JPS5938929B2 - 制がん剤 - Google Patents
制がん剤Info
- Publication number
- JPS5938929B2 JPS5938929B2 JP11091577A JP11091577A JPS5938929B2 JP S5938929 B2 JPS5938929 B2 JP S5938929B2 JP 11091577 A JP11091577 A JP 11091577A JP 11091577 A JP11091577 A JP 11091577A JP S5938929 B2 JPS5938929 B2 JP S5938929B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- squalene
- epoxide
- cancer
- anticancer
- mice
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な制がん剤に関する。
最近、ヒトの死亡原因の主なものとしてがんがあげられ
るようになり、そのため制がん剤の研究開発が国の内外
を問わず、精力的に行なわれている。
るようになり、そのため制がん剤の研究開発が国の内外
を問わず、精力的に行なわれている。
その結果、多数の制がん剤が見い出され、臨床的にも使
用されているものもあるが、まだがんを完全に制圧する
ことはできない。本発明者らは、優れた制がん剤を発明
するために種々研究した結果、優れた効果を有しその上
毒性がほとんどない制がん剤を見い出した。
用されているものもあるが、まだがんを完全に制圧する
ことはできない。本発明者らは、優れた制がん剤を発明
するために種々研究した結果、優れた効果を有しその上
毒性がほとんどない制がん剤を見い出した。
すなわち、本発明はスクアレンー２・ ３−エポキシド
またはそれとスクアレンとを主成分とする制がん剤に関
する。
またはそれとスクアレンとを主成分とする制がん剤に関
する。
本発明の制がん剤に用いられるスクアレンは、例えばサ
メ類（板鰐類中エイ類を除いたもの）の肝臓からの抽出
物または化学的に合成して得ることが出来、スクアレン
ー２ ・ ３−エポキシドはスクアレンを酸化すること
により得ることが出来る。
メ類（板鰐類中エイ類を除いたもの）の肝臓からの抽出
物または化学的に合成して得ることが出来、スクアレン
ー２ ・ ３−エポキシドはスクアレンを酸化すること
により得ることが出来る。
その一例としては、サメ類から肝臓を取り出し、この肝
臓の内容物を分別蒸留したのち、溶媒（例えばエタノー
ル）で処理し、さらに分別蒸留し、沸点約３５０℃（３
０ｍｍＨｇ）の精製スクアレンを得る。スクアレンー２
・ ３−エポキシドを得るには、このものを例えばＴ、
Ｄ、Ｗｉｌｌｅｔｔらの方法〔Ｔ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ
、、２４２、４１８２（１９６７）〕に従つてブロモヒ
ドリンとし、それを精製後、アルカリで処理する。エポ
キシドの薄層クロマトグラフィー上のＲｆ値は約Ｏ、４
（展開溶媒ベンゼン）であり、マススペクトルでは特徴
的ピークｍ／ｅ４２６を与える。このスクアレンおよび
そのエポキシドの毒性は極めて低く、ラッチにおける急
性毒性は、経口投与でＬＤ５ｏが３５ｙ／に９以上であ
り、１箇月連続して毎日８Ｖ／ｋｇずつラッチに経口投
与しても、病理学的および病理組織学的にみて何等悪影
響は認められなかつた。
臓の内容物を分別蒸留したのち、溶媒（例えばエタノー
ル）で処理し、さらに分別蒸留し、沸点約３５０℃（３
０ｍｍＨｇ）の精製スクアレンを得る。スクアレンー２
・ ３−エポキシドを得るには、このものを例えばＴ、
Ｄ、Ｗｉｌｌｅｔｔらの方法〔Ｔ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ
、、２４２、４１８２（１９６７）〕に従つてブロモヒ
ドリンとし、それを精製後、アルカリで処理する。エポ
キシドの薄層クロマトグラフィー上のＲｆ値は約Ｏ、４
（展開溶媒ベンゼン）であり、マススペクトルでは特徴
的ピークｍ／ｅ４２６を与える。このスクアレンおよび
そのエポキシドの毒性は極めて低く、ラッチにおける急
性毒性は、経口投与でＬＤ５ｏが３５ｙ／に９以上であ
り、１箇月連続して毎日８Ｖ／ｋｇずつラッチに経口投
与しても、病理学的および病理組織学的にみて何等悪影
響は認められなかつた。
このような低い毒性は、従来知られている制がん剤では
余り見ることができない。本発明の制がん剤は、経口投
与でも非経口投与でも有効であるが、特にその効果は経
口投与において著しい。
