JPS6038353A - ε−グアニジノ−η−カプロン酸ρ−エトキシカルボニルフェニルエステルの製造方法 - Google Patents
ε−グアニジノ−η−カプロン酸ρ−エトキシカルボニルフェニルエステルの製造方法Info
- Publication number
- JPS6038353A JPS6038353A JP14707883A JP14707883A JPS6038353A JP S6038353 A JPS6038353 A JP S6038353A JP 14707883 A JP14707883 A JP 14707883A JP 14707883 A JP14707883 A JP 14707883A JP S6038353 A JPS6038353 A JP S6038353A
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- salt
- guanidino
- acid
- epsilon
- caproic acid
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
この発明はε−グアニジノ−n−カプロン酸p−エトキ
シカルボニルフェニルエステルの製造方法に関するもの
である。この化合物は膵炎疾患治療に使用されている物
質である。
シカルボニルフェニルエステルの製造方法に関するもの
である。この化合物は膵炎疾患治療に使用されている物
質である。
本発明は当該化合物の新規な製造方法に関するものであ
る。即ち、と−グアニジノカプロン酸又はその塩体とp
−ヒドロキシ安息香酸エチルエステルとを反応させるに
際し、ジヒドロキノリン誘導体を使用する方法である。
る。即ち、と−グアニジノカプロン酸又はその塩体とp
−ヒドロキシ安息香酸エチルエステルとを反応させるに
際し、ジヒドロキノリン誘導体を使用する方法である。
ここにおいて9−グアニジノカプロン酸の塩体としては
、られる。ジヒドロキノリン誘導体としては、式 〔式中R1は低級アルキル基を、R2は低級アルキル基
又はエトキシカルボニルフェニル基ヲ示す〕で示される
化合物があげられる。ここ1でおいて、低級アルキル基
とはC0〜4のアルキル基を示す。
、られる。ジヒドロキノリン誘導体としては、式 〔式中R1は低級アルキル基を、R2は低級アルキル基
又はエトキシカルボニルフェニル基ヲ示す〕で示される
化合物があげられる。ここ1でおいて、低級アルキル基
とはC0〜4のアルキル基を示す。
反応に際し、使用される溶媒とし、てはジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、エチルピロリドン、ジ
メチルアセトアミド、含水アセトニトリル、含水テトラ
ヒドロフラン、含水ジオキサンなどがあげられ、反応は
室温乃至低温で行われる。
アミド、ジメチルスルホキシド、エチルピロリドン、ジ
メチルアセトアミド、含水アセトニトリル、含水テトラ
ヒドロフラン、含水ジオキサンなどがあげられ、反応は
室温乃至低温で行われる。
本発明の好ましい実施態様としては、ε−グアニジノ−
ね−カプロン酸又はその塩体とp−ヒドロキシ安息香酸
エチルエステルの混合物の中へ、ジヒドロキノリン誘導
体を加える方法か、ジヒドロキノリン誘導体の中へε−
グアニジノ−n=カプロン酸又はその塩体とp−ヒドロ
キシ安息香酸エチルエステルとの混合物を加える方法が
あげられる。
ね−カプロン酸又はその塩体とp−ヒドロキシ安息香酸
エチルエステルの混合物の中へ、ジヒドロキノリン誘導
体を加える方法か、ジヒドロキノリン誘導体の中へε−
グアニジノ−n=カプロン酸又はその塩体とp−ヒドロ
キシ安息香酸エチルエステルとの混合物を加える方法が
あげられる。
本発明は、その反応機序として次に示す通り、混合酸無
水物を経由して反応が進行しているものと考えられてい
る。
水物を経由して反応が進行しているものと考えられてい
る。
団・H,rJ>−州C味C0Q4Q)−cODcΔd5
−IN 〔式中R1、R2は前記と同じ。Mは酸を示す。〕本発
明において、E−グアニジノ−n−カフ。
−IN 〔式中R1、R2は前記と同じ。Mは酸を示す。〕本発
明において、E−グアニジノ−n−カフ。
ロン酸は塩酸塩の形で使用するのがよく、得られたε−
グアニジノ−n−カプロン酸p−エトキシカルボニルフ
ェニルエステル塩酸塩ハ、水中で炭酸水素ナトリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどで炭酸塩に誘導され
る。そして、純度の高い該化合物の炭酸塩が得られる。
グアニジノ−n−カプロン酸p−エトキシカルボニルフ
ェニルエステル塩酸塩ハ、水中で炭酸水素ナトリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどで炭酸塩に誘導され
る。そして、純度の高い該化合物の炭酸塩が得られる。
力\くして得られたE−グアニジノ−n−カプロン酸p
−エトキシカルボニルフェニルエステル塩はアセトン中
、メタンスルホン酸と反応させると簡単に塩交換し、メ
