JPS6144811A - 徐放性ジクロフエナクナトリウム製剤 - Google Patents
徐放性ジクロフエナクナトリウム製剤Info
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- JPS6144811A JPS6144811A JP16739284A JP16739284A JPS6144811A JP S6144811 A JPS6144811 A JP S6144811A JP 16739284 A JP16739284 A JP 16739284A JP 16739284 A JP16739284 A JP 16739284A JP S6144811 A JPS6144811 A JP S6144811A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、徐放性ジクロフェナクナトリウム製剤、更に
詳細には、速効性ジクロフェナクナトリウムと遅効性ジ
クロフェナクナトリウムよりなる、長時間効力が持続す
る徐放性ジクロフェナクナトリウム製剤に関する。
詳細には、速効性ジクロフェナクナトリウムと遅効性ジ
クロフェナクナトリウムよりなる、長時間効力が持続す
る徐放性ジクロフェナクナトリウム製剤に関する。
ジクロフェナクナトリウムは、鎮痛、抗炎症、抗リウマ
チ作用を有する非ステロイド系薬剤で、その作用はイン
ドメタシン等に比較しても強く、毒性も低いことから、
現在臨床において広く使用されている。
チ作用を有する非ステロイド系薬剤で、その作用はイン
ドメタシン等に比較しても強く、毒性も低いことから、
現在臨床において広く使用されている。
しかしながら、ジクロフェナクナトリウムは経口投与後
３０分以内に血中に移行し、２時間以内に最高血中濃度
が得られ、その血中半減期が１．３時間と短いことが知
られている〔加藤隆−ら；臨床薬理５ （４） ： ３
９３ （１９７４） ）。
３０分以内に血中に移行し、２時間以内に最高血中濃度
が得られ、その血中半減期が１．３時間と短いことが知
られている〔加藤隆−ら；臨床薬理５ （４） ： ３
９３ （１９７４） ）。
このように吸収***が速いため、有効車中濃度を長時間
維持することが難しく、現在市販されている錠剤、顆粒
剤では１日３回に分けて服用しなけれにならない状態で
ある。
維持することが難しく、現在市販されている錠剤、顆粒
剤では１日３回に分けて服用しなけれにならない状態で
ある。
有効血中濃度をできるだけ長く持続させようとすると１
回の服用量を多くしなければならず、その結果、車中濃
度が極度に高くなり副作用及び毒性の増大等が起こりや
すくなり好ましくない。そこて有効車中濃度をできるだ
け長くその作用を持続させることが今日強く望まれてい
る。
回の服用量を多くしなければならず、その結果、車中濃
度が極度に高くなり副作用及び毒性の増大等が起こりや
すくなり好ましくない。そこて有効車中濃度をできるだ
け長くその作用を持続させることが今日強く望まれてい
る。
本発明者らはこのような状況下でシフ四フエナクナトリ
ウムの徐放性化について研究を行った結果、本発明を完
成した。
ウムの徐放性化について研究を行った結果、本発明を完
成した。
すなわち、本発明は、速効性ジクロフェナクナトリウム
及び遅効性ジクロフェナクナトリウムよりなることを特
徴とする徐放性ジクロフェナクナトリウム製剤を提供す
るものである。
及び遅効性ジクロフェナクナトリウムよりなることを特
徴とする徐放性ジクロフェナクナトリウム製剤を提供す
るものである。
本発明の速効性ジクロフェナクナトリウムとはジクロフ
ェナクナトリウムを未処理のまま又は粉砕等の工程を入
れても良いが、これに乳糖、ブドウ糖、白糖、デキスト
リンーマキシｆ四ピルセルロース、？リビニルヒ四リド
ンーアラビアゴム、ゼラチン等の結合剤を使い通常の製
剤手法で顆粒剤、細粒剤としたものである。また必要に
よりヒドロキシゾロビルメチルセルロース、ポリピニル
アセタールゾエチルアミノアセテート等の胃溶性高分子
を用いることもできる。また、遅効性ジクロフェナクナ
トリウムは、上記の顆粒剤、細粒剤に腸溶性物質又は非
水溶性物質を皮膜としてコーティングしたものあるいは
腸溶性物質又は非水溶性物質を主成分（ジクロフェナク
ナトリウム）及び上記の賦形剤と混合し、腸溶性物質又
は非水溶性物質の可溶化溶媒にて練合を行う練合法か又
はあらかじめ混合しておいた主成分及び上記の賦形剤の
中に練合液として腸溶性物質又は非水溶性物質を可溶化
溶媒に溶かしたものを添加し練合を行う練合法にて顆粒
剤、細粒剤を製したものである。
ェナクナトリウムを未処理のまま又は粉砕等の工程を入
れても良いが、これに乳糖、ブドウ糖、白糖、デキスト
リンーマキシｆ四ピルセルロース、？リビニルヒ四リド
ンーアラビアゴム、ゼラチン等の結合剤を使い通常の製
剤手法で顆粒剤、細粒剤としたものである。また必要に
よりヒドロキシゾロビルメチルセルロース、ポリピニル
アセタールゾエチルアミノアセテート等の胃溶性高分子
を用いることもできる。また、遅効性ジクロフェナクナ
トリウムは、上記の顆粒剤、細粒剤に腸溶性物質又は非
水溶性物質を皮膜としてコーティングしたものあるいは
腸溶性物質又は非水溶性物質を主成分（ジクロフェナク
ナトリウム）及び上記の賦形剤と混合し、腸溶性物質又
は非水溶性物質の可溶化溶媒にて練合を行う練合法か又
はあらかじめ混合しておいた主成分及び上記の賦形剤の
中に練合液として腸溶性物質又は非水溶性物質を可溶化
溶媒に溶かしたものを添加し練合を行う練合法にて顆粒
剤、細粒剤を製したものである。
腸溶性物質としては、溶解ｐＨが６〜７の範囲に入るメ
タアクリル酸−メチルメタアクリレートコポリマー（商
品名オイドラキットＬ−８）、溶解ｐＨが５．５である
メタアクリル酸−エチルアクリレートコゼリマ−（商品
名オイドラキットＬ３０Ｄ−−−線合法による場合適用
外）又は溶解ｐＨが５〜５．５の範囲に入ルヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート（商品名ＨＰ ）
及びその混合物が、また非水溶性物質としてはエチルセ
ル目−ス（商品名エトセル）が挙げられる。
タアクリル酸−メチルメタアクリレートコポリマー（商
品名オイドラキットＬ−８）、溶解ｐＨが５．５である
メタアクリル酸−エチルアクリレートコゼリマ−（商品
名オイドラキットＬ３０Ｄ−−−線合法による場合適用
外）又は溶解ｐＨが５〜５．５の範囲に入ルヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート（商品名ＨＰ ）
及びその混合物が、また非水溶性物質としてはエチルセ
ル目−ス（商品名エトセル）が挙げられる。
まず皮膜としてコーティングした場合について述べると
、腸溶性物質の場合には、通常ｌＯ〜４５ ｖ ／ ｗ
％のコーティングで遅効性ジクロフェナクナトリウムが
得られるが、特に球形顆粒では、ｌＯ〜３５ ｗ ／
ｖ％、好ましくは２０〜３０ ｖ ／ ｖ％である。棒
状顆粒においては２５〜４５ ｖ ／ ｖ％、好ましく
は３０〜４０ｖ／ｗ％である。非水溶性物質の場合３〜
ｌｏｗ／ｖ％のコーティングで目的トスる遅効性ジクロ
フェナクナトリウムが得られるが、好ましくは球状顆粒
、棒状顆粒とも５〜８ ｗ ／ ｗ％が良い。
、腸溶性物質の場合には、通常ｌＯ〜４５ ｖ ／ ｗ
％のコーティングで遅効性ジクロフェナクナトリウムが
得られるが、特に球形顆粒では、ｌＯ〜３５ ｗ ／
ｖ％、好ましくは２０〜３０ ｖ ／ ｖ％である。棒
状顆粒においては２５〜４５ ｖ ／ ｖ％、好ましく
は３０〜４０ｖ／ｗ％である。非水溶性物質の場合３〜
ｌｏｗ／ｖ％のコーティングで目的トスる遅効性ジクロ
フェナクナトリウムが得られるが、好ましくは球状顆粒
、棒状顆粒とも５〜８ ｗ ／ ｗ％が良い。
コーテイング液の溶媒としては腸溶性物質、非水溶性物
質とも適当な可溶化溶媒を使えば良く、オイドラキット
Ｌ−８の場合には、例えはエタノール、イソゾロビルア
ルコール、アセトン及びその混合溶媒が好ましい。また
オイドラキツ）Ｌ３０Ｄの場合Ｋｔｉ、界面活性剤を使
い乳化重合させた水分散性のコーリマーであるため水に
よるコーティングが可能である。ｕｐの場合では、例え
ば、アセトン−エタノール、塩化メチレンの混合溶媒が
好ましく、また水に分散させてコーティングすることも
可能である。エトセルの場合には、例えばエタノール、
メタノール、インゾロビルアルコール、アセト／が好ま
しく、コーテイング液としては粘性、操作性の関係上、
３〜２０％の溶液濃度でコーティング可能であるが、好
ましくは４〜１３％が良い。
質とも適当な可溶化溶媒を使えば良く、オイドラキット
Ｌ−８の場合には、例えはエタノール、イソゾロビルア
ルコール、アセトン及びその混合溶媒が好ましい。また
オイドラキツ）Ｌ３０Ｄの場合Ｋｔｉ、界面活性剤を使
い乳化重合させた水分散性のコーリマーであるため水に
よるコーティングが可能である。ｕｐの場合では、例え
ば、アセトン−エタノール、塩化メチレンの混合溶媒が
好ましく、また水に分散させてコーティングすることも
可能である。エトセルの場合には、例えばエタノール、
メタノール、インゾロビルアルコール、アセト／が好ま
しく、コーテイング液としては粘性、操作性の関係上、
３〜２０％の溶液濃度でコーティング可能であるが、好
ましくは４〜１３％が良い。
可塑剤としてはグリセリン脂肪酸エステル、？リソルベ
ー）８０、ヒマシ油、マクロゴール４００〜６０００．
）リアセチン、シブチルフタレート、シブチルフタレー
ト、ゾロピレングリコール等を使用することができる。
ー）８０、ヒマシ油、マクロゴール４００〜６０００．
）リアセチン、シブチルフタレート、シブチルフタレー
ト、ゾロピレングリコール等を使用することができる。
練合法では腸溶性物質又は非水溶性物質を粉体として混
合時添加する場合、オイドラキットＬ−８又はＨＰでは
重量の４０〜９０Ｗ／Ｗ％、好ましくは５０〜７０ｖｒ
／ｗ％、エトセルでは重量の２０〜５０賃／Ｗ％、好ま
しくは３０〜４０ ｗ ／ ｗ％が良い。練合液として
の有機溶媒は上記の適当な可溶化溶媒を使えばよく、必
要によりヒドロキシゾロビルセルロース、ポリビニルピ
ロリドン、アラビアゴム等の結合剤を使っても良い。
合時添加する場合、オイドラキットＬ−８又はＨＰでは
重量の４０〜９０Ｗ／Ｗ％、好ましくは５０〜７０ｖｒ
／ｗ％、エトセルでは重量の２０〜５０賃／Ｗ％、好ま
しくは３０〜４０ ｗ ／ ｗ％が良い。練合液として
の有機溶媒は上記の適当な可溶化溶媒を使えばよく、必
要によりヒドロキシゾロビルセルロース、ポリビニルピ
ロリドン、アラビアゴム等の結合剤を使っても良い。
さらに、腸溶性物質又は非水溶性物質を溶媒にて可溶化
し練合液として添加する場合、オイドラキツ）Ｌ−８又
はＨＰでは重量の５〜３０ ｗ ／ ｖ％、好ましくは
８〜２０ ｗ ／ ｗ％、エトセルでは重量の３〜２０
ｗ ／ ｗ％、好ましくは５〜ｌ ５ ｗ ／ ｗ％
が良い。必要により練合、乾燥後粉砕しさらに練合を行
っても良い。
し練合液として添加する場合、オイドラキツ）Ｌ−８又
はＨＰでは重量の５〜３０ ｗ ／ ｖ％、好ましくは
８〜２０ ｗ ／ ｗ％、エトセルでは重量の３〜２０
ｗ ／ ｗ％、好ましくは５〜ｌ ５ ｗ ／ ｗ％
が良い。必要により練合、乾燥後粉砕しさらに練合を行
っても良い。
速効性ジクロフェナクナトリウムと遅効性ジクロフェナ
クナトリウムを混合する時、混合比重は速効性ジクロフ
ェナクナトリウム成分：遅効性ジクロフェナクナトリウ
ム成分＝６＝４〜２：８であり、適度な初期の車中濃度
及び持続的な効果を現わすためには、４：６〜３ニアが
良好である。
クナトリウムを混合する時、混合比重は速効性ジクロフ
ェナクナトリウム成分：遅効性ジクロフェナクナトリウ
ム成分＝６＝４〜２：８であり、適度な初期の車中濃度
及び持続的な効果を現わすためには、４：６〜３ニアが
良好である。
以上のような腸溶性物質及び非水溶性物質については、
本発明者らが種々の物質についても検討を重ね、その結
果メタアクリル酸−メチルメタアクリレートコポリマー
（商品名オイドラキットＬ−８）メタアクリル酸−エチ
ルアクリレートコポリマー（商品名オイドラキットＬ３
０Ｄ）％ ヒドロキシゾロビルメチルセルロースフタ
レ−） （商品名ＨＰ ） 、 ｘチルセルロース（商
品名エトセル〕がスフした徐放性を示す仁とを見出した
ものである。
本発明者らが種々の物質についても検討を重ね、その結
果メタアクリル酸−メチルメタアクリレートコポリマー
（商品名オイドラキットＬ−８）メタアクリル酸−エチ
ルアクリレートコポリマー（商品名オイドラキットＬ３
０Ｄ）％ ヒドロキシゾロビルメチルセルロースフタ
レ−） （商品名ＨＰ ） 、 ｘチルセルロース（商
品名エトセル〕がスフした徐放性を示す仁とを見出した
ものである。
つまり、本発明者らは腸溶性物質又は非水溶性物質を皮
膜としてコーティングした製剤について実施例１，２の
皮膜剤オイドラキット５１００．ＨＰ−５５の他に下記
の物質についても実施例１．２と同様に製剤化を行いジ
クロフェナクナトリウムとして５０ｑを犬に経口投与し
たときの車中濃度を求めたところ、第１図（腸溶性物質
の場合〕、第２図（非水溶性物質の場合〕のようになり
対照として皮膜を施していないジクロフェナクナトリウ
ム製剤と比較し、オイド２キットＬ−８％Ｌ３０Ｄ％Ｈ
Ｐ、エトセルが良好な徐放性となっていることがわかっ
たものである。
膜としてコーティングした製剤について実施例１，２の
皮膜剤オイドラキット５１００．ＨＰ−５５の他に下記
の物質についても実施例１．２と同様に製剤化を行いジ
クロフェナクナトリウムとして５０ｑを犬に経口投与し
たときの車中濃度を求めたところ、第１図（腸溶性物質
の場合〕、第２図（非水溶性物質の場合〕のようになり
対照として皮膜を施していないジクロフェナクナトリウ
ム製剤と比較し、オイド２キットＬ−８％Ｌ３０Ｄ％Ｈ
Ｐ、エトセルが良好な徐放性となっていることがわかっ
たものである。
オイドラキット５１００ ２５ｗ／ｗ％
〇−〇オイドラキット１，３０Ｄ−５Ｅ１ ２５
Δ−△ＨＰ−５５ ２５
ロトロセラック ２５
）・対照 Ｏ×−× エトセル ５ｗ／ｗ％
０−０塩化ビニル ５
日Ｈコセルロースアセテート ５
Ｅ・対照 ０ ×−× 次に練合法で腸溶性物質又は非水溶性物質を粉体として
混合時添加する場合実施例５．６の非水溶性物質エトセ
ル、腸溶性物質ＨＰ−５５の他に下記の物質について実
施例５．６と同様に行いジクロフェナクナトリウム５（
ｌｖを犬に経口投与したときの崩中線度を求めたところ
、第３図（腸溶性物質の場合）、第４図（非水溶性物質
の場合）のようになりオイドラキットＬ−８％ＵＰ、エ
トセルが良好な徐放性となっていることがわかったもの
である。なお実施例５で腸溶性物質ＨＰ−５５を添加せ
ずに製したものを対照とした。
〇−〇オイドラキット１，３０Ｄ−５Ｅ１ ２５
Δ−△ＨＰ−５５ ２５
ロトロセラック ２５
）・対照 Ｏ×−× エトセル ５ｗ／ｗ％
０−０塩化ビニル ５
日Ｈコセルロースアセテート ５
Ｅ・対照 ０ ×−× 次に練合法で腸溶性物質又は非水溶性物質を粉体として
混合時添加する場合実施例５．６の非水溶性物質エトセ
ル、腸溶性物質ＨＰ−５５の他に下記の物質について実
施例５．６と同様に行いジクロフェナクナトリウム５（
ｌｖを犬に経口投与したときの崩中線度を求めたところ
、第３図（腸溶性物質の場合）、第４図（非水溶性物質
の場合）のようになりオイドラキットＬ−８％ＵＰ、エ
トセルが良好な徐放性となっていることがわかったもの
である。なお実施例５で腸溶性物質ＨＰ−５５を添加せ
ずに製したものを対照とした。
ＨＰ−５５ａｏｗ／ｗ％ ＧＯ
オイドラキット８１００ ６０
△−ΔオイドラキットＬ１００ ６０
Ｄ−ＤＣＡＰ ６
０ ・−・対照 Ｏｘ−× 非水溶性物質 含有量 第４図内のノ
ｑターン エトセル ３０ｗ／ｗ％
（片（）オイドラキットＲＬ ３Ｑ
Δ−Δ塩化ビニル ａｏ
Ｄ−Ｄセルμｍスアセテート ３
０ ・−・対照 Ｏｘ−× さらに練合法で腸溶性物質又は非水溶性物質を溶媒にて
可溶化し練合液として添加する場合実施例８の腸溶性物
質オイドラキット５１００及び実施例９の非水溶性物質
エトセルの他に下記の物質について実施例８．９と同様
に行いジクロフェナクナトリウムとして５０■を犬に経
口投与したときの崩中淡度を求めたところ、第５図（腸
溶性物質の場合）第６図（非水溶性物質の場合）のよう
になりオイドラキットＬ−８％ＨＰ、エトセルが良好な
徐放性となっていることがわかったものである。なお実
施例８で腸溶性物質オイドラキツ） ８１００を添加せ
ずに製したものを対照とした。
△−ΔオイドラキットＬ１００ ６０
Ｄ−ＤＣＡＰ ６
０ ・−・対照 Ｏｘ−× 非水溶性物質 含有量 第４図内のノ
ｑターン エトセル ３０ｗ／ｗ％
（片（）オイドラキットＲＬ ３Ｑ
Δ−Δ塩化ビニル ａｏ
Ｄ−Ｄセルμｍスアセテート ３
０ ・−・対照 Ｏｘ−× さらに練合法で腸溶性物質又は非水溶性物質を溶媒にて
可溶化し練合液として添加する場合実施例８の腸溶性物
質オイドラキット５１００及び実施例９の非水溶性物質
エトセルの他に下記の物質について実施例８．９と同様
に行いジクロフェナクナトリウムとして５０■を犬に経
口投与したときの崩中淡度を求めたところ、第５図（腸
溶性物質の場合）第６図（非水溶性物質の場合）のよう
になりオイドラキットＬ−８％ＨＰ、エトセルが良好な
徐放性となっていることがわかったものである。なお実
施例８で腸溶性物質オイドラキツ） ８１００を添加せ
ずに製したものを対照とした。
オイドラキット８１００ １０ｗ／ｗ％ 〇−〇
オイドラキットＬ１００ １０ Δ−
ΔＨＰ−５５ １０ Ｑ−−口
ＣＡＰ １０
・１対照 Ｏｘ−× エトセル ５ｗ／ｗ％
ＣトベＤオイドラキットＲＬ ５
Δ−Δ塩化ビニル ５
ローロセルロースフタレー）５ ）
・対照 ０ ×−× 〔実施例〕 次に実施例を挙けて本発明を具体的に述べるが、本発明
はこれによりなんら限定されるものではない。
オイドラキットＬ１００ １０ Δ−
ΔＨＰ−５５ １０ Ｑ−−口
ＣＡＰ １０
・１対照 Ｏｘ−× エトセル ５ｗ／ｗ％
ＣトベＤオイドラキットＲＬ ５
Δ−Δ塩化ビニル ５
ローロセルロースフタレー）５ ）
・対照 ０ ×−× 〔実施例〕 次に実施例を挙けて本発明を具体的に述べるが、本発明
はこれによりなんら限定されるものではない。
実施例１
ジクロフェナクナトリウム５００ ｆ、コーンスターチ
５００ｔを混和し微粉砕する。
５００ｔを混和し微粉砕する。
２０〜２８メツシュ忙整粒した白糖５００ｆを芯として
ヒドロキシゾロビルセルロースのインゾロビルアルコー
ル溶液を掛けながら転勤造粒を行い球形顆粒を造る。５
５〜６０℃にて乾燥させ速効性ジクロフェナクナトリウ
ム製剤１４２０ｆを得た。この顆粒５００ｇをメタアク
リル酸−メチルメタアクリレ−トコ？リマ−（オイド２
キット８１００）のイソ７”ｏピルアルコール溶液によ
るコーティング液にて２５ ｗ ／ ｗ％までコーティ
ングを行へ５５〜６０℃にて乾燥させ遅効性ゾクロフェ
ナクナトリウム６００ｆを得た。これらを速効性ゾクロ
フェナクナトリウム成分：遅効性ジクロフェナクナトリ
ウム成分＝３＝７の割合で混合し、これをカプセルに充
てんし徐放性ジクロフェナクナトリウム製剤（ｌカプセ
ル中ゾクロフェナクナトリウム５ｏダ含有）を得た。
ヒドロキシゾロビルセルロースのインゾロビルアルコー
ル溶液を掛けながら転勤造粒を行い球形顆粒を造る。５
５〜６０℃にて乾燥させ速効性ジクロフェナクナトリウ
ム製剤１４２０ｆを得た。この顆粒５００ｇをメタアク
リル酸−メチルメタアクリレ−トコ？リマ−（オイド２
キット８１００）のイソ７”ｏピルアルコール溶液によ
るコーティング液にて２５ ｗ ／ ｗ％までコーティ
ングを行へ５５〜６０℃にて乾燥させ遅効性ゾクロフェ
ナクナトリウム６００ｆを得た。これらを速効性ゾクロ
フェナクナトリウム成分：遅効性ジクロフェナクナトリ
ウム成分＝３＝７の割合で混合し、これをカプセルに充
てんし徐放性ジクロフェナクナトリウム製剤（ｌカプセ
ル中ゾクロフェナクナトリウム５ｏダ含有）を得た。
第１図に犬Ｋｌカプセル経口投与した後の途中濃度（０
−○〕を示す。
−○〕を示す。
実施例２
実施例１の速効性ゾクロフェナクナトリウムを使用し、
遅効性ゾクＪフエナクナトリウムとして実施例１のコー
テイング液のがゎりにヒドロキシゾロビルメチルセルロ
ースフタｖ−） （ＨＰ−５５）の塩化メチレン：エタ
ノール＝１：１の溶液を使い、以下実施例１と同様に行
い徐放性ジクロフェナクナトリウム製剤（ｌカプセル中
ゾクロフェナクナトリウム５０１ｑ含有）を得た。第１
図に犬に１力シセル経口投与した後の途中濃度（口（１
）を示す。
遅効性ゾクＪフエナクナトリウムとして実施例１のコー
テイング液のがゎりにヒドロキシゾロビルメチルセルロ
ースフタｖ−） （ＨＰ−５５）の塩化メチレン：エタ
ノール＝１：１の溶液を使い、以下実施例１と同様に行
い徐放性ジクロフェナクナトリウム製剤（ｌカプセル中
ゾクロフェナクナトリウム５０１ｑ含有）を得た。第１
図に犬に１力シセル経口投与した後の途中濃度（口（１
）を示す。
実施例３
ジクロフェナクナトリウム５００ｆ％乳糖２５ Ｏｆ、
コーンｘｐ−チ５０ｆを混和し、これに破りビニルピ
ロリドンの５０％アルコール溶液を加え練合した後、押
し出し造粒機にて造粒し５５〜６０℃にて乾燥させる。
コーンｘｐ−チ５０ｆを混和し、これに破りビニルピ
ロリドンの５０％アルコール溶液を加え練合した後、押
し出し造粒機にて造粒し５５〜６０℃にて乾燥させる。
この棒状顆粒を１６〜２８メツシュ罠整粒し、速効性ジ
クロフェナクナトリウム製剤７６０２を得た。さらＫこ
の顆粒４００ｔをエチルセルロース（ニドセル）のエタ
ノール：アセトン；１：ｌの混液にて７％までコーティ
ングを行う。５５〜６０℃にて乾燥させ、１６〜２８メ
ツシユに整粒し、遅効性ゾクロフェナクナトリウム４２
０ｇを得た。以下実施例１と同様に混合し徐放性シクロ
７エナクトナトリウム製剤を得た。
クロフェナクナトリウム製剤７６０２を得た。さらＫこ
の顆粒４００ｔをエチルセルロース（ニドセル）のエタ
ノール：アセトン；１：ｌの混液にて７％までコーティ
ングを行う。５５〜６０℃にて乾燥させ、１６〜２８メ
ツシユに整粒し、遅効性ゾクロフェナクナトリウム４２
０ｇを得た。以下実施例１と同様に混合し徐放性シクロ
７エナクトナトリウム製剤を得た。
