JPH0211584B2 - - Google Patents
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- JPH0211584B2 JPH0211584B2 JP57147821A JP14782182A JPH0211584B2 JP H0211584 B2 JPH0211584 B2 JP H0211584B2 JP 57147821 A JP57147821 A JP 57147821A JP 14782182 A JP14782182 A JP 14782182A JP H0211584 B2 JPH0211584 B2 JP H0211584B2
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- sulfamyl
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
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- C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/14—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、2−クロロスルホニル−4−N−置
換スルフアミル−クロロベンゼンの新規な工業的
製法に関する。
換スルフアミル−クロロベンゼンの新規な工業的
製法に関する。
さらに詳しく言えば、本発明は、2,4−ジク
ロロスルホニル−クロロベンゼンから一工程で2
−クロロスルホニル−4−N−置換スルフアミル
−クロロベンゼンを製造する工業的製法を提供す
るものである。
ロロスルホニル−クロロベンゼンから一工程で2
−クロロスルホニル−4−N−置換スルフアミル
−クロロベンゼンを製造する工業的製法を提供す
るものである。
2−クロロスルホニル−4−N−置換スルフア
ミル−クロロベンゼンは、優れた医薬の中間体と
して重要な化合物である。
ミル−クロロベンゼンは、優れた医薬の中間体と
して重要な化合物である。
例えば、式、
で示される2−クロロスルホニル−4−N−メチ
ル−N−(α−メチルテトラヒドロフルフリル)−
スルフアミル−クロロベンゼンは、利尿剤として
優れた作用を示す物質の中間体として、すなわ
ち、式、 で表わされる2−スルフアミル−4−N−メチル
−N−(α−メチルテトラヒドロフルフリル)−ス
ルフアミル−クロロベンゼンを製造するための前
駆物質として極めて有用なものである。
ル−N−(α−メチルテトラヒドロフルフリル)−
スルフアミル−クロロベンゼンは、利尿剤として
優れた作用を示す物質の中間体として、すなわ
ち、式、 で表わされる2−スルフアミル−4−N−メチル
−N−(α−メチルテトラヒドロフルフリル)−ス
ルフアミル−クロロベンゼンを製造するための前
駆物質として極めて有用なものである。
ところで、本発明方法の目的物質である2−ク
ロロスルホニル−4−N−置換スルフアミル−ク
ロロベンゼンは従来、工業的には極めて、不利な
方法で製造されていた。
ロロスルホニル−4−N−置換スルフアミル−ク
ロロベンゼンは従来、工業的には極めて、不利な
方法で製造されていた。
すなわち、従来法においては、2−クロロスル
ホニル−4−N−置換スルフアミル−クロロベン
ゼンは、2,4−ジクロロスルホニル−クロロベ
ンゼンの4位のみをアミド化することが、実際
上、不可能であつたため、4位のクロロスルホニ
ル基のアミド化反応すなわちスルフアミル化反応
に影響を与えない官能基を先に2位に存在せし
め、4位のアミド化を行つた後に、メールワイン
反応を含む段階的工程に従つて、その2位の官能
基をスルホニルクロリドに変換せしめることによ
つて製造されていた。
ホニル−4−N−置換スルフアミル−クロロベン
ゼンは、2,4−ジクロロスルホニル−クロロベ
ンゼンの4位のみをアミド化することが、実際
上、不可能であつたため、4位のクロロスルホニ
ル基のアミド化反応すなわちスルフアミル化反応
に影響を与えない官能基を先に2位に存在せし
