CN113521067B - 一种法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物及其制备方法 - Google Patents

一种法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113521067B
CN113521067B CN202110765796.XA CN202110765796A CN113521067B CN 113521067 B CN113521067 B CN 113521067B CN 202110765796 A CN202110765796 A CN 202110765796A CN 113521067 B CN113521067 B CN 113521067B
Authority
CN
China
Prior art keywords
famotidine
calcium
zinc gluconate
granules
cellulose
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202110765796.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN113521067A (zh
Inventor
霍志强
田瑞琼
唐睿
柏小娟
马晓凤
李冬凤
戴信敏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Xinkaiyuan Pharmaceuticals Co Ltd
Original Assignee
Beijing Xinkaiyuan Pharmaceuticals Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Xinkaiyuan Pharmaceuticals Co Ltd filed Critical Beijing Xinkaiyuan Pharmaceuticals Co Ltd
Priority to CN202110765796.XA priority Critical patent/CN113521067B/zh
Publication of CN113521067A publication Critical patent/CN113521067A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113521067B publication Critical patent/CN113521067B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/315—Zinc compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于药物领域，尤其涉及一种法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物及其制备方法。所述法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物包括法莫替丁、葡萄糖酸锌、微晶纤维素、磷酸氢钙、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙和润滑剂。本发明提供的法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物不仅可以发挥法莫替丁和葡萄糖酸锌的协同作用，提高药物疗效，获得更好的治疗消化性溃疡的效果；还能减少患者用药频次，改善患者服用药品的依从性。同时，制剂组合物采用微晶纤维素和磷酸氢钙作为填充剂、羧甲基纤维素钙作为崩解剂、羟丙基纤维素作为粘合剂，并通过调整上述各种辅料的含量，获得了很好的溶出性能和稳定性能，有效解决了现有单方制剂溶出慢、稳定性差的问题。

