JPS6212784B2 - - Google Patents
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- JPS6212784B2 JPS6212784B2 JP4976080A JP4976080A JPS6212784B2 JP S6212784 B2 JPS6212784 B2 JP S6212784B2 JP 4976080 A JP4976080 A JP 4976080A JP 4976080 A JP4976080 A JP 4976080A JP S6212784 B2 JPS6212784 B2 JP S6212784B2
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Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はオキシフエニルマロン酸半エステルの
製造法に関する。
製造法に関する。
本発明の目的とするオキシフエニルマロン酸半
エステルは強い抗菌力を有するセフアロスポリン
系抗生物質の合成原料として有用であり、本発明
の目的は該化合物を安価にしてかつ工業的に極め
て有利に製造する方法を提供することにある。
エステルは強い抗菌力を有するセフアロスポリン
系抗生物質の合成原料として有用であり、本発明
の目的は該化合物を安価にしてかつ工業的に極め
て有利に製造する方法を提供することにある。
オキシフエニルマロン酸半エステルの製造法に
ついては、オキシフエニル酢酸エステル類にヘキ
サアルキルジシラザンのアルカリ金属塩を作用さ
せたのち、二酸化炭素を作用させる方法（特開昭
54−106447号公報）が知られているが、この方法
では極めて特殊な試剤を使用しなければならない
ため、必ずしも工業的に有利な製法とはいえなか
つた。
ついては、オキシフエニル酢酸エステル類にヘキ
サアルキルジシラザンのアルカリ金属塩を作用さ
せたのち、二酸化炭素を作用させる方法（特開昭
54−106447号公報）が知られているが、この方法
では極めて特殊な試剤を使用しなければならない
ため、必ずしも工業的に有利な製法とはいえなか
つた。
本発明者らは、オキシフエニルマロン酸半エス
テルを工業的有利に製造すべく、特にオキシフエ
ニル酢酸エステル類のカルボキシ化について検討
を行なつた結果、炭酸ジアルキルと共に、数多く
ある金属アルコラートのなかでもカリウムターシ
ヤリーブトキシドを用いた場合にのみ極めて高収
率で、容易にオキシフエニルマロン酸ジエステル
が得られ、これを部分加水分解することにより容
易に目的とするオキシフエニルマロン酸半エステ
ルが得られることを見出し、本発明を完成するに
至つた。
テルを工業的有利に製造すべく、特にオキシフエ
ニル酢酸エステル類のカルボキシ化について検討
を行なつた結果、炭酸ジアルキルと共に、数多く
ある金属アルコラートのなかでもカリウムターシ
ヤリーブトキシドを用いた場合にのみ極めて高収
率で、容易にオキシフエニルマロン酸ジエステル
が得られ、これを部分加水分解することにより容
易に目的とするオキシフエニルマロン酸半エステ
ルが得られることを見出し、本発明を完成するに
至つた。
すなわち本発明は、一般式（）
（式中、R1はC1〜5のアルキル基を、Ｘは水素原
子、C1〜5のアルキル基、アラルキル基、C1〜5の
アルコキシ基またはアラルコキシ基を示す。）で
示されるオキシフエニル酢酸エステル類に、カリ
ウムターシヤリーブトキシドと一般式（） （R2）2CO2 （） （式中、R2はC1〜5のアルキル基を示す。） で示される炭酸ジアルキルを作用させて、一般式
（） （式中、R1、R2およびＸは前記と同意義であ
る。） で示されるオキシフエニルマロン酸ジエステルを
得、次いでこれを部分加水分解することを特徴と
する一般式（） （式中、R3はR1またはR2を示し、R1、R2およびＸ
は前記と同意義である。） で示されるオキシフエニルマロン酸半エステルの
製造方法である。
子、C1〜5のアルキル基、アラルキル基、C1〜5の
アルコキシ基またはアラルコキシ基を示す。）で
示されるオキシフエニル酢酸エステル類に、カリ
ウムターシヤリーブトキシドと一般式（） （R2）2CO2 （） （式中、R2はC1〜5のアルキル基を示す。） で示される炭酸ジアルキルを作用させて、一般式
（） （式中、R1、R2およびＸは前記と同意義であ
る。） で示されるオキシフエニルマロン酸ジエステルを
得、次いでこれを部分加水分解することを特徴と
する一般式（） （式中、R3はR1またはR2を示し、R1、R2およびＸ
は前記と同意義である。） で示されるオキシフエニルマロン酸半エステルの
製造方法である。
上記式中におけるＸ、R1、R2の定義を更に詳
細に述べればアルキルとは炭素数１〜５の低級ア
ルキルを意味し、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネ
オペンチル、ｔ−ペンチルなどがあげられる。ア
ラルキルとはベンジル、フエネチル、フエニルプ
ロピルなどがあげられ、これらはメチル、エチ
ル、メトキシ、エトキシ、ニトロなどの置換基を
有していてもよい。アルコキシとは炭素数１〜５
の低級アルコキシを意味し、例えばメトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキ
シ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオ
ペンチルオキシ、ｔ−ペンチルオキシなどがあげ
られる。アラルコキシとしては、メトキシ、エト
キシ、ニトロなどの置換基を有してもよいベンジ
ル、フエネチル、フエニルプロピルなどがあげら
れる。
細に述べればアルキルとは炭素数１〜５の低級ア
ルキルを意味し、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネ
オペンチル、ｔ−ペンチルなどがあげられる。ア
ラルキルとはベンジル、フエネチル、フエニルプ
ロピルなどがあげられ、これらはメチル、エチ
ル、メトキシ、エトキシ、ニトロなどの置換基を
有していてもよい。アルコキシとは炭素数１〜５
の低級アルコキシを意味し、例えばメトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキ
シ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオ
ペンチルオキシ、ｔ−ペンチルオキシなどがあげ
られる。アラルコキシとしては、メトキシ、エト
キシ、ニトロなどの置換基を有してもよいベンジ
ル、フエネチル、フエニルプロピルなどがあげら
れる。
一般式（）で示されるオキシフエニルマロン
酸ジエステルの製造は通常溶媒の存在下もしくは
非存在下に行なわれるが、溶媒を使用する場合は
非プロトン性有機溶媒として一般に使用されてい
る溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ア
セトニトリル、ｎ−ヘキサン等の単独又は混合物
が用いられる。原料である一般式（）の化合物
が常温で固体である場合にはそれを溶解する溶媒
を選ぶのが操作的により好適である。カリウムタ
ーシヤリーブトキシドの使用量は通常一般式
（）化合物１モルに対して２モルから10モルの
範囲で任意であるが、好ましくは２〜６モルの範
囲である。炭酸ジアルキルの使用モル数は一般式
（）化合物１モルに対し２モルから50モルの範
囲で任意であるが、好ましくは３〜30モルの範囲
である。10モル以下の範囲では反応によつて生成
するアルコールを留去しながら反応を行わしめる
のが望ましい。
酸ジエステルの製造は通常溶媒の存在下もしくは
非存在下に行なわれるが、溶媒を使用する場合は
非プロトン性有機溶媒として一般に使用されてい
る溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ア
セトニトリル、ｎ−ヘキサン等の単独又は混合物
が用いられる。原料である一般式（）の化合物
が常温で固体である場合にはそれを溶解する溶媒
を選ぶのが操作的により好適である。カリウムタ
ーシヤリーブトキシドの使用量は通常一般式
（）化合物１モルに対して２モルから10モルの
範囲で任意であるが、好ましくは２〜６モルの範
囲である。炭酸ジアルキルの使用モル数は一般式
（）化合物１モルに対し２モルから50モルの範
囲で任意であるが、好ましくは３〜30モルの範囲
である。10モル以下の範囲では反応によつて生成
するアルコールを留去しながら反応を行わしめる
のが望ましい。
反応温度は通常−20℃から200℃の範囲で任意
であるが、好ましくは０℃〜150℃が採用され
る。
であるが、好ましくは０℃〜150℃が採用され
る。
反応圧力については特に制限なく、常圧、加圧
いずれでもよい。反応形式は回分法、連続法いず
れでもよい。
いずれでもよい。反応形式は回分法、連続法いず
れでもよい。
このような反応により得られた反応混合物を塩
酸水或いは硫酸水に投入して酸析を行つた後抽
出、濃縮等の一般的な操作を行なう事により高純
度の一般式（）化合物が極めて高収率で得られ
る。
酸水或いは硫酸水に投入して酸析を行つた後抽
出、濃縮等の一般的な操作を行なう事により高純
度の一般式（）化合物が極めて高収率で得られ
る。
次いで一般式（）化合物をアルカリ水溶液中
で、必要ならば加熱し、部分加水分解を行なうこ
とにより一般式（）で示される目的化合物を得
ることができる。又上記化合物（）の製造にお
いて、酸析を行なうかわりに水を加えて、必要な
らば加熱して部分加水分解を行なわせしめること
により中間体である化合物（）を単離すること
なく、直接目的化合物（）を得ることができ
る。
で、必要ならば加熱し、部分加水分解を行なうこ
とにより一般式（）で示される目的化合物を得
ることができる。又上記化合物（）の製造にお
いて、酸析を行なうかわりに水を加えて、必要な
らば加熱して部分加水分解を行なわせしめること
により中間体である化合物（）を単離すること
なく、直接目的化合物（）を得ることができ
る。
以下に本発明を実施例により説明する。
本発明がこれらの実施例のみに制約されるもの
でないことは言うまでもない。
でないことは言うまでもない。
実施例 １
ｐ−オキシフエニル酢酸メチル99.7ｇを炭酸ジ
メチル810ｇに溶解し、５℃に冷却する。常に液
温が20℃以下になるように冷却しながらカリウム
ターシヤリーブトキシド299.2ｇを徐々に加え
る。ブトキシド添加終了後、45〜50℃に昇温し１
時間撹拌を続ける。反応液に水を600ｇ加え15〜
20℃で20時間撹拌後、35％塩酸水330ｇを加え酸
析し、メチルイソブチルケトン500ｇで抽出す
る。油層を濃縮し濃縮物をトルエン溶媒で再結晶
を行なうとｐ−オキシフエニルマロン酸モノメチ
ルエステルが98.3ｇ（収率ｐ−オキシフエニル酢
酸メチルに対して78.0％）得られる。
メチル810ｇに溶解し、５℃に冷却する。常に液
温が20℃以下になるように冷却しながらカリウム
ターシヤリーブトキシド299.2ｇを徐々に加え
る。ブトキシド添加終了後、45〜50℃に昇温し１
時間撹拌を続ける。反応液に水を600ｇ加え15〜
20℃で20時間撹拌後、35％塩酸水330ｇを加え酸
析し、メチルイソブチルケトン500ｇで抽出す
る。油層を濃縮し濃縮物をトルエン溶媒で再結晶
を行なうとｐ−オキシフエニルマロン酸モノメチ
ルエステルが98.3ｇ（収率ｐ−オキシフエニル酢
酸メチルに対して78.0％）得られる。
実施例 ２
炭酸ジエチル283.2ｇとカリウムターシヤリー
ブトキシド119.7ｇをトルエン360ｇに溶解する。
これにｐ−オキシフエニル酢酸エチル72.0ｇを加
え、110℃まで徐々に昇温し、1.5時間から２時間
で生成するエタノールを完全に留去せしめる。反
応液を15％塩酸水390ｇに投入しエーテルで抽出
する。エーテル層を濃縮し濃縮物に15％苛性水溶
液320ｇを加え15〜20℃で24時間撹拌後15％塩酸
水350ｇで酸析する。メチルイソブチルケトン300
ｇで抽出し油層を濃縮するとｐ−オキシフエニル
マロン酸モノエチルエステルが163.4ｇ（収率ｐ
−オキシフエニル酢酸エチルに対して72.8％）得
られる。
ブトキシド119.7ｇをトルエン360ｇに溶解する。
これにｐ−オキシフエニル酢酸エチル72.0ｇを加
え、110℃まで徐々に昇温し、1.5時間から２時間
で生成するエタノールを完全に留去せしめる。反
応液を15％塩酸水390ｇに投入しエーテルで抽出
する。エーテル層を濃縮し濃縮物に15％苛性水溶
液320ｇを加え15〜20℃で24時間撹拌後15％塩酸
水350ｇで酸析する。メチルイソブチルケトン300
ｇで抽出し油層を濃縮するとｐ−オキシフエニル
マロン酸モノエチルエステルが163.4ｇ（収率ｐ
−オキシフエニル酢酸エチルに対して72.8％）得
られる。
比較例 １
カリウムターシヤリーブトキシドのかわりにナ
トリウムメチラートを用いたほかは実施例１と同
じとした。ｐ−オキシフエニル酢酸メチルより収
率2.8％でｐ−オキシマロン酸モノメチルエステ
ルが得られる。
トリウムメチラートを用いたほかは実施例１と同
じとした。ｐ−オキシフエニル酢酸メチルより収
率2.8％でｐ−オキシマロン酸モノメチルエステ
ルが得られる。
比較例 ２
カリウムターシヤリーブトキシドのかわりにナ
トリウムエチラートを用いたほかは実施例２と同
じとした。ｐ−オキシフエニル酢酸エチルより収
率８％でｐ−オキシフエニルマロン酸モノエチル
エステルが得られる。
トリウムエチラートを用いたほかは実施例２と同
じとした。ｐ−オキシフエニル酢酸エチルより収
率８％でｐ−オキシフエニルマロン酸モノエチル
エステルが得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1はC1〜5のアルキル基を、Ｘは水素原
子、C1〜5のアルキル基、アラルキル基、C1〜5の
アルコキシ基またはアラルコキシ基を示す。）で
示されるオキシフエニル酢酸エステル類に、カリ
ウムターシヤリーブトキシドと一般式 （R2）2CO2 （式中、R2はC1〜5のアルキル基を示す。） で示される炭酸ジアルキルを作用させて、一般式 （式中、R1、R2およびＸは前記と同意義であ
る。） で示されるオキシフエニルマロン酸ジエステルを
得、次いでこれを部分加水分解することを特徴と
する一般式 （式中、R3はR1またはR2を示し、R1、R2およびＸ
は前記と同意義である。） で示されるオキシフエニルマロン酸半エステルの
製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4976080A JPS56147747A (en) | 1980-04-15 | 1980-04-15 | Preparation of oxyphenylmlonic half ester |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4976080A JPS56147747A (en) | 1980-04-15 | 1980-04-15 | Preparation of oxyphenylmlonic half ester |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56147747A JPS56147747A (en) | 1981-11-16 |
| JPS6212784B2 true JPS6212784B2 (ja) | 1987-03-20 |
Family
ID=12840132
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4976080A Granted JPS56147747A (en) | 1980-04-15 | 1980-04-15 | Preparation of oxyphenylmlonic half ester |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS56147747A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01313682A (ja) * | 1988-06-09 | 1989-12-19 | Daikin Ind Ltd | 冷凍装置 |
| WO2020149664A1 (ko) * | 2019-01-18 | 2020-07-23 | 삼성전자 주식회사 | 사용자 그룹의 유전 정보에 기반하여 서비스를 제공하기 위한 방법 및 그 전자 장치 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102229531B (zh) * | 2011-05-09 | 2013-04-17 | 山东睿鹰先锋制药有限公司 | 对羟基苯丙二酸衍生物的制备方法 |
-
1980
- 1980-04-15 JP JP4976080A patent/JPS56147747A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01313682A (ja) * | 1988-06-09 | 1989-12-19 | Daikin Ind Ltd | 冷凍装置 |
| WO2020149664A1 (ko) * | 2019-01-18 | 2020-07-23 | 삼성전자 주식회사 | 사용자 그룹의 유전 정보에 기반하여 서비스를 제공하기 위한 방법 및 그 전자 장치 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS56147747A (en) | 1981-11-16 |
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