JPH0462320B2 - - Google Patents
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- JPH0462320B2 JPH0462320B2 JP61048625A JP4862586A JPH0462320B2 JP H0462320 B2 JPH0462320 B2 JP H0462320B2 JP 61048625 A JP61048625 A JP 61048625A JP 4862586 A JP4862586 A JP 4862586A JP H0462320 B2 JPH0462320 B2 JP H0462320B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は1,2−シクロヘキサンジアミン又は
2−(アミノメチル)シクロヘキシルアミンを配
位子として含みかつ抗腫瘍活性を有する新規な白
金()錯体に関するものである。 〔従来の技術〕 抗腫瘍活性を有する白金()錯体に関して
は、シスプラチンを初めとして、従来多数の化合
物が知られており、例えば、本発明者らによつて
得られたものとしては、特開昭53−31648号、特
開昭55−35013号、特開昭55−130992号、特開昭
56−103192号、特開昭57−156416号、特開昭57−
16895号、特開昭59−21697号、特開昭60−34982
号、特開昭60−34983号、特開昭60−97991号公報
および特公昭58−29957号公報並びに特開昭60−
109521号公報に開示されている化合物があり、ま
た特願昭60−196887号明細書に示されたものがあ
る。 また、白金()錯体に関いても、例えば特開
昭60−87295号及び特開昭60−109521号公報に開
示されている化合物がある。 〔発明が解決しようとする問題点〕 従来種々の白金錯体が知られているが、新規で
より優れた抵腫瘍活性を有する白金化合物は常に
求められており、本発明はこの要請に応えるもの
である。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者らは、下記の一般式()で示される
白金化合物を創製することに成功し、また抗腫瘍
活性を有することを知見した。 本発明は、下記の一般式() 〔式中、
2−(アミノメチル)シクロヘキシルアミンを配
位子として含みかつ抗腫瘍活性を有する新規な白
金()錯体に関するものである。 〔従来の技術〕 抗腫瘍活性を有する白金()錯体に関して
は、シスプラチンを初めとして、従来多数の化合
物が知られており、例えば、本発明者らによつて
得られたものとしては、特開昭53−31648号、特
開昭55−35013号、特開昭55−130992号、特開昭
56−103192号、特開昭57−156416号、特開昭57−
16895号、特開昭59−21697号、特開昭60−34982
号、特開昭60−34983号、特開昭60−97991号公報
および特公昭58−29957号公報並びに特開昭60−
109521号公報に開示されている化合物があり、ま
た特願昭60−196887号明細書に示されたものがあ
る。 また、白金()錯体に関いても、例えば特開
昭60−87295号及び特開昭60−109521号公報に開
示されている化合物がある。 〔発明が解決しようとする問題点〕 従来種々の白金錯体が知られているが、新規で
より優れた抵腫瘍活性を有する白金化合物は常に
求められており、本発明はこの要請に応えるもの
である。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者らは、下記の一般式()で示される
白金化合物を創製することに成功し、また抗腫瘍
活性を有することを知見した。 本発明は、下記の一般式() 〔式中、
【式】は
【式】で示され
る1,2−シクロヘキサンジアミン配位子(この
シクロヘキサン環に対するアミノ基の立体配位は
シス、トランス−l−又はトランス−d−であ
る)又は
シクロヘキサン環に対するアミノ基の立体配位は
シス、トランス−l−又はトランス−d−であ
る)又は
【式】で示される2−(アミ
ノメチル)シクロヘキシルアミン配位子(このシ
クロヘキサン環に対するアミノ基及びアミノメチ
ル基の立体配位はシス−l−、シス−d−、トラ
ンス−l−又はトランス−d−、あるいはそれら
の混合体である)を表わし、BおよびB′はPtと
一体となつて
クロヘキサン環に対するアミノ基及びアミノメチ
ル基の立体配位はシス−l−、シス−d−、トラ
ンス−l−又はトランス−d−、あるいはそれら
の混合体である)を表わし、BおよびB′はPtと
一体となつて
【式】又は
【式】で示され
る環を形成するか、あるいはBとB′が同一であ
つて塩素を表わし、DはCl、NO3はOH基を表わ
す〕で表わされる新規白金()錯体を要旨とす
る。 ここで本発明化合物中の
つて塩素を表わし、DはCl、NO3はOH基を表わ
す〕で表わされる新規白金()錯体を要旨とす
る。 ここで本発明化合物中の
【式】部分が1,2
−シクロヘキサンジアミン(dachと略記する)
の場合は次の3種の立体異性体が存在する。
の場合は次の3種の立体異性体が存在する。
【式】
【式】また、
【式】部分が2
−(アミノメチル)シクロヘキシルアミン
(amchaと略記する)の場合は次の4種の立体異
性体が存在する。
(amchaと略記する)の場合は次の4種の立体異
性体が存在する。
【式】
【式】
【式】
【式】
従つて、本発明の一般式()の白金()錯
体には、その配位子の1,2−シクロヘキサンジ
アミン又は2−(アミノメチル)シクロヘキシル
アミンの立体配位の種類に対応して、各種の立体
異性体がある。 本発明の一般式()の白金()錯体を製造
するには、次の2つの方法がある。 (1) 一般式() (式中
体には、その配位子の1,2−シクロヘキサンジ
アミン又は2−(アミノメチル)シクロヘキシル
アミンの立体配位の種類に対応して、各種の立体
異性体がある。 本発明の一般式()の白金()錯体を製造
するには、次の2つの方法がある。 (1) 一般式() (式中
以下に本発明の白金()錯体の製造法を実施
例を挙げて説明する。なお得られた各々の白金錯
化合物の元素分析値と収率は後記の第表にまと
めて示した(化合物番号は実施例の番号と一致す
る)。 実施例 1 テトラクロロ−シス−dach白金()の製造 ジクロロ−シス−dach白金()1.5gを水10
mlに懸濁し、水浴上80℃に加温、撹拌しながら塩
素ガスを40分間通じると黄色透明な溶液となつ
た。反応終了後5分間通気して塩素ガスを除去し
たのち、氷冷して生じた沈でんをろ取した。
0.1N HClより再結晶して標記の錯体の黄色沈で
んを得た、 実施例 2 テトラクロロ(トランス−d−dach)白金
()の製造 ジクロロ(トランス−d−dach)白金()
を用い実施例1と同様に処理した標記の錯体を得
た。 実施例 3 テトラクロロ(トランス−l−dach)色金
()の製造 ジクロロ(トランス−l−dach)白金()
を用い、実施例1と同様に処理し標記の錯体を得
た。 実施例 4 トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ−
(シス−dach)白金()の製造 ジクロロ(シス−dach)白金()0.5gを水
10mlに懸濁し、水浴上約70℃に加温、撹拌しなが
ら30%過酸化水素5mlを少しづつ添加したのち70
℃にて1時間撹拌放置すると透明な溶液が得られ
た。氷冷して生じた沈でんをろ取し、少量のエタ
ノールで洗浄後、減圧下乾燥し標記の錯体を得
た。 実施例 5 トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ
(トランス−d−dach)白金()の製造 ジクロロ(トランス−d−dach)白金()
を用い実施例4と同様に処理し標記の錯体を得
た。 実施例 6 トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ
(トランス−l−dach)白金()の製造 ジクロロ(トランス−l−dach)白金()
を用い実施例4と同様に処理し標記の錯体を得
た。 実施例 7 トランス(NO3)−ジクロロ−ジニトラト(シ
ス−dach)白金()の製造 トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ
(シス−dach)白金()0.5gを水10mlに懸濁
し、これに0.0980N HNO325mlを加えて、室温
にて1時間撹拌放置した。未反応物が溶解せず残
留していたので、さらに0.1N HNO3を少しづつ
添加し撹拌をつづけると透明な溶液となつた。こ
れを減圧下濃縮乾固し、得られた残渣を少量のエ
タノールで洗浄後減下乾燥し、標記の錯体を得
た。 実施例 8 トランス(NO3)−ジニトラトージクロロ(ト
ランス−d−dach)白金()の製造 トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ
(トランス−d−dach)白金()を用い、実施
例8と同様に処理し標記の錯体を得た。 実施例 9 トランス(NO3)−ジニトラトージクロロ(ト
ランス−l−dach)白金()の製造 トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ
(トランス−l−dach)白金()を用い、実施
例8と同様に処理し標記の錯体を得た。 実施例 10 トランス(OH)−オキザラト−ジヒドロキソ
(シス−dach)白金()の製造 オキザラト−(シス−dach)白金()0.5gを
水10mlに懸濁し、水浴上70℃に加温、撹拌しなが
ら30%過酸化水素5mlを少しづつ添加し、さらに
同温度にて1時間撹拌放置すると透明な溶液が得
られた。氷冷して生じた沈でんをろ取し、少量の
エタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、標記の錯体
を得た。 実施例 11 トランス(OH)−オキザラトージヒドロキソ
(トランス−d−dach)白金()の製造 オキザラトー(トランス−d−dach)白金
()を用い、実施例10と同様に処理し標記の錯
体を得た。 実施例 12 トランス(OH)−オキザラトージヒドロキソ
(トランス−l−dach)白金()の製造 オキザラトー(トランス−l−dach)白金
()を用い、実施例10と同様に処理し標記の錯
体を得た。 実施例 13 トランス(NO3)−オキザラトージニトラト
(シス−dach)白金()の製造 トランス(OH)−オキザラトージヒドロキソ
(シス−dach)白金()0.3gを水10mlに懸濁
し、これに0.0980N HNO37.1mlを添加し室温に
て3時間撹拌放置すると透明な溶液が得られた。
氷冷して生じた沈でんをろ取し、少量のエタノー
ルで洗浄後減圧下乾燥し標記の錯体を得た。 実施例 14 トランス(NO3)−オキザラト−ジニトラト
(トランス−d−dach)白金()の製造 トランス(OH)−オキザラト−ジヒドロキソ
(トランス−d−dach)白金()を用い、実施
例13と同様に処理し標記の錯体を得た。 実施例 15 トランス(NO3)−オキザラト−ジニトラト
(トランス−l−dach)白金()の製造 トランス(OH)−オキザラト−ジヒドロキソ
(トランス−l−dach)白金()を用い、実施
例13と同様に処理し標記の錯体を得た。 実施例 16 トランス(Cl)−オキザラトージクロロ(シス
−dach)白金()の製造 オキザラト(シス−dach)白金()0.5gを