タンスルホン酸塩に変わる。かくして得られたと一グア
ニジノーn −カプロン酸p−エトキシカルボニルフェ
ニルエステルメタンスルホン酸塩は、メチルイソブチル
ケトンを溶媒として結晶化するとき極めて容易に且つ高
純度の当該化合物結晶として得ることができるので、こ
の溶媒の使用は工業的には極めて有利である。
−エトキシカルボニルフェニルエステル塩はアセトン中
、メタンスルホン酸と反応させると簡単に塩交換し、メ
タンスルホン酸塩に変わる。かくして得られたと一グア
ニジノーn −カプロン酸p−エトキシカルボニルフェ
ニルエステルメタンスルホン酸塩は、メチルイソブチル
ケトンを溶媒として結晶化するとき極めて容易に且つ高
純度の当該化合物結晶として得ることができるので、こ
の溶媒の使用は工業的には極めて有利である。
以下実施例を記載して更に本発明を詳述する。
実施例1。
ε−グアニジノ−n−カプロン酸塩酸塩6、 2 9
fをN,N−ジメチルホルムアミド85mlに加え加温
して溶解させた。室温まで冷却しp−ヒドロキシ安息香
酸エチルエステル9.97fを加えた。次いでEEDQ
8.16gを加え室温で24時間反応した。ゆっくりと
した炭酸ガスの発生を認めた。減圧濃縮し、残渣にトル
エン5Qmlを加え、水5Qmlで抽出した。得られた
水層をトルエン59mlで洗0 mlを加え、これに炭
酸水素すトリウム5.01と水50m1からなる水溶液
を少しずつ加え15分間反応した。析出した結晶を戸数
し、水洗し、アセ]・ンで洗浄してε−グアニジ、ノー
n−カプロン酸p−工l・ギシカルボニルフ”−″”″
′°炭酸塩0白色結晶6.25hを得た。m、p 83
−86C収率54.3%実施例2゜ 実施例1で得たε−グアニジノ−n−カプロンHp−工
トキシカルボニルフェニルエステル炭酸塩6.001を
アセトン:dOmlに懸濁し、メタンスルホン酸1.5
7ダを滴加して10分間反応した。不溶物を戸別し、減
圧下にアセトンを留去した後、残渣にメチルイソブチル
ケト725m1を加え、加温溶解後冷却し、析出した結
晶を戸数し、メチルイソブチルケトン、次いでエーテル
洗浄して白色結晶6、36 f/を得た。 m、p、
90〜91t:’メチルイテプチルケ)・ンで再結晶し
、ε−グアニジノ−n−カブロシ酸p−エトキシカルボ
ニルフェニルエステルメタンスルホン酸塩6、289を
得た。
fをN,N−ジメチルホルムアミド85mlに加え加温
して溶解させた。室温まで冷却しp−ヒドロキシ安息香
酸エチルエステル9.97fを加えた。次いでEEDQ
8.16gを加え室温で24時間反応した。ゆっくりと
した炭酸ガスの発生を認めた。減圧濃縮し、残渣にトル
エン5Qmlを加え、水5Qmlで抽出した。得られた
水層をトルエン59mlで洗0 mlを加え、これに炭
酸水素すトリウム5.01と水50m1からなる水溶液
を少しずつ加え15分間反応した。析出した結晶を戸数
し、水洗し、アセ]・ンで洗浄してε−グアニジ、ノー
n−カプロン酸p−工l・ギシカルボニルフ”−″”″
′°炭酸塩0白色結晶6.25hを得た。m、p 83
−86C収率54.3%実施例2゜ 実施例1で得たε−グアニジノ−n−カプロンHp−工
トキシカルボニルフェニルエステル炭酸塩6.001を
アセトン:dOmlに懸濁し、メタンスルホン酸1.5
7ダを滴加して10分間反応した。不溶物を戸別し、減
圧下にアセトンを留去した後、残渣にメチルイソブチル
ケト725m1を加え、加温溶解後冷却し、析出した結
晶を戸数し、メチルイソブチルケトン、次いでエーテル
洗浄して白色結晶6、36 f/を得た。 m、p、
90〜91t:’メチルイテプチルケ)・ンで再結晶し
、ε−グアニジノ−n−カブロシ酸p−エトキシカルボ
ニルフェニルエステルメタンスルホン酸塩6、289を
得た。
m、I)、 90〜91C収率 96.4%実施例3゜
ε−グアニジノ−n−カプロン酸塩1M6.299をN
、N−ジメチルホルムアミド35m/に加え加温溶解し
た。室温捷で冷却し、p−ヒドロキシ安息香酸エチルエ
ステル5.989を加えた。次いでlIDQ10.01
gを加え室温で24時間反応した。ゆっくりとした炭酸
ガスの発生を認めた。減圧濃縮し、残渣にトルエン10
0m1を加え、水50m1で抽出した。
、N−ジメチルホルムアミド35m/に加え加温溶解し
た。室温捷で冷却し、p−ヒドロキシ安息香酸エチルエ
ステル5.989を加えた。次いでlIDQ10.01
gを加え室温で24時間反応した。ゆっくりとした炭酸
ガスの発生を認めた。減圧濃縮し、残渣にトルエン10
0m1を加え、水50m1で抽出した。
得られた水層を食塩で飽和し、酢酸エチルで抽出し、減
圧濃縮した。残渣に水3Qmlを加え、これに炭酸水素
すトリウム5.041と水50m1からなる水溶液を少
しずつ加え、15分間反応しプこ。析出した結晶を戸数
し、水洗し、アセトンで洗浄してε−グアニジノ−〇−
カプロン酸p−エトキシカルボニルフェニルエステル炭
酸塩の白色結晶6.869を得た。
圧濃縮した。残渣に水3Qmlを加え、これに炭酸水素
すトリウム5.041と水50m1からなる水溶液を少
しずつ加え、15分間反応しプこ。析出した結晶を戸数
