JPS62234006A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は日焼は後のほてり、肌荒れ、カミソリまけ、お
よびアクネ等による炎症を治療する効果に優れた皮膚外
用剤に関する。

［従来の技術］ 従来から、香附子は、生薬、民間薬として用いられてぎ
たが、皮膚に対する作用は明確ではなかった。本発明者
等は本抽出物中に含まれるα−シベロン、α−シベロー
ル、シベレノン、イソシベロール等のα、β不飽和カル
ボニルあるいはアリルアルコール含有化合物を研究して
いるうちに、これらの化合物が日焼は後のほてり、肌荒
れ、カミソリまけあるいはアクネ等による炎症を治療す
る効果を示すことを見出した。

［発明が解決しようとする問題点１ 本発明者らは、変質や変臭がなく真に効果を有する皮膚
外用剤を得ることを目的に天然物である香附子等の抽出
物について鋭意研究を重ねていた訳であるがその結果、
上記の知見に加えてα−シベロン、α−シベロール、シ
ベレノン、イソシベロール等のα、β不飽和カルボニル
あるいはフリルアルコール含有化合物を配合した皮膚外
用剤は変臭や変質もなく、優れた炎症治療剤として用い
得ることを見出し、本発明を完成するに至った。

［問題点を解決するための手段］ すなわち本発明は、下記化合物の一または二種以上を配
合したことを特徴とする皮膚外用剤である。

ページぐロン　　　　　抜−うＲロールイソシＲロール
　　　　シイレノン 以下本発明の構成について詳述する。

上記式で表されるα−シベロン、α−シベロール、シベ
レノン、イソシペロール等のα、β不飽和カルボニルあ
るいはフリルアルコール含有化合物はどのような方法で
入手したものでもよい。

製造法の一例を以下に示す。

上記化合物は、人工合成によっても得られるが、天然物
例えば香附子などより得るのが最も好ましい。

すなわち香附子を、溶媒例えばヘキサン、ベンゼン、ト
ルエン、石油エーテル、流動パラフィン等の炭化水素、
酢酸エチルエステル、酢酸ブチルエステル、酢酸プロピ
ルエステル、酢酸アミルエステル等のエステル類、アセ
トン、メチルエチルケトン、アセチールアセトン等のケ
トン類、ジエチルエーテル、ジメチルエーテル等のエー
テル類、クロロホルム、トリクレン等のハロゲン化炭化
水素、エタノール、メタノール等のアルコール類等の有
機溶媒の一種または二種以上と共に加熱還流し濾過して
得られる抽出物を濃縮して精製してもよいし、香附子を
微粉末としたものをそのまま用いてもよい。この際、ご
みや細菌を除去するために熱水で洗って用いるのが好ま
しい。このような方法でα−シペロン、α−シベロール
、シベレノン、イソシベロールを含む香附子抽出物を得
る。

α−シベロン、α−シベロール、シベレノン、イソシベ
ロール等のα、β不飽和カルボニルあるいはフリルアル
コール含有化合物は、この抽出物をざらにシリカゲルク
ロマトグラフィーに付し、ヘキサン・酢酸エチルエステ
ル等の溶媒にて溶出させて分画して得られる。

本発明に用いられる化合物は前記のように抽出したまま
の粗製物でもよいが、このように充分に精製したものを
用いるのが最も好ましい。

香附子抽出物をそのまま用いる場合の配合量は皮膚外用
剤全量中、乾燥物として０．００５〜２０重量％、好ま
しくは０．０１〜１５重量％である。

０．００５重量％以下であると本発明の効果が充分に発
揮きれず、２０重量％以上であると経済的でなく、好ま
しくない。

α−シベａン、α−シベロール、シベレノン、イソシペ
ロール等のα、β不飽和カルボニルあるいはフリルアル
コール含有化合物を精製して用いる場合の配合量は皮膚
外用剤全量中、乾燥物としてｏ、ｏｏｏｓ〜１０重量％
、好ましくは０．００１〜５重量％である。

