JPH07330732A - 光学活性な３−アミノ−１−ベンジルピペリジン誘導体 - Google Patents
光学活性な３−アミノ−１−ベンジルピペリジン誘導体Info
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- JPH07330732A JPH07330732A JP15280894A JP15280894A JPH07330732A JP H07330732 A JPH07330732 A JP H07330732A JP 15280894 A JP15280894 A JP 15280894A JP 15280894 A JP15280894 A JP 15280894A JP H07330732 A JPH07330732 A JP H07330732A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 医薬品等の製造中間体として有用な光学活性
な３−アミノ−１−ベンジルピペリジン誘導体の製造法
を提供する。 【構成】 ラセミ３−アミノ−１−ベンジルピペリジン
誘導体に光学活性なジベンゾイル酒石酸を作用させて得
られる一般式（１） ［式中、Ｘは水素原子、ハロゲン、低級アルキルもしく
はアルコキシ基を示す］で表される（Ｒ）−（−）−３
−アミノ−１−ベンジルピペリジン誘導体と（＋）−ジ
ベンゾイル−Ｄ−酒石酸とからなる塩またはその水和物
もしくは一般式（２） ［式中、Ｘは水素原子、ハロゲン、低級アルキルもしく
はアルコキシ基を示す］で表される（Ｓ）−（＋）−３
−アミノ−１−ベンジルピペリジン誘導体と（−）−ジ
ベンゾイル−Ｌ−酒石酸とからなる塩またはその水和物
に塩基を作用させることにより光学活性な３−アミノ−
１−ベンジルピペリジン誘導体を得る。 【効果】 光学活性な３−アミノ−１−ベンジルピペリ
ジン誘導体が、工業的に有用な方法で得られる。
な３−アミノ−１−ベンジルピペリジン誘導体の製造法
を提供する。 【構成】 ラセミ３−アミノ−１−ベンジルピペリジン
誘導体に光学活性なジベンゾイル酒石酸を作用させて得
られる一般式（１） ［式中、Ｘは水素原子、ハロゲン、低級アルキルもしく
はアルコキシ基を示す］で表される（Ｒ）−（−）−３
−アミノ−１−ベンジルピペリジン誘導体と（＋）−ジ
ベンゾイル−Ｄ−酒石酸とからなる塩またはその水和物
もしくは一般式（２） ［式中、Ｘは水素原子、ハロゲン、低級アルキルもしく
はアルコキシ基を示す］で表される（Ｓ）−（＋）−３
−アミノ−１−ベンジルピペリジン誘導体と（−）−ジ
ベンゾイル−Ｌ−酒石酸とからなる塩またはその水和物
に塩基を作用させることにより光学活性な３−アミノ−
１−ベンジルピペリジン誘導体を得る。 【効果】 光学活性な３−アミノ−１−ベンジルピペリ
ジン誘導体が、工業的に有用な方法で得られる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医薬品等の製造中間体と
して有用な光学活性な３−アミノ−１−ベンジルピペリ
ジン誘導体およびその製造方法に関する。
して有用な光学活性な３−アミノ−１−ベンジルピペリ
ジン誘導体およびその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】医薬品等産業上有用な化合物の構成成分
として３−アミノピペリジン骨格を有する多くの化合物
が知られているが、それらを製造する上での重要な原料
の一つとして３−アミノ−１−ベンジルピペリジン誘導
体が挙げられる。
として３−アミノピペリジン骨格を有する多くの化合物
が知られているが、それらを製造する上での重要な原料
の一つとして３−アミノ−１−ベンジルピペリジン誘導
体が挙げられる。
【０００３】一般式（３） ［式中、Ｘは水素原子、ハロゲン、低級アルキルもしく
はアルコキシ基を示す］で表されるラセミ３−アミノ−
１−ベンジルピペリジン誘導体は公知であるか、または
公知の方法（J. Moragues ら、J. Chem. Soc., Perkin
Trans. 1, 938(1976)、またはA. M. Criderら、J. Med.
Chem., 23, 848 (1980))によって得られる。
はアルコキシ基を示す］で表されるラセミ３−アミノ−
１−ベンジルピペリジン誘導体は公知であるか、または
公知の方法（J. Moragues ら、J. Chem. Soc., Perkin
Trans. 1, 938(1976)、またはA. M. Criderら、J. Med.
