JPS607856A - 陰イオン性体液処理膜 - Google Patents
陰イオン性体液処理膜Info
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- JPS607856A JPS607856A JP58116538A JP11653883A JPS607856A JP S607856 A JPS607856 A JP S607856A JP 58116538 A JP58116538 A JP 58116538A JP 11653883 A JP11653883 A JP 11653883A JP S607856 A JPS607856 A JP S607856A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は精密濾過による体液成分の分離、′fA縮、特
に血球や細胞の分離に好適な陰イメーン性多孔Ilλに
関するものである。
に血球や細胞の分離に好適な陰イメーン性多孔Ilλに
関するものである。
詳細には特に腹水中のガン細胞金r別したり、血液中の
血球成分、血小板を損傷、漏洩させる事なく血漿′fc
戸別するのに好適な、負荷電を有するビニルアルコール
系多孔膜に関するものである。
血球成分、血小板を損傷、漏洩させる事なく血漿′fc
戸別するのに好適な、負荷電を有するビニルアルコール
系多孔膜に関するものである。
血漿分離膜や腹水濃縮膜としては、従来→zルロースア
セテー)[、d”リピニルアルコール膜、=r;リプロ
ピレン膜、ポリメチルメグクリレー1− It! 。
セテー)[、d”リピニルアルコール膜、=r;リプロ
ピレン膜、ポリメチルメグクリレー1− It! 。
ポリエチレン膜、ポリスルホン膜などが公知であるが、
イオン基を有するものは特開昭56−57856に簡単
に触れられているのみである。濃厚な血清蛋白溶液中に
血球、血小板が浮遊している血液75\ら血漿を効率よ
く分離するためには、膜の孔径は血小板の漏洩のない範
囲でできる限シ大きい方が望丑しい。孔径が大きくなる
と膜の耐圧性は低下するが、医療用膜に対して要求され
る耐圧は500ffWH,程度の低圧であシ、通常殆ん
ど問題にならない。また大孔径化にともなう膜の機械的
強度の低下はモジュール化の際などに膜の取り扱いを困
難にするが、例えば中空a維の場合には細径化にょシ破
壊圧力P を高めて、こうした欠点をかなり相殺できる。大孔径化
の最大の、本質的問題はむしろ赤血球などの漏洩、溶血
である。赤血球は直径8μで厚さ1.5〜2μ程度の中
心が凹んだ円板状物であるが、0.7〜1μ程度の毛珂
血管中をも変形して通過すると汀われておシ、これが血
球成分の漏洩、膜孔への目詰シ、溶血の原因となる。従
って現在公知の血漿分離膜の平均孔径は、孔径分布全考
慮して0.2〜0.5μ程度に抑えられているのが現状
であるが、それでも尚、相当の溶血、血球成分や蛋白成
分の目詰り、それに伴なう血漿分離速度の経時的低下が
避けられない。本発明者等はこの様な問題を解決すべく
鋭意研究を重ねた結果、意外にも水中で陰イオンに電離
可能な基を0.5〜45モ/し悸の範囲内で含有するビ
ニルアルコール系重合体よりなる多孔膜は、従来公知の
血漿分離膜より孔径が大きくとも溶血が少なく、血漿分
離速度の経時的低下も小さく、血液親和性も優れている
事を見い出し、本発明にいたった。
イオン基を有するものは特開昭56−57856に簡単
に触れられているのみである。濃厚な血清蛋白溶液中に
血球、血小板が浮遊している血液75\ら血漿を効率よ
く分離するためには、膜の孔径は血小板の漏洩のない範
囲でできる限シ大きい方が望丑しい。孔径が大きくなる
と膜の耐圧性は低下するが、医療用膜に対して要求され
る耐圧は500ffWH,程度の低圧であシ、通常殆ん
ど問題にならない。また大孔径化にともなう膜の機械的
強度の低下はモジュール化の際などに膜の取り扱いを困
難にするが、例えば中空a維の場合には細径化にょシ破
壊圧力P を高めて、こうした欠点をかなり相殺できる。大孔径化
の最大の、本質的問題はむしろ赤血球などの漏洩、溶血
である。赤血球は直径8μで厚さ1.5〜2μ程度の中
心が凹んだ円板状物であるが、0.7〜1μ程度の毛珂
血管中をも変形して通過すると汀われておシ、これが血
球成分の漏洩、膜孔への目詰シ、溶血の原因となる。従
って現在公知の血漿分離膜の平均孔径は、孔径分布全考
慮して0.2〜0.5μ程度に抑えられているのが現状
であるが、それでも尚、相当の溶血、血球成分や蛋白成
分の目詰り、それに伴なう血漿分離速度の経時的低下が
避けられない。本発明者等はこの様な問題を解決すべく
鋭意研究を重ねた結果、意外にも水中で陰イオンに電離
可能な基を0.5〜45モ/し悸の範囲内で含有するビ
ニルアルコール系重合体よりなる多孔膜は、従来公知の
血漿分離膜より孔径が大きくとも溶血が少なく、血漿分
離速度の経時的低下も小さく、血液親和性も優れている
事を見い出し、本発明にいたった。
即ち本発明はビニ/L’ 7 /L’コール残基を少な
くとも25モル俤含み、かつ水中で陰イオン建電離可能
な基を0.5〜45モルチモル重合体よりなる、空孔率
が40%以上85%以下、透水性が500”/mrHq
、v? −hr JU 上+血清アルブミンの阻止率
が20%以下の体液処理膜である。以下本発明をさらに
詳しく説明する。
くとも25モル俤含み、かつ水中で陰イオン建電離可能
な基を0.5〜45モルチモル重合体よりなる、空孔率
が40%以上85%以下、透水性が500”/mrHq
、v? −hr JU 上+血清アルブミンの阻止率
が20%以下の体液処理膜である。以下本発明をさらに
詳しく説明する。
本発明でいう体液とは血液、血漿、血清、リンパ液、骨