め、4位のアミド化を行つた後に、メールワイン
反応を含む段階的工程に従つて、その2位の官能
基をスルホニルクロリドに変換せしめることによ
つて製造されていた。
ところが、本発明者らは、クロロベンゼンをク
ロロスルホニル化することによつて得られる式、 で表わされる2,4−ジクロロスルホニル−クロ
ロベンゼンを用いて、一工程で選択的にその4位
のクロロスルホニル基を優先的にアミド化して、
式 (式中のR、X、nは、後記式()における定
義を有する) で表わされる2−クロロスルホニル−4−N−置
換スルフアミル−クロロベンゼンを高収率で製造
することに成功した。
ロロスルホニル化することによつて得られる式、 で表わされる2,4−ジクロロスルホニル−クロ
ロベンゼンを用いて、一工程で選択的にその4位
のクロロスルホニル基を優先的にアミド化して、
式 (式中のR、X、nは、後記式()における定
義を有する) で表わされる2−クロロスルホニル−4−N−置
換スルフアミル−クロロベンゼンを高収率で製造
することに成功した。
すなわち、本発明は前記式()で表わされる
2,4−ジクロロスルホニル−クロロベンゼンと
式、 (式中、Rは水素原子又は低級アルキル基であ
り、Xは、5員又は6員の炭素環式基であつて、
環員子として酸素原子を含んでいてもよく、ま
た、その環には置換基としてアルキル基を有して
いてもよく、nは0又は1の数字を意味する) で表わされるアミンとを酸結合剤の存在の下で、
10℃以下、好ましくは、0℃以下、特に好ましく
は−40℃以下の温度で反応せしめることを特徴と
する2−クロロスルホニル−4−N−置換スルフ
アミル−クロロベンゼンの製造法を提供するもの
である。
2,4−ジクロロスルホニル−クロロベンゼンと
式、 (式中、Rは水素原子又は低級アルキル基であ
り、Xは、5員又は6員の炭素環式基であつて、
環員子として酸素原子を含んでいてもよく、ま
た、その環には置換基としてアルキル基を有して
いてもよく、nは0又は1の数字を意味する) で表わされるアミンとを酸結合剤の存在の下で、
10℃以下、好ましくは、0℃以下、特に好ましく
は−40℃以下の温度で反応せしめることを特徴と
する2−クロロスルホニル−4−N−置換スルフ
アミル−クロロベンゼンの製造法を提供するもの
である。
本発明方法によつて2,4−ジクロロスルホニ
ル−クロロベンゼンの4位が、選択的にアミド化
されて、高収率をもつて2−クロロスルホニル−
4−N−置換スルフアミル−クロロベンゼンが得
られるという事実は、従来技術からは予見するこ
とができない驚くべきことである。
ル−クロロベンゼンの4位が、選択的にアミド化
されて、高収率をもつて2−クロロスルホニル−
4−N−置換スルフアミル−クロロベンゼンが得
られるという事実は、従来技術からは予見するこ
とができない驚くべきことである。
以下に本発明を詳細に説明する。
本発明方法においては、式()で表わされる
2,4−ジクロロスルホニル−クロロベンゼンと
前記式()のアミンとを反応せしめるのである
が、式()における基Xとしてはシクロアルキ
ル基、テトラヒドロフルフリル基などがあげられ
る。この反応は有機溶媒中で、酸結合剤の存在の
下で行われる。有機溶媒としては、エーテル系溶
媒、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ケトン系溶媒、例えばアセト
ン、メチルエチルケトン、エステル系溶媒例え
ば、酢酸メチルエステル、酢酸エチルエステル又
は有機塩基系溶媒、例えば、ピリジン、トリエチ
ルアミンなどが使用される。酸結合剤としては、
無機塩基例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムあるいは有
機塩基例えば、前記の溶媒として用いたピリジン
あるいはトリエチルアミン(酸結合剤としても作
用する)又は、トリ−n−プロピルアミン、トリ
−n−ブチルアミンなどが用いられる。上記の反
応は、10℃以下の温度好ましくは0℃以下、特に
好ましくは−40℃以下の温度で行われる。この低
温条件の設定は、本発明の最も重要な特徴であ
る。すなわち、この条件により、4位のクロロス
