JPS62138425A - 脱水医薬品とその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、健康増進や傷病の治療、回復促進などのため
の脱水医薬品とその製造方法に関する。

更に詳細には、医薬品、その原材料又は加工中間物に、
無水マルトースを含有させβ−マルトース含水氷結晶変
換せしめた脱水医薬品、及び医薬品、その原材料又は加
工中間物に、無水マルトースを含有させβ−マルトース
含水氷結晶変換せしめることを特徴とする脱水医薬品の
製造方法に関する。

（一般の技術） 従来、［１！ｆ増進や傷病の治療、回復促進などのため
に、栄養剤、生理活性物質剤、殺菌剤などの各種医薬品
が用いられている。

一般に、栄養剤などに含まれる水分は、その物性だけで
なく、その保存期間に大きな影ＩＪを与える。含水栄養
剤は、微生物汚染を受は易く、更には、加水分解、酸敗
、褐変などの変質劣化を受は易い。

通常、含水栄養剤の保存期間を延長するため、例えば、
砂糖漬、塩漬、乾燥などの各種脱水方法が採用されてい
る。

しかしながら、砂糖は甘味が強すぎて最近の嗜好に合わ
ず、また、虫歯の主な誘発物質であり、更に、大量摂取
することによって血中コレステロールの増加を招くなど
の欠点を有している。また、食塩についても、その摂り
過ぎが、高血圧、癌などの成人病の主な原因であること
が指摘され、その摂取型をできるだけ低減するように指
導されている。

ざらに、乾燥方法は、その工程での品質の劣化が避けら
れず、風味の乏しい栄養剤しか得られないのが現状であ
る。

また、例えば、リンホカイン、ホルモン、ビタミン、生
菌剤、酵素、抗生物質などの生理活性物質剤の場合には
、高水分共存下では不安定であり、通常、その安定性向
上のために、大量の安定剤を共存させて加熱乾燥、真空
乾燥などの乾燥方法により製品化されている。

この安定剤として使用されているものに、アルブミン、
カゼイン、ゼラチン、ヒドロキシエチルスターチなどの
水溶性高分子化合物がある。

しかしなから、これら水溶性高分子化合物などの安定剤
共存下での乾燥はきわめて困難で、多大のエネルギーを
浪費するのみならず、得られる乾燥物が水ｔｎ溶性にな
ったり、生理活性物質の活性低下を引き起こしたりする
危険性を孕んでいる。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明者等は、健康増進や傷病の治療、回復促進などの
ための医薬品について、従来脱水方法における欠点を解
消することを目的として、マルトースに着目し、その利
用について鋭意検討した。

その結果、無水マルトース、とりわけ、固形物当り８５
ｗ／曾Ｘ以上のマルトースを含有している無水マルトー
スを含水栄養物、含水生理活性物質などの含水物に含有
させβ−マルトース含水氷結晶変換せしめることにより
、無水マルトースが強力な脱水剤として作用することを
見いだし、品質の劣化を起さず安定な医薬品を容易に製
造し得ることを確認して、本発明を完成した。

本発明は、従来、脱水剤として全く注目されなかった無
水マルトースに着目したものであり、この無水マルトー
スを脱水剤として含有せしめ、含水物を脱水する方法は
、本発明をもって嘆矢とする。

本発明における含水物の脱水方法は、水分を含有してい
るもの、とりわけ、結晶水のような結合水分とは違った
遊離水分を含有しているものの脱水方法として好ましく
、例えば、乾燥栄養剤などを封入した防湿容器内の雰囲
気に含まれる水分を低減させる場合、更には、例えば、
栄養剤、生理活性物質剤、殺菌剤などの医薬品、その原
材料又は加工中間物など各種含水物の水分を低減させる
場合などに有利に適用できる。

これらの含水物に無水マルトースを含有させると、無水
マルトースは、その型皿の約５ｘの水分をβ−マルトー
ス含水結晶の結晶水として含水物から強力に取り込み、
含水物の水分を実質的に低減し脱水することが判明した
。

例えば、流動食用固体製剤などの乾燥栄養剤を封入した
防湿容器内に、紙製などの透湿小袋に充填した無水マル
トースを共存させておくことにより、容器内の相対湿度
を極度に低減させ、高品質、安定に長期間維持し得るこ
とが判明した。

この際、無水マルトースは、水分を捕捉してβ−マルト
ース含水結晶に変換される途上、変換された後において
も、べとついたり、流れたりすることがなく、乾燥栄養
剤や防−容器を汚染する心配はない。

更に、マルトース自体は、無毒、無害の天然甘味料であ
り、何らの危険性もない。

また、例えば、生クリーム、卵黄などの液状、ペースト
状などの高水分栄養物の場合には、無水マルトースを含
有させて、β−マルトース含水結晶に変換せしめること
により、実質的に水分の低減された高品質の脱水栄養剤
、例えば、マスキット状、粉末状などの栄養剤をきわめ
て容易に製造することができる。この方法は、加熱乾燥
などの苛酷な条件を必要としないので、液状又はペース
ト状の高水分栄養物を変質劣化させることなく、風味良
好で水分の低減された脱水栄養剤に容易に変換し得る特
徴を有している。

また、この際、無水マルトースをこれら原材料などに含
まれる水分量に見合う景以上加え、無水マルトースが部
分的にβ−マルトース含水結晶に変換された、換言すれ
ば、β−マルトース含水結晶とともに無水マルトースを
含有している脱水栄養剤を得て、これを防湿容器内に封
入すると容器内雰囲気中の水分が無水マルトースにより
β−マルトース含水結晶として捕捉脱水し、その相対湿
度を極度に低減して、容器内を高度な乾燥状態に維持し
得ることが判明した。

この結果、本発明の方法により得られた脱水栄養剤は、
微生物汚染の防止はもとより、加水分解、酸敗、褐変な
どの変質劣化を防止し、風味良好で高品質な商品を長期
に安定に維持することが判明した。

また、リンホカイン、抗生物質などの水溶液、薬用人参
エキス、スツポンエキスなどのペースト状生理活性物質
の場合にも、これらに無水マルトースを含有させてβ−
マルトース含水結晶に変換せしめることにより、実質的
に水分の低減きれた高品質の脱水生理活性物質剤、例え
ば、マスキット状、粉末状などの生理活性物質剤をきわ
めて容易に製造することができる。

この方法は、加熱乾燥などの苛酷な条件を必要とせず、
また、無水マルトースが脱水剤としてのみならず、安定
剤としても作用するので、高品質で安定な脱水生理活性
物質剤を製造することができる。

また、水溶性高分子化合物などの安定剤なども、その乾
燥のためのエネルギー浪費を懸８する必要がないので、
必要に応じて適宜使用することにより、更に高品質で安
定な脱水生理活性物質剤を製造することも有利に実施で
きる。

また、例えば、バイアル瓶に、一定量の無水マルトース
を探り、これに、例えば、リンホカイン、ホルモンなど
の生理活性物質を含有する水溶液をその無水マルトース
がβ−マルトース含水結晶に変換するのに必要とする水
分量よりも少ない量だけ加え、密栓して注射用固形製剤
などを製造することも有利に実施できる。

この場合には、無水マルトースが、生理活性物質を含有
する水’＋８　Ｍを脱水することは勿論のこと、バイア
ル瓶内の雰囲気を除湿乾燥し得ることも判明した。

この結果、本発明で１ｑられる脱水医薬品は、その製造
工程が容易であるだけでなく、その高品質を長期に安定
に維持し得ること、更には、使用時ニ水ニ速かに溶解す
るなどの特徴を有していることも判明した。

以上述べたように、本発明の無水マルトースを用いる脱
水剤は、従来知られているシリカゲル、酸化カルシウム
などの脱水剤とは違って、可食性であり、代謝されて栄
養補給し得る糖質脱水剤であるのみならず、各種生理活
性物質などの安定剤としても有利に利用できる。

本発明者等は、本発明に先立って無水マルトース、とり
わけ、無水マルトース粉末の製造方法について研究した
。

まず、脱水剤として使用するための無水マルトースにつ
いて、詳細に検討を加えた結果、固形物当り８５　ｗ／
ｗ％以上の高純度マルトースが好適であることを見いだ
した。

