JPS6011028B2 - 新規４−（ポリアルコキシ−フエニル）−２−ピロリドンの製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式１： 〔式中：Ｒ，とＲ２とは同じものであるか又は異なるも
のであり、１個以上のハロゲン原子、ヒドロキシ基、カ
ルボキシ基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、
カルボキシアミド基又は場合により置換されているアミ
ノ基により置換されている１乳固までのＣ原子を有する
炭化水素基又は１〜５個のＣ原子を有するアルキル基を
表わすか、又はＲ，とＲ２とが共同で１〜３個のＣ原子
を有するアルキレン基を表わし、Ｒ３は水素原子又はメ
トキシ基を表わし、Ｒ４は水素原子、アルキル基、アリ
ール基又はアシル基を表わし、×は酸素原子又は硫黄原
子を表わす〕のラセミ及び光学活性４−（ポリアルコキ
シ−フエニル）一２−ピロリドンの製法に関する。

一般式１の化合物は不斉炭素原子を有し、従ってラセミ
化合物としても又光学的対掌体としても存在することが
出来る。

炭化水素基Ｒ，及びＲ２としては、１〜１８個の炭素原
子を有する飽和及び不飽和、直鏡及び有枝鎖のアルキル
基、又更に有利に３〜７個の炭素原子を有するシクロア
ルキル基及びシクロアルキル−アルキル基並びに有利に
６〜１Ｍ固の炭素原子を有するアリール基及びアラルキ
ル基が該当する。

適当なアルキル基は例えばメチル基、エチル基、プロピ
ル基、ィソプロピル基、ブチル基、ィソブチル基、第三
ブチル基、ベンチル基、２−メチルブチル基、２・２−
ジメチルプロピル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチ
ル基、／ニル基、１・２−ジメチルヘプチル基、デシル
基、ウンデシル基、ドデシル基及びステアリル基である
。アルキル基は不飽和のものであることも出来、例えば
ビニル基、１ープロベニル基、２−ブロベニル基、２−
プロピニル基、３ーメチル−２−プロベニル基等である
ことも出釆る。有利に１〜５個のＣ原子を有するアルキ
ル基は、例えばハロゲン原子、特に弗素原子、塩素原子
及び臭素原子により１以上の置換をされていることも出
釆る。ハロゲン置換アルキル基の例は、２ークロルェチ
ル基、３ークロルプロピル基、４ーブロムブチル基、ジ
フルオルメチル基、トリフルオルメチル基、１・１・２
ートリフルオルー２−クロルェチル基、３・３・３−ト
リフルオルプロピル基、２・２・３・３・３ーベンタフ
ルオルブロピル基、１・１・１・３・３・３−へキサフ
ルオルー２−プロピル基である。アルキル基の置換分と
しては更に、ヒドロキシ基、カルボキシ基及び、それぞ
れ１〜５個のＣ原子を含有することの出来るアルコキシ
基も該当し、それら置換分で置換されたァルキル基の例
は例えば、２ーヒドロキシェチル基又は３ーヒドロキシ
プロピル基、カルボキシメチル基又はカルポキシェチル
基、ェトキシメチル基、ィソプロポキシメチル基、２ー
メトキシェチル基、２一ィソプロポキシヱチル基、２ー
ブトキシェチル基、２ーィソブトキシェチル基、３ーベ
ントキシプロピル基である。１〜５個のＣ原子を有する
アルキル基の主として末端位に位置する置換分としては
更に、アルコキシ基中に１〜５個のＣ原子を有するアル
コキシカルボニル基及びカルボキシアミド基が該当し、
後者の場合窒素原子は有利に１〜５個のＣ原子を有する
ァルキル基により１又は２置換されていることが出釆る
か又は４員〜７員環の成分である。

アルコキシカルボニル基及びカルボキシアミド基の例は
、ェトキシカルボニルメチル基、２ーフトキシカルボニ
ルエチル基、ジヱチルアミノカルボニルメチル基、２−
ジェチルアミノカルボニルェチル基、２ーピロリジ／カ
ルボニルェチル基、ピベラジノカルボニルメチル基等で
ある。１〜５個のＣ原子を有するアルキル基は末端位に
おいてアミ／基で置換されていることも出来、その場合
窒素原子は場合により有利に１〜５個のＣ原子を有する
アルキル基により１又は２置換されていることが出来る
か又は４員〜７員環の成分である。

Ｎ置換ァルキル基の例は、アミノメチル基、２−メチル
アミノェチル基、２−ジメチルアミノェチル基、２−ジ
ェチルアミノェチル基、３−ジメチルアミノプロピル基
、３ーェチルメチルアミノプロピル基、ピロリジノ基、
ピベリジノ基、Ｎ−メチルピベラジノ基、ヘキサメチレ
ンィミノ基等である。一般式１の化合物中でＲ，及び／
又はＲ２がシクロアルキル基ないしシクロァルキルーア
ルキル基を表わす場合には、これらは有利に３〜７個の
Ｃ原子を含有する。

有利にはシクロブロピル基、シクロプロピルメチル基、
シクロベンチル基及びシクロヘキシル基であ・る。Ｒ，
及び／又はＲ２がアリール基又はアラルキル基を表わす
場合には、特にフェニル基及びペンジル基が該当する。
Ｒ２がメチル基を表わす一般式１の化合物が有利である
。

基Ｒ４としては水素原子の他になお低級アルキル基、例
えばメチル基及びエチル基、更にアリール基、特にフェ
ニル基、又は低級アシル基、例えばアセチル基、プロピ
オニル基、ブチリル基及びピバロィル基が該当する。

