JPH1112265A - ７−イソプロポキシイソフラボンの製造方法 - Google Patents
７−イソプロポキシイソフラボンの製造方法Info
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- JPH1112265A JPH1112265A JP9170304A JP17030497A JPH1112265A JP H1112265 A JPH1112265 A JP H1112265A JP 9170304 A JP9170304 A JP 9170304A JP 17030497 A JP17030497 A JP 17030497A JP H1112265 A JPH1112265 A JP H1112265A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】臭化イソプロピルを使用せずに、医薬品として
有用な７−イソプロポキシイソフラボンを、人体に害を
及ぼすようなことがなく、安全に製造することができる
方法を提供すること。 【解決手段】一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子、カリウム原子またはナトリウ
ム原子を示す）で表わされる７−ヒドロキシイソフラボ
ンまたはその塩と、一般式（II) ： 【化２】 （式中、Ｒ2 はメチル基、エチル基、フェニル基または
トリル基を示す）で表わされるイソプロピルスルホネー
ト化合物とを反応させることを特徴とする７−イソプロ
ポキシイソフラボンの製造方法。
有用な７−イソプロポキシイソフラボンを、人体に害を
及ぼすようなことがなく、安全に製造することができる
方法を提供すること。 【解決手段】一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子、カリウム原子またはナトリウ
ム原子を示す）で表わされる７−ヒドロキシイソフラボ
ンまたはその塩と、一般式（II) ： 【化２】 （式中、Ｒ2 はメチル基、エチル基、フェニル基または
トリル基を示す）で表わされるイソプロピルスルホネー
ト化合物とを反応させることを特徴とする７−イソプロ
ポキシイソフラボンの製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、７−イソプロポキ
シイソフラボンの製造方法に関する。さらに詳しくは、
骨粗鬆症に対する治療薬として有用な７−イソプロポキ
シイソフラボンの製造方法に関する。
シイソフラボンの製造方法に関する。さらに詳しくは、
骨粗鬆症に対する治療薬として有用な７−イソプロポキ
シイソフラボンの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】７−イソプロポキシイソフラボンは、骨
粗鬆症に対する治療薬として用いられている化合物であ
り、従来、７−ヒドロキシイソフラボンと臭化アルキル
とを反応させることによって製造されている（特開昭４
６−６９０９号公報、特開昭５９−６２５８１号公
報）。
粗鬆症に対する治療薬として用いられている化合物であ
り、従来、７−ヒドロキシイソフラボンと臭化アルキル
とを反応させることによって製造されている（特開昭４
６−６９０９号公報、特開昭５９−６２５８１号公
報）。
【０００３】しかしながら、前記臭化アルキルの中でも
臭化イソプロピルは、健康障害、特に月経停止、***減
少等の深刻な生殖毒性がある化合物であることが近年指
摘されていることから、かかる臭化イソプロピルの使用
を回避することが望まれている。
臭化イソプロピルは、健康障害、特に月経停止、***減
少等の深刻な生殖毒性がある化合物であることが近年指
摘されていることから、かかる臭化イソプロピルの使用
を回避することが望まれている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、前記従来技
術に鑑みてなされたものであり、臭化イソプロピルを使
用せずに、医薬品として有用な７−イソプロポキシイソ
フラボンを、人体に害を及ぼすようなことがなく、安全
に製造することができる方法を提供することを目的とす
る。
術に鑑みてなされたものであり、臭化イソプロピルを使
用せずに、医薬品として有用な７−イソプロポキシイソ
フラボンを、人体に害を及ぼすようなことがなく、安全
に製造することができる方法を提供することを目的とす
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明の要旨は、
〔１〕 一般式（Ｉ）：
〔１〕 一般式（Ｉ）：
【０００６】
【化４】
【０００７】（式中、Ｒ1 は水素原子、カリウム原子ま
たはナトリウム原子を示す）で表わされる７−ヒドロキ
シイソフラボンまたはその塩と、一般式（II) ：
たはナトリウム原子を示す）で表わされる７−ヒドロキ
シイソフラボンまたはその塩と、一般式（II) ：
【０００８】
【化５】
【０００９】（式中、Ｒ2 はメチル基、エチル基、フェ
ニル基またはトリル基を示す）で表わされるイソプロピ
ルスルホネート化合物とを反応させることを特徴とする
式（III)：
ニル基またはトリル基を示す）で表わされるイソプロピ
ルスルホネート化合物とを反応させることを特徴とする
式（III)：
【００１０】
【化６】
【００１１】で表わされる７−イソプロポキシイソフラ
ボンの製造方法、〔２〕 イソプロピルスルホネート化
