JPH06345682A - カルボン酸誘導体 - Google Patents
カルボン酸誘導体Info
- Publication number
- JPH06345682A JPH06345682A JP16635493A JP16635493A JPH06345682A JP H06345682 A JPH06345682 A JP H06345682A JP 16635493 A JP16635493 A JP 16635493A JP 16635493 A JP16635493 A JP 16635493A JP H06345682 A JPH06345682 A JP H06345682A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- acid derivative
- compound
- carboxylic acid
- acetyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的及び効果】 ロイコトリエン拮抗作用を有するフ
ェノキシアルキルカルボン酸誘導体の合成中間体として
有用である新規なカルボン酸誘導体を提供する。 【構成】 一般式（１） ［式中、ｍは２〜５の整数を、ｎは３〜８の整数を、Ｘ
は酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基又はスルフォニ
ル基を、Ｙはハロゲン原子を表す。］で表されるカルボ
ン酸誘導体。
ェノキシアルキルカルボン酸誘導体の合成中間体として
有用である新規なカルボン酸誘導体を提供する。 【構成】 一般式（１） ［式中、ｍは２〜５の整数を、ｎは３〜８の整数を、Ｘ
は酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基又はスルフォニ
ル基を、Ｙはハロゲン原子を表す。］で表されるカルボ
ン酸誘導体。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ロイコトリエン拮抗作
用を有するフェノキシアルキルカルボン酸誘導体の合成
中間体として有用である新規なカルボン酸誘導体に関す
る。
用を有するフェノキシアルキルカルボン酸誘導体の合成
中間体として有用である新規なカルボン酸誘導体に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】本発明のカルボン酸誘導体は、文献未記
載の新規化合物である。
載の新規化合物である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、前記
フェノキシアルキルカルボン酸誘導体を工業的に製造す
るために有用な合成中間体である新規カルボン酸誘導体
を提供することである。
フェノキシアルキルカルボン酸誘導体を工業的に製造す
るために有用な合成中間体である新規カルボン酸誘導体
を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記フェ
ノキシアルキルカルボン酸誘導体の工業的製法に関して
鋭意研究を重ねた結果、一般式（１）で表される新規カ
ルボン酸誘導体が有用な合成中間体であることを見出
し、本発明を完成した。 ［式中、ｍは２〜５の整数を、ｎは３〜８の整数を、Ｘ
は酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基又はスルフォニ
ル基を、Ｙはハロゲン原子を表す。］
ノキシアルキルカルボン酸誘導体の工業的製法に関して
鋭意研究を重ねた結果、一般式（１）で表される新規カ
ルボン酸誘導体が有用な合成中間体であることを見出
し、本発明を完成した。 ［式中、ｍは２〜５の整数を、ｎは３〜８の整数を、Ｘ
は酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基又はスルフォニ
ル基を、Ｙはハロゲン原子を表す。］
【０００５】本発明に係る一般式（１）の化合物は一般
式（２）の化合物 ［式中、ｍ、ｎ、Ｘ及びＹは前述の通りであり、Ｒはメ
チル基又はエチル基を表す。］を常法に従い加水分解を
行うことにより合成することができる。
式（２）の化合物 ［式中、ｍ、ｎ、Ｘ及びＹは前述の通りであり、Ｒはメ
チル基又はエチル基を表す。］を常法に従い加水分解を
行うことにより合成することができる。
【０００６】一般式（１）で表される本化合物を特開平
2-1459号公報記載のロイコトリエン拮抗作用を有するフ
ェノキシアルキルカルボン酸誘導体（一般式（３）） ［式中、ｍ及びｎは前述の通りであり、Ｘ1 及びＸは同
一又は相異なって酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基
又はスルフォニル基を表すが、Ｘ1 とＸは同時に酸素原
子ではない。］とするには、一般式（１）の化合物と一
般式（４）の化合物 ［式中、Ｘ3 は酸素原子又は硫黄原子を表すが、Ｘが酸
素原子の時はＸ3 は酸素原子ではない。］とを反応する
ことにより導くことができる。
2-1459号公報記載のロイコトリエン拮抗作用を有するフ
ェノキシアルキルカルボン酸誘導体（一般式（３）） ［式中、ｍ及びｎは前述の通りであり、Ｘ1 及びＸは同
一又は相異なって酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基
又はスルフォニル基を表すが、Ｘ1 とＸは同時に酸素原
子ではない。］とするには、一般式（１）の化合物と一
般式（４）の化合物 ［式中、Ｘ3 は酸素原子又は硫黄原子を表すが、Ｘが酸
素原子の時はＸ3 は酸素原子ではない。］とを反応する
ことにより導くことができる。
【０００７】一般式（２）で表される化合物は特開平2-
