JP2562134B2 - 新規な白金−ステロイド錯体 - Google Patents
新規な白金−ステロイド錯体Info
- Publication number
- JP2562134B2 JP2562134B2 JP61219428A JP21942886A JP2562134B2 JP 2562134 B2 JP2562134 B2 JP 2562134B2 JP 61219428 A JP61219428 A JP 61219428A JP 21942886 A JP21942886 A JP 21942886A JP 2562134 B2 JP2562134 B2 JP 2562134B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- platinum
- trans
- solution
- dach
- steroid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は抗腫瘍活性を有する新規な白金（II）−ステ
ロイド錯体に関するものである。
ロイド錯体に関するものである。
抗腫瘍活性を有する白金（II）錯体に関しては、シス
プラチンを初めとして、従来多数の化合物が知られてい
る。例えば、本発明者らによつて得られたものとして
は、特開昭55−130992号,56−103192号,57−156416号,5
7−16895号,59−21697号,60−34982号,60−34983号,60
−97991号公報および特公昭58−29957号,60−34958号,6
0−41077号公報並びに特開昭60−109521号公報に開示さ
れている化合物がある。
プラチンを初めとして、従来多数の化合物が知られてい
る。例えば、本発明者らによつて得られたものとして
は、特開昭55−130992号,56−103192号,57−156416号,5
7−16895号,59−21697号,60−34982号,60−34983号,60
−97991号公報および特公昭58−29957号,60−34958号,6
0−41077号公報並びに特開昭60−109521号公報に開示さ
れている化合物がある。
従来種々の白金錯体が知られているが、新規でより優
れた抗腫瘍活性を有する化合物は常に求められており、
本発明はこの要請に応えるものである。
れた抗腫瘍活性を有する化合物は常に求められており、
本発明はこの要請に応えるものである。
本発明の化合物は、下記の一般式（Ｉ） 〔式中、ＡおよびＡ′は一緒になつて で示される1,2−シクロヘキサンジアミン配位子（この
シクロヘキサン環に対するアミノ基の立体配位はシス，
トランス−ｌ−又はトランス−ｄ−である）， で示される２−（アミノメチル）シクロヘキシルアミン
配位子（このシクロヘキサン環に対するアミノ基及びア
ミノメチル基の立体配位はシス−ｌ−，シス−ｄ−，ト
ランス−ｌ−又はトランス−ｄ−あるいは、それらの混
合体である），または で示されるエチレンジアミンを表わすか、あるいはＡお
よびＡ′はいずれもNH3−を表わしＢはコルチゾン，ハ
イドロコルチゾン，プレドニソン，プレドニソロン，メ
チルプレドニソマン,17−α−ハイドロキシプロゲステ
ロン，エストロン，エストリオール，プロゲステロン，
コール酸，デオキシコール酸等のステロイド化合物であ
つてPtと配位結合を形成するステロイド化合物を表わ
す〕で表わされる新規な白金（II）−ステロイド錯体で
ある。
シクロヘキサン環に対するアミノ基の立体配位はシス，
トランス−ｌ−又はトランス−ｄ−である）， で示される２−（アミノメチル）シクロヘキシルアミン
配位子（このシクロヘキサン環に対するアミノ基及びア
ミノメチル基の立体配位はシス−ｌ−，シス−ｄ−，ト
ランス−ｌ−又はトランス−ｄ−あるいは、それらの混
合体である），または で示されるエチレンジアミンを表わすか、あるいはＡお
よびＡ′はいずれもNH3−を表わしＢはコルチゾン，ハ
イドロコルチゾン，プレドニソン，プレドニソロン，メ
チルプレドニソマン,17−α−ハイドロキシプロゲステ
ロン，エストロン，エストリオール，プロゲステロン，
コール酸，デオキシコール酸等のステロイド化合物であ
つてPtと配位結合を形成するステロイド化合物を表わ
す〕で表わされる新規な白金（II）−ステロイド錯体で
ある。
ここで、 部分が1,2−シクロヘキサンジアミン（dachと略記す
る）の場合は次の３種の立体異性体が存在する。
る）の場合は次の３種の立体異性体が存在する。
また、２−（アミノメチル）シクロヘキシルアミン
（amchaと略記する）の場合は次の４種の立体異性体が
存在する。
（amchaと略記する）の場合は次の４種の立体異性体が
存在する。
従つて、本発明の一般式（Ｉ）の白金（II）−ステロ
イド錯体には、その配位子の1,2−シクロヘキサンジア
ミン又は２−（アミノメチル）シクロヘキシルアミンの
立体配位の種類に対応して、各種の立体異性体がある。
イド錯体には、その配位子の1,2−シクロヘキサンジア
ミン又は２−（アミノメチル）シクロヘキシルアミンの
立体配位の種類に対応して、各種の立体異性体がある。
本発明の一般式（Ｉ）の白金（II）−ステロイド錯体
を得るには所望の担体配位子と白金との錯化合物のニト
ロ体（NO3）に、脱離基となるステロイドホルモンを反
応させる。原料の錯化合物は、例えば、特公昭58−2995
7号公報に記載の方法で製造することができる。なお脱
離基として用いたステロイドのうちメチルプレドニソロ
ンは制吐剤として使用されており、制ガン剤としての相
乗的効果があると考えられる。
を得るには所望の担体配位子と白金との錯化合物のニト
ロ体（NO3）に、脱離基となるステロイドホルモンを反
応させる。原料の錯化合物は、例えば、特公昭58−2995
7号公報に記載の方法で製造することができる。なお脱
離基として用いたステロイドのうちメチルプレドニソロ
ンは制吐剤として使用されており、制ガン剤としての相
乗的効果があると考えられる。
本発明の白金（II）−ステロイド錯体の抗腫瘍活性試
験を以下に示す。CDF1マウス（１群６匹）にロイケミア
L1210の105個の細胞を腹腔内投与し、投与翌日、５日
目,9日目に供試化合物を投与し、平均生存期間の延長率
（T/C％）を求めた。結果を第１表に示す。T/C％値が12
5以上のときに抗腫瘍活性を有すると判断する。尚、表
中のカツコ内の数字は１群中の治癒したマウス数を示
す。また、Ｔは、５日目までの体重減少が毒性の判定基
準（−49）より大であることを示す。本表から明らかな
ように、本発明の白金（II）錯体は抗腫瘍活性を有す
る。なお、第１表中の化合物No.は後記の実施例No.と同
じである。
験を以下に示す。CDF1マウス（１群６匹）にロイケミア
L1210の105個の細胞を腹腔内投与し、投与翌日、５日
目,9日目に供試化合物を投与し、平均生存期間の延長率
（T/C％）を求めた。結果を第１表に示す。T/C％値が12
5以上のときに抗腫瘍活性を有すると判断する。尚、表
中のカツコ内の数字は１群中の治癒したマウス数を示
す。また、Ｔは、５日目までの体重減少が毒性の判定基
準（−49）より大であることを示す。本表から明らかな
ように、本発明の白金（II）錯体は抗腫瘍活性を有す
る。なお、第１表中の化合物No.は後記の実施例No.と同
じである。
〔実施例〕 以下に本発明の白金（II）錯体の製造法を実施例を挙
げて説明する。なお各錯化合物の元素分析値と収率は第
２表にまとめて示した（化合物番号は実施例の番号と一
致する）。
げて説明する。なお各錯化合物の元素分析値と収率は第
２表にまとめて示した（化合物番号は実施例の番号と一
致する）。
実施例１ コルチゾン（トランス−ｌ−dach）白金（I
I）（NO3）２の製造 （１） （NO3）２（トランス−ｌ−dach）白金（II）
0.500g（1.154m mol）を40mlの水に加熱溶解する。コ
ルチゾン0.416g（1.154m mol）を40mlのエタノールに
加温、溶解する。
I）（NO3）２の製造 （１） （NO3）２（トランス−ｌ−dach）白金（II）
0.500g（1.154m mol）を40mlの水に加熱溶解する。コ
ルチゾン0.416g（1.154m mol）を40mlのエタノールに
加温、溶解する。
両溶液を冷却後、（NO3）２（トランス−ｌ−dach）
白金（II）水溶液をマグネテイツクスターラー上で撹拌
しつつ、その中にコルチゾンアルコール溶液を約2ml宛
徐々に加える。溶液は黄色となる。コーチソン溶液の添
加終了後、フラスコの口をパラフイルムで被い、アルミ
ホイルで遮光し、１〜３日間撹拌、反応する。
白金（II）水溶液をマグネテイツクスターラー上で撹拌