水5mlに懸濁し、水浴上で70℃に加温し塩素ガス
を45分間導入したのち、10分間通気して塩素ガス
を除去した。得られた透明な黄色溶液を氷冷し
て、得られた沈でんをろ取し、減圧下乾燥し標記
の錯体を得た。 実施例 17 トランス(Cl)−オキザラト−ジクロロ(トラ
ンス−d−dach)白金()の製造 オキザラト(トランス−d−dach)白金()
を用い、実施例16と同様に処理し標記の錯体を得
た。 実施例 18 トランス(Cl)−オキザラト−ジクロロ(トラ
ンス−l−dach)白金()の製造 オキザラト(トランス−l−dach)白金()
を用い、実施例16と同様に処理し標記の錯体を得
た。 実施例 19 トランス(OH)−マロナト−ジヒドロキソ
(シス−dach)白金()の製造 マロナ(シス−dach)白金()0.5gを水5
mlに懸濁し、これに30%過酸化水素6.2mlを添加
し、室温にて1時間撹拌放置すると透明溶液とな
つた。これを減圧下濃縮し、エタノールを添加す
ると白色沈でんを生じ、これをろ取した。少量の
水より再結晶し、得られた結晶を減圧下乾燥し標
記の錯体を得た。 実施例 20 トランス(OH)−マロナト−ジヒドロキソ
(トランス−d−dach)白金()の製造 マロナト(トランス−d−dach)白金()
を用い、実施例19と同様に処理し標記の錯体を得
た。 実施例 21 トランス(OH)−マロナト−ジヒドロキソ
(トランス−l−dach)白金()の製造 マロナト(トランス−l−dach)白金()
を用い、実施例19と同様に処理し標記の錯体を得
た。 実施例 22 トランス(Cl)−マロナト−ジクロロ(シス−
dach)白金()の製造 トランス(OH)−マロナト−ジヒドロキソ
(シス−dach)白金()0.54gを水20mlに懸濁
し、0.100N HCl24mlを添加し室温にて30分間撹
拌放置すると、溶液は透明となつた。減圧下加熱
乾固し、残渣をエタノール30mlに50℃にて溶解せ
しめ、溶解せずに残つた少量の白色沈でんをろ別
した。ろ液を減圧下乾固して得られた黄色残渣を
少量のエタノールで洗浄後乾燥し標記の錯体を得
た。 実施例 23 トランス(Cl)−マロナト−ジクロロ(トラン
ス−d−dach)白金()の製造 トランス(OH)−マロナト−ジヒドロキソ
(トランス−d−dach)白金()を用い、実施
例22と同様に処理し標記の錯体を得た。 実施例 24 トランス(Cl)−マロナト−ジクロロ(トラン
ス−l−dach)白金()の製造 トランス(OH)−マロナト−ジヒドロキソ
(トランス−l−dach)白金()を用い、実施
例22と同様に処理し標記の錯体を得た。 実施例 25 テトラクロロ(シス−dl−amcha)白金()
の製造 ジクロロ(シス−dl−amcha)白金()0.5
gを水5mlに懸濁し、水浴上70℃に加温しつつ、
塩素ガスを45分間導入後、10分間通気して塩素ガ
スを除去した。得られた透明な黄色溶液を氷冷し
て生じた沈でんをろ取し、減圧下乾燥し標記の錯
体を得た。 実施例 26 テトラクロロ(トランス−dl−amcha)白金
()の製造 ジクロロ(トランス−dl−amcha)白金()
を用い、実施例25と同様に処理し標記の錯体を得
た。 実施例 27 トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ
(シス−dl−amcha)白金()の製造 ジクロロ(シス−dl−amcha)白金()0.5
gを水5mlに懸濁し、水浴上70℃に加温しつつ、
30%過酸化水素水25ml添加し、45分間撹拌放置し
た。得られた透明な黄色溶液を減圧下3mlに濃縮
し、エタノールを加えて生じた沈でんをろ取し標
記の錯体を得た。 実施例 28 トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ
(トランス−dl−amcha)白金()の製造 ジクロロ(トランス−dl−amcha)白金()
を用い、実施例27と同様に処理し標記の錯体を得
た。 実施例 29 トランス(NO3)−ジクロロ−ジニトラト(シ
ス−dl−amcha)白金()の製造 トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ
(シス−dl−amcha)白金()0.5gを水5mlに
懸濁し、これに0.1N HNO325mlを添加して室温
にて1時間撹拌反応せしめた。得られた透明な溶
液を減圧下濃縮乾燥し、残渣を少量のエタノール
で洗浄後、減圧下で乾燥し標の錯体を得た。 実施例 30 トランス(NO3)−ジクロロ−ジニトラト(ト
ランス−dl−amcha)白金()の製造 トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキシ
(トランス−dl−amcha)白金()を用い、実
施例29と同様に処理し、標記の錯体を得た。 実施例 31 トランス(OH)−オキザラト−ジヒドロキソ
(シス−dl−amcha)白金()の製造 オキザラト(シス−dl−amcha)白金()
1.0gを水10mlに懸濁し、水浴上70℃に加温しつ
つ30%過酸化水素50mlを加え、45分間撹拌反応せ
しめた。得られた透明な溶液を減圧下5mlに濃縮
し、これにエタノールを加えて生じた白色沈でん
をろ取し、減圧下乾燥し標記の錯体を得た。 実施例 32 トランス(OH)−オキザラト−ジヒドロキソ
(トランス−dl−amcha)白金()の製造 オキザラト(トランス−dl−amcha)白金
()を用い実施例31と同様に処理し標記の錯体
を得た。 実施例 33 トランス(NO3)−オキザラト−ジニトラト
(シス−dl−amcha)白金()の製造 トランス(OH)−オキザラト−ジヒドロキソ
(シス−dl−amcha)白金()1.0gを水10mlに
懸濁し、これに0.1N HNO350mlを加えて室温に
て1時間撹拌反応せしめた。溶液を減圧下濃縮乾
燥し、残渣を少量のエタノールで洗浄後、減圧下
乾燥し標記の錯体を得た。 実施例 34 トランス(OH)−オキザラト−ニトラト(ト
ランス−dl−amcha)白金()の製造 トランス(OH)−オキザラト−ジヒドロキソ
(トランス−dl−amcha)白金()を用い、実
施例33と同様に処理し標記の錯体を得た。 実施例 35 トランス(Cl)−オキザラト−ジクロロ(シス
−dl−amcha)白金()の製造 オキザラト(シス−dl−amcha)白金()
1.0gを水10mlに懸濁し、水浴上70℃に加温しつ
つ塩素ガスを1時間導入し、さらに空気を10分間
通気して塩素ガスを除去した。得られた透明な黄
色溶液を氷冷し生じた沈でんをろ取し、減圧下乾
燥し標記の鎖体を得た。 実施例 36 トランス(Cl)−オキザラト−ジクロロ(トラ
ンス−dl−amcha)白金()の製造 オキザラト(トランス−dl−amcha)白金
()を用い、実施例35と同様に処理し標記の錯
体を得た。 実施例1−36で得た本発明の鎖化合物の元素分
析値および収率は次の第1表に示す通りである。
例を挙げて説明する。なお得られた各々の白金錯
化合物の元素分析値と収率は後記の第表にまと
めて示した(化合物番号は実施例の番号と一致す
る)。 実施例 1 テトラクロロ−シス−dach白金()の製造 ジクロロ−シス−dach白金()1.5gを水10
mlに懸濁し、水浴上80℃に加温、撹拌しながら塩
素ガスを40分間通じると黄色透明な溶液となつ
た。反応終了後5分間通気して塩素ガスを除去し
たのち、氷冷して生じた沈でんをろ取した。
0.1N HClより再結晶して標記の錯体の黄色沈で
んを得た、 実施例 2 テトラクロロ(トランス−d−dach)白金
()の製造 ジクロロ(トランス−d−dach)白金()
を用い実施例1と同様に処理した標記の錯体を得
た。 実施例 3 テトラクロロ(トランス−l−dach)色金
()の製造 ジクロロ(トランス−l−dach)白金()
を用い、実施例1と同様に処理し標記の錯体を得
た。 実施例 4 トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ−
(シス−dach)白金()の製造 ジクロロ(シス−dach)白金()0.5gを水
10mlに懸濁し、水浴上約70℃に加温、撹拌しなが
ら30%過酸化水素5mlを少しづつ添加したのち70
℃にて1時間撹拌放置すると透明な溶液が得られ
た。氷冷して生じた沈でんをろ取し、少量のエタ
ノールで洗浄後、減圧下乾燥し標記の錯体を得
た。 実施例 5 トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ
(トランス−d−dach)白金()の製造 ジクロロ(トランス−d−dach)白金()
を用い実施例4と同様に処理し標記の錯体を得
た。 実施例 6 トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ
(トランス−l−dach)白金()の製造 ジクロロ(トランス−l−dach)白金()
を用い実施例4と同様に処理し標記の錯体を得
た。 実施例 7 トランス(NO3)−ジクロロ−ジニトラト(シ
ス−dach)白金()の製造 トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ
(シス−dach)白金()0.5gを水10mlに懸濁
し、これに0.0980N HNO325mlを加えて、室温
にて1時間撹拌放置した。未反応物が溶解せず残
留していたので、さらに0.1N HNO3を少しづつ
添加し撹拌をつづけると透明な溶液となつた。こ
れを減圧下濃縮乾固し、得られた残渣を少量のエ
タノールで洗浄後減下乾燥し、標記の錯体を得
た。 実施例 8 トランス(NO3)−ジニトラトージクロロ(ト
ランス−d−dach)白金()の製造 トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ
(トランス−d−dach)白金()を用い、実施
例8と同様に処理し標記の錯体を得た。 実施例 9 トランス(NO3)−ジニトラトージクロロ(ト
ランス−l−dach)白金()の製造 トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ
(トランス−l−dach)白金()を用い、実施
例8と同様に処理し標記の錯体を得た。 実施例 10 トランス(OH)−オキザラト−ジヒドロキソ
(シス−dach)白金()の製造 オキザラト−(シス−dach)白金()0.5gを
水10mlに懸濁し、水浴上70℃に加温、撹拌しなが
ら30%過酸化水素5mlを少しづつ添加し、さらに
同温度にて1時間撹拌放置すると透明な溶液が得
られた。氷冷して生じた沈でんをろ取し、少量の
エタノールで洗浄後、減圧下乾燥し、標記の錯体
を得た。 実施例 11 トランス(OH)−オキザラトージヒドロキソ
(トランス−d−dach)白金()の製造 オキザラトー(トランス−d−dach)白金
()を用い、実施例10と同様に処理し標記の錯
体を得た。 実施例 12 トランス(OH)−オキザラトージヒドロキソ
(トランス−l−dach)白金()の製造 オキザラトー(トランス−l−dach)白金
()を用い、実施例10と同様に処理し標記の錯
体を得た。 実施例 13 トランス(NO3)−オキザラトージニトラト
(シス−dach)白金()の製造 トランス(OH)−オキザラトージヒドロキソ
(シス−dach)白金()0.3gを水10mlに懸濁
し、これに0.0980N HNO37.1mlを添加し室温に
て3時間撹拌放置すると透明な溶液が得られた。
氷冷して生じた沈でんをろ取し、少量のエタノー
ルで洗浄後減圧下乾燥し標記の錯体を得た。 実施例 14 トランス(NO3)−オキザラト−ジニトラト
(トランス−d−dach)白金()の製造 トランス(OH)−オキザラト−ジヒドロキソ
(トランス−d−dach)白金()を用い、実施
例13と同様に処理し標記の錯体を得た。 実施例 15 トランス(NO3)−オキザラト−ジニトラト
(トランス−l−dach)白金()の製造 トランス(OH)−オキザラト−ジヒドロキソ
(トランス−l−dach)白金()を用い、実施
例13と同様に処理し標記の錯体を得た。 実施例 16 トランス(Cl)−オキザラトージクロロ(シス
−dach)白金()の製造 オキザラト(シス−dach)白金()0.5gを
水5mlに懸濁し、水浴上で70℃に加温し塩素ガス
を45分間導入したのち、10分間通気して塩素ガス
を除去した。得られた透明な黄色溶液を氷冷し
て、得られた沈でんをろ取し、減圧下乾燥し標記
の錯体を得た。 実施例 17 トランス(Cl)−オキザラト−ジクロロ(トラ
ンス−d−dach)白金()の製造 オキザラト(トランス−d−dach)白金()
を用い、実施例16と同様に処理し標記の錯体を得
た。 実施例 18 トランス(Cl)−オキザラト−ジクロロ(トラ
ンス−l−dach)白金()の製造 オキザラト(トランス−l−dach)白金()
を用い、実施例16と同様に処理し標記の錯体を得
た。 実施例 19 トランス(OH)−マロナト−ジヒドロキソ
(シス−dach)白金()の製造 マロナ(シス−dach)白金()0.5gを水5
mlに懸濁し、これに30%過酸化水素6.2mlを添加
し、室温にて1時間撹拌放置すると透明溶液とな
つた。これを減圧下濃縮し、エタノールを添加す
ると白色沈でんを生じ、これをろ取した。少量の
水より再結晶し、得られた結晶を減圧下乾燥し標
記の錯体を得た。 実施例 20 トランス(OH)−マロナト−ジヒドロキソ
(トランス−d−dach)白金()の製造 マロナト(トランス−d−dach)白金()
を用い、実施例19と同様に処理し標記の錯体を得
た。 実施例 21 トランス(OH)−マロナト−ジヒドロキソ
(トランス−l−dach)白金()の製造 マロナト(トランス−l−dach)白金()
を用い、実施例19と同様に処理し標記の錯体を得
た。 実施例 22 トランス(Cl)−マロナト−ジクロロ(シス−
dach)白金()の製造 トランス(OH)−マロナト−ジヒドロキソ
(シス−dach)白金()0.54gを水20mlに懸濁
し、0.100N HCl24mlを添加し室温にて30分間撹
拌放置すると、溶液は透明となつた。減圧下加熱
乾固し、残渣をエタノール30mlに50℃にて溶解せ
しめ、溶解せずに残つた少量の白色沈でんをろ別
した。ろ液を減圧下乾固して得られた黄色残渣を
少量のエタノールで洗浄後乾燥し標記の錯体を得
た。 実施例 23 トランス(Cl)−マロナト−ジクロロ(トラン
ス−d−dach)白金()の製造 トランス(OH)−マロナト−ジヒドロキソ
(トランス−d−dach)白金()を用い、実施
例22と同様に処理し標記の錯体を得た。 実施例 24 トランス(Cl)−マロナト−ジクロロ(トラン
ス−l−dach)白金()の製造 トランス(OH)−マロナト−ジヒドロキソ
(トランス−l−dach)白金()を用い、実施
例22と同様に処理し標記の錯体を得た。 実施例 25 テトラクロロ(シス−dl−amcha)白金()
の製造 ジクロロ(シス−dl−amcha)白金()0.5
gを水5mlに懸濁し、水浴上70℃に加温しつつ、
塩素ガスを45分間導入後、10分間通気して塩素ガ
スを除去した。得られた透明な黄色溶液を氷冷し
て生じた沈でんをろ取し、減圧下乾燥し標記の錯
体を得た。 実施例 26 テトラクロロ(トランス−dl−amcha)白金
()の製造 ジクロロ(トランス−dl−amcha)白金()
を用い、実施例25と同様に処理し標記の錯体を得
た。 実施例 27 トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ
(シス−dl−amcha)白金()の製造 ジクロロ(シス−dl−amcha)白金()0.5
gを水5mlに懸濁し、水浴上70℃に加温しつつ、
30%過酸化水素水25ml添加し、45分間撹拌放置し
た。得られた透明な黄色溶液を減圧下3mlに濃縮
し、エタノールを加えて生じた沈でんをろ取し標
記の錯体を得た。 実施例 28 トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ
(トランス−dl−amcha)白金()の製造 ジクロロ(トランス−dl−amcha)白金()
を用い、実施例27と同様に処理し標記の錯体を得
た。 実施例 29 トランス(NO3)−ジクロロ−ジニトラト(シ
ス−dl−amcha)白金()の製造 トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ
(シス−dl−amcha)白金()0.5gを水5mlに
懸濁し、これに0.1N HNO325mlを添加して室温
にて1時間撹拌反応せしめた。得られた透明な溶
液を減圧下濃縮乾燥し、残渣を少量のエタノール
で洗浄後、減圧下で乾燥し標の錯体を得た。 実施例 30 トランス(NO3)−ジクロロ−ジニトラト(ト
ランス−dl−amcha)白金()の製造 トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキシ
(トランス−dl−amcha)白金()を用い、実
施例29と同様に処理し、標記の錯体を得た。 実施例 31 トランス(OH)−オキザラト−ジヒドロキソ
(シス−dl−amcha)白金()の製造 オキザラト(シス−dl−amcha)白金()
1.0gを水10mlに懸濁し、水浴上70℃に加温しつ
つ30%過酸化水素50mlを加え、45分間撹拌反応せ
しめた。得られた透明な溶液を減圧下5mlに濃縮
し、これにエタノールを加えて生じた白色沈でん
をろ取し、減圧下乾燥し標記の錯体を得た。 実施例 32 トランス(OH)−オキザラト−ジヒドロキソ
(トランス−dl−amcha)白金()の製造 オキザラト(トランス−dl−amcha)白金
()を用い実施例31と同様に処理し標記の錯体
を得た。 実施例 33 トランス(NO3)−オキザラト−ジニトラト
(シス−dl−amcha)白金()の製造 トランス(OH)−オキザラト−ジヒドロキソ
(シス−dl−amcha)白金()1.0gを水10mlに
懸濁し、これに0.1N HNO350mlを加えて室温に
て1時間撹拌反応せしめた。溶液を減圧下濃縮乾
燥し、残渣を少量のエタノールで洗浄後、減圧下
乾燥し標記の錯体を得た。 実施例 34 トランス(OH)−オキザラト−ニトラト(ト
ランス−dl−amcha)白金()の製造 トランス(OH)−オキザラト−ジヒドロキソ
(トランス−dl−amcha)白金()を用い、実
施例33と同様に処理し標記の錯体を得た。 実施例 35 トランス(Cl)−オキザラト−ジクロロ(シス
−dl−amcha)白金()の製造 オキザラト(シス−dl−amcha)白金()
1.0gを水10mlに懸濁し、水浴上70℃に加温しつ
つ塩素ガスを1時間導入し、さらに空気を10分間
通気して塩素ガスを除去した。得られた透明な黄
色溶液を氷冷し生じた沈でんをろ取し、減圧下乾
燥し標記の鎖体を得た。 実施例 36 トランス(Cl)−オキザラト−ジクロロ(トラ
ンス−dl−amcha)白金()の製造 オキザラト(トランス−dl−amcha)白金
()を用い、実施例35と同様に処理し標記の錯
体を得た。 実施例1−36で得た本発明の鎖化合物の元素分
析値および収率は次の第1表に示す通りである。
本発明の白金()錯体の抗腫瘍性試験を以下
に示す。 CDFマウス(1群6匹)にロイケミアL1210の
105個の細胞を腹腔内投与し、投与当日、5日目、
9日目に供試化合物を投与し、平均生存期間の延
長率(T/C%)を求めた。 結果を下記の第2表に示す。T/C%値が125
以上のときに抗腫瘍活性を有すると判断する(第
2表中で下線を付して示した)。尚、表中のカツ
コ内の数字は1群中の治癒したマウス数を示す。
また、Tは、5日目までの体重減少が毒性の判定
基準(−4g)より大であることを示す。第2表
の結果から明らかなように、本発明の白金()
錯体は抗腫瘍活性を有する。
に示す。 CDFマウス(1群6匹)にロイケミアL1210の
105個の細胞を腹腔内投与し、投与当日、5日目、
9日目に供試化合物を投与し、平均生存期間の延
長率(T/C%)を求めた。 結果を下記の第2表に示す。T/C%値が125
以上のときに抗腫瘍活性を有すると判断する(第
2表中で下線を付して示した)。尚、表中のカツ
コ内の数字は1群中の治癒したマウス数を示す。
また、Tは、5日目までの体重減少が毒性の判定
基準(−4g)より大であることを示す。第2表
の結果から明らかなように、本発明の白金()
錯体は抗腫瘍活性を有する。
第1図〜第18図は夫々に、以下に示す白金
()錯体の赤外線吸収スペクトルを示す。 第1図:テトラクロロ(トランス−l−dach)
白金()、第2図:トランス(OH)−ジクロロ
−ジヒドロキソ(シス−dach)白金()、第3
図:トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ
(トランス−l−dach)白金()、第4図:ト
ランス(NO3)−ジクロロ−ジニトラ(シス−
dach)白金()、第5図:トランス(NO3)−
ジクロロ−ジニトラ(トランス−l−dach)白
金(N)、第6図:トランス(OH)−オキザラト
−ジヒドロキソ(シス−dach)白金()、第7
図:トランス(OH)−オキザラト−ジヒドロキ
ソ(トランス−l−dach)白金()、第8図:
トランス(NO3)−オキザラト−ジニトラト(ト
ランス−l−dach)白金()、第9図:トラン
ス(Cl)−オキザラト−ジクロロ(トランス−l
−dach)白金()、第10図:トランス(Cl)
−マロナト−ジクロロ(トランス−l−dach)
白金()、第11図:テトラクロロ(シス−dl
−amcha)白金()、第12図:テトラクロロ
(トランス−dl−amcha)白金()、第13
図:トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ
(シス−dl−amcha)白金()、第14図:ト
ランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ(トラ
ンス−dl−amcha)白金()、第15図:トラ
ンス(OH)−オキザラト−ジヒドロキソ(シス
−dl−amcha)白金()、第16図:トランス
(NO3)−オキザラト−ジニトラト(シス−dl−
amcha)白金()、第17図:トランス
(NO3)−オキザラト−ジニトラト(トランス−
dl−amcha)白金()、第18図:トランス
(Cl)−オキザラト−ジクロロ(シス−dl−
amcha)白金()。
()錯体の赤外線吸収スペクトルを示す。 第1図:テトラクロロ(トランス−l−dach)
白金()、第2図:トランス(OH)−ジクロロ
−ジヒドロキソ(シス−dach)白金()、第3
図:トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ
(トランス−l−dach)白金()、第4図:ト
ランス(NO3)−ジクロロ−ジニトラ(シス−
dach)白金()、第5図:トランス(NO3)−
ジクロロ−ジニトラ(トランス−l−dach)白