ルホニル基が優先的にアミド化され2位のクロロ
スルホニル基は、全くアミド化されないか、ある
いは、アミド化されたとしても、その生成物の生
成量は極めて微量であるという結果をもたらす。
しかもこの2位と4位がアミド化された微量の生
成物は、反応後、容易に分離、除去することがで
き、4位のみがアミド化された化合物の単離に際
し、障害となることは、全くない。
2,4−ジクロロスルホニル−クロロベンゼンと
前記式()のアミンとを反応せしめるのである
が、式()における基Xとしてはシクロアルキ
ル基、テトラヒドロフルフリル基などがあげられ
る。この反応は有機溶媒中で、酸結合剤の存在の
下で行われる。有機溶媒としては、エーテル系溶
媒、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ケトン系溶媒、例えばアセト
ン、メチルエチルケトン、エステル系溶媒例え
ば、酢酸メチルエステル、酢酸エチルエステル又
は有機塩基系溶媒、例えば、ピリジン、トリエチ
ルアミンなどが使用される。酸結合剤としては、
無機塩基例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムあるいは有
機塩基例えば、前記の溶媒として用いたピリジン
あるいはトリエチルアミン(酸結合剤としても作
用する)又は、トリ−n−プロピルアミン、トリ
−n−ブチルアミンなどが用いられる。上記の反
応は、10℃以下の温度好ましくは0℃以下、特に
好ましくは−40℃以下の温度で行われる。この低
温条件の設定は、本発明の最も重要な特徴であ
る。すなわち、この条件により、4位のクロロス
ルホニル基が優先的にアミド化され2位のクロロ
スルホニル基は、全くアミド化されないか、ある
いは、アミド化されたとしても、その生成物の生
成量は極めて微量であるという結果をもたらす。
しかもこの2位と4位がアミド化された微量の生
成物は、反応後、容易に分離、除去することがで
き、4位のみがアミド化された化合物の単離に際
し、障害となることは、全くない。
本発明方法の特筆すべき利点は、上記の如き4
位のみの選択的アミド化が高収率をもつて行われ
ることのほか、生成した式()で表わされる2
−クロロスルホニル−4−N−置換スルフアミル
−クロロベンゼンを反応液から単離することな
く、その反応終了時の反応混合物中に引き続き、
アンモニアもしくはアンモニアを分離することの
できる物質、例えばアンモニア水を加えることに
より、2位のクロロスルホニル基を容易にスルフ
アミル基に変換し得ることである。すなわち、本
発明方法によれば、この方法により得られる式
()の2−クロロスルホニル−4−N−置換−
スルフアミル−クロロベンゼンは、それを反応系
から単離する必要もなく、直ちにその反応終了混
合物中にアンモニアを加えることによつて、医薬
品として有用な式、 (式中の記号は、前述の定義を有する) で表わされる2−スルフアミル−4−N−置換ス
ルフアミル化合物に変換することができる。この
ことは本発明方法が工業上、重要な有用性を有す
ることを示すものである。
位のみの選択的アミド化が高収率をもつて行われ
ることのほか、生成した式()で表わされる2
−クロロスルホニル−4−N−置換スルフアミル
−クロロベンゼンを反応液から単離することな
く、その反応終了時の反応混合物中に引き続き、
アンモニアもしくはアンモニアを分離することの
できる物質、例えばアンモニア水を加えることに
より、2位のクロロスルホニル基を容易にスルフ
アミル基に変換し得ることである。すなわち、本
発明方法によれば、この方法により得られる式
()の2−クロロスルホニル−4−N−置換−
スルフアミル−クロロベンゼンは、それを反応系
から単離する必要もなく、直ちにその反応終了混
合物中にアンモニアを加えることによつて、医薬
品として有用な式、 (式中の記号は、前述の定義を有する) で表わされる2−スルフアミル−4−N−置換ス
ルフアミル化合物に変換することができる。この
ことは本発明方法が工業上、重要な有用性を有す
ることを示すものである。
本発明方法は、クロロベンゼンを出発物質とし
て、わずか3工程、2,4−ジクロロスルホニル
−クロロベンゼンからは、わずか2工程で、2−
スルフアミル−4−N−メチル−N−(α−メチ
ルテトラヒドロフルフリル)−スルフアミル−ク
ロロベンゼンの如き式()で表わされるスルフ
アミル化合物を製造し得るという工業的に極めて
有用な方法であり、しかもこの利尿剤として有用
な物質製造の最終工程たる2位のクロロスルホニ
ル基のアミド化を行うには、本発明方法により生
成した2−クロロスルホニル−4−N−置換スル
フアミル−クロロベンゼン(式)を単離するこ
となく、本発明方法の反応終了混合物にアンモニ
アを加えれば足りるという工業的製法における優
れた利点を有する。
て、わずか3工程、2,4−ジクロロスルホニル
−クロロベンゼンからは、わずか2工程で、2−
スルフアミル−4−N−メチル−N−(α−メチ
ルテトラヒドロフルフリル)−スルフアミル−ク
ロロベンゼンの如き式()で表わされるスルフ
アミル化合物を製造し得るという工業的に極めて
有用な方法であり、しかもこの利尿剤として有用
な物質製造の最終工程たる2位のクロロスルホニ
ル基のアミド化を行うには、本発明方法により生
成した2−クロロスルホニル−4−N−置換スル
フアミル−クロロベンゼン(式)を単離するこ
となく、本発明方法の反応終了混合物にアンモニ
アを加えれば足りるという工業的製法における優
れた利点を有する。
以下に本発明の実施例を掲げる。
実施例 1
2−クロロスルホニル−4−N−メチル−N−
(α−メチルテトラヒドロフルフリル)−スルフ
アミル−クロロベンゼンの製法 酢酸エチルエステル(5ml)中、2−メチルテ
トラヒドロフルフリル−メチルアミン(1.3g)
と、トリエチルアミン(1.2g)を溶解する。こ
の溶液を、2,4−ジクロロスルホニル−クロロ
ベンゼン(4.4g)を酢酸エチルエステル(25ml)
に溶解し、−68℃に冷却した溶液中に加える。反
応終了後、溶媒を減圧下に留去し、残留物をカラ
ム・クロマトグラフイにより精製した後、ベンゼ
ン−n−ヘキサンから結晶化させて、標記の化合
物を得る。収量3.9g(理論量の97%)、融点
75.8゜C13H17Cl2NO5S2(402.31):S計算値:15.94
%、S測定値:15.92%。
(α−メチルテトラヒドロフルフリル)−スルフ
アミル−クロロベンゼンの製法 酢酸エチルエステル(5ml)中、2−メチルテ
トラヒドロフルフリル−メチルアミン(1.3g)
と、トリエチルアミン(1.2g)を溶解する。こ
の溶液を、2,4−ジクロロスルホニル−クロロ
ベンゼン(4.4g)を酢酸エチルエステル(25ml)
に溶解し、−68℃に冷却した溶液中に加える。反
応終了後、溶媒を減圧下に留去し、残留物をカラ
ム・クロマトグラフイにより精製した後、ベンゼ
ン−n−ヘキサンから結晶化させて、標記の化合
物を得る。収量3.9g(理論量の97%)、融点
75.8゜C13H17Cl2NO5S2(402.31):S計算値:15.94
%、S測定値:15.92%。
実施例 2
2−クロロスルホニル−4−N−(α−メチル
テトラヒドロフルフリル)−スルフアミル−ク
ロロベンゼンの製法 酢酸エチルエステル(5ml)中にN−メチルテ
トラヒドロフルフリルアミン(1.2g)とトリエ
チルアミン(1.2g)とを溶解する。この溶液を、
2,4−ジクロロスルホニル−クロロベンゼン
(4.4g)を酢酸エチルエステル(25ml)に溶解
し、−69℃に冷却した溶液の中へ、加える。反応
終了後、溶媒を減圧下に留去し、残留分をカラ
ム・クロマトグラフイーにて精製した後、ベンゼ
ン−n−ヘキサンから結晶化させると、2−クロ
ロスルホニル−4−N−(α−メチルテトラヒド
ロフルフリル)−スルフアミル−クロロベンゼン
が得られる。収量3.3g(理論量の85%)。
テトラヒドロフルフリル)−スルフアミル−ク
ロロベンゼンの製法 酢酸エチルエステル(5ml)中にN−メチルテ
トラヒドロフルフリルアミン(1.2g)とトリエ
チルアミン(1.2g)とを溶解する。この溶液を、
2,4−ジクロロスルホニル−クロロベンゼン
(4.4g)を酢酸エチルエステル(25ml)に溶解
し、−69℃に冷却した溶液の中へ、加える。反応
終了後、溶媒を減圧下に留去し、残留分をカラ
ム・クロマトグラフイーにて精製した後、ベンゼ
ン−n−ヘキサンから結晶化させると、2−クロ
ロスルホニル−4−N−(α−メチルテトラヒド
ロフルフリル)−スルフアミル−クロロベンゼン
が得られる。収量3.3g(理論量の85%)。
実施例 3
2−クロロスルホニル−4−N−メチル−N−
シクロヘキシル−スルフアミル−クロロベンゼ
ンの製法 酢酸エチルエステル(12ml)中に、N−メチル
シクロヘキキシルアミン(3.4g)とトリエチル
アミン(3.4g)とを溶解する。この溶液を、2,
4−ジクロロスルホニル−クロロベンゼン(14.0
g)を酢酸エチルエステル(93ml)に溶解し、−
69℃に冷却した溶液の中へ加える。反応終了後、
溶媒を減圧下に留去し、残留分をカラム・クロマ
トグラフイーにて精製した後、ベンゼン−n−ヘ
キサンから結晶化させると、2−クロロスルホニ
ル−4−N−メチル−N−シクロヘキシル−スル
フアミル−クロロベンゼンが得られる。収量11.0
g(理論量の95%)。
シクロヘキシル−スルフアミル−クロロベンゼ
ンの製法 酢酸エチルエステル(12ml)中に、N−メチル
シクロヘキキシルアミン(3.4g)とトリエチル
アミン(3.4g)とを溶解する。この溶液を、2,
4−ジクロロスルホニル−クロロベンゼン(14.0
g)を酢酸エチルエステル(93ml)に溶解し、−
69℃に冷却した溶液の中へ加える。反応終了後、
溶媒を減圧下に留去し、残留分をカラム・クロマ
トグラフイーにて精製した後、ベンゼン−n−ヘ
キサンから結晶化させると、2−クロロスルホニ
ル−4−N−メチル−N−シクロヘキシル−スル
フアミル−クロロベンゼンが得られる。収量11.0
g(理論量の95%)。
応用例 1
2−スルフアミル−4−N−メチル−N−(α
−メチルテトラヒドロフルフリル)−スルフア
ミル−クロロベンゼンの製法 2−メチルテトラヒドロフルフリル−メチルア
ミン(3.9g)、トリエチルアミン(3.4g)を酢
酸エチルエステル(18ml)に溶解する。この溶液
を、2,4−ジクロロスルホニル−クロロベンゼ
ン(14.0g)を酢酸エチルエステル(70ml)に溶
解し、−40℃に冷却した溶液の中へ加え反応させ
る。反応終了後、この反応混合物に−40℃にて、
28%アンモニア水(28.0ml)を加えた後、−5℃
まで昇温する。次いで、分液して水層部分を除
き、有機層を減圧下に溶媒留去する。残留物をメ
タノールから結晶化させると標記の化合物が得ら
れる。収量9.3g(理論量の80%)。融点149℃。
−メチルテトラヒドロフルフリル)−スルフア
ミル−クロロベンゼンの製法 2−メチルテトラヒドロフルフリル−メチルア
ミン(3.9g)、トリエチルアミン(3.4g)を酢
酸エチルエステル(18ml)に溶解する。この溶液
を、2,4−ジクロロスルホニル−クロロベンゼ
ン(14.0g)を酢酸エチルエステル(70ml)に溶
解し、−40℃に冷却した溶液の中へ加え反応させ
る。反応終了後、この反応混合物に−40℃にて、
28%アンモニア水(28.0ml)を加えた後、−5℃
まで昇温する。次いで、分液して水層部分を除
き、有機層を減圧下に溶媒留去する。残留物をメ
タノールから結晶化させると標記の化合物が得ら
れる。収量9.3g(理論量の80%)。融点149℃。
応用例 2
2−スルフアミル−4−N−メチル−N−(α
−メチルテトラヒドロフルフリル)−スルフア
ミル−クロロベンゼンの製法 アセトン(15ml)に、2−メチルテトラヒドロ
フルフリル−メチルアミン(3.9g)とトリエチ
ルアミン(3.4g)を溶解する。この溶液を、2,
4−ジクロロスルホニル−クロロベンゼン(12.6
g)を、アセトン(100ml)に溶解し、−69℃に冷
却した溶液の中へ加え反応させる。反応終了後、
この反応混合物に−69℃にて、28%アンモニア水
(25.0ml)を加えた後、0℃まで昇温する。次い
で、この反応液に水を加えて希釈した後、酢酸エ
チルエステルで抽出する。次い、この有機層を減
圧下に溶媒留去する。残留物を精製すると、標記
の化合物が得られる。収量9.1g(理論量の80
%)。融点148℃。
−メチルテトラヒドロフルフリル)−スルフア
ミル−クロロベンゼンの製法 アセトン(15ml)に、2−メチルテトラヒドロ
フルフリル−メチルアミン(3.9g)とトリエチ
ルアミン(3.4g)を溶解する。この溶液を、2,
4−ジクロロスルホニル−クロロベンゼン(12.6
g)を、アセトン(100ml)に溶解し、−69℃に冷
却した溶液の中へ加え反応させる。反応終了後、
この反応混合物に−69℃にて、28%アンモニア水
(25.0ml)を加えた後、0℃まで昇温する。次い
で、この反応液に水を加えて希釈した後、酢酸エ
チルエステルで抽出する。次い、この有機層を減
圧下に溶媒留去する。残留物を精製すると、標記
の化合物が得られる。収量9.1g(理論量の80
%)。融点148℃。
応用例 3
2−スルフアミル−4−N−メチル−N−(α
−メチルテトラヒドロフルフリル)−スルフア
ミル−クロロベンゼンの製法 2,4−ジクロロスルホニル−クロロベンゼン
(9.3g)を、酢酸エチルエステル(65ml)に溶解
し、−69℃に冷却する。別に、2−メチルテトラ
ヒドロフルフリル−メチルアミン(2.6g)とト
リエチルアミン(2.3g)を酢酸エチルエステル
(15ml)に溶解し、これを前記の−69℃に冷却し
た酢酸エチルエステル溶液に、ゆつくり加え、1
時間後この溶液に−69℃で、28%アンモニア水
(16ml)をゆつくり滴下する。約1時間で5℃ま
で昇温する。反応終了後、分液にて水層部分を除
き、有機層を減圧下に濃縮乾固する。カラメル状
の残留物は、3N−NaOH(35ml)に溶解し、不溶
物をトルエン(40ml)にて抽出して除去する。水
層部分を6N−HCl(15ml)にて中和し、生成する
白色油状物を酢酸エチルエステル(70ml)にて抽
出する。この有機層を脱色し乾燥した後、濃縮乾
固し、残留物を含水メタノール(15ml)から結晶
化させると、標記の化合物が得られる。収量6.9
g(理論量の90%)。融点149℃。
−メチルテトラヒドロフルフリル)−スルフア
ミル−クロロベンゼンの製法 2,4−ジクロロスルホニル−クロロベンゼン
(9.3g)を、酢酸エチルエステル(65ml)に溶解
し、−69℃に冷却する。別に、2−メチルテトラ
ヒドロフルフリル−メチルアミン(2.6g)とト
リエチルアミン(2.3g)を酢酸エチルエステル
(15ml)に溶解し、これを前記の−69℃に冷却し
た酢酸エチルエステル溶液に、ゆつくり加え、1
時間後この溶液に−69℃で、28%アンモニア水
(16ml)をゆつくり滴下する。約1時間で5℃ま
で昇温する。反応終了後、分液にて水層部分を除
き、有機層を減圧下に濃縮乾固する。カラメル状
の残留物は、3N−NaOH(35ml)に溶解し、不溶
物をトルエン(40ml)にて抽出して除去する。水
層部分を6N−HCl(15ml)にて中和し、生成する
白色油状物を酢酸エチルエステル(70ml)にて抽
出する。この有機層を脱色し乾燥した後、濃縮乾
固し、残留物を含水メタノール(15ml)から結晶
化させると、標記の化合物が得られる。収量6.9
g(理論量の90%)。融点149℃。
応用例 4
2−スルフアミル−4−N−メチル−N−(α
−メチルテトラヒドロフルフリル)−スルフア
ミル−クロロベンゼンの製法 2−メチルテトラヒドロフルフリル−メチルア
ミン(4.7g)、トリエチルアミン(4.9g)を、
テトラヒドロフラン(16ml)に溶解する。この溶
液を、2,4−ジクロロスルホニル−クロロベン
ゼン(17.0g)を、テトラヒドロフラン(170ml)
に溶解し、−69℃に冷却した溶液の中へ加え反応
させる。次にこの反応溶液に−69℃で28%アンモ
ニア水(16.5ml)を加える。−10℃まで昇温させ
た後、酢酸エチルエステルにて抽出し、減圧下に
溶媒を留去し、残留物をメタノールから結晶化さ
せると標記の化合物が得られる。収量6.9g(理
論量の94%)。融点149℃。
−メチルテトラヒドロフルフリル)−スルフア
ミル−クロロベンゼンの製法 2−メチルテトラヒドロフルフリル−メチルア
ミン(4.7g)、トリエチルアミン(4.9g)を、
テトラヒドロフラン(16ml)に溶解する。この溶
液を、2,4−ジクロロスルホニル−クロロベン
