JPS61293983A - ５ｎ−アシルテトラヒドロプテリン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、一般式（１）： ％式％ ＣＨ，ＯＲ＋　’（Ｒ＋　’はＣ０〜Ｃ２゜のフルキル
基、シクロアルキル基またはアラルキル基をあられす）
、Ｒ２は−Ｈまたは−ＣＨ，、Ｒコは−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
ＯＮＨ−Ｃ）Ｉ−ＣＯＯＨまタハ−ＣＨＲ’−ＮＯＲ＠
（Ｒ’１ｉ−Ｈ，−ＣＨ３、−Ｃ，Ｈ６Ｃ）１２、ＩＯ
Ｃ，Ｈ，Ｃ）１．−１−ＣＨ，５Ｈ１−ＣＩｌ、５ＣＩ
（、、−ＣＨ２Ｃ１（２ＳＨ。

−Ｃ１，ＣＨ２Ｃ００１（または−ＣＨ２Ｃ１１２Ｃ）
Ｉ２Ｎ１１．、Ｒ５は−Ｈ１−ＣＩ、、Ｃ，Ｈ，ＣＨ２
−１ｌＩＯＣ，１１，Ｃ１，−１ＣＨ，ＳＣＨ，、−Ｃ
Ｈ２ＳＨ，、ＣＨ，ＣＦ１２ＳＨ，−Ｃ１１２Ｃ）１２
ｃＯＯ）１＊たけ−ＣＨ２ＣＨ，Ｃｌ２ＮＨ２、Ｒ６は
一層またはＣ，Ｈ，Ｃ１，ＣＯＯ−をあられす）をあら
れす）であられされる５Ｎ−７シルテトフヒドロプテリ
ン化合物に関する。

［従米の技術］ 式（Ｚ）： であられされるプテリン系化合物は、取り扱いにくい物
理的性質と、とくに実質的にすべでの溶媒に対して示す
不溶性のために一般に悪い意味で広く知られている。自
由に溶解しうるプテリンの探求において、２位の７ミ／
置換基を７シル化することによってこれらの化合物の溶
解性が飛躍的に増大することが見出され（ビーカレル（
Ｐ、Ｋａｒｒｅｒ）お上りアール　シュワイツ７−（Ｒ
，Ｓｃｈｗｙｚｅｒ）ノヘルヘチカ　斗ミカアクタ、３
２巻、４２３頁、１９４９年、およびディー　エフつｔ
　ルア　（Ｄ、ｆ、Ｗｏｌｆ）、７−ルシー７　ンクー
ソン（Ｒ，Ｃ０＾ｎｄｅｒｓｏｎ）、イー　ニー　カッ
力（Ｅ、＾。

Ｋａｃｚｋａ）、ニスニーハリス（Ｓ、＾＋Ｈａｒｒｉ
ｓ）、ジー　イー　７−ス（１；、Ｅ、＾ｒｔｈ）、ピ
ー　エルサウスウィック（Ｐ、Ｌ、Ｓｏｕｔｈｗｉｃｋ
）、アール　モノンゴ（Ｒ２Ｍ１７　ｉｎｇｏ）および
ケー　７ｆルカース（に。Ｆｏｌｋｅｒｓ）のジャーナ
ル　オブ　アメリカンケミカル　ゾサイエテイ、６９＠
、２７５３頁、１９４７年参照）、繰作が一層簡単にな
っている。

さらに、これらの一般式（３）： （式中、Ｒはアルキル基、アリール基またはアラルキル
基をあられす）であられされるアシルプテリンは、弱酸
または弱塩基による加水分解で式（２）のプテリン系化
合物を再び生成する（エムビスコンチ一二（Ｍ、Ｖｉｓ
ｃｏｎｔｉｎｉ）およびエイチアールハイレンｖ　ン（
Ｈ，Ｒ９Ｗｅｉｌｅｎｍａｎｎ）のへルベチカ　キミカ
　アクタ、２２８巻、２１フ０Ｈ１１９５８年参照）。

