JPS62207283A - 新規な白金錯体 - Google Patents
新規な白金錯体Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic System
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic System compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は／、λ−シクロヘキテンジアミン又はコー（ア
ミノメチルンシクロへ中ジルアミンを配位子として含み
かつ抗腫瘍活性を有する新規な白金＜Ｗ）錯体に関する
ものでおる。
ミノメチルンシクロへ中ジルアミンを配位子として含み
かつ抗腫瘍活性を有する新規な白金＜Ｗ）錯体に関する
ものでおる。
抗腫瘍活性を有する白金（わ錯体に関しては。
シスブラチンを初めとして、従来多数の化合物が知られ
ておシ１例えば１本発明者らによって得られたものとし
ては、特開昭ｊ３−ｊ／１４ｔｒ号。
ておシ１例えば１本発明者らによって得られたものとし
ては、特開昭ｊ３−ｊ／１４ｔｒ号。
特開昭ｊ１−ＪＪ’０／Ｊ号、特開昭ｊ１−／ ｊ Ｏ
り２２号、特開昭！乙−１０３１Ｐ２号、特開昭！７−
／Ｊｒｔグ／Ａ号、特開昭！７−／乙ｒタタ号、特開昭
よター２／ぶ２７号、特開昭６０−３弘り１２号、特開
昭ぶ０−３４ＡＰｒＪ号、特開昭ｔｏ−Ｐ７タタ／号公
報および特公昭！？−２２？１７号公報並びに特開昭ｔ
Ｏ−１０７ｊλ／号公報に開示されている化合物があシ
、また特願昭１Ｏ−ｉｙｔｒｒＺ号明細書に示されたも
のがある。
り２２号、特開昭！乙−１０３１Ｐ２号、特開昭！７−
／Ｊｒｔグ／Ａ号、特開昭！７−／乙ｒタタ号、特開昭
よター２／ぶ２７号、特開昭６０−３弘り１２号、特開
昭ぶ０−３４ＡＰｒＪ号、特開昭ｔｏ−Ｐ７タタ／号公
報および特公昭！？−２２？１７号公報並びに特開昭ｔ
Ｏ−１０７ｊλ／号公報に開示されている化合物があシ
、また特願昭１Ｏ−ｉｙｔｒｒＺ号明細書に示されたも
のがある。
また、白金ＣＩＶ）錯体く関しても１例えば特開昭ｔＯ
−ｒ７−２を号及び特開昭ｔＯ−１Ｏｆ！コ１号公報に
開示されている化合物がある。
−ｒ７−２を号及び特開昭ｔＯ−１Ｏｆ！コ１号公報に
開示されている化合物がある。
従来様々の白金錯体が知られているが、新規でより優れ
た抗腫瘍活性を有する白金化合物は常に求められておシ
２本発明はこの要請に応えるものである。
た抗腫瘍活性を有する白金化合物は常に求められておシ
２本発明はこの要請に応えるものである。
〔問題点を解決するための手段〕
本発明者らは、下記の一般式ＣＭ）で示される白金化合
物を創製することに成功し、また抗腫瘍活性を有するこ
とを知見し念１゜ 本発明は、下記の一般式（■） アミン配位子（このシクロヘキサン環に対するアミノ基
の立体配位はシス、トランス−Ｌ−又はトランス−ｄ−
である）又は チルノシクロヘキシルアミン配位子（このシクロヘキサ
ン環に対するアミノ基及びアミノメチル基の立体配位は
シス−１＋、 シスーｄ−，トランス−４−又はトラ
ンス−ｄ ＋、あるいはそれらの混合体である）を表わ
し、ＢおよびビはＰｚと一体となっで あるいはＢとＢ′が同一であって塩素を表わし、Ｄは０
１ 、 Ｎｏ３又はＯＨ基を表わす〕で表わされる新規
は次の３種の立体異性体が存在する。
物を創製することに成功し、また抗腫瘍活性を有するこ
とを知見し念１゜ 本発明は、下記の一般式（■） アミン配位子（このシクロヘキサン環に対するアミノ基
の立体配位はシス、トランス−Ｌ−又はトランス−ｄ−
である）又は チルノシクロヘキシルアミン配位子（このシクロヘキサ
ン環に対するアミノ基及びアミノメチル基の立体配位は
シス−１＋、 シスーｄ−，トランス−４−又はトラ
ンス−ｄ ＋、あるいはそれらの混合体である）を表わ
し、ＢおよびビはＰｚと一体となっで あるいはＢとＢ′が同一であって塩素を表わし、Ｄは０
１ 、 Ｎｏ３又はＯＨ基を表わす〕で表わされる新規
は次の３種の立体異性体が存在する。
シス−ｄａｃｈ ）：１７ンスーｄ−ｄａｃｈ
トランス−Ｌ−ｄａｃｈ（／Ｒ，／８）
（／Ｓ、ＡＳ） （／Ｒ
，２Ｒ）キシルアミン（ａｍｃｈａと略記するンの場合
は次の４Ｌ８［の立体異性体が存在する。
トランス−Ｌ−ｄａｃｈ（／Ｒ，／８）
（／Ｓ、ＡＳ） （／Ｒ
，２Ｒ）キシルアミン（ａｍｃｈａと略記するンの場合
は次の４Ｌ８［の立体異性体が存在する。
シス−ｄ−ａｍｃｈａ シス−２−ａ