Chem., 23, 848 (1980))によって得られる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】一般式（３）で表され
る化合物は２種の光学活性体の等量混合物であって、各
々の光学活性体の製法および物理化学的性質については
全く知られていない。
る化合物は２種の光学活性体の等量混合物であって、各
々の光学活性体の製法および物理化学的性質については
全く知られていない。
【０００５】一般に、光学活性な３−アミノ−１−ベン
ジルピペリジン誘導体を製造する一つの方法として光学
活性な化合物を出発原料とし、骨格形成あるいは官能基
変換により導く方法が考えられる。例えば、光学活性な
オルニチンを原料とし、不斉合成により光学活性な３−
アミノピペリジン誘導体が得られることが知られており
（特開平３−９５１７７号公報あるいはM. Oklobdziji
ら、J. HeterocyclicChem., 20, 1329 (1983)) 、これ
を必要に応じてベンジル化すれば所望の光学活性な３−
アミノ−１−ベンジルピペリジン誘導体が得られる筈で
ある。
ジルピペリジン誘導体を製造する一つの方法として光学
活性な化合物を出発原料とし、骨格形成あるいは官能基
変換により導く方法が考えられる。例えば、光学活性な
オルニチンを原料とし、不斉合成により光学活性な３−
アミノピペリジン誘導体が得られることが知られており
（特開平３−９５１７７号公報あるいはM. Oklobdziji
ら、J. HeterocyclicChem., 20, 1329 (1983)) 、これ
を必要に応じてベンジル化すれば所望の光学活性な３−
アミノ−１−ベンジルピペリジン誘導体が得られる筈で
ある。
【０００６】しかし、このような方法は原料化合物が高
価であり、かつ、合成工程を積み重ねる必要があるた
め、工業的に有利ではない。
価であり、かつ、合成工程を積み重ねる必要があるた
め、工業的に有利ではない。
【０００７】
【課題を解決するための手段】そこで工業的にも容易に
得られる一般式（３）で表されるラセミ−３−アミノ−
１−ベンジルピペリジン誘導体を、安価でかつ回収も可
能な分割剤を用いて光学分割することを鋭意研究した結
果、光学活性なジベンゾイル酒石酸を用いた光学分割に
より、光学活性な３−アミノ−１−ベンジルピペリジン
誘導体が高い光学純度で収率良く得られることを見いだ
した。
得られる一般式（３）で表されるラセミ−３−アミノ−
１−ベンジルピペリジン誘導体を、安価でかつ回収も可
能な分割剤を用いて光学分割することを鋭意研究した結
果、光学活性なジベンゾイル酒石酸を用いた光学分割に
より、光学活性な３−アミノ−１−ベンジルピペリジン
誘導体が高い光学純度で収率良く得られることを見いだ
した。
【０００８】一般式（１） ［式中、Ｘは水素原子、ハロゲン、低級アルキルもしく
はアルコキシ基を示す］または一般式（２） ［式中、Ｘは水素原子、ハロゲン、低級アルキルもしく
はアルコキシ基を示す］で表される化合物は一般式
（３） ［式中、Ｘは水素原子、ハロゲン、低級アルキルもしく
はアルコキシ基を示す］で示される化合物と光学活性な
ジベンゾイル酒石酸を有機溶媒中熱時混合溶解し、ジア
ステレオマー塩を形成させることにより得られる。
はアルコキシ基を示す］または一般式（２） ［式中、Ｘは水素原子、ハロゲン、低級アルキルもしく
はアルコキシ基を示す］で表される化合物は一般式
（３） ［式中、Ｘは水素原子、ハロゲン、低級アルキルもしく
はアルコキシ基を示す］で示される化合物と光学活性な
ジベンゾイル酒石酸を有機溶媒中熱時混合溶解し、ジア
ステレオマー塩を形成させることにより得られる。
【０００９】形成された２種のジアステレオマー塩は互
いに物理的および化学的性質が異なり、特に溶媒に対す
る溶解度が異なるので、２種の内１種のジアステレオマ
ー塩が優先的に析出する。この際、（＋）−ジベンゾイ
ル−Ｄ−酒石酸を用いた場合には一般式（１）に示す
（Ｒ）−（−）−３−アミノ−１−ベンジルピペリジン
との塩が優先的に析出し、（−）−ジベンゾイル−Ｌ−