この単純なＮ−アシル化はまた、式（４）：であられさ
れる５、６，７．８−テトラヒドロプテリンの化学の解
明に有効な手段でもある。式（４）であられされる還元
されたプテリンは酸素に対してきわめて不安定であり、
そのままでは取り扱いが困難である６しかし、５位のチ
ッ素原子をアシル化すると空気に対して安定で、しばし
ば結晶性の化合物をうる（エム　ビスコンチ一二および
エイチ　アールバイレンマンのへルベチカ　キミカ　７
クタ、２２８巻、２１７０１．１９５８年、アールブラ
ウン（Ｒ，Ｂｒｏｗｎ）、エム　シーゼア（Ｎ。

Ｊｏｓｅｐｈ　）、ティー　２イ（Ｔ、Ｌｅｉｇｂ）＃
よびエムスウェイン（Ｎ、Ｓｗａｉｎ）のジャーナル　
オブ　ケミカル　ンサイエティ、Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａ
ｎｓ、１．１００３頁、１９７７年、およびニス　ニス
　〃ングリー（Ｓ。

ＮＪａｎｇｕ１３’）およびエム　ビスコンチ一二のへ
ルベチカ　キミカ　アクタ、６５巻、１０９０頁、１９
８２年参照）、テトラヒｌ／ｒ：Ｉプテリンを無水トリ
フルオロ酢酸のような強アシル化剤で処理すると、４つ
のすべての親核的なチッ素原子がアシル化され、一般式
（５）： （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は−ＣＯＣＦ、を
あられす）であられされるテトラキス−（）＋７フルオ
ロアセチル）誘導体かえられる（アールウェーバ−（Ｒ
Ｊｅｂｅｒ）オヨびエム　ビスコンナー二のへルベチカ
　キミ力　アクタ、６０巻、１５２頁、１９７７年参照
）、無水酢酸のような弱アシル化剤で処理すると、Ｎ（
３）はアシル化せれず、Ｎ（８）は部分的にアシル化さ
れ、一般式（５）においでＲ１、Ｒ３およびＲ４が−Ｃ
ＯＣＨ，でありＲ２が−Ｈであるドリアセチルテトラヒ
ドロプテリンおよび一般式（５）においてＲ’およびＲ
３が−ＣＯＣＨ，でありＲ２およびＲ４が−Ｈであるビ
スアセチルテトラヒドロプテリンの混合物かえられるＣ
アール　ウェーバ−およびエム　ビスコンチ一二のへル
ベチカ　キミカアクタ、６０巻、１５２頁、１９７７年
参照）。これらの研究から種々の親核的なナラ素原子の
７シル化されやすさがＮ（５）、２−Ｎ、　Ｎ（８）、
Ｎ（３）の順になるという結論かえられる（アール　ウ
エーバーオヨびエム　ビスコンチ一二のヘルベチカキミ
カ　アクタ、６０巻、１５２頁、１９７７年参照）、こ
のことはまた、２−Ｎ、　Ｎ（８）およびＮ（３）にお
けるアシル置換基が加水分解的に取り除かれ、５−アシ
ル基は影ｔ＃されないで残るという事実によっても支持
される（７−ル　フェーバーおよびエム　ビスコンチ一
二のへルベチカ　キミカ　アクタ、６０巻、１５２頁、
１９７７年、およびエム　ビスコンチ一二およびエム　
コグチーブロイｙ−（Ｃｏ）Ｈｃｈｉ−ＧｒｅｕＬｅｒ
）のへルベチカ　キミカ　アクタ、５４巻、１１２５頁
、１９７１年参照）。加水分解の条件をさらに厳しくす
ると５−アシル基も取り除かれ、式（４）のテトラヒド
ロプテリン化合物が再びえられる（ニス　エヌ　〃ング
リーおよびエム　ビスコンチ一二のへルベチ力　キミヵ
アクタ、６５巻、１０９０頁、１９８２年、およびエム
ビスコンチ一二およびエム　フグチーブロイターのへル
ベチカ　キミカ　アクタ、５４巻、１１２５頁、１９７
１年参照）。

弐（６）： であられされる２′−Ｎ−７セチルー６．７−ノメチル
プテリンは古くからよく知られており、アシル化されて
いない化合物よりも明らかに溶解性がすぐれている（ア
ール　ビー　アンジャー（Ｒ，Ｂ。