1459号公報記載の方法に準拠して、また一般式（４）で
表される化合物は特開昭55-36489号公報記載の方法に準
拠して合成することができる。
1459号公報記載の方法に準拠して、また一般式（４）で
表される化合物は特開昭55-36489号公報記載の方法に準
拠して合成することができる。
【０００８】
【実施例】以下に実施例を示して、本発明をさらに詳細
に説明するが、本発明はこれら実施例によって何らの制
限を受けるものではない。
に説明するが、本発明はこれら実施例によって何らの制
限を受けるものではない。
【０００９】（実施例１）４−［６−アセチル−３−
（３−クロロプロポキシ）−２−プロピルフェノキシ］
酪酸エチル38.5ｇをエタノール57.8mlに溶解し、この溶
液に、水 100mlに水酸化ナトリウム10ｇを溶解した水溶
液を水冷下攪拌しながら18〜28℃で滴下した。滴下終了
後、さらに室温下２時間攪拌した。反応液を水 578mlに
投入し、酢酸エチルで洗浄(200ml×２）した。酢酸エチ
ル層を水(200ml）で逆抽出し、水層と合一した。水層を
濃塩酸にて酸性（ｐＨ＝４〜５）とし、酢酸エチルで抽
出(200ml×３）した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄(200ml×２）したのち無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。溶媒を減圧留去した後、残渣をイソプロピルエーテ
ルで結晶化し、淡黄白色粉末状の４−［６−アセチル−
３−（３−クロロプロポキシ）−２−プロピルフェノキ
シ］酪酸32.4ｇ（91％）を得た。融点60.5〜62℃
（３−クロロプロポキシ）−２−プロピルフェノキシ］
酪酸エチル38.5ｇをエタノール57.8mlに溶解し、この溶
液に、水 100mlに水酸化ナトリウム10ｇを溶解した水溶
液を水冷下攪拌しながら18〜28℃で滴下した。滴下終了
後、さらに室温下２時間攪拌した。反応液を水 578mlに
投入し、酢酸エチルで洗浄(200ml×２）した。酢酸エチ
ル層を水(200ml）で逆抽出し、水層と合一した。水層を
濃塩酸にて酸性（ｐＨ＝４〜５）とし、酢酸エチルで抽
出(200ml×３）した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄(200ml×２）したのち無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。溶媒を減圧留去した後、残渣をイソプロピルエーテ
ルで結晶化し、淡黄白色粉末状の４−［６−アセチル−
３−（３−クロロプロポキシ）−２−プロピルフェノキ
シ］酪酸32.4ｇ（91％）を得た。融点60.5〜62℃
【００１０】（参考例１）４−［６−アセチル−３−
（３−クロロプロポキシ）−２−プロピルフェノキシ］
酪酸21.4ｇと２−ヒドロキシ−４−メルカプト−３−プ
ロピルアセトフェノン15.1ｇをジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ） 107mlに溶解し、氷水冷却下に攪拌しながら
無水炭酸カリウム16.6ｇを室温下に投入した。投入終了
後、さらに３時間室温下で攪拌した。反応液を水1070ml
に投入し、酢酸エチルで洗浄（200ml, 100ml）した。水
層を濃塩酸にて酸性（ｐＨ＝４〜５）とし、酢酸エチル
で抽出(200ml×３）した。有機層を飽和食塩水で洗浄(2
00ml×２）した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。
溶媒を減圧留去して、得られた油状物をエタノールに加
熱溶解し、活性炭処理した。得られた濾液に水を加えて
結晶化させた。得られた結晶をエタノール−水から再結
晶して白色粉末状の４−［６−アセチル−３−［３−
（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェニ
ルチオ）プロポキシ］−２−プロピルフェノキシ］酪酸
24.4ｇを得た。
（３−クロロプロポキシ）−２−プロピルフェノキシ］
酪酸21.4ｇと２−ヒドロキシ−４−メルカプト−３−プ
ロピルアセトフェノン15.1ｇをジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ） 107mlに溶解し、氷水冷却下に攪拌しながら
無水炭酸カリウム16.6ｇを室温下に投入した。投入終了
後、さらに３時間室温下で攪拌した。反応液を水1070ml
に投入し、酢酸エチルで洗浄（200ml, 100ml）した。水
層を濃塩酸にて酸性（ｐＨ＝４〜５）とし、酢酸エチル
で抽出(200ml×３）した。有機層を飽和食塩水で洗浄(2
00ml×２）した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。
溶媒を減圧留去して、得られた油状物をエタノールに加
熱溶解し、活性炭処理した。得られた濾液に水を加えて
結晶化させた。得られた結晶をエタノール−水から再結
晶して白色粉末状の４−［６−アセチル−３−［３−
（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェニ
ルチオ）プロポキシ］−２−プロピルフェノキシ］酪酸
24.4ｇを得た。
【００１１】（参考例２）２，４−ジヒドロキシ−３−
プロピルアセトフェノン97.2ｇ、無水炭酸カリウム69.1
ｇ及び１−ブロモ−３−クロロプロパン 115.0ｇをアセ
トン 780mlに投入して還流下７時間攪拌した後、無水炭
酸カリウム34.6ｇを追加してさらに７時間反応した。無
機物を濾去した後、溶媒を留去して４−（３−クロロプ
ロポキシ）−２−ヒドロキシ−３−プロピルアセトフェ
ノン 142.8ｇを得た。このものをＤＭＦ1350mlに溶解
し、γ−ブロモ酪酸エチル 487.7ｇ及び無水炭酸カリウ
ム 138.2ｇを加えて室温下攪拌した。途中、無水炭酸カ
リウム69.1ｇを追加して室温下24時間攪拌した。反応液
を水6.75リットルに注加し、酢酸エチルで抽出（1.35リ
ットル×２）した。抽出液を飽和食塩水で洗浄（1.35リ
ットル×２）した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。溶媒及びγ−ブロモ酪酸エチルを減圧留去して赤褐
色油状の４−［６−アセチル−３−（３−クロロプロポ
キシ）−２−プロピルフェノキシ］酪酸エチル 210.6ｇ
を得た。
プロピルアセトフェノン97.2ｇ、無水炭酸カリウム69.1
ｇ及び１−ブロモ−３−クロロプロパン 115.0ｇをアセ
トン 780mlに投入して還流下７時間攪拌した後、無水炭
酸カリウム34.6ｇを追加してさらに７時間反応した。無
機物を濾去した後、溶媒を留去して４−（３−クロロプ
ロポキシ）−２−ヒドロキシ−３−プロピルアセトフェ
ノン 142.8ｇを得た。このものをＤＭＦ1350mlに溶解
し、γ−ブロモ酪酸エチル 487.7ｇ及び無水炭酸カリウ
ム 138.2ｇを加えて室温下攪拌した。途中、無水炭酸カ
リウム69.1ｇを追加して室温下24時間攪拌した。反応液
を水6.75リットルに注加し、酢酸エチルで抽出（1.35リ
ットル×２）した。抽出液を飽和食塩水で洗浄（1.35リ
ットル×２）した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。溶媒及びγ−ブロモ酪酸エチルを減圧留去して赤褐
色油状の４−［６−アセチル−３−（３−クロロプロポ
キシ）−２−プロピルフェノキシ］酪酸エチル 210.6ｇ
を得た。
【００１２】
【発明の効果】本発明により提供されるカルボン酸誘導
体は、抗アレルギー剤として有用なフェノキシアルキル
カルボン酸誘導体に変換できる。
体は、抗アレルギー剤として有用なフェノキシアルキル
カルボン酸誘導体に変換できる。
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（１） ［式中、ｍは２〜５の整数を、ｎは３〜８の整数を、Ｘ
は酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基又はスルフォニ
ル基を、Ｙはハロゲン原子を表す。］で表されるカルボ
ン酸誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16635493A JPH06345682A (ja) | 1993-06-11 | 1993-06-11 | カルボン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16635493A JPH06345682A (ja) | 1993-06-11 | 1993-06-11 | カルボン酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06345682A true JPH06345682A (ja) | 1994-12-20 |
Family
ID=15829833
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16635493A Pending JPH06345682A (ja) | 1993-06-11 | 1993-06-11 | カルボン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06345682A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007526229A (ja) * | 2003-06-24 | 2007-09-13 | メディシノバ，インコーポレーテッド | ４−［６−アセチル−３−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェニルチオ）プロポキシ］−２−プロピルフェノキシ］酪酸の多形形態ａの製造方法 |
| JP2014097989A (ja) * | 2003-06-24 | 2014-05-29 | Medicinova Inc | ４−［６−アセチル−３−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェニルチオ）プロポキシ］−２−プロピルフェノキシ］酪酸の多形形態ａ |
-
1993
- 1993-06-11 JP JP16635493A patent/JPH06345682A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007526229A (ja) * | 2003-06-24 | 2007-09-13 | メディシノバ，インコーポレーテッド | ４−［６−アセチル−３−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェニルチオ）プロポキシ］−２−プロピルフェノキシ］酪酸の多形形態ａの製造方法 |
| JP2014097989A (ja) * | 2003-06-24 | 2014-05-29 | Medicinova Inc | ４−［６−アセチル−３−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェニルチオ）プロポキシ］−２−プロピルフェノキシ］酪酸の多形形態ａ |
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