酒石酸を用いた場合は一般式（２）に示す（Ｓ）−
（＋）−３−アミノ−１−ベンジルピペリジンとの塩が
優先的に析出する。
いに物理的および化学的性質が異なり、特に溶媒に対す
る溶解度が異なるので、２種の内１種のジアステレオマ
ー塩が優先的に析出する。この際、（＋）−ジベンゾイ
ル−Ｄ−酒石酸を用いた場合には一般式（１）に示す
（Ｒ）−（−）−３−アミノ−１−ベンジルピペリジン
との塩が優先的に析出し、（−）−ジベンゾイル−Ｌ−
酒石酸を用いた場合は一般式（２）に示す（Ｓ）−
（＋）−３−アミノ−１−ベンジルピペリジンとの塩が
優先的に析出する。
【００１０】この操作に用いる光学活性なジベンゾイル
酒石酸の量は一般式（３）の化合物に対して基本的には
等モル量であるが、やや過剰量を用いるのが好ましい。
溶解に用いる有機溶媒としては、好ましくはメタノー
ル、エタノール、イソプロピルアルコール等の炭素数１
〜６のアルコールであり、より好ましくはエタノールで
ある。溶媒の使用量としては一般式（３）の化合物に対
して好ましくは５〜20倍量、より好ましくは10倍量程度
である。溶解時の温度としては50℃〜使用溶媒の沸点が
好ましい。
酒石酸の量は一般式（３）の化合物に対して基本的には
等モル量であるが、やや過剰量を用いるのが好ましい。
溶解に用いる有機溶媒としては、好ましくはメタノー
ル、エタノール、イソプロピルアルコール等の炭素数１
〜６のアルコールであり、より好ましくはエタノールで
ある。溶媒の使用量としては一般式（３）の化合物に対
して好ましくは５〜20倍量、より好ましくは10倍量程度
である。溶解時の温度としては50℃〜使用溶媒の沸点が
好ましい。
【００１１】次に、熱時混合溶解したジアステレオマー
塩の溶液を放置および冷却すると、主に１種類のジアス
テレオマー塩が優先的に結晶として析出する。結晶を析
出させる際の冷却温度としては好ましくは室温から−15
℃、より好ましくは室温から０℃であり、放置時間は好
ましくは１〜48時間、より好ましくは10〜20時間であ
る。析出したジアステレオマー塩は濾過によって分取
し、有機溶媒、より好ましくは少量のエタノールあるい
はアセトンで洗浄する。
塩の溶液を放置および冷却すると、主に１種類のジアス
テレオマー塩が優先的に結晶として析出する。結晶を析
出させる際の冷却温度としては好ましくは室温から−15
℃、より好ましくは室温から０℃であり、放置時間は好
ましくは１〜48時間、より好ましくは10〜20時間であ
る。析出したジアステレオマー塩は濾過によって分取
し、有機溶媒、より好ましくは少量のエタノールあるい
はアセトンで洗浄する。
【００１２】この操作の際、ジアステレオマー塩のろ液
および洗液には逆の旋光性を持つ３−アミノ−１−ベン
ジルピペリジン誘導体が含まれているので、これを回収
して再利用すると一層有利である。ろ液および洗液を合
わせてスラリー状になるまで濃縮し、この濃縮物を塩基
で処理し、遊離する油状物を有機溶媒で抽出、乾燥後蒸
留することにより一方の光学活性体に富む３−アミノ−
１−ベンジルピペリジン誘導体を回収し、もう一種類の
ジアステレオマー塩の形成に用いることができる。ここ
で用いる塩基としては水酸化ナトリウムおよび水酸化カ
リウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウムおよ
び炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、あるいは炭酸
水素ナトリウムおよび炭酸水素カリウム等のアルカリ金
属炭酸水素塩等があげられる。これらの塩基は好ましく
は１〜20％、より好ましくは５〜10％の水溶液として用
いる。抽出溶媒としては有機溶媒、好ましくは塩化メチ
レン、酢酸エチルおよびトルエン等の非水溶媒、より好
ましくは塩化メチレンがあげられる。蒸留による精製は
減圧下、 200℃以下の加熱で行うのがよい。
および洗液には逆の旋光性を持つ３−アミノ−１−ベン
ジルピペリジン誘導体が含まれているので、これを回収
して再利用すると一層有利である。ろ液および洗液を合