＾Ｂｉｅｒ）およびダブリュ　ブイ　クラン（Ｗ、Ｖ。

Ｃｕｒｒａｎ）のジャーナル　オブ　オーがニックケミ
ストリー、２６巻、２１２９頁、１９６１年参照）。

しかしながら、式（６）の化合物は加水分解に対してい
くｊζん不安定であり、アセチル基は沸騰水中では部分
的に切断される。

［発明が解決しようとする問題点］ 本発明者が式（７）： であられされる２′−Ｎ−インブチリル誘導体を製造し
たところ、予測通り、有機溶媒中では式（６）の化合物
よりもよく溶解した。式（７）の化合物はまた、式（６
）の化合物よりも安定であり、デシモル量のＮａＯＨ中
では６．７−ツメチルプテリンに加水分解するのに式（
６）の化合物に比べると４倍の時間がかかった。

式（ア）の化合物をメタノール溶液中でプラチナ触媒を
用いて触媒的に水素化すると、式（８）：であられされ
る２′−Ｎ−インブチリル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−６，７−ツメチルプテリンかえられ、これはイン
ブチリル基を失うことなく空気に安定な塩酸塩として分
離することかで外だ、　ＮＭＲスペクトルで測定し！こ
ところ、式（８）の化合物における６−、およ１７−メ
チル基はシスであった。

［間１８！２αを解決するための手段ｌゆるやかな条件
のビリＳ１ン溶液中における種々のアシル化剤による式
（８）の化合物の５−位におけるアシル化は選択的に行
なわれ、いくつかの興味ある新規な５−アシルテトラヒ
ドロブデリンかえられた。

式（８）の化合物を無水コハク酸でアシル化すると式（
９）： であられされる５−スクシニル誘導体が好収率でえられ
た０式（９）の化合物の基本的なｐｋａは−１゜３４±
０゜０３と測定された。式（９）の化合物がプロトン化
のためにこのような低いｐＨ値を要求するという事実は
、この化合物が双性イオンの形で存在する可能性を除外
し−Ｃいる。式（９）の化合物の加水分解反応について
研究したところ、水酸化アンモニウム中において室温で
はインブチリル基が選択的に除去されることが示された
。

２−アミ７基とＮ（５）におけるアミド官能基のあいだ
の反応性の相違の理由は、２−Ｎが４−位のカルボニル
基と共役しビニルアルコール様のイミド系を生成すると
いう事実にある。これに対してＮ（５）におけるアミド
官能基は４−カルボニル基と共役することができず、そ
のままでは単純なアミドであり、加水分解に対する抵抗
が大きい。

それゆえ、２−Ｎ−インブチリル置換基は、５−７シル
テトラヒドロプテリンの製造のために溶解性をよくする
保護基とみなすことができる。

式（９）の化合物はスクシニル置換基上にフリーのカル
ボキシル基を有しており、本発明者はこれを、アミノ酸
とテトラヒドロプテリン化合物との結合に役立てた。加
水分解によって保護基を容易にはずすことができるので
、ベンジルエステルとしてカルボキシル官能基が保、Ｊ
されたアミノ酸（エル　ツエルハス（［７，Ｚｅｒｖａ
ｓ）、エム　ウィニッツ（Ｍ、Ｗｉｎｉｔ、ｚ）および
ノエイ　ビーグリーンスタイン（Ｊ、Ｐ、Ｇｒｅｅｎｓ
ｔｅｉｎ）ノノヤーナル　オブ　オーπニック　ケミス
トリー、２２巻、１５１５頁、１９５７年参照）が最も
都合のよいことが見出された。カップリング剤としてシ
ンクロへキシルカルボッイミド（ジェイ　シー　シヱー
ハン（Ｊ、　Ｃ，５ｈｅｅ）ｔａｎ　）およびノー　ビ
ー　ヘス（Ｇ。