実施例４
ジクロフェナクナトリウム５００ｔ％白糖２５０ｔを混
和し、これに破りビニルピロリドンの５０％イソゾロビ
ルアルコール溶液ヲ加え練合し造粒する。５５〜６０℃
にて乾燥させ３２〜１５０メツシュ忙整粒し、細粒剤の
速効性ジクロフェナクナトリウム７２０ｖを得た。この
細粒剤５００ｇを使い、以下実施例３と同様にコーティ
ングを行い３５〜１５０メツシユに整粒し、細粒剤の遅
効性ジクロフェナクナトリウム６４０ｆを得た。これら
を速効性ジクロフェナクナトリウム成分：遅効性ジクロ
フェナクナトリウム成分＝４二６の割合で混合し、徐放
性ジクロフェナクナトリウム製剤を得た。
和し、これに破りビニルピロリドンの５０％イソゾロビ
ルアルコール溶液ヲ加え練合し造粒する。５５〜６０℃
にて乾燥させ３２〜１５０メツシュ忙整粒し、細粒剤の
速効性ジクロフェナクナトリウム７２０ｖを得た。この
細粒剤５００ｇを使い、以下実施例３と同様にコーティ
ングを行い３５〜１５０メツシユに整粒し、細粒剤の遅
効性ジクロフェナクナトリウム６４０ｆを得た。これら
を速効性ジクロフェナクナトリウム成分：遅効性ジクロ
フェナクナトリウム成分＝４二６の割合で混合し、徐放
性ジクロフェナクナトリウム製剤を得た。
実施例５
ジクロフェナクナトリウム３００ｔ％マン二）−ル１ｏ
Ｏｆｂ ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト（ＨＰ−５５）６００ｔを混和し、これに塩化メチレ
ン：エタノール＝ｌ：ｌの混液を加え、練合し押し出し
造粒機にて造粒し５５〜６０℃にて乾燥させる。
Ｏｆｂ ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト（ＨＰ−５５）６００ｔを混和し、これに塩化メチレ
ン：エタノール＝ｌ：ｌの混液を加え、練合し押し出し
造粒機にて造粒し５５〜６０℃にて乾燥させる。
この顆粒を１６〜２８メツシュ忙整粒し、遅効性ジクロ
フェナクナトリウム９７０ｇを得た。実施例３の速効性
ジクロフェナクナトリウムを使い、以下実施例１と同様
に行い徐放性ジクロフェナクナトリウム製剤（ｌカプセ
ル中ジクロフェナクナトリウム５０ｑ含有）を得た。第
３図に犬に１力プセル経口投与した後の車中濃度（０−
０）を示す。
フェナクナトリウム９７０ｇを得た。実施例３の速効性
ジクロフェナクナトリウムを使い、以下実施例１と同様
に行い徐放性ジクロフェナクナトリウム製剤（ｌカプセ
ル中ジクロフェナクナトリウム５０ｑ含有）を得た。第
３図に犬に１力プセル経口投与した後の車中濃度（０−
０）を示す。
実施例６
実Ｍ 例５のマンニトール１００ ｆ、ヒドロキシゾロ
ビルメチルセルミースフタレ−トロ００ｔの代わりにマ
ンニトール４００ ｆ。
ビルメチルセルミースフタレ−トロ００ｔの代わりにマ
ンニトール４００ ｆ。
エチルセルロース（エトセル）３００ｆ’ｌｌイ、マた
塩化メチレン：エタノール＝１：１の混液の代わりにエ
タノール：イソゾロビルアルコール＝１：１の混液を用
い、以下実施例５と同様に行い、徐放性ジクロフェナク
ナトリウム製剤（ｌカプセル中ジクロフェナクナトリウ
ム５０ｑ含有）を得た。Ｍ４図に犬Ｋｌカプセル経口投
与した後の車中濃度（０−０）を示す。
塩化メチレン：エタノール＝１：１の混液の代わりにエ
タノール：イソゾロビルアルコール＝１：１の混液を用
い、以下実施例５と同様に行い、徐放性ジクロフェナク
ナトリウム製剤（ｌカプセル中ジクロフェナクナトリウ
ム５０ｑ含有）を得た。Ｍ４図に犬Ｋｌカプセル経口投
与した後の車中濃度（０−０）を示す。
実施例７
ジクロフェナクナトリウム３ ｏ Ｏｔｓコーンスター
チ１００ｇ、エトセル２００ｔを混和し、微粉砕する。
チ１００ｇ、エトセル２００ｔを混和し、微粉砕する。
２０〜２８メツシユに整粒した白糖３００ｆを芯として
エタノール溶液を掛けながら転勤造粒を行い球形顆粒を
造る。５５〜６０℃にて乾燥させ、遅効性ジクロフェナ
クナトリウム８８０ ｆｔ−得た。実施例１の速効性ジ
クロフェナクナトリウムを使い以下実施例１と同様に行
い徐放性ジクロフェナクナトリウム製剤を得た。
エタノール溶液を掛けながら転勤造粒を行い球形顆粒を
造る。５５〜６０℃にて乾燥させ、遅効性ジクロフェナ
クナトリウム８８０ ｆｔ−得た。実施例１の速効性ジ
クロフェナクナトリウムを使い以下実施例１と同様に行
い徐放性ジクロフェナクナトリウム製剤を得た。
実施例８
ジクロフェナクナトリウム４０Ｏｆ、マンニトール５０