合物がイソプロピルメタンスルホネートまたはｐ−トル
エンスルホン酸イソプロピルエステルである前記〔１〕
記載の７−イソプロポキシイソフラボンの製造方法、お
よび〔３〕 ７−ヒドロキシイソフラボンまたはその塩
と、イソプロピルスルホネート化合物とを、塩基性物質
の存在下で反応させる前記〔１〕記載の７−イソプロポ
キシイソフラボンの製造方法に関する。
ボンの製造方法、〔２〕 イソプロピルスルホネート化
合物がイソプロピルメタンスルホネートまたはｐ−トル
エンスルホン酸イソプロピルエステルである前記〔１〕
記載の７−イソプロポキシイソフラボンの製造方法、お
よび〔３〕 ７−ヒドロキシイソフラボンまたはその塩
と、イソプロピルスルホネート化合物とを、塩基性物質
の存在下で反応させる前記〔１〕記載の７−イソプロポ
キシイソフラボンの製造方法に関する。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明の７−イソプロポキシイソ
フラボンの製造方法によれば、前記したように、一般式
（Ｉ）：
フラボンの製造方法によれば、前記したように、一般式
（Ｉ）：
【００１３】
【化７】
【００１４】（式中、Ｒ1 は水素原子、カリウム原子ま
たはナトリウム原子を示す）で表わされる７−ヒドロキ
シイソフラボンまたはその塩と、一般式（II) ：
たはナトリウム原子を示す）で表わされる７−ヒドロキ
シイソフラボンまたはその塩と、一般式（II) ：
【００１５】
【化８】
【００１６】（式中、Ｒ2 はメチル基、エチル基、フェ
ニル基またはトリル基を示す）で表わされるイソプロピ
ルスルホネート化合物とを反応させることにより、式
（III)：
ニル基またはトリル基を示す）で表わされるイソプロピ
ルスルホネート化合物とを反応させることにより、式
（III)：
【００１７】
【化９】
【００１８】で表わされる７−イソプロポキシイソフラ
ボンを得ることができる。
ボンを得ることができる。
【００１９】前記イソプロピルスルホネート化合物は、
例えば、レジストリー オブ トキシック エフェクツ
オブ ケミカル サブスタンシズ（REGISTRY OF TOXI
CEFFECTS OF CHEMICAL SUBSTANCES） 1985-86, VOL. 3
A, P.3060-124 に記載されているように、毒性が低いこ
とが知られているものである。
例えば、レジストリー オブ トキシック エフェクツ
オブ ケミカル サブスタンシズ（REGISTRY OF TOXI
CEFFECTS OF CHEMICAL SUBSTANCES） 1985-86, VOL. 3
A, P.3060-124 に記載されているように、毒性が低いこ
とが知られているものである。
【００２０】本発明においては、このように人体に対し
て悪影響を与えるとされている臭化イソプロピルの代わ
りに、イソプロピルスルホネート化合物が使用されてい
るので、製造する際の作業環境を悪化させることがな
く、また７−イソプロポキシイソフラボンを収率よく、
しかも高純度で製造することができる。
て悪影響を与えるとされている臭化イソプロピルの代わ
りに、イソプロピルスルホネート化合物が使用されてい
るので、製造する際の作業環境を悪化させることがな
く、また７−イソプロポキシイソフラボンを収率よく、
しかも高純度で製造することができる。
【００２１】前記７−ヒドロキシイソフラボンまたはそ
の塩は、例えば、特開昭４６−６０９６号公報に記載の
方法等によって得ることができる。
の塩は、例えば、特開昭４６−６０９６号公報に記載の
方法等によって得ることができる。
【００２２】一般式（Ｉ）において、Ｒ1 は水素原子、
カリウム原子またはナトリウム原子である。
カリウム原子またはナトリウム原子である。
【００２３】また、Ｒ1 がカリウム原子である場合に
は、反応を速やかに効率よく行なうことができ、また、
高収率で７−イソプロポキシイソフラボンを得ることが
できるという利点がある。
は、反応を速やかに効率よく行なうことができ、また、
高収率で７−イソプロポキシイソフラボンを得ることが
できるという利点がある。
【００２４】なお、一般式（Ｉ）において、Ｒ1 が水素
原子である化合物は７−ヒドロキシイソフラボンであ
り、Ｒ1 がカリウム原子またはナトリウム原子である化
合物は該７−ヒドロキシイソフラボンの塩である。
原子である化合物は７−ヒドロキシイソフラボンであ
り、Ｒ1 がカリウム原子またはナトリウム原子である化
合物は該７−ヒドロキシイソフラボンの塩である。
【００２５】本発明においては、前記７−ヒドロキシイ
ソフラボンまたはその塩と、一般式（II）で表わされる
イソプロピルスルホネート化合物とを反応させる。
ソフラボンまたはその塩と、一般式（II）で表わされる
イソプロピルスルホネート化合物とを反応させる。
【００２６】前記イソプロピルスルホネート化合物は、
例えば、J. Org. Chem., Vol.,35,3195 (1970) に記載
の方法によって得ることができる。
例えば、J. Org. Chem., Vol.,35,3195 (1970) に記載
の方法によって得ることができる。
【００２７】一般式（II) において、Ｒ2 はメチル基、
エチル基、フェニル基またはトリル基であるが、これら
の中では、Ｒ2 はメチル基またはトリル基であること
が、工業的に容易に入手し得る点から好ましい。従っ
て、本発明においては、一般式（II) において、Ｒ2 が
メチル基であるイソプロピルメタンスルホネートおよび