一般式１のラセミ及び光学活性化合物は神経精神病に対
する価値の高い薬剤である。

この新規化合物は中枢抑制性、アポモルフイン桔抗性及
び抗有害受容性の作用を有し、従ってクロールブロマジ
ンとある程度の類似性を有する（文献：モダーン プロ
ブレムス オブ フアーマコサイカイアト リ （
Ｍｏｄｅｒｎ Ｐｒｏｂｌｅｍｓ ｏｆＰｈａ
ｒｍａｃｏｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ）、５巻、３３〜４４
頁：ジャンセン（Ｊａ船ｓｅｎ）Ｐ．Ａ．Ｙへ“ケミカ
ル アンドフアーマコロジカルクラシフイケーシヨン
オブ ノイロレプテイツクス（Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａ
ｎｄＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａＩ Ｃｌａ
ｓｓｉｎｃａｔｉｏｎ ｏｆＮｅｍｏｌｅｐｔ
ｉｃｓ）”、Ｂｏ戊ｎＤ．Ｐ．等により編集、Ｓ．Ｋａ
ｒ袋ｒ出版所、バーゼル、ミュンヘン、パリ、ニューヨ
ーク（１９７０））。しかし他方本発明による化合物は
クロ−ルブロマジンと異なって、反射障害がより少なく
、抑欝及び麻疹性がより少なく又生体アミンの影響の仕
方が異なる。すなわち例えば４−（３・４一ジメトキシ
ーフェニル）−２−ピロリドンのバスビタール睡眠時間
延長作用はクロールプロマジンのそれの約１／２０であ
る。本発明による新規化合物は作用が速やかに現われ、
又急性毒性が少ないことですぐれている。新規化合物の
有利な性質は予知し得なかったものである。それという
のも出願人の実験で示された様に、相応するｐ−ないい
まｍ−１置換フェニルー２ーピロリドンの作用領域は異
なるか又は僅かな作用しか有さないからである。例えば
日本特許明細書第７０１６６９２号‘こ記述されている
４−（４ークロルフェニル）−２ーピロリドンは鎖塵作
用を有する。置換されていないフェニル−２−ピロリド
ンの作用は非常に僅少である。本発明による化合物は上
記の作用を有するために製剤の形で種々の神経的及び精
神的障害の治療のために、特に錐体外路症候の少ない神
経弛緩剤として、使用することが出来る。

２製剤の製造は、経腸又は非経口的投与
のために常用の担体物質、例えば水、アルコ−ル、ゼラ
チン、アラビャゴム、乳糖、澱粉、ステアリン酸マグネ
シウム、タルク、植物性油、ポリアルキレングリコール
等を使用して行われる。製剤は錠剤、３カプセル、糖衣
錠剤、坐薬として固体形状で又は溶液、懸濁液又は乳濁
液として液体形状であることが出来る。経口投与の場合
には経口投与単位当り１〜２０雌、有利には５〜１肋９
の作用物質を含有する。１日当りの投与量は１〜５０の
９、有利には１０３〜３０の９（経口）である。

非経口投与の場合には投与単位当り０．０５〜１０倣、
有利には０．１〜５の２の作用物質を含有する。

１日当りの投与量は０．１〜２０の夕、有利には０．２
〜５脚（静脈内又は筋肉内）である。

４一般式１の新規４−（ポリァルコキシ
ーフェニル）−２−ピロリドンは自体公知のやり方で以
下の方法を行うことにより製造することが出来る：‘ａ
１一般式ロ：〔式中：Ｒ，′及びＲ２′はＲ，及びＲ２
か又は水素原子を表わし、Ｒ８は上記のものを表わし、
Ｒは有利に低級ァルキル基を表わす〕の４一（置換フェ
ニル）一２ーピロリドンー３−カルボン酸アルキルェス
テルを鹸化し、脱カルボキシル化するか、又は‘ｂ｝
一般式ｍ： 〔式中：Ｒ，′、Ｒ２′、Ｒ３及びＲは上記のものを表
わす〕の３−（置換フェニル）−４−ァミノ−酪酸ァル
キルェステル又はその酸付加塩をアルコールの分離を伴
いながら環化するか、又は‘ｃ〕一般式Ｗ：〔式中：Ｒ
，′、Ｒ２′及びＲ３は上記のものを表わす〕の３−（
置換フェニル）−４ーァミノー酪酸又はその酸付加塩を
水の分離を伴いながら環化し、又‘ａ｝、‘ｂ）又は【
ｃ｝で得られた化合物中で場合により遊離ヒドロキシ基
（ＯＲ，′又はＯＲ２′）をアルキル化又はアリール化
し、場合によりィミ／基（ＮＨ）をアルキル化、アリー
ル化又はアシル化し、及び場合によりカルボニル酸素を
硫黄と置換する。

又光学活性化合物のラセミ型が生成した場合には、場合
によりこれをラセミ分割する。一般式１の化合物の製造
のためには公知法を利用する。

方法｛ａ｝による鹸化は含水アルカリを用いて、有利に
水混和性の溶剤中、例えばアルコール例えばエタノール
中、テトラヒドロフラン中又はジオキサン中で約６０〜
１５０００の温度において、有利には沸点において行わ
れる。‘ａ’による脱カルボキシルはカルボン酸を約１
６０〜２８０午０に加熱することにより行われる。有利
に真空中で加熱する。Ｃ０２の分離を場合により高沸点
の不活性溶剤の存在下、例えばジフェニルェーテル又は
キノリン中で行うことも出来る。方法｛ｂ｝による環化
は有機溶剤、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゾ
ール、トルオール、キシロール等の中で約５０〜１５０
午Ｃに加熱してアルコール分離を伴いながら行われる。

塩、例えば一般式ｍのアミノ酸ェステルの塩酸塩から出
発する場合には、第三塩基の存在下で加熱する。第三塩
基としてはトリアルキルアミン、例えばトリェチルアミ
ン及びトリブチルアミンが該当するが、例えばＮーメチ
ルモルホリン、ジヱチルシクロヘキシルアミン、ピリジ
ン等も適する。｛ｃ｝による方法では約１６０〜２８０
ｑｏの温度において水分鱗を伴いながら塚化が行われる
。