Ｐ、Ｈｅ５ｓ）のジャーナル　オプ　アメリカン　ケミ
カルソサイエティ、７７巻、１０６７ｉ、　１９５５年
参照）を用い、溶媒としてシンクロメタンを用いＮ−ヒ
ドロキシ−５−フルボルネン−２，３−ノカルボキシイ
ミド（ＨＯＮＢ）（エム　７）／　（Ｈ，Ｆｕｊｉｎｏ
）、ニス　コバヤシ（Ｓ、　Ｋｏｂａｙａｓｈ　ｉ　）
、エム　オーバヤシ（Ｍ、　０ｂａｙａｓｈ　ｉ　）、
ティー　７クグ（Ｔ、Ｆｕｋｕｄａ）、ニス　シナがワ
（Ｓ、Ｓｈｉｎａｇａｗａ）お上びオー　ニジムラ（０
，ＮｉｓｂｉＮ１５ｂｉのケミカル　７アーマシユーテ
イカル　ブレタン、２２巻、１８５７頁、１９７４年参
照）のようなＮ−ヒドロキシ−イミドを加えることによ
っで収率を最適にした。式（１１）：（式中、Ｒは水素
原子またはフルキル基をあられす）であられされる化合
物の式（１２）：（式中、Ｒは前記と同じ）であられさ
れるカルボン酸への水素化分解は、メタノール溶液中で
バラノウム触媒を用いて急速に行なわれ、最終的にメタ
／−ル水溶液中でアンモニアを用いてインブチリル基が
除去され式（１３）： であられされる化合物かえられる。

本発明者はまた、アミノ酸のカルボキシル官能基を通じ
てアシル化することに上って式（８）のテトラヒドロプ
テリンの５−位にアミノ酸を縮合させることが可能であ
ることを見出した。このことを達成するために、式（１
４）：（式中、ＸはＮ−ヒドロキシスクシンイミドまた
はＮ−ヒドロキシ置換スクシンイミドをあられｔ）であ
られされるようにアミ７基はトベンノルオキシカルボニ
ル誘導体として保護され、カルボキシル基はＮ−ヒドロ
キシイミドエステルを生成することによって活性化され
る（エム　７ノノ、ニス　コバヤシ、エム　オーバヤシ
、ティー７クダ、ニス　シナガワお上びオー　ニジムラ
のケミカル　７γ−マシューティカル　プレタン、２２
８．１８５７頁、１９７４年、およびノー　グブリュ　
アンダーソン（ＧＪ、＾ｒ＋ｄｅｒｓｏｎ）、ジェイイ
ー　ツ４　ンｖ　−？　ン（Ｊ、Ｅ、Ｚｉｍｍｅｒｉ＊
ａｎｎ）およびエフ　エム　キャラハン（Ｆ、Ｍ、Ｃａ
ｌ　１ａｈａｎ）のジャーナル　オブ　アメリカン　ケ
ミカル　ソサイエティ、８５巻、３０３９頁、１９６３
年参照）。ビリラン溶液中で式（１４）であられされる
エステルとともに加熱すると、Ｎ（５）において７シル
化がおこ９式（１５）： であられされるテトラヒドロプテリンがえられドロキシ
スクシンイミド（ノー　グブリュ　アングーンン、ノエ
イ　イー　ツインマーマンお上びエフ　エム　キャラハ
ンのツヤ−ナル　オプアメリカン　ケミカル　ソサイエ
ティ、８５巻、３０３９頁、１９６３年参照）がこのア
シル化には一層適しており、というのら式（１４）にお
いてＸが〜５−フルボルネンー２，３−ノカルボキシイ
ミドエステル（エム　７ノノ、ニス　コバヤシ、エムオ
ーバヤシ、ティー　７クグ、ニス　シナ〃ワおよびオー
　ニジムラのケミカル　７アーマシユーテイカル　ブレ
タン、２２巻、＋８５７０．１９７４年参照）が、おそ
らく立体的な理由によりてゆるやかに反応するからであ
る。Ｎ−ベンゾイルオキシカルボニル保護基は水素化分
解によりて除去され、インブチリル基は前述したように
アンモ７リシスによって除去される。

本発明によるプテリン化合物は、プテリン関連化合物の
各種中間体として用いられる。とくに結晶性や安定性の
点から、反応工程を設けるうえで中間体として多様な選
択肢を提供する。

また本発明によるプテリン化合物は、それ自体細胞への
吸収が増加するり能性もある。

つぎに本発明を実施例にもとづいてさらに詳しく説明す
るが、本発明はもとよりこれらに限られるものでない。

実施例１ Ｎ２−インブチリル−５，６，７，８−テトラヒドロ−
６ｆ７−ノメチルー５−スクシニルプテリンの製造Ｎ２
−インブチリル−５，６，７，８−テトラヒドロ−６，
７−ノメチルプテリンモ７塩酸塩の１水和物３．００゜
（９，３９モル）を、ビリノン４０ｚｌ！ｔこ無水コハ
ク酸３、ＯＯｉ＋（３０ミｌ）モル）を溶かした溶液に
加え、混合物をチッ素雰囲気下、室温で２時間攪件した
。