Ｒ 2 がトリル基であるｐ−トルエンスルホン酸イソプロ
ピルエステルを好適に使用することができる。
エチル基、フェニル基またはトリル基であるが、これら
の中では、Ｒ2 はメチル基またはトリル基であること
が、工業的に容易に入手し得る点から好ましい。従っ
て、本発明においては、一般式（II) において、Ｒ2 が
メチル基であるイソプロピルメタンスルホネートおよび
Ｒ 2 がトリル基であるｐ−トルエンスルホン酸イソプロ
ピルエステルを好適に使用することができる。
【００２８】前記イソプロピルスルホネート化合物の使
用量は、反応を速やかに進行させ、７−イソプロポキシ
イソフラボンを高収率で収得する点から、前記７−ヒド
ロキシイソフラボンまたはその塩１モルに対して１．１
モル以上、好ましくは１．３モル以上であることが望ま
しく、また前記イソプロピルスルホネート化合物をあま
りにも大量に使用してもそれ以上の効果が認められない
ばかりかかえってコスト高となるため、前記７−ヒドロ
キシイソフラボンまたはその塩１モルに対して２モル以
下、好ましくは１．６モル以下であることが望ましい。
用量は、反応を速やかに進行させ、７−イソプロポキシ
イソフラボンを高収率で収得する点から、前記７−ヒド
ロキシイソフラボンまたはその塩１モルに対して１．１
モル以上、好ましくは１．３モル以上であることが望ま
しく、また前記イソプロピルスルホネート化合物をあま
りにも大量に使用してもそれ以上の効果が認められない
ばかりかかえってコスト高となるため、前記７−ヒドロ
キシイソフラボンまたはその塩１モルに対して２モル以
下、好ましくは１．６モル以下であることが望ましい。
【００２９】本発明においては、前記ヒドロキシイソフ
ラボンまたはその塩と、前記イソプロピルスルホネート
化合物とを反応させるに際して、溶媒を用いることがで
きる。
ラボンまたはその塩と、前記イソプロピルスルホネート
化合物とを反応させるに際して、溶媒を用いることがで
きる。
【００３０】前記溶媒としては、例えば、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシ
ド、酢酸エチル等があげられ、これらの中では反応が速
く、得られる７−イソプロポキシイソフラボンの純度も
高く、さらに該７−イソプロポキシイソフラボンの単離
も容易に行なうことができる点から、ジメチルホルムア
ミドが好ましい。
ムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシ
ド、酢酸エチル等があげられ、これらの中では反応が速
く、得られる７−イソプロポキシイソフラボンの純度も
高く、さらに該７−イソプロポキシイソフラボンの単離
も容易に行なうことができる点から、ジメチルホルムア
ミドが好ましい。
【００３１】前記７−ヒドロキシイソフラボンまたはそ
の塩を前記溶媒に溶解させるに際しては、前記溶媒の使
用量は、前記７−ヒドロキシイソフラボンまたはその塩
の濃度が、該７−ヒドロキシイソフラボンまたはその塩
の溶液の流動性を高める点から、２０重量％以下、好ま
しくは１０重量％以下となるように調整することが望ま
しく、また原料費を抑え、７−イソプロポキシイソフラ
ボンの生産性を高める点から、３重量％以上、好ましく
は５重量％以上となるように調整することが望ましい。
の塩を前記溶媒に溶解させるに際しては、前記溶媒の使
用量は、前記７−ヒドロキシイソフラボンまたはその塩
の濃度が、該７−ヒドロキシイソフラボンまたはその塩
の溶液の流動性を高める点から、２０重量％以下、好ま
しくは１０重量％以下となるように調整することが望ま
しく、また原料費を抑え、７−イソプロポキシイソフラ
ボンの生産性を高める点から、３重量％以上、好ましく
は５重量％以上となるように調整することが望ましい。
【００３２】また、前記イソプロピルスルホネート化合
物を前記溶媒に溶解させるに際しては、前記溶媒の使用
量は、前記イソプロピルスルホネート化合物の濃度が、
イソプロピルスルホネート化合物の溶液の流動性を高め
る点から、１５重量％以下、好ましくは１０重量％以下
となるように調整することが望ましく、また原料費を抑
え、７−イソプロポキシイソフラボンの生産性を高める
点から、３重量％以上、好ましくは５重量％以上となる
ように調整することが望ましい。
物を前記溶媒に溶解させるに際しては、前記溶媒の使用
量は、前記イソプロピルスルホネート化合物の濃度が、
イソプロピルスルホネート化合物の溶液の流動性を高め
る点から、１５重量％以下、好ましくは１０重量％以下
となるように調整することが望ましく、また原料費を抑
え、７−イソプロポキシイソフラボンの生産性を高める
点から、３重量％以上、好ましくは５重量％以上となる
ように調整することが望ましい。
【００３３】なお、前記７−ヒドロキシイソフラボンと
イソプロピルスルホネート化合物との反応を塩基性物質
の存在下で行なうことは、副生するスルホン酸類の脱酸
剤として該塩基性物質を作用させ、反応を高効率で進行
させる上で好ましい。
イソプロピルスルホネート化合物との反応を塩基性物質
の存在下で行なうことは、副生するスルホン酸類の脱酸
剤として該塩基性物質を作用させ、反応を高効率で進行
させる上で好ましい。
【００３４】前記塩基性物質としては、例えば、炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム等の炭酸アルカリ金属塩、水酸
化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物等があげられ
る。これらの中では、該塩基性物質を溶媒中で効率よく
分散させ、反応を速やかに進行させる点から、炭酸カリ
ウムが好ましい。
リウム、炭酸ナトリウム等の炭酸アルカリ金属塩、水酸
化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物等があげられ
る。これらの中では、該塩基性物質を溶媒中で効率よく
分散させ、反応を速やかに進行させる点から、炭酸カリ
ウムが好ましい。
【００３５】前記塩基性物質の使用量は、速やかに反応
させ、しかも高収率で７−イソプロポキシイソフラボン
を収得することができる点から、前記７−ヒドロキシイ
ソフラボンまたはその塩１モルに対して１モル以上、好
ましくは１．２５モル以上であることが望ましく、また
７−イソプロポキシイソフラボンを回収したあとの溶液
の中和処理の負荷を低くする点から、前記７−ヒドロキ
シイソフラボンまたはその塩１モルに対して２モル以
下、好ましくは１．５モル以下であることが望ましい。
させ、しかも高収率で７−イソプロポキシイソフラボン
を収得することができる点から、前記７−ヒドロキシイ
ソフラボンまたはその塩１モルに対して１モル以上、好
ましくは１．２５モル以上であることが望ましく、また
７−イソプロポキシイソフラボンを回収したあとの溶液
の中和処理の負荷を低くする点から、前記７−ヒドロキ
シイソフラボンまたはその塩１モルに対して２モル以
下、好ましくは１．５モル以下であることが望ましい。
【００３６】前記塩基性物質は、前記７−ヒドロキシイ
ソフラボンまたはその塩とイソプロピルスルホネート化
合物とを溶解させた溶液に添加してもよく、また溶媒に
あらかじめ分散させたのち、該溶液に、７−ヒドロキシ
イソフラボンまたはその塩とイソプロピルスルホネート
化合物とを添加してもよい。
ソフラボンまたはその塩とイソプロピルスルホネート化
合物とを溶解させた溶液に添加してもよく、また溶媒に
あらかじめ分散させたのち、該溶液に、７−ヒドロキシ
イソフラボンまたはその塩とイソプロピルスルホネート
化合物とを添加してもよい。
【００３７】また、前記７−ヒドロキシイソフラボンま
たはその塩とイソプロピルスルホネート化合物との反応
温度は、速やかにかつ効率よく反応を進行させ、さらに
７−イソプロポキシイソフラボンを高収率で得る点か
ら、５０℃以上、好ましくは８０℃以上であることが望
ましく、また工業的規模で製造を行なう際に従来の加熱
装置をそのまま使用することができることから、１３０
℃以下、好ましくは１００℃以下であることが望まし
い。
たはその塩とイソプロピルスルホネート化合物との反応
温度は、速やかにかつ効率よく反応を進行させ、さらに
７−イソプロポキシイソフラボンを高収率で得る点か
ら、５０℃以上、好ましくは８０℃以上であることが望
ましく、また工業的規模で製造を行なう際に従来の加熱
装置をそのまま使用することができることから、１３０
℃以下、好ましくは１００℃以下であることが望まし
い。
【００３８】前記７−ヒドロキシイソフラボンまたはそ
の塩とイソプロピルスルホネート化合物との反応時間
は、反応条件によって異なるので一概には決定すること
ができないが、通常１〜５時間程度であることが望まし
い。
の塩とイソプロピルスルホネート化合物との反応時間
は、反応条件によって異なるので一概には決定すること
ができないが、通常１〜５時間程度であることが望まし
い。
【００３９】反応の終点は、反応液を採取し、薄層クロ
マトグラフィー（ＴＬＣ）または高速液体クロマトグラ
フィー（ＨＰＬＣ）で分析し、ＴＬＣの場合には原料で
ある７−ヒドロキシイソフラボンのスポットの消失を、
またＨＰＬＣの場合には原料である７−ヒドロキシイソ
フラボンのピークの消失を確認することによって、判断
することができる。
マトグラフィー（ＴＬＣ）または高速液体クロマトグラ
フィー（ＨＰＬＣ）で分析し、ＴＬＣの場合には原料で
ある７−ヒドロキシイソフラボンのスポットの消失を、
またＨＰＬＣの場合には原料である７−ヒドロキシイソ
フラボンのピークの消失を確認することによって、判断
することができる。
【００４０】かかる反応が終了したのち、７−イソプロ
ポキシイソフラボンの加水分解を防止するために、反応
液を６０℃以下に冷却することが好ましい。
ポキシイソフラボンの加水分解を防止するために、反応
液を６０℃以下に冷却することが好ましい。
【００４１】前記反応液を冷却させたのち、該反応液に
反応で副生したスルホン酸類や過剰に使用した炭酸カリ
ウム等の塩基性物質を溶解させるために、水を５０℃以
下で適量添加することが好ましい。
反応で副生したスルホン酸類や過剰に使用した炭酸カリ
ウム等の塩基性物質を溶解させるために、水を５０℃以
下で適量添加することが好ましい。
【００４２】水を添加したのち、必要により、反応液を
攪拌することにより、７−イソプロポキシイソフラボン
の結晶を析出させることができる。
攪拌することにより、７−イソプロポキシイソフラボン
の結晶を析出させることができる。
【００４３】前記析出した７−イソプロポキシイソフラ
ボンの結晶は、例えば濾過等の方法によって回収するこ
とができる。
ボンの結晶は、例えば濾過等の方法によって回収するこ
とができる。
【００４４】回収した７−イソプロポキシイソフラボン
の結晶を、水、メタノール、イソプロピルアルコール等
の各種溶媒によって洗浄し、乾燥することにより、白色