わせてスラリー状になるまで濃縮し、この濃縮物を塩基
で処理し、遊離する油状物を有機溶媒で抽出、乾燥後蒸
留することにより一方の光学活性体に富む３−アミノ−
１−ベンジルピペリジン誘導体を回収し、もう一種類の
ジアステレオマー塩の形成に用いることができる。ここ
で用いる塩基としては水酸化ナトリウムおよび水酸化カ
リウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウムおよ
び炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、あるいは炭酸
水素ナトリウムおよび炭酸水素カリウム等のアルカリ金
属炭酸水素塩等があげられる。これらの塩基は好ましく
は１〜20％、より好ましくは５〜10％の水溶液として用
いる。抽出溶媒としては有機溶媒、好ましくは塩化メチ
レン、酢酸エチルおよびトルエン等の非水溶媒、より好
ましくは塩化メチレンがあげられる。蒸留による精製は
減圧下、 200℃以下の加熱で行うのがよい。
【００１３】得られたジアステレオマー塩は通常の再結
晶操作により光学純度をさらに向上させることができ
る。再結晶に用いる溶媒は、有機溶媒、好ましくはメタ
ノール、エタノール、イソプロピルアルコール等の炭素
数１〜６のアルコール、より好ましくはメタノールであ
る。溶媒の使用量はジアステレオマー塩に対して好まし
くは５〜10倍量、より好ましくは５倍量である。溶解時
の温度としては50℃〜使用溶媒の沸点である。この再結
晶操作は通常１ないし２回行えば一般式（１）または一
般式（２）で表される十分な光学純度を有するジアステ
レオマー塩が得られる。
晶操作により光学純度をさらに向上させることができ
る。再結晶に用いる溶媒は、有機溶媒、好ましくはメタ
ノール、エタノール、イソプロピルアルコール等の炭素
数１〜６のアルコール、より好ましくはメタノールであ
る。溶媒の使用量はジアステレオマー塩に対して好まし
くは５〜10倍量、より好ましくは５倍量である。溶解時
の温度としては50℃〜使用溶媒の沸点である。この再結
晶操作は通常１ないし２回行えば一般式（１）または一
般式（２）で表される十分な光学純度を有するジアステ
レオマー塩が得られる。
【００１４】光学活性な３−アミノ−１−ベンジルピペ
リジン誘導体は一般式（１）または一般式（２）で表さ
れるジアステレオマー塩を塩基で処理し、遊離する油状
物を有機溶媒で抽出、乾燥後蒸留することにより得られ
る。用いる塩基としては水酸化ナトリウムおよび水酸化
カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウムお
よび炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、あるいは炭
酸水素ナトリウムおよび炭酸水素カリウム等のアルカリ
金属炭酸水素塩等があげられる。これらの塩基は好まし
くは１〜20％、より好ましくは５〜10％の水溶液として
用いる。抽出溶媒としては有機溶媒、好ましくは塩化メ
チレン、酢酸エチルおよびトルエン等の非水溶媒、より
好ましくは塩化メチレンがあげられる。蒸留による精製
は減圧下、 200℃以下の加熱で行うのがよい。
リジン誘導体は一般式（１）または一般式（２）で表さ
れるジアステレオマー塩を塩基で処理し、遊離する油状
物を有機溶媒で抽出、乾燥後蒸留することにより得られ
る。用いる塩基としては水酸化ナトリウムおよび水酸化
カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウムお
よび炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、あるいは炭
酸水素ナトリウムおよび炭酸水素カリウム等のアルカリ
金属炭酸水素塩等があげられる。これらの塩基は好まし
くは１〜20％、より好ましくは５〜10％の水溶液として
用いる。抽出溶媒としては有機溶媒、好ましくは塩化メ
チレン、酢酸エチルおよびトルエン等の非水溶媒、より
好ましくは塩化メチレンがあげられる。蒸留による精製