この原料の高純度マルトースは、市販のβ−マルトース
含水結晶を使用してもよいし、常法に従って、澱粉を糖
化して調製してもよい。

高純度マルトースを澱粉から調製する方法としては、例
えば、特公昭５６−１１４３７号公報、特公昭５６−１
７０７８号公報などに開示きれている糊化又は液化澱粉
にβ−アミラーゼを作用させ、生成するマルトースを高
分子デキストリンから分離し、高純度マルトースを採取
する方法、又は、例えば、特公昭４７−１３０８９号公
報、特公昭５４−３９３８号公報に開示されている糊化
又は液化澱粉にイソアミラーゼ、プルラナーゼなどの澱
粉枝切酵素とβ−アミラーゼとを作用させて高純度マル
トースを採取する方法などがある。

更に、これら方法で得られる高純度マルトースに含まれ
るマルトトリオースなどの夾雑糖類に、例えば、特公昭
５６−２８１５３号公報、特公昭５７−３３５６号公報
、特公昭５１３−２８１５４号公報などに開示されてい
る酵素を作用させてマルトースを生成するが、更には、
例えば、特開昭５８−２３７９９号公報などに開示され
ている塩型強酸性カチオン交換樹脂を用いるカラム分画
法により夾雑糖類を除去するなどの方法によりマルトー
ス純度を更に高めることも好都合である。また、この分
画法は、固定床方式、移動床方式、擬似移動床方式であ
ってもよい。

次に、このようにして得られる固形物当り８５ｖ／ｗ％
以上の高純度マルトースから無水マルトースの製造方法
について述べる。

無水マルトースとしては、例えば、結晶性無水α−マル
トース、結晶性β−マルトース、非晶質無水マルトース
などが好適である。

結晶性無水α−マルトース粉末を製造するには、例えば
、先に出願した特願昭５９−１５６７４４号明細書に記
載しているように、これら高純度マルトースを水分約１
０　ｗ／ｗχ未満、望ましくは、２．Ｏｗ／ｗ％以上９
．５　ｗ／ｗχ未満の高濃度シラツブとし、このシラツ
ブを種晶共存下で５０℃乃至１３０℃の温度範囲に維持
しつつ結晶性α−マルトースを晶出させ粉末化して製造
すればよい。

また、結晶性無水β−マルトース粉末を製造するには、
例えば、β−マルトース含水氷結晶粉末溶融しない条件
、例えば、約８０〜１１０℃の温度条件で真空乾燥する
などの方法を採用すればよい。

また、非晶質無水マルトース粉末を製造するには、例え
ば、市販のβ−マルトース含水結晶を原料にするが、ま
たは、固形物当り８５　ｖ／ｖ　Ｘ以上の高純度マルト
ース水溶液を用いて製造すればよい。

市販のβ−マルトース含水結晶を用いる場合には、それ
が溶融する温度条件、例えば、約１２０〜１５０℃の温
度で常圧乾燥又は減圧乾燥した後、粉砕して製造すれば
よい。また、高純度マルトース水溶液を用いる場合には
、例えば、濃度約７０〜９５　ｗ／ｖχのシラツブを真
空乾燥又は凍結乾燥した後、粉砕して製造するが、又は
、濃度約５０〜８５　ｗ／ｗ％のシラツブを高圧ノズル
法又は回転円盤法などの噴霧乾操法により直接粉末を製
造することも有利に実施できる。

このようにして製造される本発明の無水マルトース粉末
は、上品な低甘味を有する白色粉末で、その水分は低く
実質的に無水で、カールフィッシャー法により、通常、
３ｗ／ｗχ未満、望ましくは２　ｗ／ｗχ未満で、また
、その流動性は粉末粒子の形状、大きざの違いなどによ
って多少異なるが、実質的に流動性である。

更に、本発明でいう無水マルトースは、β−マルトース
含水結晶に変換され強力な脱水作用を発揮する実質的な
無水マルトースであればよく、例えば、無水マルトース
のβ−マルトース含水結晶への変換を促進し脱水剤とし
ての効果を高めるため、種晶としてできるだけ少量、通
常５　ｗ／ｗχ未満、望ましくは１　ｗ／ｗ　Ｘ未満の
β−マルトース含水結晶を共存せしめた実質的非晶質無
水マルトース粉末を利用することも有利に実施できる。

このようにして得られる無水マルトース粉末は、これを
、例えば、食品、医薬品、化粧品、工業化学品などの含
水物に含有させると、それに含まれる水分をβ−マルト
ース含水結晶の結晶水として捕捉し、固定し、含水物に
対して強力な脱水剤として作用することが判明した。

無水マルトースは、従来市販されているβ−マルトース
含水結晶（林原株式会社、登録商標［サンマルト」）と
は違って、水のみならず、有機酸水溶液、塩類水ｉｄ液
、蛋白質水１６液、乳化液、アルコール水溶液などの各
種水溶液に速かに高濃度に溶解し得ることが判明した。

その性質は、無水マルトースを脱水剤として利用し、各
種含水物から水分の低減された種々の脱水物品を製造す
る上で好都合である。

本発明の脱水剤が有利に適用できるものとしては、防湿
容器内の雰囲気を除湿、乾燥する場合、更には、加熱乾
燥、真空乾燥などの工程で変質劣化を伴い易い含水物又
は乾燥困難な含水物などから高品質のマスキット状、粉
末状などの脱水物品を製造する場合などがある。

とりわけ、動物、植物、微生物由来の器官、組織、細胞
、摩砕物、抽出物、成分、又はこれらからの調製物など
各種含水物を脱水する場合に有利に利用できる。

例えば、栄養剤、その原材料又は加工中間物の場合には
、生栗、ジュース、野菜エキス、豆乳、ナツツペースト
、糊化澱粉ペーストなどの農産品、ウニペースト、カキ
エキス、イワシペーストなどの水産品、生卵、レシチン
、牛乳、乳清、生クリーム、ヨーグルト、バター、チー
ズなどの畜産品、メープルシラツブ、蜂蜜などの甘味料
、日本酒、ワイン、薬用酒などの酒類などの１１り状乃
至ペースト状物から安定で高品質の脱水栄養剤を容易に
製造することができる。

また、生理活性物質剤、その原料又は加工中間物の場合
には、インターフェロン、リンホトキシン、ツモア・ネ
クロシス・ファクター、マクロファージ遊走阻止因子、
コロニー刺激因子、トランスファーファクター、インタ
ーロイキンＩＩなどのリンホカイン含有液、インシュリ
ン、成長ホルモン、プロラクチン、エリトロポエチン、
卵胞刺激ホルモンなどのホルモン含有液、ＢＣＧワクチ
ン、日本脳炎ワクチン、破傷風トキソイド、ハブ抗毒素
、ヒト免疫グロブリンなどの生物製剤含有液、ペニシリ
ン、エリスロマイシン、クロラムフェニコール、テトラ
サイクリン、ストレプトマイシン、硫酸カナマイシンな
どの抗生物質含有液、チアミン、リボフラビン、アスコ
ルビン酸、肝油、カロチノイド、エルゴステロール、ト
コフェロールなどのビタミン含有液、リパーゼ、エラス
ターゼ、ウロキナーゼ、プロテアーゼ、β−アミラーゼ
、イソアミラーゼ、グルカナ−じ、ラクターゼなどの酵
素含有液、薬用人参エキス、スツポンエキス、クロレラ
エキス、アロエエキス、甘草エキスなどのエキス類、乳
酸菌、酵母などの生菌ペーストなどの液状乃至ペースト
状物ら、その有効成分、活性を失うことなく、安定で高
品質の脱水生理活性物質剤を容易に製造できる。

また、前記生卵、レシチン、生クリーム、蜂蜜、甘草エ
キス、香料、着色本番、酵素などを脱水すれば、高品質
の脱水美肌剤、美毛剤、育毛剤などとして有利に利用で
きる。

十な、乾燥物品が酵素の場合には、食品、医薬品、工業
原料などの加工用触媒として、また、治療剤、消化剤な
どとして、更には酵素洗剤などとしても有利に利用でき
る。

含水物に無水マルト−スを含有させろ方法としては、目
的の脱水物品が完成されるまでに、例えば、混和、混捏
、溶解、浸透、散布、塗布、噴霧、注入などの公知の方
法が適宜に選ばれる。