余り見ることができない。本発明の制がん剤は、経口投
与でも非経口投与でも有効であるが、特にその効果は経
口投与において著しい。
経口投与にあたつては、従来の経口投与剤の種々の剤型
が用いられるが、例えば軟質ゼラチン製カプセルに封入
したものを用いることができる。本発明の制がん剤を経
口投与する際の単位投与形態は、スクアレンー ２ ・
３−エポキシドまたはそれとスクアレン５０〜５００
〜をカプセルに封入したものが挙げられる。用法として
は、年令、症状に応じて異るが、例えば活性成分として
５００〜２０００〜を１日１〜３回経口投与する。本発
明の制がん剤は、単独で用いても、他の制がん剤または
他の治療法と併用しても、優れた制がん効果を得ること
ができる。
が用いられるが、例えば軟質ゼラチン製カプセルに封入
したものを用いることができる。本発明の制がん剤を経
口投与する際の単位投与形態は、スクアレンー ２ ・
３−エポキシドまたはそれとスクアレン５０〜５００
〜をカプセルに封入したものが挙げられる。用法として
は、年令、症状に応じて異るが、例えば活性成分として
５００〜２０００〜を１日１〜３回経口投与する。本発
明の制がん剤は、単独で用いても、他の制がん剤または
他の治療法と併用しても、優れた制がん効果を得ること
ができる。
がん摘去手術などの外科的治療または放射線療法との併
用においては、特にその治療効果を高めることができる
。また、本発明の制がん剤の特徴の一つは、他の制がん
剤では治療することのできなかつた、がんの肺への転移
を防止することができることである。本発明の制がん剤
は、従来用いられている制がん剤よりもその制がん効果
が著しく、しかも毒性は極めて低く、連用しても副作用
がなく、その実用価値は極めて高い。以下、本発明制が
ん剤の制がん効果を具体的に示す。
用においては、特にその治療効果を高めることができる
。また、本発明の制がん剤の特徴の一つは、他の制がん
剤では治療することのできなかつた、がんの肺への転移
を防止することができることである。本発明の制がん剤
は、従来用いられている制がん剤よりもその制がん効果
が著しく、しかも毒性は極めて低く、連用しても副作用
がなく、その実用価値は極めて高い。以下、本発明制が
ん剤の制がん効果を具体的に示す。
実施例 １
１ＣＲマウス（メス）を１群６匹づつに分け、肉腫１８
０腹水型の１０７個のがん細胞を、マウスの右ソケイ部
の皮下に移植し、２４時間后より、スクアレン−２・３
−エポオキシド、５０Ｔ１１９当りを１匹のマウスに１
日１回、１０日間経口的に投与した。
０腹水型の１０７個のがん細胞を、マウスの右ソケイ部
の皮下に移植し、２４時間后より、スクアレン−２・３
−エポオキシド、５０Ｔ１１９当りを１匹のマウスに１
日１回、１０日間経口的に投与した。
４週后に、無処置群のマウスの腫瘍重量と、スクアレン
−２・３−エポオキシドで治療したマウスの腫瘍重量と
を比較するとき、治療群は、４９％の腫瘍増殖率でその
増殖が阻止された。
−２・３−エポオキシドで治療したマウスの腫瘍重量と
を比較するとき、治療群は、４９％の腫瘍増殖率でその
増殖が阻止された。
なおこれと同時にカワラタケの抽出物、ＰＳ−Ｋを５０
０Ｔｆ１９／Ｋｇの量で同様に経口投与したが、その阻
止率は８％にすぎなかつた。実施例 ２ 本発明制がん剤によるがんの転移の予防効果を見るため
に、肺転移を起こすがん種、すなわちルイス肺がんを用
いて転移予防試験を行つた。
０Ｔｆ１９／Ｋｇの量で同様に経口投与したが、その阻
止率は８％にすぎなかつた。実施例 ２ 本発明制がん剤によるがんの転移の予防効果を見るため
に、肺転移を起こすがん種、すなわちルイス肺がんを用
いて転移予防試験を行つた。
ルイス肺がんのがん細胞１０７個．を固型がんより取り
、ＢＤＦｌメス・マウス（１群１０匹）の右足蹄部に移
植する。移植后２４時間より、スクアレン−２・３−エ
ポオキシド、１匹当り５０ｍｇを１日おきに１０回、経
口投与した。足蹄部に移植したがんは増殖し、２週后に
足を大腿部より切断手術を行うと、無処置群は移植后平
均２７日しか生存できず、すべてがんの肺転移によつて
死亡した。しかしスクアレン−２・３−エポオキシドを
投与した治療群では、平均３６日間生存し、生存日数は
著しい延長を示した。このように宿主のがんに対する抵
抗性を高めて、肺転移を予防した例はこれまでの肺がん
剤には殆ど認められていない。実施例 ３ＢＤＦ１メス
・マウスを１群６匹づつに分け、第１群にはマウス１匹
当り、スクアレン−２・３エポオキシド５５ηを１日１
回５日間経口的に投与し、第２、３群には対照として蒸
留水を経口的に与えた。
、ＢＤＦｌメス・マウス（１群１０匹）の右足蹄部に移
植する。移植后２４時間より、スクアレン−２・３−エ
ポオキシド、１匹当り５０ｍｇを１日おきに１０回、経
口投与した。足蹄部に移植したがんは増殖し、２週后に
足を大腿部より切断手術を行うと、無処置群は移植后平
均２７日しか生存できず、すべてがんの肺転移によつて
死亡した。しかしスクアレン−２・３−エポオキシドを
投与した治療群では、平均３６日間生存し、生存日数は
著しい延長を示した。このように宿主のがんに対する抵
抗性を高めて、肺転移を予防した例はこれまでの肺がん
剤には殆ど認められていない。実施例 ３ＢＤＦ１メス
・マウスを１群６匹づつに分け、第１群にはマウス１匹
当り、スクアレン−２・３エポオキシド５５ηを１日１
回５日間経口的に投与し、第２、３群には対照として蒸
留水を経口的に与えた。
薬剤を投与してから１日后、マウス白血病Ｌ−１２１０
腹水型細胞１．０Ｘ１０５個を腹腔内に移植する。移植
２４時間后に、６００ラットの放射線を第１群と第２群
のマウスに全身照射する。このとき第３群即ち無処置群
のマウスの平均生存日数は、８．０日であり、第２群即
ち放射線のみで処置した群のマウスの平均生存日数は、
８．４日であるが、第１群即ちスクアレン−２・３エポ
オキシドを経口投与して放射線治療した群のマウスの平
均生存日数は、１１．２日であり、平均生存日数延長率
は４０％であつた。参考例 （スクアレン−２・３−エポキシドの製造）スクアレン
５ｙ．Ｎ−ブロモコハク酸イミド２。
腹水型細胞１．０Ｘ１０５個を腹腔内に移植する。移植
２４時間后に、６００ラットの放射線を第１群と第２群
のマウスに全身照射する。このとき第３群即ち無処置群
のマウスの平均生存日数は、８．０日であり、第２群即
ち放射線のみで処置した群のマウスの平均生存日数は、
８．４日であるが、第１群即ちスクアレン−２・３エポ
オキシドを経口投与して放射線治療した群のマウスの平
均生存日数は、１１．２日であり、平均生存日数延長率
は４０％であつた。参考例 （スクアレン−２・３−エポキシドの製造）スクアレン
５ｙ．Ｎ−ブロモコハク酸イミド２。
５７をテトラヒドロフラン８６ｍ１１水２４ｍ１にとか
し、Ｏ℃で１時間攪拌後、ベンゼンで抽出、水洗、乾燥
後、ベンゼンを留去すれば粗ブロモヒドリン体が得られ
る。
し、Ｏ℃で１時間攪拌後、ベンゼンで抽出、水洗、乾燥
後、ベンゼンを留去すれば粗ブロモヒドリン体が得られ
る。
このものをシリカゲルカラムで精製、ヘキナンベンゼン
（２：３）で流出する分画を集め、約２０％の収率で純
粋なブロモヒドリンが得られる。
（２：３）で流出する分画を集め、約２０％の収率で純
粋なブロモヒドリンが得られる。
これをメタノール２００ｍ１１タン酸カリ（Ｋ２ＣＯ３
）１０７と１５分間還流冷却し、冷却後エーテルで抽出
、エーテル層を水洗、芒硝乾燥後エーテルを留去すれば
スクアレン−２・３−エポキシドが得られる。
）１０７と１５分間還流冷却し、冷却後エーテルで抽出
、エーテル層を水洗、芒硝乾燥後エーテルを留去すれば
スクアレン−２・３−エポキシドが得られる。
なお、こ匁で得られる粗ブロモヒドリンは、スクアレン
との混合物であるので、精製せずにアルカリで処理して
得られるスクアレン−２・３−エポキシドとスクアレン
との混合物（約１：２）を用いても、ほ〜同様な制がん
効果を見出した。
との混合物であるので、精製せずにアルカリで処理して
得られるスクアレン−２・３−エポキシドとスクアレン
との混合物（約１：２）を用いても、ほ〜同様な制がん
効果を見出した。
Claims (1)
- １ スクアレン−２・３−エポキシドまたはそれとスク
アレンとを主成分とする制がん剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11091577A JPS5938929B2 (ja) | 1977-09-14 | 1977-09-14 | 制がん剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11091577A JPS5938929B2 (ja) | 1977-09-14 | 1977-09-14 | 制がん剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5444028A JPS5444028A (en) | 1979-04-07 |
| JPS5938929B2 true JPS5938929B2 (ja) | 1984-09-20 |
Family
ID=14547849