ゼン(17.0g)を、テトラヒドロフラン(170ml)
に溶解し、−69℃に冷却した溶液の中へ加え反応
させる。次にこの反応溶液に−69℃で28%アンモ
ニア水(16.5ml)を加える。−10℃まで昇温させ
た後、酢酸エチルエステルにて抽出し、減圧下に
溶媒を留去し、残留物をメタノールから結晶化さ
せると標記の化合物が得られる。収量6.9g(理
論量の94%)。融点149℃。
応用例 5
2−スルフアミル−4−N−(α−メチルテト
ラヒドロフルフリル)−スルフアミル−クロロ
ベンゼンの製法 酢酸エチルエステル(5ml)に、N−メチル−
テトラヒドロフルフリルアミン(1.2g)とトリ
エチルアミン(1.2g)を溶解し、この溶液を、
2,4−ジクロロスルホニル−クロロベンゼン
(4.4g)を酢酸エチルエステル(25ml)に溶解
し、−69℃に冷却した溶液の中へ加え反応させる。
この反応溶液に28%アンモニア水(8.5ml)を加
えた後、10℃まで昇温させる。水層を分液にて除
去した後、有機層を減圧下に溶媒留去する。カラ
ム・クロマトグラフイーにより精製すると、2−
スルフアミル−4−N−(α−メチルテトラヒド
ロフルフリル)−スルフアミル−クロロベンゼン
が得られる。収量2.8g(理論量の80%)融点
162.4℃。
ラヒドロフルフリル)−スルフアミル−クロロ
ベンゼンの製法 酢酸エチルエステル(5ml)に、N−メチル−
テトラヒドロフルフリルアミン(1.2g)とトリ
エチルアミン(1.2g)を溶解し、この溶液を、
2,4−ジクロロスルホニル−クロロベンゼン
(4.4g)を酢酸エチルエステル(25ml)に溶解
し、−69℃に冷却した溶液の中へ加え反応させる。
この反応溶液に28%アンモニア水(8.5ml)を加
えた後、10℃まで昇温させる。水層を分液にて除
去した後、有機層を減圧下に溶媒留去する。カラ
ム・クロマトグラフイーにより精製すると、2−
スルフアミル−4−N−(α−メチルテトラヒド
ロフルフリル)−スルフアミル−クロロベンゼン
が得られる。収量2.8g(理論量の80%)融点
162.4℃。
C12H17ClN2O5S2(368.85);S計算値:17.38%、
S測定値:17.12%。
S測定値:17.12%。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 式、 で表わされる2,4−ジクロロスルホニル−クロ
ロベンゼンと式、 (式中、Rは水素原子又は低級アルキル基であ
り、Xは、5員又は6員の炭素環式基であつて、
環員子として酸素原子を含んでいてもよく、ま
た、その環には置換基として低級アルキル基を有
していてもよく、nは0又は1の数字を意味す
る) で表わされるアミンとを、酸結合剤の存在下に、
10℃以下、好ましくは0℃以下、特に好ましくは
−40℃以下の低温度で反応せしめることを特徴と
する式、 (式中の各記号は前述の定義を有する) で表わされる2−クロロスルホニル−4−N−置
換スルフアミル−クロロベンゼンの製造法。
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP14782182A JPS5939867A (ja) | 1982-08-27 | 1982-08-27 | 2−クロロスルホニル−4−n−置換スルフアミル−クロロベンゼンの製造法 |
EP19830304162 EP0104721B1 (en) | 1982-08-27 | 1983-07-18 | Process for the preparation of 2-chlorosulfonyl-4-(n-substituted sulfamyl)-chlorobenzene compounds |