は減圧下、 200℃以下の加熱で行うのがよい。
【００１５】また、抽出母液に酸類を加え酸性とした
後、有機溶媒で抽出、精製することにより、光学活性な
ジベンゾイル酒石酸を回収でき、分割剤として再利用す
ることができる。
後、有機溶媒で抽出、精製することにより、光学活性な
ジベンゾイル酒石酸を回収でき、分割剤として再利用す
ることができる。
【００１６】
【実施例】以下、本発明の構成と硬化を実施例により具
体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限
定されるものではない。
体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限
定されるものではない。
【００１７】（実施例１） （Ｓ）−（＋）−３−アミノ−１−ベンジルピペリジン
・（−）−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸塩１水和物
・（−）−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸塩１水和物
【００１８】３−アミノ−１−ベンジルピペリジン（５
ｇ）をエタノール（50ml）に溶かし、80℃に加熱し次い
で撹拌下で（−）−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸１水和物
(9.9ｇ）を加えた。溶解後、５〜８℃の冷蔵庫内で１夜
放置し、析出する結晶を濾取し、エタノール（30ml）で
洗い風乾した（濾液は実施例３の原料として用いた）。
次いで得られた結晶(6.8ｇ）をメタノール（30ml）に熱
時溶解し、５〜８℃の冷蔵庫に５時間放置し再結晶を行
った。結晶を濾取し、エタノール（20ml）で洗い風乾し
て目的物 5.3ｇ（35.6％）を得た。
ｇ）をエタノール（50ml）に溶かし、80℃に加熱し次い
で撹拌下で（−）−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸１水和物
(9.9ｇ）を加えた。溶解後、５〜８℃の冷蔵庫内で１夜
放置し、析出する結晶を濾取し、エタノール（30ml）で
洗い風乾した（濾液は実施例３の原料として用いた）。
次いで得られた結晶(6.8ｇ）をメタノール（30ml）に熱
時溶解し、５〜８℃の冷蔵庫に５時間放置し再結晶を行
った。結晶を濾取し、エタノール（20ml）で洗い風乾し
て目的物 5.3ｇ（35.6％）を得た。
【００１９】融点： 127〜130 ℃ 比旋光度：［α］D 25−76.2°（Ｃ＝0.102 、エタノー
ル） 元素分析値（％）：Ｃ30Ｈ32Ｎ2 Ｏ8 ・Ｈ2 Ｏ（566.6
1）として 計算値 Ｃ 63.59 Ｈ 6.05 Ｎ 4.94 実測値 Ｃ 63.65 Ｈ 6.07 Ｎ 4.97
ル） 元素分析値（％）：Ｃ30Ｈ32Ｎ2 Ｏ8 ・Ｈ2 Ｏ（566.6
1）として 計算値 Ｃ 63.59 Ｈ 6.05 Ｎ 4.94 実測値 Ｃ 63.65 Ｈ 6.07 Ｎ 4.97
【００２０】（実施例２） （Ｓ）−（＋）−３−アミノ−１−ベンジルピペリジン
【００２１】実施例１の塩(5.3ｇ）を水酸化ナトリウム
(1.5ｇ）を水（30ml）に溶かした水溶液に加え溶解し
た。分離する油状物を30mlの塩化メチレンで２回抽出し
た。塩化メチレンの抽出液を合わせ飽和食塩水で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物
を 170〜173 ℃／23mmHgで蒸留し、無色油状の目的物1.
55ｇ（31％）を得た。
(1.5ｇ）を水（30ml）に溶かした水溶液に加え溶解し
た。分離する油状物を30mlの塩化メチレンで２回抽出し
た。塩化メチレンの抽出液を合わせ飽和食塩水で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物
を 170〜173 ℃／23mmHgで蒸留し、無色油状の目的物1.
55ｇ（31％）を得た。
【００２２】比旋光度：［α］D 25＋ 12.58°（Ｃ＝9.