ｏ、ｏｏｏｓ重量％以下であると本発明の効果が充分に
発揮きれず、１０重量％以上であると経済的でなく好ま
しくない。

本発明の皮膚外用剤は前記の必須成分に加えて必要に応
じて、本発明の効果を損なわない範囲内で、化粧品、医
薬部外品、医薬品等に一般に用いられる各種成分、すな
わち水性成分、粉末成分、油分、界面活性剤、保湿剤、
増粘剤、防腐剤、酸化防止剤、香料、色剤、薬剤等を配
合することができる。

また、本発明の化粧料の剤型は任意であり、例えば化粧
水等の可溶化系、乳液、クリーム等の乳化系あるいはフ
ァンデーション、分散液、軟膏などの剤型をとることが
できる。

［発明の効果］ α−シペロン、α−シベロール、シペレノン、イソシペ
ロール等のα、β不飽和カルボニルあるいはフリルアル
コール含有化合物を製造し、その効果について検討した
。

（製造例１）α−シベロンの製造側 番附子１ｋｇをエーテルで抽出し、これを濃縮して得た
エキスをシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付し
、ヘキサン・酢酸エチルエステルの混合溶媒にて溶出し
、ヘキサン・酢酸エチルエステル混合比９９：１〜９７
：３の混合溶媒の溶出部を濃縮しα−シベロン約１ｇを
得た。

以上の様にして製造したα−シベロンの物性はジャーナ
ル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティ（Ｊ、Ｃｈｅ＋ｓ
、Ｓｏｃ、）　１９５５．５２５−８に記＠されたもの
と完全に一致し、変質、濁り、変臭や沈澱物のない物で
あった。

（製造例２）α−シベロールの製造側 番附子１ｋｇをアセトンで抽出し、これを濃縮して得た
エキスをシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付し
、ヘキサン・酢酸エチルエステルの混合溶媒にて溶出し
、ヘキサン・酢酸エチルエステル混合比９０　：　１０
〜８５　：　１５の混合溶媒の溶出部を濃縮しα−シベ
ロール約８００ｍｇを得た。

このようにして得たα−シベロールは、α−シベロンを
ＮａＢＨ＋で還元することにより構造を確認した。

本発明により得られた香附子抽出物およびα−シペロン
、α−シペロール、シベレノン、イソシベロール等のα
、β不飽和カルボニルあるいはフリルアルコール含有化
合物は皮膚外用剤に配合しても沈澱や濁り等を生じなか
った。

（紫外線紅斑法による抗炎症作用試験）次に、α−シペ
ロン、α−シペロール、シペレノン、イソシペロール等
のα、β不飽和カルボニルあるいはアリルアルコール含
有化合物の外皮適用による効果について述べる。

薬物の外皮適用による抗炎症作用を測定する試験として
は紫外線紅斑法が適している。すなわち、ハートレイ型
アルピノモルモットの背部皮膚を別名・刺毛し、正中線
を対称に背部皮膚にゴム板を用いて１．４１　Ｘ　１．
４１ｃ＋＊２の区画を設け、中波長紫外線（λ１１ａｘ
　＝　３０５ｎｍ）を２．ＯＪ／ａｍ２照射して紅斑を
作成した。紫外線照射後片側の区画に薬物を塗布し添加
、経時的に紅斑の形成を判定した。薬物の塗布部位の紅
斑（Ｅｌ）と無塗布対照部位の紅斑（Ｅｏ）を求め、次
式によって紫外線紅斑抑制率を算出し、薬物の抗炎症活
性とした。なお、薬物は乾燥残分をエタノールに溶かし
試料とした。

Ｅｓ　　Ｅ。

紫外線紅斑抑制率＝　　−Ｘ　　１００（駕）Ｅ。

薬物塗布後３時間後の測定値を例として表−２に示済。

判定方法は以下の通りである。

一判定一 〇　：紫外線紅斑抑制率　　５０％以上０　：紫外線紅
斑抑制率　　３５〜ｓｏｒΔ　：紫外線紅斑抑制率　　
２０〜３５％×　：紫外線紅斑抑制率　　２０駕以下表
−２紫外線紅斑抑制率 α−シベロン、α−シベロール、シペレノン、イソシベ
ロール等のα、β不飽和カルボニルあるいはフリルアル
コール含有化合物に、強い紫外線紅斑抑制作用を認めた
。

（実使用テスト） 実使用テストによる日焼は後のほてり、肌荒れ、および
カミソリまけに対する効果を以下に示す。

−試験方法− 日焼は後のほてり、肌荒れ等に悩む健康な女性の被試験
者１群２０名として計１０群で実施し、表−３に示され
る処方を配合したローションを顔面に塗布し、はてり及
び１週間後の肌荒れを判定し総合評価した。

また、カミソリまけに悩む男性の被試験者１群２０名と
して計１０群で実施し、ひげそり後にその都度、表−３
に示される処方を配合したローラ１ンを塗りカミソリま
けに対する効果を調べた。

−試料− 表−３に示される処方を配合したローションを試料とし
て用いた。

配合量は、重量％である。

表−３試験用ローションの処方 「処方例１゜ １）グリセリン　　　　　　　　　４．０！２）１．３
−ブチレングリコール　　４．０Ｘ３）エタノール　　
　　　　　　　　７．０駕４）ポリオキシエチレンオレ
イル アルコール（２０モル）０．５χ ５）香附子ヘキサン抽出物　　　　　０．３６）精製水
　　　　　　　　　　　　残余「処方例２゜ １）グリセリン　　　　　　　　　４．０！２）１．３
−ブチレングリコール　　４．０％３）エタノール　　
　　　　　　　　７．０駕４）ポリオキシエチレンオレ
イル アルコール（２０モル）０．５χ ５）α−シベロン　　　　　　　　　０．３ｚ６）精製
水　　　　　　　　　　　　残余「処方例３」 １）グリセリン　　　　　　　　　４．０ｚ２）１．３
−ブチレングリコール　　４．０ｚ３）エタノール　　
　　　　　　　　７．０ｘ４）ポリオキシエチレンオレ
イル アルコール（２０モル）０．５χ ５）α−シペロール　　　　　　　　０．３％６）精製
水　　　　　　　　　　　　残余「処方例４゜ １）グリセリン　　　　　　　　　４．０＄２）１．３
−ブチレングリコール　　４．Ｏ＄３）エタノール　　
　　　　　　　　７．０＄４）ポリオキシエチレンオレ
イル アルコール（２０モル）０．５駕 ５）シペレノン　　　　　　　　　　０．３χ６）精製
水　　　　　　　　　　　　残余「処方例５ノ ｌ）グリセリン　　　　　　　　　４．０駕２）１．３
−ブチレングリコール　　４．０％３）エタノール　　
　　　　　　　　７．０＄４）ポリオキシエチレンオレ
イル アルコール（２０モル）０．５駕 ５）イソシペロール　　　　　　　　０．３駕６）精製
水　　　　　　　　　　　　残余−日焼は少のほてり、
肌荒れの判定基準−著効：日焼は後のほてり、および１
週間後の肌荒れがほとんど目立たなくなった。