Description

一种法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于药物领域，具体涉及一种法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物及其制备方法。
背景技术
消化道***疾病是常见病、多发病，其中以胃及十二指肠的发病率最高，患病人数占世界人口的10％以上。胃肠道溃疡是当今影响人类健康的主要疾病之一，因此，寻找疗效好、价格低廉的抗溃疡病药物一直是药物研发领域的热点。
葡萄糖酸锌的化学式为C12H22O14Zn，为常用的有机锌补剂，对胃黏膜刺激小，在体内易被人体吸收，且吸收率高，溶解性好。
法莫替丁是一种组胺H2受体拮抗剂，能够抑制胃酸分泌，适用于胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、上消化道出血、卓-艾综合征等症。法莫替丁对胃酸分泌具有明显的抑制作用，其作用强度比西咪替丁强30多倍，比雷尼替丁强6-10倍，临床用于胃及十二指肠溃疡、应激性溃疡、急性胃粘膜出血、胃泌素瘤以及反流性食道炎等，主要通过血液循环起效。
葡萄糖酸锌作为锌补充剂，是修补组织、平复创伤不可缺少的物质，对于机体组织溃疡面有修复作用。法莫替丁通过进入血液，抑制胃酸分泌，更好的改善胃及十二指肠溃疡、应激性溃疡等症状。两种药物一起使用具有很好的协同作用，能增强治疗消化性溃疡的愈合效果，抑制幽门杆菌作用并提高其根除率。现有市售的法莫替丁和葡萄糖酸锌的单方口服固体制剂通常采用玉米淀粉、糊精、羧甲基淀粉钠等辅料，崩解溶出较慢，影响体内吸收，并且长期稳定性较差，放置一段时间后会出现有效成分降解的问题。而且单方制剂也不利于患者服用药品的依从性。因此急需开发一种溶出速度快、稳定性好的法莫替丁葡萄糖酸锌复方制剂。
发明内容
本发明为了获得溶出速度快、稳定性好的法莫替丁葡萄糖酸锌复方制剂，经过广泛深入的研究，设计、制备了一种法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物，并且研究了制剂组合物的溶出效果和稳定性。
本发明的一个目的是提供一种法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物。
本发明的另一个目的是提供一种上述法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物的制备方法。
为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
第一方面，本发明提供了一种法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物，包含如下质量百分比的各组分：
Figure BDA0003146372420000021
本发明提供的法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物，合并了法莫替丁和葡萄糖酸锌的治疗功效并发挥了两者的协同作用，可以获得更佳的治疗消化性溃疡的效果。同时，复方制剂相对于两种单方制剂可以减少患者用药频次，有效提供患者服药依从性。
本发明提供的制剂组合物采用质量百分比为25-35％的微晶纤维素和质量百分比为20-35％的磷酸氢钙作为填充剂、质量百分比为5-10％的羧甲基纤维素钙作为崩解剂、质量百分比为1-10％的羟丙基纤维素作为粘合剂，获得了很好的溶出性能和稳定性能，有效解决了现有单方制剂溶出慢、稳定性差的问题。
本发明提供的制剂组合物可以依照药学领域的常规制备方法如混合、溶解、冻干等技术制成各种常见的剂型，例如片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂等，方便提供给患者临床使用。
本发明提供的制剂组合物在治疗消化性溃疡应用过程中，是采用对需要治疗消化性溃疡的患者施用治疗有效量的本发明提供的制剂组合物的方式来实现治疗效果。本发明提供的制剂组合物可以作为治疗消化性溃疡的治疗药物单独使用，也可以与其它治疗消化性溃疡的常规治疗药物配合使用。
本发明提供的制剂组合物用于治疗消化性溃疡的治疗有效量取决于许多因素。可能会根据需要治疗的消化性溃疡的具体发病位置而改变，这可以由本领域技术人员不经过度尝试即可确定。实际治疗中还需要考虑患者年龄和体重、病症严重程度、具体施药方式等因素，最终取决于在场医师或临床医生的决定。
作为本发明的制剂组合物的一个优选方案，所述制剂组合物包含如下质量百分比的各组分：
Figure BDA0003146372420000031
进一步的，所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶中的至少一种。
进一步的，所述制剂组合物为固体口服制剂。
本发明提供的制剂组合物可以依照药学领域的常规制备方法制成各种常见的固体口服的剂型，例如片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂等，方便患者携带和服用。
进一步的，所述制剂组合物还包含薄膜包衣剂。
本发明中所用薄膜包衣剂可选用药学上常用的品种，例如卡乐康公司的欧巴代系列薄膜包衣粉。薄膜包衣剂的用量由本领域技术人员根据现有技术即可容易地获得。
第二方面，本发明提供了一种法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物的制备方法，包括：
按处方量称取所述法莫替丁、葡萄糖酸锌、微晶纤维素、磷酸氢钙、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙和润滑剂；
将羟丙基纤维素加水配成粘合剂溶液，将粘合剂溶液通过称量分为第一部分粘合剂溶液和第二部分粘合剂溶液；
将微晶纤维素通过称量分为第一部分微晶纤维素和第二部分微晶纤维素；将磷酸氢钙通过称量分为第一部分磷酸氢钙和第二部分磷酸氢钙；将羧甲基纤维素钙通过称量分为第一部分羧甲基纤维素钙和第二部分羧甲基纤维素钙；
将法莫替丁、第一部分微晶纤维素、第一部分磷酸氢钙和第一部分羧甲基纤维素钙混合均匀，加入第一部分粘合剂溶液，制成法莫替丁颗粒；
将葡萄糖酸锌、第二部分微晶纤维素、第二部分磷酸氢钙和第二部分羧甲基纤维素钙混合均匀，加入第二部分粘合剂溶液，制成葡萄糖酸锌颗粒；
将所述法莫替丁颗粒、葡萄糖酸锌颗粒和润滑剂混合均匀获得颗粒剂。
进一步的，将所述颗粒剂经过压制工艺制成片剂。
进一步的，将所述片剂经过包衣工艺制成包衣片剂。
进一步的，将所述颗粒剂灌装入药用胶囊外壳制成胶囊剂。
本发明中所采用的药用胶囊外壳可采用药学上常用的原料和制备工艺制备而成。其规格大小可根据颗粒剂中的药物活性成分的含量和单颗胶囊所需含有的药物活性成分的有效剂量来确定。
本发明提供的制剂组合物的制备方法的整个制备过程操作简单，易于控制，对生产设备要求不高，适用于工业化大规模生产。
所述制备方法中所用的生产设备、操作条件等均可由本领域技术人员进行常规选择。本发明提供的制剂组合物还可以任选地将在本说明书中描述的或本领域已知的各种合成方法组合起来而方便地制得，这样的组合可由本发明所属领域的技术人员容易地进行。
本发明的有益效果包括：
本发明提供了一种法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物，不仅可以发挥法莫替丁和葡萄糖酸锌的协同作用，提高药物疗效，获得更好的治疗消化性溃疡的效果；还能减少患者用药频次，改善患者服用药品的依从性。同时，制剂组合物采用微晶纤维素和磷酸氢钙作为填充剂、羧甲基纤维素钙作为崩解剂、羟丙基纤维素作为粘合剂，并通过调整上述各种辅料的含量，获得了很好的溶出性能和稳定性能，有效解决了现有单方制剂溶出慢、稳定性差的问题。本发明提供的制剂组合物可以通过适宜的制备工艺制备成片剂、包衣片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体口服制剂，方便患者服用。
具体实施方式
为了使本发明要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合具体的实施方式，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施方式只是用于详细说明本专利，并不以任何方式限制本发明的保护范围。
本发明提供的法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物，可以由如下质量百分比的各组分组成：
Figure BDA0003146372420000051
Figure BDA0003146372420000061
例如，将5kg羟丙基纤维素加水配成8％的粘合剂溶液；将8kg法莫替丁、15kg微晶纤维素、12kg磷酸氢钙和4kg羧甲基纤维素钙混合均匀，加入一半的粘合剂溶液，制成法莫替丁颗粒；将10kg葡萄糖酸锌、15kg微晶纤维素、12kg磷酸氢钙和4kg羧甲基纤维素钙混合均匀，加入另一半的粘合剂溶液，制成葡萄糖酸锌颗粒；将法莫替丁颗粒、葡萄糖酸锌颗粒和2kg硬脂酸镁混合均匀获得颗粒剂。
又例如，将采用上述工艺制备的颗粒剂经过压制工艺即可制成片剂。
又例如，将采用上述工艺制备的颗粒剂装入药用胶囊外壳即可获得胶囊剂。
本发明提供的法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物，也可以由如下质量百分比的各组分组成：
Figure BDA0003146372420000062
例如，将5kg羟丙基纤维素加水配成8％的粘合剂溶液；将8kg法莫替丁、15kg微晶纤维素、12kg磷酸氢钙和4kg羧甲基纤维素钙混合均匀，加入一半的粘合剂溶液，制成法莫替丁颗粒；将10kg葡萄糖酸锌、15kg微晶纤维素、12kg磷酸氢钙和4kg羧甲基纤维素钙混合均匀，加入另一半的粘合剂溶液，制成葡萄糖酸锌颗粒；将法莫替丁颗粒、葡萄糖酸锌颗粒和2kg滑石粉混合均匀获得颗粒剂；将颗粒剂经过压制工艺制成片剂；将片剂经过包衣工艺制成包衣片剂。
本发明先后进行多次试验，现列举一部分试验作为参考对发明进行进一步详细描述，下面结合具体实施例进行详细说明：
除有定义外，以下实施例中所用的技术术语具有与本发明所属领域技术人员普遍理解的相同含义。以下实施例中所用的试剂，如无特殊说明，均为常规生化试剂；以下实施例中所用的原材料、仪器和设备等，均可通过市场购买获得或者可通过现有方法获得；所述试剂用量，如无特殊说明，均为常规实验操作中试剂用量；所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。
实施例1
一种法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物，由如下质量的各组分制备而成：
Figure BDA0003146372420000071
制剂组合物的制备方法包括：
S1.称量3.5kg羟丙基纤维素，加水配成6％的粘合剂溶液；
S2.将5kg法莫替丁、16.5kg微晶纤维素、15kg磷酸氢钙和5kg羧甲基纤维素钙在湿法制粒机中混合10min，加入一半的粘合剂溶液，制备软材，20目制粒，采用流化床干燥至水分2％-3％，20目整粒，制成法莫替丁颗粒；
S3.将17.5kg葡萄糖酸锌、16.5kg微晶纤维素、15kg磷酸氢钙和5kg羧甲基纤维素钙在湿法制粒机中混合10min，加入另一半的粘合剂溶液，制备软材，20目制粒，采用流化床干燥至水分2％-3％，18目整粒，制成葡萄糖酸锌颗粒；
S4.将法莫替丁颗粒和葡萄糖酸锌颗粒加入三维混合机中，加入1kg硬脂酸镁，混合均匀获得颗粒剂。
实施例2
一种法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物，由如下质量的各组分制备而成：
Figure BDA0003146372420000081
制剂组合物的制备方法包括：
S1.称量1kg羟丙基纤维素，加水配成6％的粘合剂溶液；
S2.将5kg法莫替丁、11kg微晶纤维素、10kg磷酸氢钙和2.5kg羧甲基纤维素钙在湿法制粒机中混合10min，加入一半的粘合剂溶液，制备软材，20目制粒，采用流化床干燥至水分2％-3％，20目整粒，制成法莫替丁颗粒；
S3.将10kg葡萄糖酸锌、11kg微晶纤维素、10kg磷酸氢钙和2.5kg羧甲基纤维素钙在湿法制粒机中混合10min，加入另一半的粘合剂溶液，制备软材，20目制粒，采用流化床干燥至水分2％-3％，18目整粒，制成葡萄糖酸锌颗粒；
S4.将法莫替丁颗粒和葡萄糖酸锌颗粒加入三维混合机中，加入0.1kg硬脂酸镁，混合均匀获得颗粒剂；
S5.将颗粒剂采用胶囊填充机进行填充获得胶囊剂，控制装量差异在5％以内。
实施例3
一种法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物，由如下质量的各组分制备而成：
Figure BDA0003146372420000082
Figure BDA0003146372420000091
制剂组合物的制备方法包括：
S1.称量10kg羟丙基纤维素，加水配成6％的粘合剂溶液；
S2.将10kg法莫替丁、16.5kg微晶纤维素、17.5kg磷酸氢钙和3.5kg羧甲基纤维素钙在湿法制粒机中混合10min，加入一半的粘合剂溶液，制备软材，20目制粒，采用流化床干燥至水分2％-3％，20目整粒，制成法莫替丁颗粒；
S3.将30kg葡萄糖酸锌、16.5kg微晶纤维素、17.5kg磷酸氢钙和3.5kg羧甲基纤维素钙在湿法制粒机中混合10min，加入另一半的粘合剂溶液，制备软材，20目制粒，采用流化床干燥至水分2％-3％，18目整粒，制成葡萄糖酸锌颗粒；
S4.将法莫替丁颗粒和葡萄糖酸锌颗粒加入三维混合机中，加入5kg硬脂酸镁，混合均匀获得颗粒剂；
S5.将颗粒剂采用旋转压片机压制成片剂，控制压片硬度6-10kg。
实施例4
一种法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物，由如下质量的各组分制备而成：
Figure BDA0003146372420000092
制剂组合物的制备方法包括：
S1.称量3.5kg羟丙基纤维素，加水配成6％的粘合剂溶液；
S2.将5kg法莫替丁、16.5kg微晶纤维素、15kg磷酸氢钙和5kg羧甲基纤维素钙在湿法制粒机中混合10min，加入一半的粘合剂溶液，制备软材，20目制粒，采用流化床干燥至水分2％-3％，20目整粒，制成法莫替丁颗粒；
S3.将17.5kg葡萄糖酸锌、16.5kg微晶纤维素、15kg磷酸氢钙和5kg羧甲基纤维素钙在湿法制粒机中混合10min，加入另一半的粘合剂溶液，制备软材，20目制粒，采用流化床干燥至水分2％-3％，18目整粒，制成葡萄糖酸锌颗粒；
S4.将法莫替丁颗粒和葡萄糖酸锌颗粒加入三维混合机中，加入1kg硬脂酸镁，混合均匀获得颗粒剂；
S5.将颗粒剂采用旋转压片机压制成片，控制压片硬度6-10kg，将压好的素片投入高效包衣机后进行包衣，控制包衣增重2-3％。
对比例1
一种法莫替丁葡萄糖酸锌复方制剂，与实施例4不同的是，由如下质量的各组分制备而成：
Figure BDA0003146372420000101
对比例2
一种法莫替丁葡萄糖酸锌复方制剂，与实施例4不同的是，由如下质量的各组分制备而成：
Figure BDA0003146372420000102
Figure BDA0003146372420000111
对比例3
一种法莫替丁葡萄糖酸锌复方制剂，与实施例4不同的是，由如下质量的各组分制备而成：
Figure BDA0003146372420000112
对比例4
一种法莫替丁葡萄糖酸锌复方制剂，与实施例4不同的是，由如下质量的各组分制备而成：
Figure BDA0003146372420000113
对比例5
一种法莫替丁葡萄糖酸锌复方制剂，与实施例4不同的是，由如下质量的各组分制备而成：
Figure BDA0003146372420000114
Figure BDA0003146372420000121
对比例6
一种法莫替丁葡萄糖酸锌复方制剂，与实施例4不同的是，由如下质量的各组分制备而成：
Figure BDA0003146372420000122
对比例7
一种法莫替丁葡萄糖酸锌复方制剂，与实施例4不同的是，由如下质量的各组分制备而成：
Figure BDA0003146372420000123
性能评价
1.溶出性能评价
取实施例1-4的制剂组合物和对比例1-7的复方制剂以及两种单方制剂进行对比，测定其中法莫替丁和葡萄糖酸锌的体外溶出情况，试验结果分别见表1和表2。
其中：单方制剂法莫替丁片选用AstellasPharma Inc.上市产品法莫替丁片(规格为20mg)，单方制剂葡萄糖酸锌片选用北大医药股份有限公司生产的葡萄糖酸锌片(规格为70mg)。
溶出度参照溶出度与释放度测定法(通则0931第一法)测定。
仪器：紫外分光光度计和溶出度测定仪
溶出介质：pH1.0盐酸溶液
溶出介质体积：900mL篮法
转速：75转/min
取样时间：5min、10min、15min、30min、45min
表1 pH1.0盐酸溶液中法莫替丁溶出情况检测结果
Figure BDA0003146372420000131
表2 pH1.0盐酸溶液中葡萄糖酸锌溶出情况检测结果
Figure BDA0003146372420000141
由表1和表2可知，与对比例1-7的复方制剂、法莫替丁片和葡萄糖酸锌片相比，实施例1-4的制剂组合物中的法莫替丁和葡萄糖酸锌的溶出都要更快一些，15分钟溶出量均能达到85％以上，明显具有更好的溶出性能。
因此，本发明提供的法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物采用质量百分比为25-35％的微晶纤维素、质量百分比为20-35％的磷酸氢钙、质量百分比为5-10％的羧甲基纤维素钙和质量百分比为1-10％的羟丙基纤维素配合使用，使制剂组合物获得了优良的溶出性能。
2.稳定性评价
取实施例1-4的制剂组合物，按照中国药典2020版四部稳定性指导原则要求条件，进行样品加速试验考察，在试验温度为(40±2)℃，相对湿度为(75±5)％条件下进行样品加速试验考察，试验结果见表3。
表3制剂组合物稳定性试验结果
Figure BDA0003146372420000151
由表3可知，实施例1-4的制剂组合物均具有良好的稳定性。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物，其特征在于，所述制剂组合物包含如下质量百分比的各组分：
Figure 255688DEST_PATH_IMAGE001
;
所述润滑剂为硬脂酸镁；
所述制剂组合物由如下制备方法制备得到：
按处方量称取所述法莫替丁、葡萄糖酸锌、微晶纤维素、磷酸氢钙、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙和润滑剂；
将羟丙基纤维素加水配成粘合剂溶液，将粘合剂溶液通过称量分为第一部分粘合剂溶液和第二部分粘合剂溶液；
将微晶纤维素通过称量分为第一部分微晶纤维素和第二部分微晶纤维素；将磷酸氢钙通过称量分为第一部分磷酸氢钙和第二部分磷酸氢钙；将羧甲基纤维素钙通过称量分为第一部分羧甲基纤维素钙和第二部分羧甲基纤维素钙；
将法莫替丁、第一部分微晶纤维素、第一部分磷酸氢钙和第一部分羧甲基纤维素钙混合均匀，加入第一部分粘合剂溶液，制成法莫替丁颗粒；
将葡萄糖酸锌、第二部分微晶纤维素、第二部分磷酸氢钙和第二部分羧甲基纤维素钙混合均匀，加入第二部分粘合剂溶液，制成葡萄糖酸锌颗粒；
将所述法莫替丁颗粒、葡萄糖酸锌颗粒和润滑剂混合均匀获得颗粒剂。
2.根据权利要求1所述的制剂组合物，其特征在于，所述制剂组合物为固体口服制剂。
3.根据权利要求2所述的制剂组合物，其特征在于，所述制剂组合物还包含薄膜包衣剂。
4.一种如权利要求2所述的制剂组合物的制备方法，其特征在于，包括：
按处方量称取所述法莫替丁、葡萄糖酸锌、微晶纤维素、磷酸氢钙、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙和润滑剂，所述润滑剂为硬脂酸镁；
将羟丙基纤维素加水配成粘合剂溶液，将粘合剂溶液通过称量分为第一部分粘合剂溶液和第二部分粘合剂溶液；
将微晶纤维素通过称量分为第一部分微晶纤维素和第二部分微晶纤维素；将磷酸氢钙通过称量分为第一部分磷酸氢钙和第二部分磷酸氢钙；将羧甲基纤维素钙通过称量分为第一部分羧甲基纤维素钙和第二部分羧甲基纤维素钙；
将法莫替丁、第一部分微晶纤维素、第一部分磷酸氢钙和第一部分羧甲基纤维素钙混合均匀，加入第一部分粘合剂溶液，制成法莫替丁颗粒；
将葡萄糖酸锌、第二部分微晶纤维素、第二部分磷酸氢钙和第二部分羧甲基纤维素钙混合均匀，加入第二部分粘合剂溶液，制成葡萄糖酸锌颗粒；
将所述法莫替丁颗粒、葡萄糖酸锌颗粒和润滑剂混合均匀获得颗粒剂。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，将所述颗粒剂经过压制工艺制成片剂。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，将所述片剂经过包衣工艺制成包衣片剂。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，将所述颗粒剂灌装入药用胶囊外壳制成胶囊剂。
CN202110765796.XA 2021-07-02 2021-07-02 一种法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物及其制备方法 Active CN113521067B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110765796.XA CN113521067B (zh) 2021-07-02 2021-07-02 一种法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110765796.XA CN113521067B (zh) 2021-07-02 2021-07-02 一种法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113521067A CN113521067A (zh) 2021-10-22
CN113521067B true CN113521067B (zh) 2023-01-17