ｍｃｈａ（／８．λＢ） （／Ｒ，λ
Ｒ）（／ｓ、コ幻 （／Ｒ，コＳ）従って
１本発明の一般式（１）の白金（■）錯体には。
ｍｃｈａ（／８．λＢ） （／Ｒ，λ
Ｒ）（／ｓ、コ幻 （／Ｒ，コＳ）従って
１本発明の一般式（１）の白金（■）錯体には。
そ（Ｄ配位子の／、Ｊ−シクロヘキサンジアミ／又はコ
ー（アミノメチル）シクロヘキシルアミンの立体配位の
種類に対応して、各種の立体異性体がある。
ー（アミノメチル）シクロヘキシルアミンの立体配位の
種類に対応して、各種の立体異性体がある。
本発明の一般式（Ｉ）の白金（ＩＶ）錯体を製造するに
は１次のλつの方法がある。
は１次のλつの方法がある。
（ＩＪ 一般式（わ
る白金（ｎ）錯体に塩素ガス又は過酸化水素を反応させ
る方法。ここで、原料として用いる一般式（ＩＤの化合
物は既知の方法１例えば特公昭４Ｏ−ｕ１０７７号公報
に開示されている方法に従って製造する。
る方法。ここで、原料として用いる一般式（ＩＤの化合
物は既知の方法１例えば特公昭４Ｏ−ｕ１０７７号公報
に開示されている方法に従って製造する。
（２） 上記（１）の方法で得られた一般式（Ｌ）の
化合物のうちＤがＯＨで表わされる化合物を原料とし看
かぐして得られた本発明の白金（■）錯体は、赤外吸収
（／ＥＬ）スペクトル（添付図面の第１図〜第ｉｔ図に
示した）によってその構造が確認された。以下にその確
認方法について順次説明する。
化合物のうちＤがＯＨで表わされる化合物を原料とし看
かぐして得られた本発明の白金（■）錯体は、赤外吸収
（／ＥＬ）スペクトル（添付図面の第１図〜第ｉｔ図に
示した）によってその構造が確認された。以下にその確
認方法について順次説明する。
本発明の白金ＣＰＩ）錯体では担体配位子（ｃａｒｒｊ
ｅｒ目ｇａｎｄ）に由来する吸収ピークとして３２００
〜３１００備 にνＮＨ２が、λりｏ ｏ ｃｍ−’に
はνＯＨが、また／４００ｃＷＩ−１付近にはνＮＨ２
に由来する吸収が共通してみられる。
ｅｒ目ｇａｎｄ）に由来する吸収ピークとして３２００
〜３１００備 にνＮＨ２が、λりｏ ｏ ｃｍ−’に
はνＯＨが、また／４００ｃＷＩ−１付近にはνＮＨ２
に由来する吸収が共通してみられる。
脱離基（ｌｅａｖｉｎｇ ｇｒｏｕｐ ）を変化させる
ことにより、これらに由来する特異的な吸収よシ、これ
らの白金（ＩＶ、）に対する配位を確認できる。
ことにより、これらに由来する特異的な吸収よシ、これ
らの白金（ＩＶ、）に対する配位を確認できる。
トランス（ＯＨ）−ジクロロ−ジヒドロキソ（ｄ ａ
ｃ ｂ又はａｍｃｈａ）白金では第２．！、／Ｊおよび
／参内に示した様に、 ｊ ｊ ００ｇ−’νＯＨに由
来する吸収がみられる。
ｃ ｂ又はａｍｃｈａ）白金では第２．！、／Ｊおよび
／参内に示した様に、 ｊ ｊ ００ｇ−’νＯＨに由
来する吸収がみられる。
トランス（Ｎｏ３ノージクロロージニトラト（ｄａｅｈ
又はａｍｃｈａ ）白金ではｇａ１図に示した様にνＮ
０３に由来する吸収が／Ｊ−００，／３００およびり！
Ｏｉ１付近にみられる。
又はａｍｃｈａ ）白金ではｇａ１図に示した様にνＮ
０３に由来する吸収が／Ｊ−００，／３００およびり！
Ｏｉ１付近にみられる。
トランス（ＯＨノーオキザラトージヒドロキソ（ｄａｃ
ｈ又はａｍｃｈａ〕白金では第ぶ、７および／！図に示
した様に３ｊ００５＋ にνＯＨがｈ ” ”（Ｍｌ−
’および１４Ｌｏｏ国−１付近にν０；０およびシｏ−
ｏに由来する強い吸収がみられる。
ｈ又はａｍｃｈａ〕白金では第ぶ、７および／！図に示
した様に３ｊ００５＋ にνＯＨがｈ ” ”（Ｍｌ−
’および１４Ｌｏｏ国−１付近にν０；０およびシｏ−
ｏに由来する強い吸収がみられる。
トランス（Ｎ０３）−オキデラトージニトラト（ｄａｃ
ｈ又はａｍｃｈａ）白金では第ｒ、／ｌおよび１７図に
示した様に１ｔｏｏｃＩＲおよび／弘００備−１付近に
それぞれνＣ＝０およびシＯ−０に由来する吸収が、／
１１０．／２１０およびりよＯｅＮ 付近にはνＮＯ
３に由来する吸収がみられる。
ｈ又はａｍｃｈａ）白金では第ｒ、／ｌおよび１７図に
示した様に１ｔｏｏｃＩＲおよび／弘００備−１付近に
それぞれνＣ＝０およびシＯ−０に由来する吸収が、／
１１０．／２１０およびりよＯｅＮ 付近にはνＮＯ
３に由来する吸収がみられる。
トランス（ａｔノーオキザラトージクロロ（ｄａｃｈ又
はａｍｃｈａ ）白金では第２および／♂図に示した様
にνＯ＝Ｏおよびシ０−０が１７００ｃｍ および１
３ｔｏ、−’付近に与られる。