しつつ、その中にコルチゾンアルコール溶液を約2ml宛
徐々に加える。溶液は黄色となる。コーチソン溶液の添
加終了後、フラスコの口をパラフイルムで被い、アルミ
ホイルで遮光し、１〜３日間撹拌、反応する。
反応後、反応液を過し、液をフラツシユ・エバポ
ーレーターで濃縮乾固する。残渣に50％エタノール溶液
を50ml加え、約１時間スターラー上で撹拌して溶解し、
別後、液を濃縮乾固する。微黄色粉末が711mg得ら
れた。
ーレーターで濃縮乾固する。残渣に50％エタノール溶液
を50ml加え、約１時間スターラー上で撹拌して溶解し、
別後、液を濃縮乾固する。微黄色粉末が711mg得ら
れた。
（２） （（NO3）２トランス−ｌ−dach）白金（II）
0.43g（1m mol）を30mlの水に加熱溶解する。水浴上
（約50℃）、この液に、コルチゾン0.360g（1m mol）
を30mlのエタノールに温時溶解した溶液を１〜2ml宛徐
々に加え（黄色となる）、のち約２時間水浴上で反応す
る。１日放置後ろ別ろ液をフラツシユ・エバポレーター
で濃縮、乾固する。
0.43g（1m mol）を30mlの水に加熱溶解する。水浴上
（約50℃）、この液に、コルチゾン0.360g（1m mol）
を30mlのエタノールに温時溶解した溶液を１〜2ml宛徐
々に加え（黄色となる）、のち約２時間水浴上で反応す
る。１日放置後ろ別ろ液をフラツシユ・エバポレーター
で濃縮、乾固する。
50％エタノールに溶解し、別後濃縮乾固し微黄色粉
末を得た。
末を得た。
実施例２ ハイドロコルチゾン（トランス−ｌ−dach）
白金（II）（NO3）２の製造 （１） （NO3）２（トランス−ｌ−dach）白金（II）
0.500g（1.153m mol）を水40mlに加熱溶解する。
白金（II）（NO3）２の製造 （１） （NO3）２（トランス−ｌ−dach）白金（II）
0.500g（1.153m mol）を水40mlに加熱溶解する。
ハイドロコルチゾン0.418g（1.154m mol）をエタノ
ール40mlに加温、溶解する。両溶液を冷却後、マグネテ
イツクスターラー上で撹拌しつつ（NO3）２（トランス
−ｌ−dach）白金（II）水溶液中にハイドロコルチゾン
エタノール溶液を約2ml宛、徐々に加える。溶液は黄色
を呈す。添加終了後、フラスコの口をパラフイルムでふ
たをして、アルミホイルで遮光し、約３日間撹拌反応す
る。
ール40mlに加温、溶解する。両溶液を冷却後、マグネテ
イツクスターラー上で撹拌しつつ（NO3）２（トランス
−ｌ−dach）白金（II）水溶液中にハイドロコルチゾン
エタノール溶液を約2ml宛、徐々に加える。溶液は黄色
を呈す。添加終了後、フラスコの口をパラフイルムでふ
たをして、アルミホイルで遮光し、約３日間撹拌反応す
る。
反応後、反応液を別し、液をフラツシユ・エバポ
レーターで濃縮、乾固する。残渣に50％エタノール溶液
50mlを加え約１時間スターラー上で撹拌して溶解する。
別後液を濃縮乾固し、微黄色粉末775mgを得た。
レーターで濃縮、乾固する。残渣に50％エタノール溶液
50mlを加え約１時間スターラー上で撹拌して溶解する。
別後液を濃縮乾固し、微黄色粉末775mgを得た。
（２） 活性炭を触媒として加えた場合（NO3）２（ト
ランス−ｌ−dach）白金（II）水溶液（0.500g 1.153m
mol）を水40mlに加熱溶解）をスターラー上で撹拌し
つつ、0.200gの活性炭を加え、ハイドロコルチゾンアル
コール溶液（0.418g（1.154m mol）を40mlのエタノー
ルに加温溶解）を加えて、フラスコの口をパラフイルム
でふたをし、アルミホイルで遮光し、スターラー上で、
３日間撹拌する。反応後、反応液を別し液をフラツ
シユ・エバポレーターで濃縮乾固する。
ランス−ｌ−dach）白金（II）水溶液（0.500g 1.153m
mol）を水40mlに加熱溶解）をスターラー上で撹拌し
つつ、0.200gの活性炭を加え、ハイドロコルチゾンアル
コール溶液（0.418g（1.154m mol）を40mlのエタノー
ルに加温溶解）を加えて、フラスコの口をパラフイルム
でふたをし、アルミホイルで遮光し、スターラー上で、
３日間撹拌する。反応後、反応液を別し液をフラツ
シユ・エバポレーターで濃縮乾固する。
黄色結晶性物質を10mlの50％MeOHに溶解し、別後蒸
発濃縮乾固目的物質0.200gを得た。
発濃縮乾固目的物質0.200gを得た。
（３） （（NO3）２トランス−ｌ−dach）白金（II）
0.437g（1m mol）を30mlの水に加熱溶解する。ハイド
ロコルチゾン0.33g（1m mol）を30mlのエタノールに温
時溶解し、水浴上（約50℃）で加温しつつ、ハイドロコ
ルチゾンを約2ml宛加え（黄色となる）、添加後、約２
時間水浴上でに反応する。１日放置後別し液を蒸発
乾固する。
0.437g（1m mol）を30mlの水に加熱溶解する。ハイド
ロコルチゾン0.33g（1m mol）を30mlのエタノールに温
時溶解し、水浴上（約50℃）で加温しつつ、ハイドロコ
ルチゾンを約2ml宛加え（黄色となる）、添加後、約２
時間水浴上でに反応する。１日放置後別し液を蒸発
乾固する。
残さを50％エタノールにスターラー上で撹拌溶解し、
別後濃縮乾固する。
別後濃縮乾固する。
実施例３ コルチゾン（NH3）２白金（II）（NO3）２の
製造 （NO3）２（NH3）２白金（II）0.353g（1m mol）を3
0mlの水に加熱溶解する。コルチゾン0.360g（1m mol）
を30mlのエタノールに加温溶解する。上記水溶液に水浴
上約2ml宛添加すると黄色を呈する。
製造 （NO3）２（NH3）２白金（II）0.353g（1m mol）を3
0mlの水に加熱溶解する。コルチゾン0.360g（1m mol）
を30mlのエタノールに加温溶解する。上記水溶液に水浴
上約2ml宛添加すると黄色を呈する。
約１時間水浴上で50℃に加温する。
反応後別し、液を濃縮乾固する。50％エタノール
に溶解後、別し、液を蒸発濃縮し目的物質の微黄色
粉末を得た。
に溶解後、別し、液を蒸発濃縮し目的物質の微黄色
粉末を得た。
実施例４ コルチゾン（エチレンジアミン）白金（II）
（NO3）２の製造 （NO3）２（エチレンジアミン）白金（II）0.379g（1
m mol）を30mlの水に加熱、溶解する。
（NO3）２の製造 （NO3）２（エチレンジアミン）白金（II）0.379g（1
m mol）を30mlの水に加熱、溶解する。
コルチゾン0360g（1m mol）を30mlのエタノールに加
温溶解する。水浴上で（NO3）２（エチレンジアミン）
白金（II）水溶液にコルチゾン溶液を約2ml宛添加し、
水浴上で加温（約50℃）を続けると黄色を呈す。１時間
放置後、別し、液を蒸発乾固する。スターラー上で
撹拌し、50％エタノールに溶解する。別ののち、蒸発
乾固し、微黄色粉末を得た。
温溶解する。水浴上で（NO3）２（エチレンジアミン）
白金（II）水溶液にコルチゾン溶液を約2ml宛添加し、
水浴上で加温（約50℃）を続けると黄色を呈す。１時間
放置後、別し、液を蒸発乾固する。スターラー上で
撹拌し、50％エタノールに溶解する。別ののち、蒸発
乾固し、微黄色粉末を得た。
実施例５ ハイドロコルチゾン（NH3）２白金（II）（N
O3）２白金（II）（NO3）２の製造 （NO3）２（NH3）２白金（II）0.353g（1m mol）を3
0mlの水に加熱、溶解する。ハイドロコルチゾン0.362g
（1m mol）を30mlのエタノールに温時溶解する。
O3）２白金（II）（NO3）２の製造 （NO3）２（NH3）２白金（II）0.353g（1m mol）を3
0mlの水に加熱、溶解する。ハイドロコルチゾン0.362g
（1m mol）を30mlのエタノールに温時溶解する。
水浴上でに加温（約50℃）しつつ、（NO3）２（NH3）
２白金（II）水溶液にハイドロコルチゾンアルコール溶
液を約2ml宛添加すると徐々に黄色を呈する。
２白金（II）水溶液にハイドロコルチゾンアルコール溶
液を約2ml宛添加すると徐々に黄色を呈する。
１時間水浴上でに加温し、別。液をフラツシユ・
エバポレータで濃縮乾固する。50％エタノールにスター
ラー上で撹拌溶解後、別し、液を濃縮し、微黄色粉
末を得た。
エバポレータで濃縮乾固する。50％エタノールにスター
ラー上で撹拌溶解後、別し、液を濃縮し、微黄色粉
末を得た。
実施例６ ハイドロコルチゾン（エチレンジアミン）白
金（II）（NO3）２の製造 （NO3）２（エチレンジアミン）白金（II）0.379g（1
m mol）を30mlの水に加熱溶解する。ハイドロコルチゾ
ン0.362g（1m mol）を30mlのエタノールに加温、溶解