82、エタノール）
82、エタノール）
【００２３】（実施例３） （Ｒ）−（−）−３−アミノ−１−ベンジルピペリジン
・（＋）−ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸塩１水和物
・（＋）−ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸塩１水和物
【００２４】実施例１の濾液を濃縮し、残留物に水酸化
ナトリウム（３ｇ）を水（50ml）に溶かした溶液を加
え、溶解した。分離する油状物を塩化メチレン（50ml）
で２回抽出した。塩化メチレンの抽出液を合わせ飽和食
塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留
去し得られた油状物（３ｇ）にエタノールを加え、80℃
に加熱し次いで撹拌下で（＋）−ジベンゾイル−Ｄ−酒
石酸１水和物（６ｇ）を加えて溶解した。これを５〜８
℃の冷蔵庫内で１夜放置し、析出する結晶を濾取し、エ
タノール（30ml）で洗い風乾した。次いで得られた結晶
(6.7ｇ）をメタノール（30ml）に熱時溶解し、５〜８℃
の冷蔵庫内に５時間放置し再結晶を行った。結晶を濾取
し、エタノール（20ml）で洗い風乾して目的物 5.2ｇ
（34.9％）を得た。
ナトリウム（３ｇ）を水（50ml）に溶かした溶液を加
え、溶解した。分離する油状物を塩化メチレン（50ml）
で２回抽出した。塩化メチレンの抽出液を合わせ飽和食
塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留
去し得られた油状物（３ｇ）にエタノールを加え、80℃
に加熱し次いで撹拌下で（＋）−ジベンゾイル−Ｄ−酒
石酸１水和物（６ｇ）を加えて溶解した。これを５〜８
℃の冷蔵庫内で１夜放置し、析出する結晶を濾取し、エ
タノール（30ml）で洗い風乾した。次いで得られた結晶
(6.7ｇ）をメタノール（30ml）に熱時溶解し、５〜８℃
の冷蔵庫内に５時間放置し再結晶を行った。結晶を濾取
し、エタノール（20ml）で洗い風乾して目的物 5.2ｇ
（34.9％）を得た。
【００２５】融点： 127〜130 ℃ 比旋光度：［α］D 25＋77.0°（Ｃ＝0.103 、エタノー
ル） 元素分析値（％）：Ｃ30Ｈ32Ｎ2 Ｏ8 ・Ｈ2 Ｏ（566.6
1）として 計算値 Ｃ 63.59 Ｈ 6.05 Ｎ 4.94 実測値 Ｃ 63.30 Ｈ 5.97 Ｎ 4.99
ル） 元素分析値（％）：Ｃ30Ｈ32Ｎ2 Ｏ8 ・Ｈ2 Ｏ（566.6
1）として 計算値 Ｃ 63.59 Ｈ 6.05 Ｎ 4.94 実測値 Ｃ 63.30 Ｈ 5.97 Ｎ 4.99
【００２６】（実施例４） （Ｒ）−（−）−３−アミノ−１−ベンジルピペリジン
【００２７】実施例３の塩(5.2ｇ）を水酸化ナトリウム
(1.5ｇ）を水（30ml）に溶かした水溶液に加え溶解し
た。分離する油状物を30mlの塩化メチレンで２回抽出し
た。塩化メチレンの抽出液を合わせ飽和食塩水で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物
を 170〜172 ℃／23mmHgで蒸留し、無色油状の目的物1.
50ｇ（30％）を得た。
(1.5ｇ）を水（30ml）に溶かした水溶液に加え溶解し
た。分離する油状物を30mlの塩化メチレンで２回抽出し
た。塩化メチレンの抽出液を合わせ飽和食塩水で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物
を 170〜172 ℃／23mmHgで蒸留し、無色油状の目的物1.
50ｇ（30％）を得た。
【００２８】比旋光度：［α］D 25− 12.75°（Ｃ＝9.
76、エタノール）
76、エタノール）
【００２９】（実施例５） （Ｒ）−（−）−３−アミノ−１−ベンジルピペリジン
・（＋）−ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸塩１水和物
・（＋）−ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸塩１水和物
【００３０】実施例１において、（−）−ジベンゾイル
−Ｌ−酒石酸１水和物のかわりに（＋）−ジベンゾイル
−Ｄ−酒石酸１水和物を用いて目的物 5.2ｇ（34.9％）
を得た。
−Ｌ−酒石酸１水和物のかわりに（＋）−ジベンゾイル
−Ｄ−酒石酸１水和物を用いて目的物 5.2ｇ（34.9％）
を得た。
【００３１】融点： 127〜130 ℃ 比旋光度：［α］D 25＋75.5°（Ｃ＝0.101 、エタノー
ル） 元素分析値（％）：Ｃ30Ｈ32Ｎ2 Ｏ8 ・Ｈ2 Ｏ（566.6
1）として 計算値 Ｃ 63.59 Ｈ 6.05 Ｎ 4.94 実測値 Ｃ 63.32 Ｈ 5.98 Ｎ 5.03
ル） 元素分析値（％）：Ｃ30Ｈ32Ｎ2 Ｏ8 ・Ｈ2 Ｏ（566.6
1）として 計算値 Ｃ 63.59 Ｈ 6.05 Ｎ 4.94 実測値 Ｃ 63.32 Ｈ 5.98 Ｎ 5.03
【００３２】（実施例６） （Ｒ）−（−）−３−アミノ−１−ベンジルピペリジン
【００３３】実施例５の塩(5.2ｇ）を用いて、実施例２
と同様にして目的物1.50ｇ（30％）を得た。
と同様にして目的物1.50ｇ（30％）を得た。
【００３４】沸点： 169〜173 ℃／23mmHg 比旋光度：［α］D 25− 12.88°（Ｃ＝9.70、エタノー
ル）
ル）
【００３５】（実施例７） （Ｓ）−（＋）−３−アミノ−１−ベンジルピペリジン
・（−）−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸塩１水和物
・（−）−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸塩１水和物
【００３６】実施例５で得られる濾液を用いて、実施例
３と同様にして目的物 5.2ｇ（34.9％）を得た。
３と同様にして目的物 5.2ｇ（34.9％）を得た。
【００３７】融点： 127〜130 ℃ 比旋光度：［α］D 25−75.2°（Ｃ＝0.106 、エタノー
ル）
ル）
【００３８】（実施例８）（Ｓ）−（＋）−３−アミノ
−１−ベンジルピペリジン
−１−ベンジルピペリジン
【００３９】実施例７の塩(5.2ｇ）を用いて実施例２と
同様にして目的物1.52ｇ（30.4％）を得た。
同様にして目的物1.52ｇ（30.4％）を得た。
【００４０】沸点： 168〜172 ℃／23mmHg 比旋光度：［α］D 25＋ 12.54°（Ｃ＝9.70、エタノー
ル）
ル）
【００４１】
【発明の効果】本発明はかって明らかでなかった３−ア
ミノ−１−ベンジルピペリジン誘導体の光学活性体の製
造に関するものであり、安価な光学分割剤を用い、再結
晶という容易な操作で連続的に効率よく、しかも高い光
学純度で光学活性体を得ることが可能であり、さらにこ
の分割剤の回収、再使用も可能であることから工業的に
極めて有用な知見と方法を提供するものである。さらに
本発明による光学活性な３−アミノ−１−ベンジルピペ
リジン誘導体は、特願平５−２５４９８３号に記載する
抗痴呆薬として有用な光学活性イミダゾリジノン誘導体
を経済的有利に製造するための原料として使用すること
ができる。
ミノ−１−ベンジルピペリジン誘導体の光学活性体の製
造に関するものであり、安価な光学分割剤を用い、再結
晶という容易な操作で連続的に効率よく、しかも高い光
学純度で光学活性体を得ることが可能であり、さらにこ
の分割剤の回収、再使用も可能であることから工業的に
極めて有用な知見と方法を提供するものである。さらに
本発明による光学活性な３−アミノ−１−ベンジルピペ
リジン誘導体は、特願平５−２５４９８３号に記載する
抗痴呆薬として有用な光学活性イミダゾリジノン誘導体
を経済的有利に製造するための原料として使用すること
ができる。
Claims (6)
- 【請求項１】 一般式（１） ［式中、Ｘは水素原子、ハロゲン、低級アルキルもしく
はアルコキシ基を示す］で表される（Ｒ）−（−）−３
−アミノ−１−ベンジルピペリジン誘導体と（＋）−ジ
ベンゾイル−Ｄ−酒石酸とからなる塩またはその水和
物。 - 【請求項２】 一般式（１）において、Ｘが水素原子で
ある請求項１に記載の塩またはその水和物。 - 【請求項３】 一般式（２） ［式中、Ｘは水素原子、ハロゲン、低級アルキルもしく
はアルコキシ基を示す］で表される（Ｓ）−（＋）−３
−アミノ−１−ベンジルピペリジン誘導体と（−）−ジ
ベンゾイル−Ｌ−酒石酸とからなる塩またはその水和
物。 - 【請求項４】 一般式（２）において、Ｘが水素原子で
ある請求項３に記載の塩またはその水和物。 - 【請求項５】 一般式（３） ［式中、Ｘは水素原子、ハロゲン、低級アルキルもしく
はアルコキシ基を示す］で表される（±）−３−アミノ
−１−ベンジルピペリジン誘導体を光学活性なジベンゾ
イル酒石酸を光学分割剤として用いて光学分割すること
を特徴とする光学活性な３−アミノ−１−ベンジルピペ
リジン誘導体の製造方法。 - 【請求項６】 一般式（３）において、Ｘが水素原子で
ある請求項５に記載の光学活性な３−アミノ−１−ベン
ジルピペリジン誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15280894A JPH07330732A (ja) | 1994-06-10 | 1994-06-10 | 光学活性な３−アミノ−１−ベンジルピペリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15280894A JPH07330732A (ja) | 1994-06-10 | 1994-06-10 | 光学活性な３−アミノ−１−ベンジルピペリジン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07330732A true JPH07330732A (ja) | 1995-12-19 |
Family
ID=15548613
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15280894A Pending JPH07330732A (ja) | 1994-06-10 | 1994-06-10 | 光学活性な３−アミノ−１−ベンジルピペリジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07330732A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002096909A1 (en) * | 2001-05-31 | 2002-12-05 | Pfizer Products Inc. | Optical resolution of (1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl) -methylamine and the use thereof for the preparation of pyrrolo 2,3-pyrimidine derivatives as protein kinases inhibitors |
| JP2007252238A (ja) * | 2006-03-22 | 2007-10-04 | Koei Chem Co Ltd | 光学活性含窒素環状化合物の製造方法 |
| WO2008102720A1 (ja) | 2007-02-19 | 2008-08-28 | Kaneka Corporation | 光学活性３－アミノピペリジン又はその塩の製造方法 |