つぎにメタノール４ｚｌを加え、さらに１５分間攪拌し
た。減圧下で溶媒を除去したのち、固体かえられるまで
油状残渣を加熱したエーテルで抽出した。えられた固体
をｐｔｌが１の氷水中で破砕し、不溶性の固体を集め、
水で洗浄し、乾燥してＮ２−インブチリル−５，６，７
，８−テトラヒドロ−６，７−ノメチルー５−スクシニ
ルプテリン２８０ｇ（融点１６３〜１６４℃）をえた（
収率：８６％）。これをメタノール／水から再結晶させ
て１水和物をえた。

実施例２ Ｎ−１４−（Ｎ”−イソブチリル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−６ｔ７−ノメチルブテリンー５−イＩし）
−１，４−ジオキソブチル）−グルタミン酸のベンノル
エステルの製造 Ｎ２−インブチリル−５，６，７，８−テトラヒドロ−
６，７−ノメチルー５−スクシニルプテリン１．１０ｇ
（３，０ミリモル）、グルタミン酸ノベンノルエステル
モ７トシレー）　１．４８６ｇ（３，３１ミリモル）お
よびＮ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ノカ
ルボキシイミド５８９ｘｌ？（３，３１ミリモル）をノ
クロロメタン３０ｍ１中に懸濁し、混合物を０℃に冷却
した。つぎにトリエチルアミン３３４Ｂ（３，３１ミリ
モル）を加え、さらに１５分間攪拌を続けた。ソシクロ
ヘキシルカルボノイミド６８２ｊｌ？（３゜３１ミリモ
ル）を加え、０℃において２時間、室温において２１時
間攪拌を続けた。沈澱したノンタロヘキシル尿素を瀘過
して取り除外、ノクロロメタン（２Ｘ１０ｚＮ）で洗浄
した。濾液を乾固し、残渣を酢酸二チル２００＋１で採
取した。この溶液を４％ＮａＨＣＯｉ（２Ｘ　２５ｚ１
）、０．２Ｈの１１０＾Ｃ水溶液（２ｘ５０ｍｌ）、４
％ＮａＨＣＯ３水溶液（２ｘ　２５ｖ１）および水（２
ｘ　２５ｚ１）の順番で洗浄した。Ｎａ２５Ｏ＝で乾燥
したのち、溶媒を除去し、残渣をシリカゾルクロマトグ
ラフィーにかけクロロホルム／メタノール（９：１）で
溶出した。溶媒を除去すると無色の固形の泡（融点＝１
８４〜１８５°Ｃ）１，６２４ｇかえられた（収率：８
０％）。これらをさらに酢酸エチル／エーテルから再結
晶させて無色の固体をえた。

実施例３ Ｎ−（４−（Ｎ”−イソブチリル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−６，７−〕〕メチルプテリンー５−イル−
１，４−ジオキソブチル）−グルタミン酸の！！！遣 実施例２でえられたＮ−１４−（Ｎ２−イソブチリル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−６，７−シメチルブテ
リンー５−イル）−１，４−ジオキソブチル）−グルタ
ミン酸のベンノルエステル１．１１９（２，２４ミリモ
ル）を常温常圧でパラジウム触媒１００ｍｇ（炭素中に
５％）を用いてメタノール５０Ｍ１中で５時間水素化分
解した。触媒を瀘過して取り除き、濾液を乾固した。

残渣をメタ／−ル１０ｘｌ中に再び溶解し、えられた溶
液をエーテル１００ｚ１中に滴下することによって沈澱
を生成した。沈澱を集め、エーテルで洗浄し、乾燥させ
た。収量は７７０ｚｇ、収率は９５％、融点は２２０〜
２２１℃（分解）であった、　０．１８のＩＩｃＺの水
溶液の少量から再結晶させて無色の結晶をえた。