する。
金（II）（NO3）２の製造 （NO3）２（エチレンジアミン）白金（II）0.379g（1
m mol）を30mlの水に加熱溶解する。ハイドロコルチゾ
ン0.362g（1m mol）を30mlのエタノールに加温、溶解
する。
（NO3）２（エチレンジアミン）白金（II）水溶液を
水浴上でに加温（約50℃）し乍ら、ハイドロコルチゾン
アルコール溶液を約2ml宛添加する。溶液は黄色を呈
す。添加後約１時間水浴上でに反応後放置する。別
後、液をフラツシユ・エバポレーターで蒸発乾固し、
残渣を50％エタノールにスターラー上で撹拌して溶解す
る。液を蒸発乾固し、微黄色粉末を得た。
水浴上でに加温（約50℃）し乍ら、ハイドロコルチゾン
アルコール溶液を約2ml宛添加する。溶液は黄色を呈
す。添加後約１時間水浴上でに反応後放置する。別
後、液をフラツシユ・エバポレーターで蒸発乾固し、
残渣を50％エタノールにスターラー上で撹拌して溶解す
る。液を蒸発乾固し、微黄色粉末を得た。
実施例７ コルチゾン（シス−dl−amcha）白金（II）
（NO3）２の製造 （NO3）２（シス−dl−amcha）白金（II）0.447g（1m
mol）を30mlの水に加熱溶解する。コルチゾン0.360g
（1m mol）を30mlのエタノールに加温溶解し、（NO3）
２（シス−dl−amcha）白金（II）水溶液に少量宛添加
すると、黄色を呈す。別し蒸発乾固ののち50％エタノ
ールに溶解し、別後、蒸発乾固し、微黄色粉末を得
た。
（NO3）２の製造 （NO3）２（シス−dl−amcha）白金（II）0.447g（1m
mol）を30mlの水に加熱溶解する。コルチゾン0.360g
（1m mol）を30mlのエタノールに加温溶解し、（NO3）
２（シス−dl−amcha）白金（II）水溶液に少量宛添加
すると、黄色を呈す。別し蒸発乾固ののち50％エタノ
ールに溶解し、別後、蒸発乾固し、微黄色粉末を得
た。
実施例８ コルチゾン（トランス−dl−amcha）白金（I
I）（NO3）２の製造 （NO3）２（シス−dl−amcha）白金（II）の代りに
（NO3）２（トランス−dl−amcha）白金（II）0.447g
（1m mol）を用いる以外は実施例７と同様に処理し目
的物質を得た。
I）（NO3）２の製造 （NO3）２（シス−dl−amcha）白金（II）の代りに
（NO3）２（トランス−dl−amcha）白金（II）0.447g
（1m mol）を用いる以外は実施例７と同様に処理し目
的物質を得た。
実施例９ ハイドロコルチゾン（シス−dl−amcha）白
金（II）（NO3）２の製造 コルチゾンの代りにハイドロコルチゾン0.362g（1m
mol）を用いる以外は、実施例８と同様に処理し目的物
質を得た。
金（II）（NO3）２の製造 コルチゾンの代りにハイドロコルチゾン0.362g（1m
mol）を用いる以外は、実施例８と同様に処理し目的物
質を得た。
実施例10 ハイドロコルチゾン（トランス−dl−amch
a）白金（II）（NO3）２の製造 （NO3）２（シス−dl−amcha）白金（II）の代りに
（NO3）２（トランス−dl−amcha）白金（II）0.447g
（1m mol）を用いる以外は実施例９と同様に処理し目
的物質を得た。
a）白金（II）（NO3）２の製造 （NO3）２（シス−dl−amcha）白金（II）の代りに
（NO3）２（トランス−dl−amcha）白金（II）0.447g
（1m mol）を用いる以外は実施例９と同様に処理し目
的物質を得た。
実施例11 プレドニソロン（トランス−ｌ−dach）白金
（II）（NO3）２の製造 （NO3）２（トランス−ｌ−dach）白金（II）0.433g
（1m mol）を30mlの水に加熱溶解する。プレドニソロ
ン0.360g（1m mol）を30mlのエタノールに加温溶解
し、約2ml宛（（NO3）２トランス−ｌ−dach）白金（I
I）水溶液に、水浴上で加温（約50℃）しつつ添加す
る。液は黄色となる。約１時間水浴上でに加温（約50
℃）し、別ののち液をフラツシユ・エバポレーター
で蒸発乾固する。残渣を50％エタノールにてスターラー
上溶解し別後、液を蒸発乾固し微黄色粉末を得た。
（II）（NO3）２の製造 （NO3）２（トランス−ｌ−dach）白金（II）0.433g
（1m mol）を30mlの水に加熱溶解する。プレドニソロ
ン0.360g（1m mol）を30mlのエタノールに加温溶解
し、約2ml宛（（NO3）２トランス−ｌ−dach）白金（I
I）水溶液に、水浴上で加温（約50℃）しつつ添加す
る。液は黄色となる。約１時間水浴上でに加温（約50
℃）し、別ののち液をフラツシユ・エバポレーター
で蒸発乾固する。残渣を50％エタノールにてスターラー
上溶解し別後、液を蒸発乾固し微黄色粉末を得た。
実施例12 プレドニソン（トランス−ｌ−dach）白金
（II）（NO3）２の製造 実施例13 メチルプレドニソロン（トランス−ｌ−dac
h）白金（II）（NO3）２の製造 実施例14 メチルプレドニソロンプロピオネート（トラ
ンス−ｌ−dach）白金（II）（NO3）２の製造 前記の実施例11における、プレドニソロンの代りにプ
レドニソン0.358g（1m mol）（実施例12）、メチルプ
レドニソロン0.358g（1m mol）（実施例13）、又はメ
チルプレドニソロンプロピオネート0.374g（1m mol）
（実施例14）を夫々に用いる以外は実施例11と同様に処
理し表題の目的物質を得た。
（II）（NO3）２の製造 実施例13 メチルプレドニソロン（トランス−ｌ−dac
h）白金（II）（NO3）２の製造 実施例14 メチルプレドニソロンプロピオネート（トラ
ンス−ｌ−dach）白金（II）（NO3）２の製造 前記の実施例11における、プレドニソロンの代りにプ
レドニソン0.358g（1m mol）（実施例12）、メチルプ
レドニソロン0.358g（1m mol）（実施例13）、又はメ
チルプレドニソロンプロピオネート0.374g（1m mol）
（実施例14）を夫々に用いる以外は実施例11と同様に処
理し表題の目的物質を得た。
実施例15 プレドニソン（シス−dl−amcha）白金（I
I）（NO3）２の製造 （NO3）２（シス−dl−amcha）白金（II）0.447g（1m
mol）を30mlの水に加温溶解する。プレドニソン0.358
g（1m mol）を30mlのエタノールに水浴上で加温溶解
し、（NO3）２（シス−dl−amcha）白金（II）水溶液に
少量宛添加すると、黄色を呈する。別後、蒸発乾固す
る。残渣をスターラー上で撹拌しつつ、50％エタノール
に溶解、別後蒸発乾固し微黄色粉末を得た。
I）（NO3）２の製造 （NO3）２（シス−dl−amcha）白金（II）0.447g（1m
mol）を30mlの水に加温溶解する。プレドニソン0.358
g（1m mol）を30mlのエタノールに水浴上で加温溶解
し、（NO3）２（シス−dl−amcha）白金（II）水溶液に
少量宛添加すると、黄色を呈する。別後、蒸発乾固す
る。残渣をスターラー上で撹拌しつつ、50％エタノール
に溶解、別後蒸発乾固し微黄色粉末を得た。
実施例16 プレドニソン（トランス−dl−amcha）白金
（II）（NO3）２の製造 （NO3）２（シス−dl−amcha）白金（II）の代りに
（NO3）２（トランス−dl−amcha）白金（II）0.447g
（1m mol）を用いる以外は実施例15と同様に処理し目
的物質を得た。
（II）（NO3）２の製造 （NO3）２（シス−dl−amcha）白金（II）の代りに
（NO3）２（トランス−dl−amcha）白金（II）0.447g
（1m mol）を用いる以外は実施例15と同様に処理し目
的物質を得た。
実施例17 プレドニソロン（シス−dl−amcha）白金（I
I）（NO3）２の製造 プレドニソンの代りにプレドニソロン0.360g（1m mo
l）を用いる以外は実施例15と同様に処理し目的物質を
得た。
I）（NO3）２の製造 プレドニソンの代りにプレドニソロン0.360g（1m mo
l）を用いる以外は実施例15と同様に処理し目的物質を
得た。
実施例18 プレドニソロン（トランス−dl−amcha）白
金（II）（NO3）２の製造 （NO3）２（シス−dl−amcha）白金（II）の代りに
（NO3）２（トランス−dl−amcha）白金（II）0.447g
（1m mol）を用いる以外は実施例17と同様に処理し目
的物質を得た。
金（II）（NO3）２の製造 （NO3）２（シス−dl−amcha）白金（II）の代りに
（NO3）２（トランス−dl−amcha）白金（II）0.447g
