JPS61227544A - 新規［４．２．０］ビシクロオクタン誘導体 - Google Patents

新規［４．２．０］ビシクロオクタン誘導体

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JPS61227544A
JPS61227544A JP61069703A JP6970386A JPS61227544A JP S61227544 A JPS61227544 A JP S61227544A JP 61069703 A JP61069703 A JP 61069703A JP 6970386 A JP6970386 A JP 6970386A JP S61227544 A JPS61227544 A JP S61227544A
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JP
Japan
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ynyl
hydroxybicyclo
hydroxy
ylidene
oct
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アーサー・エフ・クラツグ
アンソニー・エル・ウイリス
クン・オヤン
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Syntex USA LLC
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ この発明は、新規なビシクロ［４，２゜０］オクタン誘
導体並びにその医薬的に許容される非毒性塩およびエス
テル、心臓血管障害の処置に対する上記化合物の使用、
上記化合物を有効成分とする医薬組成物、および上記化
合物の製造法に関するものである。
［関連先行技術］ ビシクロ［４，２，０］オクタ−２−エン−７〜オンは
、１．３−シクロへキサジエンから容易に製造すること
ができる［テトラヘドロン（Ｔ　ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
）２７巻６１５頁、１９７１年コ。これは、プロスタグ
ランジン合成中間体として使用される［テトラヘドロン
・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　）
３０９Ｉ頁、１９７Ｉ年コ。
全炭素２環骨格のプロスタグランジン類縁体が数種知ら
れている。カルバサイクリンはビシクロ［３，３，、Ｏ
］オクタン骨格を含み、数種の刊行物［ジャーナル・オ
ン・ザ・ケミカル・ゾサイアテイ、ケミカル・コミュニ
ケーション（Ｊ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ。
、Ｃｈｅ＋＋、　Ｇｏ＋ｕｕｎ、　）　Ｉ　Ｏ６７頁、
１９７８年、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ。
）３７４３頁、１９７８年、同誌４３３頁、１９７９年
、同誌２８０７頁、１９７９年、ジャーナル・才ブ・オ
ーガニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、
　）４４巻２８８０頁、１９７９年］および特許［ベル
ギー特許８７４１３５号、英国特許２０１４１４３号、
フランス特許２４２４９０８号、***公開公報２９０４
６５５号、特開昭５４−１１７４５０号、オランダ特許
出願７９０１０７６号、同８００３５７９号、南アフリ
カ特許７９００１７６号コに記載されている。カルバプ
ロスタサイクリンの数々の類縁体が知られている［米国
特許４３０６０７６号、***公開公報３１４６２７８号
１、同３２０４４４３号、プロスタグランジンズ・ロイ
コトリエンズ・アンド・メデイシン（Ｐｒｏｓｔ、　Ｌ
ｅｕｋｏ、　Ｍｅｄ）９巻３０７頁、１９８２年、ジャ
ーナル・才ブ・オーガニック・ケミストリーＣＪ、　Ｏ
ｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　）４８巻５３４１頁、Ｉ９８３年
、テトラヘドロン・レターズ（ＴｅＬｒａｌｔｅｄｒｏ
ｎ　Ｌｅｆｔ、　）３４９３頁、１９８３年、バイオケ
ミカル・ファーマコロジー（Ｕ　ｉｏｃｈｅｍ、　Ｐ　
ｈａｒｍａｃ。
１、）３２巻２４０５頁、１９８３年、プロスタグラン
ジンズ・ロイコトリエンズ・アンド・メデイシンＣＰｒ
ｏｓＬ、　Ｌ、ｅｕｋｏ、　Ｍｅｄ、　）Ｉ　１巻３９
１頁、１９８３年］。
６員環中トランス突出低級側鎖とヒドロキシ官能基をも
つ合成プロスタグランジン類（ホモＰＧｂ、　ｌおよび
ホモＩ）　Ｇ　１”　ｔα）も合成されている［テトラ
ヘドロン・レターズ（’Ｉ’ｅＬ、ｒａｂａｄｒｏｎ　
ＬｅＬＬ、　）３３２７頁、！９７１年］。
［発明の概要］ この発明は、式（１）、（２）および（３）［式中、ｎ
は２または３、 Ｒ，はＣＨｔ　ＯＨＳＣＨＯ、ＣＯ２ＲまたはＣＯ＊　
Ｈ−Ｒ７は水素またはメチル、 または−（ＣＨｔ）ｎ＋−フェニル（但し、所望により
低級アルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチルま
たはハロゲンで置換されていてもよい）であり、 （ここで、ａは０、！または２、 ｂは３〜７、 仇は０、ｌまたは２、 ＮＨＣＮ（Ｒ４）！ （但し、各Ｒ６は独立して水素または炭素原子数１〜６
の低級アルキルである）を示す）である）］ で示される化合物並びにその医薬として許容される非毒
性塩およびエステルに関するものである。
この発明の別の態様は、式（１）、（２）または（３）
で示される化合物またはその医薬として許容される非毒
性塩もしくはエステルの治療有効量を投与することから
なる、哺乳類の心臓血管障害の処置方法である。
この発明のさらに別の態様は、適当な医薬用賦形剤少な
くとも１種と式（１）、（２）または（３）で示される
化合物またはその医薬として許容される非毒性塩もしく
はエステルを含有してなる、医薬組成物である。
この発明の他の態様は、後述するような、式（１）、（
２）または（３）で示される化合物またはその医薬とし
て許容される非毒性塩もしくはエステルの製造法である
。
［詳細な記載コ （定義） この明細書において、式（１）、（２）および（３）で
示される化合物の医薬として許容される非毒性塩とは、
式（１）、（２）および（３）のＣ０ＯＨ部分と適当な
アミンまたは無機塩基との反応で生成し得べきカルボン
酸塩である。具体的製造法については後述する。
式（１）、（２）および（３）の酸に対応する医薬とし
て許容される非毒性エステルは、酸から出発して常法、
例えば適当なジアゾアルカンとの反応、所望によりジシ
クロへキシルカルボジイミドのような縮合剤を用いる活
性化誘導体の反応、塩と適当な活性アルキル化剤との反
応、またはエステル交換により製造される。具体的製造
法は後記記載および実施例に示す。
「アルキル」の語は、そこに示す数の炭素を含む飽和分
枝または直鎖炭化水素基を含む。代表的なアルキル基と
しては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、第３級ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、ヘ
キシル、オクチル、ノニル、イソデシル、６−メチルデ
シルが含まれる。
「シクロアルキル」の語は、炭素原子数３−８個の飽和
単環炭化素基であり、例えばシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ルおよびシクロオクチルが含まれる。
「低級アルキル」の語は、炭素原子数１−４個の分枝ま
たは非分枝飽和炭化水素鎖、例えばメチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｉ−ブチル等を含む。
「アルコキシ」の語は、−〇−アルキル基であって、こ
こにいう「アルキル」は上記の基である。これには、メ
トキシ、エトキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、３−ペ
ントキシ等が含まれる。
「低級アルコキシ」の語は、−ＯＲ基であって、Ｒが前
述した低級アルキルの基である。
「ハロ」の語は、ふっ素、塩素、臭素またはよう素を指
す。
「フェニル」の語には、所望により低級アルキル、低級
アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびハ
ロゲンから選ばれた置換基でモノ置換され得るあらゆる
可能な異性体形フェニルが含まれる。
「所望によるＪまたは「所望により」の語は、その後に
記載する事象または情況が起っても起らなくてもよいこ
と、およびその記載に上記事象または情況が起る例と起
らない例とが含まれることを意味する。例えば「所望に
より置換されたフェニル」とは、フェニルが置換されて
もされなくてもよいこと、およびその記載に非置換フェ
ニルと置換されたフェニルの両方が含まれることを意味
する。
「処置」の語は、哺乳類特にひとの疾病に対する任意の
処置を包含し、 （ｉ）疾病の病因はあるがまだ診断されていない患者に
おける疾病の予防 （ｉｉ）疾病の抑制、すなわち進行の抑止（ｉｉｉ）疾
病の軽減、すなわち疾病の退行を含む。
この発明の中間体および目的化合物の命名には、下記の
式に示すビシクロ［４，２，０］オクタン付番システム
を用いる。
１．２．３および６位炭素原子並びに２位炭素に結合す
る側鎖の３゛位の絶対配置は、カーノ・インゴールド・
プレログのＲ−Ｓシステムによって定義される。化合物
が純エナンチオマーの場合、各キラル炭素上の立体構造
はＲまたはＳで示される。化合物がラセミｉ合物の場合
、各キラル炭素の立体構造はＲ＊またはＳ＊によりラセ
ミ体の一方のエナンチオマーを指示して示される。この
ように、相互の立体構造が不明瞭な点なく示され、ラセ
ミ体への変化は星印＊で示される。オレフィンの立体構
造はＩＵＰＡＣ−Ｅ−Ｚシステムによって定義される。
アルキニルとして三重結合を有する化合物の命名には古
典的命名法を用いる。同一原子から発する２つの結合手
はイリデンと称する。
命名の例は「好ましい態様」の項に示す。
［好ましい態様］ この発明の化合物の好ましい一群は、式（１）、（２）
および（３）においてｎが２の化合物を含む。
別の好ましい一群は、Ｒ３が水素の化合物である。
また、別の好ましい一群は、Ｒ５がＣＨＯ。
ＧＯｌＲまたはＣｏ、Ｈ，特にＣｏ、ＲおよびＣＯｔＨ
１最適にはＧＯ，Ｈの化合物を含δ。さらに別の好まし
い一群は、Ｒ３が炭素原子数５−ＩＯ１好ましくは５ま
たは７、最適には５の直鎖もしくは分枝アルキル、 別の好ましい一群は、式（１）、（２）および（３）に
おイテ、ｎが２または３、Ｒ１がＧｏ、Ｈ，ＧＯ，Ｒ。
ＣＨｔ　ＯＨまたはＣＨＯ，Ｒｔが水素またはメチル、
Ｒ３が炭素原子数５−１０の直鎖または分枝アルキル、 この群中で好ましいものは、式（１）、’　（２）また
は（３）において、ｎが２または３、Ｒ３がＣＨＯｌｃ
ｏｔＲまたはＣｏ、Ｈ１Ｒ２が水素またはメチル、Ｒ３
が炭素原子数５−７の直鎖または分岐アルキル、中で特
に好ましいものは、この発明の化合物において、ｎが２
または３、Ｒ，がＣｏ、ＲまたはＣ０７Ｈ，Ｒｓが水素
またはメチル、Ｒ３がｎ−ペンチルのものである。特に
好ましい一群は、式（１）、（２）％式％ が水素、Ｒ５が であり、ａがＯまたは１．ｂが３−７、好ましくは４ま
たは５、最適には５のもの並びにその医薬として許容さ
れる非毒性塩およびエステルである。
最も好ましい一群は、式（１）において、Ｒ，ｈ（ＣＯ
２Ｈ％Ｒ２がＨ，Ｒ３がシクロヘキシルのものである。
上記この発明の好ましい態様の記載には、医薬として許
容される非毒性塩およびエステル、並びに遊離塩基の形
の上記化合物および下記化合物が含まれる。
現在のところ、この発明の最も好ましい化合物は、下記
のもの並びにその医薬として許容される非毒性塩および
エステルである。
（１）（Ｚ）−（３°Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，
６Ｓ）−５−［２−（３°−ヒドロキシ−３゛−シクロ
ヘキシルプロパーｌ”−イニル）−３−ヒドロキシビシ
クロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸（２
）（Ｚ）−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−５−
［２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロ
バー１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２
，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸＊＊＊＊＊ （３）（Ｚ）−（３’Ｓ　　、Ｉｓ　　、２Ｓ　　、３
Ｒ，６Ｓ　）−５−［２−（３°−ヒドロキシ−３°−
シクロヘキシルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキ
シビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草
酸＊＊＊＊＊ （４）（Ｚ）−（３°Ｓ　、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ　、６Ｒ
）−５−［２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロヘキ
シルプロパーｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ
［４，Ｚ、Ｏ］オクタ−７−イリデン］吉草酸（５）（
Ｅ）−（３°Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−
４−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシル
プロパー１−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，
２，０コ才クタ−７−イリデンコ酪酸、＊　　　＊　　
　＊　　　＊　　　＊（６）　　（Ｅ）−（３Ｓ　　、
Ｉｓ　　、２Ｓ　　、３Ｒ，６Ｓ　）−４−［２−（３
°−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロパーｌ゛−
イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オク
タ−７−イリゾンコ酪酸（７）（Ｚ）−（３°Ｓ　　、
Ｉｓ　　、２Ｓ　　、３ｒ（，６Ｓ　）−４−［２−（
３’−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロパー１″
−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４、２、０］］
オクター７−イリデン］酪酸７ＡＸＺ）−（３°Ｓ、ｌ
Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［２−（３’−ヒドロキ
シ−３°−シクロヘキシルプロパー１°−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０コオクタ−７−イリ
デン］酪酸（８）（Ｚ）−（３’Ｓ　　、ＩＳ　　、２
Ｓ　　、３Ｒ，６Ｓ　）−４−［２−（３°−ヒドロキ
シ−３°−シクロペンチルプロパーｌ″−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリ
デン］酪酸（９）　（Ｚ）−（３°Ｓ’、Ｉｓ＊、２Ｓ
＊、３Ｒ”、６Ｓ＊）−４−［２−（３°−ヒドロキシ
−３′−シクロヘキシルプロパーｌ°−イニル）−３−
ヒドロキシビシクロ［’４．２．０］オクター７−イリ
デン］酪酸（１Ｇ）　（ｚ、）−（３゛？　、ｌＳ”　
、２　Ｓ＊、３　Ｒ＊、６　Ｓ＊）−４−［２−（３’
−ヒドロキシ−３°−シクロペンチルプロパー１′−イ
ニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ
−７−イリデン］酪酸［製造法］ ＩＡ、Ｒ，がＣＯ＊　Ｈの化合物 式（１）、（２）または（３）においてＲ１がＧｏ、Ｈ
の化合物は反応式■にしたがって製造される。説明中、
括弧で示したローマ数字は反応式中の化合物を指す。
反応式ｌ （ｇ　　　　　　　（Ｈ） （Ｉｎ）　　　　　　　　（ＩＶ） （αおよびβジアステレオアイソマー混合物］（Ｘ）　
　　　　　　　　　　　　　　　（ＸＩ）（Ｘ工Ｉ）　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　（ＸＩＩＩ）（
Ｘｍ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（ＸＶ
）（３）　　　　　　　　　　（ＸＶＸ）式（１）、（
２）および（３）の化合物の合成は、ｌ。
３−シクロへキサジエン（１）とジクロロアセチルクロ
リドの反応により８．８−ジクロロビシクロ［４，２，
０コオクタ−２−エン−７−オン（ＩＩ）を生成するこ
とから始まり、これは水素化トリブチル錫との反応でビ
シクロ［４，２゜０］オクタ−２−エン−７−オンＣＤ
Ｉ）を生ずる［テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ）　２７巻６１５頁、１９７１年］。
ビシクロ［４，２，０］オクタ−２−エン−７−オンを
エチレングリコールと反応させるとアセタール（ＩＶ）
を生ずる。ついで、アセタールをアセトン中でＮ−ブロ
モアセトアミドおよび水と反応させて、ブロムヒドリン
（Ｖ）混合物を生じ、これを炭酸カリウムで処理してエ
ポキシアセクール（ＶＩ）および（■）の混合物に変換
する。
２環性エポキシアセタール（ＶＩ）および（■）は、３
ふり化はう素エーテラートの存在下に、一般式Ｌｉ−Ｒ
（ＸＸＩ）の有機リチウム試薬と反応させてジアステレ
オマーのアルコール（■）および（ＩＸ）［ここで、Ｒ
はＧ　Ｅ−Ｃ−Ｒｔ　　（ＲｔおよびＲ５は前を示す）
］とすることができる。
式（ＸＸＩ）の有機リチウム化合物の製造は、下記反応
式■に示す。適当な保護基としては、シリルエーテル、
第３級アルキルエーテル類、例えば第３級ブチルエーテ
ル、（所望により置換されていでもよい）トリフェニル
メチルエーテル、アセタール類、例えばテトラヒドロピ
ラニルエーテル等が含まれるが、これらに限定されるわ
けではない。
通常トリアルキルシリルエーテルが好ましく、特に第３
級ブチルジメチルシリル誘導体が好ましい。
これらのエーテルは、当業界で公知の標準的方法により
対応するカルビノールから製造される。特に第３級ブチ
ルジメチルシリルエーテルはプロスタグランジン化学で
汎用されており、シリル化するための特定触媒として、
また他の反応生成物の成分である塩酸を中和する塩基と
しての二重の機能を果たすイミダゾールの存在下、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液中適当なカルビノールを
第３級ブチルジメチルシリルクロライドと反応させるこ
とにより好都合に製造できる。
アルキニル型の有機リチウム試薬は、対応するｌ−アル
キン−３−オールから製造され、これはアセチレン系グ
リニヤール試薬すなわちエチニルマグネシウムハライド
またはりチウムアセチリドをアルデヒド（Ｒ）またはケ
トン（ＲＩＲ３Ｃ＝Ｏ）と反応させて、エチニルカルビ
ノール を得ることにより容易に得られる。（１−アルキン−３
−オール類の製造は製造例３．Ａ、で更に詳しく記載さ
れている）ヒドロキシ部分を適当な保護基（前述）で保
護すると、 ＯＰｔ　　Ｒ１ 有機リチウム試薬への変換は、通常化学量論量のさらに
反応性が強い有機リチウム種例えばアルキルリチウム試
薬ＲＬｉと交換反応してアセチレン系リチウム試薬Ｌｉ
−ｃ＝ｃ　　ＣＲｔを得ることＰｔ により実施され得る。
リチウムアセチレン試薬とエポキシアセクール（Ｖｌ）
および（■）の混合物との反応において、アルファエポ
キシド（Ｖｒ）だけが反応にかかわる。この反応におい
てリチウムアセチリド試薬による攻撃の開始が化合物（
Ｖｌ）の２位でレジオ選択的に起こることによりジアス
テレオアイソマー（■）および（ＩＫ）の混合物が得ら
れる。例えば、三ふつ化はう素エーテラートの存在下に
（Ｖｌ）および（■）と（Ｓ）−１−リチオ−３−（第
３級ブチルジメチルシリルオキシ）−３−シクロヘキシ
ルプロパー１−インが反応すると、ジアステレオアイソ
マーカルビノール： （■）・・・（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−ス
ピロ［２−（３′−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
３°−シクロヘキシルプロパー１’−イニル）−３−ヒ
ドロキシビシクロ［４゜２．０］オクタン−７，２°−
［１，３］ジオキソラン］および （ＩＸ）・・・（３°Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）
−スピロ［２−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）３°−シクロヘキシルプロパー１’−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４゜２．０］オクタン−７，２
°−［１，３コシオキソラン］ の混合物が生ずる。
ジアステレオマービシクロ［４，２，０］オクタツール
（■）および（ＩＸ）の混合物は、ジエチルエーテル中
でジコバルトオクタカルボニルとの反応によリジコバル
トヘキサカルボニル錯体（Ｘ）および（累）の混合物に
変換される。これらの錯体をクロマトグラフィー分離し
て分離錯体（Ｘ）およびＯａ）を得、それぞれ硝酸アン
モニウムセリウムと反応させると、式（Ｘｌｌ）および
（ＸＩＩ［）の化合物、例えばそれぞれ（３°Ｓ、ＩＲ
，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３°−１−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−３°−シクロヘキシルプロパ
ーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，
０コオクタン−７，２°−［ｌ。
３］ジオキソラン］（Ｘｌ［）、および（３’Ｓ、Ｉｓ
、２Ｒ。
３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３°−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−３°−シクロヘキシルプロパー１°−
イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４゜２゜０］オク
タン−７，２”−［１，３］ジオキソラン］（Ｘ■）が
得られる。これらをそれぞれ希硫酸と反応させて、アセ
タール加水分解およびまたシリル保護基の加水分解を行
なうと、式（ＸＩＶ）および（Ｘｖ）の化合物、例エハ
ソレソレ（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ。
３　Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ−３゛−シク
ロヘキシルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビ
シクロ［４、２、０］オクタン−７−オン（ＸＩＶ）お
よび（３°Ｓ、　ｌ　Ｓ、２　Ｒ，３Ｓ、６　Ｒ）−２
−（３゜−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロパー
ビーイニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］
オクタン−７−オン（ＸＶ）が得られる。
次いで式（ＸＩＶ）のビシクロオクタノンアルキノール
を１〜２４時間１０’Ｃ〜６０℃の温度で非プロトン溶
媒好ましくはジメチルスルホキシドまたはジメチルスル
ホキシド／テトラヒドロフラン混合物中で炭素原子４〜
５個の鎖長を有するトリフイニルホスホランイリドのよ
うな弐Ｐ’−ＣＨ−（ＣＨｔ）ｎＣＯｔ（式中、Ｐ゛は
オレフィン化反応に通常ともなう残基およびｎは２また
は３である）で示される適当に選ばれた安定したアニオ
ンまたはイリドと反応させるとＺおよびＥアルカン酸（
１）および（２）の混合物、例えばＺ−およびＥ−（３
’Ｓ。
Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ−
３゛−シクロヘキシルプロパー１−イニル）−３−ヒド
ロキシビシクロ［４，２，０３オクタ−７−イリジンア
ルカン酸の混合物が得られる。この混合物をクロマトグ
ラフィー分離して、例えばＺ−（３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ
、３Ｒ，６５）−２−（３’−ヒドロキシ−３°−シク
ロヘキシルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキシビ
シクロ［４，２，０］−オクタ−７＝イリデンアルカン
酸（１）およびＥ−（３’Ｓ、ＩＳ。
２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−２−（３’−ヒドロキシ−３
゛−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパー１°−
イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オフ
タ−ツーイリデンアルカン酸（２）を得る。同様に、式
（ＸＶ）のビシクロオクタノンアルキノールを炭素原子
４〜５個の鎖長を有するトリフェニルホスホランイリド
のような弐Ｐ’−ＣＨ（ＣＨｚ）ｎｃＯｅＨで示される
適当に選ばれた安定したアニオンまたはイリドと反応さ
せてＺおよびＥアルカン酸（３）および（ＸＷ）の混合
物を得る。この混合物をクロマトグラフィー分離すると
、例えばＺ−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）〜２
−（３’−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロパー
１−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４、２、０］
］オクター７−イリゾンアルカン酸３）およびＥ−（３
゜Ｓ、Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３’−ヒド
ロキシ−３°−シクロヘキシルプロパー１゛−イニル）
−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−
イリジンアルカン酸（ＸＶＩ）が得られる。
（ＸＶＩ）および（ＸＶ）を（１）、（２）および（３
）に変換するウイツチヒ反応に用いるトリフェニルホス
ホランイリドを製造するためには、対応するトリフェニ
ルホスホニウム塩をジメチルスルホキシド中２当量のジ
ムシル（ｄｉｍｓｙｌ）ナトリウムにより脱プロトン化
する。トリフェニルホスホニウム塩は、ジャーナル・才
ブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ　、　Ｏｒｇ、　
Ｃｈｅｗ、　）２７．３４０４（１９６２）で記載され
ているようにΩ−八へカルボン酸とトリフェニルホスフ
ィンを縮合することにより製造される。粗ホスホニウム
塩は、ジエチルエーテルで洗浄するかまたはアセトニト
リルもしくはエタノール−ジエチルエーテルから再結晶
することにより一般的に精製される。
この発明の新規化合物を含め、この明細書中で記載した
構造は多数のキラル中心を有し、光学活性である。説明
する目的で１個の光学異性体だけを記載している場合で
も、この発明はあらゆる光学異性体およびその混合物を
包含し、前記混合物はあらゆる比率でラセミ体およびジ
アステレオマー混合物を含んでいるものとする。この発
明の生成化合物が光学的に不活性な出発物質からキラル
試薬を用いずに製造される場合、生成物は（光学的に不
活性な）ラセミ混合物として得られる。
反応式１（式中、Ｉｌｔは水素である）で用いられる光
学活性アセチレンは、反応式ＩＩにしたがい製造される
。
反応式■ （ＸＶＩＩ）　　　　　　（ＸＶＨＩ）　　　　　　（
ＸＩＸ）（ＸＸ）　　　　　　　　（ＸＸＩ） 反応式■で示されているように、式（ＸＷ）（式中、Ｒ
，はＨである）で示されるプロパルギルアルコールをジ
ョーンズ試薬で酸化すると、式（ＸＷ）で示されるプロ
パルギルケトンが得られる。このケトンをジャーナル・
オン・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー（Ｊ、
　Ａｎｇｅｒ、　Ｃｈｅｎ＋、　Ｓｏｃ、　）１０１．
２３５２（１９７９）記載の方法にしたがいイソピノカ
ムフェニル−９−ボラビシクロ［３，３゜１コノナンに
より還元すると、キラルブロバルギルアルコール（ＸＩ
Ｘ）が得られる。トリアルキルシリルクロライドおよび
イミダゾールと縮合することによりプロパルギルアルコ
ール（ＸＩＸ）を〇−保護誘導体（ＸＸ）に変換する。
化合物（Ｘ　Ｘ）をブチルリチウムと反応させてリチオ
アセチリド（ＸＸＩ）を得、これを反応式Ｉで使用して
エポキシド（■）を（■）および（Ｘ［）に変換する。
式Ｘ■（Ｒ，はメチル）で示されるプロパルギルアルコ
ールは、オーガニック・シンセシス（Ｏｒｇａｎｉｃ　
５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）、集合巻３．３２０頁（１９５５
）の一般的方法にしたがい製造される。
反応式ｌ（式中、Ｒ１は１］またはＣＨｓ）で用いられ
る光学活性アセチレンもまた、反応式■にしたがい製造
され得る。反応式■は、フリートの方法［アナルス・オ
ン・ザ・ニューヨーク・アカデミ−・才ブ・ザイエンシ
ーズ（Ａｎｎ、　Ｎ、　Ｙ、　Ａｃａｄ、Ｓｏｉ、　）
１８０．３９（１９７１月である。この方法において、
無水フタル酸と（Ｘ■）を綜合することにより形成され
るラセミ体（Ｘ■）のへミッタレートは、適当な光学活
性アミンを用いてジアステレオアイソマー塩（ＸＸＩＩ
）および（ＸＸＩＩＩ）の混合物に変換される。塩の混
合物を適当な溶媒、一般的にはアセトニトリルから再結
晶させると純粋なジアステレオアイソマー塩（ＸＸ１１
）が得られる。
この塩を希塩酸水溶液で処理してヘミフタレート（Ｘ　
Ｘ　ＩＶ）を得、塩基水溶液で加水分解するとキラルア
セチレンアルコール（ＸＸＶ）が得られる。
反応式　ｌ１ｌ （ＸＸＩＨ） （ＸＸＩＶ）　　　　　　　　　　　　　　　（ＸＸＶ
）ラセミ中間体を用いる反応式１のキラル中間体を製造
する別法を反応式Ｉｖに記載する。
反応式　■ ｄ、１　　　（ＸＸＸ）　　　　　　　　　　　　　　
（ＸＸＶＩ）（Ｘｌｆ）　　　　　　　　　　（ＸＸＶ
ＩＩ）（１υ−（＝）−α＝ナフチルエチルイソシアネ
ートとラセミ中間体（Ｘ１１）を縮合して、ジアステレ
オアイソマー（ＸＸＶＩ）および（ＸＸ■）の混合物を
得る。これらをクロマトグラフィー分離して鰯々のジア
ステレオアイソマー（ＸＸＶＩ）および（ＸＸ■）を得
る。化合物（Ｘ　Ｘ　ＶＤおよび（ＸＸ■）を個別に水
素化アルミニウムリヂウムと反応させてそれぞれエナン
チオマー（Ｘｎ）および（Ｘｌ［Ｉ）を得る。
式（１）、（２）、（３）で示される化合物の医薬的に
許容される非毒性塩誘導体は、適量の医薬的に許容され
る塩基で遊離酸を処理することにより製造される。代表
的な医薬的に許容される塩基は、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化アンモニウム、
水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化第一鉄
、水酸化亜鉛、水酸化銅、水酸化第一マンガン、水酸化
アルミニウム、水酸化第二鉄、水酸化第二マンガン、イ
ソプＣｌピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミ
ン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノー
ルアミン、２−°ジメチルアミノエタノニ　・ル、２−
ジエヂルアミノエタノール、リジン、アルギニン、ヒス
チジン、ブロカイン、コリン、ベタイン、エチレンジア
ミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン
、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリ
ジン、ポリアミン樹脂等である。例えば１価のカチオン
塩を製造するためには、式（１）、（２）または（３）
の遊離酸出発物質を、水、メタノール、エタノール、イ
ソプ【１パノール、ブタノール、アセトン、ジオキサン
またはテトラヒト【１７ランのような適当な溶媒中Ｉモ
ル当ｍの医薬的に許容される塩基で処理する。式（１）
、（２）または（３）の化合物と用いる塩基とのモル比
は、特定の塩に対する所望の比率をもたらすべく選定さ
れる。例えばカルシウムまたはマグネシラ１１塩のよう
な２価のカチオン塩を製造するためには、式（Ｉ）、（
２）または（３）の遊離酸出発物質を少なくとも２分の
Ｉモル当ｍの医薬的に許容される塩基で処理して中性塩
を得る。
同様に、アルミニウム塩のような３価のカチオン塩の場
合、中性塩生成物が所望ならば少なくとも３分の１モル
当量のアルミニウム塩基を用いる。
この発明の新規遊離カルボン酸（１）、（２）および（
３）は、約θ℃〜約５０℃の範囲の温度、好ましくは室
温で少なくとも化学ｆｆｉ！！ｆｆｉの強酸、好ましく
は無機酸例えば塩酸、硝酸等で前記の塩を処理すること
により６塩から再遊離され得る。
この発明の新規酸（り、（２）および（３）の医薬的に
許容される非毒性エステルは、例えばジェヂルエーテル
のような適当な不活性溶媒中、適当なジアゾアルカン溶
液を用いて対応する遊離酸をエステル化するごとにより
製造され得る。この発明のエステル化された酸を製造す
る別の一般的方法として、約２０℃〜８０℃の温度で約
１−１２時間イｊａ塩Ｊ、（ジアザビシクロウンデカン
（ＤＩ３ＬＪ）の存在下にカルボン酸のベンゼン溶液を
アルキルハライドと反応させる方法がある。特にこれら
の条件は、酸触媒の使用を避け、また事実上きつい試薬
を−・切用いないため、ブ〔ｌスタブランジンおよびそ
の合成類縁体のような分子中に不安定な官能性を有する
酸をエステル化する場合に有効である。
［オノ等、ブレタン・オン・ザ・ケミカル・ソザエテイ
ー・オン・ジャパン（Ｕ　ｕｌ　Ｉ。ＣＩｖｅｔ　Ｓｏ
ｃ。
Ｊａｐａｎ）５１．２４０１−２４０４（１９７８月。
代表的なエステルは、メヂルアルコール、エチルアルコ
ール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、
ブチルアルコール、２−ブチルアルコール、２−ペンデ
ルアルコール、イソペンチルアルコール、２−ヘキシル
アルコール等から誘導されたエステル類である。
別法として、アルキルエステルは当技術分野で公知の方
法にし）こがい対応するアルコキシドにより触媒されノ
こエステル交換により製造され得る。
エステル交換によりエステルを製造する場合低級エステ
ルから高級エステル、例えばメチルエステルからイソア
ミルエステルへと実施する方が好ましい。しかしながら
、実質過剰量の低級アルコールを用いることにより、高
級エステルを低級エステルにエステル交換することがで
きる。すなわち、例えば実質過剰ｉＪｔのエタノールを
用いるごとにより、ヘキシルエステルはエステル交換に
よりエチルエステルに変換される。
式（１）、（２）および（３）で示される化合物の塩は
、塩の溶解度差、酸の揮発性または活性の差を利用・１
°ろか、または適当に負荷されたイオン交換樹脂で処理
゛４゛ろことにより相ｌＩ：交換される。例えば、相１
１：交換は式（＋）、（２）および（３）で示されろ化
合物の塩を出発塩の酸成分より低いｐＫａ値を示°４”
ｈ　・ｙかに化学！Ｉｔ論的過剰Ｉｉｔの酸と反応さＵ
′るごとにより実施されろ１．この変換は、約０℃ない
しこの方法で媒質として用いられる溶媒の沸点の温度で
実施される。
１．１．ｉｌｔ＋ｈ＜ＣｔｌｔＯＩＩまたはＣｌｌ０で
ある化合物式（１）、（２）または（３）（ただし、Ｒ
１はＣ１］。
０１！またはＣＩ［）である）で示される化合物は、反
応式Ｖにしたがい対応する化合物（１）、（２）まノー
は（３）（ただしＩｌｌはＣ０，１１である）から製造
される。反応式Ｖは、Ｉｔ、がＣＯ，ＩＩである場合の
（１）をＲ，がＣＩＩ　ｔ　ＯｌｌまたはＣｔ＋Ｏであ
る場合のＯ）に変換４°る方法を示している。Ｉｉ　＋
　ｈ’　ＣＯｔ　［１である場合の（１）を適当に置換
することにより反応式ｖの反応は、（２）また（ｊ（３
Ｘただし、Ｉｔ、ハＣＩＩ、０１１またはＣ１１０であ
る）の製造に用いられ得る。
反応式　Ｖ （１）　　　　　　　　　（ＸＸＶＩＩＩ）　　　　　
　（ＸＸＸＸ）（ＸＸＸ）　　　　　　　　　　　　　
　　（１）（ＸＸＸＩ）　　　　　　　　　　　　　　
（１）例えば、（り（ただしｒｔ、はｃｏｔＩ（である
）とジアゾメタンを反応させると、メチルエステル（Ｘ
Ｘ■）が得られる。！・リエヂルアミンおよび４−ジメ
チルアミノビリジンの存在下に（ＸＸ■）と過剰の第３
級ブチルジメチルクロロシランを反応させると、ビス−
保護誘導体（ＸＸＩＸＸＰｔ＝Ｓｉ（Ｃ１１ａ）ｔＬ−
ＩＪｕ）が得られる。水素化アルミニウムリヂウ１１を
用いて（ＸＸＩＫ）を還元して、カルビノール（Ｘ　Ｘ
　Ｘ）を１’＋１　、これをテトラヒト【Ｊフラン中ふ
っ化テトラブチルアンモニラ１１と反応させることによ
り（１）（た）ごしＩｔ、はＣ１１ｔＯＩＩ）に変換す
る。（ＸＸＸ）をりＣＪ　Ｃ１りτ１ム酸ピリジニウム
により酸化して、アルデヒド（ＸＸＸＩ）を得、これを
テトラヒドロフラン中でふり化テトラブヂルアンモニウ
ムと反応させることにより（１）（ただしＲ１はＣＨＯ
である）に変換する。
またＩｔ、がＣ１１、Ｏ１１である化合物は、１０℃〜
６０°（：の温度でｌ〜２／１時間中性溶媒、好ましく
はジメチルスルホキシドまたはジメチルスルホキシド／
テトラヒトｒ１フラン混合物中、式ｐ’−ｃ１ｍ−（Ｃ
１ｌＪｎＣＩｌ＊０１１（式中、Ｐｏはオレフィン化反
応に通常とらなう残基であり、ｎは２または３である）
で示される安定したアニオンまたはイリド、例えば４−
ヒドロキシブチルトリフェニルホスホニウトブｒｔミド
と化合物（ＸＩＶ）または（Ｘ■）を反応さＵ・ること
により、Ｅ／Ｚ混合物とし・でも製造され得る。別法と
して、またＲ＋ｈ＜ＣＨ＊ＯＨである化合物は、まず化
合物（ＸＩＶ）または（Ｘ■）を弐Ｐ’−Ｃ１ｌ−（Ｃ
１ｌりｎｃ１１，０ＰｔＣＸ中、Ｐｏおよび１１は前記
の意味、Ｉ）ｔはヒドロキシ賃能基の保護基である）で
示される化合物、例えば４−（１−プチルジメヂルシリ
ルオキシ）ブヂルトリフェニルホスホニウムブロミドと
反応させて（１）および（２）、または（３）および（
Ｘ　ＶＩＸただしＲ１はＣＩｌ、０ＰＬ）のＥ　／　Ｚ
混合物を生成することにより製造され得る。保護基は、
ジャーナル・才ブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエ
ティー（Ｊ。
Ａ＋ｅＬ！ｒ、　ＣＩ＋ｅａ＋、　Ｓｏｃ、　）９４巻
、６１９０（１９７２）記載の方法にしたがい、■〜２
４時間θ℃〜４０℃の温度でアセトニトリル は硫酸の希酸水溶液、またはテトラヒドロフラン中ふっ
化水素まノこはふっ化テトラブチルアンモニウムで処理
４°ることにより除去され得る。次いで前記２方法によ
り製造されるＥおよびＺ異性体はり【！７トグラフイー
分離され得る。
１、Ｃ．Ｉｔ，がＣＯ，Ｉｔである化合物ｒｔ＋ｈ＜ｃ
ｏｔｎである化合物（１）、（２）または（３）は反応
式■にしたがい製造される。
反応式　■ Ｆ（２ 反応式ＶＨＩ、Ｉｊ＋がＧ　Ｏ　？ＩＩ　テア’Ｓ　（
　１　）をｌｔｔがＣＯ，Ｉｔである（１）に変換する
方法を示している。
（１）（ただしＲ１はＣＯＦＩＩである）を（２）また
は（３）（ただしＩｔ，はＣ　Ｏ　、　ＩＩである）に
より適当に置換゛４°ることにより、反応式■の反応は
、（２）または（３）（ただしＩｔ．はＣＯ，Ｉｔであ
る）の製造に用いられ得る。この方法において、式（１
）、（２）または（３）（ただし、Ｉｔ．は（ン０２１
１である）で示される１１合物をり［７　ｒｌ炭酸イソ
ブヂルと縮合して（１）の場合に式（ＸＸＸ１１）で表
わされろ無水物を得、化合物（ＸＸＸ１１）を置換フェ
ノールと反応させて（り（ただしＩｔ．はＣｏ，１１で
ある）を得る。この反応式で用いられるフェノールは先
行技術において公知であり、フェニルエステル製造への
適用についてはジャーナル・オン・ファーマシューティ
カル・ザイエンシーズ（Ｊ．１月ｔａｒＩ１．　Ｓｃｉ
．　）１３　８、８３３（１９７９）に記載されている
。
■．またこの発明の化合物は反応式■にしたがい製造さ
れ得ろ。
反応式ＶＩＩ ↓　　　　　　↓ トリアルキルシリルクロライドおよびイミダゾールと縮
合４°ろごとにより化合物ＸＩＶおよびＸ■を３−およ
び３゛−保護化合物（ＸＸＸＩＩＩおよび（ＸＸＸＩＶ
）に変換する。次いで化合物（ＸＸＸＩ）および（ＸＸ
ＸＩＶ）をビニルグリニヤールと反応させてビニルカル
ビノール（Ｘ　Ｘ　Ｘ　ＶおよびＸＸＸＶＩ）を得ろ。
ジャーナル・オン・ジ・アメリカン・ケミカル・ソザエ
ティー（Ｊ、へ鵬ａｒ、　Ｃｌｌ０１．　Ｓｏｃ。
）９２在、７４１（１９７０）記載の方法にしたがい酸
触媒の存６ミドオルト酢酸エチルを用いてビニルカルビ
ノールのクライ°ゼン転位を行ない、Ｅ／Ｚ混合物とし
て化合物（ＸＸＸ■）および（ＸＸＸ■）を得ろ。１シ
およびＺ異性体の分離は、り【１７トグラフイーにより
行なわれ得ろ。水性メタノール中分離されたエステルを
水酸化リチウムによりけん化して対応する酸を得る。続
いて３−および３゛−位の保護基を、ジャーナル・オン
・ジ・アメリカン・ケミカル・ソザエティ−（Ｊ　、　
Ａｍａｒ。
Ｃｌ１ｃｓ、　Ｓａｃ、　）９４　ＱＧ　Ｉ　９０（１
９７２）記載のように０−／ＩＱ℃でアセトニトリル中
希酸水溶液好ましくは無機酸例えば硫酸により、または
テトラヒドロフラン中ふっ化水素もしくはふり化テトラ
ブチルアンモニウムにより処理することによって除去し
、式（１）、（２）、（３）または（ＸＶＩ）で示され
る化合物を生成する。
〔用途および゛投与方法〕
この発明の化合物は心臓血管障害の処置に有用である。
特にこれらは血管拡張薬であり、また血管壁および血漿
にコレステロールが蓄積するのを妨げる。またこれらは
血小板の凝集およびそこから前凝固および前硬化要因を
除去する強力な阻害剤である。したがって、これらの化
合物は硬化症、血栓症および血管けいれん状態を含む心
臓血管障害の処置および予防に有用である。またこれら
は有用な抗高血圧症薬およびコレステロール低下剤であ
る。
この発明の化合物はプロスタサイクリンと関連した活性
スペクトルを示す。しかしながら、非常に化学的に不安
定であるため治療可能性が厳しく制限されているプロス
タサイクリンとは異なり、この発明の化合物は、高い生
物学的活性を保持する一方非常に化学的安定性が優れて
おり、これらの特性を合わせ持つことは特に心臓血管機
能不全および疾患の処置における予防および／または治
療に用いる将来有望な薬剤としてこれらの化合物を位置
付けるものである。これらの化合物の多くは抗血栓作用
において選択性があり、これらは実質的に血圧に影響を
与えることなく治療効果を達成する。
後記医薬組成物中の活性化合物の投与は、心臓血管系に
作用する薬剤に対して許容された任意の投与方法により
行なわれ得る。これらの方法には経口、非経口、局所お
よび全身投与がある。目的とする方法により、組成物は
固体、半固体または液体用量形態、例えば錠剤、坐剤、
丸薬、カプセル剤、粉剤、液剤、懸濁液等の形をとり、
好ましくは正確な用量を一回投与するのに適した単位用
量形態をとり得る。組成物は従来からの医薬用担体また
は賦形剤および式（１）、（２）、（３）で示される活
性化合物および／またはその医薬的に許容される塩を含
み、またさらに他の医薬剤、製薬剤、担体、アジュバン
ト等を含み得る。
さらにこの発明は、処置を必要とする対象に式（１）、
（２）、（３）で示されるものから選ばれる化合物また
はその医薬的と許容される非毒性塩もしくはエステル、
または活性成分としてこのような化合物（複数も可）を
含む医薬組成物の有効量を投与することからなる、哺乳
類における心臓血管障害を処置する方法を提供する。
さらにまたこの発明は、心臓血管障害の処置に有用な医
薬組成物に関する。これらの組成物は、（医薬的に）許
容される非毒性担体中に式（１）、（２）および（３）
で示されるものから選ばれた化合物またはその医薬的に
許容される非毒性塩もしくはエステルを含有する。
勿論投与される活性化合物の量は、処置を受ける対象、
苦痛の激しさ、投与方法および処方する医者の判断によ
り異なる。しかしながら、有効な用量は０．００１〜１
５　ｓｇ／　ｋｇ／日、好ましくは０．０１〜３ａ＋ｇ
／ｋｇ／日の範囲である。平均的な７０ｋｇのひとの場
合この用量は１日当たり０．０７〜１０００ｍｇ、また
は好ましくは０．７〜２１Ｏｔａｇ７日の範囲である。
この発明の新規化合物は、当技術分野で公知の適当な医
薬用媒体を用いて製剤され、特に有効な心臓血管用組成
物を形成する。一般に、活性成分の有効量は製剤組成物
全体の約ｏ、ｏ　ｏ　を重量％〜約約１雷 な賦形剤の約９０重量％〜約９９．９９９重量％である
。
固体組成物の場合、常用の非毒性固体担体としては、例
えば医薬用のマンニトール、乳糖、澱粉、ステアリン酸
マグネシウム、ナトリウムサッカリン、タルク、セルロ
ース、ブドウ糖、しよ糖、炭酸マグネシウム等が用いら
れる。前記活性化合物は、担体として例えばポリアルキ
レングリコール、例えばプロピレングリコールを用い、
坐剤として製剤され得る。液状の医薬的に投与可能な組
成物は、例えば水、食塩水、ブドウ糖水溶液、グリセロ
ール、エタノール等のような担体に前記活性化合物およ
び所望により医薬用アジュバントを溶解、分散などして
溶液または懸濁液を生成することにより製造され得る。
また所望により、投与される医薬組成物は少量の非毒性
補助物質、例えば湿潤剤または乳化剤、ＰＨ緩衝剤等、
例えば酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、酢
酸ナトリウムトリエタノールアミン、オレイン酸トリエ
タノールアミン等を含有していてもよい。このような用
量形態を製造する実際の方法は公知であるか、または当
業界において明らかなものである。例えば「レミントン
ズ・ファーマシューティカル・サイエンシーズＪ［（Ｒ
ｅ＋ｅｉｎｇｔｏｎ’ｓ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ
ｌ　５ｃｉｅｎｃｅｓ）、マッグ・パブリッシング・カ
ンパニー、イーストン、ペンシルベニア、第１５版、１
９７５］参照。いずれにせよ投与される組成物または製
剤は、処置される対象の症状の軽減に有効な量中に多量
の活性化合物（複数も可）を含有する。
一般に非経口投与は、皮下、筋肉内または静脈注射によ
り特徴づけられる。注射可能物質は液体溶液もしくは懸
濁液、注射をする前に液体に溶かして溶液もしくは懸濁
液とするのに適した固体形態として、または乳液として
、従来からの形部に製造され得る。適当な賦形剤は、例
えば水、食塩水、ブドウ糖、グリセロール、エタノール
等である。さらに所望により、また投与される医薬組成
物は、少量の非毒性補助物質例えば湿潤剤または乳化剤
、ｐＨ緩衝剤等、例えば酢酸ナトリウム、ソルビタンモ
ノラウレート、オレイン酸トリエタノールアミン等を含
み得る。
非経口投与についてさらに最近考案されたアプローチで
は、緩慢な放出または徐放システムの埋入を用いること
により、一定レベルの用量が維持されるようになってい
る。例、米国特許第３７１０７９５号参照。
坐剤による全身投与の場合、従来からの結合剤および担
体には、例えばポリアルキレングリコールまたはトリグ
リセリドがある。このような坐剤は活性成分を０．５％
〜ｌＯ％、好ましくは１〜２％の範囲で含有する混合物
から製剤される。
〔実施例〕
後記製剤例および実施例は、この発明を明らかにし、ま
たこの発明を実施可能にするためのものである。これら
をこの発明を限定したり、範囲を制限するものとして解
釈するべきではない。
製造例１ スピロ［ビシクロ［４，２，０］オクタ−２−エン−７
，２°−［１，３コシオキソラン］および式（１ｖ）で
示される関連化合物の製造 ビシクロ［４，２，０１オクタ−２−エン−７−オ：／
（ＩＩＩ）　［テトラヘドロン（Ｔ　ｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ）、２７巻、６１５頁（１９７１年）］６．４ｇ、
エチレングジエチレン８．６２ｇ、ベンゼン１ｏｏａ＋
えおよびｐ−）ルエンスルホン酸２５ｍｇの混合物を連
続的な水の除去を行うためのディーン・シュタルクのト
ラップを使用して４時間加熱還流した。
冷却した反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム１００ＩＩ
ＩＩ！、に加え、得られる混合物をジエチルエーテル７
５ｍ１．づつで３回抽出した。
有機抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム溶液１００ｍ
＋４で洗浄し、その後硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧下で除去し、残渣を減圧蒸留するとスピロ［ビシ
クロ［４，２，０］オクタ−２−ｘン−７，２°−［１
，３コ’）オキソランコ（ＩＶ）７．１２ｇを得た。
製造例２ ＊＊＊＊ （Ｉｓ　　、２Ｓ　　、４Ｓ　　、７Ｓ　　）−スピロ
［３−オキサトリシクロ［５，２，Ｏ，Ｏｆ　、’］ノ
＋ン８，２’−［１，３］ジオキソラン］、（Ｉｓ＊＊
＊＊ 、２Ｒ，４Ｓ　　、７Ｓ　　）−スピロ［３−オキサト
リシクロ［５，２，０，０″、４］−ノナン−８，２’
−［１，３コジオキソランコおよび式ｎ並びにＶｌｌで
示される関連化合物の製造。
製造例Ｉに従って製造したスピロ［ビシクロ［４，２，
０コ才クタ−２−エン−７，２°−［１，３］ジオキソ
ラン５ｇをアセトン４０ｍ、Ｊおよび水２０　ｍｌ中、
０℃で攪拌した溶液に、Ｎ−ブロモアセトアミド４．７
６ｇを１時間かけて加えた。この混合物を室温で２０時
間攪拌した。この溶液に炭酸カリウム１２．４ｇを加え
、得られた混合物を室温で３日間攪拌した。混合物を一
塩化ナトリウムで飽和し、得られた混合物をジエチルエ
ーテル１５０ｍＪＪで４回抽出した。有機抽出液を合わ
せ、飽和塩化ナトリウム１００１１１１．で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を除去し、１５
％酢酸エチル・ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマト
グラフィーで残渣を精製して、（Ｉｓ＊。
＊＊＊ ２Ｓ　　、４Ｒ，７Ｓ　　）−スピロ［３−オキサトリ
シクロ［５，２，０，０”　、’］ノナンー８゜＊ ２°−［１，３］ジオキソランコ（ｖｌ）および（ＩＳ
＊＊＊ 、２Ｒ，４Ｓ　　、７Ｓ　　）−スピロ［３−オキサト
リシクロ［５，２，Ｏ，Ｏ’　、’　　コノナンー８．
２°　−［１、３］ジオキソラン］（Ｖｌｌ）約４　：
１　の混合物３．４５ｇを得た。
製造例３ 式（ＸＶＩＩ）で示される３−０Ｈ−１−アルキン類の
製造 Ａ、ＴＨＦ中に２モル臭化メチルマグネシウム（ｔ００
ｎ＋１．）を含む溶液にそれ以上メタンの発生が観察さ
れなくなるまでアセチレンを迅速に通した。ヘキサナー
ル１′ｇを０℃で加え、１／２時間攪拌した後、ＮＨ，
（４の飽和溶液を加えた。
エーテルで抽出することによって有機生成物を単離した
。エーテル溶液を水および食塩水を用いて洗浄し、Ｍｇ
５Ｏ，で乾燥した後濃縮して液体を得、これを蒸留によ
って精製し、３−ヒドロキシオクタ−１−インを得た。
Ｂ３同様にして、以下に示す式ＸＶＩ＋の各化合物を製
造した。
３−シクロヘキシルプロパー１−イン−３−オール １−デシン−３−オー゛ル １−トリプシン−３−オール （Ｒ）−５−メチル−１−ノニン−３−オールｌ−ノニ
ン−３−オール ４−フェニル−１−ブチン−３−オール５−フェニル−
１−ペンチン−３−オール３−メチル−４−フェニル−
Ｉ−ブチン−３−オール ４−ｍ−）リフルオロメチルフェニル−１−ブチン−３
−オール ４−エンド−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イル
−１−ブチン−３−オール ４−エキソ−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イル
−１−ブチン−３−オール ３−メチル−３−シクロブチル−１−プロピン−３−オ
ール ３−メチル−３−シクロペンチル−１−プロピン−３−
オール ３−シクロペンチル−１−プロピン−３−オール ４−シクロペンチルー１−ブチン−３−オール、および ４−シクロへキシル−１−ブチン−３−オール製造例４ １−シクロへキシル−２−プロピン−！−オンおよび（
ＸＶＩｌｌ）で示される関連化合物の製造Ａ、水４００
ｍ１．中に二酸化クロム１０６．８８ｇを溶かし、その
後濃硫酸９２＋ａｆ、を加えることによってクロム酸溶
液を製造した。この溶液を、アセトン１７５ｍＪｌ中に
３−シクロへキシル−１−プロピン−３−オール１２０
ｇを含む水冷し、攪拌した溶液に３時間かけて滴下した
。得られた混合物を水５００ｍ児で希釈し、生成物をジ
エチルエーテル１リツトルで抽出した。エーテル抽出液
を飽和亜硫酸ナトリウム２５（ｌｎＪ！で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥した。ジエチルエーテルを窒素ガス下
で蒸留することによって除去し、得られる残渣をクーゲ
ルロール蒸留（６５℃、０．１ミリメートルＨｇ）によ
って精製して油状の１−シクロへキシル−２−プロピン
−！−オン８４゜９ｇを得た。ＭＳｍ／ｚ＝１３６（Ｍ
”）。ＣＩ、ＨＩ２０に対する計算値、Ｃ７９，３７、
Ｈ８，８８゜実測値、Ｃ７９，２４，Ｈ８，６゜Ｂ、３
−シクロへキシル−１−プロピン−３−オールを１−オ
クチン−３−オールに変える以外は同様の方法によって
１−オクチン−３−オンを製造した。
Ｃ１製造例３Ｂに従って製造した式（ＸＹＩ＋）の他の
適当な化合物から出発する以外は同様にして、以下に示
す式（ＸＶＩ　Ｉ　＋）の化合物を製造した。
ｌ−デシン−３−オン ｌ−トリプシン−３−オン （Ｒ）−５−メチル−１−ノニン−３−オンｌ−ノニン
−３−オン ４−フェニル−１−ブチン−３−オン ５−フェニル−１−ペンチン−３−オン４−ｍ−トリフ
ルオロメチルフェニル−１−ブチン−３−オン ４−エンド−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イル
−１−ブチン−３−オン ４−エキソ−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イル
−１−ブチン−３−オン ３−シクロペンチル−１−プロピン−３−オン４−シク
ロペンチル−１−ブチン−３−オン、および ４−シクロへキシル−１−ブチン−３−オン製造例５ （Ｓ）−３−シクロへキシル−１−プロピン−３−オー
ルおよび式（ＸＩＸ）で示される関連化合物の製造 テトラヒドロフラン中に０．５モルの９−ボラビシクロ
［３，３，１］−ノナンを含むｌ、６リツトル溶液およ
び（−）−α−ピネン１２２．６ｇから成る混合物を窒
素中で４時間加熱還流し、その後余分の（−）−α−ピ
ネンおよびテトラヒドロフランを減圧下で除去して濃厚
な油が残った。フラスコの内容物を０℃に冷却し、製造
例４に従って製造したｌ−シクロへキシル−２−プロピ
ン−１−オン８０ｇを攪拌しながら加えた。得られる混
合物を２３℃になるまで温めて、その後その温度のまま
１６時間攪拌した。余分のＳ−アルピンボランは、プロ
ピオンアルデヒド４４ａ４を加えること、および２３℃
で１時間攪拌することによって破壊した。遊離した（−
）−α−ピネンを減圧蒸留によって除去した。得られる
混合物をテトラヒドロフラン４００１ＩｊＬを用いて希
釈し、３Ｎ水酸化ナトリウム３００ｍ児を加えた。この
攪拌した混合物に３０％過酸化水素３００ｓ克を１時間
かけて滴下した。混合物を４０℃で３時間加熱した。
冷却後、混合物をジエチルエーテルで抽出し、抽出液を
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を蒸発することおよ
び５％酢酸エチル・ヘキサンを使用するシリカゲルフラ
ッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製することに
より、ＮＭＲ分析によって（誤差は別として）９０％を
示す（Ｓ）−３−シクロへキシル−１−プロピン−３−
オール５６ｇを得た。
ヘキサンからの再結晶により純粋なＳ型異性体４５ｇを
得た。融点５６−５８°、［α］！５＝ｔ１．１’　（
Ｃ＝０．５３、Ｅ　ｔ　＊　０　）Ｂ、ｌ−シクロへキ
シル−２−プロピン−１−オンを製造例４．Ｂ、に記載
されているように製造した１−オクチン−３−オンに換
える以外は同様の方法で、（Ｓ）−１−オクチン−３−
オールを製造した。［α］″’＝−３９．７°（Ｃ＝１
、ＣＨＣＬ３） Ｃ１製造例４Ｃに従って製造した式（ＸＶＩｌｌ）の他
の適当な化合物から出発する以外は同様にして、以下に
示す式（ＸＩＸ）の化合物を製造した。
（Ｓ）−１−デシン−３−オール （Ｓ）−１−トリプシン−３−オール （３Ｓ、５Ｒ）−５−メチル−■−ノニンー３−オール （Ｓ）−１−ノニン−３−オール （Ｓ）−４−フェニル−１−ブチン−３−オール（Ｓ）
−５−フェニル−１−ペンチン−３−オール （Ｓ）　−４−ｍ　−）−リフルオロメチルフェニル−
１−ブチン−３−オール （Ｓ）−４−エンド−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−
６−イル−１−ブチン−３−オール （Ｓ）−４−エキソ−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−
６−イル−１−ブチン−３−オール （Ｓ）−３−シクロペンチル−１−プロピン−３−オー
ル （Ｓ）−３−シクロオクチル−１−プロピン−３−オー
ル （Ｓ）−４−シクロペンチル−ｊ−ブチン−３−オール
、および （Ｓ）−４−シクロへキシル−１−ブチン−３−オール 製造例６ （Ｓ）−３−シクロへキシル−１−プロピン−３−オー
ルおよび式（ＸＸＶ）で示される関連化合物の製造 製造例３に従って製造したラセミ体３−シクロへキシル
−１−プロピン−３−オール５０ｇ１無水フタル酸５３
．３ｇおよびピリジン１００ｍ、ｉの混合物を９０℃で
４時間加熱した。Ｏ’Ｃに冷却した後、この混合物を濃
塩酸３５０ｎ＋ｆ、および水９００＋ａ、９に攪拌しな
がら加えた。油状固体分離物をジエチルエーテル６００
ｍＩ、に溶かした。この溶液を飽和ＮａＣＪ、溶液で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮およびアセトン
／ヘキサンからの再結晶により、ヘミフタレートを得た
。融点１３６−１３８℃。このヘミフタレート（３８゜
５ｇ）をジクロロメタン８０Ｉｌｉ、中に懸濁し、ジク
ロロメタン２５Ｏｍｆｉ中に（−）−α−フェニルエチ
ルアミン１６．２ｇを含む溶液を１５分かけて攪拌しな
がら加えた。混合物を１時間後？過し、その後枦液を濃
縮してジアステレオ異性体塩類の混合物を得た。この混
合物をアセトニトリルから５回再結晶し、純粋なジアス
テレオ異性体塩７ｇを得た。融点１４２−１４３℃、［ αコ　＝　　３６．７（Ｃ＝　１．ＣＨＣｉ、３）。こ
の塩（２ｇ）を５％重炭酸ナトリウム２５ｍ１．および
ジエチルエーテル２５ｍ、９の攪拌した混合物に加えた
。エーテル層を捨てた後、水層をジエチルエーテル２５
ｆｆｌｉ、づつで３回追加抽出した。水層を４Ｎ−Ｈ（
４を用いて酸性化してから、ジエチルエーテルを用いて
入念に抽出した。エーテル抽出液を硫酸ナトリウムで乾
燥した後、濃縮乾固して（Ｓ）−３−シクロヘキシルプ
ロパー１−イン−３−才−ル１．３７ｇを得た。融点７
０−７４℃［α］Ｄ＝−３５，８°（Ｃ＝Ｌ　ＣＨＣ克
、）。
Ｂ、製造例３．Ｈに従って製造した式（ＸＶＩＩ）の他
の化合物から出発する以外は同様にして、以下に示す式
（ＸＸＶ）の化合物を製造した。
（Ｓ）−１−オクチン−３−オール （Ｓ）−１−デシン−３−オール （Ｓ）−１−）リゾシン−３−オール （３Ｓ、５Ｒ）−５−メチル−１−ノニン−３−オール （Ｓ）−１−ノニン−３−オール （Ｓ）−４−フェニル−１−ブチン−３−オール（Ｓ）
−５−フェニル−１−ペンチン−３−オール （Ｓ）−４−ｍ−）リフルオロメチルフェニル−１−ブ
チン−３−オール （Ｓ）−４−エンド−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−
６−イルーＩ−ブチンー３−オール （Ｓ）−４−エキソ−ビシクロ［３，１，０１ヘキサ−
６−イル−１−ブチン−３−オール （Ｓ）−３−シクロペンチル−３−メチル−１−プロピ
ン−３−オール （Ｓ）−３−シクロブチル−３−メチル−１−プロピン
−３−オール （Ｓ）−３−シクロオクチル−１−プロピン−３−オー
ル （Ｓ）−４−シクロペンチル−１−ブチン−３−オール （Ｓ）−３−シクロペンチル−１−プロピン−３−オー
ル、および （Ｓ）−４−シクロへキシル−１−ブチン−３−オール 製造例７ ３−第三級ブチルジメチルシリルオキシオクタ−１−イ
ンおよび（ＩＸ）で示される関連シリルエーテルの製造 Ａ、０℃に冷却したＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＦ）１０　ｍｆｌ中１３（Ｓ）−３−シクロへキシル
−１−プロピン−３−オール（製造例５．Ａに従って得
た８２．７６ｇ、０．０２モル）を含む溶液に、イミダ
ゾール（２、Ｉｇ）を加え、次に第三級ブチルジメチル
クロロシラン（３，１ｇ、０゜０２モル）も加えた。混
合物を３時間攪拌した。
水（８０ａ＋、［）およびヘキサン（８０ｎ＋１．）を
加えて、有機層を分離し、水層を８０１１１克で２回ヘ
キサン抽出した抽出液と合わせた。硫酸ナトリウムで乾
燥した後、溶媒を除去しく真空中）で粗製残渣（４゜３
ｇ）を得、これをシリカゲル（８０ｇ）でクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン２　：！（容量比
）で溶出して３−第三級ブチルジメチルシリルオキシ−
３−シクロヘキシルプロパーｌ−インを得た。
Ｂ、３−シクロへキシル−１−プロピン−３−オールを
製造例５．Ｈに従って製造した（Ｓ）−１−オクチン−
３−オールに換える以外は同様の方法により、（Ｓ）−
３−第三級ブチルジメチルシリルオキシオクタ−１−イ
ンを製造した。
Ｃ０製造例５．Ｃまたは６．Ｂに従って製造した式（Ｘ
ＩＸ）の他の適当な化合物から出発する以外は同様にし
て、以下に示す式（ＸＸ）の化合物を製造した。
（Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−デ
シン （Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−ト
リプシン （３Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−５−メチル−１−ノニン （Ｓ）７３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−■−ノ
ニン （Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−フ
ェニル−１−ブチン （Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５−フ
ェニル−１−ペンチン （Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−ｍ
−トリフルオロメチルフェニル−１−ブチン （Ｓ）−ａ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−エ
ンド−ビシクロ［３，１，Ｏ］ヘキサ−６−イル−１−
ブチン （Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−エ
キソ−ビシクロ［３，１，０コヘキサ−６−イルー１−
ブチン （Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−シ
クロペンチル−１−プロピン （Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−シ
クロオクチル−１−プロピン （Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−シ
クロペンチル−１−ブチン、および（Ｓ）−３−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−４−シクロへキシル−１−
ブチン Ｄ、製造例３に従って製造した式（ＸＶＩ＋）のラセミ
体化合物から出発する以外は同様にして、以下に示す式
（ＸＸ）のラセミ体化合物を製造した。
３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシルｌ−オクチン ３−【−ブチルジメチルシリルオキシ−１−デシン ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−トリプシン ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−ノニン ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−フェニル−
１−ブチン ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５−フェニル−
１−ペンチン ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−ｍ−トリフ
ルオロメチルフェニル−１−ブチン３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−４−エンド−ビシクロ［３，１，０
］ヘキサ−６−イル−１−ブチン ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−エキソ−ビ
シクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イル−１−ブチン ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−’／。
クロペンチル−１−プロピン ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−シクロオク
チル−１−プロピン ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−シクロオク
チル−１−プロピン ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−シクロペン
チル−１−ブチン ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−シクロへキ
シル−１−ブチン ３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−メチル−３
−シクロブチル−１−プロピン、および３−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−３−メチル−３−シクロペンチ
ルー１−プロピン製造例８ （３°ＳＳ　ＩＲ，２Ｓ１３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−
（３’　　−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３°
　−シクロヘキシルプロパー１’　−１’ニル）−３−
ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２°
−［１，３］ジオキソラ：／　］（Ｖｌｌｌ）、（３’
ＳＳ　Ｉｓ、２Ｒ１３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３°
　−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３°　−シク
ロヘキシルプロパーｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシビ
シクロ［４，２，０］オクタン−７，２°−［１，３］
ジオキソラン］（ＩＶ）および式（Ｖｌｌｌ）並びに（
１ｘ）で示される関連化合物の製造Ａ、テトラヒドロフ
ラン１００ｍｊｉｊ中に、製造例７に従い製造した（Ｓ
）−３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３−シク
ロへキシル−１−プロピン２１ｇを含む混合物に、アル
ゴン雰囲気中０℃で、ヘキサン中に１．２６モルｎ−ブ
チルリチウム６０ｍｆ１．を２０分かけて加えた。得ら
れた溶液を一７８℃に冷却した後、テトラヒドロフラン
２５Ｉｌｌｉ、中にスピロ［３−オキサトリシクロ［５
゜２．０．０”、’］　−ノナン−８，２’　　−［１
゜３コシオキソラン］５．５ｇを含む溶液を加えた。
−７８℃で攪拌したこの混合物に三フッ化ホウ素エテレ
ート２．５ｍ、ｉを２５分間かけて適下した。
この混合物に飽和硫酸ナトリウム溶液２５ｍ１．を加え
た。得られる混合物を室温になるまで昇温させてから酢
酸エチルを用いて入念に抽出した。この溶液を硫酸ナト
リウムで乾燥し、真空濃縮して油状残渣を得た。揮発性
物質をクーゲルロール蒸留装置により９５℃（０，１ミ
リメートルＨｇ）で除去して残渣９．２８ｇを得、これ
を１．８％アセトン・ジクロロメタンを使用するシリカ
ゲルフラッシュクロマトグラフィーによってさらに精製
した。この方法により、油状物として標記化合物の混合
物５．８７ｇを得た。
８．３−第三級ブチルジメチルシリルオキシ−３−シク
ロへキシル−１−プロピンを製造例５および６に記載の
ように製造した式ＣＸＩＸ）および（ＸＸＩＩ）の他の
適当な化合物に換えること以外は同様の方法により、以
下に示す化合物（Ｖｌｌｌ）および（１ｘ）の混合物を
製造した。
（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシオクタ−１−イ
ニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ
ン−７，２°−［１，３］ジオキソラン］、および（３
°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３’
−１−ブチルジメチルシリルオキシオクタ−！−イニル
）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−
７，２′−［１，３コシオキソラン１Ｃ１式（ＸＸＩ）
および（ｖｌ）またハ（Ｖｌｌ）ノ他の適当な化合物で
出発する以外は同様にして、以下に示す化合物（Ｗｉｌ
ｌ）および（！Ｘ）の混合物を製造した。
（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ”）−スピロ［２−
（３’−１−ブチルジメチルシリルオキシデカ−１°−
イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オク
タン−７，２°−［１，３］ジオキソラン］、および（
３°Ｓ、ＩＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３
゜−１−ブチルジメチルシリルオキシデカ−１′−イニ
ル）−３−ヒドロキシビシクロ［４、２、０］オクタン
−７，２°−［１，３］ジオキソランコ（３°Ｓ、ｌＲ
，２ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシトリデカ−１゜−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２
°−［１，３］ジオキソランコ、および （３’Ｓ、ＩＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−ｔ〜ブチルツメチルシリルオキシトリデカ−１゜
−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オ
クタン−７，２°−［１，３コシオキソラン］（３°Ｓ
、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ〜５°−メチルノナ−１
°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，Ｏコ
オクタン−７，２°−［１，３］ジオキソラン］、およ
び （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５°−メチル
ノナ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４゜
２．０］オクタン−７，２°−［１，３］ジオキソラン
］（３°Ｓ、ｌｒｌ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−スピロ
［２−（３’−１−ブチルジメチルシリルオキジノナ−
■°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２、０
］オクタン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］、お
よび（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２
−（３゜−１−ブチルジメチルシリルオキジノナ−１°
−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４、２、Ｏコオ
クタン−７，２°−［１，３］ジオキソラン］（３°Ｓ
、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−フェニルブタ−
１゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０
］オクタン−７，２°−［１，３コシオキソラン］、お
よび （３°Ｓ、ＩＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ−４°〜フェニ
ルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４
，２，０コオクタン−７，２”−［１，３コシオキソラ
ン］ （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３’−１−ブチルジメチルシリルオキシ−５°−フェニ
ルペンタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［
４，２，０］オクタン−７，２°−［１，３１ジオキソ
ラン］、および （３°Ｓ、ＬＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３”−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−フェニ
ルベンター１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［
４，２，０］オクタン−７，２’−［１，３］ジオキソ
ラン］ （３′Ｓ，１Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−メチル
−４゛−フェニルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキ
シビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２°−［１，
３］ジオキソラン］、および （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ−，６Ｒ）−スピロ［２−
（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３゛−メチ
ル−４゛−フェニルブタ−！°−イニル）−３−ヒドロ
キシビシクロ［４，２，旧オクタン−７，２°−［１゜
３］ジオキソラン］ （３’Ｓ、ｌＲ，２ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−１−ト
リフルオロメチルフェニルブタ−１°−イニル）−３−
ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７゜２°
−［１，３］ジオキソラン］、および（３”Ｓ、Ｉｓ、
２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜−１−ブチル
ジメチルシリルオキシ−４−１−トリフルオロメチルフ
ェニルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ
［４，２，０］オクタン−７゜２°−［１，３コシオキ
ソラン］ （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−エンド
−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イルプターｌ゛
−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オ
クタン−７，２°−［１，３］ジオキソラン］、および （３°Ｓ、ＩＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−エンド
−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イルプターｌ゛
−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４、２、０コオ
クタン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］（３°Ｓ
、ｌＲ，２ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−１
−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−エキソ−ビシク
ロ［３，１，０］ヘキサ−６−イルブタ−ｌ。
−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オ
クタン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］、および （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４′−エキソ
−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イルブタ−１′
−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オ
クタン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］（３′Ｓ
，１Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−メチル−３°−
シクロブチルプロパー１゛〜イニル）−３−ヒドロキシ
ビシクロ［４，２，０］オクタン−７゜２°−［１、、
３コシオキソラン］、および（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３
Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−３°−メチル−３゛−シクロブチルプロ
パー１″−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４、２
、０］オクタン−７゜２°−［１，３］ジオキソラン］ （３°Ｓ、ＩＲ，２，Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−
（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３′−メチ
ル−３°−シクロペンチルプロパーｌ°−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７゜２
°−［１，３］ジオキソラン］、および（３’Ｓ、Ｉｓ
、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−３°−メチル−３°−シクロ
ペンチルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビシ
クロ［４，２，０］オクタン−７゜２°−［１，３］ジ
オキソラン］ （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シクロ
ペンチルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキシビシ
クロ［４，２，０］オクタン−７，２°−［１，３］ジ
オキソランコ、および （３°Ｓ、ＩＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シクロ
ペンチルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキシビシ
クロ［４，２，０］オクタン−７，２°−［１，３］ジ
オキソラン］ （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３′−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３゛−シクロ
オクチルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキシビシ
クロ［４，２，０］オクタン−７，２’−［１，３］ジ
オキソラン］、および （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シクロ
オクチルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキシビシ
クロ［４、２、Ｏコオクタン−７，２°−［１，３コジ
オキソランコ （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシー４゛−シクロ
ペンンヂルブターｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビシ
クロ［４、２、Ｏコオクタン−７，２°−［１，３］ジ
オキソラン］、および （３°Ｓ、ＩＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３’−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３゛−シクロ
ベンツチルブタ−１′−イニル）−３−ヒドロキシビシ
クロ［４，２，０１オクタン−７，２°−［１，３］ジ
オキソラン］ （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３′−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−シクロ
へキシルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシク
ロ［４，２，０１オクタン−７，２°−［１，３］ジオ
キソラン］、および （３’Ｓ、ＩＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−シクロ
へキシルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシク
ロ［４，２，０コオクタン−７，２°−［１，３コシオ
キソラン］ 製造例９ （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３“　−第３級−ブチルジメチルシリルオキシ−３°　
−シクロヘキシルプロパー１°　−イニル）−３−ヒド
ロキシビシクロし４．２．０］オクタン−７，２’−［
１，３］ジオキソラン］および（３′Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，
３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３°−第３級−ブチルジ
メチルシリルオキシ−３′−シクロヘキシルプロパーｔ
’　−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０
］オクタン−７゜２°−［１，３］ジオキソラン］並び
に式（Ｘ１１）および（Ｘｌｌｌ）の関連化合物の製造 Ａ、ジエチルエーテル１５ｍ、９中に製造例８に記載の
ようにして得た上記化合物のジアステレオマー混合物５
００１ｇを含んだ混合物にオクタカルボニルジコバルト
４７２ｍｇを加えた。得られる溶液を２３℃で１時間攪
拌した。混合物をジエチルエーテル２０１Ｉｌｉ、で希
釈した後、得られた溶液をシリカゲルｌＯｇを通して？
過した。炉液を濃縮して油状物を得、これを１３％酢酸
エチル・ヘキサンを使用するフラッシュクロマトグラフ
ィーによって精製し、２成分であるＡ（高［値）および
Ｂ（低Ｒｒ値）を得た。
成分Ａ（３５０ｍｇ）をアセトン・水（９：１）２０Ｉ
ＩＩＩ、に溶かし、硝酸セリウムアンモニウム１．３４
ｇを加えた。２分後この混合物を水５０ｇで希釈した。
生成物をジエチルエーテルを用いて抽出することによっ
て単離した。乾燥と濃縮の後、油状物として（３′Ｓ，
１Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３’−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−３°　−シクロヘキシル
プロパー！°　−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［
４，２，０］ｔクタンー７，２°−［１，３］ジオキソ
ランコ１８２＋ｇを得た。ＣＩ　ＭＳ　ｍ／ｚ　４５２
（Ｍ＋ＮＨ。
“　）。Ｃｔ　ｓ　Ｈ４＊　Ｓ　１０４に対する計算値
、Ｃ６９゜０８、Ｈ９，７４゜実測値、Ｃ６９，２２、
Ｈ９，９７゜同様に、成分Ｂ（３２５ｍｇ）を、油状物
である（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ１３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［
２−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３゛　
−シクロヘキシルプロパーｔ’　　−イニル）−３−ヒ
ドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２°−
［１，３１ジオキソラン］に転化した。ＣＩＭＳ　ｍ／
ｚ　４５２（Ｍ＋ＮＨ４”）。
ＣｚｓＨ４ｔＳｉ０４に対する計算値、Ｃ６９，０８、
Ｈ９，７４゜実測値、Ｄ６９．２２、Ｈ９゜９７゜ Ｂ、化合物（Ｖｌｌ＋）および（ＩＸ）の他のジアステ
レオマー混合物から出発する以外は同様の方法により、
以下に示す個々のエナンチオマー（Ｘ１１）および（Ｘ
１１０を得た。
（３°Ｓ、ＩＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシオクタ−ｔ’−
イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オク
タンー７．２’−［１，３］ジオキソラン］、および（
３′Ｓ，１Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３
゜−１−ブチルジメチルシリルオキシオクタ−１’−イ
ニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ
ン−７，２°−［１，３］ジオキソラン］Ｃ１同様にし
て製造例８．Ｃで得た（Ｖｌｌりおよび（ＩＸ）の混合
物を使用して式（Ｘｌｌ）および（Ｘｌｌｌ）テ示され
る他の化合物を製造した。
（３′Ｓ，１Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３’−１−ブチルジメチルシリルオキシデカ−１“−イ
ニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ
ン−７，２°−［１，３］ジオキソランコ、および（３
’Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜
−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシデカ−１゛−イニル
）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−
７，２′−［１，３］ジオキソランコ（３’Ｓ、ｌＲ，
２ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−１−ブチル
ジメチルシリルオキシトリデカ−１゜−イニル）−３−
ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２°
−［１，３］ジオキソラン〕、お上（３°Ｓ、Ｉｓ、２
Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜−１−ブチルジ
メチルシリルオキシトリデカ−１′−イニル）−３−ヒ
ドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２’−
［１，３］ジオキソラン］（３′Ｓ，１Ｒ，２Ｓ、３Ｒ
，６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−５°−メチルノナ−１°−イニル）−３−
ヒドロキシビシクロ［４゜２．０］オクタン−７，２°
−［１，３］ジオキソラン］、および （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−５゛−メチル
ノナ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４゜
２．０］オクタン−７，２°−［１，３］ジオキソラン
コ（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ”）−スピロ［２
−（３’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキジノナ−１°
−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オ
クタン−７，２°−［１，３コシオキソラン］、および
（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキジノナ−１°−イ
ニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４、２、０］オクタ
ン−７，２’−［１，３コシオキソラン］（３°Ｓ　、
ＩＲ，２Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ’）−スピロ［２−（３’−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−フェニルブタ
−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，
０］オクタン−７，２°−［１，３］ジオキソラン］、
および （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−ｔ−ブチルツメチルシリルオキシ−４′−フェニ
ルブタ−ビーイニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，
２，０］オクタン−７，２°−［１，３３ジオキソラン
］ （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５゛−フェニ
ルペンタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［
’４　、２　、０　］オクタン−７，２°−［１，３３
ジオキソラン］、および （３°Ｓ、ｌｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３’−１−ブチルジメチルシリルオキシ−５°−フェニ
ルベンターｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［
４，２，０コオクタン−７，２°−［１，３］ジオキソ
ラン］ （３′Ｓ，１Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−゛３°−メチ
ルー４゛−フェニルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロ
キシビシクロ［４、２、Ｏコオクタン−７，２’−［１
゜３］ジオキソラン］、および （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３″−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３゛−メチル
−４°−フエニルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキ
シビシクロ［４，２，Ｏコオクタン−７，２°−［１゜
３］ジオキソラン］ （３°Ｓ、ｌＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３’−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−ｍ−ト
リフルオロメチルフェニルブタ−１゛−イニル）−３−
ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７゜２°
−［１，３］ジオキソラン］、および（３°Ｓ、Ｉｓ、
２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜−１〜ブチル
ジメチルシリルオキシ−４°−ｍ−トリフルオロメチル
フェニルブタ−１゛−イニル）−３〜ヒドロキシビシク
ロ［４，２，０］オクタン−７゜２’−［１，３］ジオ
キソランコ （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４゛−エンド
−ビシクロ［３，’１．０］ヘキサー６−イルプター１
゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４、２、０］
オクタン−７，２°−［１，３３ジオキソラン］、およ
び （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−エンド
−ビシクロ［３，１，０１ヘキサ−６−イルブタ−ｌ。
−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オ
クタン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］（３°Ｓ
、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３’−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−エキソ−ビシク
ロ［３，１，０１ヘキサ−６〜イルブタ−１゜−イニル
）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０１オクタン−
７，２°−［１，３］ジオキソラン］、および （３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−ス゛ピロ［２−
（３゜−１−プチルジメヂルシリルオキシー４°−エキ
ソ−ビシクロ［３，１，Ｏ］ヘキサ−６−イルブタ−ｌ
。
−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オ
クタン−７，２°−［１，３］ジオキソラン］（３°Ｓ
、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−３゛−メチル−３゛−
シクロブチルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ
ビシクロ［４，２，０］オクタン−７゜２°−［１，３
］ジオキソラン］、および（３°Ｓ、ＩＳ、２Ｒ，３Ｓ
、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜−１−ブチルジメチルシ
リルオキシ−３゛−メチル−３°−シクロブチルプロパ
ーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，
０］オクタン−７゜２°−［１，３コシオキソラン］ （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３’−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−メチル
−３°−シクロペンチルプロパー１°−イニル）−３−
ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７゜２’
−［１，３］ジオキソラン］、および（３°Ｓ、ＩＳ、
２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３’−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−３°−メチル−３°−シクロペ
ンチルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビシク
ロ［４，２，０］オクタン−７゜２°−［１，３］ジオ
キソラン］ （３′Ｓ，１Ｒ，２Ｓ、３ｒ（，６Ｓ）−スピロ［２−
（３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３゛−シク
ロペンチルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビ
シクロ［４，２，Ｏコオクタン−７，２’−［１，３コ
シオキソラン］、および （３°Ｓ、ＩＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シクロ
オクチルプロパービ−イニル）−３−ヒドロキシビシク
ロ［４，２，０］オクタン−７，２’−［１，３コジオ
キソランコ （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−１−プチルジメヂルシリルオキシー３°−シクロ
オクチルプロパービ−イニル）−３−ヒドロキシビシク
ロ［４，２，０］オクタン−７，２°−［１，３］ジオ
キソラン］、および （３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３’−１−ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シクロ
オクチルプロパービーイニル）−３−ヒドロキシビシク
ロ［４，２，０］オクタン−７，２’−［１，３］ジオ
キソラン］ （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ’）−スピロ［２−
（３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４゛−シク
ロペンチルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシ
クロ［４，２，０］オクタン−７，２°−［１，３］ジ
オキソラン］、および （３’Ｓ、ＩＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４゛−シクロ
ペンチルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシク
ロ［４，２，０］オクタン−７，２°−［１，３コシオ
キソラン］ （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３’−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４°−シクロ
へキシルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシク
ロ［４，２，Ｏコオクタン−７，２°−［１，３］ジオ
キソラン］、および （３°Ｓ、ｌＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４′−シクロ
へキシルブタ−！゛−イニル−３−ヒドロキシビシクロ
［４，２，０］オクタン−７，２′−［１，３］ジオキ
ソラン１ 製造例１０ （３′Ｓ，１Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３°　−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３°　−
シクロヘキシルプロパー１−イニル）−３−ヒドロキシ
ビシクロ［４，２，Ｏｌオクタン−７，２°−［１，３
］ジオキソラン］、（３°Ｒ，ＩＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ
）−スピロ［２−（３°　−第三級プチルジメヂルシリ
ルオキシー３°　−シクロヘキシルプロパーｌ°　−イ
ニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０コオクタ
ン−７，２″　−［１，３］ジオキソラン］および式（
Ｘ１１）並びに（ＸＩｌｌ）で示される個々の関連エナ
ンチオマーの製造＊＊＊＊＊ Ａ、（３°Ｓ　　、　　ＩＲ，２Ｓ　　、３Ｒ，６Ｓ　
　）−スピロ［２−（３°　−第三級ブチルジメチルシ
リルオキシ−３゛　−シクロヘキシルプロパーｌ。
−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２゜０］オ
クタン−７，２°−［１，３］ジオキソラン］、２．２
５ｇ１エチルジイソプロピルアミン２０　ｍａｌ、４−
ジメチルアミノピリジン０．７６ｇおよび（Ｒ）−（−
）−１−ナフチルエチルイソシアネートの混合物を４５
℃で８時間攪拌した。エチルジイソプロピルアミンを真
空濃縮によって除去した後、残渣を酢酸エチル１００ｍ
、Ｍに溶かした。
この溶液をＩＮ−塩酸２５ａ＋ｊｉｊおよび水２５ＩＩ
ｌｉ。
を用いてそれぞれ２回洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥
した後、溶媒を濃縮によって除去すると残渣が残り、こ
れが酢酸エチル・ジクロロメタン・ヘキサン（７，５：
　２２．５　　：　７０）を使用するシリカゲルフラッ
シュクロマトグラフィーによってさらに精製した。以下
の順で溶離した。
（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３゛−シク
ロヘキシルプロパー１゛−イニル）−３−０−［（Ｒ）
−１−ナフチルエチルカルバモイルコピシクロ［４゜２
．０］オクタン−７，２’−［１，３］ジオキソランコ
、１．３１９、ｍ、ｐ、５７〜５９℃、 ［α］ドー２５．４’　（Ｃ＝　１　、ＣＨＣｌ５）（
３’Ｒ，ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｒ）−スピロ［２−（３
゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３゛−シクロ
ヘキシルプロパー１゛−イニル）−３−０−［（Ｒ）−
１−ナフチルエチルカルバモイルコピシクロ［４゜２６
０］オクタン−７，２°−［１，３］ジオキソラン］、
１．３２９、ｍ、ｐ、　　１０７〜１０９℃、［α］ド
ー２４．５゜ （３°Ｓ＊、Ｉｓ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−スピ
ロ［２−（３’　　−第三級ブチルジメチルシリルオキ
シ−３°　−シクロヘキシルプロパーｌ。
−イニル）−３−［（Ｒ）−１−ナフチルエチルカルバ
モイルコピシクロ［４，２，０］オクタン−７，２°−
［１，３］ジオキソランコから出発して下記化合物を得
た。
（３°Ｒ，Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３’−第３級ブチルジメチルシリルオキシー３゛−シク
ロヘキシルプロパー１°−イニル）−３−［（Ｒ）−１
−ナフチルエチルカルバモイルコピシクロ［４，２゜ｎ
］−ｋｈ）ｙ’ｉ　　７　　Ｑ’　　ｒｌ　　Ｑｌ；ｊ
−Ｊ−１＝１＋Ｗ・ｚｌ　　−９，８１〜８３℃、 ［α］ドー２５°（Ｃ＝　１　、ＣＨＣｌ３）（３°Ｓ
、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜−第
３級ブチルジメチルシリルオキシ−３゛−シクロヘキシ
ルプロパーｌ”−イニル）−３−０−［（Ｒ）−１−ナ
フチルエチルカルバモイルコピシクロ［４゜２．０１オ
クタン−７，２°−［１，３］ジオキソラン］、ｍ、ｐ
、　　１３９〜ｌ　４１’Ｃ１ ［αコＨ−２ｇ、４゜ ０℃でテトラヒドロフラン５０ｎ＋、ｉに水素化アルミ
ニウムリチウム０．３ｇを含む攪拌した混合物に、テト
ラヒドロフラン１０ｆｆｌｆｌ中に（３°５１１Ｒ，２
Ｓ、３Ｒ，６Ｓ　）−スピロ［２−（３゜−第三級ブチ
ルジメチルシリルオキシ−３°　−シクロヘキシルプロ
パー１°　−イニル）−３−０−［（Ｒ）−１−ナフチ
ルエチルカルバモイルコピシクロ［４，２，旧オクタン
−７，２°−［１，３］ジオキソラン］１．２５ｇを含
む溶液を加えた。この混合物を１時間加熱還流した。２
３℃に冷却した後、混合物を水０．５　ｍ！、１５％水
酸化ナトリウム溶液０．５　ｍＪｌおよび水１．５ｍ、
（を連続滴下することによって処理した。得られる固体
を濾過によって分離し、ろ液を真空濃縮した。残渣を酢
酸エチル１００Ｉｌｌｉ、に溶かした後、この溶液を水
２０ｍＪｌで２回洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥した。
濃縮して残渣を得、これを酢酸エチル・ヘキサン（１５
：８５）を使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラ
フィーによって精製し、（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ１
６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−第三級ブチルジメチルシ
リルオキシ−３°−シクロヘキシルプロパーｌ°−イニ
ル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン
−７，２’−［１゜３］ジオキソラン且α］”＝＋７．
９５°＜Ｃ＝Ｃ１３、ＣＨＣｉ、３）を得た。
（３’Ｒ，Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３’−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シク
ロヘキシルプロパーｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシビ
シクロ［４，２，０］オクタン−７，２°−［１，３］
ジオキソラン］ ［α］ｉ）′０°（Ｃ＝０．３．ＣＨＣｌ５）（３°Ｒ
，ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−第
３級ブチルジメチルシリルオキシ−３゛−シクロヘキシ
ルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［
４、２、０］オクタン−７，２°−［１，３］ジオキソ
ラン］ ［α］ド＋５６，６°（Ｃ＝　０．４　、ＣＨＣｌ５）
（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シク
ロヘキシルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキシビ
シクロ［４，２，０］オクタン−７，２’−［１，３ｊ
ジオキソラン］ ［α］１−５４．０°（Ｃ＝０．５．ＣＨＣｌ＊）Ｃ０
同様の方法で、式（Ｘ１１）および（Ｘｌｌ＋）１？示
される以下の個々の化合物を得た。
（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシオクタ−１゛
−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オ
クタン−７，２°−［１，３］ジオキソラン］（３”Ｒ
，Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜−第
３級ブチルジメチルシリルオキシオクタ−１゛−イニル
）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−
７，２°−［１，３］ジオキソラン］（３°Ｒ，ＩＲ，
２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ”）−スピロ［２−（３゜−第３級ブ
チルジメチルシリルオキシオクタ−１゛−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２
°−［１，３］ジオキソラン］（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，
３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜−第３級ブチルジメ
チルシリルオキシオクタ−１゜−イニル）−３−ヒドロ
キシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２°−ｃｒ
ｙ３］ジオキソラン］（３′Ｓ，１Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，６
Ｓ）−スピロ［２−（３’−第３級ブチルジメチルシリ
ルオキシデカ−ビーイニル）−３−ヒドロキシビシクロ
［４，２，０］オクタン−７，２°−’［１，３］ジオ
キソランコ（３°Ｒ，ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピ
ロ［２−（３゜〜第３級ブチルジメチルシリルオキシデ
カ−！。
−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オ
クタン−７，２°−［１，３］ジオキソラン］（３°Ｒ
，ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３’−第
３級ブチルジメチルシリルオキシデカ−１゛−イニル）
−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７
，２°−［１，３］ジオキソラン］（３’Ｓ、Ｉｓ、２
Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜−第３級ブチル
ジメチルシリルオキシデカ−１゜−イニル）−３−ヒド
ロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２’−［
１，３］ジオキソラン］（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，
６’；）−スピロ［２−（３’−第３級ブチルジメチル
シリルオキシトリデカ−１°−イニル）−３−ヒドロキ
シビシクロ［４，２゜０］オクタン−７，２°−［１，
３コシオキソラン］（３°Ｒ，ＩＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ
）−スピロ［２−（３’−第３級ブチルジメチルシリル
オキシトリデカ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシ
クロ［４，２゜０］オクタン−７，２°−”［Ｉ’、３
］ジオキソラン］（３’Ｒ，ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）
−スピロ［２−（３゜−第３級ブチルジメチルシリルオ
キシトリデカ＝１°−イニル）−３−ヒドロキシビシク
ロ［４，２゜０］オクタン−７，２°−［１，３］ジオ
キソラン］（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピ
ロ［２−（３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシト
リデカ＝！°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４
、２。
０］オクタン−７，２°−［１，３］ジオキソラン］（
３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３
゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシー５°−メチル
ノナ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，
２，０］オクタン−７，２°−［１，３］ジオキソラン
］ （３’Ｒ，Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−５′−メチ
ルノナ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４
，２，０］オクタン−７，２°−［１，３］ジオキソラ
ン］ （３°Ｒ，ＩＲ，２Ｓ、３ｒ（，６Ｓ）−スピロ［２−
（３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−５“−メ
チルノナ−１′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［
４，２，０コオクタン−７，２’−［１，３］ジオキソ
ラン］ （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−５°−メチ
ルノナ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４
，２，０］オクタン−７，２°−［１，３］ジオキソラ
ン］ （３°Ｓ、１ｒｉＬ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２
−（３’−第３級ブヂルジメチルシリルオキシーノナー
ｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０
］オクタン−７，２’−［１，３］ジオキソランコ（３
°Ｒ，Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜
−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−ノナ−１゜−イ
ニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ
ン−７，２°−［１，３］ジオキソラン］（３°Ｒ，Ｉ
Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−第３級
ブチルジメチルシリルオキシ−ノナ−１゜−イニル）−
３−ヒドロキシビシクロ［４、２、０］オクタン−７，
２°−［１，３］ジオキソランコ（３°Ｓ、ＩＳ、２Ｒ
，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜−第３級ブチルジ
メチルシリルオキシ−ノナ−１゜−イニル）−３−ヒド
ロキシビシクロ［４，２，０１オクタン−７，２’−［
１，３］ジオキソランコ（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，
６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−第３級ブチルジメチルシ
リルオキシ−４′−フェニルブタ−１°−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２
’−［１，３］ジオキソランコ （３°Ｒ，Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３’−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−４゛−フェ
ニルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［
４，２，０］オクタン−７，２°−［１，３］ジオキソ
ラン］ （３°Ｒ，ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−４°−フェ
ニルブタ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［
４，２，Ｏコオクタン−７，２°−［１，３］ジオキソ
ラン］ （３″Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３”−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−４″−フェ
ニルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［
４，２，Ｏコオクタン−７，２°−［１，３］ジオキソ
ラン］ （３°Ｓ、ｌＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３’−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−５°−フェ
ニルペンタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ
［４，２，０］オクタン−７，２’−［１，３コシオキ
ソラン］ （３°Ｒ，Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３’−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−５°−フェ
ニルペンター１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ
［４，２，Ｏコオクタン−７，２’−［１，３］ジオキ
ソラン］ （３’Ｒ，ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−５°−フェ
ニルペンタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ
［４，２，０］オクタン−７，２’−［１，３コシオキ
ソラン］ （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−５°−フェ
ニルペンタ−１“−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ
［４，２，０］オクタン−７，２’−［１，３］ジオキ
ソラン］ （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３’−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３°−メチ
ル−４゛−フェニルブタ−１″−イニル）−３−ヒドロ
キシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２°−［１
，３］ジオキソラン］ （３’Ｒ，Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３’−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３°−メチ
ル−４′−フェニルブタ−１゛−イニル）−３−ヒドロ
キシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２’−［１
，３］ジオキソラン］ （３°Ｒ，ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３゛−メチ
ル−４°−フェニルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロ
キシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２°−［１
，３］ジオキソラン］ （３’Ｓ、ｌＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３’−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３′−メチ
ル−４°−フェニルブタ−！°−イニル）−３−ヒドロ
キシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２’−［１
，３］ジオキソラン］ （３°Ｓ　、ＬＲ，２Ｓ　、３　Ｒ，６Ｓ’）−スピロ
［２−（３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−４
°−ｍ−トリフルオロメチルフェニルブタ−１°−イニ
ル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン
−７，２°−［１，３］ジオキソラン］ （３’Ｒ，ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３’−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−４°−ｍ−
トリフルオロメチルフェニルブタ−１°−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２
’−［１，３］ジオキソラン］ （３°Ｒ，ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−４°−瘍一
トリフルオロメチルフェニルブタ−１゛−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン＝７．２
’−［１，３］ジオキソラン］ （３’Ｓ、ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
（。
−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−４’−ｍ−トリ
フルオロメチルフェニルブタ−１゛−イニル）−３−ヒ
ドロキシビシクロ［４，２，０コオクタン−７，２’−
［１，３］ジオキソラン］ （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３’−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−４°−エン
ド−ビシクロ−［３，１，０］ヘキサ−６−イルプター
１’−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２゜０
］オクタン−７，２°−［１，３］ジオキソラン］（３
°Ｒ，Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜
−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−４′−エンド−
ビシクロ−［３，１，０］ヘキサ−６−イルブタ−ビー
イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２゜０］オク
タン−７，２°−［１，３］ジオキソラン］（３’Ｒ，
ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３゜−第３
級ブチルジメチルシリルオキシー４°−エンド−ビシク
ロ−［３，１，０］ヘキサ−６−イルプターｔ’−イニ
ル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２゜０］オクタン
−７，２’−［１，３］ジオキソラン］（３°Ｓ、ｌＳ
、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜−第３級ブ
チルジメチルシリルオキシ−４°−エンド−ビシクロ−
［３，１，０］ヘキサ−６−イルブタ−ビーイニル）−
３−ヒドロキシビシクロ［４、２。
０コオクタン−７，２°−［１，３］ジオキソラン］（
３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（３
゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−４゛−エキソ
−ビシクロヘキサ−６−イルブタ−１°−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２
°−［１，３］ジオキソランコ（３°Ｒ，Ｉｓ、２Ｒ，
３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜−第３級ブチルジメ
チルシリルオキシ−４°−エキソ−ビシクロヘキサ−６
−イルブタ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ
［４，２，０］オクタン−７，２°−［１，３］ジオキ
ソラン］（３’Ｒ，ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ
［２−（３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−４
“−エキソ−ビシクロヘキサ−６−イルブタ−１°−イ
ニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ
ン−７，２’−［１，３］ジオキソランコ（３°Ｓ、Ｉ
ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（３゜−第３級
ブチルジメチルシリルオキシ−４°−エキソ−ビシクロ
ヘキサ−６−イルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキ
シビシクロ［４，２゜０］オクタン−７，２°−［１，
３］ジオキソラン］（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ
）−スピロ［２−（３゜−第３級ブチルジメチルシリル
オキシ−３゛−メチル−３゛−シクロブチルプロパーｌ
”−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４、２、０］
オクタン−７゜２’−［１，３］ジオキソランコ （３’Ｒ，ｌＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３°−メチ
ル−３°−シクロブチルプロパー１゛−イニル）＝３−
ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７゜２°
−［１，３］ジオキソラン］ （３°Ｒ，ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３°−メチ
ル−３°−シクロブチルプロパー！°−イニル）−３−
ヒドロキシビシクロ゛［４、２、０］オクタン−７゜２
°−［１，３］ジオキソランコ （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３゛−メチ
ル−３°−シクロブチルプロパー１°−イニル）−３−
ヒドロキシビシクロ［４，２，０コオクタン−７゜２’
−［１，３コシオキソラン］ （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３′−メチ
ル−３°−シクロペンチルプロパーｌ°−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２
°−［１，３］ジオキソランコ （３°Ｒ，ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３゛−メチ
ル−３゛−シクロペンデルプロパー１゛−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２
’−［１，３］ジオキソラン］ （３°Ｒ，ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３°−メチ
ル−３°−シクロペンチルプロパー１’−−１’ニル）
−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７
，２°−［１，３］ジオキソランコ （３°Ｓ、ＩＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３″−メチ
ル−３°−シクロペンチルプロパー１’−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４、２、Ｏコオクタンー７．２
°−［１，３］ジオキソラン］ （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３’−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シク
ロペンチルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビ
シクロ［４，２，０］オクタン−７，２″−［１，３］
ジオキソランコ ’ｔ’３’Ｒ，ＩＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２
−（３’−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３°−
シクロペンチルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキ
シビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２’−［１，
３］ジオキソラン］ （３°Ｒ，ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３’−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３゛−シク
ロペンチルプロパー１−イニル）−３−ヒドロキシビシ
クロ［４，２，０］オクタン−７，２’−［１，３］ジ
オキソラン］ （３’Ｓ、Ｉｓ、２ＩＮ、３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−
（（″−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シ
クロペンチルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキシ
ビシクロ［４，２，０］オクタン−７，２°−［１，３
］ジオキソラン］ （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシー３°−シク
ロオクチルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビ
シクロ［４，２，０］オクタン〜７．２’−［１，３］
ジオキソラン］ （３°Ｒ，Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３”−シク
ロペンチルプロパー１−イニル）−３−ヒドロキシビシ
クロ［４，２，０］オクタン−７，２’−［１，３コシ
オキソラン］ （３°Ｒ，ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−スピロ［２−（
３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シク
ロペンチルプロパー１−イニル）−３−ヒドロキシビシ
クロ［４，２，０コオクタン−７，２°−［１，３］ジ
オキソラン］ （３°Ｓ、ＬＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−スピロ［２−（
３゜−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シク
ロオクチルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビ
シクロ［４，２，０］オクタン−７，２°−［１，３］
ジオキソランコ 製造例１１ （３°ＳＳ　ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３゜−
ヒドロキシ−３°　−シクロヘキシルプロパー１゛　−
イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４゜２．０］オク
タン−７−オンおよび式（ＸＩＶ）並びに（ＸＩ）で示
される関連化合物の製造法Ａ、製造例９　Ａまたは製造
例１０Ａの（３’Ｓ　。
ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ　）−シクロへキシルプロピニ
ルアセタール１８２　Ｄ、アセトニトリル１．ｍ克、水
０．２ｍｉ、および２Ｎ・硫酸０．２　ｒｘｉの溶液を
環境温度で１６時間攪拌した。反応を重炭酸ナトリウム
溶液を用いて中和することによって静めた後、ジエチル
エーテルで抽出した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥
し、蒸発乾固した後、残渣を短いカラムのシリカゲルク
ロマトグラフィーによって精製した。酢酸エチル・ヘキ
サン（７：３）を用いて溶出すると、（３°Ｓ、ＩＲ，
２Ｓ。
３Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ−３°　−シク
ロヘキシルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビ
シクロ［４，２，０］オクタン−７−オン（融点９３−
９８℃）９４ｓ＋ｇを得た。
Ｂ１式（Ｘｌｌ）の他の適当な化合物で出発する以外は
同様の方法により、以下に示す式（ＸＩＶ）の化合物を
得た。
（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２〜（３°−ヒ
ドロキシオクタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシ
クロ［４，２，０］オクタン−７−オン（３°Ｓ、　Ｉ
　Ｒ，２Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ
デカ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，
２，０コオクタン−７−オン（３°Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｓ
、３　Ｒ，６５）−２−（３″−ヒドロキシトリデカ−
璽°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０
］オクタン−７−オン（３’Ｓ、５°Ｒ，２Ｓ、３　Ｒ
，６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ−５゛−メチル−ノ
ナ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２
，０］オクタン−７−オン （３°Ｓ；”、ＩＲ”、２Ｓ＊、３Ｒ”、６Ｓｌ″）−
２−（３゜−ヒドロキシオクタ−１°−イニル）−３−
ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン
（３°Ｓ”、ＩＲ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊）−２−
（３゜−ヒドロキシデカー１°−イニル）−３−ヒドロ
キシビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン（３°
ｓ＊、　ｔ　Ｒ＊、２　Ｓ＊、３　Ｒ＊、６　？　）−
２−＜ｓ。
−ヒドロキシトリデカ−１°−イニル）−３−ヒドロキ
シビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン（３°Ｓ
＊、５゛♂、２ｓ＊、３Ｒ＊、ａＳ＊＞−２−＜３′−
ヒドロキシ−５°−メチル−ノナ−１°−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オ
ン （３゛ｓ＊、ｔＲ＊、２ｓ＊、ａＲ＊、ｅｓ＊）−２−
（３゜−ヒドロキシノナ−！°−イニル）−３−ヒドロ
キシビシクロ［４，２，０１オクタン−７−オン（３°
Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキ
シ−４°−フェニルブタ−１°−イニル）−３＝ヒドロ
キシビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−ヒ
ドロキシ−５°−フェニルブタ−１°−イニル）−３−
ヒドロキシオクター［４，２，０］オクタン−７−オン （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−ヒ
ドロキシ−３°−メチル−４゛−フェニルブタ−１゜−
イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オク
タン−７−オン （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３’−ヒ
ドロキシ−４−１−トリフルオロメチル−１°−イニル
）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，Ｏコオクタン−
７−オン （３°？、　ｔ　Ｒ＊、２　Ｓ＊、３　Ｒ＊、６　Ｓ＊
）−２−（３゜−ヒドロキシ−４゛−フェニルブタ−１
゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］
オクタン−７−オン 、＊　　　＊　　　＊　　　＊　　　＊（３Ｓ　　、Ｉ
Ｒ，２Ｓ　　、３Ｒ，６Ｓ　）−２−（３゜−ヒドロキ
シ−５°−フェニルペンタ−１°−イニル）−３−ヒド
ロキシビシクロ［４、２、０］オクタン−７−オン （３°Ｓ”、ＩＲ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊）−２−
（３゜−ヒドロキシ−３°−メチル−４−フェニルブタ
−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２゜
０］オクタン−７−オン （３°ｓ＊、　ｔ　Ｒ＊、２　Ｓ＊、３　Ｒ＊、６　Ｓ
＊＞−２−（３゜−ヒドロキシ−４°−ｍ−トリフルオ
ロメチルフェニルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキ
シビシクロ［４、２、０］オクタン−７−オン （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３’−ヒ
ドロキシ−４゛−エンド−ビシクロ［３，１，０］ヘキ
サ−６−イルプターｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビ
シクロ［４，２，０］オクタン−７−オン（３°Ｓ、　
Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキ
シ−４°−エキソ−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−６
−イルプターｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ
［４，２，０］オクタン−７−オン（３°Ｓ、　Ｉ　Ｒ
，２Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ”）−２−（３’−ヒドロキシ−
３゛−メチル−３′−シクロブチルプロパー１’−イニ
ル）−３−ヒドロキシビシクロ［４、２。
０］オクタン−７−オン （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−ヒ
ドロキシ−３°−メチル−３°−シクロペンチルプロｐ
＜−１’−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４゜２
．０コオクタン−７−オン （３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−ヒ
ドロキシ−３°−シクロペンチルプロパー１゛−イニル
）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−
７−オン （３′Ｓ，１Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３’−ヒ
ドロキシ−３′−シクロオクチルプロパーｌ”−イニル
）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−
７−オン （３′Ｓ，１Ｒ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−ヒ
ドロキシ−３°−シクロペンチルプロパーｌ°−イニル
）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２゜０］オクタン−
７−オン （３°Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−２−（３
°−ヒドロキシ−４°−シクロペンチルブタ−１′−イ
ニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０１オクタ
ン−７−オン （３°Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−２−（３
’−ヒドロキシ−４゛−シクロへキシルブタ−１°−イ
ニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ
ン−７−オン −（３へ、！翫、　２”Ｓ　、　３＊Ｒ，６＊Ｓ）−２
（３・−ヒドロキシ−４°−エンド−ビシクロ［３，１
，Ｏ］ヘキサ−６−イルプターｌ°−イニル）−３−ヒ
ドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、
＊　　　＊　　　＊　　　＊　　　＊（３Ｓ　、ＩＲ，
２Ｓ　、３Ｒ，６Ｓ　）−２−（３’−ヒドロキシ−４
゛−エキソ−ビシクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イル
プターｌ°−イニル）−３−ヒト−ヒドロキシ−３゛−
メチル−３°−シクロブチルプロパーｌ°−イニル）−
３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７−
オン ＊＊＊＊＊ （３’Ｓ　　、Ｉｎ　、２Ｓ　　、３Ｒ，６Ｓ　）−２
−（３’−ヒドロキシ−３°−メチル−３″−シクロペ
ンチルプロパー１′−イニル）−３−ヒドロキシビシク
ロ［４，２，Ｏコオクタン−７−オン （３°Ｓ＊、１♂、　２　Ｓ＊、　ｓ　Ｒ＊、　６　Ｓ
＊）−２−（３゜−ヒドロキシ−３′−シクロペンチル
プロパーＩ゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４
，２，Ｏ］オクタン−７−オン 、＊　　　＊　　　＊　　　＊　　　＊（３Ｓ　　、Ｉ
Ｒ，２Ｓ　　、３Ｒ，６Ｓ　）−２−（３’−ヒドロキ
シ−４°−シクロペンチルブタ−ビーイニル）−３−ヒ
ドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン、
および （３°Ｓ＊、　ｌＸ、２Ｓ＊、３　ＲＩｃ、６　ｓ＊＞
−２−（３゜−ヒドロキシ−４°−シクロへキシルブタ
−１’−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，
０］オクタン−７−オン Ｃ１式（Ｘｌ１１）の他の適当な化合物で出発する以外
は同様の方法により、以下に示す式（ＸＶ）の化合物を
得た。
（３’Ｓ、ｌＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３°−ヒ
ドロキシオクタ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシビシ
クロ［４，２，０］オクタン−７−オン（３°Ｓ、ＩＳ
、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３’−ヒドロキシデカ−
１°−イニル）−３−ヒドロキンビシクロ［４，２，０
］オクタン−７−オン（３°Ｓ、ＩＳ、２Ｒ，３Ｓ、６
Ｒ）−２−（３°−ヒドロキシトリデカ−１°−イニル
）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−
７−オン（３’Ｓ、５°Ｒ，ＩＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）
−４−［２−（３°−ヒドロキシ−５゛−メチル−ノナ
−１゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，
Ｏ］オクタン−７−オン （３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３°−ヒ
ドロキシノナ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシク
ロ［４，２，０］オクタン−７−オン（３°ｓ＊、　Ｉ
　Ｓ＊、２　ｒｌ’　、ｓ　ｓ＊、ｓ　Ｒ＊）−２−（
３゜−ヒドロキシオクター１゛−イニル）−３−ヒドロ
キシビシクロ［４，２，Ｏ］オクタン−７−オン＜３゛
？　、ｌＳ＊、２♂、３？、ｅ♂）−２−（３゜−ヒド
ロキシデカ−！°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ
［４，２，０］オクタン−７−オン（３°Ｓ＊、ＩＳ”
、２Ｒ１ｃ、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−２−（３゜−ヒドロキ
シトリデカ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ
［４，２，０］オクタン−７−オン（３°Ｓ＊、ｓ゛ｉ
、ｓ　Ｓ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−２−（３’−
ヒドロキシ−５°−メチル−ノナ−１゜−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オ
ン （３’Ｓ”、ＩＳ”、２Ｒ”、３Ｓ”、６Ｒ’５−２−
（３’−ヒドロキシノナ−１゛−イニル）−３−ヒドロ
キシビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン（３’
Ｓ、ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６ｒ（）−２−（３°−ヒドロ
キシ−４°−フェニルブタ−１°−イニル）−３−ヒド
ロキシビシクロ［４゜２．０］オクタン−７−オン （３°Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３’−
ヒドロキシ−５°−フェニルペンタ−１°−イニル）−
３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０１オクタン−７−
オン （３”Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３°−ヒ
ドロキシ−３°−メチル−４゛−フェニルブタ−１゜−
イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，Ｏ］オク
タン−７−オン （３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３’−ヒ
ドロキシ−４′−膳−トリフルオロメチルフェニルブタ
−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４゜２．
０１オクタン−７−オン 、＊　　　＊　　　＊　　　＊　　　＊（３Ｓ　、Ｉｓ
　、２Ｒ，３Ｓ　、６Ｒ）−２−（３’−ヒドロキシ−
４°−フェニルブタ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシ
ビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン （３°Ｓ＊、Ｉｓ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６ＲＩｃ）−２
−（３゜−ヒドロキシ−５゛−フェニルベンターｌ°−
イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０１オク
タン−７−オン （３°ｓ；＊、　ｔ　Ｓ＊、２　Ｒ＊、３　ｓ＊、６　
Ｒ＊）−２−（ａ。
−ヒドロキシ−３°−メチル−４°−フェニルブタ−１
゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２゜０コ
オクタン−７−オン ＊＊＊＊＊ （３°Ｓ　　、Ｉｓ　、２Ｒ，３Ｓ　　、６Ｒ）−２−
（３’−ヒドロキシ−４’−ｍ−トリフルオロメチルフ
ェニルブタ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ
［４，２，０コオクタン−７−オン （３°Ｓ、ＩＳ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３’−ヒ
ドロキシ−４”−エンド−ビシクロ［３，１，０］ヘキ
サ−６−イルプターＩ°−イニル）−３−ヒドロキシビ
シクロ［４，２，０コオクタン−７−オン（３°Ｓ、Ｉ
Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３’−ヒドロキシ−４
°−エキソビシクロ［３，１，Ｏ］ヘキサ−６−イルプ
ターｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２
，０コオクタン−７−オン（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ
、６Ｒ）−２−（３°−ヒドロキシ−３°−メチル−３
°−シクロブチルプロパー１’−イニル）−３−ヒドロ
キシビシクロ［４，２゜０］オクタン−７−オン （３’Ｓ、　ｌ　Ｓ、２　Ｒ，３Ｓ、６　Ｒ）−２−（
３”−ヒドロキシ−３°−メチル−３°−シクロペンチ
ルプロｔ＜−１’−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ
［４゜２．０］オクタン−７−オン （３°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、５Ｒ）−２−（３’−
ヒドロキシ−３゛−シクロペンチルプロパー１−イニル
）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−
７−オン （３°Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３°−
ヒドロキシ−４°−シクロペンチルブタ−■°−イニル
）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２゜０］オクタン−
７−オン （３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３°−ヒ
ドロキシ−３“−シクロペンチルプロバー１°−イニル
）−３−ヒドロキシビシクロ口［４，２，０］オクタン
ー７−オン （３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−２−（３°−ヒ
ドロキシ−４°−シクロへキシルブタ−１°−イニル）
−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７
−オン （３・ｓ＊、１８＊、２Ｒ１′、３ｓ＊、６Ｒ＊）−２
−（３・−ヒドロキシ−４゛−エンド−ビシクロ［３，
１，Ｏ］ヘキサ−６−イルプターｌ゛−イニル）−３−
ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン
（３°Ｓ＊、ｉＳ＊、２Ｒ１ｃ、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−２
−（３゛−ヒドロキシ−４°−エキソ−ビシクロ［３，
１，Ｏ］ヘキサ−６−イルプター１°−イニル）−３−
ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタン−７−オン
（３°ｓ＊、　ｔ　Ｓ＊、２　Ｘ、ｓ　Ｓ＊、ｅ　Ｒ”
　）−２−（３′−ヒドロキシ−３°−メチル−３°−
シクロブチルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシ
ビシクロ［４，２，０コオクタン−７−オン （３°？、ｌ５Ｉｃ、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ４ｃ）−２
−（３゜−ヒドロキシ−３°−メチル−３°−シクロペ
ンチルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビシク
ロ［４，２，０］オクタン−７−オン （３°ｓ＊、ｌＲ＊、２Ｒ＊、ｓＲ＊、ｅＲ＊）−２−
（３゛−ヒドロキシ−３゛−シクロペンチルプロパーｌ
。
−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４、２。
０］オクタン−７−オン 、＊　　　＊　　　＊　　　＊　　　＊（３Ｓ　　、ｉ
ｓ　、２Ｒ，３Ｓ　　、６Ｒ）−２−（３”−ヒドロキ
シ−４′−シクロペンチルブタ−ｔ’−イニル）−３−
ヒドロキシビシクロ［４、２、０］ｔクタンー７−オン （３°Ｓ＊、１ｓ＊、２Ｘ、３Ｓ＊、６Ｘ）−２−＜３
゛−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロパー１゛−
イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オク
タン−７−オン、および （３゛？、ＩＳ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−２−（
３′−ヒドロキシ−４″−シクロへキシルブタ−１’−
イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４、２、０］ｔク
タンー７−オン 実施例！ （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３’　−ヒドロキシ−３°　−シクロヘキシルプ
ロ、＜　　１’　−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ
［４，２，０］オクタ−７−イリデンコブタン酸および
（Ｅ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−（
２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
ー１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ（４，２，
０）オクタ−７−イリデンコブタン酸並びに、式（１）
、（２）および（３）の式中Ｒ３がＣＯｔ　Ｈである関
連化合物の製造 Ａ、窒素中、６５℃でジメチルスルホキシド６５ｔｘＱ
中に水素化ナトリウム１．５６９を溶かすことによって
ジムシル（ｄｉｍｓｙｌ）ナトリウムの保存溶液を製造
した。窒素中でジメチルスルホキシド１０ｍＱ中に３−
カルボキシプロピルトリフェニルホスホニウムフロミド
２．０６９を攪拌懸濁した液にジムンルナトリウム保存
溶液９．４ｘσを加えた。２３℃で２０分間後ジメヂル
スルホキシドＩＪ１１２中に（３′Ｓ，１Ｒ，２Ｓ１３
Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ−３゛−シクロヘ
キシルプロパーＩ°−イニル）−３−ヒドロキシビシク
ロ（４，２，０）オクタン−７−オン２６０巧を含む溶
液を一度に加えた。２３℃で４時間後、溶液を５％炭酸
ナトリウム１５ｉＱに注入した。この混合物を酢酸エチ
ル３０ｘＱを用いて２回洗浄した後、濃塩酸で酸性化し
た。
水層をジエチルエーテル５０ｘ（Ｊで３回抽出した。
エーテル抽出液を合わせて２０ｘＱになるまで濃縮した
後、この抽出物を一２０℃で２時間静置した。
得られた沈澱物を濾過し、除去した。濾液を濃縮すると
油状物４３０ｍｇを得た。この物質を、酢酸・酢酸エチ
ル・ヘキサン（０，２５ニア５：２５）の溶媒混合物を
使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによ
って精製して油状物３３７ｍ９を得た。さらに酢酸・メ
タノール・ジクロロメタン（０，２：５，３：９４．５
）の溶媒混合物を使用するシリカゲルクロマトグラフィ
ーによる精製で、生成混合物をそれぞれ式（２）および
（１）の個々の化合物に分けた。
最初の溶出物は、 （Ｅ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６９）−４−［
２−（３’−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロバ
ー１″−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４２．０
コオクタ−７−イリデン］酪酸、１３８１９、［α］３
＋１１３°（Ｃ＝０．５　、　ＣＨＣ１３）元素分析、
計算値　Ｃ７２，８０ＳＨ８，７３、実測値　ｃ　　７
２．５Ｂ、Ｈ８，４４二回目の溶出は （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３゛−ヒドロキシ−３゛−シクロへキシルプロｔ
＜−１’−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４゜２
．０］オクタ−７−イリデン］酪酸、１３８ＪＦｇ、［
α］ド＋１０５°（Ｃ＝０．４　、ＣＨＣｌａ）元素分
析、計算値　Ｃ，７２，８０、Ｈ８，７３、実測値　Ｃ
７３，００、Ｈ８，５１ Ｂ、（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３゜
−ヒドロキシ−３゛−シクロヘキシルプロパー１゜−イ
ニル）−３−ヒドロキシビシクロ（４，２，０）オクタ
ン−７−オンを製造例１１．Ｂの記載と同様にして得た
式（Ｘ■）の他の適当な化合物に換える以外は同様の方
法によって、以下に示す式（１）および（２）の化合物
を得た後、分離した。
（Ｚ）−（３°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−
［２−（３°−ヒドロキシオクタ＝ｌ゛−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリ
デン］酪酸、 ［（！］Ｄ　＋　ｌ　ｌ　４°（ＣＨＣ１３）、ＭＳ　
ｍ乙１５２（Ｍ＋ＮＨ，つ 元素分析、計算値　Ｃ７１，８２、Ｈ９，０４、実測値
　Ｃ７１，９４、Ｈ８，９７ ＣＥ）−Ｃ３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−
［２−（３゛−ヒドロキシオクタ−１°−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリ
デン］酪酸、 ［α１′　＋　８１　、２’　（ＣＨＣｌａ）、ＭＳ　
ｍ／ｚ　３５２（Ｍ＋ＮＨ，つ 元素分析、計算値　Ｃ７１，８０、Ｈ９，０４、実測値
　Ｃ７１，８１，Ｈ８，８３ Ｃ０同様に以下に示す式（１）および（２）の例となる
化合物を製造した。
（Ｚ）−（３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−
［２−（３°−ヒドロキシデカ−１°−イニル）−３−
ヒドロキシビシクロ［４，２，Ｏ］オクタ−７−イリデ
ン］酪酸 （Ｚ）−（３’Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−５−［
２−（３゛−ヒドロキシトリデカ−１゛−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリ
デン］吉草酸 （Ｚ）−（３’Ｓ、５°Ｒ，ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，
６５）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−５°−メチル
−ノナ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４
，２゜０］オクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシノナ−１′−イニル）−３−ヒ
ドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン
］酪酸 （Ｚ）−（３°Ｓ、　ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ’
）−５−［２−（３゛−ヒドロキシオクタ−１”〜イニ
ル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０コオクタ−
７−イリデン］吉草酸 ＜Ｚ）−ｃ３′ｓ＊、　Ｉ　Ｓ＊、２　Ｓ＊、３　Ｒ＊
、６　Ｓ＊）−４−［２−（３°−ヒドロキシオクタ−
１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０
］オクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３°ｓ＊、＊＊＊、２Ｓ＊、３ｒ（＊、＊＊
＊）−４−［２−（３°−ヒドロキシデカ−１゛−イニ
ル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−
７−イリデン］酪酸 ＊＊＊＊＊ （Ｚ）−（３°Ｓ　、Ｉｓ　、２Ｓ　、３Ｒ，６Ｓ　）
−５−［２−（３″−ヒドロキシトリデカ−ビーイニル
）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７
−イリデン］吉草酸 （Ｚ）−（３°Ｓ＊、５°賓、目、２育、３青、６＊ Ｓ　）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−５°−メチル
−ノナ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４
，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸（Ｚ）−（３°
Ｓ＊、　Ｉ？、２　Ｓ＊、３　Ｒ＊、６　Ｓ＊）−４−
［２−（３’−ヒドロキシノナ−１゛−イニル）−３−
ヒドロキシビシクロ［４，２，０コオクタ−７＝イリデ
ン］酪酸 ＊＊＊＊＊ （Ｚ）−（３°Ｓ　、Ｉｓ　、２Ｓ　、３Ｒ，６Ｓ　）
−４−［２−（３’−ヒドロキシヘキシルプロパーｔ’
−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４゜２，０］オ
クタ−７−イリデン］酪酸 ＭＳ　ｍ／ｚ　３８４　（Ｍ＋ＮＨ，つ元素分析、計算
値　Ｃ７２，８０、Ｈ８，７３、実測値　Ｃ７２，５２
、Ｈ８，７２１ 、＊　　　　＊　　　　＊　　　　＊　　　　＊（Ｚ）
−（３Ｓ　　、Ｉｓ　　、２Ｓ　　、３Ｒ，６Ｓ　　）
−５−［２−（３°−ヒドロキシオクタ−１°−イニル
）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７
−イリデン］吉草酸 （Ｚ）−（３’　Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ
）−４−［２−（３゛−ヒドロキシ−４゛−フェニルブ
タ−１”−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２
，０コオクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３°Ｓ、Ｉｓ、２・Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−
［２・−（３゛−ヒドロキシ−５゛−フェニルベンター
ｌ。
−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オ
クタ−７−イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３’Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）
−５−［２−（３°−ヒドロキシ−３”−メチル−４°
−フェニルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシ
クロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸（Ｚ
）−（３’Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ’）−
５−［２−（３°−ヒドロキシ−４’−ｔｒ−）リフル
オロメチルフェニルブタ＝１゛−イニル）−３−ヒドロ
キシビシクロ［４、２、０］］オクター７−イリデン］
吉草 酸＊＊、＊＊＊ （Ｚ）＝（３Ｓ　　、Ｉｓ　　、２Ｓ　　、３Ｒ，６Ｓ
　　）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−４゛−フェニ
ルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４
，２゜０コオクタ−７−イリデン］酪酸 ＜ｚ＞−＜３゛ｓ＊、ｔＳ＊、２Ｓ＊、ｓｒＸ、ａ？＞
−４−［２−（３°−ヒドロキシ−５°−フェニルベン
ター１’−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２
゜０］オクタ−７−イリデン］酪酸 、＊　　　＊　　　＊　　　＊　　　＊（Ｚ）＝（３Ｓ
　、ｔＳ　、２Ｓ　、３Ｒ，６Ｓ　）−５−［２−（３
°−ヒドロキシ−３゛−メチル−４−フェニルブタ−１
°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］
オクタ−７−イリデン］吉草酸＜ｚ）−（ｓ′１’、　
ｔ　Ｓ＊、２　？　、３　Ｒ＊、６　Ｓ＊＞−５−［２
−（３“−ヒドロキシ−４°−１−トリフルオロメチル
フェニルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシク
ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸 （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３゛−ヒドロキシ−４°−エンド−ビシクロ［３
゜１．０コヘキサ−６−イルブタ−１°−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０コオクタ−７−イリ
デン］酪酸 （Ｚ）−（３°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−５−
［２−（３′−ヒドロキシ−４°−エンド−ビシクロ［
３゜ｌ、０］ヘキサ−６−イルプター！°−イニル）−
３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０コオクター７−イ
リデン］吉草酸 （Ｚ）−（３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−
［２−（３゛−ヒドロキシル４°−エキソービシクロ［
３゜１．０コヘキサ−６−イルブタ−１°−イニル）−
３＝ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イ
リデン］酪酸 （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−３゛−メチル−３″−シクロ
ブチルプロパー１−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ
［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸（Ｚ）−（
３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３
°−ヒドロキシ−３°−メチル−３′−シクロペンチル
プロパー１″−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４
，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸（Ｚ）−（３”
Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−５−［２−（３’−ヒ
ドロキシ−３°−シクロブチルプロパー１−イニル）−
３−ヒドロキシビシクロ［４゜２．０］オクタ−７−イ
リデン］吉草酸（Ｚ）−（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，
６Ｓ）−４−［２＝（３°−ヒドロキシ−３°−シクロ
ペンチルプロパー１゛−イニル）−３−ヒドロキシビシ
クロ［４゜２．０］オクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３°Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）
−４−［２−（３°−ヒドロキシ−４°−シクロペンチ
ルブタ−１′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４
，２゜０］オクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３°Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）
−５−［２−（３°−ヒドロキシ−３″−シクロヘキシ
ルプロパー１−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４
゜２．０］オクタ−７−イリデン］吉草酸［α］Ｄ＝十
Ｉ！３°（ＣＨＣＩ！＋）、ＭＳ　ｍ／ｚ　３７８（Ｍ
＋ＮＨ，つ 元素分析、計算値　Ｃ７３，３０、Ｈ８，９５、実測値
　ｃ　　７２．４３、Ｈ８，８６（Ｚ）−（３’Ｓ、Ｉ
　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３°−ヒドロ
キシ−４゛−シクロへキシルブタ−１’−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，。
０］オクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３’Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−
［２−（３°−ヒドロキシ−４゛−シクロへキシルブタ
−１“−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２゜
０］オクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−４゛−シクロへキシルブタ−
１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２゜０
］オクタ−７−イリデン］吉草酸 （Ｚ）−（３°Ｓ＊、Ｉｓ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊
）−４−［２−（３’−ヒドロキシ−４°−エンド−ビ
シクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イルプターｌ°−イ
ニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０コオクタ
ー７−イリデン］酪酸 −［２−（３°−ヒドロキシ−４゛−エンド−ビシクロ
［３，１，０コヘキサ−６−イルブタ−１゛−イニル）
−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０コオクタ−７−
イリデン］吉草酸 ＜ｚ、）−（３゛ｓ’、１？、２Ｓ＊、３Ｒ＊、ｓｓ＊
＞−４−［２−（３’−ヒドロキシ−４′−エキソ−ビ
シクロ［３，１，０コヘキサ−６−イルブタ−１°−イ
ニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ
−７−イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３°Ｓ”、Ｉｓ”’、２Ｓ＊、３ＲＩｃ、６
Ｓ＊）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３゛−メチル
−３°−シクロプチルプロパー１°−イニル）−３−ヒ
ドロキシビシクロ［４，２，０１オクタ−７−イリデン
］酪酸 （Ｚ）−（３°？、１？、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊）−
４−［２−（３°−ヒドロキシ−３゛−メチル−３°−
シクロペンチルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキ
シビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸 ＊＊＊＊＊ （Ｚ）−（３’Ｓ　　、Ｉｓ　　、２Ｓ　　、３Ｒ，６
Ｓ　）−５−（２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロ
ペンチルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビシ
クロ［４，２，０１オクタ−７−イリデン］吉草酸、＊
　　　＊　　　＊　　　＊　　　＊（Ｚ）−（３Ｓ　、
ＩＳ　、２Ｓ　、３Ｒ，６Ｓ　）−４−［２−（３°−
ヒドロキシ−３°−シクロペンチルプロパーｌ°−イニ
ル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−
７−イリデン］酪酸＊＊＊＊＊ （Ｚ）−（３’Ｓ　、Ｉｓ　、２Ｓ　、３Ｒ，６Ｓ　）
−４−［２−（３°−ヒドロキシへ４°−シクロペンチ
ルブタ−１′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４
，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸＊＊＊＊＊ （Ｚ）−（３°Ｓ　、Ｉｓ　、２Ｓ　、３Ｒ，６Ｓ　）
−５−［２−（３’−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシ
ルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［
４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸ＭＳ　ｍ／
ｚ　３７８　（Ｍ＋ＮＨ，”）元素分析、計算値　Ｃ７
３，３０、Ｈ８，９５、実測値　Ｃ７３，３７、Ｉ（９
，００ 、＊　　　＊　　　＊　　　＊　　　＊（Ｚ）−（３Ｓ
　、Ｉｓ　、２Ｓ　　、３Ｒ，６Ｓ　）−４−［２−（
３°−ヒドロキシ−４°−シクロへキシルブタ−１゛−
イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オク
タ−７−イリデン］酪酸（Ｚ）−（３°Ｓ”、ＩＳ＊、
２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊）−５−［２−（３’−ヒドロ
キシ−４°−シクロへキシルブタ＝ｌ°−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクチリジン］吉
草酸 （Ｅ）−（３°Ｓ、ｉｓ、２Ｓ、３Ｆ（，６Ｓ）−４−
［２−（３′−ヒドロキシデカ−１°−イニル）−３−
ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデ
ン］酪酸 （Ｅ）−（３°Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）
−５−［２−（３′−ヒドロキシトリデカ−１°−イニ
ル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０コオクタ−
７−イリデン］吉草酸 （Ｅ）−（３°Ｓ、５’Ｒ，ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）
−４−［２−（３°−ヒドロキシ−５”−メチル−ノナ
ーｔ’−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２゜
０］オクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｅ）−（３’Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシノナ−１°−イニル）−３−ヒ
ドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン
］酪酸 （Ｅ）−（３°Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６５）
−５−［２−（３°−ヒドロキシオクタ−１°−イニル
）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７
−イ、リデン］吉草酸 、＊　　　＊　　　＊　　　＊　　　＊（Ｅ）−（３Ｓ
　、ＩＳ　、２Ｓ　、３Ｒ，６Ｓ　）−４−［２−（３
’−ヒドロキシオクタ−１°−イニル）−３−ヒドロキ
シビシクロ［４，２，０３オクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｅ）−（３°ｓ”、ｔ　Ｓ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６８
＊）−４−［２−（３’−ヒドロキシデカ−１゛−イニ
ル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０３オクタ−
７−イリデン］酪酸 ＜Ｅ＞−＜ｓ゛１’、ｓ　Ｓ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ
＊）−５−［２−（３’−ヒドロキシトリデカ−１°−
イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０コオク
タ−７−イリデン］吉草酸 （Ｅ）−（３’諺、５°Ｒ”　、　Ｉｓ”　、　２　Ｓ
＊、　ｓ　Ｒ＊、　６＊ Ｓ　）−４−［２−（３’−ヒドロキシ−５°−メチル
−ノナ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４
，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸（Ｅ）−（３゛
？、ｔ　Ｓ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６ＳＩｃ）−４−［２
−（３’−ヒドロキシノナ−１°−イニル）−３−ヒド
ロキシビシクロ［４，２，０３オクタ−７−イリデン］
酪酸 ＊＊＊＊＊ （Ｅ）−（３’Ｓ　、ＩＳ　、２Ｓ　、３Ｒ、ＢＳ　）
−５−［２−（３’−ヒドロキシノナ−１°−イニル）
＝３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−
イリデン］吉草酸 （Ｂ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３゛−ヒドロキシ−４゛−フェニルブタ−１’−
イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オク
タ−７−イリデン］酪酸 （Ｅ）−（３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−
４−［２−（３°−ヒドロキシ−５゛−フェニルペンタ
ーｌ。
−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，（１３
オクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｅ）−（３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−５−
［２−（３°−ヒドロキシ−３°−メチル−４°−〕〕
二ニルブター１゛−イニル−３−ヒドロキシビシクロ［
４，２，０１オクタ−７−イリデン］吉草酸（Ｅ）−（
３’Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ’）−５−［
２−（３°−ヒドロキシ−４’−ｓ−トリフルオロメチ
ルフェニルブタ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシビシ
クロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸 （Ｅ）−（３°Ｓ＊、１？、２ｓ”、３Ｘ　、６Ｓ”）
−４−［２−（３’−ヒドロキシ−４°−フェニルブタ
−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２゜
０コ才クタ−７−イリデン］酪酸 ＜Ｅ＞−（３゛？、ｔ？　、２Ｓｌｃ、３Ｒ＊、６Ｓ＊
）−４−［２−（３’−ヒドロキシ−５°−フェニルペ
ンタ−１”−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，
２゜０］オクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｅ＞−（ｓ゛Ｓ＊、　ｔ　Ｓ＊、２　Ｓ＊、３　Ｘ　
、６　Ｓ＊）−５−［２−（３°−ヒドロキシ−３°−
メチル−４°−フェニルブタ−１°−イニル）−３−ヒ
ドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン
］吉草酸（Ｅ）−（３°ｓ＊、　ＩＳ＊、２１’、３　
Ｒ＊、６１’　＞−ｓ−［２−（３°−ヒドロキシ−４
°−ｍ−トリフルオロメチルフェニルブタ−１°−イニ
ル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−
７−イリデン］吉草酸 （Ｅ）−（３’Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３゛−ヒドロキシ−４゛−エンド−ビシクロ［３
゜１．０］ヘキサ−６−イルブタ−ｌ−イニル）−３−
ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデ
ン］酪酸 （Ｅ）−（３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−５−
［２−（３°−ヒドロキシ−４°−エンド−ビシクロ［
３゜■、０］ヘキサー６−イルブタ＝ｌ°−イニル）−
３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イ
リデン］吉草酸 （Ｅ）−（３°Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３゛−ヒドロキシ−４゛−エキソ−ビシクロ［３
゜１．０］ヘキサ−６−イルプター１°−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクター７−イリ
デン］酪酸 （Ｅ）−（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−３°−メチル−３゛−シクロ
ブチルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキシビシク
ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸（Ｅ）−
（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３
°−ヒドロキシ−３°−メチル−３°−シクロペンチル
プロパー１−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，
２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸（Ｅ）−（３′Ｓ
，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−５−［２−（３’−ヒド
ロキシ−３°−シクロペンチルプロパーｌ°−イニル）
−３−ヒドロキシビシクロ［４゜２．０］オクタ−７−
イリデン］吉草酸（Ｅ）−（３’　Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　
Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−
３゛−シクロオクチルプロパーｌ゛−イニル）−３−ヒ
ドロキシビシクロ［４゜２．０］オクタ−７−イリデン
］酪酸 （Ｅ）−（３°Ｓ、ｌＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロペンチルプロパ
ー１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４゜２．
０］オクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｅ）−（３°Ｓ、Ｉｓ、２９，３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−４°−シクロペンチルブタ−
１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２゜０
コオクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｅ）−（３°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−５−
［２−（３゛−ヒドロキシ−４゛−シクロヘキシルプロ
パー１”−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４゜２
．０］オクタ−７−イリデン］吉草酸［α］Ｄ＝＋９７
．４°（ＣＨＣＩｓ）、ＭＳ　ｍ／ｚ　３７８（Ｍ＋Ｎ
Ｈ，つ （Ｅ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−４°−シクロへキシルブタ−
１’−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２゜０
コオクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｅ）−（３°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−５−
［２−（３°−ヒドロキシ−４°−シクロへキシルブタ
−１−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４、２。
０］オクタ−７−イリデン］吉草酸 ＊＊＊＊＊ （Ｅ）−（３°Ｓ　、ＩＳ　、２８．３Ｒ，６Ｓ　）−
４−［２−（３°−ヒドロキシ−４°−エンド−ビシク
ロ［３，１，０］ヘキサ−６−イルプターｌ゛−イニル
）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７
−イリデン］酪酸 （Ｅ）−＜３゛？、ｔ　Ｓ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊
）−５−［２−（３°−ヒドロキシ−４°−エンド−ビ
シクロ［３，１，０コヘキサ−６−イルブターｌ°−イ
ニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ
−７−イリデン］吉草酸 、＊　　　＊　　　＊　　　＊　　　＊（Ｅ）−（３Ｓ
　、Ｉｓ　、２Ｓ　、３Ｒ，６Ｓ　）−４−［２−（３
°−ヒドロキシ−４°−エキソ−ビシクロ［３，１，０
］ヘキサ−６−イルブタ＝ｌ°−イニル）−３−ヒドロ
キシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪
酸 （Ｅ）−（３°Ｓ＊、Ｉｓ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊
）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３°−メチル−３
°−シクロブチルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロ
キシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪
酸 ＊＊＊＊＊ （Ｅ）−（３’Ｓ　、Ｉｓ　、２Ｓ　、３Ｒ，６Ｓ　）
−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３°−メチル−３″
−シクロペンチルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロ
キシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪
酸 （Ｅ）−（３゛Ｓ＊、ＩＳ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊
）−５−［２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロペン
チルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ
［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸（Ｅ）−
（３°Ｓ”、Ｉｓ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊）−４−
［２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロペンチルプロ
パー１゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２
，０］オクタ−７−イリデン］酪酸＜ｇ＞−＜ｓ・？、
Ｉｓ”、２ｓ＊、３Ｒ＊、６ｓ＊）−４−［２−（３°
−ヒドロキシ−３°−シクロペンチルプロｐ＜−１’−
イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４、２、０］］オ
クター７−イリデン］酪酸Ｅ）−（３°Ｓ＊、ｌＳ＊、
２　Ｓ＊、３Ｒ＊、６　Ｓ＊）−４−［２−（３’−ヒ
ドロキシ−４°−シクロペンチルブタ−１゛−イニル）
−３−ヒドロキシビシクロ［４２，０コ才クタ−７−イ
リデン］酪酸 （Ｅ）−（３゛Ｓ＊、ｌＳ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊
）−５−［２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロヘキ
シルフロパー１’−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ
［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸ＭＳ　ｍ
／ｚ　３７８　（Ｍ＋ＮＨ，つ、元素分析、計算値　Ｃ
７３，３０、Ｈ８，９５、実測値　Ｃ７３，３２、Ｈ８
，９８ （Ｅ）−（３°ｓ”、ｔ　Ｓ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ
Ｉ′）−４−［２−（３’−ヒドロキシ−３゛−シクロ
ヘキシルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキシビシ
クロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸元素分
析、計算値　Ｃ７２，８０、Ｈ８，７３、実測値　Ｃ７
３，０５、Ｈ８，６５ （Ｅ）−（３°Ｓ＊、Ｉｓ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊
）−４−［２−（３’−ヒドロキシ−４°−シクロへキ
シルブタ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［
４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸（Ｅ）−（３
°Ｓ”、ＩＳ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊）−５−［２
，−（３°−ヒドロキシ−４°−シクロへキシルブタ−
！゛−イニル−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］
オクタ−７−イリデン］吉草酸り、製造例１０、Ｃに記
載のようにして得た式（Ｘ■）の適当な化合物を使用す
る同様の方法によって、以下に示す式（３）の化合物を
得た。
（Ｚ）−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロパ
ーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４゜２．
０］オクタ−７−イリデン］酪酸 ［α］Ｄ＝−１０７°（ＣＨＣ１３）、元素分析、計算
値　Ｃ７２，８０、Ｈ８，７３、実測値　Ｃ７２，９６
、Ｈ８，８２ （Ｚ）−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−５−［
２−（３°−ヒドロキシ−３°〜シクロヘキシルプロパ
ー１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４゜２．
０コ才クタ−７−イリデン］吉草酸［ｆｆ１Ｄ＝−９６
，７°（ＣＨＣ１３）、ＭＳ　ｍ／ｚ　３７ｇ（Ｍ＋Ｎ
Ｈ，つ （Ｚ）−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［
２−（３゛−ヒドロキシオクタ＝ｌ°−イニル）−３−
ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデ
ン］酪酸 Ｅ、同様にして、以下に示す式（３）の化合物を得た。
（Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシデカ−１°−イニル）−３−ヒ
ドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン
］酪酸 （Ｚ）−（３’Ｓ、　Ｉ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）
−５−［２−（３°−ヒドロキシトリデカ−１゛−イニ
ル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−
７−イリデン］吉草酸 （Ｚ）−（３’Ｓ、５°Ｒ，ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）
−４−［２−（３°−ヒドロキシ−５゛−メチル−ノナ
−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２゜
０］オクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３°Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２＝（３゛−ヒドロキシノナ−Ｉｏ−イニル）−３−ヒ
ドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン
］酪酸 （Ｚ）−（３°Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−５−［
２−（３°−ヒドロキシオクタ−Ｉｏ−イニル）−３＝
ヒドロキシビシクロ［４，２，０コオクタ−７−イリデ
ン］吉草酸 （Ｚ）−（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ′、３Ｒ，６Ｓ）−４−
［２−（３°−ヒドロキシオクタ−１゛−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０コオクタ−７−イリ
デン］酪酸 ［αコ。＝−１０４°　（ＣＨＣ１３）、　ＭＳ　　ｍ
／ｚ　　３５２（Ｍ＋ＮＨ，つ、 元素分析、計算値　Ｃ７１，８２、Ｈ９，０４、実測値
　Ｃ７１，８５、Ｈ８，９４ （Ｚ）−（３°Ｓ＊、ＩＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊
）−４−［２−（３’−ヒドロキシオクタ−１′−イ゛
ニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ
−７−イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３°ｓ＊、　＋　Ｒ＊、　２　Ｒ＊、　３　
Ｓ＊、　ｅ　Ｒ＊）−４−［２−（３°−ヒドロキシデ
カ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４、２
、０］オクタ−７＝イリデンコ酪酸 ＊＊＊＊＊ （Ｚ）−（３”Ｓ　　、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ　　、６Ｒ）
−５−［２−（３°−ヒドロキシトリデカ−１°−イニ
ル）−３−ヒドロキシオクタ［４，２，０コオクタ−７
＝イリデン］吉草酸 （Ｚ）−（３’Ｓ＊、５’♂、　ＩＲ＊、２　Ｒ＊、ｓ
　Ｓ＊、６Ｒ＊）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−５
°−メチイル−ノナ−１°−イニル）−３−ヒドロキシ
ビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸（
Ｚ）−（３゛Ｓ＊、ｌＲ＊、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）
−４−［２−（３’−ヒドロキシノナ−１′−イニル）
−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−
イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３°Ｓ＊、　Ｉ　Ｒ＊、２　Ｒ＊、３　＊＊
、ｅ　Ｒ＊）−５−［２−（３’−ヒドロキシオクタ−
１゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０
］オクタ−７−イリデン］吉草酸 （Ｚ）−（３°Ｓ、ＪＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−４゛−フェニルブタ−ｔ’−
イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０コオク
タ−７−イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−５゛−フェニルペンタ−１゛
−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オ
クタ〜７−イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−５−［
２−（３°−ヒドロキシ−３゛−メチル−４゛−フェニ
ルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４
，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸（Ｚ）−（３
°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−５−［２−（３°−
ヒドロキシ−４’−ｍ−トリフルオロメチルフェニルブ
タ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２
，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸 ＊＊＊＊＊ （Ｚ）−（３°Ｓ　　、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ　　、６Ｒ）
−４−［２−（３°−ヒドロキシ−４°−フェニルブタ
−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２゜
０コ才クタ−７−イリデン］酪酸 、＊　　　＊　　　＊　　　＊　　　＊（Ｚ）−（３Ｓ
　、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ　、６Ｒ）−４−［２−（３°−
ヒドロキシ−５′−フェニルペンタ−１’−イニル）−
３−ヒドロキシビシクロ［４，２゜０コオクタ−７−イ
リデン］酪酸 、＊　　　＊　　　＊　　　＊　　　＊ＣＺ）−Ｃ３Ｓ
　、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ　、６Ｒ）−５−［２−（３°−
ヒドロキシ−４°−ｍ−トリフルオロメチルフェニルブ
タ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２
，０］オクタ−７−イリデンコロキシビシクロ［４，２
，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸 （Ｚ）−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−４°−エンド−ビシクロ［３
゜１．０］ヘキサ−６−イルプター１′−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリ
デン］酪酸 （Ｚ）−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−５−［
２−（３°−ヒドロキシ−４°−エンド−ビシクロ［３
゜１．０］ヘキサ−６−イルプターＩ゛−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４、２、０］］オクター７−イ
リデン］吉草 酸Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−４゛−エキソ−ビシクロ［３
゜！、０１ヘキサー６−イルブタ＝Ｉ°−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリ
デン］酪酸 （Ｚ）−（３°Ｓ、　Ｉ　Ｒ，２ｒ（，３Ｓ、６　Ｒ）
−４−［２＝（３゛−ヒドロキシ−３°−メチル−３°
−シクロブチルプロパーＩ°−イニル）−３−ヒドロキ
シビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸
（Ｚ）−（３°Ｓ、ｌＲ，２Ｒ，３ｓ、６Ｒ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−３°−メチル−３°−シクロ
ペンチルプロパー１′−イニル）−３−ヒドロキシビシ
クロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸（Ｚ）
−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［２−（
３゛−ヒドロキシ−３°−シクロペンチルプロパーｌ°
−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４゜２．０］オ
クタ−７−イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−３゛−シクロペンチルプロパ
ー１’−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４゜２．
０コオクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［
２−（３゛−ヒドロキシ−４′−シクロペンチルプロｐ
＜−１″−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４゜２
．０］オクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−４°−シクロペンチルブタ−
１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４、２。
０］オクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［
２−（３゛−ヒドロキシ−４°−シクロへキシルブタ−
１゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４、２。
０コオクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３°Ｓ、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−５−［
２−（３°−ヒドロキシ−４°−シクロへキシルブタ−
ｔ’−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２゜０
］オクタ−７−イリデン］吉草酸 （ｚ＞−＜ｓ゛Ｓ＊、ＩＲ＊、２Ｒ４′、３？、６Ｒ＊
＞−４−［２−（３°−ヒドロキシ−４°−エンド−ビ
シクロ［３，１，０］ヘキサ−６−イルプター１°−イ
ニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，Ｏ］オクタ
−７−イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３′Ｓ＊、ｌＲ＊、２Ｒ＊、３諺、６♂）−
５−［２−（３”−ヒドロキシ−４゛−エンド−ビシク
ロ［３，１，０］ヘキサ−６−イルプター１″−イニル
）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７
−イリデン］吉草酸 （ｚ）−（３゛Ｓ＊、　ｔ　Ｒｋ、２　Ｒ＊、３　ｓ＊
、ｅ　ＲＩｃ＞−４−［２−（３’−ヒドロキシ−４゛
＝エキソ−ビシクロ［３，１，Ｏコヘキサ−６−イルブ
タ−１゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２
，０］オクタ−７−イリデン］酪酸 、＊　　　＊　　　＊　　　＊　　　＊（Ｚ）−（３Ｓ
　、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ　、６Ｒ）−４−［２−（３’−
ヒドロキシ−３°−メチル−３°−シクロブチルプロパ
ーＩ°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，
０］オクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３′？、ＩＲ＊、２Ｒ）ｌ′ｃ、３Ｓ＊、６
Ｒ＊）−４−［２−（３’−ヒドロキシ−３°−メチル
−３°−シクロペンチルプロパー１°−イニル）−３−
ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデ
ン］酪酸 、＊　　　＊　　　＊　　　＊　　　＊（Ｚ）−（３Ｓ
　、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ　、６Ｒ）−５−４２−（３°−
ヒドロキシ−３゛−シクロペンチルプロパー１°−イニ
ル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−
７−イリデン］吉草酸（Ｚ）−（３°Ｓ＊、ＩＲｌｃ、
２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊＞−４−［２−（３°−ヒドロ
キシ−３°−シクロペンチルプロ（ｒｌ−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリ
デン］酪酸、＊　　　＊　　　＊　　　＊　　　＊（Ｚ
）−（３Ｓ　、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ　、６Ｒ）−４−［２
−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロペンチルプロパー
（°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０
］オクタ−７−イリデン］酪酸＊＊＊＊＊ （Ｚ）−（３°Ｓ　、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ　、６Ｒ）−４
−［２−（３°−ヒドロキシ−４°−シクロペンチルブ
タ−■−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４゜２．
０］オクタ−７−イリデン］酪酸 、＊　　　＊　　　＊　　　＊　　　＊　〜（Ｚ）−（
３Ｓ　、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ　、６Ｒ）−４−［２−（３
’−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロパーＩ−イ
ニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ
−７−イリデン］酪酸（Ｚ）−（３Ｓ＊、　ｔ♂、２Ｒ
＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−４−［２−（３’−ヒドロキシ
−３°−シクロペンチルプロパーＩ°−イニル）−３−
ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデ
ン］酪酸＊＊＊＊＊ （Ｚ）−（３°Ｓ　、ＩＲ，２Ｒ，３Ｓ　、６Ｒ）−４
−［２−（３°−ヒドロキシ−４°−シクロペンチルブ
タ−Ｉｏ−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２
，０］オクタ−７−イリデン］酪酸（Ｚ）−（３″Ｓ＊
、ｌＸ、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−４−［２−（３°
−ヒドロキシ−３゛−シクロヘキシルプロパー１′−イ
ニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ
−７−イリデン］酪酸Ｍ　Ｓ　ｍ／　ｚ　３６４　（Ｍ
　＋　Ｎ　Ｈ４つ元素分析、計算値　ｃ　　７２．８０
、Ｈ８，７３、実測値　Ｃ７２，７６、Ｈ８，７１ ＜ｚ＞−＜３・ｓ＊、ＩＸ、２１，３ｓ＊、６Ｒ”）−
５−［２−（３’−ヒドロキシ−３°−シクロへキシル
プロｐ＜−１”−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［
４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸Ｍ　Ｓ　ｍ
／　ｚ　３７８　（Ｍ　＋　Ｎ　Ｈ４つ元素分析、計算
値　Ｃ７３，３０、Ｈ８，９５、実測値　Ｃ７３，３８
、Ｈ９，０１ ＜ｚ）−ｃｓ′Ｓ＊、　ｔ　Ｒ＊、２　Ｆと３Ｓ＊、６
Ｒ＊）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−４°−シクロ
へキシルブタ−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシク
ロ［４，２，０コオクタ−７−イリデン］酪酸（ｚ）−
（３゛ｓ＊、ＩＸ　、２Ｒ＊、３Ｓ＊、６Ｒ＊）−５−
［２−（３°−ヒドロキシ−４゛−シクロへキシルブタ
−１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，
０］オクタ−７−イリデン］吉草酸実施例２ Ａ、（３°ＳＳ　Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３
’−第三級ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シクロ
ヘキシルプロパーｌ゛−イニル）−３−第三級ブチル−
ジメチルシリルオキシビシクロ（４，２゜０〕オクタン
−７−オンの製造 Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドＢｚＱ中に（３’Ｓ’、
Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３°−ヒドロキシ−
３−シクロヘキシルプロパー！°−イニル）−３−ヒド
ロキシビシクロ（４，２，０）−オクタン−７−オン２
８５ｚｙ、第三級ブチルジメチルシリルクロリド４６９
１９およびイミダゾール４２３１９を含む溶液を環境温
度で１６時間攪拌した。反応混合物を水に注入した後酢
酸エチルを用いて数回抽出した。抽出液を合わせ、食塩
水を用いて洗浄した後硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を蒸発し、酢酸エチル・ヘキサン（５：９５）を使用す
るシリカゲルクロマトグラフィーによって残渣を精製す
ると標記化合物３８５ｘ９を得た。
Ｂ、（３’Ｓ、Ｉ　５１２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−２−（３
゜−第三級ブチルジメチルシリルオキシ−３”−シクロ
へキシル−１°−イニル）−３＝第三級ブチルジメチル
シリルオキシ−７−ビニル−エンド−ビシクロ（４，２
，０）オクタン−７−オールの製造テトラヒドロフラン
５ｉ＋（２中に（３°Ｓ、ｌｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−
２−（３°−第三級ジメチルシリルオキシ−３°−シク
ロへキシル−１°−イニル）−３−第三級ブチルジメチ
ルシリルオキシビシクロ（４，２，０）オクタン−７−
オン０．６９を含む溶液に、テトラヒドロフラン中にビ
ニル・グリニヤール試薬１モルを含む液１　、８　ｘ（
ｌを一７８℃でゆっくりと加えた。１時間後反応混合物
を飽和塩化アンモニウム溶液中に注入して酢酸エチルで
抽出した。抽出液を合わせ、水および食塩水で洗浄した
。
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸発した後、残渣を酢
酸エチル・ヘキサン（７：９３）を使用するシリカゲル
クロマトグラフィーに付して２つの組成物、すなわち標
記化合物（最初に溶出した）１９０ｘｇおよび（３′Ｓ
，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−２−（３゛−第三級ブチ
ルジメチルシリルオキシ−３°−シクロへキシル−１゛
−イニル）−３−第三級ブチルジメチルシリルオキシ−
７−ビニル−エキソ−ビシクロ〔４゜２．０〕オクタン
−７−オール（二番目に溶出）を得た。
Ｃ，（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−（２−
（３゛−第三級ブチルジメチルシリルオキシ−３゜−シ
クロヘキシルプロパーｌ°−イニル）−３−第三級ブチ
ルジメチルシリルオキシビシクロ〔４゜２．０〕オクト
−７−イリデン〕酪酸エチルの製造 （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３ｒｔ、６Ｓ）−２−（３゜−
第三級ブチルジメチルシリルオキシ−３゛−シクロヘキ
シルプロパー１°−イニル）−３−第三級ブチルジメチ
ルシリルオキシ−７−ビニル−エンド−ビシクロ（４，
２，０）オクタン−７−オール０．１５９、オルト酢酸
エチル１ＩＩＱおよび酢酸１０μＱの混合物を１２０℃
で１６時間加熱した。過剰のオルト酢酸エチルおよび酢
酸を減圧下で除去した。その後、残渣を酢酸エチル・ヘ
キサン（７：９３）を使用するシリカゲルクロマトグラ
フィーにかけて、ＥおよびＺ異性体の混合物として標記
化合物８０Ｒ９を得た。
Ｄ、（Ｚ）−（３°Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−
４−（２−（３°−ヒドロキシ−３゛−シクロヘキシル
プロパー１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ（４
，２，０）オクタ−７−イリデン〕酪酸の製造 （３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−（２−（３
°−第三級ブチルジメチルシリルオキシ−３゜−シクロ
ヘキシルプロパーｌ”−イニル）−３−ヒドロキシビシ
クロ（４，２，０）オクタ−７−イリデン〕酪酸エチル
３５ｍｇ、０．５Ｎ水酸化リチウム水溶液０　、４　ｚ
（ｌおよびメタノール０　、５　ｘ（ｌの混合物を環境
温度で２４時間攪拌した。反応混合物を０．５モル重硫
酸カリウム溶液を用いて酸性化した後、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を合わせ、食塩水で洗浄した後、硫酸ナ
トリウムで乾燥した。
溶媒を蒸発した後、残渣をテトラヒドロフラン０゜３ｙ
ｔ（ｌに溶かしてから、実施例４．Ｃに記載の方法に従
ってテトラヒドロフラン中にフッ化テトラブチルアンモ
ニウムを含む１モル溶液０．１５ｚ（！で処理した。そ
の後ＥおよびＺ異性体の混合物である組成物を酢酸・メ
タノール・ジクロロメタン（０，２＋５．３：９４．５
）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにかけて分
離し、二番目の溶出生成物として標記化合物７ｚ９を得
た。
実施例３ Ｚ−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−
（３°−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロパーｌ
°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ（４，２，０）
オクタ−７−イリデン〕酪酸メチル、式（ＸＸ■）の関
連化合物および他の医薬上許容しうるエステルの製造 Ａ、ジエチルエーテル１０ｘｒｌ中にＺ−（３°Ｓ、　
　ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−（２−（３’−ヒド
ロキシ−３°−シクロヘキシルプロパー１°−イニル）
−３−ヒドロキシビシクロ（４，２，０）オクタ−７−
イリデン〕酪酸０．５ｇを含む溶液に、黄色が持続する
ようになるまで過剰にエーテル性ジアゾメタンを加えた
。溶媒を蒸発させると標記化合物０．５２９を得た。
（ｆｆ）Ｄ＝＋１３４°（ＭｅＯＨ）。元素分析、計算
値　Ｃ７３，３０、Ｈ８，９５、実測値　Ｃ７３，０３
、Ｈ９，１５ ８０式（１）、（２）および（３）の他の適当な化合物
で出発すること以外は同様の方法により、以下に示す例
示エステルを得た。
（Ｚ）−（３’Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３’−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロパ
ー１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，
０］オクタ−７−イリデン］酪酸メチル＜ｚ）−＜ｓ゛
？、ｌ？、２？、３Ｘ、ａｓ＊＞−４−［２−（３’−
ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロパービ−イニル
）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７
−イリデン］酪酸メチル ＭＳ　ｍ／ｚ　３７８　（Ｍ＋ＮＨ，つＭＨ”３６１、
元素分析、計算値　Ｃ７３，３０、Ｈ８，９５、実測値
　Ｃ７３，５４、Ｈ８，８２ （Ｅ）−（３°Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロパ
ービ−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０
］オクタ−７−イリデン〕酪酸メチル、＊　　　＊　　
　＊　　　＊　　　＊（Ｅ）−（３Ｓ　　、ｉｓ　、２
Ｓ　、３Ｒ，６Ｓ　）−４−［２−（３°−ヒドロキシ
−３°−シクロヘキシルプロパーｌ°−イニル）−３−
ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデ
ン］酪酸メチル （Ｚ）−（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３’−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロパ
ービ−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０
３オクタ−７−イリデン］酪酸メチル（Ｚ）−（３’諺
、　ｒ　ｓ＊、　２　Ｓ；＊、　ｓ　Ｒ＊、　ｅ　Ｓ＊
）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３“−シクロペン
チルプロパー１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ
［４，２，Ｏ］オクタ−７−イリデン］酪酸メチ＊＊＊
＊＊ （Ｚ）−（３°Ｓ　　、ＩＲ，２１１，３Ｓ　　、６Ｒ
）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロヘキ
シルプロパービーイニル）−３−ヒドロキシビシクロ［
４、２、０］］オクター７−イリデン］酪酸メチ ＭＳ　ｍ／ｚ　３７ｇ　（Ｍ＋ＮＨ，つＭＨ”　３６１
、元素分析、計算値　Ｃ７３，３０、Ｈ８，９５、実測
値　Ｃ７３，４７、Ｈ８，８１ 実施例４ ＲＩｈ＜ＣＨｔ　ＯＨである化合物 Ａ、Ｚ−（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−（
２−（３″−第三級ブチルジメチルシリルオキシ−３°
−シクロへキシルプ唱（−１ｌ−イニル）−３−第三級
ブチルジメチルシリルオキシビシクロ（４，２，０）オ
クタ−７−イリデン〕酪酸メチルおよび式（ＸＸＩＸ）
で示される関連化合物の製造Ｚ−（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ
、３Ｒ，６Ｓ）−４−（２−（３°−ヒドロキシ−３゛
−シクロヘキシルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロ
キシビシクロ（４，２，０３オクタ−７−イリデン〕酪
酸メチル０．５２ｇ、第三級ブチルジメチルシリルクロ
リド０．５５９．４−ジメチルアミノピリジン０．１８
９、トリエチルアミン２酎およびジクロロメタン１０ｘ
Ｑの混合物を２３℃で２４時間攪拌した。ジクロロメタ
ン２０ｊＩＱを用いて希釈した後、混合物を水１０酎、
ＩＮ−ＨＣＱ　２０ｘＱで３回、さらに飽和重炭酸ナト
リウム１０ｘ（ｌでそれぞれ洗浄した。硫酸ナトリウム
で乾燥した後、溶媒を除去して標記化合物０．７８９を
得た。
式（ＸＸ■）の他の適当なエステルで出発するとと以外
は同様にして、以下に示す式（ＸＸＩＸ）の化合物を製
造した。
（Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−５−［
２−（３″−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３°
−シクロヘキシルプロパーｌ°−イニル）−３−第３級
ブチルジメチルシリルオキシビシクロ［４，２，０］オ
クタ−７−イリデン］吉草酸メチル 、＊　　　　＊　　　　＊　　　　＊　　　　＊（Ｚ）
−（３Ｓ　　、Ｉｓ　　、２Ｓ　　；３Ｒ，６Ｓ　）−
４−［２−（３°−第３級ブチルジメチルシリルオキシ
−３°−シクロプロパーｌ°−イニル）−３−第３級ブ
チルジメチルシリルオキシビシクロ［４，２，０］オク
タ−７−イリデン］酪酸メチル（Ｅ）−（３′Ｓ，１Ｓ
，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３°−第３級ブチ
ルジメチルシリルオキシ−３゛−シクロヘキシルプロパ
ーｌ°−イニル）−３−第３級ブチルジメチルシリルオ
キシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン〕酪
酸メチル（Ｅ）−（３°ｓ”　、　ｔ　ｓ＊、　２　Ｓ
”　、　３　Ｒ＊、　ｅ　ｓ＊＞−４−［２−（３°−
第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３゛−シクロヘキ
シルプロパー１°−イニル）−３−第３級ブチルジメチ
ルシリルオキシビシクロ［４，２，０コオクタ−７−イ
リデン〕酪酸メチル （Ｚ）−（３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−
［２−（３°−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３
°−シクロペンチルプロパー１°−イニル）−３＝第３
級ブチルジメチルシリルオキシビシクロ［４，２，０］
オクタ−７−イリデン］酪酸メチル（Ｚ）−（３°ｓ＊
、ｒｓ＊、２ｓ、３Ｒ＊、６ＳＩｃ）−４−［２−（３
’−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シクロ
ペンチルプロパー１°−イニル）−３−第３級ブチルジ
メチルシリルオキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７
−イリデン］酪酸メチル Ｂ、Ｚ−（３’ＳＳ　Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−
（２−（３°−第三級ブチルジメチルシリルオキシ−３
゛−シクロヘキシルプロパーｌ°−イニル）−３−第三
級ブチルジメチルシリルオキシビシクロ（４，２，０）
オクタ−７−イリデン）−１−ブタノールおよび式（Ｘ
ＸＸ）で示される関連化合物の製造 ジエチルエーテル１５３１１２中に水素化アルミニウム
リチウム０．１９を含む攪拌した混合物に、ジエチルエ
ーテル５ｉ１２中にＺ−（３°−８，Ｉｓ、２Ｓ。
３Ｒ，６Ｓ）−４−（２−（３°−第三級ブチルジメチ
ルシリルオキシ−３°−シクロヘキシルプロパー１°−
イニル）−３−第三級ブチルジメチルシリルオキシビシ
クロ（４，２，０）オクタ−７−イリデン〕酪酸メチル
０．７８９を含む溶液を滴下した。この混合物を２時間
加熱還流した。冷却した後、反応物に水０．ＩＪＩ１２
，１５％水酸化ナトリウム０　、１　ｍＱおよび水０　
、３　ｗ、Ｑを逐次滴下することによって処理した。得
られた沈澱物を濾過によって除去した。濾液を濃縮する
と標記化合物０．７ｇを得た。
上記Ａ項に記載した方法に従って製造した式（ＸＸＩＸ
）の他の適当な化合物から出発する以外は同様の方法に
よって、以下に示す化合物を製造した。
（Ｚ）−（３°Ｓ、　ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）
−５−［２−（３″−第３級ブチルジメチルシリルオキ
シ−３゛−シクロヘキシルプロパー１’−−１’ニル）
−３−第３級ブチルジメチルシリルオキシビシクロ［４
，２，０］オクタ−７−イリデン］−１−ペンタノール ＊＊＊＊＊ （Ｚ）−（３°Ｓ　、ＩＳ　、２Ｓ　、３Ｒ，６Ｓ　）
−４−［２−（３°−第３級ブチルジメチルシリルオキ
シ−３°−シクロプロパーｌ°−イニル）−３−第３級
ブチルジメチルシリルオキシビシクロ［４゜２．０］オ
クタ−７−イリゾンコー１−ブタノール（Ｅ）−（３°
Ｓ、ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，ＢＳ）−４−［２−（３’−第
３級ブチルジメチルシリルオキシ−３°−シクロヘキシ
ルプロパー１′−イニル）−３−第３級ブチルジメチル
シリルオキシビシクロ［４，２，０コオクター７−イリ
デン］−１−ブタノール （Ｅ）−（３゛Ｓ＊、ｌＳｘ、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊
）−４−［２−（３°−第３級ブチルジメチルシリルオ
キシ−３°−シクロヘキシルプロパーｌ゛−イニル）−
３−第３級ブチルジメチルシリルオキシビシクロ［４，
２，０］オクタ−７−イリデン］−ｌ−ブタノール （Ｚ）−（３°Ｓ、ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３°−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−３°
−シクロペンチルプロパー１−イニル）−３−第３級ブ
チルジメチルシリルオキシビシクロ［４，２，０コオク
タ−７−イリデン］−１−ブタノール、および （Ｚ）−（３°諺、Ｉｓ”、２Ｓ”、３Ｒ＊、６８”）
−４−［２−（３°−第３級ブチルジメチルシリルオキ
シ−３°−シクロペンチルプロパーｌ゛−イニル）−３
−第３級ブチルジメチルシリルオキシビシクロ［４，２
，０コオクタ−７−イリデン］−■−ブタノール Ｃ，Ｚ−（３°Ｓ、Ｉｓｌ　２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−
（２−（３’−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロ
パーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ（ｆ、２
．０　）オクタ−７−イリデンツー１−ブタノールおよ
びＲ１がＣＨｆｆｉＯＨである式（１）、（２）並びに
（３）で示される関連化合物の製造テトラヒドロフラン
ＳｘＱ中にＺ−（３’Ｓ、Ｉｓ。
２Ｓ１３Ｒ，６Ｓ）−４−（２−（３°−第三級ブチル
ジメチルシリルオキシ−３°−シクロヘキシルプロパー
１°−イニル）−３−第三級ブチルジメチルシリルビシ
クロ（４，２，０）オクタ−７−イリデンツー１−ブタ
ノール０．１５９を含む溶液にテトラヒドロフラン中に
フッ化テトラブチルアルミニウムを含む１モル溶液５！
ｅを加えた。２３℃で１２時間装いた後溶液を水２０ｘ
Ｑで希釈し、生成物をジエチルエーテルで抽出した。溶
媒を蒸発し、酢酸エチル・ヘキサン（１：ｌ）を用いる
シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを用いて生成
物を精製し、標記化合物０．８ｇを得た。ＭＳｒａ／ｚ
　　３５０（Ｍ＋ＮＨ４”）、（ａ　）　Ｄ＝１２３４
゜（ＣＨＣ１２３）。
この実施例のＢ項に記載の製造法で得た式（ＸＸＸ）の
他の化合物で出発する以外は同じ方法により、以下に示
すＲ１がＣＨ，ＯＨの式（１）、（２）および（３）の
化合物を製造した。
（Ｚ）−（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−５。
−［２−（３’−ヒドロキシ−３゛−シクロヘキシルプ
ロパー■゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，
２，０］オクタ−７−イリデン］−１−ペンタノール （Ｚ）−（３°ｓ＊、　ｔ　ｓ＊、　２　Ｓｘ、　３　
Ｒ＊、　ａ　ｓ＊＞−４−［２−（３°−ヒドロキシ−
３′−シクロプロｐ＜−１’−イニル）−３−ヒドロキ
シビシクロ［４゜２．０］オクタ−７−イリデン］−１
−ブタノール（Ｅ）−（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６
Ｓ）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロヘ
キシルプロパーＩ°−イニル）−３−ヒドロキシビシク
ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］−１−ブタノ
ール （Ｅ）−（３°ｓ”　、　ｔ　ｓ＊、　２　Ｓｘ、　３
　Ｒ＊、　６　Ｓ”　）−４−［２−（３°−ヒドロキ
シ−３°−シクロヘキシルプロパーｌ”−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリ
デン］−１−ブタノール （Ｚ）−（３°Ｓ、ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３’−ヒドロキシ−３°−シクロペンチルプロパ
ー１−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０
］オクタ−７−イリゾンコー１−ブタノール、および （Ｚ）−（３゛Ｓ＊、ｌＳｘ、２Ｓ＊、３１Ｎ＊、６Ｓ
＊）−４−［２−（３’−ヒドロキシ−３°−シクロペ
ンチルプロパーｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシビシク
ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］−１−ブタノ
ール 実施例５ Ｚ−（３’Ｓ１　Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−（２
−（３’−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロパー
２°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ（４，２，０
）オクタ−７−イリデン〕−１−ブタナールおよびＲ１
がＣＨＯである式（１）、（２）および（３）で示され
る関連化合物の製造ジクロロメタンＶｍＱ中にクロロク
ロム酸ピリジニウム０．２５ｇを含む攪拌した混合物に
、ジクロロメタンＳｘＱ中に実施例３．Ａに従って製造
したＺ−（３°ＳＳ　Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−
（２−（３°−第三級ブチルジメチルシリルオキシ−３
°−シクロヘキシルプロパー１°−イニル）−３−第三
級ブチルジメチルシリルオキシビシクロ〔４゜２．０〕
オクタ−７−イリデン）−１−ブタノール０．２ｇを含
む溶液を加えた。２３℃で４時装置いた後、溶液を沈澱
物から傾斜で分離し、ジクロロメタンを用いフロリシル
１０９を通して濾過した。濾液を濃縮して残渣を得、こ
れをテトラヒドロフラン３ｘＱに溶かした。この溶液に
テトラヒドロフラン中にフッ化テトラブチルアンモニウ
ムを含む１モル溶液２ｘρを加えた。２３℃で１６時時
間−た後、この溶液を水２０ｊ１１２で希釈し生成物を
ジエチルエーテルで抽出した。溶媒留去後、酢酸エチル
・ヘキサン（３０ニア０）を使用するシリカゲルフラッ
シュクロマトグラフィーによって標記化合物０．１ｇを
得た。
Ｂ１式（Ｘ　Ｘ　Ｘ）の他の適当な化合物から出発する
以外は実施例３に記載の製造法と同様の方法で、以下に
示すＲ１がＣＨＯである式（１）、（２）および（３）
の化合物を製造した。
（Ｚ）−（３°Ｓ、ｌ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−５−
［２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロ
パーｌ゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４、２
、０］］オクター７−イリゾンコーｌ−ペンタナー ル＊＊＊＊ （Ｚ）−（３°Ｓ　　、Ｉｓ　　、２Ｓ　　、３Ｒ，６
Ｓ）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３゛−シクロプ
ロｐ＜−１’−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４
゜２．０］オクタ−７−イリデン］−１−ブタナール（
Ｅ）−（３’Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２
−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロパー
ｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０
］オクタ−７−イリゾンコー■−ブタナール 、＊　　　＊　　　＊　　　＊　　　＊（Ｅ）−（３Ｓ
　　、Ｉｓ　　、２Ｓ　　、３Ｒ，６Ｓ　）−４−［２
−（３’−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロパー
１″−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２゜０
］オクタ−７−イリデン］−１−ブタナール （Ｚ）−（３’Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロペンチルプロバ
ー！−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０
］オククー７−イリデンコ＝！−ブタナール、および ＊＊＊＊＊ （Ｚ）−（３’Ｓ　、Ｉｓ　、２Ｓ　、３１１．６Ｓ　
）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロペン
チルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ
［４，２，０コオクタ−７−イリデン］−１〜ブタナー
ル 実施例６ Ｚ−（３°Ｓ、ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−（２−
（３°−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロパーＩ
°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ（４，２，０）
オクタ−７−イリデン〕酪酸ｐ−ベンズアミドフェニル
およびＲ３がＣＯ，Ｒである式（１）、（２）並びに（
３）で示される関連化合物の製造 Ａ、ｙセトニｚ（２，７ｚ＆）中ｊ：Ｚ−Ｃ３°Ｓ、Ｉ
ｓ。
２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−（２−（３“−ヒドロキシ−
３“−シクロヘキシルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒ
ドロキシビシクロ（４，２，０）オクタ−７−イリデン
〕酪酸（３５Ｎ？、０．１０１ミリモル）を含む溶液を
トリエチルアミン（２８，１μｅ、０゜２０２ミリモル
）を用いて処理した。溶液をＮ、中で一５℃になるまで
冷却した後、クロロ炭酸イソブチル（２７，３μＱ、０
．２０２ミリモル）を加えた。−５℃で５分装置いた後
、乾燥ピリジン中にｐ−ベンズアミドフェノール（１０
９，２３！Ｓ＋、０．５１モル）を含む溶液（１、１雇
）を加えた。室温で３時装置いた後、溶媒を真空下で除
去した。残渣をジクロロメタンで抽出した後、固形物（
余分なｐ−ベンズアミドフェノール）を濾過によって除
去した。溶媒を蒸発した後、残渣をヘキサン中にアセト
ン３０％を含む溶液を使用するカラムクロマトグラフィ
ーによって精製して標記化合物１２Ｒ９を得た。質量ス
ペクトル、ｔａ／ｚ＝　５４１　（Ｍ＋）。
元素分析、Ｃｓ−Ｈ３ｅＯｓＮに対する計算値、Ｃ７５
，３９、Ｈ７，２６、Ｎ　　２．５９゜実測値、Ｃ７５
，２８、Ｈ７，２３、Ｎ　２．４８゜融点１５４−１５
５℃。〔α）Ｄ＝３６．９°（ＣＨＣσ、）。
Ｂ、Ｒ，がＣ０２Ｈである式（１）、（２）および（３
）の他の適当な化合物で出発すること、並びにｐ−ベン
ズアミドフェノールを他の適当な置換フェノールに換え
ること以外は同様の方法によって、Ｒ１がＣ０１Ｒであ
る関連例示化合物を製造した。
（Ｚ）−（３°Ｓ、　ｌ　Ｓ、２　Ｓ、３　Ｒ，６Ｓ）
−５−［２−（３’−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシ
ルプロパー１′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［
４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸−ｐ−アセ
チルフェニル （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−３゛−シクロへキシルプロｐ
＜−１’−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４、２
、０コ才クタ−７−イリデン］酪酸−ｐ−アセチルアミ
ノフェニル 元素分析、計算値　Ｃ７２，６２、Ｈ７，７８、Ｎ　　
２．９２、実測値　Ｃ７２，２５、Ｈ７゜８６、Ｎ　　
２．５６ 、＊　　　＊　　　＊　　　＊　　　＊（Ｚ）−（３Ｓ
　、Ｉｓ　、２Ｓ　、３Ｒ，６Ｓ　’）−４−［２−（
３°−ヒドロキシ−３°−シクロプロパーｌ°−イニル
）−３−ヒドロキシビシクロ［４゜２．０］オクタ−７
−イリデン］酪酸−ｐ−ベンゾイルフェニル （Ｅ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［
２−（３’−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロパ
ー１−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０
コオクタ−７−イリデン］酪酸−ｐ−Ｎ、Ｎ’−ジメチ
ルウレイドフェニル （Ｅ）−（３°ＳＩｃ、ＩＳ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ
＊）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３゛−シクロヘ
キシルプロパー１−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ
［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸−ｐ−ベン
ズアミドフェニル （Ｚ）−（３°Ｓ　　、Ｉｓ　　、２Ｓ　　、３Ｒ，６
Ｓ　）−４−［２−（３’−ヒドロキシ−３゛−シクロ
ペンデルプロパー１−イニル）−３−ヒドロキシビシク
ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸−ｐ−ベ
ンゾイルフェニル、および （Ｚ）−（３゛Ｓ！ＩＳ！２Ｓ！３Ｒ１６Ｓデー４−［
２−（３″−ヒドロキシ−３°−シクロペンチルプロパ
ー１”−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，
０］オクタ−７−イリデン］酪酸−ｐ−メチルウレイド
フェニル 実施例７ （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｌ　６Ｓ）−４−（
２−（３’−ヒドロキシ−３゛−シクロヘキシルプロパ
ーＩ°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ（４，２，
０）−オクタ−７−イリデン〕酪酸ナトリウムの製造 ２−エチルヘキサン酸ナトリウム５８．３ｏをジエチル
エーテル／テトラヒドロフラン混合物（９：ｌ）０．２
ｆｆＮに溶かした。さらにテトラヒドロフランを透明な
溶液が得られるまで滴下した。（Ｚ）−（３°Ｓ、ｌ５
１２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−（２−（３″−ヒドロキシ
−３゛−シクロヘキシルプロバー１゛−イニル）−３−
ヒドロキシビシクロ〔４゜２．０〕−オクタ−７−イリ
デンコブタン酸７０Ｒ９をアセトン３ｍＱに溶かした後
、上記２−エチルヘキサン酸ナトリウム溶液と混合した
。混合物を３０分間攪拌してから濃縮乾固した。ジエチ
ルエーテル／テトラヒドロフラン（９：１）６ｍ（を乾
燥固体に加えた後、混合物を３０分間還流した。固形物
を濾過して集め、ジエチルエーテル／テトラヒドロフラ
ン（９：１）２ｉ（２で洗浄した後、真空中で乾燥して
標記化合物５６．０１９を得た。
実施例８ （Ｚ）−（３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−
（２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロ
パーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビシク口（４，２
，０）−オクタ−７−イリデン〕酪酸ナトリウムの製造 （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−（
２−（３’−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロパ
ーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ（４，２，
０）−オクタ−７−イリデン〕酪酸８０ｘｇをメタノー
ル１ｘ（ｌに溶かした後、この溶液に水１ｘＱ中に溶か
した重炭酸ナトリウム１８．５ｉｇを加えた。混合物を
室温で１時間攪拌し、ベンゼンと２回共沸除去した後、
高度減圧下で３時間乾燥した。固体物質をメタノールお
よびジエチルエーテル混合物中から再結晶した後、真空
中、室温で一夜乾燥して標記化合物’１５ｍｇを得た。
〔α〕Ｄ＝１１２．４°、融点７３−８３℃。
同様の方法によって（Ｚ）−（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ。
３Ｒ，６Ｓ）−４−（２−（３°−ヒドロキシ−３゜−
シクロヘキシルプロパーｌ゛−イニル）−３−ヒドロキ
シビシクロ（４，２，０）−オクタ−７−イリデンコブ
タン酸カリウムを製造した。〔α〕Ｄ＝１１０．３°（
ＭｅＯＨ）、融点７３−８３℃。
実施例９ （Ｚ）−（３’Ｓ、Ｉ　Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−
（２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロ
パーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ−（４，
２，０）−オクタ−イリデン〕酪酸カルシウムの製造 （Ｚ）−（３°Ｓ、ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−（
２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロパ
ーＩ°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ−（４，２
，０）−オクタ−７−イリデン〕酪酸９６ｍｇおよび酸
化カルシウム？、ＯＬｘｇを水１．５１およびテトラヒ
ドロフラン１　、２　ｚＱに混合した。
混合物を５０℃で３０分間加熱した後濾過した。
残渣をテトラヒドロフラン１．２ｉＱに溶かしてからエ
ーテル１５ｉＩ２に加えた。沈澱物を室温で攪拌した後
濾過した。固形物を無水エーテルで洗浄した後、高度減
圧下、室温で一夜乾燥して標記化合物６６ｏを得た。（
α）Ｄ＝１１４．０°、融点１３８−１４３℃。
同様の方法によって、（Ｚ）−（３’Ｓ、　　Ｉ　Ｓ、
　２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−（２−（３°−ヒドロキシ
−３°−シクロヘキシルプロパーｌ°−イニル）−３−
ヒドロキシビシクロ−（４，２，０）−オクタ−７−イ
リデン〕酪酸マグネシウムを製造した。
（α）ｐ＝１２２．２°（ＭｅＯＨ）、融点１３１−１
３５℃。
実施例１０ （Ｚ）−（３°Ｓ、ｉｓ、２Ｓ１３Ｒ，６Ｓ）−４−（
２−（３’−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロパ
ーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ−（４，２
，０）−オクタ−７−イリデンコブタン酸エチレンジア
ミン塩の製造 （Ｚ）−（３’Ｓ１　Ｉｓ、２Ｓ１３Ｒ，６Ｓ）−４−
（２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロ
パーＩ°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ−（４，
２，０）−オクタ−７−イリデンコブタン酸９５．３Ｊ
！９をエーテル５ｘ（２に溶かした後、この溶液にエー
テルｄｘＱ中に溶かしたエチレンジアミン７　、５　ｏ
を加えた。沈澱が即座に生成した。
懸濁液を３０℃で３０分間攪拌した。沈澱を濾過によっ
て集め、エーテルで洗浄した後、高度減圧下、室温で一
夜乾燥して標記化合物６０１１ｇを得た。
同じ製造法に従って（Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３
Ｒ，６Ｓ）−４−（２−（３°−ヒドロキシ−３゛−シ
クロヘキシルプロパー１゛−イニル）−３−ヒドロキシ
ビシクロ−（４，２，０）−オクタ−７−イリデンコブ
タン酸ジシクロヘキシルアミン塩を製造した。
実施例！Ｉ （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３ｒ（，６Ｓ）−４−
（２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロ
パーＩ°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ−（４，
２，０）−オクタ−７−イリデンコブタン酸トロメタミ
ン塩の製造 （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−（
２−（３’−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロパ
ー■゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ−（４，２
，０）−オクタ−７−イリデンコブタン酸７５ｊ！９を
メタノールｌｘＱに溶かした後、トロメタミン２６．７
６を加えた。反応混合物を５０℃で１０分間加熱し、室
温に冷却した後、溶液が濁り始めるまで酢酸エチルを透
明溶液に滴下した。
混合物を室温で４時間攪拌してから濾過し、酢酸エチル
で洗浄した後、高度減圧下、室温で一夜乾燥して標記化
合物９０ｍｇを得た。融点４８−５１℃、（α）ｐ＝８
３．８°（ＭｅＯＨ）、質量スペ。
クトルＩＩｌ／　ｚ３６４　（Ｍ＋　ＮＨＡ＋）。
元素分析、計算値、Ｃ６１，８３、Ｈ８，９３、Ｎ　　
２．８８゜実測値Ｃ６２，＋２、Ｈ８，９０、Ｎ　２．
９３゜ 同じ製造法に従って、（Ｚ）−（３°Ｓ％　Ｉｓ、２Ｓ
、３）１，６Ｓ）−４−（２−（３°−ヒドロキシ−３
゛−シクロヘキシルプロパー１°−イニル）−３−ヒド
ロキシビシクロ−（４，２，０）−オクタ−７−イリデ
ンコブタン酸ジェタノールアミン塩を製造した。
実施例１２ （Ｚ）−（３″Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−（
２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロパ
ー１°−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ−（４，２
，０）−オクタ−７−イリデンコブタン酸Ｎ−メチル−
Ｄ−グルカミン塩の製造（Ｚ）−（３°Ｓ１　Ｉｓ、２
Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−（２−（３°−ヒドロキシ−３
°−シクロヘキシルプロパー１°−イニル）−３−ヒド
ロキシビシクロ−（４，２，０）−オクタ−７−イリデ
ンコブタン酸７０ｘｇをメタノール２ｍ１２に溶かした
後この溶液にＮ−メチル−Ｄ−グルカミン３８，７ｓｇ
を加えた。反応混合物を室温で３０分間攪拌した。この
均質溶液に酢酸エチル１０ｘ（ｌを加えた。混合物を室
温で２時間攪拌した。結晶が形成した後濾過によって集
め、エーテルで洗浄し、高度減圧下、室温で一夜乾燥し
て標記化合物９０ｔｇを得た。融点５２−５５℃、〔α
）Ｄ＝６３．８°、質量スペクトル　−／ｚ　３６４（
Ｍ＋ＮＨ，”）。
元素分析、計算値、Ｃ６２，０９、Ｈ８，７５、Ｎ　　
２．５９、実測値、Ｃ６０，３４、Ｈ９゜１５、Ｎ　　
２．４７゜ 実施例１３ 水７１１Ｑ中にＣＺ”）−（３°Ｓ、１ｓ、２Ｓ、３Ｒ
。
６Ｓ）−４−（２−（３°−ヒドロキシ−３”−シクロ
ヘキシルプロパーｌ°−イニル）−３−ヒドロキシビシ
クロ−（４，２，０）−オクタ−７−イリデンコブタン
酸トリエチルアミン塩４４８１９およびテトラヒドロフ
ランの混合物を酸化カルシウム（２８ｚｇ）で処理した
後、混合物を５０℃で１時間加熱した。その後テトラヒ
ドロフランを減圧下で蒸発した後、水を真空下で除去し
て（Ｚ）−（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ１６Ｓ）−４−
（２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプロ
パー１゛−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ−（４，
２，０）−オクタ−７−イリデン）酪酸カルシウムを得
、さらに実施例９に記載したように精製した。
実施例１４ 触媒量のナトリウムイソプロポキシド（１０ｏ）を含む
イソプロパツール５３１１２中に（Ｚ）−（３°５１１
ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−（２−（３’−ヒドロキ
シ−３″−シクロヘキシルプロパー１°−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ−（４，２，０）−オクタ−７−
イリデン〕酪酸メチル（２００ｙｇ）を含む溶液を３時
間還流しながら加熱し、その結果約２村の溶媒をフラス
コの外に留出さけた。得られた溶液を濃縮乾固し、ｐＨ
７のリン酸緩衝液５ｊ１１２で処理した後、得られたイ
ソプロピルエステルを酢酸エチルで抽出した。４０％酢
酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲルでフラッシュ
クロマトグラフィーにかけて精製すると純粋なエステル
を得た。
実施例１５ 乾燥ベンゼン中に（ｚ）−（３’ｓ１　Ｉｓ、２Ｓ。
３Ｒ，６Ｓ）−４−（２−（３’−ヒドロキシ−３゜−
シクロヘキシルプロパーＩ°−イニル）−３−ヒドロキ
シビシクロ＝（４，２，０）−オクターフ＝イリデン〕
ブタン酸４４８ａ９、ジアザビシクロウンデカン１５２
ｘ９およびヨウ化エタン１５６１９を含む混合物を６時
間還流しながら加熱した。その後溶媒を減圧下で除去し
てから残渣を重炭酸ナトリウム水溶液で処理し、酢酸エ
チルで抽出した。
抽出液を合わせて水でよく洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し
た後、濃縮すると（Ｚ）−（３°ＳＳ　Ｉｓ、２Ｓ。
３Ｒ，６Ｓ）−４−（２−（３’−ヒドロキシ−３゜−
シクロヘキシルプロパービーイニル）−３−ヒドロキシ
ビシクロ−（４，２，０）−オクタ−７−イリデン〕酪
酸エチルを得た。
実施例１６ メタノール０．５中に０．５Ｎ水酸化リチウム水溶液０
　、２　ｘ（ｌを含む混合物Ｊ、：（Ｚ）−（３°Ｓ、
ｔＳ。
２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−（２−（３’−ヒドロキシ−
３°−シクロヘキシルプロパー１゛−イニル）−３−ヒ
ドロキシビシクロ−（４，２，０）−オクタ−７−イリ
ルデン〕酪酸エチル３５ＪＩｇを加えた後、混合物を窒
素中で２４時間攪拌した。溶媒を真空中で除去した後、
残渣をエーテルと共にこすっテ（Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ
，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−（２−（３°−ヒドロキシ
−３°−シクロヘキシルプロパービ−イニル）−３−ヒ
ドロキシビシクロ−（４，２，０）−才クター７−イリ
ルデン〕酪酸リチウムを得た。
実施例■７ （Ｚ）−（３°ＳＳ　Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ“、６Ｓ）−４
−（２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロヘキシルプ
ロパービーイニル）−３−ヒドロキシビシクロ−（４，
２，０）−オクタ−７−イリルデン〕酪酸カルシウム（
１，５２ｙ）をジクロロメタン（１００Ｍ（１）および
０．５％酢酸（１００３１１２）とに分配しよく振とう
した。水層を分離して、さらにｌ００ａｕ２のジクロロ
メタンで抽出した。抽出液を合わせて乾燥（無水Ｎａ５
Ｏ，を用いて）し濃縮乾固して（Ｚ）−（３’Ｓ１　Ｉ
ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−（２−（３°−ヒドロキ
シ−３°−シクロヘキシルプロパー１′−イニル）−３
−ヒドロキシビシクロ−（４，２゜０〕−オクタ−７−
イリルデン〕ブタン酸１．３８９を得た。
実施例１８ 血小板凝集の阻害 薬物非投与の健康な有志者から取ったひとの静脈血を１
５ｘＱバキユテナーに採取し、１１．４％クエン酸ナト
リウム０　、５　ｘＱで血液凝固を阻害した。血液をツ
ルバール（Ｓｏｒｖａｌｌ）Ｇ　Ｌ　Ｃ−２８遠心分離
機を用いｌ　５０９　、室温で１５分間遠心した後、上
清の富血小板血漿（ＰＲＰ）を吸引して集めた。ＰＲＰ
を除去した血液をエッペンドルフ（Ｅ　ｐｐｅｒ＋ｄｏ
ｒｒ）遠心分離機を用いて室温で３分間、１２８００９
で遠心することによって貧血小板血漿（ＰＲＰ）を製造
した。血小板凝集をボーン（Ｂ　ｏｒｎ）　（ジャーナ
ル・オン・フィジオロジ−（Ｊ。
Ｐ　ｈｙｓ　ｉｏ１′ｇｙ）、１６８巻、１７８頁（１
９６３年）〕の方法によりペイトン（Ｐ　ａｙｔｏｎ）
凝集針を用いて行った。血小板凝集は、種々の濃度の試
験化合物または媒質１０μＱを含有するＰＲＰｌｘＱ中
にＡＤＰ（２−５ナノモル）を加え。凝集針キュベツト
中、３７℃、攪拌速度５００　ｒｐｍで５分間インキュ
ベートすることによって誘発した。各試験化合物につい
て、濃度に対する阻害率曲線を半対数周紙に書き、５０
％阻害に対応する濃度をこの化合物のＩＣ，。とじて表
した、全て試験化合物Ｑ−２ｏ）は１０％エタノールお
よび５９ミリモルＮａ５Ｏａ中に０．０１モル含む貯蔵
溶液として製造した。
希釈を水でした。以下に示す表が試験結果を要約してい
る。
化合物　　　　ＩＣ５ｏ（μＭ） Ｐ　Ｇ　Ｅ　、　　　　　　　　　　　　　０．０２〜
０．０８（Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）
−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシ
ルプロパー１’− イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸　　　　
　　　　　　　　　　０．００３４（Ｚ）−（３°Ｓ、
　Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３’−ヒド
ロキシ−３゜−シクロヘキシルプロパーｌ°〜 イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸　　　　
　　　　　　　　　　０．００４（Ｚ）　−（３°Ｓ、
　Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３°−ヒド
ロキシ−３゜−シクロヘキシルプロパー１“− イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，０コオクタ−７−イリデン］酪酸−４−ア
セチルアミノフェ ニル　　　　　　　　　　　　　　０．００４２（Ｚ）
　−（３°Ｓ、　ｌｓ、２ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２
−（３°−ヒドロキシ−３゛−シクロヘキシルプロパー
１°− イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，０］オククー７−イリデン］酪酸トロメラ
ミン塩　　　　　　　０．０１１（Ｚ）　−（３°Ｓ、
ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３’−ヒドロ
キシ−３゜−シクロヘキシルプロパーｔ’− イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４、２、０コオクタ−７−イリデン］酪酸−Ｎ−メ
チルーＤ−グルカ ミン塩　　　　　　　　　　　　　０．０１２（Ｚ）　
−（３°Ｓ、　ｌＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−
（３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパーｌ
”− イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，０］オクタ−７−イリゾンコ酪酸ジシクロ
ヘキシルアミン塩　　０．０１４（Ｚ）　−（３°Ｓ、
ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３°−ヒドロ
キシ−３゜−シクロヘキシルプロパー１′− イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸ジェタノ
ールアミン塩　　　　０．０１１（Ｚ）　−（３°Ｓ、
　Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３°−ヒド
ロキシ−３′−シクロヘキシルプロパー１′二 イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸エチレン
アミン塩　　　　　　０．００８４（Ｚ）−（３°ｒ　
、ｔｒ　、２ｒ　、ａｒ　。
ａｒ＞−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロ
ヘキシルプロパーＩ゛ −イニル）−３−ヒドロキシビシ クロ［４，２，０］オクタ−７−イリジン］酪酸　　　
　　　　　　　　　０．０１２（Ｚ）−（３’Ｓ、ＩＳ
、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−５−［２−（３’−ヒドロキシ
−３゜−シクロヘキシルプロパーｔ’− イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸　　　
　　　　　　　　　　０，０！（Ｚ）　−（：（°Ｓ、
　Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３°−ヒド
ロキシ−３゜−シクロヘキシルプロパーｔ’− イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸カルシウ
ム　　　　　　　　　０．０１５（ｚ）−（ａ４’　、
ｔｆ￥’　、２’トＪ。
ｓｔ＞−４−［２−（３”−ヒドロキシ−３′−シクロ
ヘキシルプロパー１′ −イニル）−３−ヒドロキシビシ クロ［４，２，０］オクタ−７−イリジン］酪酸　　　
　　　　　　　　　　　　０．０１４（Ｚ）−（３′Ｓ
，１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−５−［２−（３°−ヒド
ロキシ−３゜−シクロヘキシルプロパー１１− イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン〕吉草酸　　　
　　　　　　　　　　０．０１７（ｚ）−（ａ″ｒ　、
ｔｒ　、２？　ｆｆｌ’　。
ａｒ）−ｓ〜［２−（３°−ヒドロキシ−３′−シクロ
ヘキシルプロパーｌ゛ −イニル）−３−ヒドロキシビシ クロ［４，２，０］オクタ−７−イリジン］吉草酸　　
　　　　　　　　　　０．０２２（ｚ）−（ａｌ’、ｔ
ｒ、２ｒｆｆｌ’。
ｅｆｔ’　）−５−［２−（３°−ヒドロキシ−３°−
シクロヘキシルプロパー１゛ −イニル）−３−ヒドロキシビシ クロ［４，２，０］オクタ−７−イリジン］吉草酸　　
　　　　　　　　　　０．０２７（Ｅ）　−（３°Ｓ、
　ＩＳ、２Ｓ、　ａＲ，６３）−４−［２−（３°−ヒ
ドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパー１′− イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，０］オクタ−７−イリゾンコ酪酸　　　　
　　　　　　　　　　０．０４５（ｚ）−（ａｌ’　Ｊ
　、２ｒ　ｙ３ｒ　。
＋７）−４−［２−（ａｏ−ヒドロキシ−３°−シクロ
ヘキシルプロパー１゜ −イニル）−３−ヒドロキシビシ クロ［４，２，０］オクタ−７−イリジン］酪酸メチル
　　　　　　　　　　０．１１（Ｅ）−（３°ｒ　、ｔ
ｒ　、２ｒ　、ａトｅｒ：＋−４−ｃ２−（ａｏ−ヒド
ロキシ−３°−シクロヘキシルプロパーｌ。
−イニル）−３−ヒドロキシビシ クロ［４，２，０］オクタ−７−イリジン］酪酸　　　
　　　　　　　　　０．１（Ｅ）　＝（３°Ｓ、　ＩＳ
、２Ｓ、　３Ｒ，６８）−５−［２−（３°−ヒドロキ
シ−３゜−シクロヘキシルプロパー１’− イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸　　　
　　　　　　　　　　０．ｌ７（ｚ）−（３′ｒ、ｔｒ
　、２ｒ、ａｆｌ’。
ａｒ）−４−［２−（ａｏ−ヒドロキシ−３′−シクロ
ヘキシルプロパー１′ −イニル）−３−ヒドロキシビシ クロ［４，２，０］オクタ−７−イリジン］酪酸メチル
　　　　　　　　　　０６３５（Ｚ）−（３’Ｓ、Ｉｓ
、２３，３Ｒ，ＢＳ）−４−［２−（３°−ヒドロキシ
−３゛−シクロヘキシルプロパー１’− イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸　　　　
　　　　　　　　　　０．２５（Ｅ）−（３’Ｓ、Ｉｓ
、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−５−［２−（３°−ヒドロキシ
−３゜−シクロヘキシルプロパー１°− イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸　　　
　　　　　　　　　　０．１９（Ｚ）−（３’Ｓ、Ｉｓ
、２３，３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３°−ヒドロキシ
−３゜−シクロヘキシルプロパーｔ’− イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，（ｌ］オクタ−７−イリデン］酪酸　　　
　　　　　　　　　　　０．３５（Ｚ）−（３′Ｓ，１
Ｒ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）　　　　　’−４−［２−（３
″−ヒドロキシオク タ−１°−イニル）−３−ヒドロキ シビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸
　　　　　　　　　　０．４５（ｚ）−（３才、ｔｒ　
、２ｒ、ａｒ　。
ｅｒ）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロ
ヘキシルプロパー１゜ −イニル）−３−ヒドロキシビシ クロ［４，２，０］オクタ−７−イリジン］酪酸　　　
　　　　　　　　　　０．３２（Ｅ）−（３’　Ｓ、　
ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３°−ヒドロ
キシオク タ−１′−イニル）−３−ヒドロキ シビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸
　　　　　　　　　　０．８５（Ｅ）　−Ｃ３°Ｓ、　
ＩＳ、２Ｓ、３Ｒ，６３）−４−［２−（３°−ヒドロ
キシ−３゜−シクロヘキシルプロパー１′− イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，０コオクタ−７−イリデン］酪酸−４−ベ
ンズアミドフェニル　０．０２２（Ｚ）−（３°Ｓ、　
Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，８８）−４−［２−（３°−ヒドロ
キシ−３゜−シクロヘキシルプロパーｔ’− イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸ナトリウ
ム　　　　　　　　　　０．０４２（Ｚ）　−（：（′
Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３°−ヒ
ドロキシ−３゜−シクロヘキシルプロパー１’− イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸カリウム
　　　　　　　　　　０．０６６（Ｚ）−（３°Ｓ、Ｉ
Ｓ、２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３’−ヒドロキ
シ−３′−シクロヘキシルプロパー１’− イニル）−３−ヒドロキシビシク 口［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸マグネシ
ウム　　　　　　　　０．０１６（Ｚ）−（３°ｒ　、
ｔ？　、２１’、３？　。
６ｒ＞−４−［２−（３°−ヒドロキシ−４°−エンド
−ビシクロ［３，１，０１ヘキサ−６−イルプター１゛
−イニ ル）−３−ヒドロキシビシクロ［４゜ ２．０］オクタ−７−イリデン］酪酸　　Ｏ１夏（Ｚ）
−（３°ｒ、＋？　、２ｒ　、ａｔ　。
ａｒ）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−３°−シクロ
ペンチルプロパー １°−イニル）−３−ヒドロキシビ シクロ［４，２，０］オクタ−７−イリジン］酪酸　　
　　　　　　　　　０．６２（ｐ）−（３４’　、ｌｒ
　、２ｒ　、３Ｆ　。
ａｒ）−４−ｃ２−（ａ′−ヒドロキシ−３゛−シクロ
ペンチルプロパー １°−イニル）−３−ヒドロキシビ シクロ［４，２，０］オクタ−７−イリジン］酪酸　　
　　　　　　　　　０．１４実施例１９ 抗高血圧活性 プロスタグランジン様の化合物の抗高血圧効果を自然発
症高血圧ラット（ＳＨＲ／ＮＣｒ１ＢＲ）で評価した。
エーテル麻酔の状態で、大腿部の動脈および静脈にカニ
ユーレを差し込み、ラットを仰向けの状態で拘束した。
麻酔から醒めた後、リドカインを投与した。血圧は大腿
部動脈のカニユーレからとって、ベックマン（Ｂｅｃｋ
ｍａｎ）Ｒ６１１ポリグラフに記録した。４匹のラット
の集団を各々の化合物の調査に用いた。調査の初期に媒
質を投与して、その後化合物を３０分間間隔で１．３．
１０．３０および１００μ９７に９に増加する用量で静
脈内投与した。動脈の血圧の平均であるベースラインは
、化合物を最初に与える直射の血圧である。ＥＤＴ。値
は、化合物の各用量投与後の平均血圧の減少率％の回帰
直線から計算した。効果の持続性は、１００μｇ／ｋｙ
を静脈内投与した後で対照血圧の９０％に回復すること
を基礎として決定した。
〔結果〕
化合物　　　　ｈ江箕 （Ｚ）−（３’Ｓ、ｌＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［
２−（３°−ヒドロキシ−３゜−シクロヘキシルプロパ
ーｔ’− イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸　　　　
　　　　　　　　　　　２３（Ｚ）−（３’Ｓ、ＩＳ、
２Ｓ、３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３°−ヒドロキシ−
３゜−シクロヘキシルプロパー１’− イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸　　　　
　　　　　　　　　　　１６（Ｚ）−（ａ・’！　、　
ｔｌ！、２ｒ　、ａト５ｒ）−４−［２−（３°−ヒド
ロキシ−３°−シクロヘキシルプロパー １′−イニル）−３−ヒドロキシビ シクロ［４，２，０］オクタ−７−イリジン］酪酸　　
　　　　　　　　　　４５（Ｚ）　−（３°Ｓ、　Ｉｓ
、　２Ｓ、　３Ｒ，６Ｓ）−５−［２−（３’−ヒドロ
キシ−３゜−シクロヘキシルプロパー１゛− イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，０］オクタ−７−イリゾンコ吉草酸　　　
　　　　　　　　　　　１９（Ｚ）−（３°’！　、ｔ
？、２ｒ　、３ｒ　。
ｅＦ＞−４−［２−＜３゛−ヒドロキシ−３°−シクロ
ヘキシルプロパー １′−イニル）−３−ヒドロキシビ シクロ［４，２，Ｏ］オクタ−７−イリジン］酪酸　　
　　　　　　　　　　５５（ｚ）−（ａ４’　、ｔ？　
、２ｒ、ａｔ。
６ｔ＞−５−［２−（３”−ヒドロキシ−３′−シクロ
ヘキシルプロパー １′−イニル）−３−ヒドロキシビ シクロ［４，２，０１オクタ−７−イリジン］吉草酸　
　　　　　　　　　　１９（Ｚ）−（３°ｒ、ｔ？、２
ｒ、３ト ａｒ）−４−［２−（３゛−ヒドロキシ−３°−シクロ
ヘキシルプロパー １′−イニル）−３−ヒドロキシビ シクロ［４，２，０］オクタ−７−イリジン］酪酸メチ
ル　　　　　　　　　６８（Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２
Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３°−ヒドロキシオク タ−１°−イニル）−３−ヒドロキ シビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸
　　　　　　　　　　３５（Ｚ）　−（３°Ｓ、ＩＲ，
２Ｒ，３８，６Ｒ）−４−［２−（３°−ヒドロキシオ
ク タ−１°−イニル）−３−ヒドロキ シビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸
　　　　　　　　　　１００実施例２０ プロスタグランジン様の化合物の抗高血圧効果を大腿部
の動脈および静脈にカニューラをつけてベンドパルビタ
ール麻酔にかけた雄および雌のねこで評価した。手術後
、試験化合物の数種の用量レベルを静脈内投与する前後
に種々のオータコイドを投与することを含む心臓血管自
律試験で計測した。試験化合物ｌ、３、ｔｏおよび３０
μ９／に９で静脈内投与した。３０μ９７に９用量の投
与後にはオータコイド剤を投与しなかった。平均動脈血
圧であるベースラインは、試験化合物投与直前の血圧と
した。　Ｅ　Ｄ　ｘ。値は、化合物の各用量投与後の数
匹のねこの平均血圧の減少率％の回帰直線から計算した
。
［Ｅ−１９コ 化合物　　　　ＥＤｔ。（μＭ／Ｋｇ）（Ｚ）　−（３
°Ｓ、　ｌＲ，２Ｒ，３Ｓ、６Ｒ）−４−［２−（３’
−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパー１′〜 イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸　　　　
　　　　　　　　　　　　４（Ｚ）−（３’Ｓ、ＩＳ、
２８，３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３’−ヒドロキシ−
３′−シクロヘキシルプロパーｔ’− イニル）−３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，０１オクタ−７−イリデン］酪酸　　　　
　　　　　　　　　　　　５（Ｚ）−（３°Ｓ、ｌＳ、
２Ｓ、３Ｒ，８Ｓ）−５−［２−（３’−ヒドロキシ−
３゛”　　−シクロヘキシルプロパー１’−イニル）−
３−ヒドロキシビシク ロ［４，２，０］オクタ−７−イリゾンコ吉草酸　　　
　　　　　　　　　　　１３実施例２１ 毒性 体重９−１４ｋｇのひひに試験化合物（Ｚ）−（３゜Ｓ
＊、ＩＳ＊、２Ｓ＊、３Ｒ＊、６Ｓ＊）−４−（２＝（
３°−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパーｌ°
−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ〔４゜２．０〕オ
クタ−７−イリデン）酪酸１１９／に９を含む溶液を１
口軽口投与した。意味のある毒性は見られなかった。
この発明の他の化合物も毒性を示さなかった。
実施例２２ 組成物 処方 成分　　　　　　　　　量（１１９）　１０００錠中の
量（Ｚ）−（３°Ｓ、Ｉｓ、２Ｓ。
３Ｒ，６Ｓ）−４−（２− （３°−ヒドロキシ−３゛− シクロヘキシルプロパー １′−イニル）−３−ヒド ロキシビシクロ［４，２，０ 〕オクタ−７−イリデン〕 酪酸カルシウム　　　　　　５２．６　５２．６９噴霧
乾燥乳糖　　　　　　　２００　　２００９ステアリン
酸マグネシウム　　　３　　　３ｇ製造 上記成分を均一に混合し、粉末混合物を、それぞれが有
効成分５２．６ｘｙを含む２５６ｍｇ錠に打　　　　′
綻した。
特許出願人　シンテブクス（ニー・ニス・エイ）インコ
ーホレイテッド

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式（１）、（２）または（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（１）▲数式、化学
    式、表等があります▼（２）▲数式、化学式、表等があ
    ります▼（３） ［式中、ｎは２または３、 Ｒ＿１はＣＨ＿２ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯ＿２ＲまたはＣＯ
    ＿２Ｈ、Ｒ＿２は水素またはメチル、 Ｒ＿３は炭素原子数５〜１０の直鎖または分枝アルキル
    、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ または−（ＣＨ＿２）ｍ−フェニル（但し、所望により
    低級アルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチルま
    たはハロゲンで置換されていてもよい）であり、 （ここで、ａは０、１または２、 ｂは３〜７、 ｍは０、１または２、 Ｒは▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｘは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
    学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、各Ｒ＿４は独立して水素または炭素原子数１〜
    ６の低級アルキルである）を 示す）である）］ で示される化合物並びにその医薬として許容される非毒
    性塩およびエステル。 ２、ｎが２または３、Ｒ＿１がＣＯ＿２Ｈ、ＣＯ＿２Ｒ
    またはＣＨ＿２ＯＨ、Ｒ＿２が水素またはメチル、Ｒ＿
    ３が炭素原子数５〜１０の直鎖または分枝アルキル、▲
    数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表
    等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または−（ＣＨ＿２
    ）ｍ−フェニルである特許請求の範囲第１項記載の化合
    物並びにその医薬として許容される非毒性塩およびエス
    テル。 ３、ｎが２または３、Ｒ＿１がＣＯ＿２ＲまたはＣＯ＿
    ２Ｈ、Ｒ＿２が水素またはメチル、Ｒ＿３がｎ−ペンチ
    ルである特許請求の範囲第２項記載の化合物並びにその
    医薬として許容される非毒性塩およびエステル。 ４、ｎが２、Ｒ＿１がＣＯ＿２Ｈ、Ｒ＿２が水素、Ｒ＿
    ３がｎ−ペンチルの化合物、すなわち （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［
    ２−（３′−ヒドロキシオクタ−１′−イニル）−３−
    ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデ
    ン］酪酸 （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ）−４−［
    ２−（３′−ヒドロキシオクタ−１′−イニル）−３−
    ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデ
    ン］酪酸 （Ｅ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［
    ２−（３′−ヒドロキシオクタ−１′−イニル）−３−
    ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデ
    ン］酪酸 である特許請求の範囲第３項記載の化合物並びにその医
    薬として許容される非毒性塩およびエステル。 ５、ｎが２または３、Ｒ＿１がＣＯ＿２ＲまたはＣＯ＿
    ２Ｈ、Ｒ＿２が水素またはメチル、Ｒ＿３が ▲数式、化学式、表等があります▼（ここで、ａは０ま
    たは １、ｂは３〜７である）である特許請求の範囲第２項記
    載の化合物並びにその医薬上許容される非毒性塩および
    エステル。 ６、ｎが２、Ｒ＿１がＣＯ＿２Ｈ、Ｒ＿２が水素、Ｒ＿
    ３が▲数式、化学式、表等があります▼、（ここで、ａ
    は０、ｂは ４である）の化合物、すなわち （Ｚ）−（３′Ｓ＾＊，１Ｒ＾＊，２Ｒ＾＊，３Ｓ＾＊
    ，６Ｒ＾＊）−４４−［２−（３′−ヒドロキシ−３′
    −シクロペンチル−プロパ−１′−イニル）−３−ヒド
    ロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］
    酪酸（Ｚ）−（３′Ｓ＾＊，１Ｓ＾＊，２Ｓ＾＊，３Ｒ
    ＾＊，６Ｓ＾＊）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−３
    ′−シクロペンチル−プロパ−１′−イニル）−３−ヒ
    ドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン
    ］酪酸（Ｅ）−（３′Ｓ＾＊，１Ｓ＾＊，２Ｓ＾＊，３
    Ｒ＾＊，６Ｓ＾＊）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−
    ３′−シクロペンチル−プロパ−１′−イニル）−３−
    ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデ
    ン］酪酸である特許請求の範囲第５項記載の化合物並び
    にその医薬として許容される非毒性塩およびエステル。 ７、ｎが２、Ｒ＿１がＣＯ＿２Ｈ、Ｒ＿２が水素、Ｒ＿
    ３が▲数式、化学式、表等があります▼、（ここで、ａ
    は０、ｂは ５である）の化合物、すなわち （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ）−４−［
    ２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
    −１′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，
    ０］オクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［
    ２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
    −１′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，
    ０］オクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｅ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［
    ２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
    −１′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，
    ０］オクタ−７−イリデン］酪酸 メチル・（Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）
    −４−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシ
    ルプロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［
    ４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸（Ｚ）−（３
    Ｓ＾＊，１Ｓ＾＊，２Ｓ＾＊，３Ｒ＾＊，６Ｓ＾＊）−
    ４−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシル
    プロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４
    ，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸（Ｅ）−（３Ｓ
    ＾＊，１Ｓ＾＊，２Ｓ＾＊，３Ｒ＾＊，６Ｓ＾＊）−４
    −［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプ
    ロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，
    ２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸（Ｚ）−（３Ｓ＾
    ＊，１Ｒ＾＊，２Ｒ＾＊，３Ｓ＾＊，６Ｒ＾＊）−４−
    ［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロ
    パ−１′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２
    ，０］オクタ−７−イリデン］酪酸（Ｚ）−（３Ｓ＾＊
    ，１Ｒ＾＊，２Ｒ＾＊，３Ｓ＾＊，６Ｒ＾＊）−４−［
    ２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
    −１′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，
    ０］オクタ−７−イリデン］酪酸メチル（Ｚ）−（３Ｓ
    ＾＊，１Ｓ＾＊，２Ｓ＾＊，３Ｒ＾＊，６Ｓ＾＊）−４
    −［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプ
    ロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，
    ２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸メチル（Ｚ）−（
    ３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３′
    −ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１′−イ
    ニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ
    −７−イリデン］酪酸ナトリウム（Ｚ）−（３′Ｓ，１
    Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−（３′−ヒドロキ
    シ−３−シクロヘキシルプロパ−１−イニル）−３−ヒ
    ドロキシビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン
    ］酪酸カリウム（Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，
    ６Ｓ）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−３０−シクロ
    ヘキシルプロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシビシ
    クロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸カルシ
    ウム（Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４
    −［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプ
    ロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，
    ２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸マグネシウム（Ｚ
    ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［２−
    （３−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−１′
    −イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０］オ
    クタ−７−イリデン］酪酸・トロメタミン （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［
    ２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
    −１′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，
    ０］オクタ−７−イリデン］酪酸エチレンジアミン （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［
    ２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
    −１′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，
    ０］オクタ−７−イリデン］酪酸・Ｎ−メチル−Ｄ−グ
    ルカミン である特許請求の範囲第５項記載の化合物並びにその医
    薬として許容される非毒性塩およびエステル。 ８、ｎが３、Ｒ＿１がＣＯ＿２Ｈ、Ｒ＿２が水素、Ｒ＿
    ３が▲数式、化学式、表等があります▼、（ここで、ａ
    は０、ｂは５である）の化合物、すなわち （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−５−［
    ２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
    −１′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，
    ０］オクタ−７−イリデン］吉草酸 （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ）−５−［
    ２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
    −１′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，
    ０］オクタ−７−イリデン］吉草酸 （Ｅ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−５−［
    ２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
    −１′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，
    ０］オクタ−７−イリデン］吉草酸 （Ｚ）−（３Ｓ＾＊，１Ｓ＾＊，２Ｓ＾＊，３Ｒ＾＊，
    ６Ｓ＾＊）−５−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シ
    クロヘキシルプロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ
    ビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸
    （Ｚ）−（３Ｓ＾＊，１Ｒ＾＊，２Ｒ＾＊，３Ｓ＾＊，
    ６Ｒ＾＊）−５−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シ
    クロヘキシルプロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ
    ビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸
    （Ｅ）−（３Ｓ＾＊，１Ｓ＾＊，２Ｓ＾＊，３Ｒ＾＊，
    ６Ｓ＾＊）−５−［２−（３′−ヒドロキシ−３０−シ
    クロヘキシルプロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ
    ビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］吉草酸
    である特許請求の範囲第５項記載の化合物並びにその医
    薬として許容される非毒性塩およびエステル。 ９、ｎが２、Ｒ＿１がＣＯ＿２Ｒ（ここで、Ｒはベンズ
    アミドフェニルまたはアセチルアミノフェニルである）
    、Ｒ＿２が水素、Ｒ＿３が▲数式、化学式、表等があり
    ます▼、 （ここでａは０、ｂは５である）の化合物、すなわち（
    Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［２
    −（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ−
    １′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，０
    ］オクタ−７−イリデン］酪酸・４−ベンズアミドフェ
    ニル （Ｚ）−（３′Ｓ，１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−４−［
    ２−（３′−ヒドロキシ−３′−シクロヘキシルプロパ
    −１′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，
    ０］オクタ−７−イリデン］酪酸・４−アセチルアミノ
    フェニル である特許請求の範囲第５項記載の化合物並びにその医
    薬として許容される非毒性塩およびエステル。 １０、ｎが２、Ｒ＿１がＣＯ＿２Ｈ、Ｒ＿２が水素、Ｒ
    ＿３が▲数式、化学式、表等があります▼、（ここで、
    ａは１、ｂは５である）の化合物、すなわち （Ｚ）−（３′Ｓ＾＊，１Ｒ＾＊，２Ｒ＾＊，３Ｓ＾＊
    ，６Ｒ＾＊）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−
    シクロヘキシル−ブタ−１′−イニル）−３−ヒドロキ
    シビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸
    （Ｚ）−（３Ｓ＾＊，１Ｓ＾＊，２Ｓ＾＊，３Ｒ＾＊，
    ６Ｓ＾＊）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シ
    クロヘキシル−ブタ−１′−イニル）−３−ヒドロキシ
    ビシクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸（
    Ｅ）−（３Ｓ＾＊，１Ｓ＾＊，２Ｓ＾＊，３Ｒ＾＊，６
    Ｓ＾＊）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−シク
    ロヘキシル−ブタ−１′−イニル）−３−ヒドロキシビ
    シクロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸であ
    る特許請求の範囲第５項記載の化合物並びにその医薬と
    して許容される非毒性塩およびエステル。 １１、ｎが２、Ｒ＿１がＣＯ＿２Ｈ、Ｒ＿２が水素、Ｒ
    ＿３が−（ＣＨ＿２）ｍ−フェニル（ここで、ｍは０で
    ある）の化合物、すなわち （Ｚ）−（３′Ｓ＾＊，１Ｒ＾＊，２Ｒ＾＊，３Ｓ＾＊
    ，６Ｒ＾＊）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−
    フェニルプロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシビシ
    クロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３′Ｓ＾＊，１Ｓ＾＊，２Ｓ＾＊，３Ｒ＾＊
    ，６Ｓ＾＊）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−３′−
    フェニルプロパ−１′−イニル）−３−ヒドロキシビシ
    クロ［４，２，０］オクタ−７−イリデン］酪酸 である特許請求の範囲第２項記載の化合物並びにその医
    薬として許容される非毒性塩およびエステル。 １２、ｎが２、Ｒ＿１がＣＯ＿２Ｈ、Ｒ＿２が水素、Ｒ
    ＿３が▲数式、化学式、表等があります▼、の化合物、
    すなわち （Ｚ）−（３′Ｓ＾＊，１Ｓ＾＊，２Ｓ＾＊，３Ｒ＾＊
    ，６Ｓ＾＊）−４４−［２−（３′−ヒドロキシ−４′
    −エンドビシクロ−［３，１，０］ヘキサ−６−イルブ
    タ−１′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２
    ，０］オクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｅ）−（３′Ｓ＾＊，１Ｓ＾＊，２Ｓ＾＊，３Ｒ＾＊
    ，６Ｓ＾＊）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−４′−
    エンドビシクロ−［３，１，０］ヘキサ−６−イルブタ
    −１′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，
    ０］オクタ−７−イリデン］酪酸 （Ｚ）−（３′Ｓ＾＊，１Ｒ＾＊，２Ｒ＾＊，３Ｓ＾＊
    ，６Ｒ＾＊）−４−［２−（３′−ヒドロキシ−４′−
    エンドビシクロ−［３，１，０］ヘキサ−６−イルブタ
    −１′−イニル）−３−ヒドロキシビシクロ［４，２，
    ０］オクタ−７−イリデン］酪酸 である特許請求の範囲第２項記載の化合物並びにその医
    薬として許容される非毒性塩およびエステル。 １３、処置を必要とする対象に、特許請求の範囲第１項
    記載の化合物またはその医薬として許容される非毒性塩
    もしくはエステルの治療有効量を投与することからなる
    、哺乳類の心臓血管障害の処置方法。 １４、障害がアテローム性動脈硬化症である、特許請求
    の範囲第１３項記載の方法。 １５、障害が血栓症状を含む、特許請求の範囲第１３項
    記載の方法。 １６、障害が血管れん縮症状を含む、特許請求の範囲第
    １３項記載の方法。 １７、障害が高血圧である、特許請求の範囲第１３項記
    載の方法。 １８、障害がコレステロールレベル上昇である、特許請
    求の範囲第１３項記載の方法。 １９、適当な医薬用賦形剤少なくとも１種と特許請求の
    範囲第１項記載の化合物またはその医薬として許容され
    る非毒性塩もしくはエステルを含有してなる、医薬組成
    物。 ２０、式（１）、（２）または（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（１）▲数式、化学
    式、表等があります▼（２）▲数式、化学式、表等があ
    ります▼（３） ［式中、ｎは２または３、 Ｒ＿１はＣＨ＿２ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯ＿２ＲまたはＣＯ
    ＿２Ｈ、Ｒ＿２は水素またはメチル、 Ｒ＿３は炭素原子数５〜１０の直鎖または分枝アルキル
    、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ または−（ＣＨ＿２）ｍ−フェニル（但し、所望により
    低級アルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチルま
    たはハロゲンで置換されていてもよい）であり、 （ここで、ａは０、１または２、 ｂは３〜７、 ｍは０、１または２、 Ｒは▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｘは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
    学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、各Ｒ＿４は独立して水素または炭素原子数１〜
    ６の低級アルキルである）を 示す）である）］ で示される化合物並びにその医薬として許容される非毒
    性塩およびエステルの製造方法であって、（ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、化学式、
    表等があります▼ で示される化合物と、式 Ｐ′−Ｃ＾■Ｈ−（ＣＨ＿２）ｎＲ＿１ ［式中、Ｐ′はオレフィン化反応で一般に用いられる残
    基、ｎは２または３、Ｒ＿１は上記の意味を示す］で示
    される適当に選択した安定アニオンもしくはイリドまた
    はその保護された誘導体もしくは塩を反応させて、式（
    １）の化合物と式（２）の化合物の混合物または式（３
    ）の化合物と対応するＥ−化合物の混合物を得、ついで
    混合物を分離し、または （ｂ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（４）▲数式、化学
    式、表等があります▼（５）または▲数式、化学式、表
    等があります▼（６）で示される化合物の保護基を除去
    して、式（１）、（２）または（３）で示される化合物
    を得、または（ｃ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（７）▲数式、化学
    式、表等があります▼（８）または▲数式、化学式、表
    等があります▼（９）で示される化合物の保護基を除去
    して、式（１）、（２）または（３）においてＲ＿１が
    ＣＨ＿２ＯＨの化合物を得、所望工程として、 （ｅ）式（１）、（２）または（３）においてＲ＿１が
    ＣＨ＿２Ｈの化合物をＲ＿１がＣＨ＿２ＯＨの対応化合
    物に変換し、または （ｆ）式（１）、（２）または（３）においてＲ＿１が
    ＣＨ＿２Ｈの化合物をＲ＿１がＣＨＯの対応化合物に変
    換し、または （ｇ）式（１）、（２）または（３）においてＲ＿１が
    ＣＯ＿２Ｈの化合物をＲ＿１がＣＯ＿２Ｒの対応化合物
    に変換し、所望工程として、 （ｈ）式（１）、（２）または（３）の酸を医薬として
    許容される非毒性塩に変換し、 （ｉ）式（１）、（２）または（３）の化合物の医薬と
    して許容される酸付加塩を対応する酸またはエステルに
    変換し、 （ｊ）式（１）、（２）または（３）の酸を医薬として
    許容される非毒性エステルに変換し、 （ｋ）式（１）、（２）または（３）の化合物の医薬と
    して許容される非毒性エステルを対応する酸または塩に
    変換し、 （ｌ）式（１）、（２）または（３）の化合物の医薬と
    して許容される非毒性エステルを別の医薬として許容さ
    れる非毒性エステルに変換し、 （ｍ）式（１）、（２）または（３）の化合物の医薬と
    して許容される非毒性塩を別の医薬として許容される非
    毒性塩に変換すること を含んでなる方法。 ２１、特許請求の範囲第２０項により製造される生産物
    。 ２２、特許請求の範囲第２０項により製造した有効成分
    を医薬として許容される担体と混合する特許請求の範囲
    第２０項記載の方法。 ２３、医薬組成物の製造における特許請求の範囲第１項
    記載の化合物の使用。
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