はａｍｃｈａ ）白金では第２および／♂図に示した様
にνＯ＝Ｏおよびシ０−０が１７００ｃｍ および１
３ｔｏ、−’付近に与られる。
以下に本発明の白金（■］錯体の製造法を実施例を挙げ
て説明する。なお得られた各々の白金錯化合物の元素分
析値と収率は後記の第１表にまとめて示し念（化合物番
号は実施例の番号と一致すん。
て説明する。なお得られた各々の白金錯化合物の元素分
析値と収率は後記の第１表にまとめて示し念（化合物番
号は実施例の番号と一致すん。
実施例１
テトラクロロ−シスーｄａｃｈ白金（ＩＶ）の製造ジク
ｏｎ−シスーｄａｃｈ白金（１）１．ｒ ｆを水／７ｍ
ｌ？：Ｊｌｌｉ濁し、水浴上ｔＯ℃に加温、攪拌しなが
ら塩素ガスをμＯ分間通じると黄色透明な溶液となった
。反応終了後１分間通気して塩素ガスを除去したのち、
氷冷して生じた沈でんをろ取した。０．／ Ｎ Ｈｏｔ
より再結晶して標記の錯体の黄色沈でんを得た。
ｏｎ−シスーｄａｃｈ白金（１）１．ｒ ｆを水／７ｍ
ｌ？：Ｊｌｌｉ濁し、水浴上ｔＯ℃に加温、攪拌しなが
ら塩素ガスをμＯ分間通じると黄色透明な溶液となった
。反応終了後１分間通気して塩素ガスを除去したのち、
氷冷して生じた沈でんをろ取した。０．／ Ｎ Ｈｏｔ
より再結晶して標記の錯体の黄色沈でんを得た。
実施例コ
テトラクロロ（トランス−ｄ −ｄａｃｈ ）白金■ン
の製造 ジクロロ（トランス−ｄ −ｄａｃｈ）白金（ＩＩＪｆ
：用い実施例１と同様に処理し標記の錯体を得た。
の製造 ジクロロ（トランス−ｄ −ｄａｃｈ）白金（ＩＩＪｆ
：用い実施例１と同様に処理し標記の錯体を得た。
実施例３
テトラクロロ（トランス−Ｌ −ｄａｃｈ〕白金（■ン
の製造 ジクロロ（トランス−Ｌ −ｄａｃｈ〕白金（Ｉ［）を
用い、実施例１と同様に処理し標記の錯体を得た。
の製造 ジクロロ（トランス−Ｌ −ｄａｃｈ〕白金（Ｉ［）を
用い、実施例１と同様に処理し標記の錯体を得た。
実施例弘
トランスＣＯＨノージクロロ−ジヒドロキン−（シス−
ｄＢｃｈ）白金ＩＶＪの製造 ジクロロ（シス−ｄａｃｈ）白金（■） ０．１ ｆを
水ＩＯ−に懸濁し、水浴上的７０℃に加温、攪拌しなが
ら３０％過酸化水素！―を少しづつ添加したのち７０℃
にて１時間攪拌放置すると透明な溶液が得られた。氷冷
して生じた沈でんをろ取し、少量のエタノールで洗浄後
。
ｄＢｃｈ）白金ＩＶＪの製造 ジクロロ（シス−ｄａｃｈ）白金（■） ０．１ ｆを
水ＩＯ−に懸濁し、水浴上的７０℃に加温、攪拌しなが
ら３０％過酸化水素！―を少しづつ添加したのち７０℃
にて１時間攪拌放置すると透明な溶液が得られた。氷冷
して生じた沈でんをろ取し、少量のエタノールで洗浄後
。
減圧上乾燥し標記の錯体を得た。
実施例！
トランス（ＯＨ）−ジクロロ−ジヒドロキソ（トランス
−ｄ −ｄａｃｈ）白金（■）の製造ジクロロ（トラン
ス−ｄ −ｄａｃｈ）白金（■ンを用い実施例弘と同様
に処理し標記の錯体を得た。
−ｄ −ｄａｃｈ）白金（■）の製造ジクロロ（トラン
ス−ｄ −ｄａｃｈ）白金（■ンを用い実施例弘と同様
に処理し標記の錯体を得た。
実施例ｔ
トランス（ＯＨノージクロロ〜ジヒドロキン（トランス
−Ｌ −ｄａｃｈ）白金（■）の製造ジクロロ（トラン
ス−４−ｄａｃｈ）白金（ｎ）を用い実施例弘と同様に
処理し標記の錯体を得た。
−Ｌ −ｄａｃｈ）白金（■）の製造ジクロロ（トラン
ス−４−ｄａｃｈ）白金（ｎ）を用い実施例弘と同様に
処理し標記の錯体を得た。
実施例７
トランス（ＮＯ５）−ジクロロージニト２ト（シス−ｄ
ａｃｈ）白金（ＩＶ）の製造 トランスＣ０Ｈ）−ジクロロ−ジヒドロキン（シス−ｄ
ａｃｈ）白金（ｐ／）０．！ ｆを水ＩＯ−に懸濁し１
これＶＣ０，０？ＩＯＮ ＨＮＯ３Ｊ ｊ−を加えて
、室温にて１時間攪拌放置した。未反応物が溶解せず残
留していたので、さらに０．Ｉ ＮＨＮＯ３を少しづつ
添加し攪拌をつづけると透明な溶液となった。これを減
圧上濃縮乾固し。
ａｃｈ）白金（ＩＶ）の製造 トランスＣ０Ｈ）−ジクロロ−ジヒドロキン（シス−ｄ
ａｃｈ）白金（ｐ／）０．！ ｆを水ＩＯ−に懸濁し１
これＶＣ０，０？ＩＯＮ ＨＮＯ３Ｊ ｊ−を加えて
、室温にて１時間攪拌放置した。未反応物が溶解せず残
留していたので、さらに０．Ｉ ＮＨＮＯ３を少しづつ
添加し攪拌をつづけると透明な溶液となった。これを減
圧上濃縮乾固し。
得られた残渣乙少量のエタノールで洗浄後減下乾燥し、
標記の錯体を得た。
標記の錯体を得た。
実施例ｒ
トランス（ＮＯ３ノージニトラトージクロロ（トランス
−ｄ −ｄａｃｈ）白金（■）の製造トランス（ＯＨノ