（1m mol）を用いる以外は実施例17と同様に処理し目
的物質を得た。
実施例19 メチルプレドニソロン（シス−dl−amcha）
白金（II）（NO3）２の製造 プレドニソンの代りにメチルプレドニソロン0.374g
（1m mol）を用いる以外は実施例15と同様に処理し目
的物質を得た。
白金（II）（NO3）２の製造 プレドニソンの代りにメチルプレドニソロン0.374g
（1m mol）を用いる以外は実施例15と同様に処理し目
的物質を得た。
実施例20 メチルプレドニソロン（トランス−dl−amch
a）白金（II）（NO3）２の製造 （NO3）２（シス−dl−amcha）白金（II）の代りに
（NO3）２（トランス−dl−amcha）白金（II）0.447g
（1m mol）を用いる以外は実施例19と同様に処理し目
的物質を得た。
a）白金（II）（NO3）２の製造 （NO3）２（シス−dl−amcha）白金（II）の代りに
（NO3）２（トランス−dl−amcha）白金（II）0.447g
（1m mol）を用いる以外は実施例19と同様に処理し目
的物質を得た。
実施例21 17−α−ハイドロキシプロゲステロン（トラ
ンス−ｌ−dach）白金（II）（NO3）２の製造 （NO3）２（トランス−ｌ−dach）白金（II）0.433g
（1m mol）を30mlの水に加熱溶解する。17−α−ハイ
ドロキシプロゲステロン0.330g（1m mol）を30mlのエ
タノールに加温溶解し（（NO3）２トランス−ｌ−dac
h）白金（II）水溶液に約2ml宛添加する。別後液を
蒸発乾固し、50％エタノールにスターラー上撹拌溶解す
る。別後液を蒸発乾固し目的物質を得た。
ンス−ｌ−dach）白金（II）（NO3）２の製造 （NO3）２（トランス−ｌ−dach）白金（II）0.433g
（1m mol）を30mlの水に加熱溶解する。17−α−ハイ
ドロキシプロゲステロン0.330g（1m mol）を30mlのエ
タノールに加温溶解し（（NO3）２トランス−ｌ−dac
h）白金（II）水溶液に約2ml宛添加する。別後液を
蒸発乾固し、50％エタノールにスターラー上撹拌溶解す
る。別後液を蒸発乾固し目的物質を得た。
実施例22 17−α−ハイドロキシプロゲステロン（シス
−dl−amcha）白金（II）（NO3）２の製造 （NO3）２（トランス−ｌ−dach）白金（II）の代り
に（NO3）２（シス−dl−amcha）白金（II）0.447g（1m
mol）を用いる以外は実施例21と同様に処理し目的物
質を得た。
−dl−amcha）白金（II）（NO3）２の製造 （NO3）２（トランス−ｌ−dach）白金（II）の代り
に（NO3）２（シス−dl−amcha）白金（II）0.447g（1m
mol）を用いる以外は実施例21と同様に処理し目的物
質を得た。
実施例23 17−α−ハイドロキシプロゲステロン（トラ
ンス−dl−amcha）白金（II）（NO3）２の製造 （NO3）２（トランス−ｌ−dach）白金（II）の代り
に（NO3）２（トランス−dl−amcha）白金（II）0.447g
（1m mol）を用いる以外は実施例21と同様に処理し目
的物質を得た。
ンス−dl−amcha）白金（II）（NO3）２の製造 （NO3）２（トランス−ｌ−dach）白金（II）の代り
に（NO3）２（トランス−dl−amcha）白金（II）0.447g
（1m mol）を用いる以外は実施例21と同様に処理し目
的物質を得た。
実施例24 プロゲステロン（トランス−ｌ−dach）白金
（II）（NO3）２の製造 17−α−ハイドロキシプロゲステロンの代りにプロゲ
ステロン0.314g（1m mol）を用いる以外は実施例21と
同様の処理し目的物質を得た。
（II）（NO3）２の製造 17−α−ハイドロキシプロゲステロンの代りにプロゲ
ステロン0.314g（1m mol）を用いる以外は実施例21と
同様の処理し目的物質を得た。
実施例25 プロゲステロン（シス−dl−amcha）白金（I
I）（NO3）２の製造 （NO3）２（トランス−ｌ−dach）白金（II）の代り
に（NO3）２（シス−dl−amcha白金（II））0.447g（1m
mol）を用いる以外は実施例24と同様に処理し目的物
質を得た。
I）（NO3）２の製造 （NO3）２（トランス−ｌ−dach）白金（II）の代り
に（NO3）２（シス−dl−amcha白金（II））0.447g（1m
mol）を用いる以外は実施例24と同様に処理し目的物
質を得た。
実施例26 プロゲステロン（トランス−dl−amcha）白
金（II）（NO3）２の製造 （NO3）２（トランス−ｌ−dach）白金（II）の代り
に（NO3）２（トランス−dl−amcha白金（II））0.447g
（1m mol）を用いる以外は実施例24と同様に処理し目
的物質を得た。
金（II）（NO3）２の製造 （NO3）２（トランス−ｌ−dach）白金（II）の代り
に（NO3）２（トランス−dl−amcha白金（II））0.447g
（1m mol）を用いる以外は実施例24と同様に処理し目
的物質を得た。
実施例27 エストリオール（トランス−ｌ−dach）白金
（II）（NO3）２の製造 実施例28 エストロン（トランス−ｌ−dach）白金（I
I）（NO3）２の製造 前記の実施例21において17−α−ハイドロキシプロゲ
ステロンの代りに エストリオール 0.288g（1m mol） エストロン 0.270g（1m mol） を各々用いる以外は実施例21と同様に処理し目的物質を
得た。
（II）（NO3）２の製造 実施例28 エストロン（トランス−ｌ−dach）白金（I
I）（NO3）２の製造 前記の実施例21において17−α−ハイドロキシプロゲ
ステロンの代りに エストリオール 0.288g（1m mol） エストロン 0.270g（1m mol） を各々用いる以外は実施例21と同様に処理し目的物質を
得た。
実施例29 コール酸（トランス−ｌ−dach）白金（II）
NO3の製造 （NO3）２（トランス−ｌ−dach）白金（II）0.431g
（1m mol）を30mlの水に加熱溶解する。コール酸0.324
g（1m mol）を30mlのエタノールに加温溶解する。両溶
液を合し、水浴上で加温（50〜60℃）し、別後液を
フラツシユ・エバポレーターで蒸発乾固し目的物質を得
た。
NO3の製造 （NO3）２（トランス−ｌ−dach）白金（II）0.431g
（1m mol）を30mlの水に加熱溶解する。コール酸0.324
g（1m mol）を30mlのエタノールに加温溶解する。両溶
液を合し、水浴上で加温（50〜60℃）し、別後液を
フラツシユ・エバポレーターで蒸発乾固し目的物質を得
た。
実施例30 （コール酸）２（トランス−ｌ−dach）白金
（II）の製造 （NO3）２（トランス−ｌ−dach）白金（II）0.431g
（1m mol）を30mlの水に加熱溶解する。コール酸0.648
g（2m mol）を30mlのエタノールに加温溶解する。両溶
液を合すると、初めに透明な溶液であるが、水浴上で加
温（50〜60℃）すると数分後に沈澱が生成する。沈澱を
取し、水、アルコールで洗浄し目的物質を得た。
（II）の製造 （NO3）２（トランス−ｌ−dach）白金（II）0.431g
（1m mol）を30mlの水に加熱溶解する。コール酸0.648
g（2m mol）を30mlのエタノールに加温溶解する。両溶
液を合すると、初めに透明な溶液であるが、水浴上で加
温（50〜60℃）すると数分後に沈澱が生成する。沈澱を
取し、水、アルコールで洗浄し目的物質を得た。
実施例31 （デオキシコール酸）２（トランス−ｌ−da
ch）白金（II）の製造 前記の実施例30におけるコール酸の代りにデオキシコ
ール酸ナトリウム塩0.828g（2m mol）を用いる以外は
実施例30と同様に処理し目的物質を得た。
ch）白金（II）の製造 前記の実施例30におけるコール酸の代りにデオキシコ
ール酸ナトリウム塩0.828g（2m mol）を用いる以外は
実施例30と同様に処理し目的物質を得た。
上記の実施例１〜31における白金−ステロイド錯体の
収率を次の第２表に要約して示す。
収率を次の第２表に要約して示す。
なお、前記の実施例で得られる本発明のステロイド−
白金（II）錯体のうち７例について赤外部吸収スペクト
ルを測定して添付図面の第１〜第７図に示した。
白金（II）錯体のうち７例について赤外部吸収スペクト
ルを測定して添付図面の第１〜第７図に示した。
第１図：コルチゾン（トランス−ｌ−dach）白金（II
I）（NO3）２のIRスペクトル。
I）（NO3）２のIRスペクトル。
第２図：ハイドロコルチゾン（トランス−ｌ−dach）白