０ｔを混和し、これに２５％のオイドラキット８１００
のイソゾロビルアルコール：水＝９＝１の混合溶液４０
０ｆｔ−添加し練合する。押し出し造粒機にて造粒し５
５〜６０℃にて乾燥させる。この顆粒を１６〜２８メツ
シュ罠整粒し遅効性ジクロフェナクナトリウム製剤９８
０ｆを得た。実施例３の速効性ジクロフェナクナトリウ
ムを使い、以４゜下実施例３と同様に行い、徐放性ジク
ロフェナクナトリウム製剤（ｌカプセル中ジクロフェナ
クナトリウム５０ｍ９含有）を得た。第５図に犬Ｋｌカ
シセル経口投与した後の車中濃度（０−０）を示す。
０ｔを混和し、これに２５％のオイドラキット８１００
のイソゾロビルアルコール：水＝９＝１の混合溶液４０
０ｆｔ−添加し練合する。押し出し造粒機にて造粒し５
５〜６０℃にて乾燥させる。この顆粒を１６〜２８メツ
シュ罠整粒し遅効性ジクロフェナクナトリウム製剤９８
０ｆを得た。実施例３の速効性ジクロフェナクナトリウ
ムを使い、以４゜下実施例３と同様に行い、徐放性ジク
ロフェナクナトリウム製剤（ｌカプセル中ジクロフェナ
クナトリウム５０ｍ９含有）を得た。第５図に犬Ｋｌカ
シセル経口投与した後の車中濃度（０−０）を示す。
実施例９
実施例８のマンニトール５００ｆ’１ｉ−５５０２とし
、２５％オイドラキット１ｉ１１００のイソゾロピルア
ルー−ル：水＝９＝１の代わりに１０％エトセルのエタ
ノール液を使い、以下実施例８と同様に行い徐放性ジク
ロフェナクナトリウム製剤を得た。第６図に犬Ｋｌカプ
セル経口投与した後の車中濃度（〇−〇）を示す。
、２５％オイドラキット１ｉ１１００のイソゾロピルア
ルー−ル：水＝９＝１の代わりに１０％エトセルのエタ
ノール液を使い、以下実施例８と同様に行い徐放性ジク
ロフェナクナトリウム製剤を得た。第６図に犬Ｋｌカプ
セル経口投与した後の車中濃度（〇−〇）を示す。
第１〜６図はジクロフェナクナトリウムの車中濃度を示
す曲線である。
す曲線である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、速効性ジクロフェナクナトリウム及び遅効性ジクロ
フェナクナトリウムよりなることを特徴とする徐放性ジ
クロフェナクナトリウム製剤。 ２、遅効性ジクロフェナクナトリウムが、ジクロフェナ
クナトリウムに腸溶性物質又は非水溶性物質の皮膜を施
したものである特許請求の範囲第１項記載の徐放性ジク
ロフェナクナトリウム製剤。 ３、遅効性ジクロフェナクナトリウムが、ジクロフェナ
クナトリウムを腸溶性物質又は非水溶性物質と練合した
ものである特許請求の範囲第１項記載の徐放性ジクロフ
ェナクナトリウム製剤。 ４、腸溶性物質が、溶解ｐＨが６〜７の範囲にあるメタ
アクリル酸−メチルメタアクリレートコポリマー、溶解
ｐＨが５．５であるメタアクリル酸−エチルアクリレー
トコポリマー又は溶解ｐＨが５〜５．５の範囲にあるヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースフタレートである特
許請求の範囲第２項又は第３項記載の徐放性ジクロフェ
ナクナトリウム製剤。 ５、非水溶性物質がエチルセルロースである特許請求の
範囲第２項又は第３項記載の徐放性ジクロフェナクナト
リウム製剤。 ６、速効性ジクロフェナクナトリウムと遅効性ジクロフ
ェナクナトリウムの配合量が６：４〜２：８である特許
請求の範囲第１〜５項の何れか１項記載の徐放性ジクロ
フェナクナトリウム製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16739284A JPS6144811A (ja) | 1984-08-10 | 1984-08-10 | 徐放性ジクロフエナクナトリウム製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16739284A JPS6144811A (ja) | 1984-08-10 | 1984-08-10 | 徐放性ジクロフエナクナトリウム製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6144811A true JPS6144811A (ja) | 1986-03-04 |
| JPH0157090B2 JPH0157090B2 (ja) | 1989-12-04 |
Family
ID=15848846