髄液、腹水およびこれらの液に何らかの処理を施したも
の、例えば白血球を除去したシ、コレステロ−)vを除
去したり、あるいは冷却(加熱)して蛋白ゲルを生成さ
せたり、ヒドロキシエチルスターチを添加したものなど
の総称である。
髄液、腹水およびこれらの液に何らかの処理を施したも
の、例えば白血球を除去したシ、コレステロ−)vを除
去したり、あるいは冷却(加熱)して蛋白ゲルを生成さ
せたり、ヒドロキシエチルスターチを添加したものなど
の総称である。
本発明における膜の素材としては、ビニフレアルニール
残基金少なくとも25モル%含む重合体を使用すること
が必要である。このような重合体としてはポリビニルア
ルコール、またはビニルアルコール共重合体、たとえば
エチレン、プロピレンなどのオレフィン、スチレン、塩
化ビニル、アクリロニトリル、アクリル酸およ−びその
誘導体のうちの少なくとも1種と、#酸ビニ/L’など
のビニルエステルとの共重合物のケン化物などがあげら
れる。これらの重合体のうちエチレンビニルア)(7コ
ール共重合体は抗血栓性が優れておシ、好ましい。
残基金少なくとも25モル%含む重合体を使用すること
が必要である。このような重合体としてはポリビニルア
ルコール、またはビニルアルコール共重合体、たとえば
エチレン、プロピレンなどのオレフィン、スチレン、塩
化ビニル、アクリロニトリル、アクリル酸およ−びその
誘導体のうちの少なくとも1種と、#酸ビニ/L’など
のビニルエステルとの共重合物のケン化物などがあげら
れる。これらの重合体のうちエチレンビニルア)(7コ
ール共重合体は抗血栓性が優れておシ、好ましい。
ここでエチレン−ビニルアルフール共重合体中のエチレ
ン残基は少なくとも10モ)L−%、好ましくは20〜
50モル%である。
ン残基は少なくとも10モ)L−%、好ましくは20〜
50モル%である。
重合体中のビニルアルコール残基は少なくとも25モル
俤であることが必要である。25モ/I/%未満の場合
には血液との親和性が低下する。その理由は明確ではな
いが、抗凝血性の重要な因子のひとつである重合体の親
水性と疎水性のバランスを、水酸基の水利によって緩や
かに調整する効果を発揮している事が考えられる。ビニ
ルアルコール残基の好ましい含有量は50〜95モル%
である。
俤であることが必要である。25モ/I/%未満の場合
には血液との親和性が低下する。その理由は明確ではな
いが、抗凝血性の重要な因子のひとつである重合体の親
水性と疎水性のバランスを、水酸基の水利によって緩や
かに調整する効果を発揮している事が考えられる。ビニ
ルアルコール残基の好ましい含有量は50〜95モル%
である。
ここでいうビニフレアルコ−/l/残基の含有量とりn
休を構成するポリマーの単位モノマー(残基)数に対す
るビニルアルコールモノマー数の比率である。
休を構成するポリマーの単位モノマー(残基)数に対す
るビニルアルコールモノマー数の比率である。
重合体中における、水中で陰イオンに電離可能な基(以
下陰イオン性基と記す。)の含有量は0.3モ)V%〜
45モ)V%である。ここでいう含有量ハ膜を構成する
ポリマーの単位上ツマ−(残基)数に対する陰イオン基
の比率である。
下陰イオン性基と記す。)の含有量は0.3モ)V%〜
45モ)V%である。ここでいう含有量ハ膜を構成する
ポリマーの単位上ツマ−(残基)数に対する陰イオン基
の比率である。
陰イオン性基の含有量がa3モ/l/多未満では、孔径
が0.05μより大きくなった場合に、血漿の濾過速度
を経時的に安定に保つ効果がない。一方、上限は45モ
モルであるが、これ以上では膜の膨潤が大きく、耐圧性
が著しく低くなるので、多くの架橋を行なう必要が生じ
、そのため濾過速度。
が0.05μより大きくなった場合に、血漿の濾過速度
を経時的に安定に保つ効果がない。一方、上限は45モ
モルであるが、これ以上では膜の膨潤が大きく、耐圧性
が著しく低くなるので、多くの架橋を行なう必要が生じ
、そのため濾過速度。
蛋白透過性が共に低下して好ましくない。
架橋反応には、公知の一般的方法を用いる事ができるが
、例えば、ジビニル化合物、ホルムアルデヒド、ジアル
デヒド、ジイソシアナート等の有機系架橋剤や、硼素化
合物等の無機架橋剤による架橋や、γ線、電子線などの
放射線や光による架橋反応が挙げられる。架橋構造は予
め架橋構造を有する重合体との共重合によって導入する
事ができる。また重合時、製膜時に架橋反応を行なう事
もできる。特に架橋反応のみを行なわせる工程を実施し
ても良い。必要なら製膜後に架橋反応を行なう事もでき
る。またアセクール化、エステル化。
、例えば、ジビニル化合物、ホルムアルデヒド、ジアル
デヒド、ジイソシアナート等の有機系架橋剤や、硼素化
合物等の無機架橋剤による架橋や、γ線、電子線などの
放射線や光による架橋反応が挙げられる。架橋構造は予
め架橋構造を有する重合体との共重合によって導入する
事ができる。また重合時、製膜時に架橋反応を行なう事
もできる。特に架橋反応のみを行なわせる工程を実施し
ても良い。必要なら製膜後に架橋反応を行なう事もでき
る。またアセクール化、エステル化。
エーテル化を始めとする各種の反応も随時性なうことが
できる。これらは架橋ではないが、膜の親水性、疎水性
を調節する上で意味がある。
できる。これらは架橋ではないが、膜の親水性、疎水性
を調節する上で意味がある。
イオン性基の例としては、カルボキシル基、スルホン酸
基、スルフィン酸基、ホスホン酸基、ホスホン酸基、お
よびそれらの塩、フェノール性水酸基およびそれ等の塩
、サルフェート、フォスフェートなどのエステル、およ
びその塩などがあげられる。これ等の基は同−残基中に
2種以上あっても良いし、膜を形成する重合体中に2種
以上存在しても良い。イオン性基は、それ等を含むビニ