金（II）（NO3）２のIRスペクトル。
金（II）（NO3）２のIRスペクトル。
第３図：プレドニソロン（トランス−ｌ−dach）白金
（II）（NO3）２のIRスペクトル。
（II）（NO3）２のIRスペクトル。
第４図：プレドニソン（トランス−ｌ−dach）白金（I
I）（NO3）２のIRスペクトル。
I）（NO3）２のIRスペクトル。
第５図：メチルプレドニソロンプロピオネート（トラン
ス−ｌ−dach）白金（II）（NO3）２のIRスペクトル。
ス−ｌ−dach）白金（II）（NO3）２のIRスペクトル。
第６図：プロゲステロン（トランス−ｌ−dach）白金
（II）（NO3）２のIRスペクトル。
（II）（NO3）２のIRスペクトル。
第７図：エストリオール（トランス−ｌ−dach）白金
（II）（NO3）２のIRスペクトル。
（II）（NO3）２のIRスペクトル。
なお、本発明による式（Ｉ）の白金（II）−ステロイ
ド錯体が夫々の成分化合物の単なる物理的混合物でなく
て化学的な錯体であることを例証するために次の実験を
行つた。
ド錯体が夫々の成分化合物の単なる物理的混合物でなく
て化学的な錯体であることを例証するために次の実験を
行つた。
すなわち、本発明の白金−ステロイド錯体の、ステロ
イドと白金の結合状態を紫外可視部吸収スペクトル、pH
の変化等により検討した。
イドと白金の結合状態を紫外可視部吸収スペクトル、pH
の変化等により検討した。
（Ａ） 紫外部吸収の測定 （イ） 原料溶液の調製 ハイドロコルチゾン、コルチゾン又はプロゲステロン
をエタノールに溶解した。また、（NO3）２（トランス
−ｌ−dach）白金（II）（以下「原料白金錯体」とい
う）を水に溶解して水溶液とした。この場合、それぞ
れ、0.02モル／の濃度になるようステロイド類はエタ
ノールに、また原料白金錯体は水に溶解した。
をエタノールに溶解した。また、（NO3）２（トランス
−ｌ−dach）白金（II）（以下「原料白金錯体」とい
う）を水に溶解して水溶液とした。この場合、それぞ
れ、0.02モル／の濃度になるようステロイド類はエタ
ノールに、また原料白金錯体は水に溶解した。
（ロ） 紫外部吸収測定 上記のように作つたステロイド溶液と原料白金錯体溶
液をそれぞれ1:1（容量比）で混合し、時刻を０時間と
して、その混合液のUV吸収を、原液のままの場合に500
〜340nmの波長で、10倍希釈液の場合に350〜280nmの波
長で、100倍希釈液の場合に300〜190nmの波長で測定し
た。
液をそれぞれ1:1（容量比）で混合し、時刻を０時間と
して、その混合液のUV吸収を、原液のままの場合に500
〜340nmの波長で、10倍希釈液の場合に350〜280nmの波
長で、100倍希釈液の場合に300〜190nmの波長で測定し
た。
同様にして混合後、1,3,5,9,24,48時間,72時間後まで
溶液中に生成した白金−ステロイド錯体のUV吸収を測定
した。対照は50％エタノールである。
溶液中に生成した白金−ステロイド錯体のUV吸収を測定
した。対照は50％エタノールである。
この白金−ステロイド錯体の吸収が原料（ステロイド
及び原料白金錯体）の個々の吸収の和ではないことを示
すため、別途，原料を50％エタノール中で撹拌し、72時
間後のUV吸収をステロイド−白金錯体の場合と同様に測
定した。紫外部吸収スペクトル曲線のグラフは次のよう
にして作成した。
及び原料白金錯体）の個々の吸収の和ではないことを示
すため、別途，原料を50％エタノール中で撹拌し、72時
間後のUV吸収をステロイド−白金錯体の場合と同様に測
定した。紫外部吸収スペクトル曲線のグラフは次のよう
にして作成した。
横軸に波長、縦軸にモル吸光係数εの対数（logε）
をとつて白金−錯体溶液の72時間後のUV吸収曲線をグラ
フ（鎖線）にして第８〜10図に示した。
をとつて白金−錯体溶液の72時間後のUV吸収曲線をグラ
フ（鎖線）にして第８〜10図に示した。
他方、原料白金錯体50％エタノール溶液の72時間後の
モル吸光係数ε１と、ステロイドの50％エタノール溶液
の、液調製72時間後のモル吸光係数ε２をたした算術的
な和の対数（log（ε１＋ε２））をとり波長に対して
プロツトしてグラフ（実線）を作り、第８〜10図に示し
た。
モル吸光係数ε１と、ステロイドの50％エタノール溶液
の、液調製72時間後のモル吸光係数ε２をたした算術的
な和の対数（log（ε１＋ε２））をとり波長に対して
プロツトしてグラフ（実線）を作り、第８〜10図に示し
た。
第８〜10図に示した曲線の内訳は次の通りである。
第８図における鎖線（Ｃ−１）は、（NO3）２（トラ
ンス−ｌ−dach）白金（II）（0.02mol/）水溶液（Ｄ
溶液）の15mlと、ハイドロコルチゾン（0.02mol/）エ
タノール溶液（S1溶液）の15mlとを混合し、72時間遮光
下に撹拌して得られた白金−ステロイド錯体の吸光係数
の対数（logε）曲線である。第８図における実線（Ｄ
−１）は、上記のＤ溶液10mlにエタノール10mlを加えて
遮光下に72時間撹拌後に測定したモル吸光係数（ε１）
と、上記のS1溶液5mlに水5mlを加えて遮光下に72時間撹
拌後に測定したモル吸光係数ε２との和の対数〔log
（ε１＋ε２）〕の曲線である。
ンス−ｌ−dach）白金（II）（0.02mol/）水溶液（Ｄ
溶液）の15mlと、ハイドロコルチゾン（0.02mol/）エ
タノール溶液（S1溶液）の15mlとを混合し、72時間遮光
下に撹拌して得られた白金−ステロイド錯体の吸光係数
の対数（logε）曲線である。第８図における実線（Ｄ
−１）は、上記のＤ溶液10mlにエタノール10mlを加えて
遮光下に72時間撹拌後に測定したモル吸光係数（ε１）
と、上記のS1溶液5mlに水5mlを加えて遮光下に72時間撹
拌後に測定したモル吸光係数ε２との和の対数〔log
（ε１＋ε２）〕の曲線である。
第９図における鎖線（Ｃ−２）は（NO3）２（トラン
ス−ｌ−dach）白金（II）（0.02mol/）水溶液（Ｄ溶
液）の10mlと、コルチゾン（0.02mol/）エタノール溶
液（S2溶液）の10mlとを混合し、遮光下に72時間撹拌し
て得られた白金−ステロイド錯体の吸光係数の対数（lo
gε）曲線である。第９図における実線（DS−２）は、
上記のＤ溶液10mlにエタノール10mlを加えて遮光下に72
時間撹拌後に測定したモル吸光係数（ε１）と、上記の
S2溶液10mlに水10mlを加えて遮光下に72時間撹拌して測
定したモル吸光係数（ε２）との和の対数〔log（ε１
＋ε２）〕の曲線である。
ス−ｌ−dach）白金（II）（0.02mol/）水溶液（Ｄ溶
液）の10mlと、コルチゾン（0.02mol/）エタノール溶
液（S2溶液）の10mlとを混合し、遮光下に72時間撹拌し
て得られた白金−ステロイド錯体の吸光係数の対数（lo
gε）曲線である。第９図における実線（DS−２）は、
上記のＤ溶液10mlにエタノール10mlを加えて遮光下に72
時間撹拌後に測定したモル吸光係数（ε１）と、上記の
S2溶液10mlに水10mlを加えて遮光下に72時間撹拌して測
定したモル吸光係数（ε２）との和の対数〔log（ε１
＋ε２）〕の曲線である。
第10図における鎖線（Ｃ−３）は、（NO3）２（トラ
ンス−ｌ−dach）白金（II）（0.02mol/）水溶液（Ｄ
溶液）の15mlと、プロゲステロン（0.02mol/）エタノ
ール溶液（S3溶液）の15mlとを混合し、遮光下に72時間
撹拌して得られた白金−ステロイド錯体についての吸光
係数の対数（logε）の曲線である。実線（DS−３）は
Ｄ溶液10mlにエタノール10mlを加えて遮光下に72時間撹
拌した後のモル吸光係数（ε１）と、上記のS3溶液5ml
に水5mlを加えて遮光下に72時間撹拌した後のモル吸光
係数（ε２）との和の対数の曲線である。
ンス−ｌ−dach）白金（II）（0.02mol/）水溶液（Ｄ
溶液）の15mlと、プロゲステロン（0.02mol/）エタノ
ール溶液（S3溶液）の15mlとを混合し、遮光下に72時間
撹拌して得られた白金−ステロイド錯体についての吸光
係数の対数（logε）の曲線である。実線（DS−３）は
Ｄ溶液10mlにエタノール10mlを加えて遮光下に72時間撹
拌した後のモル吸光係数（ε１）と、上記のS3溶液5ml
に水5mlを加えて遮光下に72時間撹拌した後のモル吸光
係数（ε２）との和の対数の曲線である。
（Ｂ） 290nmでの経時的吸光度変化 ステロイドの種類により白金−ステロイド錯体の吸収
が最も大きく変化するのは290nmにおける吸収である。
が最も大きく変化するのは290nmにおける吸収である。