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16739284A Granted JPS6144811A (ja) | 1984-08-10 | 1984-08-10 | 徐放性ジクロフエナクナトリウム製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6144811A (ja) |
Cited By (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63162619A (ja) * | 1986-12-25 | 1988-07-06 | Teisan Seiyaku Kk | 遅溶性顆粒及びそれを用いた持続性複合顆粒 |
| JPH01279823A (ja) * | 1988-01-18 | 1989-11-10 | Alfa Wassermann Spa | 放出性がプログラムされた製剤 |
| EP0381218A2 (en) * | 1989-02-02 | 1990-08-08 | Warner-Lambert Company | Extended release gemfibrozil composition |
| EP0381219A2 (en) * | 1989-02-02 | 1990-08-08 | Warner-Lambert Company | Modified release gemfibrozil composition |
| US4948581A (en) * | 1989-02-17 | 1990-08-14 | Dojin Iyaku-Kako Co., Ltd. | Long acting diclofenac sodium preparation |
| JPH04187636A (ja) * | 1990-11-20 | 1992-07-06 | Isamu Horikoshi | 麻薬製剤 |
| JPH04230625A (ja) * | 1990-12-27 | 1992-08-19 | Standard Chem & Pharmaceut Corp Ltd | 噴霧乾燥したジクロフェナクナトリウムを含み腸溶性の被覆を有するマイクロカプセルからなる微分散した錠剤組成物の製造方法 |
| US5356620A (en) * | 1989-04-04 | 1994-10-18 | Kissei Pharmaceutical Co. Ltd. | Pharmaceutical compositions containing N-(3,4-dimethoxycinnamoyl) anthranilic acid |
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| US6312724B1 (en) | 1997-04-04 | 2001-11-06 | Isa Odidi | Sustained release pharmaceutical matrix tablet of pharmaceutically acceptable salts of diclofenac and process for preparation thereof |
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| US8505874B2 (en) | 2008-09-11 | 2013-08-13 | Kawasaki Jukogyo Kabushiki Kaisha | Adjusting screw structure of oil immersed solenoid and oil immersed solenoid including the same |
| JP2017119632A (ja) * | 2015-12-28 | 2017-07-06 | エスエス製薬株式会社 | 経口固形組成物 |
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-
1984
- 1984-08-10 JP JP16739284A patent/JPS6144811A/ja active Granted
Patent Citations (5)
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0157090B2 (ja) | 1989-12-04 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |