類肝臓抽出物より成る制がん
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15382476A JPS5379012A (en) | 1976-12-21 | 1976-12-21 | Antiicancer agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15382476A JPS5379012A (en) | 1976-12-21 | 1976-12-21 | Antiicancer agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5379012A JPS5379012A (en) | 1978-07-13 |
| JPS6312848B2 true JPS6312848B2 (ja) | 1988-03-23 |
Family
ID=15570883
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15382476A Granted JPS5379012A (en) | 1976-12-21 | 1976-12-21 | Antiicancer agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5379012A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5381610A (en) * | 1976-12-28 | 1978-07-19 | Nissei Sogyo Kk | Antiicancer medical composition |
| JPS5772917A (en) * | 1980-10-27 | 1982-05-07 | Nissei Marine Kogyo Kk | Drug having remedial action on hepatic disease and antihepatic cancer action |
| JPS6133121A (ja) * | 1984-07-25 | 1986-02-17 | Nissei Marine Kogyo Kk | 制癌剤 |
| ZA876171B (en) * | 1986-08-21 | 1988-10-26 | Broadbent James Meredyth | Active principle isolated from shark tissue |
-
1976
- 1976-12-21 JP JP15382476A patent/JPS5379012A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5379012A (en) | 1978-07-13 |
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