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11091577A Expired JPS5938929B2 (ja) | 1977-09-14 | 1977-09-14 | 制がん剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5938929B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2093222A1 (en) * | 2008-02-22 | 2009-08-26 | Newbiotechnic, S.A. | Polyisoprenoid epoxides useful for decreasing cholesterol and/or increasing coenzyme Q biosynthesis |
-
1977
- 1977-09-14 JP JP11091577A patent/JPS5938929B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5444028A (en) | 1979-04-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU585936B2 (en) | Pharmaceutically active podophyllotoxins | |
| CA2505140A1 (en) | New alpha-glucosidase inhibitors from a natural source | |
| JPH05503077A (ja) | 抗腫瘍剤としてのイルージンアナログ | |
| KR950008767B1 (ko) | 에브셀렌(Ebselen)의 새로운 의약적 용도 | |
| KR100205045B1 (ko) | 신규한 트리테르펜 글리코사이드 화합물, 그의 제조방법 및 그를 함유하는 항암제 조성물 | |
| JPS5938929B2 (ja) | 制がん剤 | |
| JPH02311462A (ja) | 制ガン剤ならびに制ガン剤として有用な新規複素環化合物またはそれらの塩 | |
| US5663197A (en) | 2-(1-hydroxyethyl)-5-hydroxynaphtho[2,3-b]furan-4,9-dione and antitumor agents comprising this compound | |
| EP0092226B1 (en) | Extract of plants of the family of hypoxidaceae for treatment of cancer | |
| TW442283B (en) | Antiumor agent | |
| US5955497A (en) | Bioactive acetogenins | |
| Furusawa et al. | Antiviral activity of higher plants and propionin on lymphocytic choriomeningitis infection | |
| JPS60500446A (ja) | アシル化エナミド化合物、それらを含有する医薬組成物および該化合物の製造法 | |
| JPS6312848B2 (ja) | ||
| JPS5951926B2 (ja) | 制がん剤 | |
| AU2009258014A1 (en) | Anticancer methods using extracts of Anemarrhena asphodeloides Bunge | |
| JP3815736B2 (ja) | 腫瘍転移抑制剤 | |
| Grunberg et al. | Anti-mycobacterial properties of a new derivative of Isoniazid | |
| CN111763139B (zh) | 银松素、银松素的用途及其制备方法 | |
| US5962515A (en) | Process for isolation and synthesis of 1-(3,4 methylenedioxy-phenyl)-1E-tetradecene and its analogues and their activities against tumors and infections | |
| CN113456643B (zh) | 一种含普那布林的药物组合及其应用 | |
| JPH0212932B2 (ja) | ||
| KR100470150B1 (ko) | 간섬유화 억제 활성을 갖는 메소-디히드로구아이레트산유도체 | |
| JPS60136510A (ja) | 肝疾患治療・予防剤 | |
| JPS60184017A (ja) | 補気薬 |