ルモノマーあるいはポリマー、多元共重合体と、池の化
ツマ−との共重合によって、膜を形成する重合物中に導
入する事ができる。あるいは重合後に化学反応によって
導入する事もできる。光、放射線などによってイオン性
基を導入してもよい。
基、スルフィン酸基、ホスホン酸基、ホスホン酸基、お
よびそれらの塩、フェノール性水酸基およびそれ等の塩
、サルフェート、フォスフェートなどのエステル、およ
びその塩などがあげられる。これ等の基は同−残基中に
2種以上あっても良いし、膜を形成する重合体中に2種
以上存在しても良い。イオン性基は、それ等を含むビニ
ルモノマーあるいはポリマー、多元共重合体と、池の化
ツマ−との共重合によって、膜を形成する重合物中に導
入する事ができる。あるいは重合後に化学反応によって
導入する事もできる。光、放射線などによってイオン性
基を導入してもよい。
また、必要ならは製膜後、あるいはモジュールに成形し
た後に導入しても良い。
た後に導入しても良い。
陰イオン基の導入には、アセタール化、エステル化、エ
ーテル化、スルホン化、 酸化、 ’I1元、 付加、
置換、交換、グフフト等、公知の反応を用いる事ができ
る。使用される溶媒2反応剤、触媒等は体液処理を行な
う前に十分に除去されねばならない。
ーテル化、スルホン化、 酸化、 ’I1元、 付加、
置換、交換、グフフト等、公知の反応を用いる事ができ
る。使用される溶媒2反応剤、触媒等は体液処理を行な
う前に十分に除去されねばならない。
本発明に用いられる膜の空孔率は40%以上85%以下
、透水性は500 ”/vrmHg、イ、hr以上、好
ましくは2000 ytl/MM■g、7?/山r以上
、血清アルブミン(分子量67、ooo)の阻止率は2
0%以下、好ましくは10%以下である。空孔率がこれ
より小さいと、あるいは透水性がこれよシ小さいと濃厚
蛋白溶液である体液のr過速度が小さく、かつ目詰りに
よるp過速度の経時的低下も大きい。一方、空孔率が8
5%を越えると溶血が起と9易く、かつ膜の、匪賊的強
度が極端に不足し、モジュールに組み立てる事が困難で
ある。また体液中の蛋白質の主成分である血清アルブミ
ンの阻止率が20%を越えると血漿のp過速度が小さく
なシすぎる。コレステロールの阻止率が25%以下のも
のはさらに好ましい。
、透水性は500 ”/vrmHg、イ、hr以上、好
ましくは2000 ytl/MM■g、7?/山r以上
、血清アルブミン(分子量67、ooo)の阻止率は2
0%以下、好ましくは10%以下である。空孔率がこれ
より小さいと、あるいは透水性がこれよシ小さいと濃厚
蛋白溶液である体液のr過速度が小さく、かつ目詰りに
よるp過速度の経時的低下も大きい。一方、空孔率が8
5%を越えると溶血が起と9易く、かつ膜の、匪賊的強
度が極端に不足し、モジュールに組み立てる事が困難で
ある。また体液中の蛋白質の主成分である血清アルブミ
ンの阻止率が20%を越えると血漿のp過速度が小さく
なシすぎる。コレステロールの阻止率が25%以下のも
のはさらに好ましい。
血漿分離、腹水濃縮に本発明の膜を用いる場合には、孔
径0.05μ以上、よシ好ましくは0.2μ以上の孔が
多い捏水発明の効果が顕著であり、血球、血小板、細胞
の漏出が防止され、溶液は少なく、血漿や腹水の戸ノの
速度は大きく、かつ経時的にも安定している。しかしな
がら、孔径が5μ金越えるとこうした効果は不明瞭にな
る。この理由は明らかではないが、血球、血小板、細胞
の表面が若干負に帯電しているため、膜に対して電気的
反撥力が作用し、これ等の有形成分が膜孔へ目詰まシし
たシ、粘着するのが抑制されるためではないかと推定さ
れる。
径0.05μ以上、よシ好ましくは0.2μ以上の孔が
多い捏水発明の効果が顕著であり、血球、血小板、細胞
の漏出が防止され、溶液は少なく、血漿や腹水の戸ノの
速度は大きく、かつ経時的にも安定している。しかしな
がら、孔径が5μ金越えるとこうした効果は不明瞭にな
る。この理由は明らかではないが、血球、血小板、細胞
の表面が若干負に帯電しているため、膜に対して電気的
反撥力が作用し、これ等の有形成分が膜孔へ目詰まシし
たシ、粘着するのが抑制されるためではないかと推定さ
れる。
次に本発明の体液処理膜の製膜法について、さらに詳細
に説明する。膜を形成する重合体の平均分子量は大略3
万以上である。通常は6万5千〜20万程度が用いられ
る。平均分子量の高い方が、膜の機械的性質は優れてい
る。重合体の溶媒は水、あるいは有機溶剤のうちから、
原料とする重合体を完全に溶解し、かつ凝固浴に速やか
に溶解し得るものを選ぶ。例えばジメチルスルホキシド
、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テト
フヒドロフフン、ピロリドン、N−メチルピロリドン、
およびメタノール、エタノール、イソフ“ロバノール等
の1価アルコール、エチレンクリコー)V 、プロピレ
ングリコール、グリセリン等の多価アルコール、プエノ
ール、メタクレゾール、蟻酸、水はたけこれらの混合物
が挙げられる。
に説明する。膜を形成する重合体の平均分子量は大略3
万以上である。通常は6万5千〜20万程度が用いられ
る。平均分子量の高い方が、膜の機械的性質は優れてい
る。重合体の溶媒は水、あるいは有機溶剤のうちから、
原料とする重合体を完全に溶解し、かつ凝固浴に速やか
に溶解し得るものを選ぶ。例えばジメチルスルホキシド
、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テト
フヒドロフフン、ピロリドン、N−メチルピロリドン、
およびメタノール、エタノール、イソフ“ロバノール等
の1価アルコール、エチレンクリコー)V 、プロピレ
ングリコール、グリセリン等の多価アルコール、プエノ
ール、メタクレゾール、蟻酸、水はたけこれらの混合物
が挙げられる。
本発明でいう多孔性膜を得る為には、ポリマーと溶媒の
みの薄液全製膜原液としても良いが、通常は孔を形成す
るために製膜原液に添加剤を加える場合が多い。添加剤
としては例えばホウ酸、芒硝、炭酸カルシウムなどの無
機酸や無機塩、有機酸やその塩類、アルカリ類、ポリエ
チレングリコールやポリプロピレングリコ一ルあるいは
アセトン、ヘキサン、ベンゼンなどの非溶媒、コロイダ
ルシリカ、微粉状シリカなどの分散質をあげる事ができ
る。これらの物質の添加量は苅重合体比で10%以上6
00%以下、好ましくは5o%以上200%以下である
。これ以下では血清アルブミン阻止率が20%以下の膜
を得る事が困難であり、またこれ以上では空孔率が大き
くなシすぎて機械的強度が不足する。
みの薄液全製膜原液としても良いが、通常は孔を形成す
るために製膜原液に添加剤を加える場合が多い。添加剤
としては例えばホウ酸、芒硝、炭酸カルシウムなどの無
機酸や無機塩、有機酸やその塩類、アルカリ類、ポリエ
チレングリコールやポリプロピレングリコ一ルあるいは
アセトン、ヘキサン、ベンゼンなどの非溶媒、コロイダ
ルシリカ、微粉状シリカなどの分散質をあげる事ができ
る。これらの物質の添加量は苅重合体比で10%以上6
00%以下、好ましくは5o%以上200%以下である
。これ以下では血清アルブミン阻止率が20%以下の膜
を得る事が困難であり、またこれ以上では空孔率が大き
くなシすぎて機械的強度が不足する。
製膜原液中の重合体の濃度は5〜50重量%、好1しく
け10〜35重量%の範囲にある。これよシ低濃度では
粘度が低すぎて、これよシ高濃度では粘度が高すぎて均
一な膜を安定に得る事が困難になる。
け10〜35重量%の範囲にある。これよシ低濃度では
粘度が低すぎて、これよシ高濃度では粘度が高すぎて均
一な膜を安定に得る事が困難になる。
製膜原液の温度は0°C〜120°C1好適には5°C
〜95°Cが良い。これより低温では粘度が而〈なシす
ぎて製j漢が困難になシ、これよシ高温では重合体の分
解、変質がおこる恐れがある。
〜95°Cが良い。これより低温では粘度が而〈なシす
ぎて製j漢が困難になシ、これよシ高温では重合体の分
解、変質がおこる恐れがある。
この様にして得られる製膜原液を公知の種々の湿式凝固
法又は乾湿式凝固法によって製膜する。
法又は乾湿式凝固法によって製膜する。
少数の例を示せば、製膜原液を細長いヌリット状の孔を
もつ口金から押出し、凝固浴に接触あるいは浸漬させて
同化、平膜を成膜する方法、円環状の孔をもつ口金から
製膜原液を押出し、管状や中空糸状の膜を成膜する方法
などが挙げられる。また製膜原液を所望の形状に流延し
た後、あるいは流延しつつ凝固浴忙接触、あるいは浸漬
して製膜しても良い。
もつ口金から押出し、凝固浴に接触あるいは浸漬させて
同化、平膜を成膜する方法、円環状の孔をもつ口金から
製膜原液を押出し、管状や中空糸状の膜を成膜する方法
などが挙げられる。また製膜原液を所望の形状に流延し
た後、あるいは流延しつつ凝固浴忙接触、あるいは浸漬
して製膜しても良い。
凝固浴としては製膜原液の溶媒と相溶性が高く、かつ膜
を形成する成分に対する相溶性が実質的にないものを用
いる。一般的には水、メタノール。
を形成する成分に対する相溶性が実質的にないものを用
いる。一般的には水、メタノール。
エタノール等の一価アルコール類、エチレンクリコール
、ジエチレングリコール、グリセリンなどの多価アルコ
−/I/類、アセトンまたはそれらの混合物を用いる。
、ジエチレングリコール、グリセリンなどの多価アルコ
−/I/類、アセトンまたはそれらの混合物を用いる。
凝固速度を調節する為に、あるいはゲル化や相分離を制
御する為に凝固浴に混和性のある有機溶媒、芒硝、塩化
カルシウム等の無機塩類および酸、アルカリなどを添加
する事もある。
御する為に凝固浴に混和性のある有機溶媒、芒硝、塩化
カルシウム等の無機塩類および酸、アルカリなどを添加
する事もある。
特殊な場合には、製膜は一面のみが凝固浴に接し、反対
側の一面は空気、窒素等のガスに、あるいはベンゼン、
トルエン、ヘキサン、水銀等の製膜原液の溶媒とも、凝
固浴とも非混和性の液体に接触した状態で行なわれる。
側の一面は空気、窒素等のガスに、あるいはベンゼン、
トルエン、ヘキサン、水銀等の製膜原液の溶媒とも、凝
固浴とも非混和性の液体に接触した状態で行なわれる。
特開昭55−148209号・の様に、凝固浴に接触す
る直前に気相中を通過させる場合もある。
る直前に気相中を通過させる場合もある。
凝固浴の温度は体液処理に適した性能の膜を得る為の重
要な因子であり、一般には一10°C〜50’Q、好適
1fCは10〜4[1’Cの範囲にある。これより低温
では凝固が遅く、孔径が小さくなりすぎる。これよシ高
温では凝固速度が速すぎ、空孔率が過大になった9、斑
を生じたりし易い。
要な因子であり、一般には一10°C〜50’Q、好適
1fCは10〜4[1’Cの範囲にある。これより低温
では凝固が遅く、孔径が小さくなりすぎる。これよシ高
温では凝固速度が速すぎ、空孔率が過大になった9、斑
を生じたりし易い。
凝固浴を出た膜は、さらに必要に応じて延伸。
熱処理、洗浄を行なうことができる。
才だ、本発明による膜は湿潤または乾燥膜として使用で
きる。乾燥法としては気流、熱線、電磁波等釦より直接
乾燥する方法のほか、例えば膜に含まれる水分分水混和
性でかつポリマーを溶解しない有機溶媒(例えばアセト
ン、メタノール、テトフヒドロフラン等)で置換し、次
いで有機溶媒を減圧、加熱等により除去する方法や、製
膜時あるいは製膜後にグリセリン、エチレングリコール
。
きる。乾燥法としては気流、熱線、電磁波等釦より直接
乾燥する方法のほか、例えば膜に含まれる水分分水混和
性でかつポリマーを溶解しない有機溶媒(例えばアセト
ン、メタノール、テトフヒドロフラン等)で置換し、次
いで有機溶媒を減圧、加熱等により除去する方法や、製
膜時あるいは製膜後にグリセリン、エチレングリコール
。
ポリエチレングリコール等の脂肪族多価アルコールで処
理し、しかる後に乾燥する方法、ざらには含水膜を液体
窒素や、炭酸ガスで凍結し、凍結乾燥する方法等を用い
ることができる。
理し、しかる後に乾燥する方法、ざらには含水膜を液体
窒素や、炭酸ガスで凍結し、凍結乾燥する方法等を用い
ることができる。
本発明の膜をモジュール化する場合、その形状としては
中空繊維型が最良であるが、その能に平膜型、キール型
、コイル型、スパイフル型、管状型などの公知の形態を
用いる事ができるっ!侍に中空繊維膜の形で利用する場
合、内径は40〜6000μ、好ましくは80〜800
μ、膜厚は200μ以下の範囲が好適である。
中空繊維型が最良であるが、その能に平膜型、キール型
、コイル型、スパイフル型、管状型などの公知の形態を
用いる事ができるっ!侍に中空繊維膜の形で利用する場
合、内径は40〜6000μ、好ましくは80〜800
μ、膜厚は200μ以下の範囲が好適である。
本発明の膜で血漿分離を行なう場合、IV、下にしめず
ようなシステムを用いると極めて効果的である。すなわ
ち陰イオン性多孔膜を用いて血漿全分離し、得られた血
漿をもう1つのモジュールによって処理する装置であっ
て、ポンプM+iそなえた血液流入回路と、その血液流
入回路に連結した陰イオン性多孔膜モジュール(第1の
膜七ジJL−)v )と、それに接続している血液流出
回路と、該膜モジュールによシ分離された血漿を血漿処
理モジュー/L/(第2のモジュー/I/)に導入する
回路と、その血漿導入回路に連結した血漿処理モジュー
ルと、該血漿処理モジュールに接続した処理済の血漿を
導出する回路と、第1の膜モジュールの濾過圧(TMP
)が実質的に除圧にならないように調整する少なくとも
ポンプMスを供えた圧力調整装置とよシなるシステムを
用いると血漿分離と同時に血漿中の不要成分を除去する
事ができ、極めて効果的である。この様なシステムの例
として、第1図〜第3図をあげる事ができる。図中Pは
圧力計。
ようなシステムを用いると極めて効果的である。すなわ
ち陰イオン性多孔膜を用いて血漿全分離し、得られた血
漿をもう1つのモジュールによって処理する装置であっ
て、ポンプM+iそなえた血液流入回路と、その血液流
入回路に連結した陰イオン性多孔膜モジュール(第1の
膜七ジJL−)v )と、それに接続している血液流出
回路と、該膜モジュールによシ分離された血漿を血漿処
理モジュー/L/(第2のモジュー/I/)に導入する
回路と、その血漿導入回路に連結した血漿処理モジュー
ルと、該血漿処理モジュールに接続した処理済の血漿を
導出する回路と、第1の膜モジュールの濾過圧(TMP
)が実質的に除圧にならないように調整する少なくとも
ポンプMスを供えた圧力調整装置とよシなるシステムを
用いると血漿分離と同時に血漿中の不要成分を除去する
事ができ、極めて効果的である。この様なシステムの例
として、第1図〜第3図をあげる事ができる。図中Pは
圧力計。
Mはポンプ、■はバルブ、Fは流量計を表わす。
第1の陰イオン性多孔膜モジュールでの濾過圧が除圧姉
ならないように第1図では圧力計P2とポンプΔ12が
、第2図では流量計F1とポンプ八[が、第6図ではバ
ルブV1とポンプM2が連動制御されている。
ならないように第1図では圧力計P2とポンプΔ12が
、第2図では流量計F1とポンプ八[が、第6図ではバ
ルブV1とポンプM2が連動制御されている。
血漿処理用の第2のモジュールは血漿成分を分画する膜
よシなるものでも良いし、吸着剤よシなるものでも良い
。
よシなるものでも良いし、吸着剤よシなるものでも良い
。
なお本願においては透水性、空隙率、および阻止率は次
のようにして測定した。
のようにして測定した。
(1)遥水率は37°C,5〜50肩肩IIq下で測定
し、脱送水性に′をめた。
し、脱送水性に′をめた。
K′−■/A−t・ΔP (吟結hr、朋H,)■:透
過水量(府/)、A:膜面積(m′)t:透過時間(h
r) 、ΔP:測定圧(mallg )(2) 空隙率
は下記の式から算出した。
過水量(府/)、A:膜面積(m′)t:透過時間(h
r) 、ΔP:測定圧(mallg )(2) 空隙率
は下記の式から算出した。
PD
(4−−−) X 100 (%)
2w
PD: 乾燥膜の重量
Pw: 含水膜の重量(乾燥膜を水に浸漬し、微細孔内
に水を十分浸透させたのち引き上げて、膜表面の水分を
取シ除いた後の重量 ) (6) 阻止率はへマドクリット65%の生血を用い、
57°C,TMP5〜50朋■g 、 QB = 10
0 yxl/耕。
に水を十分浸透させたのち引き上げて、膜表面の水分を
取シ除いた後の重量 ) (6) 阻止率はへマドクリット65%の生血を用い、
57°C,TMP5〜50朋■g 、 QB = 10
0 yxl/耕。
膜面積0.5 WIの条件下で測定した。
以下実施例によp本発明をさらに説明する。
実施例1
ケン化&s+a、sモル、重合度2400のポリビニル
ア ル コ −ル ト、対ホリヒ ニルレア ル コ
−ル比91.5外のポリエチレングリコール1000
(!:、4係のホウ酸と、0.4%の酢酸を加熱溶解し
てポリビニルアルコ−/I/濃度17%の溶液を得た。
ア ル コ −ル ト、対ホリヒ ニルレア ル コ
−ル比91.5外のポリエチレングリコール1000
(!:、4係のホウ酸と、0.4%の酢酸を加熱溶解し
てポリビニルアルコ−/I/濃度17%の溶液を得た。
この製膜原液を円環状ノズルより吐出し、円環内芯から
は希アルカリを注入しつつ、芒硝15%、苛性ソーダ8
%を含む疑固浴中で中空繊維状に固化し、次いで酸性浴
に桿びきホウ酸で架橋した。さらにグルグルアルデヒド
3%、硫酸5%、芒硝12%を含む60°C)溶18に
15分浸漬してグルタルアルデヒドによる架橋を行なっ
た。
は希アルカリを注入しつつ、芒硝15%、苛性ソーダ8
%を含む疑固浴中で中空繊維状に固化し、次いで酸性浴
に桿びきホウ酸で架橋した。さらにグルグルアルデヒド
3%、硫酸5%、芒硝12%を含む60°C)溶18に
15分浸漬してグルタルアルデヒドによる架橋を行なっ
た。
得られた内径350μ、膜厚100μ、空孔率52%、
0.1%濃度の0.2μラテックス粒子の阻止率90%
、ビニルアルコ−/l/残基の含量73%の中空繊維全
対照とし、これをさらに2%のオルトバルブアルデヒド
スルホン酸Naと、10%の硫酸と、10%の芒硝とよ
シなる70’Cのスルホン化浴中で4時間処理した。ス
ルホン化された中空繊維は内径440μ、膜厚150μ
、空孔率63% 、ス ルホ ン([5,2モ ル %
、ビ ニ ル ア ル コ − ル残基含量67.8
%の多孔質中空繊維で、透水性は2900 fll/l
mHg−2&、hr r血清アルブミン阻止率は0%で
あった。このスルホン化ポリビニルアルコール多孔膜と
対照膜とを常法により内径規準II!4面積0.577
/の円筒型モジュールに成形し、これらの2種のモジュ
ールを用いて生血の血漿分離試験を行なった。結果を第
1表に示すウ スルホン基を有するポリビニルアルコール多孔膜は対照
膜にくらべ、血漿p過速度が大きく、かつ経時的に安定
しておシ、血清蛋白質の透過率は高く、溶血は少なく、
血小板のリークもなく、返血後の透水性の回復も良好で
ある。
0.1%濃度の0.2μラテックス粒子の阻止率90%
、ビニルアルコ−/l/残基の含量73%の中空繊維全
対照とし、これをさらに2%のオルトバルブアルデヒド
スルホン酸Naと、10%の硫酸と、10%の芒硝とよ
シなる70’Cのスルホン化浴中で4時間処理した。ス
ルホン化された中空繊維は内径440μ、膜厚150μ
、空孔率63% 、ス ルホ ン([5,2モ ル %
、ビ ニ ル ア ル コ − ル残基含量67.8
%の多孔質中空繊維で、透水性は2900 fll/l
mHg−2&、hr r血清アルブミン阻止率は0%で
あった。このスルホン化ポリビニルアルコール多孔膜と
対照膜とを常法により内径規準II!4面積0.577
/の円筒型モジュールに成形し、これらの2種のモジュ
ールを用いて生血の血漿分離試験を行なった。結果を第
1表に示すウ スルホン基を有するポリビニルアルコール多孔膜は対照
膜にくらべ、血漿p過速度が大きく、かつ経時的に安定
しておシ、血清蛋白質の透過率は高く、溶血は少なく、
血小板のリークもなく、返血後の透水性の回復も良好で
ある。
以下余白
第1表
実施例2
エチレン含有量65モ)v % 、ケン化R99,13
モ/l/%のエチレン−酢酸ビニルの共重合体ケン化物
とポリエチレングリコール6oo′(I−ジメチルスル
ホキシドに加%m解し、エチレンビニlレアノンコール
の濃度20重量外、ポリエチレングリコールb o o
)19度26%の製膜原液を得た。これをノズル孔径
が650μm、=−ドlし外径が250μm。
モ/l/%のエチレン−酢酸ビニルの共重合体ケン化物
とポリエチレングリコール6oo′(I−ジメチルスル
ホキシドに加%m解し、エチレンビニlレアノンコール
の濃度20重量外、ポリエチレングリコールb o o
)19度26%の製膜原液を得た。これをノズル孔径
が650μm、=−ドlし外径が250μm。
ニードル内径が90μmの円環状ノズルから吐出し、ニ
ードルからは0.、42 Me/、、の窒素ガスを流出
させつつ、20℃のジメチルスルホキシドの20%水溶
液中で凝固させた。ポリエチレングリコール600を湯
洗によシ十分除去した後、アセトン置換を行ない、次い
で25°Cの気流中で乾燥した。
ードルからは0.、42 Me/、、の窒素ガスを流出
させつつ、20℃のジメチルスルホキシドの20%水溶
液中で凝固させた。ポリエチレングリコール600を湯
洗によシ十分除去した後、アセトン置換を行ない、次い
で25°Cの気流中で乾燥した。
得られた中空繊維は乾燥状態で内径220μ、外径38
0μ、膜厚8oμの多孔膜であった。この中空繊維56
80本を束ねて、その両端部をポリウレタン樹脂によシ
円筒形のハウジングに固定し、モジュー/I/(有効膜
面@ 0.8 y# )を作製した。このモジュールの
中空繊維の内部に無水マレイン酸の15%ポリエチレン
グリコ〜lv(分子it 400)マレエート溶液を導
入し、70’Cで4時間エステル化を行ない、カルボキ
シル基を結合させた後、温水で2時間洗浄した。
0μ、膜厚8oμの多孔膜であった。この中空繊維56
80本を束ねて、その両端部をポリウレタン樹脂によシ
円筒形のハウジングに固定し、モジュー/I/(有効膜
面@ 0.8 y# )を作製した。このモジュールの
中空繊維の内部に無水マレイン酸の15%ポリエチレン
グリコ〜lv(分子it 400)マレエート溶液を導
入し、70’Cで4時間エステル化を行ない、カルボキ
シル基を結合させた後、温水で2時間洗浄した。
マレイン化すしたエチレンビニルア/l/ mニル中空
繊維のビニルアルコール残基含量は64.5モル%、マ
レイン酸基含量は25モ/L/%であシ、その内径は2
80μ、外径は460)i、空孔率58外。
繊維のビニルアルコール残基含量は64.5モル%、マ
レイン酸基含量は25モ/L/%であシ、その内径は2
80μ、外径は460)i、空孔率58外。
透水性947 M’/xmHg、vl−hrであった。
−7V 、、(ン化前のモジュールと、マレイン化後ノ
モジ゛ニールの2種を用いて牛血による血漿分離試験を
行なった#j果を第2表に示す。陰イオン基を有する多
孔膜の効果が明らかである。
モジ゛ニールの2種を用いて牛血による血漿分離試験を
行なった#j果を第2表に示す。陰イオン基を有する多
孔膜の効果が明らかである。
第 2 表
実施例5
エチレン含!32モル%、ケン化ff9s+、aモル%
のエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物のチップを硫
酸10係、芒硝10%、ベンス゛アルデヒドスルホン酸
ナトリウム5%の混合水溶液中妬分散させ、70°Cで
5.5時間アセクール化反応を行ナイ、スルホン化すし
たビニルアルコール残基5.4モ/I/%を含有する平
均分子量4万2千の重合体を得た。十分に水洗、乾燥し
たのち、この重合体をジメチルスルホキシドK 80
’Cで溶解し、さらにポリエチレングリコ−/v6aa
を添加して、ポリマー濃度20条、ポリエチレングリコ
ール濃度26%の製膜原液を得た。ノズル孔径が650
μm 、 = −F’ /L/外径が25Q/Zln、
ニードル内径が90μrnの円環状ノズルからこの原i
Jを吐出し、ニードルからは0 、42 ”/xi*の
窒素ガスを流出させつつ、23°Cの水中で凝固させた
。以下実施例2と同様にして5000本の多孔質中空繊
維よりなる0、7扉のそジュー/I/を作製した。この
中空繊維の内径は294μ、外径は470μ、空孔率は
73係、透水性は3500 M</luHg−ytl−
hrであった。
のエチレン−酢酸ビニル共重合体ケン化物のチップを硫
酸10係、芒硝10%、ベンス゛アルデヒドスルホン酸
ナトリウム5%の混合水溶液中妬分散させ、70°Cで
5.5時間アセクール化反応を行ナイ、スルホン化すし
たビニルアルコール残基5.4モ/I/%を含有する平
均分子量4万2千の重合体を得た。十分に水洗、乾燥し
たのち、この重合体をジメチルスルホキシドK 80
’Cで溶解し、さらにポリエチレングリコ−/v6aa
を添加して、ポリマー濃度20条、ポリエチレングリコ
ール濃度26%の製膜原液を得た。ノズル孔径が650
μm 、 = −F’ /L/外径が25Q/Zln、
ニードル内径が90μrnの円環状ノズルからこの原i
Jを吐出し、ニードルからは0 、42 ”/xi*の
窒素ガスを流出させつつ、23°Cの水中で凝固させた
。以下実施例2と同様にして5000本の多孔質中空繊
維よりなる0、7扉のそジュー/I/を作製した。この
中空繊維の内径は294μ、外径は470μ、空孔率は
73係、透水性は3500 M</luHg−ytl−
hrであった。
またこのモジュールによる血漿分離試験結果は第6表に
示す通り良好であった。
示す通り良好であった。
第3表
実施例4
実施例1で作製した0、5ydのモジュー)V全第1図
の装置にセットし、牛血液の二重濾過プラズマフエレー
シイスをイ1なった。陰イオン性血漿分離膜への尋人血
液は、ヘマトクリット35%、総蛋白6.7 ’/lt
t、 in7ルブミン4 ’/die 総コレスフ0−
ル160髪拵であシ、流量は100Nケ4.である。血
漿分子iBIJTMPを10 HzH4に制御しながら
、得られた血漿を血漿処理膜で濾過し、血漿処理膜で1
0倍に濃縮された血漿は廃棄し7、かわりに同量の新し
い血漿を加えて加液と共に血漿分離膜で濃縮された血液
に合流せしめて循環した。4時間の試験中における陰イ
オン性血漿分離膜の平均血漿分離速度は211%+いと
高く安定しており、かつ溶血も少なく、血漿処理膜によ
り約50%のコレステロ−)Vを除去する効果が認めら
れた。また装置の圧力制御性、操作性ともに良好であっ
た。
の装置にセットし、牛血液の二重濾過プラズマフエレー
シイスをイ1なった。陰イオン性血漿分離膜への尋人血
液は、ヘマトクリット35%、総蛋白6.7 ’/lt
t、 in7ルブミン4 ’/die 総コレスフ0−
ル160髪拵であシ、流量は100Nケ4.である。血
漿分子iBIJTMPを10 HzH4に制御しながら
、得られた血漿を血漿処理膜で濾過し、血漿処理膜で1
0倍に濃縮された血漿は廃棄し7、かわりに同量の新し
い血漿を加えて加液と共に血漿分離膜で濃縮された血液
に合流せしめて循環した。4時間の試験中における陰イ
オン性血漿分離膜の平均血漿分離速度は211%+いと
高く安定しており、かつ溶血も少なく、血漿処理膜によ
り約50%のコレステロ−)Vを除去する効果が認めら
れた。また装置の圧力制御性、操作性ともに良好であっ
た。
第1図、第2図および第5図は本発明の陰イオン性体液
処理膜を用いて実施される血漿分離の例を示す工程図で
ある。 図中、P+ 、 P’1. P2. P5・・・圧力計
M1. M2 、 Ms ・・・・・・・・・ポンプF
1 ・・・・・・・・・流量計 V1.V2 ・・・・・・・・・バルブを示す。 特許出願人 株式会社 り ラ し 代理人 弁理士本多 堅 第1 図 擦2図
処理膜を用いて実施される血漿分離の例を示す工程図で
ある。 図中、P+ 、 P’1. P2. P5・・・圧力計
M1. M2 、 Ms ・・・・・・・・・ポンプF
1 ・・・・・・・・・流量計 V1.V2 ・・・・・・・・・バルブを示す。 特許出願人 株式会社 り ラ し 代理人 弁理士本多 堅 第1 図 擦2図
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 (1) ビニルアルコ−/V残基を少なくとも25モル
外含み、かつ水中で陰イオンに電離可能な基を0,3〜
45モ/I/%含む重合体よシなる、空孔率が40%以
上85%以下、透水性が500πI7/闘■2.ガ、h
1・以上、血清アルブミンの阻止率が20%以下の体液
処理膜。 (2)5μの粒子の阻止率が90%以上である特許請求
の範囲第1項記載の体液処理膜。 (6) エチレン残基を少なくとも10モル%含む特許
請求の範囲第1項またけ第2項記載の体液処理膜。 (4) 水中で陰イオンに電離可能な基が硫酸エステル
、スルホン酸、またはそれ等の塩である特許請求の範囲
第1項、第2項または第6項記載の体液処理膜。 (5) 水中で陰イオンに電離可能な基がカルボキシル
基、またはその塩である特許請求の範囲第1項、第2項
または第6項記載の体液処理膜。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP58116538A JPS607856A (ja) | 1983-06-27 | 1983-06-27 | 陰イオン性体液処理膜 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP58116538A JPS607856A (ja) | 1983-06-27 | 1983-06-27 | 陰イオン性体液処理膜 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS607856A true JPS607856A (ja) | 1985-01-16 |
JPH0364152B2 JPH0364152B2 (ja) | 1991-10-04 |
Family
ID=14689598
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58116538A Granted JPS607856A (ja) | 1983-06-27 | 1983-06-27 | 陰イオン性体液処理膜 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS607856A (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62218087A (ja) * | 1985-01-18 | 1987-09-25 | 帝人製機株式会社 | 産業ロボットの関節駆動用減速装置 |
JP2016154809A (ja) * | 2015-02-26 | 2016-09-01 | 旭化成メディカル株式会社 | 濃縮器 |
EP3908397A4 (en) * | 2019-01-11 | 2022-09-28 | Entegris, Inc. | POROUS POLYMER HOLLOW FIBER MEMBRANE |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS51145474A (en) * | 1975-06-10 | 1976-12-14 | Kuraray Co Ltd | A blood dialysis membrane with outstanding dialysis performance and a process for producing it |
JPS54132489A (en) * | 1978-04-05 | 1979-10-15 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | Production of alpha-olefin-vinyl alcohol copolymer dialytic membrane |
-
1983
- 1983-06-27 JP JP58116538A patent/JPS607856A/ja active Granted
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS51145474A (en) * | 1975-06-10 | 1976-12-14 | Kuraray Co Ltd | A blood dialysis membrane with outstanding dialysis performance and a process for producing it |
JPS54132489A (en) * | 1978-04-05 | 1979-10-15 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | Production of alpha-olefin-vinyl alcohol copolymer dialytic membrane |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62218087A (ja) * | 1985-01-18 | 1987-09-25 | 帝人製機株式会社 | 産業ロボットの関節駆動用減速装置 |
JPH0513794B2 (ja) * | 1985-01-18 | 1993-02-23 | Teijin Seiki Co Ltd | |
JP2016154809A (ja) * | 2015-02-26 | 2016-09-01 | 旭化成メディカル株式会社 | 濃縮器 |
EP3908397A4 (en) * | 2019-01-11 | 2022-09-28 | Entegris, Inc. | POROUS POLYMER HOLLOW FIBER MEMBRANE |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0364152B2 (ja) | 1991-10-04 |
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