結晶の７−イソプロポキシイソフラボンを得ることがで
きる。
の結晶を、水、メタノール、イソプロピルアルコール等
の各種溶媒によって洗浄し、乾燥することにより、白色
結晶の７−イソプロポキシイソフラボンを得ることがで
きる。
【００４５】得られた７−イソプロポキシイソフラボン
は、前記したように、例えば、骨粗鬆症等に対する有用
な治療薬として好適に使用することができる。
は、前記したように、例えば、骨粗鬆症等に対する有用
な治療薬として好適に使用することができる。
【００４６】
【実施例】以下、本発明を実施例に基づいてさらに詳細
に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定される
ものではない。
に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定される
ものではない。
【００４７】製造例１ メタンスルホニルクロライド３２．１ｇ（０．２８モ
ル）、イソプロピルアルコール１７ｇ（０．２８モル）
およびトルエン７０ｍＬの混合液に、トリエチルアミン
３０．４ｇ（０．２８モル）を少量づつ、内温５〜１０
℃で添加し、ついで同温度で３時間攪拌することによ
り、イソプロピルメタンスルホネート溶液を得た。
ル）、イソプロピルアルコール１７ｇ（０．２８モル）
およびトルエン７０ｍＬの混合液に、トリエチルアミン
３０．４ｇ（０．２８モル）を少量づつ、内温５〜１０
℃で添加し、ついで同温度で３時間攪拌することによ
り、イソプロピルメタンスルホネート溶液を得た。
【００４８】製造例２ メタンスルホニルクロライド３２．１ｇ（０．２８モ
ル）、イソプロピルアルコール３０ｇ（０．５モル）お
よびジクロロメタン７０ｍＬの混合液にトリエチルアミ
ン３０．４ｇ（０．３モル）を５〜１０℃で添加し、つ
いで同温度で３時間攪拌した。
ル）、イソプロピルアルコール３０ｇ（０．５モル）お
よびジクロロメタン７０ｍＬの混合液にトリエチルアミ
ン３０．４ｇ（０．３モル）を５〜１０℃で添加し、つ
いで同温度で３時間攪拌した。
【００４９】攪拌ののち、反応液中に水５０ｍＬを添加
し、攪拌し、該反応液を水層と有機層とに分離させたの
ち、該有機層を分液した。
し、攪拌し、該反応液を水層と有機層とに分離させたの
ち、該有機層を分液した。
【００５０】前記有機層を減圧濃縮し、油状イソプロピ
ルメタンスルホネート３８．７ｇ（０．２８モル）を得
た。
ルメタンスルホネート３８．７ｇ（０．２８モル）を得
た。
【００５１】製造例３ ｐ−トルエンスルホニルクロライド５３．４ｇ（０．２
８モル）およびイソプロピルアルコール３０ｇ（０．５
モル）の混合物に、２５％水酸化ナトリウム水溶液４０
ｍＬを約１５℃で添加し、１０〜２０℃で３時間攪拌し
た。次に、得られた反応混合物にジクロロメタン２００
ｍＬを添加し、ｐ−トルエンスルホン酸イソプロピルエ
ステルを有機層に抽出したのち、水５０ｍＬで２回洗浄
した。該有機層をエバポレーターを用いて減圧濃縮して
ｐ−トルエンスルホン酸イソプロピルエステル６０．２
ｇ（０．２８１モル）を得た。
８モル）およびイソプロピルアルコール３０ｇ（０．５
モル）の混合物に、２５％水酸化ナトリウム水溶液４０
ｍＬを約１５℃で添加し、１０〜２０℃で３時間攪拌し
た。次に、得られた反応混合物にジクロロメタン２００
ｍＬを添加し、ｐ−トルエンスルホン酸イソプロピルエ
ステルを有機層に抽出したのち、水５０ｍＬで２回洗浄
した。該有機層をエバポレーターを用いて減圧濃縮して
ｐ−トルエンスルホン酸イソプロピルエステル６０．２
ｇ（０．２８１モル）を得た。
【００５２】製造例４ メタンスルホニルクロライド３２．１ｇ（０．２８モ
ル）、イソプロピルアルコール３０ｇ（０．５モル）お
よびジクロロメタン７０ｍＬの混合液に、ピリジン２
３．７ｇ（０．３モル）を５〜１０℃で添加し、ついで
同温度で３時間攪拌した。
ル）、イソプロピルアルコール３０ｇ（０．５モル）お
よびジクロロメタン７０ｍＬの混合液に、ピリジン２
３．７ｇ（０．３モル）を５〜１０℃で添加し、ついで
同温度で３時間攪拌した。
【００５３】攪拌ののち、反応液中に水５０ｍＬを添加
し、攪拌し、該反応液を水層と有機層とに分離させたの
ち、該有機層を分液し、イソプロピルメタンスルホネー
ト溶液９０ｍＬを得た。
し、攪拌し、該反応液を水層と有機層とに分離させたの
ち、該有機層を分液し、イソプロピルメタンスルホネー
ト溶液９０ｍＬを得た。
【００５４】実施例１ 製造例１で得られたイソプロピルメタンスルホネート溶
液１４０ｇに、ジメチルホルムアミド２００ｍＬ、炭酸
カリウム３４．５ｇ（０．２５モル）および７−ヒドロ
キシイソフラボン４７．６５ｇ（０．２モル）を添加
し、ついで８５〜９５℃で、４時間攪拌した。
液１４０ｇに、ジメチルホルムアミド２００ｍＬ、炭酸
カリウム３４．５ｇ（０．２５モル）および７−ヒドロ
キシイソフラボン４７．６５ｇ（０．２モル）を添加
し、ついで８５〜９５℃で、４時間攪拌した。
【００５５】攪拌ののち、反応液を５０℃以下にまで冷
却し、該反応液に水２５０ｍＬを添加し、１時間攪拌
し、７−ヒドロキシイソプロポキシイソフラボンの結晶
を析出させた。
却し、該反応液に水２５０ｍＬを添加し、１時間攪拌
し、７−ヒドロキシイソプロポキシイソフラボンの結晶
を析出させた。
【００５６】次に析出させた結晶を濾別し、該結晶を２
％苛性ソーダ水１００ｍＬおよびイソプロピルアルコー
ル５０ｍＬで洗い、減圧乾燥器を用いて減圧乾燥し、７