DE8383304162T DE3368625D1 (en) | 1982-08-27 | 1983-07-18 | Process for the preparation of 2-chlorosulfonyl-4-(n-substituted sulfamyl)-chlorobenzene compounds |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP14782182A JPS5939867A (ja) | 1982-08-27 | 1982-08-27 | 2−クロロスルホニル−4−n−置換スルフアミル−クロロベンゼンの製造法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5939867A JPS5939867A (ja) | 1984-03-05 |
JPH0211584B2 true JPH0211584B2 (ja) | 1990-03-14 |
Family
ID=15438985
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP14782182A Granted JPS5939867A (ja) | 1982-08-27 | 1982-08-27 | 2−クロロスルホニル−4−n−置換スルフアミル−クロロベンゼンの製造法 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0104721B1 (ja) |
JP (1) | JPS5939867A (ja) |
DE (1) | DE3368625D1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SK542007A3 (sk) * | 2007-04-20 | 2008-11-06 | Unimed Pharma, Spol. S R. O. | Substituované sulfónamidy, spôsob ich prípravy, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5628217A (en) * | 1979-08-14 | 1981-03-19 | Phillips Petroleum Co | Manufacture of arylene sulfide branched polymer |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB909661A (en) * | 1959-07-15 | 1962-10-31 | Hoechst Ag | Substituted benzene-m-disulphonamides and process of preparing them |
DE1278443C2 (de) * | 1963-11-30 | 1975-07-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 2,4-disulfonamid-1-chlorbenzolen |
-
1982
- 1982-08-27 JP JP14782182A patent/JPS5939867A/ja active Granted
-
1983
- 1983-07-18 EP EP19830304162 patent/EP0104721B1/en not_active Expired
- 1983-07-18 DE DE8383304162T patent/DE3368625D1/de not_active Expired
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5628217A (en) * | 1979-08-14 | 1981-03-19 | Phillips Petroleum Co | Manufacture of arylene sulfide branched polymer |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS5939867A (ja) | 1984-03-05 |
EP0104721B1 (en) | 1986-12-30 |
EP0104721A1 (en) | 1984-04-04 |
DE3368625D1 (en) | 1987-02-05 |
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