分離した水を容易に除去出来る様に、又空気中の酸素の
流入が阻止される様に、真空中で作業するのが有利であ
る。相当する酸付加塩から出発する場合には、｛ｂ｝の
場合と同様に第三塩基の存在下で加熱する。‘ａ｝、‘
ｂー又は｛ｄによって得られた、Ｒ，′又はＲ２′が水
素原子を表わす化合物は、引続いて○−アルキル化を行
うことにより一般式１の最終生成物に変換しなければな
らない。アルキル化は有利に相当するＲ，一なし、しＲ
２−ハロゲン化物又は−トシラートを用いて自体公知の
方法で行われる。ハロゲン化物としては塩化物、臭化物
及び沃化物が適する。アルキル化を行うためにはヒドロ
キシ化合物を例えば極性溶剤中に溶かし、塩基の存在下
でアルキル化剤と共に３０〜１５０ｑｏの温度に加熱す
る。塩基としては例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウ
ム、アルカリアルコラート例えばナトリウムェチラート
、カリウム−ブチラート及びカリウム−第三一ブチラー
トが適する。適性溶剤としてはジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ケトン例えばアセトン及びメチルイソブチルケトン
、並びにアルコール例えばエタノール、プタノール及び
第三一ブタノールが該当する。ィミノ基のアルキル化、
アリール化又はアシル化も同様に公知法で行われる。

すなわちィミノ化合物（Ｒ４＝Ｈ）を極性溶剤中に溶か
し、塩形成剤の存在下でハロゲン化アルキル、ハロゲン
化アリール又はハロゲン化アシルと共に約４０〜１５０
ｑｏに加熱する。極性溶剤としてはジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ケトン例えばアセトン及びメチルイソブチルケ
トン、並びにアルコール例えばエタノール及びブタ／ー
ルを、使用することが出来る。適当な塩形成剤は例えば
水素化ナトリウム、炭酸カリウム、アルカリアルコラー
ト例えばナトリウムェチラート、カリウム−第三一ブチ
ラート等である。ハロゲンアリール、例えばヨードベン
ゾールとの反応は溶剤なしでも、有利に銅粉末の存在下
で、行うことが出来る。カルボニル酸素の硫黄との置換
は、この種の化合物のために文献に記述されているのと
同じ方法で行われる（Ｊ．Ｗ．シエーレン（Ｓｃｈｅｅ
ｒｅｎ）、Ｐ．日．Ｊ．オームス（０ｈｍｓ）、Ｒ．Ｊ
．Ｆ．ニヴアード（Ｎｉｖａｒｄ）、シンテシス（Ｓ肌
ｔｈｅｓｉｓ）１９７３王１４９〜１５１頁）。この目
的のためには溶剤又は溶剤混合物中で多硫化物例えば五
硫化燐を塩基の存在下で使用するのが適する。反応に懸
濁液中で行うことも出来る。適当な溶剤ないいま懸濁剤
は例えばアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーナル、グリコールジメチルェーテルである。塩基
としては炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等が適する
。反応は３０〜１２００Ｃにおいて３〜２４時間後に終
了する。式０、ｍ及びＷの出発化合物も同様に公知法に
より、例えば下記の方法で製造することが出来る。

Ｒ，′、Ｒ２′、Ｒ３により置換されているペンズアル
デヒドから出発し、マロン酸ジアルキルェステルと反応
させて相当するペンザルーマロン酸ジアルキルェステル
を製造する。

置換ペンザルーマロン酸ジアルキルェステルをテトラメ
チルグアニジンの存在下でニトロメタンと反応させて１
一（置換フェニル）一２−ニトロエチルマロン酸ジアル
キルェステルを生成させ、引続いてラネーニツケルを使
用して加圧水素添加することにより一般式０の４一（置
換フェニル）−２ーピロリドン−３−カルボン酸アルキ
ルヱステルを生成させることが出来る。一般式ｍの３−
（置換フェニル）−４−アミノ−酪酸アルキルェステル
を製造するためには、ベンザルーマロン酸ジェステルを
含水アルコール中で６０ｑＣへの加熱下でシアン化カリ
ウムと反応させることによりその二重結合にＨＣＮを付
加し、同時にカルブアルコキシ基を分離し、更にシアノ
化合物を二酸化白金の存在下で加圧下で水素添加する。

ＨＣＮ付加を沸騰熱下で行う場合には、一般式Ｎの相当
する酪酸が生成する。式０、ｍ及びＷの化合物を製造す
るための置換ペンズアルデヒドの反応は下記の反応図に
より示される：以下にこれらの方法を詳述する。

下記において常法による精製処理というのは記載の溶剤
での抽出、飽和食塩水での有機相の洗浄、無水硫酸カル
シウム上での乾燥及び４０〜４５ｑ０の格温度における
真空中での蒸発濃縮である。

酸又は苛性アルカリ溶液での洗浄の如き有機相の付加的
の処理は特別に記述される。記載の収率値は最適の値で
はない。

最適の値を出すための実験が行われたのではない。温度
は。

Ｃで記載されている。粗生成物と記載されている物質は
少なくとも２システムの薄層クロマトグラフィーにより
又赤外線スペクトルを用いて試験され十分な純度である
ことが示された。

すべて他の物質は分析級である（Ｃ−、Ｈ−、Ｎ−定量
：赤外線−、紫外線−及び核磁気共鳴スペクトル：薄層
クロマトグラフィー；一部滴定及びガスクロマトグラフ
ィ‐）。コフラーバンク（Ｋｏｆｌｅｒｂａｎｋ）で測
定された融点の後に、再結晶のために使用された溶剤が
（ ）内に記載されている。溶剤の記載には下記の省略
記号を使用する：ＤＭＦ ジメチルホルムアミドＥＥ
酢酸エチル ＤＩＰ ジイソプロピルエーテル Ｗ水 ＡｃＯＨ 氷酢酸 ＢＺＩ ベンゾール 一般式ロの化合物は例えば以下の様にして製造すること
が出来る：風 ペンザルーマロン酸ジェチルェステル相
当する置換ペンジルアルデヒド１モルをベンゾール１そ
中のマロン酸ジェチルェステル（１モル）１６０夕、氷
酢酸３０羽及びピベリジン３の‘と共に水滴分離器に水
１モルが分離されるまで加熱する。

ベンゾール溶液を常法で精製処理をする。文献中にまだ
記載されていない３−イソブトキシー４ーメトキシーベ
ンズアルデヒドは以下の様にして製造される：３ーヒド
ロキシ−４−メトキシーベンズアルデヒド（７１０ミリ
モル）１０８２をエタノール２５０の‘中の水酸化カリ
ウム（７２３ミリモル）４０．５夕及び臭化ィソブチル
（８７５ミリモル）１２０夕と共に縄拝しながら２曲時
間沸騰加熱する。

真空中でアルコールを蒸留除去した後で残澄を常法で酢
酸ェステルで精製処理するがその場合付加的に２規定の
苛性ソーダ溶液で洗浄する。アルカリ性抽出物を酸性化
することにより出発物質３５夕を回収する。３−ィソプ
トキシ−４−メトキシーベンズアルデヒドの収量は８０
夕である。

融点：７び（ヘプタン）下記の表中にいくつかの化合物
の収率及び沸点ないし鷲艦点が記載されている。

Ａ） ‐だ）ＤＯ＝薄層‐フロマトグラフィ− １Ｒニラ赤外線スペクトル ｛Ｂ’ １一（置換フェニル）−２ーニトロェチル−マ
ロン酸ジェチルヱステル相当するペンザルマロン酸ジェ
チルェステル（Ａ項参照）５００ミリモルをニトロメタ
ン２５０地中に溶かし、燈拝しながら００においてテト
ラメチルグアニジン１２．７の【と混合する。

発熱反応が減衰した後でなお１錨時間室温において鷹拝
する。反応混合物を常法で酢酸ェステルで精製処理する
が、付加的に２規定の塩酸で洗浄する。例Ｂｂ及び敗の
ために必要なァセトキシーメトキシ−ペンザルーマロン
ェステルは下記の様に製造される：（３ーヒドロキシー
４ーメトキシーベンザル）ーマロン酸ジェチルェステル
（５１０ミリモル）（Ａｅ参照）１５０夕をピリジン４
５０の‘中に溶かし、氷冷下で無水酢酸（６０４ミリモ
ル）５７奴を滴加する。

室温において１斑時間放置した後で真空中でピリジンを
除去する。酢酸ェステルで常法による精製処理をするこ
とにより（３−アセトキシー４ーメトキシ−ペンザル）
ーマロン酸ジェチルェステル１６３夕（理論値の９５％
）を得る。融点：７５〜７７ｏ（ジィソプロピルェープ
ル）。同様にして（４ーヒドロキシ−３ーメトキシーベ
ンザル）−マロン酸塩（Ａｆ参照）を相当する４ーアセ
トキシー３−メトキシ−化合物にアセチル化する。

収率：９５％。融点：５１ｏ（ジイソプロピルェーテル
一石油エーテル）。Ｂ） ‘Ｃ）４−（置換フェニル）−２−ピロリドン−３−カ
ルボン酸−エチルェステル（０）相当する１−フェニル
−２ーニトローエチルーマロン酸ジェチルェステル３０
０ミリモルをメタノール７００私中に溶かし、ラネーニ
ッケル約１０夕を用い６０ｏ及び９５気圧において水素
３モルが受容されるまで水素添加する。

引続いて触媒を猿則し、真空中で濃縮し、油状残澄を再
結晶する。Ｃ） 一般式ｍの化合物は例えば下記の方法で製造することが
出来る：血 ３一（置換フェニル）−３−シアノーブロ
ピオン酸−エチルェステル相当するペンザルーマロンェ
ステル（Ａ項参照）１００ミリモルをエタノール１８０
凧【中で水２５必中のシアン化カリウム（１００ミリモ
ル）６．５夕の溶液と混合し、６０ｏにおいて７時間加
熱する。

室温において１曲時間放置した後で真空中で溶剤を除去
し、残澄を常法で酢酸ヱステルにより精製処理するが、
その際１規定の苛性ソーダ溶液での抽出処理も包含され
る。苛性ソーダ溶液抽出物を場合により酸性化すること
により相当する３ーフヱニルー２ーシアノープロピオン
酸−エチルェステルを得ることが出来る。Ｄ） ｛Ｅ’ ３一（置換フェニル）−４ーアミノー酪酸−エ
チルェステル−塩酸塩（ｍ）３ーフェニルー３−シアノ
ープロピオン酸エチルヱステル５０ミリモルを氷酢酸６
０奴【中で酸化白金１夕を触媒とし室温及び１００気圧
において水素２モルが受容されるまで水素添加し、触媒
を吸引猿過し、２規定の合メタノール塩酸２５泌を添加
した後で真空中で小容量に蒸発濃縮する。

Ｅ〉 一般式Ｗの化合物は以下の様にして製造することが出来
る：側 ３−（置換フヱニル）−３−シアノープロピオ
ン酸相当する置換ペンザルマロンェステル（Ａ項参照）
をＤ項に記載と同じ量比及び同じ反応時間ではあるが沸
騰熱下でシアン化カリウムと反応させることにより、３
一（置換フェニル）一３ーシアノープロピオン酸を得る
。

これは溶剤を蒸発除去し、残澄を水中に入れ、酢酸ェス
テルで洗浄し、含水相を酸性化することにより単離され
、結晶化により精製される。Ｆ） Ｇ）３−（置換フェニル）−４−アミノー酪酸一塩酸塩
（Ｗ）３−（置換フェニル）一３ーシアノ−プロピオン
酸（Ｆ項参照）１００ミリモルを氷酢酸２００必中で濃
塩酸９．５の‘を添加し二酸化白金３夕を触媒とし室温
及び１０疎気圧において水素２モルが受容されるまで水
素添加する。

触媒を櫨別し、真空中で蒸発濃縮する。大抵は油状の浅
漬を縞鼠化することにより３−（置換フェニル）−４‐
アミノー酪酸−塩酸塩を得る。Ｇ） 例１ ４一（置換フェニル）−２ーピロリドン ４一（置換フェニル）−２−ピロリドン−３−カルボン
酸エチルェステル（Ｃ項による）５０ミリモルをエタノ
ール２００の‘及び１規定の苛性ソーダ溶液６０机【と
共に１時間沸騰加熱する。