実施例４ Ｎ−＋４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−６，７−
ノメチルブテリンー５−イル）−１，４−ジオキソブチ
ル）−グルタミン酸の製造 実施例３でえちれたＮ−１４−（Ｎ２−インブチリル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−６，７−ノメチルブテ
リンー５−イル）−１，４−ノオキソブチルｌ−グルタ
ミン酸７００ｚｙ（１，４２ミリモル）をメタ／−ル３
Ｉ１１中に溶解し、濃アンモニア水３ｚ１を加えた。え
ちれた溶液を千ノ索雰囲気下、室温で８時間攪拌し、つ
ぎに乾固した。残渣をメタ７−ル２０ｉｉ’中に溶解さ
せ、アセトンを加えて沈澱を生成した。沈澱を集め、ア
セトンで洗浄し、乾燥させた。収量は６００■、収率は
９２％、融点は２６１〜２６２℃（分解）であった。０
．１ｉ４のＨＣＩ水溶液の少量から再結晶させて無色の
結晶をえた。

実施例５ ５−（Ｚ’−Ｎ−ベンノルオキシカルボニルアミノアセ
チル）−Ｎ２−インブチリル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−６，フーシメチルブテリンの製造 Ｎ２−インブチリル−５，６，７，８−テトラヒドロ−
６，７−ノメチルブテリンモノ塩酸塩の１水和物１゜Ｏ
Ｏｇ（３，１３ミリモル）お上びＮ−ベンノルオキシカ
ルボニルグリシンのＮ−ヒドロキシ入りシンイミドエス
テル１．９ｈ（６，２７ミリモル）をビリノンＺＯｘｌ
に加え、混合物を千？素雰囲気下において６０’Ｃ′ｃ
２時間、８０℃で１　ｖＩ問加熱した。つぎにメタノー
ル４ａ＋１を加え、さらに１５分分間性した。室温に冷
却したのち反応混合物を乾固し、残渣をトルエン（３Ｘ
２５ｚ１）とともに蒸発させた。残渣をクロロホルム１
００ｙＮで採取し、溶液を４％ＮａＨＣＯａ水溶ｇ、　
（２Ｘ　２５ｘｆり、０．２８のＨＯ＾Ｃ水溶液（２Ｘ
５０ｚｌ）、４％ＮａＨＣＯ３水溶液（２Ｘ　２５ｘ１
’）および水（２Ｘ２５ｄ）の順番で洗浄した。　Ｎａ
２ＳＯ４で乾燥したのち溶媒を除去し、残渣をメタノー
ル／クロロホルム（１：９）の溶出液のシリカゾルクロ
マトグラフィーにかけた。溶媒を除去すると泡状固体か
えられ、これを酢酸エチル／エーテルから再結晶させて
無色固体を乏な。収量は１．１４９、収率は８０％、融
、αは１５２〜１５４℃（分解）であった。

実施例６ ５−（２’−７ミ７アセチル）−Ｎ２−インブチリル−
５，６゜７．８−テトラヒドロ−６，７〜ツメチルプテ
リンの製造 実施例５でえられた５−（２’−Ｎ−ベンノルオキシカ
ルボニルアミ／アセチル）−２′−イソブチリル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−６，７−ノメチルブテリン
５６０ｚｇ（１，２３ミリモル）を常温常圧でメタノー
ル２０ｘｌ中において炭素中のバラックム（５％、５０
ｚｇ）を用いて５時間水素化分解した。触媒を濾過して
取り除き、濾液の容積がＳａｌになるように濃縮した。

えられた溶液をエーテル１００ｙｌ中に滴下することに
よって沈澱を生成した。沈澱を集め、エーテルで洗浄し
、乾燥させた。収量は３６０ｍｇ、収率は９１％、融、
儂は２５２〜２５４℃（分解）であった。エタノール１
０．ＩＮのｌＩＣ１水溶液／エーテルの混合物から再結
晶させることによってモノ塩酸塩をえた。

