JPS60204788A - ７−デアザプリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、新規な７−デアザプリン誘導体に関する。

背景技術 本発明と同一の骨格を有する天然のＱ塩基類（例、Ｑ塩
基、　ＰｒｅＱ１塩基）は、特定のｔＲＮＡ（ｔＲＮＡ
Ｔｙｒ、　ｔＲＮＡＨ１８，ｔＲＮＡＡ８Ｐ　オ！ヒｔ
ＲＮＡＡ８ｎ）の構成成分として、広く生物界に分布し
ておシ、上記ｔＲＮＡのアンチコドンの第−字目に位置
し、直接ｍＲＮＡからの遺伝情報を認識し蛋白質合成に
関与する重要な生物学的意義を有している。特に最近の
生化学的基艇研究の進展にともない、種々のｔＲＮ　Ａ
の構造解析や生命現象における役割の解明が急速に進み
、癌細胞と正常細胞との間におけるｔＲＮＡの差異が明
らかになってきた。その差異の１つは、癌細胞では、Ｑ
塩基のｔＲＮＡ前駆体への取シ込みが完全ではなく、常
にＱ欠損ｔＲＭＡが存在することである。又、外部よＪ
）Ｑ塩基を与えることによシ、Ｑ欠損ｔＲＮＡはＱ塩基
を所定の位置（アンチコドンの第−字目）に取シ込み正
常なｔＲＮＡになること、さらにＱ塩基の取シ込みは一
般の正常−細胞には認められず癌細胞に特異的であるこ
とが観察されている〔西村迷、代ＷＭ　＊　ｖｏＬ　１
７１臨時増刊号［癌８０Ｊｐ１２７〜１３６　（１９８
０））。

発明の開示 本発明者らは、ｑ塩基類と同一の骨格を有する７−デア
ザプリン誘導体について種々検索したところ、Ｃ−，７
位にＱ塩基μよシも炭素数が１つ伸びた２−アミノエチ
ル基または２−置換アミノエチル基を持つ７−ジアザグ
アニン類が新規化合物であ〕、かつｔＲＮＡ前駆体へ効
率よく取シ込まれ優れた抗腫瘍作用を示すことを見い出
し、さらに研究を重ねた結果、本発明を完成した。

本発明は、一般式 〔式中　Ｒ１およびＲ２は同−又は異って水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ１
とＲ２が隣接する窒素原子とともに環を形成していても
よく、Ｒ３は保護されていてもよいアミノ基を示す。〕
で表わされる７−デアザプリン誘導体またはその塩であ
る。

上記式中、Ｒ１およびＲ２で示される置換基を有してい
てもよい炭化水素残基としては、基としての分子量が約
４００以下のものが好ましい。

上記式中　Ｒ１およびＲ２で示される置換基を有しても
よい炭化水素残基における炭化水素残基としては、アル
キル基、アμケニμ基、シクロアμキμ基、シクロアμ
グニ／Ｌ／基、アフルキμ基。

アリ−／Ｌ／’（ａｒｙｌ　）　話などが挙げられる。

アルキル基としては、たとえば炭素数１ないし１８のア
ルキル基（例、メチμ、エチル、プロピμ、イソプロピ
μ、ブチμ、イソブチμ、　５ｅａ−ブチル。

ｔｅｒｔ−ブチル、ベンチμ、イソベンチμ、ヘキシｐ
、イソヘキシμ、へ７ｚチμ、オクチル、ノニ〜、デシ
ル、ウンデニル、ドデシ／ｌ／、テトラデシμ、ヘキサ
デシμ、オクタデシル、１，２−ジメチμプロピ／ｌ／
、１−エチルグロビμ、１．２．２−トリメチ〃プロピ
／ｌ／、１−プロピμブチμ、２−ブチ）Ｖヘキシμ基
）があげられる。アｐケ二μ基としては、たとえば炭素
数２ないし１２のγμケ二二基基例、ビニル、アリ／Ｉ
／（ａｌｌｙｌ）　、　１−メチルビニ〃、２−メチμ
ビニ／ｌ／、１−オクテニμ、１−デセニル基〕があげ
られる。シクロアルキル基としては、たとえ＃′ｉ次素
数３ないし１２のシクロアルキル基（例、シクロプロピ
μ、シクロブチル、Ｖクロベンチ！、シクロヘキシμ、
シクロヘプチ！、シクロオクチμ、アダマンチμ基）が
あげられる。シクロアρヶ二μ基としては、たとえば炭
素数３ないし８のシクロアルケニル基（例、シクロベン
テニμ、シクロヘキセニ！、シクロヘプテニ！、シクロ
オクテニμ、シクロペンタジェニ／Ｌ／、シクロヘキサ
ジェニル、シクロヘプタジェニル、シクロオクタジエニ
μ基）があげられる。

アラルキル基としては、たとえば炭素数７ないし１３の
アラルキル基（例、ベンジル、α−メチμベンジ／Ｌ／
、フエネチ／Ｌ／、ジフェニルメチμ基）があげられる
。アリーμ基としては、たとえば炭素数６ないし１０程
度のアリーμ基（例、フェニｐ、ａ−ナフチμ、β−ナ
フチμ基）があげられる。

Ｒ１とＲ２とは隣接する窒素原子とともに環を形成して
もよい。かかる環としては、４ないしｌ。

員環が好ましく、たとえばアゼチジニμ、ビロリジニｌ
ｖＩピロリニル、ピロリル、イミダゾリμ。

ピヲゾリ〃、イミダゾリニ〜、ピペリジノ、七μホリノ
、ジヒドロピリジμ、テトラハイドロピリジμ１Ｍ−メ
チルピペラジニル、Ｎ−エチμピペラジニμ、アザシク
ロへブチル、アザシクロオクチμ、イソインドリμ、イ
ンドリμ、インドリニμ、２−イソインドリニル、アザ
シクロノ＝ｌｖ。

アザシクロデシ／Ｉ／などが挙げられる。

これらのＲ１，Ｒ２とで示される炭化水素残基、あるい
はＲ１とＲ２が隣接する窒素原子とともに形成した環は
、工ないし３個の置換基を有していてもよい。かかる置
換基としては、たとえば炭素数１ないし４程度のアルキ
ル基（例、メチμ、エチル、プロピμ、イソプロピμ、
イソグチ！、８ｅ〇−ブチμ、　ｔｅｒｔ−ブチＡ／）
、水酸基を置換基として有していてもよい炭素数１ない
し４程度のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキン、　１ｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、１ａ
Ｏ−ブトキシ、　５ｅａ−グトキＶ　、　ｔｅｒｔ−ブ
トキシ基）、＊素数１ないし４程度のアμカノイμ基（
例、ホ〃ミμ、アセチμ、プロピオニμ、ｎ−ブチリμ
。

１ｓｏ−ブチリμ基）、炭素数１ないし４程度のアμカ
ッイルオキシ基（例、ホルミμオキシ、アセチルオキシ
、プロピオニμオキシ、ｎ−ブチリルオキシ、１８ｏ−
グチリμオキシ基）、力μボキシ基、灰素？！１２ない
し４程度のアルコキシカμポニμ基（例、メトキシカμ
ボニ１ｖｌエトキシカｐボニμ、ｎ−プロボキシカルポ
ニ／Ｌ／、１ａｏ−プロポキシカμポニ！基、ｎ−プト
キシカにボニル、イソブトキシカルボニル、ｔ−ブトキ
シカルポニμ）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、沃素）、水酸基、ニトロ基、シアノ基、トリフμオ
ロメチμ基、アミノ基、モノ置換アミノ基（例、メチμ
アミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ。

イソプロピμアミノ、ブチルアミノ、力ｐポキシメチμ
アミノ基）、シアルキルアミノ基（例、ジメチルアミノ
、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピル
アミノ、ジグチルアミノ、シカμボキシメチルアミノ基
）、アルカノイルアミド基（例、ホμムアミド、アセタ
ミド、プロピオニルアミド、ブチリルアミド、イソブチ
リルアミド基）などがあげられる。Ｒ３で示される保護
基を有しているアミノ基における保護基としては、たと
えば、アシル基、アｐコキシカμボニル基。

アリーμオキシカμボニμ基、Ｎ−置換力μバモイμ基
、チオアルコキシカμボニ／ｌ’基、チオアリ−μオキ
シカルボニル基、アリーμメチμ基、Ｎ、Ｎ−ジアルキ
ｐアミノメチレン基、ホスホリμ基、スルホニ／ｌ／ｉ
、）リアルキルシリル基などが挙げられる。

該保護基としてのアシル基としては、基としての分子量
が約４００以下のものが好゛ましく、その具体例として
はたとえばアルカノイル基、アロイル基などが挙げられ
る。上記アμカノイμ基としては、炭素数１ないし１８
のものが好ましく、その例としては、ホルミμ、ア七千
ｐ、プロピオニμ、ブチリル、イソブチリμ、サクシニ
ル、バレリμ、イソパレリμ、ピパロイμ、ヘキサノイ
μ、ヘプタノイ／Ｌ／、オクタノイル、２−エチルヘキ
サノイμ、ノナノイル、デカノイμ、ウンデカノイμ、
トリデカノイ！、テトフデカノイμ、ペンタデカノイμ
、ヘキサデカノイ！、ヘプタデカノイμ、オクタデカノ
イμなどが挙げられ、なかでも、炭素数１ないし１０の
ものが好都合に用いられる。上記アロイμ基としては炭
素数７ないし１２のものが好ましく、その例としてはベ
ンシイＡ’、ｐ−アニソイル、０−シアノベンシイ！、
Ｏ−ニトロベンゾイμ、トルオイル、フタロイμ。

ナフトイルなどがあげられ、なかでもベンシイμ基など
が好都合に用いられる。

アルコキシカルボニμ基としては炭素数１ないし１５の
ものが好ましく、その例としては、メトキシカルボニル
、エトキシカルボニル シカμボニル、イソプロポキシカルボニルキシカルボニ
μ，　ｓｅａ−エトキシカルボニル。

ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボ
ニル、ｐ−メトキシベンジμオキシカルボニμ、２−（
ｐ−ゼニ／Ｌ／）イソプロポキシカルボニルロピリ ニμ，ベンジμオキシカルボニμ基などが好都合に用い
られる。アリーμオキシカμポニμ基トシては、炭素数
６ないし１２のものが好ましく、その例としては、フェ
ノキシカルボニル、ｐ−メトキシフエノキシカルボニμ
，ａ−ナフトキシカルボニμ，βーナフトキシカμボニ
μなどがあげられる。Ｎ−置換カルパモイル基としては
ピペリジツカμパモイ／Ｌ’，　Ｎ　、　Ｎ−ジフェニ
ル力μバモイμ基などが用いられる。チオアμコキシカ
μボニμ基としては炭素数１ないし７のものが好゛まし
く、その例としては、チオメトキシカルボニル、チオエ
トキシカルボニμ，チオプロポキンカルボニμ、チオグ
トキシカｐボニμ，チオベンジμオキシカｐボニμなど
があげられ、なかでもチオベンジμオキシカルポニμ基
などが好都合に用いられる。

チオアリールオキＶカμボニル基としては、チオフェノ
キシカルボニル、チオα−ナフトキシカルボニル、チオ
−β−ナフトキシカルボニルが用いられる。アリールメ
チμ基としては、ベンジμ，ｐ−メトキシベンジμ．３
．４．５−トリメトキシベンジμ，ジ（ｐ−メトキシベ
ンジ／ｌ／）メチμ、トリチル、モノメトキシトリチＩ
ＶＭ、などが用いられる。Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミノメ
チレニルアミノメチレン リル基トしては、ｐ−ニトロベンジルホスホリル、ｐ−
ブロモベンジルホスホリル スホリ／Ｌ／，ジ（ｐ−ニトロベンジル）ホスホリル、
ジ（ｐ−７’ロモペンジｌＶ）ホスホリμ．ｓ’（ｐ−
ヨードベンジル）ホスホリμ基などが用いられる。ヌル
ホニ／ｌ／基としてはスμホニルオキシ，ベンジルスル
ホニル ゼンスルホニ／ｌ／，）ルエンヌμホニル基なトカアげ
られる。トリアルキルシリル メチルシリμ，　ｔｅｒｔ−プチルジメチμシリル基な
どがあげられる。

化合物（Ｉ）の塩としては、たとえば塩酸，＠酸，硝酸
，リン酸，ホウ酸などとの鉱酸塩、シュウ酸，酒石酸，
酢酸．トリフルオロ酢酸，メタンスルホン酸，ベンゼン
スルホン酸，ｐ−）／Ｉ／エンスルホン酸，カンフアー
スｐホン酸などとの有機酸塩、臭化メチル、ヨウ化メチ
μ，メタンスμホン酸メチルエステル、ベンゼンスルホ
ン酸メチμエステル、ｐ−）μエンスルホン酸エステｌ
’ｌどとの四級塩があげられる。