含水物に対する無水マルトースを含有させる量は、含水
物に含まれる水分■と目的とする脱水物品の性状によっ
ても変えうるが、通常、含水物１重量部に対して、０．
０１〜５００重量部、望ましくは０．１〜１００重量部
である。この際、得られる脱水医薬品の品質を更に向上
させるために、適宜な着香料、着色料、呈味料、安定剤
、増量剤などを併用することも有利に実施できる。− とりわけ、安定剤について、本発明が無水マルトースに
よる強力な脱水方法であることから、抗酸化剤などの低
分子化合物に限る必要はなく、従来、乾燥が困！「とき
れていた水溶性高分子化合物、例えば、可溶性澱粉、デ
キストリン、シクロデキストリン、プルラン、エルシナ
ン、デキストラン、（グンタンガム、アラビアガム、ロ
ーカストピーンガム、グアガム、トラガカントガム、タ
マリンドガム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキ
シエチルセルロース、ヒドロキシエチルスターチ、ペク
チン、寒天、ゼラチン、アルブミン、カゼインなどの物
質も安定剤として有利に利用できる。

これら水溶性高分子化合物を用いる場合には、例えば、
液状乃至ペースト状含水物に、予め水溶性高分子化合物
を均一に溶解せしめ、次いで、これに無水マルトースを
混和、混捏などの方法で均一に含有させることにより、
微細なβ−マルトース含水結晶を析出せしめた脱水物品
が得られる。

氷晶は含水物由来の香気成分、有効成分などが高分子化
合物の皮膜で被膜されているが、又は、該皮膜で囲まれ
たマイクロカプセル中に微細なβ−マルトース含水結晶
とともに内包きれており、また、シクロデキストリンを
用いる場合には包接化合物などを形成して、その揮散、
品質劣化が防止されることから、含水物由来の香気成分
、有効成分の安定保持にきわめて優れている。

本発明の脱水物品、とりわけ、粉末状物品を製造する方
法は、種々の方法が採用出来る。例えば、医薬品、その
原材料又は加工中間物などの比較的高水分の含水物に、
無水マルトースを水分的３０　ｖ／ｖ％以下、望ましく
は約５〜２５　ｗ／ｗχになるように均一に含有せしめ
た後、バットなど約１〜１０日間、約１０−５０℃、例
えば室温に放置し、β−マルトース含水結晶に変換させ
て、例えばブロック状に固化し、これを切削、粉砕など
の方法により製造すればよい。必要ならば、切削、粉砕
などの粉末化工程の後に乾燥工程、分級工程などを加え
ることもできろ。

また、噴霧方法などにより、直接、粉末品を製造するこ
ともできる。例えば、無水マルトース粉末を流動させな
がら、これに液状乃至ペースト状の含水物を所定量噴霧
して接触せしめて造粒し、次いで、約３０〜６０℃で約
１〜２４時間熟成してβ−マルトース含水結晶に変換せ
しめるが、又は、無水マルトースを液状乃至ペースト状
含水物に混和、ｄ程などした後、これを直ちに、若しく
はβ−マルトース含水結晶への変換を開始させて噴霧し
得られる粉末品を同様に熟成し、β−マルトース含水結
晶に変換せしめて粉末品を製造する方法は、大鼠生産方
法として好適である。

この噴霧方法の場合に、無水マルトースのβ−マルトー
ス含水結晶への変換を促進するため、無水マルトースと
ともに、種晶としてできるだけ少量のβ−マルトース含
水結晶を共存させて、その熟成期間を短縮させることも
有利に実施できる。

このようにして得られた粉末状脱水医薬品は、そのｉ：
ｉ−で、または必要に応じて、増量剤、賦形剤、結合剤
、安定剤などを併用して、更には、顆粒、錠剤、カプセ
ル剤、棒状、板状、立方体形など適宜な形状に成形して
利用することも自由にできる。

また、顆粒、素錠などの医薬中間物などを芯として、こ
れに無水マルトースの約７０〜９５　ｗ／ｗ　％水溶液
、望ましくは、水溶性高分子などの結合剤を適量共存さ
せた水１“δ液をコーティングし、次いで、β−マルト
ース含水結晶に変換し晶出させて糖衣物を製造すること
も有利に実施できる。

また、高水分含水物に無水マルトースを混和、混捏など
の方法で含有させたものは、無水マルトースがβ−マル
トース含水結晶に変換し脱水する際、β−マルトース含
水結晶への変換につれてその体積を膨張する。膨張が著
しい場合には、約１．５〜４．０倍にも達する。このよ
うに、膨張して固化したものは、膨張の少ないものと比
較して硬度が低く、粉末化が容易であり、切削機、粉砕
機などの摩耗も少なく、動力用電力の消費量も大幅に節
約できる特徴を有している。

また、この膨張現象を利用して、各種形状の脱水食品が
製造できる。例えば、花、鳥、魚、人形など種々の形状
をしたプラスチック製容器などに、無水マルトースを含
有させた高水分含水物を採り、約５〜９０時間、室温に
放置し、膨張、固化させることによって、各種形状の脱
水物品が得られる。必要ならば、この膨張を更に促進す
るために、アルコールなどの気化しやすい溶媒、炭酸ガ
スなどを発生する発泡剤などを無水マルトースとともに
含有させ、わずかに加熱することもでざる。

このようにして得られた各種形状の脱水物品は、その形
状を楽しむことのできる医薬品などに有利に利用できる
。

また、一般に、の扮は、その膨潤、糊化のために、多量
の水分を必要としている。従って、糊化澱粉は、きわめ
て微生物ｒワ染を受（Ｊ易い。無水マルトースは、この
ような糊化澱粉の脱水剤としても有利に利用できる。例
えば、求肥などの糊化Ｒ粉は、これに無水マルトースを
含有させβ−マルトース含水結晶に変換させることによ
り、実質的に水分が低減され、微生物汚染を防止するこ
とができる。

また、無水マルトースは、糊化澱粉に対して容易、均一
に混和し、老化防止剤としても作用することから、糊化
め粉を含有する各種加工栄養剤の商品寿命を大幅に延長
することができる。

また、無水マルトースは、アＪ１５コールに対し高い親
和性を示す。この性質から、メタノール、エタノール、
ブタノール、プロピレングリコール、グリセリン、ポリ
エチレングリコールなどのアルコール又はアルコール可
溶物などに含まれる水分の脱水剤としても有利に利用で
きる。例えば、薬用酒などのアルコール含有含水物を無
水マルトースで脱水し、生成したβ−マルトース含水結
晶にその有効成分、香気などを保持したマスキット状、
粉末状などの脱水医薬品を有利に製造することができる
。

また、沃素などのアルコール溶（（ｌを無水マルトース
と混合し、これに水溶性高分子などを含有する水溶液を
加えてβ−マルトース含水結晶に変換せしめることによ
り、沃素などの有効成分を安定に保持し、かっ、適度の
粘度、延び、付着性を有するマスキット状の膏薬などを
製造することも有利に実施できる。

また、無水マルトースは、親水性糖質でありながら、意
外に大きな親油性を示す。

この性質から、無水マルトースは、油溶性物質に含まれ
る水分の脱水剤としても有利に利用できる。

油溶性物質、例えば、大豆油、ナタネ油、芥子油、ゴマ
油、サフラワー油、パーム油、カカオバター、牛脂、豚
脂、篤脂、魚油、硬化油などの油脂、柑橘類精油、花精
油、スパイス油、ペパーミント油、スペアミント油、コ
ーラナツツエクストラクト、コーヒーエクストラクトな
どのｌ由ｉｄ性香辛料、β−カロチン、パプリカ色素、
アナトー色素、クロロフィルなどの油Ｉｆｇ性若色ｔ：
Ｉ、肝油、ビタミンＡ１　ビタミンＢ２１ｆｆｉ酸エス
テル、ビタミンＥ、ビタミンに１　ビタミンＤなどの油
１古性ビタミン、エストロゲン、プロゲストロン、アン
ドロゲン、プロスタグランジンなどの油溶性；Ｌルモン
、リノール酸、リルン酸、アラキドン酸、エイコサベン
エン酸、ドコサヘキサエン酸などの高度不飽和脂肪酸な
どに含まれる微量の水分をも強力に捕捉する脱水剤とし
て有利に利用できる。

無水マルトースにより脱水された油溶性物質は、高品質
であり、加水分解、変敗などの品質劣化を受けにくい特
徴を有する。

また、無水マルトースに油溶性物質などを含浸、ａｌ合
せしめ、粉末状の栄養剤、粉末状のビタミン、ホルモン
などの生理活性物質剤などを製造することも有利に実施
できる。

この場合には、無水マルトースは、脱水剤としてのみな
らず、安定剤、保持剤、賦形剤、担体などとしても作用
する。

また、チョコレート、サンドクリームなどの水分を嫌う
有用性物質含有食品の場合にも、非晶質無水マルトース
は有利に利用される。この場合には、脱水剤としてのみ
ならず、加工適性、口溶け、風味などが良好になること
が利用される。更に、得られた製品が、その高品質を長
期にわたって安定に維持し得る特徴を有している。

以上述べたように、本発明は、無水マルトースが各種含
水物の水分を強力に脱水することを見いだしことによっ
て達成されたものであり、その無水マルトースを脱水剤
として利用することにより、液状乃至ペースト状などの
含水物から、その風味、香気を劣化、揮散させることな
く、水分の低減された高品質の栄養剤や、有効成分、活
性を分解、低下させることなく、水分の低減きれた高品
質の生理活性物質剤などの医薬品を有利に製造すること
ができる。

また、無水マルトースは、以上述べた特殊な場合だけで
なく、マルトース本来の天然甘味料であり、虫歯誘発、
血中コレステロールの増加などの懸念もなく、更に、上
品な甘味、ボディの付与、照りの付与、粘性、保水性な
どの性質をも有しているので経口使用される栄養剤の製
造に有利に利用できる。

また、無水マルトースは、マルトース本来の代謝利用さ
れる栄養物である。

注射剤などとして非経口的に利用される場合には、グル
コースと比較して２倍濃度で等張となることから、２倍
濃度でカロリー補給ができることとなり、手術時などの
大カロリーを必要とする際の栄養補給剤として好適であ
る。

以下、本発明を実験を用いて詳細に説明する。

実験１．　原Ｉ４マルトースの比較 原料マルトースは、第１表に示した林原株式会社製造の
′？！ｒ種澱粉種蒔粉糖商品した。

商品名　マルスター■、ＨＭ−７５などのシラツブ品の
場合には、そのまま蒸発釜にとり、減圧下で煮つめて水
分４．５　ｗ／ｗχとした。

商品名　サンマルト■、マルト−ス１］、マルトース１
１１１．マルトースＩｔ　ＨＩ＋などのβ−マルトース
含水結晶などの粉末品の場合には、少量の水で、加熱溶
解し、次いで蒸発釜にとり、減圧下で、煮つめて水分４
．５　ｗ／ｖχとした。

このようにして得られた水分約４．５　ｗ／ｗ％の高濃
度シラツブを助晶機に移し、これに予じめ、高純度β−
マルトース含水結晶（マルトースＨ）Ｉｌ＋）を約５０
　ｗ／ｖχ熱メタノール溶液から晶出採取した結晶性無
水α−マルトースを、種晶として２　ｗ／ｗχ加え、１
２０℃で２０分間ＩＪＴ、拌助晶し、次いでアルミ製バ
ットに取り出し、９０℃で１６時間熟成させブロックを
調製した。次いで、室１晶士で冷却し粉砕して粉末品を
得た。また、β−マルトース含水結晶（Ｂ品名　マルト
ース１１１１１１）を参考例５の方法で真空乾燥して結
晶性無水β−マルトースの粉末品を得た。また、β−マ
ルトース含水結晶（商品名　マルトースＨＨＨ）を少量
の水で加熱溶解し、参考例５の方法で真空乾燥して非晶
質無水マルトースの粉末品を得た。これら粉末品を用い
て、Ｃ，Ｃ，Ｓｗｅｅｌｅｙｅｔ　ａｌ、、Ｊｏｕｒｎ
ａｌ　ｏ「Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏ
ｃｉｅｔｙ１第８５巻、第２４９７〜２５０７頁（１’
）６３年）に記載されている方法に準じてガスクロマト
グラフィーを行ない、マルトース中の光学異性体α−マ
ルトースの含量を求め、また、Ｆ、１１．５ｔｏｄｏｌ
ａ　ｅｔ　ａｌ、、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｍｅｒｉ
ｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙｓ第７８巻
、第２５１４〜２５１８頁（１９５６年）に記載されて
いる方法に準じてＸ線回折装置（理学電機株式会社製造
、商品名ガイガーフレックスＲΔＤ−１１８，ＣｕＫａ
線使用）を用いて粉末Ｘ線回折を行ない結晶の有無を調
べた。結果は第１表に示す。そのＸ線回折図形を第１〜
６図に示す。第１図は、α−マルトース含ｌ１４８ｗ／
ｗ％である非晶質粉末の、第２図はα−マルトース含量
５５．６　ｖ／Ｖχである結晶性粉末の、第３図はα−
マルトース含量６１．４　ｗ／ｗχである結晶性粉末の
、第４図はα−マルトース含量Ｂ　８　、７　ｗ　／　
ｗχである結晶性粉末の、第５図はα−マルト−ス含１
７４．２　ｗ／ｗχである結晶性粉末の、第６図は結晶
性無水β−マルトース粉末のＸ線回折図形である。

また、非晶質無水マルトースは第１図と同じＸ線回折図
形を示した。なお、対照実験として、原料のβ−マルト
ース含氷結品（マルトース１１１１１１）粉末のＸ線回
折では、第７図のＸ線回折図形か得られた。

第１表の結果から明らかなように、Ｘ線回折により新た
な結晶の析出か認められたものは、光学異性体α−マル
トースの含量か５５　ｗ／ｗ％以上を示し、その原料マ
ルトースとしては、マルト−ス含量が固形物当り８５　
ｗ／ｗ％以上か必要であることが判明した。

実験２．　各種糖類の脱水力の比較 無水ブドウ糖、砂糖、実験１のテストＮＱ１〜８で調製
した各種無水糖類、またはテストＮα５の原料のβ−マ
ルトース含水氷結晶用いて、その粒径約１００〜１５０
μの粉末品とし、直径５ｃｍのプラスチックシャーレに
それぞれ１ｇずつ採り、相対湿度７０χに調製された２
５℃の雰囲気に放置し、経時的にこれら糖類の水分（Ｘ
）を測定して、脱水力の強きを比較した。

結果は、第２表に示す。

第２表の結果から明らかなように、固形物当り８５ｖ／
ｖ　％以上のマルトースを含有した無水マルトースは、
その重量の約５　ｖ／ｗχの水分を捕捉するまで強力な
脱水剤として作用することが判明した。

また、各サンプルのＸ線回折図形を経時的に調べて比較
したところ、無水ブドウ糖、砂糖、β−マルトース含水
結晶には変化がなかった。しかし、Ｎａ３〜８の無水マ
ルトースについては、水分を捕捉して変化し、約５％の
水分てβ−マルトース含水結晶に変換され、平衡水分に
達して安定化することが判明した。

また、同様にして、実験１のＮＯ３で調製した無水マル
トースを相対湿度９２１に調湿された２５℃の雰囲気に
ＭＷ、経時的にその水分（χ）を測定したところ、約５
％水分でβ−マルトース含水結晶に変換した後も水分を
収り込み、約１８χ水分で平衡に達して安定化すること
が判明した。この場合にも粉末状を維持し、濡れたり、
流れたりする現象は見られなかった。

この性質から、無水マルトースは、栄養剤、生理活性物
質剤などの医薬品、その原材ｔ−）又は加工中間物など
の脱水剤として有利に利用できることが判明した。

実験３．　サントクリームへの各イ１糖類の利用各種υ
！類を用いてサンドクリームを調製し、その脱水作用を
比較した。

各種糖類としては、無水ブドウ糖、砂糖、実験ｌのテス
トＮＱ５で調製した結晶性無水α−マルトース、または
その原料のβ−マルトース含水結晶を使用した。

調製方法は、ミキサーにショートニング４２５ｇをとり
、これに糖類５００ｇを加えて混合し、次いで、予じめ
大豆油（白絞油）２５ｇとカカオバター５０ｇとを混合
した溶融液を加えてポイツブしサンドクリームとした。

なお、糖類として、β−マルトース含水結晶を使用した
ものは、混合できず、サンドクリームが製造できなかっ
た。

得られたサンドクリームを相対２度９２χに？Ａｉｚｉ
れた２９℃の苛酷な雰囲気に放置し、経時的にその水分
（χ）を測定し、サンドクリームの状態を観察した。

結果は、第３表に示す。

第　　３　　表 ＊油脂が分離し、べたついている。

、＝＊油脂の分離乙なく、安定でやや硬目のサンドクリ
ームである。

第３表の結果から明らかなように、１目対湿度９２χに
調ｌ！ｉ！された２９℃の苛酷な条件下においても、無
水マルトースを使用したサンドクリームは型くずれせず
、使用した無水マルトースがβ−マル！・−ス含水結晶
に変１灸され、雰囲気条件と平衡に達して安定化される
ことが判明した。この事実から、調製したサンドクリー
ムは、例えば、クツキー、ビスケットなどにはきんで防
湿容器などに保存することにより、雰囲気中の水分を捕
捉し、脱水して、雰囲気の相対湿度を低減するだけでな
く、サンドクリーム自身の品質劣化を起こすことなく、
長期に安定に維持し得ることも判明した。

この性質は、油溶性物質を含有する医薬品の製造に有利
に利用できる。

実験４．　糊化澱粉に対する＄１１ｒ３質の比較もち扮
４００ｇを水６ｏｏｍ　ｌで溶いて、木枠に繻れ市さん
を敷いたしのに流し込み、これを１０５℃で１０分間蒸
して糊化澱粉とする。

これに、実験１のテストＮａ５で調装した結晶性無水α
−マルトース、またはその原ｉ−＋であるβ−，マルト
ース含水結晶の８００ｇをミキサーで混和し、均一にな
ったら、更に水飴２００Ｋを加え充分にＩＩｊ！ねて成
形し、更に４０℃の温風で２時間軽く乾燥して求肥をｆ
！Ｊた。

氷晶を２５℃の室温に開放して放置したところ、β−マ
ルトース含含水結合使用したものは、１２日後に黒かび
のコロニーの発生を見たが、結晶性無水α−マルト−ス
を使用したちのは、２０日後においても微生物の汚染か
見られなかった。

また、２０日後のものを切断して、その断面を観察した
ところ、結晶性無水α−マルトースを使用したものは、
表層部かやや硬化して結晶が析出しているものの、内部
は製造直後と同様に半透明で、適度な艶、粘度を有して
いた。なお表層部の結晶は、Ｘ線回折図形から結晶性無
水α−マルトースかβ−マルトース含水氷結晶変換して
いるものであることが判明した。

これに対して、β−マルトース含水氷結晶使用したもの
は、表面にかびが発生したばかりが、その断面も全層に
わたって白濁しており、艶もなかった。

この結果、無水マルトースは、糊化Ｖ扮の脱水剤として
作用し、微生物汚染を防止し、更に糊化Ｖ扮の老化を防
止することか判明した。

この性質は、糊化澱粉を含有する医薬品のシラ造に有利
に利用できる。

以下、無水マルトース粉末の製造方法を参考例で述べる
。

参考例　１ 馬鈴薯澱粉１重量部と水１０重量部との懸濁液に市販の
細菌液化型α−アミラーゼを加え９０℃に加熱糊化し、
直ちに１３０℃に加熱して酵素反応を止め、ＯＥ約０．
５の液化液を得た。この澱粉液化液を５５℃まで急冷し
てシュードモナス・アミロデラモサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏ
ｎａｓ　ａｍｙｌｏｄｅｒａｍｏｓａ）　ＡＴＣＣ２１
２０２の培養液からＨ製ｔ、ｔ：イ／’？ミラーｔ’　
（ＥＣ３，２，１，８８）　＆Ｅｌ扮瓦当り１００単位
と、大豆由来のβ−アミラーゼ（ＥＣ３，２，１，２）
　　（長瀬産業■装、商品名ｎ　１５００　）を同じ＜
５０単位とを加えｐＨ５，０に保って４０時間糖化し、
マルトース含量が固形物当り９２．５　ｗ／ｗχの高純
度マルトース液を得、これを活性炭で脱色し、イオン交
換樹脂で脱塩精製した。本マルトース溶液を濃度７５χ
にａ綿した後、助晶缶にとり、β−マルトース・七ツバ
イドレイト結晶の粉末種晶１χを加え４０℃とし、ゆっ
くり撹拌しつつ徐冷して、２日間要して３０℃士で下げ
、バスケット型遠心機で分蜜し、結晶を少量の水でスプ
レーし洗浄して純度９９゜０尤の高純度β−マルト−ス
含水結晶を得た。

このようにして得られた高純度マルトースを少量の水で
加熱溶解し、次いで蒸発釜にとり、ｈａ正圧下煮つめ、
水分５．５　ｗ／ｖ％のシラツブとした。次いで、肋品
機に移し、これに実験１、テストＮＱ６の方法て得た結
晶性無水α−マルトースをシラツブ固形物当り１　ｗ／
ｗχ加え、１００℃で５分間ＣＩ’ｌ！助晶し、次いて
、プラスデック製バットに取り出し、７０℃で６時間品
出熟成させてブロックを？Ａ製した。

次いで、本ブロックを切削機にて粉砕し、流すＪ乾燥し
て、光学異性体α−マルトース含鼠が７３．３ｗ／ｗχ
、水分０．４２　ｗ／ｗχの結晶性無水α−マルトース
粉末を、原事５１の高純度β−マルトース含水結晶に対
して約９２　ｗ／ｗχの収率で得た。

氷晶は、本発明の医薬品、その原材料又は加工中間物な
どの含水物の脱水剤として有利に利用できる。

参考例　２ 参考例１の方法で調製したマルトース含量が固形物当り
９２．５　ｗ／ｖχの高純度マルトース水溶液を、水分
２０　ｗ／ｗχに減圧濃縮し、次いで噴霧乾燥塔の上部
より高圧ポンプにてノズルから噴霧し、１００℃の熱風
にて乾燥しつつ、乾燥塔底部の移動金網コンベア上で、
予じめ、流動させている結晶性無水α−マルトース粉末
上に落下せしめ、コンベアの下より７０℃の温風を送り
つつ、乾燥塔外に徐々に移動させ、６０分を要して取り
出した粉末を？１１成塔に充填して７０℃の温風を通気
しつつ４時間品出、７ノ１成させて、光学異性体α−マ
ルトース含量が（３６，２ｗ／ｗχ、水分０．５５　ｗ
／ｗχの結晶性無水マルト−ス含量を原事４の高純度マ
ルトースに対して約９４χの収率で得た。

氷晶は、参考例１の方法で得られた無水マルトース粉末
と同様に、各種含水物の脱水剤として有利に利用できる
。

参考例　３ コンスターチ２重量部と水１０重置部との懸濁液に、市
販の細ＦＡ液化型α−アミラーゼを加え、９０℃に加熱
糊化した後、１３０℃に加熱して酵素反応を止め、ＤＥ
約２の１ｆｋ化液とし、この澱粉液化液を５５℃に急ン
令してシュートモブース・アミロチ°ラモサ（Ｐｓｅｕ
ｄｏｍｏｎａｓ　ａＩａｙｌｏｄｅｒａｍｏｓａ）　Ａ
ＴＣＣ２１２６２の培養液から調製したイソアミラーゼ
（ＥＣ３，２，１，６８）を澱粉瓦当り１２０単位と、
大豆由来のβ−アミラーゼを同じ＜３０単位とを加え、
Ｐｌ＋５．０に保って３６時間糖化し、参考例１と同様
に精製して、マルトース含量が８８．６　ｗ／ｗχの高
純度マルト−スミｄ液を得、次いで、減圧濃縮して水分
３．５　ｗ／ｖ％のシラツブとした。

次いで、助晶機に移し、これに参考例２の方法で得た結
晶性無水α−マルトースを、シラツブ固形物当り２．５
　ｗ／ｗχ加え、１２０℃で１０分間撹拌助晶し、次い
で、アルミ製バットに取り出し、７０℃で１８時間晶出
熟成させ、以後、参考例１と同様に粉砕、乾燥し、光学
異性体α−マルトース含量が６３゜９　ｗ／ｖ％、水分
０．６０　ｗ／ｗχの結晶性無水α−マルトース粉末を
、原！７１の高純度マルｊ・−スに対して約９４χの収
率で得た。

水晶は、参考例１の方法で得られた無水マルト−ス粉末
と同様に各種含水物の脱水剤として有ｆｌに利用できる
。

参考例　４ マルトース含有量７９．［３％の澱粉糖液（林原株式会
社製造、商品名ｔ１）ｌ−７５）をδ度４５　ｖ／ｖ　
％水溶液ニして原糖彼とした。分画用（５（脂は、アル
カリ金属型強酸性カチオン交換１１脂（東京有機化学工
業社製造、商品名　ＸＴ−１０２２Ｅ、　Ｎａ＋型）を
使用し、内洋５．４ｃｍのジャケット付ステンレス製カ
ラムに水懸濁液状で充填した。この際、樹脂層長５Ｉ１
１のカラム４本に充填し、その液が直列に流れるように
カラム４本を連結して樹脂層全長２０ｍとした。

