JPH0157090B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明は、徐放性ジクロフエナクナトリウム製
剤、更に詳細には、速効性ジクロフエナクナトリ
ウムと遅効性ジクロフエナクナトリウムよりな
る、長時間効力が持続する徐放性ジクロフエナク
ナトリウム製剤に関する。 〔従来の技術〕 ジクロフエナクナトリウムは、鎮痛、抗炎症、
抗リチウム作用を有する非ステロイド系薬剤で、
その作用はインドメタシン等に比較しても強く、
毒性も低いことから、現在臨床において広く使用
されている。 しかしながら、ジクロフエナクナトリウムは経
口投与後30分以内に血中に移行し、２時間以内に
最高血中濃度が得られ、その血中半減期が1.3時
間と短いことが知られている〔加藤隆一ら；臨床
薬理５(4)：393（1974）〕。このように吸収***が速
いため、有効血中濃度を長時間維持することが難
しく、現在市販されている錠剤では１日３回に分
けて服用しなければならない状態である。 〔発明が解決しようとする課題〕 有効血中濃度をできるだけ長く持続させようと
すると１回の服用量を多くしなければならず、そ
の結果、血中濃度が極度に高くなり副作用及び毒
性の増大等が起こりやすくなり好ましくない。そ
こで有効血中濃度をできるだけ長くその作用を持
続させることが今日強く望まれている。 〔課題を解決するための手段〕 本発明者らはこのような状況下でジクロフエナ
クナトリウムの徐放化について研究を行つた結
果、本発明を完成した。 すなわち、本発明は、(A)速効性ジクロフエナク
ナトリウム、及び(B)ジクロフエナクナトリウムに
溶解PHが６〜７の範囲にあるメタアクリル酸―メ
チルメタアクリレートコポリマー、溶解PHが5.5
であるメタアクリル酸―エチルアクリレートコポ
リマー又は溶解PHが5.5の範囲にあるヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレートの腸溶性皮
膜を施した遅効性ジクロフエナクナトリウムを、
(A)：(B)が重量比で４：６〜３：７になるように組
合せたことを特徴とする徐放性ジクロフエナクナ
トリウム製剤を提供するものである。 本発明の速効性ジクロフエナクナトリウムとは
ジクロフエナクナトリウムを未処理のまま又は粉
砕等の工程を入れても良いが、これに乳糖、ブド
ウ糖、白糖、デキストリン、マンニトール、デン
プン類等の賦形剤；ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、ゼラ
チン等の結合剤を使い通常の製剤手法で顆粒剤、
細粒剤としたものである。また必要によりヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアセ
タールジエチルアミノアセテート等の胃溶性高分
子を用いることもできる。 また、遅効性ジクロフエナクナトリウムは、上
記の顆粒剤、細粒剤に腸溶性物質を皮膜としてコ
ーテイングすることにより得られる。 腸溶性物質としては、溶解PHが６〜７の範囲に
入るメタアクリル酸―メチルメタアクリレートコ
ポリマー（商品名オイドラギツトＬ・Ｓ）、溶解
PHが5.5であるメタアクリル酸―エチルアクリレ
ートコポリマー（商品名オイドラギツトL30D）、
又は溶解PHが５〜5.5の範囲に入るヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースフタレート（商品名
HP）及びその混合物が使用される。 これらの腸溶性物質を、通常10〜45w／ｗ％の
コーテイングすれば遅効性ジクロフエナクナトリ
ウムが得られるが、球形顆粒では、10〜35w／ｗ
％、特に20〜30w／ｗ％が、また棒状顆粒におい
ては25〜45w／ｗ％、特に30〜40w／ｗ％が好ま
しい。 コーテイング液の溶媒としては、適当な可溶化
溶媒を使えば良く、オイドラギツトＬ・Ｓの場合
には、例えばエタノール、イソプロピルアルコー
ル、アセトン及びその混合溶媒が好ましい。また
オイドラギツトL30Dの場合には、界面活性剤を
使い乳化重合させた水分散性のコポリマーである
ため水によるコーテイングが可能である。HPの
場合では、例えば、アセトン、エタノール、塩化
メチレンの混合溶媒が好ましく、また水に分散さ
せてコーテイングすることも可能である。 可塑剤としてはグリセリン脂肪酸エステル、ポ
リソルベート80、ヒマシ油、マクロゴール400〜
6000、トリアセチン、ジメチルフタレート、ジブ
チルフタレート、プロピレングリコール等を使用
することができる。 (A)の速効性ジクロフエナクナトリウムと(B)の速
効性ジクロフエナクナトリウムの組合せ比率は、
適度な初期の血中濃度及び持続性を得るために、
(A)：(B)が重量比で４：６〜３：７の範囲になるよ
うにすることが必要である。 〔作用〕 以上のような腸溶性物質については、本発明者
らが種々の物質についても検討を重ね、その結果
メタアクリル酸―メチルメタアクリレートコポリ
マー（商品名オイドラギツトＬ・Ｓ）、メタアク
リル酸―エチルアクリレートコポリマー（商品名
オイドラギツトL30D）、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースフタレート（商品名HP）がすぐれ
た徐放性を示すことを見出したものである。つま
り、上記の腸溶性物質を皮膜としてコーテイング
した製剤について実施例１，２の皮膜剤オイドラ
ギツトS100、HP―55の他に下記の物質について
も実施例１，２と同様に製剤化を行いジクロフエ
ナクナトリウムとして50mgをビーグル犬に経口投
与したときの血中濃度を求めたところ、第１図の
ようになり、対照としての皮膜を施していないジ
クロフエナクナトリウム製剤（ジクロフエナクナ
トリウム25mg含有）と比較し、オイドラギツト
Ｌ・Ｓ，L30D，HPが良好な徐放性となつている
ことがわかつたものである。