−イソプロポキシイソフラボン３９ｇ（０．１３９モ
ル）を得た。
％苛性ソーダ水１００ｍＬおよびイソプロピルアルコー
ル５０ｍＬで洗い、減圧乾燥器を用いて減圧乾燥し、７
−イソプロポキシイソフラボン３９ｇ（０．１３９モ
ル）を得た。
【００５７】得られた７−イソプロポキシイソフラボン
の収率は、７０％（化学純度９８．５％）であった。
の収率は、７０％（化学純度９８．５％）であった。
【００５８】なお、７−イソプロポキシイソフラボンを
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）（（株）島津
製作所製、商品名：ＳＩＬ−１０Ａ）〔展開液：アセト
ニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液＝５５：４
５（容量比）、流量：１ｍＬ／分、圧力：７０ｋｇｆ／
ｃｍ2 、温度：２５℃、カラム：（株）東ソー製、商品
名：ＯＤＳ−８０Ｔｓ、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ〕を用
い、波長２５４ｎｍにおける吸光度を測定したとき、約
１５分間経過後に、アセトニトリルに溶解させた７−イ
ソプロポキシイソフラボン特有のピークが生じたことか
ら、前記結晶が７−イソプロポキシイソフラボンである
ことを確認し、該７−イソプロポキシイソフラボンの結
晶のピークの面積とその他にみられるピーク群の総面積
とを比較し、７−イソプロポキシイソフラボンの結晶の
化学純度を測定した。
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）（（株）島津
製作所製、商品名：ＳＩＬ−１０Ａ）〔展開液：アセト
ニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液＝５５：４
５（容量比）、流量：１ｍＬ／分、圧力：７０ｋｇｆ／
ｃｍ2 、温度：２５℃、カラム：（株）東ソー製、商品
名：ＯＤＳ−８０Ｔｓ、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ〕を用
い、波長２５４ｎｍにおける吸光度を測定したとき、約
１５分間経過後に、アセトニトリルに溶解させた７−イ
ソプロポキシイソフラボン特有のピークが生じたことか
ら、前記結晶が７−イソプロポキシイソフラボンである
ことを確認し、該７−イソプロポキシイソフラボンの結
晶のピークの面積とその他にみられるピーク群の総面積
とを比較し、７−イソプロポキシイソフラボンの結晶の
化学純度を測定した。
【００５９】実施例２ 炭酸カリウム３４．５ｇ（０．２５モル）、ジメチルホ
ルムアミド２００ｍＬおよび７−ヒドロキシイソフラボ
ン４７．６５ｇ（０．２モル）の混合液スラリーに、製
造例２で得られたイソプロピルメタンスルホネートを添
加して反応液を調製し、該反応液を９５℃で２時間攪拌
した。
ルムアミド２００ｍＬおよび７−ヒドロキシイソフラボ
ン４７．６５ｇ（０．２モル）の混合液スラリーに、製
造例２で得られたイソプロピルメタンスルホネートを添
加して反応液を調製し、該反応液を９５℃で２時間攪拌
した。
【００６０】攪拌ののち、反応液を４０℃以下にまで冷
却し、該反応液に水２５０ｍＬを添加し、１時間攪拌
し、７−ヒドロキシイソプロポキシイソフラボンの結晶
を析出させた。
却し、該反応液に水２５０ｍＬを添加し、１時間攪拌
し、７−ヒドロキシイソプロポキシイソフラボンの結晶
を析出させた。
【００６１】前記析出させた結晶を濾別し、該結晶を水
１００ｍＬおよびイソプロピルアルコール５０ｍＬで洗
い、実施例１と同様にして減圧乾燥し、７−イソプロポ
キシイソフラボン５３．９ｇ（０．１９２モル）を得
た。
１００ｍＬおよびイソプロピルアルコール５０ｍＬで洗
い、実施例１と同様にして減圧乾燥し、７−イソプロポ
キシイソフラボン５３．９ｇ（０．１９２モル）を得
た。
【００６２】得られた７−イソプロポキシイソフラボン
の収率は、９６．１％（化学純度９９．８％）であっ
た。
の収率は、９６．１％（化学純度９９．８％）であっ
た。
【００６３】実施例３ 製造例３で得られたｐ−トルエンスルホン酸イソプロピ
ルエステル６０．２ｇ（０．２８１モル）に、ジメチル
ホルムアミド２００ｍＬ、炭酸カリウム３４．５ｇ
（０．２５モル）および７−ヒドロキシイソフラボン４
７．６５ｇ（０．２モル）を添加し、８０〜１００℃で
５時間攪拌した。
ルエステル６０．２ｇ（０．２８１モル）に、ジメチル
ホルムアミド２００ｍＬ、炭酸カリウム３４．５ｇ
（０．２５モル）および７−ヒドロキシイソフラボン４
７．６５ｇ（０．２モル）を添加し、８０〜１００℃で
５時間攪拌した。
【００６４】攪拌ののち、反応液を４０℃以下にまで冷
却し、該反応液に水２５０ｍＬを添加し、１時間攪拌
し、７−ヒドロキシイソプロポキシイソフラボンの結晶
を析出させた。
却し、該反応液に水２５０ｍＬを添加し、１時間攪拌
し、７−ヒドロキシイソプロポキシイソフラボンの結晶
を析出させた。
【００６５】前記析出させた結晶を濾過し、該結晶を水
１００ｍＬおよびイソプロピルアルコール５０ｍＬで洗
い、実施例１と同様にして減圧乾燥し、７−イソプロポ
キシイソフラボン５４．５ｇ（０．１９４モル）を得
た。
１００ｍＬおよびイソプロピルアルコール５０ｍＬで洗
い、実施例１と同様にして減圧乾燥し、７−イソプロポ
キシイソフラボン５４．５ｇ（０．１９４モル）を得
た。
【００６６】得られた７−イソプロポキシイソフラボン