| JP2009541231A (ja) * | 2006-06-19 | 2009-11-26 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 多形および方法 |
| USRE41783E1 (en) | 1999-12-10 | 2010-09-28 | Pfizer Inc. | Pyrrolo[2,3-D]pyrimidine compounds |
| JP2011057619A (ja) * | 2009-09-10 | 2011-03-24 | Tokai Univ | 光学活性アミン化合物の製造方法、並びに、ジアステレオマー塩及びその製造方法 |
-
1994
- 1994-06-10 JP JP15280894A patent/JPH07330732A/ja active Pending
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE41783E1 (en) | 1999-12-10 | 2010-09-28 | Pfizer Inc. | Pyrrolo[2,3-D]pyrimidine compounds |
| AU2002304401B2 (en) * | 2001-05-31 | 2008-04-17 | Pfizer Products Inc. | Optical resolution of (1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl) -methylamine and the use thereof for the preparation of pyrrolo 2,3-pyrimidine derivatives as protein kinases inhibitors |
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| KR100926875B1 (ko) * | 2001-05-31 | 2009-11-16 | 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 | (1-벤질-4-메틸피페리딘-3-일)-메틸아민의 광학 분할, 및단백질 키나아제 억제제로서의 피롤로 2,3-피리미딘유도체의 제조를 위한 이들의 용도 |
| EA012666B1 (ru) * | 2001-05-31 | 2009-12-30 | Пфайзер Продактс Инк. | Оптическое разделение (1-бензил-4-метилпиперидин-3-ил)метиламина и его применение для получения производных пирроло 2,3-пиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназы |
| EP1609781A1 (en) * | 2001-05-31 | 2005-12-28 | Pfizer Products Incorporated | Optical resolution of (1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)-methylamine |
| HRP20030943B1 (en) * | 2001-05-31 | 2011-11-30 | Pfizer Products Inc. | Optical resolution of (1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)-methylamine and the use thereof for the preparation of pyrrolo 2,3-pyrimidine derivatives as protein kinases inhibitors |
| CZ304366B6 (cs) * | 2001-05-31 | 2014-04-02 | Pfizer Products Inc. | 3-{(3R,4R)-4-Methyl-3-[methyl-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl)}-3-oxopropionitril, farmaceutický prostředek s jeho obsahem a použití |
| JP2007252238A (ja) * | 2006-03-22 | 2007-10-04 | Koei Chem Co Ltd | 光学活性含窒素環状化合物の製造方法 |
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| US8338142B2 (en) | 2007-02-19 | 2012-12-25 | Kaneka Corporation | Method for producing optically active 3-aminopiperidine or salt thereof |
| JP2011057619A (ja) * | 2009-09-10 | 2011-03-24 | Tokai Univ | 光学活性アミン化合物の製造方法、並びに、ジアステレオマー塩及びその製造方法 |
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|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
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| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20050608 |