本発明化合物（Ｉ）は、たとえば次に示す各合成法によ
って製造し得る。

Ａ） 一般式 〔式中、Ｒ３は前記と同意義を有する。〕で表わされる
化合物をＣｕｒｔｉｕｓ転位反応に付し必要ならばＲ３
　中の保護基を脱保護反応に付して除去することによシ
式（工，　Ｒ１　＝　Ｒ２　＝水素原子）で表わされる
７−デアザプリン誘導体を得ることができる。

上記Ｃｕｒｔｉｕｓ転位反応は文献公知の方法”１）を
適用することによシ容易に行うことが出来る。

ｍｌ）　Ｐ．　Ａ．　Ｓ．　Ｓｍｉｔｈ，　Ｏｒｇａｎ
ｉｃ　Ｒｅａｃｆｉｏｎａ　３　。

３３７（１９４６）　；　Ｋ．　Ｎｉｎｏｍｉｙａ，　
’Ｉ’．　Ｓｈｉｏｉｒｉ　。

ａｎｄ　Ｓ．　Ｙａｍａｄａ，　Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ
．　Ｂｕｌｌ　、　２２　。

１３９８（１９７４）。

Ｒ３　中の保護基がアシル基の場合、脱アシル化反応は
自体公知の方法＊２）によシ加水分解（例、酸加水分解
，アルカリ加水分解，アンモニア分解）することによシ
行うことが出来る。

＊２）ヘントリック・クラム・ハモノド。有機化学（第
３版）〔工〕および〔■〕，広川書用（１９７３）　。

その他の保護基に関しても、自体公知の方法＊３）によ
シ容易に脱保護することが出来る。

＊３）　、Ｔ．　Ｆ’．　Ｗ．　ＭｃＯｍｉｅ，　Ｐｒ
ｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎＯｒｇａｎｉｃ
　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　Ｐｌｅｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ。

Ｌｏｎｄｏｎ　ａｎｄ　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　（１９　７
　３　）一本法で使用される原料化合物（ＩＩ）はたと
えば次の工程に示す方法によって製造し得る。

上記式中、Ｒ３は前記と同意義を有する。Ｒ４およびＲ
５　は同一まだは異なって、アシル基．アシコキシカμ
ポニｐ基．Ｈに置換基を有してもよい力μパモイル基，
シアノ基を示す。

上記Ｒ４　およびＲ５　で表わされるアシル基としては
、灰素数２ないし８のものが好ましく、その例としては
、アセチル、プロピオニμ，ブチリμ、イソブチリル、
バレリル、イソバレリμ，ピバロイμ，ヘキサノイ１ｖ
．ベンゾイル、トμオイμ基があげられ、なかでもアセ
チル基が好都合に用いられる。アμコキシカルポニμ基
としては、次素数２ないし９のものが好ましく、その例
としては、メトキシカμボニμ，エトキシカμポニｐ。

プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルポニｐ、グ
トキシカルポニμ、　５ｅａ−ブトキシカμポニμ、　
ｔｅｒｔ−グトキシカルボニμ、ペンジルオキシカルボ
ニμ、ｐ−メトキシペンジルオキシカルボニル基などが
あげられ、なかでもメトキシカμポニμ、エトキシカ〃
ボニ／Ｌ／　、　ｔｅｒｔ−プトキシカルボニμ、ベン
ジμオキシカルボニμ基が好都合に用いられる。Ｎに置
換基を有してもよいカルバモイル基の置換基としては、
炭素数１ないし４程度のものが好ましく、例えばメチル
、エチル、プロピμ、イソプロピ！、ブチル、　５ｅａ
−ブチμ。

ｔｅｒｔ−ブチル基などがあげられる。

Ｒ６，Ｒ７は、α位がメチレン基であるアμキル基、ア
ルケニｉｖ基またはアフルキ／Ｌ／基をそれぞれ示し、
Ｒ６とＲ７とが隣接する窒素原子とともに環状アミノ基
を形成していてもよい。

Ｒ６およびＲ７で示される各基は同一もしくは異なって
いてもよく、０位がメチレン基であるアルキｐ基として
は、炭素数１ないし１０程度の、たとえばメチル、エチ
μ、ｎ−プロピ７ｔｚ、Ｈ−ブチμ、イソブチμ、ペン
チル、イソベンチμ、ヘキシμ、イソヘキシｐ、ヘプチ
ル、オクチル、ノニル、デシル基などがあげられ、なか
でも炭素数１ないし６程度のアルキル る。０位がメチレン基であるアルケニル基としては、炭
素数３ないし１３程度の、たとえばアリル（２−プロベ
ニ／ｌ／）　、　２−グチニル、２−ベンテニμ．２−
へキセニル，４ープロピｙｖ−２−ペンテニル、シンナ
ミ／ｌ／，２−ノニ１ｖ−２−ブチ二ｐ基などがあげら
れ、なかでも炭素数３ないし９程度のγμケ二ル基が好
都合に用いられる。これらのアルキル基およびアルケニ
ル基はα位以外の任意の位置に１ないし３個の置換基を
有していてもよく、かかる置換基としては、炭素ｇ１１
１ないし４程度のアルキル基（例、メチル、エチル、プ
ロピμ，イソプロピル、ブチμ，イソブチｌ　、　ｓｅ
Ｃ−ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチＩｖ）、炭素数１ないし
４程度のアμコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、１８０−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、１８〇−
ブトキシ、　ｓｅｃ−ブトキシ、　ｔｅｒｔ−ブトキシ
基）Ｊ２素数１ないし４程度のアルカノイμ基（例、ホ
ルミル、アセチル、プロピオニμ，ｎ−ブチリμ，１８
ｏ−ブチリμ基）、水酸基，ニトロ基．ハロゲン原子（
例、フッ素，塩素，臭素，沃素）。

カルボキシ基，シアノ基，トリフルオロメチル基、シア
μキルアミノ基（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ
、ジグロピルアミノ，ジイソプロピμアミノ、ジプチル
アミノ基）、アルカッイルアミド基（例、ホルムアミド
、アセタミド、プロピオニルアミド、ブチリルアミド、
イソブチリルアミド基）などがあげられる。

Ｒ６およびＲ７で示されるα位がメチレン基であるアラ
ルキル基としては、たとえば炭素数７ないし１２程度の
ベンジｌｖ，フエネチμ，３−フェニルプロピル 基などがあげられ、なかでもベンジル基が好都合に用い
られる。これらのアラルキル基も０位以外のアルキレン
鎖部分および／またはアリール（フエニ／Ｌ／）環部分
に置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、
上記アルキル基およびアルケニル基について例示した各
基があげられる。

Ｒ６とＲ７　とが隣接する窒素原子とともに形成する環
状アミノ基としては、たとえば５ないし６員程度の環状
アミノ基があげられ、上記窒素原子以外に２個目の環へ
テロ原子（例、Ｎ，０）を有していてもよい。かかる環
状アミノ基としては、たとえば１−ピロリジニル、１−
ピロリニμ，１−イミダゾリジニル、１−イミダゾリニ
ル、１−ピラゾリジニル，１−ピラゾリニル、モルホリ
ノ、ピペリジノ、１−ピペラジニμ基などがあげられ、
これらの環状アミノ基は窒素原子に隣接する位置（α位
）を除いて置換基を有していてもよく、かかる置換基と
しては、前記アルキル基およびアルケニル基について例
示した各基があげられる。

上記工程工の反応においては、化合物（ＩＶ）と化合物
（Ｉ［）とを（ＩＶ）／（Ｎ）＝１ないし５０（モル比
）程度でそれら自体又は適当な反応溶媒を用いて約Ｏ℃
からその反応溶媒の沸点、好ましくは約２０ないし１０
０℃の範囲の反応温度で約１０分間から４８時間程度反
応させ化合物（Ｖ）を得ることができる。なお、反応溶
媒としては、水、メタノ−ＩＬ／、エタノ−μ、プロパ
ノーρ、ゲタノーμ、ペンタノ−μ、テトラヒドロフヲ
ン。

ジオキサン、アセトニトリ！、ピリジン、ジメチルホμ
ムアミド、ジメチμス！ホキシト、スμホヲン又はそれ
らの適宜の混合物が使用される。反応溶液に塩基（例、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、
水酸化バリウム、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン
、トリエチルアミン）を添加することによシ反応速度並
びに収率を向上させることが出来る。

上記方法によって製造される化合物（Ｖ）は、反応混合
物から通常の分離精製手段、たとえば濃縮、溶媒抽出、
再結晶、クロマトグラフィーなどを適宜利用して単離す
る事ができる。

工程πにおいては、化合物（Ｖ）を自体公知の方法で加
水分解（例、酸加水分解、アルカリ加水分解）すると脱
灰酸反応又は脱アシル反応が同時におこシ目的とする原
料化合物（Ｉ［）が−挙に生成する。必要ならば、この
加水分解反応の工程で、Ｒ３中の保護基を除去すること
も出来る。本原料化合物（ＩＩ）は前述の通常の分難精
製手段によシ容易に単離することができる。

Ｂ） 合成法人）で製造される式 〔式中、Ｒ３は前記と同意義を有する。〕で表わされる
化合物と式 〔式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同意義を有する。

〕で表わされるアルデヒドまたはケトン類とを脱水縮合
させ、いわゆるシップ塩基を形成させた後還元反応で還
元して、さらに必要ならばＲ３中における保護基を脱保
護反応に付して除去することによシ式（１）で表わされ
る７−デアザプリン誘導体を得ることが出来る。式（Ｖ
Ｉ）と式（■）の脱水縮合反応によシシッフ塩基を形成
する際、それら自体又は適当な反応溶媒を用いて、約Ｏ
ないし１００℃、約１０分間ないし２日間反応すること
によシシツフ塩基に導くことが出来る。

反応溶媒としては、ア〃コー／ｌ／類（例、メタノ−μ
、エタノーμ、プロパノー！、ブタノール。

５ｅｃ−ブタノール、ｔ−ブタノ−１ｖｌエチレングリ
コ−μ、メトキシエタノール、エトキシエタノ−／Ｌ／
）、エーテ／Ｌ／類（ジエチルエーテル、ジエチルエー
テル モノグライム、ジグライム）、ハロゲン化仄化水素（例
、ジクロロメタン、クロロホμム，四塩化Ｒ１ｉｓ　）
　＋ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリ〃，
ジメチルホルムアミド、又はそれ等の適宜の混合溶媒が
使用される。

本縮合反応に際しては、脱水剤（例、モレギュラーシー
ブス，塩化カルシウム、硫酸マグネシウム）等を添加す
ることによシ緩和な条件で速やかに反応を進行させるこ
とが出来る。この様にして生成したシップ塩基は、単離
してもよくまたは単離せず直接次の還元反応に付しても
よい。還元は通常用いられる試薬（例、水素化ホウ素ナ
トリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、リチウムア
ルミニウムヒドリド）によシ行うかまたは接触還元（触
媒例、パラジウム、白金，ロジウム、ニッケ／Ｌ／）に
よシ水素添加することによシ容易にかつ高収率でアミン
誘導体に導くことができる。

さらに必要とあれば、Ｒ３中の保護基を自体公知の方法
によシ脱保護することによシ行うことができる。

Ｃ） 式（ＶＩ）で表わされる化合物と式 ｘ　−　Ｒ１　（■） 〔式中、Ｘはハロゲン原子　Ｒ１は前記と同意義を有す
る。〕で表わされる化合物とを反応させ、必要によＪ）
Ｒ３中の保護基を脱保護反応で除去することによシ式（
１）で表わされる７−デアザプリン誘導体を得ることが
出来る。Ｘで示されるハロゲン原子としてはヨウ素，臭
素．塩素，フッ素があげられる。式（ＶＩ）と式（■）
との反応において、（■）に対して（■）を２倍当量−
Ｉ：ｌｖ以上用いると式（ＶＩ）のアミノ基に対して一
挙に２個以上の炭化水素残基を導入することが出来る。

又、最初に１つの炭化水素残基を導入し次いでこれと異
る他の炭化水素残基を導入することも出来る。

更に式（■）において、置換基としてＸ以外にもハロゲ
ン原子を有する場合、式（ＶＩ）の２−アミノエチル基
の窒素原子とともに新しい環を形成することも可能であ
る。式（ＶＩ）と式（■）を反応させる際、それら自体
又は適当な反応溶媒を用いて、約０ないし１００℃で、
約１ｏ分間ないし２日間反応する仁とによ）実施し得る
が、特に脱酸剤（例、水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ム、水Ｍ化すチウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム。

炭酸ナトリウム、Ｒ酸バリウム、炭酸力バリウム、炭酸
水素ナトリウム、酸化マグネシウム、トリエチルアミン
、ピリジン、ピコリン、Ｎ、Ｎ−ジメチμアニリン）を
添加すると反応をよシ緩和な条件で有利に進めることが
出来る。

反応溶媒としては、水、アμコー／１／類（例、メタノ
−μ、エタノー／Ｌ／、プロパノーμ、ゲタノーμ、　
ｓｅａ　７プタノー！、ｔ−ブタノール、エチレングリ
コ−、／Ｌ’、メトキシエタノール、エトキシエタノ−
／ｌ／）、エーテル類（ジメチルエーテル、ジエチルエ
ーテμ、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライ
ム、ジグライム）、ハロゲン化度化ｔｋｌＡ　（例、ジ
クロロメタン、クロロホルム、四ｍ（ｌＪ素）、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、ジメチルホ
μムアミド、又はそれ等の適宜の混合溶媒が使用される
。さらに必要とあれば、Ｒ３中の保護基を自体公知の方
法により脱保護することによシ行うことが出来る。

なお、化合物（ＩＩＩ）は、日本特開昭５８−８５８８
９号公報あるいは日本特開昭５８−１５７７９０号公報
に記載の方法あるｈはそれらと同様の方法で製造するこ
とができる。

Ｒ１，Ｒ２で示される炭化水素残基が有するこれら置換
基のうち、例えば、カルボキシ基、水酸基、アミノ基あ
るいはアルキルアミノ基のような場合、必要とあれば、
自体公知の方法（Ｘ、　ｒ、　ｗ。

ＭｃＯｍｉｅ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　
ｉｎ　ＯｒｇａｎｉｃＣｂｅｍｉｓｔｒｙ、Ｐｌｅｎｕ
ｍ　Ｐｒｅｓｓ、Ｌｏｎｄｏｎ　ａｎｄ　ＮｅｗＹｏｒ
ｋ　（１９７３）−）によシ保護された、または、既に
保護されている置換基（例、アｐカノイμオキシ基、ア
ルコキシカμボニル基、アルカノイルアミド基）を有す
る原料化合物（■）および（■）を用いて化合物（１）
としたのちに保護基の脱離反応を行ってもよい。

該保護基の脱離反応は通常行なわれる自体公知の保護基
脱離反応に付すことによシ行なわれる。

上記各方法によシ製造された７−デアザプリン誘導体（
Ｉ）は、通常の分離精製手段、たとえば濃縮、溶媒抽出
、クロマトグラフィー、再結晶などによシ、反応混合物
から単離することが出来る。

また、化合物（Ｉ）が遊離形で得られたときは、常法に
よシ、薬学的に許容される塩の形に変換してもよい。

産業上の利用可能性 このようにして得られた化合物（１）またはその塩は、
ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおけるＬ５１７８Ｙ＃！を養細胞の
増殖およびｉｎ　ｖｉｖｏにおけるＭｅｔｈ　Ａ　。

Ｓａｒｃｏｍａ、ｌ　ｇ　Ｑなどの増殖をそれぞれ抑制
するので１、抗腫瘍作用を有する。また、化合物（Ｉ）
またはその塩は、マウスに２００１Ｍｆ！／に９となる
量を腹腔内投与しても、死亡例を認めない。したがって
、化合物（Ｉ）またはその塩は、温血動物とシわけ哺乳
動物（例、マウス、ラット、ネコ、犬、ウサギなど）の
腫瘍の治療を目的として、抗腫瘍剤として用いることが
できる。

抗腫瘍剤として用いる場合には、そのもの、あるいは通
常用いられる方法によシ薬理的に許容されうる担体、賦
形剤、稀釈剤などを使用して、たとえば、粉末、顆粒１
錠剤、カプセル剤、坐剤。

注射剤などの形態で経口的まだは非経口的に投与し得る
。投与量は、対象動物、疾患、症状、化合物の種類、投
与経路などによシ異なるが、経口投与の場合は化合物（
１）として１日当シ約１０ないし２００１１１／ｋ１体
重であシ、非経口投与の場合は１日当ル約１０ないし１
００η／ｋｙ体重である。

さらに、化合物（Ｉ）またはその塩は種々のつイルレス
および微生物に対して抗つイ〃ス作用および抗菌作用を
有し、上述のように毒性が低いので、温血動物とシわけ
哺乳動物（例、マウス、ラット、ネコ、犬、ウサギ、人
）のウィルスおよび細菌感染症の予防、治療を目的とす
る抗ウィルス剤。

抗菌剤、消毎剤として用いることができる。

化合物（Ｉ）またはその塩を殺菌剤、消毒剤として使用
する場合には、たとえば化合物（Ｉ）ｔたはその塩を約
０．５ないし５００啼／ゴの濃度で水９等張のブドウ糖
溶液、リンゲル液の様な水溶液又は植物性（例、木綿種
子、ビーナツツ、コーン、ごま）脂肪油の様な非水溶液
中に含有する液剤とし、これを哺乳動物の手９足、耳な
どに塗布することによシ、投与部位の殺菌、消毒に用い
ることができる。

また、化合物（１）またはその塩を約０．５ないし５０
０１１ｇを乳糖、澱粉、タルク等の賦形剤を含む錠剤と
して経口的に該哺乳動物のウィルス感染症、細菌感染症
の予防、治療に用いることができる。この場合の投与量
は、化合物（Ｉ）として−旧約１０ないし２００ｑ／１
９体重となる量である。

本発明の化合物（ＩＦ）および（Ｖ）は、たとえば化合
物（Ｉ）を製造する際の合成中間体として有用である。

発明を実施するだめの最良の形態 以下に、実験例、参考例および実施例を挙げて本発明を
さらに具体的に説明する。

参考例１　２−アミノ−５−（２，２−ジェトキシカル
ボニルエチル リミジン−４−オンの製造： ５−ジベンジルアミノメチ／Ｌ’−２−オクタノイルア
ミノピロロ〔２，３−ａ）ピリミジン−４−オン（２９
，２ｇ）、マロン酸エチルエステル３　８、　４　’Ｉ
　）および決酸カリウム（４９．７ｇ）をエタノール（
７５０ｄ）に溶解，′懸濁し、７０℃で）、５時間攪拌
下に反応−レｈ０不溶物をｐ去後、炉液を減圧乾固して
得られた残渣に水（３００ｇ／）を加えて析出する結晶
をｐ取しＲｏこのものをエタノ−ｌｖ／テトラヒトｔｆ
ｆ７ラン（　１　：　１　、　１．２ｊｌ）に溶解し、
少量の不溶物を沖去した後、ろ液を濃縮すると目的物（
ｘｏ．ｚｇ）が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２０／ＣＤＣＩ３）δ
：ｔ．ｏ７（ｔ。

６Ｈ）、２．９７（ｄ，２Ｈ）、３．９７（ｑ，４Ｈ）
、４．００（ｔ、ＩＨ）、６．１７（ａ，ＩＨ）０ 工Ｒ　（ＫＢｒ）：　ｙ　３３８０．　１７４０．　１
７２０．　１６７０。

１６２５、　１２３５ＣＩ１１　。

参考例２　２−アミノ−５−（２−カルポキシエチ／Ｌ
／）ピロロＣ２．３−ｄ）ピリミジン−４−オンの製造
： 参考例１で得られた２−アミノ−５−（２．２−ジェト
キシカルボニルエチル）ピロロ（２．３−ｄ）ピリミジ
ン−４−オン（１３．ＯＶ）を２規定塩酸（１５０ｍ／
）と酢酸（２５０譚ｔ）の混液に溶解し、１３０℃で１
５時間反応し″ｒ−ｏ冷後析出する結晶を沖取し、次い
でエタノールおよびエチルエーテルで洗滌後、乾燥する
と目的物（８．８ｇ）が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ＤＭＳＯ−ｄ５／Ｄ２０／ＣＤＣ１３）
δ：　３．５３（８。

２）１）、６．３７（８，ＩＨ）。

Ｉ　Ｒ　（ＫＢｒ）ニジ３４７０，　−３３５０．　３
２４５．　１７１０。

１６３０、１５９０ａ　０ 参考例３　５−Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノメチ！−２−
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチリデンアミノピロロ（２．
３−ｄ）ピリミジン−４−オンの製造： ２−アミノ−５−ジベンジμアミノメチμピロロ（２．
３−ｄ）ピリミジン−４−オン（５４０ｊｌ！’）全乾
燥したジメチルホμムアミド（１０１＋１ｔ）に溶解し
、これにジメチｐホμムアミドジメチμアセター／’（
１．０ｊｌ）を加えた後、室温で２４時間攪拌反応した
。溶媒を減圧で留去し、残渣をエチルエーテルで洗滌す
ると目的物（ＳＳＯＨｙ）が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ＤＭＳＯ−ａ６）δ：　２．９Ｂ（ａ，
３Ｈ）、３．１０（ｓ，３Ｈ）、３、５７（８，４１，
３．７５（８，２Ｈ）。

６、６７（ｄ，ＩＨ）、７．１０〜７．５０（ｍ，ＩＯ
Ｈ）、８．４７（８．１Ｈ）。

工Ｒ　（ＫＢｒ）：ｙ　１６４５．　１６２５．　１５
５０ＣｔＲ−１。

参考例４　５−（２−力μポキシエチｌｖ）−２−Ｎ　
、　Ｎ−ジメチμアミノメチリデンアミノビロロＣ２，
３−ｄ）ピリミジン−４−オンの製造：参考例３で得ら
れた５−Ｎ、Ｎ−ジベンジルアミノメチル−２−Ｎ、Ｎ
−ジメチルアミノメチリデンアミノピロロ（２，３−ｄ
）ピリミジン−４−オン（４，１ｇ）、マロン酸メチル
エステル（５，３ｇ）および炭酸カリウム（８，３９）
をｔｅｒｔ−ブタノ−＊（３ｏｏｇ／）に懸澗）溶解し
、８５℃で６時間攪拌反応した。溶媒を減圧で留去し、
残渣に水（ｉ５ｏ＊／）を加えて、生ずる沈澱をｐ取す
る、！：、２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチリデンアミ
ノ−５−（２，２−ジメトキシカルボニルエチル）ピロ
ロ〔２．３−ａ）ピリミジン−４〜オン（２．５ｇ）が
得られた。このもの全量を酢酸（２００＊／）と２規定
塩酸（１０耐）の混液に溶解し、１２０℃で１３時間攪
拌下に反応した。冷後、溶媒を減圧で留去し、残渣にア
ンモニア水を加えて、不溶物を枦去し、ｐ液を塩酸で中
和すると目的物（０．６５ｇ）が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２０）δ：　２．３
３　〜２．９ｏ（ｍ。

４１、６．２３（８．１１）、８．９７（ｓ．ＩＨ）。

工Ｒ　（ＫＢｒ）ニジ１６８５．　１６４５．　１５９
５ａ−１。

参考例５　２−ベンゾイルアミノ−５−（２−カルポキ
シエチ）Ｖ）ピロロＣ２　、３−ｄ）ピリミジン−４−
オンの製造： 参考例４と同様にして、２−ベンゾイルアミノ−５−Ｎ
，Ｎ−ジベンジμアミノメチルピロロ〔２、３−ｄ）ビ
リーミジン−４−オン（４．６ｇ）から２−ベンゾイル
アミノ−５−（２．２−ジメトキシカルボニルエチ／Ｌ
／）ピロロ（２．３−ａ）ピリミジン−４−オン（　２
．　７　ｇ）が得られた。氷晶全量を一考例４と同様に
して、加水分解，脱灰酸反応に付すと目的物（０、（１
）が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２０）δ：　２．４
　７〜３．１　３　（　ｍ　。

４Ｈ）、６．２７（ｓ．１）１）、７．１７　〜７．４
３ｔｍ．３Ｈ）　。

７、６　７〜７．９　３　（　ｍ　、　２Ｈ　）。

工Ｒ　（ＫＢｒ）ニジ１７００，　１６７５．　１５９
０Ｃｆｆｌ　１。

実施例１　２−アミノ−５−（２−アミノエチル）ピロ
ロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン（２塩酸塩）の
製造： 参考例２で得られた２−アミノ−５−（２−カルポキシ
エチ／ｌ／）ピロロ（２，３−ｄ，ｌピリミジン−４−
オン（６．６（１）をジメチルホルムアミド（３００ｓ
ｇ／）に溶解し、氷水浴で冷却後、攪拌下にジフエニ！
ホスホリルアジド（ｘｘ．ｏｇ）およびトリエチルアミ
ン（４．６ｆ）を加え３時間反応した。反応液を氷水（
３１）に性用し、沈澱を枦取、次いで水およびエチルエ
ーテμで洗滌し、乾燥すると中間体として２−アミノ−
５−（２−アジドカルポニμエチル）ピロロＣ２，３−
ａ）ピリミジン−４−オンの粗結晶（ｓ．２ｏｇ）が得
られた。工Ｒ　（Ｎｕｊｏｌ）ニジ２１４０．　１７１
５．　１６７０１Ｍ１１１。

とのもの全量を酢酸（４Ｏ阿／）に溶解しこれを７０℃
に加温した２規定塩酸／酢酸（１：１）の混液（８０だ
／）に攪拌下滴下した。滴下終了後更に１０分間同温度
に放置した後、溶媒を減圧で濃縮乾固した。残渣に水（
２ＯＳ／）を加え、不溶物を沖去し、炉液を約半量にな
るまで濃縮した後、エチルアルコ−μを加えて析出させ
ると目的物（３．４９）が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　（Ｄ２０）　：δ３．０３〜３．７３（ｍ
．４Ｈ）、７．ＯＯ（ｓ，ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　ｖ　３３９０，３２７０，３１７０
，２９２０。

２７１０、２６３０．　１６９０．　１６７５備　。

実ｍ例２　２−アミノ−５−（２−シクロヘキシルアミ
ノエチル）ピロロ（２．３−ｄ）ｔ”Ｊミジン−４−オ
ン（２塩酸塩）の製造： 実施例１で得られた２−アミノ−５−（２−アミノエチ
ル）ピロロ〔２．３−ｄ〕ピリミジン−４−オン（２塩
酸塩）（５３２１１ｙ）、酢酸ナトリウム（３２８＃）
およびシクロヘキサノン（７８　４り）を８０％含水メ
タノ−／’（１０＊？）に溶解し、室温攪拌下、シアノ
水素化ホウ累ナトリウム（１２６ｑ）を加えた。次いで
酢酸（２０６ｑ）を添加し、反応液を室温で１５時間攪
拌放置した後、２規定塩酸（１５屑Ｊ）を加えて液量が
約半分になるまで濃縮すると目的物（５６６ｆＰ）が白
色沈み物として得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　（ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２０）　：δ１．　
１　３〜２．４　３　（　ｂｍ　。

ｘｏｕ）ｅｚ．ｓ３（ｂｍ＊ＩＨ）ｔ：３．ｏｏ　〜３
．６３（ｍ，４Ｈ）、７．０３（ｓ、ＩＨ）。

工Ｒ（ＫＢｒ）ニジ　３４２０，３１７０．２９３０．
２７２０゜１６９５、　１６７５国　。

実施例３　２−アミノ−５−（２−（１−（４−クロロ
フエニｌｖ）エチμアミノ〕エチル〕ピロロ（２，３−
ｄ）ピリミジン−４−オン（２塩酸塩）の製造： 実施例２と同様にして、実施例１で得られた２−アミノ
−５−（２−アミノエチ１ｖ）ピロロ〔２、ａ−ａ）ピ
リミジン−４−オン（２塩酸塩）（５３２ダ）と４−ク
ロロアセトフェノン（１，５４ｇ）とから目的物（４７
ｏｑ）が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ａ６／ｐ２ｏ）δ：　１．６７
（ｃｌ、３Ｈ）。

３．０７（ｂｍ、４Ｈ）、４．４７（ｑ、ＩＨ）、６．
７３（８，ＩＨ）、７．６０（１３，４Ｈ）。

工Ｒ（ＫＢｒ）：ｌ’　３３５０．３１３０．　２９５
０．　２７７０゜１６８０１：Ｉｍ　。

実施例４　２−アミノ−５−（２−（４−シアノベンジ
ルアミノ）エチル〕ピロロ（２，３−ｄ〕ピリミジン−
４−オンの製造： 実施例１で得られた２−アミノ−５−（２−アミノエチ
ｌｖ）ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−オン（２
塩酸塩）（ｘ、ｏ６ｇ）、酢酸ナトリウム（６５６ｑ）
およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７５６ｑ）を８
０％含水メタノ−／ｌ／（４０ｍｌ）に溶解し、これに
４−クロロベンツアμデヒド（６２４＃）ｏメタｚ−／
１／（１５＊／）溶液を約１時間で攪拌下に滴下した。

さらに酢酸（’ｘ、ｏｇ）を添加し、室温に１００時間
放置した後、生じた沈載を枦取、次いで水およびメタノ
−μで洗滌すると目的物（５７６ｑ）が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２０）δ：　２．９０
〜ａ、５ｏ（ｍ。

４Ｈ）、４．３０（８，２Ｈ）、６．６０（Ｒ，ＩＨ）
、’１．７’１（ｄ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、２Ｈ）。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：ｙ　３４１０．２７７０．２２２
５．１６７０ｃ’ｌ＋！　。

実施例５　２−アミノ−５−（２−ピペリジノエチ／Ｌ
／）ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−オン（２塩
酸塩）の製造： 実施例１で得られた２−アミノ−５−（２−アミノエチ
／Ｌ／）ピロロＣ２，３−ｄ〕ピリミジン−ａ−＃：ｉ
ｃ　２塩酸塩）（７９８ｒＩｖ）、炭酸水素ナトリウム
（１，ｚ３ｇ）、ペンタメチレンジプロミド（７６０１
１７”）およびミラ化カリウム（２４■）を６０％含水
エタノ−／Ｉ／（１００胃ｌ）に溶解し、８５℃で攪拌
下４５時間反応した。冷後、減圧下に大部分のエタノ−
〃を留去すると淡黄色の析出物が生じた。このものを戸
数し、再び水（１０にｌ）に懸濁し２規定塩酸（３，０
＊／）を加えて溶解後、活性度（ｘ、ｏｅ）処理した。

炉液を濃縮乾固し、残渣をエタノ−μで洗滌すると目的
物（１５６ｑ）が得られた。

ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ２０）δ：　１．７０〜２．３０（ｂｍ
、６Ｈ）。

３．０３〜３．９０（ｍ、８Ｈ）、６．９０（８，１Ｈ
）。

工Ｒ（ＫＢｒ）：ｙ　３４２０．３２１０．２７００．
　１６７５ｔｒｌ 実施例６　２−アミノ−５−Ｃ２−（２，４−ジニトロ
フェニル）アミノエチル〕ピロロ〔２゜３−ｄ）ピリミ
ジン−４−オンの製造：実施例１で得られた２−アミノ
−５−（２−アミノエチル）ピロロ（２，３−ｃｌ）ピ
リミジン−４−オン（２塩酸塩）（２７り）をナトリウ
ムメトキシドのメタノール溶液（Ｑ、　４　ｍｍｏｌ／
ｌ／　；　０．５ｍ１）に溶解し室温で３０分間攪拌放
置した。これに炭酸水素ナトリウム（８ダ）と２．４−
シニ）ロフ！オロベンゼン（２１ｓ）とを加え、ジメチ
μホμムアミドで稀釈した後、室温で２時間反応した。

減圧下に溶媒を留去し、残渣に水を加えて不溶物を枦取
、次いで水および少量のエタノ−μで洗滌後乾燥すると
目的物（２８４）が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ａ６）δ：　２．７７〜３．０
７（ｂｍ、２Ｈ）、３．５７〜４．００（ｂｍ、２Ｈ）
、６．５３（ｂｓ、ＩＨ）。

７．５３（ｄ、ＩＨ）、８．１７（ｄ４．ＬＨ）、８．
８０（ｄ、ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）ニジ３３５０．１６７０．　１６１５．
１５８５゜１３３５Ｃｒ。

実施例７　２−アミノ−５−（２−アリμアミノエチ／
Ｌ／）ピロロＣ２，３−ｄ）ピリミジン−４−オンの製
造： 実施例１で得られた２−アミノ−５−（２−アミノエチ
／Ｉ／）ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン一４−オン（
２塩酸塩）（２６６＃）、アリルプロミド（１３３９）
および炭酸水素ナトリウム（ａ　３　ｏｑ）をエタノ−
／’　（５ｔｔｌ　）に懸濁、溶解し、封管中８０℃で
１５時間攪拌反応した。反応終了後、溶媒を減圧で留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離
精製すると目的物（６５ｗｖ）が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２０）δ：　２．７０
〜３．２３（ｍ。

６Ｈ）、４．９３〜５．２７（ｍ、２Ｈ）、５．６３〜
６．０７（ｍ。

ｘａ）、６．６８（ａ、ＩＨ）。

工Ｒ（ＫＢｒ）ニジ１６８０．１６４５．１６００ｃｆ
ｆｉ　１゜実施例８　２−アミノ−５−（２−（４，５
−ジヒドロキシシクロベント−１−エン−３−イルアミ
ノ）二チル）ピロロ（２，３−ａ）ピリミジン−４−オ
ン（２塩酸塩）の製造： 実施例１で得られた２−アミノ−５−（２−アミノエチ
／Ｉ／）ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−オン（
２塩酸塩）（１，ｘｇ）を、メタノール（１００ｍ／）
中、２８％のナトリウムメトキシド−メタノール溶液（
ｔｓｇ）で中和し、溶媒を減圧で留去した。この残渣に
、３．４−）ランス；４．５−シス−３−ブロモシクロ
ベント−１−エン−４，５−ジオールジベンゾエート（
１，５５９）および炭酸水素ナトリウム（３６ｏＷ）を
加、ｔて、ジメチμホμムアミド（５０ｙ／）に懸局、
溶解した後、４０℃で２４時間攪拌反応した。反応終了
後、溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで分ｈＴｅ精製すると２−アミノ−５−
（２−（４，５−ジベンゾイルオキシシクロベント−１
−エン−３−イルアミノ）エチμ）ピロロＣ２，３−ｄ
）ピリミジン−４−オン（１６！ｌ’）が得られた。こ
のもの全量をメタノ−、ｕ（２０ｙ／）に溶解し、水冷
攪拌下４規定力性ソーダ液（１ｍｌ）を加えて、２時間
反応した。反応液をイオン交換樹脂（ＣＧ−５０，Ｈ＋
型）で精製し、流出液に１規定塩酸（Ｉｒ！ｔ／）を加
えた後、濃縮乾固し、残渣をエタノ−μで洗滌すると目
的物（８５〜）が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ２０）δ：３．００〜３．７０（ｍ、４
Ｈ）、４．１０〜４．８０（ｍ、３Ｈ）、５．９０〜６
．３０（ｍ、２Ｈ）、７．００（ｓ、ＩＨ）。

工Ｒ（ＫＢｒ）ニジ　１６９０．１６８０．１６１５Ｃ
１１。

実施例９　２−アミノ−５−（２−ｎ−オクチμアミノ
エチ／ｌ／）ピロロＣ２，３−ｄ、ｌピリミジン−４−
オンの製造： 実施例７と同様にして、実施例１で得られた２−アミノ
−５−（２−アミノエチル）ピロロ〔２，３−ｄ）ピリ
ミジン−４−オン（２塩酸塩）（２６６＃）、ｎ−オク
チルプロミド（２０５ｒ４）、炭酸水素ナトリウム（３
３０ｑ）およびヨウ化カリウム（５ｑ）よシ目的物（３
１ｑ）が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２０）δ：　０．９０
（ｂｔ、３Ｈ）。

１．３３（ｂｓ、１２Ｈ）、２．７０〜３．２３（ｍ、
６Ｈ）、６．３３（８，ＩＩＨ）。

工Ｒ（ＫＢｒ）ニジ１６８０，１６４５−　１６００”
　。

実施例１０　２−アミノ−５−（Ｎ、Ｎ−ジーｎ−プチ
ルアミノエチ／ｌ／）ピロロ［２，３−ｄ）ピリミジン
−４−オンの製造： 実施例７と同様にして、実施例１で得られた２−アミノ
−５−（２−アミノエチｌｖ）ピロロ〔２，３−ｄ）ピ
リミジン−４−オン（２塩酸塩）（５３２１Ｆ）、ｎ−
ブチルプロミド（６０ａＷ）、伏醜水素ナトリウム（８
４（１’）およびヨウ化カリウム（１０１１’）よシ目
的物Ｃ’１２ｑ＞が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２０）δ：　ｏ、９ｏ
（ｂｔ、６ａ）。

１．３７（ｂｓ、８Ｈ）、２．７３〜３．３０（ｍ、８
Ｈ）、６．３０（Ｓ、　ｌａ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）ニジ１６７５．１６５０．１５９５１’
ｆ１゜実施例１１　５−（２−アミノエチ／ｌ／）　−
２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチリデンアミノピロロ〔
２，３−ｄ）ピリミジン−４−オン（２塩酸塩）の製造
： 実施例１と同様にして、参考例４で得られた５−（２−
力μボキシエチ／ｌ／）−２−Ｎ　、　Ｎ−ジメチルア
ミノメチリデンアミノピロロＣ２，３−ｄ〕ピリミジン
−４−オン（２６３ｑ）よシ目的物（８１１１ｆＩ）が
得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ（１６／Ｄ２０）δ：　３．３７
（ｓ、３Ｈ）。

３．４７（ａ、３Ｈ）、３．０３〜３．７３（ｍ、４Ｈ
）、６．８７（ｓ、ＩＨ）、９．０３（ａ、ＩＨ）　。

工Ｒ（ＫＢｒ）ニジ　１６８５，１６６５備　。

実施例１２　５−（２〜アミノエチμ）−２−ベンゾイ
ルアミノピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−オン（
塩酸塩）の製造： 実施例１と同様にして、参考例５で得られた２−ベンゾ
イルアミノ−５−（２−カルボキシエチル）ピロロ（２
，３−ｄ）ピリミジン−４−オン（３２６′ｑ）よシ目
的物（ｘｏ５＃）が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯｄ６／Ｄ２０）δ：３．ＯＯ〜３
．６３（ｍ。

４Ｈ）、６．９０（ｓ、ＩＨ）、７．２０〜７．４７（
ｍ、３Ｈ）。

７．７０〜７．９７（ｍ、２Ｈ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 〔式中、Ｒ１およびＲ２は同−又は異って水素原子また
   は置換基を有していてもよい次イＥ水素残基を示し、Ｒ
   １とＲ２が隣接する窒素原子とともに環を形成していて
   もよく、Ｒ３は保護されていてもよいアミノ基を示す。 〕で表わされる７−デアザプリン誘導体またはその塩。