ージクロロ−ジヒドロキソ（トランス−ｄ −ｄａｃｈ
）白金（ＩＶ）を用い、実施例ｒと同様に処理し標記の
錯体を得た。
−ｄ −ｄａｃｈ）白金（■）の製造トランス（ＯＨノ
ージクロロ−ジヒドロキソ（トランス−ｄ −ｄａｃｈ
）白金（ＩＶ）を用い、実施例ｒと同様に処理し標記の
錯体を得た。
実施例タ
トランｘ （ＮＯ３Ｊ−シニトラトージクロロ（トラン
ス−１−−ｄａｃｈ〕白金（■）の製造トランス（ＯＨ
）−ジクロロ−ジヒドロキン（トランス−２−ｄａｃｈ
）白金（■）を用い、実施例ｒと同様に処理し標記の錯
体を得た。
ス−１−−ｄａｃｈ〕白金（■）の製造トランス（ＯＨ
）−ジクロロ−ジヒドロキン（トランス−２−ｄａｃｈ
）白金（■）を用い、実施例ｒと同様に処理し標記の錯
体を得た。
実施例ＩＱ
トランス（ＯＨノーオキザラトージヒドロキソ（シス−
ｄａｃｈ）白金（■）の製造 オキザラト−（シス−ｄａｃｈ）白金（…） ０．！
ｆを水１ｏｖｔに懸濁し、水浴上７０Ｃに加温。
ｄａｃｈ）白金（■）の製造 オキザラト−（シス−ｄａｃｈ）白金（…） ０．！
ｆを水１ｏｖｔに懸濁し、水浴上７０Ｃに加温。
攪拌し々から３０％過酸化水素ｊ−を少しづつ添加し、
さらに同ｒ！Ａ度にて１時間攪拌放置すると透明な溶液
が得られた。氷冷して生じ走法でんをろ取し、少量のエ
タノールで洗浄後、減圧上乾燥し、標記の錯体を得た。
さらに同ｒ！Ａ度にて１時間攪拌放置すると透明な溶液
が得られた。氷冷して生じ走法でんをろ取し、少量のエ
タノールで洗浄後、減圧上乾燥し、標記の錯体を得た。
実施例／／
トランス（ＯＨ）−オキザラトージヒドロキン（トラン
ス−ｄ −ｄａｃｈ）白金（ＩＶ）の製造オキザラトー
（トランス−ｄ ７ ｄａｃｈ）白金（ｍを用い、実施
例１０と同様に処理し標記の錯体を得た。
ス−ｄ −ｄａｃｈ）白金（ＩＶ）の製造オキザラトー
（トランス−ｄ ７ ｄａｃｈ）白金（ｍを用い、実施
例１０と同様に処理し標記の錯体を得た。
実施例／コ
トランス（ＯＨ）−オキザラトージヒドロキン（トラン
ス−１−ｄａｃｈ）白金（ＩＶ）の製造オキザラトー（
トランス−Ｌ −ｄａｃｂ）白金■を用い、実施例１０
と同様に処理し標記の錯体を得た。
ス−１−ｄａｃｈ）白金（ＩＶ）の製造オキザラトー（
トランス−Ｌ −ｄａｃｂ）白金■を用い、実施例１０
と同様に処理し標記の錯体を得た。
実施例１３
トランスＣＮ０３）−オキジ２トージニトラト（シス−
ｄａｃｈ）白金（■）の製造 トランス（ＯＨ）−オキザ２トージヒドロキン（シス−
ｄａｃｈ）白金（■Ｊ Ｏ，Ｊ ｆ ｔ″水ＩＯ−に懸
濁し、これにｏ、０９ ｒ ＯＮ ＨＮＯ３７，／−を
添加し室温にて３時間攪拌放置すると透明な溶液が得ら
れた。氷冷して生じた沈でんをろ取し。
ｄａｃｈ）白金（■）の製造 トランス（ＯＨ）−オキザ２トージヒドロキン（シス−
ｄａｃｈ）白金（■Ｊ Ｏ，Ｊ ｆ ｔ″水ＩＯ−に懸
濁し、これにｏ、０９ ｒ ＯＮ ＨＮＯ３７，／−を
添加し室温にて３時間攪拌放置すると透明な溶液が得ら
れた。氷冷して生じた沈でんをろ取し。
少量のエタノールで洗浄後減下乾燥し標記の錯体を得た
。
。
実施例／参
トランス（Ｎｏ３ノーオキデ２トージニトラト（トラン
ス−ｄ −ｄａｃｈ）白金（■）の製造トランス（ＯＨ
）−オキザラトージヒドロキレ（トランス−ｄ −ｄａ
ｃｈ）白金ＣＭ）を用い、実施例／３と同様に処理し標
記の錯体を得た。
ス−ｄ −ｄａｃｈ）白金（■）の製造トランス（ＯＨ
）−オキザラトージヒドロキレ（トランス−ｄ −ｄａ
ｃｈ）白金ＣＭ）を用い、実施例／３と同様に処理し標
記の錯体を得た。
実施例／！
トランス（Ｎｏ３ノーオキザラトージニトラト（トラン
ス−Ｌ −ｄａｃｈ）白金（■）の製造トランス（０■
（ノーオキザラトージヒドロキソ（トランス−Ｌ −ｄ
ａｃｈ）白金（■ンを用い、実施例７３と同様に処理し
標記の錯体を得た。
ス−Ｌ −ｄａｃｈ）白金（■）の製造トランス（０■
（ノーオキザラトージヒドロキソ（トランス−Ｌ −ｄ
ａｃｈ）白金（■ンを用い、実施例７３と同様に処理し
標記の錯体を得た。
実施例／乙
トランス（ａｔ）−オキザラトージクロロ（シス−ｄａ
ｃｈ）白金（■）の製造 オキザラト（シスーｄａｃｈン白金（ＩＩ） ０１ ｔ
ｆ：水！−に懸濁し、水浴上で７０’Ｑに加温し塩素
ガスを弘！分間導入したのち、１０分間通気して塩素ガ
スを除去した。得られた透明な黄色溶液を氷冷して、得
られた沈でんをろ取し、減圧下乾燥し標記の錯体を得た
。
ｃｈ）白金（■）の製造 オキザラト（シスーｄａｃｈン白金（ＩＩ） ０１ ｔ
ｆ：水！−に懸濁し、水浴上で７０’Ｑに加温し塩素
ガスを弘！分間導入したのち、１０分間通気して塩素ガ
スを除去した。得られた透明な黄色溶液を氷冷して、得
られた沈でんをろ取し、減圧下乾燥し標記の錯体を得た
。
実施例／７
トランス＜ａｔツノ−キプラトージクロロ（トランス−
ｄ −ｄａｃｈ）白金（■）の製造オキザラト（トラン
ス−ｄ −ｄａｅｂ）白金（ＩＩ）を用い、実施例／ぶ
と同様に処理し標記の錯体を得た。
ｄ −ｄａｃｈ）白金（■）の製造オキザラト（トラン
ス−ｄ −ｄａｅｂ）白金（ＩＩ）を用い、実施例／ぶ
と同様に処理し標記の錯体を得た。
実施例ｉｔ
トランス＜ａｔ）−オキザラトージクロロ（トランス−
１−ｄａｃｔｌ）白金（Ｒ／）の製造オキザラト（トラ
ンス−Ｌ −ｄａｃｈ）白金（…）を用い、実施例／ｌ
と同様に処理し標記の錯体を得た。
１−ｄａｃｔｌ）白金（Ｒ／）の製造オキザラト（トラ
ンス−Ｌ −ｄａｃｈ）白金（…）を用い、実施例／ｌ
と同様に処理し標記の錯体を得た。
実施例１タ
トランス（Ｏ）Ｔノーマロナト−ジヒドロキン（シス−
ｄａｃｈ）白金（■）の製造 マロナ（シス−ｄａｃｈ）白金（ＩＩ） ０．ｊ ｆを
水！−に懸濁し、これＩＣ３０％過酸化水素１−２ｍを
添加し、室温にて７時間攪拌放置すると透明溶液となっ
た。これを減圧下＠縮し、エタノールを添加すると白色
法でんを生じ、これをろ取した。少量の水よシ再結晶し
、得られ友結晶を減圧下乾燥し標記の錯体を得た。
ｄａｃｈ）白金（■）の製造 マロナ（シス−ｄａｃｈ）白金（ＩＩ） ０．ｊ ｆを
水！−に懸濁し、これＩＣ３０％過酸化水素１−２ｍを
添加し、室温にて７時間攪拌放置すると透明溶液となっ
た。これを減圧下＠縮し、エタノールを添加すると白色
法でんを生じ、これをろ取した。少量の水よシ再結晶し
、得られ友結晶を減圧下乾燥し標記の錯体を得た。
実施例コＱ
トランス（ＯＨノーマロナトージヒド胃キソ（トランス
−ｄ −ｄａｃｈ）白金（■）の製造マロナト（トラン
ス−ｄ −ｄａｃｈ）白金（■ンを用い、実施例１りと
同様に処理し標記の錯体を得た。
−ｄ −ｄａｃｈ）白金（■）の製造マロナト（トラン
ス−ｄ −ｄａｃｈ）白金（■ンを用い、実施例１りと
同様に処理し標記の錯体を得た。
実施例λｌ
トランス（ＯＨ）−￥ロナトージヒドロキン（トランス
−Ｌ −ｄａｃｈ）白金（■）の製造マロナト（トラン
ス−１−ｄａｃｈ）白金（Ｉ［）を用い、実施例／２と
同様に処理し標記の錯体を得意。
−Ｌ −ｄａｃｈ）白金（■）の製造マロナト（トラン
ス−１−ｄａｃｈ）白金（Ｉ［）を用い、実施例／２と
同様に処理し標記の錯体を得意。
実施例−λ
トランスＣ０１）−マロナト−ジクロロ（シス−ｄａｃ
ｈ）白金（■）の製造 トランス（０１（ノーマロナト−ジヒドロキソ（シス−
ｄａｃｈ）白金（ｍＶ） ０．ｊ弘？を水コＯ−に懸濁
し、０．１０ＯＮＨＯ１λダｗｄを添加し室温にて３０
分間攪拌放置すると、溶液は透明となり次。減圧下加熱
乾固し、残液をエタノール３０−に！Ｑ℃にて溶解せし
め、溶解せずに残った少量の白色法でんをろ別し友。ろ
液を減圧下乾固して得られた黄色残渣を少量のエタノー
ルで洗浄後乾燥し標記の錯体を得た。
ｈ）白金（■）の製造 トランス（０１（ノーマロナト−ジヒドロキソ（シス−
ｄａｃｈ）白金（ｍＶ） ０．ｊ弘？を水コＯ−に懸濁
し、０．１０ＯＮＨＯ１λダｗｄを添加し室温にて３０
分間攪拌放置すると、溶液は透明となり次。減圧下加熱
乾固し、残液をエタノール３０−に！Ｑ℃にて溶解せし
め、溶解せずに残った少量の白色法でんをろ別し友。ろ
液を減圧下乾固して得られた黄色残渣を少量のエタノー
ルで洗浄後乾燥し標記の錯体を得た。
実施例コＪ
トランス（０２）−マロナト−ジクロロ（トランス−ｄ
−ｄａｃｈ）白金（１％’）の製造トランス（ＯＨ）
−マロナト−ジヒドロキソ（トランス−ｄ −ｄａｃｈ
）白金＜ＩＶＪを用い、実施例−２−と同機に処理し標
記の錯体を得意。
−ｄａｃｈ）白金（１％’）の製造トランス（ＯＨ）
−マロナト−ジヒドロキソ（トランス−ｄ −ｄａｃｈ
）白金＜ＩＶＪを用い、実施例−２−と同機に処理し標
記の錯体を得意。
実施例２≠
トランスｃｃｉ）−マロナト−ジクロロ（トランス−ｌ
−ｄａｃｈ ）白金（ＩＶ）の製造トランス（ＯＨ）
−マロナト−ジヒドロキソ（トランス−１−ｄａｃｈ
）白金（ＩＶ） を用い、実施例ココと同様に処理し標
記の錯体を得た。
−ｄａｃｈ ）白金（ＩＶ）の製造トランス（ＯＨ）