よつて各々のステロイドエタノール溶液と原料白金錯
体水溶液との290nmにおける吸収のモル吸光係数（ε）
の変化を混合後の時間に対してプロツトして第11図に曲
線として示した。
体水溶液との290nmにおける吸収のモル吸光係数（ε）
の変化を混合後の時間に対してプロツトして第11図に曲
線として示した。
（Ｃ） pHの変化の測定 ハイドロコルチゾンのエタノール溶液（0.02mol/）
5mlと原料白金錯体水溶液（0.02mol/）5mlとを混合
し、直後、24,48,69時間後のpHをpHメーターで測定し
た。
5mlと原料白金錯体水溶液（0.02mol/）5mlとを混合
し、直後、24,48,69時間後のpHをpHメーターで測定し
た。
原料白金錯体の0.02mol/水溶液のpHは2.93だつた。
第８〜10図の鎖線曲線と実線曲線とを比較して見る
と、280nm〜450nmでは錯体の方が吸収が大きくなつてい
る。これより、この溶液は単なる原料の混合物ではなく
て相互に何か影響を及ぼしていると考えられる。
と、280nm〜450nmでは錯体の方が吸収が大きくなつてい
る。これより、この溶液は単なる原料の混合物ではなく
て相互に何か影響を及ぼしていると考えられる。
第11図より、11位,17位にOH基（又は＝０）のないプ
ロゲステロンは、ほとんど変化していない。ハイドロコ
ルチゾンとコルチゾンを比べると11位がOH基であるハイ
ドロコルチゾンの方が大きく変化している。
ロゲステロンは、ほとんど変化していない。ハイドロコ
ルチゾンとコルチゾンを比べると11位がOH基であるハイ
ドロコルチゾンの方が大きく変化している。
又、pHの変化を調べたところ、時間とともにpHは低下
するので、11位,17位のOHのプロトンが反応に関与して
いると思われるが、極大波長での変化があまりないこと
などの結果より、結合はそれほど強いものではなく、原
料白金錯体とステロイドとの弱い相互作用及び配位結合
で吸収が変化しているのであろうと思われる。
するので、11位,17位のOHのプロトンが反応に関与して
いると思われるが、極大波長での変化があまりないこと
などの結果より、結合はそれほど強いものではなく、原
料白金錯体とステロイドとの弱い相互作用及び配位結合
で吸収が変化しているのであろうと思われる。
これらの変化が、ステロイドの水酸基のプロトンの引
き抜きによるものでないのか調べるため、ステロイドを
アルカリ性で撹拌してUV吸収を測定した。
き抜きによるものでないのか調べるため、ステロイドを
アルカリ性で撹拌してUV吸収を測定した。
（Ｄ） ステロイド＋OH-吸光度の変化 混合の仕方 ハイドロコーチソン＋水＋0.15N−NaOH コーチソン ＋水＋0.15N−NaOH プロジエステロン ＋水＋0.15N−NaOH ステロイド0.02mol/溶液を0.15N NaOHと混合し、白
金錯体の測定の時と同様に時間を追つて吸収スペクトル
を測定した。290nmでの吸光度の時間的変化をみるため
に、白金錯体の時と同様に、290nmでの各ステロイドの
経時的吸光度変化を第12図のグラフに表わした。また同
様に、可視部（プロゲステロン、ハイドロコルチゾンは
370nm、コーチソンは420nm）での各ステロイドの経時的
吸光度変化を第13図でグラフにした。
金錯体の測定の時と同様に時間を追つて吸収スペクトル
を測定した。290nmでの吸光度の時間的変化をみるため
に、白金錯体の時と同様に、290nmでの各ステロイドの
経時的吸光度変化を第12図のグラフに表わした。また同
様に、可視部（プロゲステロン、ハイドロコルチゾンは
370nm、コーチソンは420nm）での各ステロイドの経時的
吸光度変化を第13図でグラフにした。
なお、17−位にOH基を有するステロイドは下図 の如くキレート構造を示し、Zn2+,Cu2+などと錯形成を
することが知られている。
することが知られている。
本発明においてはコルチゾン・ハイドロコルチゾンな
ど17−OHを有するステロイドは反応して黄色を示しプロ
トンの引き抜きはないと思われる。
ど17−OHを有するステロイドは反応して黄色を示しプロ
トンの引き抜きはないと思われる。
第１図〜第７図は夫々に、以下に示す白金（II）錯体の
赤外部吸収スペクトルを示す。 第１図：コルチゾン（トランス−ｌ−dach）白金（II）
（NO3）２ 第２図：ハイドロコルチゾン（トランス−ｌ−dach）白
金（II）（NO3）２ 第３図：プレドニソロン（トランス−ｌ−dach）白金
（II）（NO3）２ 第４図：プレドニソン（トランス−ｌ−dach）白金（I
I）（NO3）２ 第５図：メチルプレドニソロンプロピオネート（トラン
ス−ｌ−dach）白金（II）（NO3）２ 第６図：プロゲステロン（トランス−ｌ−dach）白金
（II）（NO3）２ 第７図：エストリオール（トランス−ｌ−dach）白金
（II）（NO3）２ 第８図〜第10図は以下に示す物質の紫外部吸収スペクト
ルを示す。尚、第11図〜第12図に示したハイドロコーチ
ソン、コーチソン及びプロジェステロンはそれぞれハイ
ドロコルチゾン、コルチゾン及びプロゲステロンを示
す。 第８図：ハイドロコルチゾン（トランス−ｌ−dach）白
金（II）（NO3）２の吸収曲線およびその原料の吸収値
を算術的に加えた和の曲線である。 第９図：コーチソン（トランス−ｌ−dach）白金（II）
（NO3）２の吸収曲線およびその原料の吸収値を算術的
に加えた和の吸収曲線である。 第10図：プロゲステロン（トランス−ｌ−dach）白金
（II）（NO3）２の吸収曲線およびその原料の吸収値を
算術的に加えた吸収曲線である。 第11図：ステロイド（トランス−ｌ−dach）白金（II）
（NO3）２の290nmにおける吸光度の経時変化のグラフで
ある。 第12図：塩基性溶液中でのステロイドの290nmにおける
吸光度の経時変化のグラフである。 第13図：塩基性溶液中でのステロイドの可視部（370nm
又は420nm）における吸光度の経時変化のグラフであ
る。
赤外部吸収スペクトルを示す。 第１図：コルチゾン（トランス−ｌ−dach）白金（II）
（NO3）２ 第２図：ハイドロコルチゾン（トランス−ｌ−dach）白
金（II）（NO3）２ 第３図：プレドニソロン（トランス−ｌ−dach）白金
（II）（NO3）２ 第４図：プレドニソン（トランス−ｌ−dach）白金（I
I）（NO3）２ 第５図：メチルプレドニソロンプロピオネート（トラン
ス−ｌ−dach）白金（II）（NO3）２ 第６図：プロゲステロン（トランス−ｌ−dach）白金
（II）（NO3）２ 第７図：エストリオール（トランス−ｌ−dach）白金
（II）（NO3）２ 第８図〜第10図は以下に示す物質の紫外部吸収スペクト
ルを示す。尚、第11図〜第12図に示したハイドロコーチ
ソン、コーチソン及びプロジェステロンはそれぞれハイ
ドロコルチゾン、コルチゾン及びプロゲステロンを示
す。 第８図：ハイドロコルチゾン（トランス−ｌ−dach）白
金（II）（NO3）２の吸収曲線およびその原料の吸収値
を算術的に加えた和の曲線である。 第９図：コーチソン（トランス−ｌ−dach）白金（II）
（NO3）２の吸収曲線およびその原料の吸収値を算術的
に加えた和の吸収曲線である。 第10図：プロゲステロン（トランス−ｌ−dach）白金
（II）（NO3）２の吸収曲線およびその原料の吸収値を
算術的に加えた吸収曲線である。 第11図：ステロイド（トランス−ｌ−dach）白金（II）
（NO3）２の290nmにおける吸光度の経時変化のグラフで
ある。 第12図：塩基性溶液中でのステロイドの290nmにおける
吸光度の経時変化のグラフである。 第13図：塩基性溶液中でのステロイドの可視部（370nm
又は420nm）における吸光度の経時変化のグラフであ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｊ 41/00 Ｃ０７Ｊ 41/00
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 〔式中、ＡおよびＡ′は一緒になって で示される1,2−シクロヘキサンジアミン配位子（この
シクロヘキサン環に対するアミノ基の立体配位はシス、
トランス−ｌ−又はトランス−ｄ−である）、 で示される２−（アミノメチル）シクロヘキシルアミン
配位子（このシクロヘキサン環に対するアミノ基及びア
ミノメチル基の立体配位はシク−ｌ−、シス−ｄ−、ト
ランス−ｌ−又はトランス−ｄ−あるいはそれらの混合
体である）又は で示されるエチレンジアミン配位子を表わすか、あるい
はＡおよびＡ′はいずれもNH3−を表わし、ＢはPtと配
位結合を形成するステロイド化合物を表わす〕で表わさ