真空中で溶剤を蒸留除去した後で残澄を酢酸ヱステル中
にとり、場合により幾分かの苛性ソーダ溶液を添加して
水で抽出する。含水相を食塩飽和させた後５規定の塩酸
で４一（置換フェニル）−２ーピロリドンー３−カルボ
ン酸を沈殿させる。冷糧下でいまらく放置した後で吸引
猿過し、小量の氷水で洗浄する。Ｃ０２発生が終了する
まで真空中で２００ｑｏに加熱することによりピロリド
ンーカルボン酸の脱カルボキシルが行われる。残澄を場
合によりカーボンを添加して再結晶させる。米）桂酸ゲ
ル上でク：コマトグラフイ−（Ｂｚｌ「ＡｃＯＨ 日２
０．１０：１０：１）．同時に４−ァセトキシ基を鹸化
（ｌａ）４一（３・４一ジメトキシーフエニル）一２−
ピロリドン。

（ｌｂ）４一（３−ヒドロキシ−４−メトキシーフエニ
ル）一２−ピロリドン。

（ｌｃ）４一（４ーヒドロキシー３ーメトキシーフエニ
ル）−２−ピロリドン。

（ｌｄ）４一（２・３・４−トリメトキシーフエニル）
−２−ピロリドン。

（ｌｅ）４一（３・４・６ートリメトキシーフエニル）
−２ーピロリドン。

例２ ４−（置換フヱニル）一２−ピロリドン 方法 １ ３−（置換フェニル）−４−アミノー酪酸−エチルェス
テルー塩酸塩１０ミリモルをジメチルホルムアミド１５
の‘中に溶かし、トリェチルアミン（１０ミリモル）１
．４叫と混合し、７０３０において６時間加熱する。

真空中で蒸発濃縮した後で常法で酢酸ェステルにより精
製処理をする。方法 ０ ベンゾール５０地中の３一（置換フェニル）−４ーアミ
ノー酪酸ーェチルェステルー塩酸塩１０ミリモルとトリ
エチルアミン（１０ミリモル）１．４泌とを蝿拝しなが
らニンヒドリン反応が陰性になるまで沸騰加熱し、常法
で精製処理する。

（彼）４一（３・４−ジメトキシーフエニル）−２−ピ
ロリドン。

（が）４−（３・４ーメチレンジオキシーフェニル）−
２−ピロリドン。

（次）４−（３・４ーエチレンジオキシーフエニル）一
２−ピロリドン。

（２ｄ）４一（３ーイソブトキシ−４ーメトキシー．フ
エニル）一２−ピロリドン。

＊（彼）４−（４ーヒドロキシー３ーメトキ
シーフエニル）−２ーピロリドン。（ａ）４一（３・４
・５ートリメトキシーフエニル）一２ーピロリドン。

例３ ４一（３・４一ジメトキシーフエニル）一２ーピロリド
ン４ーアミノー３一（３・４−ジメトキシーフエニル）
−酪酸−塩酸塩２．７６夕をエタノール１２の【中のト
リェチルアミン（１０ミリモル）１．４の‘と混合し、
引続いてニンヒドリンでの点滴試験により遊離アミノ酸
が検出され得なくなるまで真空（０．４〜０．６側Ｈｇ
）中で２００〜２１０午０において加熱する。

残澄を酢酸ェステルで常法により精製処理することによ
り４−（３・４一ジメトキシーフエニル）−２−ピロリ
ドン１．２６夕（理論値の５７％）が得られる。融点：
１２０ｏｏ（水）。例４ ４一（アルコキシーメトキシーフヱニル）一２ーピロリ
ドン方法 Ａ ４−（ヒドロキシーアルコキシーフエニル）一２−ピロ
リドン１０ミリモルをジメチルホルムアミド５の【中に
溶かし、氷冷下で５０％の水素化ナトリウムーパラフィ
ン油−懸濁液（１０．５ミリモル）５００の９と混合し
、蝿拝しながら徐々に６０午０に加熱する。

水素発生が終了した後で、ジメチルホルムアミド３必中
の相当するＲーハロゲン化物１１ミリモル及び沃化ナト
リウム１００の９を０℃において添加し、燈拝しながら
１００ｑｏにおいて３時間加熱する。引続いて溶剤を真
空中で蒸留除去し、残澄を常法で酢酸ェステルで精製処
理するがその場合２規定の苛性ソーダ溶液での抽出も行
う。方法 Ｂ ・ ４一（ヒドロキシーアルコキシーフエニル）−２ーピロ
リドン１０ミリモル、相当するハロゲン化物１１ミリモ
ル及び炭酸カリウム（１０．５ミリモル）１．４５夕を
アセトン３０の【中で燭拝しながら３報時間沸騰加熱す
る。

無機塩を吸引櫨過し、真空下で蒸発濃縮した後で残留し
た残溝を方法Ａの場合と同様に精製処理する。方法 Ｃ ４一（ヒドロキシーアルコキシーフエニル）一２ーピロ
リドン１０ミリモルをブタノール中の０．５規定のナト
リウムブチラート溶液２２の上中に溶かし、相当するハ
ロゲン化物１１ミリモルと一緒に燈拝しながら１の時間
沸騰加熱する。

精製処理は方法Ａの場合と同様に行う。＊）ＤＭロの代
りにへキサメチル燐酸トリァミドを使用米米）Ｒ−ハロ
ゲン化物の代りにトンラードを使用＊＊〕Ｋ）Ｓｉ０２
上でクロマトクラフイ−，ＯＨ２０２２川アセトン（１
：１）の・りにへキサメチル隣酸ト｝ァミドを使用由）
方法Ａ．しかし出発物質として４−Ｌ３，４−ンヒドロ
キシーフェニル）−２−ピｏリドンを使用（傘）４一（
３−エトキシ−４−メトキシーフエニル）一２ーピロリ
ドン。

（少）４−（３−プロポキシ−４−メトキシーフヱニル
）−２−ピ。

リドン。（心）４−（３ーブトキシー４ーメトキシーフ
エニル）−２−ピロリドン。

（４ｄ）４−（３ーヘキシルオキシ−４−メトキシーフ
エニル）−２−ピロリドン。

（唯）４−（３−イソプロポキシ−４−メトキシーフエ
ニル）−２ーピ。

リドン。（４ｆ）４−（３一〔１ーメチループロポキシ
〕−４−メトキシーフエニル）−２−ピロリドン。

（略）４‐（３−イソブトキシ−４ーメトキシーフエニ
ル）一２ーピロリドン。（仙）４一（３ーアリルオキシ
−４−メトキシ−フエニル）−２ーピロリドン。

（４ｉ）４−（３一〔３ーメチルー２ープテニルオキシ
〕一４ーメトキシーフエニル）−２−ピロリドン。

（４ｋ）４一（３ーメトキシメトキシー４ーメトキシー
フエニル）一２ーピロリドン。

（４１）４−（３ージエチルアミノカルボニルメトキシ
ー４−メトキシーフエニル）一２ーピロリドン。

（４ｍ） ４−（３−〔２ーヒドロキシエトキシ〕−４
−メトキシーフエニル）−２ーピロリドン。

（４ｎ）４一（３一〔２・２・２−トリフルオルエトキ
シ〕−４一メトキキシーフエニル）−２ーピロリドン。

（少）４一（３−ペンジルオキシー４ーメトキシーフエ
ニル）一２ーピロリドン。（４ｐ）４−（３−フエノキ
シー４ーメトキシーフエニル）−２−ピロリドン。

（４ｑ）４−（３ーメトキシー４ーエトキシーフエニル
）一２−ピ。

リドン。（４ｒ）４一（３−メトキシ−４−ブトキシー
フエニル）一２−ピロリドン。

（低）４−（３ーメトキシ−４−ジエチルアミノカルボ
ニルメトキシーフエニル）−２−ピロリドソ。

（傘′）４−（３ーデシルオキシ−４−メトキシフエニ
ル）一２−ピロリドン。

（４ｂ′）４−（３ーオクタデシルオキシ一４ーメトキ
シフエニル）一２−ピ。

リドン。（心′） ４一（３一（２−メチルブチル）−
オキシー４−メトキシフエニル）−２−ピロリドン。

（４が）４一（３−ネオベンチルオキシ−４ーメトキシ
フエニル）−２−ピロリドン。（蛤′） ４一（３ーイ
ソベンチルオキシ−４−メトキシフエニル）−２ーピロ
リドン。

（４ｒ）４−（３一（２ープロピニル）−オキシ−２夕
４−メトキシフエニル）−２−ピロリドン。

（唆′）４一（３−シアノメチルオキシー４−メトキシ
フヱニル）−２−ピロリドン。（仇′）４一（３−シク
ロブチルオキシ−４−メトキシフエニル）一２ーピロリ
ドン。

３０Ｑｉ′）４−（３ーシクｏベンチルオキシ−４ーメ
トキシフエニル）一２ーピロリドン。

ＱＫ）４−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシ
フエニル）一２−ピロリドン。

（４１′） ４一（３−（３一メチルシクロベンチル）
３タ ーオキシ−４−メトキシフエニル）一２ーピロリ
ドン。

（４ｍ′）４−（３一（２一メチルシクロベンチル）ー
オキシー４ーメトキシフエニル）一２ーピロリドン。

刈りｎ′）４‐（３−テトラヒドロチエニルー４ーメト
キシフエニル）−２ーピ。

リドン。（心′） ４−（３−（３ーテトラヒドロフリ
ル）−オキシー４ーメトキシフエニル）一２ーピロリド
ン。

（４ｐ′）４−（３−シクロプロピルメチルオキシ−４
ーメトキシフエニル）−２−ピロリドン。

（４ｑ′）４−（３ーシクロベンチルメチルオキシー４
ーメトキシフエニル）一２ーピロリドン。（４ｒ′）４
一（３−〔２ーオキサーシクロベンチルオキシ〕一４ー
メトキシーフエニル）一２ーピロリドン。（低′）４−
（３ーメタリルオキシー４ーメトキシーフエニル）一２
−ピロリドン。

Ｑｔ′）４−（４−プロピニルオキシ−３−メトキシー
フエニル）一２−ピロリドン。

（４ｕ′）４一′（４−シクロベンチルオキシ−３−メ
トキシーフエニル）−２−ピロリドン。

（４ｖ′）４一（３１４ージーエトキシーフエニル）−
２−ピロリドン。

ＱＷ）４一（３・４ージーイソブトキシーフエニル）一
２ーピロリドン。

化合物４ｖ′及び４ｗ′を製造するための出発物質（４
一〔３・４−ジヒドロキシーフエニル〕一２ーピロリド
ン）はジメチルェーテルｌａから以下の様にして製造さ
れる。

４−（３・４一ジメトキシーフエニル）一２−ピロリド
ン（２０ミリモル）４．７５夕を塩化メチレン１３０地
中に溶かし、湿気を遮断し蝿拝しながら塩化メチレン４
０の‘中に溶かした三臭化棚素（４４ミリモル）１１．
０２と−８０℃において一滴ずつ混合する。

一晩の間に室温に昇温させ、水中に注入し、結晶沈殿物
を吸引濃過する。含水相を食塩で飽和した後で酢酸ェス
テルで抽出する。酢酸ェステル抽出物を蒸発濃縮し、銭
澄を結晶沈殿物と一緒に水から再結晶させる。融点２０
９〜２１５ｑｏの４一（３１４ージヒドロキシーフエニ
ル）一２ーピロリドン３．３５夕を得る。例５ １一層襖−４一（３・４ージメトキシーフヱニル）−２
−ピロリドン【ａ） ４−（３・４−ジメトキシーフエ
ニル）−１−メチル−２−ピロリドン４−（３・４一ジ
メトキシーフエニル）旧ムーピロリドン（１０ミリモル
）２．２１夕をジメチルホルムアミド５必中に溶かし、
氷冷下に５０％の水素化ナトリウムーパラフィン−懸濁
液（１１ミリモル）５３０の９と混合し、燈拝しながら
徐々に６び０に加熱する。

水素発生が終了した後でジメチルホルムアミド５必中の
沃化メチル（１１ミリモル）１．５６夕を０℃において
滴加し、１５分間５０℃に加熱する。引続いて水中に注
入し、酢酸ェステルで常法により精製処理する。収量：
４−（３・４一ジメトキシーフェニル）−１ーメチルー
２ーピ０リドン１．３夕（理論値の５５％）。

融点：６９℃（ジィソプロピルェーテル）。

（ｂ｝ １ーアセチルー４−（３・４−ジメトキシーフ
エニル）一２ーピロリドン沃化メチルの代りに塩化アセ
チル（１１ミリモル）０．８６夕を使用して｛ａ）項と
同機に作業し、１ーアセチルー４一（３・４一ジメトキ
シーフエニル）−２−ピロリドンを得る。

収量：１．４夕（理論値の５３％）。

融点：１３ｙｏ（エタノール）。

【ｃ）４−（３・４一ジメトキシーフエニル）−１−フ
エニルー２ーピロリドン４一（３・４−ジメトキシーフ
エニル）一２−ピロリドン（１０ミリモル）２．２１夕
、ヨードベンゾール（１７ミリモル）３．５夕、炭酸カ
リウム（１０．４ミリモル）１．４４夕及び銅粉末１０
０ｍ９を１８０℃において２時間加熱する。

酢酸ェステルで常法による精製処理を行い、４−（３・
４一ジメトキシーフエニル）−１ーフエニル−２−ピロ
リドン２．２夕（理論値の７４％）を得る。融点：１０
４℃（酢酸ェステル／ジィソプロピルェーブル）。【ｄ
）４一（３・４−ジメトキシーフエニル）−２−ピ。

リドンー１ーアセトアミド溶剤としてへキサメチル燐酸
トリアミド５Ｍを使用する他は（母）と同機に作業して
、４一（３・４一ジメトキシーフエニル）−２ーピロリ
ドンのＮａ塩を製造し、クロルァセトアミド（１０ミリ
モル）０．処夕と０℃において混合し、７０〜９０℃に
おいて４時間加熱し、冷却し、水で稀釈し、酢酸ェステ
ルで常法により精製処理をし、その場合に２規定の苛性
ソーダ溶液での抽出処理も包含する。

収量：０．６４夕（理論値の２３％） 融点：１６２０（エタノール／ＤＩＰ）。

例６ ４−（３・４一ジメトキシーフエニル）ーピ０リジンー
２−チオン４一（３・４一ジメトキシーフエニル）一２
ーピロリドン（９ミリモル）１．灘夕と五硫化燐（５．
４ミリモル）５．４夕とをアセトニトリル９の【とグリ
コールジメチルェーテル９の‘との混合物中に懸濁させ
る。

室温において蝿拝しながら炭酸水素ナトリウム（１８ミ
リモル）１．４夕を小量ずつ添加する。１．母音間の間
後燈拝する中に懸濁液ははじめて溶液に移行し、その後
間もなく所望の４−（３・４一ジメトキシーフエニル）
−ピロリジン−２ーチオンが晶出する。

氷水中に注入し、吸引猿過する。収量：１．５７（理論
値の７８％）。

融点：１５１〜１５〆０（ェタノ−ル）。

同様にして、 ４−（３ーイソブトキシー４ーメトキシーフエ「ニル）
ーピロリジン−２ーチオン（段）及び ４−（３ーシクロベンチルオキシー４ーメトキシーフヱ
ニル）ーピロリジン−２ーチオン（敬）。

が製造される。

例７ ４一（３・４−ジメトキシーフエニル）一２ーピ。

リドン ２０雌乳
糖 ６５．５の９とう
もろこし澱粉 ３２．２倣ポリー
Ｎ−ビニルピロリドン ２．０倣ステア
リン酸マグネシウム ０．３のｏ１２０
．０雌を相互に均質に混合し、前もって顎粒状化するこ
となく１２０の９重量の割線付き錠剤に圧搾する。

例８例７と同機の方法で、 ４一（３−シクロベンチルオキシ一４−メトキシーフエ
ニル）−２ーピロリドン ５紬乳 糖
１０５柵とうもろこし澱粉
８のｏステアリン酸マグネシウ
ム ０．５の９アエロシル（Ａｅｒｏｓ
ｉｌ） ０．５の９タルク
１．０の９１２０．０
の９を最終重量１２０の９の錠剤に圧搾する。

