JPS6072815A - 安定なｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン塩を含有する経口使用のための治療用組成物 - Google Patents
安定なｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン塩を含有する経口使用のための治療用組成物Info
- Publication number
- JPS6072815A JPS6072815A JP59175325A JP17532584A JPS6072815A JP S6072815 A JPS6072815 A JP S6072815A JP 59175325 A JP59175325 A JP 59175325A JP 17532584 A JP17532584 A JP 17532584A JP S6072815 A JPS6072815 A JP S6072815A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- same
- adenosyl
- administered
- oral use
- salts
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N S-adenosyl-L-methioninate Chemical class O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H](N)C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N 0.000 title claims description 40
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 18
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 3
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- -1 polysiloxanes Polymers 0.000 claims description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 8
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 7
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 241000206575 Chondrus crispus Species 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 4
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 238000000682 scanning probe acoustic microscopy Methods 0.000 description 3
- 239000013545 self-assembled monolayer Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- RTQLMSZMCBAZIX-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenesulfonic acid;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 RTQLMSZMCBAZIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 238000001061 Dunnett's test Methods 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010057040 Temperature intolerance Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000008543 heat sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000031070 response to heat Effects 0.000 description 1
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 description 1
- 238000010972 statistical evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は安定なＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン塩にも
とづく新規な経口使用のための治療用組成物に関する。
とづく新規な経口使用のための治療用組成物に関する。
Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン（ＳＡＭｅ ）（１）
はメチル基の主要生物学的供与体であることが知られて
いる。
はメチル基の主要生物学的供与体であることが知られて
いる。
この特別の特徴はこの化合物を始めに生物化学的観点か
らそして次にその可能な治療上の用途から極めて重要な
対象にしている。
らそして次にその可能な治療上の用途から極めて重要な
対象にしている。
しかしながら、そのヒトの治療における使用は二つの明
らかに解消されていない問題、すなわちＳＡＭｓが室温
で不安定であることおよび工業的規模で実施できる方法
によっては製造および精製が不可能であるという問題に
よって長年不可能であった。
らかに解消されていない問題、すなわちＳＡＭｓが室温
で不安定であることおよび工業的規模で実施できる方法
によっては製造および精製が不可能であるという問題に
よって長年不可能であった。
前記した問題は安定なＳＡＭｅ塩を工業的方法によって
製造することを目的とする本出願人による多くの特許（
たとえば米国特許第３，８９３，９９９号、同第３，９
５４，７２６号、同第４．ＣＪ５７，６８６号およびヨ
ーロッパ特許出願第７３．３７６号）にょシ解消されて
いる。
製造することを目的とする本出願人による多くの特許（
たとえば米国特許第３，８９３，９９９号、同第３，９
５４，７２６号、同第４．ＣＪ５７，６８６号およびヨ
ーロッパ特許出願第７３．３７６号）にょシ解消されて
いる。
現時点まで、安定なＳＡＭｅ塩は下記の二つの基本的理
由から注射によってだけ投与されてぎた。
由から注射によってだけ投与されてぎた。
１）これらの塩は強酸性であシ、この性質はこれらの塩
を胃粘膜に対して攻撃的にする。
を胃粘膜に対して攻撃的にする。
２）経口投与した場合に、全てのＳＡＭｅ塩は有効でな
いことが証明されている。
いことが証明されている。
ここに、安定なＳＡＭｅ塩は経口投与した場合に実質的
に吸収されないが、これらを腸に直接投与した場合には
、顕著な程度に吸収されることが見い出され、これが本
発明の主題を構成している。
に吸収されないが、これらを腸に直接投与した場合には
、顕著な程度に吸収されることが見い出され、これが本
発明の主題を構成している。
冑腸器管の異なる準位でこのような異なる吸収能を予想
させる特徴がＳＡＭｅ塩の構造中に何もないことから、
そして経口投与した際にＳＡＭｅ塩が効果的でないこと
が証明されていることからこの事実は全く驚（べきこと
である。
させる特徴がＳＡＭｅ塩の構造中に何もないことから、
そして経口投与した際にＳＡＭｅ塩が効果的でないこと
が証明されていることからこの事実は全く驚（べきこと
である。
この発見の結果として、活性成分として１種または２種
以上の安定なＳＡＭｅ塩を含有し、胃内耐性であって、
腸溶性てあシ、従って経口投与した場合でさえも、活性
成分を腸に直接投与することを可能にすることかできる
新しい治療用組成物が製造された。
以上の安定なＳＡＭｅ塩を含有し、胃内耐性であって、
腸溶性てあシ、従って経口投与した場合でさえも、活性
成分を腸に直接投与することを可能にすることかできる
新しい治療用組成物が製造された。
経口投与した場合のＳＡＭｅ塩について抗炎症活性およ
び鎮痛活性もまた発見されたが、このような活性はこれ
らの塩について従来全く予想されていなかった。
び鎮痛活性もまた発見されたが、このような活性はこれ
らの塩について従来全く予想されていなかった。
しかしながら、本発明による経口使用のための新しい組
成物はＳＡＭｅ塩を抗炎症剤または鎮痛剤として使用す
る場合に限定されるものではなく、投与量を適当に変え
ることによって既知の治療用途のいずれに対してもこれ
らの塩の投与に使用できることは明白である。
成物はＳＡＭｅ塩を抗炎症剤または鎮痛剤として使用す
る場合に限定されるものではなく、投与量を適当に変え
ることによって既知の治療用途のいずれに対してもこれ
らの塩の投与に使用できることは明白である。
胃投与および腸投与した場合の安定なＳＡＭｅ塩の異な
る吸収性を証明するために、完全な一連の試験を行ない
、その結果を下記第１表に示す。
る吸収性を証明するために、完全な一連の試験を行ない
、その結果を下記第１表に示す。
表に示されている数値はＳＡＭｅ −） ！Ｊ −ｐ−
トルエンスルホン酸塩を用いて行なった試験に関するも
のであるが、実質的に同一の結果がその他の既知のＳＡ
Ｍｅ塩についても得られている。
トルエンスルホン酸塩を用いて行なった試験に関するも
のであるが、実質的に同一の結果がその他の既知のＳＡ
Ｍｅ塩についても得られている。
門脈または大動脈血漿中の薬物濃度を吸収指数として評
価した。
価した。
実験は体重２１０〜２６０？の７２匹の雄のスプラギュ
ー・ダウレイ種のラットを用いて行ない、実験動物は前
の晩から絶食させた。
ー・ダウレイ種のラットを用いて行ない、実験動物は前
の晩から絶食させた。
エーテル麻酔した実験動物は手術して、近位９腸にカテ
ーテルを挿入した。腸壁の切開部は縛帯で閉じ、動物は
縫い合せた。
ーテルを挿入した。腸壁の切開部は縛帯で閉じ、動物は
縫い合せた。
処置順序は次のとおシであった：
腸内投与：体重１ ｋｇ当り３２即の投与量に相当する
量の計量ＳＡＭｅを含有するカプセルを腸 ６− 内に挿入し、水５ ｍＶｋｇを胃プローブにより投入し
た。
量の計量ＳＡＭｅを含有するカプセルを腸 ６− 内に挿入し、水５ ｍＶｋｇを胃プローブにより投入し
た。
経口投与：空のカプセルを腸内に挿入し、ＳＡＭｓ３２
ｍｇ／ｋｇを水溶液として（５ｍｃＡｇ ）、胃プロ
ーブによシ投与した。
ｍｇ／ｋｇを水溶液として（５ｍｃＡｇ ）、胃プロ
ーブによシ投与した。
対 照：空のカプセルを腸内に挿入し、Ｈ２０５ｍｅ／
体重ゆを胃プローブにより投与した。
体重ゆを胃プローブにより投与した。
投与してから１０．２０．４０．６０．９０．１２０．
１８０および２４０分後に、３匹の動物を同時に犠牲に
して、門脈および大動脈の血液を採取した。
１８０および２４０分後に、３匹の動物を同時に犠牲に
して、門脈および大動脈の血液を採取した。
血漿中のＳＡＭｅ濃度はＢａ１ｄｅｓｓａｒｉｎｉおよ
びＫｏｐｉｎの方法（Ｊ’、 Ｎｅｕｒｏｃｈ、 １３
： ’７６９ （１９６６年）〕によシ決定した。
びＫｏｐｉｎの方法（Ｊ’、 Ｎｅｕｒｏｃｈ、 １３
： ’７６９ （１９６６年）〕によシ決定した。
表中の数値は対照について検出された数値を減じた３回
の観察の平均信士標準誤差を示している。
の観察の平均信士標準誤差を示している。
６−
第 １ 表
血漿中のＳＡＭｅ濃度（ｍｃｇ／＋ｎ／）１０ ２５．
５ １３．１ ２．９３ １．１２０ ９．３９ ８，
６３ ０．８７ ０．７８４０ ２．９９ ４．５９
０．８４ ０．７２６０ ２．４４ １８７ ０．６１
０．７０９０ １．５４ １，２８ ０．５４ ０．
６８１２０ ０．７７ ０．８８ ０．５２ ０６８１
８０ ０．７７ ０，６９ ０．５２ ０．６６２４０
０．６４ ０．５３ ０．４６ ０．６４これらの数
値はＳＡＭｅ塩を腸に直接投与する場合には、血漿中に
良好な時間−持続性ＳＡＭｅ濃度が得られるのに対し、
正常な経口投与の場合には胃腸吸収が最小であシ、従っ
て血漿値が非常に低いことを示している。
５ １３．１ ２．９３ １．１２０ ９．３９ ８，
６３ ０．８７ ０．７８４０ ２．９９ ４．５９
０．８４ ０．７２６０ ２．４４ １８７ ０．６１
０．７０９０ １．５４ １，２８ ０．５４ ０．
６８１２０ ０．７７ ０．８８ ０．５２ ０６８１
８０ ０．７７ ０，６９ ０．５２ ０．６６２４０
０．６４ ０．５３ ０．４６ ０．６４これらの数
値はＳＡＭｅ塩を腸に直接投与する場合には、血漿中に
良好な時間−持続性ＳＡＭｅ濃度が得られるのに対し、
正常な経口投与の場合には胃腸吸収が最小であシ、従っ
て血漿値が非常に低いことを示している。
同一の結論が、安定なＳＡＭｅ塩の消炎作用および鎮痛
作用について経口投与した場合と腸内投与した場合とを
評価した場合に得られた。
作用について経口投与した場合と腸内投与した場合とを
評価した場合に得られた。
ＳＡＭｅを経口服用した動物について行なりたこの実験
では、薬物を生理学的溶液に溶解し、０．５４体重ｌ０
ｏｆの量で胃プローブによυ投与した。
では、薬物を生理学的溶液に溶解し、０．５４体重ｌ０
ｏｆの量で胃プローブによυ投与した。
対照には等容量の生理学的溶液を投与した。
ＳＡＭｓを十二指腸内に投与する実験では、エーテルで
麻酔させた動物に開腹手術を施して十二指腸に本発明の
組成物を含むゼラチンカプセル（サイズ４）を挿入でき
ろようにした。
麻酔させた動物に開腹手術を施して十二指腸に本発明の
組成物を含むゼラチンカプセル（サイズ４）を挿入でき
ろようにした。
カプセル挿入後に、十二指腸を注意深く縫い合せて、組
織に外傷がないようにし、次にその支持組織を元に戻し
、筋肉および皮膚層を再構成し、縫い合せた。
織に外傷がないようにし、次にその支持組織を元に戻し
、筋肉および皮膚層を再構成し、縫い合せた。
対照動物には同じ方法で空のゼラチンカプセルを挿入し
た。
た。
手術の１５分後に、動物は完全な回復を示した。
ＳＡＭｅの消炎活性および鎮痛活性は下記の試験によシ
評価した： （Ａ） 抗炎症活性 １）ラットにおげろカラゲ１ン誘発浮腫実験の前夜以来
絶食させた、体重約１７０２の雄のスプラギューーダウ
レイ種ラットを使用した。浮腫はＷｉｎｔｅｒ氏等によ
シ記載されている方法［Ｐｒｏｃ、 Ｂｏａ、 Ｅｘｐ
、 Ｂｉｏｌ、 Ｍｅｄ、 、 １１１ 、５４４ （
１９６２年）〕を使用して、カラゲーンによシ誘発させ
た。
評価した： （Ａ） 抗炎症活性 １）ラットにおげろカラゲ１ン誘発浮腫実験の前夜以来
絶食させた、体重約１７０２の雄のスプラギューーダウ
レイ種ラットを使用した。浮腫はＷｉｎｔｅｒ氏等によ
シ記載されている方法［Ｐｒｏｃ、 Ｂｏａ、 Ｅｘｐ
、 Ｂｉｏｌ、 Ｍｅｄ、 、 １１１ 、５４４ （
１９６２年）〕を使用して、カラゲーンによシ誘発させ
た。
ＳＡＭｅはカラゲーン投与の１時間前に２５ Ｑ／ｋｉ
ｔおよび５０８９７ｋｇの投与量で経口投与し、そして
炎症誘発剤投与の８０分前に２５８９／ｋｌ／および５
Ｏ−ｙＡｐの投与量で十二指腸内に投与した。
ｔおよび５０８９７ｋｇの投与量で経口投与し、そして
炎症誘発剤投与の８０分前に２５８９／ｋｌ／および５
Ｏ−ｙＡｐの投与量で十二指腸内に投与した。
比較薬物としてはインドメタシンを使用し、これはカラ
ゲーンの投与前に９勢〜の投与量で経口投与した。
ゲーンの投与前に９勢〜の投与量で経口投与した。
第２表および第３表はカラゲーン誘発浮腫に対して８Ａ
Ｍｅを経口および十二指腸内投与することにより得られ
た結果を示している。これらの結果は下記の事実を示す
。
Ｍｅを経口および十二指腸内投与することにより得られ
た結果を示している。これらの結果は下記の事実を示す
。
２５ａｙ／ｋｐおよび５０勢勺の投与量での被験物質の
経口投与は浮腫の発現を有意には改善することができな
い。処置動物における浮腫は第２表にし生理学的溶液」
により示されている対照動物の場合と実質的に同一であ
る。
経口投与は浮腫の発現を有意には改善することができな
い。処置動物における浮腫は第２表にし生理学的溶液」
により示されている対照動物の場合と実質的に同一であ
る。
９−
８ＡＭｅ十二指腸投与の場合に、第３表に示されている
結果は２５ Ｑ／ｋｙの投与量を５０ ｒｎｙ／ｋｙの
投与量との間に効果の差違があることを示しておシ、
５０ ｍｙ／ｋｙの投与量で統計学的に有意の浮腫の抑
止を示している。
結果は２５ Ｑ／ｋｙの投与量を５０ ｒｎｙ／ｋｙの
投与量との間に効果の差違があることを示しておシ、
５０ ｍｙ／ｋｙの投与量で統計学的に有意の浮腫の抑
止を示している。
１０−
（Ｂ） 鎮痛活性
１）熱に対する反応、ラットにおける尾振シ打ち試験
ＳＡＭｅの鎮痛活性はＤ’ＡｍｏｕｒおよびＳｍ１ｔｈ
の方法［Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 ＥＸＩ）、 Ｔ
ｈｅｏｒ、 ７１ 、７４ （１９４１年）〕によシ体
重約１９０ｔの雄のスプラギューーダウレイ種ラットを
用いて評価した。
の方法［Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 ＥＸＩ）、 Ｔ
ｈｅｏｒ、 ７１ 、７４ （１９４１年）〕によシ体
重約１９０ｔの雄のスプラギューーダウレイ種ラットを
用いて評価した。
ＳＡＭｅは５０ ｍｙ／ｋｙおよび１００吟勺の投与量
で経口によるかまたはゼラチンカプセルを十二指腸に投
与するかのどちらかによシ投与した。
で経口によるかまたはゼラチンカプセルを十二指腸に投
与するかのどちらかによシ投与した。
モルヒネを比較薬物として使用し、これは５ｍｙ／ｋｇ
の投与量で皮下投与した。
の投与量で皮下投与した。
鎮痛活性は薬物投与の３０分、６０分および、１２０分
後に測定した。
後に測定した。
第４表および第５表はこのようなラットにおける尾振シ
打ち試験の結果を示すものである。
打ち試験の結果を示すものである。
これらの結果は括弧内に示した数の動物における平均信
士Ｓ、Ｅ、を示している。モルヒネは十二指腸に１個の
空のカプセルを挿入したラットの表皮下に投与した。
士Ｓ、Ｅ、を示している。モルヒネは十二指腸に１個の
空のカプセルを挿入したラットの表皮下に投与した。
１３−
３−８Ａで処置して３０分の測定時点で得られたデータ
を無作為化ブロック分散分析法によシ評価した。この評
価はＳＡＭｅで処置した動物と対照との間の高い有意の
差異（ｐ＜ｏ、ＤＩ）を示す。
を無作為化ブロック分散分析法によシ評価した。この評
価はＳＡＭｅで処置した動物と対照との間の高い有意の
差異（ｐ＜ｏ、ＤＩ）を示す。
さらにまた、Ｄｕｎｎｅｔ試験は１００ ｍｙ／ｋｑの
ＳＡＭｅが処置動物の場合に対照に比較して高度に有意
の様相（Ｐ＜０．０１）で熱に対する反応時間の増加さ
せ′ることを示した。
ＳＡＭｅが処置動物の場合に対照に比較して高度に有意
の様相（Ｐ＜０．０１）で熱に対する反応時間の増加さ
せ′ることを示した。
モルヒネで処置した動物は全観察時間で対照よりも有意
に大きい反応時間を示した。
に大きい反応時間を示した。
これらの結果から、経口ＳＡＭｅ投与が対照と比較して
熱に対する反応時間を改善できないことを明白に示して
いる。
熱に対する反応時間を改善できないことを明白に示して
いる。
これに対し、ＳＡＭｅの十二指腸内投与後には良好な鎮
痛活性が存在する。処置の３０分後に測定した反応時間
について行なった統計学的評価は１０ ’ＯｔｒｙＡｙ
の投与量におけるＳＡＭｅ処置動物と対照との間の高度
に有意の差違（Ｐ＜０．０１）を示す。
痛活性が存在する。処置の３０分後に測定した反応時間
について行なった統計学的評価は１０ ’ＯｔｒｙＡｙ
の投与量におけるＳＡＭｅ処置動物と対照との間の高度
に有意の差違（Ｐ＜０．０１）を示す。
モルヒネは全観察時間で対照に比較して強力な鎮痛活性
（Ｐ＜、０．０１）を示す。
（Ｐ＜、０．０１）を示す。
１４−
第４表二ラットに対する尾振り打ち試験における経口投
与したＳＡＭｅの鎮痛活性 ＳＡＭｅ ５０ ４．６０ ５，０４ ４．０９ ４．
２０データは１群１３匹の動物の平均値±Ｓ、Ｅ、を示
すＳＡＭｅ （１４） ５０ ４Ｂ８．５ ８．２ ８．３ＡＭｅ （１４）１００ ５．［］ １０．２ ９．６ ８・５
ＳＡＭｅの抗炎症活性および鎮痛活性を確認するために
行なった実験（前記２種の試験は例示の目的だけで示し
たものである）で得られた結果から、本発明の組成物の
十二指腸投与だけが炎症症状の発現を抑止でき、熱感受
性を減じることかできる（すなわち鎮痛効果を生じさせ
ることができる）と結論することができる。
与したＳＡＭｅの鎮痛活性 ＳＡＭｅ ５０ ４．６０ ５，０４ ４．０９ ４．
２０データは１群１３匹の動物の平均値±Ｓ、Ｅ、を示
すＳＡＭｅ （１４） ５０ ４Ｂ８．５ ８．２ ８．３ＡＭｅ （１４）１００ ５．［］ １０．２ ９．６ ８・５
ＳＡＭｅの抗炎症活性および鎮痛活性を確認するために
行なった実験（前記２種の試験は例示の目的だけで示し
たものである）で得られた結果から、本発明の組成物の
十二指腸投与だけが炎症症状の発現を抑止でき、熱感受
性を減じることかできる（すなわち鎮痛効果を生じさせ
ることができる）と結論することができる。
本発明を実施することができるためには、すガわちＳＡ
Ｍｅ塩にもとづく治療用組成物を経口により腸に投与す
るために、新規な治療用組成物は次の基本的特徴を有す
ることが見い出された。
Ｍｅ塩にもとづく治療用組成物を経口により腸に投与す
るために、新規な治療用組成物は次の基本的特徴を有す
ることが見い出された。
１）活性成分を放出することなく少なくとも２時間別ぎ
伸ばされた胃内耐性を臀すること、および ２）腸液中において非常に迅速に崩壊して、最も短い可
能な時間で薬物を最大に利用できるようにされているこ
と。
伸ばされた胃内耐性を臀すること、および ２）腸液中において非常に迅速に崩壊して、最も短い可
能な時間で薬物を最大に利用できるようにされているこ
と。
これらの目的は砂糖、デンプンおよびセルロースのよう
な糖類、オリゴ糖類および多糖類より基本的になる多水
酸基含有有機化合物群から選ばれる腸溶性賦形剤を１錠
当り５０〜４００ ｍｙの量で使用することによシ達成
される。この必須の賦形剤にはその他の固体賦形剤を添
加できるが、これらは次の要件を満たすものでなければ
ならない。
な糖類、オリゴ糖類および多糖類より基本的になる多水
酸基含有有機化合物群から選ばれる腸溶性賦形剤を１錠
当り５０〜４００ ｍｙの量で使用することによシ達成
される。この必須の賦形剤にはその他の固体賦形剤を添
加できるが、これらは次の要件を満たすものでなければ
ならない。
（イ） これらは２チより多い量で遊離水分を含有すべ
きではない、 （ロ） これらは好ましくは外部水分に対する吸収作用
を示すべきである、および （ハ） これらは非常に微細な粒子寸法を有し、および
良好な圧縮可能特性を有するべきである。
きではない、 （ロ） これらは好ましくは外部水分に対する吸収作用
を示すべきである、および （ハ） これらは非常に微細な粒子寸法を有し、および
良好な圧縮可能特性を有するべきである。
本発明の要件を満す製剤例を下記に例として示すが、こ
れは本発明を限定するものではない。
れは本発明を限定するものではない。
Ａ）
Ｓ ＡＭｅ硫酸塩−ｐ−トルエンスルホン酸塩 ３８４
５１ｇデ ン プ ン ２６０属９ シ リ カ １９２ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ Ｂ） ｓＡＭｅ Ｗ／を酸塩−ｐ−）ルエンスルホン酸塩 ３
８４■１７− マンニット １６６■ シ リ カ ４０１Ｎｇ ステアリン酸マグネシウム １０＋＋ｙＣ） ＳＡＭｅ 硫酸塩−ｐ −）ルエンスルホン酸塩 ３８
４即マンニツト １７９駅ｇ ステアリン酸マグネシウム ６■ Ｄ） ＳＡＭｅ 硫Ｍ塩−ｐ −）ルエンスルホン酸塩３８４
即シ リ カ ９０ｊＩ９ デ ン プ ン ７７ｍｙ ステアリン酸マグネシウム ７Ｒ９ タ ル り ６調ｇ Ｅ） ＳＡＭｅｍ酸塩−ｐ−）ルエンスルホン酸塩 ３８４嘘
シ リ カ ６０１ｇ デ ン プ ン ７７属ｇ アビセル（Ａｖｌｃａｌ ） ３０薦ｇステアリン酸マ
グネシウム １０ｊｌＰ本発明の目的を達成するために
はまた、活性１８− 成分として安定なＳＡＭｓ塩を含む組成物を前記様相お
よび時間で作用する胃内耐性でしかも腸溶性である被覆
物で被覆することが必須である。
５１ｇデ ン プ ン ２６０属９ シ リ カ １９２ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ Ｂ） ｓＡＭｅ Ｗ／を酸塩−ｐ−）ルエンスルホン酸塩 ３
８４■１７− マンニット １６６■ シ リ カ ４０１Ｎｇ ステアリン酸マグネシウム １０＋＋ｙＣ） ＳＡＭｅ 硫酸塩−ｐ −）ルエンスルホン酸塩 ３８
４即マンニツト １７９駅ｇ ステアリン酸マグネシウム ６■ Ｄ） ＳＡＭｅ 硫Ｍ塩−ｐ −）ルエンスルホン酸塩３８４
即シ リ カ ９０ｊＩ９ デ ン プ ン ７７ｍｙ ステアリン酸マグネシウム ７Ｒ９ タ ル り ６調ｇ Ｅ） ＳＡＭｅｍ酸塩−ｐ−）ルエンスルホン酸塩 ３８４嘘
シ リ カ ６０１ｇ デ ン プ ン ７７属ｇ アビセル（Ａｖｌｃａｌ ） ３０薦ｇステアリン酸マ
グネシウム １０ｊｌＰ本発明の目的を達成するために
はまた、活性１８− 成分として安定なＳＡＭｓ塩を含む組成物を前記様相お
よび時間で作用する胃内耐性でしかも腸溶性である被覆
物で被覆することが必須である。
このような被覆物は、たとえば１錠当り３〜５■の量で
施用され、慣用の可塑剤および不活性充填剤と混合され
ている適当なセルロースエステル、ポリアクリレート、
ポリメタアクリレート、ポリシロキサンまたはそれらの
混合物から形成する。
施用され、慣用の可塑剤および不活性充填剤と混合され
ている適当なセルロースエステル、ポリアクリレート、
ポリメタアクリレート、ポリシロキサンまたはそれらの
混合物から形成する。
このような被覆物のいくつかの例を次に示すが、これら
は本発明を限定するものではない。
は本発明を限定するものではない。
Ａ）
セルロースアセトフタレート ２０１１９ジエチルフタ
レート ６，６肩ｇ シ リ コ ン ３．４報 Ｂ） セルロースアセトフタレート ３５ｉ＋ｇジエチルフタ
レート ９報 シ リ コ ン ６＃Ｉｇ メタアクリル酸／メタアクリル酸 メチル重合体 ２０１９ ブチルフタレート ２属ｇ との５０％１５０％混合物 ５Ｑ Ｄ） メタアクリル酸／メタアクリル酸 メチル重合体 １５叩 ホリエチレングリコール １ｍ！１！ 特許出願人 ビオリサーチ・ニス、ピー、エイ。
レート ６，６肩ｇ シ リ コ ン ３．４報 Ｂ） セルロースアセトフタレート ３５ｉ＋ｇジエチルフタ
レート ９報 シ リ コ ン ６＃Ｉｇ メタアクリル酸／メタアクリル酸 メチル重合体 ２０１９ ブチルフタレート ２属ｇ との５０％１５０％混合物 ５Ｑ Ｄ） メタアクリル酸／メタアクリル酸 メチル重合体 １５叩 ホリエチレングリコール １ｍ！１！ 特許出願人 ビオリサーチ・ニス、ピー、エイ。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１１安定なＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン（ＳＡＭ
ｅ）塩を腸管に直接に投与できるに適した安定なＳ−ア
デノシル−Ｌ−メチオニン塩を含有する経口使用のため
の治療用組成物。 （２） 胃内耐性であって、腸溶性である特許請求の範
囲第１項に記載の治療用組成物。 （３）全体的賦形剤として多水酸基含有有機化合物およ
び胃内耐性重合体を基材とする外側被覆物を含む特許請
求の範囲第１項に記載の治療用組成物。 （４）前記の多水酸基含有有機化合物が二糖類、オＩＪ
コ糖類および多糖類よシなる群から選ばれる特許請求
の範囲第６項に記載の組成物。 （５）前記の胃内耐性重合体がセルロースエステル、ポ
リアクリレート、ポリメタアクリレーート、ポリシロキ
サンおよびそれらの混合物から選ばれる特許請求の範囲
第３項に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT22621/83A IT1169772B (it) | 1983-08-24 | 1983-08-24 | Composizioni terapeutiche per uso orale contenenti sali stabili della s-adenosil-l-metionina |
| IT22621-A/83 | 1983-08-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6072815A true JPS6072815A (ja) | 1985-04-24 |
| JPH0531524B2 JPH0531524B2 (ja) | 1993-05-12 |
Family
ID=11198524
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59175325A Granted JPS6072815A (ja) | 1983-08-24 | 1984-08-24 | 安定なｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン塩を含有する経口使用のための治療用組成物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0136464B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6072815A (ja) |
| AT (1) | ATE38151T1 (ja) |
| AU (1) | AU563762B2 (ja) |
| CA (1) | CA1224418A (ja) |
| DE (1) | DE3474774D1 (ja) |
| IT (1) | IT1169772B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010518021A (ja) * | 2007-01-31 | 2010-05-27 | メチレーション・サイエンシーズ・インターナショナル・ソサイアティーズ・ウィズ・リストリクティッド・ライアビリティ | Ｓ−アデノシルメチオニンの持続放出医薬製剤 |
| US8580296B2 (en) | 2009-07-28 | 2013-11-12 | Methylation Sciences International Srl | Pharmacokinetics of S-adenosylmethionine formulations |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0212747B1 (en) * | 1985-08-16 | 1991-04-10 | The Procter & Gamble Company | Drug particles having constant release and immediate release |
| EP0212746B1 (en) * | 1985-08-16 | 1991-04-10 | The Procter & Gamble Company | Drug particles having constant release |
| EP0212745B1 (en) * | 1985-08-16 | 1991-04-10 | The Procter & Gamble Company | Drug particles having constant release |
| WO1988002629A1 (en) * | 1986-10-16 | 1988-04-21 | American Health Products Corporation | 2',3'-didesoxyadenosine composition |
| GB8900812D0 (en) * | 1989-01-14 | 1989-03-08 | Univ Manchester | Pharmaceutical method and compositions |
| IT1229479B (it) * | 1989-03-13 | 1991-09-03 | Bioresearch Spa | Impiego di 5' deossi 5' metiltioadenosina, di s adenosilmetionina e dei loro sali per la preparazione di composizioni farmaceutiche atte a favorire la crescita dei capelli in soggetti affetti da calvizie e composizioni farmaceutiche relative. |
| WO2002049637A1 (en) * | 2000-12-18 | 2002-06-27 | Orchid Chemicals And Pharmaceuticals Limited | A novel soft-gelatin capsule comprising s-adenosylmethionine and a method for producing the same |
| US6759395B2 (en) | 2000-12-18 | 2004-07-06 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals, Ltd. | Soft-gelatin capsule comprising S-adenosylmethionine and a method for producing the same |
| ES2220664T3 (es) * | 2001-12-12 | 2004-12-16 | CHEMISTRY & HEALTH INTERNATIONAL B.V. | Granulados estables que contienen s-adenosilmetionina y procedimiento para la preparacion de los mismos. |
| EP2193787A1 (en) | 2008-12-02 | 2010-06-09 | Giorgio Stramentinoli | Formulations for systemic buccal delivery comprising s-adenosylmethionine, their preparation and use |
| EA201100309A1 (ru) * | 2011-03-03 | 2011-08-30 | Екофарм Патент Менеджмент Аг | Фармацевтическая композиция, стимулирующая биосинтез s-аденозилметионина, и пероральное лекарственное средство |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR221676A1 (es) * | 1974-07-12 | 1981-03-13 | Bioresearch Sas | Procedimiento para la preparacion de sales estables sulfonicas y/o sulfuricas de la s-adenosil-l-metionina,particularmente utiles como donadores especificos de metilo para las reacciones bioquimicas de transferencia del grupo ch3;asi como tambien las reacciones fundamentales en el metabolismo lipilico,protilico y glucidico |
| JPS5347536A (en) * | 1976-10-12 | 1978-04-28 | Abbott Lab | Pharmaceutical composition for treatment of fertile skin disease |
| JPS57171428A (en) * | 1981-04-13 | 1982-10-22 | Sankyo Co Ltd | Preparation of coated solid preparation |
| IT1137892B (it) * | 1981-08-24 | 1986-09-10 | Bioresearch Srl | Sali stabili della s-adenosilmetionina,processo per la loro preparazione e composizioni terapeutiche che li comprendono come principio attivo |
-
1983
- 1983-08-24 IT IT22621/83A patent/IT1169772B/it active
-
1984
- 1984-08-01 DE DE8484109110T patent/DE3474774D1/de not_active Expired
- 1984-08-01 AT AT84109110T patent/ATE38151T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-08-01 EP EP84109110A patent/EP0136464B1/en not_active Expired
- 1984-08-03 CA CA000460360A patent/CA1224418A/en not_active Expired
- 1984-08-23 AU AU32326/84A patent/AU563762B2/en not_active Ceased
- 1984-08-24 JP JP59175325A patent/JPS6072815A/ja active Granted
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J.PHARMACOL.EXP.THER=1979 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010518021A (ja) * | 2007-01-31 | 2010-05-27 | メチレーション・サイエンシーズ・インターナショナル・ソサイアティーズ・ウィズ・リストリクティッド・ライアビリティ | Ｓ−アデノシルメチオニンの持続放出医薬製剤 |
| US8580296B2 (en) | 2009-07-28 | 2013-11-12 | Methylation Sciences International Srl | Pharmacokinetics of S-adenosylmethionine formulations |
| US8865203B2 (en) | 2009-07-28 | 2014-10-21 | Methylation Sciences International Srl | Pharmacokinetics of S-adenosylmethionine formulations |
| US9931356B2 (en) | 2009-07-28 | 2018-04-03 | Methylation Sciences International Srl | Pharmacokinetics of S-adenosylmethionine formulations |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0531524B2 (ja) | 1993-05-12 |
| AU563762B2 (en) | 1987-07-23 |
| EP0136464A3 (en) | 1985-07-03 |
| AU3232684A (en) | 1985-02-28 |
| IT1169772B (it) | 1987-06-03 |
| IT8322621A0 (it) | 1983-08-24 |
| CA1224418A (en) | 1987-07-21 |
| DE3474774D1 (en) | 1988-12-01 |
| ATE38151T1 (de) | 1988-11-15 |
| EP0136464B1 (en) | 1988-10-26 |
| EP0136464A2 (en) | 1985-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3683582B2 (ja) | 安定性、摂取可能及び吸収性のｎａｄｈ及びｎａｄｐｈ治療組成物 | |
| US5631022A (en) | Picosulfate dosage form | |
| US20120034274A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising one or more fumaric acid esters | |
| JPS6072815A (ja) | 安定なｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン塩を含有する経口使用のための治療用組成物 | |
| JP3633936B2 (ja) | センナ剤形 | |
| RU96102154A (ru) | Новая фармацевтическая композиция, способ ее получения, способ лечения заболеваний с использованием композиции | |
| JPS6069028A (ja) | インシユリンを含む薬剤組成物 | |
| HU202404B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing dipyridamol or mopidamol and o-acetyl-salicylic acid or salts thereof | |
| JP2005247874A (ja) | ジクロフェナックを含有する経口固体剤形の製造方法 | |
| JPS63139128A (ja) | Ｌ―ドーパ含有組成物 | |
| US5310560A (en) | Medicine for the treatment of illnesses of the respiratory organs | |
| CN113286585B (zh) | 血管紧张素ii受体拮抗剂代谢产物与nep抑制剂的复合物治疗心衰的用途 | |
| CZ20032488A3 (cs) | Gastroirezistentní soli ketokyselin a aminikyselin a jejich použití pro přípravu léků | |
| JPH03120257A (ja) | 骨形成促進剤 | |
| JPH01221316A (ja) | 脳循環代謝改善剤 | |
| CN106540119B (zh) | 复方木尼孜其药物组合物在制备镇痛药物中的用途 | |
| CN113521067B (zh) | 一种法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物及其制备方法 | |
| IE46241B1 (en) | Process for the preparation of antidiarrheal agents | |
| KR19980703055A (ko) | 특정 시스틴 유도체의 약물학적 용도 | |
| JPH03161442A (ja) | コール酸又はそのナトリウム塩からなる脳代謝改善剤 | |
| KR970006084B1 (ko) | 위장질환 치료효과를 갖는 의약 조성물 | |
| HU188167B (en) | Process for producing new pharmaceutical compositions against ulcer | |
| CN107837256A (zh) | Apigenin在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用 | |
| SK10292002A3 (sk) | Použitie rofleponidu pri liečení syndrómu dráždivého čreva | |
| JPH0368012B2 (ja) |