JPS61152666A - 新規な二環式ヘテロアリールピペラジン誘導体、その製造方法およびその誘導体を有効成分とする向精神医薬組成物 - Google Patents
新規な二環式ヘテロアリールピペラジン誘導体、その製造方法およびその誘導体を有効成分とする向精神医薬組成物Info
- Publication number
- JPS61152666A JPS61152666A JP60285843A JP28584385A JPS61152666A JP S61152666 A JPS61152666 A JP S61152666A JP 60285843 A JP60285843 A JP 60285843A JP 28584385 A JP28584385 A JP 28584385A JP S61152666 A JPS61152666 A JP S61152666A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- benzo
- furan
- piperazine
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, ***e
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/16—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D249/18—Benzotriazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
- C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D319/20—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with substituents attached to the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、興味ある向精神特性、特に顕著な抗精神病特
性を有する新規な医薬組成物に関するものであり、また
かかる組成物に活性物質として使用することのできる新
規な二環式ヘテロアリールピペラジン誘導体およびその
製造方法に関するものである。
性を有する新規な医薬組成物に関するものであり、また
かかる組成物に活性物質として使用することのできる新
規な二環式ヘテロアリールピペラジン誘導体およびその
製造方法に関するものである。
次の一般式（１）：
（式中、人はフェニル基の２個の炭素原子と共に、完全
にまたは部分的に不飽和の５〜７員環であって環内に０
．ＳおよびＮから選ばれたヘテロ原子１〜８個を有する
環式基を形成し、但し酸素原子と硫黄原子数の総計が多
くとも２個であり、かつこの環内の窒素原子が水素、ア
ルキル基、水酸基またはアシル基であるＲ、で置換され
ていてもよく、Ｂは鎖中または末端において０およびＮ
からなる群から選ばれた１個またはそれ以上の原子を有
す、る、随意に枝分れ若しくは環式であって飽和または
（多）不飽和のアルキル基鎖であり、この鎖中にカルボ
ニル基、チオカルボニル基、スルフィニル基またはスル
ホニル基が存在していてもよく、更に上記鎖は１個また
はそれ以上のハロゲン原子で置換されているか若しくは
随意に置換された１個またはそれ以上のフェニル基、ヘ
テロアリール基または複素環式基で置換されていてもよ
く、上記鎖が窒素原子を有する場合にはこの窒素原子は
、随意に置換されたフェニル基、若しくはアルキル基、
シクロアルキル基、ヒドロキシアルキル基であるところ
の少なくとも１個の基Ｒ５で置換されており、 Ｒ□およびＲ８はアルキル基、シフ四アルキル基、随意
に置換されたフェニル基またはへテロアリール基、ヒド
ロキシアルキル基、アルフキジアルキル基、アルコキシ
基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ
基、モノ−またはジアルキルアミノ基、七ノーまたはジ
アリールアミ７基、水酸基、アミノ基、アルキル−、ア
ルコキシ−またはアミノ−若しくは七ノーまたはジアル
キルアミノカルボニル基、ニトロ基、シアノ基、ハロケ
ン原子、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ
基、アルキル−またはアミノ−あるいは七ノーまたはジ
−アルキルアミノスルホニル基であり、更にＲ２はオキ
ソ基またはチオキソ基でもよく、ｍは０〜３の数値を有
しかつｐはθ〜２の数値を有し、 Ｒ８はアルキル基でｎは０〜２の数値を有する）で表わ
される化合物およびこの化合物の酸添加塩およびプロド
ラッグ（ｐｒｏｄｒｕｇ）が興味ある抗精神病特性を有
することを見い出した。
にまたは部分的に不飽和の５〜７員環であって環内に０
．ＳおよびＮから選ばれたヘテロ原子１〜８個を有する
環式基を形成し、但し酸素原子と硫黄原子数の総計が多
くとも２個であり、かつこの環内の窒素原子が水素、ア
ルキル基、水酸基またはアシル基であるＲ、で置換され
ていてもよく、Ｂは鎖中または末端において０およびＮ
からなる群から選ばれた１個またはそれ以上の原子を有
す、る、随意に枝分れ若しくは環式であって飽和または
（多）不飽和のアルキル基鎖であり、この鎖中にカルボ
ニル基、チオカルボニル基、スルフィニル基またはスル
ホニル基が存在していてもよく、更に上記鎖は１個また
はそれ以上のハロゲン原子で置換されているか若しくは
随意に置換された１個またはそれ以上のフェニル基、ヘ
テロアリール基または複素環式基で置換されていてもよ
く、上記鎖が窒素原子を有する場合にはこの窒素原子は
、随意に置換されたフェニル基、若しくはアルキル基、
シクロアルキル基、ヒドロキシアルキル基であるところ
の少なくとも１個の基Ｒ５で置換されており、 Ｒ□およびＲ８はアルキル基、シフ四アルキル基、随意
に置換されたフェニル基またはへテロアリール基、ヒド
ロキシアルキル基、アルフキジアルキル基、アルコキシ
基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ
基、モノ−またはジアルキルアミノ基、七ノーまたはジ
アリールアミ７基、水酸基、アミノ基、アルキル−、ア
ルコキシ−またはアミノ−若しくは七ノーまたはジアル
キルアミノカルボニル基、ニトロ基、シアノ基、ハロケ
ン原子、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ
基、アルキル−またはアミノ−あるいは七ノーまたはジ
−アルキルアミノスルホニル基であり、更にＲ２はオキ
ソ基またはチオキソ基でもよく、ｍは０〜３の数値を有
しかつｐはθ〜２の数値を有し、 Ｒ８はアルキル基でｎは０〜２の数値を有する）で表わ
される化合物およびこの化合物の酸添加塩およびプロド
ラッグ（ｐｒｏｄｒｕｇ）が興味ある抗精神病特性を有
することを見い出した。
かかる特性に対し好適であるとされる化合物は上記（１
）式の化合物の内、 Ａはフェニル基の２個の炭素原子と共に完全にまたは部
分的に不飽和である５員環を形成し、この環が少なくと
も１個の酸素原子を有し、Ｂは直鎖、分枝鎖または環式
のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキ
シ−またはヒドロキシ−アルキル基、アリール−または
ヘテ、ロアリール−アルキル基、あるいは−Ｄ −ＮＲ
，−００−Ｒ６式（式中のＤは随意に枝分かれした少な
くとも８個の炭素原子を有するアルキルａ、Ｒ，は前記
のものと同じもの、Ｒ６はアルキル基、シクロアルキル
基、Ｒ□基で置換されたフェニル基（Ｒ，は前記のもの
と同じもの）、飽和または不飽和の複素環式基、あるい
はＲ５およびＲ６は−ＮＲ５−ｃｏ−形基と共に複数環
式系を形成する）で表わされる基であり、 ＲユおよびＲ２は、Ｒｏがピペラジン基に対しメタ−お
よび／またはバラ−位にあるという条件の下にアルキル
基、アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロ
ゲン原子、トリフルオロメチル基であり、 ｍおよびｐはＯ〜２の数値を有し、かっｎは０である ものである。
）式の化合物の内、 Ａはフェニル基の２個の炭素原子と共に完全にまたは部
分的に不飽和である５員環を形成し、この環が少なくと
も１個の酸素原子を有し、Ｂは直鎖、分枝鎖または環式
のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキ
シ−またはヒドロキシ−アルキル基、アリール−または
ヘテ、ロアリール−アルキル基、あるいは−Ｄ −ＮＲ
，−００−Ｒ６式（式中のＤは随意に枝分かれした少な
くとも８個の炭素原子を有するアルキルａ、Ｒ，は前記
のものと同じもの、Ｒ６はアルキル基、シクロアルキル
基、Ｒ□基で置換されたフェニル基（Ｒ，は前記のもの
と同じもの）、飽和または不飽和の複素環式基、あるい
はＲ５およびＲ６は−ＮＲ５−ｃｏ−形基と共に複数環
式系を形成する）で表わされる基であり、 ＲユおよびＲ２は、Ｒｏがピペラジン基に対しメタ−お
よび／またはバラ−位にあるという条件の下にアルキル
基、アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロ
ゲン原子、トリフルオロメチル基であり、 ｍおよびｐはＯ〜２の数値を有し、かっｎは０である ものである。
Ｒ０〜Ｒ６がアルキル基もしくはアルキル基を有する場
合には、これは１〜５個の炭素原子を有する直鎖または
枝分かれしたアルキル基である。シ、クロアルキル基の
場合には、Ｒ工ａ Ｒ２ｅ ＲｓおよびＲｏの基が全体
として１０個以下の炭素原子でかつ３〜７個の環原子を
有する環系から成る。
合には、これは１〜５個の炭素原子を有する直鎖または
枝分かれしたアルキル基である。シ、クロアルキル基の
場合には、Ｒ工ａ Ｒ２ｅ ＲｓおよびＲｏの基が全体
として１０個以下の炭素原子でかつ３〜７個の環原子を
有する環系から成る。
Ｒｌｅ Ｒ２＊ Ｒ，またはＲ５がヒドロキシアルキル
基の場合には、かかる基は１〜５個の炭素原子を有する
のが好ましい。ハロゲン原子としては、Ｒ１゜Ｒ３がフ
ッ素、塩素または臭素であるのが好ましいＯ 随意に存する水酸基またはヒドロキシアルキル基はエス
テル化もしくはエーテル化してもよい。
基の場合には、かかる基は１〜５個の炭素原子を有する
のが好ましい。ハロゲン原子としては、Ｒ１゜Ｒ３がフ
ッ素、塩素または臭素であるのが好ましいＯ 随意に存する水酸基またはヒドロキシアルキル基はエス
テル化もしくはエーテル化してもよい。
前記特性に対し特に好適であるとされる化合物は次の通
りである。
りである。
ａ）１−（ベンゾ（ｋ）） ７ ラン−７−イ／ｌ／
） −４−メチルピペラジン ｂ）ｌ−［４−フルオロ（ベンゾ（ｂ）フラン−７−イ
ル）］−］４−メチルピペラジ ンＣｌ−（５−フルオロ（ベンゾ（ｂ）フラン−７−イ
ル）〕−〕４−メチルビペラジ ンａ１−（ベンゾ〔ｂ〕７ランー７−イル）−４−（２
−とドロキシエチル）ピペラジン 、ｅ）１−（ベンゾ（ｂ）フラン−７−イル）−４−プ
ロピルピペラジン ｆ）１−（ベンゾ〔ｂ〕７ランー７−イル）−４−イソ
ブチルピペラジン ｇ）１−（ｓ−フルオロ（ベンゾ〔ｂ〕７ランー７−イ
ル））−４−イソプロピルピペラジンｈ）１−（ベンズ
ジオキソ−ルー４−イル）−４−イソプロピルピペラジ
ン １）ｌ−（ベンゾ〔ｂ〕７ランー７−イル）−４−アリ
ルピペラジン ｊ）１−（ベンゾ（ｋｌ）フラン−７−イル）−４−プ
ロパルギルピペラジン ｋ）ｌ−（４−フルオロ（ベンゾ〔ｂ〕７ランー７゛−
イル））−４−プロパルギルピペラジン１）１−（ベン
ズジオキソ−ルー４−イル）−４−プロパルギルピペラ
ジン Ｉｎ）１−（ベンゾ（ｂ）フラン−ツーイル）−４−イ
ソブチルピペラジン ｎ）ｌ−（ベンゾ〔ｂ〕７ランー７−イル）−４−シク
ロプロビルメチルピペラジン ０）１−（ベンゾ（ｂ） ７ ラン−７−イｋ ） −
４−ペンチルビペラジン り）１−（ベンゾ〔ｂ〕７ランー７−イル）−４−［：
２−（２−フリル）エチルコピペラジン（１）１−（ベ
ンゾ〔ｂ〕７ランー７−イル）−４−（４−シクロベン
ジル）ピペラジン ｒ）１−（ベニｚゾ（ｋｌ）７ランー７−イル）−４−
（２−）ｚニルエチル）ピペラジン ５）１−（ベンゾ（ｂ）フラン−７−イル）−４−（２
−（Ｎ−（アセチル）−Ｎ−（メチル）アミノ〕エチル
〕ピペラジン ｔ）１−（ベンゾ〔ｂ〕７ランー７−イル）−４−（２
−（Ｎ−（ピロリジン−２−オニル）〕−エチル〕ピペ
ラジン ｕ）１−（ベンゾ（ｂ）フラン−７−イル）−４−（２
−（Ｎ−スクシンイミジル）エチルコピペラジン ｖ）１−（ベンゾ（ｂ）フラン−７−イル）−４−（２
−（Ｎ−（オキサゾリジン−２−オニル）−エチル〕〕
ピペラジン ｗ）１−（ベンゾ（ｂ）フラン−７−イル）−４−（２
−（Ｎ−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−（メチル）ア
ミノコエチルコピペラジンｘ）１−（ベンゾ〔ｂ〕７ラ
ンー７−イル）−４−（２−（Ｎ−（４−シアノベンゾ
イル）−Ｎ−（メチル）アミノ〕エチル〕ピペラジンｙ
）１−（ベンゾ（１））フラン−７−イル）−４−１、
！−（Ｎ−（４−二ト四ベンゾイル）−Ｎ−（メチル）
アミノ〕エチル〕ピペラジンｚ）ｌ−（ベンゾ〔ｂ〕７
ランー７−イル）−４−（２−（４−メトキシベンゾイ
ル）−Ｎ−（メチル）アミノ〕エチル〕ピペラジンａａ
） Ｘ −（ベンゾ（ｂ） ７ ’ｙ ン−７−イＡ／
） −４−（２−（Ｈ−（４−イソプロピルベンゾイ
ル）−Ｎ−（メチル）アミノ〕エチル〕ピペラジン ｂｂ） １− （４−フルオロ（ベンゾ〔ｂ〕７ランー
７−イル））−４−（２−（Ｎ−（４−イソプロピルベ
ンゾイル）−Ｎ−（メチル）アミノ〕エチル〕ピペラジ
ン 、ｃｃ） １− （ベンゾ（ｂ）フラン−７−イル）−
４−（２−（Ｎ−（４−イソプロピルベンゾイル−Ｈ−
（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕ピペラジン ｄｃｉ） １− （ベンゾ〔ｂ〕７ランー７−イル）−
４−（２−（Ｎ−（４−イソプロピルベンゾイル）−Ｎ
−（プロピル）アミノ〕エチル〕ピペラジン ｅｅ） １− （ベンゾ（ｂ） ｙ ラン−７−イル）
−４−（（Ｎ−メチル−５−（４−フルオロ７エ二ル
）−ビロール−２−イル〕メチル〕ピペラジン ｆｆ） １− （ベンゾ（ｂ）フラン−７−イル）−４
−（アセチルメチル）ピペラジン 本発明の化合物と共に、製薬上許容できる酸添加による
塩を生成し得る適当なる酸には、例えば塩酸、硫酸、リ
ン酸、硝酸およびクエン酸、フマル酸、マレイン酸、酒
石酸、酢酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタ
ンスルホン酸１す７タレンスルホン酸の如き有機酸等が
ある。
） −４−メチルピペラジン ｂ）ｌ−［４−フルオロ（ベンゾ（ｂ）フラン−７−イ
ル）］−］４−メチルピペラジ ンＣｌ−（５−フルオロ（ベンゾ（ｂ）フラン−７−イ
ル）〕−〕４−メチルビペラジ ンａ１−（ベンゾ〔ｂ〕７ランー７−イル）−４−（２
−とドロキシエチル）ピペラジン 、ｅ）１−（ベンゾ（ｂ）フラン−７−イル）−４−プ
ロピルピペラジン ｆ）１−（ベンゾ〔ｂ〕７ランー７−イル）−４−イソ
ブチルピペラジン ｇ）１−（ｓ−フルオロ（ベンゾ〔ｂ〕７ランー７−イ
ル））−４−イソプロピルピペラジンｈ）１−（ベンズ
ジオキソ−ルー４−イル）−４−イソプロピルピペラジ
ン １）ｌ−（ベンゾ〔ｂ〕７ランー７−イル）−４−アリ
ルピペラジン ｊ）１−（ベンゾ（ｋｌ）フラン−７−イル）−４−プ
ロパルギルピペラジン ｋ）ｌ−（４−フルオロ（ベンゾ〔ｂ〕７ランー７゛−
イル））−４−プロパルギルピペラジン１）１−（ベン
ズジオキソ−ルー４−イル）−４−プロパルギルピペラ
ジン Ｉｎ）１−（ベンゾ（ｂ）フラン−ツーイル）−４−イ
ソブチルピペラジン ｎ）ｌ−（ベンゾ〔ｂ〕７ランー７−イル）−４−シク
ロプロビルメチルピペラジン ０）１−（ベンゾ（ｂ） ７ ラン−７−イｋ ） −
４−ペンチルビペラジン り）１−（ベンゾ〔ｂ〕７ランー７−イル）−４−［：
２−（２−フリル）エチルコピペラジン（１）１−（ベ
ンゾ〔ｂ〕７ランー７−イル）−４−（４−シクロベン
ジル）ピペラジン ｒ）１−（ベニｚゾ（ｋｌ）７ランー７−イル）−４−
（２−）ｚニルエチル）ピペラジン ５）１−（ベンゾ（ｂ）フラン−７−イル）−４−（２
−（Ｎ−（アセチル）−Ｎ−（メチル）アミノ〕エチル
〕ピペラジン ｔ）１−（ベンゾ〔ｂ〕７ランー７−イル）−４−（２
−（Ｎ−（ピロリジン−２−オニル）〕−エチル〕ピペ
ラジン ｕ）１−（ベンゾ（ｂ）フラン−７−イル）−４−（２
−（Ｎ−スクシンイミジル）エチルコピペラジン ｖ）１−（ベンゾ（ｂ）フラン−７−イル）−４−（２
−（Ｎ−（オキサゾリジン−２−オニル）−エチル〕〕
ピペラジン ｗ）１−（ベンゾ（ｂ）フラン−７−イル）−４−（２
−（Ｎ−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−（メチル）ア
ミノコエチルコピペラジンｘ）１−（ベンゾ〔ｂ〕７ラ
ンー７−イル）−４−（２−（Ｎ−（４−シアノベンゾ
イル）−Ｎ−（メチル）アミノ〕エチル〕ピペラジンｙ
）１−（ベンゾ（１））フラン−７−イル）−４−１、
！−（Ｎ−（４−二ト四ベンゾイル）−Ｎ−（メチル）
アミノ〕エチル〕ピペラジンｚ）ｌ−（ベンゾ〔ｂ〕７
ランー７−イル）−４−（２−（４−メトキシベンゾイ
ル）−Ｎ−（メチル）アミノ〕エチル〕ピペラジンａａ
） Ｘ −（ベンゾ（ｂ） ７ ’ｙ ン−７−イＡ／
） −４−（２−（Ｈ−（４−イソプロピルベンゾイ
ル）−Ｎ−（メチル）アミノ〕エチル〕ピペラジン ｂｂ） １− （４−フルオロ（ベンゾ〔ｂ〕７ランー
７−イル））−４−（２−（Ｎ−（４−イソプロピルベ
ンゾイル）−Ｎ−（メチル）アミノ〕エチル〕ピペラジ
ン 、ｃｃ） １− （ベンゾ（ｂ）フラン−７−イル）−
４−（２−（Ｎ−（４−イソプロピルベンゾイル−Ｈ−
（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕ピペラジン ｄｃｉ） １− （ベンゾ〔ｂ〕７ランー７−イル）−
４−（２−（Ｎ−（４−イソプロピルベンゾイル）−Ｎ
−（プロピル）アミノ〕エチル〕ピペラジン ｅｅ） １− （ベンゾ（ｂ） ｙ ラン−７−イル）
−４−（（Ｎ−メチル−５−（４−フルオロ７エ二ル
）−ビロール−２−イル〕メチル〕ピペラジン ｆｆ） １− （ベンゾ（ｂ）フラン−７−イル）−４
−（アセチルメチル）ピペラジン 本発明の化合物と共に、製薬上許容できる酸添加による
塩を生成し得る適当なる酸には、例えば塩酸、硫酸、リ
ン酸、硝酸およびクエン酸、フマル酸、マレイン酸、酒
石酸、酢酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタ
ンスルホン酸１す７タレンスルホン酸の如き有機酸等が
ある。
一方、プロドラッグは、そのままでは不活性であるが投
与後体内において（１）式の活性化合物に転化する（１
）式の化合物の誘導体として認識されるべきものである
。
与後体内において（１）式の活性化合物に転化する（１
）式の化合物の誘導体として認識されるべきものである
。
キラリティーを有する場合には、ラセミ化合物および個
々の鏡象異性体は共に本発明に属する。
々の鏡象異性体は共に本発明に属する。
本発明の化合物は興味ある抗精神病特性を有し、従って
中枢神経系の障害に起因する傷害および疾病、例えば精
神病、攻撃症、恐怖症およびうつ病の治療のために使用
することができる。
中枢神経系の障害に起因する傷害および疾病、例えば精
神病、攻撃症、恐怖症およびうつ病の治療のために使用
することができる。
本発明の化合物は、一般に不所望であると考えられてい
るドーパミノリティック（ｄｏｐａｍｉｎｏｌｙ−ｔｉ
Ｃ）および鎮静活性の結果としての副作用を伴うことの
ない特別なる抗精神病特性を顕著に有する。更に若干の
化合物は、中枢神経系に媒介される鎮痛および／または
抗高血圧特性を有し、あるいは＊たトａンボルティツク
（ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃ ）作用を有する。
るドーパミノリティック（ｄｏｐａｍｉｎｏｌｙ−ｔｉ
Ｃ）および鎮静活性の結果としての副作用を伴うことの
ない特別なる抗精神病特性を顕著に有する。更に若干の
化合物は、中枢神経系に媒介される鎮痛および／または
抗高血圧特性を有し、あるいは＊たトａンボルティツク
（ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃ ）作用を有する。
抗精神病活性は、実験動物（ラット）の条件行動（ｃｏ
ｎｄｉｔｉｏｎｅｄ ｂｅｈａｖｉｏｕｒ ） ｃＤ抑
制をそれ自体知られた方法で測定する試験手段により決
定した。
ｎｄｉｔｉｏｎｅｄ ｂｅｈａｖｉｏｕｒ ） ｃＤ抑
制をそれ自体知られた方法で測定する試験手段により決
定した。
この試験口いて、体重１にｇ当たり５０ｍｇまたはそれ
以下を経口投与した徒歩なくとも５０％の条件行動の抑
制が見られた場合に、化合物は活性ありと評価した。
以下を経口投与した徒歩なくとも５０％の条件行動の抑
制が見られた場合に、化合物は活性ありと評価した。
化合物のドーパミノリティック活性は、それ自体知られ
た行動試験または生化学試験、例えばカタレプシーの誘
発、中枢神経系におけるドパーミンの合成または転化速
度の増大により、また組織ホモジエネート中に３ける放
射性ラベル付けりガントによる置換により測定されるド
パーミン受容体への親知性により決定した。
た行動試験または生化学試験、例えばカタレプシーの誘
発、中枢神経系におけるドパーミンの合成または転化速
度の増大により、また組織ホモジエネート中に３ける放
射性ラベル付けりガントによる置換により測定されるド
パーミン受容体への親知性により決定した。
化合物の鎮静活性は、実験動物の自発運動（５ｐｏ−ｎ
ｔａｎｅＯｕ８１００ｍｏｔｏｒｉｃ ）活性に対する
該化合物の影響をそれ自体知られた方法に従い決定する
試験にて測定した。
ｔａｎｅＯｕ８１００ｍｏｔｏｒｉｃ ）活性に対する
該化合物の影響をそれ自体知られた方法に従い決定する
試験にて測定した。
一般にドーパミノリティックおよび鎮静の副作用は、５
０チの条件行動の抑制が見られる場合の少なくとも３倍
の投与量でも確認されなかった。
０チの条件行動の抑制が見られる場合の少なくとも３倍
の投与量でも確認されなかった。
投与の量、回数および方法は、個々の場合で変更しても
よく、マた障害の性質や激しさによっても左右される。
よく、マた障害の性質や激しさによっても左右される。
一般に１日当たり１回の投与量は、ヒトに適用する場合
は１〜５００η／日、好ましくは１〜１００Ｉ９／日で
使用することができる。
は１〜５００η／日、好ましくは１〜１００Ｉ９／日で
使用することができる。
本発明の活性化合物およびその塩並びにプロドラッグの
形態は、それ自体知られている標準法により組成物に、
例えば固体および液体の担体材料を用いて丸剤、錠剤、
被覆された錠剤、カプセル１粉剤、注射液等に加工する
ことができる。
形態は、それ自体知られている標準法により組成物に、
例えば固体および液体の担体材料を用いて丸剤、錠剤、
被覆された錠剤、カプセル１粉剤、注射液等に加工する
ことができる。
また、かかる化合物およびその酸添加による塩、プロド
ラッグおよび鏡象異性体は、それ自体知られている方法
により投与に適した形態にすることができる。
ラッグおよび鏡象異性体は、それ自体知られている方法
により投与に適した形態にすることができる。
前記（１）式の化合物は次の化合物を除けば新規な化合
物である。すなわち、（１）式中人がフェニル基の２個
の炭素原子と共に完全にまたは部分的に不飽和である５
〜６員環を形成し、この環が唯一のへテロ原子としてピ
ペラジン基に対しメタ−またはオルト−位に窒素原子を
有し、Ｒｘがハロゲン原子、ニトロ基または低級アルコ
キシ基、Ｒ２が低級アルキル基またはオキソ基、ｎが０
、ｐが０または１、ｍが０〜２の数値、およびＢが前記
のものと同じものである化合物のことであり、かかる化
合物はフランス特許第８１．２３７４４号明細書、日本
国特許第５７．１９３４５９号明細書、英国特許第２．
０８６，８９６号明細書および／またはジャーナル・オ
プ・ケミカル・ソナエテイ・シー・第１０巻（１９６７
）第１００３〜１００６頁により一部知られている。
物である。すなわち、（１）式中人がフェニル基の２個
の炭素原子と共に完全にまたは部分的に不飽和である５
〜６員環を形成し、この環が唯一のへテロ原子としてピ
ペラジン基に対しメタ−またはオルト−位に窒素原子を
有し、Ｒｘがハロゲン原子、ニトロ基または低級アルコ
キシ基、Ｒ２が低級アルキル基またはオキソ基、ｎが０
、ｐが０または１、ｍが０〜２の数値、およびＢが前記
のものと同じものである化合物のことであり、かかる化
合物はフランス特許第８１．２３７４４号明細書、日本
国特許第５７．１９３４５９号明細書、英国特許第２．
０８６，８９６号明細書および／またはジャーナル・オ
プ・ケミカル・ソナエテイ・シー・第１０巻（１９６７
）第１００３〜１００６頁により一部知られている。
本発明の新規化合物は、類似化合物の合成に関して知ら
れている方法、例えばオランダ国特許出願第８００５１
３３号に記載されている方法により製造することができ
る。
れている方法、例えばオランダ国特許出願第８００５１
３３号に記載されている方法により製造することができ
る。
更に特に、かかる化合物は次式（２）：で表わされる化
合物をＬ−Ｂ式で表わされる化合物と反応させることに
より得ることができる。尚、式中のＡ、Ｂ、Ｒ□〜Ｒ８
，ｍ、ｎおよびｐは前記、のちのと同じもの、およびＬ
はいわゆる脱離基、例えば水酸基、塩素原子、臭素原子
またはトシレートである。この反応は、酸結合剤の随意
存、在下で中性有機溶媒を用いても用いなくとも実施す
ることができる。適当な溶媒例としてはメチルエチルケ
トン、テトラヒドロフテン、アセトニトリル、ジメチル
ホルムアミド、トルエンおよび石油エーテルがある。酸
結合剤としては、反応媒体中に可溶もしくは不溶のいず
れかであり得る物質、例えばトリアルキルアミン、ピリ
ジン、尿素の如き有機窒素塩基あるいは炭酸ナトリウム
または炭酸カリウムもしくは重炭酸ナトリウムまたは重
炭酸カリウムの如き無機塩基が考えられる。通常、反応
温度は室温乃至使用溶媒の還流温度とし、一方反応時間
は１時間から２０時間まで種々の時間を採ることができ
る。
合物をＬ−Ｂ式で表わされる化合物と反応させることに
より得ることができる。尚、式中のＡ、Ｂ、Ｒ□〜Ｒ８
，ｍ、ｎおよびｐは前記、のちのと同じもの、およびＬ
はいわゆる脱離基、例えば水酸基、塩素原子、臭素原子
またはトシレートである。この反応は、酸結合剤の随意
存、在下で中性有機溶媒を用いても用いなくとも実施す
ることができる。適当な溶媒例としてはメチルエチルケ
トン、テトラヒドロフテン、アセトニトリル、ジメチル
ホルムアミド、トルエンおよび石油エーテルがある。酸
結合剤としては、反応媒体中に可溶もしくは不溶のいず
れかであり得る物質、例えばトリアルキルアミン、ピリ
ジン、尿素の如き有機窒素塩基あるいは炭酸ナトリウム
または炭酸カリウムもしくは重炭酸ナトリウムまたは重
炭酸カリウムの如き無機塩基が考えられる。通常、反応
温度は室温乃至使用溶媒の還流温度とし、一方反応時間
は１時間から２０時間まで種々の時間を採ることができ
る。
更に、（１）式の本発明の化合物は、上記（２）式の化
合物を穏和な還元剤の影響下でＢ′＝０式のカルボニル
化合物と反応させることにより得ることができる。この
際、式中のム、Ｒ０〜Ｒ，、ｍ 、 ｎおよびｐは前記
のものと同じものであり、Ｂ′＝０は前記のものと同じ
Ｂ基を反応させた後に得られるものである。この方法は
、特にＢが枝分れしたアルキル基またはシクロアルキル
基を示す（１）式の化合物の製造に適している。また反
応を、カルボニル基と反応しない還元剤、例えば金属水
素化ホウ素、好ましくは水素化ホウ素ナトリウムの存在
下、アルコール性溶媒中で行なうのが好ましい。反応温
度は通常０°Ｃ乃至還流温度である。反応時間はほんの
数分から数時間まで色々な時間を採ることができる。
合物を穏和な還元剤の影響下でＢ′＝０式のカルボニル
化合物と反応させることにより得ることができる。この
際、式中のム、Ｒ０〜Ｒ，、ｍ 、 ｎおよびｐは前記
のものと同じものであり、Ｂ′＝０は前記のものと同じ
Ｂ基を反応させた後に得られるものである。この方法は
、特にＢが枝分れしたアルキル基またはシクロアルキル
基を示す（１）式の化合物の製造に適している。また反
応を、カルボニル基と反応しない還元剤、例えば金属水
素化ホウ素、好ましくは水素化ホウ素ナトリウムの存在
下、アルコール性溶媒中で行なうのが好ましい。反応温
度は通常０°Ｃ乃至還流温度である。反応時間はほんの
数分から数時間まで色々な時間を採ることができる。
前記（２）式の出発化合物に関する限り新規であり、か
かる化合物は、類似化合物の合成に関して知られている
方法、例えばオランダ国特許出願第８０゜０５１１１１
８号および同第８２．０１７０８号明細書に開示されて
いる方法に従い得ることができる。
かる化合物は、類似化合物の合成に関して知られている
方法、例えばオランダ国特許出願第８０゜０５１１１１
８号および同第８２．０１７０８号明細書に開示されて
いる方法に従い得ることができる。
前記（１）式（式中のＡ ＃ Ｒ１”’ Ｒａ ＊ ｍ
＊ ｎおよびｐが前記のものと同じものを示し、かつ
ＢがＤ−ＮＲ５−００−Ｒ６式（式中のＤ ｅ Ｒ，お
よびＲｏが前記のものと同じものを示すが、但しＲ５が
フェニル基ではない）で表わされる基である）で表わさ
れる化合物は、次式（３）： （式中のム＊Ｒ１〜Ｒ８，Ｄ、Ｒ６，ｍ、ｎおよびｐは
前記のものと同じものを示す）で表わされ化合物から、
これを化合物Ｌ−Ｒ，（式中のＬおよびＲ６は前記のも
のと同じものを示す）で転化することにより製造するの
が好ましい。この反応は２段階で行なうのが好ましい。
＊ ｎおよびｐが前記のものと同じものを示し、かつ
ＢがＤ−ＮＲ５−００−Ｒ６式（式中のＤ ｅ Ｒ，お
よびＲｏが前記のものと同じものを示すが、但しＲ５が
フェニル基ではない）で表わされる基である）で表わさ
れる化合物は、次式（３）： （式中のム＊Ｒ１〜Ｒ８，Ｄ、Ｒ６，ｍ、ｎおよびｐは
前記のものと同じものを示す）で表わされ化合物から、
これを化合物Ｌ−Ｒ，（式中のＬおよびＲ６は前記のも
のと同じものを示す）で転化することにより製造するの
が好ましい。この反応は２段階で行なうのが好ましい。
最初の段階では、前記（３２式の化合物の窒素原子のプ
ロトンを強有機塩基、例えば水素化ナトリウム、水素化
カリウムまたは水素化カルシウム、あるいはナトリウム
アルフキシレートまたはカリウムアルコキシレート、好
ましくはｔａｒｔ−ブチレートにより、中性有機溶媒、
例えばトルエン、テトラヒドワフラン、ジメーチルホル
ムアミドまたはジメチルスルホキシド中にて一２０°Ｃ
乃至溶媒の還流温度にて取り除く。
ロトンを強有機塩基、例えば水素化ナトリウム、水素化
カリウムまたは水素化カルシウム、あるいはナトリウム
アルフキシレートまたはカリウムアルコキシレート、好
ましくはｔａｒｔ−ブチレートにより、中性有機溶媒、
例えばトルエン、テトラヒドワフラン、ジメーチルホル
ムアミドまたはジメチルスルホキシド中にて一２０°Ｃ
乃至溶媒の還流温度にて取り除く。
第２段階では、試薬Ｌ −Ｒ，を反応混合物に添加し、
５分から数時間までの種々の反応時間経過後に所望最終
生成物が通常得られる。
５分から数時間までの種々の反応時間経過後に所望最終
生成物が通常得られる。
同様の方法を用いて、−ＮＨ，−基を−ＯＨ，−基にき
換しかつその他の記号は前記のものと同じものを示す前
記（３）式の化合物を転化することができるＯ 更に、これら化合物のうちＡ、Ｒ□〜Ｒ，、ｍ ＊ｎお
よびｐが前記のものと同じものを示しかつＢがＤ −Ｎ
Ｒ，−Ｇｏ −１６式（式中のＤ 、 Ｒ，およびＲ６
が前記のものと同じものを示す）で表わされる基である
化合物は１ 次式（４）： （式中ム、Ｒ□〜Ｒ，、Ｄ ｓ Ｒｓ、ｍＳｎおよびｐ
は前記のものと同じものを示す〕で表わされる化合物か
ら、これを化合物に−Ｃｏ−Ｒ，（式中のＲ６は前記の
ものと同じもの、Ｅはぜましくは水酸基、アルコキシ基
、アシルオシ基、ハロゲン原子、Ｎ−イミダゾリル基ま
たはＮ−）リアゾリル基形の脱離基を示す）で表わされ
る化合物で転化することにより製造してもよい。この反
応は、例えば前述の中性有機溶媒中、前述の酸結合剤の
存在下で０°Ｃ乃至使用溶媒の還流温度並びに５分から
数時間までの種々の時間とし得る反応時間にて行なうの
が好ましい。
換しかつその他の記号は前記のものと同じものを示す前
記（３）式の化合物を転化することができるＯ 更に、これら化合物のうちＡ、Ｒ□〜Ｒ，、ｍ ＊ｎお
よびｐが前記のものと同じものを示しかつＢがＤ −Ｎ
Ｒ，−Ｇｏ −１６式（式中のＤ 、 Ｒ，およびＲ６
が前記のものと同じものを示す）で表わされる基である
化合物は１ 次式（４）： （式中ム、Ｒ□〜Ｒ，、Ｄ ｓ Ｒｓ、ｍＳｎおよびｐ
は前記のものと同じものを示す〕で表わされる化合物か
ら、これを化合物に−Ｃｏ−Ｒ，（式中のＲ６は前記の
ものと同じもの、Ｅはぜましくは水酸基、アルコキシ基
、アシルオシ基、ハロゲン原子、Ｎ−イミダゾリル基ま
たはＮ−）リアゾリル基形の脱離基を示す）で表わされ
る化合物で転化することにより製造してもよい。この反
応は、例えば前述の中性有機溶媒中、前述の酸結合剤の
存在下で０°Ｃ乃至使用溶媒の還流温度並びに５分から
数時間までの種々の時間とし得る反応時間にて行なうの
が好ましい。
前記（１）式の同化合物を製造するのに更に適当なる方
法は、（１）式（式中のＢがピペラジンの窒素原子に直
接結合するカルボニル基を有するという条件の下でＡ
ｖＢ Ｎ Ｒ，〜Ｒ，、ｎ、ｍおよびｐが前記のものと
同じものを示す）で表わされる化合物を還元することで
ある。この反応は、還元剤、例えばＬ１ムｔ１１ また
はＢＨ３−ジメチルスルフィドの如鳴 きボラン錯体を用いて、適尚なる溶媒、例えばジエチル
エーテルまたはテトラヒドロフラン中にて０℃乃至使用
溶媒の還流温度で行なうことができる。反応時間は通常
数時間である。
法は、（１）式（式中のＢがピペラジンの窒素原子に直
接結合するカルボニル基を有するという条件の下でＡ
ｖＢ Ｎ Ｒ，〜Ｒ，、ｎ、ｍおよびｐが前記のものと
同じものを示す）で表わされる化合物を還元することで
ある。この反応は、還元剤、例えばＬ１ムｔ１１ また
はＢＨ３−ジメチルスルフィドの如鳴 きボラン錯体を用いて、適尚なる溶媒、例えばジエチル
エーテルまたはテトラヒドロフラン中にて０℃乃至使用
溶媒の還流温度で行なうことができる。反応時間は通常
数時間である。
前記（８）式および（４）式の出発化合物に関する限り
新規であり、本発明の化合物は、前記（２ン式の化合物
を出発化合物として前記（１）式の化合物を製造する前
述の方法と類似の方法により製造することができる。
新規であり、本発明の化合物は、前記（２ン式の化合物
を出発化合物として前記（１）式の化合物を製造する前
述の方法と類似の方法により製造することができる。
また前記（１）式の化合物は、（１）式を有する前駆物
質からそれ自体知られた方法で、例えば水素化反応を用
いることにより、あるいは求核置換反応によってＢ鎖中
に炭素原子−へテロ原子結合を生ぜしめ、これにより反
応物にヘテロ原子官能基としての求核原子を保持させる
ことにより得ることもできる。
質からそれ自体知られた方法で、例えば水素化反応を用
いることにより、あるいは求核置換反応によってＢ鎖中
に炭素原子−へテロ原子結合を生ぜしめ、これにより反
応物にヘテロ原子官能基としての求核原子を保持させる
ことにより得ることもできる。
更にまた１（１）式の化合物のうちＢ、Ｒ，、Ｒ３、Ｒ
１またはＲ５の少なくとも１個が水酸基を有するか若し
くはＢがＮｌｉ −Ｒ，基を有する若干の化合物は、最
終段階において保護基、例えばアセチル基、ケタール基
、アシル基、トリフェニルメチル基、トリアルキルシリ
ル基、アルフキシーまたはトリアルキルシリルエチル−
オキシカルボニル基をこの目的に対し既知の方法により
分離することによって製造することができる。
１またはＲ５の少なくとも１個が水酸基を有するか若し
くはＢがＮｌｉ −Ｒ，基を有する若干の化合物は、最
終段階において保護基、例えばアセチル基、ケタール基
、アシル基、トリフェニルメチル基、トリアルキルシリ
ル基、アルフキシーまたはトリアルキルシリルエチル−
オキシカルボニル基をこの目的に対し既知の方法により
分離することによって製造することができる。
次に本発明を実施例に基づき説明する。
実施例１
７．５ ｓ ｍｏｊ （１−７９ｇ） （Ｄ ｌ−ベン
ツ（ｂ）７？ン−７−イル−ピペラジンＨＯｊを、５０
−のメチルエチルケトンとの懸濁液として存する９、１
５ｍ０ｊ（１，８２Ｆ）の１−１０Ｗ−８−（４−フル
オロヘンジイル）−プロパン、ｇＯｓ！ｎｏｊ（２，８
０Ｆ）の炭酸カリウムおよび触媒量（約１００ ｍｇ）
のヨウ化ナトリウムと共にかきまぜながら加熱して、溶
媒を還流させた。１６時間かきまぜた４後、９−１ ｓ
ｍＱｊの１−クロロ−８−（４−７４／オロペンゾイル
）プロパンと２０５ｍ０ｊの炭酸カリウムとを再度添加
した。還流温度で更に１６時間かきまぜた後、冷却し、
濾過し、次いで減圧下で蒸発乾固を行なった。残留物を
、ｆＩ離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル上にて
クロマトグラフィ分析した。所望生成物を有する部分を
蒸発操作に供した後、酢酸エチル中に１当量のｌ１Ｃｔ
を溶解した溶液で処理することにより目的化合物に転化
される物質を得た。
ツ（ｂ）７？ン−７−イル−ピペラジンＨＯｊを、５０
−のメチルエチルケトンとの懸濁液として存する９、１
５ｍ０ｊ（１，８２Ｆ）の１−１０Ｗ−８−（４−フル
オロヘンジイル）−プロパン、ｇＯｓ！ｎｏｊ（２，８
０Ｆ）の炭酸カリウムおよび触媒量（約１００ ｍｇ）
のヨウ化ナトリウムと共にかきまぜながら加熱して、溶
媒を還流させた。１６時間かきまぜた４後、９−１ ｓ
ｍＱｊの１−クロロ−８−（４−７４／オロペンゾイル
）プロパンと２０５ｍ０ｊの炭酸カリウムとを再度添加
した。還流温度で更に１６時間かきまぜた後、冷却し、
濾過し、次いで減圧下で蒸発乾固を行なった。残留物を
、ｆＩ離剤として酢酸エチルを用いてシリカゲル上にて
クロマトグラフィ分析した。所望生成物を有する部分を
蒸発操作に供した後、酢酸エチル中に１当量のｌ１Ｃｔ
を溶解した溶液で処理することにより目的化合物に転化
される物質を得た。
以下のＭ１表に示す次式（５ム）および（５Ｂ）の化合
物を類似方法により製造した。
物を類似方法により製造した。
第１表
２ Ｂ −メチル Ｈｏｔ １８９−
１９０３ Ａ ４−Ｆ メチル
、［（ｊｊ １６１−１６４．５４ Ａ ５
−Ｆ メチ／ｋ ＨＯ１２０４−２０６
，５５ＡＨプロパルジル ＨＯ４２０４−２０
５６Ｂ −プロパルジル ＨＯｌ １９１
−１９８７ ム 慟−Ｆ プロパルジル
ＨＯｌ １８４−１８５．５８ １ Ｈ７＋）
ｔｖ ＨＯＩ ５ｏｓ−２ｏｓ、５９ＡＨ
ｎ−プロピル ＨＯｌ ２１０−２１１．
５１Ｏム Ｈ２−ヒドロキシエチル Ｈｏｔ １
１２−１１４１８ Ａ Ｈｎ−ペンチル
ｌ１０７ ２０９−２１０１４ Ａ １
１ Ｒ４）キシｘｆｔｖ ＨＯＩ １２
８−１８２１’ Ａ Ｈベンツ／Ｉ／ＨＯ１２
０７，５−２１０１６Ｂ −ベンジル 塩ｉ
６０−６４第 １ 表（つづき） １８ Ａ ｌ（２−フエニ、ルエチル
ＨＣｌ ２１−２４６１９ Ａ ｌｉ
２−フェ；ψりｉ←ン二チル ■○ｔ
１７０−１７６第 １ 表（つづき） ｄ ２９ Ａ ）１−ＧＨ，−ＧＥＥ、−ＯＨ，−ｇ＋
Ｆ Ｅｔ ２１９−２２０・実施例２ ７５１ｍｏｌ（８，５５１ｉ＋）の水素化カリウムと鉱
油との？６！、濁液（８５％ＫＨ）を、乾燥窒紫の雰囲
気下に維持された反応器中において乾燥石油エーテルで
８回洗浄した。石油エーテルの最終分量をピペットで採
取した後、７０＃Ｅ７！の乾燥ジメチルスルホキシドを
緩徐に滴下し、この間水素ガスを排出した。１５分経過
後、１４ｏ′ＩＬｔの乾燥ジメチルスルホキシドに５９
．２ ｓｍｏｊ （２８Ｊ ９ ）のｌベンゾ（ｂ）７
ランー７−イルー４−（２−（Ｎ−（４−イソプロピル
ベンゾイル）アミノ〕エチル〕ピペラジンを溶解した溶
液を２０℃の温度で迅速に滴下した。
１９０３ Ａ ４−Ｆ メチル
、［（ｊｊ １６１−１６４．５４ Ａ ５
−Ｆ メチ／ｋ ＨＯ１２０４−２０６
，５５ＡＨプロパルジル ＨＯ４２０４−２０
５６Ｂ −プロパルジル ＨＯｌ １９１
−１９８７ ム 慟−Ｆ プロパルジル
ＨＯｌ １８４−１８５．５８ １ Ｈ７＋）
ｔｖ ＨＯＩ ５ｏｓ−２ｏｓ、５９ＡＨ
ｎ−プロピル ＨＯｌ ２１０−２１１．
５１Ｏム Ｈ２−ヒドロキシエチル Ｈｏｔ １
１２−１１４１８ Ａ Ｈｎ−ペンチル
ｌ１０７ ２０９−２１０１４ Ａ １
１ Ｒ４）キシｘｆｔｖ ＨＯＩ １２
８−１８２１’ Ａ Ｈベンツ／Ｉ／ＨＯ１２
０７，５−２１０１６Ｂ −ベンジル 塩ｉ
６０−６４第 １ 表（つづき） １８ Ａ ｌ（２−フエニ、ルエチル
ＨＣｌ ２１−２４６１９ Ａ ｌｉ
２−フェ；ψりｉ←ン二チル ■○ｔ
１７０−１７６第 １ 表（つづき） ｄ ２９ Ａ ）１−ＧＨ，−ＧＥＥ、−ＯＨ，−ｇ＋
Ｆ Ｅｔ ２１９−２２０・実施例２ ７５１ｍｏｌ（８，５５１ｉ＋）の水素化カリウムと鉱
油との？６！、濁液（８５％ＫＨ）を、乾燥窒紫の雰囲
気下に維持された反応器中において乾燥石油エーテルで
８回洗浄した。石油エーテルの最終分量をピペットで採
取した後、７０＃Ｅ７！の乾燥ジメチルスルホキシドを
緩徐に滴下し、この間水素ガスを排出した。１５分経過
後、１４ｏ′ＩＬｔの乾燥ジメチルスルホキシドに５９
．２ ｓｍｏｊ （２８Ｊ ９ ）のｌベンゾ（ｂ）７
ランー７−イルー４−（２−（Ｎ−（４−イソプロピル
ベンゾイル）アミノ〕エチル〕ピペラジンを溶解した溶
液を２０℃の温度で迅速に滴下した。
５０−の乾燥ジメチルスルホキシドに７４５ｍ０７（４
，６１ｇ）のヨウ化メチルを溶解した溶液を、反応混合
物の温度が８０℃以下のままであるような速度で、得ら
れた黄色溶液に添加した。８０分経過後、反応混合物を
水上に注ぎ出し、しかる後酢酸エチルによる抽出を行な
った。かかる抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
し、蒸発操作を行なった後、暗色油を得た。これを約８
００−の酢酸エチル中に取り出し、濾過後に１当量のア
ルコール性ＨＣ１で処理した。目的化合物はほぼ直ちに
結晶化し始めた。冷却し、吸収−過し、次いで乾燥させ
た後、融点２４６〜２４７°Ｃ（分解）を有する白色粉
末を得た。
，６１ｇ）のヨウ化メチルを溶解した溶液を、反応混合
物の温度が８０℃以下のままであるような速度で、得ら
れた黄色溶液に添加した。８０分経過後、反応混合物を
水上に注ぎ出し、しかる後酢酸エチルによる抽出を行な
った。かかる抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
し、蒸発操作を行なった後、暗色油を得た。これを約８
００−の酢酸エチル中に取り出し、濾過後に１当量のア
ルコール性ＨＣ１で処理した。目的化合物はほぼ直ちに
結晶化し始めた。冷却し、吸収−過し、次いで乾燥させ
た後、融点２４６〜２４７°Ｃ（分解）を有する白色粉
末を得た。
以下第２表に示す次式（６Ａ）および（６Ｂ）の化合物
を類似方法により製造した。
を類似方法により製造した。
甥ご ご瑚ご ♂ ご ご ご ご ご ごＥ：！！
黄 工 閃 閃 閃 閑 ミ 閃 閤ン 駆 噛 閃 閃 閤 閃 閃 閃 閃
工 閃 調 開開 ロ ロ ロ ロ
ロ ロ ロ ロ ロ ロ ロ♂
ｌ 圀 閃 閃 閃 閃 閃 閤 閃 閤
閃苺 。
黄 工 閃 閃 閃 閑 ミ 閃 閤ン 駆 噛 閃 閃 閤 閃 閃 閃 閃
工 閃 調 開開 ロ ロ ロ ロ
ロ ロ ロ ロ ロ ロ ロ♂
ｌ 圀 閃 閃 閃 閃 閃 閤 閃 閤
閃苺 。
閃１−工閃閃 閃 間開 間開 ズ
１ｑＯ１ｌｌＩ Ｉ ＩＩ Ｉｆ
１閃 ′：Ｊｓｌ ロ 寓 寓 ２ 胃
胃 寓 寓 寓 寓ぢ 悶 −補 補 −
補 −−一一一悶 工 国 国 図 国 閤 ロ ロ 閤
閤 閃 閃 閃 閤 １１ １１１１
１１１１１１１１ エロ 寓 賞 寓 賞 寓 寓 χ 冒 寓
ス 賞 窩 寓 １（１（１（１−１
１（１（１−ｍ −補 −−−−鎗実施例８ ピペラジン ４．１ ｓ！ＥＩＯｊ （０，６２ａｔ ）のトリエチ
ルアミンおよび４．０５ｌｎｏｊ （０，２９ｇＩＬｔ
） １７）塩化ア七チルを、５０ｙｄ （ｒ） りｔ２
ｏホルムに８．７ｍｎｏ！（０，９８ｇ）のＮ−〔２−
〔今一（ベンゾ〔ｂ〕７ランー７−イル）−１＝ピペラ
ジニル〕エチｔｖ〕−Ｈ−メチルアミンを溶解した溶液
に室温にて連続的に添加した。尚、この反応は発熱反応
である。１５分間かきまぜた後、５−のメタノールを添
加し、混合物を吸引濾過し、次いで減圧下で乾固した。
１閃 ′：Ｊｓｌ ロ 寓 寓 ２ 胃
胃 寓 寓 寓 寓ぢ 悶 −補 補 −
補 −−一一一悶 工 国 国 図 国 閤 ロ ロ 閤
閤 閃 閃 閃 閤 １１ １１１１
１１１１１１１１ エロ 寓 賞 寓 賞 寓 寓 χ 冒 寓
ス 賞 窩 寓 １（１（１（１−１
１（１（１−ｍ −補 −−−−鎗実施例８ ピペラジン ４．１ ｓ！ＥＩＯｊ （０，６２ａｔ ）のトリエチ
ルアミンおよび４．０５ｌｎｏｊ （０，２９ｇＩＬｔ
） １７）塩化ア七チルを、５０ｙｄ （ｒ） りｔ２
ｏホルムに８．７ｍｎｏ！（０，９８ｇ）のＮ−〔２−
〔今一（ベンゾ〔ｂ〕７ランー７−イル）−１＝ピペラ
ジニル〕エチｔｖ〕−Ｈ−メチルアミンを溶解した溶液
に室温にて連続的に添加した。尚、この反応は発熱反応
である。１５分間かきまぜた後、５−のメタノールを添
加し、混合物を吸引濾過し、次いで減圧下で乾固した。
この残留物を、得られた塩酸トリエチルアミンの結晶化
をもたらすエーテルで処理した。次いでこれを吸引−過
し、エーテルで洗浄した。蒸発操作後のＰ液を酢酸エチ
ル中に取り出した。しかる後、１当量の塩酸を添加し、
目的化合物を固体物質として得た。
をもたらすエーテルで処理した。次いでこれを吸引−過
し、エーテルで洗浄した。蒸発操作後のＰ液を酢酸エチ
ル中に取り出した。しかる後、１当量の塩酸を添加し、
目的化合物を固体物質として得た。
以下の第８表に示す（６ム）式の化合物を類似方法によ
り製造した。
り製造した。
第８表
５８ＨＨ１１０Ｈ８メチル ＨＯＩ １
９ｇ−１９８５９Ｎ ＨＨＯＢ４ｚトキシ
ＥＩ０７ 吸湿性６０ Ｎ ＨＴＩ ＯＨ６
ｔｅｒｔ−ブチル１１０１２０６−２０７６１ＮＨＩｉ
ＯＨ８２−テトラヒドロ７ラニル塩基 油６２ １ｆＨ
Ｉ（０１１６４−シアノフェニル ＨＧｊ ２
８０−２８’１６８ Ｎ ＨＲＯＨ９８，４−ジ
クロロフェニル １１０７ ２２８−２８０実施例４ ピペラジン ０．８６−の酢酸、０．５ｇ１ｉｌの酢酸ナトリウムお
よび１．０ｆｌｔのア七トンを、２０−のメタノールに
６Ｊ８ｓｍＯ／（ＩＪＯｇ）ｆ）塩！１−（ベンゾ（ｂ
） ｙラン−７−イル〕−ピペラジンが溶解した溶ｇに
室温にて連続的に添加した。室温で８０分間かきまぜた
後、０．８１１のシアノホウ素化水素ナトリウムを反１
１ｉ５１混合物に添加し、更に８時間かきまぜを継続し
た。減圧中での蒸発操作を行なった後、残留物をシリカ
ゲル上でのフラッシュ−クロマトグラフィにより精製し
た。所望生成物を含有する部分を蒸発操作に供し、この
ようにして得られた遊離塩基を、酢酸エチル中の１当量
のＨＯＩで処理することにより結晶性目的化合物に転化
した。
９ｇ−１９８５９Ｎ ＨＨＯＢ４ｚトキシ
ＥＩ０７ 吸湿性６０ Ｎ ＨＴＩ ＯＨ６
ｔｅｒｔ−ブチル１１０１２０６−２０７６１ＮＨＩｉ
ＯＨ８２−テトラヒドロ７ラニル塩基 油６２ １ｆＨ
Ｉ（０１１６４−シアノフェニル ＨＧｊ ２
８０−２８’１６８ Ｎ ＨＲＯＨ９８，４−ジ
クロロフェニル １１０７ ２２８−２８０実施例４ ピペラジン ０．８６−の酢酸、０．５ｇ１ｉｌの酢酸ナトリウムお
よび１．０ｆｌｔのア七トンを、２０−のメタノールに
６Ｊ８ｓｍＯ／（ＩＪＯｇ）ｆ）塩！１−（ベンゾ（ｂ
） ｙラン−７−イル〕−ピペラジンが溶解した溶ｇに
室温にて連続的に添加した。室温で８０分間かきまぜた
後、０．８１１のシアノホウ素化水素ナトリウムを反１
１ｉ５１混合物に添加し、更に８時間かきまぜを継続し
た。減圧中での蒸発操作を行なった後、残留物をシリカ
ゲル上でのフラッシュ−クロマトグラフィにより精製し
た。所望生成物を含有する部分を蒸発操作に供し、この
ようにして得られた遊離塩基を、酢酸エチル中の１当量
のＨＯＩで処理することにより結晶性目的化合物に転化
した。
以下の第４表に示す（５ムン式および（５Ｂ）式の化合
物を類似方法により製造した。
物を類似方法により製造した。
第４表
６５ Ｂ −インプロピル ＨＣｊｌ
１９６−１９７６６ ム ５−Ｆ イソ
プロピル ｌ１Ｏ７１８８−１９０，５８７、ｌ
■ イソプロピル ＨＯＩ ±２２５６８
ム Ｈイソブチル １１０１ １８９
．５−１９２６９ Ａ ＨシクロヘキシＡ
／ ＨＯ２１４５−２４７実施例５ ０．２８ｇの水素化リチウムアルミニウムを、８０−の
乾燥テトラヒドロ７ランに５．８５５ｍ０ｊ（１，５６
ｇ）の１−（ベンゾ〔ｂ〕７ランー７−イルンー４−（
シクロプロピルカルボニル）ピペラジンを溶解した溶液
に少しづつ添加した。混合物をガスが発生しなくなるま
でかきまぜた。次いで５＠ｔの水および５０−の２Ｎ水
酸化ナトリウムを添加した後、反応混合物を抽出し、有
機層を蒸発操作に供した。
１９６−１９７６６ ム ５−Ｆ イソ
プロピル ｌ１Ｏ７１８８−１９０，５８７、ｌ
■ イソプロピル ＨＯＩ ±２２５６８
ム Ｈイソブチル １１０１ １８９
．５−１９２６９ Ａ ＨシクロヘキシＡ
／ ＨＯ２１４５−２４７実施例５ ０．２８ｇの水素化リチウムアルミニウムを、８０−の
乾燥テトラヒドロ７ランに５．８５５ｍ０ｊ（１，５６
ｇ）の１−（ベンゾ〔ｂ〕７ランー７−イルンー４−（
シクロプロピルカルボニル）ピペラジンを溶解した溶液
に少しづつ添加した。混合物をガスが発生しなくなるま
でかきまぜた。次いで５＠ｔの水および５０−の２Ｎ水
酸化ナトリウムを添加した後、反応混合物を抽出し、有
機層を蒸発操作に供した。
シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製の結果
、１．Ｏｇの粘性のある物質が得られ、これを酢酸エチ
ル中の１当量のｌ１ＯＪで処理することにより目的化合
物に転化し丸。
、１．Ｏｇの粘性のある物質が得られ、これを酢酸エチ
ル中の１当量のｌ１ＯＪで処理することにより目的化合
物に転化し丸。
以下第５表に示す（５ム）式の化合物を同様の方法によ
り製造した。
り製造した。
第５表
７０ Ｈシクロプロピルメチル Ｈｏｔ
２０４−２０６７１ Ｈ２−（２−フリル）エ
チル ［０７Ｂ１０−２４１実施例６ 鉱油と５ ｗｈｍｏｌ （０，５８９）の水素化カリウ
ムとの％！Ａ濁液（８５％ＫＭ ）を、窒素雰＠気下に
維持した反応器内において乾燥石油エーテルで８回洗浄
した。次いで５−の乾燥ジメチルスルホキシドを滴下し
て清瀘な溶液を得た。この溶液に４．１５ Ｂｍｏｊ（
０，８１５ｍ）の２−ビワリジノンを添加した。
２０４−２０６７１ Ｈ２−（２−フリル）エ
チル ［０７Ｂ１０−２４１実施例６ 鉱油と５ ｗｈｍｏｌ （０，５８９）の水素化カリウ
ムとの％！Ａ濁液（８５％ＫＭ ）を、窒素雰＠気下に
維持した反応器内において乾燥石油エーテルで８回洗浄
した。次いで５−の乾燥ジメチルスルホキシドを滴下し
て清瀘な溶液を得た。この溶液に４．１５ Ｂｍｏｊ（
０，８１５ｍ）の２−ビワリジノンを添加した。
室温で２０分間かきまぜた後、８．７７ ｔｓｂｍｏｌ
（１，０２）の１−（ベンゾ（１））フラニル−７−
イル）−４−（２−クロロエチル）ピペラジンをかかる
溶液に添加した。室温で１６時間、次いで７０”Ｃで１
時間かきまぜた後、混合物を水と酢酸エチルとから成る
２相系に注ぎ込んだ。抽出後、１．１０２の油分を得、
これをシリカゲル上での７ラツシユーク胃マドグラフ会
により精製した。得られた物質（０，７６ｇ）をエタノ
ール中のＨＯＩで転化した。エタノールと酢酸エチルと
の混合液からの結晶化の後、目的化合物を得た。
（１，０２）の１−（ベンゾ（１））フラニル−７−
イル）−４−（２−クロロエチル）ピペラジンをかかる
溶液に添加した。室温で１６時間、次いで７０”Ｃで１
時間かきまぜた後、混合物を水と酢酸エチルとから成る
２相系に注ぎ込んだ。抽出後、１．１０２の油分を得、
これをシリカゲル上での７ラツシユーク胃マドグラフ会
により精製した。得られた物質（０，７６ｇ）をエタノ
ール中のＨＯＩで転化した。エタノールと酢酸エチルと
の混合液からの結晶化の後、目的化合物を得た。
以下の第６表に示す（５ム）式の化合物を同様の方法に
より製造した。
より製造した。
第 ６ 表
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次の一般式（１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、Ａはフェニル基の２個の炭素原子と共に、完全
にまたは部分的に不飽和の５〜７員環であつて環内にＯ
、ＳおよびＮから選ばれたヘテロ原子１〜３個を有する
環式基を形成し、但し酸素原子と硫黄原子数の総計が 多くとも２個であり、かつこの環内の窒素原子が水素、
アルキル基、水酸基またはアシル基であるＲ＿４で置換
されていてもよく、 Ｂは鎖中または末端においてＯおよびＮか らなる群から選ばれた１個またはそれ以上の原子を有す
る、随意に枝分れ若しくは環式であつて飽和または（多
）不飽和のアルキル基鎖であり、この鎖中にカルボニル
基、チオカルボニル基、スルフィニル基またはスルホニ
ル基が存在していてもよく、更に上記鎖は１個またはそ
れ以上のハロゲン原子で置換されているか若しくは随意
に置換された１個またはそれ以上のフェニル基、ヘテロ
アリール基または複素環式基で置換されていてもよく、
上記鎖が窒素原子を有する場合にはこの窒素原子は、随
意に置換されたフェニル基、若しくはアルキル基、シク
ロアルキル基、ヒドロキシアルキル基であるところの少
なくとも１個の基Ｒ＿５で置換されており、 Ｒ＿１およびＲ＿２はアルキル基、シクロアルキル基、
随意に置換されたフェニル基またはヘテロアリール基、
ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルコ
キシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリール
チオ基、モノ−またはジ−アルキルアミノ基、モノ−ま
たはジ−アリールアミノ基、水酸基、アミノ基、アルキ
ル−、アルコキシ−またはアミノ−若しくはモノ−また
はジ−アルキルアミノカルボニル基、ニトロ基、シアノ
基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、トリフルオ
ロメトキシ基、アルキル−またはアミノ−あるいはモノ
−またはジ−アルキルアミノスルホニル基であり、更に
Ｒ＿２はオキソ基またはチオキソ基でもよく、ｍは０〜
３の数値を有しかつｐは０〜２の数値を有し、 Ｒ＿３はアルキル基でｎは０〜２の数値を有する、但し
Ａがフェニル基の２個の炭素原子と共に完全にまたは部
分的に不飽和である５〜６員環を形成し、この環が唯一
のヘテロ原子としてピペラジン基に対しメタ−またはオ
ルト−位に窒素原子を有し、Ｒ＿１がハロゲン原子、ニ
トロ基または低級アルコキシ基、Ｒ＿２が低級アルキル
基またはオキソ基、ｎが０、ｐが０または１、ｍが０〜
２の数値、およびＢが前記のものと同じものであるもの
を除く）で表わされることを特徴とする新規な二環式ヘ
テロアリールピペラジン誘導体。 ２、式中のＡはフェニル基の２個の炭素原子と共に完全
にまたは部分的に不飽和である５員環を形成し、この環
が少なくとも１個の酸素原子を有し、 Ｂは直鎖、分枝鎖または環式のアルキル基、アルケニル
基、アルキニル基、アルコキシ−またはヒドロキシ−ア
ルキル基、アリール−またはヘテロアリール−アルキル
基、あるいは−Ｄ−ＮＲ＿５−ＣＯ−Ｒ＿６式（式中の
Ｄは随意に枝分かれした少なくとも８個の炭素原子を有
するアルキル鎖、Ｒ＿５は前記のものと同じもの、Ｒ＿
６はアルキル基、シクロアルキル基、Ｒ＿１基で置換さ
れたフェニル基（Ｒ＿１は前記のものと同じもの）、飽
和または不飽和の複素環式基、あるいはＲ＿５およびＲ
＿６は−ＮＲ＿５−ＣＯ−形基と共に複素環 式系を形成する）で表わされる基であり、 Ｒ＿１およびＲ＿２は、Ｒ＿１がピペラジン基に対しメ
タ−および／またはパラ−位にあるという条件の下にア
ルキル基、アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基
、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基であり、 ｍおよびｐは０〜２の数値を有し、かつｎ は０である 特許請求の範囲第１項記載の誘導体。 ３、ａ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−
メチルピペラジン、 ｂ）１−〔４−フルオロ（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル）〕−４−メチルピペラジン、ｃ）１−〔５−フルオ
ロ（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）〕−４−メチルピ
ペラジン、 ｄ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−２（
２−ヒドロキシエチル）ピペラジン、ｅ）１−（ベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−プロピルピペラジン、 ｆ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−イソ
プロピルピペラジン、 ｇ）１−〔５−フルオロ（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル）〕−４−イソプロピルピペラジン、 ｈ）１−（ベンズジオキソール−４−イル）−４−イソ
プロピルピペラジン、 ｉ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−アリ
ルピペラジン、 ｊ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−プロ
パルギルピペラジン、 ｋ）１−〔４−フルオロ（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル）〕−４−プロパルギルピペラジン、 ｌ）１−（ベンズジオキソール−４−イル）−４−プロ
パルギルピペラジン、 ｍ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−イソ
ブチルピペラジン、 ｎ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−シク
ロプロピルメチルピペラジン、 ｏ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−ベン
チルピペラジン、 ｐ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−〔２
−（２−フリル）エチル〕ピペラジン、 ｑ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−（４
−シクロベンシル）ピペラジン、 ｒ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−（２
−フェニルエチル）ピペラジン、 ｓ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−〔２
−〔Ｎ−（アセチル）−Ｎ−（メチル）アミノ〕エチル
〕ピペラジン、 ｔ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−〔２
−〔Ｎ−ピロリジン−２−オニル）〕−エチル〕ピペラ
ジン、 ｕ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−〔２
−（Ｎ−スクシンイミジル）エチル〕ピペラジン、 ｖ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−〔２
−〔Ｎ−（オキサゾリジン−２−オニル）−エチル〕〕
ピペラジン、 ｗ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−〔２
−〔Ｎ−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−（メチル）ア
ミノ〕エチル〕ピペラジン、ｘ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フ
ラン−７−イル）−４−〔２−〔Ｎ−（４−シアノベン
ゾイル）−Ｎ（メチル）アミノ〕エチル〕ピペラジン、
ｙ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−〔２
−〔Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）−Ｎ−（メチル）ア
ミノ〕エチル〕ピペラジン、ｚ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フ
ラン−７−イル）−４−〔２−〔Ｎ−（４−メトキシベ
ンゾイル）−Ｎ−（メチル）アミノ〕エチル〕ピペラジ
ン、ａａ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４
−〔２−〔Ｎ−（４−イソプロピルベンゾイル）−Ｎ−
（メチル）アミノ〕エチル〕ピペラジン、 ｂｂ）１−〔４−フルオロ（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−
イル）〕−４−〔２−〔Ｎ−（４−イソプロピルベンゾ
イル）−Ｎ−（メチル）アミノ〕エチル〕ピペラジン、 ｃｃ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−〔
２−〔Ｎ−（４−イソプロピルベンゾイル−Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕ピペラジン、 ｄｄ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−〔
２−〔Ｎ−（４−イソプロピルベンゾイル）−Ｎ−（プ
ロピル）アミノ〕エチル〕ピペラジン、 ｅｅ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−〔
〔Ｎ−メチル−５−（４−フルオロフェニル）−ピロー
ル−２−イル〕メチル〕ピペラジン、および ｆｆ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−（
アセチルメチル）ピペラジン から成る群から選ばれた特許請求の範囲第１項記載の誘
導体。 ４、次の一般式（１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、Ａはフェニル基の２個の炭素原子と共に、完全
にまたは部分的に不飽和の５〜７員環であつて環内にＯ
、ＳおよびＮから選ばれたヘテロ原子１〜３個を有する
環式基を形成し、但し酸素原子と硫黄原子数の総計が 多くとも２個であり、かつこの環内の窒素原子が水素、
アルキル基、水酸基またはアシル基であるＲ＿４で置換
されていてもよく、 Ｂは鎖中または末端においてＯおよびＮか らなる群から選ばれた１個またはそれ以上の原子を有す
る、随意に枝分れ若しくは環式であつて飽和または（多
）不飽和のアルキル基鎖であり、この鎖中にカルボニル
基、チオカルボニル基、スルフィニル基またはスルホニ
ル基が存在していてもよく、更に上記鎖は１個またはそ
れ以上のハロゲン原子で置換されているか若しくは随意
に置換された１個またはそれ以上のフェニル基、ヘテロ
アリール基または複素環式基で置換されていてもよく、
上記鎖が窒素原子を有する場合にはこの窒素原子は、随
意に置換されたフェニル基、若しくはアルキル基、シク
ロアルキル基、ヒドロキシアルキル基であるところの少
なくとも１個の基Ｒ＿５で置換されており、 Ｒ＿１およびＲ＿２はアルキル基、シクロアルキル基、
随意に置換されたフェニル基またはヘテロアリール基、
ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルコ
キシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリール
チオ基、モノ−またはジ−アルキルアミノ基、モノ−ま
たはジ−アリールアミノ基、水酸基、アミノ基、アルキ
ル−、アルコキシ−またはアミノ−若しくはモノ−また
はジ−アルキルアミノカルボニル基、ニトロ基、シアノ
基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、トリフルオ
ロメトキシ基、アルキル−またはアミノ−あるいはモノ
−またはジ−アルキルアミノスルホニル基であり、更に
Ｒ＿２はオキソ基またはチオキソ基でもよく、ｍは０〜
３の数値を有しかつｐは０〜２の数値を有し、 Ｒ＿３はアルキル基でｎは０〜２の数値を有する）で表
わされる化合物およびこの酸添加塩並びにプロドラッグ
を、次の一般式（２）：▲数式、化学式、表等がありま
す▼（２） （式中のＡ、Ｒ＿１〜Ｒ＿３、ｍ、ｎおよびｐは前記の
ものと同じものを示す）で表わされる化合物をＬ−Ｂ式
（式中のＢは前記のものと同じものおよびＬは脱離基を
示す）で表わされる化合物と反応させることにより製造
することを特徴とする二環式ヘテロアリールピペラジン
誘導体の製造方法。 ５、前記（１）式（式中の各記号は前記のものと同じも
のを示す）で表わされる化合物を、前記（２）式（式中
のＡ、Ｒ＿１〜Ｒ＿３、ｍ、ｎおよびｐは前記のものと
同じものを示す）で表わされる化合物をＢ′＝Ｏ式（式
中のＢ′は反応後に前記のものと同じＢを生ずるものを
示す）で表わされる化合物と反応させることにより製造
する特許請求の範囲第４項記載の製造方法。 ６、前記（１）式（式中のＡ、Ｒ＿１〜Ｒ＿３、ｍ、ｎ
およびｐは前記のものと同じもの、およびＢはＤ−ＮＲ
＿５−ＣＯ−Ｒ＿６式（式中のＤ、Ｒ＿５およびＲ＿６
は前記のものと同じもの、但しＲ＿５はフェニル基であ
り得ない）で表わされる基を示す）で表わされる化合物
およびこの酸添加塩並びにプロドラッグを、次の一般式
（３）：▲数式、化学式、表等があります▼（３） （式中のＡ、Ｄ、Ｒ＿１〜Ｒ＿３、Ｒ＿６、ｍ、ｎおよ
びｐは前記のものと同じものを示す）で表わされる化合
物をＬ−Ｒ＿５式（式中のＲ＿５は前記のものと同じも
のおよびＬは脱離基を示す）で表わされる化合物で転化
することにより製造する特許請求の範囲第４項記載の製
造方法。 ７、前記（１）式（式中のＡ、Ｒ＿１〜Ｒ＿３、ｍ、ｎ
およびｐは前記のものと同じもの、およびＢは−Ｄ−Ｎ
Ｒ＿５−ＣＯ−Ｒ＿６式（式中のＤ、Ｒ＿５およびＲ＿
６は前記のものと同じものを示す））で表わされる化合
物を、次の一般式（４）： ▲数式、化学式、表等があります▼（４） （式中のＡ、Ｄ、Ｒ＿１〜Ｒ＿３、Ｒ＿５、ｍ、ｎおよ
びｐは前記のものと同じものを示す）で表わされる化合
物をＥ−ＣＯ−Ｒ＿６式（式中のＲ＿６は前記のものと
同じものおよびＥは脱離基 を示す）で表わされる化合物で転化することにより製造
する特許請求の範囲第４項記載の製造方法。 ８、前記（１）式（式中のＡ、Ｒ＿１〜Ｒ＿３、Ｂ、ｍ
、ｎおよびｐは前記のものと同じものを示す）で表わさ
れる化合物を、前記（１）式（式中のＡ、Ｒ＿１〜Ｒ＿
３、ｍ、ｎおよびｐは前記のものと同じもの、Ｂはピペ
ラジンの窒素原子に結合するカルボニル基を有する）で
表わされる化合物を還元することにより製造する特許請
求の範囲第４項記載の製造方法。 ９、前記（１）式（式中のＡ、Ｒ＿１〜Ｒ＿３、Ｂ、ｍ
、ｎおよびｐは前記のものと同じものを示す）で表わさ
れる化合物の前駆物質を水素化するか、若しくはヘテロ
原子を有する求核物質と反応させてこの結果炭素原子と
ヘテロ原子との間に結合を生ぜしめる特許請求の範囲第
４項記載の製造方法。 １０、前記（１）式の化合物のうち、式中Ｂ、Ｒ＿１、
Ｒ＿２、Ｒ＿４またはＲ＿５の少なくとも１個が水酸基
であるか若しくはＢがＮＨ−Ｒ＿５基を有するものを、
最終段階で１個または複数の保護基を取り除くことによ
り製造する特許請求の範囲第４項記載の製造方法。 １１、次の一般式（１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、Ａはフェニル基の２個の炭素原子と共に、完全
にまたは部分的に不飽和の５〜７員環であつて環内にＯ
、ＳおよびＮから選ばれたヘテロ原子１〜３個を有する
環式基を形成し、但し酸素原子と硫黄原子数の総計が 多くとも２個であり、かつこの環内の窒素原子が水素、
アルキル基、水酸基またはアシル基であるＲ＿４で置換
されていてもよく、 Ｂは鎖中または末端においてＯおよびＮか らなる群から選ばれた１個またはそれ以上の原子を有す
る、随意に枝分れ若しくは環式であつて飽和または（多
）不飽和のアルキル基鎖であり、この鎖中にカルボニル
基、チオカルボニル基、スルフィニル基またはスルホニ
ル基が存在していてもよく、更に上記鎖は１個またはそ
れ以上のハロゲン原子で置換されているか若しくは随意
に置換された１個またはそれ以上のフェニル基、ヘテロ
アリール基または複素環式基で置換されていてもよく、
上記鎖が窒素原子を有する場合にはこの窒素原子は、随
意に置換されたフェニル基、若しくはアルキル基、シク
ロアルキル基、ヒドロキシアルキル基であるところの少
なくとも１個の基Ｒ＿５で置換されており、 Ｒ＿１およびＲ＿２はアルキル基、シクロアルキル基、
随意に置換されたフェニル基またはヘテロアリール基、
ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アルコ
キシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリール
チオ基、モノ−またはジ−アルキルアミノ基、モノ−ま
たはジ−アリールアミノ基、水酸基、アミノ基、アルキ
ル−、アルコキシ−またはアミノ−若しくはモノ−また
はジ−アルキルアミノカルボニル基、ニトロ基、シアノ
基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、トリフルオ
ロメトキシ基、アルキル−またはアミノ−あるいはモノ
−またはジ−アルキルアミノスルホニル基であり、更に
Ｒ＿２はオキソ基またはチオキソ基でもよく、ｍは０〜
３の数値を有しかつｐは０〜２の数値を有し、Ｒ＿３は
アルキル基でｎは０〜２の数値を有する）で表わされる
化合物またはこの化合物の酸添加塩若しくはプロドラッ
グを活性物質として有することを特徴とする二環式ヘテ
ロアリールピペラジン誘導体を有効成分とする向精神医
薬組成物。 １２、前記（１）式（式中のＡはフェニル基の２個の炭
素原子と共に完全にまたは部分的に不飽和である５員環
を形成し、この環が少なくとも１個の酸素原子を有し、 Ｂは直鎖、分枝鎖または環式のアルキル基、アルケニル
基、アルキニル基、アルコキシ−またはヒドロキシ−ア
ルキル基、アリール−またはヘテロアリール−アルキル
基、あるいは−Ｄ−ＮＲ＿５−ＣＯ−Ｒ＿６式（式中の
Ｄは随意に枝分かれした少なくとも８個の炭素原子を有
するアルキル鎖、Ｒ＿５は前記のものと同じもの、Ｒ＿
６はアルキル基、シクロアルキル基、Ｒ＿１基で置換さ
れたフェニル基（Ｒ＿１は前記のものと同じもの）、飽
和または不飽和の複素環式基、あるいはＲ＿５およびＲ
＿６は−ＮＲ＿５−ＣＯ−形基と共に複素環式系を形成
する）で表わされる基であり、 Ｒ＿１およびＲ＿２は、Ｒ＿１がピペラジン基に対しメ
タ−および／またはパラ−位にあるという条件の下にア
ルキル基、アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基
、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基であり、 ｍおよびｐは０〜２の数値を有し、かつｎ は０である）で表わされる化合物またはこの化合物の酸
添加塩若しくはプロドラッグを活性成分として有する特
許請求の範囲第１１項記載の組成物。 １３、ａ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４
−メチルピペラジン、 ｂ）１−〔４−フルオロ（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル）〕−４−メチルピペラジン、 ｃ）１−〔５−フルオロ（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル）〕−４−メチルピペラジン、 ｄ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−（２
−ヒドロキシエチル）ピペラジン、 ｅ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−プロ
ピルピペラジン、 ｆ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−イソプロ
ピルピペラジン、 ｇ）１−〔５−フルオロ（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル）〕−４−イソプロピルピペラジン、 ｈ）１−（ベンズジオキソール−４−イル）−４−イソ
プロピルピペラジン、 ｉ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−アリ
ルピペラジン、 ｊ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−プロ
パルギルピペラジン、 ｋ）１−〔４−フルオロ（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル）〕−４−プロパルギルピペラジン、 ｌ）１−（ベンズジオキソール−４−イル）−４−プロ
パルギルピペラジン、 ｍ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−イソ
ブチルピペラジン、 ｎ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−シク
ロプロピルメチルピペラジン、 ｏ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−ペン
チルピペラジン、 ｐ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−〔２
−（２−フリル）エチル〕ピペラジン、 ｑ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−（４
−シクロベンジル）ピペラジン、 ｒ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−（２
−フェニルエチル）ピペラジン、 ｓ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−〔２
−〔Ｎ−（アセチル）−Ｎ−（メチル）アミノ〕エチル
〕ピペラジン、 ｔ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−〔２
−〔Ｎ−ピロリジン−２−オニル）〕−エチル〕ピペラ
ジン、 ｕ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−〔２
−（Ｎ−スクシンイミジル）エチル〕ピペラジン、 ｖ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−〔２
−〔Ｎ−（オキサゾリジン−２−オニル）−エチル〕〕
ピペラジン、 ｗ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−〔２
−〔Ｎ−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−（メチル）ア
ミノ〕エチル〕ピペラジン、ｘ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フ
ラン−７−イル）−４−〔２−〔Ｎ−（４−シアノベン
ゾイル）−Ｎ（メチル）アミノ〕エチル〕ピペラジン、
ｙ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−〔２
−〔Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）−Ｎ−（メチル）ア
ミノ〕エチル〕ピペラジン、ｚ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フ
ラン−７−イル）−４−〔２−〔Ｎ−（４−メトキシベ
ンゾイル）−Ｎ−（メチル）アミノ〕エチル〕ピペラジ
ン、ａａ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４
−〔２−〔Ｎ−（４−イソプロピルベンゾイル）−Ｎ−
（メチル）アミノ〕エチル〕ピペラジン、 ｂｂ）１−〔４−フルオロ（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−
イル）〕−４−〔２−〔Ｎ−（４−イソプロピルベンゾ
イル）−Ｎ−（メチル）アミノ〕エチル〕ピペラジン、 ｃｃ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−〔
２−〔Ｎ−（４−イソプロピルベンゾイル−Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕ピペラジン、 ｄｄ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−〔
２−〔Ｎ−（４−イソプロピルベンゾイル）−Ｎ−（プ
ロピル）アミノ〕エチル〕ピペラジン、 ｅｅ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−〔
〔Ｎ−メチル−５−（４−フルオロフェニル）−ピロー
ル−２−イル〕メチル〕ピペラジン、および ｆｆ）１−（ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル）−４−（
アセチルメチル）ピペラジン およびこれら化合物の酸添加塩およびプロドラッグから
成る群から選ばれた化合物を有効成分とする特許請求の
範囲第１１項記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8403918 | 1984-12-21 | ||
| NL8403918 | 1984-12-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61152666A true JPS61152666A (ja) | 1986-07-11 |
Family
ID=19844955
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60285842A Pending JPS61152662A (ja) | 1984-12-21 | 1985-12-20 | 新規な二環式複素アリールピペラジン化合物とその医薬並びにその製造法 |
| JP60285843A Pending JPS61152666A (ja) | 1984-12-21 | 1985-12-20 | 新規な二環式ヘテロアリールピペラジン誘導体、その製造方法およびその誘導体を有効成分とする向精神医薬組成物 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60285842A Pending JPS61152662A (ja) | 1984-12-21 | 1985-12-20 | 新規な二環式複素アリールピペラジン化合物とその医薬並びにその製造法 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4782061A (ja) |
| EP (2) | EP0185429A1 (ja) |
| JP (2) | JPS61152662A (ja) |
| AT (1) | ATE44528T1 (ja) |
| AU (2) | AU5139285A (ja) |
| DE (1) | DE3571436D1 (ja) |
| DK (2) | DK590085A (ja) |
| ES (2) | ES8704348A1 (ja) |
| GR (2) | GR853065B (ja) |
| IE (1) | IE58916B1 (ja) |
| IL (1) | IL77396A (ja) |
| NZ (2) | NZ214611A (ja) |
| PH (2) | PH23958A (ja) |
| ZA (2) | ZA859664B (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01100169A (ja) * | 1987-09-11 | 1989-04-18 | Duphar Internatl Res Bv | 穏和安定薬組成物 |
| JP2000507949A (ja) * | 1996-03-29 | 2000-06-27 | デユフアー・インターナシヨナル・リサーチ・ベー・ブイ | ピペラジンおよびピペリジン化合物 |
| JP2008075402A (ja) * | 2006-09-25 | 2008-04-03 | Jfe Metal Products & Engineering Inc | 防護柵用ブラケット及び防護柵 |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE81975T1 (de) * | 1984-12-21 | 1992-11-15 | Duphar Int Res | Arzneimittel mit psychotroper wirkung. |
| EP0185429A1 (en) * | 1984-12-21 | 1986-06-25 | Duphar International Research B.V | New bicyclic heteroaryl piperazines |
| US5328905A (en) * | 1987-07-20 | 1994-07-12 | Duphar International Research B.V. | 8,9-anellated-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline derivatives |
| DE3855147D1 (de) * | 1987-07-20 | 1996-05-02 | Duphar Int Res | 8,9-Anellierte 1,2,3,4-Tetrahydro-beta-carbolin-Derivate |
| US4992441A (en) * | 1987-10-14 | 1991-02-12 | Mcneilab, Inc. | 1-[[5-[[4-substituted-1-piperazinyl]methyl]-pyrrol-2-yl or furan-2-yl]methyl-2-piperidinones useful in treating schizophrenia |
| DK611489A (da) * | 1988-12-08 | 1990-06-09 | Duphar Int Res | Anxiolytisk aktive piperazinderivater og farmaceutiske praeparater med indhold af saadanne forbindelser |
| GB8830312D0 (en) * | 1988-12-28 | 1989-02-22 | Lundbeck & Co As H | Heterocyclic compounds |
| EP0380155A1 (en) * | 1989-01-19 | 1990-08-01 | Duphar International Research B.V | 8,9-Annelated-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline derivatives |
| US5296497A (en) * | 1989-05-16 | 1994-03-22 | Duphar International Research B.V. | 3,4-dehydropiperidine derivatives having psychotropic activity |
| EP0398413A1 (en) * | 1989-05-16 | 1990-11-22 | Duphar International Research B.V | "3,4-dehydropiperidine derivatives having psychotropic activity |
| FR2670491B1 (fr) * | 1990-12-14 | 1993-02-05 | Adir | Nouvelles piperazines 1,4-disubstituees, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
| IE914218A1 (en) * | 1991-09-11 | 1993-03-24 | Mcneilab Inc | Novel 4-arylpiperazines and 4-arylpiperidines |
| US5569659A (en) * | 1991-09-11 | 1996-10-29 | Mcneilab, Inc. | 4-arylpiperazines and 4-arylpiperidines |
| GB9200293D0 (en) * | 1992-01-08 | 1992-02-26 | Wyeth John & Brother Ltd | Piperazine derivatives |
| FR2692264B1 (fr) * | 1992-06-12 | 1994-08-05 | Adir | Nouvelles piperazines 1,4-disubstituees, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant. |
| DE4219973A1 (de) * | 1992-06-19 | 1993-12-23 | Basf Ag | N-substituierte Azabicycloheptan-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung |
| US5314885A (en) * | 1992-09-11 | 1994-05-24 | Mcneilab, Inc. | Cyclic benzylamino, benzylamido, and benzylimido antipsychotic agents |
| US5436246A (en) * | 1992-09-17 | 1995-07-25 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Serotonin receptor agents |
| DK148392D0 (da) * | 1992-12-09 | 1992-12-09 | Lundbeck & Co As H | Heterocykliske forbindelser |
| HU213569B (en) * | 1992-12-21 | 1997-08-28 | Duphar Int Res | Enzymatic process for the stereoselective preparation of a heterobicyclic alcohol enantiomer |
| ES2134241T3 (es) * | 1992-12-21 | 1999-10-01 | Duphar Int Res | Procedimiento enzimatico para la preparacion estereoselectiva de un enantiomero de alcohol hetero-biciclico. |
| US5395936A (en) * | 1993-06-04 | 1995-03-07 | Manzo; Ruben H. | 7-(4-[4-aminophenyl)sulphonyl]-1-piperazinyl fluorquinolonic derivatives and synthesis |
| RU2118322C1 (ru) * | 1993-07-05 | 1998-08-27 | Дюфар Интернэшнл Рисерч Б.В. | 2,3-дигидро-1,4-бензодиокси-5-ил-пиперазиновые производные или их соли |
| DE4341403A1 (de) * | 1993-12-04 | 1995-06-08 | Basf Ag | N-substituierte 3-Azabicycloalkan-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung |
| GB9408872D0 (en) * | 1994-05-03 | 1994-06-22 | Zeneca Ltd | Heterocyclic compounds |
| EP0773942A1 (en) * | 1994-07-26 | 1997-05-21 | Pfizer Inc. | 4-indole derivatives as serotonin agonists and antagonists |
| DE69534213T2 (de) * | 1994-10-25 | 2006-01-12 | Astrazeneca Ab | Therapeutisch wirksame Heterocyclen |
| US5998444A (en) * | 1995-10-24 | 1999-12-07 | Zeneca Ltd. | Piperidinyl compounds as NK1 or NK2 antagonists |
| US6008223A (en) * | 1994-10-27 | 1999-12-28 | Zeneca Limited | Therapeutic compounds |
| GB9508786D0 (en) | 1995-04-29 | 1995-06-21 | Zeneca Ltd | Substituted heterocycles |
| GB9523526D0 (en) * | 1995-11-17 | 1996-01-17 | Zeneca Ltd | Therapeutic compounds |
| TW530054B (en) * | 1997-09-24 | 2003-05-01 | Duphar Int Res | New piperazine and piperidine compounds |
| FR2769312B1 (fr) * | 1997-10-03 | 1999-12-03 | Adir | Nouveaux composes de l'indanol, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| UA71590C2 (en) * | 1998-11-13 | 2004-12-15 | Duphar Int Res | Piperazine and piperidine derivatives |
| JP2003532676A (ja) * | 2000-05-12 | 2003-11-05 | ソルベイ・フアーマシユーチカルズ・ベー・ブイ | ＣＮＳ障害を治療するための組合せられたドーパミンＤ２、５−ＨＴ１Ａおよびαアドレノレセプターアゴニスト作用、を有する化合物の使用 |
| HUP0302016A2 (hu) | 2000-05-12 | 2003-09-29 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Piperazin és piperidinvegyületek, ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények, eljárás elżállításukra és alkalmazásuk |
| AR034206A1 (es) * | 2001-02-16 | 2004-02-04 | Solvay Pharm Bv | Un procedimiento para la preparacion de mesilatos de derivados de piperazina y dichos mesilatos |
| US7504395B2 (en) * | 2001-07-20 | 2009-03-17 | Psychogenics, Inc. | Treatment for attention-deficit hyperactivity disorder |
| US9066903B2 (en) | 2006-02-28 | 2015-06-30 | The United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs | Pharmacological treatment of Parkinson's disease |
| PL392436A1 (pl) | 2010-09-17 | 2012-03-26 | Adamed Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Pochodne arylosulfonamidów do leczenia chorób odśrodkowego układu nerwowego |
| CN103380129B (zh) * | 2010-12-20 | 2016-04-20 | 阿克图拉姆生命科学股份公司 | 2-甲酰胺-4-哌嗪基-苯并呋喃衍生物 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5777676A (en) * | 1980-10-31 | 1982-05-15 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Carbostyril derivative |
| GB2097790A (en) * | 1981-04-24 | 1982-11-10 | Delalande Sa | Piperidine piperazine and homopiperazine derivatives |
| JPS5883677A (ja) * | 1981-11-11 | 1983-05-19 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | カルボスチリル誘導体 |
| JPS5888314A (ja) * | 1981-11-20 | 1983-05-26 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 強心剤 |
| JPS60104063A (ja) * | 1983-10-17 | 1985-06-08 | デユフアル・インテルナチオナル・レセールフ・ベー・ヴエー | ピペラジン誘導体 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2037852C3 (de) * | 1970-07-30 | 1980-06-26 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue Piperazinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US4100173A (en) * | 1974-01-04 | 1978-07-11 | Hoffmann-La Roche Inc. | Dibenz[b,f]oxepin derivatives |
| US4062870A (en) * | 1974-05-31 | 1977-12-13 | Beecham Group Limited | Chroman derivatives |
| US4091101A (en) * | 1977-06-15 | 1978-05-23 | Merck & Co., Inc. | 6-(1-Piperazinyl)quinoxaline |
| US4404383A (en) * | 1979-07-31 | 1983-09-13 | The Quaker Oats Company | N,N'-Bis[5-hydroxymethylfurfuryl]piperazine |
| NL8005133A (nl) * | 1980-09-12 | 1982-04-01 | Duphar Int Res | Fenylpiperazinederivaten met antiagressieve werking. |
| PT74145B (en) * | 1980-12-18 | 1983-05-30 | Otsuka Pharma Co Ltd | Process for preparing benzoheterocyclic compounds |
| US4355031A (en) * | 1981-05-11 | 1982-10-19 | American Home Products Corp. | 2,3-Dihydro-3-[4-(substituted)-1-piperazinyl]-1H-isoindol-1-ones |
| US4426380A (en) * | 1981-10-28 | 1984-01-17 | Ciba-Geigy Corporation | Benzofuran-2-ones and pharmaceutical compositions |
| JPS5955878A (ja) * | 1982-09-24 | 1984-03-31 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 新規なフエニルピペラジン誘導体 |
| DD212962A5 (de) * | 1982-10-08 | 1984-08-29 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung von benzofuranen |
| EP0185429A1 (en) * | 1984-12-21 | 1986-06-25 | Duphar International Research B.V | New bicyclic heteroaryl piperazines |
| ATE81975T1 (de) * | 1984-12-21 | 1992-11-15 | Duphar Int Res | Arzneimittel mit psychotroper wirkung. |
-
1985
- 1985-12-16 EP EP85202081A patent/EP0185429A1/en not_active Withdrawn
- 1985-12-16 DE DE8585202086T patent/DE3571436D1/de not_active Expired
- 1985-12-16 AT AT85202086T patent/ATE44528T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-12-16 EP EP85202086A patent/EP0190472B1/en not_active Expired
- 1985-12-18 DK DK590085A patent/DK590085A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-12-18 ZA ZA859664A patent/ZA859664B/xx unknown
- 1985-12-18 GR GR853065A patent/GR853065B/el unknown
- 1985-12-18 AU AU51392/85A patent/AU5139285A/en not_active Abandoned
- 1985-12-18 ES ES550106A patent/ES8704348A1/es not_active Expired
- 1985-12-18 ZA ZA859662A patent/ZA859662B/xx unknown
- 1985-12-18 US US06/810,207 patent/US4782061A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-12-18 NZ NZ214611A patent/NZ214611A/xx unknown
- 1985-12-18 AU AU51390/85A patent/AU589387B2/en not_active Ceased
- 1985-12-18 IE IE321885A patent/IE58916B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-12-18 NZ NZ214612A patent/NZ214612A/xx unknown
- 1985-12-18 DK DK589985A patent/DK589985A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-12-18 GR GR853063A patent/GR853063B/el unknown
- 1985-12-19 PH PH33217A patent/PH23958A/en unknown
- 1985-12-19 IL IL77396A patent/IL77396A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-12-19 PH PH33218A patent/PH22040A/en unknown
- 1985-12-20 JP JP60285842A patent/JPS61152662A/ja active Pending
- 1985-12-20 JP JP60285843A patent/JPS61152666A/ja active Pending
-
1987
- 1987-01-29 ES ES557359A patent/ES8802516A1/es not_active Expired
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5777676A (en) * | 1980-10-31 | 1982-05-15 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Carbostyril derivative |
| GB2097790A (en) * | 1981-04-24 | 1982-11-10 | Delalande Sa | Piperidine piperazine and homopiperazine derivatives |
| JPS5883677A (ja) * | 1981-11-11 | 1983-05-19 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | カルボスチリル誘導体 |
| JPS5888314A (ja) * | 1981-11-20 | 1983-05-26 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 強心剤 |
| JPS60104063A (ja) * | 1983-10-17 | 1985-06-08 | デユフアル・インテルナチオナル・レセールフ・ベー・ヴエー | ピペラジン誘導体 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01100169A (ja) * | 1987-09-11 | 1989-04-18 | Duphar Internatl Res Bv | 穏和安定薬組成物 |
| JP2000507949A (ja) * | 1996-03-29 | 2000-06-27 | デユフアー・インターナシヨナル・リサーチ・ベー・ブイ | ピペラジンおよびピペリジン化合物 |
| JP2008075402A (ja) * | 2006-09-25 | 2008-04-03 | Jfe Metal Products & Engineering Inc | 防護柵用ブラケット及び防護柵 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU5139085A (en) | 1986-07-17 |
| ZA859664B (en) | 1986-08-27 |
| NZ214612A (en) | 1988-06-30 |
| DE3571436D1 (en) | 1989-08-17 |
| ES8802516A1 (es) | 1988-07-16 |
| ZA859662B (en) | 1986-08-27 |
| IE853218L (en) | 1986-06-21 |
| EP0190472B1 (en) | 1989-07-12 |
| AU589387B2 (en) | 1989-10-12 |
| GR853063B (ja) | 1986-04-09 |
| GR853065B (ja) | 1986-04-09 |
| ATE44528T1 (de) | 1989-07-15 |
| US4782061A (en) | 1988-11-01 |
| EP0185429A1 (en) | 1986-06-25 |
| PH22040A (en) | 1988-05-13 |
| EP0190472A1 (en) | 1986-08-13 |
| ES557359A0 (es) | 1988-07-16 |
| ES8704348A1 (es) | 1987-04-01 |
| PH23958A (en) | 1990-01-23 |
| NZ214611A (en) | 1988-06-30 |
| DK589985A (da) | 1986-06-22 |
| DK590085A (da) | 1986-06-22 |
| IL77396A (en) | 1990-02-09 |
| JPS61152662A (ja) | 1986-07-11 |
| DK590085D0 (da) | 1985-12-18 |
| ES550106A0 (es) | 1987-04-01 |
| IE58916B1 (en) | 1993-12-01 |
| AU5139285A (en) | 1986-06-26 |
| DK589985D0 (da) | 1985-12-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS61152666A (ja) | 新規な二環式ヘテロアリールピペラジン誘導体、その製造方法およびその誘導体を有効成分とする向精神医薬組成物 | |
| EP0434561B1 (fr) | Dérivés de la napht-1-yl pipérazine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2501690A1 (fr) | Derives heterocycliques du type 1,2,4-triazole, leur preparation et leur application pharmacologique | |
| EP0025111B1 (en) | 3-aminopropoxyaryl derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPS626703B2 (ja) | ||
| EP0883613A1 (en) | Sulfonamide derivatives as 5ht7 receptor antagonists | |
| WO1996041802A1 (fr) | Nouvelles piperazines heteroaromatiques utiles comme medicaments | |
| FR2664592A1 (fr) | Nouveaux derives de la piperidine, de la tetrahydropyridine et de la pyrrolidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| IE46278B1 (en) | Piperazine derivatives | |
| BG64891B1 (bg) | Тиенилазолилалкоксиетанамини, тяхното получаване и приложението им като лекарствени средства | |
| WO2004089897A1 (en) | Compounds having activity at 5ht2c receptor and uses thereof | |
| WO1998031677A1 (fr) | Nouvelles amines aromatiques derivees d'amines cycliques utiles comme medicaments | |
| JPH02193951A (ja) | フルオキセチン類似体 | |
| EP0255710A2 (en) | 1,4-Dihydropyridine derivatives with calcium agonist and alpha-1-antagonist activity | |
| US4377576A (en) | 5-(Heterocyclic amino-propionyl)-5,10-dihydro-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-ones | |
| EP0008645B1 (de) | Alkoxyphenylpyrrolidone, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel auf Basis dieser Verbindungen | |
| WO1998031669A1 (fr) | Nouvelles arylpiperazines derivees de piperidine comme medicaments antidepresseurs | |
| AU609415B2 (en) | New phenyl, pyrrolidin-2-yl substituted 5-ring heterocycles having antiphycsotic properties | |
| WO1989007596A1 (en) | New 1,4-benzoxazine and 1,4-benzothiazine derivatives and process for their preparation | |
| EP0015615B1 (en) | Phenyl piperazine derivatives, their preparation and antiagressive medicines containing them | |
| EP1497265B1 (en) | Compounds having affinity at 5ht2c receptor and use thereof in therapy | |
| IE922090A1 (en) | 2-(1-piperidyl)ethanol derivatives, their preparation and¹their therapeutic application | |
| FR2771093A1 (fr) | Derives d'imidazole, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| CA2489723C (fr) | Nouveaux derives d'aryl-{4-halogeno-4-[(heteroaryl-methylamino)-methyl]-piperidin-1-yl}-methanone, leur procede de preparation et leur utilisation a titre de medicaments | |
| FR2751647A1 (fr) | Derives de benzimidazole, leurs preparations et leurs applications en therapeutique |