カラム内温度を５５℃に維持しつつ、原塘ｌ戊をＩｊＪ
脂に対して５　ｖ／ｖ　％加え、これに５５℃の温水を
ＳＶｏ　。

１３の流速で流して分画し、マルトース高含有画分を採
取し、マルトース含量固形物当り９４．４　ｗ／ｗχの
高純度マルトース溶液を汚た。

上述の分画処理を２０回行って集めた高純度マルトース
溶液を減圧濃縮して水分４．Ｏｗ／ｗ％のシラツブとし
、助晶機に移し、参考例２の方法で得た結晶性無水α−
マルトースをシラツブ固形物当り２．Ｏｗ／ｗχ加え、
１１０℃で２０分間撹拌助晶し、次いで、スクリュー型
押出し造粒機にかけて顆粒状粉末とし、乾燥室に移し８
０℃の熱風で２時間乾燥させながら晶出熟成させ、光学
異性体α−マルト−ス含旦が［ＳＱ、２　ｗ／ｗχ、水
分０．４８　ｗ／ｗ　Ｚの精品性無水α−マルトース粉
末を、原Ｖ［の高純度マルトースに対して約９３χの収
率で得た。

水晶は、参考例１の方法で得られた無水マルトース粉末
と同様に、各種含水物の脱水剤として有利に利用できる
。

参考例　５ 参考例１の方法で１４たβ−マルトース含水結晶を９５
℃で２日間真空乾燥し、水分０．３Ｑ　ｗ／ｗχの結晶
性無水β−マルトース粉末を８Ａ造した１、水晶は、参
−８例１の方？人で１；１られた／ＡＣ水マルトース粉
末と同様に、各種含水物の脱水剤としてｆＴｆｌｌに利
用できる。

参考例　６ 参考例３の方法で得た高純度マルトース水溶液を水分２
５　ｗ／ｖχに減圧濃縮し、次いで、噴ｎ乾燥塔の上部
より高圧ポンプにてノズルから噴霧して１６０℃の熱風
にて乾燥し、乾燥塔底部に集め、これを塔外に取り出し
、水分０．４０　ｗ／ｗχの粉末を得た。

この粉末に対して、種晶として、参考例１の方？人で得
たβ−マルトース含水結晶を約０．１ｗ／ｖχ混合して
実質的非晶質無水マルトース粉末を製造した。

水晶は、参考例１の方法で得られた無水マルト−ス粉末
と同様に、各種含水物の脱水剤としてイｆ　Ｅｌに利用
できる。

＃可倒　７ 参考例４の方法で得た高純度マルトース水溶液を水分３
０ｗ／ｗ％にｉｌ！！圧濃縮し、次いで、参考例（１と
同様に噴霧乾燥して水分０．４５　ｗ／ｗχの非晶質無
水マルト−ス含有量−ス扮末。

水晶は、参考例１の方法で１４られた無水マルトース粉
末と同様に各種含水物の脱水剤として有利に利用できる
。

以下、本発明の実施例、及び優れた効果について述べる
。

実施例　１　そぼろ風求肥 ｆＱＦ扮４ｋｇを水６０００ｒＢ！で溶いて木枠に謂れ
布きんを蛍いたものに流し込み、これを１００℃で２０
分間蒸しｔ：後、これに参考例７の方法で得た無水マル
トース粉末８ｋｇおよび砂糖１ｋｇを１マリ込み、次い
で水飴１ｋｇを加えて充分に捏ねた後に成形し、更に、
室内に１６時間放置して、氷晶の表層部分において無水
マルトースをβ−マルトース含水結晶に変換させ、これ
を軽くロール掛けして表面をひび割れさせ、そぼろ風の
求肥を得た。

氷晶は、風味良好で、微生物汚染を受けにくく、高品質
を長期間にわたって維持した。

氷晶は、消化吸収もよく、病後の栄養補給剤などとして
好適である。

実施例　２　粉末卵黄 生卵から調製した卵黄を、プレート式加熱殺菌機で６０
〜６４℃で殺菌し、得られる液状卵黄１重置部に対して
、参考例６の方法で得られた無水マルトース粉末４重量
部の割合で混合し、バットに移し２日間放置してβ−マ
ルトース含水結晶に変換させブロックを調製した。本ブ
ロックを切削機にかけて粉末化し、分級して粉末卵黄を
得た。

氷晶は、経口流動食、経管流動食などの栄養剤として＜
Ｔ利に利用できる。

また、美肌剤、育毛剤などとしても有利に利用できる。

実施例　３　粉末薬用酒 薬用酒２０００＋ｓ　ｌにプルラン１０ｇを溶解し、こ
れに参考例１の方法で得た無水マルトース粉末１０ｋｇ
を混合し、以後、実施例２と同様にブロック化し、粉末
化して粉末薬用酒を得た。

氷晶は、薬効も充分で携帯に好都合である。

また、本粉末を顆粒成形機、打錠機にかけて成形して利
用することも有利に実施できる。

実施例　４　粉末バター バター１０ｋｇに参考例２の方法で得られた無水マルト
ース粉末２０ｋｇをミキーナーで混合した後、実施例２
と同様にブロック化し、粉末化して粉末バターを得た。

氷晶は、経口流動食、経管流動食などの治療用栄養剤な
どとして有利に利用できる。

実施例　５　粉末クリーム 生クリーム２ｋｇに参考例３の方法で得られた無水マル
トース粉末８ｋｇを混合した後、実施例２と同様にブロ
ック化し、粉末化して粉末クリームを得た。

氷晶は、風味良好なり末クリームで、経口流動食、経管
流動食などの冶ツク用栄養剤などとしてｎ刊に利用でき
る。

また、美肌剤、美毛剤などとしても有利に利用できる。

実施例　６　粉末ヨーグルト ブレーンヨーグルト２ｋｇに参考例４の方法で得られた
無水マルトース粉末１０ｋｇを混合した後、実施例２と
同様にブロック化し、粉末化して８）末ヨーグルトをＩ
８ｔこ。

氷晶は、風味良好であるだけでなく、乳酸菌を生きたま
ま長期に安定化し得る。従って、氷晶は生菌整腸剤とし
て、また、経口流動食、経管流動食など治療用栄養剤と
して有利に利用できる。

さらに、本粉末を顆粒成形機、打錠機などで成形して乳
酸菌製剤とし、整腸剤などとして利用することも有利に
実施できる。

実施例　７　粉末薬用人参エキス 薬用人参エキス５００ｇに参考例６の方法で得られた無
水マルトース粉末１．５ｋｇをＲ捏した後、実施例２と
同様にブロック化し、粉末化して粉末薬用人参エキスを
得た。

氷晶を１１１ｉｆｆｉのビタミンＢ１およびビタミンＢ
２扮末とともに顆粒成形機にかけ、ビタミン含有顆粒状
薬用人参エキスとした。

氷晶は、疲労回復剤、強壮、強情剤などとして有利に利
用できる。また、育毛剤などとしても利用できる。

実施例　８　流動食用固体製剤 参考例１の方法で得られた無水マルトース粉末５００重
量部、実施例２の方法で得られた粉末卵黄２７０重量部
、脱脂粉乳２０９重量部、ｊｐ化ナナトリウム４４重量
ｉ？Ｈ１塩化カリウム１．８５重量部、硫酸マグネシウ
ム４重置部、チアミン０．０１重量部、アスコルビン酸
ナトリウム０．１重量部、ビタミンＥアセテート０．６
重ｆｆ１８１５及びニコチン酸アミド０．０Ｊｆｆｌｆ
ｆｉ部からなる配合物を調製し、この配合物２５ｇずつ
を防湿性ラミネート小袋に充填し、ヒートシールして流
動食用固体製剤を製造した。