−マロナト−ジヒドロキソ（トランス−１−ｄａｃｈ
）白金（ＩＶ） を用い、実施例ココと同様に処理し標
記の錯体を得た。
実施例コｊ
テトラクロロ（シス−ｄｉ −ａｍｃｈａ ）白金（Ｉ
Ｔ）の製造 ジクロロ（シス−ｄｌｌ −２ｍｃｈａ ）白金（［）
０．６ｔを水ｊｍｌに懸濁し、水浴上７０℃に加温し
つつ、塩素ガスを弘！分間導入後、１０分間通気して塩
素ガスを除去した。得られた透明な黄色溶液を氷冷して
生じた沈でんをろ取し、減圧下乾燥し標記の錯体を得た
。
Ｔ）の製造 ジクロロ（シス−ｄｌｌ −２ｍｃｈａ ）白金（［）
０．６ｔを水ｊｍｌに懸濁し、水浴上７０℃に加温し
つつ、塩素ガスを弘！分間導入後、１０分間通気して塩
素ガスを除去した。得られた透明な黄色溶液を氷冷して
生じた沈でんをろ取し、減圧下乾燥し標記の錯体を得た
。
実施例λぶ
テトラクロロ（トランス−ｄｌｌ −ａｍｃｈａ ）白
金（ＩＶ）の製造 ジクロロ（トラ：／ ス−ｄＪｌ −ａｍｃｈａ ）白
金（ＩＩ）を用い、実施例コ！と同様に処理し標記の錯
体を得た。
金（ＩＶ）の製造 ジクロロ（トラ：／ ス−ｄＪｌ −ａｍｃｈａ ）白
金（ＩＩ）を用い、実施例コ！と同様に処理し標記の錯
体を得た。
実施例λ７
トランス（ＯＨ） −シクロロージヒドロキソ（シス−
ｄｌ −ａｍｃｈａ ）白金（ＩＶ）の製造ジクロロ（
シス−ｄｉ −ａｍｃｈａ ）白金（［） ０．１９を
水ｊｄに懸濁し、水浴上７０℃に加温しつつ、３０％過
酸化水素水コ！ｄ添加し、り３分間攪拌放置した。得ら
れた透明な黄色溶液を減圧下３ｄに濃縮し、エタノール
を加えて生じた沈でんをろ取し標記の錯体を得た。
ｄｌ −ａｍｃｈａ ）白金（ＩＶ）の製造ジクロロ（
シス−ｄｉ −ａｍｃｈａ ）白金（［） ０．１９を
水ｊｄに懸濁し、水浴上７０℃に加温しつつ、３０％過
酸化水素水コ！ｄ添加し、り３分間攪拌放置した。得ら
れた透明な黄色溶液を減圧下３ｄに濃縮し、エタノール
を加えて生じた沈でんをろ取し標記の錯体を得た。
実施例コｒ
トランス（ｏｎ）−シクロロージヒドロキソ（トラ：ｙ
ス−ｄｉ −ａｍｃｈａ）白金（■）の製造ジクロロ
（トラ：／ ス−ｄｌｌ −ａｍｃｈａ ）白金（ＩＩ
）を用い、実施例Ｊ７と同様に処理し標記の錯体を得た
。
ス−ｄｉ −ａｍｃｈａ）白金（■）の製造ジクロロ
（トラ：／ ス−ｄｌｌ −ａｍｃｈａ ）白金（ＩＩ
）を用い、実施例Ｊ７と同様に処理し標記の錯体を得た
。
実施例λタ
トランス（Ｎｏ３） −シクロロージニトラト（シス−
ｄｉ −ａｍｃｈａ ）白金（ＩＶ）の製造トランス（
ＯＨ） −シクロロージヒドロキソ（シス−ｄＡ！−３
ｍｃｈａ ）白金（ＩＶ） ０．１ｆ ｔ−水ｊＩＩｔ
ｌに懸濁し、これに０．／’Ｎ ＨＮＯ３ｊｊ−を添加
して室温にて１時間攪拌反応せしめた。得られた透明な
溶液を減圧下濃縮乾燥し、残渣を少量のエタノールで洗
浄後、減圧下で乾燥し標記の錯体を得友。
ｄｉ −ａｍｃｈａ ）白金（ＩＶ）の製造トランス（
ＯＨ） −シクロロージヒドロキソ（シス−ｄＡ！−３
ｍｃｈａ ）白金（ＩＶ） ０．１ｆ ｔ−水ｊＩＩｔ
ｌに懸濁し、これに０．／’Ｎ ＨＮＯ３ｊｊ−を添加
して室温にて１時間攪拌反応せしめた。得られた透明な
溶液を減圧下濃縮乾燥し、残渣を少量のエタノールで洗
浄後、減圧下で乾燥し標記の錯体を得友。
実施例３０
トランス＜Ｎｏ５）−ジクロロージニトラト（トランス
−ｄＪ−ａｍｃｈａ ）白金（■）の製造トランス （
ＯＲ）−ジクロｉ−−） ’とドロ、キソ（（ト ラン
ス−ｄｉ −ａｍｃｈａ ）白金（ＩＶ）を用い、実施
例２Ｆと同様に処理し、標記の錯体を得た。
−ｄＪ−ａｍｃｈａ ）白金（■）の製造トランス （
ＯＲ）−ジクロｉ−−） ’とドロ、キソ（（ト ラン
ス−ｄｉ −ａｍｃｈａ ）白金（ＩＶ）を用い、実施
例２Ｆと同様に処理し、標記の錯体を得た。
実施例３１
トランス（ＯＨ）−オキザラトージヒドロキン（シス−
ｄｌ −ａｍｃｈａ ）白金（ｆｆ）の製造オキザラト
（シス−ｄ／ −ａｍｃｈａ ）白金ＣＩ ）／ 、Ｏ
？を水１０ｍ１Ｋ＠濁し、水浴上７０℃に加温しつつ３
０％過酸化水素！０ｍ１ｆ、加え、゛弘！分間攪拌反応
せしめた。得られた透明な溶液を減圧下ｊｒｎｌに濃縮
し、これにエタノールを加えて生じた白色法でんをろ取
し、減圧下乾燥し標記の錯体を得た。
ｄｌ −ａｍｃｈａ ）白金（ｆｆ）の製造オキザラト
（シス−ｄ／ −ａｍｃｈａ ）白金ＣＩ ）／ 、Ｏ
？を水１０ｍ１Ｋ＠濁し、水浴上７０℃に加温しつつ３