【表】 〔実施例〕 次に実施例を挙げて本発明を具体的に述べる
が、本発明はこれによりなんら限定されるもので
はない。 実施例 １ ジクロフエナクナトリウム500ｇ、コーンスタ
ーチ500ｇを混合し微粉砕する。20〜28メツシユ
に整粒した白糖500ｇを芯としてヒドロキシプロ
ピルセルロースのイソプロピルアルコール溶液を
掛けながら転動造粒を行い球形顆粒を得る。55〜
60℃にて乾燥させ速効性ジクロフエナクナトリウ
ム1420ｇをた。この顆粒500ｇをメタアクリル酸
―メチルアクリレートコポリマー（オイドラギツ
トS100）のイソプロピルアルコール溶液による
コーテイング液にて25w／ｗ％でコーテイングを
行う。55〜60℃にて乾燥させ遅効性ジクロフエナ
クナトリウム600ｇを得た。これらを速効性ジク
ロフエナクナトリウム成分：遅効性ジクロフエナ
クナトリウム成分＝３：７の割合で混合し、これ
をカプセルに充てんし徐放性ジクロフエナクナト
リウム製剤（１カプセル中ジクロフエナクナトリ
ウム50mg含有）を得た。 第１図にビーグル犬の１カプセル経口投与した
後の血中濃度（〇―〇）を示す。 実施例 ２ 実施例１の速効性ジクロフエナクナトリウムを
使用し、遅効性ジクロフエナクナトリウムとして
実施例１のコーテイング液のかわりにヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート（HP―
55）の塩化メチレン：エタノール＝１：１の溶液
を使い、以下実施例１と同様に行い徐放性ジクロ
フエナクナトリウム製剤（１カプセル中ジクロフ
エナクナトリウム50mg含有）を得た。第１図にビ
ーグル犬に１カプセル経口投与した後の血中濃度
（□―□）を示す。 実施例 ３ ジクロフエナクナトリウム56.4ｇ、コーンスタ
ーチ143.6dlを混合し微粉砕する。 実施例１で得られた遅効性ジクロフエナクナト
リウム500ｇを芯としてヒドロキシプロピルセル
ロースのエタノール溶液を掛けながら転動造粒を
行い球形顆粒を得る。55〜60℃にて乾燥させた徐
放性ジクロフエナクナトリウム700ｇを得た。こ
れを分包し徐放性ジクロフエナクナトリウム製剤
（１包中ジクロフエナクナトリウム50mg含有）を
得た。 第２図にビーグル犬に１包を経口投与した後血
中濃度（〇―〇）、及び対照として速効性ジクロ
フエナクナトリウム製剤（ジクロフエナクナトリ
ウム25mg含有）を投与した後の血中濃度（×―
×）を示す。 実施例 ４ 実施例１で得られた遅効性ジクロフエナクナト
リウム500ｇ、ジクロフエナクナトリウム56.4ｇ、
結晶セルロース380ｇ、ステアリン酸マグネシウ
ム2.9ｇを混合し、常法により１錠250mgの錠剤と
することにより、徐放性ジクロフエナクナトリウ
ム製剤（１錠中ジクロフエナクナトリウム50mg含
有）を得た。 第２図にビーグル犬に１錠を経口投与した後の
血中濃度（●―●）を示す。 実施例 ５ 実施例１で得られた徐放性ジクロフエナクナト
リウム製剤１カプセル（１カプセル中ジクロフエ
ナクナトリウム50mg含有）、及び対照として速効
性ジクロフエナクナトリウム製剤（ジクロフエナ
クナトリウム25mg含有）を絶食時各々健常成人男
子９名に経口投与し血中濃度を求めた（第３図）。 第３図から明らかなように、実施例１で得られ
た製剤は良好な徐放性を示した。

【図面の簡単な説明】

第１〜３図はジクロフエナクナトリウムの血中
濃度を示す曲線である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ (A)速効性ジクロフエナクナトリウム、及び(B)
   ジクロフエナクナトリウムに溶解PHが６〜７の範
   囲にあるメタアクリル酸―メチルメタアクリレー
   トコポリマー、溶解PHが5.5であるメタアクリル
   酸―エチルアクリレートコポリマー又は溶解PHが
   ５〜5.5の範囲にあるヒドロキシプロピルメチル
   セルロースフタレートの腸溶性皮膜を施した遅効
   性ジクロフエナクナトリウムを、(A)：(B)が重量比
   で４：６〜３：７になるように組合せたことを特
   徴とする徐放性ジクロフエナクナトリウム製剤。