有効二日焼は後のほてり、および１週間後の肌荒れが非
常に弱くなった。

やや有効二日焼は後のほてり、および１週間後の肌荒れ
がやや弱くなった。

無効二日焼は後のほてり、および１週間後の肌荒れは変
化なし。

一カミソリまけの判定基準− 著効：刺毛後のカミソリまけが著しく改善された。

有効：刺毛後のカミソリまけが非常に改善された。

やや有効：刺毛後のカミソリまけかやや改善された。

無効：刺毛後のカミソリまけは変化なし。

−日焼は後のほてり、肌荒れ試験およびカミソリまけ試
験に対する判定− ０　：被試験者の著効、有効の示す割合（有効率）が６
０％以上の場合 Ｏ：被試験者の著効、有効の示す割合 （有効率）が４０〜６０％以上の場合 △　：被試験者の著効、有効の示す割合（有効率）が２
０〜４０％以上の場合 ×　：被試験者の著効、有効の示す割合（有効率）が２
０ｘ以下の場合 表−４の比較例１は試験例１の処方と同一で、香附子抽
出物を除いた処方を使用した。

表−４から明らかなように、α−シベロン、α−シペロ
ール、シベレノン、イソシベロールを含む香附子抽出物
およびα−シベロン、α−シベロール、シベレノン、イ
ソシペロール等のα、β不飽和カルボニルあるいはフリ
ルアルコール含有化合物を配合した処方例１〜５は日焼
は後のほてり、日焼は後の肌荒れ、カミソリまけに対し
て非常に良好な改善効果を認めた。

［実施例］ 次に実施例によって本発明をざらに詳細に説明する。な
お本発明はこれにより限定きれるものではない。

配合量は重量％である。

実施例１　化粧水 （１）香附子エタノール抽出物　　　　０．１５（２）
グリセリン　　　　　　　　　　４．０（３）　１　、
３−ブチレングリコール　　４．０（４）エタノール　
　　　　　　　　　７．０（５）ポリオキシエチレン オレイルアルコール　　０．５ （６）メチルパラベン　　　　　　　　０．０５（７）
クエン酸　　　　　　　　　　　０．０１（８）クエン
酸ソーダ　　　　　　　　０．１（９）香料　　　　　
　　　　　　　　０．０５（１０）精製水　　　　　　
　　　　　　残余（１１）ヒアルロン酸ナトリウム　　
　　Ｏ，ＯＳ（製法） 精製水にクエン酸、クエン酸ソーダ、グリセリン、１．
３−ブチレングリコール、ヒアルロン酸ナトリウムを溶
解する。別にエタノールにポリオキシエチレンオレイル
アルコール、香料、メチルパラベンおよび香附子抽出物
を溶解し、これを前述の精製水溶液に加えて可溶化し、
ろ過して化粧水を得た。

実施例２　クリーム （１）セトステアリルアルコール　　　　　３．５（２
）スクワラン　　　　　　　　　　　　４０．０（３）
ミツロウ　　　　　　　　　　　　　３．０（４）還元
ラノリン　　　　　　　　　　　５．０（５）エチルパ
ラベン　　　　　　　　　　０．３（６）ポリオキシエ
チレン（２０）ソルビタンモノパルミチン酸エステル　
　２．０（７）ステアリン酸モノグリセリド　　　　２
．０（８）α−シベロン　　　　　　　　　　　１．０
（９）香料　　　　　　　　　　　　　　　０．０３（
１０）１．３−ブチレングリコール　　　　　　５．０
（１１）グリセリン　　　　　　　　　　　５．０（１
２）精製水　　　　　　　　　　　　　　残余（製法） （１）　（２）　（３）　（４）　（５）　（６）　（
７）　（８）と（９）を加熱溶解し７５℃に保ったもの
を、７５℃に加温した（１０）　（１１）と（１２）に
撹拌しながら加える。ホモミキサー処理し乳化粒子を細
かくした後、撹拌しながら急冷し、クリームを得た。実
施例３　乳液 （１）α−シベロール　　　　　　　　　　０．０５（
２）ステアリン酸　　　　　　　　　　　１．５（３）
セチルアルコール　　　　　　　　　０．５（４）ミツ
ロウ　　　　　　　　　　　　　２．０（５）ポリオキ
シエチレン（１０） モノオレイン酸エステル　　１．０ （６）グリセリンモノステアリン 酸エステル　　１．０ （７）クインスシード抽出物（５駕水溶ｉ）　　２０．
０（８）プロピレングリコール　　　　　　　５．０（
９）エタノール　　　　　　　　　　　　３．０（１０
）エチルパラベン　　　　　　　　　　０．３（１１）
香料　　　　　　　　　　　　　　　０．０３（１２）
精製水　　　　　　　　　　　　　残余（製法） エタノールに香料およびα−シベロールを加えて溶解す
る（アルコール相）。精製水にプロピレングリコールを
加え加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。クインスシー
ド抽出物を除く他の成分を混合し、加熱溶解して７０℃
に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホ
モミキサーで均一に乳化する。これを撹拌しながらアル
コール相とクィンスシード抽出物を加える。その後撹拌
しながら３０℃に冷却して乳液を得た。

実施例４　バック （１）シベレノン　　　　　　　　　　０．５（２）ポ
リビニルアルコール　　　　１５．０（３）ポリエチレ
ングリコール　　　　３．０（４）プロピレングリコー
ル　　　　　７．０（５）エタノール　　　　　　　　
　　１０．０（６）メチルパラベン　　　　　　　　０
．０５（７）香料　　　　　　　　　　　　　０．０５
（８）精製水　　　　　　　　　　　残余（製法） 精製水にポリエチレングリコール、プロピレングリコー
ル、メチルパラベン、を加え撹拌溶解する。つぎにポリ
ビニルアルコールを加え加熱撹拌し、香料を溶解したエ
タノール及びシペレノンを加え撹拌溶解してパックを得
た。

実施例５　固形白粉 （１）タルク　　　　　　　　　　　　　　　８５・４
（２）ステアリン酸　　　　　　　　　　　　１．５（
３）ラノリン　　　　　　　　　　　　　　５．０（４
）スクワラン　　　　　　　　　　　　　５．０（５）
ソルビタンセスキオレイン酸エステル２．０（６）トリ
エタノールアミン　　　　　　　　１．０（７）イソシ
ベロール　　　　　　　　　　　０．１（８）顔料　　
　　　　　　　　　　　　　適量（９）香料　　　　　
　　　　　　　　　　適量（製法） タルク、顔料をニーダ−でよくかきまぜる（粉末部）。

トリエタノールアミンを５０％相当量の精製水に加え７
０℃に保つ（水相）。香料を除く他の成分を混合し、加
熱溶解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加えホ
モミキサーで均一に乳化し、これを粉末部に加えニーダ
−で練り合わせたあと水分を蒸発させ粉砕機で処理する
。ざらにこれをよくかきまぜながら香料を均一に噴霧し
圧縮成形する。

実施例６　軟膏 （１）α−シベロン　　　　　　　　　　　　３．０（
２）ステアリルアルコール　　　　　　　１８．０（３
）モクロウ　　　　　　　　　　　　　２０．０（４）
ポリオキシエチレン（１０）モノオレイン酸エステル　
　　　０．２５ （５）グリセリンモノステアリン酸 エステル　　　　０．２５ （６）ワセリン　　　　　　　　　　　　　４０．０（
７）精製水　　　　　　　　　　　　　　残余（８）ヒ
アルロン酸ナトリウム　　　　　　０゜５（９＞コラー
ゲン加水分解物　　　　　　　０．１（製法） 精製水を７０℃に保ち（水相）。他の成分を７０℃にて
混合溶解する（油相）。水相に油相を加え、ホモミキサ
ーで均一に乳化後冷却して軟膏を得た。

実施例１〜６より得られた化粧料はほてり、肌荒れ、カ
ミソリまけ、アクネ等による炎症に対する効果に優れて
いた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 下記化合物の一種または二種以上を配合した事を特徴と
   する皮膚外用剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼α−シペロン▲数式
   、化学式、表等があります▼α−シペロール ▲数式、化学式、表等があります▼イソシペロール▲数
   式、化学式、表等があります▼シペレノン