０％過酸化水素！０ｍ１ｆ、加え、゛弘！分間攪拌反応
せしめた。得られた透明な溶液を減圧下ｊｒｎｌに濃縮
し、これにエタノールを加えて生じた白色法でんをろ取
し、減圧下乾燥し標記の錯体を得た。
実施例３コ
トランス（ＯＨ）−オキザラトージヒドロキソ（トラ：
／ ス−ｄｉ −ａｍｃｈａ ）白金（ＩＶ）の製造オ
キザラト（トラ：／ ｘ−ｄｉ −ａｍｃｈａ ）白金
（Ｉ［）を用い実施例３１と同様に処理し標記の錯体を
得た。
／ ス−ｄｉ −ａｍｃｈａ ）白金（ＩＶ）の製造オ
キザラト（トラ：／ ｘ−ｄｉ −ａｍｃｈａ ）白金
（Ｉ［）を用い実施例３１と同様に処理し標記の錯体を
得た。
実施例３３
トランス（ＩＪＯ３）−オキザラトージニトラト（シス
−ｄｉ −ａｍｃｈａ ）白金ＣＮ）の製造トランス（
ＯＲ）−オキザラトージヒドロキソ（シス−ｄｉ −ａ
ｍｃｈａ ）白金（ＩＶ） ／、ｏ ｔ を水１０ｍ１
に懸濁し、これに０．／ＨＨＮＯ，！ｔ Ｏｒｔｔｌを
加えて室温にて１時間攪拌反応せしめた。溶液を減圧下
濃縮乾燥し、残渣を少量のエタノールで洗浄後、減圧下
乾燥し標記の錯体を得た。
−ｄｉ −ａｍｃｈａ ）白金ＣＮ）の製造トランス（
ＯＲ）−オキザラトージヒドロキソ（シス−ｄｉ −ａ
ｍｃｈａ ）白金（ＩＶ） ／、ｏ ｔ を水１０ｍ１
に懸濁し、これに０．／ＨＨＮＯ，！ｔ Ｏｒｔｔｌを
加えて室温にて１時間攪拌反応せしめた。溶液を減圧下
濃縮乾燥し、残渣を少量のエタノールで洗浄後、減圧下
乾燥し標記の錯体を得た。
実施例３弘
トランス（ＯＨ）−オキザラトーニトラト（トランス−
ｄｉ −ａｍｃｈａ ）白金（ＩＶ）の製造トランス（
ＯＨ）−オキザラトージヒドロキン（トランス−ｄＪ
−ａｍｃｈａ ）白金（ＩＶ）ｔ−用い、実施例３３と
同様に処理し標記の錯体を得た。
ｄｉ −ａｍｃｈａ ）白金（ＩＶ）の製造トランス（
ＯＨ）−オキザラトージヒドロキン（トランス−ｄＪ
−ａｍｃｈａ ）白金（ＩＶ）ｔ−用い、実施例３３と
同様に処理し標記の錯体を得た。
実施例３！
トランスＣＣＩ）−オキザラトージクロロ（シス−ｄｉ
−ａｍｃｈａ ）白金ＣＮ）の製造オキザラト（シス
−ｄｌ −ａｍｃｈａ ）白金（Ｉｆ ）／ 、Ｏｆを
水１０ｒｎｌに懸濁し、水浴上７０℃に加温しつつ塩素
ガスを１時間導入し、さらに空気を１０分間通気して塩
素ガスを除去した。得られた透明な黄色溶液を氷冷し生
じた沈でんをろ欧し、減圧下乾燥し標記の鎖体を得た。
−ａｍｃｈａ ）白金ＣＮ）の製造オキザラト（シス
−ｄｌ −ａｍｃｈａ ）白金（Ｉｆ ）／ 、Ｏｆを
水１０ｒｎｌに懸濁し、水浴上７０℃に加温しつつ塩素
ガスを１時間導入し、さらに空気を１０分間通気して塩
素ガスを除去した。得られた透明な黄色溶液を氷冷し生
じた沈でんをろ欧し、減圧下乾燥し標記の鎖体を得た。
実施例３ｔ
トランス（Ｃ！〕−オキザラトージクロロ（トランス−
ｄｉ −ａｍｃｈａ ）白金（ｆｆ）の製造オキザラト
（トランス−ｄｉ −ａｍｃｈａ ）白金（Ｗ）を用い
、実施例３！と同様に処理し標記の錯体を得た。
ｄｉ −ａｍｃｈａ ）白金（ｆｆ）の製造オキザラト
（トランス−ｄｉ −ａｍｃｈａ ）白金（Ｗ）を用い
、実施例３！と同様に処理し標記の錯体を得た。
実施例／ ３４で得た本究明の錯化合物の元素分析値
および収率は次の＠／表に示す通シでめる。
および収率は次の＠／表に示す通シでめる。
本発明の白金（ＩＶ）錯体の抗腫瘍活性試験を以下に示
す。
す。
ＯＤＦマウス（１群６匹〕にロイケミアＬ／−ｔ／（７
の７０５個の細胞を腹腔内投与し、投与当日、を８目、
２８目に供試化合物を投与し、平均生存期間の延長率（
７７０％）１−求めた。
の７０５個の細胞を腹腔内投与し、投与当日、を８目、
２８目に供試化合物を投与し、平均生存期間の延長率（
７７０％）１−求めた。
結果を下記の第２表に示す。Ｔ ／ ０％値が１２１以
上のときに抗腫瘍活性を有すると判断する（第２表中で
下線を付して示した）。尚、表中のカッコ内の数字は１
群中の治癒したマウス数を示す。
上のときに抗腫瘍活性を有すると判断する（第２表中で
下線を付して示した）。尚、表中のカッコ内の数字は１
群中の治癒したマウス数を示す。
また、Ｔは、ｊ８目までの体重減少が毒性の判定基Ｍ（
−４’？）より大であることを示す。第１表の結果から
明らかなように１本発明の白金（ｆｆ）錯体は抗腫瘍活
性を有する。
−４’？）より大であることを示す。第１表の結果から
明らかなように１本発明の白金（ｆｆ）錯体は抗腫瘍活
性を有する。