れる新規な白金（II）−ステロイド錯体。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61219428A JP2562134B2 (ja) | 1986-09-19 | 1986-09-19 | 新規な白金−ステロイド錯体 |
| US07/099,298 US4879379A (en) | 1986-09-19 | 1987-09-17 | Novel platinum-steroid complexes |
| DE8787420243T DE3760996D1 (en) | 1986-09-19 | 1987-09-18 | Novel platinum-steroid complexes |
| EP87420243A EP0265350B1 (en) | 1986-09-19 | 1987-09-18 | Novel platinum-steroid complexes |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61219428A JP2562134B2 (ja) | 1986-09-19 | 1986-09-19 | 新規な白金−ステロイド錯体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6377896A JPS6377896A (ja) | 1988-04-08 |
| JP2562134B2 true JP2562134B2 (ja) | 1996-12-11 |
Family
ID=16735241
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61219428A Expired - Lifetime JP2562134B2 (ja) | 1986-09-19 | 1986-09-19 | 新規な白金−ステロイド錯体 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4879379A (ja) |
| EP (1) | EP0265350B1 (ja) |
| JP (1) | JP2562134B2 (ja) |
| DE (1) | DE3760996D1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1283904C (en) * | 1987-03-06 | 1991-05-07 | Mitsuaki Maeda | Liposoluble platinum (ii) complex and preparation thereof |
| US5602236A (en) * | 1994-04-08 | 1997-02-11 | Mallinckrodt Medical, Inc. | Metal-containing steroid mimics and ligands useful in the preparation thereof |
| ITMI20020992A1 (it) * | 2002-05-10 | 2003-11-10 | Ice Srl | Complessi di platino contenenti acidi biliari chimicamente modificatiad attivita' antitumorale |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2959584A (en) * | 1956-04-02 | 1960-11-08 | Olin Mathieson | 4-hydroxyprogesterone and intermediate therefor |
| US3492293A (en) * | 1968-01-18 | 1970-01-27 | Syntex Corp | (3-keto-5-enyl steroid)palladium complexes |
| US4115418A (en) * | 1976-09-02 | 1978-09-19 | Government Of The United States Of America | 1,2-diaminocyclohexane platinum (ii) complexes having antineoplastic activity |
| JPS6041077B2 (ja) * | 1976-09-06 | 1985-09-13 | 喜徳 喜谷 | １，２‐ジアミノシクロヘキサン異性体のシス白金（２）錯体 |
| DE2712861C2 (de) * | 1977-03-21 | 1986-02-27 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 17-Acetoxy-6-chlor-15β-hydroxy-1α,2α-methylen-4,6-pregnadien-3,20-dion, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel |
| JPS5829957B2 (ja) * | 1977-09-12 | 1983-06-25 | 喜徳 喜谷 | 新規な白金錯体 |
| DE2803660A1 (de) * | 1978-01-25 | 1979-07-26 | Schering Ag | Neue in 17-position substituierte steroide der pregnanreihe, ihre herstellung und verwendung |
| JPS6034958B2 (ja) * | 1978-09-02 | 1985-08-12 | 喜徳 喜谷 | 新規白金錯体 |
| JPS56154493A (en) * | 1980-04-30 | 1981-11-30 | Shionogi & Co Ltd | Novel platinum complex |
| US4482494A (en) * | 1981-04-16 | 1984-11-13 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar R.T. | Process for preparing 17α-hydroxy-pregn-4-en-3,20-dione |
| JPS5855500A (ja) * | 1981-09-25 | 1983-04-01 | Tokiwa Yakuhin Kogyo Kk | １６−デヒドロプレグネノロンの製造法 |
| JPS5921697A (ja) * | 1982-06-24 | 1984-02-03 | Yoshinori Kitani | 新規な白金錯体 |
| DE3477788D1 (en) * | 1983-08-05 | 1989-05-24 | Yoshinori Kidani | Cytostatic platinum complexes |
| GB8328218D0 (en) * | 1983-10-21 | 1983-11-23 | Johnson Matthey Plc | Oral compositions |
| DE3402330A1 (de) * | 1984-01-20 | 1985-07-25 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 1(alpha),2(alpha)-methylen-6-methylen- und 6(alpha)-methyl-pregnene, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE3440794A1 (de) * | 1984-11-08 | 1986-05-15 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von corticosteroid-21-phosphorsaeuren und deren salzen und die corticosteroid-21-phosphorsaeuretriester |
| JPS62207283A (ja) * | 1986-03-07 | 1987-09-11 | Yoshinori Kitani | 新規な白金錯体 |
| JPH05130992A (ja) * | 1991-11-14 | 1993-05-28 | Shimadzu Corp | ドプラ超音波診断装置の電源装置 |
| JPH0634982A (ja) * | 1992-07-17 | 1994-02-10 | Nec Corp | スペーサ散布方法及びその装置 |
| JPH0687295A (ja) * | 1992-07-21 | 1994-03-29 | Oki Electric Ind Co Ltd | 画像消去機構付き電子黒板装置 |
| JPH0697991A (ja) * | 1992-09-11 | 1994-04-08 | Japan Radio Co Ltd | コードレス電話システム |
| JPH06259289A (ja) * | 1993-03-04 | 1994-09-16 | Fujitsu Ltd | 文字パターン破棄制御方式 |
-
1986
- 1986-09-19 JP JP61219428A patent/JP2562134B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-09-17 US US07/099,298 patent/US4879379A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-18 EP EP87420243A patent/EP0265350B1/en not_active Expired
- 1987-09-18 DE DE8787420243T patent/DE3760996D1/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0265350B1 (en) | 1989-11-15 |
| JPS6377896A (ja) | 1988-04-08 |
| EP0265350A1 (en) | 1988-04-27 |
| US4879379A (en) | 1989-11-07 |
| DE3760996D1 (en) | 1989-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Selegue | Synthesis and structure of [Ru (C3Ph2)(PMe3) 2 (Cp)][PF6], a cationic diphenylallenylidene complex | |
| Wehlan et al. | New C-tetrazolato complexes of rhodium (III), palladium (II) and gold (III) | |
| US7888523B2 (en) | Preparation of platinum(II) complexes | |
| Werner et al. | Vinylidene Transition‐metal complexes, VI. The rhodium compounds C5H5Rh ( C CHR) PiPr3 as building blocks for the synthesis of heterometallic Di‐and trinuclear vinylidene‐bridged complexes | |
| Appleton et al. | Displacement of norbornadiene (NBD) from PtMe2 (NBD) BY N-donors, dimethylsulfoxide, and cyanide, and reactions of cis-PtMe2L2 iodomethane | |
| JP2562134B2 (ja) | 新規な白金−ステロイド錯体 | |
| Kullberg et al. | Organometallic chemistry in aqueous solution: Water-soluble bis (dimethylphosphino) methane-bridged dipalladium complexes | |
| Maspero et al. | The aquorhodium (II) ion | |
| Moody et al. | Novel sulfur dioxide coordination in nitrosyl (sulfur dioxide) bis (triphenylphosphine) rhodium and an oxygen-18 study of its reaction with molecular oxygen | |
| Kircher et al. | Divalent Tin and Lead Compounds EX2 Acting as Bridging Ligands in [{(CO) 5M} 2EX2] 2−(E Sn, Pb; M Cr, Mo, W): Preparation and Properties | |
| Frelek et al. | Chiroptical properties of binuclear rhodium complexes of lanostane alcohols | |
| Porter | 74. The stereochemistry of metallic derivatives of pyrromethenes | |
| Gandolfi et al. | Syntheses of cis-dichlorodiammineplatinum analogs having steroidal hormones bound to the metal atom via malonato bridges | |
| Briggs et al. | 2. Solanum alkaloids. Part II. Solasonine | |
| von Dahlen et al. | Organoplatinum (IV) compounds: I. Trimethylplatinum (IV) azide, Me3PtN3 | |
| US2326756A (en) | Ketones of the cyclopentano-poly-hydrophenanthrene series and a method of producing the same | |
| Khanna et al. | The reactions of tetrakis (triphenylphosphine) platinum and‐palladium with selenium: X‐Ray crystal structure of [Pt (Se2CH2)(PPh3) 2] | |
| Critchlow et al. | Complexes of the platinum metals. 14. Nitrato derivatives of ruthenium, osmium, rhodium and iridium | |
| Djerassi et al. | Terpenoids. VII. 1 Experiments in the Glycyrrhetic Acid Series | |
| McKinney et al. | Equine metabolites of norethandrolone: synthesis of a series of 19-nor-17α-pregnanediols and 19-nor-17α-pregnanetriols | |
| EP1513863B1 (en) | Platinum complexes containing chemically modified bile acids, having antitumor activity | |
| Xu et al. | The curious cases of tetrahydrosalen-type ligands interacting with Ni (ii): structures and ligand-based oxidation reactions | |
| CA2485431A1 (en) | Platinum complexes having antitumor activity | |
| Nonhebel | 891. Acylation of metal chelates. Part II. The anomalous behaviour of copper (II) chelates | |
| Brunner et al. | Metallocenes of Nb and Ta with η2‐Se2H, SeH, and Se Ligands–Crystal Structures of [Cp′ 2Ta (SeH) H2] and [Cp′ 2Ta (= Se) H· W (CO) 5](Cp′= tBuC5H4) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |