JPS597706B2 - カルボスチリルユウドウタイノセイゾウホウ - Google Patents
カルボスチリルユウドウタイノセイゾウホウInfo
- Publication number
- JPS597706B2 JPS597706B2 JP50072171A JP7217175A JPS597706B2 JP S597706 B2 JPS597706 B2 JP S597706B2 JP 50072171 A JP50072171 A JP 50072171A JP 7217175 A JP7217175 A JP 7217175A JP S597706 B2 JPS597706 B2 JP S597706B2
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- formula
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- Expired
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なるカルボスチリル誘導体の製造法に関す
る。
る。
本発明で得られるカルボスチリル誘導体は一般式〔式中
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は水素原子又は炭素数１〜４個の低
級アルキル基を示す。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は水素原子又は炭素数１〜４個の低
級アルキル基を示す。
またＲ４及びＲ５は水素原子、炭素数１〜４個の低級ア
ルキル基又は一般式一（ＣＨ２）ｎ−《 》 （式中ｎ
は０〜４の整数を示す）で表わされる基を示すか、或い
は互いに結合してシクロアルキル基を示す。更に３・４
位の点線で示される結合は一重結合又は二重結合を示す
。〕で表わされる化合物である。
ルキル基又は一般式一（ＣＨ２）ｎ−《 》 （式中ｎ
は０〜４の整数を示す）で表わされる基を示すか、或い
は互いに結合してシクロアルキル基を示す。更に３・４
位の点線で示される結合は一重結合又は二重結合を示す
。〕で表わされる化合物である。
本発明に於いては更に上記化合物の酸付加塩を包含する
。本発明の上記化合物は新規化合物であつて、β−アド
レナリン作働薬として有用なものである。本発明に係る
カルボスチリル誘導体は一般式〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３
及び３・４位の点線で示される結合は夫々上記と同様の
意味を表わす。
。本発明の上記化合物は新規化合物であつて、β−アド
レナリン作働薬として有用なものである。本発明に係る
カルボスチリル誘導体は一般式〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３
及び３・４位の点線で示される結合は夫々上記と同様の
意味を表わす。
〕で表わされる化合物と一般式〔式中Ｒ４及びＲ５は夫
々上記と同様の意味を示す。
々上記と同様の意味を示す。
で表わされるカルボニル化合物とを還元アミノ化条件下
に反応させることにより得られる。上記に於いてＲ１、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５で表わされる炭素数１〜４個
の低級アルキル基としては例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、Ｓｅｃ−ブチル及びＴｅ
ｒｔ−ブチル基等が挙げられる。
に反応させることにより得られる。上記に於いてＲ１、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５で表わされる炭素数１〜４個
の低級アルキル基としては例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、Ｓｅｃ−ブチル及びＴｅ
ｒｔ−ブチル基等が挙げられる。
またＲ４及びＲ５で表わされる基−（ＣＨ２）ｎ−《−
一》 （式中ｎはＯ〜４の整数）としては例えばフエニ
ル、ベンジル、フエネチルしてシクロアルキル基を示す
ものとしては例えばシクロヘキシル及びシクロペンチル
基等が挙げられる。本発明の出発物質として用いられる
一般式（１）で表わされる化合物は新規化合物である。
一》 （式中ｎはＯ〜４の整数）としては例えばフエニ
ル、ベンジル、フエネチルしてシクロアルキル基を示す
ものとしては例えばシクロヘキシル及びシクロペンチル
基等が挙げられる。本発明の出発物質として用いられる
一般式（１）で表わされる化合物は新規化合物である。
該化合物は例えば次の様な反応を経て得られる。即ち公
知の一般式 〔式中Ｒ１、Ｒ２及び３・４位の点線で示される結合は
夫々上記と同様の意味を示す。
知の一般式 〔式中Ｒ１、Ｒ２及び３・４位の点線で示される結合は
夫々上記と同様の意味を示す。
〕で表わされる化合物と〒般式
〔式中Ｒ３は上記に同じであり、Ｘ及びＸ′は同一又は
相異なつてハロゲン原子を示す。
相異なつてハロゲン原子を示す。
〕で表わされるα−ハロアルカン酸ハライドとをルイス
酸の存在下に反応させて一般式〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３
、Ｘ及び３・４位の点線で示される結合は夫々上記と同
様の意味を表わす。
酸の存在下に反応させて一般式〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３
、Ｘ及び３・４位の点線で示される結合は夫々上記と同
様の意味を表わす。
〕で表わされる化合物を得る。次いで該化合物を無溶媒
又は溶媒中でアンモニアと反応させて一般式〔式中Ｒ１
、Ｒ２、Ｒ３及び３・４位の点線で示される場合は夫々
上記と同様の意味を表わす。〕で表わされる化合物を得
た後該化合物の５位のケト基を還元することにより、本
発明に使用される一般式（１）で表わされる化合物を得
ることができる。本発明に於いて一般式（１）で表わさ
れる化合物と一般式（）で表わされるカルボニル化合物
との反応は広く還元アミノ化の条件下に行なうことがで
きる。
又は溶媒中でアンモニアと反応させて一般式〔式中Ｒ１
、Ｒ２、Ｒ３及び３・４位の点線で示される場合は夫々
上記と同様の意味を表わす。〕で表わされる化合物を得
た後該化合物の５位のケト基を還元することにより、本
発明に使用される一般式（１）で表わされる化合物を得
ることができる。本発明に於いて一般式（１）で表わさ
れる化合物と一般式（）で表わされるカルボニル化合物
との反応は広く還元アミノ化の条件下に行なうことがで
きる。
通常は接触還元法により触媒の存在下に行なわれる。こ
の際使用される触媒としては例えば酸化白金、白金黒、
パラジウム黒、パラジウム炭素、ラネーニツケル等が挙
げられる。また水素化剤の存在下に還元アミノ化反応を
行なうこともでき、この際使用される水素化剤としては
例えばナトリウムポロンヒドリド、リチウムァルミニウ
ムヒドリド等が挙げられる。尚一般式（１）で表わされ
る化合物中３・４位が不飽和結合（二重結合）を有する
化合物を原料として用いる場合には、得られる目的化合
物の３・４位が更に還元されることのない比較的還元の
緩和な水素化剤を用いる方が好ましい。本発明に於いて
一般式（１）で表わされる化合物と＝般式（）で表わさ
れるカルボニル化合物との使用割合は適宜選択すればよ
く特に限定されないが、通常前者に対し後者を約２〜３
倍モル用いるのが好ましい。
の際使用される触媒としては例えば酸化白金、白金黒、
パラジウム黒、パラジウム炭素、ラネーニツケル等が挙
げられる。また水素化剤の存在下に還元アミノ化反応を
行なうこともでき、この際使用される水素化剤としては
例えばナトリウムポロンヒドリド、リチウムァルミニウ
ムヒドリド等が挙げられる。尚一般式（１）で表わされ
る化合物中３・４位が不飽和結合（二重結合）を有する
化合物を原料として用いる場合には、得られる目的化合
物の３・４位が更に還元されることのない比較的還元の
緩和な水素化剤を用いる方が好ましい。本発明に於いて
一般式（１）で表わされる化合物と＝般式（）で表わさ
れるカルボニル化合物との使用割合は適宜選択すればよ
く特に限定されないが、通常前者に対し後者を約２〜３
倍モル用いるのが好ましい。
本反応は溶媒中で行なわれる。
この際使用される溶媒としては、通常の還元アミノ化反
応に使用される溶媒が有効に使用され得、例えばメタノ
ール、エタノール等の低級アルコール類、ジオキサン、
テトラヒドロフラン等のエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン等の芳香族炭化水素類、酢酸、水等が挙げられる。反
応温度は特に限定されないが、一般に室温乃至還流温度
附近で反応は有利に進行し、該温度範囲内で原料、還元
方法の種類等により適宜選択される。本反応により得ら
れる本発明のカルボスチリル誘導体は必要に応じ、臭酸
、塩酸、硫酸、マレイン酸等の無機酸又は有機酸と反応
させて生理的に許容される酸付加塩とすることができる
。
応に使用される溶媒が有効に使用され得、例えばメタノ
ール、エタノール等の低級アルコール類、ジオキサン、
テトラヒドロフラン等のエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン等の芳香族炭化水素類、酢酸、水等が挙げられる。反
応温度は特に限定されないが、一般に室温乃至還流温度
附近で反応は有利に進行し、該温度範囲内で原料、還元
方法の種類等により適宜選択される。本反応により得ら
れる本発明のカルボスチリル誘導体は必要に応じ、臭酸
、塩酸、硫酸、マレイン酸等の無機酸又は有機酸と反応
させて生理的に許容される酸付加塩とすることができる
。
本発明を具体的に示すために実施例を掲げる。
実施例 １５−（２−アミノ−１−ヒドロキシ）エチル
−８−ヒドロキシカルボスチリル２．２７にベンツアル
デヒド２．２７、エタノール１００ｍ１及びパラジウム
黒０．５７を加えて水素圧常圧下室温で接触還元する。
−８−ヒドロキシカルボスチリル２．２７にベンツアル
デヒド２．２７、エタノール１００ｍ１及びパラジウム
黒０．５７を加えて水素圧常圧下室温で接触還元する。
触媒をＰ去し、Ｐ液に濃塩酸を加えてＰＨｌとした後濃
縮乾固する。残渣をエタノールより再結晶して溶融点１
１９〜１２１℃の無色無定形の５−（２−ベンジルアミ
ノ−１−ヒドロキシ）エチル−８−ヒドロキシカルボス
チリル塩酸塩２水和物２．６ｙを得る。適当な出発物質
を用い上記実施例に準じて得られる本発明の目的化合物
を下記第１表に示す。
縮乾固する。残渣をエタノールより再結晶して溶融点１
１９〜１２１℃の無色無定形の５−（２−ベンジルアミ
ノ−１−ヒドロキシ）エチル−８−ヒドロキシカルボス
チリル塩酸塩２水和物２．６ｙを得る。適当な出発物質
を用い上記実施例に準じて得られる本発明の目的化合物
を下記第１表に示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は水素原子又は炭素数
１〜４個の低級アルキル基を示す。 また３・４位の点線で示される結合は一重結合又は二重
結合を示す。〕で表わされる化合物と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 低級アルキル基又は一般式▲数式、化学式、表等があり
ます▼（式中ｎは０〜４の整数を示す）で表わされる基
を示すか、或いは互いに結合してシクロアルキル基を示
す。 〕で表わされるカルボニル化合物とを還元アミノ化の条
件下に反応させることを特徴とする、一般式▲数式、化
学式、表等があります▼〔式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３
、Ｒ＿４、Ｒ＿５及び３・４位の点線で示される結合は
夫々上記と同様の意味を表わす。 〕で表わされるカルボスチリル誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50072171A JPS597706B2 (ja) | 1975-06-13 | 1975-06-13 | カルボスチリルユウドウタイノセイゾウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50072171A JPS597706B2 (ja) | 1975-06-13 | 1975-06-13 | カルボスチリルユウドウタイノセイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS51149282A JPS51149282A (en) | 1976-12-22 |
| JPS597706B2 true JPS597706B2 (ja) | 1984-02-20 |
Family
ID=13481507
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50072171A Expired JPS597706B2 (ja) | 1975-06-13 | 1975-06-13 | カルボスチリルユウドウタイノセイゾウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS597706B2 (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5776983A (en) * | 1993-12-21 | 1998-07-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Catecholamine surrogates useful as β3 agonists |
| US5770615A (en) * | 1996-04-04 | 1998-06-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Catecholamine surrogates useful as β3 agonists |
| PT1613315E (pt) * | 2003-04-04 | 2009-04-22 | Novartis Ag | Derivados da quinolina-2-ona para o tratamento de doenças das vias aéreas respiratórias |
| ES2265276B1 (es) | 2005-05-20 | 2008-02-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico. |
| ES2306595B1 (es) | 2007-02-09 | 2009-09-11 | Laboratorios Almirall S.A. | Sal de napadisilato de 5-(2-((6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil)amino)-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1h)-ona como agonista del receptor adrenergico beta2. |
| ES2320961B1 (es) | 2007-11-28 | 2010-03-17 | Laboratorios Almirall, S.A. | Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor adrenergico beta2. |
| EP2228368A1 (en) | 2009-03-12 | 2010-09-15 | Almirall, S.A. | Process for manufacturing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one |
| EP2578570A1 (en) | 2011-10-07 | 2013-04-10 | Almirall, S.A. | Novel process for preparing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1(r)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one via novel intermediates of synthesis. |
| EP2641900A1 (en) | 2012-03-20 | 2013-09-25 | Almirall, S.A. | Novel polymorphic Crystal forms of 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-(R)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one, heminapadisylate as agonist of the ß2 adrenergic receptor. |
-
1975
- 1975-06-13 JP JP50072171A patent/JPS597706B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS51149282A (en) | 1976-12-22 |
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