本固体製剤は、小袋内雰囲気の水分を低９４し、低温貯
蔵の必要もなく、室温下で長期間安定である。

また、水に対する分散、溶解は良好である。

本固体製剤は、１袋分を約１５０〜３００ｍ　ｌの水に
溶解して流＃１食とし、経口的、またば鼻腔、胃、腸な
どへの経管的投与により利用される。

実施例　９　注射用固体製剤 新生児のハムスターに、ウサギから公知の方法で調製し
た抗血清を注射して、ハムスターの免疫反応を弱めた後
、その皮下にＢＡＬＬ−１細胞を移植し、その後通常の
方法で３週間飼育した。皮下に生じた…・■瘤を摘出し
て細切し、生理食塩水中で分散させてほぐした。得られ
た細胞を血清無添加のＲＦＰ４１１１３４０培地（ｐｌ
＋７．２）　テ洗浄し、同培地に約２　Ｘ　１０６／１
になるよう懸濁し、３５℃に保った。これに部分精製し
たヒトインターフェロンを２００１１／ｍｌの割合で加
えて約２時間保った後、更に、センダイウィルスを約３
００赤血球凝集価／ｍｌの割合で添加し、２０時間保っ
てヒトインターフェロンを誘導させた。これを、約４℃
、約１　、０００ｇで遠心分離して沈殿物を除去し、得
られた上清を、更に精密濾過し、その濾液を、公知の方
法に従って、抗インターフェロン抗体を固定化している
抗体カラムにかけ、非吸着画分を除去した後、その吸着
画分を溶出し、膜ａ縮して濃度約０．０１　ｗ／ｖ　Ｘ
、比活性約１．５Ｘ１０８１１の濃縮液をハムスター−
四当り約４＋ｍｌの収率で得た。

参考例５の方法で得られたパイロゲンフリーの無水マル
トース８ｇずつを１００ｍ１容防湿性プラスチツクボト
ルに採り、これに先きに得られたインターフェロン含有
液０．２ｍｌ　（約３００万１）ずつを入れ、無菌的に
ゴム栓、キャップシールして注射用固体製剤を得た。

本製造方法は、インターフェロン含有液を無水マルトー
ス粉末にたらすだけで脱水されるので、凍結乾燥などの
ための処理、装置、エネルギーなどを必要としないばか
りが、インターフェロンの安定化にも効果的である。

氷晶は、水に対して易溶であることから、検査用試薬や
、抗ウィルス剤、抗Ｍ１瘍剤などとして、皮下、筋肉、
静脈などへの注射剤として有利に利用できる。

なお、ヒトインターフェロンの活性は、ＦＬ細胞を使用
する公知のプラーク半減法で測定した。赤面Ｆ！凝集価
は、Ｊ、Ｅ、　５ａｌｋ、　Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　
ｏｒ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、第４９巻、第８７−９８
頁　（１９４４年）の方法に準じて６；り定した。

実施例　１０　　注射用固体製剤 新生児のハムスターに、ウサギから公知の方法で調製し
た抗血清を注射してハムスターの免疫反応を弱めた後、
その皮下に、５Ｖ−４０ウイルスで処理した培養株化さ
れたヒト由来の単核細胞を移植し、通常の方法で１週間
飼育した後、ＢＣＧの生細胞を腹腔内に１０７個注入し
、更に２週間飼育した。皮下に生じた約１５ｇのＩｈｌ
！瘍を摘出し細切した後、トリプシン含有の生理食塩水
に懸濁して細胞を分散分取した。この細胞をヒト血清５
　ｖ／ｖ　’Ｘ含有するＰＨ７，２のＥａｇｌｅの最小
基本培地で洗浄し３７℃に保った同じ組成の培地に細胞
濃度が約５ｘｌＯ６／ｍｌになるよう希釈し、これにＥ
、ｃｏｌｉ由来のエンドトキシンを約１０μｇ／ｍｌの
割合で加えて１６時間　保ってツモア・ネクロシス・フ
ァクターを誘導生成させた。

これを４℃、約１　、０００ｇで遠心分離し、沈澱物を
除去し、得られた上清をｐＨ７，２，０，ＯＩＭリン酸
塩緩１釘液を含有する生理食塩水で２１時間透析し、更
に精密濾過をａ縮し、凍結乾燥してツモア・ネクロシス
・ファクター活性を含有する粉末を得た。得られた粉末
をＧ、Ｂｏｄｏの報告（Ｓｙａ＋ｐｏｓｉｕｍ　ｏｎ　
Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ、　５ｔａｎｄａｒｄｉｚａｔ
ｉｏｎ　ａｎｄ　Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ｕｓｅ　ｏｆ　ｒ
ｎｔｅｒｆｅｒｏｎ、　　１１ｔｈ　　Ｉｎｔｅｒｎａ
ｔｉｏｎａｌ　　Ｉｍｍｕｎｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　
　Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ　８　＆　９　Ｊｕｎｅ　１９７
７、　Ｚａｇｒｅｂ、　Ｙｕｇｏｓｌａｖｉａ）に準じ
てイオン交換体への吸脱着、ゲルＪ＆過によろ分子足分
画、ｉｅ　Ｉ＋？！および精密濾過の手段によりインタ
ーフェロンを除去し、更に硫安塩析、ＣｏｎΔ−セファ
ロースアフィニティークロマトグラフィーにより精製濃
縮し、Ｍｅｔｈ　Ａ肉腫出血性壊死能を有し、かつ正常
細胞に何らの悪影響も及ぼさないことを特徴とする高純
度ツモア・ネクロシス・ファクターを含有する濃度約０
．０１　ｗ／ｖ　Ｚの濃縮液をハムスター−四当り約３
０ｍ１を得た。このようにして得られたツモア・ネクロ
シス・ファクターは、用いた誘導剤の混入もなく、比活
性約３．５Ｘ１０５Ｕを有する糖蛋白質であった。

参考例４の方法で得られたパイロゲンフリーの無水マル
トース５０ｇずつを、（ｉｏＯａ＋ｌ容のガラス製ボト
ルに採り、これに先きに得られたツモア・ネクロシス・
ファクター濃縮液０．５ｍｌ　（約１．７５×１０３０
　）ずつを入れ、無菌的にゴム栓、キャップシールして
注射用固体製剤を得た。

本製造方法は、ツモア・ネクロシス・ファクター含有液
が、１１＜水マルトース粉末に脱水されるので、凍結乾
煙などの処理を必要としないばかりが、ツモア・ネクロ
シス・ファクターの安定化にも効果的である。

氷晶は、水に対して易溶であることから、抗証瘍剤、栄
養補給剤などとして、点滴などへのｄ−利剤として有利
に利用できる。

なお、ツモア・ネクロシス・ファクターの活性は、Ｅ、
Ｐｉｃｋｌｉ３、Ｌｙｍｐｈｏｋ　１ｎｅｓ　、第２巻
、第２３５−２７２頁、　　「Ｔｕｒａｏｒ　　Ｎｅｃ
ｒｏｓｉｓ　　Ｆａｃｔｏｒ、１　　、　八ｃａｄｅＩ
Ｉｌｉｃ　　Ｐｒｅｓｓ社発行（１９８１年）に報告さ
れているツモア・ネクロシス・ファクター感受性Ｌ−９
２９細胞を使用して、一定時間培養後の生残細胞数を（
４１１定する公知の方法を用いた。

実施例　１１　　外傷治療用膏薬 参考例７の方法で得られた無水マルトース５００ｇに、
沃素３ｇを溶解したメタノール５０ｍ　ｌを加えて混合
し、更に１０　ｗ／ｖ　％プルラン水１δ液２００ｍ！
を加えて混合し、室温下で一夜放置してβ−マルトース
含水結晶に変換させ、適度の延び、付着性を示す外傷治
療用膏薬を得た。

氷晶は、創面に直接塗るが、またはガーゼ、油紙などに
塗るなどして使用することにより、切傷、すり傷、火傷
、水虫による潰瘍などの外傷を治療することができる。

また、氷晶は、沃素による殺菌作用のみならず、マルト
ースによる細胞への栄養補給剤などとしても作用するこ
とから、治甜期間か短縮され、創面もきれいに治る。

（発明の効果） 上記したことから明らかなように、本発明の無水マルト
ースを、栄養剤、生理活性物質剤などの医薬品、その原
材料又は加工中間物などに含有させβ−マルトース含水
結晶に変換せしめて脱水することによる医薬品を製造す
る方法は、加熱乾燥などの苛酷な条件を必要としないの
で、有効成分の分解、活性の低下などの劣化を起こざず
、安定で高品質の医薬品を容易に製造することができる
。

得られた脱水医薬品は、微生物汚染が防止され、加水分
解、酸敗、褐変などの変質、劣化が防止され、その商品
の寿命を長期にわたって安定に維持することができる。

【図面の簡単な説明】

第１図は、α−マルトース含ｆｔ４８．ｏ　ｗ／ｗχで
ある非晶質粉末のＸ線回折図形を示す。 第２図は、α−マルトース含量５５．６　ｗ／ｗχであ
る結晶性粉末のＸ線回折図形を示す。 第３図は、α−マルトース含ｆｔ６１．４　ｗ／ｗ％で
ある結晶性粉末のＸ線回折図形を示す。 第４図は、α−マルトース含ＭＨ３８，７ｗ／ｗχであ
る結晶性粉末のＸ線回折図形を示す。 第５図は、α−マルトース含量？４．２　ｗ／ｖ　：Ｃ
てあろ結晶性粉末のＸ線回折図形を示す。 第６図は、結晶性無水β−マルトース仔）末のＸ線回折
図形を示す。 第７図は、β−マルトース含水結晶（マルトース１１１
１１１）　＄５）末のＸ線回折図形を示す。 才　１　図 回着角　（２ひ） ｔ　２　図 回折角　（２ひ） 才　３　囚 回折角（２ω９ 回打角（２＋９） 才　５　図 回前角（２（！４） ｔ６図 回吋角　（２幻 ？？！Ｅ１ 回前角　（：Ｌ６）−） 手続補正書 昭和６１年４月２日 １、事件の名称 昭和６０年特許願第２７８６３６号 ２　発明の名称 脱水医薬品とその製造方法 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 ４、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の項 ５、補正の内容 （＋１　　明細書第２４頁第３〜４行記載の「わずかに
加熱することもできる。」ヲ「わずかに加熱することも
、また、β−マルトース含水氷結晶の変換全促進しその
時間を短縮するために、蒸気雰囲気にさらすこともでき
る。」に補正します。 （２）　　明細書第２６頁第１行記載の「油溶性物質」
を「油溶性物質、乳化物、ラテックスなど」に補正しま
す。 手続補正書 昭和６１年６月２０日 １、事件の名称 昭和６０年特許願第２７８６３６号 ２、発明の名称 脱水医薬品とその製造方法 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 ４、補正の対象 ５、補正の内容 （１１明細書第２１頁第２行に記載されている「・・・
・・・優れている。」の後に、次文を挿入します。 「シクロデキストリンとしては、高純度のものに限る必
要はなく、乾燥しにくく粉末化の困難な低純度のシクロ
デキストリン、例えば、多量のマルトデキストリンとと
もに各種シフロブキスｌ−ＩＪンを含有した水飴状の澱
粉部分加水分解物なども有利に利用できる。」 （２）　　明細書第２７頁第３〜４行記載の「また、無
水マルトース・・・・・・含浸、混合せしめ、」を、次
文のように補正します。 「また、無水マルトースに含水油溶性物質、乳化物、ラ
テックスなどを含浸、混合などして無水マルト−２？β
−マルトース含氷結晶に変換せしめ、」 （３）　　明細書第２７頁第８行記載の「安定剤、」を
「β−マルトース含水氷結晶変換されて安定剤、」に補
正します。 手続補正書 昭和６１年８月１８日 特許庁長官　黒　１）明　雄　殿 １、　事件の名称 昭和６０年特許願第２７８６３６号 ２、発明の名称 脱水医薬品とその製造方法 ３、補正上する者 事件との関係　　特許出願人 代表者　林　原　　　健６ト；イ゛ ／、Ｓ゛１．．．．・７ ４、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の項 ５、補正の内容 （１）　　明細書第１７頁第１９〜２０行記載の［日本
脳炎ワクチン、」ヲ「日本脳炎ワクチン、はしかワクチ
ン、ポリオ生ワクチン、痘苗、」に補正し捷す。 （２）　　明細書第１８頁第１１〜１２行記載の「甘草
エキスなどのエキス類、」を「甘草エキスなどのエキス
類、ウィルス、」に補正します。 手続補正書 昭和６２年２月２４日 特許庁長官　黒　１）明　雄　殿 １、事件の名称 昭和６０年特許願第２７８６３６号 ２　発明の名称 脱水医薬品とその製造方法 ３、補正？する者 事件との関係　　特許出願人 ４、　補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の項 ５、補正の内容 （１）　　明細書第８頁第１〜２行記載の「容器内の相
対湿度・・・・・・判明した。」？、次の通り補正しま
す。 「ま几、粉末整腸剤、顆粒消化剤などの粉末状物に無水
マルトース全配合して包装封入することに工り、容器内
の相対湿度？極度に低減させ、乾燥食品、粉末状物など
？高品質、安定に長期間維持し得ることが判明した。Ｊ （２）明ａ書第８頁第７行記載の「心配ない。Ｊ’ｋ、
「心配はなく、また、粉末状物の付着、固結全防止でき
る。」に補正し１す。 （３）明細書第１６頁第１８行記載の「とりわけ、」？
、次の通り補正します。 「除湿、乾燥する場合としては、例えば、乾燥栄養剤な
どの吸湿防止に利用できるのみならず。 更には、吸湿して固結し易い粉末状物、例えば、粉末酵
母エキス、粉末ミルク、粉末ヨーグルト、粉末チーズ、
粉末ジュース、粉末ハープ、粉末ビタミン、顆粒スープ
、顆粒ブイヨン、魚粉、血粉、骨粉、粉末乳酸菌剤、粉
末酵素剤、顆粒消化剤などの粉末状物に無水マルトース
を配合して包装封入することにニジ、包装容器内部の相
対湿度全低減させ、粉末状物の付着、固結全防止できる
ので、製造直後の流動性良好な高品質？長期間維持する
などの目的にも利用することができる。 また、含水物？脱水する場合としては、例えば、」

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. （１）医薬品、その原材料又は加工中間物に、無水マル
   トースを含有させβ−マルトース含水結晶に変換せしめ
   た脱水医薬品。
2. （２）無水マルトースが、固形物当り８５ｗ／ｗ％以上
   のマルトースを含有する高純度マルトースであることを
   特徴とする特許請求の範囲第（１）項に記載の脱水医薬
   品。
3. （３）無水マルトースが、粉末であることを特徴とする
   特許請求の範囲第（１）項又は第（２）項記載の脱水医
   薬品。
4. （４）無水マルトースが、水分３ｗ／ｗ％未満であるこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第（１）項、第（２）項
   又は第（３）項記載の脱水医薬品。
5. （５）無水マルトースが、結晶性無水α−マルトース、
   結晶性無水β−マルトース又は非晶質無水マルトースで
   あることを特徴とする特許請求の範囲第（１）項、第（
   ２）項、第（３）項又は第（４）項に記載の脱水医薬品
   。
6. （６）脱水医薬品が、糊化澱粉、アルコール、油溶性物
   質又は生理活性物質を含有していることを特徴とする特
   許請求の範囲第（１）項、第（２）項、第（３）項、第
   （４）項又は第（５）項に記載の脱水医薬品。
7. （７）脱水医薬品が、経口的又は非経口的に使用される
   医薬品であることを特徴とする特許請求の範囲第（１）
   〜（６）項記載の脱水医薬品。
8. （８）医薬品、その原材料又は加工中間物に、無水マル
   トースを含有させβ−マルトース含水結晶に変換せしめ
   ることを特徴とする脱水医薬品の製造方法。
9. （９）無水マルトースが、固形物当り８５ｗ／ｗ％以上
   のマルトースを含有する高純度マルトースであることを
   特徴とする特許請求の範囲第（８）項記載の脱水医薬品
   の製造方法。
10. （１０）無水マルトースが、粉末であることを特徴とす
    る特許請求の範囲第（８）項又は第（９）項記載の脱水
    医薬品の製造方法。
11. （１１）無水マルトースが、水分３ｗ／ｗ％未満である
    ことを特徴とする特許請求の範囲第（８）項、第（９）
    項又は第（１０）項記載の脱水医薬品の製造方法。
12. （１２）無水マルトースが、結晶性無水α−マルトース
    、結晶性無水β−マルトース又は非晶質無水マルトース
    であることを特徴とする特許請求の範囲第（８）項、第
    （９）項、第（１０）項又は第（１１）項記載の脱水医
    薬品の製造方法。
13. （１３）脱水医薬品が、糊化澱粉、アルコール、油溶性
    物質又は生理活性物質を含有していることを特徴とする
    特許請求の範囲第（８）項、第（９）項、第（１０）項
    、第（１１）項又は第（１２）項記載の脱水医薬品の製
    造方法。
14. （１４）脱水医薬品が、経口的又は非経口的に使用され
    る医薬品であることを特徴とする特許請求の範囲第（８
    ）〜（１３）項記載の脱水医薬品の製造方法。