の収率は、９７．２％（化学純度９９．４％）であっ
た。
の収率は、９７．２％（化学純度９９．４％）であっ
た。
【００６７】実施例４ 製造例４で得られたイソプロピルメタンスルホネート溶
液９０ｍＬに、炭酸カリウム３４．５ｇ（０．２５モ
ル）、ジメチルホルムアミド２００ｍＬおよび７−ヒド
キシイソフラボン４７．６５ｇ（０．２モル）を添加し
て反応液を調製し、８３〜９０℃で該反応液中のジクロ
ロメタンをクライゼン型蒸留器を用いて留去しながら２
時間攪拌した。
液９０ｍＬに、炭酸カリウム３４．５ｇ（０．２５モ
ル）、ジメチルホルムアミド２００ｍＬおよび７−ヒド
キシイソフラボン４７．６５ｇ（０．２モル）を添加し
て反応液を調製し、８３〜９０℃で該反応液中のジクロ
ロメタンをクライゼン型蒸留器を用いて留去しながら２
時間攪拌した。
【００６８】攪拌ののち、反応液を４０℃以下にまで冷
却し、該反応液に水２５０ｍＬを添加し、１時間攪拌
し、７−イソプロピルイソフラボンの結晶を析出させ
た。
却し、該反応液に水２５０ｍＬを添加し、１時間攪拌
し、７−イソプロピルイソフラボンの結晶を析出させ
た。
【００６９】前記析出させた結晶を濾過し、該結晶を水
１００ｍＬおよびイソプロピルアルコール５０ｍＬで洗
い、実施例１と同様にして減圧乾燥し、７−イソプロポ
キシイソフラボン５４．０ｇ（０．１９３モル）を得
た。
１００ｍＬおよびイソプロピルアルコール５０ｍＬで洗
い、実施例１と同様にして減圧乾燥し、７−イソプロポ
キシイソフラボン５４．０ｇ（０．１９３モル）を得
た。
【００７０】得られた７−イソプロポキシイソフラボン
の収率は、９６．３％（化学純度９９．０％）であっ
た。
の収率は、９６．３％（化学純度９９．０％）であっ
た。
【００７１】実施例５ 炭酸カリウム３４．５ｇ（０．２５モル）、ジメチルホ
ルムアミド２００ｍＬ、７−ヒドロキシイソフラボン４
７．６５ｇ（０．２モル）を加えて８０℃で攪拌して７
−ヒドキシイソフラボンのカリウム塩のスラリーを調製
したのち、該スラリーに製造例２で得られたイソプロピ
ルメタンスルホネート３８．７ｇ（０．２８モル）を添
加し、８０〜９０℃で２時間攪拌した。
ルムアミド２００ｍＬ、７−ヒドロキシイソフラボン４
７．６５ｇ（０．２モル）を加えて８０℃で攪拌して７
−ヒドキシイソフラボンのカリウム塩のスラリーを調製
したのち、該スラリーに製造例２で得られたイソプロピ
ルメタンスルホネート３８．７ｇ（０．２８モル）を添
加し、８０〜９０℃で２時間攪拌した。
【００７２】攪拌ののち、反応液を４０℃以下にまで冷
却し、該反応液に水２５０ｍＬを添加し、１時間攪拌
し、７−イソプロピルイソフラボンの結晶を析出させ
た。
却し、該反応液に水２５０ｍＬを添加し、１時間攪拌
し、７−イソプロピルイソフラボンの結晶を析出させ
た。
【００７３】前記析出させた結晶を濾過し、該結晶を水
１００ｍＬおよびメタノール５０ｍＬで洗い、実施例１
と同様にして減圧乾燥し、７−イソプロポキシイソフラ
ボン５３．８ｇ（０．１９２モル）を得た。
１００ｍＬおよびメタノール５０ｍＬで洗い、実施例１
と同様にして減圧乾燥し、７−イソプロポキシイソフラ
ボン５３．８ｇ（０．１９２モル）を得た。
【００７４】得られた７−イソプロポキシイソフラボン
の収率は、９６．０％（化学純度９９．７％）であっ
た。
の収率は、９６．０％（化学純度９９．７％）であっ
た。
【００７５】比較例１ 特開昭４６−６０９６号公報に記載の方法にしたがっ
て、ジメチルホルムアミド２００ｍＬ、炭酸カリウム３
３．２ｇ（０．２４モル）および７−ヒドロキシンイソ
フラボン４７．６５ｇ（０．２モル）の混合スラリー
に、臭化イソプロピル３２ｇ（０．２６モル）を添加し
て反応液を調製し、該反応液を６０〜６５℃で３時間攪
拌したのち、さらに８５〜８８℃で３時間攪拌した。
て、ジメチルホルムアミド２００ｍＬ、炭酸カリウム３
３．２ｇ（０．２４モル）および７−ヒドロキシンイソ
フラボン４７．６５ｇ（０．２モル）の混合スラリー
に、臭化イソプロピル３２ｇ（０．２６モル）を添加し
て反応液を調製し、該反応液を６０〜６５℃で３時間攪
拌したのち、さらに８５〜８８℃で３時間攪拌した。
【００７６】攪拌終了ののち、前記反応液を４０℃以下
にまで冷却し、該反応液に水２５０ｍＬを添加し、１時
間攪拌し、７−イソプロピルイソフラボンの結晶を析出
させた。
にまで冷却し、該反応液に水２５０ｍＬを添加し、１時
間攪拌し、７−イソプロピルイソフラボンの結晶を析出
させた。
【００７７】析出させた結晶を濾過し、該結晶を水１０
０ｍＬおよびメタノール５０ｍＬで洗い、実施例１と同
様にして減圧乾燥し、７−イソプロポキシイソフラボン
５３．８ｇ（０．１９２モル）を得た。
０ｍＬおよびメタノール５０ｍＬで洗い、実施例１と同
様にして減圧乾燥し、７−イソプロポキシイソフラボン
５３．８ｇ（０．１９２モル）を得た。
【００７８】得られた７−イソプロポキシイソフラボン
の収率は、９６．０％（化学純度９９．７％）であっ
た。
の収率は、９６．０％（化学純度９９．７％）であっ
た。
【００７９】以上の結果から、イソプロピルメタンスル
ホネートまたはｐ−トルエンスルホン酸イソプロピルエ
ステルが用いられた実施例１〜５によれば、臭化イソプ
ロピルが用いられた比較例１と同等以上に、７−イソプ
ロポキシイソフラボンを高収率で、かつ高純度で得るこ
とができることがわかる。
ホネートまたはｐ−トルエンスルホン酸イソプロピルエ