実施例７ ５−（２’−アミノアセチル）−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−６，７−ノメチルプテリンの製造 実施例６でえられた５−（２′−７ミ７アセチル）−Ｎ
２−インブチリル−５，６，７，８−テトラヒドロ−６
，７−ノメチルプテリン２００ａｇ（０，６２ミリモル
）を、濃アンモニア水１ｘ（ｌおよびメタノール１ｍｌ
の混合物中においてチッ素雰囲気下、室温において８時
Ｍ擾伸した。つぎに溶媒を減圧下で除去し、残渣をメタ
ノール１０Ｒ１に溶かし、アセトンを加えることによっ
て沈澱を生成した。沈澱を集め、７セトンで洗浄し、乾
燥させた。収量は１４４ｍｇ、収率は９２％、融、αは
２９０〜２９１“Ｃ（分解）であった。

エタノール１０．ＩＨのｌＩｃ１水溶ｇ／Ｅｔ２０の混
合物から再結晶させることによって二塩酸塩をえた。

特許出願人　鐘淵化学工業株式会社 ＋１　　　。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　一般式（１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、Ｒ＾０は−Ｈまたは▲数式、化学式、表等があ
   ります▼、Ｒ＾１は−Ｈ、−ＣＨ＿３、▲数式、化学式
   、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります
   ▼または ＣＨ＿２ＯＲ＾１′（Ｒ＾１′はＣ＿１〜Ｃ＿１＿０の
   アルキル基、シクロアルキル基またはアラルキル基をあ
   らわす）、Ｒ＾２は−Ｈまたは−ＣＨ＿３、Ｒ＾３は▲
   数式、化学式、表等があります▼または−ＣＨＲ＾５−
   ＮＨＲ＾６（Ｒ＾４は−Ｈ、−ＣＨ＿３、−Ｃ＿６Ｈ＿
   ５ＣＨ＿２、ＨＯＣ＿６Ｈ＿４ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２
   ＳＨ、−ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＳＨ
   、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯＯＨまたは−ＣＨ＿２ＣＨ＿
   ２ＣＨ＿２ＮＨ＿２、Ｒ＾５は−Ｈ、−ＣＨ＿３、Ｃ＿
   ６Ｈ＿５ＣＨ＿２−、ＨＯＣ＿６Ｈ＿４ＣＨ＿２−、−
   ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３、−ＣＨ＿２ＳＨ、−ＣＨ＿２ＣＨ
   ＿２ＳＨ、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯＯＨまたは−ＣＨ＿
   ２ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＨ＿２、Ｒ＾６は−ＨまたはＣ＿
   ６Ｈ＿５ＣＨ＿２ＣＯＯ−をあらわす）をあらわす）で
   あらわされる５Ｎ−アシルテトラヒドロブテリン化合物
   。 ２　Ｒ＾３が▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾
   ４は前記と同じ）である特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ３　Ｒ＾１が−ＣＨ＿３、Ｒ＾２が−ＣＨ＿３、Ｒ＾４
   が−ＣＨ＿３である特許請求の範囲第２項記載の化合物
   。 ４　Ｒ＾１が−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＿３
   、Ｒ＾２が−Ｈ、Ｒ＾４が−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯＯＨ
   である特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ５　Ｒ＾１が−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＿３
   、Ｒ＾２が−Ｈ、Ｒ＾４が▲数式、化学式、表等があり
   ます▼である特許請求の範囲第２項 記載の化合物。 ６　Ｒ＾０が−Ｈである特許請求の範囲第２項、第３項
   、第４項または第５項記載の化合物。 ７　Ｒ＾３が−ＣＨ−ＮＨＲ＾６（Ｒ＾５およびＲ＾６
   は前記と同じ）である特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ８　Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾５が−ＣＨ＿３、Ｒ＾６
   が−Ｈである特許請求の範囲第７項記載の化合物。 ９　Ｒ＾１が−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＿３
   、Ｒ＾２が−Ｈ、Ｒ＾５が−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＯＯＨ
   、Ｒ＾６が−Ｈである特許請求の範囲第７項記載の化合
   物。 １０　Ｒ＾１およびＲ＾２が−ＣＨ＿３、Ｒ＾５および
   Ｒ＾６が−Ｈである特許請求の範囲第７項記載の化合物
   。 １１　Ｒ＾１が−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＿
   ３、Ｒ＾２およびＲ＾６が−Ｈ、Ｒ＾５が▲数式、化学
   式、表等があります▼である特許請求の 範囲第７項記載の化合物。 １２　Ｒ＾０が−Ｈである特許請求の範囲第７項、第８
   項、第９項、第１０項または第１１項記載の化合物。