し、水洗し、アセトンで洗浄してε−グアニジノ−〇−
カプロン酸p−エトキシカルボニルフェニルエステル炭
酸塩の白色結晶6.869を得た。
m、p、 88−90?Z’ 収率59,6%実施例4
゜ 実施例3で得たと一グアニジノー〇−カプロン酸p−エ
トキシカルボニルフェニルエステル炭酸塩6.00yを
アセトン30mlKM濁し、メタンスルホン酸1.57
fを滴加して10分間反応した。不溶物を戸別し、減圧
下にアセトンを留去して得られた結晶をメチルイソブチ
ルケトン25m1!で再結晶し、メチルイソブチルケト
ン、次いでエーテル洗浄してε−グアニジノ−n−カプ
ロン酸p−エトキシカルボニルフェニルエステルメタン
スルホン酸塩6.311を得た。
゜ 実施例3で得たと一グアニジノー〇−カプロン酸p−エ
トキシカルボニルフェニルエステル炭酸塩6.00yを
アセトン30mlKM濁し、メタンスルホン酸1.57
fを滴加して10分間反応した。不溶物を戸別し、減圧
下にアセトンを留去して得られた結晶をメチルイソブチ
ルケトン25m1!で再結晶し、メチルイソブチルケト
ン、次いでエーテル洗浄してε−グアニジノ−n−カプ
ロン酸p−エトキシカルボニルフェニルエステルメタン
スルホン酸塩6.311を得た。
m、T)、 90〜91C収率96.9%尚、実施例中
、E E D Q l: N−エトキラカルボニル−2
−エトキシ−1,2−ジヒドロキノリンを、IIDQは
N−イソフ゛トギシヵルボニルー2−イソフトキシー1
,2−ジヒドロキノリンを示す。
、E E D Q l: N−エトキラカルボニル−2
−エトキシ−1,2−ジヒドロキノリンを、IIDQは
N−イソフ゛トギシヵルボニルー2−イソフトキシー1
,2−ジヒドロキノリンを示す。
特許出願人
帝国化学産業株式会社
特許庁長官殿
1゜ 事件の表示
と−グアニジノーn−カプロン酸p−エトキシカルボニ
ルフェニルエステルの製造方法3、 補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 大阪市西区北堀江1丁目1番18号4、 補正
の対象 明細書
ルフェニルエステルの製造方法3、 補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 大阪市西区北堀江1丁目1番18号4、 補正
の対象 明細書
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1式 〔式中、Rは低級アルキル基を示す。〕で示される混合
酸無水物又はその塩体とp−ヒドロキシ安息香酸エチル
エステルとを反応させ、式 で示される化合物又はその塩体を得ることを特徴とする
ε−グアニジノ−n−カプロン酸p−エトキシカルボニ
ルフェニルエステル又はその塩体の製造方法。 2、特許請求の範囲第1項の記載において、塩体が塩酸
塩である特許請求の範囲第1項記載の製造方法。 3 ε−グアニジノカプロン酸又はその塩体をp−ヒド
ロキシ安息香酸エチルエステルと反応させて、と−グア
ニジノーn−カプロン酸p−エトキシカルボニルフェニ
ルエステル又はその塩体を得るに際し1.ジヒドロキノ
リン誘導体を使用することを特徴とするε−グアニジノ
−n−カプロン酸p−エトキシカルボニルエステル又は
その塩体の製造方法。 4 特許請求の範囲第3項の記載において、塩体が塩酸
塩である特許請求の範囲第3項の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP14707883A JPS6038353A (ja) | 1983-08-11 | 1983-08-11 | ε−グアニジノ−η−カプロン酸ρ−エトキシカルボニルフェニルエステルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP14707883A JPS6038353A (ja) | 1983-08-11 | 1983-08-11 | ε−グアニジノ−η−カプロン酸ρ−エトキシカルボニルフェニルエステルの製造方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6038353A true JPS6038353A (ja) | 1985-02-27 |
Family
ID=15421970
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP14707883A Pending JPS6038353A (ja) | 1983-08-11 | 1983-08-11 | ε−グアニジノ−η−カプロン酸ρ−エトキシカルボニルフェニルエステルの製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6038353A (ja) |
-
1983
- 1983-08-11 JP JP14707883A patent/JPS6038353A/ja active Pending
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