ステルが用いられた実施例１〜５によれば、臭化イソプ
ロピルが用いられた比較例１と同等以上に、７−イソプ
ロポキシイソフラボンを高収率で、かつ高純度で得るこ
とができることがわかる。
【００８０】また、実施例１〜５で用いられたイソプロ
ピルメタンスルホネートおよびｐ−トルエンスルホン酸
イソプロピルエステルは、いずれも人体に対する毒性が
低いことから、製造する際の作業環境を悪化させること
がなく、しかも人体に害を及ぼすことがないので、安全
に７−イソプロポキシイソフラボンを製造することがで
きる。
ピルメタンスルホネートおよびｐ−トルエンスルホン酸
イソプロピルエステルは、いずれも人体に対する毒性が
低いことから、製造する際の作業環境を悪化させること
がなく、しかも人体に害を及ぼすことがないので、安全
に７−イソプロポキシイソフラボンを製造することがで
きる。
【００８１】
【発明の効果】本発明の７−イソプロポキシイソフラボ
ンの製造方法によれば、健康障害および生殖毒性を有す
ると指摘されている臭化イソプロピルを使用せずに、医
薬品として有用な７−イソプロポキシイソフラボンを人
体に害を及ぼすことがなく、安全に製造することができ
るという効果が奏される。
ンの製造方法によれば、健康障害および生殖毒性を有す
ると指摘されている臭化イソプロピルを使用せずに、医
薬品として有用な７−イソプロポキシイソフラボンを人
体に害を及ぼすことがなく、安全に製造することができ
るという効果が奏される。
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子、カリウム原子またはナトリウ
ム原子を示す）で表わされる７−ヒドロキシイソフラボ
ンまたはその塩と、一般式（II) ： 【化２】 （式中、Ｒ2 はメチル基、エチル基、フェニル基または
トリル基を示す）で表わされるイソプロピルスルホネー
ト化合物とを反応させることを特徴とする式（III)： 【化３】 で表わされる７−イソプロポキシイソフラボンの製造方
法。 - 【請求項２】 イソプロピルスルホネート化合物がイソ
プロピルメタンスルホネートまたはｐ−トルエンスルホ
ン酸イソプロピルエステルである請求項１記載の７−イ
ソプロポキシイソフラボンの製造方法。 - 【請求項３】 ７−ヒドロキシイソフラボンまたはその
塩と、イソプロピルスルホネート化合物とを、塩基性物
質の存在下で反応させる請求項１記載の７−イソプロポ
キシイソフラボンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9170304A JPH1112265A (ja) | 1997-06-26 | 1997-06-26 | ７−イソプロポキシイソフラボンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9170304A JPH1112265A (ja) | 1997-06-26 | 1997-06-26 | ７−イソプロポキシイソフラボンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1112265A true JPH1112265A (ja) | 1999-01-19 |
Family
ID=15902496
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9170304A Pending JPH1112265A (ja) | 1997-06-26 | 1997-06-26 | ７−イソプロポキシイソフラボンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1112265A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7618998B2 (en) | 2008-02-26 | 2009-11-17 | Kaosiung Medical University | Isoflavone derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same |
| US8138184B2 (en) | 2008-02-26 | 2012-03-20 | Kaohsiung Medical University | Isoxazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same |
-
1997
- 1997-06-26 JP JP9170304A patent/JPH1112265A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7618998B2 (en) | 2008-02-26 | 2009-11-17 | Kaosiung Medical University | Isoflavone derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same |
| US8138184B2 (en) | 2008-02-26 | 2012-03-20 | Kaohsiung Medical University | Isoxazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same |
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