金(N)、第6図:トランス(OH)−オキザラト
−ジヒドロキソ(シス−dach)白金()、第7
図:トランス(OH)−オキザラト−ジヒドロキ
ソ(トランス−l−dach)白金()、第8図:
トランス(NO3)−オキザラト−ジニトラト(ト
ランス−l−dach)白金()、第9図:トラン
ス(Cl)−オキザラト−ジクロロ(トランス−l
−dach)白金()、第10図:トランス(Cl)
−マロナト−ジクロロ(トランス−l−dach)
白金()、第11図:テトラクロロ(シス−dl
−amcha)白金()、第12図:テトラクロロ
(トランス−dl−amcha)白金()、第13
図:トランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ
(シス−dl−amcha)白金()、第14図:ト
ランス(OH)−ジクロロ−ジヒドロキソ(トラ
ンス−dl−amcha)白金()、第15図:トラ
ンス(OH)−オキザラト−ジヒドロキソ(シス
−dl−amcha)白金()、第16図:トランス
(NO3)−オキザラト−ジニトラト(シス−dl−
amcha)白金()、第17図:トランス
(NO3)−オキザラト−ジニトラト(トランス−
dl−amcha)白金()、第18図:トランス
(Cl)−オキザラト−ジクロロ(シス−dl−
amcha)白金()。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式 〔式中、【式】は【式】で示され る1,2−シクロヘキサンジアミン配位子(この
シクロヘキサン環に対するアミノ基の立体配位は
シス、トランス−l−又はトランス−d−であ
る)又は 【式】で示される2−(アミ ノメチル)シクロヘキシルアミン配位子(このシ
クロヘキサン環に対するアミノ基及びアミノメチ
ル基の立体配位はシス−l−、シス−d、トラン
ス−l−又はトランス−d−、あるいはそれらの
混合体である)を表わし、BおよびB′はPtと一
体となつて 【式】又は【式】で示され る環を形成するか、あるいはBとB′が同一であ
つて塩素を表わし、DはCl、NO3又はOH基を表
わす〕で表わされる新規な白金()錯体。
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61048625A JPS62207283A (ja) | 1986-03-07 | 1986-03-07 | 新規な白金錯体 |
US07/020,893 US4845124A (en) | 1986-03-07 | 1987-03-02 | Platinum (IV) complexes |
DE8787420061T DE3770028D1 (de) | 1986-03-07 | 1987-03-04 | Platin-(iv)-komplexe. |
EP87420061A EP0237450B1 (en) | 1986-03-07 | 1987-03-04 | Platinum (iv) complexes |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61048625A JPS62207283A (ja) | 1986-03-07 | 1986-03-07 | 新規な白金錯体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS62207283A JPS62207283A (ja) | 1987-09-11 |
JPH0462320B2 true JPH0462320B2 (ja) | 1992-10-05 |
Family
ID=12808580
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61048625A Granted JPS62207283A (ja) | 1986-03-07 | 1986-03-07 | 新規な白金錯体 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4845124A (ja) |
EP (1) | EP0237450B1 (ja) |
JP (1) | JPS62207283A (ja) |
DE (1) | DE3770028D1 (ja) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5384127A (en) * | 1985-10-18 | 1995-01-24 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Stable liposomal formulations of lipophilic platinum compounds |
US5041581A (en) * | 1985-10-18 | 1991-08-20 | The University Of Texas System Board Of Regents | Hydrophobic cis-platinum complexes efficiently incorporated into liposomes |
JP2562134B2 (ja) * | 1986-09-19 | 1996-12-11 | 喜徳 喜谷 | 新規な白金−ステロイド錯体 |
US5256653A (en) * | 1987-02-19 | 1993-10-26 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | Pharmaceutical preparations containing platinum complexes/phosphonic acid liquid and processes for their use |
US4996337A (en) * | 1987-06-23 | 1991-02-26 | American Cyanamid Company | Synthesis of cisplatin analogs |
DE3879453D1 (en) * | 1988-01-09 | 1993-04-22 | Asta Medica Ag | 1,2-bis(aminomethyl)cyclobutan-platin-komplexe. |
US5072011A (en) * | 1988-02-02 | 1991-12-10 | Johnson Matthey, Inc. | Pt(IV) complexes |
ATE113054T1 (de) * | 1988-02-02 | 1994-11-15 | Johnson Matthey Inc | Pt(iv) komplexe. |
IT1216687B (it) * | 1988-04-01 | 1990-03-08 | Boehringer Biochemia Srl | Complessi di platino (ii), loro preparazione e impiego come antitumorali. |
US5041578A (en) * | 1988-11-22 | 1991-08-20 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Water soluble 1,2-diaminocyclohexane platinum (IV) complexes as antitumor agents |
US5393909A (en) * | 1988-11-22 | 1995-02-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Diamine platinum complexes as antitumor agents |
US5434256A (en) * | 1988-11-22 | 1995-07-18 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Diamine platinum complexes as antitumor agents |
US4999444A (en) * | 1989-03-10 | 1991-03-12 | Warner-Lambert Co. | Novel neutral mixed ligand platinum(II) and platinum(IV) complexes |
FI905018A0 (fi) * | 1989-10-17 | 1990-10-12 | Bristol Myers Squibb Co | I vatten och loesningsmedel loesliga axiala hydroxi-och mono- och dikarboxylsyraderivat med stor tumoeraktivitet. |
US5028726A (en) * | 1990-02-07 | 1991-07-02 | The University Of Vermont And State Agricultural College | Platinum amine sulfoxide complexes |
US5238955A (en) * | 1990-04-10 | 1993-08-24 | Asta Pharma Ag | Ethylene-substituted phenylalkylethylenediamine-platinum (II or IV) derivatives and phenylalkylethylenediamines |
NZ237443A (en) * | 1990-04-10 | 1993-11-25 | Asta Medica Ag | Phenalkylethylenediamine and aminomethyltetra hydroisoquinoline derivatives, platinum (ii) and (iv) complexes, methods of preparation and pharmaceutical compositions |
EP0646589A3 (en) * | 1993-10-04 | 1995-06-28 | Tanaka Precious Metal Ind | Anti-tumor platinum (IV) complexes. |
DE69627641T2 (de) * | 1995-02-28 | 2004-02-05 | Kidani, Yoshinori, Fujisawa | Platin(iv)-komplexe, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende carcinostatische mittel |
US5843475A (en) * | 1996-12-06 | 1998-12-01 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Delivery and activation through liposome incorporation of diaminocyclohexane platinum (II) complexes |
JPH10251285A (ja) * | 1997-03-14 | 1998-09-22 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 白金(iv)錯体及びこれを含有する医薬 |
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