Family

ID=78097906

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110765796.XA Active CN113521067B (zh) 2021-07-02 2021-07-02 一种法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113521067B (zh)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112294841A (zh) * 2020-10-21 2021-02-02 北京鑫开元医药科技有限公司 一种法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物、制备方法及其应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Prevention of gastric mucosal injury induced by anti‐platelet drugs by famotidine;Takahiro Uotani MD, PhD，et al;《The Journal of Clinical Pharmacology》;20141231;第54卷(第8期);第858-864页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN113521067A (zh) 2021-10-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK283510B6 (sk) Kompozície obsahujúce celecoxib
SE453797B (sv) Terapeutisk, solid enhetsdoseringsform med forlengt utlosningsmonster vars berarmaterial innehaller hydroxypropylmetylcellulosa med hog molekyler vikt
CN1562024A (zh) 一种治疗心血管疾病含盐酸雷诺嗪的口服制剂
CN104147041B (zh) 一种含胶体果胶铋的分散制剂及其制备方法
CN101461788B (zh) 一种间苯三酚口腔崩解片及其制备方法
CN101219128A (zh) 具有改善溶出性能的右旋布洛芬药物组合物及其制备方法
CN113521067B (zh) 一种法莫替丁葡萄糖酸锌制剂组合物及其制备方法
CN101401796A (zh) 普拉克索口腔崩解片及其制备方法
CN101524355B (zh) 抗结核药物的复方制剂及其制备方法
DK175526B1 (da) Farmaceutisk præparat og fremgangsmåde til dets fremstilling
CN101491493A (zh) 阿魏酸哌嗪缓释药物制剂
CN103405471B (zh) 一种含有艾普拉唑钠的复方制剂
CN102579453B (zh) 一种治疗胃溃疡的复方制剂及其制备方法
CN103301074B (zh) 一种甘草酸二铵肠溶微丸及其制备方法和制剂
CN101125147B (zh) 氨基葡萄糖钙的药物制剂、制备方法及其应用
CN109364071A (zh) 一种促唾液分泌治疗口腔干燥综合征的药物及用途
CN103432082A (zh) 氨基葡萄糖组合物及其制备方法
KR20110012638A (ko) 담즙 분비 증강 및 간장 질환에 의한 간기능 개선 치료 의약 조성물
CN117398360B (zh) 治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊及其制备方法
CN105944089A (zh) 一种治疗萎缩性胃炎的胶囊剂及其制备方法
RU2240812C2 (ru) Биологически активная добавка "фитоангин"
KR100788454B1 (ko) 속효성이 증진된 나테글리니드를 유효성분으로 함유하는약제학적 조성물
KR100944121B1 (ko) 콩 다당체를 포함하는 속효성이 향상된 약제학적 조성물
CN101214256A (zh) 丁香苦苷片剂及其制备工艺
KR20190104974A (ko) 에너지보급 및 근무력증 예방 및 개선용 경구투여용 시트룰린 말레이트 고형제제 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right

Denomination of invention: A composition of famotidine zinc gluconate preparation and its preparation method

Effective date of registration: 20230829

Granted publication date: 20230117

Pledgee: Industrial Bank Co.,Ltd. Beijing Pinggu Branch

Pledgor: BEIJING XINKAIYUAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO.,LTD.

Registration number: Y2023110000364

PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right