例９ ４一（３−イソブチルオキシ−４ーメトキシーフェニル
）一２ーピロリドン５のｏをヒマシ油／安息香酸ペンジ
ル（４：６）２の【中に溶かす。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式I： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中：Ｒ＿１及びＲ＿２は同じものか又は異なるもの
   であり、１個以上のハロゲン原子、ヒドロキシ基、カル
   ボキシ基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、カ
   ルボキシアミド基又は置換されていてもよいアミノ基に
   より置換されている１８個までの炭素原子を有する炭化
   水素又は１〜５個の炭素原子を有するアルキル基を表わ
   すか、又はＲ＿１とＲ＿２とが共同で１〜３個の炭素原
   子を有するアルキレン基を表わし、Ｒ＿３は水素原子又
   はメトキシ基を表わし、Ｒ＿４は水素原子を表わし、Ｘ
   は酸素原子を表わす〕のラセミ又は光学活性４−（ポリ
   アルコキシ−フエニル）−２−ピロリドンを製造するに
   当り、一般式II：▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中：Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は上記のものを表わ
   し、Ｒは低級アルキル基を表わす〕の４−（置換フエニ
   ル）−２−ピロリドン−３−カルボン酸アルキルエステ
   ルを自体公知の方法で鹸化し、脱カルボキシルを行い、
   又光学活性化合物のラセミ型が生成した場合には、これ
   を場合によりラセミ分割することを特徴とする４−（ポ
   リアルコキシ−フエニル）−２−ピロリドンの製法。 ２ 一般式I： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中：Ｒ＿１及びＲ＿２は同じものか又は異なるもの
   であり、１個以上のハロゲン原子、ヒドロキシ基、カル
   ボキシ基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、カ
   ルボキシアミド基又は置換されていてもよいアミノ基に
   より置換されている１８個までの炭素原子を有する炭化
   水素基又は１〜５個の炭素原子を有するアルキル基を表
   わすか、又はＲ＿１とＲ＿２とが共同で１〜３個の炭素
   原子を有するアルキレン基を表わし、Ｒ＿３は水素原子
   又はメトキシ基を表わし、Ｒ＿４は水素原子を表わし、
   Ｘは酸素原子を表わす〕のラセミ又は光学活性４−（ポ
   リアルコキシ−フエニル）−２−ピロリドンを製造する
   に当り、一般式II：▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中：Ｒ＿３は上記のものを表わし、Ｒは低級アルキ
   ル基を表わす〕の４−（置換フエニル）−２−ピロリド
   ン−３−カルボン酸アルキルエステルを自体公知の方法
   で鹸化し、脱カルボキシルを行い、次いで遊離ヒドロキ
   シ基をアルキル化又はアリール化し、又光学活性化合物
   のラセミ型が生成した場合には、これを場合によりラセ
   ミ分割することを特徴とする４−（ポリアルコキシ−フ
   エニル）−２−ピロリドンの製法。 ３ 一般式I： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中：Ｒ＿１及びＲ＿２は同じものか又は異なるもの
   であり、１個以上のハロゲン原子、ヒドロキシ基、カル
   ボキシ基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、カ
   ルボキシアミド基又は置換されていてもよいアミノ基に
   より置換されている１８個までの炭素原子を有する炭化
   水素基又は１〜５個の炭素原子を有するアルキル基を表
   わすか、又はＲ＿１とＲ＿２とが共同で１〜３個の炭素
   原子を有するアルキレン基を表わし、Ｒ＿３は水素原子
   又はメトキシ基を表わし、Ｒ＿４はアルキル基、アリー
   ル基又はアシル基を表わし、Ｘは酸素原子を表わす〕の
   ラセミ又は光学活性４−（ポリアルコキシ−フエニル）
   −２−ピロリドンを製造するに当り、一般式II：▲数式
   、化学式、表等があります▼ 〔式中：Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は上記のものを表わ
   し、Ｒは低級アルキルを表わす〕の４−（置換フエニル
   ）−２−ピロリドン−３−カルボン酸アルキルエステル
   を自体公知の方法で鹸化し、脱カルボキシルを行い、次
   いでイミノ基（ＮＨ）をアルキル化、アリール化又はア
   シル化し、又光学活性化合物のラセミ型が生成した場合
   には、これを場合によりラセミ分割することを特徴とす
   る４−（ポリアルコキシ−フエニル）−２−ピロリドン
   の製法。 ４ 一般式I： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中：Ｒ＿１及びＲ＿２は同じものか又は異なるもの
   であり、１個以上のハロゲン原子、ヒドロキシ基、カル
   ボキシ基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、カ
   ルボキシアミド基又は置換されていてもよいアミノ基に
   より置換されている１８個までの炭素原子を有する炭化
   水素基又は１〜５個の炭素原子を有するアルキル基を表
   わすか、又はＲ＿１とＲ＿２とが共同で１〜３個の炭素
   原子を有するアルキレン基を表わし、Ｒ＿３は水素原子
   又はメトキシ基を表わし、Ｒ＿４は水素原子を表わし、
   Ｘは硫黄原子を表わす〕のラセミ又は光学活性４−（ポ
   リアルコキシ−フエニル）−２−ピロリドンを製造する
   に当り、一般式II：▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中：Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は上記のものを表わ
   し、Ｒは低級アルキル基を表わす〕の４−（置換フエニ
   ル）−２−ピロリドン−３−カルボン酸アルキルエステ
   ルを自体公知の方法で鹸化し、脱カルボキシルを行い、
   次いでカルボニル酸素を硫黄と置換し、又光学活性化合
   物のラセミ型が生成した場合には、これを場合によりラ
   セミ分割することを特徴とする４−（ポリアルコキシ−
   フエニル）−２−ピロリドンの製法。 ５ 一般式I： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中：Ｒ＿１及びＲ＿２は同じものか又は異なるもの
   であり、１個以上のハロゲン原子、ヒドロキシ基、カル
   ボキシ基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、カ
   ルボキシアミド基又は置換されていてもよいアミノ基に
   より置換されている１８個までの炭素原子を有する炭化
   水素基又は１〜５個の炭素原子を有するアルキル基を表
   わすか、又はＲ＿１とＲ＿２とが共同で１〜３個の炭素
   原子を有するアルキレン基を表わし、Ｒ＿３は水素原子
   又はメトキシ基を表わし、Ｒ＿４はアルキル基、アリー
   ル基又はアシル基を表わし、Ｘは硫黄原子を表わす〕の
   ラセミ又は光学活性４−（ポリアルコキシ−フエニル）
   −２−ピロリドンを製造するに当り、一般式II：▲数式
   、化学式、表等があります▼ 〔式中：Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は上記のものを表わ
   し、Ｒは低級アルキル基を表わす〕の４−（置換フエニ
   ル）−２−ピロリドン−３−カルボン酸アルキルエステ
   ルを自体公知の方法で鹸化し、脱カルボキシルを行い、
   次いでイミノ基（ＮＨ）をアルキル化、アリール化又は
   アシル化し、更にカルボニル酸素を硫黄と置換し、又光
   学活性化合物のラセミ型が生成した場合には、これを場
   合によりラセミ分割することを特徴とする４−（ポリア
   ルコキシ−フエニル）−２−ピロリドンの製法。 ６ 一般式I： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中：Ｒ＿１及びＲ＿２は同じものか又は異なるもの
   であり、１個以上のハロゲン原子、ヒドロキシ基、カル
   ボキシ基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、カ
   ルボキシアミド基又は置換されていてもよいアミノ基に
   より置換されている１８個までの炭素原子を有する炭化
   水素又は１〜５個の炭素原子を有するアルキル基を表わ
   すか、又はＲ＿１とＲ＿２とが共同で１〜３個の炭素原
   子を有するアルキレン基を表わし、Ｒ＿３は水素原子又
   はメトキシ基を表わし、Ｒ＿４は水素原子を表わし、Ｘ
   は酸素原子を表わす〕のラセミ又は光学活性４−（ポリ
   アルコキシ−フエニル）−２−ピロリドンを製造するに
   当り、一般式III：▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中：Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は上記のものを表わ
   し、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を表わす〕の３−
   （置換フエニル）−４−アミノ−酪酸又はそのアルキル
   エステル又はその酸付加塩をＲＯＨ（Ｒは上記のものを
   表わす）の分離を伴いながら環化し、又光学活性化合物
   のラセミ型が生成した場合には、これを場合によりラセ
   ミ分割することを特徴とする４−（ポリアルコキシ−フ
   エニル）−２−ピロリドンの製法。