第１図〜第１ｒ図は夫々に、以下に示す白金（ＩＶ）錯
体の赤外線吸収スペクトルを示す。 第１図：テトラクロロ（トランス−１−ｄａｃｈ）白金
（ＩＶ） 第２図ニドランス（ＯＨ〕−ジクロロ−ジヒドロキソ（
シス−ｄａｃｈ）白金（■） 第３図ニドランス（ＯＨ）−ジクロロ−ジヒドロキン（
トランス−１−ｄａｃｈ ）白金（ｆｆ）第２図ニドラ
ンス（Ｎｏ３）−ジクロロージニトラト（シス−ｄａｃ
ｈ ）白金（ＩＶ） 第３図ニドランス（Ｎｏ３）−ジクロロ−・ジニトラト
（トランス−１−ｄａｃｈ ）白金（Ｎ）第を図ニドラ
ンス（ＯＲ）−オキザラトージヒドロキソ（シス−ｄａ
ｃｈ ）白金（ＩＶ）第７図ニドランス（ＯＨ〕−オキ
ザラトージヒドはキン（トランス−１−ｄａｃｈ ）白
金（ＩＴ）第７図ニドランス（８０５）−オキザラトー
ジニトラト（トランス−１−ｄａｃｈ ）白金（ＩＶ）
第２図ニドランスＣ０１）−オキザラトー・ジクロロ（
トランス−ｌ −ｄａｃｈ ）白金（ＩＶ）８１０図ニ
図ニドランスｌ）−マロナト−ジクロロ（トランス−１
−ｄａｃｈ ）白金（ＩＶ）ＦＸ／／図：テトラクロロ
（シス−ｄｌ −ａｍｃｈａ）白金（Ｎ） 第１Ｊ図二テトラクロロ（トランス−ｄｉ −２ｍｃｈ
ａ ）白金（ＩＴ） 第１３図ニドランス（ＯＨ〕−シクロロージヒドロキン
（シス−ｄｉ −ａｍｃｈａ ）白金（ＩＶ）ｉｌ＜’
図ニドランス（ＯＨ）−−）クロロ−ジヒドロキソ（ト
ランス−ｄｉ −３ｍｃｈａ ）白金（ＩＶ） 第１！図ニドランス（ＯＨ）−オキザラトージヒドロキ
ソ（シス−ｄｉ −ａｍｃｈａ ）白金（ｍＶ）
体の赤外線吸収スペクトルを示す。 第１図：テトラクロロ（トランス−１−ｄａｃｈ）白金
（ＩＶ） 第２図ニドランス（ＯＨ〕−ジクロロ−ジヒドロキソ（
シス−ｄａｃｈ）白金（■） 第３図ニドランス（ＯＨ）−ジクロロ−ジヒドロキン（
トランス−１−ｄａｃｈ ）白金（ｆｆ）第２図ニドラ
ンス（Ｎｏ３）−ジクロロージニトラト（シス−ｄａｃ
ｈ ）白金（ＩＶ） 第３図ニドランス（Ｎｏ３）−ジクロロ−・ジニトラト
（トランス−１−ｄａｃｈ ）白金（Ｎ）第を図ニドラ
ンス（ＯＲ）−オキザラトージヒドロキソ（シス−ｄａ
ｃｈ ）白金（ＩＶ）第７図ニドランス（ＯＨ〕−オキ
ザラトージヒドはキン（トランス−１−ｄａｃｈ ）白
金（ＩＴ）第７図ニドランス（８０５）−オキザラトー
ジニトラト（トランス−１−ｄａｃｈ ）白金（ＩＶ）
第２図ニドランスＣ０１）−オキザラトー・ジクロロ（
トランス−ｌ −ｄａｃｈ ）白金（ＩＶ）８１０図ニ
図ニドランスｌ）−マロナト−ジクロロ（トランス−１
−ｄａｃｈ ）白金（ＩＶ）ＦＸ／／図：テトラクロロ
（シス−ｄｌ −ａｍｃｈａ）白金（Ｎ） 第１Ｊ図二テトラクロロ（トランス−ｄｉ −２ｍｃｈ
ａ ）白金（ＩＴ） 第１３図ニドランス（ＯＨ〕−シクロロージヒドロキン
（シス−ｄｉ −ａｍｃｈａ ）白金（ＩＶ）ｉｌ＜’
図ニドランス（ＯＨ）−−）クロロ−ジヒドロキソ（ト
ランス−ｄｉ −３ｍｃｈａ ）白金（ＩＶ） 第１！図ニドランス（ＯＨ）−オキザラトージヒドロキ
ソ（シス−ｄｉ −ａｍｃｈａ ）白金（ｍＶ）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、▲数式、化学式、表等があります▼は▲数式、
化学式、表等があります▼で示される１，２−シクロヘ
キサンジアミン 配位子（このシクロヘキサン環に対するアミノ基の立体
配位はシス、トランス−ｌ−又はトランス−ｄ−である
）又は ▲数式、化学式、表等があります▼で示される２−（ア
ミノメ チル）シクロヘキシルアミン配位子（このシクロヘキサ
ン環に対するアミノ基及びアミノメチル基の立体配位は
シス−ｌ−、シス−ｄ、トランス−ｌ−又はトランス−
ｄ−、あるいはそれらの混合体である）を表わし、Ｂお
よびＢ′はＰｔと一体となって ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼で示される環を 形成するか、あ るいはＢとＢ′が同一であって塩素を表わし、ＤはＣｌ
、ＮＯ＿３又はＯＨ基を表わす〕で表わされる新規な白
金（IV）錯体。
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| JP61048625A JPS62207283A (ja) | 1986-03-07 | 1986-03-07 | 新規な白金錯体 |
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